Какво означава системно заболяване? Какво представляват системните заболявания на съединителната тъкан? Смесена болест на съединителната тъкан: причини, симптоми, диагностика, лечение

Смесено заболяване съединителната тъкане рядко заболяване, характеризиращ се с едновременното присъствие на прояви на системен лупус еритематозус, системна склеродермияполимиозит или дерматомиозит и ревматоиден артрит с много високи титри на циркулиращи антинуклеарни автоантитела срещу рибонуклеопротеините (RNP). Характерно е развитието на оток на ръцете, феномен на Рейно, полиартралгия, възпалителна миопатия, езофагеална хипотония и белодробна дисфункция. Диагнозата се основава на анализ клинична картиназаболявания и откриване на антитела към RNP при липса на антитела, характерни за други автоимунни заболявания. Лечението е подобно на това при системен лупус еритематозус и включва употребата на глюкокортикоиди за умерено до тежко заболяване.

Смесената съединителнотъканна болест (MCTD) се среща по целия свят във всички раси. Максималната честота настъпва при юношествотои второто десетилетие от живота.

Клинични прояви на смесено заболяване на съединителната тъкан

Феноменът на Рейно може да предшества други прояви на болестта с няколко години. Често първите прояви на смесено заболяване на съединителната тъкан могат да наподобяват появата на системен лупус еритематозус, склеродермия, ревматоиден артрит, полимиозит или дерматомиозит. Въпреки това, независимо от природата начални проявизаболяване, заболяването е склонно към прогресия и разпространение с промени в характера на клиничните прояви.

Най-често срещаното състояние е подуване на ръцете, особено на пръстите, което ги кара да приличат на колбаси. Кожните промени наподобяват тези, наблюдавани при лупус или дерматомиозит. Кожни лезии, подобни на тези, наблюдавани при дерматомиозит, както и исхемична некроза и разязвяване на върховете на пръстите, са по-редки.

Почти всички пациенти се оплакват от полиартралгия, 75% имат явни признаци на артрит. Артритът обикновено не води до анатомични промени, но могат да се появят ерозии и деформации, както при ревматоидния артрит. Проксималната мускулна слабост, със или без чувствителност, е често срещана.

Бъбречното увреждане се среща при приблизително 10% от пациентите и често е леко, но в някои случаи може да доведе до усложнения и смърт. При смесено заболяване на съединителната тъкан, по-често, отколкото при други заболявания на съединителната тъкан, сензорна невропатиятригеминален нерв.

Диагностика на смесено заболяване на съединителната тъкан

Смесено заболяване на съединителната тъкан трябва да се подозира при всички пациенти, страдащи от SLE, склеродермия, полимиозит или RA, ако се развият допълнителни клинични прояви. На първо място, необходимо е да се проведе изследване за наличие на антинуклеарни антитела (ARA), антитела към екстрахируемия ядрен антиген и RNP. Ако получените резултати са в съответствие с възможна CTD (например, открит е много висок титър на антитела срещу РНК), изследвания на концентрацията на гама глобулини, комплемент, ревматоиден фактор, антитела срещу Jo-1 антиген (хистидил-tRNA) трябва да се извърши, за да се изключат други заболявания -синтетаза), антитела срещу устойчивия на рибонуклеаза компонент на екстрахируемия ядрен антиген (Sm) и двойната спирала на ДНК. Планът за по-нататъшни изследвания зависи от съществуващите симптоми на увреждане на органи и системи: миозит, увреждане на бъбреците и белите дробове изискват подходящи диагностични методи (по-специално MRI, електромиография, мускулна биопсия).

Почти всички пациенти имат високи титри (често >1:1000) на антинуклеарни антитела, открити чрез флуоресценция. Антителата към екстрахирания ядрен антиген обикновено присъстват в много високи титри (>1:100 000). Характерно е наличието на антитела към RNP, докато антитела към Sm компонента на извлечения ядрен антиген отсъстват.

