Vananemine pärast progeeria aastaid. Laps või vanamees? Progeria on salapärane geneetiline defekt

Võib-olla on kõige silmatorkavam tõend geenide määrava rolli kohta vananemises monogeensed haigused, millel on kiirendatud vananemise tunnused (progeria). Arutatakse nende haiguste põhjuseid ja seost loomuliku vananemisega.

Progeeria

Inimese vananemise molekulaarse aluse uurimise üks lähenemisi on haiguste põhjuste väljaselgitamine. enneaegne vananemine- nn osaline progeeria. Enamik neist on monogeensed, mis tähendab, et neid on lihtne analüüsida. Selle lähenemisviisi puuduseks on see, et mõnikord sarnanevad nende sümptomid ainult normaalse vananemise omadustega või ei ole kõik omadused esindatud. Näiteks vananemise sümptomid progeerias on rohkem väljendunud ja võivad ilmneda teises järjestuses kui "tavalise" vananemise korral. Eelkõige aeglustub küünte kasv vananedes, samas kui see peatub täielikult lühikeste telomeeridega progeerias. Kulmude hõrenemine vananedes järgneb juuste väljalangemisele peas, kuid vastupidi, eelneb sellele progeerias.
Seega põhjustavad teatud geenide mutatsioonid inimestel rasked haigused seotud enneaegse vananemise tunnustega. Mis on need haigused ja millised geenid neid põhjustavad? Leiame neile küsimustele vastused.

Werneri sündroom

Üks kõige enam teadaolevad haigused Kiirenenud vananemise tunnustega on Werneri sündroom (http://en.wikipedia.org/wiki/Werner_syndrome, täiskasvanud progeeria) – autosoomne retsessiivne haigus (st seda kontrollivad autosomaalse geeni retsessiivsed alleelid), mida iseloomustab naha enneaegse vananemise sümptomid, veresoonte ja reproduktiivsüsteem, luud. Kuni puberteedieani arenevad patsiendid normaalselt. Vananemise sümptomid algavad varases täiskasvanueas. Juba sees noor vanus nad kannatavad katarakti, sklerodermaalsete ja degeneratiivsete veresoonte muutuste, diabeedi ja ateroskleroosi, osteoporoosi, kõrgsagedus teatud tüüpi vähid, halliks muutumine. Patsiendid surevad enneaegselt kas vähki või sellesse kardiovaskulaarne patoloogia. Keskmine kestus eluiga selle haigusega on 40-50 aastat.
Geeni funktsioon seda haigust iseloomustas kõigi progeeria geenide seas esimene (pioneer). Werneri sündroomi korral põhjustab 8. kromosoomis paikneva WRN geeni autosoomne retsessiivne mutatsioon spetsiifilise DNA helikaasi talitlushäireid. WRN-valgu peamine roll rakus on blokeeritud replikatsioonikahvlite taaskäivitamine. Mutatsiooni tulemusena rikutakse DNA replikatsiooni ja parandamist, geeniekspressiooni, telomeeride kiirenenud lühenemist ja ülitundlikkus rakud apoptoosile (ülevaade).

DNA helikaasid

Rothmund-Thompsoni sündroom (RTS)

Geneetiliselt lähedase haiguse korral autosoom-retsessiivne Rothmund-Thompsoni sündroom (http://en.wikipedia.org/wiki/Rothmund-Thompson "s_syndrome"), naha erilise hüperpigmentatsiooni (poikiloderma) esinemine, ülitundlikkus naha suhtes. päikesekiired, kasvupeetus, hüpogonadotroopne hüpogonadism, aneemia, pehmete kudede kontraktuurid, hüpodontia, juveniilne katarakt, juuste kasvuprobleemid, osteosarkoom(viimane haigus on tunnusmärk ja Werneri sündroom). Nagu eelmise haiguse geen, kuulub ka selle haiguse geen (RECQL4) RecQ 3'-5' DNA helikaaside perekonda, mis on seotud genoomi stabiilsuse säilitamisega replikatsioonikahvli reguleerimise kaudu.

Bloomi sündroom

Autosomaalse retsessiivse Bloomi sündroomi korral täheldatakse ülitundlikkust ultraviolettkiirguse suhtes, immuunpuudulikkust, lühikest kasvu, osteosarkoome (põhjustab selle sündroomiga patsientidel alla 30-aastaste surma). Vananemisele iseloomulikud märgid on vähem väljendunud kui varasemate sündroomide puhul, näiteks täheldatakse naistel enneaegset menopausi. DNA helikaasi geenide hulka kuuluva BLM geeni mutatsiooni tõttu iseloomustab sündroomi genoomi ebastabiilsus ja suurenenud risk kantserogenees.

Hutchinson-Gilfordi sündroom

Väga sageli peavad inimesed progeeriast rääkides silmas Hutchinson-Gilfordi sündroomi ehk niinimetatud "laste progeeriat". See on äärmiselt haruldane haigus (<1/1000000, тогда как частота предыдущих прогерий составляет в среднем < 1/100000). Еще одним отличием данной прогерии является то, что мутация, вызывающая ее, всегда возникает de novo, то есть не наследуется. Это не удивительно, поскольку носители погибают до репродуктивного возраста. Дети шестилетнего возраста при синдроме Хатчинсона-Гилфорда выглядят как уже пожилые люди и погибают от сильного атеросклероза к 13 годам. Данное заболевание отличают неспособность к росту, липоатрофия, костные нарушения, маленький клювообразный нос, срезанный подбородок, полная потеря волос, пятнистая гипопигментация кожи. С развитием заболевания возникают атеросклеротические бляшки , которые становятся проникающими, приводя к сердечным приступам и смерти.
Haigust seostatakse tuumaümbrise laminaadi A (lmna) struktuurvalgu geeni defektiga, mis põhjustab tuuma struktuuri muutust, genoomi ebastabiilsust ja geeniekspressiooni halvenemist. Mutatsioon viib valgu kärbitud versiooni sünteesini ja sellest tulenevalt metsiktüüpi laminaadi A puudumiseni.
Hutchinson-Gilfordi progeeriaga kaasnevad defektid tuuma struktuuris ja funktsioonides: esineb tuumapinna düsmorfia, DNA kahjustuse taseme tõus, mitmete tuumavalkude, sealhulgas oluliste heterokromaatiliste valkude HP1 ekspressiooni vähenemine. ja LAP2 (lamin A-ga seotud valkude rühmast). Lisaks on patsientide rakkudes häiritud modifitseeritud histoonide muster: H3 histooni Lys9 jäägi juures väheneb heterokromatiini-spetsiifiline trimetüülimine (). Seega kaotavad Hutchinson-Gilfordi progeeriaga patsientide raku tuumad heterokromatiini. Selle tulemusena toimub mitmete tavaliselt represseeritud transkriptide, näiteks peritsentrilise satelliidi korduse III () patoloogiline üleaktiveerimine. Lamin A splaissimise korrigeerimine patsiendi rakkudes taastab: normaalse tuuma morfoloogia, heterokromatiini spetsiifilise histooni modifikatsiooni, mitmete düsreguleeritud geenide ekspressiooni ().

