Immunoglobuliini defektid. Isoleeritud immunoglobuliin A puudulikkus - IgA lastel

Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.

postitatud http://www.allbest.ru/

VOLGOGRADI RIIKLIK MEDITSIINIÜLIKOOL

IMMUNOLOOGIA JA ALLERGOLOOGIA OSAKOND

"selektiivne IgA puudulikkus"

Koostanud:

õpilane 28 rühm 3. kursus

Meditsiiniteaduskond

Džandarova Milana Khasanovna

Volgograd 2015

Sisu

• 1. Sissejuhatus
• 2. Selektiivse immunoglobuliini puudulikkuse määramineA (IgA)
• 4. Selektiivse immunoglobuliini puudulikkuse patogeneesA
• 5. Kliinik
• 6. Ravi
• 7. Järeldus

1. Sissejuhatus

Humoraalne ja rakuline immuunsus omab kõigi immunogeenide suhtes mitmeid põhiomadusi:

- Spetsiifilisus. Immuunvastus on spetsiifiline valkude, polüsahhariidide ja muude antigeenide erinevate struktuurikomponentide suhtes. See spetsiifilisus tuleneb asjaolust, et iga võõrale antigeenile reageeriv B- ja T-lümfotsüüt suudab eristada vähimaidki erinevusi antigeenide vahel.

- Mitmekesisus. On kindlaks tehtud, et imetajate immuunsüsteem suudab ära tunda 109 antigeeni. KoguarvÜksikisikus on tohutult palju lümfotsüütide retseptoreid.

Mälu. Immuunsüsteem on võimeline reageerima korduvale võõrantigeeni sissetoomisele (sekundaarne immuunvastus). Sekundaarne immuunvastus areneb tavaliselt kiiremini, tugevamalt ja on kvalitatiivselt erinev esimesest. See vara spetsiifiline immuunsus nimetatakse immunoloogiliseks mäluks ja see on tingitud selle eest vastutavate lümfotsüütide mitmetest omadustest. Mälurakud (B-lümfotsüüdid, mis viisid läbi esmase immuunvastuse) valmistatakse ette kiireks vastuseks antigeeni korduvale manustamisel.

- Immuunvastuse lõpp. Normaalne immuunvastus taandub mõni aeg pärast antigeenset stimulatsiooni. Aktiveeritud lümfotsüüdid täidavad oma funktsiooni lühikese aja jooksul pärast antigeenset stimulatsiooni ja seejärel, pärast 2-3 jagunemist, lähevad nad puhkemälurakkudesse.

- Oskus eristada "oma" ja "kellegi teise". Immuunsüsteemi üks peamisi omadusi on võime ära tunda võõraid antigeene ja neile reageerida ning mitte suhelda oma keha antigeenidega.

Immunoloogilist suutmatust seda vastust tekitada nimetatakse tolerantsuseks. Häired tolerantsuse esilekutsumisel põhjustavad immuunvastuse selle antigeenidele ja patoloogilised protsessid nimetatakse autoimmuunhaigusteks. Loetletud spetsiifilise immuunsuse võimed on vajalikud immuunsüsteemile selle teostamiseks kaitsefunktsioonid. Nakkuse vastu võitlemine on tingitud spetsiifilisuse ja mälu olemasolust. Immuunsüsteem vajab kaitseks paljude potentsiaalsete antigeenide eest mitmesuguseid lümfotsüütide retseptoreid. Immuunvastuse lõpp taastub immuunsussüsteem pärast võõrantigeeni hävitamist puhkeolekusse, võimaldades seega järgnevat optimaalset vastust teistele antigeenidele.

Tolerantsus ja oskus teha vahet "meil" ja "nendel" on olulised tingimused, et vältida vastu suunatud reaktsioone. oma rakud ja kudedes, säilitades samal ajal võõrantigeenide suhtes spetsiifiliste lümfotsüütide antigeeniretseptorite mitmekesisuse.

Peaaegu nelikümmend aastat tagasi kirjeldas WHO ekspertide komisjon immunoglobuliine (Ig) kui „loomset päritolu valke, millel on antikehade aktiivsus, aga ka nendega sarnaseid valke. keemiline struktuur ja sellest tulenevalt ka immunokeemiline spetsiifilisus." Antikehade (AT) aktiivsus avaldub nende võimes väga spetsiifiliseks interaktsiooniks antigeeniga (AG), moodustades multimolekulaarseid AG-AT komplekse.

Kuid koos sellega on antikehadel (immunoglobuliinidel) sekundaarsed immunobioloogilised omadused, mis väljenduvad nende võimes kinnituda rakkudele, suhelda komplemendisüsteemi valkudega ja suurendada fagotsüütsüsteemi rakkude fagotsüütilist aktiivsust, tsütotoksiline. NK-rakkude aktiivsust, reguleerivad lümfotsüütide funktsiooni ja omavad muid immunobioloogilisi toimeid. Immuunsuse efektormehhanismidena on antikehad võimelised interakteeruma ja moodustama komplekse molekulaarsete ja korpuskulaarsete antigeenidega. Antigeen-antikeha kompleksid eemaldatakse aktiivselt vereringest, püütakse kinni ja hävitatakse veresoonte endoteelirakkude, tsirkuleerivate ja püsivate makrofaagide, eriti maksa ja põrna makrofaagide poolt. Suheldes toksiinide ja ensüümidega, nagu ka antigeenidega, blokeerivad antikehad nende aktiivsed keskused, neutraliseerivad toksilisuse ja pärsivad nende molekulide ensümaatilist aktiivsust.

Inimese immunoglobuliinid on heterogeensed füüsilised ja keemilised omadused verevalgud, mis nende molekulaarstruktuuri ja organisatsiooni uuringute tulemuste põhjal jagunevad viieks erinevad rühmad või immunoglobuliinide klassid (isotüübid), mis on lisaks tähistatud suurtähtedega: IgG, IgM, lgA, IgD ja IgE. Erinevate klasside ja alamklasside immunoglobuliinid erinevad molekulmass, esmane struktuur, süsivesikute sisaldus, elektroforeetiline liikuvus, oodatav eluiga ja uuenemiskiirus organismis, platsentade ülekandmise võime, immunobioloogiline aktiivsus.

Keha sekretsioonides (sülg, seedemahl, nina limaskesta ja piimanäärme eritis) domineeriv immunoglobuliin on IgA. Vere seerumis on see ebaoluline ja moodustab ainult 10-15%. koguarv kõik immunoglobuliinid. IgA monomeerne vorm on ehitatud vastavalt klassikalisele tüübile.

Raske ahel sisaldab V-piirkonda koos C-piirkonna domeeniga ja hingepiirkonnaga. Inimestel on sellel immunoglobuliinil kaks alamklassi: IgAl ja IgA2. Vastav tähistus rasked ahelad: a1 ja a2. Hingepiirkonda arvesse võtmata on homoloogia a1 ja a2 vahel väga kõrge, umbes 95%. Lisaks on IgA2 alamklassil kaks alleeli varianti – allotüübid A2m (1) ja A2m (2). Välja arvatud hingepiirkond, puudutavad erinevused IgAl ja IgA2 alamklasside vahel 14 aminohappejäägi positsiooni raske ahela piirkondades. Samal ajal ei ole nendes positsioonides erinevusi allotüübi a MS A2t (1) ja A2t ​​(2) vahel, kuid need asuvad raskete ahelate muudes piirkondades, hingepiirkonna lähedal. Just need sätted määravad kindlaks allotüüpide seroloogilised erinevused. A2-ahelate liigendpiirkonnad erinevad üksteisest oluliselt. A1 ahel selles kohas on 13 aminohappejääki suurem kui a2 ahelad. Sel juhul tekkisid al-ahela järjestused 224–239 tandem-dubleerimise tulemusena selles genoomi osas, mis kontrollib ainult kaheksat aminohappejääki. Nii väikese DNA tüki dubleerimine on äärmiselt haruldane nähtus, kuid selle hingepiirkonna eripära on homo. Sülg ja inimese käärsoole sisu sisaldavad proteolüütilisi ensüüme, mis suudavad IgA-d lagundada täpselt ahela dubleeritud osas.

2. Selektiivse immunoglobuliin A (IgA) puudulikkuse määramine

T- ja B-lümfotsüütide kaasasündinud ja omandatud düsfunktsioonid on seotud nende kvantitatiivse puudulikkuse või funktsionaalse puudulikkusega. Nende kõrvalekallete põhjused võivad olla seotud geneetiliste või ainevahetushäiretega, samuti kokkupuutega erinevate nakkusetekitajate ja organismi kahjustavate teguritega. ostmaandmeid immuunpuudulikkused võib olla erinevate tagajärgedega mittenakkuslikud haigused(kasvajad) ja meditsiinilised mõjud(splenektoomia, plasmaferees, tsütotoksiline ravi jne).

