Haiguse sümptomiteks on reproduktiivfunktsiooni häired. Viljatuse geneetilised põhjused

Teatud rolli mängib kromosoomi homoloogide ebanormaalne kondenseerumine, mis põhjustab konjugatsiooni alguspunktide maskeerumist ja kadumist ning sellest tulenevalt meioosi tõrkeid, mis ilmnevad selle mis tahes faasis ja etapis. Väike osa häiretest on tingitud sünaptilistest defektidest esimese jaotuse profaasis.

asünaptiliste mutatsioonide kujul, mis inhibeerivad spermatogeneesi kuni pahhüteeni faasini profaasis I, mis põhjustab leptoteenis ja sügoteenis rakkude arvu liigset arvu, sugupõiekese puudumist pahhüteenis, mis põhjustab mittekonjugeeriva raku olemasolu bivalentne segment ja mittetäielikult moodustunud sünaptonemaalne kompleks.

Levinumad on desünaptilised mutatsioonid, mis blokeerivad gametogeneesi kuni metafaasi I staadiumini, põhjustades SC defekte, sealhulgas selle killustatust, täielikku puudumist või ebakorrapärasust ja kromosoomikonjugatsiooni asümmeetriat.

Samal ajal võib täheldada osaliselt sünapteeritud bi- ja multisünaptoneaalseid komplekse, nende seoseid seksuaalsete XY-bivalentidega, mis ei ole nihkunud tuuma perifeeriasse, vaid “ankurduvad” selle keskosas. Sugukehad sellistes tuumades ei moodustu ja nende tuumadega rakud alluvad pahüteeni staadiumis selektsioonile - see on nn. vastik vahistamine.

Viljatuse geneetiliste põhjuste klassifikatsioon

1. Gonosomaalsed sündroomid (kaasa arvatud mosaiikvormid): Klinefelteri sündroomid (karüotüübid: 47,XXY ja 47,XYY); YY-aneuploidsus; soo inversioon (46,XX ja 45,X - mehed); Y-kromosoomi struktuursed mutatsioonid (deletsioonid, inversioonid, ringkromosoomid, isokromosoomid).

2. Autosomaalsed sündroomid, mis on põhjustatud: vastastikusest ja Robertsoni translokatsioonist; muud struktuursed ümberkorraldused (sealhulgas markerkromosoomid).

3. 21. kromosoomi trisoomiast (Downi tõbi), osalisest dubleerimisest või deletsioonist põhjustatud sündroomid.

4. Kromosomaalsed heteromorfismid: 9. kromosoomi või Ph (9) inversioon; perekondlik Y-kromosoomi inversioon; suurenenud Y-kromosoomi heterokromatiin (Ygh+); suurenenud või vähenenud peritsentromeerne konstitutiivne heterokromatiin; akrotsentriliste kromosoomide laienenud või dubleeritud satelliidid.

5. Kromosomaalsed aberratsioonid spermatosoidides: raske primaarne testulopaatia (tagajärjed kiiritusravi või keemiaravi).

6. Y-seotud geenide mutatsioonid (näiteks mikrodeletsioon AZF lookuses).

7. X-seotud geenide mutatsioonid: androgeenide tundlikkuse sündroom; Kalmani ja Kennedy sündroomid. Mõelge Kalmani sündroomile – see on kaasasündinud (sageli perekondlik) gonadotropiini sekretsiooni häire mõlemast soost isikutel. Sündroomi põhjustab hüpotalamuse defekt, mis väljendub gonadotropiini vabastava hormooni puudulikkuses, mis põhjustab gonadotropiinide tootmise vähenemist hüpofüüsi poolt ja sekundaarse hüpogonadotroopse hüpogonadismi arengut. Sellega kaasneb haistmisnärvide defekt ja see väljendub anosmia või hüposmiana. Haigetel meestel täheldatakse eunuhhoidismi (munandid jäävad suuruselt ja konsistentsilt puberteedi tasemele), värvinägemine puudub, esineb kaasasündinud kurtus, huule- ja suulaelõhe, krüptorhidism ja luupatoloogia koos IV kämblaluu lühenemisega. Mõnikord tekib günekomastia. Kell histoloogiline uuring tuvastatakse ebaküpsed seemnetorukesed, mis on vooderdatud Sertoli rakkude, spermatogooniate või primaarsete spermatotsüütidega. Leydigi rakud puuduvad, selle asemel on mesenhümaalsed prekursorid, mis arenevad gonadotropiinide sissetoomisega Leydigi rakkudeks. Kallmanni sündroomi X-seotud vormi põhjustab mutatsioon KAL1 geenis, mis kodeerib anosmiini. See valk mängib võtmerolli sekreteerivate rakkude migratsioonis ja haistmisnärvide kasvus hüpotalamusele. Kirjeldatud on ka selle haiguse autosomaalset domineerivat ja autosoomset retsessiivset pärandit.

8. Geneetilised sündroomid, mille puhul peamine sümptom on viljatus: tsüstilise fibroosi geeni mutatsioonid, millega kaasneb vas deferensi puudumine; CBAVD ja CUAVD sündroomid; mutatsioonid geenides, mis kodeerivad LH ja FSH beeta-subühikut; mutatsioonid geenides, mis kodeerivad LH ja FSH retseptoreid.

9. Geneetilised sündroomid, mille puhul viljatus ei ole juhtiv sümptom: steroidogeneesi ensüümide (21-beeta-hüdroksülaas jne) aktiivsuse puudulikkus; reduktaasi aktiivsuse puudulikkus; Fanconi aneemia, hemokromatoos, beetatalasseemia, müotooniline düstroofia, väikeaju ataksia koos hüpogonadotroopse hüpogonadismiga; Bardet-Biedli, Noonani, Prader-Willi ja Prune-Belli sündroomid.

Viljatus naistel juhtub järgmiste rikkumistega. 1. Gonosomaalsed sündroomid (sh mosaiikvormid): Shereshevsky-Turneri sündroom; sugunäärmete düsgenees lühikese kasvuga -

karüotüübid: 45,X; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; Xq isokromosoom; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Gonaadi düsgenees Y-kromosoomi kandva rakuliiniga: segatud sugunäärmete düsgenees (45,X/46,XY); sugunäärmete düsgenees karüotüübiga 46,XY (Swyeri sündroom); sugunäärmete düsgenees koos tõeline hermafroditism rakuliiniga, mis kannab Y-kromosoomi või millel on translokatsioonid X-kromosoomi ja autosoomide vahel; sugunäärmete düsgenees triplo-X sündroomi korral (47, XXX), sealhulgas mosaiikvormid.

3. Autosomaalsed sündroomid, mis on põhjustatud inversioonidest või vastastikusest ja Robertsoni translokatsioonist.

4. Kromosoomiaberratsioonid üle 35-aastaste naiste munarakkudes, samuti normaalse kariotüübiga naiste munarakkudes, mille puhul 20% munarakkudest või rohkemgi võib esineda kromosoomianomaaliaid.

5. Mutatsioonid X-seotud geenides: täielik vorm munandite feminiseerumine; Fragile X sündroom (FRAXA, fraX sündroom); Kallmanni sündroom (vt eespool).

6. Geneetilised sündroomid, mille peamiseks sümptomiks on viljatus: mutatsioonid geenides, mis kodeerivad FSH subühikut, LH ja FSH retseptoreid ning GnRH retseptoreid; BPES sündroomid (blefarofimoos, ptoos, epicanthus), Denis-Drash ja Frazier.

7. Geneetilised sündroomid, mille puhul viljatus ei ole juhtiv sümptom: aromaatse aktiivsuse puudumine; steroidogeneesi ensüümide defitsiit (21-beeta-hüdroksülaas, 17-beeta-hüdroksülaas); beeta-talasseemia, galaktoseemia, hemokromatoos, müotooniline düstroofia, tsüstiline fibroos, mukopolüsahharidoos; DAX1 geenimutatsioonid; Prader-Willi sündroom.

See klassifikatsioon ei võta aga arvu arvesse pärilikud haigused seotud meeste ja naiste viljatusega. Eelkõige ei hõlmanud see heterogeenset haiguste rühma, mida ühendab üldnimetus "autosoomne retsessiivne Kartageneri sündroom" või ülemiste hingamisteede ripsmeliste epiteelirakkude ripsmete liikumatuse sündroom, spermatosoidid ja munajuhade kiud. Näiteks praeguseks on tuvastatud rohkem kui 20 geeni, mis kontrollivad sperma viburite moodustumist, sealhulgas mitmeid geenimutatsioone.

DNA11 (9p21-p13) ja DNAH5 (5p15-p14). Seda sündroomi iseloomustab bronhiektaasi, sinusiidi, täieliku või osalise inversiooni esinemine siseorganid, rindkere luude väärarengud, kaasasündinud südamehaigused, polüendokriinne puudulikkus, kopsu- ja südameinfantilism. Seda sündroomi põdevad mehed ja naised on sageli, kuid mitte alati, viljatud, kuna nende viljatus sõltub sperma viburite või munajuha kiudude motoorse aktiivsuse kahjustuse astmest. Lisaks on patsientidel sekundaarne anosmia, mõõdukas kuulmislangus ja ninapolüübid.

KOKKUVÕTE

Kuidas komponentüldine geneetilise arengu programm, organite ontogenees reproduktiivsüsteem- see on mitmelüliline protsess, mis on äärmiselt tundlik paljude mutageensete ja teratogeensete tegurite toime suhtes, mis määravad pärilike ja kaasasündinud haiguste ja häirete arengu reproduktiivfunktsioon ja viljatus. Seetõttu on reproduktiivsüsteemi organite ontogenees kõige selgem näide nii normaalsete kui ka patoloogiliste funktsioonide arengu ja kujunemise ühistest põhjustest ja mehhanismidest, mis on seotud peamiste regulatoorsete ja patoloogiliste funktsioonidega. kaitsesüsteemid keha.

Seda iseloomustavad mitmed omadused.

Inimese reproduktiivsüsteemi ontogeneesis osalevas geenivõrgustikus on: naise kehas - 1700+39 geeni, mehe kehas - 2400+39 geeni. Võimalik, et lähiaastatel on kogu reproduktiivsüsteemi organite geenivõrk neuroontogeneesi võrgustiku järel (20 tuhande geeniga) geenide arvult teisel kohal.

Üksikute geenide ja geenikomplekside toime selles geenivõrgustikus on tihedalt seotud suguhormoonide ja nende retseptorite toimega.

On tuvastatud arvukalt kromosomaalseid soolise diferentseerumise häireid, mis on seotud kromosoomide mitteeraldamisega mitoosi anafaasis ja meioosi profaasis, gonosoomide ja autosoomide (või nende mosaiikvariantide) arvulisi ja struktuurseid kõrvalekaldeid.

On tuvastatud häired somaatilise soo arengus, mis on seotud defektidega suguhormooni retseptorite moodustumisel sihtkudedes ja naissoost fenotüübi kujunemisega meessoost karüotüübiga – munandite täieliku feminiseerumise sündroom (Morrise sündroom).

Viljatuse geneetilised põhjused on välja selgitatud ja nende kõige täielikum klassifikatsioon on avaldatud.

Seega on viimastel aastatel inimese reproduktiivsüsteemi ontogeneesi uuringutes toimunud olulised muutused ja edusammud, mille rakendamine parandab kindlasti reproduktiivhäirete, aga ka meeste ja naiste viljatuse ravi ja ennetamise meetodeid.

Rikkumised ja nende põhjused tähestikulises järjekorras:

reproduktiivfunktsiooni häired -

Reproduktiivfunktsiooni häired(viljatus) - abielupaari suutmatus rasestuda regulaarse kaitsmata seksuaalvahekorraga 1 aasta jooksul (WHO).

75-80% juhtudest toimub rasedus noorte, tervete abikaasade regulaarse seksuaalelu esimese 3 kuu jooksul, st siis, kui mees on alla 30-aastane ja naine alla 20-aastane. Vanemas vanuserühm(30-35 aastat) pikeneb see periood 1 aastani ja 35 aasta pärast - rohkem kui 1 aasta.

Ligikaudu 35-40% viljatutest paaridest põhjustab seda mees, 50% naine ja 15-20% on reproduktiivfunktsiooni häire segategur.

Millised haigused põhjustavad reproduktiivfunktsiooni häireid?

