Kokkuvõte: Tsefalosporiinid: toimespekter, kliinilised kasutusvaldkonnad. Tsefalosporiinide rühm

Antibakteriaalsed ravimid toimemehhanismi ja toimeaine jagunevad mitmeks rühmaks. Üks neist on tsefalosporiinid, mis liigitatakse põlvkondade kaupa: esimesest viiendani. Kolmas on tõhusam gramnegatiivsete bakterite, sealhulgas streptokokkide, gonokokkide, Pseudomonas aeruginosa jne vastu. Sellesse põlvkonda kuuluvad tsefalosporiinid nii sise- kui ka parenteraalseks kasutamiseks. Need on keemiliselt sarnased penitsilliinidega ja võivad neid asendada, kui olete selliste antibiootikumide suhtes allergiline.

Tsefalosporiinide klassifikatsioon

See kontseptsioon kirjeldab rühma poolsünteetilisi beetalaktaamantibiootikume, mida toodetakse tsefalosporiin C-st. Seda toodavad seened Cephalosporium Acremonium. Nad eritavad spetsiaalset ainet, mis pärsib erinevate gramnegatiivsete ja grampositiivsete bakterite kasvu ja paljunemist. Tsefalosporiini molekuli sees on ühine tuum, mis koosneb bitsüklilistest ühenditest dihüdrotiasiini ja beeta-laktaamtsüklite kujul. Kõik lastele ja täiskasvanutele mõeldud tsefalosporiinid jagunevad 5 põlvkonda sõltuvalt avastamise kuupäevast ja antimikroobse toime spektrist:

• Esiteks. Kõige tavalisem parenteraalne tsefalosporiin selles rühmas on tsefasoliin ja kõige tavalisem suukaudne tsefalosporiin on tsefaleksiin. Kasutatud millal põletikulised protsessid nahale ja pehmetele kudedele, sageli ennetamiseks operatsioonijärgsed tüsistused.
• Teiseks. Nende hulka kuuluvad ravimid tsefuroksiim, tsefamandool, tsefakloor, tseforaniid. Neil on suurem aktiivsus grampositiivsete bakterite vastu võrreldes 1. põlvkonna tsefalosporiinidega. Efektiivne kopsupõletiku korral, kombineerituna makroliididega.
• Kolmandaks. Sellesse põlvkonda kuuluvad antibiootikumid Cefixime, Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftizoxime, Ceftibuten. Need on väga tõhusad gramnegatiivsete bakterite põhjustatud haiguste vastu. Kasutatakse madalamate infektsioonide korral hingamisteed, sooled, sapiteede põletik, bakteriaalne meningiit, gonorröa.
• Neljandaks. Selle põlvkonna esindajad on antibiootikumid Cefepime ja Cefpirom. Võib mõjutada enterobaktereid, mis on resistentsed 1. põlvkonna tsefalosporiinide suhtes.
• Viiendaks. Neil on 4. põlvkonna tsefalosporiini antibiootikumide toimespekter. Need toimivad penitsilliinide ja aminoglükosiidide suhtes resistentsele taimestikule. Selle rühma tõhusad antibiootikumid on Ceftobiprole ja Zefter.

Selliste antibiootikumide bakteritsiidne toime on tingitud peptidoglükaani, mis on bakterite struktuurne põhiseina, sünteesi pärssimine (inhibeerimine). Tsefalosporiinide ühiste tunnuste hulgas võib märkida järgmist:

• hea talutavus tänu minimaalsetele kõrvalmõjudele võrreldes teiste antibiootikumidega;
• kõrge sünergia aminoglükosiididega (koos nendega on neil suurem mõju kui eraldi);
• risti ilming allergiline reaktsioon koos teiste beetalaktaamravimitega;
• minimaalne mõju soolestiku mikrofloorale (bifidobakterid ja laktobatsillid).

3. põlvkonna tsefalosporiinid

Sellel tsefalosporiinide rühmal on erinevalt kahest eelmisest põlvkonnast laiem toimespekter. Teine funktsioon on rohkem pikaajaline poolväärtusaeg, seega võib ravimit võtta ainult üks kord päevas. Eelised hõlmavad kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide võimet läbida hematoentsefaalbarjääri. Tänu sellele on need tõhusad närvisüsteemi bakteriaalsete ja põletikuliste kahjustuste vastu. Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide kasutamise näidustuste loend sisaldab järgmisi haigusi:

• bakteriaalse iseloomuga meningiit;
• sooleinfektsioonid;
• gonorröa;
• tsüstiit, püelonefriit, püeliit;
• bronhiit, kopsupõletik ja muud alumiste hingamisteede infektsioonid;
• sapiteede põletik;
• šigilloos;
• kõhutüüfus;
• koolera;
• kõrvapõletik.

3. põlvkonna tsefalosporiinid tablettidena

Antibiootikumide suukaudseid vorme on mugav kasutada ja neid saab kasutada infektsioonide kompleksseks raviks kodus bakteriaalne etioloogia. Suukaudsed tsefalosporiinid on sageli ette nähtud astmelise raviskeemi alusel. Sellisel juhul manustatakse antibiootikume esmalt parenteraalselt ja seejärel viiakse need üle suu kaudu manustatavatele vormidele. Seega on suukaudsed tsefalosporiinid tablettides esindatud järgmiste ravimitega:

• tsefodoks;
• Pantsef;
• Tsedex;
• Suprax.

Selle ravimi toimeaine on tsefiksiimtrihüdraat. Antibiootikum on saadaval kapslite kujul, mille annus on 200 mg ja 400 mg, suspensioonidena annusega 100 mg. Esimese hind on 350 rubla, teise 100-200 rubla. Tsefiksiimi kasutatakse pneumokokkide ja streptokokkide pürrolidonüülpeptidaasi poolt põhjustatud nakkus-põletikuliste haiguste korral:

• bronhiit äge kulg;
• ägedad sooleinfektsioonid;
• äge kopsupõletik;
• keskkõrvapõletik;
• kroonilise bronhiidi ägenemised;
• farüngiit, sinusiit, tonsilliit;
• kuseteede infektsioonid, mis tekivad ilma tüsistusteta.

Cefixime kapsleid võetakse koos toiduga. Need on lubatud üle 12-aastastele patsientidele. Neile määratakse 400 mg Cefixime'i ööpäevas. Ravi sõltub infektsioonist ja selle raskusastmest. Kuue kuu kuni 12-aastastele lastele määratakse Cefixime suspensiooni kujul: 8 mg / kg kehakaalu kohta 1 kord või 4 mg / kg 2 korda päevas. Olenemata vabanemisvormist on Cefix keelatud, kui olete tsefalosporiini antibiootikumide suhtes allergiline. Pärast ravimi võtmist võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

• kõhulahtisus;
• kõhupuhitus;
• düspepsia;
• iiveldus;
• kõhuvalu;
• lööve;
• nõgestõbi;
• sügelus;
• peavalu;
• pearinglus;
• leukopeenia;
• trombotsütopeenia.

Tsefodoks

Selle antibiootikumi bakteritsiidne toime tuleneb selle koostises olevast tsefpodoksiimist. Vabastamise vormid seda ravimit- tabletid ja pulber. Viimasest valmistatakse suspensioonid. Olenemata vabanemise vormist kasutatakse Cefodoxi raviks:

• püelonefriit, kerge põiepõletik või mõõdukas raskusaste;
• tonsilliit, farüngiit, larüngiit, sinusiit, kõrvapõletik;
• kopsupõletik, bronhiit;
• uretriit, proktiit, gonokoki päritolu tservitsiit;
• Naha, liigeste, luude ja pehmete kudede nakkuslikud kahjustused.

Cefodoxi kasutamist ei kasutata inimestel, kes on ravimi koostise suhtes ülitundlikud. Tableti kujul ei määrata antibiootikumi alla 12-aastastele lastele, suspensiooni kujul - alla 5 kuu vanustele, galaktoositalumatuse, malabsorptsiooni sündroomi, laktaasi puudulikkusega lastele. Cefodoxi annus määratakse järgmiselt:

• 200-400 mg päevas – üle 12-aastastele patsientidele (keskmine annus);
• 200 mg - hingamisteede ja urogenitaalsüsteemi nakkushaiguste korral;
• 400 mg - bronhiidi või kopsupõletiku korral.

Ravikuur jätkub vastavalt arsti ettekirjutusele. Selle keskmine kestus sõltub haiguse käigust ja selle määrab spetsialist. Ravimi hind on umbes 350-400 rubla. Cefodoxi kõrvaltoimete loend sisaldab järgmisi sümptomeid:

• lööve;
• sügelev nahk;
• peavalu;
• kõhulahtisus;
• oksendamine, iiveldus;
• eosinofiilia;
• kreatiniini ja uurea taseme tõus plasmas;
• trombotsütopoeesi ja leukotsütopoeesi rikkumine.

Pantsef

See 3. põlvkonna tsefalosporiinide esindaja põhineb tsefeksiimil. Pancefi saate osta tablettide ja graanulite kujul. Need on näidustatud raviks nakkushaigused erinevad süsteemid keha:

• Kuseteede. Pancef on efektiivne gonokoki uretriidi ja emakakaelapõletiku korral.
• Hingamisteede. See antibiootikum on näidustatud ägeda ja kroonilise bronhiidi, trahheiidi ja kopsupõletiku korral.
• ENT organid. Panzef on ette nähtud kõrvapõletiku, farüngiidi, nakkusliku sinusiidi, tonsilliidi korral.

Selle ravimi vastunäidustused hõlmavad tundlikkust penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes, vanureid ja alla kuue kuu vanuseid inimesi. Annuse määramisel võetakse arvesse järgmisi põhimõtteid:

• 8 mg/kg 1 kord või 4 mg/kg 2 korda päevas – üle 12-aastastele patsientidele;
• 400 mg - maksimaalselt ravimit päevas;
• 400 mg 7-10 päeva, 1 kord päevas - tüsistusteta kulgeva gonorröa korral.

• 8 mg/kg 1 kord või 4 mg/kg 2 korda päevas (6-12 ml suspensiooni) – lastele vanuses 5-15 aastat;
• 5 ml suspensiooni - 2–4-aastased lapsed;
• 2,5-4 ml suspensiooni – imikutele vanuses 6 kuud kuni üks aasta.

