Ravimite kliiniliste uuringute tüübid. Ravimite kliiniliste uuringute müüdid ja tegelikkus Laboratoorsete uuringute eesmärgid

3. peatükk. Uimastite kliinilised uuringud

Uute ravimite ilmumisele eelneb pikk uuringutsükkel, mille ülesanne on tõestada uue ravimi efektiivsust ja ohutust. Laboratoorsete loomade prekliiniliste uuringute põhimõtted olid optimaalselt välja töötatud, kuid 1930. aastatel sai selgeks, et loomkatsetes saadud tulemusi ei saa otseselt inimestele üle kanda.

Esimesed kliinilised uuringud inimestega viidi läbi 1930. aastate alguses (1931 – esimene sanocrisiini randomiseeritud pimeuuring ** 3, 1933 – esimene platseebokontrolliga uuring stenokardiaga patsientidel). Praegu on maailmas läbi viidud mitusada tuhat kliinilist uuringut (30 000–40 000 aastas). Igale uuele ravimile eelneb keskmiselt 80 erinevat uuringut, milles osaleb üle 5000 patsiendi. See pikendab oluliselt uute ravimite väljatöötamisperioodi (keskmiselt 14,9 aastat) ja nõuab märkimisväärseid kulutusi: tootmisettevõtted kulutavad ainuüksi kliinilistele uuringutele keskmiselt 900 miljonit dollarit.Täpset ja usaldusväärset teavet uue ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta tagavad aga ainult kliinilised uuringud.

Vastavalt rahvusvahelistele hea kliinilise tava juhistele (rahvusvaheline kliiniliste uuringute standard: ICH / GCP) kliinilises uuringus"Uuringuuring uuritava toote ohutuse ja/või efektiivsuse kohta inimestel, mille eesmärk on tuvastada või kinnitada uuritava toote kliinilised, soovitavad farmakodünaamilised omadused ja/või läbi viia selle kõrvalmõjude tuvastamiseks ja/või selle imendumise, jaotumise, biotransformatsiooni ja eritumise uurimiseks".

Kliinilise uuringu eesmärk- usaldusväärsete andmete saamine ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta ilma paljastamata

samas kui patsiendid (uuringus osalejad) on ebamõistlik risk. Täpsemalt võib uuringu eesmärk olla uurida ravimi farmakoloogilisi toimeid inimestele, määrata terapeutiline (terapeutiline) efektiivsus või kinnitada efektiivsust võrreldes teiste ravimitega, samuti määrata terapeutiline kasutus – nišš, mille see ravim võib kaasaegses farmakoteraapias hõivata. Lisaks võib uuring olla etapiks ravimi registreerimiseks ettevalmistamisel, soodustada juba registreeritud ravimi turustamist või olla abivahendiks teaduslike probleemide lahendamisel.

3.1. KLIINILISTE UURIMISTE STANDARDID

Enne kliiniliste uuringute ühtsete standardite tekkimist oli uusi ravimeid saanud patsientidel sageli tõsine oht, mis oli seotud ebapiisavalt tõhusate ja ohtlike ravimite võtmisega. Näiteks kahekümnenda sajandi alguses. paljudes riikides kasutati heroiini köharavimina; 1937. aastal suri USA-s mitukümmend last pärast paratsetamoolisiirupi võtmist, mis sisaldas mürgist etüleenglükooli *; ning 1960. aastatel Saksamaal ja Ühendkuningriigis sünnitasid naised, kes võtsid raseduse ajal talidomiidi*, umbes 10 000 raskete jäseme väärarengutega last. Uuringute ebaõige planeerimine, vead tulemuste analüüsimisel ja otsesed võltsimised põhjustasid mitmeid teisi humanitaarkatastroofe, mis tõstatasid küsimuse uurimistöös osalevate patsientide ja potentsiaalsete uimastitarbijate huvide seadusandlikust kaitsest.

Tänapäeval on uute ravimite väljakirjutamise potentsiaalne risk oluliselt väiksem, kuna nende kasutamiseks loa andvatel riigiasutustel on ühe standardi järgi tehtavate kliiniliste uuringute käigus võimalus hinnata tuhandete patsientide puhul uue ravimi kasutamise tulemusi.

Praegu viiakse kõik kliinilised uuringud läbi üheainsa rahvusvahelise standardi GCP järgi. , mille töötas välja ravimikontrolliamet

USA valitsuse, WHO ja Euroopa Liidu fondid ja toiduained aastatel 1980–1990. GCP standard reguleerib kliiniliste uuringute planeerimist ja läbiviimist ning näeb ette ka patsiendi ohutuse ja saadud andmete täpsuse mitmeastmelise kontrolli.

GCP standard võtab arvesse inimesi hõlmavate uuringute läbiviimise eetilisi nõudeid, mille on sõnastanud Maailma Meditsiiniliidu Helsingi deklaratsioon"Soovitused inimesi hõlmavate biomeditsiiniuuringutega tegelevatele arstidele". Eelkõige saab kliinilistes uuringutes osalemine olla ainult vabatahtlik; uuringute käigus ei tohiks patsiendid rahalisi hüvitisi saada. Allkirjastades oma nõusoleku uuringus osalemiseks, saab patsient täpset ja üksikasjalikku teavet võimaliku terviseriski kohta. Lisaks võib patsient igal ajal põhjust avaldamata uuringust loobuda.

Kliiniline farmakoloogia, mis uurib ravimite farmakokineetikat ja farmakodünaamikat vahetult haigel inimesel, omas suurt tähtsust GCP standardite ja kogu kaasaegse ravimi kliiniliste uuringute kontseptsiooni loomisel.

Rahvusvahelise standardi ICH GCP sätted on kajastatud Föderaalseadus "Ravimite ringluse kohta"(nr 61-FZ, 12. aprill 2010) ja Osariigi standard "Hea kliiniline tava"(GOST R 52379-2005), mille kohaselt tehakse meie riigis ravimite kliinilisi uuringuid. Seega on olemas õiguslik alus nii erinevate riikide kliiniliste uuringute tulemuste vastastikuseks tunnustamiseks kui ka suurte rahvusvaheliste kliiniliste uuringute jaoks.

3.2. KLIINILISTE UURINGUTE PLANEERIMINE JA LÄBIVIIMINE

Kliinilise uuringu kavandamine hõlmab mitut etappi.

Uurimisküsimuse definitsioon. Näiteks kas ravim X alandab hüpertensiivsetel patsientidel vererõhku märkimisväärselt või vähendab ravim X vererõhku tõhusamalt kui ravim Y?

küsimused, näiteks: kas ravim Z võib vähendada hüpertensiooniga patsientide suremust (põhiküsimus), kuidas mõjutab ravim Z haiglaravi sagedust, kui suur on mõõduka hüpertensiooniga patsientide osakaal, kellel ravim Z suudab vererõhku usaldusväärselt kontrollida (lisaküsimused). Uurimisküsimus peegeldab eeldust, millest uurijad lähtuvad. (uurimishüpotees); meie näites on hüpotees, et ravim Z, millel on võime alandada vererõhku, võib vähendada hüpertensiooni ja haigustega seotud tüsistuste riski ja seega vähendada surmade sagedust.

Õppekujunduse valik. Uuring võib hõlmata mitut võrdlusrühma (ravim A ja platseebo või ravim A ja ravim B). Uuringud, milles võrdlusgrupp puudub, ei anna usaldusväärset teavet ravimite toime kohta ja praegu selliseid uuringuid praktiliselt ei tehta.

Valimi suuruse määramine. Protokolli koostajad peavad täpselt ette nägema, kui palju patsiente esialgse hüpoteesi tõestamiseks vaja läheb (valimi suurus arvutatakse matemaatiliselt statistika seaduspärasuste alusel). Uuring võib hõlmata mõnekümnest (juhul, kui ravimi toime on oluliselt väljendunud) kuni 30 000-50 000 patsienti (kui ravimi toime on vähem väljendunud).

Uuringu kestuse määramine. Uuringu kestus sõltub toime avaldumise ajast. Näiteks bronhodilataatorid parandavad bronhiaalastmahaigete seisundit mõne minuti jooksul pärast nende võtmist ning inhaleeritavate glükokortikoidide positiivset toimet on neil patsientidel võimalik registreerida alles mõne nädala pärast. Lisaks nõuavad mitmed uuringud suhteliselt harva esinevate sündmuste jälgimist: kui uuritav ravim võib eeldatavasti vähendada haiguse ägenemiste arvu, on selle toime kinnitamiseks vajalik pikaajaline jälgimine. Kaasaegsetes uuringutes ulatub jälgimisperiood mitmest tunnist 5-7 aastani.

Patsientide populatsiooni valik. Teatud omadustega patsientide uurimisse pääsemiseks loovad arendajad selged kriteeriumid. Nende hulka kuuluvad vanus, sugu, haiguse kestus ja raskusaste, eelmise olemus

ravi, kaasuvad haigused, mis võivad mõjutada ravimite toime hindamist. Kaasamise kriteeriumid peaksid tagama patsientide homogeensuse. Näiteks kui hüpertensiooniuuringusse kaasatakse samaaegselt kerge (piiripealse) hüpertensiooniga ja väga kõrge vererõhuga patsiendid, mõjutab uuritav ravim neid patsiente erinevalt, mistõttu on usaldusväärsete tulemuste saamine raskendatud. Lisaks ei hõlma uuringud tavaliselt rasedaid ja raskete haigustega inimesi, mis mõjutavad negatiivselt patsiendi üldist seisundit ja prognoosi.

Ravi efektiivsuse hindamise meetodid. Arendajad peaksid valima ravimi efektiivsuse näitajad, meie näites tuleks selgitada, kuidas täpselt hinnatakse hüpotensiivset toimet - ühe vererõhu mõõtmisega; vererõhu keskmise ööpäevase väärtuse arvutamisega; Ravi efektiivsust hinnatakse selle mõju järgi patsiendi elukvaliteedile või ravimite võimele ennetada hüpertensiooni tüsistuste ilminguid.

Ohutuse hindamise meetodid. Kaaluda tuleks ravi ohutuse hindamist ja seda, kuidas registreerida uuritavate ravimite kõrvaltoimeid.

Planeerimisetapp lõpeb protokolli – põhidokumendi, mis sätestab uuringu läbiviimise korra ja kõik uurimistoimingud – kirjutamisega. Seega uuringu protokoll"kirjeldab uuringu eesmärke, metoodikat, statistilisi aspekte ja korraldust." Protokoll esitatakse läbivaatamiseks riigi reguleerivatele asutustele ja sõltumatule eetikakomisjonile, kelle nõusolekuta ei ole uuringut võimalik jätkata. Uuringu läbiviimise sisemine (seire) ja väliskontroll (audit) hindab eelkõige uurijate tegevuse vastavust protokollis kirjeldatud korrale.

Patsientide kaasamine uuringusse- puhtalt vabatahtlik. Kaasamise eeltingimus on patsiendi tutvustamine võimalike riskide ja eelistega, mida ta võib uuringus osalemisest saada, ning allkirjastada. teadlik nõustumine. ICH GCP reeglid ei luba kasutada materiaalseid stiimuleid, et meelitada patsiente uuringus osalema (erand tehakse tervete vabatahtlike puhul, kes osalevad ravimite farmakokineetika või bioekvivalentsuse uuringus). Patsient peab vastama kaasamise/välistamise kriteeriumidele. Tavaliselt

ei luba osaleda uuringutes rasedatel, imetavatel emadel, patsientidel, kellel võib muutuda uuritava ravimi farmakokineetika, alkoholismi või narkomaaniaga patsiente. Töövõimetuid patsiente ei tohiks kaasata uuringusse ilma hooldajate, sõjaväelaste, vangide, uuritava ravimi suhtes allergiliste isikute või samaaegselt teises uuringus osalevate patsientide nõusolekuta. Patsiendil on õigus igal ajal põhjust avaldamata uuringust loobuda.