Meeste reproduktiivfunktsiooni häirete põhjused

I. Reproduktiivfunktsiooni parenhümaalne (sekretoorne) häire - spermatogeneesi häire (sperma tootmine munandite keerdunud seemnetorukestes), mis väljendub aspermia (spermatogeneesi rakkude ja spermatosoidide puudumine ejakulaadis), asoospermia kujul. (spermatosoidide puudumine ejakulaadis, kui tuvastatakse spermatogeneesirakud), oligoos ospermia, vähenenud liikuvus, ebanormaalne sperma struktuur:

1. Munandite talitlushäired:
- krüptorhidism, monorhidism ja munandite hüpoplaasia
- orhiit (viiruse etioloogia)
- munandite torsioon
- primaarne ja sekundaarne kaasasündinud hüpogonadism
- kõrgenenud temperatuur - munandikotti termoregulatsiooni rikkumine (varikotseel, hüdrotseel, kitsad riided)
- Sertoli ainult rakkude sündroom
- diabeet
- liigne füüsiline stress, psühholoogiline stress, rasked kroonilised haigused, vibratsioon, keha ülekuumenemine (töö kuumades kauplustes, saunas käimine, palavik), hüpoksia, füüsiline passiivsus
- endogeensed ja eksogeensed toksilised ained (nikotiin, alkohol, ravimid, keemiaravi, tööga seotud ohud)
- kiiritusravi
- mutatsioonid: mukoviscidoosi geeni mutatsioon (kaasasündinud vas deferensi puudumine - obstruktiivne asoospermia, määratud polümeraasi ahelreaktsiooniga; Y-kromosoomi mikrodeletsioon (spermatogeneesi kahjustus) erinevad kraadid karüotüübi häire tõsidus - struktuursed kromosoomiaberratsioonid - Klinefelteri sündroom, XYY sündroom, kromosomaalsed translokatsioonid, autosomaalsed aneuploidiad) - fluorestsentshübridisatsioonimeetod (FISH), kasutades fluorokroomiga märgistatud sonde erinevatele kromosoomidele

2. Reproduktiivfunktsiooni hormonaalsed (endokriinsed) häired - hüpogonadotroopne hüpogonadism - hüpofüüsi luteiniseerivate (LH) ja folliikuleid stimuleerivate (FSH) hormoonide defitsiit, mis mängivad rolli testosterooni ja sperma moodustumisel:
- hüpotalamuse piirkonna patoloogia
o Isoleeritud puudus gonadotropiinid (Kalmanni sündroom)
o Isoleeritud luteiniseeriva hormooni puudulikkus ("viljakas eunuhh")
o isoleeritud FSH puudulikkus
o Kaasasündinud hüpogonadotroopne sündroom
- Hüpofüüsi patoloogia
o Hüpofüüsi puudulikkus (kasvajad, infiltratiivsed protsessid, operatsioonid, kiiritus)
o hüperprolaktineemia
o Hemokromatoos
o eksogeensete hormoonide mõju (liigsed östrogeenid ja androgeenid, liigne glükokortikoidid, hüper- ja hüpotüreoidism)

3. autoimmuunsed protsessid- spermatosoidide hävitamine oma immuunrakkude poolt, spermatosoidide vastaste antikehade tootmine
o mumps - "mumps"
o munandite vigastused
o krüptorhism (laskmata munandid)
o munandikoti organite operatsioonid
o passiivsed homoseksuaalid

II. Reproduktiivfunktsiooni obstruktiivne (ekskretoorne) häire on reeglina seotud kahepoolse, ajutise või püsiva vasdeferensi obstruktsiooniga (obstruktsioon) ja väljumise halvenemisega. koostiselemendid sperma (sperma, eesnäärme sekretsioon, seemnepõiekeste sekretsioon) suguelundite kaudu kusiti:
- vas deferensi kaasasündinud alaareng või puudumine, selle läbilaskvuse rikkumine, sideme puudumine vasdeferensi munandimanuse tuubuli ja ejakulatsioonikanali vahel
- eesnäärme mülleri kanali tsüstid
- põletikuline protsess suguelundites, mida komplitseerib vas deferensi hävitamine; krooniline epididümiit, deferentiit, spermatoseel
retrograadne ejakulatsioon - aspermatism (ejakulaadi puudumine seksuaalvahekorra ajal) koos kaasasündinud või tsikatritaalsete muutustega kusitis seemnetuberkli tasemel, selle membraanse osa kitsendus kusiti, ejakulatsiooni reguleerivate närvikeskuste kahjustus.
- suguelundite vigastused, sealhulgas kirurgiliste sekkumiste ajal (näiteks songa parandamise ajal),
- vasorektsiooni tagajärjed

III. Segareproduktiivfunktsiooni häire (eritustoksiline või eritus-põletikuline) on spermatogeense epiteeli kaudse toksilise kahjustuse, suguhormoonide sünteesi ja metabolismi katkemise ning mäda ja bakteriaalsete toksiinide otsese kahjustava toime tagajärg spermale. sperma:
- spermatosoidide haavatavus immuunsussüsteem küpsemise halvenemise tõttu, mis on kaitstud munasarjade lisandites valkude eest (epididümiit)
- muutused eesnäärme sekretsiooni koostises, seemnepõiekesed (prostatiit, vesikuliit), STI-d
- muu põletikulised haigused meeste reproduktiivsüsteem (uretriit)

IV. Muud reproduktiivfunktsiooni häirete põhjused
- seksuaalprobleemid - erektsioonihäired, ejakulatsioonihäired
- anejakulatsioon, aspermia - psühholoogiline, neuroloogiline (seljaaju kahjustus)

V. Reproduktiivfunktsiooni idiopaatiline häire
Põhjust ei saa kindlaks teha.

Naiste reproduktiivfunktsiooni häirete põhjused
- põletikulised protsessid ja nende tagajärjed (adhesioonid vaagnas ja munajuhade obstruktsioon - "toru-kõhukelme faktor")
- endometrioos
- hormonaalsed häired
- emakakasvajad (fibroidid)
- munasarja kasvajad (tsüstoom)

Milliste arstide poole peaksite pöörduma, kui esineb reproduktiivfunktsioon:

Kas olete märganud reproduktiivfunktsiooni häireid? Kas soovite rohkem teada detailne info või on vaja ülevaatust? Sa saad broneerige aeg arsti juurde- kliinik Eurolab alati teie teenistuses! Parimad arstid nad uurivad sind ja uurivad sind väliseid märke ja aitab teil haigust sümptomite järgi tuvastada, nõustab ja osutab vajalikku abi. sa saad ka kutsuge arst koju. Kliinik Eurolab avatud teile ööpäevaringselt.

Kuidas kliinikuga ühendust võtta:
Meie Kiievi kliiniku telefoninumber: (+38 044) 206-20-00 (mitme kanaliga). Kliinikumi sekretär valib teile arsti juurde minekuks sobiva päeva ja kellaaja. Meie koordinaadid ja juhised on näidatud. Vaadake üksikasjalikumalt kõiki sellel olevaid kliiniku teenuseid.

(+38 044) 206-20-00

Kui olete varem mingeid uuringuid läbi viinud, Viige nende tulemused kindlasti arsti juurde konsultatsiooniks. Kui uuringuid pole tehtud, teeme kõik vajaliku oma kliinikus või koos kolleegidega teistes kliinikutes.

Kas teil on probleeme reproduktiivfunktsiooniga? On vaja suhtuda oma üldisesse tervisesse väga hoolikalt. Inimesed ei pööra piisavalt tähelepanu haiguste sümptomid ja ei mõista, et need haigused võivad olla eluohtlikud. On palju haigusi, mis algul meie kehas ei avaldu, kuid lõpuks selgub, et kahjuks on juba hilja neid ravida. Igal haigusel on oma spetsiifilised sümptomid, iseloomulikud tunnused välised ilmingud- nn haiguse sümptomid. Sümptomite tuvastamine on esimene samm haiguste üldisel diagnoosimisel. Selleks peate seda lihtsalt tegema mitu korda aastas. läbi vaadata arst mitte ainult ära hoida kohutav haigus, vaid ka terve vaimu hoidmiseks kehas ja organismis tervikuna.

Kui soovid arstilt küsimust esitada, kasuta veebikonsultatsiooni rubriiki, ehk leiad sealt oma küsimustele vastused ja loe enesehoolduse näpunäiteid. Kui olete huvitatud kliinikute ja arstide arvustustest, proovige leida vajalikku teavet. Registreeruge ka meditsiiniportaalis Eurolab kursis püsimiseks viimased uudised ja teabevärskendused veebisaidil, mis saadetakse teile automaatselt e-posti teel.

Sümptomite tabel on mõeldud ainult hariduslikel eesmärkidel. Ärge ise ravige; Kõigi haiguse määratlust ja selle ravimeetodeid puudutavate küsimuste korral pidage nõu oma arstiga. EUROLAB ei vastuta tagajärgede eest, mis on põhjustatud portaali postitatud teabe kasutamisest.

Kui olete huvitatud muudest haiguste sümptomitest või häirete tüüpidest või teil on muid küsimusi või ettepanekuid, kirjutage meile, proovime teid kindlasti aidata.

Kogu teave

Paljunemisprotsessi ehk inimese paljunemist viib läbi mitmelüliline reproduktiivorganite süsteem, mis tagab sugurakkude viljastamisvõime, tiinestumise, preimplantatsiooni ja sügoodi implantatsiooni, embrüo, embrüo ja loote emakasisese arengu, sigimise. naise funktsioon, samuti vastsündinu keha ettevalmistamine uutele elutingimustele vastamiseks väliskeskkonnas.

Reproduktiivorganite ontogenees on organismi üldise arengu geneetilise programmi lahutamatu osa, mille eesmärk on luua optimaalsed tingimused järglaste paljunemiseks, alustades sugunäärmete ja nende poolt toodetavate sugurakkude moodustumisest, nende viljastumisest ja lõpetades järglaste paljunemiseks. terve lapse sünd.

Praegu tehakse kindlaks ühine geenivõrk, mis vastutab ontogeneesi ja reproduktiivsüsteemi organite moodustumise eest. See sisaldab: 1200 geeni, mis osalevad emaka arengus, 1200 eesnäärme geeni, 1200 munandite geeni, 500 munasarja geeni ja 39 geeni, mis kontrollivad sugurakkude diferentseerumist. Nende hulgas tuvastati geenid, mis määravad bipotentsiaalsete rakkude diferentseerumise suuna kas mees- või naistüübi järgi.

Kõik paljunemisprotsessi osad on äärmiselt tundlikud keskkonnategurite negatiivsete mõjude suhtes, mis põhjustavad reproduktiivfunktsiooni häireid, meeste ja naiste viljatust, geneetiliste ja geneetilised haigused.

PALJASTUSSÜSTEEMI ORGANITE ONTOGENEES

Varajane ontogenees

Reproduktiivorganite ontogenees algab primaarsete sugurakkude ehk gonotsüütide ilmumisega, mis tuvastatakse juba kl.

kahenädalase embrüo staadium. Gonotsüüdid migreeruvad soolestiku ektodermi piirkonnast munakollase endodermi kaudu sugunäärmete ürgsete või suguelundite harjade piirkonda, kus nad jagunevad mitoosi teel, moodustades tulevaste sugurakkude kogumi (kuni 32. embrüogeneesi päevani). Gonotsüütide edasise diferentseerumise kronoloogia ja dünaamika sõltuvad areneva organismi soost, sugunäärmete ontogenees aga on seotud kuseteede organite ja neerupealiste ontogeneesiga, mis koos moodustavad sugu.

Kohe ontogeneesi alguses, kolmenädalases embrüos, nefrogeense nööri (vahepealse mesodermi derivaat) piirkonnas primaarse neeru tuubulite alge (eelneer) või pronephros. 3-4. arengunädalal moodustub kaudaalne pronefroostorukestele (nefrotoomi piirkond), primaarse neeru rudiment või mesonefros. 4 nädala lõpuks hakkavad mesonephrose ventraalsel küljel moodustuma sugunäärmete primordiad, mis arenevad mesoteelist ja kujutavad endast indiferentseid (bipotentsiaalseid) rakulisi moodustisi ning pronefrootilised tuubulid (kanalid) ühenduvad mesonephrose tuubulitega, mida nimetatakse nn. Wolffi kanalid. Omakorda paramesonefriline või mülleri kanalid moodustuvad vahepealse mesodermi aladest, mis eraldatakse Wolffi kanali mõjul.

Mõlema Wolffi kanali distaalses otsas, nende kloaaki sisenemise piirkonnas, moodustuvad väljakasvud kusejuhade kujul. 6-8 arengunädalal kasvavad nad vahepealseks mesodermiks ja moodustavad torukesed metanefros- see on sekundaarne või lõplik (definitiivne) neer, mille moodustavad Wolffi kanalite tagumisest osast pärinevad rakud ja mesonephrose tagumise osa nefrogeenne kude.

Vaatame nüüd inimese bioloogilise soo ontogeensust.

Meessoo kujunemine

Meessoo moodustumine algab 5-6 embrüo arengunädalal Wolffi kanalite transformatsioonidega ja lõpeb loote arengu 5. kuuks.

6–8-nädalasel embrüo arengul kasvab Wolffi kanalite tagumiste osade ja mesonephrose tagumise osa nefrogeense koe derivaatidest mesenhüüm piki primaarse neeru ülemist serva, moodustades sugupaela (nööri) , mis jaguneb, ühendudes primaarse neeru tuubulitega, voolab selle kanalisse ja annab

munandite seemnetorude algus. Wolffi kanalitest moodustuvad erituskanalid. Wolffi kanalite keskmine osa pikeneb ja muundub eferentseteks kanaliteks ning alumisest osast moodustuvad seemnepõiekesed. Primaarse neeru kanali ülemine osa muutub epididümiks (epididümiks) ja kanali alumine osa efferentkanaliks. Pärast seda Mülleri kanalid vähenevad (atrofeeruvad) ja alles jäävad ainult ülemised otsad (morgania hydatid) ja alumised otsad (isane emakas). Viimane asub eesnäärme (eesnäärme) paksuses kohas, kus vas deferens siseneb kusiti. Eesnääre, munandid ja Cooperi (bulbourethral) näärmed arenevad urogenitaalsiinuse (ureetra) seina epiteelist testosterooni toimel, mille tase 3-5-kuuse loote veres jõuab vere tasemeni. suguküpse mehe, mis tagab suguelundite maskuliiniseerumise.

Testosterooni kontrolli all arenevad ülemise mesonefrose Wolffi kanalitest ja tuubulitest välja meeste sisemiste suguelundite struktuurid ning dihüdrotestosterooni (testosterooni derivaat) mõjul tekivad välised meessuguelundid. Mesenhüümist arenevad eesnäärme lihas- ja sidekoelised elemendid ning eesnäärme luumenid tekivad pärast sündi puberteedieas. Peenis moodustub suguelundite tuberkuloosi peenisepea rudimendist. Sel juhul kasvavad suguelundite voldid kokku ja moodustuvad naha osa munandikotti, millesse kubemekanali kaudu kasvavad kõhukelme eendid, millesse seejärel munandid nihkuvad. Munandite nihkumine vaagnasse tulevaste kubemekanalite kohale algab 12-nädalases embrüos. See sõltub androgeenide ja koorionhormooni toimest ning tekib anatoomiliste struktuuride nihkumise tõttu. Munandid läbivad kubemekanalid ja jõuavad munandikotti alles 7-8-kuulise arenguga. Kui munandite laskumine munandikotti hilineb (erinevatel põhjustel, sh geneetilistel põhjustel), tekib ühe- või kahepoolne krüptorhidism.

