Haiguse sümptomid - reproduktiivfunktsiooni häired. Viljatuse geneetilised põhjused

Teatud rolli mängib kromosoomi homoloogide ebanormaalne kondenseerumine, mis põhjustab konjugatsiooni alguspunktide maskeerumist ja kadumist ning sellest tulenevalt meioosi tõrkeid, mis ilmnevad selle mis tahes faasis ja etapis. Väheoluline osa häiretest on tingitud sünaptilistest defektidest esimese jaotuse profaasis.

asünaptiliste mutatsioonide kujul, mis inhibeerivad I profaasis spermatogeneesi kuni pathüteeni staadiumisse, mis põhjustab leptoteenis ja sügoteenis rakkude arvu liigset arvu, genitaalvesiikulite puudumist pahhüteenis ja määrab mitte-pahhüteeni olemasolu. bivalentse ja mittetäielikult moodustunud sünaptonemaalse kompleksi konjugeeriv segment.

Sagedasemad on desünaptilised mutatsioonid, mis blokeerivad gametogeneesi kuni metafaasi I staadiumini, põhjustades SC defekte, sealhulgas selle killustatust, täielikku puudumist või ebakorrapärasust ja kromosoomide konjugatsiooni asümmeetriat.

Samal ajal võib täheldada osaliselt sünapteeritud bi- ja multisünaptoneaalseid komplekse, nende seoseid seksuaalsete XY-bivalentidega, mis ei nihku tuuma perifeeriasse, vaid "ankurduvad" selle keskosas. Sugukehad sellistes tuumades ei moodustu ja nende tuumadega rakud selekteeritakse pahüteeni staadiumis - see on nn. kuri arreteerimine.

Viljatuse geneetiliste põhjuste klassifikatsioon

1. Gonosomaalsed sündroomid (kaasa arvatud mosaiikvormid): Klinefelteri sündroomid (karüotüübid: 47,XXY ja 47,XYY); YY-aneuploidsus; soo inversioonid (46,XX ja 45,X - mehed); Y-kromosoomi struktuursed mutatsioonid (deletsioonid, inversioonid, ringkromosoomid, isokromosoomid).

2. Autosomaalsed sündroomid, mis on põhjustatud: vastastikusest ja Robertsoni translokatsioonist; muud struktuursed ümberkorraldused (sealhulgas markerkromosoomid).

3. 21. kromosoomi trisoomiast (Downi tõbi), osalisest dubleerimisest või deletsioonist põhjustatud sündroomid.

4. Kromosomaalsed heteromorfismid: 9. kromosoomi või Ph (9) inversioon; perekondlik Y-kromosoomi inversioon; suurenenud Y-kromosoomi heterokromatiin (Ygh+); suurenenud või vähenenud peritsentromeerne konstitutiivne heterokromatiin; akrotsentriliste kromosoomide laienenud või dubleeritud satelliidid.

5. Kromosomaalsed aberratsioonid spermatosoidides: raske primaarne testulopaatia (tagajärjed kiiritusravi või keemiaravi).

6. Y-seotud geenide mutatsioonid (näiteks mikrodeletsioon AZF lookuses).

7. X-seotud geenide mutatsioonid: androgeenide tundlikkuse sündroom; Kalmani ja Kennedy sündroomid. Mõelge Kalmani sündroomile - kaasasündinud (sageli perekondlikule) gonadotropiini sekretsiooni häirele mõlemal sugupoolel. Sündroomi põhjustab hüpotalamuse defekt, mis väljendub gonadotropiini vabastava hormooni puudulikkuses, mis põhjustab gonadotropiinide tootmise vähenemist hüpofüüsi poolt ja sekundaarse hüpogonadotroopse hüpogonadismi arengut. Sellega kaasneb haistmisnärvide defekt ja see väljendub anosmia või hüposmiana. Haigetel meestel täheldatakse eunuhhoidismi (munandid jäävad suuruselt ja konsistentsilt puberteedi tasemele), värvinägemine puudub, esineb kaasasündinud kurtus, huule- ja suulaelõhe, krüptorhidism ja luupatoloogia koos IV kämblaluu lühenemisega. Mõnikord on günekomastia. Kell histoloogiline uuring tuvastatakse ebaküpsed seemnetuubulid, mis on vooderdatud Sertoli rakkude, spermatogooniate või primaarsete spermatotsüütidega. Leydigi rakud puuduvad; selle asemel arenevad mesenhümaalsed prekursorid gonadotropiinide manustamisel Leydigi rakkudeks. Kalmani sündroomi X-seotud vorm on põhjustatud anosmiini kodeeriva KAL1 geeni mutatsioonist. See valk mängib võtmerolli sekreteerivate rakkude migratsioonis ja haistmisnärvide kasvus hüpotalamusele. Kirjeldatud on ka selle haiguse autosomaalset domineerivat ja autosoomset retsessiivset pärandit.

8. Geneetilised sündroomid, mille puhul peamine sümptom on viljatus: mutatsioonid tsüstilise fibroosi geenis, millega kaasneb vas deferensi puudumine; CBAVD ja CUAVD sündroomid; mutatsioonid geenides, mis kodeerivad LH ja FSH beeta-subühikut; mutatsioonid geenides, mis kodeerivad LH ja FSH retseptoreid.

9. Geneetilised sündroomid, mille puhul viljatus ei ole juhtiv sümptom: steroidogeneesi ensüümide aktiivsuse puudumine (21-beeta-hüdroksülaas jne); reduktaasi aktiivsuse puudulikkus; Fanconi aneemia, hemokromatoos, beetatalasseemia, müotooniline düstroofia, väikeaju ataksia koos hüpogonadotroopse hüpogonadismiga; Bardet-Biedli, Noonani, Prader-Willi ja Prune-Belli sündroomid.

Viljatus naistel juhtub järgmiste rikkumistega. 1. Gonosomaalsed sündroomid (sh mosaiikvormid): Shereshevsky-Turneri sündroom; sugunäärmete düsgenees lühikese kasvuga -

karüotüübid: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-isokromosoom; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Sugunäärmete düsgenees Y-kromosoomi kandva rakuliiniga: segatud sugunäärmete düsgenees (45,X/46,XY); sugunäärmete düsgenees 46,XY karüotüübiga (Swyeri sündroom); sugunäärmete düsgenees tõeline hermafroditism rakuliiniga, mis kannab Y-kromosoomi või millel on translokatsioonid X-kromosoomi ja autosoomide vahel; sugunäärmete düsgenees triplo-X sündroomi korral (47, XXX), sealhulgas mosaiikvormid.

3. Autosomaalsed sündroomid, mis on põhjustatud inversioonidest või vastastikusest ja Robertsoni translokatsioonist.

4. Kromosoomiaberratsioonid üle 35-aastaste naiste munarakkudes, samuti normaalse karüotüübiga naiste munarakkudes, mille puhul 20% või rohkem munarakkudest võib esineda kromosoomianomaaliaid.

5. Mutatsioonid X-seotud geenides: täielik vorm munandite feminiseerumine; fragiilne X sündroom (FRAXA, fraX sündroom); Kalmani sündroom (vt eespool).

6. Geneetilised sündroomid, mille peamiseks sümptomiks on viljatus: mutatsioonid geenides, mis kodeerivad FSH subühikut, LH ja FSH retseptoreid ning GnRH retseptoreid; BPES sündroomid (blefarofimoos, ptoos, epicanthus), Denis-Drash ja Frazier.

7. Geneetilised sündroomid, mille puhul viljatus ei ole juhtiv sümptom: aromaatse aktiivsuse puudumine; steroidogeneesi ensüümide puudulikkus (21-beeta-hüdroksülaas, 17-beeta-hüdroksülaas); beetatalasseemia, galaktoseemia, hemokromatoos, müotooniline düstroofia, tsüstiline fibroos, mukopolüsahharidoos; mutatsioonid DAX1 geenis; Prader-Willi sündroom.

Kuid see klassifikatsioon ei võta arvesse pärilikud haigused seotud meeste ja naiste viljatusega. Eelkõige ei hõlmanud see heterogeenset haiguste rühma, mida ühendab üldnimetus "autosoomne retsessiivne Kartageneri sündroom", ega ülemiste hingamisteede ripsepiteeli rakkude ripsmete liikumatuse sündroom, spermatosoidide lipud, munajuhade villi. Näiteks on praeguseks tuvastatud rohkem kui 20 geeni, mis kontrollivad sperma viburite moodustumist, sealhulgas mitmeid geenimutatsioone.

DNA11 (9p21-p13) ja DNAH5 (5p15-p14). Seda sündroomi iseloomustab bronhoektaasia, sinusiidi esinemine, täielik või osaline pöördumine siseorganid, rindkere luude väärarengud, kaasasündinud südamehaigused, polüendokriinne puudulikkus, kopsu- ja südameinfantilism. Seda sündroomi põdevad mehed ja naised on sageli, kuid mitte alati, viljatud, kuna nende viljatus sõltub sperma viburite või munajuha kiudude motoorse aktiivsuse kahjustuse astmest. Lisaks on patsientidel sekundaarne anosmia, mõõdukas kuulmislangus ja ninapolüübid.

KOKKUVÕTE

Kuidas komponentüldine geneetiline arenguprogramm, elundite ontogenees reproduktiivsüsteem on mitmelüliline protsess, mis on äärmiselt tundlik paljude mutageensete ja teratogeensete tegurite toime suhtes, mis põhjustavad pärilike ja kaasasündinud haiguste, häirete teket. reproduktiivfunktsioon ja viljatus. Seetõttu on reproduktiivsüsteemi organite ontogenees kõige selgem näide normaalsete ja patoloogiliste funktsioonide väljakujunemise ja kujunemise põhjuste ja mehhanismide ühisusest, mis on seotud peamiste regulatoorsete ja patoloogiliste funktsioonidega. kaitsesüsteemid organism.

Seda iseloomustavad mitmed omadused.

Inimese reproduktiivsüsteemi ontogeneesis osalevas geenivõrgus on: naise kehas - 1700 + 39 geeni, mehe kehas - 2400 + 39 geeni. Võimalik, et lähiaastatel saavutab kogu reproduktiivsüsteemi organite geenivõrk geenide arvu poolest neuroontogeneesi võrgustiku järel (kus on 20 tuhat geeni) teisel kohal.

Üksikute geenide ja geenikomplekside toime selles geenivõrgustikus on tihedalt seotud suguhormoonide ja nende retseptorite toimega.

On tuvastatud arvukalt soolise diferentseerumise kromosomaalseid häireid, mis on seotud kromosoomide mitteeraldamisega mitoosi anafaasis ja meioosi profaasis, gonosoomide ja autosoomide (või nende mosaiikvariantide) arvulisi ja struktuurseid kõrvalekaldeid.

On tuvastatud häired somaatilise soo arengus, mis on seotud defektidega suguhormooni retseptorite moodustumisel sihtkudedes ja naissoost fenotüübi kujunemisega meessoost karüotüübiga – munandite täieliku feminiseerumise sündroom (Morrise sündroom).

Viljatuse geneetilised põhjused on välja selgitatud ja avaldatud on nende kõige täielikum klassifikatsioon.

Seega on viimastel aastatel inimese reproduktiivsüsteemi ontogeneesi uuringutes toimunud olulisi muutusi ja edu saavutatud, mille rakendamine parandab kindlasti nii meeste kui ka naiste reproduktiivhäirete ravi ja ennetamise meetodeid. viljatus.

Rikkumised ja nende põhjused tähestikulises järjekorras:

reproduktiivfunktsiooni häired -

Reproduktiivfunktsiooni häired(viljatus) - abielupaari suutmatus rasestuda regulaarse kaitsmata seksuaalvahekorraga 1 aasta jooksul (WHO).

75–80% juhtudest toimub rasedus noorte tervete abikaasade regulaarse seksuaalse tegevuse esimese 3 kuu jooksul, see tähendab, kui abikaasa vanus on kuni 30 ja naine kuni 20 aastat. Vanemas vanuserühm(30-35 aastat) pikeneb see periood 1 aastani ja 35 aasta pärast - rohkem kui 1 aasta.

Ligikaudu 35–40% viljatutest paaridest on põhjustatud meestest, 50% naistest ja 15–20% on reproduktiivfunktsiooni häire segafaktor.

