Haigus, kui lapsed vananevad kiiresti. Täiskasvanute progeeria moodustumise põhjused. Progeeria täiskasvanutel

Progeeria

Lastel

Kuigi lapsepõlves esinev progeeria võib olla kaasasündinud, on enamikul patsientidest Kliinilised tunnused ilmuvad tavaliselt 2-3. eluaastal. Lapse kasv aeglustub järsult, täheldatakse dermise atroofilisi muutusi, nahaalune kude, eriti näol ja jäsemetel. Nahk muutub õhemaks, muutub kuivaks, kortsuliseks, kehal võib esineda sklerodermiataolisi kahjustusi ja hüperpigmentatsiooni piirkondi. Veenid on nähtavad läbi õhukese naha. Välimus patsient: suur pea, eesmised mugulad ulatuvad väikese terava (linnulaadse) näo kohal, millel on nokakujuline nina, alalõug vähearenenud. Samuti täheldatakse lihaste atroofiat ja degeneratiivseid protsesse hammastes, juustes ja küüntes; muutused osteoartikulaarses aparaadis, müokard, suguelundite hüpoplaasia, häired rasvade ainevahetus, läätse hägusus, ateroskleroos.

Keskmine kestus elu lapsepõlve progeeriaga - 13 aastat. Enamik allikaid annab surma vanusevahemikus 7–27 aastat, kusjuures täiskasvanueas on juhtumeid väga harva. On teada ainult üks juhtum, kus patsient elas üle 27-aastase piiri – 1986. aastal Ogihara ja teiste poolt kirjeldatud jaapanlane, kes elas 45 aastat.

Täiskasvanutel

Täiskasvanute progeerial on autosoomne retsessiivne pärilikkuse muster. Defektne geen on WRN (ATP-sõltuv helikaasi geen). Eeldatakse, et protsess on seotud DNA parandamise, ainevahetuse rikkumisega sidekoe.

Histoloogiline pilt: epidermise lamenemine, sidekoe homogeniseerumine ja skleroos, nahaaluse koe atroofia koos selle asendamisega sidekoe kiududega. Kliiniliselt avaldub haigus puberteedieas. Täheldatakse aeglast kasvu ja hüpogonadismi sümptomeid. Tavaliselt lähevad patsiendi kolmandal elukümnendil juuksed halliks ja langevad välja, tekib katarakt, nahk muutub järk-järgult õhemaks ning näo ja jäsemete nahaalune kude atrofeerub, mille tagajärjel muutuvad käed ja eriti jalad õhukeseks. Tekivad sklerodermiataolise tihenduse ja düskroomia kolded, mis on kõige enam väljendunud jäsemete distaalsetes osades ja näol, mis koos õhukese nokakujulise nina ja kitsendatud suuavaga annavad sellele maskilaadse välimuse. Surve all olevates piirkondades areneb hüperkeratoos ja kroonilised halvasti paranevad troofilised haavandid. Avastatakse osteoporoos, pehmete kudede metastaatiline lupjumine ja harvem osteomüeliit. Sageli täheldatakse suhkurtõbe, mille tunnused, nagu ka varajase generaliseerunud ateroskleroosi sümptomid, avastatakse tavaliselt 30-40-aastastel patsientidel; võimalikud pahaloomulised kasvajad (näiteks nahavähk, sarkoom, adenokartsinoom).

Diagnoos tehakse selle põhjal kliiniline pilt. Diferentsiaaldiagnostika viidi läbi kaasasündinud poikiloderma, sklerodermiaga. Ravi on sümptomaatiline, peamiselt suunatud aterosklerootiliste tüsistuste ennetamisele, suhkurtõve kõrvaldamisele, troofilised haavandid. Seda viib läbi terapeut, endokrinoloog või muu spetsialist, olenevalt valitsevast kliinilised sümptomid. Taastumise prognoos on halb; Enamik patsiente sureb aterosklerootiliste tüsistuste ja pahaloomuliste kasvajate tõttu. Ennetust ei ole välja töötatud.

Vananemine

On leitud, et inimese progeeria raske vorm, Hutchinson-Gilfordi sündroom, on seotud normaalsele vananemisele iseloomulike molekulaarsete muutustega, nagu genoomne ebastabiilsus, telomeeride pikkuse vähenemine ja tüvirakkude homöostaasi häired. Need andmed koos eluea geneetiliste uuringutega on viinud hüpoteesini, et progeeria sündroomid kiirendavad eluea pikenemist. patoloogilised muutused mis tavaliselt kontrollivad normaalset vananemisprotsessi.

