Рецепта с валпроева киселина. Фармакологична група на веществото: Валпроева киселина. Инструкции за употреба

Състав и форма на освобождаване на лекарството

Филмирани таблетки с удължено освобождаване бяло или почти бяло, овална, двойно изпъкнала; на напречен разрез бели или почти бели.

Помощни вещества: силициев диоксид - 50 mg, хипромелоза 4000 - 176 mg, етилцелулоза - 12 mg, натриев захаринат - 10 mg, колоиден силициев диоксид - 4 mg.

Състав на филмовата обвивка: Opadry II бяло 730 mg, включително поливинилов алкохол - 46,9%, макрогол 4000 - 23,6%, талк - 17,4%, титанов диоксид 12,1%
Тегло на покритата таблетка: 765 мг.

30 бр. - бутилки (1) - картонени опаковки.
100 броя. - бутилки (1) - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Антиепилептично лекарство. Смята се, че механизмът на действие е свързан с повишаване на съдържанието на GABA в централната нервна система, което се дължи на инхибиране на GABA трансаминазата, както и намаляване на обратното захващане на GABA в мозъчната тъкан. Това очевидно води до намаляване на възбудимостта и конвулсивна готовностмоторни зони на мозъка. Насърчава подобрението психическо състояниеи настроението на пациентите.

Фармакокинетика

Валпроевата киселина се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт, бионаличността при перорален прием е около 93%. Приемът на храна не влияе на степента на абсорбция. Cmax в кръвта се достига след 1-3 часа терапевтична концентрация на валпроева киселина в кръвната плазма е 50-100 mg/l.

C ss се постига на 2-4 ден от лечението, в зависимост от интервалите между дозите. Свързването с плазмените протеини е 80-95%. Нивата на концентрация в гръбначно-мозъчна течносткорелират с размера на фракцията, която не е свързана с протеини. Валпроевата киселина прониква през плацентарната бариера и се екскретира кърма.

Метаболизира се чрез глюкурониране и окисление в черния дроб.

Валпроевата киселина (1-3%) и нейните метаболити се екскретират чрез бъбреците. T1/2 при монотерапия и при здрави доброволци е 8-20 часа.

Когато се комбинира с други лекарства, T1/2 може да бъде 6-8 часа поради индуцирането на метаболитни ензими.

Показания

Епилептични припадъци: генерализирани, фокални (фокални, парциални) с прости и сложни симптоми, незначителни. Конвулсивен синдром с органични заболяваниямозък Поведенчески разстройства, свързани с епилепсия. Маниакално-депресивна психоза с биполярно протичане, която не може да се лекува с литий или други лекарства. Фебрилни гърчовепри деца, бебешки тик.

Противопоказания

Тежка чернодробна дисфункция; тежки нарушенияфункции на панкреаса; порфирия; хеморагична диатеза; тежка тромбоцитопения; I триместър на бременността; лактация (кърмене); повишена чувствителносткъм валпроева киселина.

Дозировка

Индивидуален. За перорално приложение при възрастни и деца с тегло над 25 kg началната доза е 10-15 mg/kg/ден. След това дозата постепенно се увеличава с 200 mg/ден на интервали от 3-4 дни, докато клиничен ефект. Средно аритметично дневна дозае 20-30 mg/kg. За деца с тегло под 25 kg и новородени средната дневна доза е 20-30 mg/kg.

Честота на приемане: 2-3 пъти дневно по време на хранене.

IV (под формата на натриев валпроат) се прилага в доза от 400-800 mg или капково със скорост 25 mg/kg за 24, 36 и 48 часа, ако е необходимо едновременно перорално и интравенозно приложение извършва се чрез интравенозна инфузия в доза от 0,5-1 mg/kg/час 4-6 часа след последната перорална доза.

Максимални дози:когато се приема перорално за възрастни и деца с тегло над 25 kg - 50 mg / kg / ден. Употребата в доза над 50 mg/kg/ден е възможна при проследяване на концентрацията на валпроат в кръвната плазма. Ако плазмената концентрация е над 200 mg/l, дозата на валпроевата киселина трябва да се намали.

Странични ефекти

От страна на централната нервна система:възможно треперене на ръцете или ръцете; рядко - промени в поведението, настроението или психическото състояние, диплопия, нистагъм, петна пред очите, нарушена координация на движенията, замаяност, сънливост, главоболие, необичайна възбуда, безпокойство или раздразнителност.

От външната страна храносмилателната система: възможни са леки спазми в корема или в областта на стомаха, загуба на апетит, диария, храносмилателни разстройства, гадене, повръщане; рядко - запек, панкреатит.

От системата за коагулация на кръвта:тромбоцитопения, удължаване на времето на кървене.

От страна на метаболизма:необичайно намаляване или увеличаване на телесното тегло.

От гинекологичния статус:нарушения менструален цикъл.

Дерматологични реакции:алопеция.

Алергични реакции:кожен обрив.

Лекарствени взаимодействия

При едновременна употребаневролептици, антидепресанти, МАО инхибитори, бензодиазепинови производни, етанол повишават инхибиторния ефект върху централната нервна система.

При едновременната употреба на лекарства, които имат хепатотоксичен ефект, хепатотоксичността може да се увеличи токсичен ефект.

При едновременна употреба се засилват ефектите на антитромбоцитните средства (включително) и антикоагуланти.

При едновременна употреба концентрацията на зидовудин в кръвната плазма се повишава, което води до повишена токсичност.

При едновременна употреба концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма намалява поради увеличаване на скоростта на нейния метаболизъм, причинено от индуцирането на микрозомални чернодробни ензими под въздействието на карбамазепин. Валпроевата киселина потенцира токсичния ефект на карбамазепин.