Naissoo kujunemine

Naissoo moodustumine toimub Mülleri kanalite osalusel, millest 4-5 arengunädalal moodustuvad naiste sisemiste suguelundite alged: emakas, munajuhad,

tupe ülemised kaks kolmandikku. Tupe kanaliseerumine, õõnsuse, keha ja emakakaela moodustumine toimub ainult 4-5 kuu vanusel lootel mesenhüümi arenemise kaudu primaarse neeru keha põhjast, mis aitab kaasa neerude vabade otste hävimisele. reproduktiivnöörid.

Munasarjade medulla moodustub primaarse neeru keha jäänustest ja genitaalharjast (epiteeli alge) jätkavad suguelundite nööride kasvamist tulevaste munasarjade kortikaalseks osaks. Edasise idanemise tulemusena jagunevad need ahelad ürgseteks folliikuliteks, millest igaüks koosneb gonotsüütidest, mida ümbritseb follikulaarse epiteeli kiht - see on reserv tulevaste küpsete munarakkude (umbes 2 tuhat) moodustamiseks ovulatsiooni ajal. Sugupaelte sissekasv jätkub ka pärast tüdruku sündi (kuni esimese eluaasta lõpuni), kuid uusi ürgseid folliikuleid enam ei moodustu.

Esimese eluaasta lõpus eraldab mesenhüüm suguelundite nööride alguse genitaalharjadest ja see kiht moodustab munasarja sidekoe (albuginea) membraani, mille peale kantakse suguelundite nööride jäänused. säilinud inaktiivse iduepiteeli kujul.

Soolise diferentseerumise tasemed ja nende häired

Inimese sugu on tihedalt seotud ontogeneesi ja paljunemise omadustega. Soolisel diferentseerimisel on 8 taset:

Geneetiline sugu (molekulaarne ja kromosomaalne) ehk sugu geenide ja kromosoomide tasandil;

Mänguline sugu ehk isas- ja naissugurakkude morfogeneetiline struktuur;

sugunäärmete sugu ehk munandite ja munasarjade morfogeneetiline struktuur;

Hormonaalne seks ehk mees- või naissuguhormoonide tasakaal organismis;

Somaatiline (morfoloogiline) sugu või antropomeetrilised ja morfoloogilised andmed suguelundite ja sekundaarsete seksuaalomaduste kohta;

Vaimne sugu või indiviidi vaimne ja seksuaalne enesemääramine;

Sotsiaalne sugu ehk indiviidi rolli määramine perekonnas ja ühiskonnas;

Kodaniku sugu või passi väljastamisel registreeritud sugu. Seda nimetatakse ka hariduse sooks.

Kui kõik soolise diferentseerumise tasemed langevad kokku ja kõik sigimisprotsessi lülid on normaliseerunud, areneb inimene normaalse bioloogilise mees- või naissugupoolega, normaalse seksuaalse ja generatiivse potentsi, seksuaalse identiteedi, psühhoseksuaalse orientatsiooni ja käitumisega.

Joonisel fig. 56.

Soolise diferentseerumise alguseks tuleks lugeda 5 nädalat embrüogeneesist, mil mesenhüümi vohamise teel moodustub suguelundite tuberkuloos, mis potentsiaalselt esindab kas peenise pea või kliitori alge – see sõltub tulevase bioloogilise kasvaja kujunemisest. seks. Umbes sellest ajast alates muutuvad suguelundite voldid kas munandikottideks või häbememokaks. Teisel juhul suguelundite tuberkuloosi ja suguelundite voldikute vahel esmane suguelundite avamine. Igasugune soolise diferentseerumise tase on tihedalt seotud nii normaalse reproduktiivfunktsiooni kui ka selle häirete tekkega, millega kaasneb täielik või mittetäielik viljatus.

Geneetiline seks

Geeni tase

Soolise diferentseerumise geenitaset iseloomustab geenide ekspressioon, mis määravad bipotentsiaalsete rakuvormide seksuaalse diferentseerumise suuna (vt eespool) kas mees- või naistüübi järgi. See on umbes umbes terve geenivõrgustik, sealhulgas geenid, mis asuvad nii gonosoomidel kui ka autosoomidel.

2001. aasta lõpu seisuga oli 39 geeni klassifitseeritud geenideks, mis kontrollivad reproduktiivorganite ontogeneesi ja sugurakkude diferentseerumist (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Ilmselt on neid praegu veelgi rohkem. Vaatame neist kõige olulisemat.

Pole kahtlust, et keskne koht meessoost eristumise geneetilise kontrolli võrgustikus kuulub SRY geenile. See ühekoopialine intronita geen paikneb Y-kromosoomi lühikese õla distaalses osas (Yp11.31-32). See toodab munandite määramisfaktorit (TDF), mida leidub ka XX mehel ja XY naisel.

Riis. 56. Inimeste soolise eristamise erinevate tasemete vaheliste suhete skeem (Tšernõh V.B. ja Kurilo L.F., 2001 järgi). Geenid, mis osalevad sugunäärmete diferentseerumises ja suguelundite ontogeneesis: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Hormoonid ja hormooni retseptorid: FSH (folliikuleid stimuleeriv hormoon), LH (luteiniseeriv hormoon), AMH (anti-Mülleri hormoon), AMHR (AMHR retseptori geen), T, AR (androgeeni retseptori geen), GnRH (gonadotropiini vabastava hormooni geen) ), GnRH-R (GnRH retseptori geen), LH-R (LH retseptori geen), FSH-R (FSH retseptori geen). Märgid: “-” ja “+” näitavad efekti puudumist ja olemasolu

Esialgu toimub SRY geeni aktiveerumine Sertoli rakkudes, mis toodavad anti-Mülleri hormooni, mis mõjutab selle suhtes tundlikke Leydigi rakke, mis kutsub esile seemnetorukeste arengu ja Mülleri kanalite taandarengu arenevas mehekehas. Selles geenis on leitud suur hulk punktmutatsioone, mis on seotud sugunäärmete düsgeneesi ja/või soo inversiooniga.

Eelkõige saab SRY geeni kustutada Y-kromosoomis ja kromosoomi konjugatsiooni käigus esimese meiootilise jagunemise profaasis saab selle translokeerida X-kromosoomi või mis tahes autosoomi, mis viib ka sugunäärmete düsgeneesi ja/või soo inversioonini. .

Teisel juhul areneb XY naise organism, millel on nööritaolised sugunäärmed koos naiste välissuguelunditega ja kehaehitus feminiseerunud (vt allpool).

Samal ajal on tõenäoline XX-meesorganismi moodustumine, mida iseloomustab meessoost karüotüübiga fenotüüp - see on de la Chapelle'i sündroom (vt allpool). SRY geeni translokatsioon X-kromosoomi meioosi ajal meestel toimub sagedusega 2% ja sellega kaasnevad tõsised spermatogeneesi häired.

Viimastel aastatel on täheldatud, et meeste seksuaalse diferentseerumise protsess hõlmab mitmeid geene, mis asuvad väljaspool SRY lookust (neid on mitukümmend). Näiteks ei nõua normaalne spermatogenees mitte ainult meessoost diferentseerunud sugunäärmete olemasolu, vaid ka nende ekspressiooni. geenid, mis kontrollivad sugurakkude arengut. Nende geenide hulka kuulub asoospermiafaktori geen AZF (Yq11), mille mikrodeletsioonid põhjustavad spermatogeneesi häireid; nendega täheldatakse nii peaaegu normaalset spermatosoidide arvu kui ka oligozoospermiat. Oluline roll on geenidel, mis asuvad X-kromosoomis ja autosoomides.

Kui see paikneb X-kromosoomis, on see DAX1 geen. See lokaliseerub Xp21.2-21.3-s, niinimetatud doositundlikus soo pöördumise lookuses (DDS). Arvatakse, et see geen ekspresseerub normaalselt meestel ja osaleb nende munandite ja neerupealiste arengu kontrollimises, mis võib viia adrenogenitaalne sündroom(AGS). Näiteks on leitud, et DDS piirkonna dubleerimine on seotud XY indiviidide soo pöördumisega ja selle kadu on seotud meessoost fenotüübi ja X-seotud kaasasündinud neerupealiste puudulikkusega. Kokku on DAX1 geenis tuvastatud kolme tüüpi mutatsioone: suured deletsioonid, ühe nukleotiidi deletsioonid ja aluse asendused. Kõik need põhjustavad neerupealiste koore ja munandite hüpoplaasiat diferentseerumise kahjustuse tõttu

steroidogeensete rakkude värbamine neerupealiste ja sugunäärmete ontogeneesi ajal, mis avaldub glükokortikoidide, mineralokortikoidide ja testosterooni puudusest tingitud AGS-i ja hüpogonadotroopse hüpogonadismiga. Sellistel patsientidel täheldatakse spermatogeneesi tõsiseid häireid (kuni täielikku blokaadini) ja munandite rakulise struktuuri düsplaasiat. Ja kuigi patsientidel tekivad sekundaarsed seksuaalomadused, täheldatakse sageli krüptorhidismi testosterooni puudulikkuse tõttu munandite munandikotti migreerumisel.

Teine näide geenide lokaliseerimisest X-kromosoomis on SOX3 geen, mis kuulub SOX-i perekonda ja on üks varajase arengu geene (vt ptk 12).

Geeni lokaliseerimise puhul autosoomidel on selleks esiteks SOX9 geen, mis on seotud SRY geeniga ja sisaldab HMG kasti. Geen paikneb 17. kromosoomi pikal käel (17q24-q25). Selle mutatsioonid põhjustavad kampomeelset düsplaasiat, mis väljendub luustiku ja siseorganite mitmetes kõrvalekalletes. Lisaks põhjustavad SOX9 geeni mutatsioonid XY soo inversiooni (naissoost fenotüübi ja meessoost karüotüübiga patsiendid). Sellistel patsientidel on välissuguelundid arenenud vastavalt naise tüübile või kahekordse struktuuriga ning nende düsgeneetilised sugunäärmed võivad sisaldada üksikuid sugurakke, kuid sagedamini on neid esindatud vöötstruktuuridega (nööridega).

Järgmised geenid on rühm geene, mis reguleerivad transkriptsiooni sugunäärmete ontogeneesis osalevate rakkude diferentseerumise ajal. Nende hulgas on geenid WT1, LIM1, SF1 ja GATA4. Veelgi enam, kaks esimest geeni on seotud esmase ja kaks teist geeni sekundaarse soo määramisega.

Sugunäärmete esmane määramine soo järgi algab embrüo 6. elunädalal ja sekundaarset diferentseerumist põhjustavad munandites ja munasarjades toodetud hormoonid.

Vaatame mõnda neist geenidest. Eelkõige WT1 geen, mis asub lühike õlg kromosoom 11 (11p13) ja seotud Wilmsi kasvajaga. Selle ekspressiooni leidub vahepealses mesodermis, eristades metanephros mesenhüümi ja sugunäärmeid. Selle geeni roll aktivaatori, koaktivaatori või isegi transkriptsiooni repressorina, mis on vajalik juba bipotentsiaalsete rakkude staadiumis (enne SRY geeni aktiveerimise etappi), on demonstreeritud.

Eeldatakse, et WT1 geen vastutab suguelundite tuberkuloosi arengu eest ja reguleerib rakkude vabanemist tsöloomi epiteelist, millest tekivad Sertoli rakud.

Samuti arvatakse, et WT1 geeni mutatsioonid võivad põhjustada soo pöördumist, kui seksuaalse diferentseerumisega seotud regulatiivsed tegurid on puudulikud. Neid mutatsioone seostatakse sageli sündroomidega, mida iseloomustab autosomaalne domineeriv pärilikkus, sealhulgas WAGR sündroom, Denis-Drashi sündroom ja Frazieri sündroom.

Näiteks WAGR sündroom on põhjustatud WT1 geeni deletsioonist ja sellega kaasnevad Wilmsi kasvaja, aniriidia, sünnidefektid arengut Urogenitaalsüsteem, vaimne alaareng, sugunäärmete düsgenees ja eelsoodumus gonadoblastoomide tekkeks.

Denis-Drashi sündroomi põhjustab WT1 geeni missense mutatsioon ja see on ainult mõnikord kombineeritud Wilmsi kasvajaga, kuid seda iseloomustab peaaegu alati raske nefropaatia varajane ilming koos valgukadu ja seksuaalse arengu häiretega.

Frazieri sündroomi põhjustab mutatsioon WT1 geeni 9. eksoni doonori splaissimiskohas ja see väljendub sugunäärmete düsgeneesis (naissoost fenotüüp koos mehe karüotüübiga), hiline algus nefropaatia ja fokaalne skleroos neerude glomerulid.

Vaatleme ka geeni SF1, mis paikneb kromosoomil 9 ja toimib biosünteesis osalevate geenide transkriptsiooni aktivaatorina (retseptorina). steroidhormoonid. Selle geeni saadus aktiveerib Leydigi rakkudes testosterooni sünteesi ja reguleerib neerupealistes steroidhormoonide biosünteesi kontrollivate ensüümide ekspressiooni. Lisaks reguleerib geen SF1 DAX1 geeni ekspressiooni, mille promootoris on SF1 sait. Eeldatakse, et munasarjade morfogeneesi ajal takistab DAX1 geen SOX9 geeni transkriptsiooni SF1 geeni transkriptsiooni represseerimise kaudu. Ja lõpuks, CFTR-i geen, mida tuntakse tsüstilise fibroosi geenina, päritakse autosomaalsel retsessiivsel viisil. See geen paikneb 7. kromosoomi pikas harus (7q31) ja kodeerib valku, mis vastutab klooriioonide transmembraanse transpordi eest. Selle geeni arvessevõtmine on asjakohane, kuna CFTR geeni mutantse alleeli isaskandjatel täheldatakse sageli vasdeferenide kahepoolset puudumist ja munandimanuse kõrvalekaldeid, mis põhjustavad obstruktiivset asoospermiat.

