Beeta-laktaamantibiootikumide mehhanism. Beeta-laktaamantibiootikumid: ravimite loetelu. Antimikroobne toime ja resistentsuse ilming

Beeta-laktaamantibiootikumid on saanud oma nime beetalaktaamtsükli olemasolu tõttu nende struktuuris. Hallituse põletikuvastast toimet tunti juba ammustel aegadel, kui näiteks idamaades kasutati hallitanud tooteid haavade ja erinevate põletike raviks.

Beeta-laktaamantibiootikumid on pärit kõige ettenägelikumast riigist Inglismaalt, kus kuningate õukonnas teeninud apteeker kasutas hallitust erinevate nahapõletikuliste protsesside raviks. Raske ette kujutada, kuid varem võis inimene surra kõige lihtsamast kriimustusest või lõikest, kuna kõige lihtsamate ainete jaoks polnud imerohtu. Penitsilliini kui antibiootikumi avastaja on šoti arst A. Fleming, kes töötas Londoni haiglas bakterioloogina. Penitsilliini toimemehhanism oli nii võimas, et suutis tappa ohtliku bakteri – staphylococcus aureus’e, mis varem oli paljude inimeste surma põhjuseks.

Pikka aega kasutati penitsilliini diagnostilistel eesmärkidel, kuni seda hakati kasutama antibakteriaalse ravimina.

Antibiootikumide toimed

Beeta-laktaamantibiootikumidel on bakteritsiidne toime, hävitades patogeensed organismid rakutasandil. Nende hulgas eristatakse penitsilliini rühma, tsefalosporiine, karbapeneemi ja monobaktaami. Kõigil beetalaktaamidega seotud ravimitel on sarnane keemiline struktuur, sama hävitav toime bakterile ja mõnedel inimestel on komponentide individuaalne talumatus.

Beeta-laktaamrühma antibiootikumid on saavutanud laialdase populaarsuse tänu minimaalsele negatiivsele mõjule organismi mikrofloorale, mõjutades samal ajal ulatuslikult mitmeid patogeene, mis muutuvad sageli bakteriaalsete infektsioonide põhjustajaks.

Penitsilliini rühm

Penitsilliin kui antibiootikum on esimene beetalaktaamide seeriast. Aja jooksul on penitsilliinipreparaatide arv oluliselt laienenud ja praegu on selliseid ravimeid rohkem kui 10. Penitsilliini toodavad looduses erinevat tüüpi hallitusseened – penitsillium. Kõik penitsilliinide seeria ravimid ei ole viirusnakkuste, Kochi batsilli, seeninfektsioonide ja paljude gramnegatiivsete mikroobide raviks absoluutselt tõhusad.

Selle rühma klassifikatsioon:

1. looduslik penitsilliin. See sisaldab bensüülpenitsilliinid (prokaiin ja bensatiin), fenoksümetüülpenitsilliini, bensatiini fenoksümetüülpenitsilliini.
2. Poolsünteetiline penitsilliin. Oksatsilliin (antistafülokoki ravim), ampitsilliin ja amoksitsilliin (laia toimespektriga antibiootikumide rühm), antipseudomonaalsed ravimid (karbenitsilliin, aslotsilliin jne), inhibiitoritega kaitstud (amoksitsilliinklavulanaat, ampitsilliinsulbaktaam jne).

Kõigil selle rühma ravimitel on sarnased omadused. Seega on kõigil laktaamidel madal toksilisus, kõrge bakteritsiidne toime ja lai annuste valik, tänu millele saab neid kasutada erinevate väikelaste ja eakate haiguste raviks. Antibiootikumid erituvad peamiselt kuseteede kaudu, eriti neerude kaudu.

Bensüülpenitsilliinist sai alguse looduslike antibiootikumide seeria, mida kasutatakse siiani paljude haiguste raviks. Sellel on mitmeid eeliseid – see sobib meningokokknakkuste, streptokokknakkuste raviks, on madala toksilisusega ja samas odavuse tõttu taskukohane. Puuduste hulgas võib välja tuua omandatud immuunsuse või resistentsuse stafülokokkide, pneumokokkide, bakteroidide ja gonokokkide suhtes.

See avaldub pärast antibakteriaalsete ravimite pikaajalist kasutamist või lõpuni lõpetamata ravikuuri tulemusena, mille tulemusena tekib organismidel penitsilliini suhtes immuunsus ja tulevikus ei ole aine enam võimeline. mõjutavad bakterit negatiivselt.

Penitsilliinist mõjutatud organismide rida täieneb: listeria, kahvatu treponema, borrelia, difteeria patogeenid, klostriidid jne.

Penitsilliini tuleb manustada ainult intramuskulaarselt, kuna seedekulglasse sattudes kukub see lihtsalt kokku. Verre imendumisel algab selle toime 40 minuti pärast.

Tänu laktaamidele saate õiget annust jälgides vabaneda paljudest infektsioonidest. Vastasel juhul võivad tekkida kõrvaltoimed allergiliste reaktsioonide kujul (lööve, palavik, anafülaktiline šokk jne). Kõrvaltoimete tõenäosuse vähendamiseks tehakse ravimitundlikkuse test, uuritakse hoolikalt patsiendi ajalugu ning jälgitakse patsienti ka pärast ravimi manustamist. Mõnel juhul võivad tekkida krambid ja elektrolüütide tasakaaluhäired.

Penitsilliini seeria antibiootikume ei tohi võtta koos sulfoonamiididega.

Näidustused bensüülpenitsilliini kasutamiseks:

• pneumokoki kopsupõletik;
• sarlakid;
• meningiit täiskasvanutel ja 3-aastastel ja vanematel lastel;
• borrelioos (puugihammustusest põhjustatud nakkushaigus);
• leptospiroos;
• süüfilis;
• teetanus;
• bakteriaalne stenokardia jne.

Megatsilliin ja bensüülpenitsilliin prokaiin

Megatsilliin kuulub ka looduslike antibiootikumide beetalaktaamide hulka. See on sarnane penitsilliiniga, kuid seda võib manustada seedetraktis. See võib põhjustada kõhulahtisust, mistõttu on vajalik kaasa võtta kasulikud bakterid (lakto- ja bifidobakterid).

Sobib tonsilliidi, farüngiidi raviks. Ravimit võetakse ka naha raviks.

Profülaktikana kasutatakse Megatsilliini pneumokoki infektsiooni ja reumaatilise palaviku ohu korral.

Bensüülpenitsilliini prokaiini manustatakse ainult intramuskulaarselt, üks kord päevas, kuna ravimi toime organismi sattumisel püsib 24 tundi Ravimit kasutatakse kerge pneumokokk-kopsupõletiku, tonsilliidi, farüngiidi korral.

Lisaks negatiivsele mõjule bakteritele on sellel kehale valuvaigistav toime. Ärge kasutage ravimit, kui teil on individuaalne talumatus novokaiini suhtes. Bensüülpenitsilliini prokaiini kasutatakse siberi katku profülaktikana.

Tsefalosporiinid

Tsefalosporiini seeria beetalaktaamantibiootikumid on saadud tsefalosporiini seentest. Madala toksilisuse tõttu on need antimikroobsete ainete seas kõige sagedamini kasutatavad ained. Tsefalosporiinid on oma toimelt bakteritele ja allergilistele reaktsioonidele sarnased penitsilliinidega, mida võib täheldada mõnel patsiendil.

Klassifikatsiooni järgi jagunevad tsefalosporiinid 4 põlvkonda:

• 1. põlvkonna ravimid: tsefasoliin, tsefadroksiil;
• 2. põlvkonna ravimid: tsefuroksiim, tsefakloor;
• 3. põlvkonna ravimid: tseftriaksoon, tsefotaksiim, tsefoperasoon, tseftibuteen;
• 4. põlvkonna ravim: tsefepiim.

Esimese põlvkonna ravimitest eristatakse intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud tsefasoliini ning suukaudseks manustamiseks mõeldud tsefadroksiili ja tsefaleksiini. Süstitav versioon mõjub mikroorganismidele tugevamalt, erinevalt suukaudsetest ainetest.

Esimese põlvkonna tsefalosporiinide antibiootikumidel on piiratud toimespekter gramnegatiivsete bakterite, listeria ja enterokokkide vastu. Neid kasutatakse streptokoki või stafülokoki infektsiooni kergete vormide raviks.

2. põlvkonna tsefalosporiinid on üldiselt sarnased 1. põlvkonna antibiootikumidega, ühe erinevusega – neil on aktiivsem toime gramnegatiivsetele bakteritele.

Tseftriaksooni kasutatakse paljude nakkushaiguste raviks, see kuulub tsefalosporiinide 3. rühma. Seda manustatakse peamiselt intramuskulaarselt, hakkab toimima 25-50 minutit pärast vereringesse sisenemist.

Ravimil Cefotoxime on sarnased omadused. Mõlemal antibiootikumil on hävitav toime streptokokkide ja pneumokokkide bakterirakkudele.

Neljanda põlvkonna tsefalosporiinid on bakteritele ja mikroorganismidele avaldatava toime poolest kõige võimsamad antibiootikumid. Selle rühma aine tungib kiiremini läbi membraani ja seda kasutatakse paljude haiguste (sepsis, liigesepõletikud, LDP-nakkused, intraabdominaalsed infektsioonid jne) raviks.

Karbapeneemid

Karbapeneemid on beetalaktaamantibiootikumid, mida kasutatakse erinevate haiguste raskete vormide raviks. Toime klassifikatsioon: grampositiivsed mikroorganismid, gramnegatiivsed, anaeroobsed. Karbapeneeme kasutatakse selliste bakterite põhjustatud haiguste raviks nagu:

• coli;
• enterobakter;
• tsitrobakter;
• morganella;
• streptokokid;
• meningokokid;
• gonokokid.

Bakterite resistentsust pärast karbapeneemi pikaajalist kasutamist praktiliselt ei täheldata, mis on nende eristav tunnus võrreldes teiste antibiootikumidega. Nende kõrvaltoimed on sarnased penitsilliini ravimitega (Quincke ödeem, lööve, lämbumine). Mõnel juhul põhjustab see verehüüvete moodustumist venoossetes veresoontes.

Võib täheldada seedetrakti häireid, pearinglust, teadvusekaotust, käte värisemist. Antibiootikumi võtmise ajal tekkinud negatiivsete sümptomite kõrvaldamiseks piisab mõnikord lihtsalt ravimi annuse vähendamisest.

Selle rühma preparaate ei saa kasutada laktatsiooniperioodil, vastsündinutel, küpses eas inimestel. Raseduse ajal määratakse antibiootikumid, kui on oht raseda või emakas oleva lapse elule ja tervisele.