Naruõmblemine B-süsteemid immuunsus tuvastatakse B-lümfotsüütide sisalduse uurimisel veres, kogu immunoglobuliinid ja immunoglobuliinid klassidest IgM, IgG, IgA ja IgE. B-rakulise immuunsuse seisundile viitab kaudselt ka isohemaglutiniinide ja varem manustatud vaktsiinipreparaatide vastaste antikehade esinemine katsealuste veres.

Kliiniliselt B rakk puudujäägid avalduvad enamasti korduvatena bakteriaalsed infektsioonid, mida põhjustavad eriti sageli stafülokokid, streptokokid, Haemophilus influenzae ja muud nn püogeensete infektsioonide patogeenid, samuti oportunistlikud mikroobid - oportunistlike infektsioonide tekitajad. B-rakkude ebaõnnestumisega kaasneb sageli areng autoimmuunsed protsessid. Kaasasündinud immuunpuudulikkustest on selektiivne IgA puudulikkus kõige levinum. Erinevate autorite sõnul varieerub seda tüüpi immuunpuudulikkuse sagedus vahemikus 1: 400-1: 800. Selle haiguse põhjus pole teada. Selektiivse IgA puudulikkusega veres on patsientidel mlgM-i kandvad B-lümfotsüüdid, kuid B-rakkudel on nõrgenenud võime diferentseeruda IgA-d sekreteerivateks plasmarakkudeks. Kliiniliselt võib IgA puudulikkus kaua aega ei avaldu aga sellise vaegusega inimestel, allergilistel ( bronhiaalastma) Ja autoimmuunhaigused(süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit jne), samuti söögitoru ja kopsu tümoomid ja kasvajad. Sageli avastatakse puudulikkus põsekoopa- ja kopsupõletike all kannatavate patsientide uurimisel. IgA puudulikkusega inimestele on oht võimalik areng transfusioonijärgsed immunopatoloogilised reaktsioonid, sealhulgas intravenoosne manustamine Ig A-d sisaldavad immunoglobuliinid. Need reaktsioonid on tingitud lgA immunoglobuliinide vastaste IgG antikehade kuhjumisest sellistel patsientidel. Sekreteeritud IgA asemel tuvastatakse IgA puudulikkusega patsientide eritistes slgM.

Kuulsate seas immuunpuudulikkuse seisundid Immunoglobuliin A (IgA) selektiivne puudulikkus on elanikkonnas kõige levinum. Euroopas on selle esinemissagedus 1/400-1/600 inimest, Aasias ja Aafrikas on esinemissagedus veidi väiksem. Selektiivseks puudulikkuseks loetakse seisundit, mille korral seerumi IgA tase on immuunsüsteemi teiste osade normaalsete kvantitatiivsete näitajate juures alla 0,05 g/l.

Valikuline puudujääk IgA. IN teatud määral On üllatav, et normaalsete seerumite skriinimisel teatud sagedusega (0,03-0,97%) võib tuvastada IgA puudulikkust (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Valikuline puudujääk immunoglobuliinid juures immuunpuudulikkus Lisaks hüpogammaglobulineemiale, mis võib avalduda kolme põhilise Ig-klassi immuunpuudulikkuse kujul, on kirjeldatud ühe Ig-klassi valikulise puudulikkusega või kombineeritud puudulikkusega seotud seisundeid. Nagu vaatlused on näidanud, saab muutuva Ig puudulikkust tuvastada 0,5%-l kliinikus uuritud patsientidest. Väga sageli nimetatakse seda seisundit kui düsgammaglobulineemia Seda terminit kasutatakse aga ka muude Ig-puudulikkuse vormide kirjeldamiseks.

Vastavalt olemasolevale normaalse ontogeneesi kontseptsioonile on võimalikud järgmised olukorrad:

a) tüüpiliste B-rakkude täielik puudumine või B-raku markeri kadumine või maskeerimine (umbes 25% kõigist juhtudest);

b) B-rakud on olemas, kuid ei muundu ilmse T-rakkude puudulikkusega Ig-d tootvateks rakkudeks (polüklonaalsed aktivaatorid on ebaefektiivsed – endogeenne defekt);

c) B-rakud võivad isegi toota Ig-d, kuid ei erita neid (glükosüülimise defekt). Rakkudel puudub EBV retseptor;

d) B-rakkude diferentseerumine in vivo; Polüklonaalsed aktivaatorid on efektiivsed in vitro. Mõnel juhul leitakse tsirkuleerivaid inhibiitoreid;

e) humoraalse lingi ID, vahendatud T-supressorite aktiivsuse halvenemise tõttu (umbes 20%). Üleminekuvormid punktis "d" märgitud rikkumistele.

Eksperimentaalses mudelis on näidatud, et massiivne supressori aktiivsus võib sekundaarse efektina põhjustada B-rakkude puudulikkust. Suure tõenäosusega räägime hüpogammaglobulineemiast kui sekundaarsest nähtusest. Suure supressorrakkude aktiivsusega hüpogammaglobulineemiaga patsientide raviks üritati kasutada prednisolooni suuri annuseid (üle 100 mg päevas). Mõnel juhul saavutati kliiniline toime. T-raku supressoraktiivsus võib ilmneda B-rakkude küpsemise erinevatel etappidel (pre-B-rakkude diferentseerumine Fc-faasi kaudu mlg-positiivseteks B-rakkudeks, B-rakkude diferentseerumine plasmarakuks) ja võimalik, et ka kokkupuutel plasmarakuga.

Eksperimentaalne uurimine ja kliinilised vaatlused ajal valikuline puudus IgA näitavad, et supressorrakud võivad erineda oma võime poolest tekitada teatud Ig-klassi (spetsiifilised T-supressorrakud) puudulikkust. Meie teadmiste täiendamine võimaldab tulevikus välja töötada nende seisundite patogeneetilise klassifikatsiooni.

Selektiivset IgG puudulikkust esineb suhteliselt harva. See avaldub ühe või mitme IgG alamklassi puudulikkuse kujul. Praegu teadaolevad defektid vastavad teatud geneetilistele häiretele, eelkõige võivad need olla geenide ümberkorraldamise tagajärg. Sel juhul paiknevad Ig alamklasside sünteesi kontrollivad geenid 14. kromosoomil. Kõige sagedamini määratakse IgG2 + IgG4 puudulikkus (osaliselt koos IgA-ga). Samuti on kirjeldatud defitsiiti IgGi,2,4 + IgA1 kujul. Selektiivse IgG4 puudulikkuse korral täheldatakse korduvaid ülemiste hingamisteede infektsioone, kuid nagu ka selektiivse IgG3, IgG1 ja IgG2 puudulikkuse korral, ei pruugi kliinilised sümptomid ilmneda. IgG2 puudulikkust täheldati patsientidel koos ataksia-telangiektaasia ja sirprakulise aneemiaga. Need defektid jäävad diagnoosimisel tavaliselt tähelepanuta, kuna kogu IgG kontsentratsioon on normaalne.

IgG molekulide ebapiisava heterogeensuse (düsgammaglobulineemia) tõttu ei ole esmased IgG puudused haruldased.

IgG defitsiit samaaegselt kõrge IgM tasemega. Mõnel IgG puudulikkusega patsiendil tuvastatakse IgM taseme oluline tõus, mõnel juhul kuni 10 g/l. Sel juhul võib IgA kontsentratsiooni vähendada või see vastab normile. Kõigil patsientidel väheneb vastupanuvõime nakkushaigustele, eriti väljendub see korduva bronhiidi ja kopsupõletikuna. Defekt võib olla kaasasündinud (hüper-IgM-iga seotud sooga seotud immuunpuudulikkus) või omandatud. Seda seisundit on kirjeldatud peamiselt poistel. Perekond anamnees näitas, et Ig tootmise vähenemine võib olla pärilik tunnus. Lisaks mõnel juhul puudujääk IgG võib olla punetiste viirusega nakatumise tagajärg.

