Nägemisorgani muutused HIV-nakkuse korral. Kas HIV mõjutab silmi: peamised haigused ja nende tunnused. Kuidas HIV tervesse inimkehasse satub või kuidas HIV edasi kandub
- need on spetsiifilised muutused nägemisorganis, mis on põhjustatud oportunistliku infektsiooni lisandumisest patsientidel, kellel on anamneesis HIV-nakkus. Kliiniline pilt määrab vigastuse olemus. Üldised sümptomid enamiku vormide puhul - nägemisteravuse langus, skotoomid, fotopsia, värvitaju häired, valgusfoobia, suurenenud pisaravool. Diagnoos põhineb PCR, ELISA, instrumentaalsed meetodid diagnostika (visomeetria, oftalmoskoopia, perimeetria, tonomeetria, biomikroskoopia, ultraheli, pea CT). Raviks kasutatakse retroviirusevastast ja sümptomaatilist ravi.
Üldine informatsioon
Silma manifestatsioonid esinevad 70–80% HIV-nakkusega patsientidest. Ligikaudu 50% patsientidest on sümmeetriline kaasatus patoloogiline protsess mõlemad silmamunad. Tsütomegaloviiruse retinopaatia levimus inimestel viirusega nakatunud immuunpuudulikkus on 30-40%. Pöördumatuid kahjustusi esineb 5% juhtudest silmanärv. 30-35% selle patoloogiaga inimestest kõrge riskiga pöördumatu nägemise kaotus. 30-50% -l on intraorbitaalsed ilmingud komplitseeritud kahjustustega närvisüsteem. Silma manifestatsioonid esinevad meestel ja naistel võrdse sagedusega. Geograafilised omadused jaotust ei täheldata.
HIV-i silmailmingute põhjused
Silmakahjustuse põhjuseks on retroviiruste perekonda kuuluva inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatumine ja oportunistliku infektsiooni lisandumine. Leviallikaks on haige inimene. Viirust leidub organismi bioloogilistes keskkondades (veri, sperma, rinnapiim, tupest väljumine, tserebrospinaalvedelik). Nakkuslik annus on 10 000 viiruseosakest. Nakkuse edasikandumise viisid: seksuaalne, hematogeenne ja vertikaalne (emalt lapsele). Silmad on kahjustatud, kui nakatunud veri puutub kokku avatud limaskestadega (konjunktiiv) või kui viirus tungib läbi hematoentsefaalbarjääri.
Patogenees
Immuunpuudulikkuse viirust saab tuvastada silma membraanidel ja vesine huumor Patoloogilisi muutusi ei põhjusta aga patogeen ise, vaid teiste mikroorganismide kooslused. Oportunistliku infektsiooni aktiveerimine põhjustab silmasisese lokaliseerimise korduvaid põletikulisi protsesse. Tsütomegaloviirusega nakatumine põhjustab rakkude lüüsi ja granulotsüütilise reaktsiooni arengut. Rikkumise tõttu reoloogilised omadused veri, isheemilised ilmingud tekivad oklusiivse arteriidi, periflebiidi tõttu. Silma manused (silmalaud, pisarajuhad) on kõige sagedamini mõjutatud herpes zosteri viirusest, Kaposi sarkoomist, harvem molluscum contagiosum'ist.
Neuroloogilisi sümptomeid esindavad valgusfoobia, kahelinägemine, silmamunade väikesemahulised liigutused, kui püütakse pilku fikseerida. Mõnel juhul tekib paralüüsi tõttu blefarospasm kraniaalnärvid. Loote emakasisese infektsiooni korral on suur oht nägemisorgani anomaaliate tekkeks (anoftalmos, sarvkesta koloboom). Kaposi sarkoom lokaliseerimisega silmalaugudel või orbitaalsel konjunktiivil kaua aega mida iseloomustab asümptomaatiline kulg. Neoplasmi kasv raskendab silmalaugude sulgemise protsessi, viib lokaalsete põletikuliste reaktsioonide tekkeni hüpereemia ja silmade eesmise segmendi membraanide turse kujul.
Tüsistused
Hemorraagia sisse klaaskeha võib ulatuda täieliku hemoftalmuse tasemeni. Harvem esineb hüpopüüni, hüpheemi. Aspergilloosi pikaajaline kulg põhjustab sarvkesta pinnale silma ja mitmete erosiivsete defektide moodustumist, millega kaasneb selle perforatsiooni oht. Bakteriaalsete ja nakkuslike kahjustuste suur tõenäosus eesmine osa silm (konjunktiviit, keratiit). Võimalik on sekundaarse dakrüotsüstiidi areng. Harvadel juhtudel ulatub patoloogiline protsess kolju ja ajukoe luudele. Nekroosist tingitud võrkkesta irdumine esineb 20% patsientidest üksikud sektsioonid silmade sisemine vooder. Närvisüsteemi tüsistused on esindatud krüptokokkide meningiidiga, lümfoomiga ajukelme, neurosüüfilis.
Diagnostika
HIV-nakkuse diagnoosimiseks tehakse polümeraasi test. ahelreaktsioon(PCR), mis võimaldab tuvastada viiruse RNA või DNA fragmente. Seotud immunosorbentanalüüs(ELISA) võimaldab tuvastada viiruse spetsiifilisi antikehi. Immuunpuudulikkuse raskusastme hindamiseks uuritakse CD4-lümfotsüütide sisaldust. Kompleksis spetsiifiline oftalmoloogiline läbivaatus sisaldab:
- Oftalmoskoopia. Silmaarst avastab silmapõhja uurimisel võrkkesta mikroangiopaatia tunnused, veresoonte aneurüsmid. Silma sisemisel kestal määratakse "puuvillataolised" laigud, hemorraagiapiirkonnad, nägemisnärvi atroofia tunnused. Võrkkesta veresooned omandavad piimjas valge värvuse. Toksoplasmoosi tekke retinokoroidiidi korral visualiseeritakse võrkkesta pigmenteerunud armid.
- Silma ultraheli. Ultraheli näidustatud silma optilise kandja hägustumise korral. Patoloogilised muutused Nägemisnärvi kahjustused on esindatud selle füsioloogilise väljakaevamise sügavuse suurenemisega võrkkesta tursete tsoonide olemasolul.
- Pea CT. Seda kasutatakse intraorbitaalse lokaliseerimisega neoplasmide (Kaposi sarkoom, lümfoom) tuvastamiseks.
