Pärilikud sensoor-motoorsed neuropaatiad. Pärilik motoorne sensoorne neuropaatia (HMSN, cmt, Charcot-Marie-Toothi ​​tõbi) tüüp i, ii

See on tohutu heterogeense geneetiliselt määratud haiguste rühma nimi, mis avalduvad mitmekordne kahjustus motoorsed ja sensoorsed kiud perifeersed närvid. Pärilikud motoorsensoorsed neuropaatiad erinevad pärilikkuse tüübi, kliiniliste sümptomite kompleksi varieeruvuse ja kulgemise tunnuste, samuti elektroneuromüograafia (ENMG) olemuse ja morfoloogiliste muutuste poolest.

Pärilike motoor-sensoorsete neuropaatiate arengu sümptomid

See rühm pärilikud haigused, mida iseloomustab aksiaalse silindri või närvide müeliinkesta geneetiliselt määratud kahjustus. Sõltuvalt mõjutatud närvikiudude tüübist eristatakse kahte haiguse alarühma:

pärilikud motoorsed neuropaatiad;

haiguse pärilikud sensoorsed või sensoor-vegetatiivsed vormid.

Seda haigust kirjeldasid esmakordselt prantsuse neuroloogid J. M. Charcot ja P. Marie (Charcot Jean Martin (1825–1893), Marie Pierre (1853–1940)) 1886. aastal. Samaaegselt nendega kirjeldas päriliku motoorsensoorse neuropaatia demüeliniseerivat tüüpi ka Howard Toos, kes pakkus kõigepealt välja päriliku olemuse. seda haigust. Sellest hetkest algas pikk arutelu pärilike polüneuropaatiate leitud vormide klassifitseerimise ja nende ravimeetodite üle. Ainult elektroneuromüograafiliste ja morfoloogiliste uuringute tehnika väljatöötamisega närvisüsteemõnnestus luua vastuvõetav klassifikatsioon. P. J. Dick ja E. G. Lambert (Dyck, Lambert), analüüsides impulsside juhtivuse kiirust ja morfoloogilisi muutusi närvikiu struktuuris, tuvastasid selle päriliku polüneuropaatia kaks tüüpi: iseloomustati esimest (HMSN I), mida nimetatakse demüeliniseerivaks või hüpertroofiliseks. SPI vähenemise ja sibulalaadsete muutuste esinemise tõttu biopsias; teist (NMSMN II), mida nimetatakse aksonaalseks, iseloomustas normaalne või veidi vähenenud SPI ja aksiaalse silindri (aksoni) degeneratsiooni tunnused. Hiljem 1975. aastal tegi Dyck ettepaneku eristada veel 5 tüüpi haigust:

• Dejerine-Sotti haigus;
• Refsumi haigus;
• kolmandat tüüpi iseloomustas HMSN-i märkide kombinatsioon spastilise parapleegiaga;
• neljandat tüüpi iseloomustas HMSN-i nähtude kombinatsioon atroofiaga nägemisnärvid;
• viiendat tüüpi iseloomustas päriliku motoor-sensoorse neuropaatia ja pigmentosa retiniidi sümptomite kombinatsioon.

Alates 1980. aastatest algas uus polüneuropaatiate uurimisperiood - molekulaargeneetiline. Peal Sel hetkel 12 lookust on kaardistatud ja 8 geeni, mis vastutavad I tüüpi HMSCH eest, 11 lookust on kaardistatud ja 3 geeni, mis vastutavad II tüüpi HMSCH eest, 6 lookust on kaardistatud ja 4 geeni, mis vastutavad HMSH eest. autosoomne retsessiivne pärilikkuse tüüp.

I tüüpi päriliku neuropaatia sümptomid

Teadaolevalt on mitut tüüpi haigusi põhjustatud aksonite degeneratsioonist või demüelinisatsioonist.

I tüüpi haigus - demüeliniseeriv. See hõlmab Charcot-Marie-Tooth-Hoffmanni tõbe (Sparso1-Mape-Too t-HoGGshapp) – peroneaalset lihasatroofiat. See tüüp on segmentaalne demüeliniseeriv ja remüeliniseeriv neuropaatia, mis avaldub perifeerse närvi hüpertroofia, neuraalse lihase atroofia, degeneratiivsed muutused eesmises ja tagumises lülisambajuurtes, eesmiste sarvede rakud selgroog, tagumised nöörid, seljaaju väikeaju traktid.