6 tableti Pancef 400 mg maksumus on 350 rubla, 5 ml suspensiooni on 550 rubla. Ravimi kõrvaltoimed ilmnevad sagedamini alates seedetrakt, kuid on ka teisi reaktsioone:

• anoreksia;
• düsbakterioos;
• pearinglus;
• palavik;
• kõhupuhitus;
• iiveldus;
• düsbakterioos;
• oksendada;
• kollatõbi;
• kuiv suu;
• hüperbilirubineemia;
• glossiit;
• stomatiit;
• nefriit;
• naha hüperemia;
• eosinofiilia;
• nõgestõbi.

Kolmanda põlvkonna tsefalosporiin Spectracef on saadaval ainult tablettide kujul. Selle aktiivne komponent on tsefditoreen annuses 200 mg või 400 mg. Mikroorganismid, mis põhjustavad järgmisi patoloogiaid, on selle aine suhtes tundlikud:

• Ülemiste hingamisteede haigused, sealhulgas äge sinusiit ja tonsillofarüngiit.
• Nahaaluse rasva ja naha tüsistusteta infektsioonid, sealhulgas impetiigo, abstsess, follikuliit, nakatunud haavad, furunkuloos.
• Alumiste hingamisteede infektsioonid, nt kogukonnas omandatud kopsupõletik. See hõlmab ka kroonilise bronhiidi retsidiivi perioode.

Spectracefi tuleb võtta koos vedelikuga, eelistatavalt pärast sööki. Soovitatav annus määratakse infektsiooni tüübi ja raskusastme järgi:

• 200 mg iga 12 tunni järel 5 päeva jooksul - bronhiidi ägenemisega;
• 200 mg iga 12 tunni järel 10 päeva jooksul - nahainfektsioonide, sinusiidi, farüngotonsilliidi korral;
• 200 mg iga 12 tunni järel 4–5 päeva jooksul – kogukonnas omandatud kopsupõletiku korral.

Võrreldes teiste tsefalosporiinidega on Spectracefi hind kõrgem - 1300–1500 rubla. Parem on vaadata kõrvaltoimete loendit üksikasjalikud juhised ravimile, kuna neid on palju. Spectracefi vastunäidustused on järgmised:

• allergia ravimi komponentide ja penitsilliinide suhtes;
• alla 12-aastased lapsed;
• ülitundlikkus kaseiinivalgu suhtes;
• maksapuudulikkus;
• rinnaga toitmine;
• Rasedus;
• viibib haiglas hemodialüüsil.

Tsedex

Üks Cedexi kapsel sisaldab 400 mg tseftibuteendihüdraati, 1 g seda ravimit pulbri kujul sisaldab 144 mg seda aktiivset komponenti. Nende hind varieerub vahemikus 500 kuni 650 rubla. Mõlema ravimi vabastamise vormi näidustuste loend sisaldab järgmisi haigusi:

• Escherichia coli või perekonna Shigella ja Salmonella tüvede põhjustatud enteriit ja gastroenteriit lastel;
• keskkõrvapõletik;
• kopsupõletik, bronhiit, sarlakid, farüngiit, äge sinusiit, tonsilliit;
• kuseteede infektsioonid.

Cedex on vastunäidustatud patsientidele, kellel on allergia penitsilliinide suhtes, talumatus tsefalosporiinide suhtes, raske neerupuudulikkus ja hemodialüüsi saavatel patsientidel. Vanusepiirangud: suspensioon on lubatud alates 6 kuust, kapslid - alates 10 aastast. Annus määratakse järgmiselt:

• 400 mg iga päev - ägeda sinusiidi ja bronhiidi korral;
• 200 mg iga 12 tunni järel 10 päeva jooksul – kogukonnas omandatud kopsupõletiku korral;
• 9 mg/kg suspensioon – lastele vanuses 6 kuud kuni 10 aastat.

Ravi kestab keskmiselt 5–10 päeva. Kui Streptococcus pyogenes on mõjutatud, peab ravi kestma vähemalt 10 päeva. Võimalike kõrvaltoimete loetelu:

• unisus;
• düspepsia;
• aneemia;
• eosinofiilia;
• gastriit;
• peavalu;
• pearinglus;
• krambid;
• nõgestõbi;
• iiveldus, oksendamine;
• trombotsütoos;
• ketonuuria;
• maitse muutused;
• kõhuvalu.

Suprax

Suprax on saadaval dispergeeruvate tablettidena, st vees lahustuvate tablettidena. Igaüks sisaldab 400 mg tsefiksiimi. 7 tableti maksumus on umbes 800 rubla. Supraxi näidustuste loetelu:

• kusiti või emakakaela tüsistusteta gonorröa;
• šigelloos;
• agranulotsüütiline tonsilliit;
• äge bronhiit;
• kuseteede infektsioonid;
• äge farüngiit;
• Keskkõrvapõletik, sinusiit, tonsilliit.

Supraxi ei tohi kasutada koliidi, neerupuudulikkuse, raseduse, koliidi ja vanaduse korral. Te võite ravimit võtta sõltumata toidust. Päevane annus arvutatakse järgmiselt:

• 400 mg 1-2 annusena - kehakaalule üle 50 kg;
• 200 mg korraga – kaaluga 25–50 kg.

Gonorröa puhul kestab ravi 1 päev, kergete infektsioonide korral Urogenitaalsüsteem- 3-7 päeva, stenokardia korral - 1-2 nädalat. Suspensiooni valmistamiseks tuleb üks tablett purustada ja valada väike kogus vett, seejärel loksutage korralikult. Nimekiri kõrvalmõjud Supraxa jaoks:

• nefriit;
• lööve;
• nõgestõbi;
• peavalu;
• kõhukinnisus;
• oksendada;
• naha sügelus;
• iiveldus;
• valu epigastimaalses piirkonnas;
• verejooks;
• neerufunktsiooni häired.

Pulbri kujul

Süstelahuse valmistamiseks kasutatakse kolmanda põlvkonna tsefalosporiine pulbri kujul. Intramuskulaarsel manustamisel on ravimitel kiirem toime ja need põhjustavad harva kõrvaltoimeid, kuna need sisenevad kehasse seedetraktist mööda minnes. Samuti kasutatakse tsefalosporiini antibiootikume pulbri kujul neile, kes füsioloogiliste omaduste tõttu ei saa tablette võtta. Sellest ravimivormist saate valmistada suspensiooni, mida on lastele lihtsam anda.

Fortumi aktiivne komponent on tseftasidiim annuses 250, 500, 1000 või 200 mg. Ravim on valge pulbrilise massina süstelahuste valmistamiseks. 1 g maksumus on 450 rubla, 0,5 g – 180 rubla. Fortumi näidustuste loend sisaldab infektsioone:

• hingamisteed, sealhulgas tsüstilise fibroosi põhjustatud kahjustused;
• ENT organid;
• lihas-skeleti süsteemi organid;
• nahaalune kude ja nahk;
• Urogenitaaltrakt;
• dialüüsist põhjustatud infektsioonid;
• nõrgenenud immuunsusega patsientidel;
• meningiit, baktereemia, peritoniit, septitseemia, nakatunud põletused.

Fortum on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral tseftasidiimi, penitsilliinide ja 3. põlvkonna tsefalosporiinide rühma kuuluvate antibiootikumide suhtes. Ettevaatlikult määratakse ravim rasedatele ja imetavatele naistele, neerupuudulikkusega ja kombinatsioonis aminoglükosiididega. Päevane annus valitakse järgmiselt:

• päevane annus ei tohiks ületada 6 g;
• täiskasvanutele manustatakse 1–6 g, jagatuna 2–3 annuseks;
• nõrgenenud immuunsuse ja raskete infektsioonivormide korral manustada 2 g 2–3 korda või 3 g 2 korda;
• kuseteede kahjustuse korral manustatakse 0,5-1 g 2 korda.

Pärast Fortumi manustamist võivad kõrvaltoimed esineda peaaegu kõigis süsteemides ja elundites. Kõige sagedamini märgivad patsiendid:

• iiveldus;
• kõhulahtisus;
• oksendamine;
• suu ja neelu limaskestade kandidoos;
• kõhuvalu;
• pearinglus;
• palavik;
• paresteesia;
• treemor;
• krambid;
• Quincke ödeem;
• neutropeenia;
• tromboflebiit;
• nõgestõbi;
• sügelus, lööve.

Tizim

See antibiootikum põhineb tseftasidiimil. Üks Tizimi pudel sisaldab 1 g kindlaksmääratud toimeainet. Ravimi hind on 300-350 rubla. Haiguste loetelu, mille puhul Tizim on efektiivne, sisaldab järgmisi patoloogiaid:

• sepsis;
• kolangiit;
• peritoniit;
• luude, naha, liigeste, pehmete kudede infektsioonid;
• püelonefriit;
• nakatunud põletused ja haavad;
• hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi põhjustatud infektsioonid.

Annus määratakse igale patsiendile individuaalselt, võttes arvesse haiguse asukohta ja raskust. Ravimit manustatakse intramuskulaarselt või intravenoosselt järgmistes annustes:

• 0,52 g iga 8–12 tunni järel – täiskasvanutele;
• 30–50 mg 1 kg kehakaalu kohta 2–3 korda päevas - lastele vanuses 1 kuu kuni 12 aastat;
• 30 mg/kg/päevas. 12-tunnise intervalliga - lastele kuni 1 kuu.

Lubatud on maksimaalselt 6 g Tizimit päevas. Selle ravimi kasutamise vastunäidustused on kõrge tundlikkus tseftasidiimile. Võimalike kõrvaltoimete loend sisaldab:

• iiveldus, oksendamine;
• hepatiit;
• kolestaatiline kollatõbi;
• eosinofiilia;
• kõhulahtisus;
• hüpoprotrombineemia;
• interstitsiaalne nefriit;
• kandidoos;
• flebiit;
• valu süstekohas.