- Võrkkesta angiograafia. Määratakse kindlaks moodustunud elementide agregatsioonist põhjustatud piirkondliku verevoolu rikkumine.
- Silma biomikroskoopia. Silma aspergilloosi korral on sarvkesta kahjustatud piirkond kuiva pinnaga valge või kollakas. Keskus on piiratud infiltratsioonivõlliga.
- Perimeetria. Nägemisväljal on kontsentriline ahenemine. Nähakse mitmeid skotoome.
- Visomeetria. Nägemisteravuse vähenemise määr sõltub võrkkesta ja optilise kahjustuse olemusest närvikiud ulatub väiksemast düsfunktsioonist kuni täieliku pimeduseni.
- Kontaktivaba tonomeetria. Kättesaadavus mahulised koosseisud silmasisene lokaliseerimine kutsub esile silmasisese rõhu tõusu.
HIV-i okulaarsete ilmingute ravi
HIV-nakkuse etiotroopset ravi ei ole välja töötatud, kuid retroviirusevastaste ainete kasutamine võib haiguse progresseerumist aeglustada. Tõhusus sümptomaatiline ravi nägemishäired suureneb viirusevastaste ravimite kasutamisel, mis pärsivad viiruse püsimist organismis. Herpes zosteri põhjustatud nakkusliku keratiidi, retiniidi või vesikulobulloosse dermatiidi tekkega on näidustatud atsükloviiri, famtsükloviiri intravenoosne manustamine. Kuiv keratokonjunktiviit koos kseroftalmiaga nõuab kunstpisarate, niisutavate salvide määramist.
Toksoplasmaatilise retinokoroidiidi ravi põhineb pürimetamiini, sulfoonamiidide, klindamütsiini kasutamisel. Äge kulg iridotsükliit HIV-nakkusega patsientidel nõuab glükokortikosteroidide tilgutamist koos lühikeste kuuridega antibiootikumravi. Tsütomegaloviiruse retiniidi korral kasutatakse tsidofoviiri, foskarneti, gantsükloviiri. Kaposi sarkoomiga patsientide ravi taktikat vähendatakse keemiaravi või krüoteraapia määramiseni, neoplasmi kirurgilise ekstsisiooni ja tsütostaatikumide intratumoraalse manustamiseni. Struktuuride aspergilluse kahjustusega silmamuna näidustatud on seenevastane ravi. Amfoteritsiin B, itrakonasooli intravenoosse kasutamise otstarbekus on tõestatud.
Prognoos ja ennetamine
Haiguse tulemuse määrab viiruskoormus, silmakahjustuse tunnused ja selle aluseks oleva patoloogia kulg. Oftalmoloogias kogutud statistika kohaselt on risk täielik kaotus nägemine on 40%. Mittespetsiifiline ennetavad meetmed taandatakse immuunpuudulikkuse viirusega nakatumise ennetamisele (rasestumisvastaste vahendite kasutamine, meditsiiniliste instrumentide steriliseerimine, võitlus süstitava narkomaania vastu). Patsientidel soovitatakse eelistada nägemisteravuse prillide korrigeerimist kontaktläätsede asemel. Spetsiifilised meetodid ennetamist ei ole välja töötatud, kuid retroviirusevastase ravi kasutamine parandab oluliselt prognoosi.
Kõigest hoolimata ennetavad meetmed kinni peetud viimased aastad HIV-nakkus on endiselt laialt levinud haigus. Niisiis, ainult USA-s registreeritakse igal aastal üle 50 000 uue haigusjuhtumi. HIV-nakkust põhjustavad retroviirused. Pärast nakatumist tekib 1-6 nädala jooksul äge retroviiruse sündroom: patsientidel esineb palavik, lööve, müalgia, peavalu või seedetrakti sümptomid. CD4+ T-lümfotsüütide arv väheneb ja sageli suureneb maksaensüümide tase veres.
Pärast esmast nakatumist haigus ise, mida nimetatakse AIDS-iks (sündroom primaarne immuunpuudulikkus isik), tekib läbi piisavalt pikk periood aega (umbes 10 aastat). AIDS on HIV-nakkuse kõige tõsisem ilming ja see areneb siis, kui immuunsüsteem on viirusest juba tõsiselt kahjustatud. Sellise immuunsüsteemi kahjustuse korral tekivad patsientidel oportunistlikud nakkushaigused, mida põhjustavad Pneumocystis jiroveci (näiteks pneumocystis pneumoonia), Cryptococcus neoformans, tsütomegaloviirus, perekonna Candida seened ( suuõõne kandidoos) või selline haruldane pahaloomulised protsessid nagu Kaposi sarkoom. Samuti on patsientidel entsefalopaatia, mis on tingitud viiruse otsesest mõjust ajule.
HIV-nakkus levib peamiselt seksuaalse kontakti kaudu intravenoosne manustamine ravimid(eriti korduvkasutatavate süstalde kasutamisel või mitme inimese ühe süstla kasutamisel) ja vereülekandel. Võimalik on ka emakasisene ülekanne emalt lootele. Nakkusjuhtumid sünnituse ajal või selle ajal rinnaga toitmine. Lisaks on ohus tervishoiutöötajad.
HIV-nakkuse ilmingud silmades on üsna mitmekesised: viirus võib mõjutada kõiki silma kudesid – alates silmalaugudest kuni nägemisnärvini. Kõige sagedamini on patsientidel kuiva silma sündroom, võrkkesta mikroangiopaatia ja tsütomegaloviiruse retiniit. Võrkkesta mikroangiopaatiat täheldatakse 25–92% HIV-nakkusega patsientidest: uurimisel ilmnevad väikesed võrkkesta hemorraagiad ja närvikiudude kahjustused (nekroosipiirkonnad, mis on silmapõhja uurimisel nähtavad "vatipallide" kujul). täheldatud. Arvatavasti areneb see retinopaatia välja viiruse antigeenide ja veres ringlevate ning seejärel silma kudedesse ladestuvate kehaantikehade vastastikuse toime tulemusena. Samuti on võimalik moodustada pindmisi ja sügavaid võrkkesta hemorraagiaid, võrkkesta pervaskuliiti ja võrkkesta veresoonte ummistusi.