Pärilikkuse tüüp: autosoomne dominantne, harvem autosoomne retsessiivne mutantse geeni erineva ekspressiivsusega. See moodustab 51% kõigist pärilikest perifeersetest neuropaatiatest lastel. Mehed on valdavalt haiged. Hetkel on päriliku motoorse sensoorse neuropaatia 1. tüübi rühmas kaardistatud 12 lookust ja tuvastatud 8 geeni: PMP22, MPZ, EGR2, Cx32, MTMR2, PRX ja NDRG1 ning GDAPI.

1.PMP22 (müeliini perifeerse valgu geen). 17p11.2–2 Selle geeni mutatsioon viib 1. tüüpi neuropaatia tekkeni. Peamine mutatsioonitüüp on dubleerimine (kuni 3–4 koopiat) ebavõrdse ristumise tagajärjel.

MPZ (müeliini baasvalgu geen). 1q22,1–23. Selle geeni mutatsioon põhjustab J-tüüpi päriliku motoorsensoorse neuropaatia - müeliini peamise valgu sünteesi rikkumist. Peamine mutatsiooni tüüp on punkt.

EGR2 (varajase kasvu reaktsioon). 10q21-22. See on hilise müeliini geenide transkriptsioonifaktor. Selle geeni mutatsioon viib küpse müeliini struktuursete geenide (MPZ ja MBP) ekspressiooni lakkamiseni.

4.NDRG1 (N-myc allavoolu reguleeritud geen 1). 8q24-qter. Geeni funktsioon pole täpselt määratletud. Arvatakse, et see on signaalvalk tsütoplasma ja tuuma vahel.

Cx32. Xq13.1. Seda tüüpi mutatsioonide peamine tüüp on punkt. Selle geeni mutatsioon põhjustab rakusiseste gliaalkanalite moodustumisel osaleva valgu sünteesi rikkumist.

MTMR2, 11q23. Peamine mutatsiooni tüüp on punkt. Kodeerib MTMR2 valku. Arvatakse, et selle valgu koguse vähenemine on vahendatud tundmatu substraadi kaudu, see suurendab Schwanni rakkude proliferatsiooni ja põhjustab haigusspetsiifilise müeliini voltimise moodustumist.

GDAP1 (geeni glükoproteiiniga indutseeritud diferentseeriv assotsiatsioon). 8q21.1 Arvatakse, et geen osaleb neuronite arengu ajal signaaliülekandes.

Tavaliselt algab haigus enne puberteeti. Harva areneb imikueas (vajalik diferentsiaaldiagnostika NMSN-Sh-ga).

I tüüpi päriliku motoorsensoorse neuropaatia sümptomid erinevat tüüpi pärand

I tüüpi päriliku motoor-sensoorse neuropaatia tunnused autosomaalse domineeriva ja autosomaalse retsessiivse pärilikkuse tüübi korral:

distaalsete jäsemete lihaste atroofia koos külgedega hiljem atroofiaga lihaseid ülemine jäse; atroofia ei ulatu tavaliselt küünarnukkidest kõrgemale ja põlveliigesed; tahtlik värisemine, troofilised häired jäsemetes;

ENMG: impulsi juhtivuse kiiruse vähendamine mööda motoorseid ja sensoorseid kiude;

kõõluste refleksid I tüüpi päriliku motoorsensoorse neuropaatia sümptomina: kahjustatud piirkonnas tuvastatakse vähenemine või kadumine kõõluste refleksid 60% patsientidest;

tundlikkus: vibratsiooni- ja lihas-artikulaarse tundlikkuse vähenemine, palju harvemini valu ja temperatuur hüpesteesia kujul 70% patsientidest;

V üksikjuhtudel polütsüteemia, halvatus silma lihaseid, punnis silmad, nägemisnärvi atroofia.

Autosomaalse domineeriva pärandi haiguse sümptomid:

haiguse debüüt kahel esimesel elukümnendil;

perifeerse paksenemine ja kõvenemine närvitüved, aksonite atroofia koos segmentaalse demüelinisatsiooniga;

aeglaselt progresseeruv kurss.