Kunstis

• Mängusarjas "Metal Gear Solid". peategelane Solid Snake sündis asjaoludel kunstlik viljastamine ja sekkumised geenitehnoloogia inimese geneetikasse – DNA korrigeerimise ja inimese geenide kloonimise eesmärgil isalt pojale. Selle tulemusena hakkas Solid Snake'il geneetilise sekkumise ja geneetilise programmi rikkumise (geneetiline defekt) tõttu 40-aastaselt arenema progeeria. Tsitaat: "Otacon: lõtv nahk, kõvastunud arterid... Teie sümptomid varajane vananemine meenutab väga Werneri sündroomi..."
• A. Reutovi romaanis “Unistuste häkkerid” tutvustab häkkerite meeskond romaani peamisele kaabajale Lord Dagsile progeeria ideed.
• Chuck Palahniuki romaanis "Vaimud" ei ole üks tegelastest, härra Witter, tegelikult vana mees, nagu teised tegelased arvavad, vaid 13-aastane progeeriaga poiss.
• Blade Runneri tegelane J.F. Sebastian kannatab progeeria all.
• Nähtamatu mehe esimese hooaja kolmandas episoodis nakatus Gloria-nimeline naine Werneri sündroomi erivormi ja võis nakatada teisi. Ta nakatas peategelase.
• Vendade Strugatskite raamatus “Põrnikas sipelgapesas” oli Lev Abalkin edasiliikuja planeedil, mille kogu elanikkond oli nakatunud teatud viirusega, mis põhjustas kiire vananemine. Töö kirjutamise ajal ei kahtlustanud autorid isegi progeeria olemasolu.
• Ruggero Deodato filmis The Phantom of Death saab peategelane teada, et tal on progeeria, mis põhjustab psüühikahäire ja viib mõrvade seeriani.
• Progeeriat mainitakse ka filmis The Curious Case of Benjamin Button. Mis räägib mehest, kes sündis vanana ja vanusega sai nooremaks.
• Tähevärava SG-1 episoodis "Küünal tuules" nakatus üks peategelasi mikroskoopiliste robotitega, mis kiirendasid tema vananemist.
• Saates Bones 2. hooaja 21. osas kannatas ohver Chelsea Cole progeeria käes.
• Sarjas X-failid 1. hooaja 16. osa "Südames noor" seda haigust mainitakse.
• Sarjas Smallville, 2. hooaja 6. osas mainitakse seda haigust.
• Mängufilmis Jack mängib Robin Williams teismelist, kellel on progeeria (enneaegne vananemine).
• Leon Botha, kes kogus populaarsust pärast bändi videoid Surma Antwoordis

Märkmed

Kirjandus

• Fedorova E.V. Kaasasündinud progeeria kohta. - 1980. - T. 4. - P. 66. - (Pediaatria).

Wikimedia sihtasutus. 2010. aasta.

2005. aasta oktoobris tegid arstid ühes Moskva kliinikus patsiendile, kes kannatas enneaegse vananemise sündroomi all, esimese operatsiooni. Progeeria - väga haruldane haigus. Meditsiinivalgustid üle maailma väidavad, et hetkest, kui see haigus kehas "ärkab", elavad inimesed keskmiselt vaid 13 aastat.

Statistika kohaselt sünnib umbes 1 inimene 4 miljonist sellise geneetilise defektiga. Progeeria jaguneb lapsepõlve progeeriaks, mida nimetatakse Hutchinson-Gilfordi sündroomiks, ja täiskasvanute progeeriaks, mida nimetatakse Werneri sündroomiks. Mõlemal juhul esineb rike geenimehhanism ja algab kõigi elu toetavate süsteemide ebaloomulik ammendumine. Hutchinson-Gilfordi sündroomiga laste füüsiline areng hilineb samaaegne välimus Esimestel elukuudel ilmnevad neil seniilse halliks muutumise, kiilaspäisuse ja kortsude tunnused.

Viiendaks eluaastaks kannatab selline laps kõigi vanadusest tulenevate vaevuste käes: kuulmislangus, artriit, ateroskleroos ega ela isegi 13-aastaseks. Werneri sündroomiga hakkavad noored kiiresti vananema 16-20-aastaselt ja 30-40-aastaselt surevad sellised patsiendid kõigi äärmusliku vanaduse sümptomitega.

Progeeria vastu ei saa ravida – kõiki teaduse edusamme kasutades saate pöördumatut protsessi ainult aeglustada.

Äkilise vananemise juhtumid on väga proosalised: elamine normaalsetes tingimustes Algul üllatab laps ümbritsevaid oma kiire arenguga. Noores eas näeb ta välja nagu täiskasvanu ja siis hakkavad tal ilmnema kõik... läheneva vanaduse tunnused.

1716. aastal suri Inglismaa linnas Nottinghamis Sheffieldi krahv Williami kaheksateistkümneaastane poeg, kes hakkas vananema 13-aastaselt. Noor Sheffield nägi välja palju vanem kui tema isa: hallid juuksed, pooleldi kadunud hambad, kortsus nahk. Õnnetu noormees nägi välja nagu elust räsitud mees, ta kannatas selle pärast väga ja võttis surma kui päästmist piinadest.

Selliseid juhtumeid on kuninglike perekondade esindajate seas. Ungari kuningas Ludwig II oli üheksa-aastaselt jõudnud juba puberteediikka ja nautis õukonnatüdrukutega lõbutsemist. Neljateistkümneaastaselt omandas ta paksu täishabeme ja hakkas välja nägema vähemalt 35-aastane. Aasta hiljem ta abiellus ja tema kuueteistkümnendal sünnipäeval kinkis naine talle poja. Kuid kaheksateistkümneaastaselt muutus Ludwig täiesti halliks ja kaks aastat hiljem suri ta kõigi seniilse kurnatuse tunnustega.