Uuringu ülesehitus. Uuringuid, milles kõik patsiendid saavad sama ravi, praegu praktiliselt ei tehta, kuna saadud tulemuste kohta on vähe tõendeid. Levinuim võrdlev uuring paralleelrühmades (sekkumisrühm ja kontrollrühm). Kontrollina võib kasutada platseebot (platseebokontrollitud uuring) või muud aktiivset ravimit.

Võrdlevad disainiuuringud nõuavad randomiseerimine- osalejate jaotamine katse- ja kontrollrühmadesse juhuslikult, mis minimeerib eelarvamusi ja eelarvamusi. Uurijal on põhimõtteliselt juurdepääs teabele selle kohta, millist ravimit patsient saab (seda võib vaja minna tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel), kuid sel juhul tuleks patsient uuringust välja jätta.

Individuaalne registreerimiskaart. Individuaalse registreerimiskaardi all mõistetakse "prinditud, optilist või elektroonilist dokumenti, mis on loodud kogu protokollis nõutava teabe salvestamiseks iga uuringuobjekti kohta". Individuaalse registreerimiskaardi alusel luuakse uuringute andmebaas tulemuste statistiliseks töötlemiseks.

3.3. KLIINILISE RAVIMI KATSE FAASID

Nii tootja kui ka avalikkus on huvitatud uue ravimi kliinilise farmakoloogia, terapeutilise efektiivsuse ja ohutuse kohta võimalikult täpse ja täieliku teabe saamisest eelregistreerimise uuringute käigus. Ettevalmistus

registreerimistoimikut ei saa ilma nendele küsimustele vastamata. Seetõttu eelneb uue ravimi registreerimisele mitukümmend erinevat uuringut ning iga aastaga suureneb nii uuringute arv kui ka nendes osalejate arv ning uue ravimi uuringute kogutsükkel ületab tavaliselt 10 aastat. Seega on uute ravimite väljatöötamine võimalik vaid suurtes ravimifirmades ning uurimisprojekti kogumaksumus ületab keskmiselt 900 miljonit dollarit.

Esimesed prekliinilised uuringud algavad vahetult pärast uue potentsiaalselt tõhusa molekuli sünteesi. Nende olemus on testida hüpoteesi uue ühendi kavandatava farmakoloogilise toime kohta. Paralleelselt uuritakse ühendi toksilisust, selle onkogeenset ja teratogeenset toimet. Kõik need uuringud tehakse laboriloomadega ja nende kogukestus on 5-6 aastat. Selle töö tulemusena valitakse 5-10 tuhandest uuest ühendist välja ligikaudu 250.

Tegelikult jagunevad kliinilised uuringud tinglikult nelja perioodi või faasi.

Kliiniliste uuringute I etapp, tavaliselt 28–30 tervel vabatahtlikul. Selle etapi eesmärk on saada teavet uue ravimi taluvuse, farmakokineetika ja farmakodünaamika kohta, selgitada annustamisskeemi ja saada andmeid ravimi ohutuse kohta. Ravimi terapeutilise toime uurimine selles faasis ei ole vajalik, kuna tervetel vabatahtlikel ei täheldata tavaliselt uue ravimi mitmeid kliiniliselt olulisi omadusi.

I faasi uuringud algavad ühekordse annuse ohutuse ja farmakokineetika uuringuga, mille valikul kasutatakse bioloogilistest mudelitest saadud andmeid. Edaspidi uuritakse ravimi farmakokineetikat korduval manustamisel, uue ravimi eritumist ja metabolismi (kineetiliste protsesside järjekorda), jaotumist vedelikes, kehakudedes, farmakodünaamikat. Tavaliselt viiakse kõik need uuringud läbi erinevate annuste, ravimvormide ja manustamisviiside kohta. I faasi uuringute käigus on võimalik hinnata ka teiste ravimite mõju uue ravimi farmakokineetikale ja farmakodünaamikale, organismi funktsionaalsele seisundile, toidutarbimisele jne.

I faasi kliiniliste uuringute oluline eesmärk on tuvastada võimalik toksilisus ja kõrvaltoimed, kuid need uuringud on lühikesed ja viiakse läbi piiratud arvul osalejatel, mistõttu selles faasis tehakse ainult kõige rohkem

sagedased ja rasked kõrvaltoimed, mis on seotud uue ravimi kasutamisega.

Mõnel juhul (onkoloogilised ravimid, HIV-nakkuse raviks kasutatavad ravimid) võib patsientidel teha I faasi uuringuid. See võimaldab kiirendada uue ravimi loomist ja mitte seada vabatahtlikke põhjendamatule riskile, kuigi seda lähenemist võib pidada pigem erandiks.

I etapi uuringud lubama:

Hinnake uue ravimi talutavust ja ohutust;

Mõnel juhul, et saada aimu selle farmakokineetikast (tervetel inimestel, millel on loomulikult piiratud väärtus);

Määrake peamised farmakokineetilised konstandid (C max ,

C1);

Võrrelge uue ravimi farmakokineetikat, kasutades erinevaid ravimvorme, manustamisviise ja -meetodeid.

II faasi uuringud- esimesed uuringud patsientidel. Nende uuringute maht on palju suurem kui I faasis: 100-200 patsienti (mõnikord kuni 500). II faasis selgitatakse uue ravimi efektiivsust ja ohutust ning annuste vahemikku patsientide raviks. Need uuringud annavad teavet peamiselt uue ravimi farmakodünaamika kohta. Võrdlevat ülesehitust ja kontrollrühma kaasamist (mis ei ole I faasi uuringute puhul tüüpiline) peetakse II faasi uuringute läbiviimise kohustuslikeks tingimusteks.

III faasi uuringud on planeeritud suurele hulgale patsientidele (kuni 10 000 inimest või rohkem) ning nende rakendamise tingimused on võimalikult lähedased teatud haiguste ravi tavatingimustele. Selle faasi uuringud (tavaliselt mitmed paralleelsed või järjestikused uuringud) on suured (täismastaabis), randomiseeritud ja võrdlevad. Uurimise teemaks ei ole mitte ainult uue ravimi farmakodünaamika, vaid ka selle kliiniline efektiivsus 1 .

1 Näiteks uue antihüpertensiivse ravimi I-II faasis uurimise eesmärk on tõestada selle võimet alandada vererõhku ja III faasi uuringus on eesmärgiks uurida ravimite mõju hüpertensioonile. Viimasel juhul ilmnevad koos vererõhu langusega ka muud mõju hindamise punktid, eelkõige südame-veresoonkonna haigustesse suremuse vähenemine, hüpertensiooni tüsistuste vältimine, patsientide elukvaliteedi tõus jne.

III faasi uuringutes võrreldakse ravimi efektiivsust ja ohutust platseeboga (platseebokontrollitud uuring) ja/või teise markerravimiga (ravim, mida selles kliinilises olukorras tavaliselt kasutatakse ja millel on hästi tuntud raviomadused).

Ravimite registreerimistaotluse esitamine ettevõtte arendaja poolt ei tähenda uuringu lõpetamist. Enne taotluse esitamist lõpetatud III faasi uuringuid nimetatakse III faasi uuringuteks ja pärast taotluse esitamist lõpetatud III faasi uuringuid. Viimaseid tehakse selleks, et saada täielikumat teavet ravimite kliinilise ja farmakoökonoomilise efektiivsuse kohta. Sellised uuringud võivad laiendada uue ravimi määramise näidustusi. Täiendavaid uuringuid võivad algatada registreerimisprotsessi eest vastutavad riigiasutused, kui varasemate uuringute tulemused ei võimalda üheselt rääkida uue ravimi omadustest ja ohutusest.

Uue ravimi registreerimise üle otsustamisel saavad määravaks III faasi uuringute tulemused. Sellise otsuse võib teha, kui ravim:

Tõhusam kui juba tuntud sarnase toimega ravimid;

Omab mõjusid, mis ei ole olemasolevatele ravimitele iseloomulikud;

Sellel on kasulikum ravimvorm;

Farmakoökonoomilises mõttes kasulikum või võimaldab kasutada lihtsamaid ravimeetodeid;

Sellel on eelised kombineerituna teiste ravimitega;

Sellel on lihtsam kasutusviis.

IV faasi uuringud. Konkurents uute ravimitega sunnib meid jätkama uuringuid ka pärast uue ravimi registreerimist (turustamisjärgsed uuringud), et kinnitada ravimi efektiivsust ja kohta farmakoteraapias. Lisaks võimaldavad IV faasi uuringud vastata mõningatele ravimite kasutamise käigus tekkivatele küsimustele (optimaalne ravi kestus, uue ravimi eelised ja puudused võrreldes teiste, sh uuemate ravimitega, retsepti iseärasused eakatel, lastel, ravi pikaajaline mõju, uued näidustused jne).

Mõnikord viiakse IV faasi uuringud läbi palju aastaid pärast ravimi registreerimist. Näide sellisest hilinenud rohkem kui 60 aastat

Kõikide faaside kliinilised uuringud viiakse läbi 2 keskuses (meditsiinikeskused, haiglad, polikliinikud), mis on ametlikult sertifitseeritud riiklike kontrollorganite poolt ja millel on vastav teadus- ja diagnostikaaparatuur ning võime pakkuda ADR-iga patsientidele kvalifitseeritud arstiabi.

Bioekvivalentsuse uuringud. Enamik ravimiturul olevaid ravimeid on geneerilised (geneerilised) ravimid. Nende ravimite hulka kuuluvate ravimite farmakoloogiline toime ja kliiniline efektiivsus on reeglina hästi uuritud. Geneeriliste ravimite efektiivsus võib aga oluliselt erineda.

Geneeriliste ravimite registreerimist saab lihtsustada (uuringute aja ja mahu osas). Nende fondide kvaliteedi kohta rangelt põhjendatud järelduste tegemiseks lubage bioekvivalentsusuuringuid. Nendes uuringutes võrreldakse geneeriliste ravimitega biosaadavust (võrreldakse süsteemsesse vereringesse jõudva ravimi osakaalu ja selle protsessi toimumise kiirust). Kui kahel ravimil on sama biosaadavus, on need bioekvivalentsed. Samal ajal eeldatakse, et bioekvivalentsetel ravimitel on sama tõhusus ja ohutus 3 .

Bioekvivalentsust uuritakse väikese arvu tervete vabatahtlikega (20–30), kasutades farmakokineetika uurimiseks standardseid protseduure (farmakokineetilise kõvera koostamine, AUC, T max , C max väärtuste uurimine).

max max

1 Need ravimid, mis võeti kliinilisse praktikasse umbes 100 aastat tagasi, ei läbinud korraga registreerimisprotsessi ega kliinilisi uuringuid, mis nõudsid nende põhjalikku uuringut enam kui 60 aasta pärast. Kaasaegne uute ravimite registreerimissüsteem ilmus XX sajandi 60ndatel, seetõttu ei ole umbes 30–40% tänapäeval kasutatavatest ravimitest veenvalt uuritud. Nende koht farmakoteraapias võib olla arutelu objektiks. Ingliskeelses kirjanduses kasutatakse nende ravimite kohta mõistet “harva kasutatavad ravimid”, kuna harva on võimalik leida rahastamisallikaid selliste ravimite uurimiseks.

2 Meie riigis - Vene Föderatsiooni tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeerium.

3 Siiski ei saa väita, et kahel farmatseutiliselt samaväärsel ravimil (sama efektiivsuse ja ohutusega) on alati sama farmakokineetika ja võrreldav biosaadavus.