Haiguse sümptomid, mis on iseloomulikud autosoom-retsessiivsele pärilikkusele:

päriliku motoor-sensoorse neuropaatia debüüt esimesel 10 eluaastal;

motoorse arengu hilinemine;

ataksia ja ortopeedilised deformatsioonid: labajala ja sääre väikeste lihaste sümmeetriline atroofia õõnsa jala moodustumisega, väikesõrmed, skeleti deformatsioonid, skolioos, kyphoscoliosis, suurenenud lordoos;

progressiivne kursus.

Roussy-Levi sündroomi neuropaatia sümptomid

Hetkel on see sündroom kaotanud oma nosoloogilise sõltumatuse ja seda peetakse päriliku motoorsensoorse neuropaatia teisendiks ning selle põhjuseks on PMP22 geeni dubleerimine.

Kliiniline ilming:

ataksia esimestel katsetel kõndida, jalgade anomaaliad; lülisamba skolioos;

jalalihaste (toonekure jalad) progresseeruv distaalne atroofia;

mõõduka tõusuga atroofia pöial ja väike sõrm;

kõõluste reflekside puudumine kätes ja jalgades.

Babinsky sümptom (I) seda tüüpi päriliku motoor-sensoorse neuropaatiaga on mõnikord positiivne; sügava tundlikkuse rikkumised; käte koordinatsiooni häired (kerge nõrkus ja kohmakus); mõnikord - pupillotoonia; sageli täheldatakse kaasasündinud strabismust, katarakti, vaimset alaarengut.

II tüüpi päriliku motoor-sensoorse neuropaatia ilmingud

II tüüpi pärilik motoorsensoorne neuropaatia - aksonaalne (peroneaalne lihasatroofia, aksonaalne tüüp).

II tüüpi neuropaatial on kaks alatüüpi:

• tüüp A - Lamberti tüüpi autosoomne dominantne, pärilik;
• tüüp B – Ouvrieri tüüpi autosoomne retsessiivne, pärilik.

Haigus põhineb aksonite degeneratsioonil koos müeliinkesta säilimisega. Elektroneuromüograafia puhul on impulsi juhtivuse kiirus tavaliselt normaalne, kuid lihaste reaktsioonide amplituud on oluliselt vähenenud. Mõlemad haigused (Lamberti tüüp ja Ouvrier tüüp) on oma sümptomite poolest väga sarnased I tüüpi päriliku motoorsensoorse neuropaatiaga.

Selle haiguse puhul on kaardistatud 11 lookust, kuid tuvastatud on ainult kolm geeni.

LMNA/C. 1q21,2-q21,3. Geenikodeeritud valgud lamiinid A ja C moodustavad sisemisel tuumamembraanil kiulise kihi, mis on tuumaümbrise raamistik.

NEFL. 8p21 Mutatsiooni tüüp - punkt. Kodeerib neurofilamendi kerget ahelat, mille vähenemine viib aksoni läbimõõdu vähenemiseni, mis põhjustab aksonite transpordi pärssimist ja aksoni degeneratsiooni.

KIF1B. 1r35-r36. Mutatsiooni tüüp on missense. Selle geeni poolt kodeeritud kinesiini valk osaleb mitokondriaalses transpordis. See häirib aksoni mikrotuubulite tööd ja vesiikulite transporti. On sarnaseid päriliku motoorse sensoorse neuropaatia vorme, mille puhul kinesiini geeni mutatsiooni ei tuvastata.

Seda tüüpi neuropaatia sümptomid erinevat tüüpi pärilikkusega

Autosomaalsele domineerivale päranditüübile (Lamberti tüüp) iseloomulikud tunnused:

autosoomne domineeriv pärilikkuse tüüp;

päriliku motoorsensoorse neuropaatia debüüt esineb peamiselt täiskasvanutel;

distaalsete jäsemete atroofia ja tundlikkuse häirete väljenduse puudumine;

ENMG: impulsi juhtivuse kiiruse väljendamata vähenemine mööda motoorseid ja sensoorseid närve;

aksonite degeneratsioon;

kulg on healoomuline, protsessi stabiliseerumine on võimalik.

II tüüpi haiguse sümptomid, mis on iseloomulikud autosomaalsele retsessiivsele päranditüübile (Ouvrieri tüüp):

autosoomne retsessiivne pärilikkuse tüüp;

päriliku neuropaatia tekkimine aastal varajane iga;

distaalsete jäsemete lihaste tõsine atroofia;

käte ja jalgade deformatsioon;

ENMG: impulsi juhtivuse kiiruse vähenemine mööda perifeerseid närve (alla 38 m/s);

aksonite degeneratsioon;

kiiresti progresseeruv kurss.