Nakkuslikud kahjustused HIV-nakkusega silmad on tavaliselt seotud oportunistlike infektsioonide tekkega. Kliinilised ilmingud haigused ja ravi sõltuvad sellest, milline infektsioon patoloogilise protsessi põhjustas. Oportunistlik silmainfektsioonid kõige sagedamini põhjustatud sellistest patogeenidest nagu tsütomegaloviirus, kahvatu treponema(süüfilis), toksoplasma (toksoplasmoos), mycobacterium tuberculosis (tuberkuloos), herpesviirus. Välja arvatud spetsiifiline ravi oportunistliku infektsiooni põhjustanud patogeen, ravitakse patsiente HIV-nakkuse vastu. Tavaliselt määratakse ravi individuaalselt sümptomite, patogeeni taseme ja CD4+ T-lümfotsüütide arvu alusel. Reeglina on ette nähtud ülitõhus kolme ravimi retroviirusevastane kombinatsioon (AIDSi kokteil).
Tsütomegaloviiruse uveiidi ja iridotsükliidi tekkega kõige rohkem sagedane lüüasaamine HIV-nakkusega silmad, koos AIDS-i kokteiliga määratakse tsütomegaloviirusevastased ravimid (gantsükloviir, foskarnet). Kui immuunsüsteem paraneb ja CD4+ T-lümfotsüütide tase tõuseb, võib tsütomegaloviirusevastaseid ravimeid tühistada.
Tuntud AIDS ehk omandatud immuunpuudulikkuse sündroom on viimane terminali etapp HIV-nakkused. Vastavalt Maailmaorganisatsioon tervishoid alates 1981. aastast alates see haigus hukkus üle 50 miljoni inimese.
HIV-nakkusega patsiente leidub kõigis maailma riikides.
Ajalooline kokkuvõte
Haigus sai tuntuks 1981. aastal. Peamine teaduslikud sõnumid AIDSi kohta oli 2 artiklit, mis kirjeldasid kummalisi pneumotsüstiidi etioloogiaga kopsupõletiku juhtumeid, samuti Kaposi sarkoomi meessoost homoseksuaalsetel patsientidel. Mõiste AIDS pakuti välja alles 1982. aasta juulis.
Mis on HIV-nakkus?
See on aeglaselt progresseeruv haigus, mis järk-järgult hävitab immuunsüsteemi. Selle tulemusena muutub patsiendi keha väga vastuvõtlikuks mitmesugusele oportunistlikule ja isegi saprofüütilisele taimestikule, mis põhjustab surmaga lõppevat kopsupõletikku.
Epidemioloogia
Nakkuse allikaks on haige inimene ja viirusekandja. Haige inimese puhul on viirus olemas kõigis kudedes ja saladustes, isegi rinnapiim ja sülg, uriin ja higi. Iga saladuse roll on nakatumise protsessis erinev. Saade HIV-nakkus Seda viiakse läbi kõige tavalisematel viisidel - seksuaalselt ja parenteraalselt.
Viirus on lentiviiruste rühma kuuluv RNA-d sisaldav mikroorganism, mis soodustab haiguse varjatud ja aeglast kulgu. Tuntud on 4 tüüpi viirusi:
- HIV-1 on levinum vorm. See viirus on põhjustanud ülemaailmse epideemia. Sellisena on see väga virulentne ja ohtlik;
- HIV-2 on vähem levinud ja seetõttu vähem virulentne. Kõige sagedamini võib seda leida Lääne-Aafrikas;
- HIV-3 ja HIV-4 on haruldased ega põhjusta epideemiaid.
Rääkides sellest, mis toimub HIV-nakkus, peab tähendama HIV-1.
Viiruse omadused
Ta ei ole stabiilne väliskeskkond. Selle inaktiveerimine toimub temperatuuril 56 kraadi Celsiuse järgi pool tundi ja 100 kraadi juures 1 minut. Iga desinfektsioonivahend hävitab viiruse. Päeval võib viirus kuivas spermas püsida.
HIV on immunotroopne mikroorganism, kuid sellel on ka neurotroopne toime. Närvisüsteemi lüüasaamine on immuunsüsteemi kahjustusest üks aste allpool.
Silmaanalüsaatori kahjustus
Viiruslik silmakahjustus väljendub silma tagumise ja esiosa haigustes. Silma eesmise osa haiguste hulka kuuluvad kasvajad, sidekesta mikroveresoonkonna muutused, mitmesugused infektsioonid. Silma tagakülje haigused on retinopaatia, mis on seotud HIV-ga (puuvillalaadsed kahjustused, kapillaaride verevarustuse puudumine, telangiektaasiad), nakkushaigused, primaarne lümfoom.
Eksudaat esineb pooltel patsientidest ja see on AIDS-i nakkusliku retinopaatia varajane märk. Eksudaat on sisuliselt nekroos närvistruktuurid. See ilmneb seoses teatud piirkondade isheemiaga. Sellised märgid tuleb eraldada eksudaadist ja tsütomegaloviiruse infektsiooni isheemiakolletest. Tsütomegaloviirusega kokkupuutel on kõik morfoloogilised ilmingud suuremad ja kolded suuremad.
Sagedamini esineb hemorraagiaid, mis paiknevad võrkkesta erinevates kihtides. AIDSiga paljudel teaduslikud tööd ja artiklid kirjeldavad mikroaneurüsme, telangiektaasiaid, nägemisnärvi ketaste neovaskularisatsiooni, isheemilisi tsoone.
Lisaks tekivad nägemisnärvi ketaste kahjustused. mittenakkuslik iseloom on palju vähem levinud kui mittenakkuslikud haigused võrkkesta. See patoloogia avaldub neuropaatia, nägemisnärvi atroofia, nägemisnärvi ketta turse.
Kasvajatest saab eristada lümfoomi, mis on sagedasem. Metastaasid ajus on põhjustatud Kaposi sarkoomist.
AIDS-iga patsientidel on uveiidi kliinilise ilmingu tunnuseid võrreldes patsientidega, kellel ei ole immuunpuudulikkuse seisundid. Näiteks tavalistel patsientidel normaalse immuunsussüsteem uveiit esineb ühes silmas. AIDSi põdevad patsiendid kannatavad sagedamini kahepoolse protsessi all, mille kulg on raskem. Need patsiendid reageerivad vähem meditsiinilised meetmed. Mõju ilmneb 3. ravinädalal.
