Valproehappe retsept. Aine farmakoloogiline rühm: Valproehape. Kasutusjuhend

Ravimi koostis ja vabanemisvorm

Toimeainet prolongeeritult vabastavad õhukese polümeerikattega tabletid valge või peaaegu valge, ovaalne, kaksikkumer; ristlõikel valge või peaaegu valge.

Abiained: ränidioksiid - 50 mg, hüpromelloos 4000 - 176 mg, etüültselluloos - 12 mg, naatriumsahharinaat - 10 mg, kolloidne ränidioksiid - 4 mg.

Kile kesta koostis: Opadry II white 730 mg, sh polüvinüülalkohol - 46,9%, makrogool 4000 - 23,6%, talk - 17,4%, titaandioksiid 12,1%
Kaetud tableti kaal: 765 mg.

30 tk. - pudelid (1) - papppakendid.
100 tükki. - pudelid (1) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Epilepsiavastane ravim. Arvatakse, et toimemehhanism on seotud GABA sisalduse suurenemisega kesknärvisüsteemis, mis on tingitud GABA transaminaaside pärssimisest, samuti GABA tagasihaarde vähenemisest ajukoes. See viib ilmselt erutatavuse vähenemiseni ja krambivalmidus aju motoorsed piirkonnad. Soodustab paranemist vaimne seisund ja patsientide meeleolu.

Farmakokineetika

Valproehape imendub seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult, suukaudsel manustamisel on biosaadavus ligikaudu 93%. Toidu tarbimine ei mõjuta imendumise taset. Cmax veres saavutatakse 1-3 tunni pärast Valproehappe terapeutiline kontsentratsioon vereplasmas on 50-100 mg/l.

C ss saavutatakse 2.-4. ravipäeval, sõltuvalt annuste vahelistest intervallidest. Seondumine plasmavalkudega on 80-95%. Kontsentratsioonitasemed sisse tserebrospinaalvedelik korreleeruvad valkudega mitteseotud fraktsiooni suurusega. Valproehape tungib läbi platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiim.

Metaboliseerub glükuronisatsiooni ja oksüdatsiooni teel maksas.

Valproehape (1-3%) ja selle metaboliidid erituvad neerude kaudu. T1/2 monoteraapiaga ja tervetel vabatahtlikel on 8-20 tundi.

Kombineerituna teiste ravimitega võib T1/2 olla 6-8 tundi metaboolsete ensüümide indutseerimise tõttu.

Näidustused

Epileptilised krambid: generaliseerunud, fokaalsed (fokaalsed, osalised) lihtsate ja keeruliste sümptomitega, väikesed. Krambisündroom koos orgaanilised haigused aju Epilepsiaga seotud käitumishäired. Bipolaarse kulgemisega maniakaal-depressiivne psühhoos, mida ei saa ravida liitiumi ega teiste ravimitega. Febriilsed krambid lastel, beebi tic.

Vastunäidustused

Raske maksafunktsiooni häire; rasked rikkumised pankrease funktsioonid; porfüüria; hemorraagiline diatees; raske trombotsütopeenia; raseduse I trimester; imetamine (imetamine); suurenenud tundlikkus valproehappele.

Annustamine

Individuaalne. Suukaudseks manustamiseks täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 25 kg on algannus 10-15 mg/kg/päevas. Seejärel suurendatakse annust järk-järgult 200 mg võrra päevas 3-4-päevaste intervallidega kuni kliiniline toime. Keskmine päevane annus on 20-30 mg/kg. Alla 25 kg kaaluvatele lastele ja vastsündinutele on keskmine päevane annus 20-30 mg/kg.

Manustamissagedus: 2-3 korda päevas koos toiduga.

IV (naatriumvalproaadi kujul) manustatakse annuses 400-800 mg või tilkhaaval kiirusega 25 mg/kg 24, 36 ja 48 tunni jooksul.Kui on vajalik samaaegne suukaudne ja intravenoosne kasutamine, on esimene manustamine Intravenoosse infusioonina annuses 0,5-1 mg/kg/tunnis 4-6 tundi pärast viimast suukaudset annust.

Maksimaalsed annused: suukaudsel manustamisel täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 25 kg - 50 mg/kg päevas. Valproaadi kontsentratsiooni jälgimisel vereplasmas on võimalik kasutada annuses üle 50 mg/kg/päevas. Kui plasmakontsentratsioon on üle 200 mg/l, tuleb valproehappe annust vähendada.

Kõrvalmõjud

Kesknärvisüsteemi poolelt: käte või käte võimalik värisemine; harva - muutused käitumises, meeleolus või vaimses seisundis, diploopia, nüstagm, laigud silmade ees, liigutuste koordinatsiooni häired, pearinglus, unisus, peavalu, ebatavaline ärrituvus, rahutus või ärrituvus.

Väljastpoolt seedeelundkond: võimalikud kerged krambid kõhus või mao piirkonnas, isutus, kõhulahtisus, seedehäired, iiveldus, oksendamine; harva - kõhukinnisus, pankreatiit.

Vere hüübimissüsteemist: trombotsütopeenia, veritsusaja pikenemine.

Ainevahetuse poolelt: ebatavaline kehakaalu langus või tõus.

Günekoloogilisest seisundist: rikkumisi menstruaaltsükli.

Dermatoloogilised reaktsioonid: alopeetsia.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve.

Ravimite koostoimed

Kell samaaegne kasutamine neuroleptikumid, antidepressandid, MAO inhibiitorid, bensodiasepiini derivaadid, etanool suurendavad kesknärvisüsteemi pärssivat toimet.

Hepatotoksilise toimega ravimite samaaegsel kasutamisel võib hepatotoksilisus suureneda toksiline toime.

Samaaegsel kasutamisel suureneb trombotsüütide agregatsioonivastaste ainete (kaasa arvatud) ja antikoagulantide toime.

Samaaegsel kasutamisel suureneb zidovudiini kontsentratsioon vereplasmas, mis suurendab toksilisust.

Samaaegsel kasutamisel väheneb valproehappe kontsentratsioon vereplasmas selle metabolismi kiirenemise tõttu, mis on põhjustatud mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimisest karbamasepiini mõjul. Valproehape tugevdab karbamasepiini toksilist toimet.

Samaaegsel kasutamisel ainevahetus aeglustub ja selle T1/2 suureneb.