При едновременна употреба метаболизмът се забавя и неговият T1/2 се увеличава.

Когато се използва едновременно с мефлохин, метаболизмът на валпроевата киселина в кръвната плазма се увеличава и рискът от развитие на гърчове се увеличава.

Когато се използва едновременно с меропенем, е възможно намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма; с примидон - повишена концентрация на примидон в кръвната плазма; със салицилати - възможно е да се засилят ефектите на валпроевата киселина поради изместването й от салицилатите от връзката й с протеините на кръвната плазма.

Когато се използва едновременно с фелбамат, концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма се повишава, което е придружено от прояви на токсични ефекти (гадене, сънливост, главоболие, намален брой тромбоцити, когнитивно увреждане).

Когато се използва едновременно с фенитоин през първите няколко седмици, общата концентрация на фенитоин в кръвната плазма може да намалее поради изместването му от местата на свързване с плазмените протеини от натриев валпроат, индукция на микрозомални чернодробни ензими и ускоряване на метаболизма на фенитоин. След това метаболизмът на фенитоин се инхибира от валпроат и в резултат на това се повишава концентрацията на фенитоин в кръвната плазма. Фенитоинът намалява плазмените концентрации на валпроат, вероятно чрез повишаване на неговия метаболизъм в черния дроб. Смята се, че фенитоинът, като индуктор на чернодробните ензими, може също да увеличи образуването на второстепенен, но хепатотоксичен метаболит на валпроевата киселина.

При едновременна употреба валпроевата киселина измества свързването си с плазмените протеини, което води до повишаване на концентрацията му в кръвната плазма. Фенобарбиталът повишава скоростта на метаболизма на валпроевата киселина, което води до намаляване на концентрацията му в кръвната плазма.

Има съобщения за повишен ефект на флувоксамин, когато се използва едновременно с валпроева киселина. Когато се използва едновременно с флуоксетин, някои пациенти са имали повишаване или намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма.

При едновременната употреба на циметидин и еритромицин е възможно да се повиши концентрацията на валпроева киселина в плазмата поради намаляване на нейния метаболизъм в черния дроб.

специални инструкции

Да се използва с повишено внимание при пациенти с патологични промени в кръвта, органични мозъчни заболявания, анамнеза за чернодробно заболяване, хипопротеинемия и бъбречна дисфункция.

При пациенти, получаващи други антиконвулсанти, лечението с валпроева киселина трябва да започне постепенно, като се достигне клинично ефективна доза след 2 седмици. След това се извършва постепенно оттегляне на други антиконвулсанти. При пациенти, които не са лекувани с други антиконвулсанти, клинични ефективна дозатрябва да се постигне за 1 седмица.

Трябва да се има предвид, че рискът от странични ефекти от черния дроб се увеличава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия.

По време на лечението е необходимо редовно да се следи чернодробната функция, картина периферна кръв, състоянието на системата за коагулация на кръвта (особено през първите 6 месеца от лечението).

Децата са изложени на повишен риск от развитие на тежка или животозастрашаваща хепатотоксичност. При пациенти под 2-годишна възраст и при деца, получаващи комбинирана терапия, рискът е още по-висок, но намалява с нарастване на възрастта.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

По време на лечението трябва да внимавате при шофиране Превозно средствои други дейности, изискващи висока концентрациявнимание и бързи психомоторни реакции.

Бременност и кърмене

Валпроевата киселина се екскретира в кърмата. Съобщава се, че концентрациите на валпроат в кърмата са 1-10% от плазмените концентрации на майката. Приложение по време на кърменепротивопоказан.

Жени детеродна възрастПо време на лечението се препоръчва използването на надеждни методи за контрацепция.

Използване в детска възраст

При нарушена бъбречна функция

Да се използва с повишено внимание при увредена бъбречна функция.

За чернодробна дисфункция

Противопоказан при чернодробна дисфункция, остър и хроничен хепатит. Използвайте с повишено внимание, ако имате анамнеза за чернодробно заболяване.

Трябва да се има предвид, че рискът от странични ефекти от черния дроб се увеличава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия. По време на лечението чернодробната функция трябва редовно да се проследява.

Формула: C8H16O2, химично наименование: 2-пропилвалерианова киселина (и формата на калций, магнезий или натриева сол).
Фармакологична група: невротропни лекарства/антиепилептични лекарства; невротропни лекарства / стабилизатори на настроението.
Фармакологичен ефект:мускулен релаксант, антиепилептик, седатив.

Фармакологични свойства

Валпроевата киселина чрез инхибиране на ензима GABA трансфераза повишава концентрацията на гама-аминомаслена киселина в централната нервна система, което води до намаляване на нивото на конвулсивна готовност и прага на възбудимост на двигателните области на мозъка. След перорално приложение валпроевата киселина се дисоциира до валпроатен йон, който се абсорбира в кръвната плазма. Храната намалява скоростта на усвояване. Максималната концентрация на валпроева киселина в кръвната плазма се постига в рамките на 1 до 4 часа. Терапевтичното ниво на валпроева киселина в кръвта е 50 - 100 mcg/ml (в зависимост от пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера при всеки отделен пациент може да бъде значително по-ниско или по-високо). Валпроевата киселина е приблизително 90% свързана с плазмените протеини. Валпроевата киселина се метаболизира в черния дроб: основната част се глюкуронира, останалата част се окислява или в митохондриите на хепатоцитите (бета-окисление), или с участието на микрозомални ензими. Полуживотът на валпроевата киселина варира от 6 до 16 часа (в зависимост от активността на микрозомалните чернодробни ензими). Конюгатите и метаболитите на валпроевата киселина се екскретират от бъбреците. Валпроевата киселина се екскретира в кърмата.