Histoloogiline Uuring näitab üsna heterogeenset pilti. Koos normaalsete morfoloogiliste andmetega leiti mõnel patsiendil plasmarakkude arvu vähenemist ja mitmeid muid häireid. Plasma rakud olid PAS-positiivsed, mis on seletatav süsivesikute komponendi suure sisaldusega märkimisväärse hulga IgM molekulide taustal. Mõnel juhul tuvastatakse idukeskused, kuid need võivad puududa, eriti kaasasündinud vormide korral. Mõnedel patsientidel täheldati plasmarakkude infiltratsiooni sooleseina, sapipõie, maksa ja teiste elunditega. Mõnikord on kõige ilmsem sümptom lümfoidsete elementide hüperplaasia. Sagedamini kui teiste humoraalsete ID vormide puhul tekivad autoimmuunhäired. Saadud andmeid analüüsides osutavad mõned autorid keskorganite defektile, teised Ig molekulide sünteesi osalisele katkemisele. Arutades IgG puudulikkuse ja kõrge IgM tasemega kombineerimise küsimust, usub enamik teadlasi, et sel juhul on IgM ja IgG sünteesi vaheline tagasiside mehhanism häiritud. Globuliini asendusravi viis mõnel juhul IgM taseme normaliseerumiseni. Selle seisundi eksperimentaalne mudel reprodutseeriti kanadel, kellele pärast koorumist bursektoomiati tehti. Sellistel kanadel tekkis sageli IgG puudulikkus koos IgM liigse tootmisega. IgG ja IgA puudulikkuse kombinatsiooni kõrge IgM tasemega on kirjeldatud kui pärilikku retsessiivset sündroomi. Sageli kaasneb Ig sünteesi defektiga hemolüütiline või aplastiline aneemia, trombopeenia ja leukopeenia. Hematopoeetiliste tüvirakkude defekti näitaja. Lümfisõlmed näitavad B-raku, harknäärest sõltumatu tsooni struktuuri katkemist. EBV-stimuleeritud rakuliinid ekspresseerivad ainult mlgM ja mlgD. Mõnel juhul eritub IgM monomeer. Mõnel patsiendil oli T-sõltuvas tsoonis piiratud defekt.

Selektiivne IgA puudulikkus. Mõnevõrra üllatav, et normaalsete seerumite skriinimisel teatud sagedusega (0,03-0,97%) võib tuvastada IgA puudulikkust (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Andmed IgA puudulikkuse pärilikkuse kohta on vastuolulised. Enamik aruandeid ei viita geneetiliselt määratud defekti võimalusele, selle esinemissagedus perekondades viitab nii autosomaalsele domineerivale kui ka retsessiivsele päranditüübile. Kõige sagedamini tuvastatud kõrvalekalded on 18. kromosoom, eriti selle pika käe deletsioon ja muud häired. Defekti vastavuse sagedus lastel ja vanematel näitab IgA klassi antikehade transplatsentaarse ülekande võimalikku patogeneetilist rolli.

Sekretoorse IgA puudulikkuse põhjuseks võib olla sekretoorse komponendi sünteesi rikkumine, lisaks on saadud andmeid IgA-d sekreteerivate B-rakkude migratsiooniprotsessi katkemise kohta limaskestas. Nendel juhtudel hoitakse seerumi IgA kontsentratsioon normaalsel tasemel.

3. Selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse etioloogia

Reeglina kombineeritakse immunoglobuliini A selektiivne puudulikkus sekretoorse immunoglobuliini A puudulikkusega. Selektiivne immunoglobuliin A puudulikkus on kõige levinum immunoloogiline puudulikkus: üks juhtum 500 inimese kohta. Tuvastati puudulikkuse pärilikkus, kirjeldatakse autosomaalset dominantset ja retsessiivset pärilikkuse tüüpe ning seost 18. kromosoomi defektiga. Immunoglobuliini A selektiivne defitsiit võib olla oma olemuselt sekundaarne: emakasisese leetrite punetiste, toksoplasmoosi, lichen planuse, tsütomegaloviiruse infektsioonide, kroonilise lümfoidleukeemia, lümfoomide korral. Difeniini, penitsillamiini ja kullapreparaatide manustamisel on kirjeldatud immunoglobuliini A taseme langust. Mõnikord avastatakse tervetel inimestel kogemata selektiivne immunoglobuliin A puudulikkus.

4. Selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse patogenees

IgA puudulikkuse molekulaargeneetiline alus on siiani teadmata. Eeldatakse, et defekti patogenees seisneb B-rakkude funktsionaalses defektis, mida tõendab eelkõige IgA-d ekspresseerivate B-rakkude arvu vähenemine selle sündroomiga patsientidel. On näidatud, et nendel patsientidel on paljudel IgA-positiivsetel B-lümfotsüütidel ebaküps fenotüüp, mis ekspresseerivad nii IgA-d kui ka IgD-d. See on tõenäoliselt tingitud defektidest tegurites, mis mõjutavad IgA B-rakkude ekspressiooni ja sünteesi ümberlülitamise funktsionaalseid aspekte. Abiks on nii tsütokiinide tootmise defektid kui ka häired B-rakkude reaktsioonis immuunsüsteemi erinevatele vahendajatele. Arvesse võetakse tsütokiinide, nagu TGF-b1, IL-5, IL-10, aga ka CD40-CD40 ligandisüsteemi rolli.

Enamik IgA puudulikkuse juhtudest esineb juhuslikult, kuid on ka perekondlikke juhtumeid, kus defekti saab jälgida paljude põlvkondade jooksul. Seega on kirjanduses kirjeldatud 88 perekondlikku IgA puudulikkuse juhtumit. Täheldatud on defekti autosomaalseid retsessiivseid ja autosoomseid dominantseid vorme, samuti autosomaalset domineerivat vormi, millel on tunnuse mittetäielik väljendus. 20 perekonnas esines erinevatel liikmetel nii selektiivset IgA puudulikkust kui ka tavalist muutuvat puudulikkust (CVID), mis viitab ühisele molekulaarsele defektile nendes kahes immuunpuudulikkuse seisundis. Viimasel ajal on teadlased üha enam veendunud, et selektiivne IgA puudulikkus ja CVID on samad fenotüübilised ilmingud. seni tuvastamata geneetiline defekt. Kuna IgA puudulikkusest mõjutatud geen pole teada, uuritakse mitmeid kromosoome, mille kahjustus võib oletatavasti selle protsessiga seotud olla.

Põhitähelepanu pööratakse 6. kromosoomile, kus paiknevad peamise histo-sobivuse kompleksi geenid. Umbes 8 uuringut näitavad MHC III klassi geenide osalust IgA puudulikkuse patogeneesis.

18. kromosoomi lühikese õla deletsioonid esinevad pooltel IgA puudulikkuse juhtudest, kuid defekti täpset asukohta enamikul patsientidel ei kirjeldata. Muudel juhtudel on uuringud näidanud, et kromosoomi õla 18 deletsiooni asukoht ei ole korrelatsioonis immuunpuudulikkuse fenotüübilise raskusastmega.

5. Kliinik

Immunoglobuliin A selektiivse puudulikkuse ilmingud on seotud immunoloogiliste barjääride talitlushäiretega, sealhulgas immunoglobuliin A. Patsientidel on ülemiste ja alumiste hingamisteede kroonilised korduvad infektsioonid, rasketel juhtudel - bronhektaasi moodustumine, kopsu idiopaatiline hemosideroos. Sageli esinevad seedetrakti patoloogiad: tsöliaakia, piirkondlik ileiit, haavandiline koliit, mesenteriaalsete lümfisõlmede hüperplaasia. Immunoglobuliini A selektiivse puudulikkuse korral suureneb autoimmuunhaiguste, kollageenihaiguste tekke tõenäosus: süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit, Castle faktori vastaste antikehadega pernicious aneemia, hemolüütiline aneemia, Sjogreni sündroom, krooniline aktiivne hepatiit. Immunoglobuliin A puudulikkusega inimestel, sealhulgas praktiliselt tervetel, täheldatakse suurenenud antikehade moodustumist vastusena ekso- ja endoallergeenidele (lehmapiim, immunoglobuliinid), tuvastatakse antinukleaarsed, antitüreoidsed jt.

antikehad. Täheldatud on juveniilse diabeedi kombinatsiooni immunoglobuliin A ja histo-sobivusantigeenide HLA-B8, HLA-DW3 selektiivse puudulikkusega, samuti immunoglobuliini A selektiivse puudulikkuse kombinatsiooni juveniilse artriidi (Still'i tõbi) ja haavandilise koliidiga. Patsientidel esineb sageli hingamisteede ja seedetrakti allergilisi reaktsioone, allergiat toiduallergeenide, eriti lehmapiima suhtes, üldise immunoglobuliini E taseme tõus seerumis, sageli avastatakse eosinofiilia. Immunoglobuliini A vastaste antikehade esinemise tõttu mõnedel patsientidel on võimalikud kohesed allergilised reaktsioonid korduvale plasmaülekandele ja y-globuliini manustamisele.

Mõned uuringud näitavad, et hingamisteede infektsioonid on sagedamini IgA puudulikkusega ja sekretoorse IgM vähenenud või puuduvatel patsientidel. Ei saa välistada, et ainult IgA puudulikkuse ja ühe või mitme IgG alamklassi kombinatsioon, mis esineb IgA puudulikkusega patsientidel 25% juhtudest, viib tõsiste bronhopulmonaarsete haigusteni.