Kromosomaalne tase

Nagu teate, kannab munarakk alati ühte X-kromosoomi, spermatosoid aga kas ühte X-kromosoomi või ühte Y-kromosoomi (nende suhe on ligikaudu sama). Kui munarakk on viljastatud

moodustub X-kromosoomiga spermatosoidist, tulevasel organismil areneb naissugu (karüotüüp: 46, XX; sisaldab kahte identset gonosoomi). Kui munarakk viljastatakse Y-kromosoomiga spermaga, moodustub meessugu (karüotüüp: 46, XY; sisaldab kahte erinevat gonosoomi).

Seega sõltub meessoo kujunemine tavaliselt ühe X- ja ühe Y-kromosoomi olemasolust kromosoomikomplektis. Y-kromosoom mängib soolises diferentseerumises otsustavat rolli. Kui seda pole, toimub sooline diferentseerumine vastavalt naise tüübile, sõltumata X-kromosoomide arvust. Praegu on Y-kromosoomis tuvastatud 92 geeni. Lisaks meessugu moodustavatele geenidele paiknevad selle kromosoomi pikal käel järgmised:

GBY (gonadoblastoomi geen) või onkogeen, mis käivitab kasvaja düsgeneetilistes sugunäärmetes, mis arenevad mosaiikvormidena karüotüübiga 45,X/46,XY meeste ja naiste fenotüübiga indiviididel;

GCY (kasvukontrolli lookus), mis asub Yq11 osa proksimaalselt; selle jadade kadumine või katkemine põhjustab lühikest kasvu;

SHOX (pseudoautosomaalse piirkonna I lookus), osaleb kasvukontrollis;

Rakumembraani valgu geen või HY histocompatibility antigeen, mida varem peeti ekslikult peamiseks soo määramise teguriks.

Vaatame nüüd geneetilisi soohäireid kromosomaalsel tasandil. Seda tüüpi häireid seostatakse tavaliselt kromosoomide vale segregatsiooniga mitoosi anafaasis ja meioosi profaasis, samuti kromosomaalsete ja genoomsete mutatsioonidega, mille tagajärjel võib kahe identse või kahe erineva gonosoomi ja autosoomi asemel tekkida olema:

Kromosoomide arvulised kõrvalekalded, mille puhul karüotüüp paljastab ühe või mitu täiendavat gonosoomi või autosoomi, kahest gonosoomist ühe puudumine või nende mosaiikvariandid. Selliste häirete näideteks on: Klinefelteri sündroomid – polüsoomia X-kromosoomil meestel (47, XXY), polüsoomia Y-kromosoomil meestel (47, XYY), triplo-X sündroom (polüsoomia X-kromosoomil naistel (47, XXX ), Shereshevsky-Turneri sündroom (monosoomia X-kromosoomil naistel, 45, X0), aneuploidsuse mosaiikjuhtumid gonosoomidel; marker

Või minikromosoomid, mis on saadud ühest gonosoomidest (selle derivaadid), samuti autosomaalsed trisoomia sündroomid, sealhulgas Downi sündroom (47, XX, +21), Patau sündroom (47, XY, +13) ja Edwardsi sündroom (47, XX, +18)). Kromosoomide struktuurianomaaliad, mille puhul tuvastatakse karüotüübis osa ühest gonosoomist või autosoomist, mis on määratletud kui kromosoomide mikro- ja makrodeletsioonid (vastavalt üksikute geenide ja tervete sektsioonide kadu). Mikrodeletsioonid hõlmavad: Y-kromosoomi pika haru (lookus Yq11) osa deletsioon ja sellega seotud AZF lookuse või asoospermiafaktori kadu, samuti SRY geeni deletsioon, mis põhjustab spermatogeneesi, sugunäärmete diferentseerumise ja XY häireid. soo inversioon. Eelkõige sisaldab AZF lookus mitmeid geene ja geeniperekondi, mis vastutavad meeste spermatogeneesi ja viljakuse teatud etappide eest. Lookusel on kolm aktiivset alampiirkonda: a, b ja c. Lookus esineb kõigis rakkudes, välja arvatud punased verelibled. Kuid lookus on aktiivne ainult Sertoli rakkudes.

Arvatakse, et AZF lookuse mutatsioonimäär on 10 korda kõrgem kui mutatsioonimäär autosoomides. Meeste viljatuse põhjuseks on suur risk seda lookust mõjutavate Y-deletsioonide ülekandmiseks poegadele. Viimastel aastatel on lookuse uurimine muutunud kohustuslik reegel in vitro viljastamise (IVF) ajal, samuti meestel, kelle spermatosoidide arv on alla 5 miljoni/ml (asoospermia ja raske oligospermia).

Makrodeletsioonide hulka kuuluvad: de la Chapelle'i sündroom (46, XX-mees), Wolf-Hirschhorni sündroom (46, XX, 4p-), "kassi karjumise" sündroom (46, XY, 5p-), 9. kromosoomi osalise monosoomi sündroom. ( 46, XX, 9р-). Näiteks de la Chapelle'i sündroom on hüpogonadism, millel on meeste fenotüüp, meeste psühhosotsiaalne orientatsioon ja naise genotüüp. Kliiniliselt sarnaneb see Klinefelteri sündroomiga koos munandite hüpoplaasia, asoospermia, hüpospadiate (testosterooni puudulikkus Leydigi rakkude emakasisese sünteesi puudulikkuse tõttu), mõõduka raskusega günekomastiaga, silma sümptomitega, südamejuhtivuse häirete ja kasvupeetusega. Patogeneetilised mehhanismid on tihedalt seotud tõelise hermafroditismi mehhanismidega (vt allpool). Mõlemad patoloogiad arenevad juhuslikult, sageli samades perekondades; enamik SRY juhtudest on negatiivsed.

Lisaks mikro- ja makrodeletsioonidele eristatakse peri- ja paratsentrilisi inversioone (kromosoomi lõik pöördub kromosoomi sees üle 180° tsentromeeri kaasates või käe sees ilma tsentromeeri kaasamata). Viimase kromosoominomenklatuuri järgi tähistab inversiooni sümbol Ph. Viljatuse ja raseduse katkemisega patsientidel tuvastatakse sageli mosaiikne spermatogenees ja oligospermia, mis on seotud järgmiste kromosoomide ümberpööramisega:

1. kromosoom; Sageli täheldatakse pH 1p34q23, mis põhjustab spermatogeneesi täielikku blokeerimist; Ph 1p32q42 tuvastatakse harvemini, mis viib spermatogeneesi blokeerimiseni pathüteeni staadiumis;

Kromosoomid 3, 6, 7, 9, 13, 20 ja 21.

Kõigi klassifitseeritud rühmade kromosoomide vahel toimuvad vastastikused ja mittevastastikused translokatsioonid (vastastikune võrdne ja ebavõrdne vahetus mittehomoloogsete kromosoomide vahel). Vastastikuse translokatsiooni näide on Y-autosoomne translokatsioon, millega kaasneb meeste soolise diferentseerumise, paljunemise ja viljatus, mis on tingitud spermatogeense epiteeli aplaasiast, spermatogeneesi pärssimisest või blokeerimisest. Teine näide on haruldased translokatsioonid X-Y, Y-Y gonosoomide vahel. Selliste patsientide fenotüüp võib olla naissoost, meessoost või kahekordne. Y-Y translokatsiooniga meestel täheldatakse oligo- või azoospermiat spermatogeneesi osalise või täieliku blokeerimise tulemusena spermatotsüütide I moodustumise staadiumis.

Eriklass on Robertsoni tüüpi translokatsioonid akrotsentriliste kromosoomide vahel. Need esinevad meestel, kellel on spermatogenees ja/või viljatus, sagedamini kui vastastikused translokatsioonid. Näiteks Robertsoni translokatsioon kromosoomide 13 ja 14 vahel põhjustab spermatogooniate täielikku puudumist seemnetuubulites või väiksemaid muutusi nende epiteelis. Teisel juhul suudavad mehed viljakust säilitada, kuigi enamasti on neil spermatotsüütide staadiumis spermatogeneesi blokk. Translokatsioonide klassi kuuluvad ka polütsentrilised või ditsentrilised kromosoomid (kahe tsentromeeriga) ja ringkromosoomid (tsentrilised rõngad). Esimesed tekivad homoloogsete kromosoomide kahe tsentrilise fragmendi vahetuse tulemusena; neid tuvastatakse reproduktiivhäiretega patsientidel. Viimased on struktuurid, mis on suletud tsentromeeri hõlmavasse rõngasse. Nende moodustumine on seotud kromosoomi mõlema käe kahjustusega, mille tulemuseks on selle fragmendi vabad otsad

Mänguline seks

Illustreerimiseks võimalikud põhjused ja sugulise diferentseerumise gameetilise taseme rikkumiste mehhanisme, käsitleme elektronmikroskoopia andmete põhjal sugurakkude moodustumise protsessi normaalse meioosi ajal. Joonisel fig. 57 näitab sünaptonemaalse kompleksi (SC) mudelit, mis peegeldab sündmuste jada sünapsi ja kromosoomide desünapsi ajal, mis on seotud ülekäiguga.

Meioosi esimese jagunemise algstaadiumis, mis vastab interfaasi lõpule (proleptoteeni staadium), dekondenseeritakse homoloogsed vanemkromosoomid ja neis on nähtavad aksiaalsed elemendid, mis hakkavad moodustuma. Mõlemad elemendid sisaldavad kahte sõsarkromatiidi (vastavalt 1 ja 2 ning 3 ja 4). Selles ja järgmises (teises) etapis - leptoteenis - toimub homoloogsete kromosoomide aksiaalsete elementide otsene moodustumine (nähtavad kromatiini silmused). Kolmanda etapi – sügoteeni – algust iseloomustab ettevalmistus SC keskse elemendi kokkupanekuks ja sügoteeni sünapsi lõpus või konjugatsioon(jääb kaasa

Riis. 57. Sünaptonemaalse kompleksi mudel (pärast Preston D., 2000). Numbrid 1, 2 ja 3, 4 tähistavad homoloogsete kromosoomide sõsarkromatiide. Muud selgitused on toodud tekstis

pikkus) kahest SC külgmisest elemendist, mis koos moodustavad keskse elemendi või kahevalentse, sealhulgas nelja kromatiidi.

Sügoteeni ajal on homoloogsed kromosoomid orienteeritud oma telomeersete otstega tuuma ühe pooluse poole. SC keskse elemendi moodustumine on täielikult lõppenud järgmises (neljandas) etapis - pahüteen, kui konjugatsiooniprotsessi tulemusena moodustub haploidne arv seksuaalseid bivalente. Igal kahevalentsel on neli kromatiidi – see on nn kromomeerne struktuur. Alates pathüteeni staadiumist nihkub seksuaalne bivalent järk-järgult raku tuuma perifeeriasse, kus see muundatakse tihedaks paljunemiskehaks. Meeste meioosi korral on see esimest järku sperma. Järgmises (viiendas) etapis - diploteenis - lõpeb homoloogsete kromosoomide sünapsis ja toimub nende desünapsis ehk vastastikune tõrjumine. Sel juhul väheneb SC järk-järgult ja see säilib ainult chiasmata piirkondades või tsoonides, kus toimub otseselt kromatiidide vaheline päriliku materjali ristumine või rekombinatsioon (vt peatükk 5). Selliseid tsoone nimetatakse rekombinatsioonisõlmedeks.

Seega on kiasm kromosoomi piirkond, milles kaks neljast seksuaalse bivalentse kromatiidist ristuvad üksteisega. Just chiasmata hoiavad homoloogseid kromosoome ühes paaris ja tagavad homoloogide lahknemise erinevatele poolustele anafaasis I. Diploteenis tekkiv tõrjumine jätkub järgmises (kuuendas) staadiumis - diakineesis, kui aksiaalsete elementide modifitseerimine toimub koos eraldamisega. kromatiidi telgedest. Diakinees lõpeb kromosoomide kondenseerumisega ja tuumamembraani hävimisega, mis vastab rakkude üleminekule metafaasi I.

Joonisel fig. 58 kujutab skemaatiliselt aksiaalseid elemente või kahte külgmist (ovaalset) ahelat - SC keskruumi vardaid, mille vahel on õhukesed põikjooned. SC keskses ruumis külgvarraste vahel on näha tihe kattuvate põikjoonte tsoon ja külgvarrastest ulatuvad kromatiini aasad. SC keskruumi heledam ellips on rekombinatsioonisõlm. Edasise meioosi käigus (näiteks meessoost) anafaasi II alguses lahknevad neli kromatiidi, moodustades piki eraldi gonosoomi X ja Y univalente ning seega moodustub igast jagunevast rakust neli sõsarrakku ehk spermatiidi. Igal spermatiidil on haploidne komplekt

kromosoomid (vähendatud poole võrra) ja sisaldab rekombineeritud geneetilist materjali.

Meeste kehas puberteedieas sisenevad spermatiidid spermatogeneesi ja muutuvad tänu mitmetele morfofüsioloogilistele transformatsioonidele funktsionaalselt aktiivseteks spermatosoidideks.

Mängulised suguhäired on kas ürgsete sugurakkude (PPC) sugunäärmesse migreerumise geneetilise kontrolli halvenemise tagajärg, mis viib nende arvu vähenemiseni või isegi täielik puudumine Sertoli rakud (Sertoli raku sündroom) või meiootiliste mutatsioonide tulemus, mis põhjustavad tsügoteenis homoloogsete kromosoomide konjugatsiooni katkemist.

Reeglina põhjustavad gameetilise soo rikkumisi sugurakkude endi kromosoomide kõrvalekalded, mis näiteks meeste meioosi korral väljenduvad oligo-, asoo- ja teratozoospermiana, mis mõjutab negatiivselt mehe paljunemisvõimet. .

On näidatud, et kromosoomide kõrvalekalded sugurakkudes põhjustavad nende eliminatsiooni, sügoodi, embrüo, loote ja vastsündinu surma, absoluutset ja suhtelist viljatust meestel ja naistel ning on spontaansete abortide, katkenud raseduste, surnultsündide, lapse sündide põhjuseks. arenguhäiretega ja varajase imikusuremusega lapsed.