Показания

Различни форми на генерализирани гърчове: големи (конвулсивни), малки (абсанси), полиморфни; детски тикове, фокални гърчове.

Начин на приложение на валпроева киселина и доза

Валпроевата киселина се приема перорално, непосредствено след или по време на хранене. За възрастни дневната доза в началото на лечението е 0,3 - 0,6 g, след 7 - 14 дни постепенно се увеличава до 0,9 - 1,5 g, еднократна доза за възрастни е 0,3 - 0,45 g. За деца дневната доза е 15–50 mg/kg (в началото на терапията - 15 mg/kg, след това постепенно нарастванес 5 – 10 mg/kg на седмица).

При лечение с валпроева киселина е препоръчително да се следи нивото на билирубина, активността на чернодробните трансаминази, активността на амилазата, тромбоцитите, картината на периферната кръв, състоянието на системата за коагулация на кръвта (на всеки 3 месеца, особено при съвместно използванес други антиепилептични лекарства). При пациенти, приемащи други антиепилептични лекарства, преходът към употребата на валпроева киселина трябва да се извърши постепенно, след 2 седмици достигане на клинично ефективна доза, едва тогава е възможно постепенно да се отменят други антиепилептични лекарства. При пациенти, които не са били лекувани с други антиепилептични лекарства, клинично ефективна доза трябва да се постигне след 1 седмица. Риск за развитие нежелани реакцииот черния дроб е по-висок при използване на комбинирано антиконвулсивно лечение, както и при пациенти под 18-годишна възраст. По време на терапията е необходимо да се въздържате от потенциално опасни видоведейности (включително шофиране), които изискват скорост на психомоторни реакции и повишена концентрациявнимание. Не се допускат напитки, които съдържат етанол. Преди хирургична интервенциятрябва да се извърши общ анализкръв, определя параметрите на коагулограмата, времето на кървене. Ако симптомите се появят по време на лечение с валпроева киселина остър корем, преди хирургична интервенциянеобходимо е да се определи нивото на амилазата в кръвта, за да се изключи остър панкреатит. Ако възникнат остри сериозни нежелани реакции, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар и да решите дали да спрете или да продължите лечението. За да се намали вероятността от развитие на диспепсия, е възможно да се вземе обвиващи агентии спазмолитици. Внезапното спиране на валпроевата киселина може да доведе до увеличаване на епилептичните припадъци.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност, включително фамилна (смърт на близки роднини при използване на валпроева киселина), хеморагична диатеза, заболявания на панкреаса и черния дроб (при някои пациенти може да има значително намаляване на метаболизма на валпроевата киселина в черния дроб).

Ограничения за употреба

аплазия костен мозък, детство.

Употреба по време на бременност и кърмене

Употребата на валпроева киселина е противопоказана през първия триместър на бременността. През 2-ри и 3-ти триместър на бременността употребата е възможна, ако очакваните ефекти от лечението за майката са по-високи възможен рискза плода. Докато приемате валпроева киселина, трябва да спрете кърменето.

Странични ефекти на валпроевата киселина

Гадене, диария, повръщане, стомашна болка, повишен апетит или анорексия, чернодробна дисфункция, объркване, тремор, сънливост, парестезия, периферен оток, левкопения, кървене, тромбоцитопения; при продължителна употреба - временна загуба на коса.

Взаимодействие на валпроева киселина с други вещества

Ефектите на валпроевата киселина се засилват от други антиконвулсанти, хипнотици и успокоителни. При приемане на обвиващи средства и спазмолитици е по-малко вероятно да се развият диспептични разстройства, причинени от приема на валпроева киселина. Хепатотоксичните лекарства (включително алкохол) повишават риска от увреждане на черния дроб, ацетилсалицилова киселинаили антикоагуланти увеличават възможността от кървене.

N03AG01 (валпроева киселина)

Преди да използвате VALPROIC ACID, трябва да се консултирате с Вашия лекар. Тези инструкции за употреба са само за информационни цели. За по-пълна информация, моля, вижте инструкциите на производителя.

Клинична и фармакологична група

02.011 (антиконвулсант)

фармакологичен ефект

Антиепилептично лекарство. Смята се, че механизмът на действие е свързан с повишаване на съдържанието на GABA в централната нервна система, което се дължи на инхибиране на GABA трансаминазата, както и намаляване на обратното захващане на GABA в мозъчната тъкан. Това очевидно води до намаляване на възбудимостта и конвулсивната готовност на двигателните области на мозъка. Помага за подобряване на психическото състояние и настроението на пациентите.

Фармакокинетика

Валпроевата киселина се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт, бионаличността при перорален прием е около 93%. Приемът на храна не влияе на степента на абсорбция. Cmax в кръвната плазма се постига след 1-3 часа терапевтична концентрация на валпроева киселина в кръвната плазма е 50-100 mg/l.

Css се постига на 2-4 ден от лечението, в зависимост от интервалите между дозите. Свързването с плазмените протеини е 80-95%. Нивата на концентрация в цереброспиналната течност корелират с размера на несвързаната с протеин фракция. Валпроевата киселина прониква през плацентарната бариера и се екскретира в кърмата.

Метаболизира се чрез глюкурониране и окисление в черния дроб.

Когато се комбинира с други лекарства, T1/2 може да бъде 6-8 часа поради индуцирането на метаболитни ензими.