Kõige levinumad IgA puudulikkusega kaasnevad haigused on ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonid.Põhiliselt on sellistel juhtudel infektsioonide tekitajateks madala patogeensusega bakterid: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, mis põhjustavad sageli kõrvapõletikku ja põskkoopapõletikku. need patsiendid, konjunktiit, bronhiit ja kopsupõletik. On teateid, et IgA puudulikkuse kliiniliseks ilminguks on vaja ühe või mitme IgG alamklassi puudulikkust, mis esineb 25% IgA puudulikkuse juhtudest. Selline defekt põhjustab tõsiseid bronhopulmonaarseid haigusi, nagu sagedane kopsupõletik, kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused, krooniline bronhiit ja bronhoektaasia. Kõige ebasoodsamaks peetakse IgA ja IgG2 alamklassi kombineeritud puudulikkust, mis on kahjuks kõige levinum.

Selektiivse IgA puudulikkusega patsiendid põevad sageli nii nakkusliku kui ka mittenakkusliku päritoluga seedetrakti haigusi. Seega on Gardia Lamblia (giardiaas) nakatumine nende patsientide seas tavaline. Levinud on ka muud sooleinfektsioonid. Tõenäoliselt põhjustab lokaalse immuunsuse osaks oleva sekretoorse IgA vähenemine sagedasemat nakatumist ja mikroorganismide paljunemist sooleepiteelis, samuti sagedast uuesti nakatumist pärast piisavat ravi. Kroonilise sooleinfektsiooni tagajärjeks on sageli lümfoidne hüperplaasia, millega kaasneb malabsorptsiooni sündroom.

6. Ravi

Immunoglobuliin A selektiivse puudulikkuse korral on soovitatav järgida hüpoallergeenset dieeti ning ravida nakkus- ja allergilisi tüsistusi. Isikud, kellel on või puuduvad immunoglobuliin A vastased antikehad, tuleb kindlaks teha, et otsustada ravi võimaluse üle verepreparaatidega: plasma, γ-globuliin, sealhulgas kontsentreeritud immunoglobuliin A. Hingamisteede infektsioonide ennetamine on vajalik. Lapsepõlves soodsa kulgemisega saab immunoglobuliin A selektiivset puudulikkust vanusega kompenseerida.

7. Järeldus

Immuunsüsteem on organite, kudede ja rakkude kogum, mis tagab keha rakulise ja geneetilise püsivuse. Põhimõtted antigeenne (geneetiline) puhtus põhinevad "sõbra või vaenlase" äratundmisel ja on suuresti määratud geenide ja glükoproteiinide süsteemiga (nende ekspressiooniproduktid) - peamine keeruline histo-ühilduvus (MHC), inimestel, mida sageli nimetatakse HLA (inimese leukotsüütide antigeenide) süsteemiks. MHC valgud ekspresseeruvad selgelt inimese leukotsüütidel ja MHC antigeenid tüpiseeritakse leukotsüütide uuringu abil.

Organid immuunne süsteemid.

On olemas tsentraalsed (luuüdi – vereloomeelund, harknääre ehk harknääre, soole lümfoidkoe) ja perifeersed (põrn, lümfisõlmed, lümfoidkoe akumulatsioonid soolestiku tüüpi limaskestade omas kihis) immuunorganid.

Immunokompetentsete rakkude prekursorrakke toodab luuüdi. Mõned tüvirakkude järeltulijad muutuvad lümfotsüütideks. Lümfotsüüdid jagunevad kahte klassi – T ja B. T-lümfotsüütide prekursorid migreeruvad harknääre, kus nad küpsevad rakkudeks, mis on võimelised immuunvastusest osa võtma. Inimestel küpsevad B-lümfotsüüdid luuüdis. Lindudel rändavad ebaküpsed B-rakud Fabriciuse bursasse, kus nad jõuavad küpseks. Küpsed B- ja T-lümfotsüüdid asustavad perifeerseid lümfisõlme. Seega viivad immuunsüsteemi keskorganid läbi immunokompetentsete rakkude moodustumise ja küpsemise, perifeersed elundid tagavad piisava immuunvastuse antigeense stimulatsiooni suhtes - antigeeni "töötlemine", selle äratundmine ja lümfotsüütide klonaalne proliferatsioon - antigeenist sõltuv diferentseerumine. .

selektiivne immunoglobuliini puudulikkuse immuunsus

Düsgammaglobulineemia(Kreeka düs + gammaglobuliinid + kreeka haima veri) - kaasasündinud või omandatud immunoloogiline puudulikkus, mida iseloomustab ühe või mitme vere immunoglobuliinide klassi puudulikkus koos teiste normaalse või kompenseerivalt suurenenud tasemega. Gamma-globuliini üldine tase võib olla normaalne või veidi langenud. Düsgammaglobulineemia tuvastatakse usaldusväärselt ainult kõigi immunoglobuliinide klasside (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE) määramisega. Mõistet "düsgammaglobulineemia" kasutatakse ainult vere Ig sisalduse muutuste olemuse hindamiseks.

Esimesed immunoloogilise puudulikkuse klassifikatsioonid, mis põhinesid üksikute Ig-klasside sisu ja suhte muutustel, tuvastasid düsgammaglobulineemia kui immunooli erivormi. puudulikkus. Rosen ja Janeway (F. S. Rosen, S. A. Janeway, 1966) tuvastasid kõigepealt kolm ja seejärel neli disgammaglobulineemia tüüpi; Hobbs (J.R. Hobbs, 1968) laiendas seda klassifikatsiooni, pakkudes välja seitset tüüpi disgammaglobulineemiat. Täiendavad uuringud on aga näidanud, et kõiki Ig sisalduse häirete juhtumeid ei saa olemasolevasse klassifikatsiooni lisada. Lisaks ei ole Ig tasemete suhte muutused alati stabiilsed ja võivad haiguse progresseerumisel muutuda. Düsgammaglobulineemiaga patsientide sugulaste uurimisel leiti mitmesuguseid ebastabiilseid kõrvalekaldeid Ig sisalduses; Enamikul juhtudel oli düsgammaglobulineemia pärilik. Immunooli varasemad klassifikatsioonid. puudused tunnistati ebaõigeks ja asendati 1971. aastal WHO ekspertide rühma poolt välja pakutud kaasaegsema klassifikatsiooniga, mida ajakohastatakse uute andmete kogunedes.

Janeway (1966) järgi on düsgammaglobulineemia üheks ilminguks hüpergammaglobulineemia – ühe või mitme Ig klassi suurenenud süntees. Hüpergammaglobulineemia võib olla difuusne või polüklonaalne (polüklonaalne gammopaatia), mida iseloomustab samaaegne, sageli ebaühtlane tõus kõigis Ig klassides, ja diskreetne ehk monoklonaalne, mille puhul suureneb ühe Ig klassi (tavaliselt IgM) või Ig fragmentide arv. - kerged ja rasked ahelad, Fc- fragment (vt täielikku teavet Immunoglobuliinid).

Hajus hüpergammaglobulineemiat täheldatakse krooniliste nakkus- ja põletikuliste haiguste, autoimmuunprotsesside (vt kogu teadmiste kogum Immunopatoloogia), maksahaiguste, kollageenihaiguste korral (vt täielikku teadmiste kogumit). Monoklonaalne hüpergammaglobulineemia on enamasti mis tahes B-lümfotsüütide klooni pahaloomulise proliferatsiooni tagajärg, millega kaasneb homogeense monoklonaalse valgu tootmine ja paraproteineemia. Seda valku nimetatakse M-komponendiks (gradiendiks). Monoklonaalse hüpergammaglobulineemiaga kaasneb hulgimüeloom (vt Müeloom), Waldenströmi makroglobulineemia (vt Waldenströmi tõbi), raske ahela haigus (Franklini tõbi), leukeemia. Kliiniliste ilminguteta monoklonaalne hüpergammaglobulineemia (monoklonaalne gammopaatia) esineb sagedamini täiskasvanutel.