Põhistruktuur

Seega on selle sündroomi molekulaarne põhjus tuuma struktuuri rikkumine. Kõrgemate organismide rakutuum on keerukas ja hästi organiseeritud individuaalse geneetilise teabe hoidla. Tüüpiline tuum sisaldab spetsiaalseid funktsionaalseid piirkondi, mida esindavad järjestatud kromosoomid ja valgu alamsektsioonid, milles toimuvad spetsiifilised protsessid, sealhulgas geeniekspressioon. Tuumakihil on oluline roll tuuma struktuurilises korralduses. See koosneb lamiinide A ja B tüüpi valkudest. Need vahepealsed filamentvalgud moodustavad läbipõimunud võrgu, mis asub tuuma perifeerias ja on tuumamembraani all. Laminaal on geeniekspressioonis reguleeriv roll, kuna lamina valgud interakteeruvad kromatiiniga ja võivad olla seotud genoomi piirkondade fikseerimise ja organiseerimisega ruumis. Laminaat tagab tuumale mehaanilised ja pinnaomadused ning on perifeerse heterokromatiini dokkimiskoht. Lamiinid jaotuvad ka nukleoplasmas, kus nad osalevad DNA replikatsioonis ja transkriptsioonis, mis hõlmab ensüümi RNA polümeraas II. Seega võib kromatiiniga interakteeruva tuumakihi katkemine põhjustada geeniekspressiooni häireid.

Piirav dermopaatia

Trihhotiodüstroofia

Cockayne'i sündroom

Ataksia-telangiektaasia

Autosomaalse retsessiivse haigusega Ataxia telangiectasia (Ataxia telangiectasia) patsiendid kannatavad neuronite degeneratsiooni, enneaegse vananemise ja kasvajate esinemissageduse suurenemise all. In vitro kaotavad selle sündroomiga patsientide rakud oksüdatiivse kahjustuse tõttu kiiresti telomeere. Ataksia-telangiektaasiaga patsientidel on mutatsioon Atm geenis (ataksia teleangiectasia muteeritud), mis kodeerib ATM kinaasi, mis on raku DNA kahjustuse peamine andur. Tunnistades DNA kahjustusi rakutsükli kontrollpunktides, fosforüülib ATM selliseid sihtvalke nagu p53, Chk1, Chk2, BRCA1, NBS1, FANCD2, histoon H2AX, mis omakorda indutseerivad rakutsükli viivitust ja DNA paranemist. Mõnede ATM-sihtmärkide geenide mutatsioonid põhjustavad ka kiirenenud vananemist.

Nijmejeni lagunemise sündroom (NBS)

Need mutatsioonid hõlmavad Nijmegeni purunemise sündroomi põhjust. Patsiente eristab mikrotsefaalia, näo eriline kuju, lühike kasv, immuunpuudulikkus, kiirgustundlikkus, eelsoodumus lümfoidsete vähkide tekkeks. NBS1 geeni mutatsiooni korral tekib kromosoomide ebastabiilsus DNA kaheahelaliste katkestuste replikatsioonijärgse rekombinatsiooni parandamise käigus tekkinud Holliday struktuuride defekti tagajärjel.

Fanconi aneemia

Fanconi aneemia sümptomiteks on arengudefektid (nt puuduvad sõrmed), punase luuüdi ebanormaalne funktsioon, äge müelogeenne leukeemia ja muud vähivormid, mis sageli takistavad inimestel täiskasvanueani elada. Kokku on teada 7 geeni, mis võivad viia Fanconi aneemiani: FancA, FancB, FancC, FancD, FanceE, FancF ja FancG. Nende geenide saadusi fosforüülib ATM ja need on seotud DNA parandamise ja rakutsükli S-faasi viivitusega.

Progeeria ja telomeeride vaheline seos

Paljud loetletud osalised progeeriad on seotud lühikeste telomeeridega: Werneri sündroom, RTS, Hutchinson-Gilfordi progeeria, ataksia telangiektaasia, NBS. Progeeria telomeeride kiirenenud lühenemine, mis põhjustab diferentseerunud somaatiliste rakkude replikatiivset vananemist ja tüvirakkude talitlushäireid, põhjustab omakorda sümptomeid, mis paljuski meenutavad normaalset vananemist, nagu juuste väljalangemine, halliks muutumine, küünte düstroofia, luukadu, hematoloogiline seisund. haigused, immuunpuudulikkus.

Kaasasündinud düskeratoos

Veelgi veenvam näide telomeeride rollist progeerias ja vananemises üldiselt on haigus kaasasündinud düskeratosis.

Progeeria on enneaegse vananemise sündroom, mis väljendub iseloomulikes muutustes nahas ja siseorganites. See on haruldane geneetiline anomaalia 1 inimene 4 miljonist. Maailmas ei ole enam kui kaheksakümmend sellise haiguse juhtumit. Progeeria etiopatogeneetilisi tegureid ei mõisteta täielikult.

Patoloogial on kaks morfoloogilist vormi:

Laste progeeria - Hutchinson-Gilfordi sündroom,
Täiskasvanute progeeria - Werneri sündroom.

Mõiste "progeria" tähendab vanakreeka keelest tõlkes "varajast vananemist". Kõigi elu toetavate süsteemide ebaloomulik ammendumine on tingitud geneetilisest ebaõnnestumisest. Samal ajal kiireneb vananemisprotsess kümnekordselt.

