Ciprobay tabletid - ametlik * kasutusjuhend. Tsiprobay koostoime teiste ravimitega. Üldised häired ja häired süstekohas

Iga 50 ml viaal sisaldab toimeainena 100 mg tsiprofloksatsiini. Iga 100 ml viaal sisaldab toimeainena 200 mg tsiprofloksatsiini. Abiained: piimhape 20%, naatriumkloriid, 1N vesinikkloriidhape, süstevesi.

Selge, värvitu kuni kergelt kollakas värvus lahendus.

Tsiprofloksatsiin on sünteetiline antibakteriaalne ravim lai valik toimed fluorokinoloonide rühmast.

Toimemehhanism

Tsiprofloksatsiin on aktiivne in vitro paljude gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroorganismide vastu. Bakteritsiidne toime tsiprofloksatsiini inhibeerimine toimub II tüüpi bakteriaalsete topoisomeraaside (topoisomeraas II (DNA güraas) ja topoisomeraas IV) pärssimisega, mis on vajalikud bakteriaalse DNA replikatsiooniks, transkriptsiooniks, parandamiseks ja rekombinatsiooniks.

Resistentsuse mehhanismid

vastupanu in vitro tsiprofloksatsiinile on sageli tingitud bakteriaalsete topoisomeraaside ja DNA güraasi punktmutatsioonidest ning areneb aeglaselt mitmeastmeliste mutatsioonide kaudu.

Üksikud mutatsioonid võivad põhjustada pigem tundlikkuse kui kliinilise resistentsuse vähenemist, kuid mitmed mutatsioonid põhjustavad üldiselt kliinilist resistentsust tsiprofloksatsiini suhtes ja ristresistentsust kinolooni ravimite suhtes.

Resistentsus tsiprofloksatsiini ja ka paljude teiste antibiootikumide suhtes võib tekkida läbilaskvuse vähenemise tagajärjel raku sein bakterid (nagu sageli juhtub Pseudomonas aeruginosa) ja/või mikroobirakkudest eritumise aktiveerimine (väljavool). On teatatud resistentsuse kujunemisest plasmiididel paikneva kodeeriva geeni tõttu. Qnr. Resistentsusmehhanismid, mis põhjustavad penitsilliinide, tsefalosporiinide, aminoglükosiidide, makroliidide ja tetratsükliinide inaktiveerimist, ei mõjuta tsiprofloksatsiini antibakteriaalset toimet. Nende ravimite suhtes resistentsed mikroorganismid võivad olla tsiprofloksatsiini suhtes tundlikud.

Minimaalne bakteritsiidne kontsentratsioon (MBC) ei ületa tavaliselt minimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni (MIC) rohkem kui 2 korda.

In vitro tundlikkuse testimine

Euroopa Antibiootikumide Tundlikkuse Testimise Komitee (EUCAST) poolt heaks kiidetud reprodutseeritavad tsiprofloksatsiini tundlikkuse testimise kriteeriumid on toodud allolevas tabelis.

Euroopa antibiootikumitundlikkuse testimise komitee. MIC murdepunktid (mg/l) in kliiniline seade tsiprofloksatsiini jaoks.

1. Staphylococcus spp.- tsiprofloksatsiini ja ofloksatsiini murdepunktid on seotud suurte annustega raviga.

2. Streptococcus pneumoniae- metsikut tüüpi S. pneumoniae ei peeta tsiprofloksatsiini suhtes tundlikuks ja kuulub seega keskmise tundlikkusega organismide kategooriasse.

3. Tüved, mille MIC väärtus ületab tundliku/mõõdukalt tundliku läve, on väga haruldased ja neid pole seni teatatud. Selliste kolooniate leidmisel tuleks identifitseerimis- ja antimikroobse tundlikkuse teste korrata ning tulemused tuleb kinnitada kolooniaanalüüsiga referentlaboris. Kuni kliinilise vastuse tõendite saamiseni tüvede puhul, mille kinnitatud MIC väärtused ületavad praegu kasutatavat resistentsuse läve, tuleks neid pidada resistentseteks. Haemophilus spp./Moraxella spp.- on võimalik tuvastada tüvesid hemophilus influenzae madala tundlikkusega fluorokinoloonide suhtes (tsiprofloksatsiini MIC - 0,125-0,5 mg / l). Tõendid kliiniline tähtsus madal vastupanuvõime infektsioonidele hingamisteed põhjustatud H. influenzae, Ei.

4. Mitteliigispetsiifilised murdepunktid määrati peamiselt farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste andmete põhjal ja need ei sõltu liigispetsiifilisest MIC jaotusest. Neid kohaldatakse ainult liikide suhtes, mille jaoks ei ole määratud liigispetsiifilist tundlikkusläve, ja mitte nende liikide suhtes, mille tundlikkuse testimist ei soovitata teha. Teatud tüvede puhul võib omandatud resistentsuse levik geograafiliselt ja ajaliselt erineda. Seetõttu on soovitav omada kohalikku teavet resistentsuse kohta, eriti tõsiste infektsioonide ravimisel.

Kliiniliste ja laboratoorsete standardite instituudi andmed MIC murdepunktide (mg/L) ja difusioonitestide (tsooni läbimõõt [mm]) kohta, kasutades 5 µg tsiprofloksatsiini sisaldavaid kettaid, on esitatud allolevas tabelis.

Kliiniliste ja laboratoorsete standardite instituut. MIC (mg/l) ja difusioonitesti (mm) piirväärtused ketaste abil.

A. See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult testide puhul, milles kasutatakse puljongi lahjendusi, kasutades katioonkorrigeeritud Mueller-Hintoni puljongit (CAMHB), mida inkubeeritakse õhuga temperatuuril 35±2 °C 16-20 tundi tüvede puhul. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, muud bakterid väljaspool E perekonda nterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. ja Bacillus anthracis; 20-24 tundi Acinetobacter spp. 24h eest. Y. pestis(Ebapiisava kasvu korral inkubeerige veel 24 tundi.)

b. See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult difusioonikatsetes, milles kasutatakse Mueller-Hintoni agarikettaid, mida inkubeeritakse õhuga temperatuuril 35 ± 2 °C 16–18 tundi.

V. See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult difusioonitestide puhul, milles kasutatakse tundlikkuse kettaid hemophilus influenzae Ja haemophilus parainfluenzae kasutades puljongi katsekeskkonda Haemophilus spp.(HTM), mida inkubeeritakse õhuga temperatuuril 35°C ± 2°C 20-24 tundi.

d) See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult difusioonitestide puhul, milles kasutatakse HTM-i, mida inkubeeritakse 5% CO2-s temperatuuril 35 °C ± 2 °C 16–18 tundi.

e. See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult tundlikkustestide jaoks (difusioonitestid, kasutades tsoonikettaid ja MIC-agari lahust), kasutades gonokoki agarit ja 1% kehtestatud kasvulisandist temperatuuril 36 °C ± 1 °C (mitte üle 37 °C) 5. % CO2 20-24 tunni jooksul.

e. See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult puljongi lahjendustestide puhul, kasutades katioonselt reguleeritud Mueller-Hintoni puljongit (CAMHB), millele on lisatud 5% lambaverd ja mida inkubeeritakse 5% CO2-s temperatuuril 35±2 °C 20–24 tundi.

ja. See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult puljongi lahjenduskatsetes, kasutades katioonkorrigeeritud Mueller-Hintoni puljongit (CAMHB), millele on lisatud kindlaksmääratud 2% kasvulisandit ja mida inkubeeritakse õhus temperatuuril 35 ± 2 °C 48 tundi.

In vitro tundlikkus tsiprofloksatsiini suhtes

Teatud tüvede puhul võib omandatud resistentsuse levik geograafiliselt ja ajaliselt erineda. Sellega seoses on soovitav omada kohalikku teavet resistentsuse kohta tüve tundlikkuse testimisel, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Kui kohalik resistentsuse levimus on selline, et ravimi kasutamisest on kasu vähemalt, seoses mitut tüüpi infektsioonidega, on kaheldav – tuleks konsulteerida spetsialistiga.

In vitro on näidatud tsiprofloksatsiini aktiivsust järgmiste tundlike mikroorganismide tüvede suhtes:

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (metitsilliinitundlik), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp..

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp. Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Anaeroobsed mikroorganismid: Mobiluncus spp.

Muud mikroorganismid: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Erinevat tundlikkust tsiprofloksatsiini suhtes on näidatud järgmistel organismidel: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcusbacterium, Proacpioni spp.

Arvatakse, et tsiprofloksatsiini suhtes on loomulik resistentsus Staphylococcus aureus(metitsilliiniresistentne), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogene Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, anaeroobsed mikroorganismid (v.a Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes).

Imemine

Pärast intravenoosset manustamist saavutatakse tsiprofloksatsiini Cmax infusiooni lõpus. Intravenoossel manustamisel oli tsiprofloksatsiini farmakokineetika lineaarne annuste vahemikus kuni 400 mg.

Kui ravimit manustati 2 või 3 korda päevas, ei täheldatud tsiprofloksatsiini ja selle metaboliitide kuhjumist.

Levitamine

Tsiprofloksatsiini seos plasmavalkudega on 20-30%. Toimeaine See esineb vereplasmas peamiselt ioniseerimata kujul. kudedes ja kehavedelikes vabalt jaotunud. Jaotusruumala kehas on 2-3 l / kg. Tsiprofloksatsiini kontsentratsioon kudedes ületab oluliselt kontsentratsiooni vereseerumis.

