Werdnig Hoffmanni lihaste atroofia. Motoorsete neuronite trofismi parandamiseks. SMA põhjused

Spinaalne amüotroofia on progresseeruv neuromuskulaarne haigus, millel on mitu progresseerumise vormi. Haigus on pärilik.

Selle patoloogiaga kannatavad proksimaalsed vöötlihased - peamiselt alajäsemed, torso ja kael. Tundlikkus kahjustatud piirkondades säilib, intellektuaalne ja vaimne areng ei ole rikutud.

Kõige rasked vormid ebasoodsa prognoosiga haigusi täheldatakse, kui haigus avaldub lapsepõlves.

Üldine informatsioon

Selle nimi Werdnig-Hoffmanni sündroomi kujul on spinaalne lihaste atroofia(SMA) sai tänu neuroloogidele G. Werdnigile ja J. Hoffmannile. Nad kirjeldasid haiguse peamisi ilminguid lastel 19. sajandi lõpus. Teise autori perekonnanime venekeelse transkriptsiooni iseärasuste tõttu võib kodumaisest kirjandusest leida sellele sündroomile ka teisi nimetusi: Werdnig-Hoffman või -Hoffman.

20. sajandi keskel kirjeldasid E. Kugelberg ja L. Welander SMA hilisi vorme, millel on sama päritolu kui lapsepõlves, kuid kulg on healoomulisem. Seetõttu nimetatakse mõnikord seljaaju amüotroofia hiliseid vorme (kolmas ja neljas tüüp) Kugelberg-Willandersi sündroomiks.

SMA põhjused

Haigus areneb eesmistes sarvedes paiknevate motoorsete neuronite kahjustuse tagajärjel selgroog kuni nende täieliku kadumiseni. Selle tagajärjeks on proksimaalsete lihaskiudude innervatsiooni rikkumine, mis põhjustab nende progresseeruvat nõrkust, atroofia arengut ja võimetust liigutusi sooritada.

Selle hävitamise põhjuseks on spetsiaalse valgu defitsiit, mille süntees vastutab SMN geeni (ellujäämismotoorse neuroni geen) eest. Selle geeni lokaliseerimine on viiendal kromosoomil. SMN-i geeni geneetiliselt määratud mutatsioon põhjustab tegelikult selle patoloogia arengut.

Werdnig-Hoffmanni tõbi on autosoomne retsessiivne pärilikkus. See tähendab, et ebanormaalne geen peab olema mõlemal vanemal, kellel ei pruugi olla väliseid märke haigused. Pealegi on haige lapse saamise risk sellises paaris 25%. Muudel juhtudel sünnivad nad absoluutselt terved lapsed.

Statistika ja faktid SMA kohta:

• Ühel lapsel 6000–10 000 sünni kohta on seljaaju amüotroofia nähud.
• Retsessiivne geen, “vastutab” haiguse arengu eest, avastatakse ligikaudu igal 50. inimesel.
• Spinaalne amüotroofia on üks levinumaid geneetilised häired, kuigi see on suhteliselt haruldane.
• Haiguse ilmingud võivad ilmneda igas vanuses.
• Pooled haigestunud lastest ei ela kaheaastaseks.

Lisaks sellele patoloogiale on olemas ka seljaaju amüotroofia tüübid, millel on autosoomne domineeriv või X-seotud pärilikkus. Neid iseloomustavad aga teiste geenide mutatsioonid ja vastavalt ka muud omadused.

Haiguste tüübid

Werdnig-Hoffmani sündroomi klassifikatsioonis eristatakse nelja tüüpi haigusi. See jaotus põhineb järgmistel kriteeriumidel:

• Haiguse alguse vanus (ilming).
• Voolu raskusaste.
• Eluaeg.

Paljude teadlaste sõnul kuuluvad Werdnig-Hoffmanni sündroomi ainult esimene ja teine ​​lülisamba amüotroofia tüüp. Kuid arvestades üldtunnustatud klassifikatsiooni puudumist, kaalume selle haiguse kõigi tüüpide ilminguid.

On täheldatud, et igat tüüpi SMA tekke "tõuke" on sageli eelnev nakkushaigus, vigastus, vaktsineerimine või muu välistegur.