3.4. KLIINILISE EETILISED ASPEKTID

UURIMUS

Meditsiinieetika kõige olulisem põhimõte sõnastati peaaegu 2500 aastat tagasi. Hippokratese vanne ütleb: "Ma kohustun tegema seda kõike vastavalt oma võimetele ja teadmistele haige inimese hüvanguks ning hoiduma kõigest, mis võib teda kahjustada." Meditsiinilise deontoloogia nõuded on ravimite kliiniliste uuringute läbiviimisel eriti olulised, kuna need viiakse läbi inimeste peal ja mõjutavad inimõigusi tervisele ja elule. Seetõttu on meditsiinilis-õiguslikel ja meditsiinilis-deontoloogilistel probleemidel kliinilises farmakoloogias suur tähtsus.

Kliiniliste ravimite (nii uute kui ka juba uuritud, kuid uute näidustuste puhul kasutatavate) kliiniliste uuringute läbiviimisel tuleb lähtuda eelkõige patsiendi huvidest. Loa ravimite kliiniliste uuringute läbiviimiseks annavad pädevad asutused (Vene Föderatsioonis - Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium) pärast ravimi prekliinilise uuringu käigus kogutud andmete üksikasjalikku uurimist. Kuid sõltumata riigivõimu loast peab uuringu heaks kiitma ka eetikakomisjon.

Kliiniliste uuringute eetiline ülevaade viiakse läbi vastavalt Maailma Meditsiiniliidu Helsingi deklaratsiooni "Soovitused inimest hõlmavate biomeditsiiniuuringutega tegelevatele arstidele" (esmakordselt võeti vastu 18. Maailma Meditsiiniassambleel Helsingis 1964. aastal ning seejärel täiendati ja muudeti korduvalt) põhimõtetega.

Helsingi deklaratsioonis on kirjas, et inimeste biomeditsiiniliste uuringute eesmärk peaks olema diagnostiliste, terapeutiliste ja ennetavate protseduuride täiustamine, samuti haiguste etioloogia ja patogeneesi väljaselgitamine. Maailma Meditsiiniassamblee on koostanud soovitused arstile kliiniliste uuringute läbiviimiseks.

Helsingi deklaratsiooni nõudeid võeti arvesse Vene Föderatsiooni föderaalseaduses "Ravimite ringluse kohta". Eelkõige on juriidiliselt kinnitatud järgmine.

Patsientide osalemine kliinilistes ravimiuuringutes saab olla ainult vabatahtlik.

Patsient annab kirjaliku nõusoleku ravimite kliinilistes uuringutes osalemiseks.

Patsienti tuleb teavitada uuringu olemusest ja võimalikust ohust tema tervisele.

Patsiendil on õigus keelduda kliinilistes ravimiuuringutes osalemisest oma käitumise mis tahes etapis.

Eetiliste nõuete kohaselt on ravimite kliinilised uuringud alaealiste (välja arvatud juhtudel, kui uuritav ravim on mõeldud ainult lastehaiguste raviks) ja rasedate naistega seotud kliinilised uuringud vastuvõetamatud. Keelatud on läbi viia uimastite kliinilisi uuringuid alaealistel ilma vanemateta, teovõimetutel isikutel, vangidel, sõjaväelastel jne. Kõik kliinilistes uuringutes osalejad peavad olema kindlustatud.

Kliiniliste uuringute eetilise läbivaatamise küsimustega meie riigis tegelevad Venemaa Tervishoiu- ja Sotsiaalarengu Ministeeriumi eetikakomitee, samuti kohalikud eetikakomiteed meditsiini- ja teaduslike meditsiiniasutuste juures. Eetikakomitee juhindub kliiniliste uuringute läbiviimise peamistest rahvusvahelistest põhimõtetest, samuti kehtivatest Vene Föderatsiooni õigusaktidest ja määrustest.

3.5. UUTE RAVIMI REGISTREERIMISMENETLUS

Vastavalt föderaalseadusele "Ravimite ringluse kohta" (nr 61-FZ, 12. aprill 2010) "Vene Föderatsiooni territooriumil võib ravimeid toota, müüa ja kasutada, kui need on registreerinud föderaalne ravimite kvaliteedikontrolli asutus." Järgmised asjad kuuluvad riiklikule registreerimisele:

Uued ravimid;

Varem registreeritud ravimite uued kombinatsioonid;

Varem registreeritud, kuid muudes ravimvormides või uues annuses toodetud ravimid;

geneerilised ravimid.

Ravimite riiklikku registreerimist viib läbi Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium, kes kinnitab ka ravimite kasutamise juhendid ning registreeritud ravimid kantakse riiklikku registrisse.

Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia: õpik. - 3. väljaanne, muudetud. ja täiendav / toim. V. G. Kukes, A. K. Starodubtsev. - 2012. - 840 lk.: ill.

Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.

Majutatud aadressil http://www.allbest.ru/

Inimese kliinilised uuringud

Kaasaegne meditsiin on mõeldamatu ilma aktiivsete teaduslike eksperimentide ja uuringuteta. Uusi ravimeid ja toidulisandeid, uurimismeetodeid, ravimeetodeid tuleks põhjalikult testida. Sellega seoses kerkivad esile mitmed olulised eetilised probleemid, millest peamine on võib-olla see, kuidas ühendada teaduslikud huvid ja kasu konkreetse teema jaoks. Kahtlemata tuleb seda probleemi lahendada kantiaanliku printsiibi alusel: inimene pole vahend, vaid eesmärk. Uuringut läbi viiv eksperimentaalarst peab lähtuma patsiendi hüve prioriteedist avaliku hüve ja teaduslike huvide ees.

Toome mõned näited. 1932. aastal viis USA tervishoiuministeerium Tuskegee linnas (Alabama) läbi uuringu süüfilise loomuliku kulgemise kohta 399 afroameeriklasel. Uuring jätkus kuni 1972. aastani. See peatati meedialekke tõttu (algselt pidi uuring lõppema siis, kui kõik selles osalejad olid surnud ja lahkamised tehtud). Mõned patsiendid olid selleks ajaks surnud süüfilisesse, teised sellest põhjustatud tüsistustesse.

1935. aastal kliinilises praktikas kasutusele võetud sulfaravimid said esimeseks tõhusaks vahendiks infektsioonide vastu võitlemisel. 1937. aastal otsustas M.E. Massengill lasta välja lastele mõeldud ravimi vedelal kujul. Sulfaanilamiid on tavalistes lahustites halvasti lahustuv, mistõttu selle lahustamiseks katsetati erinevaid aineid, millest sobivaimaks osutus mürgine lahusti ja antifriisi keemiline analoog dietüleenglükool. Prekliinilisi ja kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud. 1937. aasta oktoobris sai FDA teate 8 lapse ja 1 täiskasvanud patsiendi surmast pärast ravimi võtmist. Tootmisettevõte on võtnud kasutusele erinevaid meetmeid ravimi ringlusest kõrvaldamiseks. Juba müüdu nõudis aga 107 inimese elu, kellest enamik olid lapsed.

Kliiniliste uuringute läbiviimise terviklike reeglite väljatöötamise tõukejõuks oli aastatel 1959–1961 puhkenud talidomiidi katastroof. Ravimit, mille prekliinilised ja kliinilised uuringud ei ole läbi viidud, hakati Euroopas müüma uinumist hõlbustava rahustina ja hommikuse iivelduse ravimina, mida soovitati kasutada rasedatel. Aastatel 1956–1962 sündis üle 10 000 lapse kogu maailmas talidomiidiga seotud väärarengutega.

Saksa arstid uurisid Dachau koonduslaagri vangidel keha reaktsioone suurtele kõrgustele ja haruldasele õhule – nad simuleerisid hapnikupuuduse mõju atmosfääritingimustes 12 km kõrgusel. Tavaliselt oli uuritav poole tunni jooksul surnud; samal ajal märgiti saksa pedantsuse katse protokollis tema surivoodipiinamise etapid (nagu “kramplikud krambid”, “agonistlik kramplik hingamine”, “oigamine”, “torkivad karjed”, “grimassid, oma keele hammustamine”, “suutmatus kõnele reageerida” jne). Uuriti ka organismi reaktsioone alajahtumisele, mille puhul hoiti alasti katsealuseid kuni 29-kraadises pakases 9-14 tundi või kasteti mitmeks tunniks jäävette. Samas koonduslaagris viidi läbi katsed, mille käigus nakatus malaariasse üle 1200 inimese. 30 katsealust suri otse nakkusse, 300 kuni 400 - sellest põhjustatud tüsistustesse, paljud teised - neosalvariini ja püridooni üleannustamise tõttu.

Sachsenhausenis ja mõnes teises koonduslaagris tehti katseid sinepigaasiga: katsealuseid vigastati tahtlikult. Ja siis nakatusid haavad sinepigaasiga. Teised olid sunnitud gaasi sisse hingama või seda veeldatud kujul alla neelama. "Eksperimentijad" jäädvustasid lahedalt, et kui käte haavadesse gaasi süstiti, siis käed paisusid tugevasti ja inimene tundis äärmist valu.

Peamiselt Ravensbrücki koonduslaagri naistega tehtud katsetes uuriti haavainfektsioone, aga ka luude, lihaste ja närvide regenereerimise ning luusiirdamise võimalusi. Katsealuste jalgadele tehti sisselõiked ja seejärel süstiti haavadesse bakterikultuure, puidulaastud või klaasi. Vaid paar päeva hiljem hakkasid haavad paranema, kontrollides üht või teist vahendit. Muudel juhtudel tekkis gangreen, mille järel mõnda katsealuseid raviti, teised aga - kontrollrühmadest - jäeti ravita.

Teistes katsetes uuriti nakkavat kollatõbe koonduslaagri vangidel; töötati välja meetodid inimeste odavaks, tundetuks ja kiireks steriliseerimiseks; viidi läbi inimeste massiline tüüfusesse nakatumine; uuris mürkide toime kiirust ja olemust; testiti süütepommides sisalduvate fosforiühendite mõju organismile.

Need ja paljud muud andmed, mida tribunali ajal dokumentide ja tunnistustega kinnitasid, ei šokeerinud mitte ainult maailma üldsust, vaid panid meid mõtlema ka subjektide õiguste, väärikuse ja tervise kaitse probleemile, vajadusele piirata inimuuringuid teatud piiridega.

Subjektide õiguste kaitse kaasaegne maailmalugu algab Nürnbergi koodeksiga. See töötati välja Nürnbergi protsesside ajal ja see oli esimene rahvusvaheline dokument, mis sisaldas inimestega seotud uuringute läbiviimise eetiliste ja juriidiliste põhimõtete loendit. Selle koostasid kaks osalevat Ameerika meditsiinieksperti Leo Alexander ja Andrew Evie ning sellest sai kohtu tehtud otsuse lahutamatu osa.

Koodeksi preambulis märgiti: "Meie ees olevate tõendite kaalukuse põhjal saame järeldada, et teatud tüüpi inimestega tehtavad meditsiinilised katsed on eetilised kogu meditsiinivaldkonnas ainult siis, kui need viiakse läbi asjakohastes ja täpselt määratletud piirides." Hoolimata asjaolust, et "koodeks" võeti vastu kohtuotsuse vormis, on sellel moraalne jõud. See sisaldab 10 positsiooni.

Esimene säte sätestab uuringus osalemiseks "katsealuse vabatahtliku nõusoleku vajaduse". See tähendab et

- "katses osaleval isikul" peab olema "seaduslik õigus anda selline nõusolek" (st ta peab olema võimeline)

selline nõusolek tuleb anda vabatahtlikult, "ilma igasuguse vägivalla, pettuse, pettuse, võltsimise või muude varjatud sunniviisideta";

sellise nõusoleku andjal peavad olema "piisavad teadmised, et mõista katse subjekti olemust ja teha teadlik otsus". Selleks tuleb kõnealust isikut teavitada „katse olemusest, kestusest ja eesmärgist; meetod ja vahendid, mille abil see läbi viiakse; kõigi võimalike ebamugavuste ja riskide kohta; eksperimendi käigus ilmneda võivate tagajärgede kohta inimese tervisele või isiksusele.

