Nägemisorgani pärilikud haigused. Silmahaiguste geneetiline nõustamine. Pärilike silmahaiguste tüübid

Nägemisorgani pärilikud haigused on suur rühm geneetiliselt heterogeenseid haigusi, millel on raske kulg ja mis põhjustab varajase puude.

Täppisteaduste kategoorias esitatud geneetika (kreeka keelest "genesis" - sünd, päritolu) näitab, et pärilikkus tuleneb antud organismi kõigi omaduste kohta korduva teabe ülekandmisest järeltulijatele. Pärilikkuse üheks oluliseks omaduseks on konservatiivsus ehk pärilike omaduste säilimine paljude põlvkondade vältel. Molekulaarbioloogial on laialdased väljavaated organismi päriliku olemuse muutmiseks, mis võimaldab teatud geene sisestada või eemaldada. Seda geneetika valdkonda nimetatakse "geenitehnoloogiaks".

Praegu on uute lähenemisviiside uurimine, mis põhinevad haiguse kliiniliste tunnuste ja nende korrelatsioonil geneetilise analüüsi tulemustega kombineeritud uurimisel, paljude nägemisorgani kaasasündinud ja geneetiliselt määratud haiguste ennetamise ja ravi paljutõotavate meetodite väljatöötamiseks. Tuvastati nägemisnärviaparaadi haiguste perekonnasisene ja väljendunud interpopulatsiooniline kliiniline polümorfism, mis viitab nende erinevale geneetilisele olemusele.

Monograafias Khlebnikova O.V. ja Dadali E.L. "Nägemisorgani pärilik patoloogia", mis ilmus E.K. toimetuse all. Ginter avaldas kaasaegseid ideid pärilike silmahaiguste etioloogiast, kliinikust, diagnoosimisest ja uutest võimalustest ennetamiseks. Tuginedes oma andmetele kliiniliste ja geneetiliste korrelatsioonide kohta, töötasid autorid välja algoritmid pärilike silmahaiguste kõige raskemate vormide DNA diagnoosimiseks, esitasid viimaste kliiniliste vormide atlase ja nende indeksi tunnuste järgi, mis võimaldavad praktiseerivatel silmaarstidel soovitada või kindlaks teha haiguse kliinilise ja geneetilise vormi. Populatsiooni-epidemioloogiliste uuringute tulemusena leidsid autorid, et Vene Föderatsiooni erinevates piirkondades tuvastatakse pärilik etioloogia 30% silmahaigustega patsientidest ning pimeduse ja nägemise struktuuris on see erinevates populatsioonides 42–84%. Vastavalt A.M. Shamshinova (2001), 42,3% juhtudest on silmahaigused põhjustatud pärilikest teguritest. Viimastel aastatel on silmapatoloogia struktuuris ilmnenud selge trend pärilike haiguste osakaalu suurenemise suunas.

Praktiliste silmaarstide jaoks on geneetilise variandi tuvastamine vajalik mitte ainult silmahaiguse kliiniliste ilmingute tunnuste ja kulgemise kindlakstegemiseks, vaid ennekõike pärimise tüübi kindlaksmääramiseks, haige lapse saamise riski koormatud peres ja ennetusmeetmete kavandamiseks, mille eesmärk on tema sündimine. DNA-diagnostika meetodid on täpsemad kui traditsioonilised meetodid, kuna võimaldavad hinnata geneetilist riski haigestuda silmahaigusesse perekonnas. Seni ei ole tehtud piisavat tööd üksikute geneetiliste variantide tuvastamiseks molekulaargeneetiliste meetodite abil. Kahjuks pole selliseid uurimiskeskusi riigis piisavalt. Ja Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Moskva Riikliku Teaduskeskuse olemasolev DNA-diagnostika labor ja geneetilise epidemioloogia labor ei suuda katta suurt hulka neid uuringuid, kes neid uuringuid vajavad.

Oluline on meeles pidada päriliku patoloogiaga seotud terminoloogiat. Geen on pärilikkuse põhiühik, mis sisaldub pärilikkuse substantsis - desoksüribonukleiinhappes (DNA) ja on selle molekuli osa, mis edastatakse vanematelt nende järglastele. Geenide suurused ei ole samad ja sõltuvad antud geeni kodeeriva valgu suurusest. Seal on üle 20 000 geeni.

Epigeneetika - teadus geenide aktiivsusest ja selle muutumisest, uurib kõike, mis on seotud DNA-ga ning mõjutab selle struktuuri ja funktsiooni. On hästi teada, et organismi päriliku olemuse määrab iga raku DNA-s sisalduv geenide kogum (genoom). DNA sisaldab enam kui 3 miljardit nelja põhitüüpi nukleotiidset alust: adeniin, tsütosiin, guaniin ja tümiin. Suur kogus DNA-d on talletatud suhteliselt väikeses mahus raku tuumas. Iga kromosoom sisaldab ühte DNA ahelat. Aluste järjestus DNA-s määrab inimese elu.

Pärilike haiguste põhjuseks on geenide kahjustus, mis on osa rakust – organismi ainulaadsest bioloogilisest struktuuriüksusest. Iga raku tuum sisaldab kromosoome - inimese pärilike omaduste materiaalseid kandjaid, mis sisaldavad ühte hiiglaslikku DNA molekuli ja sadu tuhandeid geene, mis juhivad olulisi lülisid vahetuses inimkeha arengu kõikides etappides. Seetõttu on kõige otsesem lähenemine pärilike haiguste diagnoosimisel uurida vastavate geenide DNA-d. Kaasaegsed molekulaargeneetika meetodid võimaldavad uurida praktiliselt iga inimese raku DNA fragmenti. DNA diagnostika läbiviimise vajalik tingimus on teabe kättesaadavus geeni asukoha kohta konkreetses kromosoomis. Lookus - kromosoomi eraldi osa, mis vastutab teatud päriliku tunnuse rakendamise eest.

Genoom - kromosoomide kogum, mis sisaldab pärilikkuse ühikuid. Seetõttu määrab organismi pärilikkuse iga raku DNA-s sisalduv genoom. Kaardistamise abil on võimalik tuvastada iga geeni asukoht mis tahes kromosoomis teiste geenide suhtes.

Geen loob ensüüme, mis reguleerivad biokeemilisi protsesse ja tagavad raku elutegevuse. DNA metüülimine on oluline biokeemiline rada, mille rikkumine viib silmahaiguste tekkeni. Organismis toimuvate kõige keerukamate biokeemiliste muutuste tulemusena paljude põhjuste (haigused, mürgistus, keskkonnamõjud, madalad ja kõrged temperatuurid, ioniseeriv kiirgus jne) mõjul võivad tekkida kromosoomide ja geenide struktuuri muutus – mutatsioonid. Mutatsioon inimese somaatilises või sugurakkudes võib põhjustada päriliku haiguse väljakujunemist: sarvkesta düstroofia, pärilik katarakt, kaasasündinud glaukoom, võrkkesta abiotroofia ja paljud teised.

Nõustamispraktikas on kõige olulisem probleem haiguse pärilikkuse tüübi kindlaksmääramine. Tõestatud on kolm peamist pärilikkuse tüüpi: 1) autosoomne retsessiivne tüüp - defektse geeni kandjad on mõlemad vanemad, patoloogiline geen kandub põlvest põlve, haiguse esinemissagedus meestel ja naistel on sama (näide: tsüstiline fibroos); 2) autosoomne dominantne tüüp - ainult üks vanematest võib olla geeni kandja (näide: tuberkuloosne skleriit); 3) X-seotud pärandit iseloomustavad järgmised genealoogilised andmed: haige isa võib patoloogilise geeni edasi anda tütardele, kes on fenotüübiliselt terved, kuid on defektse kromosoomi kandjad. Kandja naine võib saada patoloogilise geeni nii emalt kui isalt ja anda selle edasi oma poegadele (näide: kaasasündinud värvinägemise puudulikkus).

Ufa silmahaiguste uurimisinstituudis koos Venemaa Teaduste Akadeemia Ufa Teaduskeskuse Biokeemia ja Geneetika Instituudiga on juba aastaid läbi viidud teatud nägemisorgani pärilike haiguste molekulaargeneetilisi uuringuid.

Esmakordselt uuriti Baškortostani Vabariigis kaasasündinud päriliku katarakti ennustamise efektiivsust, võttes arvesse geneetilisi tegureid ja selle kirurgilist ravi. Analüüsiti autosomaalse domineeriva kaasasündinud katarakti geeni seost väga polümorfsete mikrosatelliidi markeritega, mis paiknevad β-kristalliini geeniklastris. Viidi läbi uuritud sugupuu indiviidide genotüpiseerimine marker lookuste järgi ning uuriti autosomaalse dominantse kaasasündinud katarakti geneetilist heterogeensust. Tõestatud on kaasasündinud päriliku katarakti sünnieelse diagnoosimise võimalus, mis põhineb ADVC geeni tuvastatud seosel mikrosatelliidi markeritega D22S264, TOP1P2, CRYBB2 β-kristalliini geeniklastri piirkonnas. Autosomaalse domineeriva kaasasündinud katarakti seose puudumine ülaltoodud markeritega paljudes teistes selle patoloogiaga perekondades näitab selle geneetilist heterogeensust.

Instituudi lasteosakonnas viidi läbi geneetilised uuringud võrkkesta pigmendi abiotroofia (kreeka keeles bios - elu, trofe - toitumine) probleemi kohta täiskasvanutel ja lastel. Tapeto-võrkkesta abiotroofia lastel on vähe uuritud raskete pärilike progresseeruvate haiguste hulgas, mis põhjustavad tööeas pimedaksjäämist. Haigus on päritud autosoomselt retsessiivselt. Pärandi tüübi järgi eristatakse monogeenset (põhjustatud ühe geeni defektidest) ja digeenset (kahe geeni defektidest tingitud) võrkkesta pigmendi abiotroofiat.

Selgus selle patoloogia kordumine 3.–4. põlvkonna peredes, sagedamini ilmnes see lastel, kellel on oma vanematega lähedased suhted. On tuvastatud mitu pigmentosa retiniidi kliinilist vormi. Võrkkesta pigmentatsiooni arenguaste sõltub pigmentosa retiniidi geneetilisest tüübist ja patsiendi vanusest. Täheldati mitmesuguseid haigusnähtude ilmnemise perioode - 8-10 aastast kuni 40-55 aastani. Haigusega täheldatakse pimedas kohanemise rikkumist, nägemisväljade kontsentrilist kitsenemist ja öist pimedust. Erinevad päriliku võrkkesta degeneratsiooni vormid on põhjustatud rodopsiini geeni mutatsiooni avaldumisest. Perinataalset diagnoosimist abistab molekulaarbioloogiline genotüpiseerimine, mis võimaldab tuvastada suure hulga seda haigust põhjustavaid geene. Kuid praegu ei toimu praktiseerivate silmaarstide ja molekulaargeneetika valdkonna spetsialistide vahelist suhtlust sugugi alati.