Esimene tüüp

See Werdnig-Hoffmanni sündroomi vorm avaldub lapsel enne 6. elukuud. Esimesel SMA tüübil on kõige pahaloomulisem ja kiiresti progresseeruv kulg.

Mõnikord hakkab haigus arenema sünnieelsel perioodil. Sel juhul diagnoositakse madal aktiivsus lootel, aeglased ja harvad liigutused. Kui seljaaju amüotroofia saabub hiljem, võivad sellised lapsed oma pead normaalselt püsti hoida ja isegi ümber pöörata. Tõsi, need oskused kaovad kiiresti.

Üldised sümptomid esimest tüüpi SMA jaoks:

• Üldise lihaste hüpotoonia kiire areng. Lapsele on iseloomulik “konna” poos: jalgade ja käte lõtv röövimine kõverdatud põlvedega ja küünarnuki liigesed. Kõõluste refleksid puuduvad.
• Imemis- ja neelamisfunktsioonid on häiritud, keele liigutamine on raskendatud.
• Selliste laste nutt on nõrk.
• Roietevaheliste ja diafragmaalsete lihaste kahjustus põhjustab hingamisprobleeme koos arenguga hingamispuudulikkus.
• Sageli arenevad rindkere deformatsioonid.

Sageli on esimest tüüpi kaasasündinud seljaaju amüotroofia kombineeritud arenguanomaaliatega. Levinumad sümptomid on mikrotsefaalia, lampjalgsus, poistel krüptorhidism, kaasasündinud luumurrud jne.

Sageli surevad sellised lapsed keerulise kopsupõletiku (aspiratsiooni või nakkusliku) ja kaasneva progresseeruva hingamispuudulikkuse tõttu.

Lapsed koos kaasasündinud vorm SMA tüüp 1 elab harva kauem kui 12 kuud. Selle haigusvormi hilisema avaldumise korral on oodatav eluiga tavaliselt kaks kuni kolm aastat.

Teine tüüp

Werdnig-Hoffmanni sündroomi nähud ilmnevad sel juhul esmakordselt lapse 6–18 elukuu vanuses. Enne haiguse algust ei erine laps tervetest eakaaslastest. Sellised lapsed hoiavad oma pead normaalselt püsti ja võivad roomata, istuda ja isegi seista. Enamasti pole neil aga kunagi aega kõndima õppida.

Teist tüüpi SMA iseloomulikud sümptomid:

• Omandatud oskuste kiire taandareng – roomamine, istumine, seismine jne Laps lõpetab seismise, siis istub, roomab ja rullub ümber.
• Tavaliselt levib lihasnõrkus alajäsemetest ülespoole, millega kaasneb lõtv parees.
• Ülemised jäsemed on tavaliselt kahjustatud hiljem.
• Kaelalihaste kahjustuse tõttu on lapsel raskusi pea sisse hoidmisega vertikaalne asend.
• Iseloomulikud on müofastsikulatsioonid ( tahtmatud tõmblused lihaskimbud). Sagedamini esinevad need kätes, keeles, õlalihastes ja vaagnavöötmes.
• Käte värisemine (värin).
• Sageli tekib liigeste kontraktuur (liikumatus) ja selgroog, konditsioneeritud lihaste hüpotoonia ja atroofia.
• Märgid ilmuvad hiljem bulbaarparalüüs. Samal ajal on sellistel lastel helide hääldus häiritud kuni täieliku afooniani. Tekivad neelamishäired: patsiendid lausa lämbuvad vedel toit või ei suuda toitu ja vedelikke alla neelata.

2. tüüpi SMA-ga patsientide eeldatav eluiga on ligikaudu 10–14 aastat. Surm saabub tavaliselt hingamisrütmi ja südametegevuse sügavate häirete tõttu.

Põhjus surmav tulemusüsna sageli esineb ka kopsupõletik.

Kolmas ja neljas tüüp

Sel juhul avaldub seljaaju amüotroofia üsna laias vanusevahemikus: 1,5–2–20 ja vanemad kui aastad. Samal ajal omandavad lapsed juba põhilised motoorsed oskused ning oskavad istuda, seista, kõndida ja joosta. Haigus areneb järk-järgult ja algab sageli märkamatult.