Hutchinson-Gilfordi sündroomiga füüsilise arengu hilinemisega lastel ilmnevad vananemise tunnused: kiilaspäisus, kortsud, spetsiifiline välimus. Nende keha muutub suuresti: naha struktuur on häiritud, puuduvad sekundaarsed seksuaalomadused, siseorganid jäävad arengus maha. Siis tekivad kiiresti seniilsed vaevused: kuulmislangus, artroos-artriit, ateroskleroos, insult või infarkt, luude demineralisatsioon. Kaheksa-aastane selle haigusega laps näeb välja ja tunneb end nagu 80-aastane. Vaimses arengus jäävad haiged lapsed absoluutselt adekvaatseks. Nende intellektuaalne areng ei kannata. Nad elavad harva üle 13-aastaseks. Poistel on progeeria tõenäosus veidi suurem kui tüdrukutel.

näide lapseea progeeriaga (Hutchinson-Gilfordi sündroom) lapse arengust vanuses 1 aasta kuni 12 aastat

Werneri sündroom tavaliselt hakkab kliiniliselt avalduma noortel vanuses 16-20 aastat. Täiskasvanute progeeria on kiirendatud vananemine koos kõigi süsteemide kahjustusega ja suure riskiga erineva lokaliseerimisega vähi tekkeks. Genoomne ebastabiilsus, mis juhib normaalset vananemisprotsessi, põhjustab mitmesuguseid patoloogilisi muutusi. Sellised patsiendid surevad 30–40-aastaselt ja neil on kõik vanaduse sümptomid.

täiskasvanud progeeriaga (Werneri sündroom) patsient - enne haiguse algust 15-aastaselt ja arenenud vormiga 48-aastaselt

Progeeria on ravimatu haigus, mis “võtab ära” haigetelt lastelt lapsepõlve ja “muudab” neist tõelised vanainimesed. Regulaarne ja piisav arstiabi võib aeglustada pöördumatut vananemisprotsessi ja vähendada kliiniliste sümptomite raskust. Selleks kasutatakse ravimeid, toidulisandeid, kirurgilisi ja füsioterapeutilisi tehnikaid.

Etioloogia

Progeeria peamiseks põhjuseks on üksainus geneetiline mutatsioon, mille tekkemehhanism on praegu teadmata. Mõned teadlased usuvad, et mutatsiooni tõeline põhjus peitub vanemate pärilikkuses, teised - kiirguse mõjus embrüole raseda naise röntgenikiirguse ajal.

Werneri sündroomi korral on häiritud DNA molekulide paljunemise protsess ja Hutchinson-Gilfordi sündroomi korral raku tuumade kuju määrava valgu biosüntees. Geneetilised häired muudavad rakud ebastabiilseks, mis põhjustab ettenägematute vananemismehhanismide käivitamist. Jagunemise lõpetavatesse rakkudesse koguneb suur hulk valke. Sel juhul muutub tuuma kest ebastabiilseks ning keharakud muutuvad kasutuskõlbmatuks ja surevad enneaegselt. Mutatsiooni tulemuseks on kärbitud progeriini valgu tootmine, mis on ebastabiilne ja laguneb rakus kiiresti. Erinevalt tervest valgust ei integreeru see tuumaplaadile, mis asub tuumamembraani all ja osaleb kromatiini organiseerimises. Tuumasubstraat hävib, mis lõppeb tõsiste probleemidega. Progeriin koguneb veresoonte seina silelihasrakkudesse. Nende rakkude degeneratsioon on haiguse üks peamisi ilminguid.

Täiskasvanute progeeria pärineb autosoomselt retsessiivselt. Lastel ei ole mutatsioon pärilik, vaid toimub otse patsiendi kehas. See pole üllatav, kuna kandjad surevad enne reproduktiivset vanust.

Haiguse arengut mõjutavad mittegeneetilised tegurid:

elustiil,
kaasnevad haigused,
kliima,
toitumine,
keskkond,
liiga palju päikese käes viibimist
suitsetamine,
hüpovitaminoos,
psühhoemotsionaalsed tegurid.

Sümptomid

Lastel (Hutchinson-Gilfordi sündroom)

Sündides tundub haige laps tavalise beebina. Progeeria kliinilised tunnused ilmnevad juba esimesel eluaastal. Mõned kuni 2-3-aastased lapsed arenevad õigesti ning hakkavad siis pikkuse ja kaalu poolest eakaaslastest maha jääma. Progeeriaga lastel on spetsiifiline välimus, kuna haiguse tunnused on iseloomulikud ja ainulaadsed. Kõik patsiendid on üksteisega hämmastavalt sarnased.

tüüpilised Hutchinson-Gilfordi sündroomiga lapsed erinevatest peredest)

4-aastane poiss, kellel on vähem tüüpiline Hutchinson-Gilfordi sündroomi vorm

Haigetel lastel on ebaproportsionaalne kolju, millel on suur ajuosa ja väike näoosa. Nende nina meenutab linnunoka: see on peenike ja terav. Alalõug on halvasti arenenud, lõug on väike, huuled õhukesed, kõrvad väljaulatuvad, silmad ebaloomulikult suured. Hambad kasvavad kahes reas, need on deformeerunud ja hakkavad varakult välja kukkuma. Just see spetsiifiliste omaduste kogum muudab haiged lapsed vanade inimeste moodi.
Skeleti anomaaliad on patoloogia peamine sümptom. Haigetele lastele on iseloomulik lühike kasv, vähearenenud rangluu ja puusad. Patsientide luud on väga haprad, sageli murduvad, liigeste liikuvus on piiratud. Sageli märgitakse puusaliigese nihestused. Haiguse ilming on kääbus. Luustikus ja küüntes on defekte. Küüned on kollased ja väljaulatuvad, meenutades "kellaprille". Haiged lapsed hakkavad hilja istuma ja kõndima, nende kehahoiak muutub. Mõned ei saa ilma abita liikuda.
Nahk ja nahaalune rasvkude muutuvad õhukeseks. Patsientide varajane vananemine avaldub erinevalt: nahk kattub kortsudega, selle turgor väheneb, silmalaud paisuvad, suunurgad langevad. Naha kuivus ja kortsumine on eriti märgatav näol ja jäsemetel. Pea karvad langevad välja, muutuvad hõredaks ja kohevaks, puuduvad ripsmed ja kulmud. Läbi õhenenud peanaha on nähtav venoosne võrgustik. Nahaaluse rasva puudumise tõttu näeb laps välja nagu nahaga kaetud luustik. Kuiv ja kortsus nahk kohati atroofeerub, sellele tekivad suured hüperpigmentatsiooni, paksenemise ja keratiniseerumise alad.
Muud sümptomid: infantiilsus, kriiskav hääl, lihaste hüpotroofia, lühikesed käed, kitsas ja väljaulatuv rind.