Millised haigused põhjustavad reproduktiivfunktsiooni häireid:

Meeste reproduktiivfunktsiooni häirete põhjused

I. Parenhümaalne (sekretoorne) reproduktiivfunktsiooni rikkumine - spermatogeneesi rikkumine (spermatosoidide tootmine munandite keerdunud seemnetorukestes), mis väljendub aspermia (spermatogeneesi rakkude ja spermatosoidide puudumine ejakulaadis), azoospermia kujul. (spermatosoidide puudumine ejakulaadis, kui tuvastatakse spermatogeneesirakud), oligo zoospermia, liikuvuse vähenemine, spermatosoidide struktuuri kahjustus:

1. Munandite talitlushäired:
- krüptorhidism, monorkism ja munandite hüpoplaasia
- orhiit (viiruse etioloogia)
- munandite torsioon
- primaarne ja sekundaarne kaasasündinud hüpogonadism
- kõrgenenud temperatuur - munandikotti termoregulatsiooni rikkumine (varikotseel, hüdrotseel, kitsad riided)
- Sertoli ainult rakkude sündroom
- diabeet
- liigne füüsiline stress, psühholoogiline stress, rasked kroonilised haigused, vibratsioon, keha ülekuumenemine (töö kuumades poodides, saunas käimine, palavik), hüpoksia, füüsiline passiivsus
- endogeensed ja eksogeensed toksilised ained (nikotiin, alkohol, ravimid, keemiaravi, tööga seotud ohud)
- kiiritusravi
- mutatsioonid: muskoviscidoosi geeni mutatsioon (kaasasündinud vas deferensi puudumine - obstruktiivne asoospermia, määratud polümeraasi ahelreaktsiooni meetodil; Y-kromosoomi mikrodeletsioon (spermatogeneesi kahjustus) erinevad kraadid karüotüübi häirete tõsidus - struktuursed kromosoomiaberratsioonid - Klinefelteri sündroom, XYY sündroom, kromosomaalsed translokatsioonid, autosomaalsed aneuploidiad) - fluorestsentshübridisatsioonimeetod (FISH), kasutades fluorokroomidega märgistatud sonde erinevatele kromosoomidele

2. Hormonaalne (endokriinne) reproduktiivfunktsiooni häired - hüpogonadotroopne hüpogonadism - hüpofüüsi luteiniseerivate (LH) ja folliikuleid stimuleerivate (FSH) hormoonide puudulikkus, mis mängivad rolli testosterooni ja spermatosoidide moodustumisel:
- hüpotalamuse patoloogia
o Isoleeritud puudus gonadotropiinid (Kalmani sündroom)
o Isoleeritud luteiniseeriva hormooni puudulikkus ("viljakas eunuhh")
o isoleeritud FSH puudulikkus
o Kaasasündinud hüpogonadotroopne sündroom
- Hüpofüüsi patoloogia
o Hüpofüüsi puudulikkus (kasvajad, infiltratiivsed protsessid, operatsioonid, kiiritus)
o Hüperprolaktineemia
o Hemokromatoos
o eksogeensete hormoonide mõju (liigsed östrogeenid ja androgeenid, liigne glükokortikoidid, hüper- ja hüpotüreoidism)

3. autoimmuunsed protsessid- spermatosoidide hävitamine oma immuunrakkude poolt, spermatosoidide vastaste antikehade tootmine
o mumps - "mumps"
o munandite vigastus
o krüptorhism (laskmata munandid)
o munandikoti organite operatsioonid
o passiivsed homoseksuaalid

II. Reproduktiivfunktsiooni obstruktiivne (eritav) rikkumine on reeglina seotud veresoonte kahepoolse, ajutise või püsiva läbilaskvuse kahjustusega (obturatsioon, obstruktsioon) ja väljundi kahjustusega. koostiselemendid spermatosoidid (spermatosoidid, eesnäärme sekretsioon, seemnepõiekeste sekretsioon) suguelundite kaudu kusiti:
- vas deferensi kaasasündinud alaareng või puudumine, selle läbilaskvuse rikkumine, sideme puudumine deferensi munandimanuse tuubuli ja veresoone vahel
- eesnäärme Mulleri kanali tsüstid
- põletikuline protsess suguelundites, mis on komplitseeritud vasdeferensi hävimisega; krooniline epididümiit, deferentiit, spermatoseel
retrograadne ejakulatsioon - aspermatism (ejakulaadi puudumine vahekorra ajal) koos kaasasündinud või tsikatritaalsete muutustega kusitis seemnetuberkli tasemel, selle membraanse osa kitsendus kusiti, ejakulatsiooni reguleerivate närvikeskuste kahjustus.
- suguelundite vigastused, sealhulgas kirurgiliste sekkumiste ajal (näiteks songa parandamisel),
- vasektoomia tagajärjed

III. Segane reproduktiivfunktsiooni rikkumine (eritustoksiline või ekskretoorselt põletikuline) on spermatogeense epiteeli kaudse toksilise kahjustuse, suguhormoonide sünteesi ja metabolismi kahjustuse ning mäda ja bakteriaalsete toksiinide otsese kahjustava toime tagajärg spermatosoididele Sperma biokeemilised omadused :
- spermatosoidide haavatavus immuunsussüsteem küpsemise rikkumise tõttu, mis on kaitstud valkude eest munasarjade lisandites (epididümiit)
- muutused eesnäärme sekretsiooni koostises, seemnepõiekesed (prostatiit, vesikuliit), STI-d
- muu põletikulised haigused meeste reproduktiivsüsteem (uretriit)

IV. Muud reproduktiivfunktsiooni häirete põhjused
- seksuaalprobleemid - erektsioonihäired, ejakulatsioonihäired
- anejakulatsioon, aspermia - psühholoogiline, neuroloogiline (seljaaju vigastused)

V. Idiopaatiline reproduktiivfunktsiooni häire
Põhjust pole võimalik kindlaks teha.

Naiste reproduktiivfunktsiooni häirete põhjused
- põletikulised protsessid ja nende tagajärjed (adhesioonid vaagnas ja munajuhade obstruktsioon - "toru-kõhukelme faktor)
- endometrioos
- hormonaalsed häired
- emakakasvajad (müoomid)
- munasarjakasvajad (tsüstoomid)

Milliste arstide poole pöörduda, kui esineb reproduktiivfunktsiooni rikkumine:

Kas olete märganud reproduktiivse funktsiooni rikkumist? Kas soovite rohkem teada detailne info Või vajate ülevaatust? Sa saad broneerige aeg arsti juurde- kliinik Eurolaboratooriumis alati teie teenistuses! Parimad arstid uurige teid, uurige väliseid märke ja aidata haigust sümptomite järgi tuvastada, nõustada ja osutada vajalikku abi. sa saad ka kutsuge koju arst. Kliinik Eurolaboratooriumis avatud teile ööpäevaringselt.

Kuidas kliinikuga ühendust võtta:
Meie Kiievi kliiniku telefon: (+38 044) 206-20-00 (mitmekanaliline). Kliinikumi sekretär valib teile arsti juurde minekuks sobiva päeva ja tunni. Meie koordinaadid ja juhised on näidatud. Vaadake üksikasjalikumalt kõiki talle pakutavaid kliiniku teenuseid.

(+38 044) 206-20-00

Kui olete varem mingeid uuringuid läbi viinud, viige nende tulemused kindlasti arsti juurde konsultatsioonile. Kui õpingud pole lõpetatud, teeme kõik vajaliku oma kliinikus või koos kolleegidega teistes kliinikutes.

Kas teil on reproduktiivfunktsiooni häire? Peate oma üldise tervise suhtes olema väga ettevaatlik. Inimesed ei pööra piisavalt tähelepanu haiguse sümptomid ja ei mõista, et need haigused võivad olla eluohtlikud. On palju haigusi, mis algul meie kehas ei avaldu, kuid lõpuks selgub, et kahjuks on juba hilja neid ravida. Igal haigusel on oma spetsiifilised sümptomid, iseloomulikud tunnused välised ilmingud- nn haiguse sümptomid. Sümptomite tuvastamine on esimene samm haiguste üldisel diagnoosimisel. Selleks peate lihtsalt mitu korda aastas läbi vaadata arst mitte ainult ennetamiseks kohutav haigus vaid ka terve vaimu säilitamiseks kehas ja kehas tervikuna.

Kui soovid arstilt küsimust esitada, kasuta veebikonsultatsiooni rubriiki, ehk leiad sealt oma küsimustele vastused ja loe enesehoolduse näpunäiteid. Kui olete huvitatud kliinikute ja arstide arvustustest, proovige leida vajalikku teavet. Registreeruge ka meditsiiniportaalis Eurolaboratooriumis olla pidevalt kursis viimased uudised ja saidi teabe värskendused, mis saadetakse teile automaatselt posti teel.

Sümptomite kaart on mõeldud ainult hariduslikel eesmärkidel. Ärge ise ravige; Kõigi haiguse määratlust ja ravi puudutavate küsimuste korral pöörduge oma arsti poole. EUROLAB ei vastuta tagajärgede eest, mis on põhjustatud portaali postitatud teabe kasutamisest.

Kui olete huvitatud muudest haiguste sümptomitest ja häirete tüüpidest või teil on muid küsimusi ja ettepanekuid - kirjutage meile, proovime teid kindlasti aidata.

Kogu teave

Inimese paljunemisprotsessi või paljunemist viib läbi mitmelüliline reproduktiivorganite süsteem, mis tagab sugurakkude viljastamisvõime, viljastumise, eelimplantatsiooni ja sügoodi implantatsiooni, embrüo, embrüo ja loote emakasisese arengu, naise reproduktiivfunktsioon, aga ka vastsündinu keha ettevalmistamine uuteks keskkonnatingimustes eksisteerimiseks väliskeskkond.

Reproduktiivorganite ontogenees on organismi üldise arengu geneetilise programmi lahutamatu osa, mille eesmärk on luua optimaalsed tingimused järglaste paljunemiseks, alustades sugunäärmete ja nende poolt toodetavate sugurakkude moodustumisest, nende viljastumisest ja lõpetades järglaste paljunemiseks. terve lapse sünd.

Praegu on kindlaks tehtud ühine geenivõrk, mis vastutab ontogeneesi ja reproduktiivsüsteemi organite moodustumise eest. See sisaldab: 1200 geeni, mis osalevad emaka arengus, 1200 eesnäärme geeni, 1200 munandigeeni, 500 munasarja geeni ja 39 geeni, mis kontrollivad sugurakkude diferentseerumist. Nende hulgas tuvastati geenid, mis määravad bipotentsiaalsete rakkude diferentseerumise suuna kas mees- või naistüübi järgi.

Kõik paljunemisprotsessi osad on äärmiselt tundlikud keskkonnategurite negatiivse mõju suhtes, mis põhjustab paljunemishäireid, meeste ja naiste viljatust, geneetiliste ja geneetilised haigused.

PALJASTUSSÜSTEEMI ORGANITE ONTOGENEES

Varajane ontogenees

Reproduktiivorganite ontogenees algab primaarsete sugurakkude ehk gonotsüütide ilmumisega, mis on juba tuvastatud

kahenädalase embrüo staadium. Gonotsüüdid migreeruvad soolestiku ektodermi piirkonnast munakollase endodermi kaudu sugunäärmete alge või suguelundite voldikute piirkonda, kus nad jagunevad mitoosi teel, moodustades tulevaste sugurakkude kogumi (kuni 32). embrüogeneesi päevad). Gonotsüütide edasise diferentseerumise kronoloogia ja dünaamika sõltuvad areneva organismi soost, sugunäärmete ontogenees aga on seotud kuseteede organite ja neerupealiste ontogeneesiga, mis koos moodustavad sugu.

Kohe ontogeneesi alguses kolmenädalasel embrüol nefrogeense nööri (vahepealse mesodermi derivaat) piirkonnas primaarse neeru torukeste rudiment (pronephros) või pronephros. 3-4 arengunädalal kaudaalselt pronefrose tuubulitesse (nefrotoomi piirkond), primaarse neeru rudimendi või mesonefros. 4 nädala lõpuks hakkavad mesonephrose ventraalsel küljel moodustuma sugunäärmete alged, mis arenevad mesoteelist ja esindavad indiferentseid (bipotentsiaalseid) rakulisi moodustisi ning pronefrootilised tuubulid (kanalid) on ühendatud mesonephrose tuubulitega. , mida nimetatakse hundikanalid. Omakorda paramesonefriline või mülleri kanalid moodustuvad vahepealse mesodermi lõikudest, mis on isoleeritud Wolfi kanali mõjul.

Mõlema hundikanali distaalses otsas, nende kloaaki sisenemise tsoonis, moodustuvad väljakasvud kusejuhade alge kujul. 6-8 arengunädalal idanevad nad vahepealsesse mesodermi ja moodustavad torukesed. metanefros- see on sekundaarne või lõplik (definitiivne) neer, mis on moodustatud rakkudest, mis on saadud hundikanalite tagumistest osadest ja tagumise mesonefrose nefrogeensest koest.

Vaatleme nüüd inimese bioloogilise soo ontogeensust.

Meessoo kujunemine

Isassugupoole moodustumine algab 5-6 embrüo arengunädalal hundijuhade transformatsiooniga ja lõpeb loote arengu 5. kuul.

6-8 nädala jooksul embrüo arengust kasvab hundikanalite tagumiste osade derivaatidest ja mesonephrose tagumise osa nefrogeensest koest mesenhüüm piki primaarse neeru ülemist serva, moodustades sugupaela (nööri) , mis lõheneb, ühendudes primaarse neeru tuubulitega, mis voolab selle kanalisse ja annab

munandite seemnetorude algus. Hundi kanalitest moodustuvad eritusteed. Hundijuhade keskosa pikeneb ja muundub eferentseteks kanaliteks ning alumisest osast tekivad seemnepõiekesed. Primaarse neeru kanali ülemisest osast saab munandi lisand (epididümis) ja kanali alumisest osast saab efferent kanal. Pärast seda Mülleri kanalid vähenevad (atrofeeruvad) ja neist jäävad ainult ülemised otsad (hüdatiidi vilkumine) ja alumised otsad (isane emakas). Viimane asub eesnäärme (eesnäärme) paksuses vas deferensi liitumiskohas kusiti. Urogenitaalsiinuse (ureetra) seina epiteelist arenevad testosterooni toimel eesnääre, munandid ja cooper (bulbourethral) näärmed, mille tase 3-5-kuuse loote veres saavutab 2. küpse mehe veri, mis tagab suguelundite maskuliiniseerumise.

Testosterooni kontrolli all arenevad ülemise mesonefrose hundijuhadest ja tuubulitest meeste sisemiste suguelundite struktuurid ning dihüdrotestosterooni (testosterooni derivaat) mõjul tekivad välised meessuguelundid. Mesenhüümist arenevad eesnäärme lihas- ja sidekoelised elemendid, eesnäärme luumen moodustub pärast sündi puberteediperioodil. Peenis moodustub suguelundite tuberkuloosi peenisepea rudimendist. Sel juhul kasvavad suguelundite voldid kokku ja moodustuvad naha osa munandikotti, millesse kubemekanali kaudu kasvavad kõhukelme eendid, millesse seejärel munandid nihkuvad. Munandite nihkumine vaagnasse tulevaste kubemekanalite kohale algab 12 nädala vanusest embrüost. See sõltub androgeenide ja koorionhormooni toimest ning tekib anatoomiliste struktuuride nihkumise tõttu. Munandid läbivad kubemekanalid ja jõuavad munandikotti alles 7-8-kuulise arenguga. Munandite munandikotti langetamise hilinemise korral (erinevatel põhjustel, sealhulgas geneetilistel põhjustel) tekib ühe- või kahepoolne krüptorhidism.