On uudishimulik, et ei kuninga poeg ega tema järeltulijad ei pärinud sellist haigust. 19. sajandi näidetest võib esile tõsta lihtsa külatüdruku, prantslanna Louise Ravaillaci lugu. Kaheksa-aastaselt jäi Louise, täielikult naiseks kujunenud, kohalikult lambakoeralt rasedaks ja sünnitas täielikult terve laps. Kuueteistkümnendaks sünnipäevaks oli tal juba kolm last ja ta nägi emast vanem välja; 25-aastaselt muutus ta vaeseks vanaprouaks ja suri enne 26-aastaseks saamist vanadusse.

Vähem huvi ei paku ka 20. sajandil elanute saatused. Mõnel neist vedas veidi rohkem kui teistel. Näiteks 1905. aastal sündinud Ameerika linna San Bernardino elanik Michael Sommers küpses ja vananes varakult ning suutis elada 31-aastaseks. Algul ülikiire sissepääs täiskasvanu elu ta oli isegi rahul. Kui aga seitsmeteistkümneaastaselt Michael õudusega mõistis, et on hakanud vananema, hakkas ta meeleheitlikult püüdma seda hävitavat protsessi peatada.

Kuid arstid kehitasid vaid õlgu, suutmata midagi aidata. Sommersil õnnestus oma kurnatust veidi pidurdada pärast seda, kui ta, olles alaliselt külla kolinud, hakkas palju aega veetma värske õhk. Kuid ikkagi sai temast 30. eluaastaks vana mees ja aasta hiljem lõpetas ta tavaline gripp. Teistest sarnastest nähtustest võib esile tõsta inglannat Barbara Dahlini, kes suri 1982. aastal 26-aastasena.

20-aastaselt, olles abielus ja sünnitanud kaks last, vananes Barbara kiiresti ja pöördumatult. Seetõttu jättis ta tema noor abikaasa, kes ei tahtnud "vana vrakiga" elada. 22-aastaselt jäi “vana naine” tervise halvenemise ja põdetud šokkide tõttu pimedaks ning kuni surmani liikus ta puudutuse või juhtkoera saatel, kelle talle andsid kodumaa Birminghami võimud.

Prantsusmaa linnast Marseille'st pärit Paul Demongeau on kahekümne kolme aastane. Samas näeb ta välja 60 ja tunneb end nagu vana mees. Siiski ei ole ta veel kaotanud lootust, et juhtub ime ja leitakse ravim, mis peatab tema kiire mandumise. Tema õnnetusse sattunud vend, sitsiillane Siracusa linnast Mario Termini pole veel 20-aastanegi, kuid näeb välja palju vanem kui 30. Jõukate vanemate poeg Termini ei salga endale midagi, kohtub kohalike kaunitaridega ja juhib märatsev elustiil.

Mis meil on?

Meie maal elas ka “varaküpseid” inimesi. Isegi Ivan Julma ajal suri Mihhailovi bojaaride poeg Vassili 19-aastaselt vaoshoitud vanamehena. 1968. aastal suri Sverdlovskis 22-aastaselt ühe tehase tööline Nikolai Šorikov. Ta hakkas vananema kuueteistkümneaastaselt, mis tekitas arstides suurt hämmingut. Meditsiini tipptegijad kehitasid vaid õlgu: "See ei saa olla!"

Vanaks saanud vanuses, mil kõik alles algab, kaotas Nikolai igasuguse huvi elu vastu ja sooritas tablette neelates enesetapu... Ja kolmteist aastat hiljem suri Leningradis 28-aastane “vanamees” Sergei Efimov. Tema noorusperiood lõppes üheteistkümneaastaselt ja ta hakkas märgatavalt vananema pärast kahekümnendat eluaastat ning suri vaoshoitud vanainimesena, olles aasta enne surma peaaegu täielikult kaotanud võime mõistlikult mõelda.

Kõiges on süüdi geenid

Paljud teadlased usuvad, et selle haiguse peamine põhjus on geneetiline mutatsioon, mis viib kogunemiseni suur kogus valk rakkudes. Selgeltnägijad ja mustkunstnikud väidavad, et on olemas spetsiaalsed tehnikad"kahju" saatmine, et inimest vanandada.

Muide, see haigus ei esine mitte ainult inimestel, vaid ka loomadel. Neil on ka elutsüklid ja perioodid järgivad mõnikord aasta stsenaariumi kolme või isegi kümne aasta pärast. Võib-olla leitakse probleemile lahendus pärast aastaid kestnud katseid meie väiksemate vendade peal.

Nagu California ülikooli teadlased on kindlaks teinud, vähendab ravim, mida nimetatakse farnesüültransferaasi inhibiitoriks, märkimisväärselt laborihiirte enneaegse vananemise sümptomite esinemissagedust. Võib-olla sobib see ravim inimeste raviks.