Täiskasvanutel (Werneri sündroom)

Esimesed Werneri sündroomi kliinilised tunnused ilmnevad 14-18-aastaselt. Kuni puberteedieani arenevad patsiendid normaalselt. Siis hakkavad nad füüsilises arengus oma eakaaslastest maha jääma, lähevad kiilaks, muutuvad halliks. Nende nahk muutub õhemaks, kortsuliseks ja muutub ebatervislikuks kahvatuks. Käed ja jalad tunduvad nahaaluse rasvkoe ja lihaste atroofia tõttu väga õhukesed.

37-aastane Werneri sündroomiga mees

30 aasta pärast arenevad patsientide kehas järgmised patoloogilised protsessid:

katarakt mõlemas silmas
kähe hääl,
kallused jalgadel,
haavandilised nekrootilised protsessid nahas,
higi- ja rasunäärmete talitlushäired,
südamepuudulikkus,
osteoporoos, pehmete kudede metastaatiline lupjumine, osteomüeliit,
erosioonne osteoartriit,
"skleroderma mask" näol,
lühike kasv, tihe ja lühike keha, õhukesed ja kuivad jäsemed,
intelligentsuse vähenemine
küünte deformatsioon,
suurte pigmendilaikude ilmumine nahale,
küür selga,
kilpnäärme düsfunktsiooniga eksoftalmos,
kuukujuline nägu hüpofüüsi talitlushäiretega,
munandite atroofia meestel, menstruaaltsükli häired naistel, varajane menopaus.

Naha epidermis on lapik, sidekoe kiud on skleroseerunud, nahaalune kude atrofeerub ja asendub osaliselt sidekoega. Käte ja jalgade liigeste passiivsete liigutuste piiratus väljendub jäseme täieliku painutamise ja pikendamise võimatuses. See on tingitud kõõluste ja valusündroomi cicatricial kontraktsioonist.

40. eluaastaks tekivad patsientidel seniilsed vaevused: südameprobleemid, suhkurtõbi, sagedased käte- ja jalaluumurrud, liigesevalud, hea- ja pahaloomulised nahakasvajad, kõrvalkilpnäärme talitlushäired. Vähkkasvajate teke, südameatakk ja insult, sisemised hemorraagid on peamised surmapõhjused progeerias.

Patoloogia sümptomid meenutavad ainult normaalse vananemise protsessi. Vananemisnähud progeerias on erineva raskusastmega või ilmnevad erinevas järjekorras. Loodusliku vananemise korral küünte kasv aeglustub ja progeeria korral peatub see täielikult. Vanematel inimestel muutuvad kulmud õhemaks pärast juuste väljalangemist peas ja progeeriaga patsientidel on vastupidi.

Diagnostika

Hutchinson-Gilfordi sündroom

Werneri sündroom

Progeeria diagnoosimine ei nõua spetsiifilisi meetodeid ja uuringuid. Haiguse välised tunnused on nii kõnekad, et diagnoos pannakse ainult sümptomite ja visuaalse uurimise andmete põhjal. Spetsialistid uurivad isiklikku ja perekonna ajalugu.

Kaashaiguste tuvastamiseks on näidustatud täiendavad uuringud. Patsientidele määratakse üldine vereanalüüs, selle biokeemiline uuring, osteoartikulaarse aparatuuri radiograafia, naha histoloogiline uuring, meditsiiniline geneetiline nõustamine.

Ravi

Praegu ei ole progeeriat ravitud. Kõik ravimeetodid, mida on kunagi kasutatud, on osutunud ebaefektiivseks. Kaasaegseid meetodeid kasutavad arstid püüavad haigust peatada ja ennetada selle süvenemist. Patsiente ravivad ühiselt endokrinoloogia, sisehaiguste, kardioloogia valdkonna spetsialistid.

Patsientide seisundi leevendamiseks määravad arstid:

"Aspiriin" ägeda südame- ja veresoonkonnapuudulikkuse – südameinfarkti ja insuldi ennetamiseks.
Statiinid vere kolesteroolitaseme alandamiseks ja ateroskleroosi ennetamiseks – Lipostat, Choletar, Liptonorm.
Antikoagulandid tromboosi ennetamiseks või aeglustamiseks - "Varfarex", "Sinkumarin".
Kasvuhormooni sisaldavad preparaadid - "Getropin", "Neotropin", "Dinatrop". Need võimaldavad teil parandada mahajäämust füüsilises arengus.
Preparaadid, mis parandavad haavu ja stimuleerivad vereringet haavandite tekkes - Mefanat, Bepanten.
Hüpoglükeemilised ravimid suhkurtõve jaoks - "Diabeton", "Maninil", "Gliformin".

Füsioterapeutilisi protseduure tehakse eesmärgiga mõjutada jäikade ja jäikade liigeste teket. Patsientidele määratakse elektroforees, refleksoloogia, harjutusravi, infrapunakiired, veeprotseduurid, mudaravi, UHF-ravi, magnetoteraapia. Progeeriaga patsientidele näidatakse õiget toitumist, rikastatud vitamiinide ja mikroelementidega, mõõdukat füüsilist aktiivsust, pikki jalutuskäike värskes õhus, head puhkust.

Imikuid toidetakse sondi kaudu spetsiaalsete piimasegudega, mis sisaldavad lisandeid kehakaalu suurendamiseks. Piimahambad eemaldatakse, tehes ruumi jäävhammastele, mis haigetel lastel kiiresti puhkevad. Spetsialistid jälgivad südame-veresoonkonna süsteemi seisundit, mis võimaldab algavaid vaevusi õigeaegselt tuvastada. Kirurgiline ravi on näidustatud ka varajase vananemise sündroomiga patsientidele. Angioplastika või koronaararterite šunteerimise abil taastatakse veresoonte läbilaskvus.