Ainevahetus

Biotransformeeritud maksas. Tsiprofloksatsiini madalates kontsentratsioonides leidub veres nelja metaboliiti: dietüültsiprofloksatsiin (M1), sulfotsüprofloksatsiin (M2), oksotsüprofloksatsiin (M3), formüültsiprofloksatsiin (M4), millest kolmel (M1-M3) on antibakteriaalne toime. in vitro võrreldav nalidiksiinhappe antibakteriaalse toimega. Antibakteriaalne toime in vitro metaboliit M4, mida esineb väiksemas koguses, on rohkem kooskõlas norfloksatsiini aktiivsusega.

aretus

Tsiprofloksatsiin eritub organismist peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel; väike kogus - seedetrakti kaudu sooletrakt. renaalne kliirens on 0,18-0,3 l / h / kg, kogukliirens on 0,48-0,60 l / h / kg. Ligikaudu 1% manustatud annusest eritub sapiga. Seda esineb sapis suurtes kontsentratsioonides. Muutumatu neerufunktsiooniga patsientidel on poolväärtusaeg tavaliselt 3...5 tundi.Neerufunktsiooni kahjustuse korral poolväärtusaeg pikeneb.

Lapsed

Lastega läbiviidud uuringus ei sõltunud maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) ja kontsentratsiooni-aja kõvera aluse pindala (AUC) väärtused vanusest. Cmax ja AUC väärtuste märkimisväärne tõus ravimi korduval kasutamisel (annuses 10

mg/kg/3 korda päevas) ei täheldatud. Kümnel alla 1-aastasel raske sepsisega lapsel oli Cmax 6,1 mg/l (vahemikus 4,6 kuni 8,3 mg/l) pärast 1-tunnist infusiooni annuses 10 mg/kg ja lastel vanuses 1 1 kuni 5 aastat - 7,2 mg / l (vahemikus 4,7 kuni 11,8 mg / l). AUC väärtused vastavalt vanuserühmad olid 17,4 mg*h/l (vahemikus 11,8 kuni 32,0 mg*h/l) ja 16,5 mg*h/l (vahemikus 11,0 kuni 23,8 mg*h/l). Need väärtused vastavad vahemikule, mis on teatatud ravimi terapeutiliste annuste kasutamisel täiskasvanud patsientidel. Põhineb farmakokineetilisel analüüsil lastel, kellel on mitmesugused infektsioonid hinnanguline keskmine poolväärtusaeg lastel on ligikaudu 4...5 tundi.

Tsiprofloksatsiini suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud tüsistusteta ja komplitseeritud infektsioonid.

täiskasvanud

Hingamisteede infektsioonid. poolt põhjustatud kopsupõletiku korral soovitatav Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. ja stafülokokk,

Keskkõrvapõletikud ( keskkõrvapõletik), paranasaalsed siinused(sinusiit), eriti kui need infektsioonid on põhjustatud gramnegatiivsetest organismidest, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa või stafülokokk,

silmainfektsioonid,

Neeruinfektsioonid ja/või kuseteede,

suguelundite infektsioonid, sealhulgas adneksiit, gonorröa, prostatiit,

infektsioonid kõhuõõnde (bakteriaalsed infektsioonid seedetrakt, sapiteede, peritoniit),

naha ja pehmete kudede infektsioonid,

Infektsioonid või infektsioonide ennetamine immuunsupressiivsetel patsientidel (immunosupressante kasutavad patsiendid või neutropeeniaga patsiendid),

selektiivne soolestiku dekontaminatsioon immuunpuudulikkusega patsientidel,

Bacillus anthracis).

Arvesse tuleks võtta kehtivaid ametlikke juhiseid taotlemise kohta. antibakteriaalsed ained.

Lapsed

põhjustatud tüsistuste ravi Pseudomonas aeruginosa 5–17-aastastel kopsude tsüstilise fibroosiga lastel;

Kopsu siberi katku (infektsiooni) ennetamine ja ravi Bacillus anthracis)

Ülitundlikkus tsiprofloksatsiini või teiste fluorokinoloonide rühma kuuluvate ravimite suhtes, samuti abiained(vt jaotist "Koostis").

Samaaegne rakendamine tsiprofloksatsiin ja tisanidiin kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete (hüpotensioon, unisus) tõttu, mis on seotud tisanidiini kontsentratsiooni suurenemisega vereplasmas (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").

Kasutamine lastel

Tsiprofloksatsiini ei soovitata kasutada alla 18-aastastel lastel teiste nakkushaiguste raviks, välja arvatud kopsutsüstilise fibroosi tüsistuste raviks (5–17-aastastel lastel), mille on põhjustanud Pseudomonas aeruginosa ja kopsusiberi katku raviks ja ennetamiseks (pärast kahtlustatavat või tõestatud infektsiooni Bacillus anthracis).

Tsiprofloksatsiini kasutamist lastel tohib võimaluse tõttu alustada alles pärast kasu/riski hindamist kõrvalmõju liigestel ja kõõlustel.

Tsiprofloksatsiini ohutus rasedatele naistele ei ole tõestatud. Loomkatsete tulemuste põhjal on aga võimalus kahjulik mõju vastsündinute liigesekõhre kohta, sellega seoses ei tohiks seda rasedatele naistele määrata.

Samal ajal ei tuvastatud loomkatsete käigus teratogeenset toimet (vääraarenguid).

Tsiprofloksatsiin vabaneb rinnapiim. Võimaliku kahjustuse ohu tõttu liigesekõhre vastsündinutele, ei tohi anda imetavatele naistele.

täiskasvanud

Muude retseptide puudumisel tuleb järgida järgmist annustamisskeemi:

Lapsed ja teismelised.

Taotlemine kl üksikud rühmad patsiendid

Annustamisskeem eakatel patsientidel (pärast 65 aastat)

Eakatele patsientidele tuleb anda rohkem madalad annused tsiprofloksatsiin, sõltuvalt haiguse tõsidusest ja kreatiniini kliirensist (vt ka teavet maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsientide kohta).

Annustamisskeem kl kopsuvorm siberi katk (ravi ja ennetamine) täiskasvanutele ja lastele

Vt teavet tabelites 1 ja 2.

Ravi tuleb alustada kohe pärast kahtlustatavat või kinnitatud infektsiooni.

Kopsu siberi katku ravi tsiprofloksatsiiniga on kokku 60 päeva.

Annustamisskeem neeru- ja maksafunktsiooni kahjustuse korral täiskasvanutel

Annustamisskeem neerufunktsiooni kahjustuse korral hemodialüüsi saavatel patsientidel

Kui kreatiniini kliirens on 30–60 ml / min / 1,73 m2 või plasmakontsentratsioon 1,4–1,9 mg / 100 ml, peaks Cyprobay® maksimaalne annus olema 800 mg päevas;

Kreatiniini kliirensiga 30 ml/min/1,73 m2 või vähem (raske neerupuudulikkus) või selle plasmakontsentratsioon 2 mg / 100 ml või rohkem, peaks Cyprobay® maksimaalne annus olema 400 mg päevas dialüüsipäevadel pärast protseduuri.

Annustamisskeem neerupuudulikkusega patsientidele, kes saavad laiendatud ambulatoorset peritoneaaldialüüsi (CAPD)

Dialüsaadile lisatakse Ciprobay® (intraperitoneaalselt): 50 mg tsiprofloksatsiini liitri dialüsaadi kohta manustatakse 4 korda päevas iga 6 tunni järel.

Annustamisskeem patsientidel, kellel maksapuudulikkus

Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Annustamisskeem neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele

Kreatiniini kliirensiga 30 kuni 60 ml / min / 1,73 m2 (mõõdukas neerupuudulikkus) või plasma kreatiniini kontsentratsiooniga 1,4 kuni 1,9 mg / 100 ml on ravimi maksimaalne ööpäevane annus Cyprobay® peaks olema 800 mg;

Kreatiniini kliirensiga 30 ml / min / 1,73 m2 või vähem (raske neerupuudulikkus) või plasma kreatiniini kontsentratsiooniga 2 mg / 100 ml või rohkem, on ravimi maksimaalne ööpäevane annus Cyprobay® peaks olema 400 mg.

Annustamisskeem neeru- või maksafunktsiooni kahjustuse korral lastel

Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega laste annustamisskeemi ei ole uuritud.

Rakendusviis

Cyprobay't manustatakse intravenoosse infusioonina vähemalt 60 minuti jooksul. Infusioonilahus tuleb süstida aeglaselt suurde veeni, et vältida tüsistusi infusioonikohas. Infusioonilahust võib manustada üksi või koos teiste sobivate infusioonilahustega.

Ühilduvus teiste lahendustega

Cyprobay infusioonilahus sobib 0,9% naatriumkloriidi lahuse, Ringeri lahuse, laktaadi Ringeri lahuse, 5% ja 10% dekstroosilahuse, 10% fruktoosilahuse ja 5% dekstroosi lahusega, mis sisaldab 0,225% NaCl või 0,45% NaCl. Pärast ravimi Cyprobay® segamist sobivate infusioonilahustega saadud lahust tuleb ravimi valgustundlikkuse tõttu ja lahuse steriilsuse säilitamiseks kasutada võimalikult kiiresti. Kui sobivust mõne teise infusioonilahuse/ravimiga ei kinnitata, tuleb ravimi Cyprobay® infusioonilahus manustada eraldi. nähtavaid märke Kokkusobimatused on sademed, hägusus või lahuse värvuse muutus.

Kokkusobimatus ilmneb kõigi lahuste / preparaatidega, mis on Cyprobay® infusioonilahuse pH väärtuse juures füüsikaliselt või keemiliselt ebastabiilsed (näiteks penitsilliinid, hepariini lahused) ja eriti lahustega, mis muudavad pH väärtust aluseliseks pooleks. (ravimi Cyprobay® infusioonilahuse pH on 3,9-4,5).

