Ammoniaak on kehale mürgine. ITEB teab, kuidas hüperammoneemiast jagu saada

1. Ammoniaak muutub karbamiidiks ainult maksas, mistõttu maksahaiguste (hepatiit, tsirroos jne) või ammoniaaki neutraliseerivate ensüümide pärilike defektide korral ammoniaagi taseme tõus veres (hüperammoneemia), millel on organismile toksiline toime.

Hüperammoneemiaga kaasnevad järgmised sümptomid:

Iiveldus, oksendamine;

Pearinglus, krambid;

Teadvuse kaotus, ajuturse (rasketel juhtudel).

Kõik need sümptomid on põhjustatud ammoniaagi toimest kesknärvisüsteemile ja eelkõige ajule.

2. Ammoniaagi toksilise toime mehhanismid on seotud asjaoluga, et:

Ammoniaak põhjustab α-ketoglutaraadi kontsentratsiooni langus, sest

nihutab katalüüsitud reaktsiooni glutamaatdehüdrogenaas, glutamaadi moodustumise suunas:

See põhjustab TCA rõhumine(hüpoenergeetiline seisund) ja aminohapete metabolism (transamineerimine); ammoniaagi kõrge kontsentratsioon põhjustab glutamiini süntees glutamaadist kuni närvikude:

vähenenud glutamaadi kontsentratsioon pärsib aminohapete metabolismi ja eriti neurotransmitterite sünteesi γ-aminovõihape (GABA),

Peamine inhibeeriv vahendaja:

See häirib juhtivust närviimpulss, põhjustab krampe. Glutamiini kuhjumine närvirakkudesse suurendab osmootset rõhku ja võib suurtes kontsentratsioonides põhjustada ajuturset;

Veres ja tsütosoolis muundatakse ammoniaagiks NH ioon 4 +:

NH 4 + akumuleerumine häirib monovalentsete katioonide Na + ja K + transmembraanset transporti, mis mõjutab ka närviimpulsside juhtivust.

3. Tuntud on viis pärilikku haigust, mida põhjustavad Ornitiini tsükli viie ensüümi defekt(Tabel 9.5). Ornitiini tsükli katkemist täheldatakse hepatiidi ja mõne muu puhul viirushaigused; näiteks gripiviirus pärsib karbamoüülfosfaadi süntetaasi I sünteesi.

Kõik rikkumised ornitiini tsükkel põhjustab märkimisväärset vere suurenemine kontsentratsioonid:

ammoniaak;

glutamiin;

Alanina.

Diagnostika Hüperammoneemia erinevad tüübid tehakse kindlaks:

Ornitiini tsükli metaboliidid veres ja uriinis;

Ensüümide aktiivsus maksa biopsiates.

Peamine diagnostiline märk suurendab ammoniaagi kontsentratsiooni veres. Kuid enamikul kroonilistel juhtudel võib ammoniaagi tase tõusta alles pärast valgukoormust või ägedate tüsistuste korral.

NH kontsentratsiooni vähendamiseks 3 veres ja patsientide seisundi leevendamiseks on soovitatav:

Madala valgusisaldusega dieet;

Ornitiini tsükli metaboliitide (arginiin, tsitrulliin, glutamaat) sissetoomine, mis stimuleerivad ammoniaagi eritumist, möödudes häiritud reaktsioonidest (joon. 9.13), näiteks fenüülatsetüülglutamiini ja hippurhappe koostises.

Teema 9.8. Mitteasendamatute aminohapete biosüntees

1. Kaheksa asendamatu aminohappe süsinikskelett (Ala, Asp, Asn, Ser, Gli, Pro, Glu, Gln) Ja tsüsteiin saab sünteesida glükoosist (joon. 9.15).

α-aminorühm viiakse vastavatesse α-ketohapetesse transamiinimisreaktsiooni kaudu. α-aminorühma universaalne doonor on glutamaat.

Otse OPA metaboliitide transamiinimisel glutamaadiga sünteesitakse:

Riis. 9.15. Mitteasendamatute aminohapete biosünteesi teed

2. Osaliselt asendatavad aminohapped Arg ja His sünteesitud sisse väikesed kogused, mis ei vasta keha vajadustele, mis on eriti märgatav aastal lapsepõlves. Arginiini süntees esineb ornitiini tsükli reaktsioonides. Histidiin sünteesitakse ATP-st ja riboosist.

Tinglikult asendamatud aminohapped Tyr ja Cys on moodustatud kasutades asendamatud aminohapped:

Fenüülalaniin muundatakse türosiin fenüülalaniini hüdroksülaasi mõjul;

Hariduse pärast tsüsteiin vajalik on väävel, mille doonoriks on metioniin. Sünteesil kasutatakse seriini süsinikskeletti ja α-aminorühma.

EMA 9.9. SERIINI JA GLÜTSINI AINEVAHETUS.

FOOLHAPPE ROLL

Lisaks metaboolsetele radadele, mis on iseloomulikud enamikule valke moodustavatele aminohapetele, on peaaegu kõigi aminohapete jaoks olemas ka konkreetsed teed teisendusi. Vaatleme mõnede aminohapete metabolismi, mille spetsiifilised muundumisteed viivad bioloogiliselt oluliste toodete sünteesini ja määravad suuresti füsioloogiline seisund inimene.

1. Serin- asendamatu aminohape, sünteesitud vaheühendist

glükolüüsi saadus - 3-fosfoglütseraat dehüdrogeenimise, transamiinimise ja hüdrolüüsi reaktsioonide järjestuses fosfataasi toimel

Organismis kasutatakse seriini sünteesimiseks:

Fosfolipiidid (fosfatidüülseriinid, sfingomüeliinid);

Aminohapped (glütsiin, tsüsteiin).

Seriini katabolismi peamine rada- selle deamineerimine püruvaadi moodustumisega (vt teema 9.3).

2. Glütsiin moodustub seriinist seriini oksümetüültransferaasi toimel. Koensüüm see ensüüm on tetrahüdrofoolhape (H4-folaat),

mis lisab seriini β-süsiniku aatomi, moodustades metüleen-H4-folaadi

Glütsiin on eelkäija:

porfüriinid (heem),

Puriini alused

koensüümid,

Glutatioon jne. Glütsiini katabolism juhtub

ka koos osalemine N 4 - folaat, mis seob glütsiini a-CH 2 rühma (vt joonis 9.18).

3. N 4 - folaat moodustub maksas alates foolhape(folaat) ensüümide folaatreduktaasi ja dihüdrofolaatreduktaasi osalusel (joonis 9.19). Nende reduktaaside koensüüm on NADPH.

Metüleeni rühm - CH 2 - molekulis metüleen-H 4 - folaat võib muutuda teisteks ühe süsiniku rühmadeks:

N 4 - folaat suudab neid rühmi üle kanda teistele ühenditele ja mängib rolli ühe süsiniku rühmade vahekandja.