Ülejäänud "Koodeksi" sätete sisuks on nõue minimeerida võimalik risk, samuti "kõik füüsilised ja vaimsed kannatused ja kahjud"; garanteerib, et uuringu viivad läbi kvalifitseeritud spetsialistid, samuti austab uuritava õigust keelduda uuringus osalemisest selle läbiviimise mis tahes etapis.

Üsna pikka aega ei äratanud Nürnbergi koodeks tõsist tähelepanu ja Saksa arstide julmusi peeti üheks ajalooliseks episoodiks. Kuid Harvardi meditsiinikooli anestesioloogiaprofessori Henry Beecheri artikkel pani arstid ja avalikkuse selle teema juurde pöörduma. Artiklis "Ethics and Clinical Research" (1966) kirjeldab autor 22 juhtumit Ameerika Ühendriikides, kui "katsealuste elu ja tervist ohustades" viidi läbi uuringuid, ohust teavitamata ja nõusolekut saamata.

Eriti kuulsad on kaks Beecheri toodud näidet. Üks juhtum hõlmas uuringut New Yorgi osariigis Willowbrookis asuvas alaarenenud laste internaatkoolis. Haiguse etioloogia uurimiseks ja kaitsva vaktsiini väljatöötamiseks nakatusid lapsed B-hepatiidiga. Teisel juhul süstisid arstid New Yorgi haiglas eakatele ja kurnatud patsientidele elusaid vähirakke.

Mitte nii kaua aega tagasi ilmusid dokumendid, mis annavad tunnistust ebainimlikest eksperimentidest NSV Liidus. Näiteks 1926. aastal tegeles KGB mürkide tootmisega, mis ei jätaks kehasse jälgi, ja seejärel ravimeid, mille mõju all andis inimene "ausaid" ja "tõeseid" tunnistusi.

Nende vahendite mõju testiti katsealuste peal – peamiselt uuritavate ja vangide peal. Samuti teatati, et tuumarelvakatsetuste käigus sõjaväelaste peal uuriti kiirguse mõju.

Järgmine etapp on "Helsingi deklaratsioon", mille alapealkiri on "Juhised soovitused inimestele biomeditsiiniliste uuringutega tegelevatele arstidele", hoolimata dokumendi soovituslikust olemusest on selle sätted kajastatud ja edasi arendatud mitmetes teistes rahvusvahelistes regulatiivdokumentides, aga ka paljude riikide, sealhulgas Venemaa, siseriiklikes õigusaktides.

"Deklaratsioonis" tehakse vahet biomeditsiinilistel uuringutel, mille eesmärk on diagnostiline ja terapeutiline ning mis viiakse läbi patsiendi huvides - "kliinilised uuringud" ("terapeutilised uuringud") ja uuringud, mille eesmärk on peamiselt puhtalt teaduslik ja millel puudub otsene diagnostiline või terapeutiline väärtus teema "mittekliinilised uuringud" ("mitteraviuuringud") vahel. "Deklaratsiooni" tekst on jagatud kolmeks osaks, millest esimene sisaldab loetelu kõige üldisematest sätetest, mida tuleks järgida inimestega seotud uuringute läbiviimisel, ülejäänud kaks - konkreetsed soovitused kliiniliste ja mittekliiniliste uuringute läbiviimiseks.

Maailma Arstide Liidu Helsingi deklaratsiooni peamised sätted:

Biomeditsiiniliste uuringute läbiviimisel või hariduslike ja metoodiliste probleemide lahendamisel bioloogiliste objektide (inimeste surnukehad või elundid) ja katseloomade abil tuleb rangelt järgida õiguslikke ja eetilisi norme;

Eksperiment tuleks kavandada probleemi süvendatud uurimise põhjal vastavalt kirjandusele;

Katse peab olema hoolikalt põhjendatud ja suunatud tulemuste saavutamisele, mida muude meetoditega ei ole võimalik saavutada;

Loomkatsetes tuleb olla ettevaatlik, et vältida tarbetuid füüsilisi kannatusi või vigastusi;

Katse peaksid läbi viima kvalifitseeritud spetsialistid ja koolitus peaks toimuma kvalifitseeritud õpetajate juhendamisel;

Uurimis- või õppetöö kõigil etappidel peaksid nii korraldajad kui ka kõik protsessis osalejad tagama maksimaalse tähelepanu ja oskuste taseme;

Tuleb võtta ettevaatusabinõusid, et tagada personali ohutus ja välistada võimalik negatiivne mõju keskkonnale.

1996. aasta novembris võttis Euroopa Nõukogu Parlamentaarne Assamblee vastu inimõiguste ja biomeditsiini konventsiooni, mis erinevalt kahest ülaltoodud dokumendist hõlmab ka nende uuringute tulemuste kasutamise ulatust meditsiinipraktikas ja on juba rahvusvahelise õiguse element ning sisaldab allakirjutanute kohustust "astuda kõik vajalikud meetmed oma siseriiklike õigusaktide parandamiseks nii, et see kajastaks käesoleva konventsiooni artiklit 1".

Põhiprintsiip "indiviidi huvid ja heaolu peavad olema ülimuslikud ühiskonna ja teaduse huvide ees" (artikkel 2).

Kõiki meditsiinilisi sekkumisi saab teha ainult nende isikute nõusolekul, kelle suhtes neid tehakse; selline nõusolek peab olema vabatahtlik ja teadlik (artikkel 5). Samas tuleb kaitsta nende isikute õigusi ja huve, kes ei ole võimelised või võimelised ise nõusolekut andma (artiklid 6–9).

Tuleb järgida privaatsuse põhimõtet, samuti austada isiku õigust teada (või mitte teada) teavet oma tervisliku seisundi kohta;

Keelatud on igasugune diskrimineerimine isiku geneetilisi omadusi puudutava teabe alusel (art 11). Keelatud on sekkuda inimese genoomi, et muuta tema järglaste genoomi (artikkel 12). Keelatud on valida sündimata lapse sugu, välja arvatud juhul, kui on vaja vältida seksiga seotud rasket haigust (artikkel 14).

Teadusuuringud peavad toimuma kooskõlas konventsiooni ja muude juriidiliste dokumentide sätetega, mille eesmärk on kaitsta üksikisiku õigusi, väärikust ja huve (artikkel 15). Inimembrüote loomine teadusuuringute eesmärgil on keelatud (artikkel 18).

Elusdoonorilt elundeid või kudesid nende edasise siirdamise eesmärgil võib koguda ainult tema nõusolekul ja ainult ravieesmärkidel (artikkel 19). Inimkeha ennast ja selle üksikuid osi ei tohiks käsitleda rahalise kasu allikana (artikkel 21).

1997. aastal võttis Euroopa Nõukogu seoses aruannetega imetajate kloonimise edukate katsete kohta ja selle tehnoloogia inimeste puhul rakendamise väljavaadete üle vastu "Konventsiooni" lisaprotokolli. See keelab "igasuguse sekkumise, mille eesmärk on luua inimolend, kes on geneetiliselt identne teise inimesega, olgu see siis elus või surnud".

bioloogiline moraalne eksperiment kliiniline

Biomeditsiiniliste uuringute kontseptsioon ja liigid

Inimuuringud jagunevad kahte tüüpi: biomeditsiinilised uuringud (mittekliinilised) ja kliinilised uuringud. Meditsiini-bioloogilised uuringud uurivad tervete inimeste reaktsiooni, keha seisundi muutumist teatud välistegurite mõjul. Sellised uuringud täiendavad ja täiustavad teaduslikke andmeid, kuid need ei ole otseselt seotud haiguste raviga. Haiguste ravis viiakse läbi kliinilisi uuringuid. Need uuringud viiakse läbi vastavalt selgetele reeglitele, välistades hetked, mis moonutavad tulemust. Meditsiinilise ravi efektiivsuse määramiseks on vaja katse- ja kontrollrühmi, igas rühmas peaks katsealuste arv olema vähemalt 100, selgete analoogide tuvastamiseks peaksid rühmad olema ligikaudu ühesugused vanuse, soo ja haiguse raskusastme poolest. Igasugune uurimus on eetiline, kui see on sisukas ja hästi organiseeritud.

On teatud rühm inimesi, keda peetakse "haavatavateks". "Haavatavateks" nimetatakse tavaliselt ennekõike lapsi, psüühikahäiretega subjekte, rasedaid naisi, sõjaväelasi, arstitudengeid, vange. Need rühmad on "haavatavad", kuna erinevatel põhjustel ei ole nad täiesti vabad eksperimenteerija, ülemuste või nende positsioonide sunnist. Võimalik kahju ja kuritarvitamise oht. Venemaal on rasedate, loodete, vastsündinute ja vangide testimine keelatud, kuigi see võib anda neile võimaluse ravida. Kuid äärmuslikel juhtudel, kui uuring on vajalik, aitab selle rühma ja patsiendi probleemi lahendada, võib eetikakomitee selle läbiviimist spetsiaalselt kaaluda.

Meditsiiniliste uuringute läbiviimise põhimõtted ja reeglid

Meditsiini normaalne areng on võimatu ilma käimasolevate kliiniliste uuringute ja biomeditsiiniliste eksperimentideta inimestel. Objektiivsed teadmised on fundamentaalne sotsiaalne väärtus ja võivad seetõttu õigustada võimalikku ohtu teadustegevuse "objektidena" tegutsevate inimeste kehalisele ja sotsiaalsele heaolule.

Samas, olgu objektiivsete teadmiste väärtus kuitahes kõrge, peab see igal juhul olema proportsionaalne mitte vähem, sageli ka olulisemate sotsiaalsete väärtustega, mida saab sõnastada põhimõtete vormis:

austus inimese kui isiksuse vastu;

heategevus ja halastus;

õiglus;

solidaarsus.

Meditsiiniliste uuringute läbiviimise peamised eetilised põhimõtted on järgmised:

1. Austus inimese kui isiksuse vastu tuleneb tema vaba tahte eneseküllase väärtuse tunnustamisest ja austusest, õigusest ja võimalusest mängida otsustavat rolli tema kehalist ja (või) sotsiaalset heaolu mõjutavate otsuste tegemisel. Inimest tuleks pidada oma keha "peremeheks", ilma kelle teadliku ja vabatahtliku loata ei tohiks põhimõtteliselt läbi viia mingeid manipuleerimisi: uuringuid, ennetavaid, diagnostilisi ja terapeutilisi. Tal on ka teatud õigused pääseda juurde, kontrollida ja käsutada kliinilist, biomeditsiinilist ja muud teavet, mille arstid on saanud oma uurimistöö käigus.

Inimest kui inimest austatakse siis, kui teda tegelikult tunnustatakse oma kordumatu ja kordumatu eluloo (biograafia) vastutustundliku "autorina".

Heategevuse ja halastuse põhimõte on arstide ja teiste meditsiinitöötajate kutsumuse keskmes. Ta suunab arste kaastundest lähtuvalt juhinduma eelkõige selle konkreetse patsiendi hüvangust, jättes tagaplaanile oma tegevuse muud motiivid: kognitiivsed, pedagoogilised, ärilised jne.

Õiglus eeldab inimeste võimaluste põhimõttelist võrdsust: a) arstiabi ja hajutatud raviteenuste kättesaadavuse osas; b) tõenäosust jagada tervise- ja eluriskikoormat, kannatusi ja vastutust.