Sugunäärmete seks

Sugunäärmete soo diferentseerumine hõlmab sugunäärmete morfogeneetilise struktuuri loomist kehas: kas munandid või munasarjad (vt ülaltoodud joonis 54).

Kui sugunäärmete soo muutused on põhjustatud geneetilistest ja keskkonnateguritest, on peamised häired: vanus-

Riis. 58. Sünaptonemaalse kompleksi keskruumi skemaatiline esitus (Sorokina T.M., 2006 järgi)

nesia või sugunäärmete düsgenees (sealhulgas segatüüpi) ja tõeline hermafroditism. Mõlema soo reproduktiivsüsteem areneb emakasisese ontogeneesi alguses ühtse plaani järgi paralleelselt eritussüsteemi ja neerupealiste arenguga - nn. ükskõikne etapp. Reproduktiivsüsteemi esimene moodustumine tsöloomilise epiteeli kujul toimub embrüos primaarse neeru - Wolffi keha - pinnal. Seejärel tuleb gonoblastide staadium (suguelundite harjade epiteel), millest arenevad gonotsüüdid. Neid ümbritsevad follikulaarsed epiteelirakud, mis tagavad trofismi.

Gonotsüütidest ja folliikulite rakkudest koosnevad ahelad sisenevad suguelundite harjadest primaarse neeru stroomasse ja samal ajal kulgeb primaarse neeru kehast kloaaki Mülleri (paramesonefri) kanal. Edasi tuleb meeste ja naiste sugunäärmete eraldi areng. Mis juhtub, on järgmine:

A. Meessoost. Mesenhüüm kasvab piki primaarse neeru ülemist serva, moodustades sugupaela (nööri), mis jaguneb, ühendudes primaarse neeru tuubulitega, voolab selle kanalisse ja tekitab munandite seemnetorukesi. Sel juhul moodustuvad neerutuubulitest eferentsed tuubulid. Edasi ülemine osa Primaarse neeru kanal muutub munandi lisandiks ja alumine kanal muutub vasdeferensiks. Munandid ja eesnääre arenevad urogenitaalsiinuse seinast.

Meessugunäärmete hormoonide (androgeenide) toime sõltub hüpofüüsi eesmise osa hormoonide toimest. Androgeenide tootmise tagab munandite interstitsiaalsete rakkude, spermatogeense epiteeli ja tugirakkude ühine sekretsioon.

Eesnääre on näärme-lihase organ, mis koosneb kahest külgsagarast ja maakitsusest (kesksagaras). Eesnäärmes on umbes 30-50 näärmet, nende sekreet eraldub ejakulatsiooni hetkel vas deferensi. Seemnepõiekeste ja eesnäärme eritatavatele saadustele (primaarsed spermatosoidid), mis liiguvad mööda vasdefereneid ja ureetrat, lisanduvad mukoid jms bulboureetra näärmete ehk Cooperi rakkude produktid (ureetra ülaosas). Kõik need tooted segatakse ja väljuvad lõplike spermatosoidide kujul - kergelt leeliselise reaktsiooniga vedelikuna, mis sisaldab sperma ja nende toimimiseks vajalikke aineid: fruktoosi, sidrunhapet,

tsink, kaltsium, ergotoniin, mitmed ensüümid (proteinaasid, glükosidaasid ja fosfataasid).

B. Naine. Mesenhüüm areneb primaarse neeru keha põhjas, mis viib reproduktiivnööride vabade otste hävimiseni. Sel juhul primaarse neeru kanal atroofeerub ja Mülleri kanal, vastupidi, eristub. Selle ülemised osad muutuvad munajuhadeks, mille otsad avanevad lehtriteks ja sulgevad munasarjad. Mülleri kanalite alumised osad ühinevad ja tekitavad emaka ja tupe.

Munasarjade medulla muutub primaarse neeru kere jäänusteks ja genitaalharjast (epiteeli rudiment) kasvavad suguelundid edasi tulevaste munasarjade kortikaalsesse ossa. Naiste sugunäärmete produktid on folliikuleid stimuleeriv hormoon (östrogeen) ehk follikuliin ja progesteroon.

Folliikulite kasv, ovulatsioon, tsüklilised muutused kollaskeha, östrogeeni ja progesterooni tootmise vaheldumise määravad suhted (nihked) hüpofüüsi gonadotroopsete hormoonide ja hüpofüüsi kontrolliva hüpotalamuse adrenohüpofüsiotroopse tsooni spetsiifiliste aktivaatorite vahel. Seetõttu rikuvad hüpotalamuse, hüpofüüsi ja munasarjade taseme regulatsioonimehhanismid, mis on tekkinud näiteks kasvajate, traumaatilise ajukahjustuse, infektsiooni, mürgistuse või psühho-emotsionaalse stressi tagajärjel, seksuaalfunktsiooni ja muutuvad enneaegse puberteedi või menstruaaltsükli häirete põhjused.

Hormonaalne sugu

Hormonaalne seks on mees- ja naissuguhormoonide (androgeenide ja östrogeenide) tasakaalu säilitamine organismis. Organismi arengu määravaks alguseks meestüübi järgi on kaks androgeenset hormooni: anti-Mülleri hormoon ehk AMH (MIS-faktor), mis põhjustab Mülleri kanalite taandarengut, ja testosteroon. MIS faktori aktiveerib GATA4 geen, mis asub 19p13.2-33 ja kodeerib valku – glükoproteiini. Selle promootor sisaldab saiti, mis tunneb ära SRY geeni, mis on seotud konsensusjärjestusega AACAAT/A.

Hormooni AMN sekretsioon algab 7. embriogeneesi nädalal ja jätkub kuni puberteedieani, seejärel langeb täiskasvanutel järsult (säilitades väga madala taseme).

Arvatakse, et AMN on vajalik munandite arenguks, sperma küpsemiseks ja kasvajarakkude kasvu pärssimiseks. Testosterooni kontrolli all moodustuvad Wolffi kanalitest mehe sisemised suguelundid. See hormoon muundatakse 5-alfatestosterooniks ja selle abiga moodustuvad urogenitaalsiinusest välised meessuguelundid.

Testosterooni biosünteesi aktiveerib Leydigi rakkudes transkriptsiooni aktivaator, mida kodeerib geen SF1 (9q33).

Mõlemal hormoonil on nii lokaalne kui üldine tegevus ekstragenitaalsete sihtkudede maskuliiniseerumisest, mis põhjustab kesknärvisüsteemi, siseorganite ja kehasuuruse seksuaalset düsmorfismi.

Seega on oluline roll meeste välissuguelundite lõplikul kujunemisel neerupealistes ja munandites toodetud androgeenidel. Pealegi pole vajalik mitte ainult androgeenide normaalne tase, vaid ka nende normaalselt funktsioneerivad retseptorid, kuna vastasel juhul areneb välja androgeenide tundlikkuse sündroom (ATS).

Androgeeni retseptorit kodeerib AR geen, mis asub Xq11-s. Selles geenis on tuvastatud üle 200 punktmutatsiooni (peamiselt ühe nukleotiidi asendused), mis on seotud retseptori inaktiveerimisega. Östrogeenid ja nende retseptorid mängivad omakorda olulist rolli meeste sekundaarses soo määramises. Need on vajalikud nende reproduktiivfunktsiooni parandamiseks: sperma küpsemiseks (nende kvaliteedinäitajate tõstmiseks) ja luukoe jaoks.

Hormonaalsed suguhäired tekivad reproduktiivsüsteemi organite struktuuri ja funktsioneerimise reguleerimises osalevate androgeenide ja östrogeenide biosünteesi ja metabolismi defektide tõttu, mis põhjustab mitmete kaasasündinud ja pärilike haiguste, nagu AGS, arengut. hüpergonadotroopne hüpogonadism jne Näiteks meeste välissuguelundid on moodustatud naissoost tüüpi androgeenide puudumise või täieliku puudumisega, sõltumata östrogeenide olemasolust või puudumisest.

Somaatiline sugu

Somaatilisi (morfoloogilisi) suguhäireid võivad põhjustada defektid suguhormooni retseptorite moodustumisel sihtkudedes (organites), mis on seotud meessoost karüotüübiga naisfenotüübi või munandite täieliku feminiseerumise sündroomiga (Morrise sündroom).

Seda sündroomi iseloomustab X-seotud pärilikkus ja see on kõige levinum vale meeste hermafroditismi põhjus, mis avaldub täielike ja mittetäielike vormidena. Need on naissoost fenotüübi ja meessoost karüotüübiga patsiendid. Nende munandid paiknevad intraperitoneaalselt või piki kubemekanaleid. Välissuguelunditel on erineval määral mehelikkus. Mülleri kanalite derivaadid - emakas, munajuhad - puuduvad, tupeprotsess lüheneb ja lõpeb pimesi.

Wolffi kanalite derivaadid - vas deferens, seemnepõiekesed ja munandimanused - on hüpoplastilised. erineval määral. Puberteedieas kogevad patsiendid normaalset arengut piimanäärmed, välja arvatud kahvatus ja rinnanibude areoolide läbimõõdu vähenemine, vähene häbeme- ja kaenlaaluste karvakasv. Mõnikord puudub sekundaarne karvakasv. Patsientidel on androgeenide ja nende spetsiifiliste retseptorite koostoime häiritud, mistõttu geneetilised mehed tunnevad end naistena (erinevalt transseksuaalidest). Histoloogiline uuring näitab Leydigi rakkude ja Sertoli rakkude hüperplaasiat, samuti spermatogeneesi puudumist.

Munandite mittetäieliku feminiseerumise näide on Reifensteini sündroom. Tavaliselt on see meessoost fenotüüp, millel on hüpospadia, günekomastia, meeste karüotüüp ja viljatus. Siiski võib esineda meessoost fenotüüp, millel on olulised defektid mehelikkuses (mikropeenis, perineaalsed hüpospadiad ja krüptorhidism), aga ka naissoost fenotüüp, millel on mõõdukas klitoromegaalia ja häbememokkade kerge sulandumine. Lisaks on fenotüübilistel meestel, kellel on täielik maskuliinistumine, pehme vorm munandite feminiseerumise sündroom koos günekomastia, oligozoospermia või azoospermiaga.

Vaimne, sotsiaalne ja tsiviilsugu

Inimeste vaimsete, sotsiaalsete ja kodanikuühiskonna sooliste häirete käsitlemine ei ole selle õpiku eesmärk, kuna need häired on seotud kõrvalekalletega seksuaalses identiteedis ja enesekasvatuses, seksuaalses sättumuses ja indiviidi soorollis ning sarnaste vaimsete, psühholoogiliste ja muude sotsiaalsete häiretega. Seksuaalse arengu olulised tegurid.

Mõelge transseksuaalsuse näitele (üks sagedased rikkumised vaimne sugu), millega kaasneb inimese patoloogiline soov oma sugu muuta. Sageli see sündroom

nimetatakse seksuaal-esteetiliseks inversiooniks (eolismiks) või vaimseks hermafroditismiks.

Isiku autoidentifitseerimine ja seksuaalkäitumine pannakse paika keha arengu sünnieelsel perioodil hüpotalamuse struktuuride küpsemise kaudu, mis võib mõnel juhul viia transseksuaalsuse (interseksuaalsuse) arenguni, s.o. välissuguelundite struktuuri duaalsus, näiteks AGS-iga. See kahesus viib tsiviilisiku (passi) soo vale registreerimiseni. Juhtsümptomid: soolise identiteedi ümberpööramine ja indiviidi sotsialiseerumine, mis väljendub oma soo tagasilükkamises, psühhosotsiaalses diskohanemises ja ennasthävitavas käitumises. Keskmine vanus Patsiendid on tavaliselt 20–24-aastased. Meeste transseksuaalsus on palju levinum kui naiste transseksuaalsus (3:1). Kirjeldatud on perekondlikke juhtumeid ja transseksuaalsuse juhtumeid monosügootsete kaksikute seas.

Haiguse olemus on ebaselge. Psühhiaatrilised hüpoteesid ei leia üldjuhul kinnitust. Mingil määral võib seletuseks olla aju hormoonist sõltuv diferentseerumine, mis toimub paralleelselt suguelundite arenguga. Näiteks on näidatud, et suguhormoonide ja neurotransmitterite tase lapse arengu kriitilistel perioodidel on seotud soolise tuvastamise ja psühhosotsiaalse orientatsiooniga. Lisaks eeldatakse, et naiste transseksuaalsuse geneetiliseks taustaks võib olla sünnieelsest stressist põhjustatud 21-hüdroksülaasi puudulikkus emal või lootel, mille esinemissagedus on patsientidel oluliselt suurem kui üldpopulatsioonis.

Transseksuaalsuse põhjuseid saab vaadelda kahest vaatenurgast.

Esimene positsioon- see on vaimse soo eristamise rikkumine, mis on tingitud lahknevusest välissuguelundite ja aju sookeskuse diferentseerumise vahel (esimese eristumise edenemine ja teise diferentseerumise mahajäämus).

Teine positsioon on bioloogilise soo diferentseerumise rikkumine ja sellele järgneva seksuaalkäitumise kujunemine suguhormoonide retseptorite defekti või nende ebanormaalse ekspressiooni tagajärjel. Võimalik, et need retseptorid võivad paikneda ajustruktuurides, mis on vajalikud järgneva seksuaalkäitumise kujunemiseks. Samuti tuleb märkida, et transseksuaalsus on munandite sündroomi vastand

feminiseerumine, mille puhul patsiendid ei kahtle kunagi oma kuuluvuses naissugupoole. Lisaks tuleks seda sündroomi eristada transvestismi sündroomist kui psühhiaatrilisest probleemist.

Reproduktsiooni geneetiliste häirete klassifikatsioonid

Praegu on palju geneetiliste reproduktiivhäirete klassifikatsioone. Reeglina võtavad nad arvesse soolise diferentseerumise tunnuseid, geneetilist ja kliinilist polümorfismi seksuaalse arengu häirete korral, geneetiliste, kromosomaalsete ja hormonaalsete häirete spektrit ja sagedust ning muid tunnuseid. Vaatleme üht viimast, kõige täielikumat klassifikatsiooni (Grumbach M. et al., 1998). See tõstab esile järgmist.