ВАЛПРОЕВА КИСЕЛИНА: ДОЗИРОВКА

Индивидуален. За перорално приложение при възрастни и деца с тегло над 25 kg началната доза е 10-15 mg/kg/ден. След това дозата постепенно се увеличава с 200 mg/ден на интервали от 3-4 дни до постигане на клиничен ефект. Средната дневна доза е 20-30 mg/kg. За деца с тегло под 25 kg и новородени средната дневна доза е 20-30 mg/kg.

Честота на приемане: 2-3 пъти дневно по време на хранене.

Максимални дози: при перорален прием за възрастни и деца с тегло над 25 kg - 50 mg/kg/ден. Употребата в доза над 50 mg/kg/ден е възможна при проследяване на концентрацията на валпроат в кръвната плазма. Ако плазмената концентрация е над 200 mg/l, дозата на валпроевата киселина трябва да се намали.

Лекарствени взаимодействия

При едновременната употреба на невролептици, антидепресанти, МАО инхибитори, бензодиазепинови производни, етанол, инхибиторният ефект върху централната нервна система се увеличава.

При едновременна употреба на лекарства, които имат хепатотоксичен ефект, хепатотоксичният ефект може да се засили.

При едновременна употреба се засилват ефектите на антитромбоцитните средства (включително ацетилсалицилова киселина) и антикоагуланти.

Когато се използва едновременно с карбамазепин, концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма намалява поради увеличаване на скоростта на нейния метаболизъм поради индуцирането на микрозомални чернодробни ензими под въздействието на карбамазепин. Валпроевата киселина потенцира токсичния ефект на карбамазепин.

При едновременна употреба метаболизмът на ламотрижин се забавя и неговият Т1/2 се увеличава.

При едновременна употреба валпроевата киселина измества фенобарбитала от свързването му с плазмените протеини, което води до повишаване на концентрацията му в кръвната плазма. Фенобарбиталът повишава скоростта на метаболизма на валпроевата киселина, което води до намаляване на концентрацията му в кръвната плазма.

Има съобщения за повишени ефекти на флувоксамин и флуоксетин, когато се използват едновременно с валпроева киселина. Когато се използва едновременно с флуоксетин, някои пациенти са имали повишаване или намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма.

Бременност и кърмене

Валпроевата киселина се екскретира в кърмата. Съобщава се, че концентрациите на валпроат в кърмата са 1-10% от плазмените концентрации на майката. По време на кърмене употребата е възможна в случаи на крайна необходимост.

Жените в детеродна възраст се съветват да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението.

ВАЛПРОЕВА КИСЕЛИНА: СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

От страна на централната нервна система: възможно треперене на ръцете или ръцете; рядко - промени в поведението, настроението или психическото състояние, диплопия, нистагъм, петна пред очите, нарушена координация, замаяност, сънливост, главоболие, необичайна възбуда, безпокойство или раздразнителност.

От храносмилателната система: възможни са леки спазми в корема или в стомашната област, загуба на апетит, диария, храносмилателни разстройства, гадене, повръщане; рядко - запек, панкреатит.

От системата на кръвосъсирването: тромбоцитопения, удължаване на времето на кървене.

Метаболитни: необичайно намаляване или увеличаване на телесното тегло.

От страна на гинекологичния статус: менструални нарушения.

Дерматологични реакции: алопеция.

Алергични реакции: кожен обрив.

Показания

Епилептични припадъци: генерализирани, фокални (фокални, парциални) с прости и сложни симптоми, незначителни. Конвулсивен синдром при органични мозъчни заболявания. Поведенчески разстройства, свързани с епилепсия. Маниакално-депресивна психоза с биполярно протичане, която не може да се лекува с литий или други лекарства. Фебрилни конвулсии при деца, детски тикове.

Противопоказания

Чернодробна и панкреатична дисфункция, хеморагична диатеза, остра и хроничен хепатит, порфирия; свръхчувствителност към валпроева киселина.

специални инструкции

При пациенти, получаващи други антиконвулсанти, лечението с валпроева киселина трябва да започне постепенно, като се достигне клинично ефективна доза след 2 седмици. След това останалите антиконвулсанти постепенно се отменят. При пациенти, които не са лекувани с други антиконвулсанти, клинично ефективна доза трябва да се постигне след 1 седмица.

По време на лечението е необходимо редовно да се следи чернодробната функция, периферната кръв и състоянието на системата за коагулация на кръвта (особено през първите 6 месеца от лечението).

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

По време на лечението трябва да се внимава при шофиране и други дейности, които изискват висока концентрация и бързи психомоторни реакции.

Валпроевата киселина е активно вещество, който има антиепилептичен ефект и е част от значителен брой лекарства, използвани за лечение на конвулсивен синдром. Активна съставкапредставен под формата на натриева сол с бяла кристална структура, той е разтворим във вода и други органични съединения.

Какво е действието на валпроевата киселина?

Валпроевата киселина има антиконвулсивен, лек седативен и мускулно релаксиращ ефект. Директният механизъм на действие е свързан с инхибиране на ензима GABA трансфераза, което води до повишаване на съдържанието на гама-аминомаслена киселина директно в структурите на централната нервна система и като следствие до намаляване на нивото припадъчна дейностповечето двигателни области на мозъка.

Употребата на лекарства с валпроева киселина води до намаляване на честотата и тежестта на гърчове, улеснява протичането на епилепсията, намалява вероятността от развитие изключително тежки усложнения.