Bioloogiateaduste kandidaat Igor Bykov iseloomustab laste haigusnähte järgmiselt: „Progeeria tekib ootamatult koos suurte pigmendilaikude ilmumisega kehale. Siis hakkavad inimesed põdema tõelisi seniilseid haigusi. Neil tekivad südame- ja veresoonkonnahaigused, diabeet, langevad välja juuksed ja hambad, kaob nahaalune rasv. Luud muutuvad rabedaks, nahk muutub kortsuliseks ja kehad muutuvad küürus. Vananemisprotsess sellistel patsientidel kulgeb ligikaudu kümme korda kiiremini kui neil terve inimene. Kurjus on suure tõenäosusega geenides juurdunud. On olemas hüpotees, et nad lõpetavad järsku rakkudele jagunemiskäsu andmise. Ja need muutuvad kiiresti kasutuskõlbmatuks.

Geenid lakkavad andmast rakule käsku jaguneda, ilmselt seetõttu, et kromosoomides oleva DNA otsad lühenevad – nn telomeerid, mille pikkus eeldatavasti määrab perioodi. inimelu. Sarnased protsessid toimuvad ka aastal normaalsed inimesed, kuid palju aeglasemalt. Kuid on täiesti ebaselge, milliste häirete tagajärjel telomeerid lühenevad ja vananemine hakkab kiirenema vähemalt 10 korda. Nüüd kasutavad teadlased telomeeride pikendamiseks ensüüme. Oli isegi teateid, et Ameerika geneetikutel õnnestus sel viisil kärbeste eluiga pikendada. Kuid praktikas rakendatavatest tulemustest oleme veel kaugel. Inimesi ei saa aidata isegi eksperimentide tasemel. Õnneks ei ole haigus pärilik.

Eeldatakse, et genoomis esineb rike isegi sel perioodil emakasisene areng. Seni ei saa teadus seda ebaõnnestumist jälgida ja juhtida: ta saab vaid väita fakti, kuid võib-olla annab gerontoloogia sellele küsimusele lähitulevikus maailmale vastuse.

Ükskõik kui uskumatu see ka ei tunduks, käivitab progeeria tegelikult noores kehas enneaegse vananemise mehhanismid. Ametlikult nimetati haigus esimest korda patoloogiat kirjeldanud ja uurinud teadlaste järgi: lastel on see Hutchinson-Gilfordi sündroom, täiskasvanutel on see Werneri sündroom.

Progeeria esineb poistel mitu korda sagedamini kui tüdrukutel. Patsiendid elavad keskmiselt 10–13 aastat erandjuhtudel kuni 20): surmav haigus ei anna kahjuks võimalust paranemiseks ja pikki aastaid elu. Sellised lapsed on märgatavalt maha jäänud füüsiline areng tervetelt eakaaslastelt, kuid see pole veel kõik progeeria võlud. Tugev kurnatus keha, struktuurne häire nahka, puudumine sekundaarsed märgid seksuaalne areng ja karvad, vähearenenud siseorganid ja üldse vanainimese välimus – see on koorem, mis õnnetu lapse õlgadele langeb.

IN vaimne areng laps on täiesti adekvaatne, tema keha säilitab lapselikud proportsioonid, kuid samal ajal kasvab epifüüsi kõhre kiiresti üle ja selle asemele tekib epifüüsijoon - kõik on nagu täiskasvanul. Kiiresti kasvavad lapsed on sunnitud silmitsi seisma kaugeltki mitte lapsepõlves esinevate progeeriaga seotud probleemidega: ateroskleroos, insult, mitmesugused haigused südamed.

Patoloogia põhjused

Kahjuks pole eksperdid “vaenlase” tegelikku palet veel üksikasjalikult uurinud. Pika uurimistöö tulemusena õnnestus teadlastel välja selgitada, et patoloogia aluseks on suure tõenäosusega lamiinigeeni (LMNA) mutatsioon, mis on otseselt seotud rakkude jagunemisprotsessiga. Geneetilise süsteemi rike jätab rakud ilma resistentsusest ja käivitab kehas ootamatud vananemismehhanismid.

Progeeria, erinevalt paljudest teistest geneetilise etioloogiaga haigustest, ei ole pärilik, see tähendab, et see ilmneb täiesti juhuslikult ja ühtegi haige lapse vanemat ei saa nimetada patoloogia kandjaks.

Haiguse sümptomid

Vahetult pärast sündi ei saa surmava progeeria geeni kandvaid lapsi eristada terved beebid. Juba esimesel eluaastal annavad mitmed haiguse sümptomid end täielikult tunda. Nende hulgas:

1. Nähtav kehakaalu puudumine, väga lühike kasv.
2. Juuste puudumine peas, ripsmetel ja kulmudel.
3. Nahaaluse rasva puudumine ja naha toonuse puudumine - see on nõrk ja kortsus.
4. Nahale sinakas toon.
5. Naha hüperpigmentatsioon.
6. Peas tugevalt väljaulatuvad veenid naha all.
7. Näo ja kolju luude ebaproportsionaalne areng, väike alalõug, punnis silmad ja väljaulatuvad kõrvad, konksus nina - lapsel on "linnulik" näoilme. Just see spetsiifiliste omaduste kogum paneb ta välja nägema vana mehena.
8. Hammaste hiline ilmumine, mis kiiresti halvenevad.
9. Hääl on kriiskav ja kõrge.
10. Pirnikujuline rinnakorv, väikesed rangluud, “pingulised” põlved ja küünarnuki liigesed, mis kehva liikuvuse tõttu sunnivad patsienti olema “ratsaniku” asendis.
11. Kollased kumerad küüned on “kellaprillid”.
12. Sklerataolised moodustised tuharate, reite ja alakõhu nahal.