Infusioonilahus Ciprobay® on valgustundlik, seetõttu tuleb viaal karbist välja võtta alles enne kasutamist. Otsesega päikesevalgus lahuse stabiilsus 3 päeva jooksul garanteeritud.

Cyprobay® infusioonilahuse säilitamisel kl madalad temperatuurid võib tekkida sade, mis lahustub toatemperatuuril. Seetõttu ei ole soovitatav infusioonilahust hoida külmkapis ja külmutada.

Torkamine väljaspool keskrõnga piirkonda võib katet kahjustada.

Kasutada tohib ainult selget selget lahust.

Ravi kestus

Ravi kestus sõltub raskusastmest, kliiniline kulg ja haigusest ravida. Oluline on ravi jätkata vähemalt 3 päeva pärast palaviku või muu kadumist kliinilised sümptomid. Keskmine kestus ravi:

täiskasvanud

1 päev ägeda tüsistusteta gonorröa korral,

Kuni 7 päeva neerude, kuseteede, kõhuorganite infektsioonide korral,

kogu neutropeenia periood immuunpuudulikkusega patsientidel,

mitte rohkem kui 2 kuud osteomüeliidi korral,

7 kuni 14 päeva muude infektsioonide korral.

Streptococcus spp. põhjustatud infektsioonide korral., riski tõttu hilised komplikatsioonid ravi peab kestma vähemalt 10 päeva.

Chlamydia spp. põhjustatud infektsioonide puhul., tuleb ka ravi jätkata vähemalt 10 päeva.

Lapsed ja teismelised

Pseudomonas aeruginosa põhjustatud kopsu tsüstilise fibroosi tüsistuste raviks (patsientidel vanuses 5–17 aastat) on ravi kestus 10–14 päeva.

Allpool loetletud kõrvaltoimed klassifitseeriti järgmiselt: "väga sageli" (≥ 10), "sageli" (≥1/100,<1/10), "нечасто" (≥1/1000, <1/100), "редко" (≥1/10 000, <1/1000), "очень редко" (≤10 000), "частота неизвестна".

Kõrvaltoimed, mis registreeriti alles turustamisjärgsete vaatluste käigus ja mille esinemissagedust ei hinnatud, märgitakse "teadmata".

* sagedamini patsientidel, kellel on eelsoodumus QT-intervalli pikenemise tekkeks (vt lõik "Erijuhised")

Järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedus intravenoossel manustamisel ja tsiprofloksatsiini astmelise ravi kasutamisel (ravimi intravenoossel manustamisel, millele järgneb suukaudne manustamine) on suurem kui ravimi suukaudsel manustamisel:

Lapsed

Lastel on sageli teatatud artropaatiast.

On vaja hoolikalt jälgida patsiendi seisundit, viia läbi tavapärased erakorralised meetmed, tagada piisav vedeliku tarbimine. Kristalluuria tekke vältimiseks on soovitatav jälgida ka neerufunktsiooni, sh pH-d ja uriini happesust. Hemo- või peritoneaaldialüüsi abil eritub vaid väike kogus tsiprofloksatsiini (alla 10%).

QT-intervalli pikendavad ravimid

Ettevaatlik tuleb olla tsiprofloksatsiini ja teiste fluorokinoloonide samaaegsel kasutamisel patsientidel, kes saavad ravimeid, mis põhjustavad QT-intervalli pikenemist (nt IA ja III klassi antiarütmikumid, tritsüklilised antidepressandid, makroliidid ja antipsühhootikumid) (vt lõik "Erijuhised").

Teofülliin

Tsiprofloksatsiini ja seda sisaldavate preparaatide samaaegne kasutamine võib põhjustada teofülliini kontsentratsiooni soovimatut tõusu vereplasmas ja sellest tulenevalt teofülliinist põhjustatud kõrvaltoimete esinemist; väga harvadel juhtudel võivad need kõrvaltoimed olla patsiendi eluohtlikud. Kui nende kahe ravimi samaaegne kasutamine on vältimatu, siis on soovitatav pidevalt jälgida teofülliini kontsentratsiooni vereplasmas ja vajadusel vähendada teofülliini annust.

Muud ksantiini derivaadid

Tsiprofloksatsiini ja kofeiini või pentoksifülliini (okspentifülliini) samaaegne kasutamine võib põhjustada ksantiini derivaatide kontsentratsiooni suurenemist vereseerumis.

Fenütoiin

Tsiprofloksatsiini ja fenütoiini samaaegsel kasutamisel täheldati fenütoiini sisalduse muutust (suurenemist või vähenemist) vereplasmas. Selleks, et vältida fenütoiini kontsentratsiooni langusega seotud krampide teket, samuti fenütoiini üleannustamisega seotud kõrvaltoimete ärahoidmiseks tsiprofloksatsiini kasutamise lõpetamisel, on soovitatav jälgida fenütoiinravi patsientidel, kes võtavad mõlemat ravimit, sealhulgas fenütoiini sisalduse määramine vereplasmas mõlema ravimi samaaegse kasutamise ajal ja lühikese aja jooksul pärast kombineeritud ravi lõppu.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid

Kinoloonide (DNA güraasi inhibiitorid) väga suurte annuste ja mõnede mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (välja arvatud atsetüülsalitsüülhape) kombinatsioon võib esile kutsuda krampe.

Tsüklosporiin

Tsiprofloksatsiini ja seda sisaldavate preparaatide samaaegsel kasutamisel täheldati plasma kreatiniini kontsentratsiooni lühiajalist mööduvat tõusu. Sellistel juhtudel on vajalik kreatiniini kontsentratsiooni määramine veres kaks korda nädalas.

Suukaudsed hüpoglükeemilised ained

Tsiprofloksatsiini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete, peamiselt sulfonüüluurea ravimite (nt glibenklamiid, glimepiriid) samaaegsel kasutamisel võib hüpoglükeemia teke olla tingitud suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete suurenenud toimest (vt lõik "Kõrvaltoimed").

probenetsiid

Probenetsiid aeglustab tsiprofloksatsiini eritumist neerude kaudu. Tsiprofloksatsiini ja probenetsiidi sisaldavate preparaatide samaaegne kasutamine põhjustab tsiprofloksatsiini kontsentratsiooni suurenemist vereseerumis.

Metotreksaat

Metotreksaadi ja tsiprofloksatsiini samaaegsel kasutamisel võib metotreksaadi neerutuubulaarne transport aeglustuda, millega võib kaasneda metotreksaadi kontsentratsiooni tõus vereplasmas. See võib suurendada metotreksaadi kõrvaltoimete tõenäosust. Sellega seoses tuleb hoolikalt jälgida patsiente, kes saavad samaaegset ravi metotreksaadi ja tsiprofloksatsiiniga.

Tisanidiin

Tervete vabatahtlikega läbiviidud kliinilise uuringu tulemusena, kus samaaegselt kasutati tsiprofloksatsiini ja seda sisaldavaid ravimeid, ilmnes tisanidiini kontsentratsiooni tõus vereplasmas: maksimaalne kontsentratsioon (C max) suurenes 7 korda (4-lt 21 korda), farmakokineetilise kõvera "kontsentratsiooniaeg" (AUC) aluse pindala suurenemine - 10 korda (6 kuni 24 korda). Tisanidiini kontsentratsiooni suurenemisega vereseerumis kaasnevad hüpotensiivsed (vererõhu langus) ja rahustavad (unisus, letargia) kõrvaltoimed. Seega on tsiprofloksatsiini ja seda sisaldavate ravimite samaaegne kasutamine vastunäidustatud.

duloksetiin

Kliiniliste uuringute käigus on näidatud, et duloksetiini ja tugevate CYP450 1A2 isoensüümi inhibiitorite (näiteks) samaaegne kasutamine võib põhjustada duloksetiini AUC ja C max suurenemist. Vaatamata kliiniliste andmete puudumisele võimaliku koostoime kohta tsiprofloksatsiiniga, on võimalik ette näha sellise koostoime võimalust tsiprofloksatsiini ja duloksetiini samaaegsel kasutamisel.

Ropinirool

Ropinirooli ja isoensüümi CYP450 1A2 mõõduka inhibiitori tsiprofloksatsiini samaaegne kasutamine põhjustab ropinirooli C max ja AUC suurenemist vastavalt 60 ja 84%. Ropinirooli kõrvaltoimeid tuleb jälgida selle samaaegsel manustamisel tsiprofloksatsiiniga ja lühikest aega pärast kombineeritud ravi lõppu.

Lidokaiin

Tervete vabatahtlikega läbiviidud uuringus leiti, et tsiprofloksatsiini, CYP450 1A2 isoensüümi mõõdukat inhibiitorit sisaldavate ravimite samaaegne kasutamine põhjustab intravenoossel manustamisel lidokaiini kliirensi vähenemise 22%. Vaatamata lidokaiini heale talutavusele võivad koostoime tõttu koos tsiprofloksatsiiniga samaaegsel kasutamisel kõrvaltoimed suureneda.

Klosapiin

Klosapiini ja tsiprofloksatsiini samaaegsel kasutamisel annuses 250 mg 7 päeva jooksul täheldati klosapiini ja N-desmetüülklosapiini kontsentratsiooni suurenemist seerumis vastavalt 29% ja 31%. Patsiendi seisundit tuleb jälgida ja vajadusel kohandada klosapiini annustamisskeemi selle kombineeritud kasutamise ajal tsiprofloksatsiiniga ja lühikese aja jooksul pärast kombineeritud ravi lõppu.