При достатъчно високи титри може да се открие ревматоиден фактор. ESR често е повишена.

Прогноза и лечение на смесено заболяване на съединителната тъкан

Десетгодишната преживяемост е 80%, но прогнозата зависи от тежестта на симптомите. Основните причини за смърт са белодробна хипертония, бъбречна недостатъчност, миокарден инфаркт, перфорация на дебелото черво, дисеминирани инфекции, мозъчен кръвоизлив. Някои пациенти могат да поддържат дългосрочна ремисия без никакво лечение.

Първоначалното и поддържащото лечение на смесено заболяване на съединителната тъкан е подобно на това на системния лупус еритематозус. Повечето пациенти с умерено до тежко заболяване реагират на лечение с глюкокортикоиди, особено ако то започне достатъчно рано. Лекото заболяване се контролира успешно със салицилати, други НСПВС, антималарийни средства и в някои случаи ниски дози глюкокортикоиди. Тежките увреждания на органи и системи изискват прилагането на глюкокортикоиди във високи дози (например преднизолон в доза от 1 mg / kg 1 път на ден, перорално) или имуносупресори. Ако се развие системна склероза, се провежда подходящо лечение.

13. АВТОИМУНЕН БОЛЕСТИ НА СЪЕДИНИТЕЛНАТА ТЪКАН - група от придобити заболявания с преобладаващо поражениефибриларни структури на съединителната тъкан. В миналото тази група заболявания се е наричала колагенови заболявания или колагенози. Класификационно те принадлежат към една и съща група, тъй като проявяват сходни патогенетични и клинико-анатомични критерии, свързани с имунологични и възпалителни промени в съединителната тъкан. Всички тези заболявания имат общи клинични и патофизиологични параметри и диференциалната диагноза между тях често е трудна. В редица случаи се идентифицира патологичен процес, който включва симптоми на няколко нозологични единици, поради което е идентифицирана и документирана нова таксономична форма - смесено автоимунно заболяване на съединителната тъкан. Чести клинични и анатомични прояви на тази група заболявания са полисерозит, панкардит (или един от неговите компоненти), васкулит, миозит, нефрит и кожни промени(Таблица 8.1). Лабораторните находки включват автоимунна хемолитична анемия, тромбоцитопения, излишък или дефицит на имуноглобулини и различни автоантитела ( диагностична стойносткоито са представени по-долу), промени в комплемента, фалшиво-положителна сифилитична реакция и др.

14. НЯКОИ ИМУНЕН БОЛЕСТИ НА СЪЕДИНИТЕЛНАТА ТЪКАН.

Ревматоиден артрит(M06.9). Необходимите симптоми за поставяне на диагнозата са конституционален синдром, постепенно начало с преобладаващо засягане на малките стави, центростремителна и симетрична прогресия, тежки деформации (честа проява). Ревматоидният фактор е положителен в по-голямата част от случаите.

Извънставните прояви включват наличие на подкожни възли, полисерозит, лимфаденопатия, спленомегалия и васкулит. Рентгенографията разкрива юкстаартикуларна остеопороза, ерозии ставни повърхностии стесняване на ставните пространства.

Патогенезата на ревматоидния артрит е свързана с хронично системно възпаление, засягащо главно синовиалните мембрани. Среща се при 1-2% от населението, 3 пъти по-често при жените. В повечето случаи заболяването се проявява на възраст между 20 и 40 години. Чувствителността към ревматоиден артрит има генетична предразположеност, тъй като повечето пациенти проявяват човешки левкоцитен антиген клас 2.

Основната макроскопска проява на ревматоидния артрит е хроничният синовит с развитие на панус и след това, с напредването му, образуването на фиброзна анкилоза.