4. Meditsiin on vanim ja olulisim solidaarsuse kui indiviidi ja inimkonna kui terviku püsimajäämist tagava printsiibi avaldumisvorm. Haigused ja vigastused mõjutavad meie ühiseid vaatenurki ja huve. Seetõttu on meie ühistes huvides edendada nii palju kui võimalik arstiteaduse ja -praktika arengut. Tuleks austada inimese valmisolekut solidaarsustundest vabatahtlikult osaleda kliinilistes uuringutes ja biomeditsiinilistes katsetes “objektina”.

Eespool sõnastatud põhimõtted on omavahel seotud komplementaarsuse põhimõtte kohaselt ega ole üksteisest hierarhiliselt sõltuvad.

Testide ja katsete läbiviimise reeglid:

1. Vaba, teadlik (teadlik) nõusolek biomeditsiinilises eksperimendis või kliinilises uuringus osalemiseks, mis fikseeritakse testi või katset juhtiva arsti ja patsiendi (või katsealuse) vahelise kirjaliku lepingu vormis, on nende läbiviimise rangelt kohustuslik tingimus.

Vastutus teavitamise ja selle piisavuse eest lasub juhil ning seda ei saa edastada kolmandatele isikutele.

Patsiendil (subjektil) on õigus keelduda uuringus osalemisest mis tahes etapis, säilitades kõik seaduses ning tema ja asutuse vahel sõlmitud teenuselepingus sätestatud õigused kvaliteetsele arstiabile. Uuritava teovõimetuse korral tuleb vastavalt seadusele saada eestkostjalt vabatahtlik teadlik nõusolek.

Inimestel tehtavad katsed ja katsed on õigustatud vaid juhul, kui kavandatavat olulist teadmiste suurendamist ei ole võimalik saavutada muul viisil: põhjaliku ja piisava teadusliku meditsiinilise kirjanduse uurimisega, katsete läbiviimisega loomkatsete või tehismudelisüsteemidega, modelleerimisega arvutite abil jne.

Inimõpe on lubatav ainult neil juhtudel, kui kavandatav teadustulemus on arstiteaduse saavutatud arengutaseme seisukohalt usaldusväärselt põhjendatud. On vastuvõetamatu läbi viia katseid, mis on arvutatud õnneliku õnnetuse põhjal "torkamise" meetodil.

4. Moraalselt saab õigustada ainult selliseid inimuuringuid, mis oma ideoloogialt, metodoloogialt ja metodoloogialt vastavad kaasaegse arstiteaduse standarditele.

Amoraalseks tuleks pidada inimuuringuid, mis põhinevad aegunud teooriatel, kasutades vananenud metoodikat ja tehnikaid, mis a priori vähendavad saadud teadmiste teaduslikku tähtsust.

Uuritava elu, füüsilise ja sotsiaalse heaolu ohu määr ei tohiks ületada kavandatud tulemuste teaduslikku tähtsust. Uurimistöö "objektina" tegutseva inimese huve tuleks tunnustada inimkonna huvidest objektiivsete teadmiste saamisel.

Katsed ja katsed tuleks kavandada nii, et kahjulike mõjude risk oleks võimalikult väike. Uuringu "materjalidesse ja meetoditesse" on rangelt vaja lisada vahendid, mis on piisavad võimalike negatiivsete tagajärgede ja tüsistuste kiireks leevendamiseks. See eeldab ka vastavate spetsialistide kohustuslikku osalemist uuringus.

Inimestel võib kliinilisi ja biomeditsiinilisi katseid läbi viia ainult arsti juhitud spetsialistide meeskond, mis vastab kvalifikatsiooni kontrolli iseloomule.

Kliiniliste uuringute ja biomeditsiiniliste eksperimentide läbiviimise taotlused, sealhulgas isikliku allkirjaga kinnitatud kinnitused, et kõik teadlased on teavitatud ja kohustuvad neid eeskirju järgima, samuti kõigi katseisikute kategooriate uuringus osalemise „teatud nõusoleku vormi“ kavandid peavad läbima teadlastest sõltumatu „eetikakomitee“ kohustusliku heakskiidu.

Inimeste biomeditsiiniuuringuid võivad arstid läbi viia järgmistel juhtudel:

kui need parandavad katses osalevate patsientide tervist;

kui nad annavad olulise panuse arstiteadusesse ja -praktikasse;

kui varasemate uuringute ja teaduskirjanduse tulemused ei viita tüsistuste ohule.

Uuringute ja katsete tulemused tuleb avaldada erialases kirjanduses, vastasel juhul ei allu need sõltumatule kontrollile ja neil pole mõtet. Katsete käigu ja tulemuste kirjeldamisel tuleb järgida konfidentsiaalsusreeglit, et mitte tekitada katses osalevale isikule moraalset, materiaalset ega muud kahju. Katsetulemusi ei tohi valesti esitada, liialdada, ennatlikke ega kontrollimata. Pärast avaldamist jõustuvad autoriõigused, info kasutamine ilma autoreid täpsustamata loetakse ebaseaduslikuks.

Kirjandus

1. Lopatin P.V.: Bioeetika. - M.: GEOTAR-Meedia, 2011

2. Khrustalev Yu.M.: Sissejuhatus biomeditsiini eetikasse. - M.: Akadeemia, 2010

3. Lopatin, P.V.: Bioeetika. - M.: GEOTAR-Media, 2008

4. Vene Föderatsiooni Tervise ja Sotsiaalarengu Föderaalse Agentuuri GOU VPO "Kaasani Riiklik Meditsiiniülikool", KSMU Üliõpilaste Teadusselts: Kokkuvõtete kogu. - Kaasan: KSMU, 2007

5. Lopatin P.V.: Bioeetika. - M.: GEOTAR-Media, 2006

6. Brek I.: Elu püha kingitus. - M.: Palomnik, 2004

7. T.V. Mishatkina, Z.V. Bražnikova, N.I. Mushinsky ja teised; Alla kokku Toim.: T.V. Mishatkina, Ya.S. Jaskevitš; Rec.: Caf. Gomeli riigi filosoofia. un-ta, S.P. Vinokurov; Yu.A. Gusev: Eetika. - Minsk: uued teadmised, 2002

8. Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium, riiklik õppeasutus VUNMT-d meditsiinilise ja farmaatsia jätkuõppeks; I.V. Siluyanova, V.A. Antipenkov, T.F. Korableva, M.S. Pershin; Arvustaja: Yu.M. Khrustalev, N.N. Sedova, I.A. Serova: Testikontrolli küsimused erialal "Biomeditsiiniline eetika". - M.: VUNMTs, 2000

9. Mitcham K.: Mis on tehnoloogiafilosoofia?. - M.: Aspect Press, 1995

Esile tõstetud saidil Allbest.ur

Sarnased dokumendid

Õiguslik alus põhimõtteliselt uute ja seni kasutamata ravimite kliiniliste uuringute läbiviimiseks. Maailma Arstide Ühenduse Helsingi deklaratsioonis sõnastatud kliiniliste uuringute eetilised ja õiguslikud põhimõtted.

esitlus, lisatud 25.03.2013

Randomiseeritud kontrollitud kliiniliste uuringute ajalugu, mis on tõenduspõhise meditsiini aluseks. Kontrollimatu kliiniline uuring, mida kasutatakse uute ravimeetodite ja diagnostika hindamiseks. Randomiseerimise peamised vormid.

esitlus, lisatud 25.05.2015

Kasahstani Vabariigi tervishoiuministri määruse "Farmakoloogiliste ja ravimite kliiniliste uuringute ja (või) testimise juhendi kinnitamise kohta" üldsätted. Kliiniliste uuringute eetilise hindamise põhimõtted.

esitlus, lisatud 22.12.2014

Teabeallikad ravimite tõhususe kohta. Inimestega seotud kliiniliste uuringute läbiviimise reeglid. Parimate uurimistulemuste edastamise probleem paljudele arstidele. Hea kliinilise tava reeglid.

esitlus, lisatud 19.11.2016

Ravimi väljatöötamise etapid. Kliiniliste uuringute läbiviimise eesmärk. nende peamised näitajad. Tüüpilised kliiniliste uuringute kavandid. Farmakoloogiliste ja ravimite testimine. Biosaadavuse ja bioekvivalentsuse uuring.

esitlus, lisatud 27.03.2015

Inimuuringute eetilised põhimõtted. Arvestus haavatavate rühmade eest. Euroopa Nõukogu bioeetika konventsioon. Nõuded loomuuringutele. eetikakomiteed. Võimalus loobuda ilma tagajärgedeta. Pereliikmete kaasamine uuringusse.

esitlus, lisatud 16.02.2015

Kliiniliste uuringute jada uue ravimi uurimisel. Üleminek rakkudelt ja kudedelt loomkatsetele. Kliinilised uuringud tervetel vabatahtlikel. Mitmekeskuselised uuringud, mis hõlmavad suuri patsiendirühmi.

esitlus, lisatud 29.01.2014

Uue ravimi efektiivsuse ja ohutuse hindamine, selle näidustuste laiendamine kliinilise uuringu käigus. Impulss välja töötada kõikehõlmavad reeglid kliiniliste uuringute läbiviimiseks, nende peamised liigid ja meetodid.

esitlus, lisatud 11.10.2016

Biomeditsiiniliste uuringute meetodite süsteem. Elektrofüsioloogilised, fotomeetrilised meetodid. Meditsiinielektroonikaseadmete ja -seadmete põhirühmad. Meditsiinilise ja bioloogilise teabe eemaldamise, edastamise ja registreerimise struktuurskeem.

abstraktne, lisatud 11.12.2008

HIV-nakkuse valdkonna ravimite kliinilised uuringud. Põhilised ennetusmeetmed. AIDS kui iatrogeenne, tööalane risk tervishoiutöötajatele. HIV/AIDSi valdkonna uurimistöö eetilised aspektid. Probleemi reguleerimise õiguslikud aspektid.

Kliinilistes uuringutes

kliinilises uuringus- teaduslikud uuringud meditsiinitoodete (sealhulgas ravimite) tõhususe, ohutuse ja talutavuse kohta inimestel. Hea kliinilise tava standard määratleb selle termini selle termini täieliku sünonüümina. kliinilises uuringus, mis on aga eetilistel kaalutlustel vähem eelistatud.

Tervishoius Kliinilistes uuringutes tehakse uute ravimite või seadmete ohutuse ja tõhususe andmete kogumiseks. Sellised testid viiakse läbi alles pärast seda, kui toote kvaliteedi ja prekliinilise ohutuse kohta on kogutud rahuldav teave ning selle riigi asjaomane tervishoiuasutus / eetikakomitee, kus seda kliinilist uuringut läbi viiakse, on selleks loa andnud.

Sõltuvalt sellise toote tüübist ja selle väljatöötamise staadiumist kaasavad teadlased terveid vabatahtlikke ja/või patsiente esialgu väikestesse pilootuuringutesse, millele järgneb suuremaid uuringuid patsientidega, võrdledes seda uut toodet sageli juba määratud raviga. Kui kogutakse positiivseid andmeid ohutuse ja efektiivsuse kohta, suureneb patsientide arv tavaliselt. Kliinilised uuringud võivad ulatuda ühest keskusest ühes riigis kuni mitmekeskuseliste uuringuteni, mis hõlmavad paljude riikide keskusi.

Vajadus kliiniliste uuringute järele

Iga uus meditsiinitoode (ravim, seade) peab läbima kliinilised uuringud. Erilist tähelepanu pöörati kliinilistele uuringutele 20. sajandi lõpus, seoses tõenduspõhise meditsiini kontseptsiooni väljatöötamisega.