Karbapeneeme ei saa kombineerida penitsilliinide, tsefalosporiinide ja monobaktidega.

Monobaktaamid

Monobaktaami rühma hulgas kasutatakse meditsiinipraktikas ainult ühte antibiootikumi, mida nimetatakse aztreonaamiks. Kasutatakse paljude nakkushaiguste, sepsise raviks. Seda manustatakse ainult intramuskulaarselt, sellel on hävitav toime bakterirakkude seintele.

Ravimit ei tohi kasutada beetalaktaamantibiootikumide individuaalse talumatuse korral, et vältida allergiliste reaktsioonide teket.

Antibiootikumid võivad avaldada kehale nii positiivset kui ka negatiivset mõju, seetõttu määrab selliseid ravimeid negatiivsete tagajärgede vältimiseks ainult arst pärast põhjalikku anamneesi uurimist.

Beeta-laktamaasid (β-laktamaasid) on rühm bakteriaalseid ensüüme, mis on võimelised lõhkuma mõnede beetalaktaamide klassi kuuluvate antibiootikumide (penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeneemid ja monobaktaamid) beetalaktaamtsüklit.

Beeta-laktamaaside struktuur ja omadused

Beeta-laktamaase sünteesivad peamiselt grampositiivsed bakterid (Bacillus, clostridia, stafülokokid jt), aga ka gramnegatiivsed deakimimi (Proteus, Citrobacter, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalus, Haemophi) põhjustatud bakterid. mille tõttu need bakterid saavad nende antibiootikumide rühmade suhtes resistentsuse mehhanismi. Beeta-laktamaasid erinevad oma molekulmassi, elektrokeemiliste omaduste, aminohappejärjestuse ja molekulaarstruktuuri või sünteesikoha poolest – kromosoomides või plasmiidides. Beeta-laktamaaside sünteesi kodeerivaid geene leidub bakterite kromosoomides või nende R-plasmiidides ning neid saab transduktsiooni või transformatsiooni teel üle kanda teistele bakteritele. Esimest korda avastati beetalaktamaasid juba 1940. aastal, kui uuriti Escherichia coli tüvesid, millel oli võime hävitada penitsilliini molekuli, kuid teave nende ensüümide kohta levis laialt 20. sajandi 80ndatel, kui tüved avastati 20. sajandil. Argentiina ja hiljem Saksamaal Klebsiella pneumoniae, millel oli võime inaktiveerida tsefotaksiimi, esimest laiendatud toimespektriga tsefalosporiini antibiootikumi, vaid aasta pärast selle ravimi laialdasesse kliinilisse praktikasse toomist. Mõned gramnegatiivsed bakterid, nagu Klebsiella, omavad loomulikku resistentsust beetalaktaamantibiootikumide suhtes (suure hulga kromosomaalsete beetalaktamaaside tootmise tulemusena), kuid enamik baktereid on omandanud resistentsuse beetalaktaamühendite suhtes plasmiidsete beeta-laktamaaside süntees, mis on eriti levinud Enterobacteriaceae perekonnas ja levivad teistele patogeenidele, sealhulgas Pseudomonas aeruginosale, gonokokkidele ja Vibrio cholerae'le. Beeta-laktamaasi tootmine bakterite poolt võib olla nii geneetiliselt määratud kui ka mikroorganismide põhiseaduslike tegurite tõttu, mis on seotud plasmiidi geneetilise informatsiooni ülekandega, samuti indutseeritud antibiootikumide mõjul mikroorganismidele. Viimastel aastakümnetel on mikroorganismide tüved, mis toodavad laia spektriga beeta-laktamaase, mis on tundlikud kõigi penitsilliini- ja tsefalosporiinirühmade esindajate suhtes ning mittetundlikud teiste antibiootikumide rühmade (fluorokinoloonid, aminoglükosiidid) suhtes, mille tundlikkus on säilinud ainult karbapeneemide suhtes.

Klassifikatsioon

Beeta-laktamaasid jaotatakse nende funktsionaalsete omaduste ja molekulaarstruktuuri järgi klassidesse. Richmondi ja Sykesi funktsionaalse klassifikatsiooni järgi jaotatakse beetalaktamaasid 5 tüüpi sõltuvalt nende toimest erinevat tüüpi antibiootikumidele. I tüüpi kuuluvad ensüümid, mis lõhustavad tsefalosporiine, II tüüp - penitsilliinid, III ja IV tüüp - laia toimespektriga beetalaktaame, V tüüp - ensüümid, mis lõhustavad isoksasolüülpenitsilliinid. Teise funktsionaalse klassifikatsiooni järgi (vastavalt Bushile) jagatakse beetalaktamaasid 4 rühma ja lisaks 8 alarühma. 1. rühma kuuluvad tsefalosporinaasid, mis ei ole klavulaanhappe suhtes tundlikud ja mida toodavad mõned gramnegatiivsed bakterid; alarühm 2a sisaldab penitsillinaase, mida toodavad grampositiivsed bakterid (peamiselt stafülokokid); alarühm 2b hõlmab laia toimespektriga beetalaktamaase, mida toodetakse. peamiselt Enterobacteriaceae perekonna bakterite poolt; alarühm 2be hõlmab laiendatud spektriga beeta-laktamaase, mida sünteesivad Klebsiella, Proteus ja Escherichia coli; alarühm 2br hõlmab laia toimespektriga beetalaktamaase ja inhibiitoreid, mida toodab Escherichia coli; alarühm 2c hõlmab gramnegatiivsete bakterite poolt toodetud karbenitsülaasi, alarühm 2d hõlmab Pseudomonas aeruginosa poolt toodetud oksatsillinaase; alarühm 2e hõlmab tsefalosporinaase, mida toodavad Citrobacter diversus, Proteus vulgaris, Bacteroides ja Stenotrophomonas maltophila; alarühm 2f sisaldab karbapenemaase ilma tsingi molekulita, mida toodab Serratia marcescens; 3. rühma kuuluvad tsinki sisaldavad karbapenemaasid, mida toodavad Stenotrophomonas maltophila, Pseudomonas aeruginosa, osa Acinetobacter ja Bacteroides liikidest; 4. rühma kuuluvad Burkholderia sepacia toodetud penitsillinaasid. Struktuurse klassifikatsiooni järgi jagunevad beetalaktamaasid 4 molekuliklassi. Klass A hõlmab enamikku plasmiidsetest beeta-laktamaasidest, aga ka mõningaid gramnegatiivsete bakterite (toodetakse Klebsiella, Citrobacter diversus, Proteus vulgaris ja enamikku perekonnast Bacteroides spp.) kromosomaalseid β-laktamaase. B-klassi kuuluvad gramnegatiivsete bakterite kromosomaalsed tsinki sisaldavad beetalaktamaasid, millel on võime inhibeerida enamikku beetalaktaamantibiootikume, sealhulgas karbapeneeme. C-klassi kuuluvad kromosomaalsed beetalaktamaasid, mille suhtes on tundlikud enamik penitsilliini looduslikke ja sünteetilisi derivaate, samuti I-III põlvkonna tsefalosporiine. D-klass hõlmab mõnede gramnegatiivsete bakterite (peamiselt Pseudomonas aeruginosa) plasmiidseid β-laktamaase.

Beeta-laktamaasi inhibiitorid

Beetalaktamaaside vastu võitlemiseks ja antibiootikumide kaitsmiseks nende toime eest kasutatakse spetsiifilisi inhibiitoreid. Beeta-laktamaasi inhibiitorid võib jagada kahte rühma. Esimene neist hõlmab beetalaktamaasi toimele resistentseid beetalaktaamantibiootikume - metitsilliini ja muid penitsilliinirühma penitsilliiniresistentseid antibiootikume ning karbapeneeme. Teise rühma kuuluvad beetalaktaamantibiootikumide derivaadid, millel on võime pöördumatult seonduda beetalaktamaasiga, inaktiveerides bakteriaalse ensüümi. Selle protsessi käigus hävivad beetalaktamaasi inhibiitorid, mistõttu neid nimetatakse "suitsidaalseteks" beetalaktamaasi inhibiitoriteks. Sellesse rühma kuuluvad ravimid, mida on kliinilises praktikas pikka aega kasutatud – klavulaanhape, sulbaktaam, tasobaktaam ja uus ravim relbaktaam.

antibiootikumi ravim amoksitsilliin tsefasoliin

Sissejuhatus

2 Üldised omadused

1 Andmed analüüsiks

2 Amoksitsilliin (amoksitsilliin)

3 tsefasoliin (tsefasoliin)

Kirjandus

Sissejuhatus

Antibiootikumid (antibiootikumid) on mikroorganismide ainevahetusproduktid, mis selektiivselt pärsivad bakterite, mikroskoopiliste seente ja kasvajarakkude kasvu ja arengut. Antibiootikumide moodustumine on üks antagonismi ilminguid. Teaduskirjanduses võttis selle termini 1942. aastal kasutusele Waksman - "antibiootikum - elu vastu". Vastavalt N.S. Egorov: "Antibiootikumid on organismide spetsiifilised jääkproduktid, nende modifikatsioonid, millel on kõrge füsioloogiline aktiivsus teatud mikroorganismide rühmade (bakterid, seened, vetikad, algloomad), viiruste või pahaloomuliste kasvajate vastu, aeglustades nende kasvu või pärssides täielikult arengut."

Antibiootikumide spetsiifilisus võrreldes teiste ainevahetusproduktidega (alkoholid, orgaanilised happed), mis samuti pärsivad teatud mikroobiliikide kasvu, seisneb nende ülikõrges bioloogilises aktiivsuses. Antibiootikumide klassifitseerimisel on mitu lähenemisviisi: tootja tüübi, struktuuri, toime laadi järgi. Keemilise struktuuri järgi eristatakse atsüklilise, alitsüklilise struktuuriga antibiootikume, kinoone, polüpeptiide jne. Bioloogilise toime spektri järgi võib antibiootikumid jagada mitmesse rühma:

antibakteriaalne, suhteliselt kitsa toimespektriga, pidurdab grampositiivsete mikroorganismide arengut ja laia toimespektriga, pärsib nii grampositiivsete kui gramnegatiivsete mikroorganismide arengut;

seenevastane, polüeenantibiootikumide rühm, mis toimib mikroskoopilistele seentele;

kasvajavastane, toimides inimese ja looma kasvajarakkudele, samuti mikroorganismidele.

Praegu on kirjeldatud üle 6000 antibiootikumi, kuid praktikas kasutatakse ainult umbes 150, kuna paljud neist on inimesele väga mürgised, teised on organismis inaktiveeritud jne.

beetalaktaamantibiootikumid ( ?-laktaamantibiootikumid, ?-laktaamid) - rühm antibiootikume, mida ühendab nende olemasolu struktuuris ?-laktaami rõngas.