Progeeria on ravimatu patoloogia, mille arengut ei saa peatada. Täiskasvanute eksperimentaalne ravi tüvirakkude ja farnesüültransferaasi inhibiitoritega võimaldab taastada nahaaluse rasvkoe, kogumassi ja vähendada luude haprust. Haiguse prognoos on alati ebasoodne. Patsiendid surevad ägeda koronaarpuudulikkuse või onkopatoloogia tõttu. Progeeria ennetamine on võimatu, kuna haigus on oma olemuselt geneetiline. Elukestev ravi võib ainult hõlbustada ja pikendada patsientide eluiga. Haiguse ravi põhisuunad on pidev hooldus, südameravi ja füsioteraapia.

Video: näited enneaegse vananemise sündroomiga inimestest

Video: telesaade progeeriaga inimestest

Inimkond pole veel õppinud kõigi vaevustega toime tulema. Progeeria ehk enneaegse vananemise sündroomi tuleks seostada ka ravimatute haiguste arvuga.

Mis on enneaegse vananemise sündroom

Esimest korda räägiti progeeriast suhteliselt hiljuti. See pole üllatav, sest haigus on äärmiselt haruldane - 1 kord 4-8 miljonil inimesel. Haigus esineb geneetilisel tasemel. Vananemisprotsess kiireneb ligikaudu 8-10 korda. Maailmas ei ole rohkem kui 350 näidet progeeria arengust.

See haigus mõjutab mehi rohkem kui naisi (1,2:1).

Haigusele on iseloomulik tõsine kasvupeetus (ilmneb varasest east alates), muutused naha struktuuris, karvapuudus ja sekundaarsed seksuaalomadused, samuti kahheksia (keha kurnatus). Siseorganid ei ole sageli täielikult välja arenenud ja inimene näeb välja palju vanem kui tema tegelik vanus.

Progeeria on geneetiline haigus, mis väljendub keha alaarengus ja enneaegses vananemises.

Progeeria all kannatava inimese vaimne seisund vastab bioloogilisele vanusele.

Progeeria on ravimatu ja põhjustab ateroskleroosi (krooniline arterite haigus), mis lõpuks põhjustab südameinfarkti ja insulti. Patoloogia tagajärg on surmav tulemus.

Haiguse vormid

Progeriat iseloomustab keha enneaegne närbumine või selle alaareng. Haigus hõlmab:

laste vorm (Hutchinson-Gilfordi sündroom);
täiskasvanud vorm (Werneri sündroom).

Progeeria lastel on kaasasündinud, kuid enamasti ilmnevad esimesed haigusnähud teisel või kolmandal eluaastal.

Täiskasvanute progeeria on erinev. Haigus võib ootamatult tabada inimest vanuses 14-18 aastat. Ka sel juhul on prognoos ebasoodne ja viib surma.

Video: progeeria ehk noored vanad inimesed

Progeeria arengu põhjused

Progeeria täpseid põhjuseid pole veel leitud. Eeldatakse, et haiguse arengu etioloogia on otseselt seotud sidekoe ainevahetusprotsesside rikkumisega. Fibroblastid hakkavad kasvama rakkude jagunemise ja vähese glükoosaminoglükaanide assotsiatsiooniga kollageeni ilmumise teel. Fibroblastide aeglane moodustumine on rakkudevahelise aine patoloogia näitaja.

Progeeria põhjused lastel

Progeeria sündroomi tekke põhjuseks lastel on muutused LMNA geenis. Just tema vastutab lamin A kodeerimise eest. Jutt käib inimese valgust, millest tekib üks raku tuuma kihtidest.

Sageli väljendub progeeria juhuslikult (juhuslikult). Mõnikord täheldatakse haigust õdedel-vendadel (samade vanemate järeltulijatel), eriti verega seotud abieludes. See asjaolu viitab võimalikule autosomaalsele retsessiivsele pärilikkuse vormile (väljendub eranditult homosügootidel, kes said igalt vanemalt ühe retsessiivse geeni).

Haiguskandjate naha uurimisel registreeriti rakud, milles oli häiritud võime parandada DNA kahjustusi, samuti reprodutseerida geneetiliselt homogeenseid fibroblaste ja muuta ammendunud pärisnahka. Selle tulemusena kipub nahaalune kude jäljetult kaduma.

Progeeria ei ole pärilik

Samuti registreeriti, et uuritud Hutchinson-Gilfordi sündroom on seotud kanderakkude patoloogiatega. Viimased lihtsalt ei suuda täielikult vabaneda DNA ühenditest, mis põhjustavad keemilisi mõjureid. Kui kirjeldatud sündroomiga rakud leiti, leidsid eksperdid, et neid ei iseloomusta täielik jagunemine.

On ka ettepanekuid, et lapsepõlve progeeria kuulub autosomaalsesse domineerivasse mutatsiooni, mis esineb de novo või ilma pärilikkuse tunnusteta. Ta liigitati haiguse arengu kaudsete tunnuste hulka, mille aluseks olid telomeeride (kromosoomide lõpuosad) mõõtmised sündroomi omanikel, nende lähisugulastel ja doonoritel. Sel juhul on näha ka autosoomne retsessiivne pärilikkuse vorm. On olemas teooria, et protsess kutsub esile DNA parandamise rikkumise (rakkude võime korrigeerida keemilisi kahjustusi, samuti molekulide purunemisi).

Progeeria põhjused täiskasvanutel

Täiskasvanud organismis esinevat progeeriat iseloomustab autosoomne retsessiivne pärilikkus koos ATP-sõltuva helikaasi ehk WRN-i mutatsioonigeeniga. On olemas hüpotees, et ühendavas ahelas esineb tõrkeid DNA parandamise ja sidekoe ainevahetusprotsesside vahel.

Kuna see haigusvorm on äärmiselt haruldane, jääb üle vaid oletada, mis tüüpi pärand sellel on. See sarnaneb Cockayne'i sündroomiga (haruldane neurodegeneratiivne haigus, mida iseloomustab kasvu puudumine, kesknärvisüsteemi arenguhäired, enneaegne vananemine ja muud sümptomid) ja avaldub varajase vananemise eraldi tunnustena.