CMV-nakkus ja AIDS
Uveiit esineb HIV-nakkusega inimestel peamiselt siis, kui nad puutuvad kokku mitmete oportunistlike infektsioonidega. Kus HIV-nakkuse ravi põhjustas CMV infektsiooni esinemissageduse vähenemist.
CMV retiniiti kirjeldati juba 1982. aastal ja seda diagnoositi kriitiliselt vähenenud T-lümfotsüütide arvuga isikutel.
CMV põhjustab nekroosi moodustumist silmapõhjas. Nakkus levib hematogeensel teel ja avaldub sageli nägemisnärvi ketaste või võrkkesta vaskuliidina.
Sümptomite leevendamisel tekivad atroofiakolded koos ladestumisega väike kogus pigment.
Selle infektsiooni ravi viiakse läbi gantsükloviiriga, foskarnetiga, kuid retsidiivi võimaluse tõttu peaks patsiente jälgima silmaarst. Suurema efekti saavutamiseks manustatakse ravimeid sageli klaaskehasse, st klaaskehasse. Haigus võib minna üldistatud vormi.
Koos puudumisega viirusevastane ravi retiniidi ja AIDSiga patsientide eluiga väheneb oluliselt.
Toksoplasmoos ja AIDS
Nekroosiga võrkkesta põletikku põhjustab ka toksoplasmoosi infektsioon. iseloomulik tunnus Selle etioloogiaga retiniit on võrkkesta sügavate kihtide lüüasaamine ja eksudaadi vabanemine klaaskehasse seenekübara kujul. Seda retiniiti ravitakse perimetamiini, klindamütsiini, asitromütsiini ja klaritromütsiiniga.
… silmade ilmingud on sageli AIDSi esmased ilmingud.AIDS-i silmakahjustused võivad avalduda nii silma eesmise kui ka tagumise segmendi haigustes. Silma eesmise segmendi haaratus hõlmab (1) periokulaarsete kudede kasvajaid, (2) sidekesta mikrovaskulaarseid muutusi, (3) mitmesuguseid infektsioone. Silma tagumise segmendi kahjustused väljenduvad (1) AIDS-iga seotud retinopaatias (mitteinfektsioosne retinopaatia) ja (2) nakkushaigused(3) primaarne lümfoom.
TO AIDS-iga seotud retinopaatia hõlmavad vatilaike, mikroaneurüsme, telangiektaasiaid, kapillaaride perfusiooni puudumist (isheemilised tsoonid). Need mikrovaskulaarsed muutused on AIDS-i võrkkesta kõige levinum ilming ja neid esineb ligikaudu 70% patsientidest.
Pehme eksudaat esineb 50–60% AIDS-i patsientidest ja see on üks esimesi ja püsivamaid mitteinfektsioosse AIDS-i retinopaatia ilminguid. Morfoloogiliselt pehme eksudaat on närvikiudude nekroos või nekrobioos, mis tekib prekapillaarsete arterioolide oklusiooni tõttu. Seda tuleks eristada tsütomegaloviiruse fookustest, millel tavaliselt on suurem suurus, ühine iseloom, suur sügavus, kalduvus progresseeruda ja ei kao nii kiiresti kui pehme eksudaat. Hemorraagiad on vähem levinud kui pehme eksudaat ja võivad paikneda võrkkesta erinevates kihtides, mistõttu on nende kuju erinev.
AIDS-is kirjeldatakse telangiektaasiaid, mikroaneurüsme, isheemilisi tsoone, nägemisnärvi ketta neovaskularisatsiooni, mida kinnitab silmapõhja fluorestseiinangiograafia. On teateid võrkkesta tsentraalse veeni tromboosi ja oklusiooni tekkest keskne arter võrkkesta.
Optilise ketta mitteinfektsioosne kahjustus esineb palju harvemini kui võrkkesta kahjustusi ja avaldub papillide, eesmise isheemilise nägemisnärvi neuropaatia ja nägemisnärvi atroofiaga. Kongestiivse nägemisnärvi ketta välimus on tavaliselt suurenenud intrakraniaalne rõhk kesknärvisüsteemi kasvajatega. Lümfoom on üks levinumaid kesknärvisüsteemi kasvajaid. On teateid metastaaside kohta Kaposi sarkoomist ajju.
Silma tagumise segmendi nakkuslikud kahjustused AIDS-iga patsientidel on oma eripärad võrreldes inimestega, kellel uveiit esineb ilma immuunpuudulikkuseta. Seega, kui immuunpuudulikkuseta inimestel põhjustavad infektsioonid tavaliselt ühe silma haigusi, siis AIDS-iga patsientidel kannatavad sageli mõlemad silmad ja protsess on palju raskem. Need patsiendid reageerivad ravile halvemini ja selle määramise mõju peaks olema oodata 2. või isegi 3. nädala lõpuks alates ravi algusest. Sageli, hoolimata jätkuvast ravist, põletikuline protsess jätkub või esineb põletiku kordusi. Võimalik on ka kombineeritud infektsioonide esinemine ühes silmas. AIDS-i patsientide uveiiti põhjustavad peamiselt oportunistlikud infektsioonid ja tsütomegaloviirused (CMV) on nende seas esikohal.