Beeta-laktaamide hulka kuuluvad penitsilliinide, tsefalosporiinide, karbapeneemide ja monobaktaamide alarühmad. Keemilise struktuuri sarnasus määrab kõigi jaoks sama toimemehhanismi ?-laktaamid (bakteriraku seina sünteesi rikkumine), samuti mõnedel patsientidel ristallergia nende suhtes.

?-laktamaas.

Arvestades kõrget kliinilist efektiivsust ja madalat toksilisust ?-laktaamantibiootikumid moodustavad praeguses etapis antimikroobse keemiaravi aluse, olles enamiku infektsioonide ravis juhtival kohal.

Beeta-laktaamantibiootikumid, mis on ruumiliselt sarnased reaktsioonisubstraadi D-alanüül-D-alaniiniga, moodustavad kovalentse atsüülsideme transpeptidaasi aktiivse saidiga ja inhibeerivad seda pöördumatult. Seetõttu nimetatakse transpeptidaase ja sarnaseid transpeptidatsioonis osalevaid ensüüme ka penitsilliini siduvateks valkudeks.

Peaaegu kõik antibiootikumid, mis pärsivad bakteriraku seina sünteesi, on bakteritsiidsed – põhjustavad osmootse lüüsi tagajärjel bakterite surma. Selliste antibiootikumide juuresolekul ei tasakaalusta rakuseina autolüüs parandusprotsessidega ning seina hävitavad endogeensed peptidoglükaani hüdrolaasid (autolüsiinid), mis tagavad selle ümberkorraldamise normaalse bakterite kasvu käigus.

Töö eesmärk:

Uurida beetalaktaamantibiootikumide rühma, viia läbi ravimite võrdlev kirjeldus amoksitsilliini ja tsefasoliini näitel.

Uurida beetalaktaamantibiootikumide rühma.

Andke beetalaktaamantibiootikumide klassifikatsioon.

Põhjendage võrdlevaks uuringuks võetud ravimite valikut.

Tehke valitud ravimite võrdlev analüüs vastavalt järgmistele kriteeriumidele:

Ärinimi;

Vabastage narkootikumide ussid;

Tootmisettevõtted.

Peatükk 1. Beeta-laktaamantibiootikumid

1 Beeta-laktaamantibiootikumide klassifikatsioon

Beeta-laktaamantibiootikumide klassifikatsioon sisaldab 4 ravimite klassi:

penitsilliinid:

looduslikud: bensüülpenitsilliin, bitsilliinid.

poolsünteetilised: - kitsa toimespektriga: metitsilliin, oksatsilliin - laia spektriga: ampitsilliin, amoksitsilliin - karboksüpenitsilliinid: karbenitsilliin, tikartsilliin - kergesti hävitatav ?-laktamaasid. - ureidopenitsilliinid: aslotsilliin, metsotsilliin, piperatsilliin - hävivad kergesti ?-laktamaasid. - potentseeritud penitsilliinid (sisaldavad beetalaktamaasi inhibiitoreid, mis kaitsevad antibiootikumi bakteriaalsete ensüümide poolt hävitamise eest, kuid neil endal ei ole bakteritsiidset toimet). Beeta-laktamaasi inhibiitorid hõlmavad klavulaanhapet, sulbaktaami, tasobaktaami. Kõige kuulsamad antibiootikumide ja beetalaktamaasi inhibiitorite kombinatsioonid:

amoksitsilliin + klavulaanhape = amoksiklav, augmentiin,

ampitsilliin + sulbaktaam = sultamitsilliin, unasiin, ampisiid, sulatsilliin Tsefalosporiinidel on 4 põlvkonda. ?-tsefalosporiinide laktaamring on paigutatud mõnevõrra erinevalt penitsilliinide omast (erinevus on seotud rõngast ümbritsevate aladega) ja seetõttu on see toimele vastupidavam ?-laktamaas (võrreldes penitsilliinidega). Monobaktaamid: astreonaam. astreonaam on kõigist neljast klassist ainus antibiootikum, mis on resistentne New Delhi metallo-beeta-laktamaasi suhtes, kuid mida lagundavad mõned teised beeta-laktamaasid. Toimespekter on kitsam – mõjub ainult gramnegatiivsetele bakteritele ega mõjuta grampositiivseid (stafülo-, streptokokid jne).

Karbapaneemid: imipeneem, meropeneem. Need on kallid kaasaegsed antibiootikumid, millel on kõigist teadaolevatest antibiootikumidest kõige laiem toimespekter. Vastupidav paljudele beetalaktamaasidele, kuid mitte kõigile. Kasutu MRSA-nakkuste raviks. Kasutatakse haiglate intensiivraviosakondades raskete infektsioonide raviks, kui teised ravimid on ebaefektiivsed.

2 Üldised omadused

Penitsilliinid, tsefalosporiinid ja monobaktaamid on tundlikud spetsiaalsete ensüümide hüdrolüüsiva toime suhtes - ?-laktamaasid, mida toodavad mitmed bakterid. Karbapeneeme iseloomustab oluliselt kõrgem resistentsus β- suhtes. laktamaas.

Arvestades kõrget kliinilist efektiivsust ja madalat toksilisust ?-laktaamantibiootikumid moodustavad praeguses etapis antimikroobse keemiaravi aluse, olles enamiku infektsioonide ravis juhtival kohal. Penitsilliini rühm

Toodetakse erinevat tüüpi seente penicillium (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum jt) poolt. Nende seente elulise aktiivsuse tulemusena moodustuvad erinevat tüüpi penitsilliinid.

Selle rühma üks aktiivsemaid esindajaid - bensüülpenitsilliin - on järgmise struktuuriga:

Muud tüüpi penitsilliinid erinevad bensüülpenitsilliinist selle poolest, et need sisaldavad bensüülrühma asemel teisi radikaale.

Keemilise struktuuri järgi on penitsilliin hape, sellest saab erinevaid sooli. Kõigi penitsilliinide molekuli aluseks on 6-aminopenitsillaanhape, kompleksne heterotsükliline ühend, mis koosneb kahest ringist: tiasolidiin ja beetalaktaam.

Penitsilliini rühma preparaadid on efektiivsed grampositiivsete bakterite (streptokokid, stafülokokid, pneumokokid), spiroheedide ja muude patogeensete mikroorganismide põhjustatud infektsioonide korral.

Mõnede poolsünteetiliste penitsilliinide iseloomulik tunnus on nende efektiivsus bensüülpenitsilliini suhtes resistentsete mikroorganismide tüvede vastu.

Resistentsete mikroorganismitüvede resistentsus penitsilliinirühma suhtes on tingitud nende võimest toota spetsiifilisi ensüüme - beetalaktamaase (penitsillinaas), hüdrolüüsides penitsilliinide beeta-laktaamtsüklit, mis jätab nad ilma antibakteriaalsest toimest.

Viimasel ajal on saadud mitte ainult beetalaktamaaside toimele resistentseid antibiootikume, vaid ka neid ensüüme hävitavaid ühendeid.

Penitsilliini rühma preparaadid ei ole efektiivsed viiruste (gripi, poliomüeliidi, rõugete jne tekitajad), Mycobacterium tuberculosis, amööbiaasi, riketsiate, seente ja enamiku patogeensete gramnegatiivsete mikroorganismide vastu.

Selle rühma preparaatidel on bakteritsiidne toime kasvufaasis olevatele mikroorganismidele. Antibakteriaalne toime on seotud penitsilliinide spetsiifilise võimega pärssida mikroorganismide rakuseina biosünteesi. Nende sihtmärgid on transpeptidaasid, mis viivad lõpule rakuseina peptidoglükaani sünteesi. Transpeptidaasid on ensüümvalkude kogum, mis paiknevad bakteriraku tsütoplasmaatilises membraanis. Üksikud beetalaktaamid erinevad teatud ensüümi afiinsuse astme poolest, mida nimetatakse penitsilliini siduvateks valkudeks.

Kõrvaltoimed: peavalu, palavik, urtikaaria, lööve nahal ja limaskestadel, liigesevalu, eosinofiilia.

3 Penitsilliinide üksikud esindajad

Bensüülpenitsilliini naatriumsool: mõjub grampositiivsetele mikroorganismidele (stafülokokid, streptokokid, pneumokokid, difteeria patogeenid, anaeroobsed eoseid moodustavad batsillid, siberi katku batsillid), gramnegatiivsed kokid (gonokokid, meningokokid,), mõned aktidokokid,; ebaefektiivne enamiku gramnegatiivsete bakterite, riketsia, viiruste, algloomade, seente vastu; stafülokokkide tüved, mis moodustavad ensüümi penitsillinaasi, on resistentsed bensüülpenitsilliini toimele, bensüülpenitsilliini madal aktiivsus soolestiku bakterite, Pseudomonas aeruginosa ja teiste mikroorganismide vastu on samuti teatud määral seotud nende penitsillinaasi tootmisega. Ja ka: bensüülpenitsilliini kaaliumsool; bensüülpenitsilliini novokaiini sool; Bitsilliin; Fenoksümetüülpenitsilliin.

Oksatsilliini naatriumsool (poolsünteetiline penitsilliin):

Tõhus penitsilliini suhtes resistentsete mikroorganismide tüvede vastu, kuna see on resistentne penitsillinaasi suhtes; toimib spiroheetidele; kasutatakse bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini suhtes resistentsete stafülokokkide penitsillinaasi moodustavate tüvede põhjustatud infektsioonide korral; ravim on ette nähtud ka segainfektsioonide korral, kui on samaaegselt tundlikud ja resistentsed bensüülpenitsilliini grampositiivsete mikroorganismide suhtes.

Ampitsilliin (poolsünteetiline antibiootikum):

aktiivne bensüülpenitsilliini poolt mõjutatud mikroorganismide vastu; lisaks toimib see mitmetele gramnegatiivsetele mikroorganismidele (Salmonella, Shigella, Proteus, Escherichia coli, Klebsiella kopsupõletik – see on Friedlanderi pulk, Pfeifferi pulk – see on gripibatsill) ja seetõttu peetakse seda laia toimespektriga antibiootikumiks ja seda kasutatakse segainfektsioonist põhjustatud haiguste puhul; ampitsilliin ei toimi penitsillinaasi moodustavatele stafülokokkidele, kuna penitsillinaas hävitab selle; Ja:

ampitsilliini trihüdraat;

Ampitsilliini naatriumsool.