Ühe süsiniku fragmente kasutatakse nukleotiidide ja mitmete ühendite sünteesimiseks (vt joonis 9.18).

Riis. 9.17. Seriini süntees glükoosist

Riis. 9.18. Bioloogiline rollühe süsiniku rühmad

Riis. 9.19. H sünteesi skeem 4 - folaat maksas

4. Foolhape on vitamiin inimestele ja enamikule imetajatele ( B-vitamiin KOOS või IN 9 ). See on toiduainetes laialt levinud ja seda sünteesivad soolebakterid. Hüpovitaminoos Inimestel esineb seda üsna harva. Selle põhjused võivad olla järgmised:

Kehv toitumine - köögiviljade, puuviljade ja lihatoodete ebapiisav tarbimine;

Foolhappe imendumise halvenemine soolestikus;

Hepatiit, tsirroos ja muud maksakahjustused, mis põhjustavad folaatreduktaasi aktiivsuse vähenemist.

Foolhappe hüpovitaminoos põhjustab organismis nukleiinhapete sünteesi häireid, mis mõjutavad peamiselt kiiresti jagunevaid vererakke ja nende arengut. megaloblastiline aneemia.

5. Palju patogeensed mikroorganismid võimeline sünteesima foolhapet para-aminobensoehappest, mis on lahutamatu osa folaat. Selle põhjal sulfoonamiidravimite bakteriostaatiline toime, need on struktuursed analoogid n-aminobensoehape:

Ravimid on konkureerivad ensüümide inhibiitorid foolhappe sünteesiks bakterites või neid saab kasutada pseudosubstraatidena, mille tulemusena moodustub ühend, mis ei täida foolhappe funktsiooni. See muudab rakkude jagunemise võimatuks, bakterid lakkavad paljunemast ja surevad . Sulfoonamiide nimetatakse antivitamiinideks.

Lõpetamine. Algus nr 80 Jätkub nr 81 Jätkub nr 82. Seas erinevaid vorme Kõige levinumad hüperammoneemiad on järgmised (J. Zschocke, G. Hoffman, 1999). Karbamüülfosfaadi süntetaasi puudulikkus (I tüüpi hüperammoneemia) B

E. Ya Grechanina, MD, professor, Harkovi piirkondadevahelise kliinilise ja sünnieelse diagnostika keskuse juht.

Lõpetamine.
Algus nr 80
Jätkub nr 81
Jätkub nr 82.

Hüperammoneemia erinevatest vormidest on kõige levinumad järgmised (J. Zschocke, G. Hoffman, 1999).

Karbamüülfosfaadi süntetaasi puudulikkus (I tüüpi hüperammoneemia)

Enamikul juhtudel esineb defekt juhuslikult, kuid autosoom-retsessiivset tüüpi ülekande ei saa välistada.

Kliinilised ilmingud sõltuvad raskusastmest ensüümi puudulikkus. Ensüümi täieliku puudumise korral areneb haigus kiiresti ja surm võib tekkida 2-3 päeva jooksul. Ensüümi mittetäieliku blokaadiga vastsündinutel on haiguse kulg kergem. Tuntud on karbamüülfosfaadi süntetaasi puudulikkuse hilised vormid, mis väljenduvad vaimse alaarengu, oksendamise ja letargiana.

Neuroloogiliste häirete raskusaste ei ole seletatav mitte ainult joobeseisundiga, vaid ka ajukoore ja väikeaju kahjustustega, neuronite kahjustustega, fibrillaarsete astrotsüütide vohamise ja sklerootiliste muutustega.

Laboratoorsed diagnostikad:

hüperammoneemia, suurendamata spetsiifiliste aminohapete taset plasmas;
glutamiini ja alaniini sekundaarne tõus;
Oroothape uriinis puudub või selle sisaldus on vähenenud.

Ravi. Madala valgusisaldusega dieet – 0,6 g/kg/päevas looduslik toode ja 0,6 g/kg/päevas asendamatute aminohapetena. N-atsetüülglutamaadi süntetaasi puudulikkuse korral on karbamüülglutamaadi suukaudne manustamine efektiivne.

Prognoos. Ellujäänud lastel võib esineda arenguhäireid.

Ornitiini transkarbamülaasi puudulikkus (II tüüpi hüperammoneemia)

Ensüüm katalüüsib tsitrulliini tootmist. Ensüümi defekt pärineb X-seotud domineerival viisil.

Homosügootsed isased kannatavad raskemini kui heterosügootsed emased. Vastsündinud poistel on sama kliinilised ilmingud, nagu ka raske hüperammoneemia korral. Kustutatud vormid simuleerivad Reye sündroomi. Muudatused närvisüsteem on põhjustatud degeneratiivsetest protsessidest ajupoolkerade hall- ja valgeaines. Avastatakse palju ebanormaalseid astrotsüüte, kahvatuid tuumasid ja muutusi neuronite tsütoplasmas.

Laboratoorsed diagnostikad:

glutamiini ja oroothappe taseme tõus, tsitrulliini taseme langus;
heterosügootsetel tüdrukutel saab pärast valgukoormust tuvastada vereplasmas ammoniaaki ja ornitiini ning uriiniga oroothappe vabanemist.

Diagnoosi saab kinnitada, määrates kindlaks ensüümi aktiivsuse, mida tavaliselt leidub ainult maksas. Sünnieelne diagnoos tehakse loote maksa biopsia abil.

Ravi. Sarnaselt karbamüülfosfaadi süntetaasi puudulikkusega, ainult et arginiini asemel võib kasutada tsitrulliini.

Prognoos. Kui vastsündinutel on ensüümi puudulikkus alla 2% normist, toimub paranemine esimese nädala jooksul; mille aktiivsus on alla 14% ja õigeaegne toitumine, vaimse ja füüsiline areng saab rahuldavalt edasi minna. Asümptomaatilistel kandjatel on tervete inimestega võrreldes mõõdukas kesknärvisüsteemi talitlushäire.

Tsitrullineemia (arginiini merevaikhappe sünteesi puudulikkus)

Haigus põhineb arginiinsuktsinaadi süntetaasi puudulikkusel, mille tulemuseks on järsk tõus tsitrulliini plasmas ja selle aminohappe suurenenud eritumist uriiniga. Haigus on pärilik autosoom retsessiivne tüüp.

Esineb märkimisväärne kliiniline ja geneetiline polümorfism asümptomaatilisest vormist raskete ja surmaga lõppevate vormideni.

Kõiki vorme iseloomustavad vaimne alaareng ja neuroloogilised sümptomid. Ensüümi täieliku blokeerimisega tekivad letargia, hüpotensioon, krambid ja kooma juba esimesel elupäeval pärast rinnaga toitmist. Surm võib juhtuda esimesel elupäeval. Surnud laste aju morfoloogiline uurimine paljastab närvide degeneratsiooni ja müelinisatsiooni häired. Gliaalrakud on laienenud ja sisaldavad olulisi lipiidide lisandeid.