Tavaliselt esineb CMV retiniit inimestel, kelle CD4+ lümfotsüütide arv on 50/mcL või vähem. Kuid isegi 200/µl CD4+ lümfotsüütide korral võib tekkida CMV retiniit. Ai E. (1998) andmetel esineb CD4+-lümfotsüütide tasemel alla 50/µl CMV-retiniiti 42%-l patsientidest, 51-100/µl puhul 26%-l ja 101-250/µl-l. 15%. Sellest lähtuvalt eeldatakse ennetavad uuringud silmapõhja CD4+-lümfotsüütide tasemel 50/mkl iga 2-3 kuu tagant, 50-250/mkl iga 3-4 kuu tagant. ja 250–500/µl iga 5–6 kuu järel. CMV-nakkus põhjustab silmapõhjas iseloomulikke muutusi, kuna viirusel on nekrotiseeriv toime. Võrkkestasse ilmub mitu infiltraati valge värv, meenutavad pehmet eksudaadi ja sulanduvad üksteisega. Kolded levivad piki veresoonte või närvide kulgu ja on joone, kaare või kolmnurga kujulised. Hemorraagiline aktiivsus võib olla väljendunud, kuid mõnikord puudub. Nakkuse levik toimub hematogeensel teel või "satelliitide" kujul vanade koldete läheduses. Võib-olla võrkkesta seroosse irdumise areng makulaarses tsoonis või kogu võrkkestas. Koos seroossete irdudega võivad võrkkesta nekroosi piirkonnas tekkida rebendid, mida võib võrkkesta tugeva hõrenemise tõttu olla üsna raske diagnoosida. Samuti tuleb meeles pidada, et eksudatsiooniga võib kaasneda proliferatsioon, mis põhjustab võrkkesta eraldumist. On teada CMV-nakkuse juhtumeid võrkkesta vaskuliidi või nägemisnärvi ketta kujul. Klaaskeha eksudatsiooni raskusaste sõltub põletiku aktiivsusest silma membraanides ja jääb vahemikku 1+ kuni 2+. Kuna põletik piirkonnas taandub endine põletik atroofilised kolded moodustuvad pigmendi kerge ladestumisega. Tsütomegaloviiruse infektsioon ravitakse gantsükloviiriga 5 mg/kg IV iga 12 tunni järel 2–3 nädala jooksul, millele järgneb ravimi üks kord päevas intravenoosne süstimine või 1,0 g allaneelamine 3 korda päevas. säilitusravina. Foscarnet on ette nähtud ka 60-90 mg / kg 2 või 3 korda päevas. Nende ravimitega ravi kestus ei sõltu ainult silmapõhja muutuste leevendumisest, vaid ka viiruskoormusest ja CD4+ lümfotsüütide arvust/µl ning viimased omakorda sõltuvad otseselt retroviirusevastase ravi efektiivsusest. . CMV retiniidi kordumise vältimiseks peaksid need patsiendid olema silmaarsti pideva järelevalve all. Süsteemse ravi talumatuse korral, samuti ühepoolsete kahjustuste korral on võimalik ravimit manustada intravitreaalselt: 0,2 mg gantsükloviiri 0,1 ml-s isotooniline lahus naatriumkloriid 2-3 korda nädalas (Ussery F.M. 3rd et al., 1988). Young S. et al. (1998) teatasid gantsükloviiri suurema annuse (2 mg/0,1 ml) edukast intravitreaalsest manustamisest. Foskarneti süstitakse ka intravitreaalselt annuses 1,2-2,4 mg 0,1 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses 2-3 korda nädalas (Everett A., 1997). Kui tekib resistentsus gantsükloviiri ja foskarneti suhtes, manustatakse tsidofoviiri (20 μg/0,1 ml) intravitreaalselt üks kord iga 5–6 nädala järel (Rahhal F.M. et al., 1996). Pikema ravitoime säilitamiseks (kuni 6 kuud) sisestatakse klaaskehasse implantaat, mis sisaldab järk-järgult vabanevat viirusevastane ravim. Puuduste juurde seda meetodit hõlmama sekkumisega otseselt seotud riski nakkusprotsess muud silmad ja CMV infektsiooni üldistus. Esmane ennetamine läbi gantsükloviiriga 1,0 g 3 korda päevas. CMV-vastaste antikehade olemasolul veres, CMV DNA ( PCR meetod) ja CD4+<50/мкл.
CMV-nakkus põhjustab 40% AIDSi nägemisfunktsiooni langusest. Teine levinud nägemiskaotuse põhjus on keeruline katarakt. Märgitakse, et CMV-retiniidi ja AIDS-iga patsientide elulemus väheneb, kui nad ei saa viirusevastast ravi või kui neil tekib CMV-resistentsus viirusevastaste ainete suhtes. Resistentsus ravimitele omakorda ilmneb seda sagedamini, mida kauem AIDS-iga inimesed elavad.
Toksoplasmoosi infektsioon võib põhjustada ka nekrotiseerivat retiniiti. Erinevalt immuunkompetentsetest AIDS-i põdevatest inimestest on silmapõhjas palju koldeid, kahjustatud on mõlemad silmad. Toksoplasmoosi retiniidile on iseloomulik haiguse algus koos võrkkesta sisekihtide kahjustusega ja eksudaadi eraldumisega klaaskehasse "seenemütsi" kujul. See eristab seda teistest nekrotiseeriva retiniidi vormidest. Seejärel haarab põletikuline protsess võrkkesta ja koroidi sügavamad osad. Põletiku taandumisega selles kohas moodustuvad atroofilised kolded koos pigmendi jämeda ladestumisega. Mõnikord võib põletik tekkida võrkkesta eksudatiivse irdumise kujul ja olla keeruline proliferatiivse vitreoretinopaatia tekkega. Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi teiste nekrotiseeriva retiniidi vormidega. Laboratoorsed diagnostikad ei anna alati vajalikke tulemusi: võimalikud on valenegatiivsed reaktsioonid. Kui agammaglobulineemia areneb AIDSi kriitilises faasis, ei tuvastata toksoplasmoosi põdevatel patsientidel antitoksoplasma antikehi. Toksoplasmoosi ravis määratakse pürimetamiini 50–100 tg päevas kombinatsioonis sulfadiasiiniga suukaudselt 1–1,5 g 4 korda päevas. Samuti määratakse 3–6 nädalaks klindamütsiini (2,4 g päevas), klaritromütsiini (1 g 2 korda päevas suukaudselt), asitromütsiini 1,2–1,5 g päevas, millele järgneb säilitusravi pürimetamiiniga (25–50 mg päevas). ja sulfadiasiini (2–4 g päevas) või klindamütsiini (0,9–1,2 g päevas). Toksoplasmoosi ennetamine toimub CD4+ abil<100/мкл и наличии в крови антител к токсоплазме.
