Kõrge diabeedi risk. Amniotsentees. Minu ajalugu. Lisateavet selle teema kohta. Süsivesikute ainevahetuse füsioloogia kliinilised aspektid

Otsustasin oma lugu positiivse näitena kirjeldada ekraanidega, kui see kellelegi kasuks tuleb

Esimest korda B ei teinud ühtegi sõeluuringut, ta lihtsalt ei teadnud, mis see oli. Günekoloog tegi ultraheli 12 nädalal, kõik oli korras ja ta otsustas mitte midagi muud teha. Tark naine!

Teine B on väga ihaldusväärne ja kauaoodatud (minu jaoks, aga mitte planeerimisstandardite järgi) (täpselt aasta on möödas). Ja nüüd on ultrahelis 11 nädalat ja 3 päeva ja heliseb esimene kell. OK, aga kraeruumi paksus (TN) on 2,9 mm. Uzist naine nägi turset ja keskendus sellele. Järgmisel päeval loovutasin verd biokeemiliseks sõeluuringuks. Tulemused on piiripealsed, soovitatav on geenikonsultatsioon.

Kohtumine esimese geneetikuga mulle siiski ei meeldinud edasine taktika Ta kirjeldas seda õigesti, kuid ei öelnud olukorra ega analüüsi kohta midagi konkreetset. Ma jätsin ta ebakindluse ja ärevuse seisundisse. Kui numbrid anda, siis nägi kõik välja selline: bHCG = 3,11 Ema, PAPP-A = 1,32 Ema, kombineeritud diabeedirisk arvestades TVP 1:262 ( issand jumal, ma nutsin nende numbrite pärast!). Geneetik soovitas koorioni villuse/platsenta punktsiooni. Või oodake teist sõeluuringut ja ekspertiisi ultraheli 22. nädalal. Ja veel soovitas enne 14.nädalat teha teine ultraheli, kui TVP tõuseb, siis teist sõeluuringut enam oodata ei tasu, küll aga tasub teha invasiivne diagnostika.

Ma kartsin toona sissetungi väga, kuna olin kuulnud palju hirmutavaid lugusid neilt, kellel oli vähe aimu, mis see on. Sellest, kuidas “sõbranna õe üks sõber lasi oma õe teha” ja kuidas see lõppes... Käisin ultrahelis 13 nädalal ja 3 päeval, kõik oli korras, TVP oli 1,5 mm (ehk paistetus oli kadunud), pole CA-markereid. Otsustasime näiliselt rahunedes ära oodata 2. seansi. Aga perifeerias sügeles ikka mõte.. “Mis oleks, kui?” Ma ei ostnud ainsatki "rasedat" eset, keelasin endal vaadata lasteosakondade poole, rõõmustada löökide üle, mõelda välja nimi ...

17 nädalat, biokeemiline skriining invitros, võttes arvesse TVP 12 nädala pärast. Ja tulemus: diabeedi risk 1:10. Nutsin mitu päeva, mulle tundus, et see on surmaotsus, et lapsel on kindlasti diabeet. See oli väga hirmutav. Sõbra nõuandel, kes kõik need katsumused läbi elas, leppisin kokku Sechenovka geneetiku juurde. Kohe ultrahelisse, vereloovutusele ja konsultatsioonile. Ultrahelis olime rahul, et kromosoomianomaaliate markereid ei olnud ja saame poisi, biokeemia tulemused (v.a TVP) 1:59. Geneetiku soovitused: amnio- või kordotsentees. Sest sellises olukorras on meil ühelt poolt oluline teada, kas lapsel on diabeet või mitte (mille pärast, see on kümnes asi, aga sünnitusmajas ma kindlasti sellist uudist ei kannaks, see oleks parem juba ette), ja teisest küljest, ta, kuidas geneetika, on hirmutav sellistes testides diabeeti vahele jätta. Arsti kommentaarid: ta ei näe meie juures midagi "sellist", selline turse esineb 3% diabeediga juhtudest, ülejäänud 97 juhtudest - ainult Issand Jumal ja emake loodus teavad põhjust; Loote hormoonid on normaalsed; väga kõrgenenud hCG (4,12 MΩ) võib olla tingitud madalast platsentatsioonist (nähtav ultraheliga). Seega oli tema prognoos, et diabeedirisk oli 5%, terve sünni tõenäosus on palju suurem. Aga ma läksin lootele (lugesin palju ja mõtlesin palju).

Nad määrasid selle esmaspäevaks ja pühapäeval tõusis mu temp 38-ni, hääl kadus - kurguvalu. Edasi lükatud reedele. Terve nädala, neljapäeval raviti mind intensiivselt uus külm(kusagil lõi äge respiratoorne viirusnakkus),näkku tekkisid vastikud herpesvillid.Jälle lükkus see esmaspäevale ja juba lähenes lootevee tähtaeg...Tulin X päeval haiglasse,pole üldse kindel,et need ei saadaks mind praegu koju. Ja siis on kordo, me ei pea kinni tähtajast (ekvaator on juba möödas). Kõigi nende murede juures unustasin ma kuidagi kartma protseduuri ennast.