Pärast seda, kui progeeriat põdev laps tähistab oma viiendat sünnipäeva, algab tema kehas vääramatu arenguprotsess, mille käigus aordi, mesenteriaalse ja koronaararterid. Nende häirete taustal täheldatakse südame müra ja vasaku vatsakese hüpertroofiat. Nende häirete keerulist mõju organismile peetakse üheks progeeriaga patsientide lühikese eluea põhjuseks. Patsientide äkksurma peamist tegurit nimetatakse ka isheemiliseks insuldiks.

Progeeria täiskasvanutel

Täiskasvanu võib haigus ootamatult tabada 14-15-18-aastaselt. Patsient hakkab kaalust alla võtma, on kidur, muutub halliks ja muutub järk-järgult kiilaks (progresseeruv alopeetsia). Progeeriaga inimese nahk muutub õhemaks, kaotab kõik värvid, omandades ebatervisliku kahvatu tooni. Alt on ruudustik selgelt nähtav veresooned, nahaalune rasvkude ja lihased atroofeeruvad täielikult, nii et käed ja jalad tunduvad väga õhukesed.

Üle 30-aastastel patsientidel mõlemad silmamunad mõjutab, hääl nõrgeneb, nahk luude eendite kohal muutub karedaks ja kattub haavanditega. Progeeria all kannatajad näevad välja ühesugused: lühike kasv, kuukujuline nägu, linnunoka meenutav nina, kitsas suu, järsult väljaulatuv lõug, tihe keha ja peenikesed kuivad jäsemed, mida moonutavad arvukad pigmendilaikud. Haigus häirib tseremooniata keha erinevaid süsteeme: higi ja rasunäärmed, normaalne tegevus on moonutatud südame-veresoonkonna süsteemist, keha kannatab lupjumise, osteoporoosi ja erosiivse osteoartriidi käes. Erinevalt noortest patsientidest on täiskasvanutel haigusel kahjulik mõju intellektuaalsed võimed.

Umbes 10% neljakümneaastastest patsientidest on silmitsi selliste kohutavate haigustega nagu sarkoom, astrotsütoom ja melanoom. Onkoloogia areneb suhkurtõve ja funktsioonihäirete taustal kõrvalkilpnäärmed. Vahetu põhjus enamikul juhtudel on progeeriaga patsientide surm pahaloomulised kasvajad ja südame-veresoonkonna patoloogiad.

Haiguse diagnoosimine

Väline sümptomaatilised ilmingud patoloogiad on nii erksad ja kõnekad, et haigus diagnoositakse kliinilise pildi põhjal.

Haiguse ravi

MirSovetov on sunnitud tunnistama, et kahjuks pole progeeria vastu imerohtu. Kõik tänapäeval kasutatavad ravimeetodid ei ole samuti alati tõhusad. Arstid teevad aga kõike, mis neist sõltub. Seega on kõik patsiendid regulaarse meditsiinilise järelevalve all, sest kardiovaskulaarsüsteemi seisundit jälgides on võimalik õigeaegselt tuvastada konkreetse “südamehaiguse” tüsistuste teke.

Kõik ravimeetodid taotlevad ühte, kuid elutähtsat eesmärki - haigus "külmutada", mitte lasta sellel süveneda ja patsiendi seisundit nii palju kui võimalik leevendada. kaasaegne meditsiin. Kuidas saavad spetsialistid aidata?

1. Minimaalsete annuste kasutamine, mis võivad inimest kaitsta võimalike südameatakk või .
2. Teiste ravimite kasutamine, mis määratakse individuaalselt, lähtudes igaühe seisundist individuaalne patsient. Näiteks vähendavad statiinide rühma ravimid suurenenud tase kolesterooli sisaldus veres ja nn antikoagulandid blokeerivad trombide teket. Kasvuhormooni kasutatakse sageli pikkuse ja kaalu "kasvatamiseks".
3. Füsioterapeutiliste protseduuride kasutamine, mis treenivad raskesti painduvaid liigeseid, võimaldades inimesel jääda aktiivseks. Mis võiks olla noorte patsientide jaoks olulisem?
4. Piimahammaste eemaldamine. Sellele aitab kaasa haiguse spetsiifilisus varajane hammaste tulek jäävhambad lastel, samas kui piimatooted riknevad väga kiiresti, mistõttu tuleb need õigeaegselt eemaldada.

Haiguste ennetamine peal Sel hetkel pole veel välja kujunenud.

Progeeria (Kreeka progērōs enneaegselt vananenud) — üldnimetus patoloogilised seisundid, mida iseloomustab muutuste kompleks siseorganid, naha, veresoonte ja reproduktiivsüsteem, luud, inimkeha enneaegse vananemise tõttu.