Samaaegsel kasutamisel meflokviiniga suureneb valproehappe metabolism vereplasmas ja suureneb krampide tekkerisk.

Samaaegsel kasutamisel meropeneemiga on võimalik valproehappe kontsentratsiooni langus vereplasmas; primidooniga - primidooni suurenenud kontsentratsioon vereplasmas; salitsülaatidega - valproehappe toimet on võimalik tugevdada, kuna see tõrjub salitsülaadid selle ühendusest vereplasma valkudega.

Felbamaadi samaaegsel kasutamisel suureneb valproehappe kontsentratsioon vereplasmas, millega kaasnevad toksilised toimed (iiveldus, unisus, peavalu, trombotsüütide arvu vähenemine, kognitiivsed häired).

Fenütoiini samaaegsel kasutamisel esimestel nädalatel võib fenütoiini kogukontsentratsioon vereplasmas väheneda, kuna naatriumvalproaat tõrjub selle plasmavalkudega seondumiskohtadest välja, indutseerib mikrosomaalseid maksaensüüme ja kiirendab fenütoiini metabolismi. Järgmisena inhibeerib valproaat fenütoiini metabolismi ja selle tulemusena suureneb fenütoiini kontsentratsioon vereplasmas. Fenütoiin vähendab valproaadi plasmakontsentratsiooni, tõenäoliselt kiirendades selle metabolismi maksas. Arvatakse, et fenütoiin kui maksaensüümide indutseerija võib samuti suurendada valproehappe väikese, kuid hepatotoksilise metaboliidi teket.

Samaaegsel kasutamisel tõrjub valproehape välja selle seondumise plasmavalkudega, mille tulemuseks on selle kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas. Fenobarbitaal suurendab valproehappe metabolismi kiirust, mis viib selle kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas.

On teateid fluvoksamiini toime tugevnemisest, kui seda kasutatakse samaaegselt valproehappega. Fluoksetiiniga samaaegsel kasutamisel tekkis mõnel patsiendil valproehappe kontsentratsiooni suurenemine või vähenemine vereplasmas.

Tsimetidiini ja erütromütsiini samaaegsel kasutamisel on võimalik suurendada valproehappe kontsentratsiooni plasmas selle metabolismi vähenemise tõttu maksas.

erijuhised

Kasutage ettevaatusega patsientidel, kellel on patoloogilised muutused veres, orgaanilised ajuhaigused, anamneesis maksahaigus, hüpoproteineemia ja neerufunktsiooni häired.

Patsientidel, kes saavad teisi krambivastaseid ravimeid, tuleb ravi valproehappega alustada järk-järgult, saavutades kliiniliselt efektiivse annuse 2 nädala pärast. Seejärel eemaldatakse järk-järgult teised krambivastased ained. Patsientidel, keda ei ravita teiste krambivastaste ravimitega, kliiniline efektiivne annus tuleks saavutada 1 nädalaga.

Tuleb meeles pidada, et kombineeritud krambivastase ravi ajal suureneb maksa kõrvaltoimete oht.

Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida maksafunktsiooni, pilti perifeerne veri, vere hüübimissüsteemi seisund (eriti esimese 6 ravikuu jooksul).

Lastel on suurem risk raske või eluohtliku hepatotoksilisuse tekkeks. Alla 2-aastastel patsientidel ja kombineeritud ravi saavatel lastel on risk veelgi suurem, kuid vanuse kasvades väheneb.

Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

Ravi ajal peate olema autojuhtimisel ettevaatlik Sõiduk ja muud nõutavad tegevused kõrge kontsentratsioon tähelepanu ja kiired psühhomotoorsed reaktsioonid.

Rasedus ja imetamine

Valproehape eritub rinnapiima. On teatatud, et valproaadi kontsentratsioon rinnapiimas on 1...10% ema plasmakontsentratsioonist. Rakendamise ajal rinnaga toitmine vastunäidustatud.

Naised fertiilses eas Raviperioodil on soovitatav kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Kasutamine lapsepõlves

Lastel on suurem risk raske või eluohtliku hepatotoksilisuse tekkeks. Alla 2-aastastel patsientidel ja kombineeritud ravi saavatel lastel on risk veelgi suurem, kuid vanuse kasvades väheneb.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Neerufunktsiooni kahjustuse korral kasutada ettevaatusega.

Maksa talitlushäirete korral

Vastunäidustatud maksafunktsiooni häirete, ägeda ja kroonilise hepatiidi korral. Kasutage ettevaatusega, kui teil on anamneesis maksahaigus.

Tuleb meeles pidada, et kombineeritud krambivastase ravi ajal suureneb maksa kõrvaltoimete oht. Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida maksafunktsiooni.

Valem: C8H16O2, keemiline nimetus: 2-propüülvaleriinhape (ja kaltsiumi, magneesiumi või naatriumsool).
Farmakoloogiline rühm: neurotroopsed ravimid/epilepsiavastased ravimid; neurotroopsed ravimid / meeleolu stabilisaatorid.
Farmakoloogiline toime: lihasrelaksant, epilepsiavastane, rahusti.

Farmakoloogilised omadused

Valproehape, inhibeerides ensüümi GABA transferaasi, suurendab gamma-aminovõihappe kontsentratsiooni kesknärvisüsteemis, mis viib krampide valmisoleku taseme ja aju motoorsete piirkondade erutuvuse läve vähenemiseni. Pärast suukaudset manustamist dissotsieerub valproehape valproaadiiooniks, mis imendub vereplasmasse. Toit vähendab imendumise kiirust. Valproehappe maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 1...4 tunni jooksul. Valproehappe terapeutiline tase veres on 50...100 mcg/ml (olenevalt hematoentsefaalbarjääri läbilaskvusest iga patsiendi puhul võib see olla oluliselt madalam või kõrgem). Valproehape seondub ligikaudu 90% ulatuses plasmavalkudega. Valproehape metaboliseerub maksas: põhiosa glükuroniseerub, ülejäänu oksüdeerub kas hepatotsüütide mitokondrites (beeta-oksüdatsioon) või mikrosomaalsete ensüümide osalusel. Valproehappe poolväärtusaeg on vahemikus 6 kuni 16 tundi (olenevalt mikrosomaalsete maksaensüümide aktiivsusest). Valproehappe konjugaadid ja metaboliidid erituvad neerude kaudu. Valproehape eritub rinnapiima.