Nad määrasid mind ühte tuppa ja jätsid mind kõnet ootama. Inimesed hakkasid aeglaselt kohale jõudma. Tund hiljem, suutmata seda taluda, tõusin küsimusega "millal juba on?!" voodile istuma ja siis kutsus õde mind protseduuride tuppa.. Protseduuriruumis oli väga külm, hommikumantel ja sussid jäeti “ooteruumi”. Olin sel päeval esimene. Ta heitis diivanile pikali, keeras öösärgi rinnale ja ravis kõhtu. Arst märkas herpese ja algas segadus. Ja nüüd ma laman seal, kõik valmis, ja saan aru, et nüüd lähen protseduuri asemel koju... Kuid lõpuks uuris uzist hoolikalt mullid ja "otsustas", et see on juba mitteägeda paranemise faas. Kohe kui välja hingasin, et nad seda teevad, pandi andur kohe kõhule ja läksime minema. Valisime koha, paigaldasime andurile nõela pesulõksu ja nõela enda. Õde palus mul võimalikult palju lõõgastuda ja surus mu õlad diivanile. Punktsioon. Mulle tundus, et see pole üldse valus, kunagi tegin naba augustamise, avaldas mulle palju rohkem muljet. Paar minutit ja ongi kõik. Üritasin kõhtu mitte pingutada, aga jaheduse tõttu tahtsin tahtmatult kahaneda. Ta roomas kuidagi diivanilt maha, hoides torkekohas marlilappi, ja aitas mul hommikumantli selga panna. Pugesin palatisse, kus mulle süstiti noshpa ja HyperRow (olen Rh negatiivne). Kõige rohkem valutas noshpa süst.Tüdrukud ründasid, nõudsid detaile.Õde tuli iga poole tunni tagant ja uuris kuidas enesetunne on. Kellel oli kaebusi (sümptomid olid tõenäolisem ülepingest), jäeti õhtusse. 3 tundi hiljem olin kodus.

Esimesel nädalal pärast protseduuri tundsin, et vett lekib. Kartsin kohutavalt infektsiooni – ravimata külmetuse tüsistusi. Siis lasi see kuidagi lahti ja ununes. Nädal hiljem läksime ekspertiisi ultraheli, mis näitas nähtavate patoloogiate puudumist. Ootamine läks kergemaks. Nädal hiljem helistasin, et tulemusi teada saada. Arst palus ajakirjast kontrollides 10 minuti pärast tagasi helistada. Selle 10 minuti jooksul vaatasin pidevalt kella ja mu pea peksis: "Mis siis, kui... Mis siis, kui?.. Mis siis, kui?!." Ja siin on arsti hääl: kõik on korras, poiss. Ma pobisen ettevalmistatud tänusõnu, aga ikka ei saa aru, ei saa aru... ja pärast arsti sõnu: “Palju õnne, päike, sul on terve laps! " Ma sain üle. Pisarad valasid rahet, TEADLIKUS, kogu viimaste nädalate stress.. Möirgasin, helistasin oma mehele: "SLAVKA ON TERVE!"

Õhtul tõi abikaasa kimbu valgeid roose ja šampanjat!

Meil on veel palju muresid ja muresid ees, aga olulisemad on juba seljataga, need jäävad vanasse aastasse.

Tahaksin soovida, et keegi sellega ei puutuks kokku, aga kui peate, siis ärge muretsege, tüdrukud, kõik saab korda! ma kontrollisin

Suhkurtõbi on tõsine, tõsine haigus. Rand kaasaegne ühiskond. Iga aastaga avastatakse seda haigust aina rohkem ja kõige kurvem on see, et see kimbutab ka lapsi.

On kahte tüüpi: 1. tüüpi ja 2. tüüpi diabeet. 2. tüüpi diabeet mõjutab enamasti vanemaid inimesi või ülekaalulisi. Nende peamine ravi on ratsionaalne toitumine ja väike füüsiline aktiivsus.

Esimest tüüpi diabeeti diagnoositakse lapsepõlves või noorukieas, kui hormonaalne areng teismeline, aga võib-olla hiljem. Sellise diabeedi puhul on peamine insuliini süstimine iga päev, samuti range rutiin ja enesepiiramine.

I tüüpi diabeedi korral "kurnab kõhunääre ennast aeglaselt", insuliini tootmine väheneb, glükoos siseneb verre. suured hulgad ja osa sellest väljub inimese uriiniga.

Diagnoosimiseks peavad arstid analüüsima vere glükoosi- ja uriinisisaldust. Välimus suhkurtõbi 1. tüübil on teatud eeldused või lihtsamalt öeldes tegurid, mis seda haigust mõjutavad. Haiguse ja võimalike tüsistuste vältimiseks tuleb neid tegureid teada.

I tüüpi diabeedi ilmnemist soodustavad tegurid

Pärilikkus. Kui on mõni lähisugulane (ema, isa, vend, õde), suureneb beebi tõenäosus haigestuda 3% ja kui ühel vanematest ja õde (või vend) on diabeet, siis risk suureneb 30 võrra. %.
Rasvumine. Kell esialgsed etapid rasvumise korral suureneb risk haigestuda kolm kuni viis korda ning kolmanda-neljanda astmega 10-30 korda.
Vaskulaarne ateroskleroos, hüpertensioon. Kirurgiline ravi või kirurgiline sekkumine aitab vältida tüsistusi.
Pankreatiit. Kell krooniline pankreatiit, mis kestab organismis kaua, tekivad kõhunäärme kudedes tõsised pöördumatud muutused, mis mõjutavad ka insuliiniaparaati.
Endokriinsed haigused erineva iseloomuga pärsivad insuliini tootmist ja käivitavad patoloogilise protsessi.
Südamehaigused. Selle patoloogiaga soovitavad arstid rangelt jälgida veresuhkru taset ja kohaneda õige pilt elu.
Halb ökoloogia. Rasked keskkonnatingimused, viiruste (tuulerõuged, mumps, punetised) levik nõrgenenud kehal häirivad immuunsüsteemi ja lõpuks, viivad selle haiguseni.
Elukoht. Rootsis ja Soomes haigestuvad inimesed palju sagedamini kui teistes riikides.
Rass. Ladina-ameeriklastel ja Aasia riikide esindajatel on haigusjuhte vähem kui eurooplastel.
Dieet. Varajane toitmine rinnapiima, teraviljaga imik, nimetavad lastearstid D-vitamiini vaegust nähtuse veel üheks täiendavaks riskiteguriks.
Hiline sünnitus, preeklampsia (rasedusaegsed tüsistused).
Antikehad veres vastu saarerakud. Kui, välja arvatud pärilik tegur, on need antikehad inimese veres olemas, siis on tõenäosus selle saamiseks suurem.
Hulgiskleroos, aneemia, võib olla täiendavad tegurid haiguse areng.
Stress, pikaajaline depressioon. Veresuhkur suureneb oluliselt pikaajalise, tugeva stress ja keha mingil hetkel ei suuda ta sellise koormusega toime tulla.
Vaktsineerimised sisse lapsepõlves võib põhjustada 1. tüüpi diabeedi.