Ravimite koostoimed

3. põlvkonna tsefalosporiinide kasutamisel alkoholi tarvitamise ajal on suur oht disulfiraamitaolise toime tekkeks. See kõrvalekalle on sarnane keha seisundiga etüülalkoholi mürgituse ajal. Selle taustal tekib patsiendil vastumeelsus alkoholi suhtes. Mõju püsib mitu päeva pärast tsefalosporiinide kasutamise lõpetamist. Oht on hüpoprotrombineemia võimalik areng - suurenenud kalduvus veritseda. Tsefalosporiinide koostoime ravimitega:

• samaaegne manustamine antatsiidid vähendavad antibiootikumravi efektiivsust;
• kombinatsiooniga lingudiureetikumid ei ole lubatud nefrotoksilise toime ohu tõttu;
• Samuti ei ole soovitatav kasutada kombinatsiooni trombolüütikumide, antikoagulantide ja trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega, kuna on suurem tõenäosus haigestuda. soolestiku verejooks.

Video

»» Nr 1 2000 PATSIENT - LAPS PROFESSOR G.A. SAMSYGINA,
VENEMAA RIIKLIKU MEDITSIINIÜLIKOOLI LASTEHAIGUSTE OSAKONNA JUHATAJA Tsefalosporiinide avastus pärineb selle sajandi neljakümnendate aastate keskpaigast (1945), mil Cagliari ülikooli (Sardiinia) professor Giuseppi Brotzu eraldas filtraadi. seene Cephalosporium acremonium kultuurist, millel on suurepärane penitsilliini antibakteriaalne toime [I]. Kuid tsefalosporiinid jõudsid kliinilisse praktikasse alles viiekümnendate lõpus ja kuuekümnendatel said neist tunnustatud antibakteriaalsed ravimid. Siiski mõned farmakoloogilised omadused tolleaegsed ravimid, nimelt nende halb imendumine seedetraktist ja vajadus ainult parenteraalseks kasutamiseks, piirasid selle seeria antibiootikumide laialdast kasutamist. Kui 70ndatel sünteesiti esimesed kõrge biosaadavusega tsefalosporiinid ja sai võimalikuks nende suukaudne kasutamine, sai tsefalosporiinidest üks enim kasutatavaid antibakteriaalseid ravimeid kliinilises praktikas. Praegu on maailmas umbes 70 erinevat tsefalosporiini antibiootikumi.

Vastavalt manustamisviisile jaotatakse tsefalosporiinid tavaliselt suuliseks (suukaudseks manustamiseks) Ja parenteraalne (intramuskulaarseks ja intravenoosseks kasutamiseks) (Tabel 1)*. Mõnel, näiteks tsefuroksiimil, on kaks annustamisvormid: suukaudseks manustamiseks - tsefuroksiimaksetiil (zinnat)** ja parenteraalseks manustamiseks - tsefuroksiim (zinatsef) - ja seda saab kasutada kaheetapilises ravis, kui äge periood haiguse ravi algab ravimi parenteraalse manustamisega ja seejärel 2-3. ravipäeval minnakse üle antibiootikumi suukaudsele võtmisele.

* Tabelis 1 ja kogu artiklis on loetletud ainult need tsefalosporiini ravimid, mis on heaks kiidetud pediaatrias kasutamiseks. Erandiks on tabel 2, kus on loetletud riigis registreeritud tsefalosporiinid, olenemata sellest vanusepiirangud, st. ja need ravimid, mis ei ole lastel kasutamiseks heaks kiidetud.

** Sulgudes on toodud ravimite kaubanduslikud nimetused.

Ajal, mil tsefalosporiini antibiootikume hakati kliinilises praktikas laialdaselt kasutama, olid etioloogiliselt kõige olulisemad ja uuritud streptokokid. (A-rühma streptokokid) ja eriti stafülokoki infektsioonid. Kasutatud ravimid vastasid täielikult vajadustele kliiniline praktika. Tolleaegsetel tsefalosporiinidel oli tugev antibakteriaalne toime ilma väljendunud beetalaktamaasi aktiivsuseta. Seejärel nimetati neid esimese põlvkonna või esimese põlvkonna tsefalosporiinideks.

Esimese põlvkonna penitsilliinide ja tsefalosporiinide, samuti immunokorrektorite (stafülokoki toksoid ja bakteriofaag, antistafülokoki plasma ja immunoglobuliin) laialdane kasutamine aitas kaasa etioloogilise tähtsuse vähenemisele. A-rühma streptokokid ja stafülokokid madala beetalaktamaasi sünteesi tasemega nakkuslik patoloogia 70ndad - 80ndate algus. Aga see selleks kõrgem väärtus sel perioodil sellised gramnegatiivsed patogeenid nagu Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, Neisseria, soolebakterite perekonna liikmed. Esimese põlvkonna tsefalosporiinid muutuvad üha vähem tõhusaks ja teise põlvkonna ravimid tulevad kliinilisse praktikasse. Neil on antibakteriaalne toime N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. ja on stabiilsemad paljude beetalaktamaaside rühmade suhtes, sealhulgas mitmete gramnegatiivsete bakterite kromosomaalsete beetalaktamaaside suhtes. Sama aja jooksul sünteesitud suukaudsed tsefalosporiinid (Tabel 1), mida nimetati esimese põlvkonna suukaudseteks tsefalosporiinideks, olid oma antibakteriaalse toime spektri poolest sarnased teise põlvkonna parenteraalsete tsefalosporiinidega, st. vastu oli kõrge aktiivsus stafülokokid, streptokokid, Escherichia coli ja Klebsiella. Kuid erinevalt teise põlvkonna parenteraalsetest tsefalosporiinidest on nende aktiivsus nende vastu Moraxella catarralis ja Haemophilus influenzae oli väike, hävitas neid suur hulk beetalaktamaase. Teise põlvkonna suukaudsetel tsefalosporiinidel need puudused juba puudusid: need on palju stabiilsemad. hävitav tegevus beetalaktamaasid ja on aktiivsed mõlema vastu stafülokokid, streptokokid, Escherichia coli ja Klebsiella, samuti Haemophilus influenzae ja Moraxella.

Seega peegeldab üha uute tsefalosporiini antibiootikumide põlvkondade tekkimine peamiselt viimase viiekümne aasta jooksul toimunud muutusi nakkusprotsesside etioloogias. Seetõttu peegeldab tsefalosporiinide jaotus põlvkondadeks pigem meie ideid üldiselt nakkusprotsessi etioloogia kohta meditsiini teatud arenguetapis ja vastavalt ka kliinilise praktika vajadusi sel perioodil.

Antibakteriaalse toime olemus

Farmakoloogilisest seisukohast ja iga patsiendi raviks kasutatava ravimi ratsionaalse valiku seisukohast on põhjendatud tsefalosporiinide jagamine vastavalt antibakteriaalse toime olemusele. (Tabel 2)[mina]. Esile tõstetud 4 ravimite rühma.

1. rühm on tsefalosporiinid, millel on valdavalt kõrge aktiivsus grampositiivsete kokkide vastu, sealhulgas aureus ja koagulaasnegatiivsed stafülokokid, A-rühma beetahemolüütiline streptokokk, pneumokokk, märkimisväärne osa (kuni 80%) tüvedest viridans streptokokk jne. Need on peamiselt esimese põlvkonna parenteraalsed ravimid.

B-rühma streptokokid iseloomustab madal tundlikkus selle rühma tsefalosporiinide suhtes ja rühma streptokokidD ja F- vastupidavad. 1. rühma ravimeid hävitavad kergesti ka gramnegatiivsete bakterite beetalaktamaasid. Seetõttu on need praktiliselt ebaefektiivsed gramnegatiivsete patogeenide põhjustatud haiguste, sealhulgas Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, meningokokk ja nii edasi.

Tsefalosporiinid 2 rühmad, vastupidi, neid iseloomustab üsna kõrge aktiivsus ülalloetletud gramnegatiivsete mikroorganismide vastu, samuti soolestiku perekonna gramnegatiivsed bakterid: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. jne K 3. rühm tsefalosporiinide hulka kuuluvad antibiootikumid, mis on antibakteriaalse toime spektrilt sarnased 2. rühma tsefalosporiinidega, kuid millel on ka väljendunud antipseudomonaalne toime, s.t. millel on antibakteriaalne toime gramnegatiivsetele mittekäärivatele bakteritele.

4. rühm on tsefalosporiinid, millel on kõrge aktiivsus grampositiivsete ja gramnegatiivsete anaeroobide, samuti Pseudomonas aeruginosa, gramnegatiivsed bakterid Enterobacteriaceae perekonnast ja mõõdukas aktiivsus vastu stafülokokid. Pediaatrias kasutatakse laialdaselt esimese 3 rühma ravimeid, pediaatrias kasutatakse 4. rühma tsefalosporiine piiratud määral.

Antibiootikumide valimise põhimõtted

Antibiootikumide ja eriti tsefalosporiinide kasutamist pediaatrias reguleerivad mitmed lapsepõlve tunnused, mille kõige kardinaalsemaks tunnuseks on füsioloogiliste protsesside pidev muutumine, mis määravad antibakteriaalsete ravimite farmakodünaamika ja farmakokineetika olemuse. Lapse gestatsiooniline ja kronoloogiline vanus mõjutab tohutult kõigi ravimite, sealhulgas antibakteriaalsete ravimite imendumist, jaotumist, ainevahetust ja eritumist. Lisaks määravad gestatsiooni- ja kronoloogiline vanus nakkusprotsessi patogeenide spektri, mis määrab ravimi valiku.

Nagu teada, on tavaks eristada mitut lapsepõlveperioodi - vastsündinu (esimesed 27 elupäeva), imikuiga (kuni 12 kuud kaasa arvatud), varase lapsepõlve periood (kuni 3 aastat kaasa arvatud), lapsepõlveperiood. korralik (kuni 10 aastat) ja noorukieas (kuni 18 aastat) .

Kõige intensiivsemad muutused funktsioonide arengus kõige olulisemad elundid ja süsteemid, mis tagavad organismi sisekeskkonna püsivuse, tekivad esimesel kolmel eluaastal. Ja mida? noorem laps, seda rohkem need muutused on. Seega on need esimesel eluaastal kõige tugevamad esimesel kuul. Ja kui rääkida vastsündinute perioodist, siis kõige suuremaid muutusi elundite ja süsteemide homöostaasis ja funktsionaalses aktiivsuses täheldatakse just vastsündinu varajase kohanemise perioodil, s.o. esimese 6 elupäeva jooksul.