Системните прояви на ревматоидния артрит са разнообразни и включват увреждане на сърцето, белите дробове, кожата и кръвоносните съдове. Макроскопските промени с вторично засягане на органите са неспецифични и диагнозата се поставя въз основа на клинични лабораторни и хистологични изследвания. Грануломатозно възпаление и фибринозен перикардит, в белите дробове - неспецифична дифузна интерстициална фиброза, интерстициален пневмонит, хроничен плеврит и дифузна грануломатоза. Процесът може да продължи с различна интензивности водят до развитие на декомпенсирано белодробно сърце. Представени са кожни прояви ревматоидни възли- плътни подкожни огнища с кръгла форма.

Някои форми на ревматоиден артрит: синдром на Felga (RF+ в комбинация с левкопения и спленомегалия) и болест на Sslpa - ревматоиден артрит с висока температура с незначителни ставни прояви.

Системен лупус еритематозус(M32). Симптомите, необходими за поставяне на диагнозата, са появата на кожен обрив в зоните на излагане на слънце, засягане на ставите и мултисистемни прояви, потискане на костно-мозъчната хематопоеза с намаляване на нивото на всички клетъчни компоненти на кръвта (левкопения, еритропения, тромбоцитопения). ), откриване на антинуклеарни антитела, висок титър на антитела към естествена двойна ДНК.

Боледуват предимно млади жени (85% от всички случаи). В 90% от случаите системният лупус еритематозус се развива между менархе и менопаузата. За клинично протичанеХарактерни са спонтанни ремисии и рецидиви. Интензивността на заболяването варира значително.

В патогенезата на заболяването играят роля хормонални, расови и генетични фактори. Нарушаването на имунологичния толеранс се изразява в образуването на три вида автоантитела - антинуклеарни, антицитоплазмени и антимембранни. Механизмите на образуване на имунни комплекси и директното разрушително действие на антителата са описани подробно в съответните ръководства по имунология. В Съединените щати бялото население боледува 4 пъти по-често от афроамериканците. Заболяването показва 70% съответствие при близнаци, а вертикалното предаване е по-характерно за жените: ако майката има системен лупус еритематозус, вероятността от развитие на заболяването при синовете е 1:250, при дъщерите - 1:40.

Генетичните механизми са свързани с висока концентрацияпри пациенти с определени видове човешки левкоцитни антигени – DR2 и DR3. Необходимо е да се прави разлика между системен лупус еритематозус и лекарствено индуциран лупус. Вероятността за поява на последното варира значително в зависимост от лекарството. Така той е най-висок по време на лечение с изониазид, хидралазин, хлорпромазин, метилдопа, прокаинамид и хинидин. Има четири диференциални диагностични признака, които помагат да се разграничи предизвиканият от лекарства лупус:

1) честотата е еднаква при мъжете и жените;

2) липсват нефрит и патология на централната нервна система;

3) не се откриват хипокомплементемия и антитела към естествената ДНК;

4) симптомите изчезват, когато спрете да използвате лекарството.

Поражение стомашно-чревния тракт, особено на хранопровода, се наблюдава в по-голямата част от случаите на системна склероза (синоним на склеродермия) и е представена от дифузна атрофия на лигавицата и заместваща колагеноза на субмукозния слой. В напреднали случаи долна частХранопроводът е представен от твърда тръба, което естествено води до множество усложнения, свързани с рефлукса (метаплазия, развитие на хранопровода на Барет, голяма вероятностаденокарцином и аспирационна пневмония). Подобни промени в тънко червоводи до развитие на синдром на малабсорбция.

Промените в мускулната система се свеждат до възпалителен миозит, който не достига същата интензивност като при дерматомиозит/полимиозит и се среща само в 10% от случаите.

В ставите се определя неспецифичен негноен хроничен синовит с последващо развитие на фиброза и анкилоза. Естествено, интензитетът на ставните лезии е по-нисък, отколкото при ревматоиден артрит, но те могат да бъдат значителни, особено когато е свързан вторичен остеоартрит.

