Immunoglobuliini defektid. Tolerantsus ja oskus teha vahet "oma" ja "võõra" vahel on elutähtsad tingimused enda rakkude ja kudede vastu suunatud reaktsioonide ärahoidmiseks, säilitades samal ajal lümfotsüütide antigeeniretseptorite mitmekesisuse, eris.

Artikli sisu

Selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse patogenees

Immunoglobuliin A selektiivse puudulikkuse kliinik

Selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse ravi

On juhtumeid, kus patsientidele antakse saatekiri analüüsiks, mille tähendust nad sageli ei tea. Näiteks, mis on A-klassi immunoglobuliinid? Analüüsi suund immunoglobuliin IgA võib tulla arstilt nii lastele kui ka täiskasvanutele. Mida see näitaja siis arstile öelda võib?

Mis on immunoglobuliin A?

Immunoglobuliin A on selge oleku näitaja humoraalne immuunsus. See valk võib organismis sisalduda seerumis ja sekretoorsetes fraktsioonides (nii veres kui ka näärmete eritistes). Vadakufraktsioon annab kohalik immuunsus ja toodetud aastal suurenenud kogused vastuseks põletikulistele protsessidele. Sekretoorne fraktsioon sisaldub keha saladustes - süljes, rinnapiim, sekretoorne vedelik sooltes või bronhides, pisarates.

Immunoglobuliin A ülesanne on seonduda kahjulike mikroorganismidega ja seeläbi vältida rakukahjustusi. Veres ja näärmete sekretsioonis leidub pidevalt teatud kogus IgA-d. Immunoglobuliin A vähenemine tähendab puudulikkust immuunsussüsteem. Immunoglobuliini A tõusu täheldatakse kas immuunsüsteemi sensibiliseerimisega, mis on tingitud süsteemsed haigused, või (mis on kõige sagedamini) - põletikulistes protsessides.

Pärast seda, kui selgus, mis see on - immunoglobuliin A, tekib järgmine küsimus - mis eesmärgil seda kontrollitakse? Sellise analüüsi tavapärased näidustused on terviklik läbivaatus sagedaste nakkushaigustega - näiteks kui lapsed sageli haigestuvad külmetushaigused või sooleinfektsioonid. Sel juhul lapse immunoglobuliin A kas väheneb, mis on immuunpuudulikkuse näitaja, või on normaalne ja siis tuleb põhjust otsida muudest teguritest või suurendada, mis näitab praegust ägedat. põletikuline protsess.

Muudel juhtudel tehakse A-klassi immunoglobuliini analüüs immuunpuudulikkuse kahtlusel ja diagnoositud immuunpuudulikkusega patsientide seisundi jälgimisel, kasvajate tuvastamisel, diagnoosimisel. autoimmuunsed patoloogiad ja hulgimüeloomi ravi efektiivsuse testimiseks.

Seega vastutab IgA immuunsusnäitajate eest ja on vajalik erinevate korduvate haiguste põhjuste diagnoosimiseks, samuti immuunsüsteemi kontrolli all hoidmiseks erinevate süsteemsete haiguste korral.

Kuidas võetakse verd analüüsiks?

Immunoglobuliini A analüüs nõuab proovide võtmist venoosne veri. Kuna antikehad on väga spetsiifiline struktuur, mis erineb vere peamistest biokeemilistest elementidest, erinevad nende analüüsiks ettevalmistamise reeglid tavalistest. Näiteks 8-12 tunni jooksul söömisel piiranguid ei ole. Enne immunoglobuliini analüüsi ei saa süüa 3 tundi. Võite juua gaseerimata puhas vesi.

Pool tundi enne analüüsi ei tohiks olla väga närvis ja läbida kehaline aktiivsus. Seega, kui laps loovutab verd, on vanemate ülesanne jälgida, et ta käituks määratud aja jooksul rahulikult ega muretseks vere loovutamise pärast. Peaks rahulik hääl selgitage, et protseduur viiakse läbi kiiresti ja valutult, suunake lapse tähelepanu mõne tegevuse jaoks.

Päev enne analüüsi ei ole soovitav alkoholi juua. Vähemalt 3 tundi enne protseduuri tuleks suitsetamisest loobuda. Kuna immunoglobuliin A toodetakse ka immuunvastusena bronhide ärritusele, võib suitsetamine (sealhulgas aurustamine) negatiivne mõjutada analüüside tulemusi.

Millised tegurid võivad tulemust ikkagi moonutada?

Lisaks ülaltoodule on veel mõned tegurid, mis võivad tulemust mõjutada. Neid peaks arvesse võtma raviarst, kes hindab analüüsi tulemust. Nende tegurite hulka kuuluvad ennekõike rasedus, mis on tavaliselt madal immunoglobuliinide tase. Lisaks võivad ulatuslikud põletused vähendada IgA kontsentratsiooni, neerupuudulikkus immuunsüsteemi alandavad ravimid ja erinevat tüüpi kiiritamine.

Immunoglobuliini A sisaldust suurendavate tegurite hulgas tuleb märkida mõnda ravimid(peamiselt antipsühhootikumid, krambivastased ained, antidepressandid ja suukaudsed rasestumisvastased vahendid), vaktsineerimised, mis on tehtud vähem kui 6 kuud tagasi, samuti ülemäärane füüsiline, vaimne ja emotsionaalne stress vahetult enne vere loovutamist.

Mõnel juhul seostatakse immunoglobuliin A puudulikkust spetsiifiline omadus patsiendi keha – toodab antikehi enda IgA valgu vastu. Sellised patsiendid on vastuvõtlikud kõrge riskiga autoimmuunhaigused ja infektsioonid. Lisaks on vereülekande või doonorelundite siirdamise ajal oht anafülaktilise reaktsiooni tekkeks.