Video: diabeedi tekke riskifaktorid

Kahjuks ei ole diabeedi täielikku ravi. Peamine ravi on insuliinravi. Palju traditsioonilised ravitsejad Soovitatav on tegeleda spetsiaalse võimlemisega, mis koosneb teivashüppest, jooksmisest, kaugushüpetest ja soodustab süsivesikute optimaalset eemaldamist organismist. Ja loomulikult on vaja luua õige toitumine.

Kahjuks ikka ilmsed põhjused välimust ei tuvastatud, kuid kui see tuvastatakse varajased staadiumid ja teades kõiki selle esinemise riskitegureid, saate tulevikus vältida tüsistusi või isegi haigust ennast.

Lugupidamisega

Oh, tüdrukud, ma isegi ei tea, kust alustada. Ma poleks kunagi arvanud, et satun sellisesse olukorda. Kaks aastat tagasi tahtsin väga rasestuda, aga see ei õnnestunud. Käisin läbi arstid, ultrahelid, hormoonanalüüsid - lõpuks öeldi, et mul on raske munasarjade talitlushäire ja rasedusest polnud juttugi. Olin mures, aga mitte väga. Lõppude lõpuks on mul kolm tütart.
Kaks aastat käisin regulaarselt günekoloogi juures ja lasin teha ultraheli. Viimati oli veebruaris 2017. Siis ei leidnud nad isegi ühtki mu munasarja, öeldi, et mul hakkab peaaegu menopaus. Märtsis pakuti mulle tööd, mida olin oodanud kolm aastat. Olin rahul – nii palk kui ka positsioon olid head. Ja aprillis mul menstruatsiooni ei tulnud. No viivita ja viivita. Pealegi on mul tsükkel Eelmisel aastal oli 24 kuni 27 päeva. 29. päeval ei suutnud ma seda taluda - tegin testi, kaks triipu. Ma ei suutnud seda pikka aega uskuda, ostsin veel paar - kaks riba. Rõõm ja šokk (mida ma tööl ütlen?). Jooksin hCG-d võtma. Ta kinnitas, et on 4 nädalat rase. Kuni 8 nädalani elasin hullus. Tegin hCG testi iga nädal, kartsin emakavälist (ultraheli 5. nädalal lükkas mu mure ümber), kartsin külmumist. 8 nädala pärast tegin uue ultraheli, kuulasin lapse südamelööke, kõik oli normaalne - rahunesin maha. Ja 12. nädalal esimene sõeluuring. Ultraheli korras, neljapäeval tuli vereproov kehvasti tagasi, diabeedirisk on 1:43. Reedel käisin juba geneetiku juures, ta nõuab platsenta punktsiooni. Leppis aja kokku 11. juuliks. Issand, ma kardan nii väga!!! Ma ei karda niivõrd protseduuri kui selle tulemust.
Ma ei ole oma elus kordagi aborti teinud, raseduse katkemist teinud ja pealegi pole ma isegi ise sünnitanud. Ma lihtsalt ei kujuta ette, kuidas ma saan minna IR-sse, kui kõik osutub tõeks. Püüan end talitseda, aga mõnikord tabab see mind tõsiselt. Mul on tunne, et kohtuotsus on juba ette loetud ja kirves minu kohale juba tõstetud.
Ma ei kirjutanud testidest. Minu hCG on 1,158 MoM (37,9 RÜ) ja PAPP on 0,222 MoM (0,837 RÜ). TVP 1,91 mm, KTR 73,3 mm.
Ma lihtsalt palun palveid ja tuge, ma ei tea, kuidas elada, et tulemusi näha. Sel nädalal tahan veel ultraheli teha, kuigi kõik räägivad, et 15. nädalal pole see enam informatiivne.

RS: Tüdrukud, tänan teid kõiki toetuse eest. Käisin just uues tasulises ultrahelis. Arst vaatas seda pikalt ja ütles, et ultraheli järgi ei näinud ta üldse mingeid arengudefekte, sh diabeetikutele omaseid. Tean, et ultraheli ei saa garanteerida 100% puudumist geneetilised häired, aga hingele siiski veidi kergem. Küsisin punktsiooni kohta. Arst ütles, et emakas ei ole heas vormis ja emakakael on hea pikkusega, st vastunäidustusi ei ole, kui otsustan siiski punktsioonile minna. Ja jah, mul on ultraheli järgi poiss. Nüüd mõtlen punktsiooni peale.

Suhkurtõve geneetika

I tüüpi diabeedi prognoosimine kõrge riskiga rühmades

T.V. Nikonova, I.I. Dedov, J.I.P. Aleksejev, M.N. Boldyreva, O.M. Smirnova, I.V. Dubinkin*.

Endokrinoloogiauuringute keskus I (direktor - Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemik I.I. Dedov) RAMS, I *SSC “Immunoloogia Instituut” I (direktor - Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemik R.M. Khaitov) M3 RF, Moskva. I

Praegu on I tüüpi diabeedi esinemissagedus kogu maailmas suurenenud. Selle põhjuseks on mitmed tegurid, sealhulgas diabeeti põdevate patsientide eluea pikenemine tänu paranenud diagnostikale ja arstiabi, suurenenud viljakus ja halvenev keskkonnaolukord. Diabeedi esinemissagedust saab vähendada ennetavad meetmed, prognoosides ja ennetades haiguse arengut.

I tüüpi diabeedi eelsoodumus on geneetiliselt määratud. I tüüpi diabeedi esinemist kontrollivad mitmed geenid: insuliini geen kromosoomil 11p15.5 (YOM2), geenid kromosoomil \\ts (YOM4), 6ts (YOM5). Kõrgeim väärtus teadaolevatest 1. tüüpi diabeedi geneetilistest markeritest on neil kromosoomi 6p 21.3 HLA piirkonna geenid (SHOM1); kuni 40% I tüüpi diabeedi geneetilisest eelsoodumusest on nendega seotud. Ükski teine geneetiline piirkond ei määra HLA-ga võrreldavat riski haigestuda.