Второ, валпроевата киселина може да действа върху постсинаптичните мембрани, като инхибира процесите на предаване нервен импулс. Това обстоятелство е в основата на мускулния релаксиращ ефект на лекарствата, съдържащи това лекарствено вещество.

Когато лекарството навлезе в чревния лумен, то бързо се абсорбира в кръвния поток и употребата на лекарството с храна намалява ефективността на лекарствата, съдържащи валпроева киселина.

Терапевтичната концентрация на веществото, която е около 50 - 100 микрограма на милилитър, се създава 1 - 4 часа след приема на лекарството. Връзката с кръвния албумин е висока, достигайки 90 процента.

Прониква добре през повечето тъканни бариери. Следи от това вещество се откриват не само в цереброспиналната течност, но и в по-голямата част от други вътрешни средитяло, включително амниотичната течност.

Процесите на метаболизъм се осъществяват от чернодробните клетки. В тези реакции участват микрозомални ензими на митохондриите на хепатоцитите. Полуживотът варира от 6 до 16 часа и зависи от функционалното състояние на черния дроб. Крайните продукти на метаболизма се елиминират от органите отделителна система.

Част от лекарството се екскретира в кърмата. Поради това обстоятелство трябва да спрете приема на лекарства за известно време кърмене.

Какви са показанията за употреба на лекарството "Валпроева киселина"?

Инструкциите за употреба на лекарства, съдържащи "валпроева киселина", позволяват употребата им при следните заболявания:

Лечение и профилактика епилептични припадъци, както фокални, така и генерализирани;
Конвулсивни състояния с различни заболяванияЦНС;
Предотвратяване на усложнения на епилепсията;
Маниакално-депресивна психоза, устойчива на литиеви лекарства;
Наличност нервен тик;
Конвулсивни състояния в детството.

Напомням ви, че безконтролното използване на лекарства с валпроева киселина е недопустимо. Само специалист, който има резултатите от всички необходими изследвания, може да изберете ефективен и безопасна дозировкалекарства.

Какви са противопоказанията за употребата на лекарството "Валпроева киселина"?

Употребата на лекарства е неприемлива при наличие на следните условия:

чернодробни заболявания;
Патология на панкреаса;
Хеморагична диатеза;
Индивидуална непоносимост;
Порфирия.

Употреба на лекарства по време на бременност и период на кърменеабсолютно неприемливо. По време на лечението жените трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

Каква е употребата и дозировката на валпроевата киселина?

Дозировката трябва да се избира индивидуално. Обикновено възрастни пациенти и деца с телесно тегло над 25 килограма трябва да предписват 10-15 mg на килограм телесно тегло на ден.

След няколко дни терапия количеството на лекарството трябва да се увеличи с 200 mg на ден. Тази техника трябва да се практикува на всеки 4 дни, докато се постигне значителен ефект. Максимум дневна дозане трябва да надвишава 50 mg на килограм на ден.

Интравенозното приложение включва приложение на 400-800 милиграма натриев валпроат през деня. По време на лечението нивото на валпроат в кръвта на пациента трябва постоянно да се оценява, като се правят корекции на лечението, ако е необходимо.

Какви са страничните ефекти на валпроевата киселина?

От външната страна нервна система: тремор на крайниците, промени в психическото състояние, двойно виждане, нистагъм, зрителни нарушения, главоболие, сънливост, замаяност, психомоторна възбуда, тежка сънливост, апатия, депресивни състояния.

От храносмилателната система: болка в стомаха, загуба на апетит, разстройство на изпражненията, гадене, понякога повръщане, увреждане на черния дроб.

Други последици: увеличаване или намаляване на телесното тегло, възникват алергични реакции, менструални нарушения, косопад, промени в хемограмата.

Какви са аналозите на лекарството "Валпроева киселина"?

Лекарствата са както следва: Конвулекс, Дипромал, Депакин-хроно, Депакин 300 ентерик, Депакин хроно 500, Валпарин ХР, Ацедипрол, Енкорат хроно, Апилепсин, Енкорат, Евериден, Орфирил, Конвулсофин.

Заключение

Говорихме какво и как да лекуваме конвулсивен синдром- лечение с валпроева киселина. Лечението на заболявания на централната нервна система е невъзможно без интегриран подход, което включва средства лекарствена терапия, както и общи мерки: специален лечебно-защитен режим, изправ балансирана диета, предотвратяване на психоемоционално претоварване и др.

депакин

Депакин/Конвулекс (валпроева киселина)

Фармакологична група: антиконвулсанти
Систематично (IUPAC) наименование: 2-пропилпентанова киселина
Правен статус: само по лекарско предписание (Великобритания, САЩ)
Приложение: перорално, интравенозно
Бионаличност: бърза абсорбция
Свързване с протеини: в зависимост от концентрацията от 90% при 40 μg/ml до 81,5% при 130 μg/ml
Метаболизъм: чернодробно-глюкуронидно свързване 30-50%, митохондриално β-окисление повече от 40%
Време на полуразпад: 9-16 часа
Екскреция: По-малко от 3% се екскретират непроменени в урината
Формула: C8H16O2
Mol. маса: 144.211 g/mol

Валпроева киселина (VPA, валпроат), кисела химическо съединение, намерени клинично приложениекато антиконвулсивно и стабилизиращо настроението лекарство, предимно при лечение на епилепсия, биполярно разстройство и по-рядко депресия. Използва се и за лечение на мигренозно главоболие. VPA е течен при стайна температура, но може да реагира с основа като натриев хидроксид, за да образува натриева сол валпроат, която е твърдо вещество. Тази киселина, сол или смес от двете (полунатриев валпроат) се продава под различни марки: Depakote, Depakote ER, Depakene, Depakene Crono (удължено освобождаване в Испания), Depacon, Depakine, Valparin и Stavzor.
Одобрени употреби различни композицииварират в зависимост от страната, например Valproate Semisodium се използва като стабилизатор на настроението, а в САЩ също като антиконвулсант.
VPA е инхибитор на хистон деацетилаза и се изследва като средство за лечение на HIV инфекция и различни видоверак.