Näidustused

Generaliseerunud krampide mitmesugused vormid: suured (konvulsiivsed), väikesed (puudused), polümorfsed; lapsepõlve puugid, fokaalsed krambid.

Valproehappe manustamisviis ja annus

Valproehapet võetakse suu kaudu, vahetult pärast sööki või söögi ajal. Täiskasvanutele on päevane annus ravi alguses 0,3 - 0,6 g, 7 - 14 päeva jooksul suurendatakse seda järk-järgult 0,9 - 1,5 g-ni, ühekordne annus täiskasvanutele on 0,3 - 0,45 g. Lastele on päevane annus 15–50 mg/kg (ravi alguses - 15 mg/kg, seejärel järkjärguline tõus 5–10 mg/kg nädalas).

Valproehappega ravimisel on soovitatav jälgida bilirubiini taset, maksa transaminaaside aktiivsust, amülaasi aktiivsust, vereliistakuid, perifeerse vere pilti, vere hüübimissüsteemi seisundit (iga 3 kuu järel, eriti ühine kasutamine koos teiste epilepsiavastaste ravimitega). Patsientidel, kes saavad teisi epilepsiavastaseid ravimeid, peaks üleminek valproehappe kasutamisele toimuma järk-järgult, pärast 2 nädala möödumist kliiniliselt efektiivse annuseni, alles siis on võimalik teisi epilepsiavastaseid ravimeid järk-järgult tühistada. Patsientidel, kes ei ole saanud ravi teiste epilepsiavastaste ravimitega, tuleb kliiniliselt efektiivne annus saavutada 1 nädala pärast. Arengurisk kõrvaltoimed maksast on kõrgem kombineeritud krambivastase ravi kasutamisel, samuti alla 18-aastastel patsientidel. Ravi ajal on vaja hoiduda potentsiaalsest ohtlikud liigid tegevused (sh autojuhtimine), mis nõuavad psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust ja suurenenud kontsentratsioon tähelepanu. Etanooli sisaldavad joogid ei ole lubatud. Enne kirurgiline sekkumine tuleb läbi viia üldine analüüs veri, määrake koagulogrammi parameetrid, veritsusaeg. Kui sümptomid tekivad ravi ajal valproehappega äge kõht, enne kirurgiline sekkumine välistamiseks on vaja määrata amülaasi tase veres äge pankreatiit. Ägedate tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel peate viivitamatult teavitama oma arsti ja otsustama, kas ravi lõpetada või jätkata. Düspepsia tekke tõenäosuse vähendamiseks on võimalik võtta ümbrisained ja spasmolüütikumid. Valproehappe järsk ärajätmine võib põhjustada epilepsiahoogude sagenemist.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus, sealhulgas perekondlik (lähisugulaste surm valproehappe kasutamisel), hemorraagiline diatees, kõhunäärme- ja maksahaigused (mõnel patsiendil võib valproehappe metabolism maksas oluliselt väheneda).

Kasutuspiirangud

Aplaasia luuüdi, lapsepõlv.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Valproehappe kasutamine on raseduse 1. trimestril vastunäidustatud. Raseduse 2. ja 3. trimestril on kasutamine võimalik, kui ravi eeldatav mõju emale on suurem võimalik risk loote jaoks. Valproehappe võtmise ajal peate lõpetama rinnaga toitmise.

Valproehappe kõrvaltoimed

Iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, kõhuvalu, suurenenud söögiisu või anoreksia, maksafunktsiooni häired, segasus, treemor, unisus, paresteesia, perifeerne turse, leukopeenia, verejooks, trombotsütopeenia; pikaajalisel kasutamisel - ajutine juuste väljalangemine.

Valproehappe koostoime teiste ainetega

Valproehappe toimet tugevdavad teised krambivastased ained, uinutid ja rahustid. Ümbristavate ainete ja spasmolüütikute võtmisel on valproehappe võtmisest põhjustatud düspeptiliste häirete tekke tõenäosus väiksem. Hepatotoksilised ravimid (sh alkohol) suurendavad maksakahjustuse riski, atsetüülsalitsüülhape või antikoagulandid suurendavad verejooksu võimalust.

N03AG01 (valproehape)

Enne VALPROIC ACID'i kasutamist pidage nõu oma arstiga. Need kasutusjuhised on mõeldud ainult informatiivsel eesmärgil. Täpsema teabe saamiseks vaadake tootja juhiseid.

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

02.011 (krambivastane)

farmakoloogiline toime

Epilepsiavastane ravim. Arvatakse, et toimemehhanism on seotud GABA sisalduse suurenemisega kesknärvisüsteemis, mis on tingitud GABA transaminaaside pärssimisest, samuti GABA tagasihaarde vähenemisest ajukoes. See viib ilmselt aju motoorsete piirkondade erutatavuse ja konvulsioonivalmiduse vähenemiseni. Aitab parandada patsientide vaimset seisundit ja meeleolu.

Farmakokineetika

Valproehape imendub seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult, suukaudsel manustamisel on biosaadavus ligikaudu 93%. Toidu tarbimine ei mõjuta imendumise taset. Cmax vereplasmas saavutatakse 1-3 tunni pärast Valproehappe terapeutiline kontsentratsioon vereplasmas on 50-100 mg/l.

Css saavutatakse 2.-4. ravipäeval, sõltuvalt annuste vahelistest intervallidest. Seondumine plasmavalkudega on 80-95%. Kontsentratsioonitasemed tserebrospinaalvedelikus on korrelatsioonis valkudega mitteseonduva fraktsiooni suurusega. Valproehape tungib läbi platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima.

Metaboliseerub glükuronisatsiooni ja oksüdatsiooni teel maksas.

Valproehape (1-3%) ja selle metaboliidid erituvad neerude kaudu. T1/2 monoteraapiaga ja tervetel vabatahtlikel on 8-20 tundi.

Kombineerituna teiste ravimitega võib T1/2 olla 6-8 tundi metaboolsete ensüümide indutseerimise tõttu.

VALPROONHAPE: ANNUSTAMINE

Individuaalne. Suukaudseks manustamiseks täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 25 kg on algannus 10-15 mg/kg/päevas. Seejärel suurendatakse annust järk-järgult 200 mg võrra päevas 3-4-päevaste intervallidega kuni kliinilise toime saavutamiseni. Keskmine päevane annus on 20-30 mg/kg. Alla 25 kg kaaluvatele lastele ja vastsündinutele on keskmine päevane annus 20-30 mg/kg.