I. Sugunäärmete diferentseerumise häired.

Tõeline hermafroditism.

Klinefelteri sündroomi sugunäärmete düsgenees.

Gonaadi düsgeneesi sündroom ja selle variandid (Shereshevsky-Turneri sündroom).

Sugunäärmete XX-düsgeneesi ja XY-düsgeneesi täielikud ja mittetäielikud vormid. Näiteks vaadeldakse sugunäärmete düsgeneesi karüotüübiga 46,XY. Kui SRY geen määrab sugunäärmete diferentseerumise munanditeks, siis selle mutatsioonid põhjustavad XY embrüote sugunäärmete düsgeneesi. Need on isendid, kellel on naissoost fenotüüp, pikk kasv, meessoost kehaehitus ja kariotüüp. Neil on välissuguelundite nais- või kahekordne struktuur, puuduvad piimanäärmed, primaarne amenorröa, vähene seksuaalne karvakasv, emaka ja munajuhade ning sugunäärmete endi hüpoplaasia, mida esindavad kõrgel paiknevad sidekoe nöörid. vaagnas. Seda sündroomi nimetatakse sageli sugunäärmete düsgeneesi puhtaks vormiks, mille karüotüüp on 46,XY.

II. Naiste vale hermafroditism.

Androgeenist põhjustatud.

Kaasasündinud neerupealiste hüpoplaasia ehk AHS. See on tavaline autosoomne retsessiivne häire, mis 95% juhtudest tuleneb ensüümi 21-hüdroksülaasi (tsütokroom P45 C21) puudulikkusest. Sõltuvalt kliinilisest ilmingust jaguneb see "klassikaliseks" vormiks (sagedus populatsioonis 1:5000-10000 vastsündinut) ja "mitteklassikaliseks" vormiks (sagedus 1:27-333). 21-hüdroksülaasi geen

(CYP21B) on kaardistatud 6. kromosoomi lühikese õlaga (6p21.3). Selles lookuses on tuvastatud kaks paralleelselt paiknevat geeni - funktsionaalselt aktiivne CYP21B geen ja CYP21A pseudogeen, mis on inaktiivne kas deletsiooni tõttu eksonis 3 või kaadrinihke sisestusest eksonis 7 või mõttetu mutatsiooni tõttu eksonis 8. Pseudogeeni esinemine põhjustab meioosi kromosoomide paaristumise häireid ja sellest tulenevalt geenikonversiooni (aktiivse geeni fragmendi liikumine pseudogeeniks) või senssgeeni osa deletsiooni, mis häirib aktiivse geeni funktsiooni. Geeni muundamine moodustab 80% mutatsioonidest ja deletsioonid 20% mutatsioonidest.

Aromataasi puudulikkus või CYP 19 geeni mutatsioon ARO (P450 – aromataasi geen) lokaliseerub segmendis 15q21.1.

Androgeenide ja sünteetiliste progestageenide saamine emalt.

Androgeene mitteindutseeritud, põhjustatud teratogeensetest teguritest ja seotud soolestiku ja kuseteede väärarengutega.

III. Meeste vale hermafroditism.

1. Munandikoe tundlikkus hCG ja LH suhtes (agenees ja raku hüpoplaasia).

2. Sünnidefektid testosterooni biosüntees.

2.1. Kortikosteroidide ja testosterooni biosünteesi mõjutavate ensüümide defektid (kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia variandid):

■ STAR defekt (kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia lipoidne vorm);

■ 3 beeta-HSD puudulikkus (3 beetahüdrokortikoiddehüdrogenaas);

■ CYP 17 geeni (tsütokroom P450C176 geen) või 17alfa-hüdroksülaas-17,20-lüaasi puudulikkus.

2.2. Ensüümi defektid, mis peamiselt häirivad testosterooni biosünteesi munandites:

■ CYP 17 puudulikkus (tsütokroom P450C176 geen);

■ 17 beeta-hüdrosteroiddehüdrogenaasi puudulikkus, tüüp 3 (17 beeta-HSD3).

2.3. Sihtkudede tundlikkuse häired androgeenide suhtes.

■ 2.3.1. Androgeenide tundlikkus (resistentsus):

munandite täieliku feminiseerumise sündroom (sündroom

Morris);

munandite mittetäieliku feminiseerumise sündroom (Reifensteini tõbi);

androgeenide tundlikkus fenotüüpiliselt normaalsed mehed.

■ 2.3.2. Testosterooni metabolismi defektid perifeersetes kudedes – gamma-reduktaas 5 puudulikkus (SRD5A2) või pseudovaginaalsed perineoskrotaalsed hüpospadiad.

■ 2.3.3. Meeste düsgeneetiline pseudohermafroditism:

mittetäielik XY sugunäärmete düsgenees (WT1 geeni mutatsioon) või Frazieri sündroom;

X/XY mosaiikism ja struktuurianomaaliad (Xp+, 9p-,

WT1 geeni missense mutatsioon või Denis-Drashi sündroom; WT1 geeni deletsioon või WAGR sündroom; SOX9 geenimutatsioon või kampomeelne düsplaasia; SF1 geenimutatsioon;

X-seotud munandite feminiseerumine või Morrise sündroom.

■ 2.3.4. Mülleri-vastase hormooni sünteesi, sekretsiooni ja vastuse häired – püsiv Mülleri kanali sündroom

■ 2.3.5. Meeste düsgeneetiline pseudohermafroditism, mis on põhjustatud ema gestageenidest ja östrogeenidest.

■ 2.3.6. Meeste düsgeneetiline pseudohermafroditism, mis on põhjustatud kokkupuutest keemiliste keskkonnateguritega.

IV. Meeste seksuaalarengu anomaaliate klassifitseerimata vormid: hüpospadias, genitaalide kahekordne areng XY meestel, kellel on mCD.

Viljatuse GENEETILISED PÕHJUSED

Viljatuse geneetilised põhjused on: sünaptilised ja desünaptilised mutatsioonid, SC komponentide ebanormaalne süntees ja kokkupanek (vt gameetilist sugu eespool).

Viljatuse geneetiliste põhjuste klassifikatsioon

2. Autosomaalsed sündroomid, mis on põhjustatud: vastastikusest ja Robertsoni translokatsioonist; muud struktuursed ümberkorraldused (sealhulgas markerkromosoomid).

3. 21. kromosoomi trisoomiast (Downi tõbi), osalisest dubleerimisest või deletsioonist põhjustatud sündroomid.

5. Kromosomaalsed aberratsioonid spermatosoidides: raske primaarne testulopaatia (kiiritusravi või keemiaravi tagajärjed).

6. Y-seotud geenide mutatsioonid (näiteks mikrodeletsioon AZF lookuses).

7. X-seotud geenide mutatsioonid: androgeenide tundlikkuse sündroom; Kalmani ja Kennedy sündroomid. Mõelge Kalmani sündroomile – see on kaasasündinud (sageli perekondlik) gonadotropiini sekretsiooni häire mõlemast soost isikutel. Sündroomi põhjustab hüpotalamuse defekt, mis väljendub gonadotropiini vabastava hormooni puudulikkuses, mis põhjustab gonadotropiinide tootmise vähenemist hüpofüüsi poolt ja sekundaarse hüpogonadotroopse hüpogonadismi arengut. Sellega kaasneb haistmisnärvide defekt ja see väljendub anosmia või hüposmiana. Haigetel meestel täheldatakse eunuhhoidismi (munandid jäävad suuruselt ja konsistentsilt puberteedi tasemele), värvinägemine puudub, esineb kaasasündinud kurtus, huule- ja suulaelõhe, krüptorhidism ja luupatoloogia koos IV kämblaluu lühenemisega. Mõnikord tekib günekomastia. Histoloogilisel uuringul leitakse ebaküpsed seemnetuubulid, mis on vooderdatud Sertoli rakkude, spermatogooniate või primaarsete spermatotsüütidega. Leydigi rakud puuduvad, selle asemel on mesenhümaalsed prekursorid, mis arenevad gonadotropiinide sissetoomisega Leydigi rakkudeks. Kallmanni sündroomi X-seotud vormi põhjustab mutatsioon KAL1 geenis, mis kodeerib anosmiini. See valk mängib võtmerolli sekreteerivate rakkude migratsioonis ja haistmisnärvide kasvus hüpotalamusele. Kirjeldatud on ka selle haiguse autosomaalset domineerivat ja autosoomset retsessiivset pärandit.

Viljatus naistel juhtub järgmiste rikkumistega. 1. Gonosomaalsed sündroomid (sh mosaiikvormid): Shereshevsky-Turneri sündroom; sugunäärmete düsgenees lühikese kasvuga -

karüotüübid: 45,X; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; Xq isokromosoom; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Gonaadi düsgenees Y-kromosoomi kandva rakuliiniga: segatud sugunäärmete düsgenees (45,X/46,XY); sugunäärmete düsgenees karüotüübiga 46,XY (Swyeri sündroom); sugunäärmete düsgenees tõelise hermafroditismiga rakuliiniga, mis kannab Y-kromosoomi või millel on translokatsioonid X-kromosoomi ja autosoomide vahel; sugunäärmete düsgenees triplo-X sündroomi korral (47, XXX), sealhulgas mosaiikvormid.

3. Autosomaalsed sündroomid, mis on põhjustatud inversioonidest või vastastikusest ja Robertsoni translokatsioonist.

4. Kromosoomiaberratsioonid üle 35-aastaste naiste munarakkudes, samuti normaalse kariotüübiga naiste munarakkudes, mille puhul 20% munarakkudest või rohkemgi võib esineda kromosoomianomaaliaid.

5. Mutatsioonid X-seotud geenides: munandite feminiseerumise täielik vorm; Fragile X sündroom (FRAXA, fraX sündroom); Kallmanni sündroom (vt eespool).

See klassifikatsioon ei võta aga arvesse mitmeid pärilikke haigusi, mis on seotud meeste ja naiste viljatusega. Eelkõige ei hõlmanud see heterogeenset haiguste rühma, mida ühendab üldnimetus "autosoomne retsessiivne Kartageneri sündroom" või ülemiste hingamisteede ripsmeliste epiteelirakkude ripsmete liikumatuse sündroom, spermatosoidid ja munajuhade kiud. Näiteks praeguseks on tuvastatud rohkem kui 20 geeni, mis kontrollivad sperma viburite moodustumist, sealhulgas mitmeid geenimutatsioone.

DNA11 (9p21-p13) ja DNAH5 (5p15-p14). Seda sündroomi iseloomustavad bronhoektaasia, sinusiit, siseorganite täielik või osaline ümberpööramine, rindkere luude väärarengud, kaasasündinud südamehaigus, polüendokriinne puudulikkus, kopsu- ja südameinfantilism. Seda sündroomi põdevad mehed ja naised on sageli, kuid mitte alati, viljatud, kuna nende viljatus sõltub sperma viburite või munajuha kiudude motoorse aktiivsuse kahjustuse astmest. Lisaks on patsientidel sekundaarne anosmia, mõõdukas kuulmislangus ja ninapolüübid.

KOKKUVÕTE

Üldise geneetilise arengu programmi lahutamatu osana on reproduktiivsüsteemi organite ontogenees mitmelüliline protsess, mis on äärmiselt tundlik paljude mutageensete ja teratogeensete tegurite toime suhtes, mis määravad päriliku ja kaasasündinud arengu. haigused, reproduktiivfunktsiooni häired ja viljatus. Seetõttu on reproduktiivsüsteemi organite ontogenees kõige selgem näide nii normaalsete kui ka patoloogiliste funktsioonide arengu ja kujunemise ühistest põhjustest ja mehhanismidest, mis on seotud keha peamiste regulatsiooni- ja kaitsesüsteemidega.

Seda iseloomustavad mitmed omadused.

Üksikute geenide ja geenikomplekside toime selles geenivõrgustikus on tihedalt seotud suguhormoonide ja nende retseptorite toimega.

Viljatus on eksisteerinud tuhandeid aastaid tagasi ja jääb eksisteerima ka tulevikus. Saatejuht rääkis MedNewsile viljatuse geneetilistest põhjustest, nende diagnoosimise ja ravi võimalustest Uurija Föderaalse riigieelarvelise asutuse "Meditsiinigeeniuuringute keskus" paljunemishäirete geneetika labor, meditsiiniteaduste doktor Vjatšeslav Borisovitš Tšernõhh.

Vjatšeslav Borisovitš, millised on reproduktiivfunktsiooni häirete peamised põhjused?

— Reproduktiivse düsfunktsiooni põhjuseid ja tegureid on palju. Need võivad olla geneetiliselt määratud häired (erinevad kromosoomi- ja geenimutatsioonid), negatiivsed keskkonnategurid, aga ka nende kombinatsioon – multifaktoriaalne patoloogia. Paljud viljatuse ja raseduse katkemise juhtumid on põhjustatud erinevate geneetiliste ja mittegeneetiliste (keskkonna) tegurite kombinatsioonist. Kuid enamik rasked vormid Reproduktiivsüsteemi häired on seotud geneetiliste teguritega.

Tsivilisatsiooni arengu ja keskkonnaseisundi halvenemisega halveneb ka inimeste reproduktiivtervis. Lisaks geneetilistele põhjustele võivad viljakust (võimet saada oma järglasi) mõjutada paljud erinevad mittegeneetilised tegurid: varasemad infektsioonid, kasvajad, vigastused, operatsioonid, kiiritus, mürgistus, hormonaalsed ja autoimmuunhäired, suitsetamine, alkohol, narkootikumid , stress ja vaimsed häired, vale pilt elu, ametialased ohud ja muud.

Erinevad infektsioonid, peamiselt sugulisel teel levivad, võivad põhjustada viljakuse või viljatuse vähenemist, loote väärarenguid ja/või raseduse katkemist. Nakkuse tüsistused (näiteks orhiit ja orhiepididümiit koos mumpsiga poistel), samuti lapse ja isegi loote ravi ajal ravimitega (antibiootikumid, keemiaravi). emakasisene areng(kui ema võtab raseduse ajal ravimeid), võib põhjustada gametogeneesi häireid ja põhjustada reproduktiivprobleeme, millega ta täiskasvanuna kokku puutub.