Immunoglobuliini A sisalduse normid

Kuna sünnist saati on meie immuunsüsteem ebatäiuslik, ei tooda imikutel mõnda aega oma IgA-d organismis, vaid see pärineb ema piimast (see on üks põhjusi, miks rinnaga toitmine nii oluline varajased kuupäevad). Immunoglobuliini A norm lastel alla üheaastased on 0,83 g/l.

Nagu standarditest näha, ei ole täiskasvanul mitte ainult kõrgeim ülempiir lubatud määr, aga ka näitajate suurim varieeruvus. Neid võib seostada individuaalsed omadused mis tahes ärritajate toimel ning varieeruvad veidi isegi ühe päeva jooksul.

Kui immunoglobuliin A on tõusnud

Kui immunoglobuliin A sisaldus ületab ülempiiri, s.o. Immunoglobuliin A on tõusnud - mida see tähendab? Paljud haigused võivad suurendada IgA sisaldust. Peamised põhjused on infektsioonid, mis mõjutavad nahka, bronhe, kopse, soolestikku, suguelundeid ja kuseteede organeid. Pealegi, ühine põhjus immunoglobuliini A taseme tõus mitmesugused neoplasmid, sealhulgas pahaloomulised.

Kõrge kontsentratsioon IgA võib ilmneda tsüstilise fibroosi, maksahaiguste, süsteemsete autoimmuunhaiguste korral. Selle klassi immunoglobuliinide eluiga on ligikaudu 6-7 päeva ja tuvastamine suurenenud kontsentratsioon IgA veres tähendab, et põletikuline protsess on organismis analüüsi ajal olemas või oli see olemas mitte varem kui nädal tagasi. Kui analüüsinäitajad on piiripealsed, tehakse nädala pärast teine ​​test, mis välistab tulemuste tõenäolised moonutamise tegurid.

Kui immunoglobuliin A on madal

Immunoglobuliin A langeb, kui organismi immuunsüsteem on talitlushäirega ja ei tooda enda kaitsmiseks piisavalt valke. Selline olukord areneb HIV-ga, põrna eemaldamine,. Muud haigused, mis võivad põhjustada IgA vähenemist, kroonilised haigused hingamissüsteem, käärsool, neerud. Lisaks on immunoglobuliini A vähenemine seletatav organismi kaasasündinud omadustega, millest oli tekstis juba varem juttu.

Selektiivset immunoglobuliin A puudulikkust esineb tavapopulatsioonis sagedamini kui teist tüüpi immuunpuudulikkust. Iseenesest on see sageli asümptomaatiline, jättes ainult kaudsed vihjed sageli korduvate nakkushaigused või allergilised reaktsioonid. Haigus võib end järsult kuulutada keha stressiolukorras - muutus kliimatingimused, toitumine, raseduse ja sünnituse ajal, hormonaalne rike, tugev emotsionaalne stress.

Ebapiisava immunoglobuliini A tasemega patsientidel võivad tekkida mitmesugused allergilised reaktsioonid või tekkida astma. Selektiivse immunoglobuliini A puudulikkusega inimestel esinevad kõige levinumad sümptomid anafülaktiline šokk kokkupuutel varem kahjutute ärritajatega, ülitundlikkus hingamissüsteemi, samuti urineerimishäired. Vähem tuntud soolestiku häired, silma sidekesta põletik ning kopsude ja bronhide haigused.

Selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse täpne põhjus pole teada. On püstitatud erinevaid hüpoteese, sealhulgas kaasasündinud tunnused(saadud pärilikkuse või juhusliku mutatsiooni tulemusena), pikaajaline stress, kehv sotsiaalsed tingimused(eriti alatoitumine), mürgistus ohtlikud ained ja onkoloogilised haigused.

Tulemuste hindamine

Immunoglobuliini A sisalduse vereanalüüsi läbiviimine võtab keskmiselt 2-3 päeva alates testi tegemise kuupäevast. Uuring on odav, 200 rubla piires (hinnad võivad erineda sõltuvalt konkreetsest laborist). Piisava ja täisvaade patsiendi seisundi kohta tehakse lisaks immunoglobuliini A analüüsile ka teiste immunoglobuliinide analüüse: E, G, M.

Immuunsüsteemi seisundist täieliku pildi saamiseks tuleb lisaks immunoglobuliinide sisalduse väljaselgitamisele patsiendile teha ka testid. üldine valem veri, leukotsüüdid, ESR, valgufraktsioonid seerumis. Kui raviarstil on põhjust kahtlustada teatud haigust, määratakse teised tema äranägemisel, täiendavad testid. Teisisõnu, IgA sisuanalüüs ise ei ole kuigi informatiivne, sellel on väärtust ainult siis, kui see on kaasatud täiemahulisesse ekspertiisi.

Immunoglobuliin A (IgA) selektiivse puudulikkuse määramine

T- ja B-lümfotsüütide funktsiooni kaasasündinud ja omandatud häired on seotud nende kvantitatiivse puudulikkuse või funktsionaalse puudulikkusega. Nende kõrvalekallete põhjused võivad olla seotud geneetiliste või ainevahetushäiretega, samuti erinevate nakkusetekitajate ja kahjustavate tegurite mõjuga organismile. Omandatud immuunpuudulikkused võib tuleneda mitmesugustest mittenakkuslikud haigused(kasvajad) ja meditsiinilised mõjud(splenektoomia, plasmaferees, tsütotoksiline ravi jne).