Manustamissagedus: 2-3 korda päevas koos toiduga.

Maksimaalsed annused: suukaudsel manustamisel täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 25 kg - 50 mg/kg/päevas. Valproaadi kontsentratsiooni jälgimisel vereplasmas on võimalik kasutada annuses üle 50 mg/kg/päevas. Kui plasmakontsentratsioon on üle 200 mg/l, tuleb valproehappe annust vähendada.

Ravimite koostoimed

Neuroleptikumide, antidepressantide, MAO inhibiitorite, bensodiasepiini derivaatide, etanooli samaaegsel kasutamisel suureneb inhibeeriv toime kesknärvisüsteemile.

Hepatotoksilise toimega ravimite samaaegsel kasutamisel võib hepatotoksiline toime tugevneda.

Samaaegsel kasutamisel suureneb trombotsüütide agregatsioonivastaste ainete (sh atsetüülsalitsüülhappe) ja antikoagulantide toime.

Samaaegsel kasutamisel suureneb zidovudiini kontsentratsioon vereplasmas, mis suurendab toksilisust.

Samaaegsel kasutamisel karbamasepiiniga väheneb valproehappe kontsentratsioon vereplasmas selle metabolismi kiirenemise tõttu, mis on tingitud mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimisest karbamasepiini mõjul. Valproehape tugevdab karbamasepiini toksilist toimet.

Samaaegsel kasutamisel aeglustub lamotrigiini metabolism ja selle T1/2 suureneb.

Samaaegsel kasutamisel meflokviiniga suureneb valproehappe metabolism vereplasmas ja suureneb krampide tekkerisk.

Samaaegsel kasutamisel tõrjub valproehape fenobarbitaali plasmavalkudega seondumisest välja, mille tulemuseks on selle kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas. Fenobarbitaal suurendab valproehappe metabolismi kiirust, mis viib selle kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas.

On teateid fluvoksamiini ja fluoksetiini toime tugevnemisest, kui neid kasutatakse samaaegselt valproehappega. Fluoksetiiniga samaaegsel kasutamisel tekkis mõnel patsiendil valproehappe kontsentratsiooni suurenemine või vähenemine vereplasmas.

Tsimetidiini ja erütromütsiini samaaegsel kasutamisel on võimalik suurendada valproehappe kontsentratsiooni plasmas selle metabolismi vähenemise tõttu maksas.

Rasedus ja imetamine

Valproehape eritub rinnapiima. On teatatud, et valproaadi kontsentratsioon rinnapiimas on 1...10% ema plasmakontsentratsioonist. Imetamise ajal on kasutamine võimalik äärmise vajaduse korral.

Fertiilses eas naistel soovitatakse ravi ajal kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

VALPROONHAPE: KÕRVALTOIMED

Kesknärvisüsteemi küljelt: võimalik käte või käte värisemine; harva - muutused käitumises, meeleolus või vaimses seisundis, kahelinägemine, nüstagm, laigud silmade ees, koordinatsioonihäired, pearinglus, unisus, peavalu, ebatavaline agiteeritus, rahutus või ärrituvus.

Seedesüsteemist: võimalikud kerged krambid kõhus või mao piirkonnas, isutus, kõhulahtisus, seedehäired, iiveldus, oksendamine; harva - kõhukinnisus, pankreatiit.

Vere hüübimissüsteemist: trombotsütopeenia, veritsusaja pikenemine.

Metaboolne: ebatavaline kehakaalu langus või suurenemine.

Günekoloogilisest seisundist: menstruaaltsükli häired.

Dermatoloogilised reaktsioonid: alopeetsia.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve.

Näidustused

Epileptilised krambid: generaliseerunud, fokaalsed (fokaalsed, osalised) lihtsate ja keeruliste sümptomitega, väikesed. Krambisündroom orgaaniliste ajuhaiguste korral. Epilepsiaga seotud käitumishäired. Bipolaarse kulgemisega maniakaal-depressiivne psühhoos, mida ei saa ravida liitiumi ega teiste ravimitega. Lastel esinevad palavikukrambid, lapseea puugid.

Vastunäidustused

Maksa ja pankrease talitlushäired, hemorraagiline diatees, äge ja krooniline hepatiit, porfüüria; ülitundlikkus valproehappe suhtes.

erijuhised

Kasutage ettevaatusega patsientidel, kellel on patoloogilised muutused veres, orgaanilised ajuhaigused, anamneesis maksahaigus, hüpoproteineemia ja neerufunktsiooni häired.

Patsientidel, kes saavad teisi krambivastaseid ravimeid, tuleb ravi valproehappega alustada järk-järgult, saavutades kliiniliselt efektiivse annuse 2 nädala pärast. Seejärel eemaldatakse järk-järgult teised krambivastased ained. Patsientidel, keda ei ravita teiste krambivastaste ravimitega, tuleb kliiniliselt efektiivne annus saavutada 1 nädala pärast.

Tuleb meeles pidada, et kombineeritud krambivastase ravi ajal suureneb maksa kõrvaltoimete oht.

Raviperioodi jooksul on vaja regulaarselt jälgida maksafunktsiooni, perifeerset verepilti ja vere hüübimissüsteemi seisundit (eriti esimese 6 ravikuu jooksul).

Lastel on suurem risk raske või eluohtliku hepatotoksilisuse tekkeks. Alla 2-aastastel patsientidel ja kombineeritud ravi saavatel lastel on risk veelgi suurem, kuid vanuse kasvades väheneb.

Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

Raviperioodil tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muudel tegevustel, mis nõuavad suurt keskendumist ja kiireid psühhomotoorseid reaktsioone.

Valproehape on toimeaine, millel on epilepsiavastane toime ja mis on osa paljudest krambisündroomi raviks kasutatavatest ravimitest. Aktiivne koostisosa valge kristalse struktuuriga naatriumsoola kujul, see lahustub vees ja muudes orgaanilistes ühendites.

Milline on valproehappe toime?

Valproehappel on krambivastane, kerge rahustav ja lihaseid lõdvestav toime. Otsene toimemehhanism on seotud ensüümi GABA transferaasi inhibeerimisega, mis viib gamma-aminovõihappe sisalduse suurenemiseni otse kesknärvisüsteemi struktuurides ja selle tulemusena selle taseme languseni. krampide aktiivsus enamik aju motoorseid piirkondi.