Instituut viis läbi päriliku avatud nurga glaukoomi uuringuid. 138 perekonna liikmete kliinilise, genealoogilise ja molekulaargeneetilise uuringu põhjal leiti, et ägenenud pärilikkusega patsientidel on primaarse avatud nurga glaukoomi domineeriv kliiniline vorm pseudoeksfoliatiivne glaukoom (56,8%) ning ägenemiseta pärilikkuseta grupis5% pigmentaarne (4.5glaukoom). Kliiniline ja genealoogiline uuring perede kohta, kus primaarne avatud nurga glaukoom leidis kinnitust mitmel põlvkonnal, näitas haiguse kliiniliste ilmingute sarnasust ja jälgiti ootuse nähtust. Molekulaargeneetilise analüüsi tulemusena selgus, et müotsiliini geeni Q368X mutatsiooni sagedus süvenenud pärilikkusega rühmas on 1,35%, mis viitab selle testimise otstarbekusele inimestel, kelle perekonnas on esinenud haigust. Seega, kui perekonnas on esinenud primaarset avatud nurga glaukoomi, on vajalik selle premorbiidne diagnoosimine veresugulastel.

Ühekohalised võrdlused tehti mehe ja naise, vanemate ja laste vahel. Suurem korrelatsioonikoefitsient vanemate ja järglaste vahel võrreldes abikaasade omadega andis tunnistust genotüübiliste tegurite suurest tähtsusest tunnuste määramisel. Pärilike tunnuste ja mikrotunnuste summeerimine, nende mõju mustrite tuvastamine glaukoomi arengule konkreetse sugupuu esindajatel võimaldas haigust või eelsoodumust sellele õigeaegselt diagnoosida. Glaukoomi tundlikkuse testid, nagu märkis R.P. Shikunova aitab ennustada haigust ammu enne selle kliinilisi ilminguid ja aitab kaasa patoloogia õigele ennustamisele tulevastele põlvkondadele.

Praeguseks on hästi uuritud 20 päriliku sarvkesta düstroofia nosoloogilise vormi kliinilisi ja geneetilisi omadusi, mida esindab 35 geneetilist varianti. Kirjeldatud on IRR-i autosomaalseid domineerivaid, autosoomseid retsessiivseid ja X-seotud retsessiivseid pärilikkuse mustreid. Sarvkesta pärilikke haigusi esindavad sarvkesta erinevate kihtide düstroofiad ja ektaasiad. Viimastel aastatel on keratokonuse juhtumid sagenenud, enamik neist on juhuslikud. Ainult 6-8% juhtudest tuvastati haiguse monogeensus. Kirjeldatud on viit kliiniliselt eristamatut keratokonuse geneetilist varianti ja keratokonuse geen on kaardistatud kromosoomil. Instituudis jätkub keratokonuse pärilikkuse probleemi uurimine.

Seega on patoloogilise geeni ja selle mutatsioonide tuvastamine aluseks haiguse patogeneesi mõistmisel, protsessi kulgemise ennustamisel ja tõhusa ravi otsimisel. Võttes arvesse ulatusliku nosoloogilise spektri olemasolu ja nägemisorgani pärilike haiguste väljendunud geneetilist heterogeensust, on vaja süstemaatilist tööd, et määrata kindlaks koormatud perede kliiniliste geeniuuringute algoritm.

Silmad on inimese jaoks üks tähtsamaid organeid, mis on seotud aju ja teiste organitega. Silmade poolt antava info põhjal sooritab inimene teatud toiminguid, orienteerub ruumis, kujundab tegevuste ja objektide taju.

Mõned inimesed ei saa pärilikkuse tõttu oma nägemist täiel määral kasutada. Kaasasündinud silmaanomaaliaid esineb 1-2% kõigist vastsündinutest. Kaasaegne meditsiin on leidnud rohkem kui 1200 geeni, mis vastutavad teatud haiguste võimalikkuse eest.

Paljud pärilikud silmahaigused on asümptomaatilised, ei muuda nägemisteravust, mistõttu inimene ei pruugi pikka aega märgata väikseid muutusi ja kaotab sellega väärtuslikku aega.

Pärilike silmahaiguste tüübid

Oftalmoloogid jagavad pärilikud haigused kolme rühma:

Pärilike või loote arengu algfaasis esinevate silmahaiguste hulgas on:

Glaukoom

Glaukoom- raske krooniline silmahaigus, mida iseloomustab silmasisese rõhu tõus (IOP). Sel juhul on kahjustatud nägemisnärv, nägemine väheneb ja täielik pimedus on võimalik. Nägemisnärv sureb täielikult ja pimedus on pöördumatu.

Kahjuks on glaukoom üsna levinud, see mõjutab inimesi, kes on vanemad kui neljakümne aastased. WHO andmetel ulatub glaukoomihaigete arv maailmas 100 miljoni inimeseni. Nooremas eas on glaukoom palju harvem.

Silmasisene rõhk tõuseb kahel peamisel põhjusel: silmasisese vedeliku liigse koguse moodustumine ja silmasisese vedeliku eritumise rikkumine silma äravoolusüsteemi kaudu. Silmasisese vedeliku peetus põhjustab silmasisese rõhu tõusu ja kõrge IOP põhjustab nägemisnärvi surma ja pimedaksjäämist. Mis aga põhjustab liigset vedeliku moodustumist, on siiani teadmata. Arvatakse, et pärilikud tegurid mängivad glaukoomi tekkes tohutut rolli. Kui peres on glaukoomi põdevaid sugulasi, on vajalik silmaarsti läbivaatus vähemalt kord aastas.

Glaukoomi ravi hooletussejätmine põhjustab paratamatult pimedaksjäämist.

Glaukoomi on mitut tüüpi:

kaasasündinud glaukoom. mis võivad olla põhjustatud geneetilistest põhjustest või loote haigustest ja vigastustest embrüonaalse arengu või sünnituse perioodidel. Kaasasündinud glaukoom avaldub esimestel elunädalatel. Haigus on üsna haruldane - 10-20 tuhande vastsündinu kohta on ainult 1 glaukoomi juhtum.

Haiguse põhjuseks on enamasti autosoom-retsessiivset tüüpi pärilikkus. Sel juhul täheldatakse silmamuna anomaaliaid. Põhjused võivad olla ka selliste haiguste nagu leetrid mõjud lootele punetised . gripp . toksoplasmoos . mumps . hüpoksia .

Juveniilne või juveniilne glaukoom. See areneb lastel pärast kolme aastat ja noortel kuni 35 aastat. Haiguse põhjused on kaasasündinud muutused silma vikerkestas.

Sekundaarne glaukoom- see on teiste silma- või üldhaiguste tagajärg, mille puhul on kahjustatud silma struktuurid, mis vastutavad silmasisese vedeliku silmast vereringe ja väljavoolu eest. Põhjused võivad olla ka mehhaanilised silmakahjustused.

Primaarne glaukoom täiskasvanutel- kõige levinum kroonilise glaukoomi tüüp, mis on seotud vanusega seotud silmamuutustega. Haigus jaguneb neljaks peamiseks kliiniliseks vormiks: avatud nurga glaukoom. segatud glaukoom. suletudnurga glaukoom Ja glaukoom normaalse IOP-ga .

Glaukoomi sümptomid

Glaukoomi sümptomid sõltuvad otseselt haiguse vormist ja arenguastmest. Selle salakavalus seisneb selles, et haiguse algstaadiumis ei koge 80% patsientidest mingeid ebamugavusi. Mis peaks olema murettekitav:

Kaasasündinud glaukoom lastel avaldub sarvkesta venitamisega, mis vastsündinutel on elastne ja normaliseerub pärast esimest elunädalat. Glaukoomi korral tunduvad silmad tavapärasest väljendusrikkamad ja suuremad. See toob kaasa võrkkesta venitamise ja hõrenemise ning selle edasise eraldumise koos katkestustega.

Täheldatud lühinägelikkus või lühinägelik astigmatism . silmasisese rõhu kerge tõus haiguse varases staadiumis. Tekib sarvkesta turse, mis viib nägemise halvenemiseni ning tulevikus on see seotud nägemisnärvi atroofia ja silmapõhja deformatsiooniga.

Peamine ülesanne glaukoomi ravis on visuaalsete funktsioonide säilitamine kasutatava ravi minimaalsete kõrvalmõjudega ja patsiendi normaalse elukvaliteedi säilitamine. Eduka ravi võti on patsiendi õige arusaam haiguse tõsisest prognoosist ja piisava ravi vajadusest.

Ravige glaukoomi konservatiivne(meditsiiniline) meetod, laser Ja kirurgiline tee. Narkootikumide ravi toimub omakorda kolmes valdkonnas: oftalmo-hüpotensiivne ravi - silmasisese rõhu vähendamise meetmed. Meetmed, mille eesmärk on parandada silma sisemembraanide ja nägemisnärvi silmasisese osa verevarustust. Ainevahetuse (ainevahetusprotsessid) normaliseerimine silma kudedes, et mõjutada glaukoomile iseloomulikke düstroofilisi protsesse. Glaukoomi sümptomid ja selle tüsistused peatatakse.

Varem kasutati glaukoomi ravimitega ravimiseks pilokarpiini, silma pupilli ahendavat ravimit. Nüüd on ta asendatud uute ravimitega: Betoptic . Betadiin . Timolool . Trusopt . Xalatan ja hulk teisi. Uusimad ravimid võimaldavad glaukoomile sihipärasemat mõju: vähendavad vedeliku tootmist ja parandavad selle väljavoolu.

Laserravi sai võimalikuks mitte nii kaua aega tagasi, pärast kaasaegsete oftalmoloogiliste lasersüsteemide loomist, millel on teatud parameetrite kogum, mis mõjutavad silmamuna struktuure. See võimaldas välja töötada ja rakendada erinevaid meetodeid glaukoomi laserraviks.

Glaukoomi laserravil on mitmeid eeliseid: esiteks protseduuri madal invasiivsus, teiseks postoperatiivsel perioodil tekkida võivate tõsiste tüsistuste täielik puudumine, kolmandaks ambulatoorse ravi võimalus, mis mõjutab oluliselt kokkuhoidu, võimalus vajadusel teha korduvaid lasersekkumisi, millega kaasneb hüpotensiivse perioodi oluline vähenemine operatsioonijärgsel perioodil.

Glaukoomi ravi laseriga viiakse läbi vastavalt järgmistele meetoditele:

Kirurgiline ravi seisneb alternatiivse silmasisese vedeliku väljavoolu süsteemi loomises, mille järel silmasisene rõhk normaliseerub ilma ravimeid kasutamata.

Erinevad glaukoomi vormid ja tüübid viitavad erinevat tüüpi kirurgilistele sekkumistele ja need lahendatakse iga kord individuaalselt. Erandiks on laste kaasasündinud glaukoom, seda haigusvormi ravitakse ainult kirurgiliste meetoditega.

Glaukoomi ennetamine

Glaukoom on võib-olla kõige levinum pimedaksjäämise põhjus ja seetõttu on haiguse progresseerumise ennetamine nii üksikisiku kui ka ühiskonna jaoks väga oluline sotsiaal-majanduslikult.

Haiguse kulg sõltub suuresti patsiendi elustiilist, glaukoomi ravi ei saa olla edukas ilma elustiili muutmiseta. Vältida tuleks füüsilist ja närvilist ülekoormust, eriti vanemas eas. Tõstmise maksimaalne lubatud kaal ei tohi ületada 10 kg. Samuti ei tohiks lugeda halva valgustuse korral ja pikka aega.