On ilmne, et esimese elupäeva lapse keha erineb funktsionaalsete võimete poolest kolme- ja veelgi enam seitsmepäevasest lapsest ning esimese elunädala vastsündinu funktsionaalsed omadused on erinevad. oluliselt 1 kuu vanuse lapse omadustest ja veelgi enam mitme elukuu või 15 aasta vanusest. Oma jälje jätab ka rasedusaeg: enneaegse beebi elundite ja süsteemide homöostaatilised funktsioonid esimestel elukuudel erinevad täisealise beebi omast ning neid erinevusi mõjutab oluliselt ka enneaegsuse aste.

Pidevalt muutuvatest füsioloogilistest protsessidest lapse kasvavas ja arenevas kehas on antibakteriaalsete ravimite farmakokineetikale ja farmakodünaamikale suurim mõju:

• ravimi imendumise iseloom ja intensiivsus, mis on tihedalt seotud seedetrakti omadustega (suukaudsel manustamisel) ning hemodünaamika ja metabolismi omadustega (parenteraalsel manustamisel);
• ensüümsüsteemide aktiivsuse tase, mis on tihedalt seotud vanuse ja küpsusastmega;
• rakuvälise vedeliku maht ja valgu kontsentratsioon vereplasmas, mis sõltuvad ka vanusest ja gestatsiooniküpsusastmest;
• eritusorganite – neerude ja maksa – funktsionaalne küpsus.

Teine omadus on see varases lapsepõlves- see on soolestiku biotsenoosi moodustumise periood. Esimesed 2-3 elupäeva iseloomustab seedetrakti vähene mikroobne saastatus. 3.-5. elupäeval suureneb mikroobse saastatuse määr, juhivad aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid, mis võivad olla esindatud 6-12 või enama liigiga. 3.-7. päeval toimub bifidobakterite ja laktobatsillide vohamine, millel on gramnegatiivse ja grampositiivse oportunistliku mikrofloora vohamist pidurdav toime. Normaalse biotsenoosi moodustumine soolestiku normaalse pärismaise mikrofloora järkjärgulise kasvu ja mööduvate oportunistlike mikroorganismide liikide järkjärgulise nihkumise tõttu toimub kõige intensiivsemalt vastsündinu perioodil, kuid üldiselt võtab see aega vähemalt 3-4 kuud.

On ilmne, et antibiootikumide manustamine lastele esimesel eluaastal, eriti esimesel trimestril, millel on otsene mõju pärismaisele soolestiku mikrofloorale (ja need on 2., 3. ja 4. rühma tsefalosporiinid), võib tõsiselt häirida. intiimsed protsessid normaalse biotsenoosi moodustumine. Selle tagajärjeks on püsiva düsbiotsenoosi moodustumine koos arenguga ensüümi puudulikkus, kõhulahtisus ja põletik soole limaskestas. Kliiniliselt väljendub see sageli nn antibiootikumijärgse kõhulahtisusena, mis põhineb aeroobse või anaeroobse oportunistliku või seente mikrofloora põhjustatud enterokoliidil. Võimalikud on ka viirus-mikroobsed või viirus-seened. Rasketel juhtudel võivad tekkida kõige tõsisemad tüsistused antibakteriaalne ravi- pseudomembranoosne enterokoliit.

Tsefalosporiinidel on märkimisväärne mõju soolestiku biotsenoosile, see kehtib eriti ravimite kohta, millel on kaks eliminatsiooniteed (neerude ja maksa kaudu). Need on tseftriaksoon (Rocephin, Longacef) ja tsefoperasoon (Cefobid). Soolestiku tüsistuste esinemissagedus tsefoperasooni kasutamisel võib ulatuda 6-10% -ni ja tseftriaksooni kasutamisel - 14-16 ja isegi 18%, eriti vastsündinutel. Need samad antibiootikumid soodustavad Candida perekonna seente kiiret vohamist (paljunemist). Lisaks seedetrakti omadustele biotransformatsioonil raviained V lapsepõlves suur mõju neil on kasvava organismi metaboolsed omadused. Sellega seoses mängib olulist rolli maksa glükuronüültransferaasi aktiivsus, mis osaleb paljude antibiootikumide konjugatsioonis, ja ravimikonjugaatide tubulaarse eritumise tase. On teada, et esimesel 7 elupäeval väheneb glükuronüültransferaasi tase ja konjugaatide tubulaarne eritumine esimestel elukuudel on väiksem kui täiskasvanutel. Veelgi enam, enneaegsetel vastsündinutel on need homöostaasi tunnused rohkem väljendunud ja kestavad kauem kui täisealistel vastsündinutel.

Tuleb märkida, et lastel kergesti esinevad ainevahetushäired varajane iga raskete infektsioonide korral, nagu hüpoksia, atsidoos, jäätmete kogunemine, aitavad kaasa ravimite kogunemisele. Nad on nende konkurendid plasma albumiini retseptorite ja maksa glükuronüültransferaasi ning neerutuubulites tubulaarse transpordi eest vastutavate ensüümide tasemel. Seega suureneb antibiootikumide sisaldus lapse kehas, mis võib põhjustada või tugevdada nende toksilist toimet. Teisest küljest on mitmed antibiootikumid, eriti esimese põlvkonna tsefalosporiinid, ise võimelised neid ensüüme inhibeerima, mis on näiteks seotud kollatõve tekke ja maksaensüümide taseme tõusuga. Mõned tsefalosporiini antibiootikumid, eriti tseftriaksoon (Rocefin, Longacef), moksalaktaam (Moxam), on tavalistes terapeutilistes annustes võimelised bilirubiini albumiiniga seondumisest, kui mitte välja tõrjuma (madalama afiinsuse tõttu albumiini molekuli suhtes), siis vähemalt sidumisvaba. albumiini retseptorid, mis seega aeglustab bilirubiini seondumist ja kudedest eemaldamist. See põhjustab ka kollatõve teket ja vastsündinute perioodil võib põhjustada tuuma entsefalopaatia arengut.

Enneaegsetel ja morfofunktsionaalselt ebaküpsetel vastsündinutel, eriti lastel esimesel elunädalal, võivad ülalloetletud muutused olla väga väljendunud, põhjustades ilmne patoloogia. Seda soodustab madal albumiini tase, madal aktiivsus maksa glükuronüültransferaas, soole beeta-glükuronidaasi aktiivsuse suurenemine, hematoentsefaalbarjääri suurem läbilaskvus bilirubiini suhtes ja punaste vereliblede lüüsi kõrgem tase (mis põhjustab suurenenud kogused kaudne bilirubiin). Tsefoperasooni (tsefobiid) kõrgetel kontsentratsioonidel (üle terapeutilise taseme) on sarnane toime.

Antibiootikumi seondumisvõime ja seondumise määr plasmavalkudega, eriti albumiiniga, mõjutab samuti oluliselt antibiootikumi transportimist organismi kudedesse, eelkõige põletikukohta või -kohtadesse. Madal tase albumiini tase vereplasmas, mis on tüüpiline väikelastele, eriti vastsündinutele ja enneaegsetele imikutele, vähendab selliste ravimite efektiivsust. Eelkõige kehtib see ka sellise ravimi kohta nagu tseftriaksoon. Seega näitavad meie tähelepanekud ja välisteadlaste andmed tseftriaksooni madalat antibakteriaalset aktiivsust vastsündinutel, kes kannatavad mädane meningiit(meie tähelepanekute kohaselt ei ületa 50%). Sarnast pilti võib täheldada kaasasündinud või omandatud alatoitumusega lastel, samuti raske kõhulahtisusega lastel.

Antibiootikumid, mille antibakteriaalne toime ei sõltu praktiliselt plasmavalkude tasemest, on tsefalosporiinid, nagu tsefasoliin (kefsool, tsefamesiin), tsefamandool (mandool, tsefadool), tsefotaksiim (klaforaan), tsefuroksiim (tsinnat, zinatsef), tseftasidiim (fortum, tsefadool). On ilmne, et nende antibiootiline toime ei muutu füsioloogilise või patoloogilise hüpoproteineemia tingimustes.

Oluline tegur, mis määrab ravimite, sealhulgas antibiootikumide biotransformatsiooni omadusi, on rakuvälise vedeliku maht. On teada, et lastel on see palju suurem kui täiskasvanutel. Veelgi enam, mida noorem on laps või mida vähem morfofunktsionaalselt küps ta on, seda rohkem rakuvälist vedelikku tema kehakuded sisaldavad. Seega moodustab vastsündinud lastel rakuväline vedelik 45% kehakaalust ehk peaaegu poole. Esimese kolme elukuu jooksul väheneb rakuvälise vedeliku maht ligi 1,5 korda. Seejärel toimub rakuvälise vedeliku mahu vähenemine aeglasemalt.

Enamik ravimeid jaotatakse algselt rakuvälisesse vedelikku. Ja lastele iseloomulik oluliselt suurem jaotusruumala mõjutab oluliselt ravimi farmakodünaamikat. Eelkõige aeglustub veres tippkontsentratsiooni saavutamise aeg, s.t. ravimil on hiljem ravitoime.

Eritussüsteemide ja ennekõike neerude küpsus sõltub suuresti antibiootikumide jaotumise omadustest lapse kehas. Enamik tsefalosporiine eritub peamiselt glomerulaarfiltratsiooni teel. Vastsündinutel on glomerulaarfiltratsiooni kiirus 1/20 - 1/30 täiskasvanu väärtusest ja see on peamiselt tingitud vanusega seotud oligonefrooniast. Aastaseks eluaastaks ulatub glomerulaarfiltratsiooni väärtus ligikaudu 70-80%-ni täiskasvanud inimese väärtusest ja alles 2-3-aastaselt vastab see täiskasvanu omale. Neerude tubulaarsete funktsioonide teke kulgeb veelgi aeglasemas tempos ja võib täiskasvanule omase tasemeni jõuda alles 5-7 aasta pärast, mõnes osas ka hiljem.