Viimaste aastakümnete jooksul on meeste seemnevedeliku kvaliteet oluliselt muutunud, seetõttu on selle analüüsi standardeid - spermogramme - mitu korda läbi vaadatud. Kui eelmise sajandi keskel peeti normiks 100-60-40 miljoni sperma kontsentratsiooni ühes milliliitris, siis kahekümnenda sajandi lõpus - 20 miljonit, siis nüüd. alumine joon norm "langes" 15 miljonini 1 milliliitris, mahuga vähemalt 1,5 ml ja koguarv vähemalt 39 miljonit. Samuti vaadati üle spermatosoidide liikuvuse ja morfoloogia näitajad. Nüüd moodustavad nad vähemalt 32% järk-järgult liikuvatest spermatosoididest ja vähemalt 4% normaalsetest spermatosoididest.

Kuid olgu kuidas on, viljatus eksisteeris tuhandeid ja miljoneid aastaid tagasi ning esineb ka tulevikus. Ja see on registreeritud mitte ainult inimeste maailmas, vaid ka erinevates elusolendites, sealhulgas viljatust või raseduse katkemist võib seostada geneetiliste häiretega, mis blokeerivad või vähendavad laste kandmise võimet.

Mis rikkumistega need on?

On suur hulk geneetilisi reproduktiivhäireid, mis võivad mõjutada erineval tasemel pärilik aparaat - genoom (kromosoom-, geeni- ja epigeneetiline). Need võivad negatiivselt mõjutada erinevad etapid reproduktiivsüsteemi areng või talitlus, paljunemisprotsessi etapid.

Mõned geneetilised häired on seotud suguelundite kõrvalekallete ja väärarengutega suguelundites. Näiteks kui tüdruku reproduktiivsüsteem ei moodustu ega arene emakas, võib ta sündida vähearenenud või isegi puuduvate munasarjadega või emaka ja munajuhadega. Poisil võivad esineda defektid, mis on seotud meeste suguelundite kõrvalekalletega, näiteks ühe või mõlema munandi väheareng, munandimanuse või vase deferens, krüptorhidism, hüpospadiad. Eriti rasked juhtumid Soo kujunemises tekivad häired kuni selleni, et lapse sündimisel on tema sugu isegi võimatu kindlaks teha. Üldiselt on reproduktiivsüsteemi väärarengud kõigi kaasasündinud anomaaliate seas kolmandal kohal – pärast südame-veresoonkonna ja närvisüsteemi väärarenguid.

Teine geneetiliste häirete rühm ei mõjuta suguelundite moodustumist, kuid viib puberteedi hilinemiseni ja/või gametogeneesi (sugurakkude moodustumise protsessi) katkemiseni, hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete telje funktsioneerimise hormonaalse reguleerimiseni. Seda täheldatakse sageli ajukahjustuse, sugunäärmete (hüpogonadismi) või teiste endokriinsüsteemi organite talitlushäirete korral ning see võib lõpuks viia viljatuseni. Kromosomaalsed ja geenimutatsioonid võivad mõjutada ainult gametogeneesi – täielikult või osaliselt häirida piisava koguse ja kvaliteediga sugurakkude tootmist, nende võimet osaleda viljastumises ja normaalse embrüo/loote arengus.

Geneetilised häired on sageli raseduse katkemise põhjuseks või teguriks. Üldiselt esineb enamik raseduse katkemist ebaküpsete sugurakkude jagunemise käigus tekkinud uute kromosomaalsete mutatsioonide tõttu. Fakt on see, et "rasked" kromosomaalsed mutatsioonid (näiteks tetraploidsus, triploidsus, monosoomid ja enamik autosoomseid trisoomiaid) ei sobi kokku embrüo ja loote jätkuva arenguga, nii et sellistes olukordades ei lõpe enamik kontseptsioone sünnitusega.

Kui paljud abielupaarid seisavad silmitsi selle probleemiga?

Üldiselt seisab 15-18% abielupaaridest silmitsi viljatuse probleemiga ja iga seitsmes (umbes 15%) kliiniliselt registreeritud rasedustest lõpeb raseduse katkemisega. Enamik rasedusi katkeb spontaanselt kõige varem varajased staadiumid. Tihti juhtub see nii vara, et naine ei teadnudki, et on rase – need on nn prekliinilised kaotused (dokumentideta rasedused). Umbes kaks kolmandikku kõigist rasedustest kaob esimesel trimestril - enne 12 nädalat. Sellel on bioloogilised põhjused: kromosomaalsete mutatsioonide arv abortiivses materjalis on umbes 50-60%, kõrgeim anembrüoonias. Esimestel päevadel - nädalatel on see protsent veelgi suurem - ulatub 70% -ni ja kromosoomide komplekti mosaiiksust esineb 30-50% embrüotest. Pole sellega väga seotud kõrge efektiivsusega(umbes 30-40%) rasedus esineb IVF/ICSI programmides ilma preimplantatsioonilise geneetilise diagnoosita (PGD).

Kes on tõenäolisemalt "defektse" geeni kandja - mees või naine? Ja kuidas sa mõistad, kui geneetiliselt "ühilduvad" abikaasad on?

— "Meeste" ja "naiste" viljatuse tegurid esinevad ligikaudu ühesuguse sagedusega. Pealegi on kolmandikul viljatutest paaridest mõlema abikaasa reproduktiivsüsteemi häired. Nad kõik on muidugi väga erinevad. Mõned geneetilised häired on sagedamini naistel, teised aga sagedamini või valdavalt meestel. Samuti on paare, kellel on ühe partneri reproduktiivsüsteemi väljendunud või rasked häired, samuti on mõlema abikaasa viljakus langenud, samas kui neil on vähenenud rasestumisvõime ja/või suurenenud risk rasestuda. Partneri vahetamisel (tavalise või kõrge reproduktiivpotentsiaaliga partneriga kohtumisel) võib rasedus tekkida. Sellest tulenevalt tekitab see kõik tühised väljamõeldised "abikaasade kokkusobimatuse kohta". Kuid sellisena ei esine abielupaaride vahel geneetilist kokkusobimatust. Looduses on liikidevahelisel ristumisel takistused – erinevatel liikidel on erinev kromosoomikomplekt. Kuid kõik inimesed kuuluvad samasse liiki - Homo sapiens.

Kuidas saab paar siis veenduda, et nad ei ole viljatud ja mis kõige tähtsam, võivad olla terved järglased?

On võimatu täpselt ette öelda, kas antud abielupaaril on lapsesaamisega probleeme või mitte. See nõuab põhjalikku uurimist. Ja isegi pärast seda on võimatu tagada raseduse õnnestumist. See on tingitud asjaolust, et viljakusvõime (elujõuliste järglaste saamine) on väga keeruline fenotüübiline tunnus.

Eeldatakse, et inimese reproduktiivsüsteem ja tema võime lapsi saada on mõjutatud vähemalt, iga 10. geen on kokku ligikaudu 2-3 tuhat geeni. Lisaks mutatsioonidele sisaldab inimese genoom suurel hulgal (miljoneid) DNA variante (polümorfisme), mille kombinatsioon on aluseks geneetilisele eelsoodumusele konkreetsele haigusele. Erinevate geneetiliste variantide kombinatsioon, mis mõjutab järglaste saamise võimet, on tohutu. Paljudel viljatuse geneetilistel põhjustel ei ole reproduktiivsüsteemis kliinilisi ilminguid. Paljud geneetiliselt määratud reproduktiivsüsteemi häired näevad kliiniliselt täielikult välja ühesugused erinevatel põhjustel, sealhulgas erinevad kromosoomi- ja geenimutatsioonid, paljudel nn mittesündroomilistel häiretel puudub spetsiifiline kliiniline pilt, mis viitaks konkreetsele geneetilisele toimele. Kõik see raskendab oluliselt geneetiliste häirete otsimist ja pärilike haiguste diagnoosimist. Kahjuks on inimgeneetika teadmiste ja nende praktilise kasutamise vahel meditsiinis tohutu lõhe. Lisaks on Venemaal märkimisväärne puudus geneetikutest, tsütogeneetikutest ja teistest meditsiinigeneetika kvalifikatsiooniga spetsialistidest.

Paljude pärilike haiguste ja paljunemishäiretega, sealhulgas geneetiliste teguritega seotud haigustega on aga võimalik saada terveid lapsi. Kuid loomulikult on vaja ravi ja ennetustööd planeerida nii, et pärilike haiguste ja järglaste arengudefektide riskid oleksid minimaalsed.

Ideaalis peaks iga abielupaar enne raseduse planeerimist läbima põhjaliku meditsiinilise ja geneetilise läbivaatuse ning nõustamise. Geneetik uurib teie haiguslugu, põlvnemist ja vajadusel viib läbi spetsiifilised testid geneetiliste haiguste/häirete või nende kandmise tuvastamiseks. Tehakse kliiniline läbivaatus, tsütogeneetiline uuring ja kromosoomianalüüs. Vajadusel täiendatakse neid üksikasjalikuma molekulaargeneetilise või molekulaartsütogeneetilise uuringuga, see tähendab genoomi spetsiifiliste geenimutatsioonide või kromosoomide mikrostruktuuriliste ümberkorralduste uurimisega. Kus geneetiline diagnostika on uurimuslik, kinnitav, kuid ei saa täielikult välistada geneetilise faktori olemasolu. See võib olla suunatud mutatsioonide otsimisele ja kui see leitakse, on see suur edu. Kuid kui mutatsioone ei leita, ei tähenda see, et neid ei eksisteeriks.

Kui geneetiliste häirete diagnoosimine ise on nii keeruline, siis mida me saame öelda ravi kohta?

"On tõsi, et geneetilisi muutusi ei saa parandada. Vähemalt siiani on geeniteraapiat välja töötatud vaid vähese hulga pärilike haiguste jaoks ning need haigused ei ole valdavalt seotud reproduktiivsüsteemiga. Kuid see ei tähenda, et paljunemist mõjutavaid geneetilisi haigusi ei saaks ravida. Fakt on see, et ravi võib olla erinev. Kui me räägime haiguse põhjuse kõrvaldamisest, siis praegu on see tõesti võimatu. Kuid on veel üks ravi tase - võitlus haiguse arengu mehhanismidega. Näiteks gonadotroopsete või suguhormoonide tootmishäiretega seotud haiguste korral on asendusravi või hormoone stimuleeriv ravi efektiivne. Kuid kui hormooni retseptoris on defekt (näiteks meeste androgeenide puhul), võib ravi olla ebaefektiivne.

Paljusid sünnitusprobleeme saab edukalt lahendada kunstliku viljastamise tehnoloogiate (ART) abil, mille hulgas on IVF-meetoditel eriline koht - in vitro viljastamine. IVF annab võimaluse saada oma järglasi paljudele abielupaaridele, kellel on rasked viljatuse vormid ja korduv raseduse katkemine, sealhulgas need, mis on põhjustatud geneetilistest põhjustest.

Kunstliku viljastamise meetodite abil on saanud võimalikuks viljatusest jagu saada isegi selliste raskete meeste viljakushäiretega nagu azoospermia, oligozoospermia ja raske asteeno-/teratozoospermia koos munajuhade obstruktsiooni või puudumisega ning munaraku küpsemise raskete häiretega. naistel. Kui teie enda sugurakud (küpsed sugurakud) puuduvad või on defektsed, võite rasestuda ja sünnitada lapse doonori sugurakkude abil ning kui seda pole võimalik kanda, kasutades asendusemaduse programmi.

Täiendavad sugurakkude selektsiooni meetodid võimaldavad kasutada viljastamiseks kvaliteetsemaid isassugurakke. Ja embrüote preimplantatsiooniline geneetiline diagnoos (PGD), mille eesmärk on tuvastada kromosoom- ja geenimutatsioone, aitab ilmale tuua geneetiliselt terveid järglasi, kellel puuduvad vanemate poolt kantud mutatsioonid.

Abistavad reproduktiivtehnoloogiad võivad aidata ka paare, kellel on suurenenud raseduse katkemise oht või tasakaalustamata kariotüübi ja tõsiste väärarengutega lapse sünd. Sellistel juhtudel tehakse implantatsioonieelse geneetilise diagnoosiga IVF-protseduur, mille käigus valitakse välja normaalse kromosoomikomplektiga ja mutatsioonideta embrüod. Samuti on esile kerkimas uusi kunstliku viljastamise tehnikaid. Näiteks ebakvaliteetsete munarakkudega naistel (naissoost sugurakud nende kasvu ajal munasarjas) kasutatakse munarakkude rekonstrueerimise tehnoloogiat, mille käigus kasutatakse doonorrakke, millelt on tuumad eemaldatud. Nendesse rakkudesse sisestatakse retsipiendi tuumad, misjärel need viljastatakse abikaasa spermaga.

Kas kunstliku viljastamise tehnoloogiatel on mingeid varjukülgi?

— Jah, sellel võib olla negatiivne mõju demograafilisele pildile tulevikus. Paaride seas, kellel on probleeme lapse kandmisega ja kes lähevad IVF-ile, on suurenenud geneetiliste muutuste sagedus, eriti nende puhul, mis on seotud reproduktiivsüsteemi häiretega. Kaasa arvatud need, mida ei diagnoosita ja mida on võimalik tulevastele põlvedele edasi anda. See tähendab, et tulevased põlvkonnad kannavad üha enam viljatuse ja raseduse katkemisega seotud geenimutatsioonide ja polümorfismide koormat. Selle tõenäosuse vähendamiseks on vajalik viljakusprobleemidega abielupaaride laialdane meditsiiniline geneetiline läbivaatus ja nõustamine, sh enne IVF-i, samuti sünnieelse (implantatsiooni- ja sünnieelse) diagnostika väljatöötamine ja laialdane kasutamine.