Suur tähtsus on toitumisel, süüa tuleb ratsionaalselt, vastavalt vanusele. Eelistada tuleks köögiviljatoite, kala, tooreid juur- ja puuvilju ning piirata loomsete rasvade ja suhkru tarbimist. Nikotiin on silmadele väga kahjulik, seetõttu on parem suitsetamisest loobuda, mida varem, seda parem.

Kõige tõhusam glaukoomi ennetamisel on süstemaatiline silmaarsti läbivaatus ja silmasisese rõhu kontroll üle 40-45-aastastel inimestel. Peate külastama arsti vähemalt kord aastas. Glaukoomi ennetamisel peaksid eriti tähelepanelikud olema inimesed, kellel on glaukoomiga sugulased.

Kui ilmnevad esimesed glaukoomi sümptomid, peate viivitamatult konsulteerima arstiga. Kui avastatakse mis tahes glaukoomi vorm, on hädavajalik viibida silmaarsti ambulatoorse jälgimise all. Pidage meeles, et praegu ei suuda meditsiin taastada glaukoomi progresseerumise tagajärjel kaotatud nägemist.

kaasasündinud glaukoom

kaasasündinud glaukoom

Kaasasündinud glaukoom on geneetiline, harvemini emakasiseselt omandatud haigus, mida iseloomustab silma eeskambri nurga ja trabekulaarse võrgusilma väheareng, mis lõppkokkuvõttes põhjustab silmasisese rõhu tõusu. Seda seisundit peetakse oftalmoloogias suhteliselt haruldaseks ja seda esineb ligikaudu ühel juhul 10 000 sünni kohta. Mõned teadlased usuvad, et see statistika ei kajasta päris õigesti tegelikkust, sest mõned kaasasündinud glaukoomi vormid võivad avalduda alles noorukieas. Hoolimata asjaolust, et patoloogia pärineb autosomaalse retsessiivse mehhanismi kaudu, on poisid patsientide seas mõnevõrra levinud - sooline jaotus on ligikaudu 3:2. Vastavalt peamiste sümptomite arengu vanusele, samuti geneetiliste defektide olemasolule või puudumisele eristatakse selle haiguse mitmeid kliinilisi vorme. Kaasasündinud glaukoomi õigeaegse avastamise tähtsus on tingitud asjaolust, et ilma ravita võib laps pimedaks jääda 4-5 aastat pärast patoloogia esimeste ilmingute tekkimist.

Kaasasündinud glaukoomi põhjused

Valdav osa kaasasündinud glaukoomi juhtudest (vähemalt 80%) kaasneb CYP1B1 geeni mutatsiooniga, mis paikneb 2. kromosoomil. See kodeerib tsütokroom P4501B1 valku, mille funktsioone pole siiani piisavalt uuritud. Eeldatakse, et see valk osaleb mingil moel signaalmolekulide sünteesis ja hävitamises, mis on seotud silma eeskambri trabekulaarse võrgu moodustamisega. Tsütokroom P4501B1 struktuuri defektid põhjustavad asjaolu, et ülalnimetatud ühendite metabolism muutub ebanormaalseks, mis aitab kaasa silmade moodustumise häiretele ja kaasasündinud glaukoomi tekkele. Praegu on teada enam kui viiskümmend CYP1B1 geenimutatsiooni sorti, mis on usaldusväärselt seotud selle haiguse arenguga, kuid spetsiifiliste geenidefektide ja teatud kliiniliste vormide vahelist seost pole veel õnnestunud tuvastada.

Lisaks on viiteid teise geeni, MYOC, kaasasündinud glaukoomi tekkele, mis paikneb 1. kromosoomis. Selle ekspressiooniprodukt, valk, mida nimetatakse müotsilliiniks, levib laialdaselt silma kudedes ning osaleb ka silma trabekulaarse võrgu moodustamises ja toimimises. Varem teati, et selle geeni mutatsioonid on juveniilse avatud nurga glaukoomi põhjuseks. MYOC ja CYP1B1 samaaegse kahjustuse korral areneb aga selle patoloogia kaasasündinud versioon. Mõned geneetika valdkonna teadlased usuvad, et müotsilliini geenimutatsiooni tuvastamine CYP1B1 defekti taustal ei mängi kaasasündinud glaukoomi tekkes erilist kliinilist rolli ja on lihtsalt juhus. Mõlema geeni mutatsioonid on päritud autosoomselt retsessiivselt.

Lisaks selle patoloogia pärilikele vormidele diagnoositakse kaasasündinud glaukoom ligikaudu 20% juhtudest, kui vanematel puuduvad nii haigusjuhud kui ka patoloogilised geenid. Sel juhul võivad silmahaiguste tekke põhjuseks olla kas spontaansed mutatsioonid või silma kudede kahjustus sünnieelsel perioodil. Viimane võib olla tingitud ema nakatumisest raseduse ajal teatud infektsioonidega (näiteks toksoplasmoos, punetised), loote emakasisest vigastusest, retinoblastoomist. kokkupuude teratogeensete teguritega. Kuna selles olukorras ei ole geneetilist defekti, nimetatakse seda patoloogiat sekundaarseks kaasasündinud glaukoomiks. Lisaks võivad sarnased nägemisorgani häired esineda ka mõne teise kaasasündinud haigusega (Marfani sündroom, anhidroos ja teised).

Ükskõik, mis on kaasasündinud glaukoomi põhjus, on selle seisundi häirete tekkemehhanism peaaegu sama. Silma eeskambri nurga ja trabekulaarvõrgu vähearengu tõttu ei saa vesivedelik normaalselt õõnsusest väljuda, see koguneb, millega kaasneb silmasisese rõhu järkjärguline tõus. Kaasasündinud glaukoomi tunnuseks on asjaolu, et lastel on kõvakesta ja sarvkesta kudedel suurem elastsus kui täiskasvanutel, seetõttu suureneb niiskuse kogunemisega silmamuna suurus (enamasti kaks korraga, väga harva ainult üks). See vähendab mõnevõrra silmasisest rõhku, kuid aja jooksul muutub see mehhanism ebapiisavaks. Läätse ja sarvkesta lamenemine, viimane võib ilmneda mikrorebendid, mis põhjustavad hägusust; nägemisnärvi ketas on kahjustatud, võrkkest muutub õhemaks. Lõppkokkuvõttes võib tekkida selle eraldumine – sarvkesta hägustumine ja võrkkesta irdumine on kaasasündinud glaukoomi peamised pimedaksjäämise põhjused.

Kaasasündinud glaukoomi klassifikatsioon

Kliinilises praktikas jaguneb kaasasündinud glaukoom peamiselt kolmeks - primaarne, sekundaarne ja kombineeritud. Esmane on põhjustatud geneetilistest häiretest, on päritud autosomaalse retsessiivse mehhanismi kaudu ja moodustab umbes 80% kõigist haigusjuhtudest. Sekundaarse kaasasündinud glaukoomi põhjus on erineva mittegeneetilise iseloomuga nägemisorganite moodustumise emakasisene häire. Kombineeritud sordiga, nagu nimigi viitab, kaasneb kaasasündinud glaukoomi esinemine teiste pärilike haiguste ja seisundite taustal. Esmane vorm, mis on tingitud geneetilistest defektidest, jaguneb omakorda kolmeks kliiniliseks vormiks:

1. Varajane kaasasündinud glaukoom - selle vormiga avastatakse haiguse tunnused sündides või ilmnevad need lapse esimesel kolmel eluaastal.
2. Infantiilne kaasasündinud glaukoom - areneb 3-10 aasta vanuselt, selle kliiniline kulg ei sarnane varajase tüübiga ja läheneb teiste glaukoomi vormidega täiskasvanute omale.
3. Juveniilne kaasasündinud glaukoom - selle haigusvormi esimesed ilmingud registreeritakse kõige sagedamini noorukieas, sümptomid on väga sarnased infantiilse patoloogia tüübiga.

Selline märkimisväärne levik kaasasündinud glaukoomi arengueas on otseselt seotud silma trabekulaarse võrgu vähearenenud astmega. Mida rohkem väljenduvad rikkumised nendes struktuurides, seda varem algab vesivedeliku kogunemine silmasisese rõhu tõusuga. Kui silma eeskambri nurga alaareng ei saavuta olulisi väärtusi, siis lapse esimestel eluaastatel toimub väljavool üsna normaalselt ja häired arenevad palju hiljem. Katsed seostada kaasasündinud glaukoomi teatud kliinilisi vorme spetsiifilist tüüpi CYP1B1 geenimutatsioonidega ei ole siiani olnud edukad ning ühe või teise haiguse tüübi tekkemehhanismid on siiani teadmata.

Kaasasündinud glaukoomi sümptomid

Kõige omapärasemaid ilminguid iseloomustab primaarse kaasasündinud glaukoomi varajane vorm, mis on tingitud silma struktuuri anatoomilistest iseärasustest alla 3-aastasel lapsel. Väga harvadel juhtudel võib glaukoomi muutusi märgata juba sündides, kõige sagedamini esimesel 2-3 elukuul, haigus ei avaldu. Siis muutub laps rahutuks, magab halvasti, on väga sageli ulakas - selle põhjuseks on ebameeldivad ja valulikud aistingud, millest sünnib kaasasündinud glaukoom. Mõne nädala või kuu pärast algab silmamunade aeglane suurenemine (harva üks). Silmasisese rõhu ja kõvakesta kudede elastsuse tõus võib põhjustada silmade märkimisväärset suurenemist, mis väliselt loob vale mulje ilusast "suure silmaga" lapsest. Seejärel ühinevad nende sümptomitega tursed, valgusfoobia, pisaravool ja mõnikord sarvkesta hägustumine.

Kaasasündinud glaukoomi infantiilsed ja juveniilsed vormid on paljudes aspektides väga sarnased, erineb ainult haiguse esimeste ilmingute arengu vanus. Silmamunade suuruse suurenemist reeglina ei esine, patoloogia algab ebamugavustunde ja valulikkusega silmades, peavaludega. Laps võib kaevata nägemise halvenemise üle (heledate halode ilmumine valgusallikate ümber, "kääbused" silmade ees). Seda tüüpi kaasasündinud glaukoomiga kaasnevad sageli muud nägemisaparaadi häired - strabismus. astigmatism. lühinägelikkus. Aja jooksul tekib vaatevälja ahenemine (kaob perifeerse nägemisega objektide nägemisvõime), pimedas kohanemise rikkumine. Haiguse varasele vormile iseloomulikku fotofoobiat, turset ja sklera veresoonte süstimist nendes vormides enamasti ei täheldata. Ravimata jätmise korral põhjustab igat tüüpi kaasasündinud glaukoom lõpuks pimedaksjäämist võrkkesta eraldumise või nägemisnärvi atroofia tõttu.