Макроскопските промени в бъбреците са неспецифични (бледност и фокална пъстрота, увеличаване на теглото на органа) и се свеждат до развитие на васкулит и последваща нефросклероза. Промените в белите дробове под формата на интерстициална фиброза и белодробна хипертония се откриват в 50% от случаите и могат да достигнат умерена интензивност, но също са неспецифични.

Имунологичните симптоми са представени от антинуклеарни, анти-Sd-70 и анти-центромерни антитела. Хематологичните промени се характеризират с лека хемолитична анемия.

Нодуларен тангаринт(M30) е системен васкулит, характеризиращ се с трансмурално некротизиращо възпаление на малки и средни по големина мускулни артерии, включващи бъбреците и висцералните съдове. В този случай белодробните съдове остават незасегнати.

Традиционно panarteritis nodosa е автоимунно заболяване. Критериите, необходими за диагностика, са полиангиит на малки и средни съдове или само средни съдове в класическата версия на нодуларен панартериит. Симптомите са неспецифични и включват конституционален синдром, мононеврит, анемия и висока СУЕ. Възможна е патогенетична връзка с хепатит В или С. Честите морфологични симптоми са белодробни кръвоизливи и гломерулонефрит. Чувствителен, но неспецифичен белег е наличието на антицитоплазмени антитела с перинуклеарно разпределение.

Макроскопските промени са полиорганни, но изключително неспецифични, поради което диагнозата се поставя само въз основа на клинични, лабораторни и хистологични критерии. AnP тинеутрофилните цитоплазмени антитела са положителни при 75-85% от пациентите, други имунологични тестове са отрицателни. Клиниката определя лека хемолитична анемия.

Дермагомиозит/полимиозит (идиопатични възпалителни миопатии) (IDM). Симптомите, необходими за поставяне на диагнозата, са проксимални мускулна слабост, характерни кожни прояви, високи нива на креатин киназа и други мускулни ензими, специфични хистологични модели и имунологични нарушения. Дерматомиозит/полимиозит са системни заболявания с неизвестна етиология.

Клиничните указания са доста ясни диагностични критериисистемен лупус еритематозус и диагнозата се счита за надеждна, ако са идентифицирани 4 от 11 съществуващи критерия.

Освен това, когато лекарствено индуциран лупусОткриват се антинуклеарни антитела AnP tihistone, които са доста характерни за тази патология. Специална групаимунологичните маркери при системен лупус еритематозус са свързани с образуването на лупусни антикоагуланти и антифосфолипидни антитела. Тяхното клинично и патофизиологично значение се свежда главно до нарушение на коагулационната система (вижте раздел „Синдроми на хиперкоагулация“). В този случай първата група антитела предразполага към артериална тромбоза (по-рядко венозна), което води до развитие на инфаркти в съответните области на кръвоснабдяването. Антифосфолипидните антитела са свързани с фалшиво положителен тест за сифилис и са доста характерни за повтаряща се венозна и артериална тромбоза, повтарящи се спонтанни аборти, тромбоцитопеничен синдром с кървене и неинфекциозен ендокардит.

Макроскопските прояви на системен лупус еритематозус са полиморфни и неспецифични. Най-често (в 85-100% от случаите) се засягат кожата (кожен обрив и еритема) и ставите (неерозивен синовит с лека деформация), малко по-рядко бъбреците (60-70%) (виж Глава 6 " Клинична патологиябъбреци и пикочни пътища"), сърце (виж Глава 2 "Клинична патология на сърдечно-съдовата система"), бели дробове (плеврит, умерена интерстициална фиброза, белодробен оток, хеморагичен белодробен синдром).

Въпреки полиморфизма на морфологичните промени, диагнозата се установява само въз основа на клинични, лабораторни и хистологични критерии.

склеродермия(системна склероза) (M34). Необходими критерии за поставяне на диагнозата са: кожни промени (удебеляване, телеангиектазии, комбинация от пигментация и витилиго); феномен на Рейно; мултисистемни прояви (стомашно-чревен тракт, бели дробове, сърце, бъбреци); положителен тест за антинуклеарни антитела.