Emaslooma moodustumine

Naissoo moodustumine toimub Mulleri kanalite osalusel, millest 4-5-nädalase arengu jooksul moodustuvad naiste sisemiste suguelundite alged: emakas, munajuhad,

ülemised kaks kolmandikku tupest. Tupe kanalisatsioon, õõnsuse, keha ja emakakaela moodustumine toimub ainult 4-5-kuusel lootel mesenhüümi arenemise kaudu primaarse neeru kehapõhjast, mis aitab kaasa vaba neeru hävimisele. seksuaalnööride otsad.

Munasarjade medulla moodustub primaarse neeru keha jäänustest ja suguelundite harjast (epiteeli rudiment) jätkub sugupaelte sissekasv tulevaste munasarjade kortikaalsesse ossa. Edasise idanemise tulemusena jagunevad need nöörid ürgseteks folliikuliteks, millest igaüks koosneb gonotsüütidest, mida ümbritseb follikulaarse epiteeli kiht – see on reserv tulevaste küpsete munarakkude (umbes 2 tuhat) moodustumiseks ovulatsiooni ajal. Sissekasvanud sugupaelad jätkuvad ka pärast tüdruku sündi (kuni esimese eluaasta lõpuni), kuid uusi ürgseid folliikuleid enam ei moodustu.

Esimese eluaasta lõpus eraldab mesenhüüm suguelundite nööride alguse suguelunditest ja see kiht moodustab munasarja sidekoelise (valgu)membraani, mille peale jäävad suguelundite nööride jäänused. mitteaktiivse algelise epiteeli kujul.

Soolise eristamise tasemed ja nende rikkumised

Inimese sugu on tihedalt seotud ontogeneesi ja paljunemise omadustega. Soolisel diferentseerimisel on 8 taset:

Geneetiline sugu (molekulaarne ja kromosomaalne) ehk sugu geenide ja kromosoomide tasandil;

Mänguline sugu ehk isas- ja naissugurakkude morfogeneetiline struktuur;

sugunäärmete sugu ehk munandite ja munasarjade morfogeneetiline struktuur;

Hormonaalne seks ehk mees- või naissuguhormoonide tasakaal organismis;

Somaatiline (morfoloogiline) sugu või antropomeetrilised ja morfoloogilised andmed suguelundite ja sekundaarsete seksuaalomaduste kohta;

Vaimne sugu või indiviidi vaimne ja seksuaalne enesemääramine;

Sotsiaalne sugu ehk indiviidi rolli määratlus perekonnas ja ühiskonnas;

Tsiviilseks või passi väljaandmise ajal registreeritud sugu. Seda nimetatakse ka vanemlikuks sooks.

Kõigi soolise diferentseerumise tasandite kokkulangemisel ja sigimisprotsessi kõikide osade normaliseerumisel areneb inimene normaalse bioloogilise mees- või naissugupoole, normaalse seksuaalse ja generatiivse potentsiaaliga, seksuaalse eneseteadvuse, psühhoseksuaalse orientatsiooni ja käitumisega.

Inimeste soolise diferentseerumise erinevate tasemete vaheliste suhete skeem on näidatud joonisel fig. 56.

Soolise diferentseerumise alguseks tuleks lugeda 5 nädalat embrüogeneesi, kui mesenhüümi kasvu kaudu moodustub suguelundite tuberkuloos, mis võib esindada kas peenise alge või kliitori alge – see sõltub tuleviku kujunemisest. bioloogiline sugu. Umbes sellest ajast alates muutuvad suguelundite voldid kas munandikotti või häbememokkadeks. Teisel juhul suguelundite tuberkuloosi ja suguelundite voldikute vahel esmane suguelundite avamine. Igasugune soolise diferentseerumise tase on tihedalt seotud nii normaalse reproduktiivfunktsiooni kui ka selle häirete tekkega, millega kaasneb täielik või mittetäielik viljatus.

geneetiline sugu

Geeni tase

Soolise diferentseerumise geenitaset iseloomustab geenide ekspressioon, mis määravad bipotentsiaalsete rakuvormide seksuaalse diferentseerumise suuna (vt eespool) kas mees- või naistüübi järgi. See on umbes umbes terve geenivõrgustik, sealhulgas geenid, mis paiknevad nii gonosoomidel kui ka autosoomidel.

2001. aasta lõpu seisuga oli reproduktiivorganite ontogeensust ja sugurakkude diferentseerumist kontrollivatele geenidele määratud 39 geeni (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Ilmselt on nüüd neid veelgi rohkem. Vaatleme neist kõige olulisemat.

Kahtlemata kuulub meessoost diferentseerumise geneetilise kontrolli võrgustikus keskne koht SRY geenile. See ühe koopiaga intronivaba geen asub Y-kromosoomi distaalses lühikeses harus (Yp11.31-32). See toodab munandite määramisfaktorit (TDF), mida leidub ka XX isastel ja XY naistel.

Riis. 56. Inimeste soolise eristamise erinevate tasemete vaheliste suhete skeem (Tšernõh V.B. ja Kurilo L.F., 2001 järgi). Geenid, mis osalevad sugunäärmete diferentseerumises ja suguelundite ontogeneesis: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Hormoonid ja hormooni retseptorid: FSH (folliikuleid stimuleeriv hormoon), LH (luteiniseeriv hormoon), AMH (anti-mulleri hormoon), AMHR (AMHR retseptori geen), T, AR (androgeeni retseptori geen), GnRH (gonadotropiini vabastava hormooni geen) ), GnRH-R (GnRH retseptori geen), LH-R (LH retseptori geen), FSH-R (FSH retseptori geen). Märgid: "-" ja "+" näitavad efekti puudumist ja olemasolu

Esialgu toimub SRY geeni aktiveerimine Sertoli rakkudes, mis toodavad anti-Mülleri hormooni, mis toimib tundlikele Leydigi rakkudele, mis kutsub esile seemnetorukeste arengu ja Mülleri kanalite taandarengu tekkivas mehekehas. Sellel geenil on suur hulk punktmutatsioone, mis on seotud sugunäärmete düsgeneesi ja/või soo inversiooniga.

Eelkõige saab SRY geeni kustutada Y-kromosoomis ja kromosoomi konjugatsiooni käigus esimese meiootilise jagunemise profaasis võib see translokeeruda X-kromosoomi või mis tahes autosoomi, mis toob kaasa ka sugunäärmete düsgeneesi ja/või soo inversiooni.

Teisel juhul areneb XY-naise keha, millel on naiste välissuguelundite ja kehaehituse feminiseerumisega triibutaolised sugunäärmed (vt allpool).

Samas on XX-meesorganismi teke, mida iseloomustab meessoost karüotüübiga fenotüüp, tõenäoliselt de la Chapelle'i sündroom (vt allpool). SRY geeni translokatsioon X-kromosoomi meioosi ajal meestel toimub 2% sagedusega ja sellega kaasneb spermatogeneesi tõsine kahjustus.

Viimastel aastatel on täheldatud, et meestüüpi seksuaalse diferentseerumise protsessis osalevad mitmed geenid, mis asuvad väljaspool SRY lookuse tsooni (neid on mitukümmend). Näiteks ei nõua normaalne spermatogenees mitte ainult meessoost diferentseerunud sugunäärmete olemasolu, vaid ka nende ekspressiooni. geenid, mis kontrollivad sugurakkude arengut. Nende geenide hulka kuulub asoospermiafaktori geen AZF (Yq11), mille mikrodeletsioonid põhjustavad spermatogeneesi häireid; nendega täheldatakse nii peaaegu normaalset spermatosoidide arvu kui ka oligozoospermiat. Oluline roll on X-kromosoomis ja autosoomides paiknevatel geenidel.

X-kromosoomi lokaliseerimise korral on see DAX1 geen. See asub Xp21.2-21.3, niinimetatud annusetundliku soo inversiooni lookuse (DDS) juures. Arvatakse, et see geen ekspresseerub tavaliselt meestel ja osaleb nende munandite ja neerupealiste arengu kontrollimises, mis võib viia adrenogenitaalne sündroom(AGS). Näiteks on leitud, et DDS dubleerimine on seotud XY indiviidide soo pöördumisega ja selle kadu on seotud meessoost fenotüübi ja X-seotud kaasasündinud neerupealiste puudulikkusega. Kokku on DAX1 geenis tuvastatud kolme tüüpi mutatsioone: suured deletsioonid, ühe nukleotiidi deletsioonid ja aluse asendused. Kõik need põhjustavad neerupealiste koore hüpoplaasiat ja munandite hüpoplaasiat diferentseerumise kahjustuse tõttu.

renirovanie steroidogeensed rakud neerupealiste ja sugunäärmete ontogeneesi käigus, mis avaldub glükokortikoidide, mineralokortikoidide ja testosterooni puudusest tingitud AGS-i ja hüpogonadotroopse hüpogonadismiga. Sellistel patsientidel täheldatakse spermatogeneesi tõsiseid häireid (kuni täielikku blokaadini) ja munandite rakulise struktuuri düsplaasiat. Ja kuigi patsientidel tekivad sekundaarsed seksuaalomadused, täheldatakse munandite munandikotti migreerumisel testosterooni puudulikkuse tõttu sageli krüptorhidismi.

Teine näide geenide lokaliseerimisest X-kromosoomis on SOX3 geen, mis kuulub SOX perekonda ja kuulub varajase arengu geenide hulka (vt ptk 12).

Geeni lokaliseerimise korral autosoomidel on selleks esiteks SRY geeniga seotud geen SOX9, mis sisaldab HMG kasti. Geen asub 17. kromosoomi pikal käel (17q24-q25). Selle mutatsioonid põhjustavad kampomeelset düsplaasiat, mis väljendub luustiku ja siseorganite mitmes anomaalias. Lisaks põhjustavad SOX9 geeni mutatsioonid XY soo inversiooni (naissoost fenotüübi ja meessoost karüotüübiga patsiendid). Sellistel patsientidel on välissuguelundid arenenud vastavalt naise tüübile või kahekordse struktuuriga ning nende düsgeneetilised sugunäärmed võivad sisaldada üksikuid sugurakke, kuid sagedamini on neid esindatud vöötstruktuuridega (ahelatega).

Järgmised geenid on rühm geene, mis reguleerivad transkriptsiooni rakkude diferentseerumise ajal ja osalevad sugunäärmete ontogeneesis. Nende hulgas on geenid WT1, LIM1, SF1 ja GATA4. Veelgi enam, kaks esimest geeni osalevad esmases ja kaks teist geeni teiseses soo määramises.

Sugunäärmete esmane määramine soo järgi algab embrüo 6 nädala vanuselt ja sekundaarne diferentseerumine on tingitud munandite ja munasarjade poolt toodetavatest hormoonidest.

Vaatame mõnda neist geenidest. Eelkõige WT1 geen, mis asub lühike õlg kromosoom 11 (11p13) ja seotud Wilmsi kasvajaga. Selle ekspressiooni leidub vahepealses mesodermis, mis eristab metanephros mesenhüümi ja sugunäärmeid. On näidatud selle geeni roll transkriptsiooni aktivaatorina, koaktivaatorina või isegi repressorina, mis on vajalik juba bipotentsiaalsete rakkude staadiumis (enne SRY geeni aktiveerimise staadiumit).

Eeldatakse, et WT1 geen vastutab pudendaalse tuberkuloosi arengu eest ja reguleerib rakkude väljumist tsöloomi epiteelist, millest tekivad Sertoli rakud.

Samuti arvatakse, et WT1 geeni mutatsioonid võivad põhjustada soo inversiooni, kui seksuaalse diferentseerumisega seotud regulatiivsed tegurid on puudulikud. Sageli on need mutatsioonid seotud sündroomidega, mida iseloomustab autosomaalne domineeriv pärilikkus, sealhulgas WAGR sündroom, Denis-Drashi sündroom ja Frazieri sündroom.

Näiteks WAGR sündroomi põhjustab WT1 geeni deletsioon ja sellega kaasnevad Wilmsi kasvaja, aniriidia, sünnidefektid arengut Urogenitaalsüsteem, vaimne alaareng, sugunäärmete düsgenees ja eelsoodumus gonadoblastoomide tekkeks.

Denis-Drashi sündroomi põhjustab WT1 geeni missense mutatsioon ja see on ainult mõnikord kombineeritud Wilmsi kasvajaga, kuid seda iseloomustab peaaegu alati raske nefropaatia varajane ilming koos valgukadu ja seksuaalse arengu häirega.

Frazieri sündroom on põhjustatud mutatsioonist WT1 geeni 9. eksoni doonori splaissimiskohas ja see väljendub sugunäärmete düsgeneesis (naissoost fenotüüp koos mehe karüotüübiga), hiline algus nefropaatia ja fokaalne skleroos neerude glomerulid.

Vaatleme ka 9. kromosoomil lokaliseeritud SF1 geeni, mis toimib biosünteesis osalevate geenide transkriptsiooni aktivaatorina (retseptorina). steroidhormoonid. Selle geeni saadus aktiveerib Leydigi rakkudes testosterooni sünteesi ja reguleerib neerupealistes steroidhormoonide biosünteesi kontrollivate ensüümide ekspressiooni. Lisaks reguleerib geen SF1 DAX1 geeni ekspressiooni, mille SF1 sait leidub promootoris. Eeldatakse, et munasarjade morfogeneesi ajal takistab DAX1 geen SOX9 geeni transkriptsiooni SF1 geeni transkriptsiooni represseerimise kaudu. Lõpuks pärineb CFTR geen, mida tuntakse tsüstilise fibroosi geenina, autosoomselt retsessiivsel viisil. See geen asub 7. kromosoomi (7q31) pikas harus ja kodeerib valku, mis vastutab kloriidioonide transmembraanse transpordi eest. Selle geeni arvessevõtmine on asjakohane, kuna CFTR geeni mutantset alleeli kandvatel meestel on sageli kahepoolne vasdeferenide puudumine ja munandimanuse anomaaliad, mis põhjustavad obstruktiivset asoospermiat.