Kaasasündinud glaukoomi diagnoosimine

Kaasasündinud glaukoomi avastamist teostab silmaarst uuringuandmete, oftalmoloogiliste uuringute (tonomeetria, gonioskoopia, keratomeetria, biomikroskoopia, oftalmoskoopia, ultrahelibiomeetria) alusel. Samuti on selle seisundi diagnoosimisel oluline roll geneetilistel uuringutel, päriliku ajaloo ja raseduse kulgemise uurimisel. Uurimisel leitakse laienenud (varajase vormiga) või normaalse suurusega silmad, samuti võib täheldada silmamuna ümbritsevate kudede turset. Sarvkesta horisontaalne läbimõõt on suurenenud, sellel on võimalikud mikrorebendid ja hägustumine, kõvakest on õhenenud ja sinaka varjundiga, see on mõjutatud kaasasündinud glaukoomi ja iirise korral - selles tekivad atroofilised protsessid, pupill reageerib aeglaselt valgusärritele. Silma eeskamber on süvenenud (1,5-2 korda rohkem kui vanuse norm).

Pikka aega patoloogilisi muutusi silmapõhjas ei toimu, kuna silmamuna suuruse suurenemise tõttu ei saavuta silmasisene rõhk esialgu olulisi väärtusi. Kuid siis areneb optilise ketta väljakaevamine üsna kiiresti, kuid rõhu langusega väheneb ka selle nähtuse tõsidus. Silmade suuruse suurenemise tõttu kaasasündinud glaukoomi korral tekib võrkkesta hõrenemine, mis võib ravimata jätmise korral viia selle rebenemiseni ja regmatogeense irdumiseni. Sageli tuvastatakse selliste muutuste taustal lühinägelikkus. Tonomeetria näitab silmasisese rõhu kerget tõusu, kuid seda indikaatorit tuleks võrrelda silma eesmise-tagumise suurusega, kuna sklera venitamine silub silmasisese rõhu taset.

Päriliku anamneesi uurimine võib paljastada sarnaseid muutusi patsiendi sugulastes, samas kui sageli on võimalik määrata autosoom-retsessiivset pärilikkuse tüüpi – see on esmase kaasasündinud glaukoomi kasuks. Ema nakkushaiguste esinemine raseduse ajal, vigastused, kokkupuude teratogeensete teguritega viitab haiguse sekundaarse vormi tekkimise võimalusele. Geneetiline diagnostika viiakse läbi CYP1B1 geenijärjestuse otsese sekveneerimise teel, mis võimaldab tuvastada selle mutatsioone. Seega saab primaarse kaasasündinud glaukoomi olemasolu üheselt tõestada ainult geneetik. Lisaks on sellise seisundi esinemisel ühel vanemal või nende sugulastel võimalik enne viljastumist või sünnieelset diagnoosimist amniotsenteesi või muude meetoditega otsida geeni patoloogilist vormi.

Kaasasündinud glaukoomi ravi ja prognoos

Kaasasündinud glaukoomi ravi on ainult kirurgiline, võimalik on kasutada kaasaegseid lasertehnoloogiaid. Konservatiivne ravi traditsiooniliste vahenditega (pilokarpiini tilgad, klonidiin, epinefriin, dorsolamiid) on abistav ja seda saab mõnda aega kasutada operatsiooni ootel. Kirurgiline sekkumine taandub vesivedeliku väljavoolukanali moodustamisele, mis vähendab silmasisest rõhku ja kõrvaldab kaasasündinud glaukoomi. Operatsiooni meetod ja skeem valitakse igal juhul rangelt individuaalselt. Sõltuvalt silmamuna kliinilisest pildist ja struktuurilistest iseärasustest võib läbi viia goniotoomia, sinustrabekulektoomia. drenaažioperatsioonid, lasertsüklofotokoagulatsioon või tsüklorüokoagulatsioon.

Kaasasündinud glaukoomi prognoos õigeaegse diagnoosimise ja operatsiooniga on enamasti soodne, kuid ravi hilinemisel on võimalikud erineva raskusastmega nägemiskahjustused. Pärast glaukoomi kõrvaldamist on vajalik silmaarsti juures vähemalt kolm kuud ambulatoorset jälgimist.

Haiguse üldised omadused

Meditsiinilise termini "glaukoom" all on tavaks mõista tervet rühma raskeid oftalmoloogilisi patoloogiaid. Haigus on saanud oma nime kreekakeelsest sõnast "???????", mille sõnasõnaline tõlge tähendab "silmade hägustumist". Sellise haiguse eksootilise nimetuse põhjuseks on õpilase eriline värvus. Glaukoomiga muutub see spetsiifiliseks sinakasroheliseks, omandab pikendatud liikumatu seisundi ja viib täieliku pimeduseni.

Glaukoomi tunnuseid saab diagnoosida igas vanuses inimesel. Kuid glaukoom esineb kõige sagedamini eakatel. Nii näiteks diagnoositakse kaasasündinud glaukoomi juhtumeid esimestel elukuudel ainult ühel lapsel 15-20 tuhande lapse kohta. Üle 75-aastastel inimestel on diagnoositud glaukoomi juhtumeid juba üle 3%.

Glaukoomi põhjused

Hetkel puudub meditsiiniteaduslikes ringkondades üksmeel glaukoomi tekke põhjuste ja mehhanismide osas. Ühe versioonina käsitletakse suurenenud silmasisese rõhu mõju teooriat.

Arvatakse, et süstemaatiline või perioodiline silmasisese rõhu tõus võib põhjustada silma struktuuri troofilisi häireid, vedeliku väljavoolu häireid ja muid tüsistusi, mis põhjustavad glaukoomi korral võrkkesta ja nägemisnärvi defekte.

Üsna levinud on ka versioon glaukoomiga seotud haiguse multifaktoriaalsest olemusest. Glaukoomi põhjustavate tegurite kombinatsioon hõlmab pärilikke põhjuseid, nägemisorganite struktuuri kõrvalekaldeid, traumasid, närvi-, veresoonte- ja endokriinsüsteemi patoloogiaid.

Selle teooria kohaselt võib kõigi või mitme ülaltoodud teguri summeerimine käivitada glaukoomi arengu mehhanismi.

Rohkem kui 60 erinevat tüüpi haigust, millel on spetsiifilised sümptomid, on rühmitatud termini "glaukoom" alla. Seda tüüpi glaukoomi iseloomustab peamiselt nägemisnärvi kiudude kahjustus. Aja jooksul läheb protsess nägemisfunktsiooni täieliku atroofia staadiumisse.

Glaukoomi varaseim sümptom on silmasisese vedeliku halb väljavool silmamunast. Sellele järgneb silma kudede verevarustuse halvenemine, hüpoksia ja nägemisnärvide isheemia. Hapnikupuudus silma kudedes, kui üks glaukoomi tunnuseid, põhjustab nägemisnärvi kiudude järkjärgulist hävimist ja atroofiat.

Mõned neist võivad olla nn parabioosi (une) seisundis. See võimaldab glaukoomi õigeaegse raviga taastada silma funktsiooni.

Glaukoomi tüübid

Kaasasündinud glaukoom on enamasti geneetiliselt ettemääratud või põhjustatud emakasisesest infektsioonist. Seda tüüpi glaukoomi sümptomid ilmnevad esimestel elunädalatel. Laps sünnib kõrge silmasisese rõhuga, kahepoolse sarvkesta või kogu silmamuna suurenemisega. Igapäevaelus nimetatakse kaasasündinud glaukoomi mõnikord silmatilkudeks või härjasilmaks.

Juveniilne või nooruslik glaukoom diagnoositakse vanematel kui 3-aastastel lastel. Glaukoomi nähtude hilistel juhtudel võib haigus avalduda kuni 35 aastat. Vanemas eas diagnoositud glaukoomi nimetatakse juba täiskasvanuks ja see võib olla esmane või sekundaarne.

Sekundaarse glaukoomi all mõistetakse tavaliselt pupilli hägustumist ja nägemisnärvi atroofia tunnuseid, mis on muutunud mõne teise oftalmoloogilise haiguse tüsistusteks.

Primaarse glaukoomi tüübid ja etapid

Primaarne glaukoom on haiguse kõige levinum tüüp. See on suletud ja avatud nurga all.

Avanurga glaukoomi kliinilisteks sümptomiteks on haiguse aeglane progresseerumine, ebamugavustunde puudumine patsiendil, vikerkaareringide ilmnemine haiguse hilises staadiumis ja järkjärguline ähmane nägemine. Avatud nurga glaukoom mõjutab tavaliselt mõlemat silma korraga, kuid areneb asümmeetriliselt (erineva tempoga mõlemas silmas).

Suletud nurga glaukoomi diagnoositakse sagedamini naistel, kuna seda tüüpi haigust soodustavad tegurid on silma väiksus. Seda tüüpi glaukoomi sümptomiteks on ägedad nägemiskaotuse hood. Närvišokkide, ületöötamise või pikaajalise töötamise ajal ebamugavas asendis rünnaku ajal tekib terav ähmane nägemine, võib täheldada valu silmades, iiveldust ja oksendamist. Seejärel satub patsient suhteliselt normaalse nägemisperioodiga preglaukoomi seisundisse.

Sõltuvalt haiguse tõsidusest jaguneb glaukoom neljaks glaukoomi staadiumiks:

Glaukoomi diagnoosimine

Glaukoomi ravi efektiivsus sõltub haiguse õigeaegsest diagnoosimisest. Juhtiv roll selles on intrakraniaalse rõhu indikaatorite määramine tonomeetria või elastotonomeetria abil. Silmasisese vedeliku väljavoolu kvaliteeti glaukoomi korral uuritakse elektroonilise tonograafia abil.

Haiguse diagnoosimisel on kõrge väärtusega ka perimeetria meetod nägemise piiride mõõtmiseks, aga ka gonioskoopia. Viimati nimetatud meetodi abil uuritakse silma eeskambri struktuure. Nägemisnärvide struktuuri kvalitatiivsete ja kvantitatiivsete häirete väljaselgitamine võimaldab kasutada skaneerivat laseroftalmoskoopiat.

Kõik need meetodid on väga informatiivsed, seega saab glaukoomi ravi efektiivsuse dünaamilisel jälgimisel kasutada ainult ühte neist.

Glaukoomi ravi

Glaukoomi ravi võib olla meditsiiniline või kirurgiline. Operatsioone glaukoomi puhul on omakorda samuti kahte tüüpi: traditsioonilised, tehakse mikrokirurgilise skalpelli või laseriga.

Glaukoomi meditsiinilise ravi aluseks on kolm suunda:

Glaukoomi medikamentoosses ravis on juhtiv roll oftalmohüpotensiivsel ravil (silmarõhu langus). Ülejäänud kaks suunda on abistava iseloomuga. Näiteks kasutavad nad nägemisorganite haiguste raviks dr Pankovi looduslikku taimekompleksi.

Glaukoomi konservatiivse ravi kasutamine on näidustatud ainult haiguse varases staadiumis. III-IV astme glaukoomi ja medikamentoosse ravi ebaefektiivsuse korral ägeda haigushoo leevendamisel on soovitatav operatsioon.

Glaukoomi laseroperatsioon võimaldab teil kõrvaldada silmasisese vedeliku väljavoolu takistused. Glaukoomi laserkirurgia tehnika hõlmab iridektoomia või trabekuloplastika tehnikate kasutamist. Nende olemus on tekitada mikroplahvatus lokaalse koe rebenemise või põletuse tekitamise korral koos järgneva armistumisega.