Päriliku motoorsensoorse neuropaatia III ja IV tüüpi sümptomid

III tüüpi neuropaatia – Dejerine-Sotta tõbi (morbus Dejerine-Sottas, Gombault degeneratsioon, varajase hüpertroofiline interstitsiaalne neuropaatia lapsepõlves, interstitsiaalne hüpertroofiline progresseeruv polüneuriit) on demilileeriv ja remüeliniseeriv neuropaatia, mis põhineb närvikiudude Schwanni ümbrise hüpertroofial koos aksonite kokkusurumise ja degeneratsiooniga, mis on kombineeritud jäsemete ja luude oluliste deformatsioonidega. rind.

Pärand: autosoomne retsessiivne pärilikkuse muster koos suur hulk juhuslikud juhtumid. See tekib 4 geeni mutatsiooni tulemusena: PMP22, MPZ, EGR2, NDRG.

Tavaliselt avaldub haigus esimesel eluaastal. Esimene märk on motoorse arengu vähenemine. Ligikaudu pooled patsientidest jäävad haiguse progresseerumisel ratastooli.

III tüüpi päriliku motoor-sensoorse neuropaatia kliinilised sümptomid

autosoomne retsessiivne pärilikkuse tüüp;

haiguse debüüt esimestel eluaastatel;

hilinenud motoorne areng esimesel eluaastal;

sümmeetriline progresseeruv lihaste atroofia, pes varus, pes equinivarus, selle progresseerumisel ilmneb kaasamine proksimaalsed osakonnad, atroofia piirkonnas - trofismi ja tundlikkuse häired; näolihaste nõrkus koos huulte punnitamisega;

sensoorne ataksia, ebastabiilsus Rombergi asendis;

igat tüüpi tundlikkuse rikkumine, sügavate kõõluste reflekside kaotus;

silma sümptomid pärilik motoorsensoorne neuropaatia: nüstagm, silmalihaste halvatus, õpilaste hilinenud reaktsioon valgusele, anisokooria, mioos;

ortopeedilised deformatsioonid: käte ja jalgade deformatsioonid, väljendunud skolioos;

ENMG: impulsi juhtivuse kiiruse vähenemine mööda perifeerseid närve 12 m/s või alla selle;

väljendunud segmentaalne demüelinisatsioon, perifeersete närvide biopsiate sibulakujulised moodustised;

päriliku motoorsensoorse neuropaatia kiiresti progresseeruv kulg raske puudega 2. või 3. elukümnendiks.

IV tüüpi päriliku motoor-sensoorse neuropaatia tunnused

IV tüüpi neuropaatia - Refsumi tõbi (Refsum). haruldane neuroloogiline haigus. Krooniline progresseeruv polüneuropaatia, mis põhineb fütaanhappest moodustuva fütaanhappe kuhjumisel organismis; viimane on osa klorofüllist, mis siseneb koos toodetega organismi taimset päritolu. Fütaanhappe kuhjumise põhjuseks on metaboolne defekt – a-fütaanhappe a-hüdroksüfütaaniks oksüdeerumise blokaad.

Pärilike motoor-sensoorsete neuropaatiate ravi tunnused

Hetkel ei ole I tüüpi haiguse ravi välja töötatud, mistõttu on see toetav. Päriliku motoorse sensoorse neuropaatia ravimeetodid hõlmavad järgmist:

füsioteraapia spetsiaalsete ortopeediliste kingade kandmine;

massoteraapia;

kirurgiline ravi– hüppeliigese artrodees koos rippuva jalaga.

Teist tüüpi neuropaatiate ravi on samuti toetav:

füsioteraapia;

ortopeedilised meetmed vastavalt näidustustele.