Kromosomaalne tase

Nagu teate, kannab munarakk alati ühte X-kromosoomi, spermatosoidid aga kas ühte X-kromosoomi või ühte Y-kromosoomi (nende suhe on ligikaudu sama). Kui munarakk on viljastatud

varastatakse X-kromosoomiga spermatosoidi poolt, siis moodustub tulevases organismis naissugu (karüotüüp: 46, XX; sisaldab kahte identset gonosoomi). Kui munarakk viljastatakse Y-kromosoomiga spermaga, siis moodustub meessugu (karüotüüp: 46,XY; sisaldab kahte erinevat gonosoomi).

Seega sõltub meessoo kujunemine tavaliselt ühe X- ja ühe Y-kromosoomi olemasolust kromosoomikomplektis. Soolises diferentseerumises mängib otsustavat rolli Y-kromosoom. Kui see puudub, järgib sooline diferentseerumine naise tüüpi, olenemata X-kromosoomide arvust. Praegu on Y-kromosoomis tuvastatud 92 geeni. Lisaks geenidele, mis moodustavad meessoost, paiknevad selle kromosoomi pikal käel:

GBY (gonadoblastoomi geen) või kasvajat initsieeriv onkogeen düsgeneetilistes sugunäärmetes, mis arenevad mosaiikvormidena karüotüübiga 45,X/46,XY isase ja naise fenotüübiga indiviididel;

GCY (kasvukontrolli lookus), mis asub Yq11 osa proksimaalselt; selle kaotus või järjestuste rikkumine põhjustab lühikest kasvu;

SHOX (pseudoautosomaalse piirkonna I lookus), mis on seotud kasvukontrolliga;

Rakumembraani valgu geen või histo-sobivuse H-Y-antigeen, mida peeti varem ekslikult peamiseks soo määramise teguriks.

Nüüd kaaluge geneetilise soo rikkumisi kromosomaalsel tasemel. Selliseid häireid seostatakse tavaliselt ebaõige kromosoomide segregatsiooniga mitoosi anafaasis ja meioosi profaasis, samuti kromosomaalsete ja genoomsete mutatsioonidega, mille tulemusena võib kahe identse või kahe erineva gonosoomi ja autosoomi asemel tekkida:

Numbrilised kromosoomianomaaliad, mille puhul tuvastatakse karüotüübis üks või mitu täiendavat gonosoomi või autosoomi, kahest gonosoomist ühe puudumine või nende mosaiikvariandid. Selliste häirete näideteks on: Klinefelteri sündroomid – polüsoomia X-kromosoomil meestel (47, XXY), polüsoomia Y-kromosoomil meestel (47, XYY), triplo-X sündroom (polüsoomia X-kromosoomil naistel (47, XXX ), Shereshevsky-Turneri sündroom (monosoomia X-kromosoomil naistel, 45, X0), aneuploidsuse mosaiikjuhtumid gonosoomidel; marker

Või ühest gonosoomist pärinevad minikromosoomid (selle derivaadid), samuti autosomaalsed trisoomia sündroomid, sealhulgas Downi sündroom (47, XX, +21), Patau sündroom (47, XY, +13) ja Edwardsi sündroom (47, XX, +18)). Kromosoomide struktuurianomaaliad, mille puhul tuvastatakse karüotüübis osa ühest gonosoomist või autosoomist, mida defineeritakse kromosoomide mikro- ja makrodeletsioonidena (vastavalt üksikute geenide ja tervete sektsioonide kadu). Mikrodeletsioonid hõlmavad: Y-kromosoomi pika haru (Yq11 lookus) deletsioon ja sellega seotud AZF lookuse või asoospermia faktori kadu, samuti SRY geeni deletsioon, mis põhjustab spermatogeneesi, sugunäärmete diferentseerumise ja XY soo inversiooni halvenemist. Eelkõige sisaldab AZF lookus mitmeid geene ja geeniperekondi, mis vastutavad meeste spermatogeneesi ja viljakuse teatud etappide eest. Lookuses on kolm aktiivset alampiirkonda: a, b ja c. Lookus on kõigis rakkudes, välja arvatud erütrotsüüdid. Kuid lookus on aktiivne ainult Sertoli rakkudes.

Arvatakse, et AZF lookuse mutatsioonimäär on 10 korda kõrgem kui mutatsioonimäär autosoomides. Meeste viljatuse põhjuseks on suur risk seda lookust mõjutavate Y-deletsioonide ülekandmiseks poegadele. Viimastel aastatel on lookuse uurimine muutunud siduv reegel in vitro viljastamise (IVF) korral, samuti meestel, kelle spermatosoidide arv on alla 5 miljoni / ml (asoospermia ja raske oligospermia).

Makrodeletsioonide hulka kuuluvad: de la Chapelle'i sündroom (46, XX-mees), Wolff-Hirschhorni sündroom (46, XX, 4p-), kassi nutu sündroom (46, XY, 5p-), 9. kromosoomi osalise monosoomia sündroom (46, XX, 9p-). Näiteks de la Chapelle'i sündroom on hüpogonadism, millel on meeste fenotüüp, meeste psühhosotsiaalne orientatsioon ja naise genotüüp. Kliiniliselt sarnaneb see Klinefelteri sündroomiga, mis on kombineeritud munandite hüpoplaasia, asoospermia, hüpospadiate (testosterooni puudulikkus Leydigi rakkude emakasisese sünteesi puudulikkuse tõttu), mõõdukalt raske günekomastia, silmasümptomid, südamejuhtivuse häired ja kasvupeetus. Patogeneetilised mehhanismid on tihedalt seotud tõelise hermafroditismi mehhanismidega (vt allpool). Mõlemad patoloogiad arenevad juhuslikult, sageli samades perekondades; enamik SRY juhtudest on negatiivsed.

Lisaks mikro- ja makrodeletsioonidele eristatakse peri- ja paratsentrilisi inversioone (kromosoomi osa pöördub kromosoomi sees üle 180 ° tsentromeeri kaasamisel või käe sees ilma tsentromeeri kaasamata). Viimase kromosoominomenklatuuri järgi tähistatakse inversiooni sümboliga Ph. Viljatuse ja raseduse katkemisega patsientidel on sageli mosaiikne spermatogenees ja oligospermia, mis on seotud järgmiste kromosoomide ümberpööramisega:

1. kromosoom; sageli täheldatud Ph 1p34q23, põhjustades spermatogeneesi täielikku blokeerimist; harvemini tuvastatakse Ph 1p32q42, mis viib spermatogeneesi blokeerimiseni pathüteeni staadiumis;

Kromosoomid 3, 6, 7, 9, 13, 20 ja 21.

Kõigi klassifitseeritud rühmade kromosoomide vahel toimuvad vastastikused ja mittevastastikused translokatsioonid (vastastikune võrdne ja ebavõrdne vahetus mittehomoloogsete kromosoomide vahel). Vastastikuse translokatsiooni näide on Y-autosoomne translokatsioon, millega kaasneb meeste soolise diferentseerumise, paljunemise ja viljatuse rikkumine spermatogeense epiteeli aplaasia, spermatogeneesi pärssimise või blokeerimise tõttu. Teine näide on haruldased translokatsioonid gonosoomide X-Y, Y-Y vahel. Selliste patsientide fenotüüp võib olla naissoost, meessoost või kahekordne. Y-Y translokatsiooniga meestel täheldatakse oligo- või asoospermiat spermatogeneesi osalise või täieliku blokeerimise tagajärjel spermatotsüütide I moodustumise staadiumis.

Eriklass on Robertsoni tüüpi translokatsioonid akrotsentriliste kromosoomide vahel. Need esinevad meestel, kellel on spermatogenees ja/või viljatus, sagedamini kui vastastikused translokatsioonid. Näiteks Robertsoni translokatsioon kromosoomide 13 ja 14 vahel põhjustab spermatogooniate täielikku puudumist seemnetuubulites või väiksemaid muutusi nende epiteelis. Teisel juhul suudavad mehed viljakust säilitada, kuigi enamasti on neil spermatogeneesi blokeerimine spermatotsüütide staadiumis. Translokatsioonide klassi kuuluvad ka polütsentrilised või ditsentrilised kromosoomid (kahe tsentromeeriga) ja ringkromosoomid (tsentrilised rõngad). Esimesed tekivad homoloogsete kromosoomide kahe tsentrilise fragmendi vahetamise tulemusena, need tuvastatakse paljunemishäiretega patsientidel. Viimased on tsentromeeri osalusel rõngasse suletud struktuurid. Nende moodustumine on seotud kromosoomi mõlema käe kahjustusega, mille tagajärjel selle fragmendi vabad otsad,

sugurakkude sugu

Illustreerimiseks võimalikud põhjused ja sugurakkude soolise diferentseerumise taseme rikkumiste mehhanisme, käsitleme elektronmikroskoopia andmete põhjal sugurakkude moodustumise protsessi normaalse meioosi ajal. Joonisel fig. Joonisel 57 on kujutatud sünaptonemaalse kompleksi (SC) mudelit, mis peegeldab sündmuste jada sünapsi ja kromosoomide desünapsi ajal, mis on seotud ülekäiguga.

Meioosi esimese jagunemise algstaadiumis, mis vastab interfaasi lõpule (proleptoteeni staadium), dekondenseeritakse homoloogsed vanemkromosoomid ja neis on nähtavad tekkima hakkavad aksiaalsed elemendid. Mõlemad elemendid sisaldavad kahte sõsarkromatiidi (vastavalt 1 ja 2, samuti 3 ja 4). Selles ja järgmises (teises) etapis - leptoteenis - toimub homoloogsete kromosoomide aksiaalsete elementide otsene moodustumine (nähtavad kromatiini silmused). Kolmanda etapi – sügoteeni – algust iseloomustab ettevalmistus SC keskse elemendi kokkupanekuks ning sügoteeni lõpus sünapsi või konjugatsioon(kleepib

Riis. 57. Sünaptonemaalse kompleksi mudel (vastavalt Preston D., 2000). Numbrid 1, 2 ja 3, 4 tähistavad homoloogsete kromosoomide sõsarkromatiide. Muud selgitused on toodud tekstis.

pikkus) kahest SC külgmisest elemendist, mis moodustavad ühiselt keskse elemendi või kahevalentse, sealhulgas nelja kromatiidi.

Sügooti läbimise ajal orienteeruvad homoloogsed kromosoomid oma telomeersete otstega tuuma ühele poolusele. SC keskse elemendi moodustumine on täielikult lõppenud järgmises (neljandas) etapis - pahüteen, kui konjugatsiooniprotsessi tulemusena moodustub haploidne arv seksuaalseid bivalente. Igal kahevalentsel on neli kromatiidi – see on nn kromomeerne struktuur. Alates pathüteeni staadiumist nihkub seksuaalne bivalent järk-järgult raku tuuma perifeeriasse, kus see muundub tihedaks seksuaalkehaks. Meioosi puhul on see esimese järgu spermatosoidid. Järgmises (viiendas) etapis - diploteenis - lõpeb homoloogsete kromosoomide sünapsis ja toimub nende desünapsis ehk vastastikune tõrjumine. Samal ajal väheneb SC järk-järgult ja see säilib ainult kiasmipiirkondades või tsoonides, kus kromatiidide vaheline päriliku materjali ristumine või rekombinatsioon toimub otseselt (vt peatükk 5). Selliseid tsoone nimetatakse rekombinatsioonisõlmedeks.

Seega on chiasm kromosoomi osa, milles kaks neljast seksuaalse bivalentse kromatiidist ristuvad üksteisega. Just chiasmata hoiavad homoloogseid kromosoome ühes paaris ja tagavad homoloogide lahknemise erinevatele poolustele anafaasis I. Diploteenis tekkiv tõrjumine jätkub järgmises (kuuendas) staadiumis – diakineesis, kui aksiaalsed elemendid on modifitseeritud. kromatiiditelgede eraldamisega. Diakinees lõpeb kromosoomide kondenseerumisega ja tuumamembraani hävimisega, mis vastab rakkude üleminekule metafaasi I.

Joonisel fig. 58 on kujutatud skemaatiliselt aksiaalseid elemente või kahte külgmist (ovaalset) ahelat - SC keskruumi vardaid, mille vahel on õhukesed põikjooned. SC keskses ruumis külgmiste varraste vahel on näha ristjoonte tihe superpositsiooni tsoon ja külgmistest vardadest ulatuvad kromatiini silmused. Kergem ellips SC keskruumis on rekombinatsioonisõlm. Edasise meioosi käigus (näiteks meessoost) anafaasi II alguse puhul lahknevad neli kromatiidi, moodustades eraldi X- ja Y-gonosoomides univalente ning seega moodustub igast jagunevast rakust neli sõsarrakku ehk spermatiidi. Igal spermatiidil on haploidne komplekt

kromosoomid (vähendatud poole võrra) ja sisaldab rekombineeritud geneetilist materjali.

Meeste keha puberteedi perioodil sisenevad spermatiidid spermatogeneesi ja muutuvad tänu mitmetele morfofüsioloogilistele transformatsioonidele funktsionaalselt aktiivseteks spermatosoidideks.

Mängulised suguhäired on kas primaarsete sugurakkude (PPC) sugunäärmete ahelasse migreerumise geneetilise kontrolli halvenemise tagajärg, mille tulemuseks on nende arvu vähenemine või isegi täielik puudumine Sertoli rakud (Sertoli raku sündroom) või meiootiliste mutatsioonide ilmnemise tulemus, mis põhjustab zygoteenis homoloogsete kromosoomide konjugatsiooni rikkumist.

Reeglina põhjustavad sugurakkude soohäireid kromosoomianomaaliad sugurakkudes endis, mis näiteks isaste meioosi korral avaldub oligo-, azoospermia ja teratozoospermiaga, mis mõjutab halvasti isase paljunemisvõimet.

On näidatud, et sugurakkude kromosoomianomaaliad põhjustavad nende eliminatsiooni, sügoodi, embrüo, loote ja vastsündinu surma, absoluutset ja suhtelist meeste ja naiste viljatust, on spontaansete abortide, nurisünnituste, surnultsündide, väärarengutega laste sünni põhjused. ja väikelaste varajane suremus.