Glaukoomi laserkirurgia eelised hõlmavad lühikest rehabilitatsiooniperioodi, ambulatoorseid seisundeid ja kohalikku anesteesiat tehnika rakendamise ajal. Glaukoomi laserkirurgia peamine puudus on piiratud toime. Küpse glaukoomi staadiumis kasutatakse ainult radikaalset kirurgiat.

Haigust ravitakse kirurgiliselt, kasutades mitut tüüpi tehnikaid:

Glaukoomi ühe või teise operatsioonitüübi rakendamisel ei ole ühtset standardit. Igal juhul valitakse glaukoomi operatsiooni tüüp individuaalselt.

Alternatiivne glaukoomi ravi

Haiguse levimus on toonud kaasa tohutul hulgal glaukoomi rahvapärase ravi meetodeid. Mõned neist, näiteks meditsiiniline toitumine, päikeseprillide kasutamine, hingamisharjutused, õhuprotseduurid, on ametliku meditsiini poolt teretulnud.

Tuleb aga tunnistada ka seda, et ametlik meditsiin suhtub skeptiliselt paljudesse glaukoomi ravimeetoditesse rahvapäraste vahenditega: olgu selleks siis pardipuu, puutäide tõmmised, aaloemahlaga losjoonid, mee tilgutamine silma vms.

Taotlevad patsiendid ja pered geeninõustamise jaoks saada teavet haiguse olemuse, haigestumise või lastele edasikandumise ohu kohta, geneetilise testimise, sünnituse ja ravi probleemide kohta. Geneetilise nõustamise eesmärk on aidata patsientidel saadavat teavet mõista, valida parim tegevussuund ja haigusega kõige paremini kohaneda.

Täpne diagnostika– tõhusa geneetilise nõustamise põhitingimus. Paljude pärilike silmahaiguste diagnoosimine toimub kliiniliste andmete põhjal, selleks on vaja eriarstide osalemist ja sageli ka multidistsiplinaarset lähenemist geneetiliste, oftalmoloogiliste ja elektrofüsioloogiliste uuringutega.

Diagnoos põhineb üksikasjalikul perekonna ajalool koos 3-põlve sugupuuga, füüsilisel läbivaatusel (sageli mitu pereliiget) ja haiguse anamneesis, sealhulgas süsteemsete ilmingute kirjeldusega. Äärmiselt oluline on olla tähelepanelik haiguse okulaarsete ja silmaväliste ilmingute suhtes.

geneetiline nõustamine silma pärilike haiguste korral võib olla eriti raske ülesanne. Heterogeensus ja kattuvad fenotüübid raskendavad patsientidel diagnoosi mõistmist. Paljude pärilike võrkkesta haigustega kaasneb progresseeruv nägemise halvenemine ja need nõuavad eelnevat kohanemist hooldusvajadusega. Nägemispuudega patsientide suhtlemisvajadused nõuavad, et neile esitataks teave sobivas vormis.

A) Geneetilised laboriuuringud. Molekulaaranalüüs on muutunud odavamaks ja kättesaadavamaks, praegu on see kliinikus rakendatav. Arst peab olema teadlik selle võimalustest. Monogeensete pärilike silmahaiguste puhul koosneb analüüs tõenäoliselt geenide järjestamisest. Analüüsid tehakse üksikasjaliku kliinilise läbivaatuse täiendava meetodina. Neid tehakse diagnoosi selgitamiseks, näiteks haiguste puhul, mida iseloomustab äärmine geneetiline heterogeensus, mis on kliiniliselt eristamatu.

Tulevikus geneetiline diagnoos võib olla vajalik geenispetsiifilise ravi jaoks (ravim või geeniteraapia). Kui riski hindamine näiteks domineeriva pärilikkusega haiguse puhul raskusi ei valmista, siis vähenenud penetrantsusega domineeriva fenotüübiga patsiendi sugulastele (dominantne nägemisnärvi atroofia ja autosoomdominantne kaasasündinud katarakt) või naiste lastele, kes on pärit perekonnast, kus mehed põevad X-seotud retinoshiis on keerulisem.

Molekulaaranalüüs on pooleli põhineb DNA-l isoleeritud ühe haige patsiendi (proband) või laiema ringi sugulaste perifeersest verest või süljest. Kui patogeenne mutatsioon on tuvastatud, saab skriinida teisi pereliikmeid, sh. sündimata, selle olemasolu pärast.

b) Mis on mutatsioon? Geneetiline varieeruvus on DNA mutatsiooniprotsessi tulemus. Kirjeldatud on mitmesuguseid mutatsioonide mehhanisme pärilike geneetiliste ja Mendeli inimese haiguste korral. Enamik neist on kõik või mitte midagi nähtus: haiged patsiendid on patogeensete geneetiliste muutuste ("mutatsioonide") kandjad, terved aga mitte. Sellistel juhtudel on haiged selle perekonna liikmed samade geneetiliste muutuste kandjad ja need muutused ei muutu.

Siiski on väike rühm haigusi, mille hulka kuuluvad näiteks müotooniline düstroofia, mida iseloomustavad "dünaamilised" mutatsioonid, mille puhul võivad sama perekonna erinevate põlvkondade geneetilised muutused varieeruda.

1. Kromosomaalsed muutused. Kõige suuremad geneetilised muutused on muutused kromosoomi tasemel, nimelt tsütogeneetiliselt visualiseeritud ümberkorraldused, nagu deletsioonid, inversioonid, dubleerimised ja translokatsioonid. Selline "genoomiline tasakaalustamatus" on väga halvasti talutav ja kogu käimasolevate uuringute aja jooksul täheldati vaid tühist osa kõigist võimalikest ümberkorraldustest. Sellised muutused hõlmavad trisoomiaid (nt trisoomia 21 või Downi sündroom) ja suuri kromosoomide deletsioone (nt WAGR-i sündroomi põhjustav 11p kromosoomi deletsioon, vt eespool).

2. Submikroskoopilised genoomilised ümberkorraldused. Nüüd on võimalik võrrelda peeneid erinevusi DNA koopiate arvus erinevate indiviidide vahel. "Submikroskoopilised genoomilised ümberkorraldused" hõlmavad nii geneetilise materjali kadumist (mikrodeletsioonid) kui ka selle koguse suurenemist (mikroduplikatsioonid) ning on inimeste pärilike haiguste põhjused. Näiteks on X-kromosoomi submikroskoopilisi deletsioone kirjeldatud koroidereemia, xLRP ja Norrie tõve korral.

3. monogeensed mutatsioonid. Paljud pärilikud silmahaigused arenevad ühe geeni patoloogiliste muutuste tagajärjel. Kõige paremini kirjeldatud ühe aluse asendusmutatsioone nimetatakse ka "punktmutatsioonideks". Cardiffi inimese geenimutatsioonide andmebaas on veebipõhine teabehoidla tuvastatud inimese geenimutatsioonide kohta. Patogeensed punktmutatsioonid võivad viia ühe kodeeritud aminohappe asendamiseni teisega (missense mutatsioonid). Kui need muutused põhjustavad valgu talitlushäireid, põhjustab see haigusi.

Muutus ühes baasis, mille tulemuseks on koodonist stoppkoodoni moodustamiseks, mis tavaliselt kodeerib aminohapet, nimetatakse nonsenssmutatsiooniks. Enamik nonsenssmutatsioone põhjustab translatsiooni käigus toodetud valgu koguse vähenemist.

Pärast transkriptsiooni alates ebaküps mRNA molekul splaissimise käigus lõigatakse välja lisalõigud ja moodustub küps mRNA. Splaissimine on keeruline protsess, mille käigus tohutu valgukompleks (spliceosoom) interakteerub mRNA molekulidega. Seal on tohutult palju mutatsioone – eriti need, mis paiknevad eksonite ja intronite vahelisel ristmikul või selle lähedal –, mis põhjustavad splaissimisprotsessi katkemist (splaissimismutatsioonid).

Teised sageli tavalised DNA mutatsioonid Inimese monogeenseid haigusi põhjustavad väikesed deletsioonid/inserdid, mille käigus kaob või sisestatakse kuni 20 aluspaari DNA-d. Alla kolme aluse pikkused sisestus-/deletsioonmutatsioonid põhjustavad geeniraami nihet ja enneaegse terminaalse koodoni moodustumist. Enamiku nende mutatsioonide tulemuseks on mRNA, millest polüpeptiid ei transleerita.

V) DNA sekveneerimine. Arvatakse, et Mendeli seaduste kohaselt levivate haiguste korral on enamik patsiente ühe patogeense DNA muutuse (mutatsiooni) kandjad. Enamik neist mutatsioonidest on geenide kodeerivate järjestuste sees või nende läheduses, mille loetelu täieneb.

1. Traditsiooniline DNA sekveneerimine. Kuni viimase ajani viidi DNA järjestamine läbi traditsioonilisel meetodil. Selleks amplifitseeriti polümeraasi ahelreaktsiooni abil iga geeni lühikesi fragmente (võimalik, et 300-500 aluspaari). Seetõttu on väikeste geenide järjestamise protsess lihtsam ja odavam kui suurte geenide puhul. Kümne ühesuuruse geeni uurimine võtab kümme korda kauem aega kui ühe geeni analüüsimine. See töö on kallis ja aeganõudev. Mõnes olukorras määravad geenianalüüsi tulemused patsiendi edasise juhtimise taktika.

Kell xLRP Enamikul patsientidest on mutatsioonid ühes kahest geenist (RP2 ja RPGR), seega on traditsiooniline järjestustehnika, mis kasutab kaasaegseid tehnoloogiaid, üsna lihtne ja praktiliseks kasutamiseks informatiivne. See kehtib ka strooma sarvkesta düstroofia kohta, mis on põhjustatud TGFBI geeni mutatsioonidest kromosoomil 5q31, kuna Bowmani membraanidüstroofiat (Thiel-Behnke ja Reiss-Buckler), aga ka I tüüpi granulaarseid ja võrelisi mutatsioone põhjustavate mutatsioonide arv on väga suur. väike.

Aga mutatsiooni analüüs võib olla raske isegi siis, kui haigus on põhjustatud ühe geeni mutatsioonidest. Näiteks Coheni sündroomi ja Alströmi sündroomi laboratoorne diagnoos on väga raske nende geenide suuruse ja keerukuse tõttu, mille mutatsioonid neid haigusi põhjustavad. 51 eksonit ja 6000-7000 aluspaari DNA-d sisaldava ABCA4 puhul (selle mutatsioon põhjustab Stargardti tõbe) muutub geenide järjestamine uskumatult aeganõudvaks ülesandeks. Lisaks on mutatsioonide, sealhulgas teadaolevate ABCA4 mutatsioonide tuvastamise meetodi tundlikkus tunduvalt alla 100%. Selle tulemusena väheneb negatiivse tulemuse väärtus oluliselt.

Lõpuks mõnede geenide, sealhulgas ABCA4, tavaliselt on nii geeni kui ka kodeeritud valgu jaoks iseloomulik suur varieeruvus. Vastus küsimusele, kas üks aminohappe asendusvariatsioon on patogeenne, on endiselt keeruline ülesanne.