Praegu on maailmas teada vaid 42 progeeria juhtumit. 14 inimest elab USA-s, 5 territooriumil Venemaa Föderatsioon, ülejäänud Euroopas.

Põhivormid:

• Hudchinson-Gilfordi sündroom (infantiilne progeeria);
• Werneri sündroom (täiskasvanute progeeria);

Hudchinson-Gilfordi sündroom (infantiilne progeeria). Sellest üliharuldasest geneetilisest haigusest hakati rääkima umbes 100 aastat tagasi. Hutchinson-Gilfordi sündroomi juhtumeid esineb üks kord 4-8 miljonil lapsel. Haiguse korral kiireneb keha vananemisprotsess ligikaudu 8-10 korda, see tähendab, et laps saab igal aastal 10-15 aastaseks. Haiguse etioloogiat ja patogeneesi pole veel kindlaks tehtud. Enamikul juhtudel esineb see juhuslikult; haiguse juhtudest on teatatud õdede-vendade perekondades, sealhulgas sugulusabielus.

Selle progeeria vormi eripäraks on direktori sõnul Riiklik Instituut Francis Collinsi genoomiuuringud on ühe geenimutatsiooni mittepärilik olemus, haigusi põhjustav. Progeeria all kannatavad lapsed surevad vanadele inimestele iseloomulike haiguste tõttu.

Tavaliselt avastatakse haigusnähud 2-3-aastaselt: laps lakkab kasvamast, juuksed langevad täielikult välja, tekivad luude kõrvalekalded, laiguline naha pigmentatsioon, lõikelõug, nokakujuline nina, kortsus nahk. 10-12-aastaselt sureb laps vanadele inimestele iseloomulike haiguste tagajärjel (enamasti katarakti, glaukoomi, ateroskleroosi taustal arenevatest südameinfarktidest ja insultidest).

Numbri juurde välised ilmingud haigus võib hõlmata liiga õhuke nahk, patsiendi väike kaal (15-20 kg), vähearenenud lõug, kõrge hääl, on pea suurus palju suurem väike nägu, millest laps omandab linnusarnaseid jooni. Samuti registreeriti lihaste atroofia, muutused osteoartikulaarses aparaadis, suguelundite hüpoplaasia, läätse hägustumine ja rasvade ainevahetuse häired. Laste vaimne areng jääb nende vanusele vastavaks. Progeeria all kannatavad lapsed on üksteisega ebatavaliselt sarnased.

Progeeria täiskasvanud See on äärmiselt haruldane, pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne. Haiguse täpsed põhjused pole teada, kuid teadlased viitavad sellele, et haigus on seotud DNA parandamise ja sidekoe ainevahetuse häiretega. Toimub epidermise lamenemine, sidekoe homogeniseerumine ja skleroos ning seejärel nahaaluse koe atroofia, mis asendub selle sidekoe kiududega.

Haigus avaldub kliiniliselt puberteedieas: võib märgata hüpogonadismi sümptomeid ja aeglast kasvu. 30-40-aastaselt hakkavad patsiendi juuksed halliks muutuma ja langevad välja, nahk muutub õhemaks, tekib katarakt, seejärel nahaaluse koe atroofia, mille tagajärjel muutuvad käed ja jalad õhukeseks ning nägu. näeb välja nagu mask. Wendersi sündroomiga patsiendid kannatavad osteoporoosi all, diabeet, on võimalik pahaloomuliste kasvajate teke (sarkoom, nahavähk jne).

Sarnased sissekanded puuduvad.

- haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustab keha enneaegne vananemine, vastavad muutused siseorganites. See väljendub hüperpigmentatsiooni, naha õhenemise ja elastsuse vähenemisena, halliks muutumise ja juuste väljalangemisena, kolju suuruse suurenemisena, selle näoosa vähenemisena, eksoftalmusena, veresoonte ateroskleroosi, müokardiinfarkti ja fibroosina, osteoporoosina. , suhkurtõbi ja pahaloomuliste kasvajate teke. Diagnoos põhineb kliiniliste andmete kogumisel, laboriuuringud DNA. Ravi on suunatud haiguse sümptomite kõrvaldamisele: ateroskleroosi, müokardiinfarkti, diabeedi, osteoporoosi, vähi ennetamine ja ravi.

Vanakreeka keelest tõlgitud termin "progeria" tähendab " enneaegne vananemine" Lapsepõlves esinevat progeeria vormi nimetatakse Hutchinson-Gilfordi sündroomiks nende teadlaste nimede järgi, kes iseseisvalt esimest korda kirjeldasid. see patoloogia: Briti arst J. Hutchinson - 1889. aastal, tema kaasmaalane H. Guilford - 1897. aastal. Täiskasvanute vormi nimetatakse "Werneri sündroomiks", kuna 1904. aastal jälgis Saksa arst O. Werner esimesena ametlikult 14-19-aastaste noorukite vananemise sümptomeid. Mõlemad haiguse variandid on äärmiselt haruldased. Lapseea progeeria levimus on 1 juhtum 7-8 miljoni inimese kohta, patoloogiauuringute algusest on tuvastatud umbes 150 haiget last. Täiskasvanute progeeria on tavalisem, keskmised epidemioloogilised näitajad on 1 patsient 100 tuhande elaniku kohta.