Sildenafiil

Tsiprofloksatsiini annuses 500 mg ja sildenafiili annuses 50 mg samaaegsel kasutamisel tervetel vabatahtlikel täheldati sildenafiili Cmax ja AUC suurenemist 2 korda. Sellega seoses on selle kombinatsiooni kasutamine võimalik alles pärast kasu ja riski suhte hindamist.

K-vitamiini antagonistid

Tsiprofloksatsiini ja K-vitamiini antagonistide (nt varfariin, atsenokumarool, fenprokumoon, fluindoon) kombineeritud kasutamine võib põhjustada nende antikoagulandi toime tugevnemist. Selle toime ulatus võib varieeruda sõltuvalt kaasuvatest infektsioonidest, patsiendi vanusest ja üldisest seisundist, mistõttu on raske hinnata tsiprofloksatsiini mõju INR (rahvusvaheline normaliseeritud suhe) suurenemisele. INR-i tuleb sageli jälgida tsiprofloksatsiini ja K-vitamiini antagonistide kombineeritud kasutamise ajal, samuti lühikest aega pärast kombineeritud ravi lõppu.

Rasked infektsioonid, stafülokoki infektsioonid ning grampositiivsete ja anaeroobsete bakterite põhjustatud infektsioonid

Stafülokokkide põhjustatud raskete infektsioonide, anaeroobsete bakterite põhjustatud infektsioonide ravis kasutatakse ravimit Cyprobay® tuleb kasutada koos sobivate antibakteriaalsete ainetega.

Streptococcus pneumoniae infektsioonid

Suguelundite infektsioonid

Tüvedest põhjustatud suguelundite infektsioonide puhul Neisseria gonorrhoeae fluorokinoloonide suhtes resistentsed, tuleks arvesse võtta teavet kohaliku resistentsuse kohta tsiprofloksatsiini suhtes ja patogeeni tundlikkust kinnitada laboratoorsete testidega.

Südame häired

Ravim Cyprobay® avaldab mõju QT-intervalli pikenemisele (vt lõik "Kõrvaltoimed"). Arvestades, et naistel on pikem keskmine QT-intervall kui meestel, on nad QT-intervalli pikendavate ravimite suhtes tundlikumad. Eakatel patsientidel on ka suurenenud tundlikkus ravimite toime suhtes, mis põhjustavad QT-intervalli pikenemist. Seetõttu tuleb Ciprobay® kasutada ettevaatusega koos ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli (nt I A ja III klassi antiarütmikumid, tritsüklilised antidepressandid, makroliidid ja antipsühhootikumid) (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega") või Patsiendid, kellel on suurenenud QT-intervalli pikenemise või torsades de pointes'i risk (nt kaasasündinud pika QT-intervalli sündroom, korrigeerimata elektrolüütide tasakaaluhäired, nagu hüpokaleemia või hüpomagneseemia, ja südamehaigused, nagu südamepuudulikkus, müokardiinfarkt, bradükardia).

Kasutamine lastel

Nagu teised selle klassi ravimid, on leitud, et see põhjustab loomadel suurte liigeste artropaatiat. Analüüsides kehtivaid ohutusandmeid tsiprofloksatsiini kasutamise kohta alla 18-aastastel lastel, kellest enamikul on kopsude tsüstiline fibroos, ei ole leitud seost kõhre või liigesekahjustuse vahel ravimiga. Ravimit Cyprobay ei soovitata kasutada lastel teiste haiguste raviks, välja arvatud kopsu tsüstilise fibroosi tüsistuste raviks (5–17-aastastel lastel), mis on seotud Pseudomonas aeruginosa ja inhaleeritava siberi katku raviks ja ennetamiseks (pärast kahtlustatavat või tõestatud infektsiooni Bacillus anthracis).

Ülitundlikkus

Mõnikord võib pärast Tsiprobay® esimese annuse võtmist tekkida ülitundlikkus ravimi suhtes, sealhulgas allergilised reaktsioonid, millest tuleb viivitamatult teatada raviarstile (vt lõik "Kõrvaltoimed"). Harvadel juhtudel võivad pärast esimest manustamist tekkida anafülaktilised reaktsioonid kuni anafülaktilise šokini. Sellistel juhtudel tuleb ravimi Cyprobay® kasutamine kohe lõpetada ja alustada sobivat ravi.

Seedetrakti

Kui Cyprobay®-ravi ajal või pärast seda tekib tõsine ja pikaajaline kõhulahtisus, tuleb välistada pseudomembranoosse koliidi diagnoos, mis nõuab ravimi viivitamatut katkestamist ja sobiva ravi määramist (suukaudselt annuses 250 mg 4 korda päevas) ( vt jaotist "Kõrvaltoimed"). Soole motoorikat pärssivate ravimite kasutamine on vastunäidustatud.

Maksa ja sapiteede süsteem

Cyprobay® kasutamisel on teatatud maksanekroosi ja eluohtliku maksapuudulikkuse juhtudest. Järgmiste maksahaiguse nähtude, nagu anoreksia, kollatõbi, tume uriin, sügelus, kõhuvalu, esinemisel tuleb Ziprobay® võtmine katkestada (vt lõik "Kõrvaltoimed").

Patsientidel, kes võtavad Cyprobay't ja kellel on olnud maksahaigus, võib täheldada "maksa" transaminaaside, aluselise fosfataasi aktiivsuse ajutist tõusu või kolestaatilist ikterust (vt lõik "Kõrvaltoimed").

Lihas-skeleti süsteem

Raske müasteeniaga patsiendid peavad kasutama Cyprobayt ettevaatusega, kuna sümptomid võivad süveneda.

Ravimi Cyprobay võtmisel võib juba esimese 48 tunni jooksul pärast ravi algust esineda tendiniidi ja kõõluste (peamiselt Achilleuse kõõluse) rebenemise juhtumeid, mõnikord kahepoolseid. Kõõluste põletik ja rebend võivad tekkida isegi mitu kuud pärast Cyprobay®-ravi katkestamist. Eakatel patsientidel ja kõõlustehaigusega patsientidel, keda ravitakse samaaegselt kortikosteroididega, on suurenenud risk tendinopaatia tekkeks.

Esimeste tendiniidi nähtude ilmnemisel (liigesepiirkonna valulik turse, põletik) tuleb tsiprofloksatsiini kasutamine katkestada, välistada füüsiline aktiivsus, sest. esineb kõõluste rebenemise oht ja konsulteerige arstiga.

Tsiprofloksatsiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis kinoloonidega seotud kõõluste haigus.

Närvisüsteem

Ciprobay, nagu ka teised fluorokinoloonid, võib põhjustada krampe ja langetada krambiläve. Epilepsiaga patsientidel, kellel on anamneesis kesknärvisüsteemi haigus (nt krambilävi vähenenud, krambid, tserebrovaskulaarne õnnetus, orgaaniline ajukahjustus või insult) kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete tekkeriski tõttu, tuleks Ciprobay® kasutada ainult neil juhtudel. kui eeldatav kliiniline toime kaalub üles ravimi võimaliku kõrvaltoimete riski.

Ravimi Cyprobay kasutamisel on teatatud epileptilise seisundi juhtudest (vt lõik "Kõrvaltoime"). Kui tekivad krambid, tuleb ravimi kasutamine katkestada. Vaimsed reaktsioonid võivad tekkida isegi pärast fluorokinoloonide, sealhulgas Cyprobay® esmakordset kasutamist. Harvadel juhtudel võivad depressioon või psühhootilised reaktsioonid areneda enesetapumõteteks ja ennast kahjustavaks käitumiseks, näiteks enesetapukatseteks, sealhulgas lõpetatud katseteks (vt lõik "Kõrvaltoimed"). Kui patsiendil tekib mõni neist reaktsioonidest, peate lõpetama ravimi Ziprobay® võtmise ja teavitama sellest arsti.

Fluorokinoloone, sealhulgas Ciprobay® kasutavatel patsientidel on teatatud sensoorse või sensomotoorse polüneuropaatia, hüpoesteesia, düsesteesia või nõrkuse juhtudest. Kui ilmnevad sellised sümptomid nagu valu, põletustunne, kipitus, tuimus, nõrkus, peavad patsiendid enne ravimi kasutamise jätkamist sellest arsti teavitama.

Nahk

Cyprobay võtmisel võib tekkida valgustundlikkusreaktsioon, seetõttu peaksid patsiendid vältima kokkupuudet otsese päikesevalguse ja UV-kiirgusega. Ravi tuleb katkestada, kui täheldatakse valgustundlikkuse sümptomeid (näiteks naha muutus meenutab päikesepõletust) (vt lõik "Kõrvaltoimed").

Tsütokroom P450

On teada, et ravim Tsiprobay® on CYP 450 1A2 isoensüümide mõõdukas inhibiitor. Ettevaatlik tuleb olla ravimi Cyprobay® ja nende ensüümide poolt metaboliseeruvate ravimite (nt metüülksantiin jne) samaaegsel kasutamisel, kuna nende ravimite kontsentratsioon vereseerumis suureneb nende metabolismi pärssimise tõttu tsiprofloksatsiin, võib põhjustada spetsiifilisi kõrvaltoimeid.

Kohalikud reaktsioonid

Ravimi Cyprobay® intravenoossel manustamisel võib süstekohas tekkida lokaalne põletikuline reaktsioon (turse, valu). See reaktsioon on tavalisem, kui infusiooniaeg on 30 minutit või vähem. Reaktsioon taandub kiiresti pärast infusiooni lõppu ega ole vastunäidustuseks ravimi järgnevaks manustamiseks, välja arvatud juhul, kui selle kulg on keeruline.