Rikkumised B-süsteemid immuunsus tuvastatakse B-lümfotsüütide sisalduse uurimisel veres, kogu immunoglobuliinid ja immunoglobuliinid klassidest IgM, IgG, IgA ja IgE. Immuunsuse B-raku lüli seisundile viitab kaudselt ka isohemaglutiniinide ja varem manustatud vaktsiinipreparaatide vastaste antikehade esinemine uuritavate veres.

Kliiniliselt B-rakk puudujäägid on enamasti korduvad bakteriaalsed infektsioonid, mida põhjustavad eriti sageli stafülokokid, streptokokid, Haemophilus influenzae ja muud patogeenid, nn püogeensed infektsioonid, aga ka oportunistlikud mikroobid – oportunistlike infektsioonide patogeenid. B-rakkude ebaõnnestumisega kaasneb sageli areng autoimmuunsed protsessid. Kõige tavalisem kaasasündinud immuunpuudulikkus on selektiivne IgA puudulikkus. Erinevate autorite sõnul varieerub seda tüüpi immuunpuudulikkuse sagedus vahemikus 1: 400-1: 800. Selle haiguse põhjus pole teada. Selektiivse IgA puudulikkusega veres on patsientidel mlgM-d kandvad B-lümfotsüüdid, kuid B-rakkude võime diferentseeruda IgA-d sekreteerivateks plasmarakkudeks on häiritud. Kliiniliselt võib IgA puudulikkus kaua aega ei esine aga mingil viisil nende hulgas, kellel on selline puudus, allergiline ( bronhiaalastma) Ja autoimmuunhaigused(süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit jne), samuti söögitoru ja kopsu tümoomid ja kasvajad. Puudulikkus avastatakse sageli põskkoopa- ja kopsupõletike all kannatavate patsientide uurimisel. IgA puudulikkusega inimeste jaoks on oht võimalik areng transfusioonijärgsed immunopatoloogilised reaktsioonid, sealhulgas intravenoosne manustamine Ig A-d sisaldavad immunoglobuliinid. Need reaktsioonid on tingitud lgA immunoglobuliinide vastaste IgG antikehade kuhjumisest sellistel patsientidel. IgA puudulikkusega patsientidel tuvastatakse sekreteeritud IgA asemel slgM sekretsioonides.

Tuntumate hulgas immuunpuudulikkuse seisundid Immunoglobuliin A (IgA) selektiivne defitsiit on elanikkonnas kõige levinum. Euroopas on selle esinemissagedus 1/400-1/600 inimest, Aasias ja Aafrikas on esinemissagedus mõnevõrra väiksem. Selektiivseks puudulikkuseks loetakse seisundit, kus seerumi IgA tase on immuunsüsteemi teiste osade normaalsete kvantitatiivsete näitajate juures alla 0,05 g/l.

Valikuline puudujääk IgA. IN mingi piirini On üllatav, et normaalsete seerumite sõelumine teatud sagedusega (0,03–0,97%) võib tuvastada IgA puudulikkust (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Valikuline puudujääk immunoglobuliinid juures immuunpuudulikkus Lisaks hüpogammaglobulineemiale, mis võib avalduda Ig kolme põhiklassi immuunpuudulikkusena, on kirjeldatud seisundeid, mis on seotud ühe Ig-klassi valikulise puudulikkusega või kombineeritud puudulikkusega. Nagu vaatlused on näidanud, saab muutuva Ig puudulikkust tuvastada 0,5%-l kliinikus uuritud patsientidest. Seda seisundit nimetatakse sageli düsgammaglobulineemia Siiski kasutatakse seda terminit ka teiste Ig puudulikkuse vormide kirjeldamiseks.

Vastavalt olemasolevale normaalse ontogeneesi kontseptsioonile on võimalikud järgmised olukorrad:

• a) tüüpiliste B-rakkude täielik puudumine või B-raku markeri kadumine või "maskeerimine" (umbes 25% kõigist juhtudest);
• b) B-rakud on olemas, kuid ei muutu Ig-d tootvateks rakkudeks, millel on selge T-rakkude puudulikkus (polüklonaalsed aktivaatorid on ebaefektiivsed - endogeenne defekt);
• c) B-rakud võivad isegi toota Ig-d, kuid ei erita neid (glükosüülimise defekt). Rakkudel puudub EBV retseptor;
• d) B-rakkude diferentseerumine in vivo; polüklonaalsed aktivaatorid on efektiivsed in vitro. Mõnel juhul leitakse tsirkuleerivaid inhibiitoreid;
• e) humoraalse lingi ID, mis on vahendatud T-supressorite aktiivsuse rikkumisega (umbes 20%). Üleminekuvormid punktis "d" märgitud rikkumistele.

Eksperimentaalses mudelis on näidatud, et tohutu supressori aktiivsus võib sekundaarse efektina põhjustada B-rakkude puudulikkust. Suure tõenäosusega räägime hüpogammaglobulineemiast kui sekundaarsest nähtusest. Hüpogammaglobulineemiaga patsientide raviks, kellel on kõrge supressorrakkude aktiivsus, prooviti kasutada prednisolooni suuri annuseid (üle 100 mg päevas). Mõnel juhul saavutati kliiniline toime. T-rakkude supressoraktiivsus võib avalduda B-rakkude küpsemise erinevates etappides (pre-B-rakkude diferentseerumine Fc-faasi kaudu mlg-positiivseteks B-rakkudeks, B-rakkude diferentseerumine plasmarakuks) ja tõenäoliselt plasmaga kokkupuutel. kamber.

eksperimentaalne uurimine ja kliinilised vaatlused valikuline puudujääk IgA viitavad sellele, et supressorrakud võivad erineda oma võime poolest kutsuda esile teatud klassi Ig (spetsiifilised T-supressorid) puudulikkust. Meie teadmiste täiendamine võimaldab tulevikus välja töötada nende seisundite patogeneetilise klassifikatsiooni.