Sugunäärmete seks

Sugunäärmete soo eristamine hõlmab sugunäärmete morfogeneetilise struktuuri loomist kehas: kas munandid või munasarjad (vt joonis 54 eespool).

Geneetiliste ja keskkonnategurite toimest põhjustatud sugunäärmete soo muutuste korral on peamised häired:

Riis. 58. Sünaptonemaalse kompleksi keskruumi skemaatiline esitus (Sorokina T.M., 2006 järgi)

nesia või sugunäärmete düsgenees (sealhulgas segatüüpi) ja tõeline hermafroditism. Mõlema soo reproduktiivsüsteem areneb emakasisese ontogeneesi alguses ühtse plaani järgi paralleelselt eritussüsteemi ja neerupealiste arenguga - nn. ükskõikne etapp. Reproduktiivsüsteemi esimene munemine tsöloomilise epiteeli kujul toimub embrüos primaarse neeru - hundikeha - pinnal. Seejärel tuleb gonoblastide staadium (suguelundite harjade epiteel), millest arenevad gonotsüüdid. Neid ümbritsevad follikulaarsed epiteelirakud, mis tagavad trofismi.

Primaarse neeru stroomas lähevad suguelundite voldikutest gonotsüütidest ja follikulaarsetest rakkudest koosnevad ahelad ning samal ajal primaarse neeru kehast kloaaki kulgeb Mulleri (paramesonefriline) kanal. Edasi tuleb meeste ja naiste sugunäärmete eraldi areng. Juhtub järgmine.

A. Meessoost. Mesenhüüm kasvab piki primaarse neeru ülemist serva, moodustades sugupaela (nööri), mis lõheneb, ühendudes primaarse neeru tuubulitega, mis voolavad selle kanalisse ja tekitavad munandite seemnetorukesed. Sel juhul moodustuvad neerutuubulitest eferentsed tuubulid. Edasi ülemine osa primaarse neeru kanal muutub munandi lisandiks ja alumine muutub vas deferensiks. Munandid ja eesnääre arenevad urogenitaalsiinuse seinast.

Meeste sugunäärmete hormoonide (androgeenide) toime sõltub hüpofüüsi eesmise osa hormoonide toimest. Androgeenide tootmist tagab munandite interstitsiaalsete rakkude, spermatogeense epiteeli ja tugirakkude ühine sekretsioon.

Eesnääre on nääre-lihaseline organ, mis koosneb kahest külgmisest sagarast ja maakitsest (keskmine sagara). Eesnäärmes on umbes 30-50 näärmet, nende saladus eraldub ejakulatsiooni hetkel vas deferensi. Seemnepõiekeste ja eesnäärme poolt eritatavatele saadustele (primaarsed spermatosoidid) lisatakse nende liikumisel läbi vasdeferensi ja ureetra (ureetra ülaosas) mukoidsed jms bulboureetra näärmete ehk vaserakkude produktid. Kõik need tooted segatakse ja väljuvad lõplike spermatosoidide kujul - kergelt leeliselise reaktsiooniga vedelikuna, milles spermatosoidid paiknevad ja sisaldavad nende toimimiseks vajalikke aineid: fruktoosi, sidrunhapet,

tsink, kaltsium, ergotoniin, mitmed ensüümid (proteinaasid, glükosidaasid ja fosfataasid).

B. Naine. Mesenhüüm areneb primaarse neeru keha põhjas, mis viib sugupaelte vabade otste hävimiseni. Sel juhul primaarse neeru kanal atroofeerub ja Mulleri kanal, vastupidi, eristub. Selle ülemistest osadest saavad emaka (munajuhad), mille otsad avanevad lehtritena ja katavad munasarjad. Mülleri kanalite alumised osad ühinevad ja tekitavad emaka ja tupe.

Primaarse neeru keha jäänused muutuvad munasarjade ajuosaks ja suguelundite harjast (epiteeli rudiment) jätkub sugupaelte kasv tulevaste munasarjade kortikaalsesse ossa. Naiste sugunäärmete produktid on folliikuleid stimuleeriv hormoon (östrogeen) ehk follikuliin ja progesteroon.

folliikulite kasv, ovulatsioon, tsüklilised muutused kollaskehaöstrogeeni ja progesterooni tootmise vaheldumise määravad suhted (nihked) hüpofüüsi gonadotroopsete hormoonide ja hüpofüüsi kontrolliva hüpotalamuse adrenohüpofüsotroopse tsooni spetsiifiliste aktivaatorite vahel. Seetõttu häirivad hüpotalamuse, hüpofüüsi ja munasarjade taseme regulatsioonimehhanismid, mis on tekkinud näiteks kasvajate, kraniotserebraalsete vigastuste, infektsioonide, joobeseisundi või psühho-emotsionaalse stressi tagajärjel, seksuaalfunktsiooni ja muutuvad põhjusteks. enneaegne puberteet või menstruaaltsükli häired.

Hormonaalne sugu

Hormonaalne seks on mees- ja naissuguhormoonide (androgeenide ja östrogeenide) tasakaalu hoidmine organismis. Keha arengu määravaks alguseks on vastavalt meestüübile kaks androgeenset hormooni: anti-Mülleri hormoon ehk AMH (MIS-faktor), mis põhjustab Mülleri kanalite regressiooni, ja testosteroon. MIS-faktor aktiveeritakse GATA4 geeni toimel, mis asub 19p13.2-33 ja kodeerib glükoproteiini. Selle promootor sisaldab saiti, mis tunneb ära SRY geeni, millega seondub konsensusjärjestus AACAAT/A.

Hormooni AMN sekretsioon algab 7. embrüogeneesi nädalal ja jätkub kuni puberteedieani, seejärel langeb täiskasvanutel järsult (säilitades väga madala taseme).

Arvatakse, et AMN on vajalik munandite arenguks, spermatosoidide küpsemiseks ja kasvajarakkude kasvu pärssimiseks. Testosterooni kontrolli all moodustuvad hundijuhadest isaste sisemised suguelundid. See hormoon muundatakse 5-alfatestosterooniks ja selle abiga moodustuvad urogenitaalsiinusest välised meessuguelundid.

Testosterooni biosüntees aktiveeritakse Leydigi rakkudes SF1 geeni (9q33) poolt kodeeritud transkriptsiooni aktivaatori toimel.

Mõlemal hormoonil on nii lokaalne kui üldine tegevus ekstragenitaalsete sihtkudede maskuliniseerumisest, mis põhjustab kesknärvisüsteemi, siseorganite ja kehasuuruse seksuaalset düsmorfismi.

Seega on oluline roll väliste meessuguelundite lõplikul moodustumisel neerupealistes ja munandites toodetud androgeenidel. Pealegi pole vajalik mitte ainult androgeenide normaalne tase, vaid ka nende normaalselt funktsioneerivad retseptorid, kuna vastasel juhul areneb välja androgeenide tundlikkuse sündroom (ATS).

Androgeeni retseptorit kodeerib Xq11-s asuv AR-geen. Selles geenis on tuvastatud üle 200 punktmutatsiooni (peamiselt ühe nukleotiidi asendused), mis on seotud retseptori inaktiveerimisega. Östrogeenid ja nende retseptorid mängivad omakorda olulist rolli meeste soo sekundaarsel määramisel. Need on vajalikud nende reproduktiivfunktsiooni parandamiseks: spermatosoidide küpsemine (parandades nende kvaliteedinäitajaid) ja luukoe.

Hormonaalsed suguhäired tekivad reproduktiivsüsteemi organite struktuuri ja toimimise reguleerimises osalevate androgeenide ja östrogeenide biosünteesi ja metabolismi defektide tõttu, mis põhjustab mitmete kaasasündinud ja pärilike haiguste, nagu AGS, arengut. , hüpergonadotroopne hüpogonadism jne. Näiteks meeste välissuguelundid on moodustatud vastavalt naise tüübile androgeenide defitsiidi või täieliku puudumisega, sõltumata östrogeenide olemasolust või puudumisest.

Somaatiline sugu

Somaatilisi (morfoloogilisi) suguhäireid võivad põhjustada defektid suguhormooni retseptorite moodustumisel sihtkudedes (organites), mis on seotud meessoost karüotüübiga naisfenotüübi või munandite täieliku feminiseerumise sündroomiga (Morrise sündroom).

Seda sündroomi iseloomustab X-seotud pärilikkuse tüüp ja see on kõige levinum vale meeste hermafroditismi põhjus, mis avaldub täielike ja mittetäielike vormidena. Need on naissoost fenotüübi ja meessoost karüotüübiga patsiendid. Nende munandid paiknevad intraperitoneaalselt või piki kubemekanaleid. Välissuguelunditel on erineval määral mehelikkus. Mulleri kanalite derivaadid - emakas, munajuhad - puuduvad, tupeprotsess lüheneb ja lõpeb pimesi.

Hundijuhade derivaadid - vas deferens, seemnepõiekesed ja munandimanused - on hüpoplastilised. erineval määral. Patsiendid arenevad normaalselt puberteedieas piimanäärmed, välja arvatud kahvatus ja rinnanibude areoolide läbimõõdu vähenemine, hõre karvakasv häbemel ja kaenlaalustes. Mõnikord puudub sekundaarne karvakasv. Patsientidel on androgeenide ja nende spetsiifiliste retseptorite koostoime häiritud, mistõttu geneetilised mehed tunnevad end naistena (erinevalt transseksuaalidest). Histoloogiline uuring näitab Leydigi rakkude ja Sertoli rakkude hüperplaasiat, samuti spermatogeneesi puudumist.

Munandite mittetäieliku feminiseerumise näide on Reifensteini sündroom. Tavaliselt on see meessoost fenotüüp, millel on hüpospadia, günekomastia, meeste karüotüüp ja viljatus. Siiski võib esineda meessoost fenotüüp, millel on olulised maskulinisatsioonidefektid (mikropeenis, perineaalsed hüpospadiad ja krüptorhidism), aga ka naissoost fenotüüp, millel on mõõdukas kliteromegaalia ja kerge labiaalfusioon. Lisaks on fenotüüpsetel meestel, kellel on täielik maskuliinistumine, pehme kuju munandite feminiseerumise sündroom koos günekomastia, oligozoospermia või azoospermiaga.

Vaimne, sotsiaalne ja tsiviilsugu

Inimese vaimse, sotsiaalse ja tsiviilsugu rikkumiste käsitlemine ei ole selle õpiku ülesanne, kuna sellised rikkumised on seotud seksuaalse eneseteadvuse ja eneseharimise, seksuaalse sättumuse ja isiku soorolli kõrvalekallete jms vaimsete häiretega. , psühholoogilised ja muud sotsiaalselt olulised seksuaalse arengu tegurid.

Mõelge transseksuaalsuse näitele (üks sagedased rikkumised vaimne seks), millega kaasneb inimese patoloogiline soov oma sugu muuta. Sageli see sündroom

nimetatakse seksuaal-esteetiliseks inversiooniks (eolismiks) või vaimseks hermafroditismiks.

Isiku eneseidentifitseerimine ja seksuaalkäitumine on paika pandud isegi organismi sünnieelsel arenguperioodil hüpotalamuse struktuuride küpsemise kaudu, mis võib teatud juhtudel viia transseksuaalsuse (interseksuaalsuse) arenguni, s.o. välissuguelundite struktuuri duaalsus, näiteks AGS-iga. Selline kahesus toob kaasa ebaõige registreerimise tsiviil- (passi) soo. Juhtsümptomid: soolise identiteedi inversioon ja isiksuse sotsialiseerumine, mis väljendub oma soo tagasilükkamises, psühhosotsiaalses kohanemishäires ja ennasthävitavas käitumises. Keskmine vanus patsientidel on reeglina 20-24 aastat. Meeste transseksuaalsus on palju levinum kui naiste transseksuaalsus (3:1). Kirjeldatakse perekondlikke juhtumeid ja transseksuaalsuse juhtumeid monosügootsete kaksikute seas.

Haiguse olemus on ebaselge. Psühhiaatrilisi hüpoteese üldiselt ei toetata. Mingil määral võib selgituseks olla aju hormoonist sõltuv diferentseerumine, mis toimub paralleelselt suguelundite arenguga. Näiteks on näidatud, et suguhormoonide ja neurotransmitterite tase lapse arengu kriitilistel perioodidel on seotud soolise identiteedi ja psühhosotsiaalse orientatsiooniga. Lisaks eeldatakse, et naiste transseksuaalsuse geneetiliseks eelduseks võib olla sünnieelsest stressist põhjustatud 21-hüdroksülaasi puudus emal või lootel, mille esinemissagedus on patsientidel palju suurem kui üldpopulatsioonis.

Transseksuaalsuse põhjuseid saab vaadelda kahest vaatenurgast.

Esimene positsioon- see on vaimse soo eristamise rikkumine, mis on tingitud lahknevusest välissuguelundite diferentseerimise ja aju seksuaalse keskuse diferentseerumise vahel (esimese diferentseerumise juhtimine ja teisest eristumisest mahajäämine).

Teine positsioon- see on bioloogilise soo diferentseerumise ja järgneva seksuaalkäitumise kujunemise rikkumine suguhormoonide retseptorite defekti või nende ebanormaalse ekspressiooni tagajärjel. Võimalik, et need retseptorid võivad paikneda ajustruktuurides, mis on vajalikud järgneva seksuaalkäitumise kujunemiseks. Samuti tuleb märkida, et transseksuaalsus on munandite sündroomi vastand.

feminiseerumine, mille puhul patsiendid ei kahtle kunagi oma kuuluvuses naissoo hulka. Lisaks tuleks seda sündroomi eristada transvestismi sündroomist kui psühhiaatrilisest probleemist.

Reproduktsiooni geneetiliste häirete klassifikatsioonid

Praegu on paljunemise geneetiliste häirete klassifikatsioone palju. Reeglina võtavad nad arvesse soolise diferentseerumise tunnuseid, geneetilist ja kliinilist polümorfismi seksuaalse arengu häirete korral, geneetiliste, kromosomaalsete ja hormonaalsete häirete spektrit ja sagedust ning muid tunnuseid. Vaatleme üht viimast ja kõige täiuslikumat klassifikatsiooni (Grumbach M. et al., 1998). See tõstab esile järgmist.