Esimene kirjeldus NMSN, maailmakirjanduses tuntud , tegid prantsuse neuropatoloogid Charcot ja Marie 1886. aastal artiklis „Suhteliselt konkreetne vorm progressiivne lihaste atroofia, sageli perekondlik, alustades labajala ja jalgade haaratusest ning käte hilisest haaratusest. Samaaegselt nendega kirjeldas haigust oma väitekirjas "Peroneaalne progresseeruva lihasatroofia tüüp" Howard Tut, kes tegi esimest korda õige oletuse haiguse seose kohta perifeersete närvide defektidega. Venemaal kirjeldas neuropatoloog Davidenkov Sergei Nikolajevitš esimest korda 1934. aastal neuraalse amüotroofia varianti, millel on suurenenud tõus. lihaste nõrkus jahutamisel.

Charcot-Marie-Toothi ​​haigus ( CMT) või Charcot-Marie neuraalne amüotroofia, tuntud ka kui pärilik motoorne sensoorne neuropaatia (HMSN), on ulatuslik geneetiliselt heterogeensete perifeersete närvihaiguste rühm, mida iseloomustavad progresseeruva polüneuropaatia sümptomid. domineeriv kahjustus distaalsete jäsemete lihased. HMSN ei ole mitte ainult kõige levinum perifeerse närvisüsteemi pärilik haigus, vaid ka üks levinumaid pärilikke haigusi inimestel. HMSN-i kõikide vormide esinemissagedus varieerub erinevates populatsioonides 10 kuni 40:100 000.

Charcot-Marie neuraalse amüotroofia kliiniline ja geneetiline heterogeensus oli nende haigustega seotud lookuste otsimise aluseks. Praeguseks on kaardistatud enam kui 40 päriliku motoorsensoorse neuropaatia eest vastutavat lookust, tuvastatud on üle kahekümne geeni, mille mutatsioonid viivad HMSN-i kliinilise fenotüübi väljakujunemiseni. Kirjeldatud on kõiki HMSN-i pärilikkuse tüüpe: autosoomne dominantne, autosoomne retsessiivne ja X-seotud. Kõige tavalisem on autosoomne dominantne pärand.

Primaarne närvikahjustus põhjustab sekundaarset lihasnõrkust ja atroofiat. Kõige rohkem kannatavad rasvased "kiired". närvikiud kaetud müeliinkestaga ("pulp" kiud) - sellised kiud innerveerivad skeletilihased. Pikad kiud on tugevamini kahjustatud, seetõttu on eelkõige kahjustatud kõige kaugemate (kaugemate) lihaste innervatsioon. kehaline aktiivsus- need on jalalaba ja säärte lihased, vähemal määral - käte ja käsivarte lihased. Sensoorsete närvide kahjustus põhjustab jalgade, jalgade ja käte valu, puutetundlikkuse ja temperatuuritundlikkuse rikkumist. Keskmiselt algab haigus 10-20-aastaselt. Esimesteks sümptomiteks on jalgade nõrkus, kõnnaku muutus (trampimine, "kuke" kõnnak ehk "samm"), säärte kokkutõmbumine, mõnikord esinevad kerged mööduvad valud säärte alaosas. Edaspidi süveneb lihasnõrkus, tekib jalalihaste atroofia, jalad omandavad “ümberpööratud pudelite” välimuse, sageli esineb jalgade deformatsioone (jalad omandavad kõrge kaare, siis nn “õõnes”. ” moodustub jalg), on protsessi kaasatud käte ja käsivarte lihased. Neuropatoloogi uurimisel ilmnevad kõõluste reflekside (Achilleuse, randmereflekside, harvem põlve) reflekside vähenemine või kadumine, sensoorsed häired.

Kõik motoorsensoorsed neuropaatiad on praegu elektroneuromüograafilise (ENMG) ja morfoloogilised tunnused Tavapärane on jagada kolmeks põhitüübiks: 1) demüeliniseeriv (HMCHI), mida iseloomustab impulsi juhtivuse kiiruse (SPI) vähenemine piki kesknärvi, 2) aksonaalne variant (HMSHII), mida iseloomustab normaalne või veidi vähenenud SPI. piki kesknärvi, 3) vahevariant (intermedia ) SPI-ga piki kesknärvi 25-45 m/s. SPI väärtus, mis on võrdne 38 m / s, määratakse mootori komponendi järgi keskmine närv, peetakse tingimuslikuks piiriks HMSNI (SPI<38м/с) и НМСНII (СПИ>38m/s). Seega omandab ENMG-uuring DNA diagnostika jaoks erilise tähenduse, kuna võimaldab valida kõige optimaalsema algoritmi. geneetiline testimine iga pere jaoks.