Valproehappe ravimite kasutamisega kaasneb haiguse esinemissageduse ja raskuse vähenemine krambid, hõlbustab epilepsia kulgu, vähendab äärmuslikult haigestumise tõenäosust rasked tüsistused.

Teiseks võib valproehape toimida postsünaptilistele membraanidele, pärssides ülekandeprotsesse närviimpulss. See asjaolu on seda sisaldavate ravimite lihaslõõgastava toime aluseks ravimaine.

Kui ravim siseneb soole luumenisse, imendub see kiiresti vereringesse ja ravimi kasutamine koos toiduga vähendab valproehapet sisaldavate ravimite efektiivsust.

Aine terapeutiline kontsentratsioon, mis on umbes 50–100 mikrogrammi milliliitri kohta, tekib 1–4 tundi pärast ravimi võtmist. Seos verealbumiiniga on kõrge, ulatudes 90 protsendini.

Tungib hästi läbi enamiku koebarjääride. Selle aine jälgi ei tuvastata mitte ainult tserebrospinaalvedelikus, vaid ka enamikus teistes sisekeskkonnad keha, sealhulgas lootevesi.

Metaboliseerimisprotsesse viivad läbi maksarakud. Nendes reaktsioonides osalevad hepatotsüütide mitokondrite mikrosomaalsed ensüümid. Poolväärtusaeg on 6 kuni 16 tundi ja sõltub maksa funktsionaalsest seisundist. Ainevahetuse lõpp-produktid elimineeritakse organite kaudu eritussüsteem.

Osa ravimist eritub rinnapiima. Selle olukorra tõttu peaksite lõpetama ravimite võtmise rinnaga toitmine.

Millised on näidustused ravimi "Valproehape" kasutamiseks?

Valproehapet sisaldavate ravimite kasutusjuhised võimaldavad neid kasutada järgmiste haiguste korral:

Ravi ja ennetamine epilepsiahood, nii fokaalne kui ka üldistatud;
Krambilised seisundid koos mitmesugused haigused KNS;
Epilepsia tüsistuste ennetamine;
Maania-depressiivne psühhoos, resistentne liitiumiravimitele;
Kättesaadavus närviline tic;
Krambid lapsepõlves.

Tuletan teile meelde, et valproehappe ravimite kontrollimatu kasutamine on vastuvõetamatu. Ainult spetsialist, kellel on kõik tulemused vajalikud uuringud, saab valida tõhusa ja ohutu annus ravimid.

Millised on ravimi "valproehape" kasutamise vastunäidustused?

Ravimite kasutamine on vastuvõetamatu järgmistel tingimustel:

Maksahaigused;
kõhunäärme patoloogia;
Hemorraagiline diatees;
Individuaalne sallimatus;
Porfüüria.

Ravimite kasutamine raseduse ajal ja laktatsiooniperiood täiesti vastuvõetamatu. Ravi ajal peavad naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Mis on valproehappe kasutamine ja annustamine?

Annus tuleb valida individuaalselt. Tavaliselt määratakse täiskasvanud patsientidele ja lastele, kelle kehakaal ületab 25 kilogrammi, 10–15 mg kehakaalu kilogrammi kohta päevas.

Pärast mitmepäevast ravi tuleb ravimi kogust suurendada 200 mg võrra päevas. Seda tehnikat tuleb harjutada iga 4 päeva järel, kuni saavutatakse märkimisväärne efekt. Maksimaalne päevane annus ei tohiks ületada 50 mg kilogrammi kohta päevas.

Intravenoosne manustamine hõlmab 400–800 milligrammi naatriumvalproaadi manustamist päeva jooksul. Ravi ajal tuleb pidevalt hinnata valproaadi taset patsiendi veres, vajadusel korrigeerida ravi.

Millised on valproehappe kõrvaltoimed?

Väljastpoolt närvisüsteem: jäsemete treemor, vaimse seisundi muutused, kahelinägemine, nüstagm, nägemishäired, peavalu, unisus, pearinglus, psühhomotoorne agitatsioon, tugev unisus, apaatia, depressiivsed seisundid.

Seedesüsteemist: kõhuvalu, isutus, väljaheitehäired, iiveldus, aeg-ajalt oksendamine, maksakahjustus.

Muud tagajärjed: esinevad kehakaalu tõus või langus allergilised reaktsioonid, menstruaaltsükli häired, juuste väljalangemine, muutused hemogrammis.

Millised on ravimi "Valproehape" analoogid?

Ravimid on järgmised: Konvulex, Dipromal, Depakine-chrono, Depakine 300 enteric, Depakine chrono 500, Valparin XP, Acediprol, Encorat chrono, Apilepsin, Encorat, Everiden, Orfiril, Convulsofin.

Järeldus

Rääkisime, mida ja kuidas ravida konvulsiivne sündroom- ravi valproehappega. Kesknärvisüsteemi haiguste ravi on võimatu ilma integreeritud lähenemine, mis sisaldab vahendeid ravimteraapia, samuti üldmeetmed: eriline meditsiiniline ja kaitserežiim, õige Tasakaalustatud toitumine, psühho-emotsionaalse ülekoormuse vältimine ja nii edasi.

depakine

Depakine/Konvulex (valproehape)

Farmakoloogiline rühm: krambivastased ained
Süstemaatiline (IUPAC) nimetus: 2-propüülpentaanhape
Juriidiline staatus: ainult retsepti alusel (Ühendkuningriik, USA)
Kasutamine: suukaudselt, intravenoosselt
Biosaadavus: kiire imendumine
Seondumine valkudega: sõltuvalt kontsentratsioonist 90% 40 μg/ml juures 81,5% 130 μg/ml juures
Metabolism: maksa-glükuroniidi sidestus 30-50%, mitokondriaalne β-oksüdatsioon üle 40%
Poolväärtusaeg: 9-16 h
Eritumine: vähem kui 3% eritub muutumatul kujul uriiniga
Valem: C8H16O2
Mol. mass: 144,211 g/mol

Valproehape (VPA, valproaat), happeline keemiline ühend, leitud kliiniline rakendus krambivastase ja meeleolu stabiliseeriva ravimina, peamiselt epilepsia, bipolaarse häire ja harvemini depressiooni ravis. Seda kasutatakse ka migreeni peavalude raviks. VPA on toatemperatuuril vedel, kuid see võib reageerida alusega, näiteks naatriumhüdroksiidiga, moodustades naatriumsoola valproaadi, mis on tahke aine. Seda hapet, soola või nende kahe segu (valproaatpoolnaatrium) müüakse erinevate kaubamärkide all: Depakote, Depakote ER, Depakene, Depakene Crono (pikendatud vabastamine Hispaanias), Depacon, Depakine, Valparin ja Stavzor.
Heakskiidetud kasutusviisid mitmesugused kompositsioonid riigiti erinevad, näiteks Valproate Semisodium kasutatakse meeleolu stabilisaatorina ja USA-s ka krambivastase ainena.
VPA on histooni deatsetülaasi inhibiitor ja seda uuritakse HIV-nakkuse ja erinevat tüüpi vähk.