Kõrge riskiga I tüüpi diabeedi kujunemise määravad HLA geenide alleelsed variandid: OYAB1*03,*04; OOA1 *0501,*0301, OOB1*0201, *0302. 95%-l I tüüpi diabeediga patsientidest on OT*3 või 011*4 antigeenid ja 55–60%-l on mõlemad antigeenid. OOB1*0602 alleel on I tüüpi diabeedi korral haruldane ja seda peetakse kaitsvaks.

Diabeedi kliinilistele ilmingutele eelnevad varjatud periood, mida iseloomustab saarekeste markerite olemasolu rakuline immuunsus; neid markereid seostatakse progresseeruva hävinguga.

Seega on I tüüpi diabeediga pereliikmete puhul haiguse prognoos eriti oluline.

Selle töö eesmärk oli moodustada Venemaa Moskva elanike hulgas I tüüpi diabeedi kõrge riskiga rühmad, mis põhinevad diabeedi geneetiliste, immunoloogiliste ja metaboolsete markerite uurimisel perekondliku lähenemisviisi abil.

Materjalid ja uurimismeetodid

Uurisime 26 perekonda, kus üks vanematest põeb I tüüpi diabeeti, millest 5 olid “tuumapered” (kokku 101 inimest). Uuritud pereliikmete arv jäi vahemikku 3 kuni 10 inimest. I tüüpi diabeeti põdevaid isasid oli 13, emasid aga 1. tüüpi diabeeti 13. Peresid, kus mõlemal vanemal oleks I tüüpi diabeeti, ei olnud.

37 1. tüüpi diabeediga patsientide järeltulijat ilma kliinilised ilmingud haigused, millest 16 olid naised, 21 olid mehed. Uuritud järglaste vanus jäi vahemikku 5–30 aastat. Uuritud järglaste jaotus vanuse järgi on esitatud tabelis. 1.

Tabel 1

Uuritud laste (järglaste) vanus

Vanus (aastad) Arv

Diabeetikutega peredes uuriti 17 last (8 tüdrukut, 9 poissi), diabeetikutest isadega peredes - 20 last (8 tüdrukut, 12 poissi).

Autoantikehad (3-rakudele (ICA)) määrati kahel viisil: 1) inimese pankrease I veregrupi (0) krüolõikel kaudse immunofluorestsentsreaktsiooni käigus; 2) immunoensüümi testis “ISLETTEST” firmalt “Biomerica”. Insuliini autoantikehad (IAA) määrati aastal ensüümi immuunanalüüsi test"ISLETTEST" Biomericast. HDK-vastaste antikehade määramine viidi läbi kasutades standardsed komplektid"Diaplets anti-GAD" firmalt Boehringer Mannheim.

C-peptiidi määramine viidi läbi Sorrini (Prantsusmaa) standardkomplektide abil.

Diabeediga patsientide ja nende pereliikmete HLA tüpiseerimine viidi läbi kolme geeni jaoks: DRB1, DQA1 ja DQB1, kasutades järjestusspetsiifilisi praimereid polümeraasi abil. ahelreaktsioon(PCR).

DNA eraldamine lümfotsüütidest perifeerne veri viidi läbi R. Higuchi N. Erlichi (1989) meetodil koos mõningate modifikatsioonidega: 0,5 ml EDTA-ga võetud verd segati 1,5 ml Eppendorfi mikrotsentrifuugi katseklaasides 0,5 ml lüüsilahusega, mis koosnes 0,32 M sahharoosist, 10 ui. mM Tris-HC1 pH 7,5, 5 mM MgC12, 1% Triton X-100, tsentrifuugiti 1 minut kiirusel 10 000 p/min, supernatant eemaldati ja rakutuuma pelleteid pesti 2 korda näidatud puhvriga. Järgnev proteolüüs viidi läbi 50 μl puhverlahuses, mis sisaldas 50 mM KCI, 10 mM Tris-HC1 pH 8,3, 2,5 mM MgCI2, 0,45% NP-40, 0,45% Tween-20 ja 250 μg/ml proteinaasi 7° K juures. C 20 minutit. Proteinaas K inaktiveeriti kuumutamisel tahkistermostaadis 95 °C juures 5 minutit. Saadud DNA proove kasutati kohe tüpiseerimiseks või säilitati temperatuuril -20 ° C. DNA kontsentratsioon määrati

fluorestsents Hoechst 33258-ga DNA fluorimeetril (Hoefer, USA) oli keskmiselt 50-100 μg/ml. Aeg kokku DNA ekstraheerimise protseduur kestis 30-40 minutit.

PCR viidi läbi 10 μl reaktsioonisegus, mis sisaldas 1 μl DNA proovi ja järgmisi ülejäänud komponentide kontsentratsioone: 0,2 mM iga dNTP (dATP, dCTP, dTTP ja dGTP), 67 mM Tris-HCl pH=8,8, 2,5 mM MgC12, 50 mM NaCl, 0,1 mg/ml želatiini, 1 mM 2-merkaptoetanooli ja 1 ühik termostabiilset DNA polümeraasi. Vältimaks reaktsioonisegu komponentide kontsentratsioonide muutumist kondensaadi tekkimisest, kaeti reaktsioonisegu 20 μl mineraalõliga (Sigma, USA).

Amplifikatsioon viidi läbi mitmekanalilise termotsükleriga "MS2" (JSC DNA-Technology, Moskva).