Volitatud kontrolliasutused

Enamikus maailma riikides on tervishoiuministeeriumides spetsiaalsed osakonnad, mis vastutavad uute ravimite kliiniliste uuringute tulemuste kontrollimise ja meditsiinitoote (ravimi, seadme) apteekide võrgustikus vastuvõtmise lubade väljastamise eest.

USAS

Näiteks USA-s on selline osakond Toidu- ja Ravimiamet (

Venemaal

Venemaal teostab Venemaal läbiviidavate kliiniliste uuringute järelevalvet föderaalne tervise- ja sotsiaalarengu järelevalveteenistus (Roszdravnadzor RF).

Alates kliiniliste uuringute (CT) ajastu algusest 1990. aastate alguses on Venemaal tehtud uuringute arv aasta-aastalt pidevalt kasvanud. See on eriti ilmne rahvusvaheliste mitmekeskuseliste kliiniliste uuringute (IMCT) puhul, mille arv on viimase kümne aasta jooksul peaaegu viiekordistunud, 75-lt 1997. aastal 369-le 2007. aastal. Samuti kasvab Venemaal IMCT-de osakaal kliiniliste uuringute kogumahus - kui veel kümme aastat tagasi oli neid vaid 36%, siis 2007. aastal kasvas nende osakaal kliiniliste uuringute koguarvust 66%-ni. See on turu "tervise" oluline positiivne näitaja, mis peegeldab välissponsorite suurt usaldust Venemaa kui kliiniliste uuringute areneva turu vastu.

Venemaa uurimiskeskustest saadud andmeid aktsepteerivad välisriigi reguleerivad asutused uute ravimite registreerimisel tingimusteta. See kehtib nii USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) kui ka Euroopa Ravimihindamisameti (EMEA) kohta. Näiteks 2007. aastal FDA poolt heaks kiidetud 19 uuest molekulaarsest ainest kuus läbisid Venemaa uurimiskeskuste osalusel kliinilised katsetused.

Teine oluline tegur IMCT-de arvu kasvus Venemaal on selle ärilise atraktiivsuse kasv välissponsorite jaoks. Venemaa jaekaubandusturu kasvutempo on kolm-neli korda suurem kui Euroopa või USA ravimiturgude kasvutempo. 2007. aastal ulatus Venemaal kasv 16,5%ni ning kõigi ravimite absoluutne müügimaht ulatus 7,8 miljardi USA dollarini. See trend jätkub ka tulevikus tänu efektiivsele elanikkonna nõudlusele, mis Majandus- ja Kaubandusministeeriumi spetsialistide prognooside kohaselt järgmise kaheksa aasta jooksul pidevalt kasvab. See viitab sellele, et kui Venemaa suudab turuosaliste ühiste jõupingutustega läheneda kliiniliste uuringute läbiviimiseks lubade saamise Euroopa tähtaegadele, siis oma hea patsientide hulga ning poliitilise ja regulatiivse kliima edasise stabiliseerumisega saab sellest peagi üks maailma juhtivaid kliiniliste uuringute turge.

2007. aastal väljastas Venemaa Föderatsiooni Roszdravnadzor igat tüüpi kliinilisteks uuringuteks 563 luba, mis on 11% rohkem kui 2006. aastal. Näitajate kasv tuleb peamiselt seostada rahvusvaheliste mitmekeskuseliste kliiniliste uuringute (IMCT) (14%) ja kohapeal läbiviidud kliiniliste uuringute (kasv 18% aastas) arvu suurenemisega. Venemaal kliiniliste uuringute turu kvartaalset monitooringut teostava Synergy Research Groupi (Orange Book) prognooside kohaselt kõigub 2008. aastal uute uuringute arv 650 tasemel ning 2012. aastaks jõuab see tuhande uue CT-ni aastas.

Kontrollitavad teistes riikides

Sarnased institutsioonid on ka teistes riikides.

Rahvusvahelised nõuded

Kliiniliste uuringute (testide) läbiviimise aluseks on rahvusvahelise organisatsiooni "Rahvusvaheline harmoniseerimiskonverents" (ICG) dokument. Selle dokumendi nimi on "Hea kliinilise tava juhend" ("GCP standardi kirjeldus"; Good Clinical Practice tõlkes on "hea kliiniline tava").

Kliiniliste uuringute alal töötavad tavaliselt lisaks arstidele ka teisi kliiniliste uuringute spetsialiste.

Kliinilised uuringud tuleb läbi viia kooskõlas Helsingi deklaratsiooni, GCP standardi ja kehtivate regulatiivsete nõuetega. Enne kliinilise uuringu algust tuleks hinnata eeldatava riski ning katsealusele ja ühiskonnale saadava kasu suhet. Esiplaanil on subjekti õiguste, ohutuse ja tervise prioriteetsuse põhimõte teaduse ja ühiskonna huvide ees. Õppeainet võib õppetöösse kaasata ainult selle alusel vabatahtlik teadlik nõusolek(IS), mis on saadud pärast üksikasjalikku õppematerjalidega tutvumist. Seda nõusolekut tõendab patsient (subjekt, vabatahtlik) allkirjaga.

Kliiniline uuring peab olema teaduslikult põhjendatud ning üksikasjalikult ja selgelt kirjeldatud uuringu protokollis. Riskide ja eeliste tasakaalu hindamine, samuti uuringuprotokolli ja muu kliiniliste uuringute läbiviimisega seotud dokumentatsiooni läbivaatamine ja kinnitamine on organisatsiooni ekspertnõukogu / sõltumatu eetikakomitee (IEC / IEC) ülesanne. Kui IRB/IEC on heaks kiitnud, võib kliiniline uuring jätkuda.

Kliiniliste uuringute tüübid

Piloot uuringuga soovitakse saada esialgseid andmeid, mis on olulised uuringu edasiste etappide planeerimiseks (uuringu läbiviimise võimaluse määramine suuremas arvus subjektides, valimi suurus tulevases uuringus, vajalik uurimisvõimsus jne).

Juhuslik kliiniline uuring, kus patsiendid jaotatakse juhuslikult ravirühmadesse (randomiseerimisprotseduur) ja neil on sama võimalus saada uuritavat või kontrollravimit (võrdlusravim või platseebo). Mitte-randomiseeritud uuringus ei ole randomiseerimisprotseduuri.

kontrollitud(mõnikord sünonüüm sõnale "võrdlus") on kliiniline uuring, mille käigus võrreldakse uuritavat ravimit, mille efektiivsus ja ohutus ei ole veel täielikult kindlaks tehtud, ravimiga, mille efektiivsus ja ohutus on hästi teada (võrdlusravim). See võib olla platseebo (platseebokontrollitud uuring), standardravi või ravi puudumine. Kontrollimata (mittevõrdlevas) uuringus ei kasutata kontroll-/võrdlusrühma (võrdlusravimit tarvitavate isikute rühm). Laiemas mõttes viitab kontrollitud uuring igale uuringule, mille käigus kontrollitakse (võimaluse korral minimeeritakse või kõrvaldatakse) võimalikke eelarvamuste allikaid (see tähendab, et see viiakse läbi rangelt vastavalt protokollile, jälgitakse jne).

Läbiviimisel paralleelselt uuringutes saavad eri rühmade katsealused kas ainult uuritavat ravimit või ainult võrdlusravimit/platseebot. IN rist uuringutes saab iga patsient mõlemat võrreldavat ravimit, tavaliselt juhuslikus järjekorras.

Uuringud võivad olla avatud kui kõik uuringus osalejad teavad, millist ravimit patsient saab, ja pime(maskeeritud), kui ühte (üksik-pimeuuring) või mitut uuringus (topelt-, kolme-pime- või täispimeuuring) osalevat osapoolt hoitakse teadmatuses patsientide jaotamise kohta ravirühmadesse.

tulevane uuring viiakse läbi, jagades osalejad rühmadesse, kes saavad või ei saa uuritavat ravimit enne tulemuste ilmnemist. Seevastu retrospektiivses (ajaloolises) uuringus uuritakse varasemate kliiniliste uuringute tulemusi, see tähendab, et tulemused ilmnevad enne uuringu algust.

Olenevalt uurimiskeskuste arvust, kus uuringud ühe protokolli alusel läbi viiakse, on uuringud ühtne keskus Ja multikeskus. Kui uuring viiakse läbi mitmes riigis, nimetatakse seda rahvusvaheliseks.

IN paralleelselt Uuringus võrreldakse kahte või enamat katsealuste rühma, kellest üks või mitu saavad uuritavat ravimit ja üks rühm on kontrollrühm. Mõned paralleeluuringud võrdlevad erinevaid ravimeetodeid kontrollrühma kaasamata. (Seda disaini nimetatakse sõltumatuks rühmakujunduseks.)

kohort uuring on vaatlusuuring, mille käigus vaadeldakse mõnda aega valitud inimeste rühma (kohordi). Võrreldakse selle kohordi erinevatesse alarühmadesse kuuluvate katsealuste tulemusi, neid, keda raviti või ei ravitud (või raviti erineval määral) uuritava ravimiga. IN tulevane kohort Uurimisrühmad moodustavad olevikus ja jälgivad neid tulevikus. Retrospektiivses (või ajaloolises) kohortuuringus valitakse arhiividokumentide hulgast kohordi välja ja jälgitakse nende tulemusi alates sellest ajast kuni tänapäevani. Kohortuuringuid ei kasutata ravimite testimiseks, vaid pigem selleks, et teha kindlaks kokkupuutetegurite risk, mis ei ole võimalikud või eetiliselt kontrollitud (suitsetamine, ülekaalulisus jne).

Uuringus juhtumi kontroll(sünonüüm: juhtumiuuring) võrdlevad inimesi, kellel on konkreetne haigus või tagajärg (“juhtum”), inimestega samas populatsioonis, kellel seda haigust ei ole või kes seda tulemust ei kogenud (“kontroll”), et teha kindlaks seos tulemuse ja eelneva kokkupuute vahel teatud riskiteguritega. Juhtumiseeria uuringus vaadeldakse mitut isikut, kes saavad tavaliselt sama ravi, ilma kontrollrühma kasutamata. Juhtumi aruanne (sünonüümid: haiguslugu, haiguslugu, üksikjuhtumi kirjeldus) on uuring ravi ja tulemuse kohta ühes isikus.

Topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring- meditsiinitoote (või ravitehnika) testimise meetod, mis võtab arvesse ja jätab tulemuste hulgast välja nii tundmatute tegurite kui ka psühholoogiliste mõjutegurite mõju patsiendile. Katse eesmärk on testida ainult ravimi (või tehnika) toimet ja mitte midagi muud.

Ravimi või tehnika testimisel ei ole katsetajatel tavaliselt piisavalt aega ja võimalust usaldusväärselt kindlaks teha, kas testitud tehnika annab piisava efekti, mistõttu kasutatakse statistilisi meetodeid piiratud kliinilises uuringus. Paljusid haigusi on väga raske ravida ja arstid peavad võitlema iga sammu eest paranemise suunas. Seetõttu jälgitakse testis mitmesuguseid haiguse sümptomeid ja seda, kuidas need kokkupuutel muutuvad.

Julma nalja võib teha sellega, et paljud sümptomid ei ole otseselt haigusega seotud. Need pole erinevate inimeste jaoks üheselt mõistetavad ja alluvad isegi üksiku inimese psüühikale: arsti heade sõnade ja/või arsti enesekindluse mõjul võivad patsiendi optimismi, sümptomid ja heaolu paraneda, immuunsuse objektiivsed näitajad sageli suurenevad. Samuti on võimalik, et tegelikku paranemist ei toimu, kuid subjektiivne elukvaliteet tõuseb. Arvestamata tegurid, nagu patsiendi rass, vanus, sugu jne, võivad samuti mõjutada sümptomeid, mis viitavad ka millelegi muule peale uuritava ravimi mõju.