Seda tüüpi seljaaju amüotroofiat iseloomustab patoloogiliste sümptomite aeglane areng, mis mõnikord võtab üsna aega kaua aega. Patsientide võime iseseisev liikumine ja enesehooldus kestab 8–10 või enam aastat alates haiguse algusest.

SMA hilise vormi märgid:

• Lihaste nõrkus alates hakkab arenema proksimaalsed osad alajäsemed. Sellised lapsed väsivad kiiresti kõndides, komistavad ja jooksevad halvasti.
• Haiguse progresseerumisel ilmneb iseloomulik kõnnak, kus jalad kõverduvad a põlveliigesed("kokkutõmmatav nukk").
• Aja jooksul tekib alajäsemete lõtv parees ja halvatus, mis põhjustab patsiendi võimetuse iseseisvalt liikuda.
• Tüve-, kaela- ja ülemised jäsemed.
• Kui kaasatud patoloogiline protsess bulbar piirkonnas esinevad kõne- ja neelamisfunktsiooni häired.
• Lihaste atroofiat ei tuvastata visuaalselt pikka aega, kuna nahaalune rasvakiht on täpselt määratletud. Selle intensiivsuse suurenemisega kaasneb kõõluste reflekside ja moodustumise pärssimine.
• Samuti võivad tekkida mitmesugused luude ja liigeste deformatsioonid. Lisaks liigeste kontraktuuridele on kõige levinum hüperlordoos nimmepiirkond selgroog ja lehtrikujuline rind.
• Kolmandat tüüpi SMA-ga patsientide eeldatav eluiga on üle 20 aasta haiguse algusest.

Mõnikord tuvastatakse SMA neljas tüüp, mille puhul haigus avaldub pärast 30. eluaastat. Seda iseloomustab alajäsemete lihaste nõrkuse ja atroofiliste muutuste järkjärguline ja aeglane suurenemine, mis lõpuks põhjustab puude. Hingamislihased tavaliselt patoloogilises protsessis ei osale.

See on kõige healoomulisem seljaaju amüotroofia tüüp. Selliste patsientide eeldatav eluiga on peaaegu sama kui tervetel inimestel.

Diagnostika

Lülisamba proksimaalse amüotroofia ilmingud sarnanevad sageli teiste neuroloogiliste ja kaasasündinud haigused, samuti seljaaju ja aju struktuuride traumaatilised vigastused. Selle haiguse diagnoosimine vastsündinutel ja lastel on eriti raske. varajane iga.

Võtmepunktid Seljaaju amüotroofia diagnoosimisel kasutatakse järgmisi uuringuid:

1. Hoolikas ajaloo kogumine. Seljaaju amüotroofia juhtude esinemine sugulastel võimaldab seda kahtlustada pärilik haigus.
2. – neuromuskulaarse süsteemi eriuuring. See välistab esmane kahjustus tuvastatakse lihased ja patoloogiale viitavad märgid motoorsed neuronid selgroog.
3. Arvuti- ja magnetresonantstomograafia. Need meetodid võimaldavad mõnikord tuvastada seljaaju eesmiste sarvede atroofilisi muutusi. Kuid sagedamini kasutatakse neid teiste patoloogiate välistamiseks selgroo ja aju struktuuridest.
4. Järgneb lihaste biopsia histoloogiline uuring biopsia. Selguvad spetsiifilised lihasmuutused, mis seisnevad atroofiliste ja muutumatute lihaskiudude vaheldumises. Lisaks saab tuvastada kompenseerivaid hüpertrofeerunud lihaspiirkondi, samuti asendust lihaskoeühendamine.
5. Geneetiline analüüs. Võimaldab tuvastada haiguse täpse põhjuse: DNA-analüüs paljastab viienda kromosoomi geenimutatsiooni.

Kui perre on esinenud spinaalse amüotroofiaga laste sündi, saadetakse järgnevat rasedust planeerides abielupaar geneetiku konsultatsioonile. Kohustuslik on ka sünnieelne loote DNA-test. Werdnig-Hoffmani sündroomi avastamine sünnieelse diagnoosi staadiumis on näidustus raseduse katkestamiseks.