Alguse vanus, raskusaste ja progresseerumine sõltuvad neuropaatia tüübist, kuid võivad isegi samas perekonnas olla väga erinevad. Kõige tavalisem HMSHIA haiguse vorm - 50% kuni 70% kõigist 1. tüüpi HMSH juhtudest erinevates populatsioonides. 10% juhtudest tuvastatakse HMSN-i X-seotud vormid, mille hulgas domineerib domineeriva päranditüübiga vorm - HMCNIX, mis moodustab 90% kõigist X-seotud polüneuropaatiatest. II tüüpi HMSN-i hulgas on domineeriv vorm HMSHIIA kõige levinum 33% juhtudest (tabel 1).

Pärilikud motoorsed sensoorsed neuropaatiad koos autosomaalse retsessiivse pärilikkuse mustriga on suhteliselt haruldased, kuid kliiniliselt eristamatud autosomaalse domineeriva pärilikkuse mustriga HMSN-ist. HMSN 4D(Lom), 4C, 4H ja 4J on mõned neist haigustest. Tähelepanuväärne on, et geenid NDRG1 ja SH3TC2 sisaldavad sagedasi mustlastele iseloomulikke mutatsioone.

Molekulaargeneetika keskus LLC on arenenud ja otsib kõige rohkem sagedased mutatsioonid mustlaste päritolu vastutab HMSN 4D(Lom) (Arg148X) ja 4C (Arg1109X) väljatöötamise eest. Samuti on Center for Molecular Genetics LLC välja töötanud süsteemi, mis otsib korduvaid mutatsioone geenide GDAP1 (Leu239Phe), SH3TC2 (Arg954X ja Arg659Cys), FIG4 (Ile41Thr) ja FGD4 (Met298Arg ja Met298Thr) geenides, mis vastutavad HMSN-recessiivsete tüüpide eest.

Tabel 1. Arengu eest vastutavad geenid erinevaid vorme NMSN. (Geenid on esile tõstetud sinisega, mille analüüs viiakse läbi Center for Molecular Genetics LLC-s)

Center for Molecular Genetics LLC on välja töötanud ja viib läbi HMSN I, II ja vahepealsete tüüpide diagnostikat, millel on autosomaalne dominantne (AD), autosoomne retsessiivne (AR) ja X-seotud pärand.

Oleme arenenud. Komplekt on mõeldud kasutamiseks molekulaargeneetilise profiili diagnostikalaborites.

Konkreetse haiguse sünnieelse (annataalse) DNA diagnostika läbiviimisel on otstarbekas diagnoosida sagedased aneuploidid (Downi, Edwardsi, Shereshevsky-Turneri sündroomid jne) juba olemasoleval lootematerjalil, punkt 54.1. Asjakohasus see uuring aneuploidsuse kõrge üldsageduse tõttu - umbes 1 juhtu 300 vastsündinu kohta ja lootematerjali korduva proovide võtmise vajaduse puudumise tõttu.

Enamik pärilikke sensomotoorseid neuropaatiaid on demüeliniseerivad (nt Charcot-Marie-Toothi ​​1. tüüpi haigus). Pärandi muster võib olla autosoomne dominantne (kõige levinum), X-seotud dominantne, autosoomne retsessiivne ja X-seotud retsessiivne; juhuslikud juhtumid ei ole haruldased.

Lapse- või noorukieas ilmneb jalalaba deformatsioon (õõnes jalg vasarakujuliste varvastega, mis raskendab jalanõude valimist), rippuvad jalad, jalgade distaalsete lihaste, hiljem ka käte progresseeruv atroofia. Reie alumise kolmandiku ja sääre lihaste atroofia tõttu võtavad jalad ümberpööratud pudelite kuju. Kõõluste refleksid jalgades kaovad varakult, kätes - palju hiljem. Hiljem liitub ka taktiilse, vibratsiooni- ja propriotseptiivse tundlikkuse mõõdukas langus.

Mõnedel patsientidel on kaasnevad sümptomid: nägemisnärvide atroofia, pigmentaarne võrkkesta degeneratsioon, koordinatsioonihäired, ekstrapüramidaalsed häired, kortikaalsete motoorsete neuronite kahjustuse sümptomid, skolioos, düsrafia, autonoomsed häired. Reeglina on Raynaudi sündroom, paksenenud närvid on mõnikord nähtavad või palpeeritavad. Õõnes jalg on täheldatud kolmandikul juhtudest, see on iseloomulik, kuid mitte patognoomiline sümptom ja ei ole haruldane tervetel inimestel.