Системната склероза е хронично заболяване с характерно засягане на кожата и вътрешни органи. Етиологията на процеса е неизвестна; в патогенезата основното значение се отдава на автоимунните процеси и външно влияниесиликати. Клинични проявлениясе проявява на възраст 30-50 години, жените са засегнати 3 пъти по-често от мъжете. Клинично системната склероза се проявява в две форми: ограничена (80%) и дифузна (20%).

Макроскопски промени могат да бъдат установени в почти всеки орган и система, но най-характерно е засягането на кожата, стомашно-чревния тракт, опорно-двигателния апарат и бъбреците.

Повечето пациенти проявяват дифузна склеротична атрофия на кожата, която започва в дисталните части на крайниците и се разпространява централно. IN начални етапикожата е подута и има пастообразна консистенция. В последствие самата кожа атрофира и става неотделима от подкожна тъкан. Кожата на засегнатите участъци губи колаген, придобива восъчен цвят, става напрегната, лъскава и не се нагъва. В кожата и подкожната тъкан е възможно развитието на фокални калцификации, особено интензивни при ограничена склеродермия или синдром на CREST, включително калцификация на подкожната тъкан, феномен на Рейно, дисфункция на хранопровода, синдактилия и телеангиектазия.

Редица автори разглеждат дерматомиозита като полимиозит в комбинация с кожни симптоми, други са на мнение, че е различни заболявания. Дерматомиозитът/полимиозитът се среща при хора от всяка възрастова група; жените са засегнати 2 пъти по-често от мъжете. И при двете заболявания (форми на заболяването), и особено при дерматомиозита, има висок рискпоявата на злокачествени тумори (вероятност от около 25%). Нивото на креатинфосфокиназата и алдолазата е диагностично и ни позволява да оценим ефективността на терапията. Антинуклеарни антитела се откриват при 80-95% от пациентите, те имат висока чувствителност, но неспецифични. Възпалителната миопатия при дерматомиозит/полимиозит е трудна за диференциална диагноза, тъй като се среща и при други автоимунни заболявания: системен лупус еритематозус, системна склероза, синдром на Sjogren.

Системните заболявания са група автоимунни заболявания, които засягат не определени органи, а цели системи и тъкани. По правило съединителната тъкан участва в този патологичен процес. Терапията за тази група заболявания не е разработена досега. Тези заболявания са сложен имунологичен проблем.

Днес често се говори за образуването на нови инфекции, които представляват заплаха за цялото човечество. На първо място, това са СПИН, птичи грип, ТОРС и др вирусни заболявания. Не е тайна, че повечето опасни бактерии и вируси бяха победени предимно благодарение на нашите собствени имунна система, или по-скоро неговото стимулиране (ваксиниране).

Механизмът на образуване на тези процеси все още не е идентифициран и до днес. Лекарите не могат да разберат какво го причинява отрицателна реакцияимунната система върху тъканта. Стрес, нараняване, различни инфекциозни заболявания, хипотермия и др. Могат да предизвикат неизправност в човешкото тяло.

Диагнозата и лечението на системни заболявания се извършва предимно от лекари като имунолог, терапевт, ревматолог и други специалисти.

ДА СЕ системни заболяванияотнасям се:

системна склеродермия;

рецидивиращ полихондрит;

идиопатичен дерматомиозит;

системен лупус еритематозус;

ревматична полимиалгия;

рецидивиращ паникулит;

дифузен фасциит;

болест на Бехчет;

смесено заболяване на съединителната тъкан;

системен васкулит.

Всички тези заболявания имат много общи неща. Всяко заболяване на съединителната тъкан има общи симптоми и сходна патогенеза. Освен това, гледайки снимката, е трудно да се разграничат пациенти с една диагноза от пациенти с друго заболяване от същата група.

Какво представлява съединителната тъкан?

За да разберете сериозността на заболяванията, първо трябва да разгледате какво представлява съединителната тъкан.