Laboratoorsed diagnostikad:

tsitrulliini kontsentratsiooni tõus plasmas. Diagnoosi kinnitab ensüümi aktiivsuse määramine leukotsüütides, fibroblastides ja maksarakkudes;
Tsitrullineemiaga vastsündinutel ei tuvastata alati hüperammoneemiat. Kliinilised sümptomid ei korreleeru plasma ammoniaagi kontsentratsiooniga;
sünnieelne diagnoos põhineb ensüümi aktiivsuse määramisel amnionivedeliku kultuuris.

Ravi. Madala valgusisaldusega dieet (1,2–1,5 g/kg/päevas), millele on lisatud arginiini (0,4–0,7 g/kg).

Prognoos. Vastsündinutel, kellel on haiguse rasked kliinilised sümptomid, on prognoos äärmiselt ebasoodne. Kustutatud vormidega reageerivad patsiendid tavaliselt hästi valgupiiranguga dieetravile.

Arginineemia

Seda haigust kirjeldasid esmakordselt 1969. aastal Terheggen jt.

Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne.

Inimese maksa arginaasi geen on kaardistatud kromosoomiga 6q23.

Esmane biokeemiline defekt on ensüümi arginaasi puudus, mis katalüüsib arginiini lagunemist ornitiiniks ja uureaks.

Sümptomid ilmnevad tavaliselt pärast 6. elukuud: oksendamine, ärrituvus, psühhomotoorse arengu hilinemine. Vanemate laste sagedased sümptomid on progresseeruv spastilisus koos jalgade ristumisega, spastiline dipleegia, ataksia, koreoatetoos ja krambid. Kliinilised ilmingud on põhjustatud kroonilisest ammoniaagi mürgistusest. Oluline on arginiini akumulatsiooni toksiline toime, mis põhjustab pärast 2. eluaastat vaimse alaarengu.

Laboratoorsed diagnostikad:

suurenenud arginiini tase plasmas;
arginaasi aktiivsuse määramine erütrotsüütides;
uriinis määratakse oroothappe suurenenud sisaldus;
emakasisene diagnoos on võimalik määrates ensümaatiline aktiivsus arginaas loote erütrotsüütides.

Ravi. Arginiinivaba dieet. Ravi piirangutega asendamatute aminohapete seguga Üldine vastuvõtt orav.

Arginiini merevaikhappe atsiduuria

Esimest korda kirjeldas haigust 1958. aastal S. Alan. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne.

Mutantne geen paikneb 7. kromosoomil.

Esmane biokeemiline defekt on ensüümi arginiinsuktsinaasi puudulikkus, mis katalüüsib arginiini ja fumaraadi moodustumist arginiini merevaikhappest. Kliiniliste ilmingute ja biokeemiliste muutuste raskusaste on märkimisväärselt erinev. Vastsündinu haiguse vormis tekib esimestel elupäevadel raske hüperammoneemia ja suremus on väga kõrge. Pärast lühikest asümptomaatilise perioodi möödumist täheldatakse toidust keeldumist ja anoreksiat. Siis muutuvad vastsündinutel uniseks, ilmnevad kesknärvisüsteemi depressiooni tunnused ja lõpuks tekib kooma. Samuti täheldatakse hingamishäireid, lihaste hüpotensiooni, krampe, hepatomegaaliat ja oksendamist. Surma põhjuseks oli apnoe ja südameseiskus.

Haiguse alaägeda või hilise vormi korral võivad esimesed kliinilised ilmingud ilmneda varases lapsepõlves. Oluliseks sümptomiks on neuroloogilised häired: krambid, mööduv ataksia, psühhomotoorse arengu hilinemine või vaimne alaareng. Sellised nähud nagu oksendamine, hepatomegaalia, suurenenud haprus ja kuivad juuksed.

Laboratoorsed andmed:

arginiini merevaikhappe kontsentratsiooni suurenemine uriinis, veres ja tserebrospinaalvedelikus;
maksaensüümide aktiivsuse mõõdukas tõus;
arginiini merevaikhapet leidub ka lootevees suurenenud koguses, kui loode on haige.

Ravi: Põhineb valgupiirangul. Loeb asjakohane kasutamine arginiin madala valgusisaldusega dieedi taustal.

Meie tähelepanekute hulgas on soovituslikud järgmised.

Laps G., 2 aastat ja 3 kuud, saadeti tserebraalparalüüsi diagnoosiga Kliinilisse Kliinilisse Haiglasse ja PD. Psühhomotoorse arengu hilinemine.

Kaebused vastuvõtul: ärrituvus, agressiivsus, Tugev lõhn uriin.

Proband 1. sünnituse 1. rasedusest. Rasedus kulges katkemise ohuga alates 13. nädalast. Viidi läbi säilitusravi. Tarneaeg 38 nädalat. Sündis tüdruk, m=2900 g, P=49 cm, nabanöör oli kolm korda ümber kaela keeratud. Ta kirjutati sünnitusmajast välja 8. päeval diagnoosiga 1. järgu asfüksia, 1. astme NGLD.

Oli peal loomulik toitmine kuni 7 kuud. Kuni aastaseks saamiseni oli ta loid ja unine. Ta hoiab pead alates 5 kuust, istub alates 9 kuust, kõnnib alates 1 aastast 2 kuud. Alates 4 kuust ilmnes tugev uriini lõhn (“ ammoniaak"). 1. eluaastal ta kannatas äge bronhiit. Alates 11 kuu vanusest hakkas tüdruk toidust keelduma ja hakkas perioodiliselt oksendama. Laps muutus agressiivseks, ärritus kergesti ja ei suhtle hästi. Esmakordselt uuris teda neuroloog 1 aasta 8 kuu vanuselt ja diagnoositi tserebraalparalüüs, atoopiline-ataksiline vorm. Ravi viidi läbi. Ravi ei ole efektiivne. Alates 2. eluaastast on täheldatud kõnnakuhäireid: komistamine, sageli kukkumine. Laps ei mängi lastega, ei tunne huvi mänguasjade vastu ega räägi.