I. Sugunäärmete diferentseerumise häired.

Tõeline hermafroditism.

Klinefelteri sündroomi sugunäärmete düsgenees.

Gonaadi düsgeneesi sündroom ja selle variandid (Shereshevsky-Turneri sündroom).

XX-düsgeneesi ja XY-gonadaalse düsgeneesi täielikud ja mittetäielikud vormid. Näitena vaatleme sugunäärmete düsgeneesi 46,XY karüotüübis.Kui SRY geen määrab sugunäärmete diferentseerumise munanditeks, siis selle mutatsioonid põhjustavad XY embrüotel sugunäärmete düsgeneesi. Need on isendid, kellel on naissoost fenotüüp, pikk kasv, meessoost kehaehitus ja kariotüüp. Neil on välissuguelundite naisstruktuur või kahekordne struktuur, piimanäärmete puudumine, primaarne amenorröa, kehv seksuaalne karvakasv, emaka ja munajuhade ning sugunäärmete endi hüpoplaasia, mida esindavad kõrgel paiknevad sidekoe kiud. väike vaagen. Sageli nimetatakse seda sündroomi sugunäärmete düsgeneesi puhtaks vormiks, mille karüotüüp on 46,XY.

II. Naiste vale hermafroditism.

Androgeenist põhjustatud.

Neerupealiste koore või AHS kaasasündinud hüpoplaasia. See on tavaline autosoomne retsessiivne haigus, mis 95% juhtudest on ensüümi 21-hüdroksülaasi (tsütokroom P45 C21) puudulikkuse tagajärg. Sõltuvalt kliinilisest ilmingust jaguneb see "klassikaliseks" vormiks (sagedus populatsioonis 1:5000-10000 vastsündinut) ja "mitteklassikaliseks" vormiks (sagedus 1:27-333). 21-hüdroksülaasi geen

(CYP21B) on kaardistatud 6. kromosoomi lühikese õlaga (6p21.3). Selles lookuses on eraldatud kaks paralleelselt paiknevat geeni – funktsionaalselt aktiivne CYP21B geen ja pseudogeen CYP21A, mis on inaktiivsed kas deletsiooni tõttu eksonis 3 või kaadrinihke sisestuse tõttu eksonis 7 või nonsenssmutatsiooni tõttu eksonis 8. pseudogeeni kahjustus põhjustab meioosis kromosoomide paaritumise halvenemist ja sellest tulenevalt geenikonversiooni (aktiivse geeni fragmendi teisaldamist pseudogeeniks) või senssgeeni osa deletsiooni, mis häirib aktiivse geeni funktsiooni. Geeni muundamine moodustab 80% mutatsioonidest ja deletsioonid 20% mutatsioonidest.

Aromataasi puudulikkus või CYP 19 geeni mutatsioon ARO (P450 geen – aromataas) lokaliseerub segmendis 15q21.1.

Androgeenide ja sünteetiliste progestageenide omastamine emalt.

Mitte-androgeenidest põhjustatud, põhjustatud teratogeensetest teguritest ja seotud soolte ja kuseteede väärarengutega.

III. Meeste vale hermafroditism.

1. Munandikoe tundlikkus hCG ja LH suhtes (agenees ja raku hüpoplaasia).

2. sünnidefektid testosterooni biosüntees.

2.1. Ensüümide defektid, mis mõjutavad kortikosteroidide ja testosterooni biosünteesi (kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia variandid):

■ STAR defekt (kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia lipoidne vorm);

■ 3 beeta-HSD (3 beetahüdrokortikoiddehüdrogenaasi) defitsiit;

■ CYP 17 geeni defitsiit (tsütokroom P450C176 geen) või 17alfa-hüdroksülaas-17,20-lüaas.

2.2. Ensüümi defektid, mis peamiselt häirivad testosterooni biosünteesi munandites:

■ CYP 17 puudulikkus (tsütokroom P450C176 geen);

■ 17 beeta-hüdrosteroiddehüdrogenaasi, tüüp 3 (17 beeta-HSD3) defitsiit.

2.3. Sihtkudede tundlikkuse häired androgeenide suhtes.

■ 2.3.1. Tundmatus (resistentsus) androgeenide suhtes:

munandite täieliku feminiseerumise sündroom (sündroom

Morris);

munandite mittetäieliku feminiseerumise sündroom (Reifensteini tõbi);

androgeenide tundlikkus fenotüüpiliselt normaalsed mehed.

■ 2.3.2. Testosterooni metabolismi defektid perifeersetes kudedes - 5-gamma-reduktaasi (SRD5A2) defitsiit või pseudovaginaalsed perineoskrotaalsed hüpospadiad.

■ 2.3.3. Meeste düsgeneetiline pseudohermafroditism:

sugunäärmete mittetäielik XY-düsgenees (WT1 geeni mutatsioon) või Frazieri sündroom;

X/XY mosaiikism ja struktuurianomaaliad (Xp+, 9p-,

WT1 geeni missense mutatsioon või Denis-Drashi sündroom; WT1 geeni või WAGR sündroomi deletsioon; SOX9 geeni mutatsioon või kampomeelne düsplaasia; SF1 geeni mutatsioon;

X-seotud munandite feminiseerumine või Morrise sündroom.

■ 2.3.4. Defektid sünteesis, sekretsioonis ja vastuses Mülleri hormoonile – Mülleri kanali püsivuse sündroom

■ 2.3.5. Meeste düsgeneetiline pseudohermafroditism, mis on põhjustatud ema gestageenidest ja östrogeenidest.

■ 2.3.6. Meeste düsgeneetiline pseudohermafroditism, mis on põhjustatud kokkupuutest keemiliste keskkonnateguritega.

IV. Meeste seksuaalarengu anomaaliate klassifitseerimata vormid: hüpospadias, suguelundite kahekordne areng mCD-ga XY-meestel.

Viljatuse GENEETILISED PÕHJUSED

Viljatuse geneetilised põhjused on: sünaptilised ja desünaptilised mutatsioonid, SC komponentide ebanormaalne süntees ja kokkupanek (vt gameetilist sugu eespool).

Viljatuse geneetiliste põhjuste klassifikatsioon

2. Autosomaalsed sündroomid, mis on põhjustatud: vastastikusest ja Robertsoni translokatsioonist; muud struktuursed ümberkorraldused (sealhulgas markerkromosoomid).

3. 21. kromosoomi trisoomiast (Downi tõbi), osalisest dubleerimisest või deletsioonist põhjustatud sündroomid.

5. Kromosomaalsed aberratsioonid spermatosoidides: raske esmane munandipaatia (kiiritusravi või keemiaravi tagajärjed).

6. Y-seotud geenide mutatsioonid (näiteks mikrodeletsioon AZF lookuses).

7. X-seotud geenide mutatsioonid: androgeenide tundlikkuse sündroom; Kalmani ja Kennedy sündroomid. Mõelge Kalmani sündroomile - kaasasündinud (sageli perekondlikule) gonadotropiini sekretsiooni häirele mõlemal sugupoolel. Sündroomi põhjustab hüpotalamuse defekt, mis väljendub gonadotropiini vabastava hormooni puudulikkuses, mis põhjustab gonadotropiinide tootmise vähenemist hüpofüüsi poolt ja sekundaarse hüpogonadotroopse hüpogonadismi arengut. Sellega kaasneb haistmisnärvide defekt ja see väljendub anosmia või hüposmiana. Haigetel meestel täheldatakse eunuhhoidismi (munandid jäävad suuruselt ja konsistentsilt puberteedi tasemele), värvinägemine puudub, esineb kaasasündinud kurtus, huule- ja suulaelõhe, krüptorhidism ja luupatoloogia koos IV kämblaluu lühenemisega. Mõnikord on günekomastia. Histoloogiline uuring näitab ebaküpseid seemnetorukesi, mis on vooderdatud Sertoli rakkude, spermatogooniate või primaarsete spermatotsüütidega. Leydigi rakud puuduvad; selle asemel arenevad mesenhümaalsed prekursorid gonadotropiinide manustamisel Leydigi rakkudeks. Kalmani sündroomi X-seotud vorm on põhjustatud anosmiini kodeeriva KAL1 geeni mutatsioonist. See valk mängib võtmerolli sekreteerivate rakkude migratsioonis ja haistmisnärvide kasvus hüpotalamusele. Kirjeldatud on ka selle haiguse autosomaalset domineerivat ja autosoomset retsessiivset pärandit.

Viljatus naistel juhtub järgmiste rikkumistega. 1. Gonosomaalsed sündroomid (sh mosaiikvormid): Shereshevsky-Turneri sündroom; sugunäärmete düsgenees lühikese kasvuga -

karüotüübid: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-isokromosoom; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Sugunäärmete düsgenees Y-kromosoomi kandva rakuliiniga: segatud sugunäärmete düsgenees (45,X/46,XY); sugunäärmete düsgenees 46,XY karüotüübiga (Swyeri sündroom); sugunäärmete düsgenees koos tõelise hermafroditismiga, mille rakuliin kannab Y-kromosoomi või millel on translokatsioonid X-kromosoomi ja autosoomide vahel; sugunäärmete düsgenees triplo-X sündroomi korral (47, XXX), sealhulgas mosaiikvormid.

3. Autosomaalsed sündroomid, mis on põhjustatud inversioonidest või vastastikusest ja Robertsoni translokatsioonist.

4. Kromosoomiaberratsioonid üle 35-aastaste naiste munarakkudes, samuti normaalse karüotüübiga naiste munarakkudes, mille puhul 20% või rohkem munarakkudest võib esineda kromosoomianomaaliaid.

5. Mutatsioonid X-seotud geenides: munandite feminiseerumise täielik vorm; fragiilne X sündroom (FRAXA, fraX sündroom); Kalmani sündroom (vt eespool).

See klassifikatsioon ei võta aga arvesse mitmeid pärilikke haigusi, mis on seotud meeste ja naiste viljatusega. Eelkõige ei hõlmanud see heterogeenset haiguste rühma, mida ühendab üldnimetus "autosoomne retsessiivne Kartageneri sündroom", ega ülemiste hingamisteede ripsepiteeli rakkude ripsmete liikumatuse sündroom, spermatosoidide lipud, munajuhade villi. Näiteks on praeguseks tuvastatud rohkem kui 20 geeni, mis kontrollivad sperma viburite moodustumist, sealhulgas mitmeid geenimutatsioone.

DNA11 (9p21-p13) ja DNAH5 (5p15-p14). Seda sündroomi iseloomustavad bronhoektaasia, sinusiidi esinemine, siseorganite täielik või osaline pöördumine, rindkere luude väärarengud, kaasasündinud südamehaigus, polüendokriinne puudulikkus, kopsu- ja südameinfantilism. Seda sündroomi põdevad mehed ja naised on sageli, kuid mitte alati, viljatud, kuna nende viljatus sõltub sperma viburite või munajuha kiudude motoorse aktiivsuse kahjustuse astmest. Lisaks on patsientidel sekundaarne anosmia, mõõdukas kuulmislangus ja ninapolüübid.

KOKKUVÕTE

Üldise geneetilise arenguprogrammi lahutamatu osana on reproduktiivsüsteemi organite ontogenees mitmelüliline protsess, mis on äärmiselt tundlik paljude mutageensete ja teratogeensete tegurite toime suhtes, mis põhjustavad pärilike ja teratogeensete haiguste arengut. kaasasündinud haigused, reproduktiivhäired ja viljatus. Seetõttu on reproduktiivsüsteemi organite ontogenees kõige selgem näide keha peamiste regulatsiooni- ja kaitsesüsteemidega seotud normaalsete ja patoloogiliste funktsioonide arengu ja kujunemise põhjuste ja mehhanismide ühisusest.

Seda iseloomustavad mitmed omadused.

Üksikute geenide ja geenikomplekside toime selles geenivõrgustikus on tihedalt seotud suguhormoonide ja nende retseptorite toimega.

Viljatus on eksisteerinud tuhandeid aastaid ja esineb ka tulevikus. Saatejuht rääkis MedNovostile viljatuse geneetilistest põhjustest, nende diagnoosimise ja ravi võimalustest Uurija Föderaalse riigieelarvelise teadusasutuse "Meditsiinigeeniuuringute keskus" paljunemishäirete geneetika labor, meditsiiniteaduste doktor Vjatšeslav Borisovitš Tšernõhh.

Vjatšeslav Borisovitš, millised on reproduktiivfunktsiooni häirete peamised põhjused?

Reproduktiivse düsfunktsiooni põhjuseid ja tegureid on palju. Need võivad olla geneetiliselt määratud häired (erinevad kromosoomi- ja geenimutatsioonid), negatiivsed keskkonnategurid, aga ka nende kombinatsioon – multifaktoriaalne (multifaktoriaalne) patoloogia. Paljud viljatuse ja raseduse katkemise juhtumid on tingitud erinevate geneetiliste ja mittegeneetiliste (keskkonna) tegurite koosmõjust. Aga enamus rasked vormid geneetiliste teguritega seotud reproduktiivsüsteemi häired.

Tsivilisatsiooni arengu ja keskkonnaseisundi halvenemisega halveneb ka inimeste reproduktiivtervis. Lisaks geneetilistele põhjustele võivad viljakust (võimet saada oma järglasi) mõjutada paljud erinevad mittegeneetilised tegurid: varasemad infektsioonid, kasvajad, vigastused, operatsioonid, kiiritus, mürgistus, hormonaalsed ja autoimmuunhäired, suitsetamine, alkohol, narkootikumid , stress ja vaimsed häired, vale pilt elu, tööga seotud ohud ja muud.

Erinevad infektsioonid, peamiselt sugulisel teel levivad, võivad põhjustada viljakuse vähenemist või viljatust, loote väärarenguid ja/või raseduse katkemist. Infektsiooni tüsistused (nt orhiit ja orhiepididümiit poiste kõrvapõletiku korral), samuti ravimiravi (antibiootikumid, keemiaravi) lapsel ja isegi lootel selle haiguse ajal. sünnieelne areng(kui ema võtab raseduse ajal narkootikume) võib põhjustada gametogeneesi häireid ja põhjustada reproduktiivprobleeme, millega ta täiskasvanuna silmitsi seisab.