Показания за употреба на Depakine

Като антиконвулсант, валпроевата киселина се използва за контролиране на абсанси, тонично-клонични гърчове (гранд мал гърчове), комплексни парциални гърчове и ювенилна миоклонична епилепсия, свързана със синдрома на Lennox-Gastaut. Лекарството се използва и за лечение на миоклонус. В някои страни препаратите, съдържащи валпроат за парентерално приложениесъщо се използват като лечение от втора линия за епилептичен статус, като алтернатива на фенитоин. Депакин е едно от най-често използваните лекарства за лечение на посттравматична епилепсия. IN напоследъклекарството се използва за лечение на невропатична болка, като лекарство от втора линия, по-специално за стрелба на болка от делта влакна.
В Съединените щати валпроевата киселина е одобрена от FDA за лечение на манийни епизоди, свързани с биполярно разстройство, Как допълнителна терапияза множествени пристъпи (включително епилепсия) и за профилактика на мигрена.
Депакин също се използва не за пряко предназначениеза контрол поведенчески разстройствапри пациенти с деменция.
Рандомизирани контролирани проучвания многократно показват, че натриевият валпроат и валпроевата киселина, когато гранично разстройстволичност и антисоциално разстройствоиндивидите могат да проявят някои (ниски до умерени) стабилизиращи настроението ефекти, които са забележими в сравнение с липсата на лечение или плацебо. Това е така, защото лекарството трябва да помогне за намаляване на импулсивните агресивни поведенчески епизоди и да подобри междуличностното разбирателство. Тези подобрения вероятно ще бъдат малко по-големи, когато се използват заедно със стандартен психотерапевтичен режим за лечение на тези разстройства, който често включва, наред с други неща, индивидуална интензивна индивидуална когнитивно-поведенческа терапия, по възможност в сигурна среда. Известно е обаче, че тези две разстройства на личността продължават през целия живот и са доста устойчиви на лечение, със значителни нива на рецидиви.

Изследване на Депакин

Депакин и ХИВ

Ензимът хистон деацетилаза 1 (HDAC1) е необходим, за да може ХИВ вирусът да остане латентен или латентен в заразените клетки. Когато вирусът е скрит, той не може да бъде убит от лекарства против ХИВ. Проучване, публикувано през август 2005 г., показва, че трима от четирима пациенти, приемащи валпроева киселина в допълнение към високоактивната антиретровирусна терапия (HAART), показват средно 75% намаление на латентната ХИВ инфекция. Идеята беше, че валпроевата киселина, чрез инхибиране на HDAC1, може да изведе ХИВ от латентност (реактивира го) и да го постави в репликативния цикъл. Силно активните антиретровирусни лекарства могат да спрат вируса, докато имунната системаможе да унищожи заразените клетки. По този начин това изхвърляне на всички латентни вируси би могло потенциално да излекува пациенти, заразени с ХИВ. Последвалите проучвания обаче не откриха дългосрочна ефективност на валпроевата киселина при HIV инфекции.

Използване на Depakine при други заболявания

IN клинични изследванияза лечение на колоректални полипи при пациенти с фамилна аденоматозна полипоза; лечение на хиперпролиферативни кожни заболявания (например базалноклетъчен карцином), както и за лечение възпалителни заболяваниякожа (напр. акне) TopoTarget изследва три различни формули на валпроева киселина. Актуални заглавия на тези терапевтични средства– Savicol, Baceca и Avugane съответно.

Валпроева киселина и създаване на стволови клетки

Функцията на валпроевата киселина като инхибитор на HDAC също води до нейното използване при директно препрограмиране при създаването на индуцирани плурипотентни стволови (плурипотентни) клетки, където е доказано, че добавянето на VPA препрограмира човешки фибробласти до плурипотентни клетки без добавянето на Klf4 и c -myc генетични фактори. Тази функция също е изследвана в епигенетичната терапия за лечение на лупус.

История на създаването на валпроевата киселина

Валпроевата киселина е синтезирана за първи път през 1882 г. от д-р B.S. Burton като аналог на валерианова киселина, естествено открита във валериана. Състои се от две групи разфасовки, откъдето идва и името „val.pro~ic“. Валпроевата киселина при стайна температура е карбоксилна киселина. бистра течност. В продължение на много десетилетия се използва само в лаборатории като "метаболитно инертен" разтворител. органични съединения. През 1962 г. френският изследовател Pierre Eymard случайно открива антиконвулсивните свойства на валпроевата киселина, докато я използва като средство за редица други съединения, които се изследват за антиконвулсивна активност. Той установява, че при лабораторни плъхове веществото предотвратява развитието на гърчове, предизвикани от пентилентетразол. Веществото е одобрено като антиепилептично лекарство през 1967 г. във Франция и се е превърнало в най-широко предписваното антиепилептично лекарство в света. Валпроевата киселина се използва и за предотвратяване на мигрена и биполярно разстройство.