AIDS-iga patsientidel võib tekkida äge võrkkesta nekroos, mis on kiiresti progresseeruv viirushaigus. Võrkkesta ägedat nekroosi põhjustavad herpeedilise rühma viirused ja kõige levinum neist on vöötohatis. Arvatakse, et viirus on varraste ja koonuste vastu suunatud autoimmuunprotsessi arengu lähtepunkt, mis põhjustab lokaalset immuunkompleksihaigust ja võrkkesta vaskuliiti. Ägeda nekroosi iseloomustab valgete fookuste ilmumine võrkkesta perifeeriasse, mis suurenevad, ühinevad üksteisega. Mõjutatud ja mõjutamata võrkkesta vahel on selged piirid. Põletikulise protsessi edenedes arterite ahenemine, infiltratsioon ja eksudatsioon piki veresooni, tekib võrkkesta arterite "sidestumine" ja oklusioon. Mõnel juhul täheldatakse paravenoosseid "ühendusi" ja võrkkesta hemorraagiaid. Üsna sageli määratakse nägemisnärvi ketta hüpostaas. Pärast eksudaadi resorptsiooni avastatakse võrkkesta atroofilised kolded, võrkkesta nekroos koos hiiglaslike rebendite tekkega ja sellele järgnev võrkkesta irdumine, mis esineb 50–75% juhtudest ja areneb 1–3 kuu jooksul alates haiguse algusest. Oklusiivse võrkkesta vaskuliidi esinemine võib põhjustada võrkkesta ja/või nägemisnärvi ketta isheemilisi tsoone ja neovaskularisatsiooni. Koos sellega on eesmine uveiit, vitreiit, skleriit. Herpes simplexi põhjustatud ägeda võrkkesta nekroosi raviks määratakse atsükloviir intravenoosselt 5 mg / kg iga 8 tunni järel 5 päeva jooksul, seejärel 200 mg 5 korda päevas. kuni kliiniliste sümptomite kadumiseni. Kui protsessi põhjustab vöötohatis, suurendatakse ravimi annust 3-4 korda. Valatsükloviiri on võimalik välja kirjutada suukaudselt 1 g 2 korda päevas, famtsükloviiri suukaudselt 250 mg 3 korda päevas. Ägeda võrkkesta nekroosi patogeneesis olulist rolli mängivate autoimmuunreaktsioonide peatamiseks määratakse glükokortikoidid, kuid nende annused sõltuvad CD4+ lümfotsüütide tasemest.
AIDS-i põletikuliste silmahaiguste muude põhjuste hulka kuuluvad kandidoosid, mükobakterid, plasmatsüstid, krüptokokid jne. Tuleb rõhutada, et AIDS-i põdevatel patsientidel võivad kahjustuse peamiseks põhjuseks olla infektsiooni süsteemsed ilmingud, mistõttu on enamikul juhtudel annused väljakirjutatud ravimite arv on kooskõlas nakkushaiguste spetsialistidega. Tuleb meeles pidada, et silmade ilmingud on sageli AIDSi esmased ilmingud, seetõttu tuleb uveiidi etioloogia kindlaksmääramisel välistada HIV-nakkus.
Omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS) on HIV-nakkuse üks ohtlikumaid tagajärgi. Suremus areneb kõige sagedamini immuunsuse täieliku vähenemise ja selle tulemusena sekundaarse infektsiooni lisandumise tagajärjel. Kõik süsteemid ja koed on võrdselt mõjutatud, kuid üks HIV-i kõige sagedamini mõjutatud organeid on silmad.
Haiguse ägedal perioodil on silmad harva kahjustatud. Esinemissageduse tippu täheldatakse haiguse kroonilises staadiumis, see tähendab ligikaudu 4-6 kuud pärast nakatumist. Kuidas HIV mõjutab nägemist?
Silmakahjustuste põhjused HIV-is
Silma patoloogiat täheldatakse tavaliselt nakkusprotsessi kinnitumise, mõne neuroloogilise või kasvajapatoloogia tagajärjel.
AIDS ja HIV ilmnevad oftalmoloogias nii "kasvajate" kui ka nägemise vähenemise või kaotuse kujul. Millised on HIV-i nägemiskahjustuse peamised põhjused?
Esiteks, AIDS-i arenguga täheldatakse spetsiifiliste "vatitükkide" ilmnemist, mis määratakse patsiendi silmades oftalmoskoopia ajal. Need arenevad isheemilise protsessi progresseerumise ja võrkkesta kihi närvikiudude surma tagajärjel. Need võivad iseenesest kaduda, kuid enamasti püsivad kogu ülejäänud elu. Need tekivad reeglina sarvkesta veresoonte kaudu verevoolu vähenemise tagajärjel.
Valu HIV-i korral
Paljud selle haiguse all kannatavad patsiendid küsivad sageli küsimust: kas silmad on HIV-nakkusega haiged? Nagu juba mainitud, arenevad AIDS-iga kõige sagedamini sekundaarsed protsessid, mis oluliselt halvendavad patsiendi elu. Sageli esineb valusündroom, mis võib viidata nägemisorgani kudede nekroosi või seda toitvate veresoonte tromboosi tekkele. HIV-i puhul valutavad silmad sellise nakkushaiguse nagu vöötohatis või õigemini selle silmavorm leviku tagajärjel.
Valu tekib sarvkesta ja kõvakesta närvikiudude kahjustuse tõttu. Samal ajal kurdavad patsiendid nägemise hägustumist, valu silmamunades. HIV-i nägemise kaotus on võimalik võrkkesta kahepoolse irdumise või selle täieliku hävitamise tagajärjel seeneniidistiku või vere leotamise tagajärjel.
Silmavärvi muutus HIV-iga
Visuaalselt on võimalik muuta kõvakesta või üliharva iirise värvi. HIV-i kollased silmad on tavaliselt maksakahjustuse sümptom. Seetõttu on värvimuutust esile kutsunud haiguse diagnoosimisel raskusi. Viiruse täpsemaks kontrollimiseks on vaja läbi viia immunoloogiline uuring. AIDSi kaugelearenenud staadiumis võivad esineda mõlemad need haigused. Hepatiidi lisamine näitab patsiendi jaoks ebasoodsat tulemust.
Värvuse muutus on võimalik ka iridotsükliidi (enamasti nakkusliku iseloomuga) tekkega. Sel juhul omandab iiris punaka varjundi väikeste hemorraagiate tõttu või hävib (tüüpiline mükootiliste silmakahjustuste korral). Internetist leiate üsna suure hulga fotosid HIV-nakkusega patsientide silmadest. Mõnel juhul on nähtavad ainult haiguse esmased ilmingud (vatihelbed); rohkem tähelepanuta jäetud patsientidel võib täheldada silmamuna, aga ka külgnevate kudede hävimist.
Nakkuse õigeaegne diagnoosimine ja ka adekvaatselt valitud retroviirusevastane ravi võivad sekundaarsete haiguste, sealhulgas pimedaksjäämise arengut üsna pikaks ajaks edasi lükata. Sellepärast, kui patsiendid hindavad oma nägemist kõrgelt, ei tohiks nad oma diagnoosi häbeneda ja pöörduda esimesel võimalusel abi kvalifitseeritud infektsionisti või silmaarsti poole.