2. Kõrge efektiivsusega DNA sekveneerimine. Geneetiliselt heterogeensete haiguste (nt kaasasündinud katarakt, neurooptikopaatia, arRP, Usheri sündroom) korral, kui võimalikud on suure hulga geenide mutatsioonid ja üheski geenis ei ole mutatsiooni ülekaalus, on traditsioonilisel DNA järjestamisel põhinev diagnostiline strateegia. vähekasutatud. Teatavat edu on saavutatud DNA-kiipide tulekuga, mis suudavad tuvastada varem kirjeldatud mutatsioone (nt Leberi kaasasündinud amauroos, Stargardti tõbi), kuid need tehnikad on rakendatavad peamiselt eelnevalt uuritud populatsioonis ja nende väärtus on piiratud.

massiivne paralleel DNA sekveneerimine, mida nimetatakse ka järgmise põlvkonna järjestamiseks, muudab seda tõenäoliselt. Need arengud võimaldavad järjestada kogu inimese genoomi, annavad võimaluse analüüsida kõigi geenide kõiki eksoneid või nende mis tahes osa igal patsiendil. Nende tehnoloogiliste arengute abil on juba suudetud oluliselt kiirendada tundmatute geenide tuvastamist, mille mutatsioonid põhjustavad inimese haigusi. Kuna hind langeb (kogu inimgenoomi järjestamine läheb ennustuste kohaselt maksma kõigest 1000 dollarit mitte väga kauges tulevikus), on reaalne võimalus, et suuremahulised geeniuuringud saavad reaalsuseks.

Need uuringud nõuavad otsust Probleemid tohutu hulga andmete salvestamine, kuna sellised süsteemid annavad välja tohutul hulgal teavet. Lisaks, kuna paljud inimsilma haigusi põhjustavad anomaaliad on missense häired ja kuna suurel hulgal meie geenidel on tavaliselt erinevused, mis väljenduvad ühe aminohappe asendamises teisega, tekib probleem ühe patogeeni tuvastamisel suur hulk healoomulisi variante, mille kandja on iga inimene.

G) Geneetiline analüüs: nõustamine ja eetilised aspektid. Geneetiline analüüs muutub üha kättesaadavamaks. Pered ja arstid saavad diagnoosi ja pärilikkuse tüübi kinnitamiseks kasutada geneetilist analüüsi ning võimalusel osaleda tulevikus geenispetsiifilistes teraapiates. Geneetilisel analüüsil võib olla inimesele ja tema perekonnale oluline ja kaugeleulatuv mõju. Patsiendil, kes kavatseb minna geeniuuringule, võib tekkida vajadus mõelda, kuidas ta teavitab oma lähedasi, sh. edasi, kuidas analüüsi tulemused mõjutavad tema laste saamise otsust ja muid eluga seotud otsuseid ning sellega seotud küsimusi, nagu ravikindlustus ja elukindlustus. Geneetilisele analüüsile suunamisel on nõustamine ja teadlik nõusolek suure tähtsusega.

1. Prognostiline või presümptomaatiline uuring. Hilise algusega haiguste puhul, mille tekke eest vastutav geen on teada (nt TIMP3 ja Sorsby silmapõhja düstroofia), võivad 50% riskiga kliiniliselt terved isikud nõustuda geenitesti tegemisega ja välja selgitama, kas nad on kandjad. Hilise algusega geneetiliste haiguste, nagu Huntingtoni tõbi ja vähisoodumuse sündroomid, puhul on olulised kvaliteetsed nõustamisprotokollid, mis võtavad arvesse uuringu plusse ja miinuseid, selle tulemuste mõju patsiendile ja tema elu määravatele otsustele, psühholoogilist tuge. tulemustega kohanemisel ja muudel aspektidel, nagu kindlustus.

Nende patsientide ravimise põhimõtted, kes saavad teada oma diagnoosist ravimatu progresseeruv nägemiskaotus, mis mõjutab nende eluvalikuid, hooldussõltuvust ja emotsionaalset seisundit, on samad.

2. Meedia eksam. Retsessiivsete X-seotud haiguste korral, kui patsiendil on geneetiline mutatsioon, võivad teised liikmed nõustuda kandmistestiga. Sugulusabielude puhul saavad abikaasad teada, kas nad on kandjapaar. Naised võivad nõustuda X-ga seotud haiguste testimisega, et otsustada, kas saada lapsi, teha sünnieelne uuring või olla teadlikum ja valmis tulevaste poegade haiguse tekkeks. Selle teabe mõju paarile ja tuge, mida võib vaja minna pärast küsitluse lõpetamist, tuleks käsitleda küsitlusprotsessi elementidena.

3. Laste läbivaatus. Uuringu näidustused võivad tekkida lapseeas tekkinud haiguste puhul, kui analüüsi tulemused mõjutavad patsiendi juhtimist või kasvatus-/haridusabi otsust. Siiski on väga oluline vanemate hoolikas nõustamine ja ettevalmistamine sellisteks otsusteks, kuna teave geneetilise seisundi ja riskide kohta võib lapse kasvatamise protsessi oluliselt mõjutada. Haiguste puhul, mis võivad kliiniliselt ilmneda alles täiskasvanueas, soovitatakse tavaliselt oodata, kuni patsient on piisavalt küps, et ise otsuseid teha.

4. Sünnieelne läbivaatus. Kui perekonnas esineb teadaolev geneetiline mutatsioon, on abikaasadel võimalus läbi viia sünnieelne diagnostika. Koorionivilluse proovide võtmine (11. nädalal) ja amniotsentees (16. nädalal) võimaldavad täpset geneetilist diagnoosi. Kuna need testid on invasiivsed, on raseduse katkemise oht väike.

Tähelepanu tuleb pöörata põhjustele, mis motiveerivad inimesi testima. Otsus positiivsete testitulemustega raseduse katkestamise või säilitamise kohta tehakse individuaalselt, lähtudes isiklikust kogemusest, vastupidavusest stressile (toimetulekustrateegiad) ja olemasolevast toest. Kuigi hilise algusega silmahaiguste puhul tehakse sünnieelset läbivaatust harva, on varajase pimeduse või hulgi kaasasündinud väärarengute sündroomidega peredes (nt Lowe’i ja Norrie tõbi) soovitatav teha sünnieelne diagnoos ning patoloogia avastamisel on soovitatav rasedus katkestada.

Implantatsioonieelne geneetiline diagnoos hõlmab embrüote uurimist IVF-i ajal enne emakasse implanteerimist. Sellised uuringud on muutumas kättesaadavaks mitmete silma geneetiliste haiguste puhul, kuid see tekitab uusi eetilisi probleeme, mida tuleb nõustamisel käsitleda.

e) Kliiniline läbivaatus. Kliiniline läbivaatus võib olla sama oluline kui geneetiline laborianalüüs. Asümptomaatilised isikud võivad esineda väiksemate silmamuutustega, mis viitavad nende geneetilisele seisundile. Seetõttu peaks silmaarst olema valmis enne pärilike silmahaiguste uuringu läbiviimist patsienti informeerima ja nõustama, et patsient oleks geneetiliste kõrvalekallete avastamisel informeeritud ja valmis.

Kliiniline geneetika. E.F. Davidenkova, I.S. Lieberman. Leningrad. "Ravim". 1976. aastal

GENEETIKAVALDKONNA JUHTIVAD SPETSIALISTID

Amelina Svetlana Sergeevna - geneetika ja laborigeneetika osakonna professor, meditsiiniteaduste doktor. Kõrgeima kvalifikatsioonikategooria arst geneetik

Degtereva Jelena Valentinovna - geneetika ja laborigeneetika osakonna assistent, esimese kategooria geneetik

Lehekülje toimetaja: Oksana Kryuchkova

Silm on meditsiinigeneetikas pikka aega olnud üks lemmikvaatlusobjekte. Selle ligipääsetav asend, võime dünaamiliselt jälgida selle välisosade, söötme ja silmapõhja seisundit, suhteliselt head teadmised silma kudede struktuurist, enamiku oftalmoloogiliste haiguste kliiniliste ilmingute heledus muudavad silma päriliku patoloogia uurimise lihtsamaks kui mõne muu organi patoloogia.

Suuri oftalmogeneetika uuringuid on läbi viinud Nettleship, Bell, Uscher, Franceschetti, Waardenburg, Francois jt.

Meie riigis on osade nakkushaiguste täieliku kadumise ja teiste järsu vähenemise tõttu oluliselt suurenenud kaasasündinud ja pärilike silmakahjustuste osakaal. Nii et meie andmetel oli Leningradis 154 sünnist saati pimedate kooliõpilaste seas 36 pärilikku haigust.

S. A. Barkhashi, S. N. Gorkova, O. A. Pantelejeva, E. I. Starodubtseva, N. S. Eremenko jt tööd räägivad silmade päriliku patoloogia suurest tähtsusest, kuid tuleb märkida, et meie silmaarstide enda kogemused meditsiinilise geneetilise nõustamise osas on veel väikesed.

Selle peatüki materjal on paigutatud enamikus silmajuhendites omaks võetud põhimõtte kohaselt. Silmamuutuste pärandumist teiste süsteemide ja elundite haiguste korral käsitletakse vastavates peatükkides.

REFRAKTSIOONI ANOMAALIAD

Kliinilise refraktsiooni pärilikkuse küsimust on uuritud pikka aega. Keskkonnategurite ja pärilikkuse suhe silma murdumise kujunemisel tekitab siiani vaidlusi. Uurides murdumist 50 paari kaksikutel, olime veendunud, et ühesügootsete kaksikute murdumise kokkulangevus oli 30 paaril 32-st ja kahesügootsete kaksikute seas - ainult 4 paaril 18-st (G. M. Chutko et al., 1971).

Murdumise pärilikkuse küsimuste keerukus on selgelt nähtav, kui mõelda lühinägelikkusele - murdumise anomaaliale, mis on üks levinumaid nägemise vähenemise põhjuseid ja geneetilisest küljest enim uuritud murdumistüüp.

Juba XIX sajandi alguses. okulistid täheldasid, et lühinägelikkus esineb sageli paljudel sama perekonna liikmetel, ja pooldasid lühinägelikkuse pärilikku päritolu.

Tutvustati lühinägelikkuse eelsoodumuse mõistet. J Milline eelsoodumus on inimesel juba enne sündi. Keskkonnategurite mõjul põhjustab see murdumise anomaalia. Eelsoodumus on pärilik.

1913. aastal kirjutas Steiger, et lühinägelikkus on pärilik haigus. Steiger märkis, et murdumine sõltub silma telje pikkusest ja selle murdumisvõimest. Kuid ta uskus, et nende tegurite vahelised seosed on täiesti juhuslikud. Nagu alati juhtub, kui probleemi terviklikkust ja keerukust eirates püstitatakse need absoluutselt ainult selle ühele küljele, kaotasid tema järgijad silmist teise poole - väliskeskkonna mõju.

Müoopia pärilikkuse tüübi kindlaksmääramine tekitab raskusi päriliku eelsoodumuse erinevate ilmingute tõttu. Oluline küsimus on see, kas lühinägelikkuse eelsoodumuse kujunemisega on seotud üks või mitu geeni, st kas toimub monogeenne või polügeenne pärand. Tõenäoliselt tuleks mõelda lühinägelikkuse polügeensele tingimuslikkusele.