Kasutatud kirjanduse loetelu

1) Agadzhanyan N.A. Inimese füsioloogia alused. - M: Meditsiin, 2002, lk 123-156

2) Allergoloogia ja immunoloogia / toimetanud R.M. Khaitova, N.I. Ilina M: GEOTAR - Meedia, 2009, lk 149-154

3) Immunology /toimetanud R.M. Khaitova – M: GEOTAR-Media, 2009, lk 112–123

4) Immunoloogiline puudulikkus. / toimetanud Mihhailov.Z.M. - M: Meditsiin, 2002, lk 123-156

5) Kliiniline allergoloogia ja immunoloogia /toimetanud Goryachkina L.A. M: Miklos, 2011, lk 73-85

Postitatud saidile Allbest.ru

Sarnased dokumendid

Lümfotsüütide peamine eesmärk. Rakulise ja humoraalse immuunsuse vahendajate roll bronhiaalastma, obstruktiivse kopsuhaiguse, idiopaatilise fibroseeriva alveoliidi patogeneesis. Tuberkuloosihaigete kliiniliste andmete uurimine.

artikkel, lisatud 28.01.2015


Spetsiifiliste puuduste etioloogia, patoloogia ja kliinilised ilmingud - immuunvastuse antikehade ja T-rakkude puudulikkus. Kroonilise granulomatoosi ja Chediak-Higashi sündroomi ilmingu tunnused fagotsütoosi puudulikkuse ilminguteks.

abstraktne, lisatud 17.07.2013


Megaloblastiline aneemia on DNA sünteesi kahjustuse tagajärg. Megaloblastilise aneemia põhjused on foolhappe ja B12-vitamiini puudus. B12-vitamiini puuduse põhjused. Foolhappe puuduse põhjused. Foolhappe metabolism. Hemolüütiline aneemia.

abstraktne, lisatud 01.04.2009


Tähelepanupuudulikkuse ja hüperaktiivsuse häire põhjused. Haiguse patogenees, sündroomi kliiniline triaad, kaasuvad seisundid. Tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire levimuse hindamine eelkooliealiste laste seas.

test, lisatud 12.02.2012


Immuunsuse üldine bioloogiline tähtsus. Immuunsüsteemi kesk- ja perifeersed organid. Keha kaitse mittespetsiifilised tegurid. Antigeeni molekuli struktuur. Anafülaksia, anafülaktiline šokk ja heinapalavik. Immunoglobuliinide peamised funktsioonid ja tüübid.

esitlus, lisatud 17.12.2014


HIV-nakkuse ja omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi üldkontseptsioon. HIV-i immuunsüsteemi toimemehhanismi uurimine. Nakkusteede kindlaksmääramine ja HIV/AIDSi kliiniliste ilmingute tuvastamine. Haiguse meditsiinilised ja sotsiaalsed tagajärjed.

esitlus, lisatud 12.01.2012


Primaarsed immuunpuudulikkused: vereloome tüvirakud, T- ja B-lümfotsüütide süsteemid, komplementsüsteemid, immunoglobuliinide puudulikkuse selektiivsed, kombineeritud vormid. Sekundaarsete immuunpuudulikkuste mõiste ja omadused, nende eripärad primaarsetest.

abstraktne, lisatud 17.03.2011


Rakulise ja humoraalse immuunsuse mehhanismid. Organismi vastupanuvõime infektsioonidele. Autoimmuunsed patoloogilised reaktsioonid ja äratõukereaktsioonide teke elundite ja kudede siirdamise ajal. Immunostimulaatorid ja immunosupressandid, nende toimemehhanism.

abstraktne, lisatud 21.08.2011


Immunoprofülaktika kontseptsioon ja tüübid kui terapeutilised meetmed, mis aitavad humoraalse ja rakulise immuunsuse faktoreid kasutades või selle pärssimist põhjustava nakkushaiguste patogeene pärssida. Keha kaitse mittespetsiifilised tegurid.

esitlus, lisatud 12.10.2014


Tsütokiinid ja nende rakulised retseptorid. Fagotsütoos kui antimikroobse kaitse oluline komponent. Rakulise immuunsuse efektormehhanismide valik. Tsütokiinide võrgu interaktsioonid. Reaktsioonid, mille eesmärk on eemaldada viirusega nakatunud keharakud.

Mööduv hüpogammaglobulineemia lastel

Mööduv hüpogammaglobulineemia lastel on seotud immunoglobuliinide süsteemi järkjärgulise moodustumise füsioloogilise tunnusega. IgM ja IgA antikehade moodustumise küpsemine "viivitub" kõige suuremal määral. Tervetel lastel väheneb ema IgG sisaldus järk-järgult ja kuue kuu pärast suureneb nende enda IgG antikehade tootmine. Mõnel lapsel aga immunoglobuliinide taseme tõus hilineb. Sellised lapsed võivad kannatada korduvate bakteriaalsete infektsioonide all. Sellistel juhtudel ei tohiks te kasutada doonori immunoglobuliinipreparaatide infusioone (immunoglobuliinide intravenoosne manustamine).

Selektiivne immunoglobuliin A puudulikkus

Immunoglobuliin A (SD IgA) selektiivne puudulikkus IgA selektiivne puudulikkus) areneb geenidefekti tagajärjel tnfrsf13b

või p). IgA puudulikkus teiste klasside immunoglobuliinide juuresolekul on üldpopulatsioonis kõige sagedamini avastatud immuunpuudulikkus sagedusega 1:500-1500 inimest (allergiaga patsientidel veelgi sagedamini). Esineb selektiivne IgA defitsiit, st. mis koosneb ühe alamklassi puudulikkusest (30% juhtudest) ja täielikust (70% juhtudest). IgA2 alaklassi puudulikkus põhjustab raskema kliinilise pildi kui IgA1 alamklassi puudulikkus. Võimalikud on ka IgA puudulikkuse kombinatsioonid teiste häiretega: IgG biosünteesi defektiga ja T-lümfotsüütide kõrvalekalletega. Valdav enamus inimesi, kellel on valikuline

IgA defitsiit on praktiliselt terve. Alla 2-aastastel lastel on IgA puudulikkus füsioloogiline seisund.

Tuvastage seerumi IgA kontsentratsiooni langus, et<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

Kliiniline pilt. IgA puudulikkusega võib tekkida 3 patoloogiliste sündroomide rühma: nakkuslik, autoimmuunne ja allergiline. IgA puudulikkusega patsientidel on eelsoodumus korduvatele ülemiste hingamisteede ja seedesüsteemi infektsioonidele. Kõige levinumad ja raskemad on mitmesugused autoimmuunhaigused (reumatoidartriit, anküloseeriv spondüliit, Sjögreni sündroom, ajuveresoonte kahjustusega vaskuliit, autoimmuunne türeoidiit, SLE, glomerulonefriit, hemolüütiline aneemia, I tüüpi suhkurtõbi, vitiliigo jt). Tsöliaakia esinemissagedus on 10 korda kõrgem kui normaalse IgA-ga lastel. Kõige sagedamini tuvastatud allergilised ilmingud on: lehmapiimavalgu talumatus, atoopiline dermatiit (AD), bronhiaalastma.

Ravi. Asümptomaatilised juhud ei vaja erilist ravi; nakkus-, autoimmuun- ja allergiliste haiguste kliiniliste ilmingute esinemisel viiakse ravi läbi vastavalt standarditele.

Asendusravi doonori immunoglobuliinidega ei ole näidustatud ei selektiivse ega täieliku IgA puudulikkuse korral, kuna on suur tõenäosus, et retsipiendil tekivad IgA-vastased isotüüpsed antikehad ja tekivad nendest põhjustatud vereülekande tüsistused.

Agammaglobulineemia koos B-rakkude puudulikkusega

X-seotud agammaglobulineemia (Brutoni tõbi) moodustab 90% kõigist agammaglobulineemia juhtudest. Kahjustatud on defektse geeni kandjate poisid ja pojad (אּ, ρ). btk (Xq21.3-q22), mis kodeerib B-lümfotsüütide spetsiifilist proteiin-türosiinkinaasi Btk (Brutoni türosiinkinaas- Brutoni türosiinkinaas). Defekti tagajärjel on häiritud rakusisesed signaalirajad, immunoglobuliini raskete ahelate rekombinatsioon ja

pre-B-rakkude ülekandmine B-lümfotsüütidesse. 10% patsientidest on agammaglobulineemia koos B-rakkude puudulikkusega pärilik autosomaalselt retsessiivselt. Praegu on kirjeldatud 6 geneetilist defekti, sealhulgas pre-B-raku retseptori molekulid, tsütoplasma B-raku adaptervalk (BLNK) ja geen Leutsiinirikas kordus sisaldav 8 (LRRC8).

Laboratoorsed andmed. Perifeersed B-lümfotsüüdid puuduvad. Luuüdi sisaldab tsütoplasmas μ-ahelaga pre-B-rakke. T-rakkude arv ja T-rakkude funktsioonitestid võivad olla normaalsed. IgM ja IgA ei ole veres tuvastatavad; IgG võib esineda, kuid väikestes kogustes (0,4-1,0 g/l). Puuduvad antikehad veregrupi antigeenide ja vaktsiiniantigeenide (teetanuse, difteeria toksiinid jne) vastu. Neutropeenia võib areneda. Lümfoidkoe histoloogiline uurimine: lümfoidsetes folliikulites puuduvad germinaalsed (germinaalsed) keskused ja plasmarakud.