Progeeria põhjused

Haigus põhineb geneetilisel mutatsioonil. Põhjus lapse tüüp Progeria on defekt LMNA geenis, mis kodeerib spetsiaalset valku nimega A-lamin, mis moodustab raku tuuma ümbrise. Reeglina toimub mutatsioon juhuslikult - vanemate sugurakkude küpsemise ajal või viljastumise ajal. Teadlased on aga tuvastanud mitu patoloogiajuhtumit õdede-vendade puhul, millest mõned olid sugulusabieluga perekondades. See viitab võimalusele pärida mutatsioon autosoom-retsessiivsel viisil (vanemad on defektse geeni kandjad, kuid ei ole haiged ja on võimelised kandma).

Täiskasvanute progeeria - pärilik haigus. See areneb, kui esineb defekt RECQL2 geenis, mis vastutab WRN valgu tootmise eest, mis säilitab genoomi stabiilsuse, DNA terviklikkuse ja struktuuri. Mutatsioon kandub edasi autosoomselt retsessiivsel viisil, haigus avaldub inimestel, kes on saanud kaks defektne geenühes alleelis (emalt ja isalt).

Patogenees

Progeria lapsepõlve versiooniga geneetiline defekt viib sisemise raamistiku moodustava struktuurselt korrektse A-laminaadi sünteesi katkemiseni tuumaümbris. Mutatsiooni tulemusena tekib lühendatud prelamin A prekursorvalgu tootmine ja küpse lõppvalgu struktuur erineb normaalsest. Valgu molekulid on põimitud tuumamembraani, muutes selle kuju ja suurendades haprust. Tuum ei suuda säilitada oma terviklikkust, rakk sureb enneaegselt.

Werneri tõve korral tekib WRN valgu defitsiit ja määratakse geneetiliselt määratud kromosoomide ebastabiilsus. Nende struktuur muutub väga sageli spontaanselt või teatud tegurite mõjul. Selle tulemusena halveneb rakkude jagunemisvõime, proliferatsioonipotentsiaal muutub 3-5 korda väiksemaks, kui see normaalselt peaks olema. Spontaansete mutatsioonide sagedus suureneb 10 korda, telomeerid, kromosoomide otsalõigud, mis kaitsevad geene kahjustuste eest, lühenevad ebanormaalselt.

Progeeria sümptomid

Hutchinsoni progeeria debüüt toimub pärast perioodi normaalne areng vanuses 6 kuud kuni 2 aastat. Laste välimus muutub: kasv aeglustub, kolju suurus suureneb, kuid näoosa jääb väikeseks, alalõug on vähearenenud. Moodustub nokakujuline õhuke nina ja eksoftalmos (silmade eend). Juuksed langevad täielikult välja – peas ja kehal, ripsmetel ja kulmudel. Alopeetsiaga nad hävitatakse juuksefolliikulisid, seega muutub juuste edasine kasv võimatuks. Peanahal on veenid punnis. Paljastatud on pärisnahk ja nahaalune kude atroofilised muutused: nahk muutub õhemaks, kuivab ja muutub kortsuliseks. Areneb lipodüstroofia - nahaaluse rasva hulga märgatav vähenemine. See jääb põskedel ja pubis suhteliselt puutumatuks.

Kehal tekivad sklerodermiataolised kahjustused – tihendused alakõhus, tuharatel ja reitel. Peal avatud alad nahale tekivad pigmendilaigud. Küüned on vähearenenud, rabedad, paksenenud, ümarad ja kumerad – “kellaprillide” kujuga. 2. eluaastaks areneb välja elundite ja periartikulaarsete kudede fibroos. Passiivsed liigutused küünarnukkides ja põlveliigesed on piiratud (kontraktsioonid), moodustub jalaluudele iseloomulik asend - "ratsaniku poos". Luustik läbib hüpoplaasia, düsplaasia ja degeneratiivsed muutused. Piima- ja jäävhambad puhkevad hilja, osaliselt puuduvad, rahvarohked, kõverad, vastuvõtlikud kaariesele. 5-6-aastaselt diagnoositakse veresoonte ateroskleroos, südamekahinad, vasaku vatsakese hüpertroofia, läätse hägusus ja insuliiniresistentsus. Suguelundid jäävad vähearenenud. Tase vaimne areng tavaliselt kõrgem kui eakaaslastel.

Werneri sündroomi kliinilised ilmingud tuvastatakse 14-18-aastaselt. Teismeline hakkab kiduraks jääma, tema juuksed muutuvad halliks ja kukuvad välja. 20. eluaastaks lähevad patsiendid kiilaks. Näonahk ja jäsemete nahk muutub kahvatuks, õheneb ja muutub pingeks. Selle all on näha veresoonte võrgustik. Lihaselised ja rasvkude atroofia, käed ja jalad muutuvad ebaproportsionaalselt õhukeseks, nahk liigeste eendite kohal haavandub. 30. eluaastaks ilmneb katarakt, hääl nõrgeneb ja vilistab, jalgadele tekivad haavandid, kallused, ämblikveenid, taldadele keratoos. Patsientide välimus on spetsiifiline: lühike kasv, kuukujuline nägu, väljaulatuv lõug, kitsenenud suuava, pseudoeksoftalmos.