Fenotüübi omadused

Madala toitumisega laps. Nahk kahvatu, kuiv. Juuksed on õhukesed ja heledad. Peaümbermõõt 50 cm, otsmik silmatorkav. Palpebraalsed lõhed D>S, epicanthus, strabismus. Lühike nina. Kõrge taevas. Rindkere on lai. Liigese hüpermobiilsus ülemised jäsemed. Varus jalgade asend. II ja III sõrme osaline nahasündaktiilia. Neuroloogiline seisund: S Laboratoorsed uuringud:

Vere aminohapete taseme uurimisel PICO TAG meetodil tuvastati lüsiini ja treoniini tõus;
Aminohapete TLC 24-tunnises uriinis: suurenenud ornitiin, arginiin, glütsiin, asparagiinhape;
kusihappe tase on 2 korda kõrgem kui normaalne;
aju kompuutertomograafiline uuring näitab vesipea mõõdukaid tunnuseid kerge laienemise kujul ventrikulaarne süsteem ja subarahnoidaalne ruum ajukoore mõõduka hüpoplaasiaga;
Südame ultraheliuuring: düsplastiline kardiopaatia;
Maksa ultraheli: maks + 3,5 cm serv on tihendatud, granuleeritud parenhüüm, oluliselt suurenenud ehhogeensus;
Pankreas: kapsli paksenemine, suurenenud ehhogeensus;
Neerude ultraheli: soola inlay;
uriinianalüüsi läbiviimisel - lämmastiku test = 1,3 (N - 1,1 g/l).

Pärast valgupiiranguga dieedi määramist paranes lapse seisund märgatavalt.

Võttes arvesse kaebusi, anamneesi ja täiendavate uurimismeetodite andmeid, diagnoositi lapsel ornitiini transkarbamülaasi puudulikkus (hüperammoneemia) koos X-seotud domineeriva pärilikkuse tüübiga. Psühhokõne arengu hilinenud kiirus. Düsplastiline kardiopaatia. Düsmetaboolne nefropaatia.

Hoolimata asjaolust, et perioodiline aneemia ja hemolüüs on iseloomulikud paljudele orgaanilisele atsiduuriale ja hüperammoneemiale, leidsime viiel patsiendil juhtumeid, kus need sümptomid olid põhjustatud erütrotsüütide idurakkude ensümaatilisest defektist - pärilikest erütrotsüütide ensümopaatiatest. Kõige süstematiseeritud neist on järgmised.

Glutatioonreduktaasi puudulikkus. Ei ole seotud hemolüüsiga. Enamik tõenäoline põhjus- riboflaviini puudus.
Glutatioonperoksüdaasi puudulikkus. Seos hemolüüsiga ei ole kindlaks tehtud.
Glutatiooni sünteetiliste ensüümide puudulikkus. Võimalik on nende ensüümide (gamma-glutamüültsüsteiini süntetaas ja glutatiooni süntetaas) erütrotsüütide ja kudede puudulikkus. Kliiniline pilt sõltub ensüümi aktiivsuse vähenemise astmest ja sellest, kas gamma-glutamiini tsükkel mitteerütroidkoes on mõjutatud.
Gamma-glutamüültsüsteiini süntetaasi 2 puudulikkus avaldub ensüümi jääkaktiivsusega 5% tasemel ja sellega kaasneb perioodiline kollatõbi, splenomegaalia, kivide moodustumine, neuroloogilised häired ja generaliseerunud aminoatsiduuria.
2-glutatiooni süntetaasi puudulikkus koos ensüümi aktiivsuse vähenemisega ainult erütrotsüütides, koeensüümi kaasamisel täheldatakse kroonilise hemolüüsi tunnuseid, lisaks nendele nähtudele neuroloogilised häired, vaimne alaareng ja 5-oksoproliini hüperproduktsioon koos oksoprolinuuriaga; märkis.
Glükolüütiliste ensüümide puudus. Kindral kliinilised tunnused on krooniline aneemia, retikulotsütoos ja vahelduv hüperbilirubineemia. Aneemia tase suureneb koos viirusnakkused. Enamikul glükolüütiliste ensüümide puudulikkusega lastel tekib vastsündinu perioodil märkimisväärne hüperbilirubineemia, mille tase võib vajada asendusvereülekannet. Glükolüütilise ensüümi puudulikkuse patognomoonilised tunnused puuduvad. Selle ensüümide rühma pärilikke häireid tuleks eeldada, kui kroonilist hemolüütilist aneemiat ei saa seletada sagedasemaga pärilikud põhjused- sferotsütoos ja hemoglobinopaatia.
Püruvaatkinaasi puudulikkus. Püruvaatkinaasi kodeerivad 2 erinevat geeni. Üks (kaardistatud kromosoomil 1) ekspresseerub maksas ja erütrotsüütides; teine (kaardistatud kromosoomil 15) - lihastes ja leukotsüütides. Homosügootidel täheldatakse 1. kromosoomis paikneva ebanormaalse geeni hemolüüsi. Hemolüüs võib olla väga väljendunud. Splenektoomia korral väheneb hemolüüsi intensiivsus, säilitades samal ajal suure retikulotsüütide arvu.
Glükoosi-fosfaadi isomeraasi puudulikkus. Teine levinum pärilik ensümopaatia. Geen paikneb 19. kromosoomil. Haiguse peamine ilming on hemolüüs. Selle ensüümi puudulikkusest tingitud hemolüütilist aneemiat peetakse vastsündinute polühüdramnioni põhjuseks. Täiskasvanutel on splenektoomia mõõdukalt efektiivne.
Heksokinaasi puudulikkus. Harv pärilik defekt. Geen paikneb 10. kromosoomil.
Fosfoglütseraatkinaasi puudulikkus. X-seotud defekt. Naised kannatavad hemolüüsi all erineval määral gravitatsiooni. Meestel kaasneb defektiga raske hemolüüs, vaimne alaareng, kõnepuue ja muud neuroloogilised häired.
Fosfofruktokinaasi puudulikkus. Ensüüm koosneb 2 tüüpi subühikutest – lihastest (1. kromosoomi geen) ja maksast (21. kromosoomi geen). Hemolüüs toimub ainult siis, kui ensüümi aktiivsus on alla 50%. Kuid juba 50% ensüümi aktiivsusest täheldatakse väljendunud lihaste hüpotensiooni. Lisaks on selle ensüümi teist tüüpi defekt, millel on väike hemolüüs ja lihaste kahjustused puuduvad.
Trioosfosfaadi isomeraasi puudulikkus. Kaasnevad neuroloogilised häired ja psühhomotoorse arengu hilinemine, arenedes 6 kuu pärast.
Puriinide ja pürimidiinide metabolismi häired, millega kaasneb hemolüüs.
Pürimidiini 5'-nukleotidaasi puudulikkus. Üks levinumaid ensümopaatiaid on seotud hemolüüsiga. Esineb kerge kuni mõõdukas aneemia, splenomegaalia ja kalduvus pigmendikivide moodustumiseks sapipõies. Splenektoomia on ebaefektiivne.
Liigne adenosiini deminaas. Pärandub autosomaalselt domineerival viisil. Vastsündinu perioodil täheldatakse hüperbilirubineemiat. Vanemas eas täheldatakse kerget aneemiat ja retikulotsütoosi.
Adenülaatkinaasi puudulikkus. Suhtlemine hemolüütiline aneemia pole tõestatud.