Ampiox (sisaldab ampitsilliini ja oksatsilliini):

ravim ühendab ampitsilliini ja oksatsilliini antimikroobse toime spektri, viimase sisalduse tõttu on see efektiivne penitsillinaasi moodustavate stafülokokkide vastu; eriti näidustatud haiguse raske kulgemise korral tuvastamata antibiogrammi ja identifitseerimata patogeeniga, segainfektsiooniga, mis on põhjustatud bensüülpenitsilliini ja gramnegatiivsete bakterite suhtes tundlikest ja mittetundlikest mikroorganismide tüvedest, gonorröa ravis on ampiox. kasutatakse juhtudel, mida põhjustavad bensüülpenitsilliini suhtes resistentsed gonokokkide tüved.

Unasiin (sisaldab sulbaktaamnaatriumi ja ampitsilliini naatriumi):

Sulbaktaamnaatrium on penitsilliinide peamise tuuma derivaat:

Sulbaktaamnaatriumil ei ole väljendunud antibakteriaalset toimet, kuid see pärsib pöördumatult beetalaktamaasi (ensüüm, mis hävitab penitsilliinide beetalaktaami tuuma). Kasutamisel koos penitsilliinidega kaitseb sulbaktaamnaatrium viimaseid hüdrolüüsi ja inaktiveerimise eest.

Unasiin toimib grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele aeroobidele ja anaeroobidele, sealhulgas penitsilliiniresistentsetele tüvedele; Karbenitsilliini dinaatriumsool (penitsilliini poolsünteetiline derivaat): efektiivne grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu, ravim ei mõjuta stafülokokkide tüvesid, mis toodavad penitsillinaasi; kasutatakse selle antibiootikumi suhtes tundlike gramnegatiivsete mikroorganismide põhjustatud haiguste korral; ravimi kasutamine grampositiivsete mikroorganismide põhjustatud infektsioonide korral ei ole soovitatav. Karfetsilliin: toimespekter vastab karbenitsilliinile. Mikrotsiid: saadakse Penicillium vitale Pidoplitschka et Bilai kultiveerimisvedelikust); mõjub grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele mikroorganismidele; kasutatakse välispidiselt nakatunud haavade, haavandite, põletuste korral.

Tsefalosporiinide rühm

See on rühm looduslikke antibiootikume, mida toodavad perekonna Cephalosporium seened ja nende sünteetilised derivaadid.

See antibiootikumide rühm põhineb 7-aminotsefalosporaanhappel (7-ACA):

Esimese põlvkonna tsefalosporiinidel, sealhulgas penitsillinaasi moodustavatel tüvedel, on kõrge stafülokokivastane toime. Need on tõhusad igat tüüpi streptokokkide (välja arvatud enterokokkide), gonokokkide vastu.

Teise põlvkonna tsefalosporiinidel on ka kõrge stafülokokivastane toime, sealhulgas penitsillinaasi moodustavate tüvede vastu. Nad on aktiivsed Escherichia, Klebsiella, Proteuse vastu.

Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinidel on laiem toimespekter kui esimese ja teise põlvkonna tsefalosporiinidel ning need on aktiivsemad gramnegatiivsete bakterite vastu.

Keemilise struktuuri poolest on nende antibiootikumide (7-ACC) baasil elemente, mis sarnanevad penitsilliinirühma antibiootikumide - 6-aminopenitsillaanhappe - struktuuriga, kuid üldiselt on erinevusi tsefalosporiinide ja penitsilliinide struktuuris. luua tingimused tsefalosporiinide resistentsuseks stafülokoki penitsillinaasi suhtes ja nende kõrgeks efektiivsuseks penitsillinaasi moodustavate bakterite bensüülpenitsilliiniresistentsuse suhtes.

Tsefalosporiinide bakteritsiidse toime mehhanism on seotud paljunemisjärgus olevate bakterite rakumembraani kahjustusega, mis on tingitud rakumembraani ensüümide spetsiifilisest inhibeerimisest.

Kõrvaltoimed: allergilised reaktsioonid, neerufunktsiooni kahjustus. Ettevaatus on soovitatav tsefalosporiinide määramisel patsientidele, kellel on ülitundlikkus penitsilliinide suhtes.

4 Tsefalosporiinide üksikud esindajad

Tsefaloridiin (esimese põlvkonna poolsünteetiline tsefalosporiin): mõjub grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele kokkide mikroorganismidele (stafülokokid, pneumokokid, streptokokid, gonokokid, meningokokid), siberi katk; toimib penitsilliinide suhtes resistentsetele stafülokokkidele; efektiivne spiroheetide ja leptospira vastu; ei mõjuta mycobacterium tuberculosis, riketsiat, viiruseid, algloomi.

Tsefasoliin (esimese põlvkonna tsefalosporiin): toimib grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele bakteritele, sealhulgas stafülokokkidele, mis moodustavad ja ei moodusta penitsillinaasi, hemolüütilised streptokokid, pneumokokid, salmonella, shigella, teatud tüüpi Proteus, Klebsiella rühma mikroobid, difteeria batsillid, gonokokid ja muud mikroorganismid; ei mõjuta riketsiat, viirusi, seeni ja algloomi; Ja:

Tsefaleksiin (esimese põlvkonna tsefalosporiin):

Tsefalotiini naatriumsool (kuulub esimese põlvkonna tsefalosporiinide hulka): omab laia antimikroobse toime spektrit; mõjub enamikule grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele mikroorganismidele; võrreldes E. coli, Kl pneumoniae ja Salmonella aktiivsusega on see tsefasoliinist madalam;

Tsefuroksiim (esimese põlvkonna tsefalosporiin): sellel on lai antibakteriaalse toime spekter ja see on teistest tsefalosporiinidest tõhusam stafülokokkide, sealhulgas beetalaktamaasi tootvate tüvede vastu; see on efektiivne ka beetalaktamaasi moodustavate gonokokkide vastu.

Tsefotaksiim (kolmanda põlvkonna tsefalosporiin): efektiivne teiste tsefalosporiinide, penitsilliinide suhtes resistentsete gramnegatiivsete ja grampositiivsete bakterite vastu; beeta-laktamaasi suhtes vastupidav. Ja:

Tseftriaksoon (3. põlvkonna tsefalosporiin):

Tseftasidiim (kolmanda põlvkonna tsefalosporiin):

Tsefoksitiin (kolmanda põlvkonna tsefalosporiin): laia toimespektriga antibiootikum; efektiivne grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide (aeroobsete ja anaeroobsete) vastu, toimib igat tüüpi Proteus, Serratia, Escherichia coli, Bacteroides, Klebsiella, resistentsed tsefalotiini suhtes; efektiivne penitsilliinide, tetratsükliinide, erütromütsiini, klooramfenikooli, kanamütsiini, gentamütsiini, sulfoonamiidide suhtes resistentsete mikroorganismide vastu; resistentne beeta-laktamaaside suhtes.

Tsefoperasoon M (kolmanda põlvkonna tsefalosporiin): sarnane teistele kolmanda põlvkonna tsefalosporiinidele.

Uue eristavad omadused ? -laktaamantibiootikumid

Beeta-laktaamantibiootikumid (BLA) on kaasaegse keemiaravi aluseks, kuna neil on enamiku nakkushaiguste ravis juhtiv või oluline koht. Kliinikus kasutatavate ravimite arvu järgi on see kõigi antibakteriaalsete ainete seas suurim rühm. Nende mitmekesisus on seletatav sooviga saada uusi ühendeid, millel on laiem antibakteriaalse toime spekter, paranenud farmakokineetilised omadused ja resistentsus pidevalt esilekerkivate uute mikroobide resistentsuse mehhanismide suhtes.

Tänu oma võimele seostuda penitsilliiniga (ja teiste UAV-dega) on need ensüümid saanud teise nime – penitsilliini siduvad valgud (PBP). PBP-de molekulid on jäigalt seotud mikroobiraku tsütoplasmaatilise membraaniga; nad moodustavad ristsidemeid.

BLA seondumine PBP-dega põhjustab viimaste inaktiveerimise, kasvu peatumise ja sellele järgneva mikroobiraku surma. Seega määrab konkreetsete UAV-de aktiivsuse taseme üksikute mikroorganismide suhtes eelkõige nende afiinsus (afiinsus) PBP-de suhtes. Praktikas on oluline, et mida madalam on interakteeruvate molekulide afiinsus, seda suuremad kontsentratsioonid on antibiootikumi vaja ensüümi funktsiooni pärssimiseks.

Beeta-laktamaaside praktiliselt olulised omadused on järgmised:

substraadi profiil (võime valdavalt hüdrolüüsida teatud UAV-sid, nagu penitsilliinid või tsefalosporiinid või mõlemad võrdselt);

kodeerivate geenide lokaliseerimine (plasmiid või kromosoom). See omadus määratleb resistentsuse epidemioloogia. Geenide plasmiidse lokaliseerimisega toimub resistentsuse kiire liikidevaheline ja liikidevaheline levik, kromosomaalse lokaliseerimise korral täheldatakse resistentse klooni levikut.

ekspressiooni tüüp (konstitutiivne või indutseeritav). Konstitutiivse tüübi korral sünteesivad mikroorganismid beeta-laktamaasi konstantse kiirusega, indutseeritava tüübi korral suureneb sünteesitava ensüümi kogus järsult pärast kokkupuudet antibiootikumiga (induktsioon);

tundlikkus inhibiitorite suhtes. Inhibiitorid hõlmavad beetalaktaamseid aineid, millel on minimaalne antibakteriaalne toime, kuid mis on võimelised pöördumatult seonduma beetalaktamaasidega ja seega pärssida nende aktiivsust (suitsidaalne inhibeerimine).

Selle tulemusena kaitsevad viimased BLA ja beetalaktamaasi inhibiitorite samaaegsel kasutamisel antibiootikume hüdrolüüsi eest. Annustamisvorme, milles antibiootikumid ja beetalaktamaasi inhibiitorid on kombineeritud, nimetatakse kombineeritud või kaitstud beetalaktaamideks. Kliinilises praktikas on kasutusele võetud kolm inhibiitorit: klavulaanhape, sulbaktaam ja tasobaktaam.

Seega määravad üksikute UAV-de individuaalsed omadused nende afiinsus PSB suhtes, võime tungida mikroorganismide välisstruktuuridesse ja vastupidavus beetalaktamaaside hüdrolüüsile.

Mõnede kliinikus leitud β-laktaamresistentsete bakteritüvede puhul avaldub resistentsus PBP-de tasemel, see tähendab, et sihtmärgid vähendavad afiinsust "vanade" β-laktaamide suhtes. Seetõttu testitakse uusi looduslikke ja poolsünteetilisi beeta-laktaame nende tüvede PBP-de suhtes afiinsuse määra suhtes.Kõrge afiinsus tähendab, et uued beeta-laktaamstruktuurid on paljulubavad.