DRB1 lookuse tüpiseerimine viidi läbi kahes etapis. 1. vooru jooksul amplifitseeriti genoomne DNA kahes erinevas torus; 1. katseklaasis kasutati praimerite paari, mis amplifitseeris kõiki teadaolevaid DRB1 geeni alleele, 2. katseklaasis kasutati praimerite paari, mis amplifitseerisid ainult rühmadesse DR3, DR5, DR6, DR8 kuuluvaid alleele. Mõlemal juhul temperatuuri režiim võimendus (aktiivse reguleerimisega termotsüklerile “MC2”) oli järgmine: 1) 94°C - 1 min.; 2) 94°С - 20 s (7 tsüklit), 67°С - 2 s; 92"C - 1 s (28 tsüklit); 65°C - 2 s.

Saadud produktid lahjendati 10 korda ja kasutati 2. ringis järgmistel temperatuuritingimustel: 92 °C - 1 s (15 tsüklit); 64 °C - 1 s.

DQA1 lookuse tüpiseerimine viidi läbi kahes etapis. 1. etapis kasutati praimerite paari, mis võimendas kõiki DQA1 lookuse spetsiifilisust; 2. etapis kasutati praimerite paare, mis võimendasid spetsiifilisust *0101, *0102, *0103, *0201, *0301, * 0401, *0501, *0601.

Esimene etapp viidi läbi vastavalt programmile: 94 “C - 1 minut; 94°C - 20 s (7 tsüklit), 58"C - 5 s; 92"C - 1 s, 5 s (28 tsüklit), 56"C - 2 s.

1. etapi amplifikatsiooniproduktid lahjendati 10 korda ja kasutati 2. etapis: 93 °C - 1 s (12 tsüklit), 62 °C - 2 s.

DQB1 lookuse tüpiseerimine viidi läbi ka kahes etapis; 1. päeval kasutati praimerite paari, mis võimendasid kõiki DQB1 lookuse eripärasid, temperatuurirežiim oli järgmine: 94 °C - 1 min; 94 °C - 20 s (7 tsüklit); 67 °C - 5 s; 93 °C - 1 s (28 tsüklit); 65 hj - 2 s.

2. etapis kasutati spetsiifilisust võimendavaid praimerite paare: *0201, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *04, *0501, *0502, *0503, *0601, *0602/08 ; 1. etapi produktid lahjendati 10 korda ja amplifikatsioon viidi läbi järgmisel režiimil: 93 °C - 1 s (12 tsüklit); 67 °C - 2 s.

Amplifikatsiooniproduktide identifitseerimine ja nende pikkusjaotus viidi läbi ultraviolettvalguses (310 nm) pärast 15-minutilist elektroforeesi kas 10% PAAG-s, 29:1 pingel 500 V või 3% agaroosgeelis pingel 300 V (mõlemal juhul oli jooks 3-4 cm) ja värviti etiidiumbromiidiga. Pikkusmarkerina kasutati plasmiidi pUC19 lõhustamist MspI restriktsiooniensüümiga.

Tulemused ja selle arutelu

Leiti, et 26 perekonnas, kus on 26 I tüüpi diabeediga vanemat, on 23 inimest (88,5%) I tüüpi diabeediga seotud HLA genotüüpide kandjad DRB1 *03-DQA1 *0501 - DQB1 *0201; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 või nende kombinatsioonid (tabel 2). 2 patsiendil sisaldab genotüüp DQB 1*0201 alleeli, mis on seotud I tüüpi diabeediga; ainult 1 patsiendil selles rühmas oli DRB1 *01/01 genotüüp, mis

Genotüüpide jaotus I tüüpi diabeediga vanemate vahel

01?B 1 4/4 2 E1?B 1 - -

Kokku 23 (88,5%) Kokku 3

Uuritud isikutel leiti 0I?B1-POAI-ROI haplotüüpe

oigvi oaii rovi

Populatsiooniuuringutes, mida ei seostatud I tüüpi diabeediga, ei eristanud me OK B1 *04 alatüüpe, kuigi selle lookuse polümorfism võib mõjutada I tüüpi diabeedi tekkeriski.

I tüüpi diabeediga patsientide otseste järeltulijate genotüpiseerimisel selgus, et 37 inimesest 30 (81%) pärisid I tüüpi diabeediga seotud genotüübid OYAV1*03, 011B1*04 ja nende kombinatsioonid, 3 isikul olid alleelidega seotud. I tüüpi diabeediga nende genotüübis: 1-l - TOA 1*0501, 2 patsiendil - TOA 1*0201. 37-st isikust 4-l oli I tüüpi diabeedi suhtes neutraalne genotüüp.

Järglaste genotüüpide jaotus on näidatud tabelis. 3. Mitmed uuringud on täheldanud, et 1. tüüpi diabeeti põdevatel isadel on suurem tõenäosus geneetilise eelsoodumuse edasikandumiseks.

vastuvõtlikkus diabeedile (eriti HLA-01*4 genotüüpidele) kui nende emadel. Siiski ei kinnitanud Ühendkuningriigis tehtud uuring vanemate soo olulist mõju HLA-sõltuvale eelsoodumusele lastel. Samuti ei saa me oma töös täheldada sarnast geneetilise eelsoodumuse edasikandumise mustrit: 94% lastest pärisid I tüüpi diabeediga seotud HLA genotüübid haigetelt emadelt ja 85% haigetelt isadelt.

DM on teadaolevalt multigeenne, multifaktoriaalne haigus. Faktoridena väliskeskkond, mängides päästiku rolli, peetakse toitumist - tarbimine imikueas ja varases lapsepõlves valgud lehmapiim. De-

Tabel 3

Genotüüpide jaotus laste seas, kelle vanematel on 1. tüüpi diabeet

I tüüpi diabeediga seotud genotüübid Kandjate arv 1. tüüpi diabeediga mitteseotud genotüübid Kandjate arv

0!*B 1 4/4 4 01*B 1 1/15 1

Kokku 30 (81%) Kokku 7 (19%)

kellel on äsja diagnoositud diabeet kõrgendatud tasemed lehmapiimavalgu, p-laktoglobuliini ja veise seerumi albumiini vastased antikehad võrreldes tervete õdede-vendadega, mida peetakse iseseisvaks diabeedi tekke riskiteguriks.