Selektiivset IgG puudulikkust esineb suhteliselt harva. See avaldub ühe või mitme IgG alamklassi puudulikkuse kujul. Seni teadaolevad defektid vastavad teatud geneetilistele häiretele, eelkõige võivad need olla geenide ümberkorralduse tagajärjed. Sel juhul paiknevad Ig alamklasside sünteesi kontrollivad geenid 14. kromosoomil. Kõige sagedamini määratakse IgG2 + IgG4 puudulikkus (osaliselt kombinatsioonis IgA-ga). Samuti on kirjeldatud defitsiiti IgGi,2,4 + IgA1 kujul. Selektiivse IgG4 puudulikkuse korral täheldatakse korduvaid ülemiste hingamisteede infektsioone, kuid nagu ka selektiivse IgG3, IgG1 ja IgG2 puudulikkuse korral, ei pruugi kliinilised sümptomid ilmneda. IgG2 puudulikkust täheldati patsientidel kombinatsioonis ataksia - telangiektaasia ja sirprakulise aneemiaga. Need defektid jäävad diagnoosimisel tavaliselt tähelepanuta, kuna kogu IgG kontsentratsioon on normaalne.

IgG molekulide ebapiisava heterogeensuse (düsgammaglobulineemia) tõttu ei ole esmased IgG puudused haruldased.

IgG defitsiit samaaegselt kõrge IgM tasemega. Mõnedel IgG puudulikkusega patsientidel leitakse IgM taseme märkimisväärne tõus, mõnel juhul kuni 10 g / l. Sel juhul võib IgA kontsentratsiooni vähendada või see vastab normile. Kõigil patsientidel väheneb vastupanuvõime nakkushaigustele, eriti väljendub see korduva bronhiidi ja kopsupõletikuna. Defekt võib olla kaasasündinud (hüper-IgM-iga seotud sooga seotud immuunpuudulikkus) või omandatud. Seda seisundit on kirjeldatud peamiselt poistel. Perekond anamnees näitas, et Ig tootmise vähenemine võib olla pärilik tunnus. Lisaks mõnel juhul puudujääk IgG võib olla loote punetiste viirusega nakatumise tagajärg.

Histoloogiline Uuring näitab üsna heterogeenset pilti. Koos normaalsete morfoloogiliste andmetega näitasid mõned patsiendid plasmarakkude arvu vähenemist ja mitmeid muid häireid. Plasma rakud olid PAS-positiivsed, mis on seletatav süsivesikute komponendi suure sisaldusega märkimisväärse hulga IgM molekulide taustal. Mõnel juhul leitakse idukeskusi, kuid need võivad puududa, eriti kaasasündinud vormides. Mõnedel patsientidel täheldati plasmarakkude infiltratsiooni sooleseina, sapipõie, maksa ja teiste organite poolt. Mõnikord on kõige ilmsem sümptom lümfoidsete elementide hüperplaasia. Sagedamini kui teiste humoraalsete ID vormide puhul ilmnevad autoimmuunhäired. Saadud andmeid analüüsides osutavad mõned autorid keskorganite defektile, teised aga Ig-molekulide sünteesi osalisele rikkumisele. Arutades IgG puudulikkuse ja kõrge IgM taseme kombinatsiooni küsimust, usub enamik teadlasi, et sel juhul on IgM ja IgG sünteesi vaheline tagasiside mehhanism häiritud. Asendusravi globuliiniga viis mõnel juhul IgM taseme normaliseerumiseni. Selle seisundi eksperimentaalne mudel reprodutseeriti kanade bursektoomiaga pärast koorumist. Nendel kanadel tekkis sageli IgG puudulikkus koos IgM liigse tootmisega. IgG ja IgA puudulikkuse kombinatsiooni kõrge IgM tasemega on kirjeldatud kui pärilikku retsessiivset sündroomi. Sageli kaasneb Ig sünteesi defektiga hemolüütiline või aplastiline aneemia, trombopeenia ja leukopeenia. Viide vereloome tüvirakkude defektile. Lümfisõlmed näitavad B-raku, harknäärest sõltumatu tsooni struktuuri rikkumist. EBV-stimuleeritud rakuliinid ekspresseerivad ainult mlgM ja mlgD. Mõnel juhul eritub IgM monomeer. Mõnel patsiendil leiti T-sõltuva tsooni piiratud defekt.

IgA selektiivne puudulikkus. Teatud määral on üllatav, et normaalsete seerumite skriinimisel teatud sagedusega (0,03-0,97%) võib tuvastada IgA puudulikkust (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Andmed IgA puudulikkuse pärilikkuse kohta on vastuolulised. Enamikus aruannetes puuduvad viited geneetiliselt määratud defekti võimalusele, selle esinemissagedus perekondades viitab nii autosomaalsele domineerivale kui ka retsessiivsele päranditüübile. Kõige sagedamini leitakse 18. kromosoomi kõrvalekaldeid, eriti selle pika käe deletsiooni ja muid häireid. Defektide sobitamise sagedus lastel ja vanematel näitab IgA klassi antikehade transplatsentaarse ülekande võimalikku patogeneetilist rolli.

Sekretoorse IgA puudulikkuse põhjuseks võib olla sekretoorse komponendi sünteesi rikkumine, lisaks on saadud andmeid IgA-d sekreteerivate B-rakkude migratsiooniprotsessi rikkumise kohta limaskestas. Nendel juhtudel hoitakse seerumi IgA kontsentratsioon normaalsel tasemel.