Varajase vananemise sümptomid

Progeria sümptomid avalduvad keerulisel viisil. Haigust saab ära tunda varases staadiumis, kuna selle tunnused on väljendunud.

Varajase vananemise haiguse sümptomid lastel

Sündides on surmava progeeria geeni kandvad lapsed tervetest imikutest eristamatud. Kuid 1-aastaseks saamiseni ilmnevad teatud haiguse sümptomid. Need sisaldavad:

kehakaalu puudumine, kasvupeetus;
karvade puudumine kehal, sealhulgas näol;
nahaaluste rasvavarude puudumine;
naha ebapiisav toonus, mille tagajärjel see langeb ja kasvab kortsudega;
sinakas nahatoon;
suurenenud pigmentatsioon;
tugevalt väljendunud veenid peas;
kolju luude ebaproportsionaalne areng, väike alalõug, punnis silmad, väljaulatuvad kõrvakarbid, konksus nina. Progeeriaga lapsele on iseloomulik "linnu" grimass. Just kirjeldatud loetelu omapärastest omadustest muudab lapsed väliselt vanemate inimestega sarnaseks;
hiline hammaste tulek, mis lühikese aja jooksul kaotavad oma tervisliku välimuse;
nii kriiskav kui ka kõrge hääl;
pirnikujuline rindkere, väikesed rangluud, pingul põlveliigesed, aga ka küünarliigesed, mis ebapiisava liikuvuse tõttu sunnivad patsienti võtma "ratsaniku" asendit;
väljaulatuvad või väljaulatuvad kollased küüned;
sklerootilised moodustised või tihendid tuharate, reite ja alakõhu nahal.

Progeeria sümptomid ilmnevad lapsel kõige sagedamini 1-aastaselt.

Kui progeeriat põdev väike patsient saab 5-aastaseks, hakkavad tema kehas toimuma vääramatu ateroskleroosi moodustumise protsessid, milles kannatavad suuresti aort, mesenteriaalne ja ka pärgarterid. Kirjeldatud rikete taustal ilmnevad vasakus vatsakeses südame kahinad ja hüpertroofia (elundi massi ja mahu märkimisväärne suurenemine). Nende tõsiste häirete kumulatiivne mõju organismile on sündroomi kandjate madala eluea peamine põhjus. Progeeriaga laste kiiret surma põhjustav tegur on müokardiinfarkt või isheemiline insult.

Varajase vananemise sümptomid täiskasvanutel

Progeeria kandja hakkab kiiresti kaotama kilogramme, uimastama kasvu, muutuma halliks ja peagi kiilaks minema. Patsiendi nahk muutub õhukeseks, kaotab tervisliku varju. Epidermise pinna all on selgelt näha veresooned, samuti nahaalune rasv. Selle haiguse lihased atroofeeruvad peaaegu täielikult, mille tagajärjel jalad ja käed tunduvad tarbetult kõhnad.

Täiskasvanute progeeria tekib äkki ja areneb kiiresti

30-aastase vanusepiiri ületanud patsientidel hävib katarakt (läätse hägusus) mõlemad silmad, hääl muutub märgatavalt nõrgemaks, luukoe kohal olev nahk kaotab oma pehmuse ja kattub seejärel haavandiliste kahjustustega. Progeria sündroomi kandjad sarnanevad tavaliselt üksteisega välimuselt. Neid eristatakse:

väike kasv;
kuukujuline näo tüüp;
"linnu" nina;
õhukesed huuled;
tugevalt esile tõstetud lõug;
tugev, maha kukkunud keha ja kuivad peenikesed jäsemed, mida moonutab heldelt avalduv pigmentatsioon.

Seda haigust iseloomustab ülbus ja see häirib kõigi kehasüsteemide tööd:

higi- ja rasunäärmete tegevus on häiritud;
südame-veresoonkonna süsteemi normaalne funktsioon on moonutatud;
tekib lupjumine.
ilmneb osteoporoos (luutiheduse vähenemine) ja erosioonne osteoartriit (pöördumatud protsessid liigestes).

Erinevalt lapsvormist mõjub ka täiskasvanuvorm vaimsetele võimetele halvasti.

Ligikaudu 10% patsientidest puutub 40. eluaastaks kokku selliste tõsiste vaevustega nagu sarkoom (pahaloomuline moodustumine kudedes), rinnavähk, aga ka astrotsütoom (ajukasvaja) ja melanoom (nahavähk). Onkoloogia areneb kõrge veresuhkru ja kõrvalkilpnäärme talitlushäirete alusel. Progeeriaga täiskasvanute peamised surmapõhjused on enamasti vähkkasvajad või südame-veresoonkonna häired.

Diagnostika

Haiguse ilmingu välised tunnused on nii ilmsed ja erksad, et sündroomi diagnoositakse kliinilise pildi põhjal.

Haigust saab avastada juba enne lapse sündi. See sai võimalikuks tänu leitud progeeria geenile. Kuna aga haigus ei kandu üle põlvkondade kaupa (see on juhuslik või üksik mutatsioon), on tõenäosus, et samasse perekonda sünnib kaks seda haruldast haigust põdevat last, väga väike. Pärast progeeria geeni avastamist muutus sündroomi tuvastamine palju kiiremaks ja täpsemaks.

Praegu on geenitaseme muutused tuvastatavad. Loodud on spetsiaalsed programmid ehk elektroonilised diagnostikatestid. Praegu on üsna realistlik tõestada ja põhjendada geeni üksikuid mutatsioonimoodustisi, mis hiljem viivad progeeriani.

Teadus areneb kiiresti ja teadlased töötavad juba lõpliku teadusliku meetodi kallal progeeria diagnoosimiseks lastel. Kirjeldatud areng aitab kaasa veelgi varasemale ja täpsele diagnoosile. Tänapäeval vaadatakse raviasutustes sellise diagnoosiga lapsi ainult väliselt ning seejärel võetakse analüüsid ja vereproov.

Kui avastatakse progeeria sümptomeid, on vaja kiiresti pöörduda endokrinoloogi poole ja läbida põhjalik uuring.