Uute beetalaktaamstruktuuride hindamisel kontrollitakse nende resistentsust erinevate beetalaktamaaside – erinevatest bakteritest eraldatud plasmiidse ja kromosoomse päritoluga renicillaaside ja tsefalosporinaaside toimele. Kui enamik kasutatud beetalaktamaase ei inaktiveeri uut beetalaktaamstruktuuri, siis tunnistatakse see kliiniku jaoks paljulubavaks.

Keemikud on loonud poolsünteetilisi penitsilliinid, mis on tundlikud stafülokokkides levinud penitsillinaasi suhtes: metitsilliini, oksatsilliini ja karbenitsilliini, mis ei ole tundlik Pseudomonas aeruginosa ensüümi suhtes. Neid poolsünteetilisi penitsilliine oli võimalik saada pärast 6APK (6-aminopenitsilhape) saamist bensüülpenitsilliinist. Need antibiootikumid saadi nende atsüülimise teel.

Paljud beetalaktaasid kaotavad võime hüdrolüüsida antibiootikumide, näiteks tsehamütsiin C beetalaktaamtsüklit metoksürühma või muude asendajate juuresolekul 6-s. ?-positsioon penitsilliinides ja 7 ?-positsioon tsefalosporiinides.

Beeta-laktaamide efektiivsus gramnegatiivsete bakterite vastu sõltub ka sellisest tegurist nagu poriini lävede läbimise kiirus. Eelised on kompaktsed molekulid, mis võivad läbida katioonselektiivseid ja anioonselektiivseid kanaleid, nagu imipeneem. Selle väärtuslike omaduste hulka kuulub ka resistentsus mitmete beetalaktamaaside suhtes.

Beetalaktaamid, mille tuuma sisestatud asendusmolekulid loovad katioonse tsentri, on paljude soolebakterite vastu väga aktiivsed tänu poriinikanalite katioonilisele selektiivsusele sooletraktis elavates bakterites, näiteks ravim tseftasidiim.

Sageli mõjutavad modifikatsioonid beeta-laktaamiga sulandatud viie- või kuueliikmelise tsükli struktuuri. Kui väävel asendatakse selles hapniku või süsinikuga, nimetatakse selliseid ühendeid "mitteklassikalisteks" beeta-laktaamideks (näiteks imipeneem). "Mitteklassikaline" hõlmab ka beeta-laktaame, mille beeta-laktaamtsükkel ei ole teise tsükliga sulandunud. Neid nimetatakse "monobaktaamideks". Kõige tuntum monobaktaamravim on astreonaam.

Suurt huvi pakuvad kõrge antibakteriaalse toimega ja laia toimespektriga looduslikud ühendid. Sihtmärgiga kokkupuutel nende gamma-laktaamitsükkel lõhustub ja toimub ühe aminohappejäägi atsüülimine transpeptinaaside aktiivses keskuses. Beetalaktaamid võivad inaktiveerida ka gamma-laktaame, kuid viieliikmelise gamma-laktaamtsükli suurem stabiilsus avardab keemilise sünteesi võimalusi ehk sünteetiliste gammalaktaamide tootmist koos gamma-laktaamtsükli ruumilise kaitsega beetalaktamaaside eest.

Sünteetiliste beetalaktaamantibiootikumide hulk kasvab kiiresti ja neid kasutatakse mitmesuguste infektsioonide raviks.

Peatükk 2. Narkootikumide uurimisrühma analüüs

1 Andmed analüüsiks

Joonis 1. Amoksitsilliini ja tsefasoliini tootvate ettevõtete arv

See diagramm näitab, et amoksitsilliini toodab 12 ettevõtet ja tsefasoliini 19 ettevõtet.

Diagramm 2. Amoksitsilliini ja tsefasoliini preparaatide arv

See diagramm näitab, et amoksitsilliinil on 328 ravimit ja tsefasoliinil 306 ravimit.

Diagramm 3. Amoksitsilliini tootjad

See diagramm näitab, et amoksitsilliini toodavad rohkem Venemaa tootjad (10) kui välismaised tootjad (2).

Diagramm 4. Amoksitsilliini tootjad

See diagramm näitab, et tsefasoliini toodavad rohkem Venemaa tootjad (16) kui välismaised tootjad (3).

Diagramm 5. Amoksitsilliini ravimvormid

See diagramm näitab, et amoksitsilliin on saadaval graanulitena (7), kapslitena (43), tablettidena (219) ja pulbrina (58).

2 Amoksitsilliin (amoksitsilliin)

Farmakoloogiline rühm:

Penitsilliinid

Väljalaske vormid:

Kapslid 250 mg (16 tk pakendis).

Kapslid 500 mg (16 tk pakendis).

Graanulid viaalis (suspensiooni valmistamiseks).

Näidustused:

Hingamisteede infektsioonidega (farüngiit, sinusiit, trahheiit, larüngiit, bronhiit, kopsupõletik).

Ülemiste hingamisteede infektsioonidega (tonsilliit, keskkõrvapõletik).

Kuseteede ja suguelundite infektsioonidega (tsüstiit, uretriit, püelonefriit; endometriit, gonorröa jne). Nahainfektsioonidega (impetiigo, erysipelas).

Mitmete sooleinfektsioonidega (düsenteeria, salmonelloos, tüüfus ja paratüüfus).

Meningiidiga.

Sepsisega.

Nakkustega nagu listerioos, leptospiroos, borrelioos.

Vastunäidustused:

allergilised haigused (heinapalavik, bronhiaalastma, allergia penitsilliinidele);

Maksapuudulikkus;

Nakkuslik mononukleoos;

Düsbakterioos;

lümfotsüütiline leukeemia;

Rinnaga toitmine.

Kõrvalmõjud:

Allergilised reaktsioonid (allergiline riniit, konjunktiviit, urtikaaria, anafülaktiline šokk).

Seedeelunditel (düsbakterioos; iiveldus, oksendamine, maitsetundlikkuse häired; stomatiit, glossiit; kõhulahtisus).

Närvisüsteemile (unetus, agiteeritus, ärevus, depressioon, peavalud, pearinglus, krambid).

Kuidas amoksitsilliini võtta?

Mis tahes kujul võetakse neid suu kaudu. Söömine ei mõjuta ravimi imendumist seedetraktist, võite seda võtta nii enne sööki kui ka pärast seda, patsiendile sobival ajal.

Annustamine:

Amoksitsilliini tavaline annus täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele (kehakaaluga üle 40 kg) on ​​500 mg 3 korda päevas. Kuid igal juhul määrab arst annuse ja vajadusel (raske haiguse korral) võib seda suurendada 750-1000 mg-ni 3 korda päevas ja isegi rohkem. Täiskasvanute maksimaalne lubatud ööpäevane annus on 6 g Mõnede haiguste korral kasutatakse amoksitsilliini mittestandardset annust. Näiteks ägeda gonorröa korral määratakse meestele 3 g ravimit üks kord; naistele manustatakse sama annus kaks korda. Kõhutüüfuse korral kasutatakse amoksitsilliini suurtes annustes: 1,5-2 g 3 korda päevas. Leptospiroosi korral kasutatakse ka ravimi suuri annuseid: 500-750 mg 4 korda päevas. Pärast mis tahes haiguse väliste tunnuste kadumist jätkatakse ravi amoksitsilliiniga veel 2-3 päeva, et vältida infektsiooni kordumist. Keskmiselt on ravikuur 5 kuni 12 päeva.

Juhised amoksitsilliini kasutamiseks lastele:

Amoksitsilliini kasutatakse laialdaselt igas vanuses laste, sealhulgas vastsündinute ja enneaegsete imikute ravis. Sel juhul kasutatakse alla 5-aastastel lastel amoksitsilliini suspensiooni kujul. Amoksitsilliini suspensioon Amoksitsilliini suspensioon valmistatakse kodus: pudelisse lisatakse graanulitega jahutatud keedetud vesi (kuni pudelil oleva märgini) ja loksutatakse. Moodustub kollaka värvusega paks vedel mass, millel on maasikate või vaarikate lõhn ja maitse. Saadud ravimit võib toatemperatuuril hoida 14 päeva. Loksutage iga kord enne kasutamist. Üks mõõdetud (või tavaline teelusikatäis) mahutab 5 ml suspensiooni; amoksitsilliini sisaldus sellises koguses suspensioonis on 250 mg.

Näidustused:

Tavaliselt määratakse amoksitsilliini lastele ambulatoorselt, s.t. mitmesuguste haiguste kergete vormide ravis, kõige sagedamini ägedate hingamisteede viirusnakkuste korral koos bakteriaalsete tüsistustega, näiteks:

Ägeda kõrvapõletikuga.

Farüngiidi, trahheiidi, bronhiidiga.

Nahainfektsioonide (impetiigo) korral.

Sooleinfektsioonide kergete vormidega.

Mõnikord - maohaavandi ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavandi raviks, samuti selle haiguse kordumise ennetamiseks.

Vastunäidustused:

Individuaalne talumatus ravimi suhtes; allergiline diatees ja muud allergilised haigused; soole düsbakterioos;

Nakkuslik mononukleoos;

lümfotsüütiline leukeemia;

raske maksahaigus.

Ettevaatlik peab olema amoksitsilliini ravimisel lastel, kellel on suurenenud verejooks ja neerufunktsiooni kahjustus.

Amoksitsilliini annustamine lastele:

Amoksitsilliini, nagu kõiki teisi antibiootikume, võib lastele määrata ainult arst. Samuti määrab ta ravimi annuse sõltuvalt lapse vanusest ja kehakaalust ning haiguse tõsidusest.

Amoksitsilliini keskmine annus lastele on järgmine:

Alla 2-aastased lapsed - 20 mg / kg kehakaalu kohta päevas. See annus jagatakse 3 annuseks.

2-5-aastased lapsed - 125 mg (s.o 1/2 lusikatäit suspensiooni) 3 korda päevas.

5-10-aastased lapsed - 250 mg (1 lusikatäis suspensiooni) 3 korda päevas.

Vastsündinute ja enneaegsete imikute jaoks määrab arst amoksitsilliini rangelt individuaalselt, väikestes annustes, pikendatud intervallidega ravimi annuste vahel.

Amoksitsilliin raseduse ajal:

Amoksitsilliini määratakse naistele raseduse ajal ainult siis, kui selle ravimi eeldatav kasu emale kaalub üles loote kahjustamise võimaluse. Kuigi amoksitsilliini negatiivset mõju raseduse ja sünnituse kulgemisele ei ole täheldatud, ei ole sellel teemal läbi viidud kvalifitseeritud uuringuid. Seetõttu eelistavad arstid mitte riskida.

Ja rinnaga toitmise perioodil on ema amoksitsilliin vastunäidustatud: see tungib rinnapiima ja võib põhjustada lapsel allergilisi reaktsioone või soole mikrofloora rikkumist.