Nende ja muude terapeutilise tehnika mõju määrivate efektide ärajätmiseks kasutatakse järgmisi tehnikaid:

tehakse uuringuid platseeboga kontrollitud. See tähendab, et patsiendid jagunevad kahte rühma, millest üks - peamine - saab uuritavat ravimit ja teine, kontrollrühm, saab platseebot - näit.

tehakse uuringuid pime(Inglise) üksik pime). See tähendab, et patsiendid ei tea, et mõned neist saavad pigem platseebot kui uut uuritavat ravimit. Seetõttu arvavad ka platseeborühma patsiendid, et neid ravitakse, kuigi tegelikult saavad nad mannekeeni. Seetõttu ilmneb platseeboefekti positiivne dünaamika mõlemas rühmas ja jääb võrdlusest välja.

IN topeltpime(topeltpimedas) uuringus, mitte ainult patsiendid, vaid ka arstid ja õed, kes annavad patsientidele ravimeid ja isegi kliiniku juhtkond, ei tea ise, mida nad neile annavad – kas uuritav ravim või platseebo on tõeline. See välistab usalduse positiivse mõju arstide, kliiniku juhtkonna ja meditsiinitöötajate poolt.

Ravimi kliinilised uuringud on vajalik samm iga uue ravimi väljatöötamisel või arstidele juba teadaoleva ravimi kasutamise näidustuste laiendamisel. Ravimi väljatöötamise algstaadiumis viiakse kudedega (in vitro) või laboriloomadega läbi keemilised, füüsikalised, bioloogilised, mikrobioloogilised, farmakoloogilised, toksikoloogilised ja muud uuringud. Need on nn prekliinilised uuringud, mille eesmärk on saada teaduslike meetoditega hinnanguid ja tõendeid ravimite tõhususe ja ohutuse kohta. Need uuringud ei saa aga anda usaldusväärset teavet selle kohta, kuidas uuritavad ravimid inimestel toimivad, kuna laboriloomade keha erineb inimese kehast nii farmakokineetiliste omaduste kui ka elundite ja süsteemide reageerimise poolest ravimitele. Seetõttu on vaja läbi viia ravimite kliinilised uuringud inimestel.

Mis siis on ravimi kliiniline uuring (test).? See on ravimi süstemaatiline uuring selle kasutamise kaudu inimesel (patsiendil või tervel vabatahtlikul), et hinnata selle ohutust ja/või efektiivsust, samuti tuvastada ja/või kinnitada selle kliinilisi, farmakoloogilisi, farmakodünaamilisi omadusi, hinnata imendumist, jaotumist, metabolismi, eritumist ja/või koostoimeid teiste ravimitega. Otsuse kliinilise uuringu alustamise kohta teeb Sponsor/klient kes vastutab uuringu korraldamise, juhendamise ja/või rahastamise eest. Vastutus õppetöö praktilise läbiviimise eest lasub endal Uurija(isik või isikute rühm). Reeglina on sponsoriteks ravimifirmad – ravimiarendajad, samas võib ka teadlane tegutseda sponsorina, kui uuring on algatatud tema initsiatiivil ja ta kannab täielikku vastutust selle läbiviimise eest.

Kliinilised uuringud peavad toimuma kooskõlas Helsingi deklaratsiooni GCP reeglite eetiliste aluspõhimõtetega. hea kliiniline tava, Hea kliiniline tava) ja kehtivad regulatiivsed nõuded. Enne kliinilise uuringu algust tuleks hinnata eeldatava riski ning katsealusele ja ühiskonnale saadava kasu suhet. Esiplaanil on subjekti õiguste, ohutuse ja tervise prioriteetsuse põhimõte teaduse ja ühiskonna huvide ees. Õppeainet võib õppetöösse kaasata ainult selle alusel vabatahtlik teadlik nõusolek(IS), mis on saadud pärast üksikasjalikku õppematerjalidega tutvumist.

Kliiniline uuring peab olema teaduslikult põhjendatud, üksikasjalik ja selgelt kirjeldatud uuringu protokoll. Riskide ja eeliste tasakaalu hindamine, samuti uuringuprotokolli ja muude kliiniliste uuringute läbiviimisega seotud dokumentide läbivaatamine ja heakskiitmine on ettevõtte kohustus. Organisatsiooni ekspertnõukogu / Sõltumatu eetikakomitee(ESO / NEK). Kui IRB/IEC on heaks kiitnud, võib kliiniline uuring jätkuda.

Kliiniliste uuringute tüübid

Pilootuuring on mõeldud esialgsete andmete saamiseks, mis on olulised õppetöö edasiste etappide planeerimiseks (suurema hulga uuritavatega uuringu läbiviimise võimaluse määramine, tulevase uuringu valimi suurus, nõutav uurimisvõimsus jne).

randomiseeritud kliiniline uuring kus patsiendid määratakse juhuslikult ravirühmadesse (randomiseerimisprotseduur) ja neil on sama võimalus saada uuringu- või kontrollravimit (võrdlusravim või platseebo). Mitte-randomiseeritud uuringus ei ole randomiseerimisprotseduuri.

kontrollitud(mõnikord sünonüüm sõnale "võrdlus") on kliiniline uuring, mille käigus võrreldakse uuritavat ravimit, mille efektiivsus ja ohutus ei ole veel täielikult kindlaks tehtud, ravimiga, mille efektiivsus ja ohutus on hästi teada (võrdlusravim). See võib olla platseebo, standardravi või ravi puudumine. IN kontrolli alt väljas(mittevõrdlevas) uuringus ei kasutata kontroll-/võrdlusrühma (võrdlusravimit kasutavate katsealuste rühm). Laiemas mõttes tähendab kontrollitud uurimustöö igat uurimistööd, mille käigus kontrollitakse (võimaluse korral minimeeritakse või kõrvaldatakse) võimalikke eelarvamuste allikaid (st viiakse läbi rangelt protokolli järgides, jälgitakse jne).

Läbiviimisel paralleelõpingud eri rühmade katsealused saavad ainult uuritavat ravimit või ainult võrdlusravimit/platseebot. IN ristuuringud iga patsient saab mõlemat võrreldavat ravimit, tavaliselt juhuslikus järjekorras.

Uuringud võivad olla avatud kui kõik uuringus osalejad teavad, millist ravimit patsient saab, ja pime (maskeeritud), kui ühte (üksik-pime uuring) või mitut uuringus osalevat osapoolt (topeltpime, kolmik- või täispimeuuring) hoitakse teadmatuses patsientide jaotamise kohta ravirühmadesse.

perspektiivne uuring viiakse läbi, jagades osalejad rühmadesse, kes saavad või ei saanud uuritavat ravimit enne tulemuste ilmnemist. Vastupidiselt temale, in tagasiulatuv(ajalooline) uuring uurib varasemate kliiniliste uuringute tulemusi, st. tulemused ilmnevad enne uuringu algust.

IN paralleelõpe võrreldakse kahte või enamat katsealuste rühma, millest üks või mitu saavad uuritavat ravimit ja üks rühm on kontroll. Mõned paralleeluuringud võrdlevad erinevaid ravimeetodeid kontrollrühma kaasamata. (Seda disaini nimetatakse sõltumatuks rühmakujunduseks.)

kohordiuuring on vaatlusuuring, mille käigus vaadeldakse mõnda aega valitud inimeste rühma (kohordi). Võrreldakse selle kohordi erinevatesse alarühmadesse kuuluvate katsealuste tulemusi, neid, keda raviti või ei ravitud (või raviti erineval määral) uuritava ravimiga. IN prospektiivne kohortuuring kohordid moodustavad olevikus ja jälgivad neid tulevikus. IN tagasiulatuv(või ajalooline) kohordiuuring arhiividokumentide hulgast valitakse kohort ja jälgitakse nende tulemusi alates sellest hetkest kuni tänapäevani.

IN juhtumikontrolli uuring(sünonüüm: juhtumiuuring) võrdlevad inimesi, kellel on konkreetne haigus või tagajärg (“juhtum”), inimestega samas populatsioonis, kellel seda haigust ei ole või kes seda tulemust ei kogenud (“kontroll”), et teha kindlaks seos tulemuse ja eelneva kokkupuute vahel teatud riskiteguritega. Uuringus juhtumite seeriad jälgida mitut isikut, kes saavad tavaliselt sama ravi, ilma kontrollrühma kasutamata. IN juhtumi kirjeldus(sünonüümid: juhtum praktikast, haiguslugu, üksikjuhtumi kirjeldus) on ravi ja tulemuste uuring ühel isikul.

Praegu eelistatakse ravimite kliinilise uuringu kavandamist, mis annab kõige usaldusväärsemad andmed, näiteks prospektiivsete kontrollitud võrdlevate randomiseeritud ja eelistatavalt topeltpimedate uuringute läbiviimisel.

Viimasel ajal on kliiniliste ravimiuuringute roll suurenenud seoses tõenduspõhise meditsiini põhimõtete juurutamisega praktilises tervishoius. Peamine neist teeb patsiendihoolduse kohta konkreetseid kliinilisi otsuseid, tuginedes rangelt tõestatud teaduslikele tõenditele, mida on võimalik saada hästi läbimõeldud kontrollitud kliinilistest uuringutest.

Biomeditsiiniliste uuringute kontseptsioon ja liigid

Inimuuringud jagunevad kahte tüüpi:

1) biomeditsiinilised uuringud (mittekliinilised)

2) kliinilised uuringud.

Meditsiini-bioloogilised uuringud uurivad tervete inimeste reaktsiooni, keha seisundi muutumist teatud välistegurite mõjul. Sellised uuringud täiendavad ja täiustavad teaduslikke andmeid, kuid need ei ole otseselt seotud haiguste raviga.

Haiguste ravis viiakse läbi kliinilisi uuringuid. Need uuringud viiakse läbi vastavalt selgetele reeglitele, välistades hetked, mis moonutavad tulemust. Meditsiinilise ravi efektiivsuse määramiseks on vaja katse- ja kontrollrühmi, igas rühmas peaks katsealuste arv olema vähemalt 100, selgete analoogide tuvastamiseks peaksid rühmad olema ligikaudu ühesugused vanuse, soo ja haiguse raskusastme poolest. Igasugune uurimus on eetiline, kui see on sisukas ja hästi organiseeritud.

Meditsiini normaalne areng on võimatu ilma käimasolevate kliiniliste uuringute ja biomeditsiiniliste eksperimentideta inimestel.

austus inimese kui isiksuse vastu;

heategevus ja halastus;

õiglus;

solidaarsus.

Meditsiiniliste uuringute läbiviimise peamised eetilised põhimõtted on järgmised:

2 Õiglus eeldab inimeste võimaluste põhimõttelist võrdsust: a) arstiabi ja hajutatud raviteenuste kättesaadavuse osas; b) tõenäosust jagada tervise- ja eluriskikoormat, kannatusi ja vastutust.

3. . Moraalselt saab õigustada vaid selliseid inimuuringuid, mis oma ideoloogialt, metodoloogialt ja metodoloogialt vastavad kaasaegse arstiteaduse standarditele.

4 Inimestel võib kliinilisi ja biomeditsiinilisi katseid läbi viia ainult arsti juhitud spetsialistide meeskond, mis vastab kvalifikatsiooni kontrolli iseloomule.

Biomeditsiiniliste uuringute reguleerimise eeskirjad.

1) Katsed ja katsed algavad patsiendi täieliku ja kättesaadava teabe alusel ning tema selgesõnalise kirjaliku nõusoleku saamisel.

2) Uurija peab tagama patsiendile õiguse keelduda uuringu jätkamisest mis tahes etapis ja põhjusel. Uuritav võib tunda mitte ainult füüsilist valu, vaid ka emotsionaalset ebamugavust, hirmu, eelarvamusi. Kui uuring kahjustab patsiendi tervist või elu, tuleb see viivitamatult katkestada.