D. I. Berezinskaja (1925) arvas, et lühinägelikkus pärineb monogeense retsessiivina, ta viitab lühinägelikkuse ja erineva murdumisvõimega inimeste vahelises abielus sündinud laste ning müoobidevahelisest abielust sündinud laste uuringu tulemustele. Ta leiab, et uuringu tulemused tõestavad lühinägelikkuse retsessiivset pärilikkust.

A. A. Kholina (192e) pidas lühinägelikkust retsessiivselt pärilikuks tunnuseks, mis "sõltub teatud määral vähemalt kahest sõltumatult Mendeli kalduvusest (geenist)." Selle arvamuse kohaselt on lühinägelikkusel vähemalt 2 geneetiliselt erinevat vormi.

Wold (1949) märgib, et esineda võib nii lühinägelikkuse paratüüpiline vorm kui ka pärilik lühinägelikkus (pealegi pärilik nii retsessiivselt kui domineerivalt).

P. A. Andogsky (1930) pidas päriliku lühinägelikkuse põhjuseks "silma seina kõhnuse ja vastavuse" edasikandumist, sügavate orbiitide pärilikku tingimuslikkust.

E. Zh Tron (1947) kirjutas, et lühinägelikkus on päritolult heterogeenne; ta jagas lühinägelikkuse kooliks ja progressiivseks, pidades esimest bioloogiliseks variandiks, mis on tihedalt seotud pärimisega. E. Zh Tron märkis, et optilised elemendid alluvad organismi arengu käigus vastastikusele mõjule, mis aitab enamikul inimestel kaasa murdumise lähenemisele emmetroopiale.

E. S. Avetisov (1967) kirjutab, et "pärilikkuse roll lühinägelikkuse erinevates vormides ja erinevatel isikutel ei ole sama."

A. A. Malinovski (1970) sõnul on lühinägelikkus erinevalt paljudest nägemisorgani monogeenselt ülekantavatest kahjustustest.

see on polügeenselt määratud ja pärilik eelsoodumus lühinägelikkusele avaldub keskkonnategurite mõjul erineva väljendusvõimega. Seetõttu on oluline varakult välja selgitada kõige ohustatumad kontingendid ja rakendada ulatuslikke ennetusmeetmeid.

Kaugnägelikkus (hüpermetroopia) on tavaliselt kaasasündinud. Geneetilises aspektis on seda vähem uuritud kui lühinägelikkust. Viidates kõrge hüpermetroopiaga isikute sugupuudele, peavad paljud teadlased kõige levinumaks autosomaalse retsessiivse pärandi tüübiks.

Waardenburg (1961, 1963) leidis, et võimalik on ka selle murdumisvea domineeriv edasikandumine.

Kõrge hüpermetroopia on sageli üks mikroftalmose, lameda ja väikese sarvkesta, afakia ja muude haiguste sümptomeid, millega kaasneb optilise süsteemi murdumisvõime proportsionaalsuse ja silma telje pikkuse rikkumine.

Kõik, mis on öeldud kaugnägelikkuse ja lühinägelikkuse kohta, kehtib astigmatismi kohta. Tuleb rõhutada, et sageli ei näe me erinevate põlvkondade astigmatismi sama astet, vaid ka astigmatismi põhitelgede kokkulangevust vanematel ja järeltulijatel.

STRABISMUS

Samaaegne strabismus on binokulaarse nägemise häire tagajärg, mis on peamiselt tingitud murdumishäiretest.

Paljud autorid märgivad pärilikkuse olulist rolli strabismuses. E. M. Fisher (1958) kirjutas, et on palju juhtumeid, kui silmi kissitava lapse vanematel või lähisugulastel on strabismus. Pratt-Johnson ja Lunn (1967) leidsid 65% ulatuses kaasneva strabismuse pärilikku tingimuslikkust. E. M. Fisher rõhutab aga, et murdumishäirete pärand, samuti binokulaarse nägemise nõrgenemine viib strabismuseni.

N. I. Pilman (1964) kritiseeris mõne asjatundja seisukohta: kui ühel pereliikmel oli kunagi kõõrdsilmsus, mis hiljem iseeneslikult kadus, siis järgmistel põlvkondadel kaob see iseenesest. N. I. Pilman leiab, et sellisel “iseparanejal” binokulaarne nägemine puudub, et arst ei peaks ootama isetervenemist, vaid peaks niitvat last aktiivselt ravima.

Oma praktikas kohtasime mõnikord domineerivalt päritud akommodatiivset strabismust. Meie kogemus ei luba aga veel järeldada, et erinevate pereliikmete puhul on prognoos ühesugune. Iga patsienti tuleb ravida vastavalt individuaalsele plaanile.

Enamik eksperte peab strabismuse peamist pärilikkuse tüüpi domineerivaks. Retsessiivne pärimise tüüp on palju vähem levinud. Tõenäoliselt on õige pidada strabismuse pärilikkust polügeenseks.

KAASAsündinud VÄRVITAJUMISE HÄIRED

Kaasasündinud värvipimedus on tavaline silmapuudulikkus. Kodumaiste allikate andmetel on kaasasündinud värvinägemise häirete esinemissagedus meeste seas keskmiselt 8% ja naiste seas - 0,5%.

Värvinägemise häirete erinevate vormide hulgas on kõige levinum punase või rohelise värvi pimedus (protanoopia ja deuteranoopia). See värvipimedus on päritud vanaisalt tütrest sündinud lapselapsele. Seda haiguse pärilikkuse mustrit nimetati Iiorner-Nasse seaduseks (kuid see sai nime Horneri järgi, kes sõnastas selle värvinägemise halvenemise jaoks ja Nasse'i järgi, kes sõnastas selle hemofiilia jaoks).

Värvinägemise häirete ja teiste sooga seotud haiguste ilmnemist mõjutavad geenid paiknevad X-kromosoomil; normaalse värvinägemise geen on domineeriv värvitaju halvenemise retsessiivse geeni suhtes (tabel 19).

Arvatakse, et iga kuues naine on dirigent – ​​värvipimeduse geeni kandja. Huvitav on see, et Shereshevsky-Turneri tõbe põdevate naiste seas (neil on ainult üks X-kromosoom) on värvipimedus palju tavalisem kui tavaliselt. Seda illustreerib hästi Lenzi (1957) kirjeldatud sugupuu. Selles sugupuus on kaks venda värvipimedad, nende õde on ilmselt dirigent. Selle naise abielust õitsva mehega sündisid värvipime poeg ja tütar. Seda, et poeg on värvipime, on lihtne seletada. Tütrel poleks seda anomaaliat olnud, kui tal oleks olnud kaks X-kromosoomi. Kuid tütrel oli Shereshevsky-Turneri tõbi, see tähendab, et tal oli ainult üks X-kromosoom (värvipimeduse geeni kandja), mida raviti emalt, sellega seoses avaldus värvipimedus.

Kaasasündinud värvipimeduse haruldase vormi pärilikkuse kohta lillaks (tritanopia) pole veel andmeid.

Mõned autorid usuvad, et täielik värvipimedus (monokromaatsus) võib olla pärilik, kuid pärilikkuse tüüpi pole kindlaks tehtud. Teised autorid seavad kahtluse alla tõsiasja, et värvipimedust pärivad kõik kolm värvi.

Haruldast kaasasündinud haigust "akromatoopia" iseloomustab kõigi värvide värvitaju puudumine (monokroaasia), amblüoopia, nüstagm, valgusfoobia, nüktoopia, tsentraalne skotoom, astigmatism. Sageli on haigus kombineeritud atroga

nägemisnärvi haigus, pigmentosa retiniit, albescens retinitis või kollatähni degeneratsioon.

TABEL 19 Värvitaju häirete pärilik edasikandumine

E. E. Somov kirjeldas seda haigust 1963. aastal vennal ja õel.

MUUTUSED SILMALAUGUDES JA TLAILAARSUSED

Anküloblefaron. Anküloblefaron on kaasasündinud patoloogia, mille puhul silmalaugude servad on teatud vahemaa jooksul kokku sulanud, mille tagajärjel lüheneb silmalaugude lõhe. See patoloogia võib esineda ka džemprite kujul, mis jagavad palpebraallõhe pooleks.

Selle haiguse etioloogia pole teada. Olulist rolli mängib pärilikkus. Haigus pärineb domineerival viisil. Fine (1933) andis oma tähelepaneku, milles kannatasid ema ja kaks poega, Fiolho (1929) kirjeldas anküloblefarooni mehel, kolmel tema 9-st pojal ja ühel lapselapsel; perekondlikke juhtumeid kirjeldavad ka Ashley (1947) jt.

Epicanthus. Epicanthus - lunate nahavolt, mis katab silmalaugude sisemise kommissuuri. Epicanthusi leidub sageli Mongoolia rassi esindajates. Arvatakse, et see esineb kõigil emakasisestel lastel, kuid enamikul euroopa rassi vastsündinutel kaob epicanthus sünnihetkeks või hiljem ninataguse kasvades. Epicanthus võib pärida domineeriva tüübi järgi. Arvukad tööd viitavad just sellisele funktsiooni ülekandmisele.

Epicanthus on embrüopaatiate ja paljude pärilike kehahaiguste (näiteks kromosomaalsete haiguste) tavaline sümptom.

kaasasündinud ptoos. On olemas lihtne kaasasündinud ptoos, mis on seotud levatorparalüüsiga, ja ptoos, mis on seotud muude kaasasündinud somaatiliste defektide ja närvisüsteemi defektidega.

Ptoosi pärilik edasikandumine on hästi teada. Sellele küsimusele on pühendatud palju töid. Üks neist kirjeldab perekonda, kus 6 põlvkonna jooksul oli ptoos 64 inimesel 128-st. Selles perekonnas levis peamiselt ptoos.

Tõenäoliselt on igal silmaarstil oma tähelepanekud perede kohta, kus see anomaalia on päritud. Ühes meie uuritud perekonnas kandus kahepoolne kaasasündinud ptoos domineeriva tüübi järgi neljas põlvkonnas.

L. A. Dymshits (1970) märkis, et isoleeritud ptoos edastatakse ainult domineerivalt ja koos epicanthusega - nii domineeriv kui ka retsessiivne.

Kaasasündinud blefarofimoos. Mõiste "kaasasündinud blefarofimoos" hõlmab tavaliselt kolme anomaaliat: ptoos, epikantus, palpebraalse lõhe lühenemine. See patoloogia on alati kahepoolne, on kaasasündinud. Sellistel patsientidel on omapärane välimus. Nad on üksteisega väga sarnased, nende pea on tavaliselt tagasi üles visatud ning silmalõhe kitsuse ja lühenemise tõttu tundub, et nad kissitavad pidevalt silmi. Haigus ei allu hästi kirurgilisele ravile. Mõnikord leitakse sellistel patsientidel muid patoloogilisi muutusi (mikroftalmos, mikroblefaron).

Haigus on sagedamini juhuslik, kuid võib olla pärilik. Enamik autoreid arvab, et haiguse pärilikkuse vorm on domineeriv. Dimitri (1922), kes pakkus esimesena sellele haigusele nime, viitab sugupuule, kus 21 inimest 38-st 5 põlvkonna jooksul kannatas blefarofimoosi all.