Механизъм на действие на депакин

Смята се, че валпроатът засяга функцията на невротрансмитерите в човешкия мозък, което го прави алтернатива на литиевите соли при лечението на биполярно разстройство. Неговият механизъм на действие включва подобрена невротрансмисия (чрез инхибиране на трансаминазата, която се разгражда). Въпреки това, в последните годиниПредложени са няколко други механизма на действие на валпроевата киселина върху невропсихиатричните разстройства.
Валпроевата киселина също блокира напрежението натриеви каналии Т-тип калциеви канали. Тези механизми произвеждат валпроева киселина антиконвулсант широк обхватдействия.
Валпроевата киселина е инхибитор на ензима хистон деацетилаза 1 (HDAC 1), следователно инхибитор на хистон деацетилаза.

Инструкции за употреба на Depakine

Дозировката зависи от заболяването и дали лечението е превантивно или спешно. За превантивно лечениеЗа биполярно разстройство тип 1 диапазонът на дозата може да бъде тестван чрез изследване на серума или изследване на mg на килограм телесно тегло: от минимум 250 mg Depakine на ден до 3000 mg на ден. При спешно лечениеЗа биполярно разстройство тип 1 минималната доза ще бъде 1000 mg на ден.

Комбинирана терапия

Валпроевата киселина или валпроатът действа едновременно с литий, докато комбинирана терапиясе оказва по-ефективен от монотерапията с валпроева киселина или валпроат. Точно така, от поне, във връзка с глутаматната токсичност, амиотрофичната латерална склероза, болестта на Хънтингтън и биполярното разстройство.

Противопоказания за приемане на Depakine

Бременност

Валпроатът причинява рожденни дефекти; употребата му по време на бременност се свързва с приблизително трикратно увеличение на големите аномалии, главно спина бифида, и по-рядко с развитието на някои други дефекти, включително "валпроатен синдром". Характеристиките на този синдром включват промени в чертите на лицето, които обикновено се развиват с възрастта и включват тригоноцефалия, уголемяване на челото с бифронтално стесняване, палпебрални гънки, медиален дефицит на веждите, плосък носен мост, широк кореннос, обърнати напред ноздри, малка преграда, дълга Горна устнаи тънки червени граници на устните, дебели Долна устнаи леко увисване на ъглите на устните.
Жените, които планират да забременеят, трябва да преминат към друго лекарство, ако е възможно. Жените, които забременеят, докато приемат валпроат, трябва да са наясно, че той причинява вродени дефекти и когнитивни увреждания при новородени, особено когато се приема във високи дози (въпреки че понякога валпроатът е единственото лекарство, което може да контролира гърчовете и гърчовете по време на бременност, което все пак може да има по-вредно последствия). Жените в този случай трябва да приемат високи дози и да преминат пренатален скрининг (алфа-фетопротеин и ултразвуково сканиранепрез втория триместър), въпреки че скринингът и сканирането не откриват всички вродени дефекти.
Валпроатът е антагонист, който може да причини дефекти на невралната тръба. Така фолиевата киселина може да облекчи тератогенните проблеми. Скорошно проучване установи, че децата на майки, приемащи валпроат по време на бременност, са изложени на риск от значително намален коефициент на интелигентност.

Риск от аутизъм

Експозицията на човешкия плод на валпроева киселина е свързана с риск от аутизъм и може да дублира характеристики, свързани с аутизма, свързани с експозицията на плода на плъх на валпроева киселина по време на затваряне на невралната тръба.
Едно проучване установи, че ембрионалното излагане на валпроат на ден 11,5 води до значителна локална периодична свързаност в мозъчната кора на млади плъхове, в съответствие със свързана теория за аутизма.

Риск от ниско IQ

Проучване от 2009 г. установи, че 3-годишните деца на бременни жени, приемащи валпроат, имат девет пункта по-нисък коефициент на интелигентност в сравнение с добре съответстваща контролна група. Необходими са обаче допълнителни изследвания при по-големи деца и възрастни.