Täielik või peaaegu valmis< 10 мг%) отсутствие IgA seerumis ja selle sekretsioon B-lümfotsüütide poolt on humoraalse immuunsuse kõige levinum rikkumine. Selle immuunpuudulikkuse esinemissagedus isegi näiliselt tervete doonorite seas on mõne allika kohaselt 0,33%.

Geneetika ja patogenees immunoglobuliini A puudulikkus(IgA). Puuduse molekulaarne alus on teadmata. Nagu OVGGG puhul, on B-lümfotsüütide arv ja fenotüüp veres normaalsed. Mõnikord kaob IgA puudus spontaanselt või pärast fenütoiini ärajätmist. Sugupuude analüüs näitab selle sündroomi autosomaalset domineerivat pärandit ja sama geeni erinevat ekspressiivsust.

Isoleeritud IgA puudulikkus sageli täheldatud OVGGG-ga patsientide peredes. Veelgi enam, see sündroom võib muutuda OVHGG-ks ning HLA III klassi geenide haruldaste alleelide ja deletsioonide tuvastamine mõlema haigusseisundi korral näitab, et nende ühine defektne geen paikneb selles kromosoomi 6 piirkonnas. IgA puudulikkust täheldati patsientidel, kes said ravi samad ravimid, mis provotseerivad OVGGG (fenütoiin, penitsillamiin, kuld ja sulfasalasiin) arengut, mis näitab välistegurite rolli selle sündroomi patogeneesis.

Kliinilised ilmingud immunoglobuliini A puudulikkus(IgA). Infektsioonid mõjutavad peamiselt hingamis-, seede- ja urogenitaalsüsteeme. Põhjustavad ained on samad bakterid, mis teiste humoraalse immuunsuse häirete korral. Inaktiveeritud poliomüeliidi vaktsiini intranasaalsel manustamisel täheldatakse IgM- ja IgG-klassi antikehade kohalikku tootmist. Seerumi immunoglobuliinide kontsentratsioonid peale IgA on tavaliselt normaalsed, kuigi on kirjeldatud IgG2 (ja teiste IgG alamklasside) puudulikkuse ja monomeerse IgM esinemise juhtumeid, mis on üldiselt kõrgenenud.

Patsiendid leiavad sageli antikehad mäletsejaliste lehmapiima- ja vadakuvalkudele. Seetõttu võib IgA määramine kitse (kuid mitte küüliku) antiseerumi abil anda valepositiivseid tulemusi. Selle sündroomiga täiskasvanud patsientidel täheldatakse mõnikord tsöliaakiat, mis ei kao alati, kui gluteen toidust välja jätta. Sageli leitakse autoantikehi ja autoimmuunhaigusi; suurenenud pahaloomuliste kasvajate levimus.

Peaaegu 44% patsientidest sisaldab vereseerum IgA vastased antikehad. Kui need kuuluvad IgE klassi, võivad pärast IgA-d sisaldavate verepreparaatide intravenoosset manustamist tekkida rasked ja isegi surmaga lõppevad anafülaktilised reaktsioonid. Seetõttu tuleb selliseid preparaate pesta 5 korda (mahus 200 ml). Immunoglobuliini (üle 99% IgG) intravenoosne manustamine ei ole näidustatud, kuna enamikul patsientidest on säilinud IgG antikehade tootmine. Lisaks sisaldavad paljud intravenoossed immunoglobuliinipreparaadid IgA-d ja võivad põhjustada anafülaktilisi reaktsioone.

1. Üldised sündmused

A. Vältige viirusevastaste elusvaktsiinide kasutuselevõttu, eriti kui kahtlustatakse rakulise immuunsuse puudulikkust või X-seotud agammaglobulineemiat.

b. Vereülekanne rakulise immuunsuse puudulikkuse korral võib põhjustada surmava tüsistuse - siiriku-peremehe vastu haigust. Selle vältimiseks kiiritatakse külmutatud ja pestud erütrotsüüte, trombotsüüte ja plasmat (50 Gy).

2. Humoraalse immuunsuse puudulikkus

A.Diagnostika

1) X-seotud agammaglobulineemia. Haigus avaldub umbes 6–12 kuu vanustel poistel korduva bakteriaalse kopsupõletikuga. Patsientidel on järsult vähenenud IgG (alla 150 mg%), IgM ja IgA tase. B-lümfotsüüdid puuduvad perifeerses veres, mis on põhjustatud nende küpsemiseks vajaliku türosiinkinaasi defektist või puudumisest. X-seotud agammaglobulineemia diagnoosi saab panna juba sündides B-lümfotsüütide puudumise põhjal nabaväädi veres. Võimalikud on neutropeenia, trombotsütopeenia ja hemolüütiline aneemia. Patsiendid on eriti vastuvõtlikud enteroviiruse infektsioonidele (poliomüeliit). Viirusevastaste elusvaktsiinide kasutuselevõtt on vastunäidustatud.

2) Mõiste "klassifitseerimata immuunpuudulikkus" viitab spetsiifiliste antikehade tootmise puudumisele, mis ei ole tingitud X-seotud agammaglobulineemiast. B-lümfotsüüdid ei ole võimelised normaalseid immunoglobuliine sünteesima ja sekreteerima. Haigus mõjutab nii poisse kui tüdrukuid.