Amoksitsilliin stenokardia korral:

Stenokardia mädaste vormide (follikulaarne ja lakunaarne) korral määratakse amoksitsilliini sageli tõhusa ravimina, millel on vähe kõrvaltoimeid. Amoksitsilliini efektiivsus stenokardia korral on tingitud asjaolust, et seda haigust põhjustab kõige sagedamini stafülokokk, selle antibiootikumi toime suhtes tundlik mikroob.

Kuigi teiste haiguste korral määratakse amoksitsilliini patsiendile sõltumata toidu tarbimisest, tuleb stenokardia korral seda ravimit võtta pärast sööki, et pikendada selle otsest toimet põletikulistele mandlitele.

Amoksitsilliin ja alkohol:

Alkohol ei sobi kokku amoksitsilliini võtmisega. Nende ainete kombinatsioon võib põhjustada tõsist allergilist reaktsiooni kuni patsiendi surmani. Lisaks on nii alkoholil kui ka amoksitsilliinil tugev toksiline toime maksale. Selle organi töö võib olla halvatud. Isegi pärast amoksitsilliiniga ravi lõppu on vaja hoiduda alkohoolsete jookide võtmisest 7-10 päeva jooksul.

3. Tsefasoliin (tsefasoliin)

Farmakoloogiline rühm:

Tsefalosporiinid

Väljalaske vorm:

kuiv pulber

Annustamine:

Praeguseks on tsefasoliin efektiivne järgmiste patogeenide vastu:

Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus);

Epidermaalne staphylococcus aureus (Staphylococcus epidermidis);

beeta-hemolüütilised streptokokid rühmast A;

püogeenne streptokokk (Streptococcus pyogenes);

Diplococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae);

Hemolüütiline streptokokk (Streptococcus hemolyticus);

viridiaalne streptokokk (Streptococcus viridans);

Escherichia coli (Escherichia coli);

Klebsiella (Klebsiella spp.);

Proteus (Proteus mirabilis);

Enterobakterid (Enterobacter aerogenes);

Haemophilus influenzae (Haemophilus influenzae);

Salmonella (Salmonella spp.);

Shigella (Shigella disenteriae jt);

Neisseria (Neisseria gonorrhoeae ja Neisseria meningitidis);

Korünebakterid (Corynebacterium diphtheriae);

Siberi katku (Bacillus anthracis) põhjustaja;

klostriidid (Clostridium pertringens);

Spirochetes (Spirochaetoceae);

Treponema (Treponema spp.);

Leptospira (Leptospira spp.).

Näidustused kasutamiseks:

äge ja krooniline bronhiit;

nakatunud bronhektaasia;

Bakterite (mitte seente ega viiruste) põhjustatud kopsupõletik;

Bronhopneumoonia;

rindkere infektsioonid, mis tekkisid pärast operatsiooni (näiteks pärast punktsiooni jne);

Pleura empüeem;

kopsu abstsess;

keskkõrvapõletik;

Tonsilliit;

Mastoidiit;

äge ja krooniline püelonefriit;

Prostatiit;

nahainfektsioonid;

tselluliit;

karbunkulid;

nakatunud gangreen;

Haava või põletuspinna infektsioon;

Naha või pehmete kudede infektsioon pärast operatsiooni;

silmainfektsioon;

Osteomüeliit;

Septiline artriit;

sapiteede infektsioonid;

Nakatumine pärast aborti;

emaka infektsioon;

salpingiit;

vaagna abstsess;

endokardiit;

Peritoniit.

Kõrvalmõjud:

Söögiisu kaotus

Kõhuvalu,

Nahalööve (urtikaaria)

Hingamisteede spasm

eosinofiilide arvu suurenemine veres,

Quincke turse,

Valu liigestes

allergiline nefriit,

Anafülaktiline šokk,

Neutrofiilide, trombotsüütide ja leukotsüütide arvu vähenemine veres,

uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni tõus veres,

Tugev valu antibiootikumidega

pearinglus,

Pingutuse tunne rinnus

krambid,

Düsbakterioos,

Kandidoos.

Vastunäidustused:

Kui olete allergiline mõne muu tsefalosporiini rühma antibiootikumi suhtes, on tsefasoliini kasutamine rangelt keelatud. Kui inimene on penitsilliini antibiootikumide suhtes allergiline, manustatakse tsefasoliini ettevaatlikult, valmistades ette anafülaktilise šoki vastu võitlemise komplekti, kuna nende kahe ravimirühma vahel on ristallergilisus. Samuti on antibiootikumi kasutamine raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud. Tsefasoliini ei manustata alla 1 kuu vanustele imikutele, kuna puuduvad teaduslikult tõestatud ohutusandmed vastsündinute kohta.

Kursusetöö käigus tutvusin ravimite rühmaga beetalaktaamantibiootikumid, viisin läbi ravimite võrdleva kirjelduse amoksitsilliini ja tsefasoliini näitel.

Viis läbi valitud ravimite võrdleva analüüsi kaubanime, ravimvormi, tootja järgi.

Kirjandus

1. #"õigustada">. #"õigustada">. #"õigustada">. #"õigustada">. https://ru.wikipedia.org/wiki/

M.D. Mashkovsky Medicines kuueteistkümnes väljaanne, Moskva, 2012

V.M. Vinogradovi farmakoloogia retsepti alusel, Peterburi, 2000.a

Egorov N.S. Antibiootikumide õpetuse alused. Moskva: Kõrgkool, 1986

Gause G.F. Antibiootikumide toime molekulaarne alus. / Per. inglise keelest. M.: "Mir", 1975.

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia. Juhend arstidele. Moskva: Universumi kirjastus, 1997.

Õpetamine

Vajad abi teema õppimisel?

Meie eksperdid nõustavad või pakuvad juhendamisteenust teile huvipakkuvatel teemadel.
Esitage taotlus märkides teema kohe ära, et saada teada konsultatsiooni saamise võimalusest.

Beeta-laktaamantibiootikumid on antimikroobsed ained, mis ühendavad 4 erineva päritoluga ja erineva antimikroobse toime spektriga antibiootikumide rühma, kuid mida ühendab üks ühine tunnus - beeta-laktaamtsükli sisaldus molekulivalemis.

Beeta-laktaamide rühma kuuluvad penitsilliini antibiootikumid, tsefalosporiinid, karbapeneemid ja mnobaktaamid.

Sarnane keemiline struktuur määrab antibakteriaalse toime üldise mehhanismi, mis seisneb mureenide, prokarüootse membraani peamise ehituskomponendi, sünteesi katkestamises.

Ei saa välistada ristallergia või omandatud resistentsuse teket bakterites ühise struktuurikomponendi tõttu.

Märgitakse, et laktaamitsükkel on väga tundlik beeta-laktamaasi valkude hävitava toime suhtes. Kõiki 4 klassi esindajaid iseloomustab selle stabiilsusaste ja need võivad looduslike ja poolsünteetiliste esindajate poolest oluliselt erineda.

Praegu on laktaamantibiootikumid üks kõige sagedamini kasutatavaid antibiootikumide rühmi ja neid kasutatakse laialdaselt paljude haiguste ravimteraapias.

Beeta-laktaamantibiootikumide üldine klassifikatsioon:

1. Penitsilliinid:
2. Tsefalosporiinid, 5 põlvkonda.
3. Karbapeneemid.
4. Monobaktaamid.

Täielik nimekiri

Enamiku nende ravimite juhised on veebisaidil jaotises "".

Penitsilliinid

Penitsilliinid on esimesed antimikroobsed ained, mille Alexander Fleming kogemata avastas ja mis muutis meditsiinimaailmas revolutsiooni. Looduslik tootja on Penicilla seened. Kui saavutatakse minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon, on beetalaktaamantibiootikumidel bakteritsiidne toime (hävitavad patogeensed mikroorganismid). Penitsilliinil on imetajate jaoks madal toksilisus, kuna neil puudub kokkupuute peamine sihtmärk - peptidoglükaan (murein®). Siiski on võimalik ravimi individuaalne talumatus ja allergilise reaktsiooni tekkimine.

Penitsilliinide sagedase kasutamise tõttu on mikroorganismid välja töötanud kaitsesüsteemid beetalaktaamide antibakteriaalse toime vastu:

• beeta-laktamaaside aktiivne süntees;
• peptidoglükaani valkude ümberkorraldamine.

Seetõttu on teadlased muutnud aine keemilist valemit ja 21. sajandil on levinud poolsünteetilised penitsilliinid, mis on kahjulikud suurele hulgale grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele bakteritele.

Avastamise ajalugu

Briti bakterioloog A. Fleming, nagu ta ise hiljem tunnistas, ei kavatsenud antibiootikumide avastamisega revolutsiooni teha. See tal siiski õnnestus ja täiesti juhuslikult. Kuid nagu teate, annab õnn ainult ettevalmistatud meeled, mida ta oli. 1928. aastaks oli ta end juba tõestanud pädeva mikrobioloogina ja viis läbi põhjaliku uuringu Staphylococcaceae perekonda kuuluvate bakterite kohta. Siiski ei erinenud A. Fleming ideaalse korra eelsoodumuse poolest.

Olles valmistanud tapmiseks Petri tassid stafülokokkide kultuuridega, jättis ta need laborisse lauale ja läks kuuks ajaks puhkusele. Tagasi tulles märkas ta, et seal, kus hallitus laest tassi peale oli kukkunud, ei olnud bakterite kasvu. 28. septembril 1928 tehti meditsiiniajaloo suurim avastus. Flemingi, Flory ja Cheyne’i ühiste jõupingutustega õnnestus ainet puhtal kujul saada 1940. aastaks, mille eest nad said Nobeli preemia.

Näidustused penitsilliinide kasutamiseks

Penitsilliinid on ette nähtud paljude haiguste jaoks:

• mädane;
• sinusiit;
• kõrvapõletik;
• Helicobacter pylori infektsiooni ravi (amoksitsilliin);
• sepsis;
• meningokoki infektsioonid;
• osteomüeliit;
• põletikulised protsessid;
• difteeria;
• sugulisel teel levivad infektsioonid (süüfilis, gonorröa);
• püoderma;
• vaagnaelundite infektsioonid (prostatiit, adnexiit jne);
• ja (, sarlakid jne);
• pahaloomuline karbunkel.

Penitsilliinide vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Penitsilliinide kasutamise peamine vastunäidustus on individuaalne talumatus ja allergia kõigi laktaammikroobsete ravimite suhtes. Epilepsia diagnoosiga inimestel on keelatud süstida seljaaju membraani ja luuümbrise vahelisse luumenisse.

Kahjulike sümptomite hulka kuuluvad seedetrakti () ja kesknärvisüsteemi (nõrkus, unisus, ärrituvus) ja suuõõne häired, samuti turse.