Need neerufunktsiooni tunnused põhjustavad antibiootikumide poolväärtusaja pikenemist. See on kõige enam väljendunud lastel esimesel kuuel elukuul. Glomerulaarfiltratsiooni väärtust vähendavate hemodünaamiliste häiretega kaasnevad haigused soodustavad ravimite veelgi pikemat eritumist, millega võib kaasneda toksiline toime. Sellest ka vajadus pidev jälgimine lapse neerufunktsioonid vähemalt suuruses igapäevane diurees ja sobiva annuse kohandamist. Kogemus näitab aga, et kui diureesi alati ei mõõdeta, siis antibakteriaalse ravi läbiviimisel seda siiski arvesse ei võeta.

Tuleb märkida, et eelnev, eriti emakasisene, patoloogia võib oluliselt mõjutada funktsionaalne seisund neerud Meie tähelepanekud ja kirjandusandmed on näidanud, et lastel, kes on põdenud kroonilist emakasisest hüpoksiat, on selge funktsionaalne kahjustus neerud, mis on tingitud ebaküpsusest, oligonefroooniast ja hilisemast tubulaarsete funktsioonide arengust. Kell kaasasündinud infektsioon Mõnel juhul märgitakse kaasasündinud interstitsiaalne nefriit, st. olukord, mis muudab antibiootikumide, näiteks tsefalosporiinide, nefrotoksilise toime rakendamise väga-väga asjakohaseks.

Loomulikult on tsefalosporiinidel pediaatrias lai kasutusvaldkond ja neid saab kasutada nii ambulatoorselt (suukaudselt) kui ka haiglas - raskete nakkushaiguste korral, mis viivad haigete laste haiglaravile, ja haigete laste haigestumise korral. haiglanakkused. Kuid kõik ülaltoodu määrab vajaduse väga tahtliku lähenemisviisi järele nende ravimite valikul pediaatrias. Koormatud premorbiidse taustaga laste ülekaal patsientide hulgas esimesel kolmel eluaastal, eriti esimesel eluaastal, seab antibiootikumi valikule lisaks selle antimikroobse toime arvestamisele mitmeid erinõudeid.

Esiteks on see kõrge turvalisuse tase. Teiseks on toime süsteemne, kuna sageli põhjustab lapse raske infektsioon, eriti esimestel elukuudel, meningiidi ja/või sepsise tekke. Kolmandaks, kõige õrnem toime limaskestade, eriti seedetrakti normaalsele biotsenoosile. Ja lõpuks, tingimusteta teadmised ravimi antimikroobse spektri ja farmakodünaamika kohta.

Näidustused 1. rühma parenteraalsete tsefalosporiinide ja 1. põlvkonna suukaudsete tsefalosporiinide kasutamiseks on streptokokk ja stafülokokk kogukonnas omandatud infektsioonid ülemised sektsioonid hingamisteede ja strepto- ja stafülodreemia lastel, samuti kogukonnast omandatud infektsioonid, mille on põhjustanud coli ja Klebsiella (äge tüsistusteta kuseteede infektsioon).

Pediaatrias kasutatakse peamiselt tsefalotiini (Keflin) ja tsefasoliini (Kefzol, Cefamezin), mis on näidanud kõrget ohutust. Maksimaalsetes kontsentratsioonides manustatud tsefasoliin tungib piisavas koguses läbi hematoentsefaalbarjääri ajukelme põletiku korral ning seda saab kasutada stafülokoki (kogukonnas omandatud) ja streptokoki (püogeenne ja viridaani) meningiidi raviks lastel. esimesed elukuud. Kell pneumokoki meningiit ravimi efektiivsus on madal ja S. agalactiae (B-rühma streptokokid) põhjustatud meningiidi puhul ei ole see üldse efektiivne.

2. rühma parenteraalseid tsefalosporiine, 2. põlvkonna suukaudseid tsefalosporiine kasutatakse laialdaselt alumiste hingamisteede tüüpiliste ägedate nakkushaiguste (bronhiit ja kopsupõletik), tüsistusteta ja tüsistusteta kuseteede infektsioonide, ägedate soolehaiguste ja ägedate haiguste raviks. bakteriaalne infektsioon KNS. Suukaudseid tsefalosporiine võib kasutada ambulatoorselt ja statsionaarsed seisundid ja parenteraalselt sagedamini haiglas.

Kaks 2. rühma parenteraalset ravimit - tsefotaksiim ja tseftriaksoon - vastavad kõige paremini pediaatrilistele nõuetele. Nende antimikroobne spekter on suures osas sarnane ja hõlmab peaaegu kõiki raskete kogukonnas omandatud nakkushaiguste patogeene.

Haiglas kasutatakse 3. ja 4. rühma parenteraalseid tsefalosporiine, kuna need on näidustatud peamiselt raske mädase-põletikulise patoloogia, peamiselt haiglainfektsiooni korral. Päris hulgas suur kogus Nendest tsefalosporiinirühmadest vastavad valikukriteeriumidele peamiselt ainult kaks - tseftasidiim ja tsefoperasoon.

Neli 2. ja 3. rühma ravimit (tsefotaksiim, tseftriaksoon, tseftasidiim ja tsefoperasoon) sisaldavad süsteemne tegevus ja ületada hematoentsefaalbarjääri. Pealegi on ajukelme põletiku tingimustes nende võime tungida tserebrospinaalvedelikku ja ajukoesse ligikaudu sama, kuigi väljaspool põletikku on see mõnevõrra erinev.

Erinevused ilmnevad rohkem nende ravimite farmakokineetikas ja farmakodünaamikas. Esiteks, pikk periood tseftriaksooni eliminatsioon võimaldab seda manustada üks kord päevas. Tsefoperasooni ja tseftasidiimi manustatakse vähemalt 2 korda päevas ning tsefotaksiimi tuleb manustada kolm korda.

Ravimid tseftriaksoon ja tsefoperasoon erituvad organismist kahel viisil: uriini ja sapiga. See muudab need nakkuste vastu tõhusaks sapiteede, seedetrakt, elundid kõhuõõnde ja palju turvalisem, kui neerupatoloogia, eriti neerude vähenenud filtreerimisvõime korral. Teisest küljest põhjustab see sama ravimi eliminatsiooni tunnus soolestiku normaalsele biotsenoosile palju tugevamat negatiivset mõju. Seetõttu kaasneb tseftriaksooni ja tsefoperasooni kasutamisega sagedamini ja kliiniliselt rohkem väljendunud kõrvaltoime soolestikust kõhulahtisuse kujul.

Tsefotaksiim ja tseftasidiim mõjutavad negatiivselt ka biotsenoosi ja seetõttu võib nende kasutamisega kaasneda kõhulahtisuse teke. Selle kõrvaltoime esinemissagedus ei ületa aga 6-8% vaatlustest. Nendel ravimitel praktiliselt puudub hepatotoksiline toime ja seetõttu on need ohutumad, kui neid kasutatakse vastsündinutel, enneaegsetel imikutel esimesel kolmel elukuul ja maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Neerude kaudu organismist väljutamise viisi tõttu on need kuseteede infektsioonide vastu tõhusamad, kui puuduvad neerupuudulikkuse tunnused.

Seetõttu näitavad esitatud andmed taas vajadust tsefalosporiinide läbimõeldud, pädeva ja diferentseeritud kasutamise järele pediaatrias.

KIRJANDUS

1. Yu.B. Belousov, V. V. Omeljanovsky - // Hingamisteede haiguste kliiniline farmakoloogia // M. 1996, lk 32-53.

Patogeensete mikroorganismide ja bakterite põhjustatud haiguste korral kasutatakse spetsiaalseid antibakteriaalseid ravimeid. Üks antibiootikumide klass on tsefalosporiinid. See on suur rühm ravimeid, mille eesmärk on hävitada bakterite rakuline struktuur ja nende surm. Tutvuge ravimite klassifikatsiooni ja nende kasutusomadustega.

Tsefalosporiinide rühma antibiootikumid

Tsefalosporiinid kuuluvad β-laktaamantibiootikumide rühma, mille keemiline struktuur sisaldab 7-aminotsefalosporaanhapet. Võrreldes penitsilliinidega on neil ravimitel suurem resistentsus β-laktamaaside, mikroorganismide toodetud ensüümide suhtes. Esimese põlvkonna antibiootikumidel puudub täielik resistentsus ensüümide suhtes, nad ei näita kõrget resistentsust plasmiidsete laktaaside suhtes ja seetõttu hävitavad need gramnegatiivsete bakterite ensüümid.

Antibakteriaalsete ravimite stabiilsuse tagamiseks ning enterokokkide ja listeria vastase bakteritsiidse toime spektri laiendamiseks on loodud arvukalt sünteetilisi derivaate. Samuti on tsefalosporiinidel põhinevaid kombineeritud ravimeid, kus neid kombineeritakse hävitavate ensüümide inhibiitoritega, näiteks sulperasooniga.

Tsefalosporiinide farmakokineetika ja omadused

On parenteraalseid ja suukaudseid tsefalosporiine. Mõlemal liigil on bakteritsiidne toime, mis väljendub bakteriraku seinte kahjustamises ja peptidoglükaani kihi sünteesi pärssimises. Ravimid põhjustavad mikroorganismide surma ja autolüütiliste ensüümide vabanemist. Ainult üks neist aktiivsed koostisosad See seeria imendub seedetraktis - tsefaleksiin. Teised antibiootikumid ei imendu, vaid põhjustavad tugev ärritus limaskestad.

Tsefaleksiin imendub kiiresti, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni veres ja kopsudes poole tunni pärast vastsündinutel ja pooleteise tunni pärast täiskasvanud patsientidel. Parenteraalsel manustamisel on aktiivse komponendi tase kõrgem, nii et kontsentratsioon saavutab maksimumi poole tunni pärast. Toimeained seonduvad vereplasma valkudega 10-90%, tungivad kudedesse ja on erineva biosaadavusega.

Esimese ja teise põlvkonna tsefalosporiinid läbivad hematoentsefaalbarjääri nõrgalt, seetõttu ei tohiks neid sünergismi tõttu võtta meningiidi korral. Aktiivsete komponentide eliminatsioon toimub neerude kaudu. Kui nende elundite funktsioon on häiritud, esineb ravimite eliminatsiooni viivitus kuni 10-72 tundi. Ravimite korduval manustamisel on võimalik kumulatsioon, mis viib mürgistuseni.