3) IgA puudulikkuse korral on IgA tase veres alla 5 mg%. IgG, IgM tase ja antikehade tootmine on normaalsed. Sekretoorne IgA on peamine immunoglobuliin ülemiste hingamisteede ja seedetrakti eritises, samuti rinnapiimas. IgA sekretoorse vormi puudulikkusega võivad kaasneda sinusiit, kopsupõletik, kõhulahtisus ja malabsorptsiooni sündroom, kuigi enamikul juhtudel puuduvad kliinilised ilmingud. Sümptomite ilmnemisel tuleb välistada IgG 2 puudulikkus, mis võib olla seotud IgA puudulikkusega.

4) Mööduv hüpogammaglobulineemia imikutel. Mõnikord hilineb lapse immunoglobuliinide sünteesi algus. Sellisel juhul jätkub IgG taseme langus (kuni 300 mg%), mida tavaliselt täheldatakse 3-4 kuu vanuselt. IgG tase jääb madalaks (sageli alla 200 mg%) ning IgM ja IgA kontsentratsioonid jäävad normaalsesse vahemikku või vähenevad. Sellised lapsed on antikehade puudulikkuse tõttu vastuvõtlikud korduvale bakteriaalsele kopsupõletikule ema IgG kadumise (6 kuu vanuselt) kuni selle sünteesi alguseni (18–24 kuud). Mööduva hüpogammaglobulineemia korral on infektsioonid kergemad kui patsientidel, kes ei suuda kogu elu jooksul spetsiifilisi antikehi tekitada. Teetanuse toksoidi ja teiste valguantigeenidega immuniseerimise ajal on spetsiifiliste antikehade tase tavaliselt normaalne. Mööduva hüpogammaglobulineemia kliinilisteks ilminguteks on bronhospasm, kopsupõletik ja kõhulahtisus.

5) IgG üksikute alamklasside puudulikkus. IgG-l on 4 alamklassi. Üldise IgG normaalse taseme taustal võib seerumi IgG 2 ja IgG 3 tase märgatavalt langeda. Nagu ka IgG täieliku puudumise korral, on patsiendid vastuvõtlikud korduvatele infektsioonidele. Sageli ei toodeta polüsahhariidantigeenide (pneumokokkide, Haemophilus influenzae B-tüüpi rakuseina komponendid) vastaseid antikehi. Isoleeritud IgG 2 puudulikkuse korral on immuunvastus valguantigeenidele ja ka Haemophilus influenzae vastase konjugeeritud vaktsiinile normaalne. Tervetel alla 2-aastastel lastel on IgG 2 tase langenud, mistõttu on IgG üksikute alamklasside määramine soovitatav alles hilisemas eas.

b.Ravi

1) Profülaktiline antibiootikumravi vähendab korduvate bakteriaalsete infektsioonide esinemissagedust. Antibiootikume määratakse pikka aega või ainult nakkushaiguste suurenenud riski perioodil. Kõrvaltoimed - allergilised reaktsioonid, kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit, ravimiresistentsus.

2) Infektsiooni korral on näidustatud kiireloomuline antimikroobne ravi. Bronhoektaasia korral on ette nähtud massaaž, posturaalne drenaaž ja antibiootikumid; malabsorptsiooni sündroomi ja kõhulahtisuse korral on vajalik dieet.

3) Korduva keskkõrvapõletikuga lapsed vajavad keelekahjustuse vältimiseks kuulmiskontrolli.

4) Asendusravi immunoglobuliiniga- väga tõhus vahend sagedaste infektsioonide vastu võitlemiseks humoraalse immuunsuse puudulikkuse korral. X-seotud agammaglobulineemia ja klassifitseerimata immuunpuudulikkusega patsiendid vajavad eluaegset intravenoosset immunoglobuliini. Harvemini kasutatakse IV immunoglobuliini teiste antikehade puudulikkuse vormide korral.

A)Immunoglobuliin intravenoosseks manustamiseks vajadusel määrake IgG suurte annuste kasutuselevõtt (400-500 mg / kg iga 3-4 nädala järel). Plasma IgG tase peaks olema suurem kui 600 mg%. Mõnikord on infektsioonide vältimiseks näidustatud annuse suurendamine ja ravimi sagedasem kasutamine. Kõrvaltoimete (palavik, külmavärinad, iiveldus) ilmnemisel vähendatakse süstide sagedust ja seejärel määratakse eelnevalt paratsetamool või aspiriin ja difenhüdramiin.

b) IgA puudulikkuse korral on võimalikud anafülaktilised reaktsioonid immunoglobuliinile. Sellistel juhtudel on ohutum ravim, mis ei sisalda IgA-d (Gammagard).

V)Immunoglobuliin intramuskulaarseks manustamiseks. Küllastav annus - 1,8 ml / kg, seejärel - 0,6 ml / kg (100 mg / kg) iga 3-4 nädala järel. Kasutatakse harva, kuna intravenoosne manustamine tagab suurema IgG kontsentratsiooni ja on vähem valus.

5) Immuunpuudulikkuse tuvastamiseks uurige patsiendi sugulasi.

3. Rakulise immuunsuse puudulikkus

A.Patofüsioloogia. Perifeersed T-lümfotsüüdid tekivad tüvirakkude diferentseerumise ja küpsemise tulemusena harknääre mõjul. T-lümfotsüüdid vastutavad kaitse eest viirus- ja seeninfektsioonide eest ning reguleerivad immunoglobuliinide sünteesi.

b.Diagnostika

1) DiGeorge'i sündroom(harknääre kaasasündinud aplaasia) tekib kolmanda ja neljanda neelutasku arengu defekti tõttu, mis põhjustab harknääre ja kõrvalkilpnäärmete puudumist, südamerikkeid ja iseloomulikku näotüüpi. Haigust võib kahtlustada vastsündinu teetania, südamekahinate ja tüümuse varju puudumise põhjal röntgenpildil. T-lümfotsüütide arv väheneb, nende proliferatiivne reaktsioon nõrgeneb.