Kliiniline pilt. Kui perekonna ajalugu pole teada, selgub diagnoos keskmiselt 3,5-aastaselt. Haigust iseloomustab lümfoidkoe hüpoplaasia, rasked mädased infektsioonid, ülemiste (sinusiit, kõrvapõletik) ja alumiste (bronhiit, kopsupõletik) hingamisteede nakkushaigused; võimalik gastroenteriit, püoderma, septiline artriit (bakteriaalne või klamüüdia), septitseemia, meningiit, entsefaliit, osteomüeliit. Kõige levinumad hingamisteede haigusi põhjustavad patogeenid on Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, kõhulahtisus soolebakterid või Giardia Giardia lamblia. Samuti on agammaglobulineemiaga patsiendid vastuvõtlikud mükoplasma ja ureaplasma põhjustatud nakkushaigustele, mis põhjustavad kroonilise kopsupõletiku, mädase artriidi, põiepõletiku ja nahaaluse koe abstsesside teket. Tüüpilised viirused on neurotroopsed viirused ECHO-19 ja coxsackie, mis põhjustavad nii rasket ägedat kui kroonilist entsefaliiti ja entsefalomüeliiti. Enteroviiruse infektsioonide ilminguteks võivad olla dermatomüosiiditaoline sündroom, ataksia, peavalud ja käitumishäired. Haigetel lastel tuvastatakse poliomüeliidi elusvaktsiiniga immuniseerimisel reeglina poliomüeliidi viiruse pikaajaline vabanemine läbi limaskestade, mille virulentsus on taastunud ja suureneb (st lastekollektiivides).

on reaalne oht, et terved lapsed nakatuvad vaktsineeritud immuunpuudulikkusega lapsega kokkupuutel lastehalvatusega). Agammaglobulinemia autoimmuunhaigusi võivad esindada reumatoidartriit, sklerodermiataoline sündroom, skleredeem, haavandiline koliit, I tüüpi suhkurtõbi (Th1 immuunvastuse ülekaalu tõttu).

Füüsiline läbivaatus. Pöörake tähelepanu füüsilise arengu mahajäämusele, sõrmede kujule (sõrmed trummipulkade kujul), rindkere kuju muutustele, mis on iseloomulikud alumiste hingamisteede haigustele, lümfisõlmede ja mandlite hüpoplaasiale.

Ravi.

Asendusravi: intravenoosseid immunoglobuliinipreparaate manustatakse iga 3-4 nädala järel kogu elu. Immunoglobuliinide annused valitakse selliselt, et tekiks patsiendi seerumis kontsentratsioon, mis ületab vanusenormi alumise piiri.

Geeniteraapia võimaluse arutamine – geen Btk kloonitud, kuid selle üleekspressioon on seotud hematopoeetilise koe pahaloomulise transformatsiooniga.

Püsiva neutropeenia korral kasutatakse kasvufaktoreid. Kui ilmnevad autoimmuunpatoloogia tunnused, võib välja kirjutada monoklonaalsete antikehade ravimid (infliksimab jne).

Tavaline muutuv immuunpuudulikkus

Tavaline muutuv immuunpuudulikkus (CVID) on sündroomide rühm, mida iseloomustab antikehade sünteesi ja rakulise immuunsuse defekt. CVID-i usaldusväärne diagnostiline kriteerium on kahe või kolme peamise isotüübi immunoglobuliinide sisalduse märkimisväärne vähenemine mõlemast soost isikutel koos ühega järgmistest sümptomitest:

Haiguse algus on üle 2 aasta;

Isohemaglutiniinide puudumine ja/või madal reaktsioon vaktsineerimisele;

Välja arvatud muud agammaglobulineemia põhjused.

Mõnel patsiendil on CVID-i arengu põhjuseks mutatsioonid geenides, mis kodeerivad B-rakkude küpsemise ja ellujäämise protsessides osalevaid molekule: BAFF-R (B-raku aktiveeriva faktori retseptor), Blimp-1 (B-lümfotsüütide indutseeritud küpsemisvalk-1) ja ICOS (Indutseeritav kostimulaator). Häiritud on B-lümfotsüütide võime diferentseeruda plasmarakkudeks, tekivad defektid antikehade moodustumisel, võimalikud on T-lümfotsüütide funktsioonihäired ja suurenenud vastuvõtlikkus nakkushaigustele. Sündroom võib ilmneda varases lapsepõlves, noorukieas või noores täiskasvanueas.

Laboratoorsed andmed. IgG ja IgA (ligikaudu 50% patsientidest) ja IgM (kuni tuvastamatus koguses) tase väheneb oluliselt. B-lümfotsüütide arv veres on normaalne või vähenenud. T-lümfotsüütide arv on enamikul patsientidel normaalne. Rasketel patsientidel võib tekkida lümfopeenia (vähem kui 1500x103 rakku 1 liitris veres). NK-rakkude arv väheneb. Spetsiifiliste antikehade tootmine vastuseks immuniseerimisele on vähenenud või puudub üldse. Lümfotsüütide proliferatsioon ja IL-2 tootmine mitogeenide ja antigeenide mõjul on oluliselt häiritud.

Kliiniline pilt. Tuvastatakse korduvad bakteriaalsed nakkushaigused, mis lokaliseeritakse peamiselt hingamisteedes ja ninakõrvalurgetes. Diagnoosi ajaks võivad hingamisteede infektsioonid areneda bronhiektaasiaks ja kopsukoe difuusseteks kahjustusteks. Võimalik seedesüsteemi infektsioon, mis väljendub kõhulahtisuse, steatorröa ja malabsorptsioonina (ja vastavalt ka kehakaalu langusena). Infektsioonid, mis on põhjustatud Giardia lamblia, Pneumocystis carinii või perekonna viirused Herpetoviridae. CVID-iga patsiendid on altid mükoplasma ja ureaplasma põhjustatud mädase artriidi tekkele. Enteroviiruse infektsiooni ilminguteks võivad olla entsefalomüeliit, polümüeliidi ja dermatomüosiiditaolised sündroomid, naha ja limaskestade kahjustused. Autoimmuunne Haigused on rasked ja võivad määrata CVID-i prognoosi. Mõnikord on CVID-i esimesed kliinilised ilmingud artriit, haavandiline koliit ja Crohni tõbi, skleroseeriv kolangiit, malabsorptsioon, SLE, nefriit, müosiit, autoimmuunne kopsuhaigus lümfoidse interstitsiaalse pneumoniidi kujul, neutropeenia,

trombotsütopeeniline purpur, hemolüütiline aneemia, pernicious aneemia, täielik alopeetsia, võrkkesta vaskuliit, valgustundlikkus. CVID-iga patsientidel esineb sagedus pahaloomulised kasvajad(15% juhtudest), sarkoidoositaolised granuloomid ja mittepahaloomuline lümfoproliferatsioon. Ravi.

Antibakteriaalne keemiaravi.

Asendusravi: intravenoosseid immunoglobuliinipreparaate manustatakse iga 3-4 nädala järel kogu elu.

Autoimmuunsete tüsistuste korral immunosupressiivne ravi (glükokortikoidid, asatiopriin, tsüklosporiin A) ja võimalik monoklonaalsete antikehade ravimite (infliksimab jt) väljakirjutamine.

Hüper-IgM sündroomid

Hüper-IgM sündroomid on üsna haruldased haigused, mida iseloomustab IgG, IgA ja normaalse või suurenenud seerumi IgM kontsentratsiooni märkimisväärne vähenemine või täielik puudumine. Selle põhjuseks on B-lümfotsüütide suutmatus läbi viia immunoglobuliini klassi vahetamist ja varieeruvate domeenide hüpermutageneesi. Praeguseks on tuvastatud 6 geneetilist defekti, mis viivad hüper-IgM sündroomi tekkeni.

. Tüüp 1 (HIGM 1). CD40 ligandi X-seotud puudulikkus (70% hüper-IgM sündroomide juhtudest), mis põhjustab T-rakkude võimetuse B-lümfotsüütidega tõhusalt suhelda.

. Tüüp 2 (HIGM 2). Autosoomne retsessiivne, mis on seotud AID-i defektiga – indutseeritud tsütidiindeaminaasi (geen) aktivatsioon Aicda, 12р13)- ensüüm, mis osaleb immunoglobuliinide klassi muutumises ja hüpermutageneesis.

. Tüüp 3 (HIGM 3). Autosoomne retsessiivne, mis on seotud CD40 molekuli geeni mutatsiooniga. Samal ajal ei suuda B-rakud ise tõhusalt T-lümfotsüütidega suhelda. Fenotüübilised ilmingud on sarnased 1. tüübi ilmingutega.

. Tüüp 4 (HIGM 4). Autosoomne retsessiivne; mõnel juhul tekivad mutatsioonid de novo. Seotud UNG - uratsiil-DNA glükosülaasi defektiga, kaasatud on ka ensüüm

immunoglobuliiniklasside vahetamisel, kuid pärast AID-i toimet. Sel juhul hüpermutageneesi ei mõjutata ja sündroom esineb väiksema raskusastmega.

. Tüüp 5 (HIGM 5). Defekt on ainult klassivahetuses, hüpermutageneesi ei mõjuta. Põhjustavat mutatsiooni pole veel tuvastatud, kuid ilmselt on see ensüümi defekt, mis toimib pärast seda

. Tüüp 6 (HIGM-ED). X-seotud, mis on seotud düshidrootilise ektodermaalse düsplaasiaga, on põhjustatud NEMO (NF-KB modulaatori) puudulikkusest, mis põhjustab CD40 signaalide halvenemist.