Kristalluuria tekke vältimiseks on lubamatu ületada soovitatavat ööpäevast annust, samuti on vajalik piisav vedeliku tarbimine ja uriini happelise reaktsiooni säilitamine.

Tsiprofloksatsiini ja barbituurhappe derivaatide rühma üldanesteesiaravimite samaaegsel intravenoossel manustamisel on vajalik pidev südame löögisageduse, vererõhu ja EKG jälgimine.

In vitro tingimused võib segada bakterioloogilist uuringut Mycobacterium tuberculosis, pärssides selle kasvu, mis võib põhjustada vale-negatiivseid tulemusi selle patogeeni diagnoosimisel patsientidel, kes võtavad ravimit Ciprobay®.

Piiratud naatriumitarbimisega (südamepuudulikkus, neerupuudulikkus, nefrootiline sündroom) patsientide ravimisel tuleb arvestada naatriumkloriidi sisaldust tsiprofloksatsiini lahuses.

Fluorokinoloonid, sealhulgas, võivad kesknärvisüsteemile avaldatava toime tõttu häirida patsientide võimet juhtida autot ja tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Infusioonilahus 2 mg / ml 100 mg, 200 mg.

Toimeaine: 291 mg monohüdraati, mis vastab 250 mg tsiprofloksatsiini alusele.
Iga 500 mg tablett sisaldab:
Toimeaine: 582 mg monohüdraati, mis vastab 500 mg tsiprofloksatsiini alusele.
Abiained: maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, krospovidoon, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, makrogool 4000, hüpromelloos, titaandioksiid.
Kirjeldus. 250 mg tabletid: ümmargused kaksikkumerad valged või peaaegu valged kergelt kollaka varjundiga tabletid, õhukese polümeerikattega, poolitusjoonega. Riski sisaldava tableti pinnal on riski ühel küljel reljeef "CIP", teisel küljel - "250"; tahvelarvuti pinnal, mis ei sisalda ohtu, on reljeeftrükk tootja kaubamärgi kujutise kujul: BAYER
500 mg tabletid: kapslikujulised kaksikkumerad valged või peaaegu valged kergelt kollaka varjundiga tabletid, õhukese polümeerikattega, poolitusjoonega. Riski sisaldava tableti pinnal on riski ühel küljel reljeef "CIP", teisel küljel - "500"; tableti pinnal, mis ei sisalda ohtu, on reljeefne kiri "BAYER".

Farmakodünaamika. Tsiprofloksatsiin on sünteetiline laia toimespektriga antibakteriaalne ravim fluorokinoloonide rühmast. Toimemehhanism
Tsiprofloksatsiinil on in vitro toime paljude gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroorganismide vastu. Tsiprofloksatsiini bakteritsiidne toime toimub II tüüpi bakteriaalsete topoisomeraaside (topoisomeraas II (DNA-güraas) ja topoisomeraas IV) inhibeerimise kaudu, mis on vajalikud bakterite replikatsiooniks, transkriptsiooniks, parandamiseks ja rekombinatsiooniks.
DNA.
Resistentsuse mehhanismid
In vitro resistentsus tsiprofloksatsiini suhtes on sageli tingitud bakteriaalsete topoisomeraaside ja DNA güraasi punktmutatsioonidest ning areneb aeglaselt mitmeastmeliste mutatsioonide kaudu.
Üksikud mutatsioonid võivad põhjustada pigem tundlikkuse kui kliinilise resistentsuse vähenemist, kuid mitmed mutatsioonid põhjustavad üldiselt kliinilist resistentsust tsiprofloksatsiini suhtes ja ristresistentsust kinolooni ravimite suhtes. Resistentsus tsiprofloksatsiini, aga ka paljude teiste antibiootikumide suhtes võib tekkida bakteriraku seina läbilaskvuse vähenemise (nagu sageli juhtub Pseudomonas aeruginosa puhul) ja/või mikroobirakkudest eritumise aktiveerumise tagajärjel. väljavool). On teatatud resistentsuse kujunemisest plasmiididel lokaliseeritud kodeeriva geeni Qnr tõttu. Resistentsusmehhanismid, mis põhjustavad penitsilliinide, tsefalosporiinide, aminoglükosiidide, makroliidide ja tetratsükliinide inaktiveerimist, ei mõjuta tsiprofloksatsiini antibakteriaalset toimet. Nende ravimite suhtes resistentsed mikroorganismid võivad olla tsiprofloksatsiini suhtes tundlikud. Minimaalne bakteritsiidne kontsentratsioon (MBC) ei ületa tavaliselt minimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni (MIC) rohkem kui 2 korda.

In vitro tundlikkuse testimine
Euroopa Antibiootikumide Tundlikkuse Testimise Komitee (EUCAST) poolt heaks kiidetud reprodutseeritavad tsiprofloksatsiini tundlikkuse testimise kriteeriumid on toodud allolevas tabelis:

Euroopa antibiootikumitundlikkuse testimise komitee. Tsiprofloksatsiini kliinilised MIC murdepunktid (mg/l).
Mikroorganismidele vastuvõtlik [mg/l] Resistentne [mg/l]
Enterobakterid<0,5 >1
Pseudomonas spp.<0,5 >1
Acinetobacter spp.< 1 >1
Stafülokokk 1 spp.< 1 >1
Streptococcus pneumoniae2< 0,125 >2
Haemophilus influenzae ja
Moraxella catarrhalis3<0,5 >0,5
Neisseria gonorrhoeae<0,03 >0,06
Neisseria meningiidid<0,03 >0,06
piirväärtused,
liigiga mitteseotud
mikroorganismid 4<0,5 >1

1. Staphylococcus spp. - tsiprofloksatsiini ja ofloksatsiini murdepunktid on seotud suurte annustega raviga.
2. Streptococcus pneumoniae – metsikut tüüpi S. pneumoniae ei peeta vastuvõtlikuks

3. Tüved, mille MIC väärtus ületab tundliku/mõõdukalt tundliku läve, on väga haruldased ja neid pole seni teatatud. Selliste kolooniate leidmisel tuleks identifitseerimis- ja antimikroobse tundlikkuse teste korrata ning tulemused tuleb kinnitada kolooniaanalüüsiga referentlaboris. Kuni kliinilise vastuse tõendite saamiseni tüvede puhul, mille kinnitatud MIC väärtused ületavad praegu kasutatavat resistentsuse läve, tuleks neid pidada resistentseteks. Haemophilus spp. /Moraxella spp.- on võimalik tuvastada fluorokinoloonide suhtes madala tundlikkusega Haemophilus influenzae tüvesid (tsiprofloksatsiini MIC - 0,125-0,5 mg/l). Puuduvad tõendid madala resistentsuse kliinilise tähtsuse kohta H. influenzae hingamisteede infektsioonide puhul.
4. Mitteliigispetsiifilised murdepunktid määrati peamiselt farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste andmete põhjal ja need ei sõltu liigispetsiifilisest MIC jaotusest. Neid kohaldatakse ainult liikide suhtes, mille jaoks ei ole määratud liigispetsiifilist tundlikkusläve, ja mitte nende liikide suhtes, mille tundlikkuse testimist ei soovitata teha. Teatud tüvede puhul võib omandatud resistentsuse levik geograafiliselt ja ajaliselt erineda. Seetõttu on soovitav omada kohalikku teavet resistentsuse kohta, eriti tõsiste infektsioonide ravimisel.
Kliiniliste ja laboratoorsete standardite instituudi andmed MIC murdepunktide (mg/L) ja difusioonitestide (tsooni läbimõõt [mm]) kohta, kasutades 5 µg tsiprofloksatsiini sisaldavaid kettaid, on esitatud allolevas tabelis.

Kliiniliste ja laboratoorsete standardite instituut. MIC (mg/l) ja ketaste abil difusioonitestimise (mm) piirväärtused.
Mikroorganismide suhtes tundlik keskmine vastupidavus
Enterobakterid<1a 2a >4a

>21b 16-20b<15б
Pseudomonas aeruginosa<1a 2a >4a
ja muud bakterid
ei ole seotud
perekond
Enterobakterid
>21b 16-20b<15б
Staphylococcus spp.<1a 2a >4a

>21b 16-20b<15б
Enterococcus spp.<1a 2a >4a

>21b 16-20b<15б
Haemophilus spp.<1в -- --

>21g ---
Neisseria gonorrhoeae<0,06д 0,12-0,5д >1d

>41p 28-40d<27д
Neisseria meningiidid<0,03е 0,06е >0,12e

>35f 33-34f<32ж
Bacillus anthracis
Yersinia pestis<0,25а -- --
Francisella tularensis<0,5з -- --

See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult katsetes, milles kasutatakse puljongi lahjendusi, kasutades katiooniliselt reguleeritud Mueller-Hintoni puljongit (CAMHB), mida inkubeeritakse õhuga
b. See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult difusioonitestide jaoks, kasutades Mueller-Hintoni agarikettaid, mida inkubeeriti õhuga temperatuuril 35±2 °C 16–18 tundi.
V. See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult difusioonitestide puhul, milles kasutatakse Haemophilus influenzae ja Haemophilus parainfluenzae tundlikkuse kettaid, kasutades Haemophilus spp puljongitesti. (HTM), mida inkubeeritakse õhuga temperatuuril 35°C ± 2°C 20-24 tundi.
d) See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult difusioonitestide puhul, milles kasutatakse HTM-i, mida inkubeeritakse 5% CO2-s temperatuuril 35 °C ± 2 °C 16–18 tundi.
e. See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult tundlikkustestide jaoks (difusioonitestid, kasutades tsoonikettaid ja MIC-agari lahust), kasutades gonokoki agarit ja 1% kehtestatud kasvulisandist temperatuuril 36 °C ± 1 °C (mitte üle 37 °C) 5. % CO2 20-24 tunni jooksul.
e) See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult testide puhul, milles kasutatakse puljongi lahjendusi, kasutades katiooniliselt kohandatud Mueller-Hintoni puljongit (CAMHB), millele on lisatud 5% lambaverd ja mida inkubeeritakse 5% CO 2 -s temperatuuril 35 ± 2 °C 20–24 tundi.
ja. See reprodutseeritav standard on rakendatav ainult puljongi lahjenduskatsetes, kasutades katiooniliselt kohandatud Mueller-Hintoni puljongit (CAMHB), millele on lisatud spetsiifilist 2% kasvulisandit, mida inkubeeritakse õhu käes temperatuuril 35±2 °C 48 tundi.