Tuleb märkida, et kui järgitakse annust ja ravi kestust, on kõrvaltoimed haruldased.

Penitsilliinide olulised omadused

Neerude ja maksa talitlushäiretega patsientidele määratakse ainult siis, kui antibiootikumi kasulikkus ületab oluliselt võimalikud riskid. Kui haiguse sümptomid ei leevendu 48–72 tundi pärast ravi algust, on soovitatav määrata alternatiivse rühma ravimid.

Ise ravimine laktaamravimitega on keelatud patogeensete tüvede resistentsuse kiire arengu tõttu nende suhtes.

Tsefalosporiinid

Kõige ulatuslikum beetalaktaamide rühm, mis on ravimite arvu poolest juhtiv. Praeguseks on välja töötatud 5 põlvkonda ravimeid. Iga järgnevat põlvkonda iseloomustab suurem resistentsus laktamaaside suhtes ja antimikroobse toime laiendatud loetelu.

Erilist huvi pakub 5. põlvkond, kuid paljud avastatud ravimid on veel prekliiniliste ja kliiniliste uuringute staadiumis. Eeldatakse, et need on aktiivsed Staphylococcus aureus'e tüve vastu, mis on resistentne kõigi teadaolevate antimikroobsete ainete suhtes.

Tsefalosporiinide avastamise ajalugu

Need avastas 1948. aastal itaalia teadlane D. Brotzu, kes tegeles tüüfuse uurimisega. Ta märkis, et C. acremoniumi juuresolekul ei täheldatud Petri tassil S. typhi kultuuri kasvu. Hiljem saadi aine puhtal kujul ja seda kasutatakse aktiivselt paljudes meditsiinivaldkondades ning seda täiustavad mikrobioloogid ja farmakoloogilised ettevõtted.

Tsefalosporiinide kasutamise näidustused

Ravimid määrab arst pärast isoleerimist, põletiku tekitaja tuvastamist ja antibiootikumide suhtes tundlikkuse määramist. Eneseravi on vastuvõetamatu, see võib põhjustada tõsiseid tagajärgi inimkehale ja kontrollimatu bakteriaalse resistentsuse levikut. Tsefalosporiinid on tõhusad dermise, luukoe ja liigeste stafülokokkide ja streptokokkide infektsioonide, sealhulgas MRSA (5. põlvkonna tsefalosporiinid), hingamisteede infektsioonide, meningiidi, sinusiidi, tonsilliidi, keskkõrvapõletiku, kõhuõõnesiseste infektsioonide, suguelundite infektsioonide, sugulisel teel levivate suguhaiguste vastu. haigused) jne.

Tsefalosporiinide vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Vastunäidustused on sarnased penitsilliinidega. Samas on kõrvaltoimete esinemissagedus väiksem kui eelmises rühmas. Patsiendi anamneesis olevad märgid penitsilliiniallergia kohta on kasutamise hoiatuseks.

Enne süstitavate antibiootikumide kasutamist tehakse allergiliste reaktsioonide test (allergiatestid).

Olulised omadused

Ükski tsefalosporiini ravim ei sobi alkoholiga. Selle reegli rikkumine võib põhjustada ägedat ja rasket mürgistust, maksa- ja närvisüsteemi kahjustusi.

Toidu tarbimise ja ravimite tarbimise vahel ei ole korrelatsiooni kindlaks tehtud. Laktaamantibiootikumide suukaudsel manustamisel on soovitatav seda juua rohke veega. Hoolimata asjaolust, et tsefalosporiinide ohutuse kindlakstegemiseks rasedatele ei ole spetsiaalseid uuringuid läbi viidud, kasutatakse seda siiski edukalt positsioonis olevate naiste jaoks. Samal ajal ei täheldatud raseduse ja loote patoloogiate tüsistusi. Siiski on antibiootikumide kasutamine ilma arsti retseptita keelatud.

Imetamine ravi ajal peatatakse, kuna aine eritub rinnapiima.

Karbapeneemid

Laktamaaside toime suhtes resistentsuse taseme juhid. See asjaolu seletab tohutut nimekirja patogeensetest bakteritest, mille jaoks karbapeneemid on kahjulikud. Erandiks on E. coli ja K. pneumoniae kultuurides leitud NDM-1 ensüüm. Neil on bakteritsiidne toime Enterohacteriaceae ja Staphylococcaceae perekonna esindajate, Pseudomonas aeruginosa ja paljude anaeroobsete bakterite vastu.

Toksilisus ei ületa lubatud piire ja nende farmakokineetilised parameetrid on üsna kõrged. Antimikroobse aine efektiivsus on kindlaks tehtud ja kinnitatud sõltumatute uuringute käigus erineva raskusastme ja lokalisatsiooniga põletike ravis. Nende toimemehhanism, nagu kõik laktaamid, on suunatud bakteriraku seina biosünteesi pärssimisele.

Karbapeneemide avastamise ajalugu

Pärast 40 aastat "penitsilliiniajastu" algusest on teadlased löönud häirekella kasvava resistentsuse taseme pärast ja alustanud aktiivselt tööd uute antimikroobsete ainete otsimisega, mille üheks tulemuseks oli karbapeneemide rühma avastamine. . Esiteks avastasid nad imipeneemi, mis vastas kõigile bakteritsiidsetele ainetele esitatavatele nõuetele. Alates selle avastamisest 1985. aastal on see ravi saanud enam kui 26 miljonit patsienti. Karbapeneemid ei ole praegusel ajal oma tähtsust kaotanud ja pole ühtegi meditsiinivaldkonda, kus neid ei kasutataks.

Näidustused

Tööriist on näidustatud erinevate organsüsteemide infektsioonidega hospitaliseeritud patsientidele, kellel on:

• haigla kopsupõletik;
• sepsis;
• meningiit;
• palavik
• südame ja pehmete kudede limaskesta põletik;
• kõhupiirkonna infektsioonid;
• osteomüeliit.

Karbapeneemide vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Aine ohutust on kinnitanud arvukad uuringud. Negatiivsete sümptomite (iiveldus, oksendamine, lööve, krambid, unisus, valu ajalise piirkonna valu, väljaheitehäired) esinemissagedus on alla 1,8% patsientide koguarvust. Negatiivne mõju kaob kohe pärast ravimi võtmise lõpetamist. Üksikuid teateid on neutrofiilide kontsentratsiooni vähenemisest veres karbapeneemravi ajal.

Karbapeneemide olulised omadused

Beeta-laktaamantibiootikume on efektiivseks raviks kasutatud juba üle 70 aasta, siiski tuleb rangelt järgida arsti ettekirjutusi ja kasutusjuhiseid. Karbapeneemid ei sobi kokku alkoholiga ja selle tarbimist tasub piirata 2 nädala jooksul pärast uimastiravi. Selgus täielik kokkusobimatus gantsükloviiriga. Nende ravimite kombineeritud kasutamisel täheldatakse krampe.

Rasedad ja imetavad naised on ette nähtud eluohtlike patoloogiate korral.

Monobaktaamid

Eripäraks on beetalaktaamitsükliga seotud aromaatse tsükli puudumine. Selline struktuur tagab neile täieliku immuunsuse laktamaaside suhtes. Neil on suurem bakteritsiidne toime gramnegatiivsete aeroobsete bakterite vastu. Seda asjaolu seletatakse nende rakuseina struktuuri iseärasustega, mis võrreldes grampositiivsete mikroobidega koosneb õhemast peptidoglükaanikihist.

Monobaktaamide oluline omadus on see, et nad ei põhjusta ristallergiat teiste laktaamantibiootikumide suhtes. Seetõttu on nende kasutamine teiste laktaamantibiootikumide individuaalse talumatuse korral lubatud.

Ainus ravim, mis on kasutusele võetud meditsiinipraktikas, on piiratud toimespektriga astreonaam. Aztreonaami peetakse "nooreks" antibiootikumiks ja toidu- ja ravimiamet kiitis selle heaks 1986. aastal.

Monobaktaami näidustused

Seda iseloomustab kitsas toimespekter ja see kuulub antibiootikumide rühma, mida kasutatakse gramnegatiivsete patogeensete bakterite põhjustatud põletikulistes protsessides:

• sepsis;
• haiglas ja kogukonnas omandatud kopsupõletik;
• kuseteede, kõhuorganite, pärisnaha ja pehmete kudede infektsioonid.

Maksimaalse tulemuse saavutamiseks on soovitatav kombineeritud ravi ravimitega, mis hävitavad grampositiivseid mikroobirakke. Ainult parenteraalne manustamine.

Monobaktaamide vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Astreonaami määramise piirang on ainult individuaalne talumatus ja allergiad.

Võimalikud on keha soovimatud reaktsioonid, mis väljenduvad kollatõve, ebamugavustunne kõhus, segasus, unehäired, lööve ja iiveldus. Reeglina kaovad need kõik pärast ravi lõpetamist. Kõik, isegi kõige ebaolulisemad keha negatiivsed reaktsioonid - see on põhjus viivitamatult arstiga konsulteerimiseks ja ravi kohandamiseks.

Monobaktaamide olulised omadused

Rasedatele naistele ei ole soovitav välja kirjutada, kuna monobaktaamide ohutust selle kategooria inimeste jaoks ei ole uuritud. On teada, et aine võib difundeeruda läbi platsenta loote vereringesse. Naiste ravi HB-ga on vastuvõetav, bakteritsiidse aine sisaldus rinnapiimas ei ületa 1%.

Lapsed on ette nähtud juhtudel, kui teised ravimid ei ole näidanud oma raviomadusi. Kõrvaltoimed on sarnased täiskasvanute omadega. Kindlasti kohandage annust aktiivse komponendi vähendamisega. Korrektsioon on vajalik ka eakatel patsientidel, kuna nende neerufunktsioon on juba aeglustunud ja aine eritub organismist palju vähemal määral.

Ettevaatlikult ja ainult eluohtlike patsientide puhul on ette nähtud maksa ja neerude patoloogia.

Meie saidil saate tutvuda enamiku antibiootikumide rühmadega, nende ravimite täielike loendite, klassifikatsioonide, ajaloo ja muu olulise teabega. Selleks on saidi ülamenüüs loodud jaotis "".