Progeria ravi

Siiani ei ole leitud tõhusat progeeria ravi. Teraapiale on iseloomulik sümptomaatiline liin, millega välditakse tagajärgi ja tüsistusi pärast ateroskleroosi, suhkurtõve ja haavandiliste moodustiste progresseerumist. Anaboolse efekti saavutamiseks (rakkude uuenemise protsessi kiirendamiseks) on ette nähtud somatotroopne hormoon, mis on mõeldud patsientide kehakaalu ja keha pikkuse suurendamiseks. Terapeutilise kursuse viivad läbi korraga mitu spetsialisti, nagu endokrinoloog, kardioloog, sisearst, onkoloog jt, lähtudes konkreetsel hetkel valitsevatest sümptomitest.

2006. aastal registreerisid Ameerika teadlased selgeid edusamme võitluses progeeriaga kui ravimatu haigusega. Teadlased lisasid muteerivate fibroblastide kultuuri farnesüültransferaasi inhibiitorit (aine, mis pärsib või lükkab edasi füsioloogiliste või füüsikalis-keemiliste protsesside kulgu), mida oli varem vähihaigetel testitud. Protseduuri tulemusena omandasid mutatsioonirakud oma tavapärase kuju. Haiguse kandjad talusid loodud ravimit hästi, seega on lootust, et lähitulevikus on vahendit võimalik ka praktikas kasutada. Seega on progeeria juba varases eas võimalik välistada. Lonafarniibi (farnesüültransferaasi inhibiitor) efektiivsus seisneb nahaaluse rasva koguse suurenemises kogu kehakaalus, aga ka luu mineraliseerumises. Selle tulemusena väheneb vigastuste arv miinimumini.

Arvatakse, et sarnased vahendid võivad aidata haigust ravida, nagu vähivastases võitluses. Kuid need on ainult oletused ja hüpoteesid, mida faktid ei kinnita.

Patsientide ravi on tänapäeval vähendatud järgmiselt:

pideva pideva hoolduse pakkumine;
spetsiaalne dieet;
südamehooldus;
füüsiline tugi.

Progeria puhul on ravi eranditult toetav ja keskendub patsiendi kudedes või elundites toimuvate muutuste korrigeerimisele. Kasutatavad meetodid ei ole alati tõhusad. Arstid annavad aga endast parima. Patsiendid on pideva meditsiinitöötajate järelevalve all.

Ainult südame-veresoonkonna süsteemi talitlust jälgides on võimalik õigeaegselt diagnoosida tüsistuste teket ja ennetada nende kulgu. Kõik ravimeetodid on keskendunud ühele eesmärgile - peatada haigus ja mitte anda sellele võimalust süveneda, samuti leevendada sündroomi kandja üldseisundit, nii palju kui kaasaegse meditsiini potentsiaal seda võimaldab.

Ravi võib hõlmata:

aspiriini kasutamine minimaalses annuses, mis võib vähendada südameataki või insuldi tekkeriski;
teiste ravimite kasutamine, mis määratakse patsiendile eraviisiliselt, lähtudes olemasolevatest sümptomitest ja tema heaolust. Näiteks statiinide rühma kuuluvad ravimid vähendavad kolesterooli sisaldust veres ja antikoagulandid takistavad trombide teket. Sageli kasutatakse hormooni, mis võib suurendada kasvu ja kaalu;
füsioteraapia või raskesti painduvate liigeste arendamiseks mõeldud protseduuride kasutamine, mis võimaldab patsiendil säilitada aktiivsust;
piimahammaste kõrvaldamine. Haiguse eripära aitab kaasa molaaride enneaegsele ilmnemisele lastel, samas kui piimahambad tuleb õigeaegselt eemaldada.

Arvestades asjaolu, et progeeria on geneetiline või juhuslik, puuduvad ennetusmeetmed kui sellised.

Ravi prognoos

Progeeria sündroomi kandjate prognoos on halb. Keskmised arvud näitavad, et patsiendid elavad enamasti vaid kuni 13 aastat, surevad seejärel hemorraagiasse või südameinfarkti, pahaloomuliste kasvajate või aterosklerootiliste tüsistuste tõttu.

Progeeria on ravimatu. Teraapia on väljatöötamisel. Puuduvad lõplikud tõendid ravi kohta. Meditsiin areneb aga kiiresti, mistõttu on tõenäoline, et progeeriaga patsientidel on võimalus normaalseks ja pikaks eluks.

Ükskõik kui uskumatu see ka ei tunduks, aga progeeria käivitab tõesti noores kehas enneaegse vananemise mehhanismid. Ametlikult nimetati haigus esimest korda patoloogiat kirjeldanud ja uurinud teadlaste järgi: lastel on see Hutchinson-Gilfordi sündroom, täiskasvanutel on see Werneri sündroom.

Progeeria esineb poistel mitu korda sagedamini kui tüdrukutel. Patsiendid elavad keskmiselt 10–13 aastat (erandjuhtudel kuni 20): surmav haigus ei anna kahjuks võimalust paranemiseks ja pikaks elueaks. Sellised lapsed jäävad tervetest eakaaslastest füüsilises arengus märgatavalt maha, kuid see pole veel kõik progeeria võlud. Keha tõsine kurnatus, naha struktuuri rikkumine, seksuaalse arengu ja karvade sekundaarsete tunnuste puudumine, vähearenenud siseorganid ja vana mehe välimus tervikuna - see on koorem, mis langeb inimese õlgadele. õnnetu laps.

Vaimses arengus on laps täiesti adekvaatne, tema keha säilitab lapsikud proportsioonid, kuid samal ajal kasvab epifüüsi kõhre kiiresti üle ja asemele tekib epifüüsijoon - kõik on nagu täiskasvanul. Kiiresti küpsevad lapsed on sunnitud silmitsi seisma kaugeltki mitte lapsikutest progeeriaga seotud probleemidest: ateroskleroos, insult, mitmesugused südamehaigused.

Patoloogia põhjused

Paraku pole "vaenlase" ekspertide tegelikku palet veel põhjalikult uuritud. Pikaajaliste uuringute tulemusena õnnestus teadlastel välja selgitada, et patoloogia aluseks on suure tõenäosusega lamiini geeni (LMNA) mutatsioon, mis on otseselt seotud rakkude pooldumise protsessiga. Geneetilise süsteemi rike jätab rakud ilma resistentsusest ja käivitab kehas ettenägematud vananemismehhanismid.