In vitro tundlikkus tsiprofloksatsiini suhtes
Teatud tüvede puhul võib omandatud resistentsuse levik geograafiliselt ja ajaliselt erineda. Sellega seoses on soovitav omada kohalikku teavet resistentsuse kohta tüve tundlikkuse testimisel, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Kui resistentsuse lokaalne levimus on selline, et ravimi kasutamisest saadav kasu on kaheldav, vähemalt seoses mitut tüüpi infektsioonidega, tuleb konsulteerida spetsialistiga.
Tsiprofloksatsiini in vitro aktiivsust on näidatud järgmiste tundlike mikroorganismide tüvede suhtes:
Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (metitsilliinitundlik), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus ducreyi, Haemophilus spp. lk ., Yersinapestis.
Anaeroobsed mikroorganismid: Mobiluncus spp.
Muud mikroorganismid: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Erinevat tundlikkust tsiprofloksatsiini suhtes on tõestatud järgmiste organismide puhul: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter m cloacae, organ pneumonia M, Klebellaboksia, Klebsiella colii Neis seria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Arvatakse, et Staphylococcus aureus (metitsilliiniresistent), stenotrophomonas maltophilia, actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria Monocytogenes, Mycoplasma genitalium, ureaality urealitycum, anaerobic (anaerobic (anaerobicum, on. , Propionibacterium acnes).

Farmakokineetika. Imemine
Pärast suukaudset manustamist imendub tsiprofloksatsiin kiiresti peamiselt peensooles. Tsiprofloksatsiini maksimaalne kontsentratsioon seerumis saavutatakse 1-2 tunni pärast Biosaadavus on umbes 70-80%. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) väärtused ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) suurenevad proportsionaalselt annusega.

Levitamine
Tsiprofloksatsiini suhe plasmavalkudega on 20-30%; toimeaine esineb vereplasmas peamiselt ioniseerimata kujul. Tsiprofloksatsiin jaotub kudedes ja kehavedelikes vabalt. Jaotusruumala kehas on 2-3 l / kg. Tsiprofloksatsiini kontsentratsioon kudedes ületab oluliselt kontsentratsiooni vereseerumis.
Ainevahetus
Biotransformeeritud maksas. Tsiprofloksatsiini madalates kontsentratsioonides on veres tuvastatav neli metaboliiti: dietüültsiprofloksatsiin (M1), sulfotsüprofloksatsiin (M2), oksotsüprofloksatsiin (M3), formüültsiprofloksatsiin (M4), millest kolmel (M1-M3) on in vitro võrreldav antibakteriaalne toime. nalidikshapete antibakteriaalne toime. Väiksemas koguses esineva M4 metaboliidi in vitro antibakteriaalne toime on rohkem kooskõlas norfloksatsiini omaga.
aretus
Tsiprofloksatsiin eritub organismist peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel; väike kogus - seedetrakti kaudu. Neerukliirens on 0,18-0,3 l/h/kg, üldkliirens 0,48-0,60 l/h/kg. Ligikaudu 1% manustatud annusest eritub sapiga. Sapis esineb tsiprofloksatsiini suurtes kontsentratsioonides. Muutumatu neerufunktsiooniga patsientidel on poolväärtusaeg tavaliselt 3...5 tundi.Neerufunktsiooni kahjustuse korral poolväärtusaeg pikeneb.

Tsiprofloksatsiini suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud tüsistusteta ja komplitseeritud infektsioonid.
täiskasvanud
- Hingamisteede infektsioonid. Tsiprofloksatsiini soovitatakse määrata Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. põhjustatud neumoonia korral. ja stafülokokk,
- keskkõrva (keskkõrva), ninakõrvalurgete (sinusiit) infektsioonid, eriti kui need infektsioonid on põhjustatud gramnegatiivsetest mikroorganismidest, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa või stafülokokid,
- silmainfektsioonid,
- neerude ja/või kuseteede infektsioonid,
- suguelundite infektsioonid, sealhulgas gonorröa,
- kõhuõõne infektsioonid (bakteriaalsed, sapiteede infektsioonid),
- naha ja pehmete kudede infektsioonid,
- sepsis,
- infektsioonid või infektsioonide ennetamine immuunpuudulikkusega patsientidel (immunosupressante võtvad patsiendid või neutropeeniaga patsiendid),
- selektiivne soolestiku puhastamine immuunpuudulikkusega patsientidel,
- kopsuhaiguse (Bacillus anthracis'e nakkuse) ennetamine ja ravi,
- Neisseria meningitidis'e põhjustatud invasiivsete infektsioonide ennetamine,
Arvesse tuleks võtta kehtivaid ametlikke juhiseid antibakteriaalsete ainete kasutamise reeglite kohta.
Lapsed
- Pseudomonas aeruginosa põhjustatud tüsistuste ravi tsüstilise kopsufibroosiga lastel vanuses 5–17 aastat;
- kopsu siberi katku (Bacillus anthracis'e infektsioon) ennetamine ja ravi.

Tablette tuleb võtta suu kaudu, olenemata söögiajast, ilma närimiseta, koos väikese koguse vedelikuga.
Kui ravimit kasutatakse tühja kõhuga, imendub toimeaine kiiremini. Sel juhul ei tohi tablette maha pesta piimatoodete ega kaltsiumiga rikastatud jookidega (näiteks piim, jogurt, kõrge kaltsiumisisaldusega mahlad). Tavalises toidus sisalduv kaltsium ei mõjuta tsiprofloksatsiini imendumist.
Kui patsiendil on haigusseisundi tõsiduse tõttu või muudel põhjustel tablettide võtmise võimalus ära võetud, on soovitatav anda talle parenteraalne ravi tsiprofloksatsiini infusioonilahusega ja pärast seisundi paranemist minna üle ravile. ravimi tabletivorm.
Muude kohtumiste puudumisel on soovitatav järgida järgmist annustamisskeemi:

Täiskasvanud:

Näidustused Ühekordne annus täiskasvanutele, võttes arvesse
annuste arv päevas
(tsiprofloksatsiin, mg, suukaudne)
Hingamisteede infektsioonid
(olenevalt raskusastmest
infektsioonid ja patsiendi seisund) 2x500 mg kuni 2x750 mg
Kuseteede infektsioonid:
- äge, tüsistusteta 2x250 mg kuni 2x500 mg
- põiepõletik naistel (enne menopausi) 1x500 mg
- keeruline alates 2x500 mg kuni 2x750 mg
-adnexiit, prostatiit, orhiit,
epididümiit 2x500 mg kuni 2x750 mg
Gonorröa
- ekstragenitaalne 2x250 mg
- äge, tüsistusteta 1x500 mg
Kõhulahtisus 2x500 mg
Muud infektsioonid (vt lõik
"Kasutusnäidustused") 2x500 mg
Eriti raske, esindav
oht elule, sh.
- streptokoki kopsupõletik
- korduvad infektsioonid
kopsude tsüstilise fibroosiga 2x750 mg
- luu- ja liigeseinfektsioonid
- septitseemia
- peritoniit.
Eriti kui on
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp.
või Streptococcus spp.
Kopsu siberi katk
(ravi ja profülaktika) 2x500 mg
invasiivsete infektsioonide ennetamine,
põhjustatud Neisseria meningitides 1x500 mg

Annustamisskeem eakatel patsientidel (pärast 65 aastat)
Eakatele patsientidele tuleb tsiprofloksatsiini manustada väiksemates annustes, sõltuvalt haiguse tõsidusest ja kreatiniini kliirensist.

Lapsed
Muude retseptide puudumisel tuleb järgida järgmist annustamisskeemi:
Pseudomonas aeruginosa põhjustatud kopsutsüstilise fibroosi tüsistuste raviks (5–17-aastastel lastel) on tsiprofloksatsiini soovitatav annus 10 mg/kg kehamassi kohta intravenoosselt 3 korda päevas (maksimaalne annus 1200 mg). Ravi kestus on 10-14 päeva.

Kopsu siberi katku annustamisskeem (ravi ja ennetamine)
. Täiskasvanud: 500 mg 2 korda päevas.
. Lapsed: 15 mg/kg kehakaalu kohta 2 korda päevas. Ärge ületage maksimaalset ühekordset annust 500 mg ja ööpäevast annust 1000 mg.
Ravi tuleb alustada kohe pärast kahtlustatavat või kinnitatud infektsiooni.
Tsiprofloksatsiini võtmise kogukestus kopsu siberi katku korral on 60 päeva.