Странични ефекти на Depakine

Страничните ефекти са дозозависими.
Основният риск, пред който са изправени лицата, приемащи валпроева киселина, е възможността от внезапна и тежка, вероятно фатална, незабавна чернодробна недостатъчност и нарушаване на хематопоетичната функция на панкреаса, особено при лица, които току-що започват лечение. Това предупреждение е първият изброен страничен ефект на лекарството.
Анекдотични данни сочат, че дългосрочните потребители на валпроева киселина (дългосрочни потребители) страдат от бъбречна недостатъчност, обикновено в резултат на нараняване или заболяване или прием на лекарства, които са оставили имунната им система потисната.
Валпроат не се препоръчва за много пациенти, тъй като може да причини наддаване на тегло.
Абсолютни противопоказания са съществуващи тежки чернодробни или бъбречна недостатъчностИ определени видове метастатичен рактежък хепатит или панкреатит, терминален стадийХИВ инфекции СПИН, тежко потискане на костния мозък, нарушения на цикъла на урея и хематологични нарушения на коагулацията, които причиняват лезии. Някои пациенти със симптоматичен, но управляем СПИН, рак и чернодробно или бъбречно заболяване продължават да приемат лекарството (обикновено в намалена доза за повече чести анализикръв), за да се избегне необходимостта от манипулиране лечение с лекарствавъзможно най-дълго.
Честите нежелани реакции включват диспепсия или наддаване на тегло. По-рядко срещани са умора, периферен оток, акне, усещане за студ или втрисане, замъглено зрение, парене в очите, замаяност, сънливост, косопад, главоболие, гадене, седативен ефекти тремор. Валпроевата киселина също причинява хиперамонемия, повишаване на нивата на амоняк в кръвта, което може да доведе до повръщане и летаргия и в крайна сметка да причини психични промении увреждане на мозъка. Нивата на валпроат в нормалните граници могат да причинят хиперамонемия и последваща енцефалопатия. Лактулозата не намалява хиперамонемията, причинена от валпроевата киселина. L-карнитинът се използва за хиперамонемия, причинена от токсичност на валпроевата киселина. Има съобщения за церебрална енцефалопатия без хиперамонемия или повишени нивавалпроат.
IN в редки случаивалпроевата киселина може да причини патологична промянакръв, чернодробна дисфункция, жълтеница, тромбоцитопения и повишена коагулация (съсирване) поради липса на кръвни клетки. При приблизително 5% от бременните употребяващи валпроевата киселина преминава през плацентата и причинява вродени аномалиикоито напомнят алкохолен синдромплода, с възможност за когнитивно увреждане. Поради тези нежелани реакции повечето лекари се опитват да продължат лечението, но настояват за кръвни изследвания, първо веднъж седмично и след това на всеки два месеца (тези, които са го приемали в продължение на дълъг период, може да се тества повторно след шест месеца; Ако бременна жена и нейният лекар решат да продължат да използват лекарството и да продължат бременността, тогава честото кръвно изследване е задължително и евентуално повече висока честотадиагностичен ултразвук на плода за идентифициране на проблема). В 20% от случаите се съобщава за временно повишаване на активността на чернодробните ензими през първите няколко месеца от приема на лекарството. В редки случаи възниква възпаление на черния дроб (хепатит), чийто първи симптом е жълтеницата.
Валпроевата киселина може също да причини остра хематологична токсичност, особено при деца, включително редки съобщения за миелодисплазия и остра левкемия.
Употребата на валпроат при жени с епилепсия или биполярно разстройство е свързана с повишено разпространение на синдрома на поликистозните яйчници.
При продължително лечение с валпроева киселина се съобщава за когнитивна дисфункция, симптоми на болестта на Паркинсон и дори обратими псевдоатрофични промени в мозъка.
Според информацията, предоставена с информацията за предписване на това лекарство, някои хора са станали депресирани или имат мисли за самоубийство, докато приемат лекарството, така че тези, които го приемат, трябва да наблюдават за този страничен ефект.

Предозиране и токсичност на Depakine

Прекомерните количества валпроева киселина могат да доведат до тремор, ступор, респираторна депресия, кома, метаболитна ацидозаи смъртта. Предозирането при деца обикновено е случайно, докато при възрастни е по-вероятно да е умишлено действие. Като цяло, серумните или плазмените концентрации на валпроева киселина са в диапазона от 20-100 mg/L при контролирано лечение, но може да достигне 150-1500 mg/l в случай на остро отравяне. Проследяването на серумните нива често се извършва с помощта на търговски методи за имуноанализ, въпреки че някои лаборатории използват газова или течна хроматография.
В случай на тежка интоксикация може да се използва хемоперфузия или хемофилтрация за ускоряване на елиминирането на лекарството от тялото. Добавките са показани при пациенти с остро предозиране, както и профилактично при пациенти висок риск. Ацетил-L-карнитинът намалява хиперамонемията по-малко забележимо от.

Лекарствени взаимодействия

Валпроевата киселина може да взаимодейства с карбамазепин, тъй като валпроатът инхибира микрозомалната епоксидна хидролаза (mEN), ензимът, отговорен за разграждането на карбамазепин-10,11 епоксид (основният активен метаболит на карбамазепин) до неактивни метаболити. Когато инхибира Meh, валпроевата киселина причинява натрупване на активния метаболит, удължавайки ефекта на карбамазепин и забавяйки неговото елиминиране.
Валпроевата киселина също намалява клирънса на амитриптилин и нортриптилин.
може да намали клирънса на валпроевата киселина, което води до по-високи от очакваните серумни нива на антиконвулсанта. В допълнение, комбинирането на валпроева киселина с бензодиазепина клоназепам може да доведе до дълбока седация и да увеличи риска от абсанси при пациенти, предразположени към тях.
Валпроевата киселина и натриевият валпроат намаляват клирънса на ламотрижин (Lamictal). При повечето пациенти дозата на ламотрижин за едновременно приложение с валпроат трябва да се намали до половината от дозата при монотерапия.
Валпроевата киселина е противопоказана по време на бременност, тъй като намалява чревната реабсорбция фолиева киселина, което води до развитие на дефекти на невралната тръба. Поради намаляване на количеството фолиева киселина може да се развие и мегалобластна анемия. Фенитоинът също така намалява усвояването на фолиевата киселина, което може да доведе до същото странични ефектикакто и валпроева киселина.

Препарати от валпроева киселина

Марковите продукти включват:
Convulex (Pfizer в Обединеното кралство и Byk Madaus в Южна Африка)
Depakene (Abbott Laboratories в САЩ и Канада)
Депакин ( Санофи Авентис, Франция)
Депакин (Sanofi Synthelabo, Румъния)
Депракин (Sanofi Aventis, Финландия)
Encorate (Sun Pharmaceuticals, Индия)
Epival (Abbott Laboratories, САЩ и Канада)
Epilim (Sanofi Synthelabo, Австралия)
Ставзор (Noven Pharmaceuticals Inc)
Valcote (Abbott Laboratories, Аржентина)

Химия

Валпроевата киселина, 2-пропилвалерианова киселина, се синтезира чрез алкилиране на цианооцетен естер с два мола пропил бромид за получаване на дипропилцианоацетилов естер. При хидролиза и декарбоксилиране на карбоетокси групата се получава дипропилацетонитрил, който се хидролизира до валпроева киселина.

Наличност:

depakin.txt · Последни промени: 2016/03/17 19:59 - nataly