Beeta-laktaamantibiootikumide toime eesmärk mikroobirakkudes on transpeptidaasid ja karboksüpeptidaasid, ensüümid, mis osalevad grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide välismembraani põhikomponendi - peptidoglükaani - sünteesis. Tänu oma võimele seostuda penitsilliinide ja teiste beetalaktaamidega on need ensüümid saanud teise nime – penitsilliini siduvad valgud (PBP). PSB molekulid on jäigalt seotud mikroobiraku tsütoplasmaatilise membraaniga. Nad teostavad ristsidemete moodustamist.
Beeta-laktaamantibiootikumide seondumine PBP-ga põhjustab PBP inaktiveerumist, kasvu peatumist ja sellele järgnevat mikroobirakkude surma. Seega määrab spetsiifiliste beetalaktaamantibiootikumide aktiivsuse üksikute mikroorganismide vastu eelkõige nende afiinsus (afiinsus) PSB suhtes. Mida madalam on interakteeruvate molekulide afiinsus, seda kõrgemaid antibiootikumide kontsentratsioone on vaja ensüümi funktsiooni pärssimiseks.
PSB-ga suhtlemiseks peab antibiootikum aga tungima mikroorganismi välisstruktuuridesse. Gram-positiivsete mikroorganismide puhul ei ole kapsel ja peptidoglükaan oluliseks takistuseks beeta-laktaamide difusioonile. Gramnegatiivsete bakterite välismembraani lipopolüsahhariidikiht on beetalaktaamide difusiooniks praktiliselt ületamatu. Ainus viis beetalaktaamide difusiooniks on välismembraani poriinikanalid, mis on valgulise iseloomuga lehtrikujulised struktuurid ja millest saab peamine toitainete transporditee bakterirakku. Mida rohkem antibiootikumi molekule, seda aeglasem on selle difusioon poriini kanalite kaudu.
Beetalaktaamantibiootikumide juurdepääsu sihtmärgile piiravad ka antibiootikume hüdrolüüsivad beetalaktamaasi ensüümid. Liikidevahelise geeniülekande tulemusena on beetalaktamaasid laialt levinud erinevates mikroorganismides, sealhulgas patogeenides.

Gramnegatiivsetes mikroorganismides paiknevad beetalaktamaasid periplasmaatilises ruumis, välis- ja sisemembraani vahel, grampositiivsetes mikroorganismides aga difundeeruvad nad vabalt keskkonda.
Beeta-laktamaaside praktiliselt olulised omadused on järgmised:
1. substraadi profiil – võime eelistatavalt hüdrolüüsida teatud beetalaktaame, näiteks penitsilliinid või tsefalosporiinid või karbapeneemid või mõlemad võrdselt.
2. kodeerivate geenide lokaliseerimine, plasmiid või kromosoom. See omadus määratleb resistentsuse epidemioloogia. Geenide plasmiidse lokaliseerimisega toimub resistentsuse kiire liikidevaheline ja liikidevaheline levik, kromosomaalse lokaliseerimisega täheldatakse resistentse klooni levikut;
3. väljenduse tüüp – konstitutiivne või indutseeritav. Konstitutiivse tüübi korral sünteesivad mikroorganismid beeta-laktamaase konstantse kiirusega, indutseeritava tüübi korral suureneb sünteesitud ensüümi kogus järsult pärast kokkupuudet antibiootikumidega (induktsioon);
4. tundlikkus inhibiitorite suhtes. Beeta-laktamaasi inhibiitorid hõlmavad beeta-laktaamseid aineid, millel on minimaalne antibakteriaalne toime, kuid mis on võimelised pöördumatult seonduma beeta-laktamaasidega ja seega pärssida nende aktiivsust (suitsidaalne inhibeerimine).
Selle tulemusena kaitsevad viimased beetalaktaamide ja beetalaktamaasi inhibiitorite samaaegsel kasutamisel antibiootikume hüdrolüüsi eest. Annustamisvorme, milles antibiootikumid ja beetalaktamaasi inhibiitorid on kombineeritud, nimetatakse inhibiitoritega kaitstud beetalaktaamideks.
Kliinilises praktikas on kasutusele võetud kolm inhibiitorit: klavulaanhape, sulbaktaam, tasobaktaam. Kuid mitte kõik teadaolevad beetalaktamaasid pole nende suhtes tundlikud.
On mitmeid beetalaktamaaside rühmi, millel on suurim praktiline väärtus.

Seega määravad üksikute beeta-laktaamide individuaalsed omadused nende afiinsus PSB suhtes, võime tungida mikroorganismide välisstruktuuridesse ja resistentsus beeta-laktamaaside hüdrolüüsi suhtes.
Kuna peptidoglükaan (beetalaktaamantibiootikumide sihtmärk) on mikroobiraku oluline komponent (välja arvatud mükoplasmad), on kõik mikroorganismid selle klassi antibiootikumide suhtes enam-vähem tundlikud. Praktikas piirab beetalaktaamide tegelik aktiivsus aga nende kontsentratsiooniga veres või infektsioonikoldes. Kui PBP-sid ei inhibeerita praktiliselt saavutatavate antibiootikumide kontsentratsioonide juures, siis räägitakse mikroorganismi loomulikust resistentsusest. Ainult mükoplasmadel on tõeline loomulik resistentsus beetalaktaamide suhtes, kuna neil puudub peptidoglükaan.
Lisaks loomulikule tundlikkusele (või resistentsusele) määrab omandatud resistentsus beetalaktaamide kliinilise efektiivsuse. See tekib siis, kui muutub üks mikroorganismi loomulikku tundlikkust määravatest parameetritest. Omandatud resistentsuse mehhanismid võivad olla:
1. PSB vähenenud afiinsus antibiootikumide suhtes;
2. mikroorganismi välisstruktuuride läbilaskvuse vähenemine;
3. uute beeta-laktamaaside ilmumine või muutused olemasolevate ekspressioonis.
Kõik need mõjud on erinevate geneetiliste sündmuste tagajärg: olemasolevate geenide mutatsioonid või uute omandamine.

• Beeta-laktaamide imendumine on erinev. Mõned penitsilliinid (bensüülpenitsilliinid, karboksü- ja ureidopenitsilliinid) on happelises keskkonnas ebastabiilsed, mistõttu nad suukaudsel manustamisel praktiliselt ei imendu ja neid kasutatakse ainult parenteraalselt. Tsefalosporiini antibiootikumide hulgas eristatakse ravimeid parenteraalseks (madal suukaudne imendumine) ja suukaudseks manustamiseks ning viimaste biosaadavus varieerub oluliselt. Sealhulgas olenevalt söögist. Karbapeneemide ja monobaktaamide suukaudne biosaadavus on samuti äärmiselt madal. Beetalaktaamide biosaadavus ja muud farmakokineetilised parameetrid on toodud tabelis.

  • LS	Annus (mg), manustamisviis	F, %	C max , mg/l	T 1/2, h	AUC, mg*h/l	CB, %	VM, %	Toidu mõju imendumisele	Biotransformatsioon, %
    Penitsilliinid
    aslotsilliin	2000, tolli / tolli		352	1		20-40	60-70		8-50
    Amoksitsilliin	500, sees	80	16	1	29,2	17	50	Ei	10-20
    Ampitsilliin	500, w/m 500, sees	40	9 5,1	0,8 0,8	51,9 12,1	20 20	50 50	langus	10-50 10-50
    Bensüülpenitsilliin	500, w/m	-	4,5	0,6	13,7	65	48		20-50
    Karbenitsilliin	1000, w/m		29,8	1,5	94,3	50-60	80		10-30
    Kloksatsilliin	500, sees	50	7,3	0,8	14,3	95	39	langus	40-50
    Oksatsilliin	500, w/m 500, sees	30	6,5 2	0,8 0,6	8,8 3,6	90 90	42 20	langus	40-50 40-50
    Piperatsilliin	1000, I/O		70,7	1	36	20-40	70-80
    Tikartsilliin	750, w/m		24,1	1,2	71,9	45	69,5		5
    Fenoksümetüülpenitsilliin	500, sees	35	3-3,6	0,74	5,3	80	50	langus	50-70
    Esimese põlvkonna tsefalosporiinid
    Tsefadroksiil	500, sees	90	15,4	1,4	49,4	20	79-84	Ei	1
    Tsefasoliin	500, w/m		47,1	1,8	18,6	73-87	66-74		1
    Tsefaleksiin	500, sees	90	16,9	0,8	20,9	20	84	Ei	2
    II põlvkonna tsefalosporiinid
    tsefakloor	500, sees	50-95	5,3	0,8	7	25	70	langus	5-15
    Tsefamandool	1000, w/m		20,1	0,85	58	56-78	65-80		2
    Tsefoksitiin	1000, I/O		125	0,5-0,8	56,3	65-79	80-90		5
    Tsefuroksiim	500, w/m		27,4	1,2-1,5	54,5	33-50	>90		5
    Tsefuroksiimaksetiil	250, sees	52	6,3	1,2	18,9	50	50	Suurendama
    3. põlvkonna tsefalosporiinid
    Cefixime	400, sees	50	3,6	3,1	25,7	65	22-27	Ei
    Tsefoperasoon	1000, I/O		125,8	1,9-2,7	409	82-93	14-27		75
    Tsefotaksiim	500, w/m		15,4	1,1	31,4	30-51	55-65		30-50
    tsefpodoksiimproksetiil	100, sees	30-50	1,34	1,9	7,8	40	44	Suurendama
    Tseftasidiim	1000, I/O		77,4	1,9	147,3		89		5
    Tseftibuteen	200, sees	80	9,3	1,8-2	43,7	65-77	78	langus
    Tseftriaksoon	1000, I/O		161,2	6-8	1005	85-95	54		35-40
    IV põlvkonna tsefalosporiinid
    tsefepiim	1000, I/O		74,9	2	153,7	20	75-90
    Karbapeneemid
    Imipeneem	1000, I/O		54,6	1	90,8	20	76
    Meropeneem	1000, I/O		61,6	1	90,8	2	75
    Ertapeneem	1000, I/O		160	4		60	>80
    Monobaktaamid
    Aztreonaam	1000, I/O		93,5	1,8	222	55-60	70-80		30

  Veres seonduvad beetalaktaamid erineval määral plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. Beeta-laktaamide jaotusruumala on keskmiselt umbes 20 liitrit, mis näitab ravimite tungimist kudedesse. Beeta-laktaamide kontsentratsioon enamikus kehakudedes on 30–70% seerumi kontsentratsioonist. Beeta-laktaamid ei tungi makroorganismi rakkudesse. Enamiku beeta-laktaamide poolväärtusaeg on umbes 2 tundi, kuid on ka erandeid: see on mõne tsefalosporiini (tseftriaksoon, tsefotetaan, tsefiksiim) puhul pikem.
  Enamik beetalaktaame eritub uriiniga muutumatul kujul, mõned ravimid metaboliseeruvad osaliselt maksas (isoksoliinipenitsilliinid, ureidopenitsilliinid, tsefalotiin, tsefotaksiim, tseftriaksoon, astreonaam). Tsefoperasoon eritub märkimisväärses koguses sapiga.
  

Enamik penitsilliinidest