IN Hiljuti reproduktiivmeditsiinis uuritakse aktiivselt mehe keha bioloogiliste tegurite mõju tema viljakusele (viljakus), aga ka järglaste tervisele. Proovime vastata mõnele selle teemaga seotud küsimusele Paljunemisvõime ehk paljunemisvõime on elusolendite peamine eristav tunnus. Inimestel on selle protsessi edukaks läbiviimiseks vajalik reproduktiivfunktsiooni säilimine - nii naise kui ka mehe poolt. Totaalsus erinevaid tegureid, nimetatakse meeste sigimisvõimet (viljakust) mõjutavat meeste tegurit. Kuigi enamikul juhtudel viitab see termin erinevatele asjaoludele, mis mõjutavad negatiivselt meeste viljakust, tuleks "meeste" tegurit mõistagi käsitleda laiema mõistena.

Abielus esinev viljatus, selle ravi ebaefektiivsus, sh kunstliku viljastamise meetodite abil (in vitro viljastamine jne), mitmesugused raseduse katkemise vormid (korduv raseduse katkemine), nagu külmunud rasedus, spontaansed raseduse katkemised, võivad olla seotud negatiivne mõju"meeste" tegur. Kui arvestada vanemate geneetilist panust oma järglaste tervisesse, siis üldiselt on see nii naistel kui meestel ligikaudu sama. On kindlaks tehtud, et umbes kolmandikul juhtudest on viljatuse põhjuseks abielus naise reproduktiivfunktsiooni rikkumine, kolmandikul - mehel ja kolmandikul juhtudest esineb selliste häirete kombinatsioon mõlemal. abikaasad.

Meeste viljatuse põhjused

Meeste viljatus on kõige sagedamini seotud veresoonte läbilaskvuse ja/või sperma moodustumise (spermatogeneesi) halvenemisega. Seega tuvastatakse ligikaudu pooltel meeste viljatuse juhtudest sperma kvantitatiivsete ja/või kvalitatiivsete parameetrite langus. Seal on suur summa meeste reproduktiivfunktsiooni häirete põhjused, samuti tegurid, mis võivad soodustada nende esinemist. Oma olemuselt võivad need tegurid olla füüsikalised (kokkupuude kõrge või madala temperatuuriga, radioaktiivne ja muud tüüpi kiirgus jne), keemilised (kokkupuude erinevate toksiliste ainetega, ravimite kõrvaltoimed jne), bioloogilised (sugulisel teel levivad infektsioonid). , siseorganite erinevad haigused) ja sotsiaalne (krooniline stress). Meeste viljatuse põhjus võib olla seotud pärilike haiguste esinemisega, endokriinsüsteemi haigustega, autoimmuunhäiretega – antikehade tootmisega mehe kehas. oma rakud, näiteks spermale.

Meeste reproduktiivprobleemide põhjuseks võivad olla geneetilised häired, eelkõige muutused geenides, mis on seotud kehas toimuvate protsesside kontrollimisega.

Suurel määral sõltub meeste reproduktiivse funktsiooni seisund urogenitaalsüsteemi areng, puberteet. Reproduktiivsüsteemi arengut kontrollivad protsessid hakkavad toimima sünnieelsel perioodil. Juba enne sugunäärmete moodustumist vabanevad primaarsed sugurakud väljaspool embrüo kudesid, mis liiguvad tulevaste munandite piirkonda. See etapp on tulevase viljakuse seisukohalt väga oluline, kuna primaarsete sugurakkude puudumine või puudulikkus arenevates munandites võib põhjustada tõsiseid spermatogeneesi häireid, nagu spermatosoidide puudumine seemnevedelikus (asoospermia) või tõsine oligozoospermia (spermarakkude arv väiksem kui 5 miljonit/ml). Erinevad rikkumised Sugunäärmete ja teiste reproduktiivsüsteemi organite areng on sageli tingitud geneetilistest põhjustest ja võib põhjustada seksuaalse arengu häireid ja tulevikus viljatust või viljakuse vähenemist. Hormoonid, eelkõige suguhormoonid, mängivad olulist rolli reproduktiivsüsteemi arengus ja küpsemises. Erinevad endokriinsed häired mis on seotud hormoonide vaeguse või liigusega, tundlikkuse rikkumine mis tahes hormooni suhtes, mis kontrollib reproduktiivsüsteemi organite arengut, põhjustab sageli ebapiisavat reproduktiivfunktsiooni.

Keskse koha meeste reproduktiivsfääris hõivavad spermatogenees. See on keeruline mitmeetapiline protsess ebaküpsetest sugurakkudest pärit sperma arendamiseks ja küpsemiseks. Keskmiselt kulub spermatosoidide küpsemiseks umbes kaks ja pool kuud. Tavaline kursus spermatogenees nõuab paljude tegurite (geneetilised, rakulised, hormonaalsed ja muud) koordineeritud mõju. See keerukus muudab spermatogeneesi "lihtsaks sihtmärgiks" igasuguste negatiivsete mõjude jaoks. Erinevad haigused, ebasoodne keskkonnategurid, ebatervislik eluviis (madal füüsiline aktiivsus, halvad harjumused jne), krooniline stressirohked olukorrad, sealhulgas tööga seotud, võivad põhjustada spermatogeneesi halvenemist ja sellest tulenevalt viljakuse langust.

Viimastel aastakümnetel on sperma kvaliteet selgelt halvenenud. Sellega seoses on seemnevedeliku kvaliteedistandardeid korduvalt läbi vaadatud. Plank normaalne kogus sperma (kontsentratsioon) on mitu korda vähenenud ja on nüüd 20 miljonit/ml. Arvatakse, et sperma kvaliteedi “languse” põhjus on eelkõige seotud keskkonnaseisundi halvenemisega. Loomulikult väheneb vanuse kasvades spermatosoidide kogus ja kvaliteet (normaalsete spermatosoidide arv, liikuvus ja osakaal), aga ka muud sperma parameetrid, mis võivad mõjutada meeste viljakust. Siiski tuleb märkida, et spermatogeneesi seisundi määravad suuresti geneetilised tegurid, haiguste ja/või sperma moodustumist negatiivselt mõjutavate tegurite olemasolu.

Vaatamata arvukate kaasaegsete diagnostikameetodite kasutamisele jääb viljatuse põhjus pea pooltel juhtudest ebaselgeks. Paljude uuringute tulemused näitavad, et geneetilised põhjused on nii viljatuse kui ka korduva raseduse katkemise põhjuste hulgas üks juhtivaid kohti. Lisaks võivad geneetilised tegurid olla seksuaalarengu kõrvalekallete, aga ka mitmete endokrinoloogiliste, immunoloogiliste ja muude viljatust põhjustavate haiguste algpõhjus.

Kromosomaalsed mutatsioonid (kromosoomide arvu ja/või struktuuri muutus), samuti meeste reproduktiivfunktsiooni kontrollivate geenide häired võivad põhjustada viljatust või raseduse katkemist. Seega on väga sageli meeste viljatus, mis on seotud spermatogeneesi raske häirega, põhjustatud sugukromosoomide arvulistest kõrvalekalletest. Y-kromosoomi kõrvalekalded teatud piirkonnas on üks levinumaid (umbes 10%) meeste viljatuse geneetilisi põhjuseid, mis on seotud azoospermia ja raske oligozoospermiaga. Nende häirete esinemissagedus ulatub 1 meheni 1000-st. Veresoonte kahjustus võib olla tingitud sellise tavalise geneetilise haiguse nagu tsüstiline fibroos (kõhunäärme tsüstiline fibroos) või selle ebatüüpiliste vormide esinemisest.

Viimastel aastatel on mõju epigeneetilised (suprageneetilised) tegurid reproduktiivfunktsiooni ja nende rolli kohta pärilikus patoloogias. Erinevad DNA-s toimuvad supramolekulaarsed muutused, mis ei ole seotud selle järjestuse rikkumisega, võivad oluliselt määrata geenide aktiivsust ja olla isegi mitmete pärilike haiguste (nn imprinting-haiguste) põhjuseks. Mõned teadlased viitavad selliste geneetiliste haiguste riski mitmekordsele suurenemisele pärast in vitro viljastamise meetodite kasutamist. Kahtlemata võivad epigeneetilised häired põhjustada reproduktiivfunktsiooni häireid, kuid nende roll selles valdkonnas on endiselt halvasti mõistetav.

Oluline on märkida, et geneetilised põhjused ei ole alati olemas esmane viljatus(kui rasedust pole kunagi olnud). Mõnel juhul sekundaarne viljatus, s.o. kui neid ei juhtu korduvad juhtumid rasedus, võib põhjus olla seotud geneetiliste teguritega. Kirjeldatud on juhtumeid, kus juba lapsi saanud mehed kogesid hiljem tõsiseid spermatogeneesi häireid ja selle tagajärjel viljatust. Seetõttu tehakse geenitesti reproduktiivprobleemidega patsientidele või paaridele, olenemata sellest, kas neil on lapsi või mitte.

Viljatuse ületamise viisid

Viljatuse ületamine, sealhulgas mõnel juhul sellised rasked reproduktiivhäirete vormid meestel nagu azoospermia (sperma puudumine ejakulaadis), oligozoospermia (sperma arvu vähenemine) ja astenozoospermia (liikuvate vormide arvu vähenemine, samuti sperma liikumise kiirus spermas) raske, sai võimalikuks tänu in vitro viljastamise (IVF) meetodite väljatöötamisele. Rohkem kui kümme aastat tagasi töötati välja IVF-meetod, näiteks munaraku viljastamine ühe spermaga (ICSI, Intracytoplasmic Sperm Injection). Sarnaselt tavapärasele in vitro viljastamisele kasutatakse seda tehnikat laialdaselt IVF-i kliinikutes. Siiski tuleb meeles pidada, et abistavate reproduktiivtehnoloogiate kasutamine ei lahenda mitte ainult lapseootuse probleemi, vaid edastab ka geneetilisi häireid, suurendades reproduktiivpatoloogiaga seotud mutatsioonide pärimise riski. Seetõttu peavad kõik patsiendid, aga ka sugurakkude doonorid, enne IVF-i programme läbima arstliku geneetilise läbivaatuse ja nõustamise.

Tsütogeneetiline uuring (kromosoomide komplekti analüüs) on ette nähtud kõigile viljatuse või korduva raseduse katkemisega abielupaaridele. Näidustuse korral on soovitatav teha täiendavaid geneetilisi uuringuid.

Erinevalt naistest (eriti üle 35-aastastest) ei esine vanusega meestel ebaõige kromosoomikomplektiga sugurakkude arvu olulist suurenemist. Seetõttu arvatakse, et mehe vanus ei mõjuta kromosoomianomaaliate esinemissagedust järglastel. Seda asjaolu seletatakse naiste ja meeste gametogeneesi - sugurakkude küpsemise - iseärasustega. Naistel sisaldavad munasarjad sünnihetkel lõplikku arvu sugurakke (umbes 450–500), mida kasutatakse alles puberteedieas. Sugurakkude jagunemine ja spermatosoidide küpsemine kestab meestel kuni vanas eas. Enamik kromosomaalseid mutatsioone esineb sugurakkudes. Keskmiselt 20% tervete noorte naiste munarakkudest (munarakkudest) kannavad kromosoomianomaaliaid. Meestel on 5-10% kõigist spermatosoididest kromosoomianomaaliaid. Nende esinemissagedus võib olla suurem, kui mehe kromosoomikomplektis esineb muutusi (numbrilisi või struktuurseid kromosoomianomaaliaid). Spermatogeneesi tõsised häired võivad põhjustada ka ebanormaalse kromosoomikomplektiga spermatosoidide arvu suurenemist. Kromosomaalsete mutatsioonide taset meessoost sugurakkudes on võimalik hinnata spermatosoidide molekulaarse tsütogeneetilise uuringu (FISH analüüsi) abil. Selline uuring kehavälise viljastamise järel saadud embrüote kohta võimaldab selekteerida kromosoomianomaaliateta embrüoid, aga ka näiteks sooga seotud pärilike haiguste korral valida sündimata lapse sugu.

Olenemata vanusest võivad rasedust planeerivad abielupaarid, kes on mures oma tulevaste järglaste tervise pärast, eriti geneetiliste häiretega laste sünni pärast, otsida asjakohast abi arstide geenikonsultatsioonidelt. Geneetilise uuringu läbiviimine võimaldab tuvastada tegurite olemasolu, mis ei soodusta tervete järglaste sündi.

Kui selle pärast muretsemiseks pole põhjust, siis mingit erilist ettevalmistust tulevane rasedus ei teostata. Ja vajadusel, arvestades sperma küpsemise kestust, peaks sellist ettevalmistust alustama vähemalt kolm kuud ette ja eelistatavalt kuus kuud kuni aasta. Sel perioodil on soovitatav mitte kasutada tugevaid ravimeid. Mees peaks hoiduma või sellest lahti saama halvad harjumused, võimalusel kõrvaldada või vähendada tööalaste ja muude kahjulike tegurite mõju. Mõistlik tasakaal füüsilise tegevuse ja puhkuse vahel on väga kasulik. Oluline on meeles pidada, et rasedust planeeriva abielupaari jaoks ei ole psühho-emotsionaalne meeleolu väike tähtsus.

Kahtlemata on üsna olulised bioloogilised komponendid, mis vanematelt lapsele üle antakse. Sotsiaalsed tegurid mõjutavad aga oluliselt ka lapse tervist ja arengut. Arvukad uuringud on näidanud, et tase intellektuaalsed võimed ja inimese iseloomu määravad teatud määral geneetilised tegurid. Siiski tuleb märkida, et vaimsete võimete arenguastme määravad suuresti sotsiaalsed tegurid - kasvatus. Vanemate vanus iseenesest ei saa mõjutada laste arengutaset. Seetõttu on alusetu laialt levinud arvamus, et vanemad isad sünnitavad tõenäolisemalt geeniusi.

Kokkuvõtteks tahan märkida, et lapse tervis sõltub võrdselt mõlema vanema tervisest. Ja see on hea, kui tulevane isa ja tulevane ema peab seda meeles.