Ravi

Arvestades pärilikku päritolu, radikaalne ravi spinaalset amüotroofiat ikka veel ei eksisteeri. Sellest tulenevalt peetakse seda patoloogiat ravimatuks.

Tänapäeval ravitakse selliseid patsiente peamiselt sümptomaatiline ravi, mille eesmärk on säilitada lihaskiudude toimimine, samuti tüsistuste vastu võitlemine.

SMA säilitusravi põhiprintsiibid:

• Spetsiaalne dieettoit.
• Mõõdukad tegevused füsioteraapia.
• Massaaž.
• Mõned füsioterapeutilised meetodid (hapnikravi, vannid jne).
• Ortopeedilised sekkumised liigeste kontraktuuride vältimiseks.
• Ravimid, neuromuskulaarse juhtivuse ja lihaste toitumise parandamine. Samuti on ette nähtud ravimid, mis mõjutavad tsentraalset ainevahetust. närvisüsteem ja mikrotsirkulatsiooni.

Hingamispuudulikkuse tekkega, mis sageli kaasneb haiguse kulgemisega (eriti esimest ja teist tüüpi SMA puhul), kasutatakse seda erinevaid meetodeid abi- või kunstlik ventilatsioon kopsud. Kui neelamisprobleemid on tõsised, võib kasutada gastrostoomiga toitmissondit. Paljud SMA-ga patsiendid on sunnitud abiga liikuma ratastoolid.

Hetkel käimas Teaduslikud uuringud mille eesmärk on luua ravim, mis suurendab SMN-valgu sünteesi, mille ebapiisav tase põhjustab seljaaju motoorsete neuronite hävimise.

Spinaalne amüotroofia tüübid I, II, III (Werdnig-Hoffmanni tõbi, Kugelberg-Welanderi tõbi, SAM, SMA)
I, II III tüüpi proksimaalne spinaalne amüotroofia (SAM I-III) on üks levinumaid autosoom-retsessiivset tüüpi pärilikke haigusi, mille esinemissagedus on 1 6000–10 000 vastsündinu kohta. Peamine arengumehhanism kliinilised tunnused on seotud seljaaju eesmiste sarvede motoorsete neuronite progresseeruva degeneratsiooniga, mis väljendub eeskätt jäsemete proksimaalsete lihaste atroofias.
Haigusel on kolm vormi, mis põhinevad alguse vanusel, raskusastmel ja eeldataval elueal.

• CAM I (Werdnig-Hoffmani tõbi, OMIM*253300) on kõige raskem vorm, esimesi sümptomeid saab sageli avastada sünnieelsel perioodil loote nõrkade liigutustega. Märkimisväärsel arvul selle vormiga patsientidel on erinevad kliinilised ilmingud tähistati enne 6 ühe kuu vanused ja neid iseloomustavad väljendunud jäsemete ja kehatüve lihaste lõtva halvatuse tunnused koos hingamislihaste kaasamisega protsessi. Lapsed ei saa oma pead püsti hoida ega iseseisvalt istuda.
• CAM II-l (vahevorm, OMIM*253550) on rohkem hiline algus tavaliselt 6 kuu pärast. Mõjutatud lapsed saavad istuda, kuid ei suuda kunagi iseseisvalt kõndida. Nendel juhtudel sõltub prognoos hingamislihaste kaasatuse astmest patoloogilises protsessis.
• CAM III (Kügelberg-Welander tõbi, OMIM*253400) korral ilmnevad esimesed sümptomid patsientidel 18 kuu pärast, nad võivad iseseisvalt seista ja kõndida.