3) Kui patsient ei saa uuringus osalemiseks anda teadlikku nõusolekut, võib selle saada kirjalikult vanemalt, eestkostjalt või muult õiguslikult vastutavalt isikult.

Inimeste biomeditsiiniuuringuid võivad arstid läbi viia järgmistel juhtudel:

1) kui need parandavad katses osalevate patsientide tervist;

2) kui nad annavad olulise panuse arstiteadusesse ja -praktikasse;

3) kui varasemate uuringute ja teaduskirjanduse tulemused ei viita tüsistuste ohule.

Loomkatse on vajalik:

1) juhtudel, kui uuritakse loomapopulatsioone;

2) neil juhtudel, kui vastavalt katse tingimustele on vaja uurida kogu organismi reaktsiooni, elundite ja süsteemide vastastikust mõju, erinevate organite ja süsteemide rikete (või paranemise) järjestust;

3) viimaste katsete läbiviimisel uute kirurgiliste sekkumiste meetodite töötlemisel;

4) millal on vaja uurida mõju üksikuid tulemusi;

5) kui looma organeid ja süsteeme ei ole võimalik isoleerida;

6) - isoleeritud elundite uurimiseks;

7) - kui loomi kasutatakse bioloogiliste preparaatide (vaktsiinid, seerumid jne) saamiseks.

Seda asjaolu arvestades peavad loomkatsed vastama rangetele eetikastandarditele:

1) eesmärgid kinnitab ühiskond ja eetikakomisjon, lähtudes humanismi põhimõttest;

2) rakendatakse efektiivset anesteesiat;

3) osutatakse vajalikku abi;

4) loomi ei kasutata korduvates katsetes, mis muudavad nende elu pidevaks kannatuseks;

5) surm on valutu;

6) katseid viivad läbi selleks väljaõppinud isikud, et vältida tarbetuid kannatusi;

Biomeditsiiniuuringute rahvusvaheline eetiline ja õiguslik regulatsioon:

- "Nürnbergi koodeks" inimeste biomeditsiiniliste uuringute kohta ja WMA "Helsingi deklaratsioon" kui tänapäevaste moraalinormide põhiallikad inimestega katsete ja kliiniliste uuringute läbiviimisel.

- Euroopa Nõukogu inimõiguste ja biomeditsiini konventsioon.

1. "Nürnbergi kood"

Nende probleemide arutelu kaasaegne ajalugu algab võib-olla Teise maailmasõja lõpust.

Eripäraks oli katsete eriti julm, ebainimlik olemus, mis seisnes selles, et tegelikult kavandati katsealuste surma. Natside tehtud katseid kirjeldatakse allpool:

1) uuringuna keha reaktsioonist suurtele kõrgustele ja haruldasele õhule: katsealustel - Dachau koonduslaagri vangidel - simuleeriti hapnikupuuduse mõju atmosfääritingimustes 12 km kõrgusel. Tavaliselt oli uuritav poole tunni jooksul surnud; samal ajal märgiti saksa pedantsusega katse protokollis tema surivoodipiinamise etapid (nagu "kramplikud krambid", "agonistlik kramplik hingamine", "oigamine", "torkiv karje", "grimassid, oma keele hammustamine", "suutmatus kõnele reageerida" jne).

2) Uuriti ka organismi reaktsioone alajahtumisele, mille puhul alasti katsealuseid hoiti kuni 29 kraadises pakases 9-14 tundi või kasteti mitu tundi jäävette.

3) Peamiselt Ravensbrücki koonduslaagri naiste peal läbiviidud katsete käigus uuriti haavainfektsioone, luude, lihaste ja närvide regenereerimise ning luusiirdamise võimalusi. Katsealuste jalgadele tehti sisselõiked ja seejärel süstiti haavadesse bakterikultuure, puidulaastud või klaasi. Vaid paar päeva hiljem hakkasid haavad paranema, kontrollides üht või teist vahendit. Muudel juhtudel tekkis gangreen, mille järel mõnda katsealuseid raviti, teised aga - kontrollrühmadest - jäeti ravita.

4) teistes katsetes koonduslaagri vangidega uuriti nakkuslikku kollatõbe; töötati välja meetodid inimeste odavaks, tundetuks ja kiireks steriliseerimiseks; viidi läbi inimeste massiline tüüfusesse nakatumine; uuris mürkide toime kiirust ja olemust; testiti süütepommides sisalduvate fosforiühendite mõju organismile.

Nürnbergi protsessi käigus töötati välja dokument nimega Nürnbergi koodeks, mis oli sisuliselt esimene rahvusvaheline dokument, mis sisaldas inimeste uurimise läbiviimise eetiliste ja juriidiliste põhimõtete loetelu. Selle koostasid kaks osalevat Ameerika meditsiinieksperti Leo Alexander ja Andrew Evie ning sellest sai kohtu tehtud otsuse lahutamatu osa.

Koodeksi kümme põhimõtet (võib korrata)

1. Isiku peal eksperimendi läbiviimise absoluutselt vajalik tingimus on viimase vabatahtlik nõusolek.

2. Eksperiment peab tooma ühiskonnale positiivseid tulemusi, mis on saavutamatud muude meetodite või uurimismeetoditega; see ei tohiks olla juhuslik, oma olemuselt valikuline.

3. Katse peab põhinema loomadega tehtud laboratoorsetes uuringutes saadud andmetel, teadmistel selle haiguse arengu ajaloost või muudest uuritavatest probleemidest. Selle rakendamine peaks olema korraldatud nii, et oodatavad tulemused õigustavad selle rakendamist.

4. Eksperimendi läbiviimisel tuleb vältida kõiki tarbetuid füüsilisi ja vaimseid kannatusi ja kahjustusi.

5. Eksperimenti ei tohi läbi viia, kui on põhjust arvata, et katsealusel on surm või kehavigastus; Erandiks võivad olla juhtumid, kus meditsiiniteadlased tegutsevad katsealustena.

6. Eksperimendi läbiviimisega seotud riskiaste ei tohiks kunagi ületada selle probleemi humanitaarset tähtsust, mille lahendamisele katse on suunatud.

7. Katsele peab eelnema asjakohane ettevalmistus ja selle läbiviimine peab olema varustatud varustusega, mis on vajalik katsealuse kaitsmiseks vähimagi vigastuse, puude või surma võimaluse eest.

8. Katse võivad läbi viia ainult teadusliku kvalifikatsiooniga isikud. Eksperimendi kõigil etappidel nõuavad selle läbiviijad või sellega seotud isikud maksimaalset tähelepanu ja professionaalsust.

9. Katse ajal peab katsealune olema suuteline selle peatama, kui tema arvates tema füüsiline või vaimne seisund teeb katse jätkamise võimatuks.

10. Eksperimendi käigus peab selle läbiviimise eest vastutav uurija olema valmis selle igal etapil lõpetama, kui temalt nõutakse professionaalseid kaalutlusi, kohusetundlikkust ja ettevaatust otsuste tegemisel, mis viitavad sellele, et katse jätkamine võib põhjustada katsealuse vigastuse, puude või surma.

Helsingi deklaratsioon- on välja töötatud Maailma Meditsiiniassotsiatsiooni poolt. See on meditsiiniringkondadele mõeldud inimkatsete eetiliste põhimõtete kogum. See koostati esmakordselt juunis 1964 Soomes Helsingis ja on sellest ajast alates läbinud üheksa muudatust, millest viimane oli deklaratsioon, mis laiendab Nürnbergi koodeksis esmakordselt sõnastatud põhimõtteid ja rakendab neid ideid otse kliinilises uurimistöös.

(Selle deklaratsiooni paar põhimõtet ja reeglit)

1) Arst võib meditsiiniuuringuid ühendada arstiabi osutamisega ainult juhul, kui uuringut õigustab selle võimalik ennetav, diagnostiline või raviv väärtus.

2) Arst võib meditsiinilise uurimistöö kombineerida arstiabi osutamisega üksnes juhul, kui seda õigustab selle võimalik ennetav, diagnostiline või raviv väärtus ning kui arstil on alust arvata, et teadusuuringutes osalemine ei kahjusta uuritava patsiendi tervist.

3) Uuringu lõppedes on uuringus osalevatel patsientidel õigus saada teavet uuringu tulemustest, samuti õigus saada uuringust tulenevaid hüvesid, nagu juurdepääs uuringus kasulikuks osutunud sekkumistele või juurdepääs muule sobivale arstiabile või muudele hüvedele.

- Euroopa Nõukogu inimõiguste ja biomeditsiini konventsioon. See sisaldab

1. Tuleb järgida eraelu puutumatuse põhimõtet, samuti austada isiku õigust teada (või mitte teada) teavet oma terviseseisundi kohta (artikkel 10).
2. Keelatud on igasugune diskrimineerimine, mis põhineb teabel isiku geneetiliste omaduste kohta

3. "Indiviidi huvid ja heaolu peavad olema ülimuslikud ühiskonna ja teaduse huvide ees"

4. Elusdoonorilt elundeid või kudesid nende edasise siirdamise eesmärgil võib koguda ainult tema nõusolekul ja ainult ravieesmärkidel (artikkel 19). Iseenesest

5. Teadlaste õigust viia läbi teadusuuringuid tuleb austada, kuid viimast tuleb teostada kooskõlas käesoleva "konventsiooni" ja teiste õiguslike instrumentide sätetega, mille eesmärk on kaitsta üksikisiku õigusi, väärikust ja huve (artikkel 15). Inimembrüote loomine teadusuuringute eesmärgil on keelatud

JA LOENGUS ON VAJA SAADA INFO SELLE KOHTA, MILLAL ON VÕIMALIK TEADA UURINGUT ILMA PATSIENTIDE NÕUSOLEKUTA!!! TA RASKENDUS SELLELE

Ravimite kliiniliste uuringute kavandamine ja läbiviimine

Ravimi kliinilised uuringud on vajalik samm iga uue ravimi väljatöötamisel. Ravimi väljatöötamise algstaadiumis viiakse kudedega (in vitro) või laboriloomadega läbi keemilised, füüsikalised, bioloogilised, mikrobioloogilised, farmakoloogilised, toksikoloogilised ja muud uuringud.

Need on nn prekliinilised uuringud, mille eesmärk on saada teaduslike meetoditega hinnanguid ja tõendeid ravimite tõhususe ja ohutuse kohta. Need uuringud ei saa aga anda usaldusväärset teavet selle kohta, kuidas uuritud ravimid inimestel toimivad. Seetõttu on vaja läbi viia ravimite kliinilised uuringud inimestel.

Ravimi kliiniline uuring (test).- See on ravimi süstemaatiline uuring selle kasutamise kaudu inimesel (patsiendil või tervel vabatahtlikul), et hinnata selle ohutust ja/või efektiivsust, samuti tuvastada ja/või kinnitada selle kliinilisi, farmakoloogilisi, farmakodünaamilisi omadusi, hinnata imendumist, jaotumist, metabolismi, eritumist ja/või koostoimeid teiste ravimitega. Otsuse kliinilise uuringu alustamise kohta teeb

Sponsor/klient kes vastutab uuringu korraldamise, juhendamise ja/või rahastamise eest. Vastutus õppetöö praktilise läbiviimise eest lasub endal Uurija(isik või isikute rühm). Reeglina on sponsoriteks ravimifirmad – ravimiarendajad, samas võib ka teadlane tegutseda sponsorina, kui uuring on algatatud tema initsiatiivil ja ta kannab täielikku vastutust selle läbiviimise eest.

Kliinilised uuringud peavad toimuma kooskõlas Helsingi deklaratsiooni eetiliste aluspõhimõtetega