Viimaste aastakümnete jooksul on meeste seemnevedeliku kvaliteedinäitajad oluliselt muutunud, seetõttu on selle analüüsi standardeid, spermogramme, mitu korda üle vaadatud. Kui eelmise sajandi keskel peeti normiks 100-60-40 miljoni spermatosoidi kontsentratsiooni ühes milliliitris, siis kahekümnenda sajandi lõpus 20 miljonit, siis nüüd alumine joon norm "langes" 15 miljonini 1 milliliitris, mahuga vähemalt 1,5 ml ja kokku mitte vähem kui 39 miljonit.Ülevaadatud on ka spermatosoidide liikuvuse ja morfoloogia näitajad. Nüüd moodustavad nad vähemalt 32% järk-järgult liikuvatest spermatosoididest ja vähemalt 4% normaalsetest spermatosoididest.

Kuid olgu kuidas on, viljatus eksisteeris tuhandeid ja miljoneid aastaid tagasi ning esineb ka tulevikus. Ja see on registreeritud mitte ainult inimeste maailmas, vaid ka erinevates elusolendites, sealhulgas viljatust või raseduse katkemist võib seostada geneetiliste häiretega, mis blokeerivad või vähendavad laste kandmise võimet.

Mis on need rikkumised?

On suur hulk geneetilisi paljunemishäireid, mis võivad mõjutada erineval tasemel pärilik aparaat - genoom (kromosomaalne, geen ja epigeneetiline). Need võivad negatiivselt mõjutada erinevad etapid reproduktiivsüsteemi areng või talitlus, paljunemisprotsessi etapid.

Mõned geneetilised häired on seotud soo kujunemise anomaaliate ja suguelundite väärarengutega. Näiteks kui tüdruk ei moodusta ega arenda ühtegi reproduktiivsüsteemi organit emakas, võib ta sündida alaarenenud või isegi munasarjade või emaka ja munajuhade puudumisega. Poisil võivad esineda väärarengud, mis on seotud meessuguelundite kõrvalekalletega, näiteks ühe või mõlema munandi vähearenenud, munandimanuse või vase deferens, krüptorhidism, hüpospadiad. Eriti rasked juhtumid esineb soo kujunemise rikkumisi kuni selleni välja, et lapse sündimisel on tema sugu isegi võimatu kindlaks teha. Üldiselt on reproduktiivsüsteemi väärarengud kõigi kaasasündinud anomaaliate seas kolmandal kohal – pärast südame-veresoonkonna ja närvisüsteemi väärarenguid.

Teine geneetiliste häirete rühm ei mõjuta suguelundite moodustumist, vaid põhjustab puberteedi hilinemist ja / või gametogeneesi (sugurakkude moodustumise protsess), hüpotalamuse-hüpofüüsi funktsioneerimise hormonaalset reguleerimist. - sugunäärmete telg. Seda täheldatakse sageli ajukahjustuse, sugunäärmete (hüpogonadismi) või teiste endokriinsüsteemi organite talitlushäirete korral ja see võib lõpuks põhjustada viljatust. Kromosomaalsed ja geenimutatsioonid võivad mõjutada ainult gametogeneesi – täielikult või osaliselt häirida piisava arvu ja kvaliteediga sugurakkude tootmist, nende võimet osaleda normaalse embrüo/loote viljastumises ja arengus.

Geneetilised häired on sageli raseduse katkemise põhjuseks või teguriks. Üldjuhul on enamik raseduskaotusi tingitud äsja tekkivatest kromosomaalsetest mutatsioonidest, mis tekivad ebaküpsete sugurakkude jagunemisel. Fakt on see, et "rasked" kromosomaalsed mutatsioonid (näiteks tetraploidsus, triploidsus, monosoomid ja enamik autosoomseid trisoomiaid) ei ühildu embrüo ja loote arengu jätkumisega, seetõttu ei lõpe sellistes olukordades enamik kontseptsioone sünnitusega. .

Kui palju paare selle probleemiga silmitsi seisavad?

Üldiselt seisab 15-18% abielupaaridest silmitsi viljatuse probleemiga ja iga seitsmes (umbes 15%) kliiniliselt registreeritud rasedustest lõpeb raseduse katkemisega. Enamik rasedusi katkeb kõige rohkem spontaanselt varajased kuupäevad. Tihti juhtub see nii vara, et naine ei teadnudki, et tal on rasedus – need on nn prekliinilised kaotused (registreerimata rasedused). Umbes kaks kolmandikku kõigist rasedustest kaob esimesel trimestril - kuni 12 nädalat. Sellel on bioloogilised põhjused: kromosomaalsete mutatsioonide arv katkenud materjalis on umbes 50-60%, kõrgeim anembrüoonias. Esimestel päevadel - nädalatel on see protsent veelgi suurem - ulatub 70% -ni ja kromosoomide komplekti mosaiiksust esineb 30-50% embrüotest. Pole sellega väga seotud. kõrge efektiivsusega(umbes 30-40%) rasedus IVF / ICSI programmides ilma implantatsioonieelse geneetilise diagnoosita (PGD).

Kes on tõenäolisemalt "defektse" geeni kandja – mees või naine? Ja kuidas mõista, kui geneetiliselt "ühilduvad" abikaasad on?

- "Meeste" ja "naiste" viljatuse tegurid esinevad ligikaudu sama sagedusega. Samal ajal on kolmandikul viljatutest paaridest reproduktiivsüsteemi häired mõlema abikaasa poolt. Nad kõik on muidugi väga erinevad. Mõned geneetilised häired esinevad sagedamini naistel, teised aga sagedamini või domineerivad meestel. Samuti on paare, kellel on ühe partneri reproduktiivsüsteemi rasked või rasked häired, samuti on mõlema abikaasa viljakus vähenenud, samas kui neil on vähenenud rasestumisvõime ja/või suurenenud risk rasestuda. Partneri vahetamisel (tavalise või kõrge reproduktiivpotentsiaaliga partneriga kohtumisel) võib rasedus tekkida. Sellest tulenevalt põhjustab see kõik tühised väljamõeldised "abikaasade kokkusobimatuse kohta". Kuid sellisena ei esine ühelgi paaril geneetilist kokkusobimatust. Looduses on ristumisel takistusi – erinevatel liikidel on erinev kromosoomikomplekt. Kuid kõik inimesed kuuluvad samasse liiki - Homo sapiens.

Kuidas saab siis paar olla kindel, et ta ei ole viljatu ja mis peamine, võib olla terved järglased?

On võimatu ette öelda, kas antud paaril on lapse kandmisega probleeme või mitte. See nõuab põhjalikku uuringut. Ja pärast seda on võimatu tagada raseduse alguse õnnestumist. See on tingitud asjaolust, et viljakuse võime (saada elujõulisi järglasi) on väga keeruline fenotüübiline tunnus.

Eeldatakse, et see mõjutab inimese reproduktiivsüsteemi, tema võimet saada lapsi vähemalt, iga 10. geen - ainult umbes 2-3 tuhat geeni. Lisaks mutatsioonidele on inimese genoomis suur hulk (miljoneid) DNA variante (polümorfisme), mille kombinatsioon on aluseks geneetilisele eelsoodumusele konkreetsele haigusele. Erinevate geneetiliste variantide kombinatsioon, mis mõjutab järglaste saamise võimet, on lihtsalt tohutu. Paljudel viljatuse geneetilistel põhjustel ei ole reproduktiivsüsteemis kliinilisi ilminguid. Paljud geneetiliselt määratud reproduktiivsüsteemi häired näevad kliiniliselt täielikult välja ühesugused erinevad põhjused, sh erinevate kromosomaalsete ja geenimutatsioonidega, puudub paljudel nn mittesündroomilistel häiretel spetsiifiline kliiniline pilt, mis võiks viidata spetsiifilisele geneetilisele toimele. Kõik see raskendab oluliselt geneetiliste häirete otsimist ja pärilike haiguste diagnoosimist. Kahjuks on inimgeneetika teadmiste ja nende praktilise kasutamise vahel meditsiinis tohutu lõhe. Lisaks on Venemaal märkimisväärne puudus geneetikutest, tsütogeneetikatest ja teistest meditsiinigeneetika kvalifikatsiooniga spetsialistidest.

Paljude pärilike haiguste ja paljunemishäiretega, sealhulgas geneetiliste teguritega seotud haigustega on aga võimalik saada terveid lapsi. Kuid loomulikult on vaja ravi ja ennetustööd planeerida nii, et oleks minimaalne risk järglaste pärilike haiguste ja väärarengute tekkeks.

Ideaalis peaks iga abielupaar enne raseduse planeerimist läbima põhjaliku, sealhulgas meditsiinilise geneetilise läbivaatuse ja nõustamise. Geneetik uurib ajalugu, põlvnemist ja vajadusel viib läbi spetsiifilised testid geneetiliste haiguste/häirete või nende kandmise tuvastamiseks. Tehakse kliiniline uuring, tsütogeneetiline uuring, kromosoomianalüüs. Vajadusel täiendab neid üksikasjalikum molekulaargeneetiline või molekulaartsütogeneetiline uuring ehk genoomi uurimine mõne spetsiifilise geenimutatsiooni või kromosoomide mikrostruktuurilise ümberkorralduse osas. Kus geneetiline diagnoos on otsing, kinnitav, kuid ei saa täielikult välistada geneetilise teguri olemasolu. See võib olla suunatud mutatsioonide otsimisele ja kui see leitakse, on see suur edu. Kuid kui mutatsioone ei leitud, ei tähenda see, et neid ei eksisteeriks.

Kui juba geneetiliste häirete diagnoosimine on nii keeruline, siis mida saame öelda ravi kohta?

- Tõepoolest, geneetilisi muutusi ei saa iseenesest parandada. Vähemalt siiani on geeniteraapiat välja töötatud vaid vähese hulga pärilike haiguste jaoks ja need haigused on valdavalt mittereproduktiivsed. Kuid see ei tähenda, et paljunemist mõjutavaid geneetilisi haigusi ei saaks ravida. Fakt on see, et ravi võib olla erinev. Kui me räägime haiguse põhjuse kõrvaldamisest, siis siiani on see tõesti võimatu. Kuid on veel üks ravi tase - võitlus haiguse arengu mehhanismide vastu. Näiteks gonadotroopsete või suguhormoonide tootmise rikkumisega seotud haiguste korral on asendus- või hormooni stimuleeriv ravi efektiivne. Kuid hormooni retseptori defektiga (näiteks meessoost androgeenide puhul) võib ravi olla ebaefektiivne.

Paljusid lapseootusega seotud probleeme saab edukalt lahendada kunstliku viljastamise tehnoloogiate (ART) abil, mille hulgas on IVF-meetoditel eriline koht - in vitro viljastamine. IVF annab võimaluse saada oma järglasi paljudele paaridele, kellel on rasked viljatuse vormid ja harjumuspärane raseduse katkemine, sealhulgas need, mis on põhjustatud geneetilistest teguritest.

Kunstliku viljastamise meetodite abil on saanud võimalikuks viljatuse ületamine isegi selliste raskete meeste viljakushäiretega nagu asoospermia, oligozoospermia ja raske asteeno-/teratozoospermia, munajuhade ummistus või puudumine, munaraku küpsemise rasked häired. naised. Oma sugurakkude (küpsete sugurakkude) puudumise või defekti korral on võimalik eostada ja sünnitada doonorsugurakkude abil ning kui seda ei ole võimalik taluda, kasutada surrogaatemaduse programmi.

Täiendavad sugurakkude selektsiooni meetodid võimaldavad kasutada viljastamiseks kvaliteetsemaid isassugurakke. Ja embrüote implantatsioonieelne geneetiline diagnoos (PGD), mille eesmärk on tuvastada kromosoom- ja geenimutatsioone, aitab ilmale tuua geneetiliselt terveid järglasi, kellel puuduvad vanematel endal olnud mutatsioonid.

Abistavad reproduktiivtehnoloogiad võivad aidata ka paare, kellel on suurenenud raseduse katkemise oht või tasakaalustamata kariotüübi ja tõsiste väärarengutega lapse sünd. Sellistel juhtudel tehakse implantatsioonieelse geneetilise diagnoosiga IVF-protseduur, mille käigus valitakse välja normaalse kromosoomikomplektiga ja mutatsioonideta embrüod. Samuti on uusi kunstliku viljastamise meetodeid. Näiteks kehva kvaliteediga ootsüütidega naistel (naissoost sugurakud nende kasvu ajal munasarjas) kasutatakse munaraku rekonstrueerimise tehnoloogiat, mille käigus kasutatakse doonorrakke, millelt on tuumad eemaldatud. Nendesse rakkudesse sisestatakse retsipientide tuumad, misjärel nad viljastatakse abikaasa spermaga.

Kas kunstliku viljastamise tehnoloogiatel on mingeid "miinuseid"?

— Jah, sellel võib olla negatiivne mõju demograafilisele pildile tulevikus. Paaride seas, kellel on probleeme lapse kandmisega ja kes lähevad IVF-i, esineb sagedamini geneetilisi muutusi, eriti neid, mis on seotud reproduktiivsüsteemi rikkumisega. Kaasa arvatud need, mida ei diagnoosita ja mida on võimalik tulevastele põlvedele edasi anda. Ja see tähendab, et tulevased põlvkonnad kannavad üha enam viljatuse ja raseduse katkemisega seotud geenimutatsioonide ja polümorfismide koormat. Selle tõenäosuse vähendamiseks on vajalik lapsekandmisprobleemidega paaride laialdane meditsiiniline geneetiline läbivaatus ja nõustamine, sh enne IVF-i, samuti sünnieelse (implantatsiooni- ja sünnieelse) diagnostika väljatöötamine ja laialdane kasutamine.