2) Naha ja limaskestade kandidoos. Candida albicans põhjustab korduvaid küünekahjustusi kätel ja jalgadel, suu ja tupe limaskestadel. Sellistel patsientidel esineb humoraalse immuunsuse ja autoimmuunsete häirete rikkumisi neerupealiste ja kilpnäärme kahjustusega, mis põhjustab primaarset neerupealiste puudulikkust ja hüpotüreoidismi.

3) Muud rikkumised. Ammendumine, immunosupressandid ja lümfopeenia põhjustavad ka rakulise immuunsuse halvenemist.

V.Ravi

1) DiGeorge'i sündroom. Tüümuse aplaasia on enamikul juhtudel mittetäielik ja T-lümfotsüütide funktsioon taastub järk-järgult ilma ravita. Loote tüümuse siirdamine on tõhus, kuid seda kasutatakse harva. Kuni rakulise immuunsuse normaliseerumiseni on vaja vereülekandeks mõeldud veretooteid kiiritada ja vältida viirusevastaste elusvaktsiinide kasutuselevõttu.

2) Naha ja limaskestade kandidoos. Valitud ravim on profülaktiline suukaudne ketokonasool.

3) Seotud endokriinsed häired vajavad ravi.

4. Rakulise ja humoraalse immuunsuse kombineeritud puudulikkus

A.Diagnostika

1) Raske kombineeritud immuunpuudulikkus- pärilik X-seotud või autosoomne retsessiivne haigus. Viimasel juhul puudub adenosiindeaminaas ega nukleosiidfosforülaas. Patsientidel on lümfoidsete tüvirakkude diferentseerumine häiritud ning sellest tulenevalt on rakuline ja humoraalne immuunsus puudulik. Sageli ei avaldu haigus esimesel 2-3 elukuul kliiniliselt ning seejärel tekib iseloomulik triaad - kandidoos, kõhulahtisus ja kopsupõletik. Poisid haigestuvad 3 korda sagedamini kui tüdrukud.

A)Diagnoos See põhineb madalal immunoglobuliinide tasemel, spetsiifiliste antikehade tootmise puudumisel, T-lümfotsüütide arvu vähenemisel perifeerses ja nabaväädiveres ning nende proliferatiivse vastuse rikkumisel. Hinnake erütrotsüütide adenosiindeaminaasi aktiivsust. Kui immuunpuudulikkusega kaasneb adenosiindeaminaasi puudulikkus, on sünnieelne diagnoos võimalik ensüümi aktiivsuse puudumise tõttu amniootilise vedeliku fibroblastide kultuuris.

b) Adenosiini deaminaasi puudulikkuse korral on luumuutusi näha rindkere, vaagnapiirkonna ja selgroo röntgenülesvõtetel.

V) Ema ja loote vereülekandega või juhusliku kiiritamata vere ülekandmisega lapsele komplitseerub haigus siiriku vastu peremeesorganismi haigusega, mis väljendub lööbe, kõhulahtisuse, hepatosplenomegaalia ja kehalise arengu hilinemises.

2) Wiskott-Aldrichi sündroom- pärilik X-seotud haigus. Seda iseloomustab ekseem. Avastage T-lümfotsüütide arvu vähenemine, nende proliferatiivse vastuse vähenemine ja süsivesikute antigeenide vastaste antikehade puudumine. Täheldatakse ka trombotsütopeeniat, trombotsüütide suuruse vähenemist ja funktsionaalset halvenemist. Peamised surmapõhjused on verejooksud ning korduvad viirus-, seen- ja bakteriaalsed infektsioonid.

3) Ataksia-telangiektaasia diagnostilised tunnused- ataksia, koreoatetoos, düsartria, telangiektaasia, sinusiit, kopsupõletik. Sageli tuvastatakse IgA puudulikkus ja T-lümfotsüütide düsfunktsioon. Alfa-fetoproteiini tase on sageli kõrgem.

4) IgE ületootmise sündroom Iseloomulikud on korduvad mädased infektsioonid, eelkõige Staphylococcus aureus’e põhjustatud nahaabstsessid. Seerumi IgE tase on kõrge. Mõnel lapsel on stafülokoki IgE-vastased antikehad. Nende antikehade koostoime stafülokokkidega häirib viimase IgG opsoniseerumist, mis muudab fagotsüütidel võimatuks baktereid püüda ja hävitada. Laboratoorsed uuringud näitavad sageli ka spetsiifiliste antikehade vähest tootmist ja T-lümfotsüütide proliferatiivse vastuse nõrgenemist vastusena antigeenile.

5) Omeni sündroom- raske kombineeritud immuunpuudulikkuse tüüp, mis väljendub korduvate raskete bakteriaalsete ja seeninfektsioonide, hajusa erütroderma, kroonilise kõhulahtisuse, hepatosplenomegaalia ja kehalise arengu hilinemises. Vereanalüüsid näitavad eosinofiiliat; lümfotsüütide koguarv on normaalne, kuid kloonide arv väheneb.

b.Ravi

1) Raske immuunpuudulikkuse korral (raske kombineeritud immuunpuudulikkus, Omeni ja Wiskott-Aldrichi sündroomid) on vajalik luuüdi siirdamine. Doonor peab olema HLA-ga ühilduv. Siirdamise tagamiseks surutakse enne siirdamist alla immuunsüsteemi osaliselt säilinud funktsioon. Luuüdi siirdamise tüsistused on transplantaat-peremehe vastu haigus ja infektsioonid.