Vaheainevahetuse häirete rühma kuuluvad rasvhapete, süsivesikute ainevahetuse ja nende transpordi häired, mitokondriaalsed häired, vitamiinipuudusega kaasnevad häired, aminohapete transpordi häired, mineraalide ainevahetuse häired.

Teise rühma moodustavad kompleksmolekulide biosünteesi ja lõhustumise häired - puriinide ja pürimidiinide metabolismi häired, lüsosomaalsed ladestumise haigused, isoprenoidide ja steroolide metabolismi peroksisomaalsed häired, sapphapete ja heemide metabolismi häired, kaasasündinud häired. glükosüülimine, lipoproteiinide metabolismi häired.

Selle metaboolsete haiguste rühma muutused, erinevalt eelmisest, avalduvad aeglaselt progresseeruvas kulgemises ja on üldiselt tunnustatud ainevahetuse uuringutes halvasti tunnustatud. Nende tuvastamiseks on vaja spetsiaalseid uuringuid.

Kolmas metaboolsete häirete rühm - vahendajate defektid ja nendega seotud häired - glütsiinide ja seriinide, pteriinide ja biogeensete amiinide, gamma-aminobutüraatide metabolismi häired. Loodame sellest lähiajal teada anda.

Püüame murda standardset ideed, et ainevahetushäireid saavad mõista ainult biokeemikud.

Kui teie elus on olnud selliseid suurepäraseid biokeemiaõpetajaid nagu professor Aron Abramovitš Utevski ja selliseid kolleege nagu biokeemik professor Ivan Fedorovitš Paskevitš, siis veendumus, et metaboolsed haigused on arstile arusaadavad, jääb teiega alatiseks. Peate lihtsalt püüdma kõike selgelt öelda.

Kirjandus

Berezov T.T., Korovkin B.F. Bioloogiline keemia. M., Meditsiin, 1990, 528 lk.
Berman R.E., Vaughan V.K. Pediaatria juhend. M., Meditsiin, 1991, 2. köide, 540 lk.
Bochkov N.P. Kliiniline geneetika. M., Meditsiin, 2001, 388 lk.
Bradbury M. Hematoentsefaalbarjääri kontseptsioon: Trans. inglise keelest M., Meditsiin, 1983, 421 lk.
Veltištšev Yu.E., Bochkov N.P. Inimese pärilik patoloogia. M., NSV Liidu Meditsiiniteaduste Akadeemia, 1992, 2. kd, 246 lk.
Gerasimova N.S., Steklova I.V., Tuuminen T. Meetodid fenüülalaniini määramiseks plasmas ja paberil kuivatatud verelaikudes // Laboratoorsed tööd, 1995, nr 3, lk. 38-41.
Gorbunova V.N., Baranova B.S. Sissejuhatus pärilike haiguste molekulaardiagnostikasse ja geeniteraapiasse. Peterburi, Erikirjandus, 1997, 287 lk.
Zapadnyuk V.I., Kuprash L.P., Zaika M.U., Bezverkhaya I.S.. Aminohapped meditsiinis. K., Tervis, 1982, 199 lk.
Kopylova N.V., Bankov A.D. Kuidas elada fenüülketonuuriaga? - Vabariiklik keskus vastsündinute sõeluuring, Moskva, 1990, 223 lk.
Lambot P. Vastsündinute perioodi haiguste tuvastamine ja selle kriteeriumid//Rew. Med. Liedge, 1984, nr 10, lk. 410-412.
Mac Murray W. Metabolism inimestel. Põhilised õpetused biokeemia seostest füsioloogia ja patoloogiaga. M., Mir, 1980, 368 lk.
Marshall William J. Kliiniline biokeemia: Trans. inglise keelest / Toim. Dr med. Teadused N.I. Novikova. Peterburi, Teadus RAS, 2000, 367 lk.
Murray R, Groener D, Mayes P, Rodwell. Inimese biokeemia: Transl. inglise keelest / Toim. L.M. Ginodman. M., Mir, 1993, 2. kd, 414 lk.
Novikova I.V., Pesochina E.A., Tikotskaja A.G. Vastsündinute 10-aastase fenüülketonuuria massilise sõeluuringu tulemused // Ultraheli perinataalne diagnostika. Harkov – Lvov, 1997, nr 8, lk. 197-208.
Rokitsky P.F. Bioloogiline statistika. Minsk: VSh, 1967, 327 lk.
Laste neuropsüühilise arengu pärilikud häired. Ed. P.A. Temina, L.3. Kazantseva. M., Meditsiin, 1998, 518 lk.
Kliiniliste laboratoorsete testide entsüklopeedia. Ed. R. Titsa: Trans. inglise keelest Ed. prof. V.V. Menšikov. M., Labinform, 1997, 942 lk.
Kirsten K. Ahring. Meie kogemus PreKUnil tablettidega. Neuropeedia osakond, John F. Kennedy Instituut, Glostmp, Taani. 2002.-1-12 lk.
I G Jennings, R G H Cotton, B Kobe. Fenüülalanüünhüdroksülaasi valgu mutatsioonide struktuurne tõlgendamine aitab tuvastada fenüülketonuuria genotüübi ja fenotüübi korrelatsioone // Geneetika. - 2000, - nr 8. - Lk 683-696.
Giovannini M, Fiori L. PKU ravitud ja antreteeritud täiskasvanutel.// 5th Meeting of the International Society for neonatal screening. - Milano Ülikool, Itaalia. 2002. -30 hõõruda.
Harvey L. Levy. Vastsündinute skriining Kohapealt diagnoosi ja ravini.// 5th Meeting of the International Society for neonatal screening. Boston, Massachusetts, USA. - 2002. - 22-24 lk.
Rex Moats. Aju fenüülalaniini kontsentratsioon: olulisus dieedi muutmisel PKU-s.// Kaasasündinud vigade ülevaate seeria nr 11. – Los-Angelesi lastehaigla, USA. 2001. - 8 lk.
Elizabeth J., Quackenbush ja Harvey Levy. Vastsündinute sõeluuringu käigus tuvastatud ebatüüpilise biopteriini süntaasi puudulikkuse järelkontroll // Rahvusvahelise vastsündinute sõeluuringu ja 12. riikliku vastsündinute sõeluuringu sümpoosion kohtumine. - Boston, Massachusetts, USA. -1996. - 57 lk.

Aminohapete lagunemisel tekib vaba ammoniaak, millel on tugev toksiline toime kesknärvisüsteemi kohta. See muudetakse kahjutuks, muutudes karbamiidiks rea reaktsioonide kaudu, mida nimetatakse uureatsükliks. Karbamiidi süntees toimub viie ensüümi osalusel: karbamüülfosfaadi süntetaas, ornitiini transkarbamülaas, arginiinsuktsinaadi süntetaas, arginiinsuktsinaatlüaas ja arginaas. Kokku esineb nende ensüümide puudust sagedusega 1:30 000 ja see on üks levinud põhjused hüperammoneemia.