Tsefalosporiinide klassifikatsioon

Sõltuvalt manustamisviisist jagatakse antibiootikumid enteraalseteks ja parenteraalseteks. Tsefalosporiinid jagunevad oma struktuuri, toimespektri ja beetalaktamaaside suhtes resistentsuse astme järgi viide rühma:

1. Esimene põlvkond: tsefaloridiin, tsefalotiin, tsefaleksiin, tsefasoliin, tsefadroksiil.
2. Teiseks: tsefuroksiim, tsefmetasool, tsefoksitiin, tsefamandool, tsefotiam.
3. Kolmandaks: tsefotaksiim, tsefoperasoon, tseftriaksoon, tseftioksiim, tsefiksiim, tseftasidiim.
4. Neljandaks: tsefpiroom, tsefepiim.
5. Viiendaks: tseftobiprool, tseftaroliin, tseftolosaan.

Esimese põlvkonna tsefalosporiinid

Esimese põlvkonna antibiootikume kasutatakse kirurgias, et vältida pärast operatsiooni või sekkumist ja nende ajal tekkivaid tüsistusi. Nende kasutamine on õigustatud naha ja pehmete kudede põletikuliste protsesside korral. Ravimid ei ole efektiivsed kuseteede ja ülaosa kahjustuste korral hingamiselundid. Nad on aktiivsed streptokokkide, stafülokokkide, gonokokkide põhjustatud haiguste ravis, neil on hea biosaadavus, kuid nad ei loo maksimaalset kontsentratsiooni plasmas.

Kõige tuntud abinõud Cefamezini ja Kefzoli rühmast. Need sisaldavad tsefasoliini, mis jõuab kiiresti kahjustatud piirkonda. Tsefalosporiinide regulaarne tase saavutatakse korduva parenteraalse manustamisega iga kaheksa tunni järel. Ravimite kasutamise näidustused on liigeste, luude ja naha kahjustused. Tänapäeval pole ravimid nii populaarsed, sest kõhusiseste infektsioonide raviks on loodud kaasaegsemaid ravimeid.

Teine põlvkond

Teise põlvkonna tsefalosporiinid on efektiivsed kogukonnas omandatud kopsupõletiku vastu koos makroliididega; need on alternatiiviks inhibiitoriga asendatud penitsilliinidele. Sellesse kategooriasse kuuluvad populaarsed ravimid tsefuroksiim ja tsefoksitiin, mida soovitatakse kasutada keskkõrvapõletiku ja ägeda sinusiidi raviks, kuid mitte närvisüsteemi ja ajukelme kahjustuste raviks.

Ravimid näidustatud operatsioonieelseks antibiootikumide profülaktikaks ja kirurgiliste operatsioonide meditsiiniliseks toetamiseks. Nad ei ravi rasket põletikulised haigused nahka ja pehmeid kudesid kasutatakse laialdaselt kuseteede infektsioonide raviks. Teine ravim, tsefakloor, on efektiivne luude ja liigeste põletiku ravis. Ravimid Kimacef ja Zinacef on aktiivsed gramnegatiivsete Proteuse, Klebsiella, streptokokkide ja stafülokokkide vastu. Ceclor suspensiooni saavad kasutada lapsed, see erineb meeldiv maitse.

Kolmas põlvkond

3. põlvkonna tsefalosporiinid on näidustatud bakteriaalse meningiidi, gonorröa, alumiste hingamisteede infektsioonide, soolepõletike, sapiteede põletiku ja šigelloosi raviks. Ravimid tungivad hästi läbi hematoentsefaalbarjääri ja neid kasutatakse närvisüsteemi põletikuliste kahjustuste korral, krooniline põletik.

Rühma ravimite hulka kuuluvad Zinnat, Cefoxitin, Ceftriaxone, Cefoperasone. Need sobivad neerupuudulikkusega patsientidele. Tsefoperasoon on ainus inhibiitoriga asendatud ravim, see sisaldab beetalaktamaas sulbaktaami. See on efektiivne, kui anaeroobsed protsessid, vaagna ja kõhuõõne haigused.

Selle põlvkonna antibiootikume kombineeritakse metronidasooliga vaagnapõletike, sepsise, luude, naha ja nahaaluse rasvkoe infektsioonide raviks. Neid võib välja kirjutada neutropeenilise palaviku korral. Suurema efektiivsuse saavutamiseks määratakse kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid kombinatsioonis teise ja kolmanda põlvkonna aminoglükosiididega. Ei sobi vastsündinute raviks.

Neljas põlvkond

4. põlvkonna tsefalosporiine iseloomustab kõrge resistentsus ja need on tõhusamad grampositiivsete kokkide, enterokokkide, enterobakterite ja Pseudomonas aeruginosa vastu. Selle seeria populaarsed ravimid on Imipenem ja Azactam. Näidustused nende kasutamiseks on haiglakopsupõletik, vaagnapiirkonna infektsioonid kombinatsioonis metronidasooliga, neutropeeniline palavik ja sepsis.

Imipeneemi kasutatakse intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks. Selle eelised hõlmavad asjaolu, et sellel ei ole krambivastast toimet ja seetõttu saab seda kasutada meningiidi raviks. Asaktaamil on bakteritsiidne toime ja see võib põhjustada kõrvalmõjud hepatiidi, kollatõve, flebiidi, neurotoksilisuse kujul. Ravim on suurepärane alternatiiv aminoglükosiididele.

Viies põlvkond

5. põlvkonna tsefalosporiinid katavad kogu neljanda toimespektri, lisaks mõjutavad nad penitsilliiniresistentset taimestikku. Tuntud ravimid rühmad on tseftobiprool ja zeftera, millel on kõrge aktiivsus Staphylococcus aureus kasutatakse diabeetiliste jalainfektsioonide raviks ilma kaasneva osteomüeliidita.

Zinforot kasutatakse kogukonnas omandatud kopsupõletiku ning tüsistunud naha ja pehmete kudede infektsioonide raviks. See võib põhjustada kõrvaltoimeid, nagu kõhulahtisus, iiveldus, peavalu, sügelus. Tseftobiprool on saadaval pulbrina infusioonilahuse valmistamiseks. Vastavalt juhistele lahustatakse see soolalahuses, glükoosilahuses või vees. Ravimit ei määrata alla 18-aastastele inimestele, kellel on anamneesis krambid, epilepsia või neerupuudulikkus.

Ühilduvus narkootikumide ja alkoholiga

Tsefalosporiinid ei sobi kokku alkoholiga aldehüüddehüdrogenaasi inhibeerimise, disulfiraamilaadsete reaktsioonide ja antabusi toime tõttu. See toime püsib mitu päeva pärast ravimi kasutamise katkestamist; kui ei järgita reeglit, et seda ei kombineerita etanooliga, võib tekkida hüpotrombineemia. Ravimite kasutamise vastunäidustused on tõsine allergia koostise komponentide suhtes.

Tseftriaksoon on vastsündinutel keelatud hüperbilirubineemia ohu tõttu. Ettevaatlikult määratakse ravimeid maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuse või ülitundlikkuse anamneesis. Lastele annuste määramisel kasutatakse vähendatud väärtusi. Selle põhjuseks on laste väike kehakaal ja aktiivsete komponentide suurem seeduvus.

Tsefalosporiini ravimite koostoimed on piiratud: neid ei kombineerita antikoagulantide, trombolüütikumide ja trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega, kuna suureneb sooleverejooksu oht. Ravimite kombinatsioon antatsiididega on antibakteriaalse ravi efektiivsuse vähenemise tõttu ebasoovitav. Tsefalosporiinide kombineerimine lingudiureetikumidega on nefrotoksilisuse ohu tõttu keelatud.

Umbes 10% patsientidest on ülitundlikkus tsefalosporiinide suhtes. See põhjustab kõrvaltoimeid: allergilised reaktsioonid, neerupuudulikkus, düspeptilised häired, pseudomembranoosne koliit. Lahuste intravenoossel manustamisel võib tekkida hüpertermia, müalgia ja paroksüsmaalne köha. Viimase põlvkonna ravimid võivad põhjustada verejooksu, pärssides K-vitamiini tootmise eest vastutava mikrofloora kasvu. Muud kõrvaltoimed:

• soole düsbioos;
• suuõõne kandidoos, tupe;
• eosinofiilia;
• leukopeenia, neutropeenia;
• flebiit;
• maitse moonutamine;
• Quincke ödeem, anafülaktiline šokk;
• bronhospastilised reaktsioonid;
• seerumihaigus;
• multiformne erüteem;
• hemolüütiline aneemia.

Manustamise peensused olenevalt vanusest

Tseftriaksooni ei määrata sapiteede infektsioonidega patsientidele ega vastsündinutele. Enamik esimese kuni neljanda põlvkonna ravimeid sobib naistele raseduse ajal ilma riski piiramata, nad ei põhjusta teratogeenset toimet. Viienda põlvkonna tsefalosporiinid määratakse rasedatele naistele, lähtudes tasakaalust emale saadava kasu ja lapsele avalduva riski vahel. Tsefalosporiinid iga põlvkonna lastele on keelatud rinnaga toitmine düsbioosi tekke tõttu lapse suus ja sooltes.

Tsefipiim on ette nähtud alates kahe kuu vanusest, Cefixime - alates kuuest kuust. Eakatel patsientidel uuritakse esmalt neerude ja maksa tööd ning loovutatakse verd biokeemiliseks analüüsiks. Saadud andmete põhjal kohandatakse tsefalosporiinide annust. See on vajalik ravimite aktiivsete komponentide eritumise vanusega seotud aeglustumise tõttu. Maksapatoloogia korral vähendatakse ka annust, kogu ravi vältel jälgitakse maksaanalüüse.

Video

1. Alternatiivsed ravimid patsientidele, kes ei talu penitsilliini (hoolimata asjaolust, et ristreaktiivsust täheldatakse 5-10% juhtudest).

2. Kasutatakse kui profülaktilised ained ortopeediliste operatsioonide ja kardiovaskulaarsüsteemi operatsioonide ajal.

3. Nad toimivad Staphylococcus aureus'e suhtes tõhusamalt kui teise ja kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid.