Rasvane ja higinäärmed atroofia. Osteoartikulaarsete muutuste hulka kuuluvad metastaatiline lupjumine, generaliseerunud osteoporoosi sümptomid, erosioonne osteoartriit, piiratud liikuvus ja sõrmede deformatsioon, paindekontraktuurid, valu jäsemetes, artriit ja osteomüeliit. Märgitakse aterosklerootilisi muutusi veresoontes, katarakt progresseerub aeglaselt ja intellektuaalsed võimed vähenevad. 30 aasta pärast ilmuvad endokriinsed haigused- suhkurtõbi, hüpogonadism, türeopaatiad. Pahaloomulised kasvajad leitakse 5-10% patsientidest erinevaid organeid, luud ja nahk. Surma põhjuseks on vähk või rasked südame-veresoonkonnahaigused.

Diagnostika

Progeeria diagnoos tehakse kliiniliste ja anamnestiliste andmete põhjal. Sõltuvalt olemasolevatest sümptomitest võivad diagnoosimisel osaleda endokrinoloogid, neuroloogid, dermatoloogid, terapeudid ja geneetikud. Laste- ja täiskasvanud progeeria tuleb eristada süsteemsest sklerodermast, poikilodermast, Rothmund-Thomsoni sündroomist, Wiedemann-Rautenstrauchi sündroomist. Patsientide uurimise peamised meetodid on järgmised:

• Küsitlus. Vestluse käigus selgitavad arstid sümptomite ilmnemise aega, nende raskust, füüsilise ja sotsiaalse kohanemishäire astet ning normaalse arenguperioodi olemasolu (lapseea puhul 6-24 kuud, täiskasvanul 14-20 aastat). vorm). Koguge perekonna- ja genealoogilisi andmeid, tuvastage geneetiline patoloogia või selle puudumine perekonnas.
• Ülevaatus. Spetsialistid hindavad neuroloogilist seisundit, passiivset ja aktiivne liikuvus liigesed, luude deformatsioonid, naha ja nahaaluskoe seisund, nägemise säilimine, intellektuaalsed funktsioonid. Patsiente võib suunata instrumentaalõpingud: luude röntgen, elundite ultraheli ja MRI, EKG, oftalmoskoopia.
• Biogeneetilised uuringud. Geneetilist materjali analüüsitakse DNA sekveneerimisega. Uuritakse geenide piirkondi, mille defektid põhjustavad progeeria arengut. Patsientidel, kellel on pediaatriline ja täiskasvanud vorm haigused, mutatsioonid tuvastatakse homosügootses ja liitheterosügootses olekus.

Progeeria ravi

Spetsiifilisi progeeria ravimeetodeid ei ole välja töötatud. Tervishoid patsientidel on leevendada haiguse sümptomeid. Ateroskleroosi, osteoporoosi, osteomüeliidi, katarakti, diabeedi, südamepatoloogiate ja onkoloogilised haigused. On teada juhtum, kus patsiendi seisund paranes märgatavalt mitu aastat pärast südamesiirdamise operatsiooni.

Geenitehnoloogia vallas tehakse teadusuuringuid – DNA-st üritatakse isoleerida mutatsioonigeen ja asendada see tervega. Paralleelselt töötatakse välja etiotroopse ravi meetod. Rootsi teadlased on leidnud viisi, kuidas neutraliseerida defektsed A-laminamolekulid, mis tungivad läbi raku tuumade membraani ja soodustavad rakusurma. Positiivsed tulemused saadud katsetest lihaskoe rottidel ei ole ravimit inimestel veel testitud. Ameerika Ühendriikides on alates 2012. aastast uuritud farnesüültransferaasi inhibiitori kasutamise efektiivsust ( ravim, mis on välja töötatud vähi raviks). Pärast teraapiat tundsid katserühma lapsed end paremini, suurenesid arterite jäikus ja elastsus ning luutihedus ning vähenes mööduvate isheemiliste atakkide, südamepatoloogiate ning nägemis- ja kuulmiskaotuse esinemissagedus. Oodatav eluiga pikenes 1,6-6 aasta võrra.

Prognoos ja ennetamine

Lapsepõlves progeeriaga patsiendid elavad keskmiselt kuni 13 aastat, surmajuhtumeid registreeriti 7 ja 27 aasta vanuselt. Täiskasvanu tüüpi haiguse eeldatav eluiga on 30-40 aastat. Põhjus surmav tulemus aterosklerootilised tüsistused muutuvad ja pahaloomulised kasvajad. Ennetavad meetmed puuduvad. Haige lapse sündi on võimalik ära hoida, kui haigus on pärilik - Werneri sündroomiga, in mõningatel juhtudel Hutchinsoni sündroom, kui perekonnas tuvastatakse patoloogia, määratakse tulevased vanemad rühma kõrge riskiga. Sellistele paaridele määratakse meditsiiniline geneetiline nõustamine.