X-seotud hüper-IgM sündroom tuvastatakse sagedamini kui teised. Areneb CD40L kodeeriva geeni defekti tõttu (CD154, geen asub Xq26-q27.2)- CD40 ligand. CD40L ebapiisav ekspressioon T-lümfotsüütide poolt põhjustab B-lümfotsüütide immunoglobuliinide klassi ülemineku ebaõnnestumist IgM-ilt teistele isotüüpidele, samuti mälu B-rakkude moodustumise, T-rakkude repertuaari ja rakusiseste mikroorganismide vastu suunatud Th1-raku vastuse halvenemist. . Poisid jäävad haigeks

Laboratoorsed andmed. IgG-d, IgA-d, IgE-d ei saa määrata või neid tuvastatakse väga väikestes kogustes. IgM tase on normaalne (50% juhtudest) või kõrgenenud, sageli oluliselt. T- ja B-rakkude arv on normaalne; antigeenide poolt indutseeritud T-rakkude proliferatiivne reaktsioon väheneb. IgM on polüklonaalne, mõnikord monoklonaalne. Tuvastatakse IgM isotüübi autoantikehad (antierütrotsüüdid, trombotsüütide vastased, antitüreoidsed, silelihaskoe antigeenide antikehad). Lümfoidkoes puuduvad idukeskused, küll aga on plasmarakud.

Kliiniline pilt. Esimesed ilmingud ilmnevad imiku- ja varases lapsepõlves. Korduv infektsioonid mitmesugused lokalisatsioonid (peamiselt hingamisteed), sealhulgas oportunistlikud (põhjustatud Pneumocystis carinii). Tüüpilised on ka viirusinfektsioonid (tsütomegaloviirus ja adenoviirused), Criptococcus neoformans, mükoplasmad ja mükobakterid. Krüptosporidiaalne infektsioon võib põhjustada ägedat ja kroonilist kõhulahtisust (areneb 50% patsientidest) ja skleroseerivat kolangiiti. Aneemia, neutropeenia, suu limaskesta haavandid, gingiviit, haavandiline

söögitoru kahjustused, soolestiku erinevad osad, mittespetsiifiline haavandiline koliit. Tuvastab eelsoodumuse autoimmuunsed häired(seronegatiivne artriit, glomerulonefriit jne) ja pahaloomulised kasvajad (peamiselt lümfoidkoe, maksa ja sapiteede). Võib tekkida lümfadenopaatia, hepato- ja splenomegaalia. Ravi

Regulaarne asendusravi intravenoosse immunoglobuliiniga.

Antibakteriaalne keemiaravi. Pneumocystis'e pneumoonia ennetamiseks ja raviks kasutatakse ko-trimoksasooli [sulfametoksasool + trimetoprim] ja pentamidiini.

Maksa ja sapiteede kahjustuste vältimiseks tuleks juua ainult keedetud või filtreeritud vett ning teha regulaarseid uuringuid (ultraheliuuring, näidustatud maksa biopsia).

Neutropeenia ja suuhaavandite ravis kasutatakse glükokortikoide ja granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori preparaate.

Autoimmuunsete tüsistuste tekkega on ette nähtud immunosupressiivne ravi (glükokortikoidid, asatiopriin, tsüklosporiin A), samuti monoklonaalsetel antikehadel põhinevad ravimid.

Optimaalne ravimeetod on luuüdi siirdamine HLA-ga sobivatelt doonoritelt (elulemus 68%, kõige parem teha enne 8. eluaastat).

Artikli sisu

Selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse patogenees

Selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse kliinik

Selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse ravi

On juhtumeid, kus patsientidele antakse saatekiri uuringule, mille olulisust nad sageli ei tea. Näiteks, mis on A-klassi immunoglobuliinid? Saatekirja IgA immunoglobuliinitesti tegemiseks saab arstilt nii lastele kui täiskasvanutele. Mida see näitaja siis arstile öelda võib?

Mis on immunoglobuliin A?

Immunoglobuliin A on humoraalse immuunsuse seisundi selge näitaja. See valk võib organismis sisalduda seerumi ja sekretoorsetes fraktsioonides (nii veres kui ka näärmete eritistes). Seerumifraktsioon tagab kohaliku immuunsuse ja seda toodetakse suurenenud koguses vastusena põletikulistele protsessidele. Sekretoorset fraktsiooni leidub kehaeritistes – süljes, rinnapiimas, eritusvedelikus soolestikus või bronhides ja pisarates.

Immunoglobuliin A ülesanne on seonduda kahjulike mikroorganismidega ja seeläbi vältida rakukahjustusi. Teatud kogus IgA-d sisaldub pidevalt veres ja näärmete sekretsioonis. Immunoglobuliini A taseme langus tähendab immuunsüsteemi puudulikkust. Immunoglobuliini A taseme tõusu täheldatakse kas immuunsüsteemi sensibiliseerimisel süsteemsete haiguste tõttu või (kõige sagedamini) põletikuliste protsesside korral.

Pärast seda, kui on selgunud, mis see on - immunoglobuliin A, tekib järgmine küsimus - mis eesmärgil seda testitakse? Sellise analüüsi tavapärased näidustused on sagedaste nakkushaiguste põhjalik uurimine - näiteks kui lapsed põevad sageli külmetushaigusi või sooleinfektsioone. Sel juhul lapse immunoglobuliin A kas väheneb, mis on immuunpuudulikkuse näitaja, või on normaalne ja siis tuleb põhjust otsida muudest teguritest või suurendada, mis näitab praegust ägedat põletikulist protsessi.

Muudel juhtudel tehakse A-klassi immunoglobuliini analüüs immuunpuudulikkuse kahtlusel ja diagnoositud immuunpuudulikkusega patsientide seisundi jälgimisel, kasvajate tuvastamisel, autoimmuunpatoloogiate diagnoosimisel ja hulgimüeloomi ravi efektiivsuse kontrollimisel.

Seega vastutab IgA immuunsusnäitajate eest ja on vajalik erinevate korduvate haiguste põhjuste diagnoosimiseks, samuti immuunsüsteemi jälgimiseks erinevate süsteemsete haiguste korral.

Kuidas kogutakse verd analüüsiks?

Immunoglobuliini A testimiseks on vajalik venoosse vereproov. Kuna antikehad on väga spetsiifiline struktuur, mis erineb vere peamistest biokeemilistest elementidest, erinevad nende analüüsiks ettevalmistamise reeglid tavalistest. Näiteks 8-12 tunni jooksul söömisel piiranguid ei ole. Enne immunoglobuliinianalüüsi ei saa te süüa 3 tundi. Võite juua puhast gaseerimata vett.

Pool tundi enne analüüsi ei tohiks olla väga närvis ega teha füüsilist tegevust. Seega, kui laps loovutab verd, on vanemate ülesanne jälgida, et ta käituks ettenähtud aja jooksul rahulikult ega muretseks vereloovutamise pärast. Selgitada tuleks rahuliku häälega, et protseduur on kiire ja valutu, ning lapse tähelepanu mõne tegevuse jaoks kõrvale juhtida.

Päev enne analüüsi ei ole soovitatav alkoholi juua. Vähemalt 3 tundi enne protseduuri tuleks suitsetamisest loobuda. Tulenevalt asjaolust, et immunoglobuliin A toodetakse muu hulgas immuunvastusena bronhide ärritusele, võib suitsetamine (sealhulgas aurustamine) negatiivne mõjutada testi tulemusi.

Millised muud tegurid võivad tulemust moonutada?

Lisaks ülaltoodule on veel mõned tegurid, mis võivad tulemust mõjutada. Neid peaks arvesse võtma raviarst, kes hindab testi tulemust. Nende tegurite hulka kuuluvad ennekõike rasedus, mille tagajärjeks on tavaliselt madal immunoglobuliinide tase. Lisaks võivad IgA kontsentratsiooni vähendada ulatuslikud põletused, neerupuudulikkus, immuunsust vähendavad ravimid ja mitmesugused kiirgused.

Immunoglobuliini A taset suurendavate tegurite hulka kuuluvad teatud ravimid (peamiselt antipsühhootikumid, krambivastased ained, antidepressandid ja suukaudsed kontratseptiivid), vähem kui 6 kuud tagasi tehtud vaktsineerimised ning ülemäärane füüsiline, vaimne ja emotsionaalne stress vahetult enne vere loovutamist.

Mõnel juhul on immunoglobuliin A puudulikkus seotud patsiendi keha spetsiifilise tunnusega - see toodab antikehi oma IgA valgu vastu. Sellistel patsientidel on suur risk haigestuda autoimmuunhaigustesse ja infektsioonidesse. Lisaks on vereülekande või elundisiirdamise ajal oht anafülaktilise reaktsiooni tekkeks.