4. Need ei ole piisavalt tõhusad Haemophilus influenzae nakkuse vastu, mis piirab nende kasutamist.

Teise põlvkonna tsefalosporiinid

1. Neil on laiem toimespekter, eelkõige pärsivad nad paljude gramnegatiivsete mikroorganismide kasvu (enamik H. influenzae tüvesid on nende antibiootikumide suhtes tundlikud).

2. Kasutatakse profülaktiliste ainetena kõhu- ja vaagnaelundite operatsioonide ajal (tsefoksitiin).

3. Patsiendid taluvad hästi suukaudsel manustamisel (tavaliselt võetakse neid antibiootikume 2 korda päevas).

4. Nad tungivad tserebrospinaalvedelikku halvasti, mis piirab nende kasutamist kesknärvisüsteemi infektsioonide korral.

5. Ei ole efektiivne Pseudomonas aeruginosa põhjustatud infektsioonide vastu.

Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid

1. Neil on lai toimespekter, eelkõige mõjutavad nad tõhusalt gramnegatiivseid baktereid.

2. Need toimivad grampositiivsetele mikroorganismidele vähem tõhusalt kui esimese ja teise põlvkonna tsefalosporiinid.

3. Saavutamine on vägagi võimalik kõrge sisaldus selle rühma antibiootikume veres ja tserebrospinaalvedelikus, samas kui bakterite kasvu pärssimiseks on vajalik minimaalne kontsentratsioon.

4. Mõned selle rühma antibiootikumid on tõhusad Pseudomonas aeruginosa vastu (näiteks tseftasidiim).

5. Neid kasutatakse paljude terapeutiliste näidustuste korral ja neil on minimaalne toksilisus (võrreldav eelmiste põlvkondade tsefalosporiinide toksilisusega).

6. Mõned selle rühma ravimid tuleb manustada üks kord päevas.

7. Kallim.

Tsefalosporiinid kuuluvad β-laktaamide hulka ja on üks ulatuslikumaid AMP-de klasse. Tsefalosporiine on neli põlvkonda, millest kolm esimest on esindatud parenteraalseks ja suukaudseks kasutamiseks mõeldud ravimitega. Tänu oma kõrgele efektiivsusele ja madalale toksilisusele on tsefalosporiinid kõigi AMP-de hulgas kliinilise kasutamise sageduses üks esimesi kohti. Iga põlvkonna ravimite kasutamise näidustused sõltuvad nende antimikroobse toime omadustest ja farmakokineetilistest omadustest. Tsefalosporiinide struktuurne sarnasus penitsilliinidega määrab sama mehhanismi antimikroobne toime ja ristallergia mõnel patsiendil.

Tsefalosporiinide klassifikatsioon

Toimemehhanism

Tsefalosporiinidel on bakteritsiidne toime, mis on seotud bakteriraku seina moodustumise rikkumisega (vt "Penitsilliini rühm").

Tegevuse spekter

Esimesest kuni kolmanda põlvkonna seeriasse iseloomustab tsefalosporiine kalduvus laiendada toimespektrit ja suurendada antimikroobse toime taset gramnegatiivsete bakterite suhtes, kusjuures aktiivsus grampositiivsete mikroorganismide suhtes väheneb veidi.

Kõigile tsefalosporiinidele on omane märkimisväärse toime puudumine enterokokkide, MRSA ja L.monocytogenes. KNS, vähem tundlik tsefalosporiinide suhtes kui S. aureus.

Esimese põlvkonna tsefalosporiinid

Neid iseloomustab sarnane antimikroobne spekter, kuid suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimid (tsefaleksiin, tsefadroksiil) on mõnevõrra halvemad kui parenteraalsed ravimid (tsefasoliin).

Antibiootikumid on aktiivsed Streptokokk spp. ( S.pyogenes, S. pneumoniae) ja metitsilliinitundlikud Stafülokokk spp. Pneumokokivastase toime taseme poolest jäävad esimese põlvkonna tsefalosporiinid alla aminopenitsilliinidele ja enamikule hilisematele tsefalosporiinidele. Kliiniliselt oluline omadus on enterokokkide ja listeria vastase aktiivsuse puudumine.

Hoolimata asjaolust, et esimese põlvkonna tsefalosporiinid on stafülokoki β-laktamaaside toime suhtes resistentsed, võivad teatud tüved, mis on nende ensüümide hüperproduktsioonid, avaldada nende suhtes mõõdukat resistentsust. Pneumokokkidel on täielik resistentsus esimese põlvkonna tsefalosporiinide ja penitsilliinide suhtes.

Esimese põlvkonna tsefalosporiinidel on kitsas toimespekter ja madal aktiivsus gramnegatiivsete bakterite vastu. Need on tõhusad vastu Neisseria spp., kuid selle fakti kliiniline tähtsus on piiratud. Tegevus seoses H.influenzae Ja M. catarrhalis kliiniliselt ebaoluline. Loomulik tegevus suunas M. catarrhalis on üsna kõrge, kuid nad on tundlikud hüdrolüüsi suhtes β-laktamaaside poolt, mida toodavad peaaegu 100% tüvedest. Pereliikmetelt Enterobakterid tundlik E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. Ja P.mirabilis, samas kui Salmonella ja Shigella vastasel toimel ei ole kliinilist tähtsust. Tüvede hulgas E. coli Ja P.mirabilis, põhjustades kogukonnas omandatud ja eriti haiglanakkusi, on laialt levinud laia ja laia spektriga β-laktamaaside tootmisest tingitud omandatud resistentsus.

Muud enterobakterid Pseudomonas spp. ja mittekäärivad bakterid on resistentsed.

Paljud anaeroobid on tundlikud, kuid neil on vastupidavus B.fragilis ja sellega seotud mikroorganismid.

II põlvkonna tsefalosporiinid

Selle põlvkonna kahe peamise esindaja - tsefuroksiimi ja tsefakloori - vahel on teatud erinevused. Sarnase antimikroobse spektriga on tsefuroksiim selle vastu aktiivsem Streptokokk spp. Ja Stafülokokk spp. Mõlemad ravimid on enterokokkide, MRSA ja listeria vastu passiivsed.

Pneumokokid on resistentsed teise põlvkonna tsefalosporiinide ja penitsilliini suhtes.

Teise põlvkonna tsefalosporiinide toimespekter gramnegatiivsete mikroorganismide vastu on laiem kui esimese põlvkonna esindajatel. Mõlemad ravimid on aktiivsed Neisseria spp., kuid ainult tsefuroksiimi aktiivsus gonokokkide vastu on kliiniliselt oluline. Tsefuroksiim on selle vastu aktiivsem M. catarrhalis Ja Hemofiilus spp., kuna see on resistentne nende β-laktamaaside hüdrolüüsi suhtes, samas kui tsefakloor hävib osaliselt nende ensüümide toimel.

Perest Enterobakterid tundlik mitte ainult E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, aga ka Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Kuigi loetletud mikroorganismid toodavad laia toimespektriga β-laktamaase, jäävad nad tsefuroksiimi suhtes tundlikuks. ESBL-id hävitavad tsefuroksiimi ja tsefakloori.

Mõned tüved Enterobakter spp., C. freundii, Serratia spp., võib olla mõõdukas tundlikkus tsefuroksiimi suhtes in vitro Siiski on selle AMP kliiniline kasutamine loetletud mikroorganismide põhjustatud infektsioonide korral ebapraktiline.

Pseudomonas, teised mittekäärivad mikroorganismid, rühma anaeroobid B.fragilis resistentne teise põlvkonna tsefalosporiinide suhtes.

III põlvkonna tsefalosporiinid

III põlvkonna tsefalosporiinid koos üldised omadused mida iseloomustavad teatud tunnused.

Tsefiksiim ja tseftibuteen erinevad tsefotaksiimist ja tseftriaksoonist järgmiste omaduste poolest:

olulise tegevuse puudumine Stafülokokk spp.;

tseftibuteenil on väike toime pneumokokkide ja viridans-streptokokkide vastu;

mõlemad ravimid on passiivsed või neil on vähene toime Enterobakter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV põlvkonna tsefalosporiinid

Tsefepiim on paljudes aspektides lähedane kolmanda põlvkonna tsefalosporiinidele. Kuid mõne funktsiooni tõttu keemiline struktuur tal on suurem võime tungida läbi gramnegatiivsete bakterite välismembraani ja suhteline resistentsus klassi C kromosomaalsete β-laktamaaside hüdrolüüsi suhtes. Seetõttu on tsefepiimil koos põhilistele kolmanda põlvkonna tsefalosporiinidele (tsefotaksiim, tseftriaksoon) iseloomulike omadustega järgmised omadused:

suunas kõrge aktiivsus P. aeruginosa ja mittekäärivad mikroorganismid;

aktiivsus mikroorganismide vastu, mis on C-klassi kromosomaalsete β-laktamaaside hüperproduktsioonid, näiteks: Enterobakter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

suurem resistentsus ESBL hüdrolüüsi suhtes (selle fakti kliiniline tähtsus ei ole siiski täiesti selge).

Inhibiitoriga kaitstud tsefalosporiinid

Selle β-laktaamide rühma ainus esindaja on tsefoperasoon/sulbaktaam. Võrreldes tsefoperasooniga, toimespekter kombineeritud ravim anaeroobsete mikroorganismide poolt laiendatuna on ravim aktiivne ka enamiku enterobakterite tüvede vastu, mis toodavad laia ja laia spektriga β-laktamaase. See AMP on selle vastu väga aktiivne Acinetobacter spp. sulbaktaami antibakteriaalse toime tõttu.

Farmakokineetika

Suukaudsed tsefalosporiinid imenduvad seedetraktist hästi. Biosaadavus sõltub konkreetsest ravimist ja varieerub 40-50% (tsefiksiim) kuni 95% (tsefaleksiin, tsefadroksiil, tsefakloor). Tsefakloori, tsefiksiimi ja tseftibuteeni imendumine võib toidu juuresolekul olla veidi aeglasem. Tsefuroksiimaksetiil hüdrolüüsitakse imendumise ajal, vabastades aktiivse tsefuroksiimi ja toit aitab seda protsessi kaasa. Parenteraalsed tsefalosporiinid imenduvad hästi, kui neid manustada intramuskulaarselt.