Annustamisskeem neeru- või maksafunktsiooni kahjustuse korral täiskasvanutel
1. Neerufunktsiooni kahjustus
1.1 Kui kreatiniini kliirens on 30–60 ml / min / 1,73 m2 või selle plasmakontsentratsioon on 1,4–1,9 mg / 100 ml, peaks tsiprofloksatsiini maksimaalne annus olema 1000 mg päevas.
1.2. Kreatiniini kliirensiga 30 ml / min / 1,73 m2 või vähem või selle plasmakontsentratsiooniga 2 mg / 100 ml või rohkem, peaks tsiprofloksatsiini maksimaalne annus olema 500 mg päevas.
2. Neerufunktsiooni kahjustus ja hemodialüüs
Annustamisrežiim on sarnane punktis 1.2 kirjeldatule. Hemodialüüsi päevadel võetakse pärast protseduuri tsiprofloksatsiini.
3. Neerufunktsiooni kahjustus ja peritoneaaldialüüs ambulatoorsetel patsientidel
1 tablett 500 mg tsiprofloksatsiini (või 2 tabletti 250 mg).
4. Maksafunktsiooni kahjustus
Annuse kohandamine ei ole vajalik.
5. Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustus
Annustamisrežiim on sarnane punktides 1.1 kirjeldatule. ja 1.2.

Annustamisskeem neeru- või maksafunktsiooni kahjustuse korral lastel
Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega laste annustamisskeemi ei ole uuritud.
Ravi kestus
Ravi kestus sõltub haiguse tõsidusest, kliinilisest ja bakterioloogilisest kontrollist. Oluline on jätkata ravi süstemaatiliselt vähemalt 3 päeva pärast palaviku või muude kliiniliste sümptomite kadumist. Keskmine ravi kestus:
- 1 päev ägeda tüsistusteta gonorröa ja põiepõletiku korral,
- kuni 7 päeva neerude, kuseteede, kõhuorganite infektsioonide korral,
- kogu neutropeenia periood immuunpuudulikkusega patsientidel,
- mitte rohkem kui 2 kuud osteomüeliidi korral,
- 7 kuni 14 päeva muude infektsioonide korral.
Streptokokkide põhjustatud infektsioonide korral tuleb hiliste tüsistuste ohu tõttu ravi jätkata vähemalt 10 päeva.
Klamüüdia põhjustatud infektsioonide korral tuleb ravi samuti jätkata vähemalt 10 päeva.

Rasked infektsioonid ning grampositiivsete ja anaeroobsete bakterite põhjustatud infektsioonid
Raskete infektsioonide, stafülokokkide ja anaeroobsete bakterite põhjustatud infektsioonide ravis tuleb tsiprofloksatsiini kasutada koos sobivate antibakteriaalsete ainetega.
Streptococcus _ pneumoniae infektsioonid
Tsiprofloksatsiini ei soovitata kasutada Streptococcus pneumoniae põhjustatud infektsioonide raviks, kuna see ei ole patogeeni vastu tõhus.
Suguelundite infektsioonid
Fluorokinolooniresistentsete Neisseria gonorrxeae tüvede põhjustatud suguelundite infektsioonide puhul tuleb arvesse võtta kohalikku teavet resistentsuse kohta tsiprofloksatsiini suhtes ja patogeeni tundlikkust kinnitada laboratoorsete testidega.
Südame häired
Tsiprofloksatsiin mõjutab QT-intervalli pikenemist (vt lõik "Kõrvaltoime"). Eakatel patsientidel on suurenenud tundlikkus ravimite toime suhtes, mis põhjustavad QT-intervalli pikenemist. Seetõttu tuleb tsiprofloksatsiini kasutada ettevaatusega koos ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli (nt I A ja III klassi antiarütmikumid) või patsientidel, kellel on suurenenud risk torsades de pointes'i tekkeks (nt teadaolev QT-intervalli pikenemine, korrigeerimata hüpokaleemia). ).
Kasutamine lastel
On leitud, et tsiprofloksatsiin, nagu ka teised selle klassi ravimid, põhjustab loomadel suurte liigeste artropaatiat. Analüüsides praegu olemasolevaid andmeid tsiprofloksatsiini kasutamise ohutuse kohta alla 18-aastastel lastel, kellest enamik on seda teinud, ei ole kindlaks tehtud seost kõhre või liigeste kahjustuste vahel ravimi võtmisega. Tsiprofloksatsiini ei soovitata kasutada lastel muude haiguste raviks, välja arvatud Pseudomonas aeruginosa põhjustatud kopsutüsistuste raviks (5–17-aastastel lastel) ning kopsusiberi katku raviks ja ennetamiseks (pärast kahtlustatavat või tõestatud haigust). infektsioon Bacillus anthracisega).
Ülitundlikkus
Mõnikord võib pärast tsiprofloksatsiini esimese annuse võtmist tekkida ülitundlikkus ravimi suhtes, sealhulgas allergilised reaktsioonid, millest tuleb viivitamatult teatada raviarstile. Harvadel juhtudel võivad pärast esimest manustamist tekkida anafülaktilised reaktsioonid kuni anafülaktilise šokini. Sellistel juhtudel tuleb tsiprofloksatsiini kasutamine viivitamatult lõpetada ja alustada sobivat ravi. Seedetrakti
Kui see on tsiprofloksatsiinravi ajal või pärast seda raske ja pikaajaline, tuleb välistada diagnoos, mis nõuab ravimi viivitamatut katkestamist ja sobiva ravi määramist (vankomütsiin suukaudselt annuses 250 mg 4 korda päevas).
Soole motoorikat pärssivate ravimite kasutamine on vastunäidustatud. Maksahaigust põdevatel patsientidel võib tekkida kolestaatiline ikterus, samuti "maksa" transaminaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsuse ajutine tõus.
Lihas-skeleti süsteem
Esimeste nähtude (liigesepiirkonna valulik turse, põletik) ilmnemisel tuleb tsiprofloksatsiini kasutamine lõpetada, füüsiline aktiivsus välistada, sest. esineb kõõluste rebenemise oht ja konsulteerige arstiga.
Kõõluste (peamiselt Achilleuse kõõluse) rebendid võivad tekkida eakatel patsientidel, kellel on kõõlusehaigus või kes on varem saanud ravi glükokortikosteroididega.
Tsiprofloksatsiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis kinoloonidega seotud kõõluste haigus.
Närvisüsteem
Epilepsiaga patsientidel, kellel on olnud kesknärvisüsteemi haigused (nt krambiläve langus, krambid, ajuveresoonkonna häired, orgaaniline ajukahjustus või) tuleb kasutada tsiprofloksatsiini kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete tekkeriski tõttu. ainult juhtudel, kui eeldatav kliiniline toime kaalub üles ravimi võimaliku kõrvaltoimete riski.
Mõnel juhul võivad pärast ravimi esmakordset kasutamist tekkida kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed. Väga harvadel juhtudel võib see väljenduda enesetapukatsetena. Sellistel juhtudel peate viivitamatult lõpetama tsiprofloksatsiini võtmise ja teavitama sellest oma arsti.
Nahk
Tsiprofloksatsiini võtmisel võib tekkida valgustundlikkusreaktsioon, mistõttu peavad patsiendid vältima kokkupuudet otsese päikesevalguse ja UV-kiirgusega. Ravi tuleb katkestada, kui täheldatakse valgustundlikkuse sümptomeid (nt sarnaneb nahamuutus).
Tsütokroom P450
On teada, et tsiprofloksatsiin on CYP 450 1 A2 isoensüümide mõõdukas inhibiitor. Ettevaatlik tuleb olla tsiprofloksatsiini ja nende ensüümide poolt metaboliseeruvate ravimite (nt teofülliin, metüülksantiin, kofeiin, duloksetiin, klosapiin jne) samaaegsel kasutamisel, kuna nende ravimite kontsentratsioon vereseerumis suureneb, mis on tingitud ensüümide inhibeerimisest. nende metabolism tsiprofloksatsiini poolt, võib põhjustada spetsiifilisi kõrvaltoimeid. Kristalluuria tekke vältimiseks on lubamatu ületada soovitatavat ööpäevast annust, samuti on vajalik piisav vedeliku tarbimine ja uriini happelise reaktsiooni säilitamine.
In vitro laboratoorsetes testides inhibeerib tsiprofloksatsiin Mycobacterium spp. kasvu, mis võib tsiprofloksatsiini kasutavatel patsientidel põhjustada selle patogeeni diagnoosimisel valenegatiivseid tulemusi.
Mõju autojuhtimise ja liikuvate mehhanismide võimele
Fluorokinoloonid, sealhulgas tsiprofloksatsiin, võivad häirida patsientide võimet juhtida autot ja tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad kesknärvisüsteemile avalduva toime tõttu suuremat tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Järgmised kõrvaltoimed klassifitseeriti järgmiselt: "väga sageli" (> 10), "sageli" (> 1/100,<1/10), «нечасто» (>1/1000, <1/100), «редко» (>1/10 000, <1/1000), «очень редко» (<10 000), «частота неизвестна».

* sagedasem lastega patsientidel
Lastel on sageli teatatud artropaatiast.