A. A. Akhmedzjanov ja V. I. Nasyrova avaldasid 1965. aastal tähelepanekud perekonna kohta, kus kaasasündinud ptoos, epikant ja silmalõhede lühenemine on 143 aasta jooksul edasi kandunud. 105 pereliikmest pärandas selle anomaalia 27 inimest. Autorite tähelepanekute kohaselt kannatasid naised, kellel avastati anomaalia, sageli menstruaaltsükli häirete ja viljatuse all. Antud sugupuud hinnates tuleks seda patoloogiat seostada domineeriva pärilikkuse tüübiga haigustega.

Vaatlesime 8-aastast tüdrukut, kes põdes blefarofimoosi, isa ja tema teisest abielust pärit poeg põdesid sama haigust; kahel teisel perekonnal esines ka domineeriv haiguse edasikandumine.

Blefarokalaas. See termin tähistab ülemise silmalau nahavoldi vajumist. Tavaliselt on see haigus omandatud, kuid esineb ka kaasasündinud blefarokalaas. Kaasasündinud blefarokalaas on sageli pärilik, pärilik domineerival viisil. Paimeton (1936) kirjeldas perekonda kolme põlvkonna jooksul, millest 13 mehel ja 38 naisel oli see anomaalia. Ka Badtke (1961) märgib teda 3 põlvkonna jooksul.

Distihiaas. Distihiaas - ripsmete topeltkasv. Selle kaasasündinud haigusega kasvavad ripsmed piki silmalaugude eesmist ja tagumist ribi. See anomaalia on sagedamini kahepoolne.

Kirjeldatud on palju distihiaasi pärimise juhtumeid. Waardenburg (1963) usub, et distihiaas päritakse domineerival viisil.

Kaasasündinud silmalaugude ümberpööramine. See patoloogia ei ole levinud, kuid sellise haiguse domineeriva pärandi kirjeldusi on juba piisavalt palju.

Ksanthelasma. Ksantelasmid on päritud domineerival viisil. Praegu peetakse ksantelasmi hüperkolesteroleemilise ja hüperlipeemilise ksantomatoosi nahailminguteks.

Dakrüotsüstiit. Lisaks arvukatele dakrüotsüstiidi juhtudele, mis on põhjustatud keskkonnateguritest ja on kõigile silmaarstidele hästi teada, on ka neid, mille puhul dakrüotsüstiit on pärilikult põhjustatud.

Paljud autorid kirjutavad kaasasündinud dakrüotsüstiidist, mida täheldati mitmel pereliikmel ja mis levib domineerivalt.

Arvatakse, et kaasasündinud dakrüotsüstiit on 9% juhtudest pärilik.

B. L. Polyak ja F. A. Popova (1929) kirjeldasid pärilikku dakrüotsüstiiti kahes perekonnas. Huvitav on märkida, et ühes peres algas haigus kõigil kolmel isikul 25-aastaselt. Autorid usuvad, et nendes peredes esines nina patoloogia (nina lamenemine, kestade suuruse vähendamine), mis oli pärilik ja põhjustas sekundaarseid põletikulisi muutusi pisarakotti.

Täiskasvanute päriliku dakrüotsüstiidi näide näitab, et hästi kogutud anamnees võib paljastada pärilikkuse mõju ka nende haiguste puhul, mille puhul on pärilikkuse võimalus vähe teada.

Dakrüotsüstiit vastsündinutel ei ole haruldane. Kirjanduses tõstatati küsimus, kas pisarajuhasid sulgeva sidekoe membraani pöördarengu hilinemine on mõnel juhul pärilik. Paljude sugupuude kohaselt võib vastsündinute dakrüotsüstiit pärida domineerivalt.

SILMAMUNA APLASIA JA DÜSPLAASIA

Mikroftalmos. Mikroftalmos (vähendab silmamuna suurust) on tavaline kaasasündinud anomaalia. Mikroftalmosid võivad avalduda erineval määral. Mõnikord väheneb silmamuna suurus nii palju, et räägitakse isegi mittetäielikust anoftalmost. Mikroftalmose korral väheneb alati palpebraallõhe ja sarvkesta suurus. Läätse ja koroidi patoloogiata mikroftalmos pärineb retsessiivselt.

Haigete laste vanemad on tavaliselt terved. Paljudel kirjeldatud mikroftalmide juhtudel on patsientide vanemate seas täheldatud seotud abielusid.

VP Efroimson (1968) osutab mikroftalmose kui retsessiivse pärimise võimalusele, mis on seotud X-kromosoomiga.

Kui mikroftalmost seostatakse silmamuna koloboomiga, s.t silmakaare mittesulgumisega embrüonaalsel arenguperioodil, siis on haigus domineerivalt pärilik. Sellistel juhtudel on see patoloogia tavaliselt kombineeritud sarvkesta hägustumise, katarakti ja muude silma ja kogu organismi kõrvalekalletega.

Anoftalmos. Anoftalmos on silma puudumine. Kaasasündinud anoftalmost nimetatakse täielikuks, kui isegi hoolika uurimise korral ei leia orbiidil silmamuna jälgi. Tavaliselt puuduvad nii nägemisnärv kui ka kiasm. Sageli ei ole võimalik tuvastada isegi orbiidi optilist ava.

Juhtudel, kui haigus ei ole fenokoopia, pärineb see retsessiivselt. Kõigil kirjanduses kirjeldatud juhtudel oli pärilik anoftalm kahepoolne, täheldati vanemate sugulust.

Silma aplaasiat ja düsplaasiat tuleb hoolikalt võrrelda teiste organismi väärarengutega, kuna erinevate anomaaliate kombinatsioonide ning anoftalmide ja mikroftalmide pärilikkuse tüüpide vahel on teatav seos.

Lisaks geneetilisele pärandile võivad mikroftalmos ja anoftalmos olla kromosoomaberratsiooni tagajärg (näiteks Patau sündroomi korral).

Krüptoftalmos. Krüptoftalmos ehk ablefaria on kaasasündinud väärareng, mille puhul palpebraalne lõhe puudub, otsmikunahk läheb ilma orbiidi katkemiseta põse nahka. Sageli puuduvad silmalaugude struktuurielemendid. Selle anomaaliaga silmamuna on vähearenenud (mikroftalmos või anoftalmos).

Krüptoftalmost võib kombineerida teiste väärarengutega: näo-, suulaelõhe, huulte lõhed, sündaktiilia jne.

Haigus on haruldane. L. A. Dymshits ja E. M. Yufit (1960) märgivad, et kirjeldatud on vaid 30–40 krüptoftalmose juhtumit.

L. A. Dymshits ja E. M. Yufit annavad tõuraamatu, milles 3-aastasel tüdrukul oli kahepoolne krüptoftalmos, tema vanemal vennal oli vasakpoolne krüptoftalmos (teine ​​vend on terve); ka tüdruku isa mõlemal vennal oli krüptoftalmos (vanemal ühepoolne, nooremal kahepoolne). Tüdruku vanematel silmades patoloogilisi muutusi ei olnud. Sellest väikesest sugupuust on selgelt näha, et kahe põlvkonna jooksul esines krüptoftalmosid märkimisväärsel arvul pereliikmetel. Meie arvates pärineb L. A. Dymshitsi ja E. M. Yufiti sugupuus krüptoftalmos domineerivalt mittetäieliku manifestatsiooniga. Enamik teisi autoreid märgib, et haigus pärineb retsessiivselt.

Nägime üht kahepoolset krüptoftalmost põdevat imikut, kuid meil ei õnnestunud saada andmeid selle defekti olemasolu kohta teistel pereliikmetel; Samuti ei olnud võimalik selle defekti ilmnemist seostada ühegi ema haigusega raseduse ajal. Seega võib meie puhul mõelda kas defekti juhuslikule esinemisele või selle retsessiivsele pärilikkusele.

Teosest pole veel HTML-versiooni.

Sarnased dokumendid

Nägemisorgani pärilik patoloogia autosomaalse retsessiivse ja autosomaalse domineeriva pärandi korral. Värvipimedus kui seksiga seotud nägemispatoloogia. Igat tüüpi pärilikkus: võrkkesta düstroofia, nägemisnärvi atroofia.

abstraktne, lisatud 16.05.2010


Nägemisorgani pärilik patoloogia autosomaalse retsessiivse ja domineeriva päranditüübi korral. Hemeraloopia, koloboomi, aniriidia, mikroftalmos. membraanne ja tuumakae. Suguga seotud pärand. Meditsiinilise geeninõustamise ülesanded.

abstraktne, lisatud 26.05.2013


inimese pärilikud haigused. Autosoomne retsessiivne pärilikkuse tüüp. Kaasasündinud deformatsiooni mõiste. Võrkkesta glioom. Autosomaalsed domineerivad pärandianomaaliad. Võrkkesta pigmentaarne düstroofia. Nägemisnärvi pärilik atroofia.

esitlus, lisatud 07.12.2016


Silma struktuur: vaskulaarsed, kiud- ja sisemembraanid. Sklera ja võrkkesta funktsioonid. Teabe tajumine valgustundlike visuaalsete rakkude poolt. Võrkkesta, läätse pimedad ja kollased laigud. Nägemisteravuse kontroll. Silmahaiguste ennetamine.

esitlus, lisatud 12.02.2015


Silma optilise aparaadi ehitus ja funktsioonid. Akommodatsioon, murdumine, selle anomaaliad. Võrkkesta ehitus ja funktsioonid. Närvide rajad ja ühendused nägemissüsteemis. Nägemisorganite kaasasündinud ja omandatud patoloogia. Nägemispuudega laste haridus ja kasvatus.

test, lisatud 20.11.2011


Silma sisemine struktuur. Refraktiivne, akommodatiivne, retseptori aparaat. Haiguste diagnostika ja ravi - kuiva silma sündroom, katarakt, glaukoom, astigmatism, lühinägelikkus. Oftalmoloogilised instrumendid, diagnostikaseadmed.

kursusetöö, lisatud 08.11.2012


Amblüoopia, blefariidi, lühinägelikkuse, glaukoomi, hüperoopia, katarakti, keratokonuse, konjunktiviidi sümptomid. Kärbsed silmis. Astigmatismi tüübid ja aste, põhjused. Silmahaiguste ravi: optiline nägemise korrigeerimine, refraktsioonikirurgia.

esitlus, lisatud 27.05.2014


Silma struktuur. Silma kiulised, vaskulaarsed ja võrkkesta membraanid ning nende funktsioonid. Võrkkesta pimedad ja kollased laigud. Objektiivi kirjeldus. Klaaskeha ehitus. Vesivedeliku eritumine. Nägemisorgani võimalikud haigused ja selle ennetamine.

esitlus, lisatud 22.10.2016


Silma ehitus ja funktsioon. Nägemishäired ja silmahaigused: lühinägelikkus (lühinägelikkus), kaugnägelikkus, presbüoopia (vanusega seotud kaugnägelikkus), astigmatism, katarakt, glaukoom, strabismus, keratokonus, amblüoopia. Võrkkesta haigused: eraldumine ja düstroofia.

abstraktne, lisatud 05.02.2017


Retiniidi kui võrkkesta põletikulise haiguse vormi sümptomid ja tunnused. Retiniidi põhjused, haiguse liigid. Retiniidi põhilised diagnostilised testid. Silmahaiguste ravi ja ennetamise tunnused.