Näidustused Depakine'i kasutamiseks

Krambivastase ainena kasutatakse valproehapet absansihoogude, toonilis-klooniliste krampide (grand mal krambid), komplekssete osaliste krampide ja Lennox-Gastaut' sündroomiga seotud juveniilse müokloonilise epilepsia kontrolli all hoidmiseks. Ravimit kasutatakse ka müokloonuse raviks. Mõnes riigis valproaati sisaldavad preparaadid parenteraalne kasutamine kasutatakse ka teise valiku epileptilise seisundi raviks alternatiivina fenütoiinile. Depakine on üks levinumaid ravimeid, mida kasutatakse traumajärgse epilepsia raviks. IN Hiljuti ravimit kasutatakse neuropaatilise valu raviks teise valiku ravimina, eriti deltakiudude valu leevendamiseks.
Ameerika Ühendriikides on FDA heaks kiitnud valproehappe maaniaepisoodide raviks, mis on seotud bipolaarne häire, Kuidas täiendav teraapia mitme krambihoogude (sh epilepsia) korral ja migreeni ennetamiseks.
Depakine'i kasutatakse ka mitte otsene eesmärk kontrolli jaoks käitumishäired dementsusega patsientidel.
Randomiseeritud kontrollitud uuringud on korduvalt näidanud, et naatriumvalproaat ja valproehape, kui piirihäire isiksus ja antisotsiaalne häire inimestel võib esineda mõningaid (madala kuni mõõduka) meeleolu stabiliseerivaid toimeid, mis on märgatavad võrreldes ravi puudumise või platseeboga. Seda seetõttu, et ravim peaks aitama vähendada impulsiivseid agressiivseid käitumisepisoode ja parandama inimestevahelist mõistmist. Need täiustused on tõenäoliselt mõnevõrra suuremad, kui neid kasutatakse nende häirete raviks koos standardse psühhoterapeutilise režiimiga, mis sageli hõlmab muu hulgas individuaalset intensiivset individuaalset kognitiivset käitumisteraapiat, võimalusel turvalises keskkonnas. Need kaks isiksusehäiret on aga teadaolevalt eluaegsed ja üsna ravile vastupidavad ning neil on märkimisväärne retsidiivide määr.

Depakine'i uuringud

Depakine ja HIV

Ensüüm histooni deatsetülaas 1 (HDAC1) on vajalik selleks, et HIV-viirus jääks nakatunud rakkudes latentseks või uinuvaks. Kui viirus on peidetud, ei saa seda HIV-vastaste ravimitega tappa. 2005. aasta augustis avaldatud uuring näitas, et kolmel neljast patsiendist, kes võtsid valproehapet lisaks üliaktiivsele retroviirusevastasele ravile (HAART), vähenes varjatud HIV-nakkus keskmiselt 75%. Idee seisnes selles, et valproehape võib HDAC1 pärssimisega tuua HIV latentsusest välja (taasaktiveerida) ja viia selle replikatsioonitsüklisse. Väga aktiivsed retroviirusevastased ravimid võivad viiruse peatada immuunsüsteem võib hävitada nakatunud rakke. See kõigi varjatud viiruste väljapesemine võib seega potentsiaalselt ravida HIV-nakkusega patsiente. Hilisemates uuringutes ei leitud aga valproehappe pikaajalist efektiivsust HIV-nakkuste korral.

Depakine'i kasutamine teiste haiguste korral

IN kliinilised uuringud kolorektaalsete polüüpide raviks perekondliku adenomatoosse polüpoosiga patsientidel; hüperproliferatiivsete nahahaiguste (nt basaalrakuline kartsinoom) raviks, samuti raviks põletikulised haigused nahk (nt akne) TopoTarget uuris kolme erinevat valproehappe valemit. Nende praegused pealkirjad raviained– vastavalt Savicol, Baceca ja Avugane.

Valproehape ja tüvirakkude loomine

Valproehappe funktsioon HDAC inhibiitorina toob kaasa ka selle kasutamise otseses ümberprogrammeerimises indutseeritud pluripotentsete tüvirakkude (pluripotentsete) rakkude loomisel, kus on näidatud, et VPA lisamine programmeerib inimese fibroblastid ümber pluripotentseteks rakkudeks ilma Klf4 ja c lisamiseta. -myc geneetilised tegurid. Seda funktsiooni on uuritud ka luupuse ravi epigeneetilises teraapias.

Valproehappe loomise ajalugu

Valproehapet sünteesis esmakordselt 1882. aastal dr B.S. Burton kui palderjanhappe analoog, mida leidub looduslikult palderjanis. See koosneb kahest lõikerühmast, sellest ka nimi “val.pro~ic”. Valproehape on toatemperatuuril karboksüülhape. selge vedelik. Aastakümneid kasutati seda ainult laborites "metaboolselt inertse" lahustina. orgaanilised ühendid. 1962. aastal avastas prantsuse teadlane Pierre Eymard ootamatult valproehappe krambivastased omadused, kasutades seda vahendina mitmete teiste ühendite jaoks, mille krambivastast toimet uuriti. Ta leidis, et laborirottidel takistas aine pentüleentetrasooli poolt esile kutsutud krampide teket. Aine kiideti epilepsiavastase ravimina heaks 1967. aastal Prantsusmaal ja sellest on saanud maailmas enim välja kirjutatud epilepsiaravim. Valproehapet kasutatakse ka migreeni ja bipolaarse häire ennetamiseks.