Huvitavaid asju sellel teemal!
Kopsukahjustus HIV-i korral
Eriti ohustatud on HIV-nakkusega kopsud. See haigus mõjutab neid organeid väga kiiresti. Pealegi ei pruugi sellistel juhtudel prognoos alati olla ...
Ajukahjustuse oht HIV-nakkusega inimestel
Aju AIDS on ohtlik seisund, millel on ettearvamatud kliinilised ilmingud. Loomulikult võivad meditsiinivaldkonna spetsialistid üldpilti ette kujutada, kuid üldiselt sõltub olukord ...
Immuunsüsteemi kahjustus HIV-i korral
Immuunsüsteem on inimkeha peamine kaitsemehhanism. See on terve elundite, kudede ja rakkude kompleks, mille põhiülesanne on võidelda kahjulike ...
Arvustused ja kommentaarid
Jäta arvustus või kommentaar
HIV-nakkus on nüüdseks levinud üle kogu Maa. AIDS-i nimetatakse omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiks, mis on inimese immuunpuudulikkuse viiruse HIV viimane, lõplik staadium. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on viimase 35 aasta jooksul maailmas AIDSi surnud umbes 50 000 000 inimest.
Maailma üldsus sai AIDSist esimest korda teada 1981. aastal, kui kahel homoseksuaalil meessoost inimesel diagnoositi pneumotsüstiline kopsupõletik ja Kaposi sarkoom. Ja täpselt aasta hiljem andsid teadlased sellele 20. sajandi kahetsusväärsele surmavale haigusele "nime", nimetades seda AIDSiks.
Nagu me ütlesime, põhjustab AIDSi HIV-nakkus. HIV-nakkus hakkab inimkehasse sattudes arenema aeglaselt ning järk-järgult ja pöördumatult hävitama immuunsüsteemi, muutes inimese väga vastuvõtlikuks mis tahes haigustele, oportunistlikule taimestikule ja isegi looduslikult kasulikele (saprofüütilistele) mikroorganismidele, mis põhjustavad surma.
Kuidas HIV tervesse inimkehasse või teedele siseneb HIV levik?
Terve inimese HIV-nakkuse saamiseks piisab kasvõi lühikesest kokkupuutest haige inimese või nakkuskandja bioloogiliste vedelikega. Inimestel, kes on nii kandjad kui ka haiged, on viirus olemas kõigis kehasaladustes, näiteks koekahjustuse korral süljes ning loomulikult veres ja sugueritises. Kuid iga bioloogiline vedelik toimib erinevalt, see tähendab, et iga üksiku bioloogilise vedeliku nakkavuse aste sõltub patogeeni kontsentratsioonist selles vedelikus.
HIV-nakkus edastatakse parenteraalselt (vere kaudu) ja sugulisel teel.
HIV on RNA-d sisaldav ja lentiviiruste rühma kuuluv mikroorganism, mis on varjatud (aeglase) voolu patogeense protsessi provokaatorid.
HIV tüübid:
- HIV-1. See on kõige levinum HIV-nakkuse vorm. Just see viirus põhjustas epideemia kogu maailmas. Sellel on suur varieeruvus ja ohtlikkus.
- HIV-2. See ei ole nii laialt levinud ja sellel on väiksem virulentsus (varieeruvus). Kõige enam leitakse ja registreeritakse seda Lääne-Aafrikas.
- HIV-3, nagu HIV-4, on haruldane ja ei ole võimeline epideemiaid põhjustama.
Nii et fraas " HIV-nakkus» peaks viivitamatult viitama HIV-1 nakatumisele.
Millised on HIV-i tunnused?
HIV-i üks peamisi ja võib öelda, et olulisi tunnuseid on selle ebastabiilsus väliskeskkonna suhtes. Väliskeskkonnas hakkab see lagunema juba 55 kraadi juures ja poole tunni pärast sellistes tingimustes sureb. Ja kui see asetatakse 100-kraadisesse temperatuuri, on selle lagunemise periood üks minut. Samuti on igasugustel desinfitseerimisvahenditel kahjulik mõju HIV-nakkusele. Kuid kuivas spermas võib HIV püsida mitu päeva.
Teine oluline HIV-i tunnus on selle sisenemine T-lümfotsüütide tuuma, kus see hakkab aktiivselt paljunema (paljunema), hävitades seeläbi immuunrakud. T-lümfotsüüdid on immuunaparaadi üks tähtsamaid osi, kuna nad osalevad patogeensete mikroorganismide imendumises (fagotsüteerimises). Nii et nende hävitamine toob kaasa ebatüüpilise taimestiku esindajate täieliku "joomise".
HIV-nakkusest põhjustatud haigused ja mis on HIV-nakkuse tunnused võib jagada mitmeks rühmaks:
Kuigi HIV-nakkus elab immuunrakke "süües", on närvisüsteemi rakud endiselt selle toidulaual. HIV-nakkuse immunotroopne toime on vaid suurusjärgu võrra suurem kui neurotroopne toime.
Nägemiskahjustus HIV-i korral
HIV-i silmahaigusi iseloomustab nende eesmise või tagumise osa kahjustus. Silma eesmise osa haiguste hulka kuuluvad: sidekesta mikroveresoonkonna muutused, kasvajad ja infektsioonid. Silma tagaosa haigustest võib eristada retinopaatiat, nakkuslikke kahjustusi ja primaarset lümfoomi.
Mõnel patsiendil on eksudaadi ilmnemine AIDS-iga seotud retinopaatia esimene ja varane märk. See saadakse närvikudede nekroosi tagajärjel ja on seotud mõne piirkonna isheemiaga. AIDS-iga seotud retinopaatia diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi tsütomegaloviiruse infektsiooni isheemiaga. Tsütomegaloviirust iseloomustab heledam kulg suuremate morfoloogiliste tunnuste ja kahjustustega. Kõige sagedamini seisavad arstid silmitsi hemorraagiaga, mis paiknevad võrkkesta erinevates kihtides. AIDS-iga seotud retinopaatiaga kaasnevad ka mikroaneurüsmid, telangiektaasid, nägemisnärvi ketaste neovaskularisatsioon ja isheemilised piirkonnad.