Enamik juhtudest on perekondlikud, kuigi see pole alati ilmne (esinevad asümptomaatilised juhtumid, mõned sugulased peavad oma haigust "artriidiks" jne). Üldjuhul kulgeb haigus aeglaselt, kuid võib kulgeda erinevalt: kui mõnel patsiendil kaob töövõime üsna varakult, siis teistel on töö kuni pensionieani.

Ergastuse levimise kiirus mööda motoorseid närve on oluliselt vähenenud, sensoorsete närvide aktsioonipotentsiaalid on vähenenud või puuduvad. Närvibiopsia näitab sageli närvide hüpertroofiat koos "sibulate" Schwanni rakkude paksenemisega, mis on tingitud vahelduvast demüelinisatsioonist ja remüelinisatsioonist.

Ravi on sümptomaatiline, harjutusravi on oluline kontraktuuride ennetamiseks ja liigutuste hõlbustamiseks. Enamik patsiente vajab ortopeedilised kingad, mõned - klambrid pahkluu liigesed, mõnikord kasutada kirurgiline ravi kontraktuurid ja halvatus.

Muud pärilikud sensomotoorsed polüneuropaatiad

Teiste pärilike sensomotoorsete neuropaatiate vormide hulka kuuluvad Charcot-Marie-Toothi ​​2. tüüpi haigus, Dejerine-Sotte'i sündroom ja Refsumi tõbi. Dejerine-Sotti sündroomi iseloomustab varajane algus, raske kulg, väljendunud närvide paksenemine, ataksia, nüstagm, hüperkinees, küfoskolioos, suurenenud valgusisaldus CSF-s.

Kroonilist demüeliniseerivat polüneuropaatiat koos närvide hüpertroofiaga täheldatakse mõne lapseea leukodüstroofia korral, mis on sel juhul kombineeritud nägemisnärvi atroofia, vaimse alaarengu või dementsusega, epilepsiahood ja mitmesugused liikumishäired.

Sensoorne motoorne neuropaatia on osa kliiniline pilt mitmed pärilikud ainevahetushäired.

Nende hulgas domineerivad autosomaalsed retsessiivsed, kuid on ka X-seotud retsessiivseid (Fabry tõbi ja adrenomüeloneuropaatia). Need haigused on haruldased, kuid ravitavad, mistõttu on oluline neid diagnoosida.

Prof. D. Nobel

Määramise meetod Järjestus. Geneetiku järeldus väljastatakse!

Uuritav materjal Täisveri (EDTA-ga)

LMNA geeni mutatsioonide uurimine.

pärandi tüüp.

Autosoomne retsessiivne.

Haiguse arengu eest vastutavad geenid.

LMNA A/C (LAMIN A/C) geen kodeerib lamiini valku. See asub 1. kromosoomil 1q22 piirkonnas. Koosneb 12 eksonist.

Lamingeeni mutatsioonid põhjustavad ka dilatatiivse kardiomüopaatia koos rütmi- ja juhtivushäiretega (DCM), Emery-Dreyfuse lihasdüstroofia, Sloveenia tüüpi käe-südame sündroomi, Hutchinson-Gilfordi progeeria, perekondliku osalise lipodüstroofia, Maloofi sündroomi, kaasasündinud lihaste düstroofia tekke. düstroofia, lihasdüstroofia jäsemete vöö tüüp 1B, mandibuloakraalne düsplaasia, letaalne restriktiivne dermopaatia.

Praeguseks on kaardistatud enam kui 40 päriliku motoorsensoorse neuropaatia eest vastutavat lookust, tuvastatud on üle kahekümne geeni, mille mutatsioonid viivad HMSN-i kliinilise fenotüübi väljakujunemiseni.

Haiguse määratlus.

Charcot-Marie-Toothi ​​tõbi (CMT) või Charcot-Marie neuraalne amüotroofia, tuntud ka kui pärilik motoorne sensoorne neuropaatia (HMSN), on suur rühm perifeersete närvide geneetiliselt heterogeenseid haigusi, mida iseloomustavad progresseeruva polüneuropaatia sümptomid, mille ülekaalus on distaalsete jäsemete lihaste kahjustus. HMSN ei ole mitte ainult kõige levinum perifeerse närvisüsteemi pärilik haigus, vaid ka üks levinumaid pärilikke haigusi inimestel.