Geneetilised põhjused

Plasma kõrget ammoniaagisisaldust ei täheldata mitte ainult karbamiiditsükli ensüümi puudulikkuse, vaid ka teiste kaasasündinud ainevahetushäirete korral.

Hüperammoneemia kliinilised ilmingud

Vastsündinutel avaldub hüperammoneemia, olenemata selle põhjustanud põhjustest, peamiselt ajufunktsiooni kahjustuse sümptomitest. Need hüperammoneemia sümptomid ilmnevad esimestel päevadel pärast valgu dieedi alustamist. Rinnast keeldumine, oksendamine, õhupuudus ja letargia muutuvad kiiresti sügavaks koomaks. Tavaliselt täheldatakse ka krampe. Füüsiline läbivaatus näitab hepatomegaaliat ja sügava kooma neuroloogilisi tunnuseid. Rohkem hilised kuupäevadÄge hüperammoneemia avaldub oksendamise, ataksia, segasuse, agitatsiooni, ärrituvuse ja agressiivne käitumine. Sellised rünnakud on segatud letargia ja unisuse perioodidega, mis põhjustavad kooma.

Juhtudel, kui hüperammoneemia on põhjustatud uurea tsükli ensüümide puudulikkusest, rutiinne laboriuuringud ei näita mingeid konkreetseid kõrvalekaldeid. Vere uurea lämmastiku tase on tavaliselt madal ja pH on normaalne või veidi kõrgem. Kui orgaanilise atsideemiaga kaasneb hüperammoneemia, registreeritakse reeglina tõsine atsidoos. Hüperammoneemiat vastsündinutel aetakse sageli segamini sepsisega; vale diagnoosähvardab lapse surmaga. Lahkamisel tavaliselt midagi konkreetset ei leita. Seega iga laps tõsine seisund mida ei saa seostada ilmse infektsiooniga, tuleb määrata plasma ammoniaak.

Diagnostika

Põhiline diagnostiline kriteerium- plasma ammoniaagi taseme tõus, mille kontsentratsioon ületab tavaliselt 200 µM (norm< 35 мкМ). У детей с недостаточностью карбамилфосфатсинтетазы или орнитинтранскарбамилазы уровень большинства аминокислот в плазме остается в норме. Исключение составляют глутаминовая, аспарагиновая кислоты, аланин, содержание которых воз растает вторично (вследствие гипераммониемии).

Ornitiini transkarbamülaasi puudulikkuse korral suureneb järsult oroothappe tase uriinis, mis eristab seda defekti karbamüülfosfaadi süntetaasi puudulikkusest.

Ägeda hüperammoneemia ravi

Äge hüperammoneemia nõuab kiiret ja jõulist ravi. Selle eesmärk on eemaldada ammoniaak ja varustada keha piisavate kalorite ja asendamatute aminohapetega. Toitained vedelikke ja elektrolüüte tuleb manustada intravenoosselt. Lipiidipreparaadid on usaldusväärne kaloriallikas intravenoosne manustamine. Intravenoossetele lahustele lisatakse minimaalne kogus lämmastikku sisaldavaid ühendeid, eelistatavalt asendamatute aminohapete kujul. Kohe pärast seisundi paranemist algab madala valgusisaldusega toitmine (0,5-1,0 g/kg päevas) toitainesegud ninatoru kaudu.

Neerud eritavad ammoniaaki halvasti ja selle protsessi kiirendamiseks on vaja see muuta kiiresti erituvateks ühenditeks. Naatriumbensoaat, interakteerudes endogeense glütsiiniga, moodustab hippurihappe ja iga bensoaadi mool eemaldab kehast glütsiini kujul 1 mooli ammoniaaki. Fenüülatsetaat, interakteerudes glutamiiniga, moodustab fenüülatsetüülglutamiini, mis tungib kergesti uriini. Sel juhul eemaldab 1 mool fenüülatsetaati kehast 2 mooli ammoniaaki glutamiini kujul.

Karbamiidi tsükli häirest tingitud hüperammoneemia korral (välja arvatud arginaasi puudulikkus) tuleks manustada arginiini, kuna see on selles tsüklis ornitiini ja atsetüülglutamaadi allikas.

Kui mõne tunni pärast kõigist nendest meetmetest hoolimata ammoniaagi kontsentratsioon veres märgatavalt ei vähene, tuleb alustada hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsiga. Vahetusvereülekanne vähendab nõrgalt ammoniaagi sisaldust organismis. Seda meetodit kasutatakse ainult siis, kui dialüüsi ei ole võimalik kiiresti läbi viia või kui vastsündinul on hüperbilirubineemia. Hemodialüüsi protseduur on tehniliselt keeruline ja pole alati kättesaadav. Seetõttu on kõige praktilisem meetod peritoneaaldialüüs. Kui see viiakse läbi, väheneb mõne tunni pärast plasma ammoniaagi tase oluliselt ja enamikul juhtudel normaliseerub see 48 tunni pärast täielikult. Peritoneaaldialüüs eemaldab kehast tõhusalt mitte ainult ammoniaagi, vaid ka orgaanilisi happeid, seega on see näidustatud ka sekundaarse hüperammoneemia korral.

Neomütsiini ja laktuloosi varajane manustamine läbi ninasondi takistab ammoniaagi tootmist soolebakterite poolt. Ammoniaagi normaliseerimine ei vii kohe kadumiseni neuroloogilised sümptomid, mõnikord kulub selleks mitu päeva.

Pikaajaline hüperammoneemia ravi

Niipea, kui laps on teadvusele tulnud, võetakse meetmeid hüperammoneemia algpõhjuse vastu. Olenemata ensümaatilisest defektist vajavad kõik patsiendid teatud valgupiirangut (mitte rohkem kui 1-2 g/kg päevas). Karbamiiditsükli häirete korral normaalne tase vere ammoniaaki säilitatakse bensoaadi, fenüülatsetaadi ja arginiini või tsitrulliini kroonilise manustamisega. Fenüülatsetaadi ebameeldiva lõhna asemel võib kasutada fenüülbutüraati. Samuti on soovitatav lisada dieeti karnitiini, kuna bensoaat ja fenüülatsetaat vähendavad selle sisaldust organismis. Siiski ei ole karnitiini kliiniline efektiivsus tõestatud. Hüperammoneemia korral on vajalik kataboolseid protsesse võimendavate seisundite ennetamine.