Uuritud 37 lapsest koosnevas rühmas toideti rinnaga kuni 1 aasta vaid 4 last, 26 said rinnapiim kuni 1,5-3 kuud, 4 - kuni 6 kuud, 3 olid esimestest elunädalatest piimasegu peal. 5-st β-rakkude vastaste positiivsete antikehadega lapsest 2 toideti rinnaga kuni 6 kuud, 3 last kuni 1,5-3 kuud; siis saadi keefiri ja piimasegud. Nii sai 89% uuritud lastest imiku- ja varases lapsepõlves lehmapiimavalke, mida võib pidada diabeedi tekke riskiteguriks geneetilise eelsoodumusega isikutel.

Uuritud peredes hinnati kliiniliselt terveid järglasi tsütoplasmaatiliste antikehade, insuliinivastaste autoantikehade ja HDC suhtes. 37 uuritud lapsest osutus 5 last positiivseks β-rakkude antikehade olemasolu suhtes, samas kui kõik 5 on diabeedi geneetilise eelsoodumuse kandjad (tabel 4). Neist 3-l (8%) olid HDK-vastased antikehad, 1-l ACTC-vastased, 1-l ACTC-vastased antikehad

Tabel 4

(3-rakuliste) antikehade suhtes positiivsete laste genotüübid

Genotüüp Positiivsete antikehade arv

ja insuliini. Seega on 5,4% lastest ACTC-vastased antikehad; 2 HDC-vastaste positiivsete antikehadega last on "tuuma" perede järeltulijad. Tabelis on näidatud laste vanus antikehade tuvastamise ajal. 5. Diabeedi ennustamiseks suur tähtsus neil on ACTC tiiter: mida kõrgem on antikeha tiiter, seda pigem diabeedi arengut, sama kehtib ka insuliinivastaste antikehade kohta. Kirjanduse andmetel kõrgel tasemel HDK-vastaseid antikehi seostatakse diabeedi aeglasema arengumääraga (10% 4 aasta pärast) kui madalad tasemed(50% 4 aasta pärast), võib-olla seetõttu, et HDC-vastaste antikehade kõrge tase viitab eelistatavale aktiveerimisele humoraalne immuunsus ja vähemal määral rakuvahendatud aktiveerimisel

Tabel 5

Uuritud laste vanus antikehade tuvastamise ajal

Uuritud laste vanus (aastad) Antikehade suhtes positiivsete laste arv

vannitu immuunsus (I tüüpi diabeet on peamiselt põhjustatud P-rakkude rakkude poolt vahendatud hävitamisest tsütotoksiliste T-lümfotsüütide poolt). Erinevate antikehade kombinatsioon tagab kõige optimaalseima prognoositaseme.

Madala sünnikaaluga (alla 2,5 kg) lastel areneb diabeet palju varem kui sündinud lastel normaalkaalus. Anamneesiandmete põhjal on tähelepanuväärne, et 5-st positiivsete antikehadega lapsest 2 sündis kehakaaluga üle 4 kg, 2 - alla 2,9 kg.

I tüüpi diabeediga patsientide otsestel järeltulijatel määrati C-peptiidi baastase, kõigil neil oli see näitaja normi piires (kaasa arvatud P-rakkude suhtes positiivsete antikehadega lapsed); stimuleeritud taseme uuring C-peptiidi ei teostatud.

1. I tüüpi diabeediga patsiendid on 88,5% juhtudest genotüüpide OYAVROZ, OOA1*0501, BOV1*0201, OYAV1*04, BOA1*0301, EOV1*0302 või nende kombinatsioonide kandjad.

2. Lastel peredest, kus ühel vanematest on 1. tüüpi diabeet, avastatakse 89% juhtudest geneetiline eelsoodumus diabeedi tekkeks (ühe haige vanema juuresolekul), samas kui 81% pärivad genotüübid, mis on täielikult seotud I tüüpi diabeediga. mis võimaldab neid pidada rühmaks, kellel on väga kõrge risk haigestuda diabeeti.

3. I tüüpi diabeediga patsientide otseste järeltulijate hulgas, kellel on geneetiline eelsoodumus, positiivsed antikehad et GDC avastati 8% juhtudest, ACTC - 5,4% juhtudest. Need lapsed vajavad diagnostiline test antikehade tiitrid, glükohemoglobiin ja insuliini sekretsiooni uurimine.

*1 iteratsioon

1. Atkinson M.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994 -331. P.l 4281436.

2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. jt // Diabetologia-1994-37.

3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. et al // Nature-1 990-377.

4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., Todd J.A. // Diabeet-1994-43(12). Lk 1432-1468.

5. B/ng/ey P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock Mw Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Diabeet-1 994-43. Lk 1304-1310.

6. Boehn B.O., Manifras B., Seibler J. jt // Diabeet-1991-40. Lk.1435-1439.

7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabeet-1982-31. P.l 1 151118.

8. Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Loodus-1994-371.

9. Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. et al. // Loodus Gen.-1993-3. Lk.358-364.

10. Hahl J., Simell T., Ilonen J., Knip M., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. Lk.79-85.

11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. jt // Lancet-1993341. P.l 365-1369.

12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. et al. // Loodus-1994-371. Lk.161-164.

1 3. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. et al // N.Engl.J.Med.-l 992-327. Lk.302-303.

14. Khan N., Couper T.T., // Diabeedihooldus-1994-17. Lk 653-656.

15. Landin-OIsson M., Palmer J.P., Lernmark A. jt // Diabetologia-1992-40. P.l068-1 073.

16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetoloogia-1999-42. P.3-14.

17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel M., Tichet J., Czernichow P. // Diabeet-1995-44. Lk 1029-1032.

1 8. Lorenzen T., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. Lk.321-321.

19. Lorenzen T„ Pociot F., Stilgren L. et al // Diabetologia-1998-41. Lk.666-673.

20. Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. Lk.493-525.

21. Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.-1987-3. P.779-802.

22. Owerbach D., Gabbay K.H. // Diabeet-1995-44.lk.l 32-136.

23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. Lk.216-248.

24. Rewers M., Bugawan T.L., Norris J.M., Blair A. jt. // Diabetoloogia-1996-39. P.807-812.

25. Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabeet-1 991-40.

26. Saukkonen T., Virtanen S.M., Karppinen M. et al // Diabetologia-1998-41. Lk.72-78.

27. Schatz D., Krischer J., Horne G. jt // J. Clin. Invest.-1994-93. Lk 2403-2407.

28. Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. //Ann. Humm. Genet.-1980-44. Lk 135-150.

29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991-34. P.l86-191.

30. Tillil H., Kobberling J.// Diabeet-1982-36. Lk.93-99.

31. ToddJ.A. U Proc. Natl. Acad. Sci. USA-1990-377. P.8560-8565.

32. ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. Lk.1443-1448.

33. Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. jt // Lancet-1994-343.

34. Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Diabeet-1995-44. Lk.527-530.

35. Walker A., Goodworth A.G. // Diabeet-1980-29. P.1036-1039.

36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb M., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.-1984-311. Lk.149-151.

37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. jt // Diabeedihooldus-1990-13. Lk.762-775.

Tervitused! Kui mäletate päeva, mil teil või teie lapsel diagnoositi diabeet, meenuvad teile ka küsimused, mis teie palavikulist aju muretsema hakkasid. Julgen oletada, et te ei saanud kunagi vastust küsimusele: "Kust tuli 1. tüüpi diabeet, kui teie suguvõsas ei olnud selle haigusega kedagi?", nagu ka küsimusele: "Kas I tüüpi diabeet on päritud ja/või mis saab ülejäänud lastest ja pereliikmetest? Tõenäoliselt häirivad need teid tänapäevani.

Täna püüan neile küsimustele vastata. I tüüpi diabeet on multifaktoriaalne ja polügeenne haigus. Kunagi ei saa öelda, milline tegur on juhtiv või peamine. Mõned teadlased jagavad 1. tüüpi diabeedi alatüüpideks: A ja B. Muide, 1. tüüpi diabeet ei ole ainus vorm, mis võib esineda noorem põlvkond. Kui loete artiklit "", saate selle probleemi kohta rohkem teada

Alatüüp A on seotud kõhunäärme autoimmuunse kahjustusega ja antikehade tuvastamine kinnitab seda. Seda alatüüpi tuvastatakse kõige sagedamini lastel ja noorukitel. Kuid juhtub, et antikehi ei tuvastata, kuid diabeet on olemas. Sel juhul me räägime alatüübi B kohta, mis tekib täiesti erinevatel tööga mitteseotud põhjustel immuunsussüsteem. Praeguseks ei ole need põhjused teada ja seetõttu nimetatakse diabeeti idiopaatiliseks.

I tüüpi diabeedi geneetiline testimine

Üks on selge: tüüp 1 on päriliku eelsoodumusega haigus. Mida see tähendab ja mille poolest erineb see lihtsalt pärilikust haigusest? Fakt on see, et pärilik haigus on geeni edasikandumine põlvest põlve või geeni mutatsioon tulevases organismis. Sel juhul uus inimene on juba sündinud patoloogia või mõne muu defektiga.

Diabeedi puhul on kõik keerulisem. On teatud geenid ja geenilõigud (räägin lihtsustatult), mis munaraku ja sperma kohtumise ajal teatud viisil kombineerituna suurendavad riski haigestuda I tüüpi diabeeti. Teisisõnu, see ei ole päritud defektne geen ja riskiaste sellest haigusest. Ja haiguse realiseerumiseks ehk arenemiseks on vajalikud provotseerivad tegurid ja kõrge riskiaste. Kui teete geneetilist uuringut, saate tuvastada teatud riskiastme, mis võib olla kõrge, keskmine ja madal. Seetõttu pole sugugi vajalik, et kui inimesel on oht haigestuda I tüüpi diabeeti, siis ta selle ka haigestub. Kõige sagedamini on diabeedi teke seotud järgmiste geenide või geenipiirkondadega - HLA DR3, DR4 ja DQ.

Sellega seoses ei ole üldse oluline, kas teie perekonnas ei ole praegu või varasematel põlvkondadel teadaolevalt I tüüpi diabeeti esinenud. On täiesti võimalik, et teie esivanematel oli madal risk, mis kunagi teoks ei saanud. Ja lisaks sellele, kui hästi te oma sugupuud tunnete? Millesse lapsed ja täiskasvanud surid? noores eas? Diagnostika 100 aastat tagasi ei olnud ju kõige edumeelsem ja arstide poole ei pöördutud sageli, eriti maapiirkondades.

Seetõttu leian, et diabeedi leviku eest vastutajaid on täiesti mõttetu otsida. Pealegi ei tasu endale ette heita (pöördun vanemate poole), et lapse puudumist, mittevaatamist ja päästmata jätmist. Teie süütunde leevendamiseks ütlen seda autoimmuunne protsess esineb kaua enne diabeedi kliinilisi ilminguid, ligikaudu mitu aastat ja mõnel juhul kümme aastat. Sellest ajast on silla all palju vett voolanud ja raske on meenutada, kes milles süüdi on. Lõpuks, ükskõik kui palju me ka ei taha, ei suuda me end ega oma lapsi kõige halva eest kaitsta. Juhtuvad halvad asjad ja kui see juhtus, siis mõelgem, et see on SAATUS, mida ei saa petta.