Depakine'i toimemehhanism

Arvatakse, et valproaat mõjutab neurotransmitterite funktsiooni inimese ajus, muutes selle alternatiiviks liitiumisooladele bipolaarse häire ravis. Selle toimemehhanism hõlmab neurotransmissiooni tugevdamist (inhibeerides transaminaase, mis lagunevad). Siiski sisse viimased aastad On pakutud mitmeid teisi valproehappe toimemehhanisme neuropsühhiaatrilistele häiretele.
Valproehape blokeerib ka pingeid naatriumikanalid ja T-tüüpi kaltsiumikanalid. Need mehhanismid toodavad valproehapet krambivastane lai valik tegevused.
Valproehape on ensüümi histooni deatsetülaasi 1 (HDAC 1) inhibiitor, seega histooni deatsetülaasi inhibiitor.

Depakine'i kasutamise juhised

Annustamine sõltub haigusest ja sellest, kas ravi on ennetav või erakorraline. Sest ennetav ravi 1. tüüpi bipolaarse häire korral saab annustamisvahemikku testida seerumi või mg kehakaalu kilogrammi kohta: minimaalselt 250 mg Depakine'i päevas kuni 3000 mg päevas. Kell erakorraline ravi 1. tüüpi bipolaarse häire korral on minimaalne annus 1000 mg päevas.

Kombineeritud ravi

Valproehape ehk valproaat toimib samaaegselt liitiumiga, samas kombineeritud ravi näib olevat efektiivsem kui monoteraapia valproehappe või valproaadiga. See on õige, poolt vähemalt, seoses glutamaadi toksilisuse, amüotroofse lateraalskleroosi, Huntingtoni tõve ja bipolaarse häirega.

Depakine'i võtmise vastunäidustused

Rasedus

Valproaat põhjustab sünnidefektid; selle kasutamist raseduse ajal seostatakse peamiste anomaaliate, peamiselt spina bifida, ligikaudu kolmekordse sagenemisega ja harvem mõne muu defekti, sealhulgas valproaadi sündroomi tekkega. Sellele sündroomile on iseloomulikud näojoonte muutused, mis tavaliselt arenevad koos vanusega ja hõlmavad trigonotsefaalia, otsmiku suurenemist koos bifrontaalse ahenemisega, palpebraalseid voldid, kulmude kulmude puudulikkust, lamedat ninasilda, lai juur nina, ettepoole pööratud ninasõõrmed, väike vahesein, pikk ülahuul ja huulte õhukesed punased piirid, paksud alahuul ja huulenurkade kerge rippumine.
Naised, kes plaanivad rasestuda, peaksid võimalusel üle minema mõnele teisele ravimile. Naised, kes rasestuvad valproaadi võtmise ajal, peaksid teadma, et see põhjustab vastsündinutel sünnidefekte ja kognitiivseid häireid, eriti kui seda võetakse suurtes annustes (kuigi mõnikord on valproaat ainus ravim, mis suudab kontrollida krampe ja krampe raseduse ajal, mis võib siiski olla kahjulikum tagajärjed). Naised peaksid sel juhul võtma suuri annuseid ja läbima sünnieelse sõeluuringu (alfa-fetoproteiini ja ultraheli skaneerimine teisel trimestril), kuigi skriinimine ja skaneerimine ei tuvasta kõiki sünnidefekte.
Valproaat on antagonist, mis võib põhjustada neuraaltoru defekte. Seega võib foolhape leevendada teratogeenseid probleeme. Hiljutine uuring näitas, et raseduse ajal valproaati kasutavate emade lastel on oht, et neil on märkimisväärselt vähenenud IQ.

Autismi risk

Inimese loote kokkupuude valproehappega on seotud autismiriskiga ja võib dubleerida autismiga seotud tunnuseid, mis on seotud roti loote kokkupuutega valproehappega neuraaltoru sulgemise ajal.
Ühes uuringus leiti, et embrüonaalne kokkupuude valproaadiga 11.5 päeval põhjustas noorte rottide ajukoores olulise lokaalse perioodilise ühenduvuse, mis on kooskõlas sellega seotud autismi teooriaga.

Madala IQ oht

2009. aasta uuring näitas, et valproaati kasutanud rasedate naiste 3-aastastel lastel oli IQ üheksa punkti võrra madalam kui hästi sobitatud kontrollrühmal. Vanemate laste ja täiskasvanute puhul on siiski vaja täiendavaid uuringuid.