Tsefalosporiinid jaotuvad paljudes kudedes, elundites (välja arvatud eesnääre) ja eritistes. Kõrgeid kontsentratsioone täheldatakse kopsudes, neerudes, maksas, lihastes, nahas, pehmed koed, luud, sünoviaal-, perikardi-, pleura- ja kõhukelmevedelikud. Sapis toodavad suurimat kontsentratsiooni tseftriaksoon ja tsefoperasoon. Tsefalosporiinid, eriti tsefuroksiim ja tseftasidiim, tungivad hästi silmasisesesse vedelikku, kuid ei loo terapeutilist taset silma tagumises kambris.

Võime läbida BBB-d ja luua terapeutilisi kontsentratsioone tserebrospinaalvedelikus on kõige enam väljendunud kolmanda põlvkonna tsefalosporiinidel – tsefotaksiimil, tseftriaksoonil ja tseftasidiimil, aga ka tsefepiimil, mis kuulub neljandasse põlvkonda. Tsefuroksiim läbib BBB mõõdukalt ainult ajukelme põletiku ajal.

Enamik tsefalosporiine praktiliselt ei metaboliseeru. Erandiks on tsefotaksiim, mis biotransformeerub aktiivseks metaboliidiks. Ravimid erituvad peamiselt neerude kaudu, väga kõrge kontsentratsioon tekib uriiniga. Tseftriaksoonil ja tsefoperasoonil on kaks eliminatsioonitee - neerude ja maksa kaudu. Enamiku tsefalosporiinide poolväärtusaeg jääb vahemikku 1-2 tundi.Tsefiksiimi, tseftibuteeni (3-4 tundi) ja tseftriaksooni (kuni 8,5 tundi) poolväärtusaeg on pikem, mistõttu on võimalik neid välja kirjutada üks kord päevas. Neerupuudulikkuse korral tuleb tsefalosporiinide (va tseftriaksoon ja tsefoperasoon) annustamisskeeme kohandada.

Kõrvaltoimed

Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, lööve, multiformne erüteem, palavik, eosinofiilia, seerumtõbi, bronhospasm, Quincke turse, anafülaktiline šokk. Abinõud anafülaktilise šoki tekkeks: hingamisteede läbilaskvuse tagamine (vajadusel intubatsioon), hapnikravi, adrenaliin, glükokortikoidid.

Hematoloogilised reaktsioonid: positiivne test Coombs, harvadel juhtudel eosinofiilia, leukopeenia, neutropeenia, hemolüütiline aneemia. Tsefoperasoon võib põhjustada hüpoprotrombineemiat, millel on kalduvus veritsusele.

KNS: krambid (suurte annuste kasutamisel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel).

Maks: suurenenud transaminaaside aktiivsus (sagedamini tsefoperasooni kasutamisel). Tseftriaksoon suurtes annustes võib põhjustada kolestaasi ja pseudokolelitiaasi.

Seedetrakti: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit. Kui kahtlustatakse pseudomembranoosset koliiti (välimus lahtine väljaheide verega segatud), on vaja ravimi kasutamine katkestada ja läbi viia sigmoidoskoopia uuring. Abimeetmed: vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine, vajadusel määratakse suukaudsed antibiootikumid, mis on vastu aktiivsed. C. difficile(metronidasool või vankomütsiin). Loperamiidi ei tohi kasutada.

Kohalikud reaktsioonid: valu ja infiltratsioon intramuskulaarse süstiga, flebiit intravenoosse manustamise korral.

Muu: suuõõne ja tupe kandidoos.

Näidustused

Esimese põlvkonna tsefalosporiinid

Tsefasoliini kasutamise peamine näidustus on praegu perioperatiivne profülaktika kirurgias. Seda kasutatakse ka naha ja pehmete kudede infektsioonide raviks.

Tsefasoliini kasutamise soovitusi kuseteede ja hingamisteede infektsioonide raviks tänapäeval tuleks pidada ebapiisavalt põhjendatuks, kuna see on kitsas toimespekter ja laialt levinud resistentsus potentsiaalsete patogeenide seas.

Tsefaleksiin:

II põlvkonna tsefalosporiinid

Tsefuroksiim:

Tsefuroksiimaksetiil, tsefakloor:

OSO (tseftriaksoon).

Rasked kogukonnast omandatud ja haiglainfektsioonid:

Tseftasidiim, tsefoperasoon

Rasked kogukonnast omandatud ja haiglainfektsioonid mitmesugused lokalisatsioonid kinnitatud või tõenäolise etioloogilise rolliga P. aeruginosa

Neutropeeniast ja immuunpuudulikkusest tingitud infektsioonid (sealhulgas neutropeeniline palavik).

Kolmanda põlvkonna parenteraalsete tsefalosporiinide kasutamine on võimalik nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste rühmade AMP-dega.

IV põlvkonna tsefalosporiinid

Multiresistentse mikrofloora põhjustatud rasked, valdavalt haiglanakkused:

Neutropeeniast ja teistest põhjustatud infektsioonid immuunpuudulikkuse seisundid.

Vastunäidustused

Allergiline reaktsioon tsefalosporiinidele.

Hoiatused

Allergia.Üleminek kõigile tsefalosporiinidele. 10% patsientidest, kes on allergilised penitsilliinide suhtes, võivad olla allergilised ka esimese põlvkonna tsefalosporiinide suhtes. Ristallergiat II-III põlvkonna penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes täheldatakse palju harvemini (1-3%). Kui anamneesis on vahetuid allergilisi reaktsioone (nt urtikaaria, anafülaktiline šokk) penitsilliinide suhtes, tuleb esimese põlvkonna tsefalosporiine kasutada ettevaatusega. Teiste põlvkondade tsefalosporiinid on ohutumad.

Rasedus. Tsefalosporiine kasutatakse raseduse ajal ilma piiranguteta, kuigi piisavaid kontrollitud uuringuid nende ohutuse kohta rasedatele ja lootele ei ole läbi viidud.

Imetamine . Tsefalosporiinid sees madalad kontsentratsioonid sisse tungida rinnapiim. Imetavate emade kasutamisel on võimalikud soolestiku mikrofloora muutused, lapse sensibiliseerimine, nahalööve ja kandidoos. Imetamise ajal kasutada ettevaatusega. Tsefiksiimi ja tseftibuteeni ei tohi kasutada asjakohaste kliiniliste uuringute puudumise tõttu.

Pediaatria. Vastsündinutel võib tsefalosporiinide poolväärtusaeg pikeneda neerude kaudu eritumise hilinemise tõttu. Tseftriaksoon, mis seondub suurel määral plasmavalkudega, võib bilirubiini valkudega seondumisest välja tõrjuda, seetõttu tuleb seda kasutada ettevaatusega hüperbilirubineemiaga vastsündinutel, eriti enneaegsetel imikutel.

Geriaatria. Eakate inimeste neerufunktsiooni muutuste tõttu võib tsefalosporiinide eritumine aeglustuda, mis võib nõuda annustamisskeemi kohandamist.

Neerufunktsiooni häired. Kuna enamik tsefalosporiine eritub organismist neerude kaudu peamiselt aktiivses olekus, tuleb nende AMP-de (va tseftriaksoon ja tsefoperasoon) annustamisskeeme neerupuudulikkuse korral korrigeerida. Tsefalosporiinide suurte annuste kasutamisel, eriti kombineerituna aminoglükosiidide või lingudiureetikumidega, on võimalik nefrotoksiline toime.

Maksa düsfunktsioon. Märkimisväärne osa tsefoperasoonist eritub sapiga, seetõttu tuleb raskete maksahaiguste korral selle annust vähendada. Maksapatoloogiaga patsientidel on tsefoperasooni kasutamisel suurenenud risk hüpoprotrombineemia ja verejooksu tekkeks; Ennetuslikel eesmärkidel on soovitatav võtta K-vitamiini.

Hambaravi. Kell pikaajaline kasutamine tsefalosporiinidel võib tekkida suuõõne kandidoos.

Ravimite koostoimed

Antatsiidid vähendavad suukaudsete tsefalosporiinide imendumist seedetraktis. Nende ravimite annuste vaheline intervall peab olema vähemalt 2 tundi.

Tsefoperasooni kombineerimisel antikoagulantide ja trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega suureneb verejooksu, eriti seedetrakti verejooksu oht. Tsefoperasooni ei soovitata kombineerida trombolüütikumidega.

Kui te joote tsefoperasoonravi ajal alkoholi, võib tekkida disulfiraamilaadne reaktsioon.

Tsefalosporiinide kombineerimisel aminoglükosiidide ja/või lingudiureetikumidega, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, võib nefrotoksilisuse risk suureneda.

Patsiendi teave

Tsefalosporiine on soovitatav võtta suu kaudu piisava koguse veega. Tsefuroksiimaksetiili tuleb võtta koos toiduga, kõiki teisi ravimeid - olenemata söögikordadest (düspeptiliste sümptomite ilmnemisel võib seda võtta söögi ajal või pärast sööki).

Suukaudseks manustamiseks mõeldud vedelad ravimvormid tuleb valmistada ja võtta vastavalt kaasasolevatele juhistele.

Kogu ravikuuri jooksul järgige rangelt ettenähtud režiimi, ärge jätke annuseid vahele ja võtke neid korrapäraste ajavahemike järel. Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik; ärge võtke, kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus; ärge kahekordistage annust. Säilitage ravi kestus, eriti streptokokkinfektsioonide korral.

Konsulteerige oma arstiga, kui mõne päeva jooksul paranemist ei toimu või kui ilmnevad uued sümptomid. Kui ilmneb lööve, nõgestõbi või muud allergilise reaktsiooni nähud, peate lõpetama ravimi võtmise ja konsulteerima arstiga.

Tsefoperasoon-ravi ajal ja kaks päeva pärast ravi lõppu tuleb vältida alkohoolsete jookide joomist.

Tabel 1. Tsefalosporiinide rühma ravimid.
Sisekasutuse peamised omadused ja omadused

Tabel 2. Tsefalosporiinide rühma ravimid.
Parenteraalse kasutamise peamised omadused ja omadused

* Kell normaalne funktsioon neerud