Immunoglobuliini A sisalduse standardid

Kuna meie immuunsüsteem on sünnist saati ebatäiuslik, ei tooda imikutel mõnda aega organism oma IgA-d, vaid see pärineb ema piimast (see on üks põhjusi, miks rinnaga toitmine on varases staadiumis nii oluline. ). Immunoglobuliini A normaalne tase alla üheaastastel lastel on 0,83 g/l.

Nagu standarditest nähtub, on täiskasvanul mitte ainult lubatud normi kõrgeim ülempiir, vaid ka näitajate suurim varieeruvus. Neid võib seostada nii keha individuaalsete omadustega kui ka mis tahes ärritavate ainete toimega ning varieeruda veidi isegi ühe päeva jooksul.

Kui immunoglobuliin A on tõusnud

Kui immunoglobuliini A sisaldus on üle ülemise piiri, s.o. immunoglobuliin A on tõusnud - mida see tähendab? Paljud haigused võivad tõsta IgA taset. Peamised põhjused on infektsioonid, mis mõjutavad nahka, bronhe, kopse, soolestikku, suguelundeid ja kuseteede organeid. Lisaks on mitmesugused kasvajad, sealhulgas pahaloomulised, immunoglobuliini A suurenemise sagedaseks põhjuseks.

IgA kõrget kontsentratsiooni võib näidata tsüstilise fibroosi, maksahaiguste ja süsteemsete autoimmuunhaiguste korral. Selle klassi immunoglobuliinide eluiga on ligikaudu 6-7 päeva ja IgA suurenenud kontsentratsiooni tuvastamine veres tähendab, et põletikuline protsess on analüüsi ajal organismis olemas või mitte varem kui nädal. tagasi. Kui analüüsinäitajad on piiripealsed, tehakse nädala pärast kordustest, kõrvaldades võimalikud tulemusi moonutavad tegurid.

Kui immunoglobuliin A on vähenenud

Immunoglobuliin A on madal, kui organismi immuunsüsteem on talitlushäirega ja ei tooda enda kaitsmiseks piisavalt valke. Selline olukord tekib HIV-i, põrna eemaldamise,... Teised haigused, mis võivad põhjustada IgA vähenemist, on hingamisteede, käärsoole ja neerude kroonilised haigused. Lisaks võib immunoglobuliini A vähenemist seletada keha kaasasündinud omadustega, mida tekstis juba varem mainiti.

Immunoglobuliin A selektiivne immuunpuudulikkus esineb elanikkonna seas sagedamini kui muud tüüpi immuunpuudulikkused. Iseenesest on see sageli asümptomaatiline, jättes vaid kaudsed vihjed sageli korduvate nakkushaiguste või allergiliste reaktsioonide näol. Haigus võib ootamatult avalduda keha stressiolukorras - kliimatingimuste muutus, toitumine, raseduse ja sünnituse ajal, hormonaalne tasakaalutus, tugev emotsionaalne stress.

Patsientidel, kellel ei ole piisavalt immunoglobuliini A, võivad tekkida mitmesugused allergilised reaktsioonid või tekkida astma. Selektiivse immunoglobuliini A puudulikkusega inimesel esinevad kõige sagedasemad sümptomid anafülaktiline šokk kokkupuutel varem ohutute ärritajatega, hingamisteede suurenenud tundlikkus ja urineerimishäired. Harvem esinevad soolehäired, silma sidekesta põletik ning kopsude ja bronhide haigused.

Selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse täpne põhjus pole teada. On püstitatud erinevaid hüpoteese, sealhulgas kaasasündinud tunnused (saadud pärilikult või juhusliku mutatsiooni tulemusena), pikaajaline stress, kehvad sotsiaalsed tingimused (eriti alatoitumus), mürgistus ohtlike ainetega ja vähk.

Saadud tulemuste hindamine

Immunoglobuliini A vereanalüüs võtab keskmiselt 2-3 päeva alates testi tegemise kuupäevast. Test on odav, umbes 200 rubla (hinnad võivad erineda olenevalt konkreetsest laborist). Patsiendi seisundist piisava ja täieliku pildi saamiseks tehakse lisaks immunoglobuliini A analüüsile ka teiste immunoglobuliinide testid: E, G, M.

Immuunsüsteemi seisundi täieliku pildi saamiseks peab patsient lisaks immunoglobuliinide sisalduse määramisele läbima üldise verepildi, leukotsüütide arvu, ESR-i ja valgufraktsioonide analüüsid seerumis. Kui raviarstil on põhjust kahtlustada konkreetset haigust, määratakse tema äranägemisel muud täiendavad uuringud. Teisisõnu, IgA sisalduse analüüs ise ei ole väga informatiivne; see on väärtuslik ainult siis, kui see sisaldub täielikus uuringus.

Sagedus. See on immuunsüsteemi häirete kõige levinum vorm. Isoleeritud puudus Euroopa rahvastel esineb IgA sagedusega 1 juhtu 100–700 elaniku kohta.

Patoloogia põhjused ei ole teada.Patogeneetiline alus on B-rakkude terminaalse diferentseerumise protsesside häirimine. Oluline tegur on CD40 vähenemine B-lümfotsüütidel, mis vähendab nende koostöö võimalust T-abistajarakkude ja APC-dega IgA sünteesi käivitamisel.

Kliinilised ilmingud. Selektiivse IgA puudulikkuse peamised kliinilised ilmingud on ülemiste ja alumiste hingamisteede ning seedetrakti korduvad haigused (tsöliaakia, haavandiline koliit, Crohni tõbi).

Diagnostika – lühike seerumi IgA (kuni 5 mg/dl) aja jooksul koos teiste immunoglobuliinide normaalse tasemega. T- ja B-rakkude arv on normaalne. B-rakkude proliferatiivne aktiivsus vastuseks polüsahhariididele on tavaliselt vähenenud.

CVID

(tavaline muutuv immuunpuudulikkus)

See on täielik antikehadefitsiit, mida iseloomustab immunoglobuliinide kogukontsentratsiooni püsiv langus vereseerumis.

Sagedus: elanikkonnas esineb sagedusega 1: 25 000 inimest.

Geneetiline defekt ja patogenees. Selles patoloogias on puudulikud ICOS, T-rakkude immunoglobuliinitaoliste kostimulaatorite perekonna molekul ja CD19 valk, mis osaleb B-lümfotsüütide antigeenist sõltuvas aktiveerimises. Haigus on seotud HLA-B8 ja HLA-DR3-ga. Patogeneesi peamiseks teguriks peetakse T- ja B-rakkude interaktsiooni katkemist → B-rakkude antigeenist sõltuva diferentseerumise aktiveerumine ja immunoglobuliinide sünteesi ümberlülitumine on häiritud.

Kliinilised ilmingud. Võib tekkida korduvad ülemiste ja alumiste hingamisteede bakteriaalsed infektsioonid, raske kõhulahtisus ja autoimmuunhaigused.

Diagnostika. IgA, IgG, IgM kontsentratsiooni langus seerumis. B-lümfotsüütide arv on muutumatu või veidi vähenenud. Vähendatud võime toota antikehi vastuseks immuniseerimisele.

IgG alamklassi puudulikkus

Immuunpuudulikkus tekib siis, kui mis tahes alamklassi tootmine on häiritud. Samal ajal suureneb kompenseerivalt teiste alamklasside süntees ja IgG koguhulk võib jääda normaalseks.

Kõige tavalisem on selektiivne IgG 4 puudulikkus, mis võib olla asümptomaatiline. IgG 2 puudulikkus võib olla selektiivne või kombineeritud teiste puudustega. Iseloomulik on patsiendi resistentsuse vähenemine bakteriaalsete infektsioonide suhtes, mis mõjutavad peamiselt hingamisteid. IgG 2 ja IgG 3 samaaegne puudulikkus on suurel määral seotud juveniilse diabeedi, idiopaatilise trombotsütopeenilise purpura, SLE ja atoopilise patoloogiaga. Selektiivset IgG 1 puudulikkust iseloomustab kõrge hingamisteede infektsioonide esinemissagedus.

Hüper-IgM sündroom

Pärimise tüüp. 70% juhtudest on see pärilik X-seotud retsessiivsel viisil.

Geneetiline defekt ja patogenees. Haiguse aluseks on CD40 ligandi geeni defekt T-lümfotsüütidel, mis häirib nende interaktsiooni B-rakkudega → on häiritud üleminek IgM sünteesilt teiste immunoglobuliinide moodustumisele.

Kliinilised ilmingud. Korduvad püogeensed infektsioonid.

Diagnostika. IgM ületootmine teiste immunoglobuliinide IgG, IgA klasside vähenemise taustal.