SAM I-III esinemise eest vastutav geen, mida nimetatakse SMN-iks (ellujäämismotoorse neuroni geen), asub 5q13 piirkonnas ja seda esindab kaks väga homoloogset koopiat (telomeerne - SMN1 ja tsentromeerne - SMN2). 96% patsientidest, kellel erinevat tüüpi CAM I-III registreerib SMN1 geeni deletsiooni.
Molekulaargeneetika keskuses tehakse CAM I-III otsest ja kaudset DNA diagnostikat. Otsene diagnoos põhineb mõlema geeni eksonite 7 ja 8 fragmentide amplifikatsioonil, millele järgneb restriktsioon, mis võimaldab registreerida SMN1 ja SMN2 geenide vastavate eksonite olemasolu/puudumist ning määrata nende suhet.
Seega võimaldab otsene DNA diagnostika lisaks CAM I-III diagnoosi kinnitamisele molekulaargeneetiliste meetodite abil registreerida mutatsiooni heterosügootset kandumist, millel on suur tähtsus peredele, kus haige lapse materjal puudub, samuti SAM I-III diagnoosiga patsientide tervetele õdedele-vendadele nende edasiseks meditsiiniliseks ja geneetiliseks nõustamiseks. Arvestades haiguse kõrget kandesagedust (ligikaudu 1 inimesel 40-st), on soovitatav tuvastada populatsioonis SMN1 geeni deletsiooni heterosügootne kandmine. Lisaks on polümorfsete DNA markerite abil võimalik läbi viia CAM I-III kaudset DNA diagnostikat. CAM I-III sünnieelse DNA diagnostika otseste ja kaudsete meetoditega üheaegselt läbiviimine vähendab haige lapse saamise riski peaaegu 0%-ni.

Perekondlik seljaaju lihaste atroofia: pärilik haigus, lihasatroofia raske vorm, mida iseloomustavad degeneratiivsed muutused seljaaju eesmise sarve neuronites. Haigus võib areneda sünnist kuni lapse kuuekuuseks saamiseni ja seda iseloomustab kahjustatud neuronite poolt innerveeritud lihaste sümmeetriline nõrgenemine. Nad on sageli mõjutatud hingamislihased ja näolihaseid. Mõjutatud lapsed surevad tavaliselt enne kaheaastaseks saamist hingamispuudulikkuse tõttu; ravi sellest haigusest praegu ei eksisteeri. Haige lapse vanemad peaksid kindlasti pöörduma geneetilise nõustamise poole, kuna 25% tõenäosusega võib see haigus haigestuda ka kõigil nende teistel lastel.

Allikas: "Meditsiinisõnastik"

• - igasugune tervise halvenemine, millel on oma põhjus, samuti äratuntavad objektiivsed ja subjektiivsed tunnused...

  Meditsiinilised terminid

• - vt Osteopetroos...

  Meditsiinilised terminid

• - üks haigusi, mis praegu arvatakse olevat seotud põletiku ja kudede hävimisega inimkeha enda antikehade poolt)...

  Meditsiinilised terminid

• - vaata Pannikuliit...

  Meditsiinilised terminid

• - vt Sugulisel teel levivad haigused...

  Meditsiinilised terminid

• - sündroom, mis areneb all töötavatel inimestel kõrgsurve veealuses kellas või märkimisväärsel sügavusel hingamisaparaadiga...

  Meditsiinilised terminid

• - haigus, mis võib edasi kanduda ühelt inimeselt teisele Nakatumine toimub vahetu kontakti...

  Meditsiinilised terminid

• - vt Haigus allika jaoks: "Meditsiiniline...

  Meditsiinilised terminid

• - NCH, mida iseloomustab progresseeruv degeneratsioon kollatähni koht, võrkkesta pigmendikihi atroofia ja muud häired...

  Molekulaarbioloogia ja geneetika. Sõnastik

• - vt Pärilik seljaaju amüotroofia...

  Suur meditsiiniline sõnastik

• - mis tahes vananenud nimi nakkushaigus. Varem arvati, et sellise haiguse teke inimese nakatumise tagajärjel kulgeb sarnaselt pärmseene käärimis- ja kasvuprotsessidega...

  Meditsiinilised terminid

• - kaasasündinud süngioblastiline väärareng...

  Meditsiinilised terminid

• - haruldane pärilik defekt, mis on seotud aminohappe trüptofaani imendumise halvenemisega...

  Meditsiinilised terminid

• - haigus veresooned aju ja kattemembraanid...

  Meditsiinilised terminid

• - vaata tüüfuse põõsast...

  Meditsiinilised terminid

• - haigus, mille leviku tõkestamiseks ja epideemia korral vajalike meetmete võtmiseks tuleb teavitada tervishoiuasutusi...

  Meditsiinilised terminid

"Werdnig-Hoffmanni tõbi" raamatutes

HAIGUS