2) Wiskott-Aldrichi sündroomiga teha splenektoomia. Bakteriaalse sepsise vältimiseks manustatakse enne operatsiooni TMP/SMX või ampitsilliini. Ravige ekseemi. Ainus radikaalne abinõu on luuüdi siirdamine.

3) Vajalik on aktiivne antimikroobne ravi. Infektsiooni põhjustajateks võivad olla mitmesugused mikroorganismid. Pneumotsüstilise kopsupõletiku korral kasutatakse TMP / SMK ja pentamidiini.

4) Seoses humoraalse immuunsuse puudulikkusega määratakse kõigile patsientidele IV immunoglobuliin.

5) Raske kombineeritud immuunpuudulikkusega laste õed-vennad tuleb sünnist alates isoleerida ja uurida selle patoloogia suhtes.

5. Fagotsütoosi häired ja komplemendi komponentide puudus

A.Neutrofiilide düsfunktsioon.

b.Komplemendi komponentide puudus

1) C1 puudulikkust täheldatakse luupuse sündroomi korral ja see väljendub sagedaste bakteriaalsete infektsioonide korral.

2) C2 puudulikkust täheldatakse hemorraagilise vaskuliidi ja SLE korral.

3) C3 ja C3b inhibiitorite puudus väljendub sagedaste mädaste infektsioonide näol. Puudus võib olla kaasasündinud. Seda täheldatakse ka nefriidi ja C3-raiskamishaiguste (SLE) korral.

4) SLE puhul on näha C4 puudulikkust.

5) C5 puudulikkust täheldatakse SLE korral ja see väljendub sagedaste Neisseria spp.

6) C7 puudulikkust täheldatakse Raynaud' sündroomi korral ja see väljendub Neisseria spp.

7) C7 ja C8 defitsiit väljendub sagedaste Neisseria spp.

8) Korduvaid infektsioone ravitakse antibiootikumidega.

V.Põrna funktsiooni rikkumine. Põrn mängib fagotsüütsüsteemis olulist rolli. Selle funktsiooni vähenemisega tekivad sageli rasked bakteriaalsed infektsioonid, peamiselt kopsupõletik.

1) Patofüsioloogia

A) Asplenia (põrna kaasasündinud puudumine, eelnev splenektoomia) või funktsionaalne asplenia (põrna hüpofunktsioon, nt sirprakuline aneemia).

b) Patsientidel, kellele tehti splenektoomia enne 2-aastaseks saamist, on polüsahhariidsete antigeenide (pneumokoki kapsli või Haemophilus influenzae antigeenide) töötlemine häiritud.

2) Ravi

A) Infektsiooni korral on näidustatud antibiootikumravi. Asplenia või funktsionaalse asplenia korral suureneb sepsise oht, mistõttu alustatakse IV antibiootikumidega külvitulemusi ootamata.

b)Infektsioonide ennetamine

i) Profülaktiliselt määratakse fenoksümetüülpenitsilliin 125 mg suu kaudu 2 korda päevas või ampitsilliin 250 mg suukaudselt 2 korda päevas.

ii) Vanemaid tuleb hoiatada, et iga lapse nakatumine on ohtlik ja selle esimeste märkide ilmnemisel peate viivitamatult konsulteerima arstiga. Kui viivitamatu arstiabi ei ole võimalik, antakse vanematele suukaudseid antibiootikume, mis antakse lapsele infektsiooni sümptomite ilmnemisel.

iii) Näidustatud on varajane immuniseerimine kõigi bakteriaalsete subühikute ja konjugaatvaktsiinidega.

6. pärilik angioödeem on autosoomne dominantne haigus, mille puhul C1 inhibiitori düsfunktsioon või puudulikkus põhjustab C1 kontrollimatut aktiveerumist, C4 ja C2 ammendumist ning vasoaktiivse turset põhjustava peptiidi vabanemist. Väikseima vigastuse või emotsionaalse stressi korral või isegi ilma nähtava põhjuseta ilmneb näo ja jäsemete mööduv turse, millega ei kaasne sügelust. Võimalik ülemiste hingamisteede limaskesta turse, mis põhjustab kõri obstruktsiooni ja lämbumist. Ilma nahailminguteta võib täheldada sooleseina tursest tingitud kõhuvalu, oksendamist ja kõhulahtisust. Urtikaaria ei ole selle haiguse jaoks tüüpiline.

A.Diagnostika. Enamikul juhtudel väheneb C1-esteraasi inhibiitori tase, kuid ligikaudu 15% patsientidest on inaktiivse ensüümi tase normaalne. Mõlemad variandid on iseloomustatud madal tase C4, ägenemisega veelgi vähenev.

b.Ravi

1) Rünnaku kõige ohtlikum tüsistus on kõriturse, mistõttu haigeid lapsi ja nende vanemaid teavitatakse kohese arstiabi vajadusest häälekäheduse, häälemuutuste või hingamis- või neelamisraskuste korral. Kui kõri on ummistunud, on vajalik trahheotoomia. Päriliku angioödeemi korral on erinevalt anafülaktilisest šokist adrenaliin ja hüdrokortisoon tavaliselt ebaefektiivsed.

2) Krambihoogude ajal on puhastatud C1-esteraasi inhibiitor efektiivne.

3) On näidatud, et androgeenid stimuleerivad C1-esteraasi sünteesi. Regulaarne danasooli (50–600 mg / päevas) või stanosolooli (2 mg / päevas) tarbimine vähendab oluliselt rünnakute sagedust ja raskust.

J. Gref (toim.) "Pediaatria", Moskva, "Praktika", 1997