Artikli koostas ja toimetas: kirurg

On teada ainevahetushäired, mis on põhjustatud kõigi 5 ensüümi puudulikkusest, mis katalüüsivad uurea sünteesi reaktsiooni maksas (joonis 30.13). Kiirust piiravad etapid on tõenäoliselt reaktsioonid, mida katalüüsivad karbamoüülfosfaadi süntaas (reaktsioon 1), ornitiinkarbamoüültransferaas (reaktsioon 2) ja arginaas (reaktsioon 5). Kuna uurea tsükkel muudab ammoniaagi mittetoksiliseks uureaks, põhjustavad kõik karbamiidi sünteesi häired ammoniaagi mürgitust. Viimane on rohkem väljendunud, kui reaktsioon 1 või 2 on blokeeritud, kuna tsitrulliini sünteesi ajal on ammoniaak juba kovalentselt seotud süsinikuaatomiga. Kliinilised sümptomid Kõigile uureatsükli häiretele on ühised oksendamine (lastel), vastumeelsus valgurikka toidu vastu, koordinatsioonihäired, ärrituvus, unisus ja vaimne alaareng.

Kõigi allpool käsitletud haiguste kliinilised ilmingud ja ravimeetodid on väga sarnased. Märkimisväärset paranemist täheldatakse valgusisalduse piiramisega toidus ja paljusid ajuhäireid saab ära hoida. Toitu tuleks süüa sageli, väikeste portsjonitena, et vältida kiire edutamine ammoniaagi tase veres.

I tüüpi hüperammoneemia

Kirjeldatakse haigusjuhtu, mis on seotud karbamonüülfosfaadi süntaasi puudulikkusega (reaktsioon 1, joonis 30.13). Tõenäoliselt on see haigus pärilik.

II tüüpi hüperammoneemia

Teatatud on paljudest ornitiinkarbamoüültransferaasi puudulikkusega seotud haigusjuhtudest (reaktsioon 2, joonis 30.13). See haigus on geneetiliselt seotud X-kromosoomiga. Emal on ka hüperammoneemia ja vastumeelsus valgurikka toidu vastu. Ainsaks püsivaks laboratoorseks ja kliiniliseks näitajaks on glutamiini sisalduse suurenemine veres, tserebrospinaalvedelikus ja uriinis. See näib peegeldavat glutamiini süntaasi glutamiini sünteesi suurenemist (joonis 30.8), mis on põhjustatud kudede ammoniaagi taseme tõusust.

Tsitrullineemia

See haruldane haigus pärineb tõenäoliselt retsessiivselt. Seda iseloomustab suures koguses tsitrulliini eritumine uriiniga (1-2 g päevas1); tsitrulliini sisaldus plasmas ja tserebrospinaalvedelikus suurenes oluliselt. Ühel patsientidest oli täielik puudumine argininosuktsinaadi süntaasi aktiivsus (reaktsioon 3, joon. 30.13). Teisel patsiendil leiti selle ensüümi modifikatsioon. Selle patsiendi fibroblastide kultuuris iseloomustas argininosuktsinaadi süntaasi aktiivsust tsitrulliini väärtusega, mis oli 25 korda kõrgem kui tavaliselt. Tõenäoliselt oli tegemist mutatsiooniga, mis põhjustas ensüümi katalüütilise tsentri struktuuri olulise, kuid mitte "surmava" muutuse.

Tsitrulliin (nagu ka argininosuktsinaat, vt allpool) võib toimida jääklämmastiku kandjana, kuna see sisaldab uurea sünteesile "pühendatud" lämmastikku. Arginiini tarbimine suurendab selle häirega patsientidel tsitrulliini eritumist. Samuti “kanaldab” bensoaadi tarbimine ammooniumlämmastiku hippuraadiks (glütsiini kaudu) (vt joonis 32.2).

Argininosuktsinaadi atsiduuria

Seda haruldast retsessiivselt pärilikku haigust iseloomustavad suurenenud sisu argininosuktsinaat veres, tserebrospinaalvedelikus ja uriinis; sageli kaasneb sellega juuste kasvu halvenemine. Kuigi esineb nii varajase kui ka hilise alguse haigusjuhtu, areneb see tavaliselt välja umbes kaheaastaselt ja on juba varases eas surmav.

Seda haigust seostatakse argininosuktsinaasi puudumisega (reaktsioon 4, joonis 30.13). Terve inimese kultiveeritud nahafibroblastides saab selle ensüümi aktiivsust registreerida, kuid argininosuktsinaathappega patsientidel see puudub. Patsientidel puudub argininosuktsinaas ka ajus, maksas, neerudes ja punastes verelibledes. Diagnoos pannakse paika üsna lihtsalt: patsiendi uriini uuritakse kahemõõtmelise paberkromatograafia abil ja tuvastatakse argininosuktsinaat. Kui analüüsite uriini mitte kohe, vaid mõne aja pärast, ilmuvad kromatogrammile täiendavad laigud, mis kuuluvad tsükliliste anhüdriidide hulka, mis moodustuvad argininosuktsinaadist. Diagnoosi kinnitamiseks mõõdetakse argininosuktsinaasi sisaldust punastes verelibledes. Varajaseks diagnoosimiseks veri võetud Nabanöör. Kuna argininosuktsinaasi leidub ka lootevee rakkudes, saab diagnoosi panna amniotsenteesi (punktsioon) abil. lootekott). Samadel põhjustel, mida esitati tsitrullineemia kaalumisel, suureneb arginiini ja bensoaadi tarbimine vaatlusalustel patsientidel lämmastikku sisaldavate metaboliitide eritumine.

Hüperarginineemia

Seda uurea sünteesi häiret iseloomustab arginiini taseme tõus veres ja tserebrospinaalvedelikus, arginaasi madal tase punastes verelibledes (reaktsioon 5, joonis 30.13) ja mitmete aminohapete sisalduse suurenemine uriinis. , nagu lüsiini tsüstinuuria puhul. See võib kajastada konkurentsi ühelt poolt arginiini ning teiselt poolt lüsiini ja tsüstiini vahel neerutuubulites reabsorptsiooni ajal. Kui patsient viiakse üle madala valgusisaldusega dieedile, väheneb ammoniaagi sisaldus vereplasmas ja mitmete aminohapete sisaldus uriinis.

KIRJANDUS

Adams E., Frank L. Proliini ja hüdroksüproliinide metabolism, Annu. Rev. Biochem., 1980, 49, 1005.

Batshaw M. L. jt Karbamiidi sünteesi kaasasündinud vigade ravi. Jääklämmastiku sünteesi ja ekspressiooni alternatiivsete radade aktiveerimine, N. Engl. J. Med., 1982, 306, 1387. Felig P. Aminohapete metabolism in man, Annu. Rev. Biochem., 1975, 44, 933.

Msall M. et al. Neuroloogiline tulemus lastel, kellel on kaasasündinud uurea sünteesi vead. Uureatsükli ensümopaatiate tulemus, N. Engl. J. Med., 1984, 310, 1500.

Nyhan W. L. Aminohapete ainevahetuse pärilikud häired. Patterns of Clinical Expression and Genetic Variation, Wiley, 1974.