Samuti esineb kõige sagedamini AIDS-i korral nägemisnärvi ketaste mitteinfektsioosseid kahjustusi, mis väljenduvad nägemisnärvi atroofia, neuropaatia ja nägemisnärvi turse kujul.
AIDSi nägemisorgani kasvajaid esindavad lümfoomid. Ja metastaasid tekivad Kaposi sarkoomiga.
Mis puudutab haigust nimega uveiit, siis HIV-nakkusega inimestel avaldub see tavaliselt kahes silmas korraga, erinevalt inimestest, kes immuunpuudulikkuse all ei kannata. Ja uveiidi kulg HIV-patsientidel on palju raskem ja ravivastus on nõrgem, mõju ilmneb alles kolme nädala pärast.
Tsütomegaloviirus (CMV) ja AIDS
HIV-ga seotud uveiit tekib teatud tüüpi infektsioonide (oportunistlike) mõjul, mis tuleneb HIV-i immuunsuse vähenemisest ja mida tervetel inimestel peaaegu kunagi ei esine. HIV-nakkuse ravi põhjustas tsütomegaloviiruse infektsiooni vähenemise.
Tsütomegaloviiruse põhjustatud võrkkesta põletikku kirjeldati esmakordselt 1982. aastal, mil seda hakati diagnoosima kriitiliselt nõrgenenud immuunsusega inimestel. Tsütomegaloviirus põhjustab silmapõhja nekroosi. Nakkuse levik toimub vere kaudu (hematogeenne ülekandetee) ja avaldub sageli nägemisnärvi ja võrkkesta vaskuliidina.
Kui sümptomid lakkavad, tekivad atroofilistesse koldesse kergelt pigmenteerunud ladestused.
Seda haigust ravitakse foskarneti ja gantsükloviiriga ja üsna edukalt. Kuid võttes arvesse patsientide immunoloogilist seisundit ja retsidiivide kõrget taset, on silmaarsti jälgimine nende jaoks äärmiselt vajalik. Ravi suurim efekt saavutatakse siis, kui ravimid süstitakse otse klaaskehasse ehk klaaskehasse. Haiguse üleminek generaliseerunud vormile ei ole haruldane.
Kui viirusevastast ravi ei tehta, väheneb retiniidi ja AIDS-iga patsientide eluiga drastiliselt.
Toksoplasmoos AIDS-i korral
Toxoplasma gondii on ka retiniidi esilekutsuja. AIDS-iga seotud toksoplasmoosi iseloomustab võrkkesta sügavate kihtide kahjustus, mille käigus eksudaat eraldub seenekübara kujul klaaskehasse. AIDS-iga seotud toksoplasmoosi ravimeetodid hõlmavad klaritromütsiini, perimetamiini, klindamütsiini ja asitromütsiini.
Äge võrkkesta nekroos AIDS-i korral
See on AIDSi puhul üsna levinud haigus. Seda iseloomustab äge võrkkesta nekroos ja üksikute fookuste ilmnemine, mis seejärel sulanduvad üheks suureks, selgete piiridega fookuseks. On juhtumeid, kui täheldatakse turset ja hemorraagiat. Edaspidi areneb äge võrkkesta nekroos oklusiivseks vaskuliidiks ja seejärel tekivad võrkkesta isheemiliste muutustega tsoonid.
Kuid see pole ainus HIV-ga seotud silmahaigus. Samuti on skleriit, vitreiit ja uveiit.
Võrkkesta nekroosi põhjustab herpesviirus ja sellist nekroosi ravitakse atsükloviiriga.
Tuleb mõista ja meeles pidada, et need HIV-nakatunud inimeste haigused võivad olla esimene AIDS-i kutsumine. Seetõttu peaks iga arst potentsiaalselt nägema patsiente HIV-i nakatunutena ja hoiatama end nakatumisohu eest.
Linnapolikliiniku arst-terapeut. Kaheksa aastat tagasi lõpetas ta Tveri Riikliku Meditsiiniülikooli kiitusega. Otsustasin sellega mitte peatuda ja hetkel olen spetsialiseerunud kosmetoloogia- ja massaažikursustele. Hinda seda artiklit:
Tere õhtust.Minu diagnoos on HIV (seatud 10.2012) 4b staadium (CD4-109 BH-155000) + hepatiit C. CD 4-220 VN pole määratletud. Teraapia-kiveks + kaletra (2 aastat). Registreerimisel tuvastati ainult kandidoos,muid haigusi ei tuvastatud.Veebruari alguses 2015 oli mul vasakpoolses temporaalpiirkonnas CBI ilma teadvusekaotuseta ja ma ei pööranud vigastusele üldse tähelepanu. Ma ei läinud kohe arsti juurde. Sagenesid peavalud ja kahelinägemine (mul on astigmatism). Kuu aega hiljem tekkis mul pupillides erinevus, mida varem ei olnud (vasak ei laienenud või laienes, aga paremaga võrreldes nõrgalt). Neuroloog määras gliatiliini Doppleri ja MRI tulemuste põhjal. Olen joonud kaks nädalat, tulemuseks on pupillide erinevus valguses vähem märgatav, kuid jääb siiski alles, pimedas on see siiski väljendunud. Suurenenud valu ülaosas ja otse silma all. Nagu ka otsaesise ja ninasilla piirkond, justkui panid rauda, vabandust rumala võrdluse pärast. Valu vajutab. Aeg-ajalt näib vasakpoolne nägemine tuhmuvat ja siis on kõik korras. Ma ei tea, kas see on traumaga seotud või mitte. Alaselg teeb ikka väga valu, mida varem polnud, eriti tugevalt annab alaseljale käies. See on alaselja keskosa. Ja vasak käsi tundub vahel ära võetud ja väga valus. Võib-olla olen ma väga hüpohondriline ja pean selle kõik hindama või peaks see nii olema... Ma ei tea, ma olen lihtsalt mures. Kas keegi teab, kas see võib olla ohtlik? Allpool on tehtud uuringute kokkuvõte. Aitäh, kui keegi oskab aidata ja vastata.
Tsiteerimiseks: Silmakahjustus HIV-nakkuse korral // eKr. 1999. nr 1. S. 10
E. Nurmukhametova
Ye.Nurmukhametova
MATERJALIDE JÄRGI:
Cunningham ET, Margolis TP
HIV-nakkuse ilming silmades
N Engl. J Med. 1998;339:236-44.