I A ja III klassi antiarütmikumid
Tsiprofloksatsiini kasutamisel koos I A või III klassi antiarütmiliste ravimitega tuleb olla ettevaatlik, kuna tsiprofloksatsiinil võib olla aditiivne toime QT-intervalli pikenemisega (vt lõik "Erijuhised").
Kelaatimine
Tsiprofloksatsiini tablettide ja katioonsete preparaatide, kaltsiumi, magneesiumi, alumiiniumi, rauda, ​​sukralfaati, antatsiide, polümeerseid fosfaatühendeid (nagu sevelamer, lantaankarbonaat) ja magneesiumi sisaldavate suure puhvermahuga preparaatide (nt didanosiini tabletid) samaaegne manustamine , alumiinium või kaltsium, vähendab tsiprofloksatsiini imendumist. Sellistel juhtudel tuleb tsiprofloksatsiini võtta kas 1-2 tundi enne või 4 tundi pärast nende ravimite võtmist.
See piirang ei kehti H2-histamiini retseptori blokaatorite klassi kuuluvate ravimite suhtes.
Toidu ja piimatoodete tarbimine
Vältida tuleb tsiprofloksatsiini ja piimatoodete või mineraalainetega rikastatud jookide (nt piim, jogurt, kaltsiumiga rikastatud apelsinimahl) samaaegset kasutamist, kuna tsiprofloksatsiini imendumine võib väheneda. Kuid kaltsium, mis on osa teistest toitudest, ei mõjuta oluliselt tsiprofloksatsiini imendumist.
Omeprasool
Tsiprofloksatsiini ja omeprasooli sisaldavate preparaatide kombineeritud kasutamisel võib ravimi maksimaalne plasmakontsentratsioon veidi väheneda ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala väheneda.
Teofülliin
Tsiprofloksatsiini ja teofülliini sisaldavate preparaatide samaaegne kasutamine võib põhjustada teofülliini kontsentratsiooni soovimatut tõusu vereplasmas ja vastavalt teofülliinist põhjustatud kõrvaltoimete esinemist; väga harvadel juhtudel võivad need kõrvaltoimed olla patsiendi eluohtlikud. Kui nende kahe ravimi samaaegne kasutamine on vältimatu, siis on soovitatav pidevalt jälgida teofülliini kontsentratsiooni vereplasmas ja vajadusel vähendada teofülliini annust.
Muud ksantiini derivaadid
Tsiprofloksatsiini ja kofeiini või pentoksifülliini (okspentifülliini) samaaegne kasutamine võib põhjustada ksantiini derivaatide kontsentratsiooni suurenemist vereseerumis.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid
Kinoloonide (DNA güraasi inhibiitorid) väga suurte annuste ja mõnede mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (välja arvatud atsetüülsalitsüülhape) kombinatsioon võib esile kutsuda krampe.
Tsüklosporiin
Tsiprofloksatsiini ja tsüklosporiini sisaldavate preparaatide samaaegsel kasutamisel täheldati plasma kreatiniini kontsentratsiooni lühiajalist mööduvat tõusu. Sellistel juhtudel on vajalik kreatiniini kontsentratsiooni määramine veres kaks korda nädalas. Glibenklamiid
Mõnel juhul võib tsiprofloksatsiini ja glibenklamiidi sisaldavate preparaatide samaaegne kasutamine suurendada glibenklamiidi toimet (hüpoglükeemia).
probenetsiid
Probenetsiid aeglustab tsiprofloksatsiini eritumist neerude kaudu. Probenetsiidi ja tsiprofloksatsiini sisaldavate preparaatide samaaegne kasutamine suurendab tsiprofloksatsiini kontsentratsiooni vereplasmas. Metotreksaat
Tsiprofloksatsiini samaaegsel kasutamisel võib metotreksaadi tubulaarne transport (metabolism neerudes) aeglustuda, millega võib kaasneda metotreksaadi kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas. See võib suurendada metotreksaadi kõrvaltoimete tõenäosust. Sellega seoses tuleb patsiente, kes saavad kombineeritud ravi metotreksaadi ja tsiprofloksatsiiniga, hoolikalt jälgida.
Tisanidiin
Tervete vabatahtlikega läbiviidud kliinilise uuringu tulemusena, kus samaaegselt kasutati tsiprofloksatsiini ja tisanidiini sisaldavaid preparaate, ilmnes tisanidiini kontsentratsiooni tõus vereplasmas: maksimaalne kontsentratsioon (St £ 1X) suurenes 7 korda ( 4-lt 21-le korrale), suurenemine
"kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala" (AUC) - 10 korda (6 kuni 24 korda). Tizanidiini kontsentratsiooni suurenemisega vereseerumis kaasnevad hüpotensiivsed ja rahustavad kõrvaltoimed. Seega on tsiprofloksatsiini ja tisanidiini sisaldavate ravimite samaaegne kasutamine vastunäidustatud.
duloksetiin
Kliinilistes uuringutes on näidatud, et duloksetiini ja tugevate CYP450 1A2 isoensüümi inhibiitorite (nagu fluvoksamiin) samaaegne kasutamine võib põhjustada duloksetiini AUC ja Cmax suurenemist. Vaatamata kliiniliste andmete puudumisele võimaliku koostoime kohta tsiprofloksatsiiniga, on võimalik ette näha sellise koostoime võimalust tsiprofloksatsiini ja duloksetiini samaaegsel kasutamisel. Ropinirool
Ropinirooli ja tsiprofloksatsiini, CYP450 1A2 isoensüümi mõõduka inhibiitori samaaegne kasutamine põhjustab ropinirooli Cmax ja AUC suurenemist vastavalt 60% ja 84%. Ropinirooli kõrvaltoimeid tuleb jälgida selle samaaegsel manustamisel tsiprofloksatsiiniga ja lühikest aega pärast kombineeritud ravi lõppu.
Lidokaiin
Tervetel vabatahtlikel läbiviidud uuringus leiti, et lidokaiini ja tsiprofloksatsiini, CYP450 1A2 isoensüümi mõõdukat inhibiitorit sisaldavate ravimite samaaegne kasutamine põhjustab intravenoossel manustamisel lidokaiini kliirensi vähenemise 22%. Vaatamata lidokaiini heale talutavusele võivad koostoime tõttu koos tsiprofloksatsiiniga samaaegsel kasutamisel kõrvaltoimed suureneda. Klosapiin
Klosapiini ja tsiprofloksatsiini samaaegsel kasutamisel annuses 250 mg 7 päeva jooksul täheldati klosapiini ja N-desmetüülklosapiini kontsentratsiooni suurenemist seerumis vastavalt 29% ja 31%. Patsiendi seisundit tuleb jälgida ja vajadusel kohandada klosapiini annustamisskeemi selle kombineeritud kasutamise ajal tsiprofloksatsiiniga ja lühikese aja jooksul pärast kombineeritud ravi lõppu.
Sildenafiil
Tsiprofloksatsiini annuses 500 mg ja sildenafiili annuses 50 mg samaaegsel kasutamisel tervetel vabatahtlikel suurenes sildenafiili C max ja AUC 2 korda. Sellega seoses on selle kombinatsiooni kasutamine võimalik alles pärast kasu ja riski suhte hindamist.
K-vitamiini antagonistid
Tsiprofloksatsiini ja K-vitamiini antagonistide (nt varfariin, atsenokumarool, fenprokumoon, fluindoon) kombineeritud kasutamine võib põhjustada nende antikoagulandi toime tugevnemist. Selle toime ulatus võib varieeruda sõltuvalt kaasuvatest infektsioonidest, patsiendi vanusest ja üldisest seisundist, mistõttu on raske hinnata tsiprofloksatsiini mõju INR (rahvusvaheline normaliseeritud suhe) suurenemisele. INR-i tuleb sageli jälgida tsiprofloksatsiini ja K-vitamiini antagonistide kombineeritud kasutamise ajal, samuti lühikest aega pärast kombineeritud ravi lõppu.

Ülitundlikkus tsiprofloksatsiini või teiste fluorokinoloonide rühma kuuluvate ravimite, samuti abiainete suhtes (vt lõik "Koostis").
Tsiprofloksatsiini ja tisanidiini samaaegne kasutamine kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete (hüpotensioon, unisus) tõttu, mis on seotud tisanidiini kontsentratsiooni suurenemisega vereplasmas (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").

Kasutada raseduse ja imetamise ajal
Tsiprofloksatsiini ohutus rasedatele naistele ei ole tõestatud. Loomkatsete tulemuste põhjal ei saa siiski täielikult välistada vastsündinute liigesekõhrele avalduva kahjuliku mõju võimalust ja seetõttu ei tohiks tsiprofloksatsiini rasedatele naistele määrata.
Samal ajal ei tuvastatud loomkatsete käigus teratogeenset toimet (vääraarenguid).
Tsiprofloksatsiin eritub rinnapiima. Võimaliku vastsündinute liigesekõhre kahjustamise ohu tõttu ei tohi tsiprofloksatsiini anda imetavatele naistele.
Kasutamine lastel
Tsiprofloksatsiini ei soovitata kasutada alla 18-aastastel lastel teiste nakkushaiguste raviks, välja arvatud Pseudomonas aeruginosa põhjustatud kopsutsüstilise fibroosi tüsistuste raviks (5–17-aastastel lastel) ja kopsusiberi katku ravi ja ennetamine (pärast Bacillus anthracis'e kahtlustatavat või tõestatud infektsiooni).
Tsiprofloksatsiini kasutamist lastel tohib alustada alles pärast kasu/riski hindamist võimalike liigese- ja kõõluste kõrvaltoimete tõttu.
Hoolikalt
Kesknärvisüsteemi haiguste korral: krambivalmiduse läve langus (või krampide anamneesis esinemine), ajuveresoonte verevoolu vähenemine, orgaaniline ajukahjustus või insult; vaimuhaigused (depressioon, psühhoos); (kaasneb ka maksapuudulikkus), kõrge vanus.

Suukaudse üleannustamise korral on mitmel juhul täheldatud pöörduvat toksilist toimet neeru parenhüümile. Seetõttu on üleannustamise korral lisaks tavapärastele meetmetele (maoloputus, emeetikumide kasutamine, suure koguse vedeliku sisseviimine, happelise uriinireaktsiooni tekitamine) soovitatav jälgida ka neerufunktsiooni. ning võtta magneesiumi ja kaltsiumi sisaldavaid antatsiide, mis vähendavad tsiprofloksatsiini imendumist. Hemo- või ainult väike kogus tsiprofloksatsiini (alla 10%) eritub.