Ratner S. Arginiini ja uurea sünteesi ensüümid, Adv. Enzy-mol., 1973, 39, 1.

Ratner S. Pikk vaade lämmastiku ainevahetusele, Annu. Rev.

Biochem., 1977, 46, 1.

Rosenberg L. E., Scriver C. R. Aminohapete metabolismi häired, 11. peatükk. In: Metabolic Control and Disease, Bondy P. K., Rosenberg L. E. (eds), Saunders, 1980.

Stanbury J.B. et al. The Metaboli Basis of Herited Disease, 5. väljaanne, McGraw-Hill, 1983.

Torchinsky Y. M. Transamineerimine: selle avastamine, bioloogilised ja kliinilised aspektid (1937-1987), Irends Biochem. Sci., 1987, 12, 115.

Tyler B. Lämmastikuühendite assimilatsiooni reguleerimine, Annu. Rev. Biochem., 1978, 47, 1127.

Wellner D., Weister A. Uuring aminohapete metabolismi ja transpordi kaasasündinud vigadest inimesel, Annu. Rev. Biochem., 1981, 50, 911.

Hüperammoneemia on ainevahetushaigus, mis väljendub uurea ensüümi tsükli puudulikkuses, mis põhjustab keha mürgitust ammoniaagiga.
Ammoniaak on mürgine ühend, mida leidub veres suhteliselt väikestes kontsentratsioonides (11,0-32,0 µmol/l). Ammoniaagi mürgistuse sümptomid ilmnevad siis, kui neid piirmäärasid ületatakse vaid 2-3 korda. Äärmiselt lubatud tase ammoniaak veres 60 µmol/l. Kui ammoniaagi kontsentratsioon tõuseb (hüperammoneemia) äärmuslikele väärtustele, võib tekkida kooma ja surm. Kroonilise hüperammoneemiaga areneb vaimne alaareng.
tüübid: kaasasündinud ja omandatud

Sümptomid Mööduvat hüperammoneemiat nimetatakse ka piiripealne olek, mis on omane vastsündinutele emakavälise eluga kohanemise perioodil, avaldudes tavaliselt teisel või kolmandal elupäeval. Seda tüüpi hüperammoneemia esineb kõige sagedamini hilinenud enneaegsetel imikutel emakasisene areng, sagedusega kuni viiskümmend protsenti sündidest, kuid mõnikord registreeritakse seda ka täisealiste imikute puhul. Mõned lapsed ei näita sümptomeid kliiniline pilt hüperammoneemia: kesknärvisüsteemi depressiooni nähud (letargia, lihastoonuse langus, apnoe rünnakud, õpilaste nõrgenenud reaktsioon valgusele, söömisest keeldumine, stuupor ja kooma), samuti häired hingamisfunktsioon, kollatõbi, krambid ja dehüdratsioon. Hüperammoneemia põhjust nimetatakse hapnikunälg või hüpoksia, raseduse ja sünnituse ajal.
põhjused: 1. Ammoniaagi sidumine glutamaadi sünteesi käigus põhjustab α-ketoglutaraadi väljavoolu trikarboksüülhappe tsüklist, samal ajal väheneb ATP energia moodustumine ja rakkude aktiivsus halveneb.
2. Ammooniumioonid NH4+ põhjustavad vereplasma leelistamist. Samal ajal suureneb hemoglobiini afiinsus hapniku suhtes (Bohri efekt), hemoglobiin ei vabasta kapillaarides hapnikku, mille tulemuseks on rakkude hüpoksia.
3. Vaba NH4+ iooni kuhjumine tsütosooli mõjutab membraani potentsiaal ja rakusiseste ensüümide töö – see konkureerib ioonpumpadega Na+ ja K+ pärast.
4. Glutamiinhappega seonduva ammoniaagi produkt – glutamiin – on osmootselt toimeaine. See toob kaasa veepeetuse rakkudes ja nende turse, mis põhjustab kudede turset. Närvikoe puhul võib see põhjustada ajuturse, kooma ja surma.
5. α-ketoglutaraadi ja glutamaadi kasutamine ammoniaagi neutraliseerimiseks põhjustab γ sünteesi vähenemist -aminovõihape(GABA), närvisüsteemi inhibeeriv neurotransmitter.

VERESEERUMI KURUMAADI KOGUSE MÄÄRAMISE MEETOD

Bioloogilistes vedelikes määratakse M. gaasimeetriliste meetoditega, otsefotomeetriliste meetoditega, mis põhinevad M. reaktsioonil erinevate ainetega, mille käigus moodustub ekvimolekulaarne kogus värvilisi tooteid, samuti ensümaatilisi meetodeid kasutades peamiselt ensüümi ureaasi. Gasomeetrilised meetodid põhinevad M. oksüdeerimisel naatriumhüpobromiidiga aluselises keskkonnas NH 2 -CO-NH 2 + 3NaBrO → N 2 + CO 2 + 3NaBr + 2H 2 O. Gaasilise lämmastiku ruumala mõõdetakse kasutades spetsiaalne aparaat, enamasti Borodini aparaat. Sellel meetodil on aga madal spetsiifilisus ja täpsus. Kõige levinumad fotomeetrilised meetodid on need, mis põhinevad metalli reaktsioonil diatsetüülmonooksiimiga (Feroni reaktsioon).

Uurea määramiseks vereseerumis ja uriinis kasutatakse ühtset meetodit, mis põhineb uurea reaktsioonil diatsetüülmonooksiimiga tiosemikarbasiidi ja rauasoolade juuresolekul. happeline keskkond. Teine ühtne meetod M. määramiseks on ureaasi meetod: NH 2 -CO-NH 2 → ureaas NH 3 +CO 2. Vabanenud ammoniaak moodustab koos naatriumhüpokloriti ja fenooliga indofenooli, millel on Sinine värv. Värvi intensiivsus on võrdeline M-sisaldusega uuritavas proovis. Ureaasi reaktsioon on väga spetsiifiline; testimiseks võetakse ainult 20 proovi. µl vereseerum, mis on lahjendatud vahekorras 1:9 NaCl lahusega (0,154 M). Mõnikord kasutatakse fenooli asemel naatriumsalitsülaati; vereseerumi lahjendatakse järgmiselt: kuni 10 µl vereseerum lisada 0,1 ml vesi või NaCl (0,154 M). Ensümaatiline reaktsioon kulgeb mõlemal juhul temperatuuril 37° 15 ja 3-3 1/2 min vastavalt.

M. derivaate, mille molekulis on vesinikuaatomid asendatud happeradikaalidega, nimetatakse ureiidideks. Paljusid ureiide ja mõningaid nende halogeenitud derivaate kasutatakse meditsiinis ravimitena. Ureidide hulka kuuluvad näiteks barbituurhappe (malonüüluurea), alloksaani (mesoksalüüluurea) soolad; heterotsükliline ureiid on kusihape .