Progeeria, erinevalt paljudest teistest geneetilise etioloogiaga haigustest, ei ole pärilik, see tähendab, et see ilmneb täiesti juhuslikult ja ühtegi haige lapse vanemat ei saa nimetada patoloogia kandjaks.

Haiguse sümptomid

Vahetult pärast sündi ei erista surmava progeeria geeni kandvaid lapsi tervetest beebidest. Juba esimesel eluaastal annavad mitmed haiguse sümptomid end täielikult tunda. Nende hulgas:

Nähtav kehakaalu puudumine, väga lühike kasv.
Juuste puudumine peas, ripsmetel ja kulmudel.
Nahaaluse rasva puudumine ja naha toonuse puudumine - see on nõrk ja kortsus.
Naha sinakas varjund.
Naha hüperpigmentatsioon.
Naha all silmatorkavad veenid peas.
Näo ja kolju luude ebaproportsionaalne areng, väike alalõug, punnis silmad ja väljaulatuvad kõrvad, konksus nina - lapsel on "linnu" näoilme. Just see spetsiifiliste omaduste kogum paneb ta välja nägema vana mehena.
Hammaste hiline ilmumine, mis kiiresti halvenevad.
Hääl on läbistav ja kõrge.
Pirnikujuline rindkere, väikesed rangluud, "pingulised" põlve- ja küünarliigesed, mis kehva liikuvuse tõttu sunnivad patsiendi "ratsaniku" asendisse.
Kollased punnis küüned - "tunniklaas".
Sklerataolised moodustised tuharate, reite ja alakõhu nahal.

Pärast seda, kui progeeriat põdev laps tähistab oma viiendat sünnipäeva, algavad tema kehas vääratamatud arenguprotsessid, mille puhul on eriti mõjutatud aort, mesenteriaal- ja pärgarterid. Nende häirete taustal täheldatakse südame müra ja vasaku vatsakese hüpertroofiat. Nende häirete keerulist mõju organismile peetakse üheks progeeriaga patsientide lühikese eluea põhjuseks. Patsientide äkksurma peamist tegurit nimetatakse ka isheemiliseks insuldiks.

Progeeria täiskasvanutel

Haigus võib ootamatult tabada täiskasvanud inimest vanuses 14-15 kuni 18 aastat. Patsient hakkab kaalust alla võtma, uimastama, halliks minema ja muutub järk-järgult kiilaks (progresseeruv alopeetsia). Progeeriaga inimese nahk muutub õhemaks, kaotab kõik värvid, omandades ebatervisliku kahvatu varjundi. Selle all on selgelt näha veresoonte võrgustik, nahaalune rasvkude ja lihased atroofeeruvad täielikult, nii et käed ja jalad tunduvad väga õhukesed.

30-aastase piiri ületanud patsientidel on kahjustatud mõlemad silmamunad, hääl nõrgeneb, nahk luude eendite kohal muutub jämedaks ja kattub haavanditega. Progeeriahaiged näevad välja ühesugused: lühike kasv, kuukujuline nägu, linnunoka meenutav nina, kitsas suu, järsult väljaulatuv lõug, tihe keha ja peenikesed kuivad jäsemed, mida moonutavad arvukad vanuselaikud. Haigus häirib tseremooniata keha erinevaid süsteeme: higi- ja rasunäärmete töö on häiritud, südame-veresoonkonna normaalne tegevus moondub, keha kannatab lupjumise, osteoporoosi ja erosiivse artroosi all. Erinevalt väikestest patsientidest mõjutab haigus ka täiskasvanutel intellektuaalseid võimeid.

Umbes 10% neljakümneaastastest patsientidest seisavad silmitsi selliste kohutavate haigustega nagu sarkoom, astrotsütoom, melanoom. Onkoloogia areneb suhkurtõve ja kõrvalkilpnäärme funktsioonide kahjustuse taustal. Progeeriaga patsientide vahetu surmapõhjus on enamikul juhtudel pahaloomulised kasvajad ja kardiovaskulaarsed patoloogiad.

Haiguse diagnoosimine

Patoloogia välised sümptomaatilised ilmingud on nii erksad ja kõnekad, et haigus diagnoositakse kliinilise pildi andmete põhjal.

Haiguse ravi

MirSovetov on sunnitud tunnistama, et kahjuks pole progeeria vastu imerohtu. Kõik tänapäeval kasutatavad ravimeetodid ei ole samuti alati tõhusad. Arstid teevad aga kõike, mis neist sõltub. Seega on kõik patsiendid regulaarse meditsiinilise järelevalve all, sest kardiovaskulaarsüsteemi seisundi jälgimise abil on võimalik õigeaegselt tuvastada konkreetse "südamehaiguse" tüsistuste teke.

Kõik ravimeetodid taotlevad ühtainsat, kuid elutähtsat eesmärki – haigus "külmutada", mitte lasta sellel halveneda ja leevendada patsiendi seisundit, nii palju kui kaasaegse meditsiini võimalused seda võimaldavad. Kuidas saavad eksperdid aidata?

Minimaalsete annuste kasutamine, mis võivad kaitsta inimest võimaliku südameataki eest või.
Teiste ravimite kasutamine, mis määratakse individuaalselt, lähtudes iga patsiendi seisundist. Näiteks statiinide rühma kuuluvad ravimid vähendavad kõrgenenud vere kolesteroolitaset ja nn antikoagulandid blokeerivad trombide teket. Sageli kasutatakse kasvuhormooni, mis "tõstab" pikkust ja kaalu.
Füsioteraapia protseduuride kasutamine, mis arendavad liigeseid, mis painduvad raskelt, võimaldades inimesel jääda aktiivseks. Ja mis võiks olla väikeste patsientide jaoks olulisem?
Piimahammaste eemaldamine. Haiguse spetsiifilisus aitab kaasa jäävhammaste varajasele puhkemisele lastel, samas kui piimahambad riknevad väga kiiresti, mistõttu tuleb need õigeaegselt eemaldada.

Haiguse ennetamist pole veel välja töötatud.