Patogenees ja kliiniline pilt.

Haigus avaldub vanuses 20-40 aastat ja selle kliinilised ilmingud sarnanevad suures osas päriliku sensoorse neuropaatiaga. Esimesed haigusnähud on jalgade ja säärte naha haavandid, mis sageli nakatuvad. Iseloomulikud varvaste spontaansete amputatsioonide ja raskete tundlikkuse häirete esinemine. Nõrkus ja atroofia esinevad peamiselt distaalsete jalgade lihastes, distaalsete käte kaasamist protsessi täheldati vaid pooltel patsientidest. Valu tekkimine ja autonoomsed häired pole tüüpiline. Raskusastmes on perekonnasisene märkimisväärne varieeruvus kliinilised ilmingud.

Varianti B1 kirjeldati 9 õde-venda samast perekonnast, kelle vanemad olid sugulussidemed. Haigus avaldub teisel elukümnendil ja seda iseloomustavad tüüpilised kliinilised ilmingud. motoorne-sensoorne polüneuropaatia koos raske kurss. 80% patsientidest esineb hobuse tüüpi jalgade deformatsioon. Iseloomulik on kõõluste reflekside vähenemine või kadumine jalgadest. 60% kirjeldatud perekonna patsientidest on haiguse progresseerumisel kaasatud patoloogiline protsess proksimaalsed lihasrühmad alajäsemed. Küfoskolioos avastati 30% juhtudest. Elektromüogrammil ilmnevad aksonite kahjustuse tunnused, M-vastuse amplituudi ja sensoorse potentsiaali vähenemine jalgades. Impulsi juhtivuse kiirus mööda perifeerseid närve reeglina ei muutu.

Ainult B2-s näitasid mitmed patsiendid impulsside juhtivuse kiiruse vähenemist mööda perifeersete närvide motoorseid ja sensoorseid kiude (kuni 30-40 m/sek). Perifeersete närvide biopsia morfoloogiline uuring paljastab nii väikese kui ka suure läbimõõduga müeliinikiudude arvu vähenemise, aksonite degeneratsiooni ja regeneratsiooni protsessid, samuti närvide üksikud sibulakujulised paksenemised.

Esinemissagedus:

Kõigi vormide puhul varieerub HMSN erinevates populatsioonides vahemikus 10 kuni 40:100 000.

Soovi korral saab esitada uuritavate mutatsioonide loendi.

Kirjandus

1. Milovidova T.B., Štšagina O.A., Dadali E.L., Poljakov A.V. , Pärilike motoorsensoorsete polüneuropaatiate erinevate geneetiliste variantide klassifikatsioon ja diagnostilised algoritmid // meditsiiniline geneetika. 2011 v. 10. N 4. lk. 10-16.
2. Shchagina O.A., Dadali E.L., Tiburkova T.B., Ivanova E.A., Polyakov A.V., Pärilike motoor-sensoorsete polüneuropaatiate geneetiliselt heterogeensete variantide molekulaargeneetilise diagnoosimise kliiniliste ilmingute tunnused ja algoritmid. // Molekulaarbioloogilised tehnoloogiad in meditsiinipraktika, "Alfa Vista N", Novosibirsk, 2009 lk 183-193.
3. Štšagina O.A., Mersijanova I.V., Dadali E.L., Fedotov V.P., Poljakov A.V. Charcot-Marie-Toothi ​​teist tüüpi haiguse geenide kaardistamine ja tuvastamine.// Medical Genetics, 2005, 4. kd, nr 8, lk 378-382.
4. Bouhouche, A., Benomar, A., Birouk, N., Mularoni, A., Meggouh, F., Tassin, J., Grid, D., Vandenberghe, A., Yahyaoui, M., Chkili, T., Brice, A., LeGuern, E. Autosomaalse retsessiivse Charcot-Marie-Toothi ​​haiguse aksonaalse vormi lookus kaardistab kromosoomi 1q21.2-q21.3. Olen. J. Hum. Genet. 65: 722-727, 1999.
5. OMIM.