IN Hiljuti reproduktiivmeditsiinis uuritakse aktiivselt mehe keha bioloogiliste tegurite mõju selle viljakusele (viljakus), aga ka järglaste tervisele. Proovime vastata mõnele selle teemaga seotud küsimusele Paljunemisvõime ehk paljunemisvõime on elusolendite peamine eristav tunnus. Inimestel on selle protsessi edukaks läbiviimiseks vajalik reproduktiivfunktsiooni säilimine - nii naise kui ka mehe poolt. Agregaat erinevaid tegureid mis mõjutavad meeste paljunemisvõimet (viljakust), nimetatakse "meeste" teguriks. Kuigi enamikul juhtudel mõistetakse selle mõiste all erinevaid asjaolusid, mis mõjutavad ebasoodsalt meeste viljakust, tuleks "meeste" tegurit mõistagi käsitleda laiema mõistena.

Viljatus abielus, selle ravi ebaefektiivsus, sh kunstliku viljastamise meetodite abil (in vitro viljastamine jne), erinevad raseduse katkemise vormid (korduv raseduse katkemine), näiteks raseduse katkemine, spontaansed raseduse katkemised, võivad olla seotud negatiivset mõju"meeste" tegur. Kui arvestada vanemate geneetilist panust nende järglaste tervisesse, siis üldiselt on see nii naistel kui meestel ligikaudu sama. On kindlaks tehtud, et umbes kolmandikul juhtudest on viljatuse põhjuseks abielus naise reproduktiivfunktsiooni rikkumine, kolmandikul - mehel ja kolmandikul juhtudel täheldatakse selliste häirete kombinatsiooni. mõlemad abikaasad.

Meeste viljatuse põhjused

Meeste viljatust seostatakse kõige sagedamini vas deferensi läbilaskvuse rikkumisega ja/või spermatosoidide moodustumisega (spermatogenees). Seega tuvastatakse umbes pooltel meeste viljatuse juhtudest sperma kvantitatiivsete ja / või kvalitatiivsete parameetrite langus. Seal on suur summa meeste reproduktiivfunktsiooni häirete põhjused, samuti tegurid, mis võivad soodustada nende esinemist. Oma olemuselt võivad need tegurid olla füüsikalised (kokkupuude kõrge või madala temperatuuriga, radioaktiivne ja muud tüüpi kiirgus jne), keemilised (kokkupuude erinevate toksiliste ainetega, ravimite kõrvalmõju jne), bioloogilised (sugulisel teel levivad). infektsioonid, mitmesugused siseorganite haigused) ja sotsiaalsed (krooniline stress). Meeste viljatuse põhjus võib olla seotud pärilike haiguste, endokriinsüsteemi haiguste, autoimmuunhäiretega - antikehade tootmisega mehe kehas. oma rakud nagu spermatosoidid.

Meeste reproduktiivprobleemide põhjuseks võivad olla geneetilised häired, eelkõige muutused geenides, mis on seotud kehas toimuvate protsesside kontrollimisega.

Suurel määral sõltub meeste reproduktiivse funktsiooni seisund urogenitaalsüsteemi organite areng, puberteet. Reproduktiivsüsteemi arengut kontrollivad protsessid hakkavad tööle isegi sünnieelsel perioodil. Juba enne sugunäärmete munemist eraldatakse väljaspool embrüo kudesid primaarsed sugurakud, mis liiguvad tulevaste munandite piirkonda. See etapp on tulevase viljakuse jaoks väga oluline, kuna primaarsete sugurakkude puudumine või puudulikkus arenevates munandites võib põhjustada tõsiseid spermatogeneesi häireid, nagu spermatosoidide puudumine seemnevedelikus (asoospermia) või raske oligozoospermia (spermarakkude arv alla 5). miljonit / ml). Erinevad rikkumised Sugunäärmete ja teiste reproduktiivsüsteemi organite areng on sageli tingitud geneetilistest põhjustest ja võib põhjustada seksuaalse arengu häireid ja tulevikus viljatust või viljakuse vähenemist. Reproduktiivsüsteemi arengus ja küpsemises mängivad olulist rolli hormoonid, eelkõige suguhormoonid. Erinevad endokriinsed häired seotud hormoonide vaeguse või liigusega, tundlikkuse rikkumine mis tahes hormooni suhtes, mis kontrollib reproduktiivsüsteemi organite arengut, põhjustab sageli reproduktiivpuudulikkust.

Keskse koha meeste reproduktiivsfääris hõivavad spermatogenees. See on keerukas mitmeetapiline protsess spermatosoidide arendamiseks ja küpsemiseks ebaküpsetest sugurakkudest. Keskmiselt kestab sperma küpsemine umbes kaks ja pool kuud. normaalne vool spermatogenees nõuab paljude tegurite (geneetilised, rakulised, hormonaalsed ja muud) koordineeritud mõju. See keerukus muudab spermatogeneesi "lihtsaks sihtmärgiks" igasuguste negatiivsete mõjude jaoks. Erinevad haigused, ebasoodne keskkonnategurid, ebatervislik eluviis (madal füüsiline aktiivsus, halvad harjumused jne), krooniline stressirohked olukorrad, sealhulgas need, mis on seotud sünnitustegevusega, võivad põhjustada spermatogeneesi häireid ja selle tulemusena viljakuse langust.

Viimastel aastakümnetel on täheldatud sperma kvaliteedinäitajate selget halvenemist. Sellega seoses vaadati korduvalt läbi seemnevedeliku kvaliteedistandardid. plank normaalne kogus spermatosoidide (kontsentratsioon) on mitu korda vähenenud ja on nüüd 20 miljonit/ml. Arvatakse, et sperma kvaliteedi sellise "languse" põhjus on eelkõige seotud keskkonnaolukorra halvenemisega. Loomulikult väheneb vanuse kasvades spermatosoidide hulk ja kvaliteet (normaalsete spermatosoidide arv, liikuvus ja osakaal), samuti muud spermatosoidide parameetrid, mis võivad mõjutada meeste viljakust. Siiski tuleb märkida, et spermatogeneesi seisundi määravad suuresti geneetilised tegurid, haiguste esinemine ja / või tegurid, mis mõjutavad spermatosoidide moodustumist.

Vaatamata arvukate kaasaegsete diagnostikameetodite kasutamisele jääb viljatuse põhjus peaaegu pooltel juhtudest välja selgitamata. Paljude uuringute tulemused näitavad, et geneetilised põhjused on nii viljatuse kui ka korduva raseduse katkemise põhjuste hulgas üks juhtivaid kohti. Lisaks võivad geneetilised tegurid olla seksuaalarengu kõrvalekallete, aga ka mitmete endokrinoloogiliste, immunoloogiliste ja muude viljatust põhjustavate haiguste algpõhjus.

Kromosomaalsed mutatsioonid (kromosoomide arvu ja/või struktuuri muutus), samuti meeste reproduktiivfunktsiooni kontrollivate geenide häired võivad põhjustada viljatust või raseduse katkemist. Seega on väga sageli spermatogeneesi tõsise rikkumisega seotud meeste viljatus põhjustatud sugukromosoomide arvulistest kõrvalekalletest. Y-kromosoomi häired teatud piirkonnas on üks levinumaid (umbes 10%) meeste viljatuse geneetilisi põhjuseid, mis on seotud azoospermia ja raske oligozoospermiaga. Nende häirete esinemissagedus ulatub 1-ni 1000 mehe kohta. Vase deferensi avatuse rikkumine võib olla tingitud sellise sagedase geneetilise haiguse nagu tsüstiline fibroos (pankrease tsüstiline fibroos) või selle ebatüüpiliste vormide esinemisest.

Viimastel aastatel on mõju epigeneetilised (suprageneetilised) tegurid reproduktiivfunktsiooni ja nende rolli kohta pärilikus patoloogias. Erinevad DNA-s toimuvad supramolekulaarsed muutused, mis ei ole seotud selle järjestuse rikkumisega, võivad suuresti määrata geenide aktiivsust ja olla isegi mitmete pärilike haiguste (nn imprinting-haiguste) põhjuseks. Mõned teadlased viitavad selliste geneetiliste haiguste riski suurenemisele mitu korda pärast kehavälise viljastamise meetodite kasutamist. Kahtlemata võivad epigeneetilised häired põhjustada reproduktiivhäireid, kuid nende roll selles valdkonnas on endiselt halvasti mõistetav.

Oluline on märkida, et geneetilised põhjused ei ilmne alati. esmane viljatus(kui rasedust pole kunagi olnud). Mitmel sekundaarse viljatuse, s.o. kui neid ei juhtu korduvad juhtumid rasedus, põhjus võib olla tingitud geneetilistest teguritest. Kirjeldatakse juhtumeid, kui meestel, kellel oli juba lapsi, tekkis hiljem tõsine spermatogeneesi rikkumine ja selle tagajärjel viljatus. Seetõttu tehakse geenitesti reproduktiivprobleemidega patsientidele või paaridele olenemata sellest, kas neil on lapsi või mitte.

Viljatuse ületamise viisid

Viljatuse ületamine, sealhulgas mõnel juhul sellised rasked reproduktiivhäirete vormid meestel nagu azoospermia (spermatosoidide puudumine ejakulaadis), oligozoospermia (spermatosoidide arvu vähenemine) ja astenozoospermia (liikuvate vormide arvu vähenemine, samuti spermatosoidide liikumise kiirus spermas) raske aste, sai võimalikuks tänu in vitro viljastamise (IVF) meetodite väljatöötamisele. Rohkem kui kümme aastat tagasi töötati välja selline IVF-meetod nagu munaraku viljastamine ühe spermatosoidiga (ICSI, ICSI- Intracytoplasmic Sperm Injection). Sarnaselt tavapärasele in vitro viljastamisele kasutatakse seda tehnikat laialdaselt IVF-i kliinikutes. Siiski tuleb meeles pidada, et abistavate reproduktiivtehnoloogiate kasutamine ei lahenda mitte ainult lapseootuse probleemi, vaid edastab ka geneetilisi häireid, suurendades reproduktiivpatoloogiaga seotud mutatsioonide pärimise riski. Seetõttu peavad kõik patsiendid, aga ka sugurakkude doonorid, enne IVF-i programme läbima arstliku geneetilise läbivaatuse ja nõustamise.

Tsütogeneetiline uuring (kromosoomide komplekti analüüs) on ette nähtud kõikidele paaridele, kellel on viljatus või korduv raseduse katkemine. Näidustuse korral on soovitatav teha täiendavaid geneetilisi uuringuid.

Erinevalt naistest (eriti vanematest kui 35-aastastest) ei suurene meestel vanusega tõsine vale kromosoomikomplektiga sugurakkude arv. Seetõttu arvatakse, et mehe vanus ei mõjuta kromosoomianomaaliate esinemissagedust järglastel. Seda asjaolu seletatakse naiste ja meeste gametogeneesi - sugurakkude küpsemise - iseärasustega. Naistel sisaldavad munasarjad sünnijärgselt lõplikku sugurakkude arvu (umbes 450–500), mida kasutatakse alles puberteedieas. Sugurakkude jagunemine ja spermatosoidide küpsemine säilib meestel kuni vanas eas. Enamik kromosomaalseid mutatsioone esineb sugurakkudes. Keskmiselt 20% tervete noorte naiste munarakkudest (munarakkudest) kannavad kromosoomianomaaliaid. Meestel on 5-10% kõigist spermatosoididest kromosoomianomaaliaid. Nende esinemissagedus võib olla suurem, kui meessoost kromosoomikomplektis esineb muutusi (numbrilisi või struktuurseid kromosoomianomaaliaid). Rasked spermatogeneesi häired võivad samuti põhjustada ebanormaalse kromosoomikomplektiga spermatosoidide arvu suurenemist. Kromosomaalsete mutatsioonide taset meessoost sugurakkudes on võimalik hinnata spermatosoidide molekulaarse tsütogeneetilise uuringu (FISH analüüsi) abil. Selline uuring kehavälise viljastamise järel saadud embrüote kohta võimaldab selekteerida kromosoomianomaaliateta embrüoid, aga ka näiteks sooga seotud pärilike haiguste korral valida sündimata lapse sugu.

Olenemata vanusest võivad rasedust planeerivad paarid, kes on mures tulevaste järglaste tervise pärast, eriti geneetiliste häiretega laste sünni pärast, otsida sobivat abi arstide geenikonsultatsioonidelt. Geeniuuringu läbiviimine paljastab tegurite olemasolu, mis ei soosi tervete järglaste sündi.

Kui selle pärast pole põhjust muretsemiseks, tehke selleks spetsiaalset ettevalmistust tulevane rasedus ei teostata. Ja vajadusel, arvestades sperma küpsemise kestust, peaks sellist ettevalmistust alustama vähemalt kolm kuud ette ja eelistatavalt kuus kuud kuni aasta. Sel perioodil on soovitatav mitte kasutada tugevaid ravimeid. Mees peaks hoiduma või sellest lahti saama halvad harjumused, võimalusel kõrvaldada või vähendada professionaalsete ja muude kahjulike tegurite mõju. Mõistlik tasakaal füüsilise tegevuse ja puhkuse vahel on väga kasulik. Oluline on meeles pidada, et rasedust planeeriva abielupaari jaoks ei ole psühho-emotsionaalne meeleolu väike tähtsus.

Kahtlemata on üsna olulised bioloogilised komponendid, mis vanematelt lapsele üle antakse. Sotsiaalsed tegurid mõjutavad aga oluliselt ka lapse tervist ja arengut. Arvukad uuringud on näidanud, et tase intellektuaalsed võimed ja inimese olemus teatud määral geneetiliste tegurite mõjul. Siiski tuleb märkida, et vaimsete võimete arenguastme määravad suuresti sotsiaalsed tegurid - haridus. Ainuüksi vanemate vanus ei saa mõjutada laste arengutaset. Seetõttu on alusetu levinud arvamus, et geeniused sünnivad sagedamini vanematele isadele.

Kokkuvõtteks tahaksin märkida, et lapse tervis sõltub võrdselt mõlema vanema tervisest. Ja see on hea, kui tulevane isa ja tulevane ema peab seda meeles.