Depakine'i kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed sõltuvad annusest.
Peamine risk, millega valproehapet võtvad isikud kokku puutuvad, on äkilise ja raske, võib-olla surmaga lõppeva kohese maksapuudulikkuse ja pankrease vereloome funktsiooni häirete võimalus, eriti just ravi alustavatel inimestel. See hoiatus on esimene loetletud ravimi kõrvalmõju.
Anekdootlikud tõendid viitavad sellele, et valproehappe pikaajalised kasutajad (pikaalased kasutajad) kannatavad neerupuudulikkuse all, tavaliselt vigastuse või haigestumise või immuunsüsteemi allasurutud ravimite võtmise tõttu.
Valproaati ei soovitata paljudele patsientidele, kuna see võib põhjustada kehakaalu tõusu.
Absoluutsed vastunäidustused on juba olemasolev raske maksa- või neerupuudulikkus Ja teatud tüübid metastaatiline vähk, raske hepatiit või pankreatiit, terminali etapp HIV-nakkused AIDS, raske luuüdi supressioon, uureatsükli häired ja kahjustusi põhjustavad hematoloogilised hüübimishäired. Mõned sümptomaatilise, kuid juhitava AIDS-i, vähi ja maksa- või neeruhaigusega patsiendid jätkavad ravimi võtmist (tavaliselt vähendatud annusega kauem sagedased analüüsid veri), et vältida vajadust manipuleerida uimastiravi nii kaua kui võimalik.
Sagedased kõrvaltoimed on düspepsia või kehakaalu tõus. Vähem levinud on väsimus, perifeerne turse, akne, külmatunne või külmavärinad, ähmane nägemine, silmade põletustunne, pearinglus, unisus, juuste väljalangemine, peavalud, iiveldus, rahustav toime ja värin. Valproehape põhjustab ka hüperammoneemiat, ammoniaagi taseme tõusu veres, mis võib põhjustada oksendamist ja letargiat ning lõpuks põhjustada vaimsed muutused ja ajukahjustus. Valproaadi tase normaalses vahemikus võib põhjustada hüperammoneemiat ja sellele järgnevat entsefalopaatiat. Laktuloos ei vähenda valproehappe põhjustatud hüperammoneemiat. L-karnitiini kasutatakse valproehappe toksilisusest põhjustatud hüperammoneemia korral. On teatatud aju entsefalopaatiast ilma hüperammoneemiata või kõrgendatud tasemed valproaat.
IN harvadel juhtudel valproehape võib põhjustada patoloogiline muutus veri, maksafunktsiooni häired, kollatõbi, trombotsütopeenia ja vererakkude puudumise tõttu suurenenud hüübimine (hüübimine). Ligikaudu 5% rasedatest kasutajatest läbib valproehape platsentat ja põhjustab kaasasündinud anomaaliad mis meenutavad alkoholi sündroom lootele koos kognitiivsete häirete võimalusega. Nende kõrvalnähtude tõttu üritab enamik arste ravi jätkata, kuid nõuab vereanalüüside tegemist esmalt kord nädalas ja seejärel iga kahe kuu tagant (need, kes on seda juba võtnud pikk periood, võib kuue kuu pärast uuesti testida; Kui rase naine ja tema arst otsustavad ravimi kasutamist jätkata ja rasedust jätkata, on sagedane vereanalüüs kohustuslik ja võib-olla rohkemgi. kõrgsagedus loote diagnostiline ultraheli probleemi tuvastamiseks). 20% juhtudest teatati ravimi võtmise esimestel kuudel maksaensüümide aktiivsuse ajutisest tõusust. Harvadel juhtudel tekib maksapõletik (hepatiit), mille esimene sümptom on kollatõbi.
Valproehape võib põhjustada ka ägedat hematoloogilist toksilisust, eriti lastel, sealhulgas harvaesinev müelodüsplaasia ja äge leukeemia.
Valproaadi kasutamine epilepsia või bipolaarse häirega naistel on seotud polütsüstiliste munasarjade sündroomi suurenenud esinemissagedusega.
Pikaajalisel ravil valproehappega on teatatud kognitiivsest düsfunktsioonist, Parkinsoni tõve sümptomitest ja isegi pöörduvatest pseudoatroofsetest ajumuutustest.
Selle ravimi retseptiteabega kaasasoleva teabe kohaselt on mõnedel inimestel ravimi võtmise ajal depressioon või enesetapumõtted, mistõttu peaksid ravimit võtvad isikud selle kõrvaltoime suhtes jälgima.

Depakine'i üleannustamine ja toksilisus

Valproehappe liigne kogus võib põhjustada värinaid, stuuporit, hingamisdepressiooni, koomat, metaboolne atsidoos ja surm. Üleannustamine lastel on tavaliselt juhuslik, samas kui täiskasvanutel on see tõenäoliselt tahtlik tegu. Üldiselt on valproehappe kontsentratsioon seerumis või plasmas vahemikus 20-100 mg/l kontrollitud ravi, kuid võib ulatuda 150-1500 mg/l juhul äge mürgistus. Seerumitasemete jälgimiseks kasutatakse sageli kaubanduslikke immuunanalüüsi meetodeid, kuigi mõned laborid kasutavad gaasi- või vedelikkromatograafiat.
Raske mürgistuse korral võib ravimi organismist väljumise kiirendamiseks kasutada hemoperfusiooni või hemofiltratsiooni. Toidulisandid on näidustatud nii ägeda üleannustamise korral kui ka profülaktiliselt patsientidele kõrge riskiga. Atsetüül-L-karnitiin vähendab hüperammoneemiat vähem märgatavalt kui.

Ravimite koostoimed

Valproehape võib avaldada koostoimeid karbamasepiiniga, kuna valproaat inhibeerib mikrosomaalset epoksiidi hüdrolaasi (mEN), ensüümi, mis vastutab karbamasepiin-10,11 epoksiidi (karbamasepiini peamise aktiivse metaboliidi) lagunemise eest inaktiivseteks metaboliitideks. Meh inhibeerimisel põhjustab valproehape aktiivse metaboliidi akumuleerumist, pikendades karbamasepiini toimet ja aeglustades selle eliminatsiooni.
Valproehape vähendab ka amitriptüliini ja nortriptüliini kliirensit.
võib vähendada valproehappe kliirensit, mille tulemuseks on oodatust kõrgem antikonvulsandi sisaldus seerumis. Lisaks võib valproehappe kombineerimine bensodiasepiinklonasepaamiga põhjustada sügavat sedatsiooni ja suurendada absansihoogude riski nendeks eelsoodumusega patsientidel.
Valproehape ja naatriumvalproaat vähendavad lamotrigiini (Lamictal) kliirensit. Enamikul patsientidel tuleb lamotrigiini annust valproaadiga koosmanustamisel vähendada pooleni monoteraapia annusest.
Valproehape on raseduse ajal vastunäidustatud, kuna see vähendab soolestiku reabsorptsiooni foolhape, mis viib neuraaltoru defektide tekkeni. Foolhappe hulga vähenemise tõttu võib tekkida ka megaloblastiline aneemia. Fenütoiin vähendab ka foolhappe imendumist, mis võib põhjustada sama kõrvalmõjud samuti valproehape.

Valproehappe preparaadid

Bränditoodete hulka kuuluvad:
Convulex (Pfizer Ühendkuningriigis ja Byk Madaus Lõuna-Aafrikas)
Depakene (Abbott Laboratories USA-s ja Kanadas)
Depakine ( Sanofi Aventis, Prantsusmaa)
Depakine (Sanofi Synthelabo, Rumeenia)
Deprakine (Sanofi Aventis, Soome)
Encorate (Sun Pharmaceuticals, India)
Epival (Abbott Laboratories, USA ja Kanada)
Epilim (Sanofi Synthelabo, Austraalia)
Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc)
Valcote (Abbott Laboratories, Argentina)

Keemia

Valproehape, 2-propüülpalderiinhape, sünteesitakse tsüanoäädikhappe estri alküülimisel kahe mooli propüülbromiidiga, et saada dipropüültsüanoatsetüülester. Karboetoksürühma hüdrolüüs ja dekarboksüülimine annab dipropüülatsetonitriili, mis hüdrolüüsib valproehappeks.

Saadavus:

depakin.txt · Viimased muudatused: 2016/03/17 19:59 - nataly