I tüüpi suhkurtõve immuunanalüüs

Kui peres on 1. tüüpi diabeeti põdev sugulane, siis teiste pereliikmete diabeedi esinemissageduse prognoosimiseks ei kasutata mitte ainult geneetilist uuringut, vaid ka autoantikehade ehk kudede vastu võitlevate antikehade määramist. enda keha. Näiteks kui vanemal lapsel on 1. tüüpi diabeet, saavad vanemad teha noorematel lastel geneetilisi ja antikehade teste, et teha kindlaks diabeedi tekkeriskid, sest antikehad tekivad ammu enne ilmseid.

saarekeste beetarakkude antikehad - ICA (tuvastatakse 60-80% juhtudest) Kombineerituna GAD-ga suurendab järsult diabeedi tekkeriski, kuid isoleeritult on diabeedi risk väike.
insuliinivastased antikehad - IAA (tuvastatud 30-60% juhtudest) Isoleeritud kujul mõjutab diabeedi teket vähe, risk suureneb teiste antikehade olemasolul.
glutamaadi dekarboksülaasi vastased antikehad - GAD (tuvastatakse 80-95% juhtudest) Suurendab diabeedi tekkeriski isegi isoleeritud kujul.

Kuid ka siin on kõik ebaselge. Ühe antikeharühma tuvastamine lapsel ei tähenda sugugi seda, et tal tulevikus diabeet välja kujuneb. See tähendab ainult seda, et sellel lapsel on suur risk haigestuda diabeeti, mis ei pruugi realiseeruda. Ja siis pole keegi laboratoorse vea eest kaitstud, seega on soovitatav 1-2 kuu pärast testid uuesti teha.

Seetõttu ei soovita ma tervetel pereliikmetel antikehi testida. MINU ARVATES. Mida saate teha, kui teate, et teil on antikehad? Muidugi võite sattuda katserühmadesse, kus testitakse meetodeid diabeedi ennetamiseks kõrge riskiga rühmades, kuid kas soovite end rohkem kokku puutuda terve laps tundmatud manipulatsioonid? Mina isiklikult pole selleks valmis ja me elame riigi keskusest kaugel.

Peale tarbetu tüli ei too need toimingud midagi head. Pidevad ootused ja mõtted võivad ühel päeval tõeks saada. Mina isiklikult usun, et meie mõtted on materiaalsed ja kõik, millest mõtleme, saab kunagi teoks. Seetõttu ei pea te halvale mõtlema, vaid lihtsalt meelitage positiivseid mõtteid et kõik saab korda ja kõik teised pereliikmed terved. Ainus, mida saab teha, on perioodiliselt määrata tühja kõhuga glükoosi ja/või glükeeritud hemoglobiini taset, et mitte jätta märkamata diabeedi ilmingut. Sest siiani puuduvad tõestatud meetodid, mis 100% hoiaksid ära diabeedi väljakujunemise ja neid pole üldse.

Veel üks küsimus, mis teeb muret kõigile I tüüpi diabeetikutele: "Millised on haigestumise riskid lastel, kelle vanematel on diabeet või kui peres on juba diabeetik laps?" Hiljuti lõppes 16 aastat kestnud uuring, mis uuris haiguse prognoosi patsientide peredes. Siin on tema tulemused.

Diabeedi tekkerisk ilma teadaoleva diabeediga sugulaseta on vaid 0,2–0,4%. Mida suurem on diabeediga sugulaste arv peres, seda suurem on risk. Diabeedi tekkerisk 1. tüüpi diabeediga inimese pereliikmetel on keskmiselt 5%. Kui peres on haiged kaks last, on haigestumise risk kolmandale 9,5%. Kui kaks vanemat on haiged, suureneb risk haigestuda I tüüpi diabeeti juba 34% -ni. Lisaks sõltub I tüüpi diabeedi tekkerisk sellest, millises vanuses haigus patsiendil avaldub. Mida varem laps peres haigestub, seda suurem on risk teiseks. Kui haiguse ilming tekkis enne 20. eluaastat, siis teise lapse puhul on risk 6,4% ja kui haiguse ilming on vanem kui 20 aastat, siis risk 1,2%.

I tüüpi diabeedi ennetamine

Kuid mida saab teha, et vähendada nende kurikuulsate tegurite mõju, mis käivitavad autoimmuunprotsessi? Ja kuigi see kõik taandub "õnnelikule või ebaõnnele", võite siiski proovida neid mõjutada nii palju kui võimalik. Siin on nimekiri viisidest, kuidas esmane ennetus 1. tüüpi diabeet.

Hoiatus emakasisene infektsioon Ja viirusnakkused emad raseduse ajal.
Teatud viirusnakkuste ennetamine lastel ja noorukitel, nagu punetised, leetrid, mumps, enteroviirused, tuulerõuged, gripp.
Õigeaegne ravi kroonilised kolded infektsioonid (sinusiit, kaariesed hambad jne).
Õigeaegne vaktsineerimine, rangelt vastavalt reeglitele ja tõestatud vaktsiinidele.
Lehmapiimavalgu väljajätmine imikute toidust.
Pikaajaline rinnaga toitmine(vähemalt 18 kuud).
Välja arvatud alla ühe aasta vanuste gluteeni sisaldavate toodete lisatoidu kasutuselevõtt.
Nitraate, säilitusaineid ja värvaineid sisaldavate toitude väljajätmine toidust.
Normaalne D-vitamiini tarbimine.
Omega 3 rasvhapete toidulisandite lisamine oma dieeti.
Vähendatud tarbimine kiired süsivesikud sest liigne koormus kõhunäärmel.

Kokkuvõtteks tahan öelda. Me kõik oleme erinevad, koos erineval määralärevus ja "ei anna persse". Seetõttu on teie enda otsustada, kas lasta oma lapsel diagnoosida diabeet või minna ise. Küsige endalt: "Kas olete selleks valmis positiivne tulemus? Kas olete valmis avastama, et teie lapsel on oht haigestuda sellesse haigusse, ja jätkate samal ajal rahulikku elu? Kui jah, siis võite läbida täieliku geneetilise ja immuunsüsteemi uuringu. Seda on kõige parem teha riigi südames ja endokrinoloogias - endokrinoloogias Teaduskeskus Moskva linn.

Lõpetan siinkohal ja soovin siiralt, et terved inimesed väldiksid I tüüpi diabeedi "rõõme". Järgmise korrani.