За тези, които не знаят напълно, съединителната тъкан е всички тъкани на тялото, които отговарят за функциите на определена телесна система или един от органите. Освен това неговата поддържаща роля е трудно да се надценява. Той предпазва човешкото тяло от увреждане и го държи в необходимата позиция, което осигурява рамка за цялото тяло. Съединителната тъкан се състои от всички обвивки на органи, телесни течности и костния скелет. Тези тъкани могат да съставляват 60 до 90% от общото тегло на органите, така че най-често заболяването на съединителната тъкан засяга по-голямата част от тялото, въпреки че в някои случаи действа локално, засягайки само един орган.

Какви фактори влияят върху развитието на системни заболявания

Всичко това пряко зависи от това как се разпространява болестта. В тази връзка те се класифицират като системни или недиференцирани заболявания. Най-важният фактор, влияещ върху развитието на двата вида заболяване, е генетичната предразположеност. Всъщност затова са получили името си – автоимунни заболявания на съединителната тъкан. За развитието на всяко автоимунно заболяване обаче един фактор не е достатъчен.

Човешкото тяло, изложено на тях, има допълнителни ефекти:

различни инфекции, които нарушават нормалния имунен процес;

повишена инсолация;

нарушения в хормонален фонкоито се появяват по време на бременност или менопауза;

непоносимост към определени лекарства;

влияние върху тялото на различни токсични вещества и радиация;

температурен режим;

фотооблъчване и много други.

По време на развитието на някое от заболяванията от тази група има силно нарушение на определени имунни процеси, които от своя страна причиняват всички промени в тялото.

Общи признаци

В допълнение към факта, че системните заболявания имат подобно развитие, те също имат много общи симптоми:

някои симптоми на заболяването са чести;

всеки от тях се различава по генетично предразположение, причината за което са характеристиките на шестата хромозома;

промените в съединителната тъкан се характеризират с подобни характеристики;

Диагнозата на много заболявания следва подобен модел;

всички тези нарушения засягат едновременно няколко системи на тялото;

в повечето случаи на първия етап от развитието болестта не се приема сериозно, тъй като всичко протича в лека форма;

принципът, по който се лекуват всички болести, е близък до принципите на лечение на останалите;

• Някои показатели за възпалителна активност в съответните лабораторни тестове ще бъдат подобни.

Ако лекарите точно идентифицират причините, които предизвикват такова наследствено заболяване на съединителната тъкан в тялото, тогава диагностицирането ще бъде много по-лесно. В същото време те биха установили точно необходимите методи, които изискват профилактика и лечение на заболяването. Следователно изследванията в тази област не спират. Всичко, което експертите могат да кажат за факторите на околната среда, вкл. относно вирусите, че те само влошават заболяването, което преди това е протичало в латентна форма, а също така действат като негови катализатори в човешкото тяло, което има всички генетични предпоставки.

Лечение на системни заболявания

Класификацията на заболяването според формата на протичане се извършва по същия начин, както в други случаи:

Лека форма.

Тежка форма.

Период на профилактика.

В почти всички случаи заболяването на съединителната тъкан налага използването на активно лечение, което включва предписване на дневни дози кортикостероиди. Ако заболяването протича в спокойна посока, тогава няма нужда от голяма доза. Лечение на малки порциив такива случаи може да се допълни с противовъзпалителни лекарства.

Ако лечението с кортикостероиди е неефективно, то се провежда едновременно с употребата на цитостатици. Най-често тази комбинация забавя развитието на клетки, които извършват погрешни защитни реакции срещу други клетки. собствено тяло.

Лечението на заболяванията в по-тежки форми е малко по-различно. Това включва премахване на имунните комплекси, които са започнали да работят неправилно, за което се използва техниката на плазмафереза. За да се изключи производството на нови групи имуноактивни клетки, се провежда набор от процедури, насочени към облъчване на лимфните възли.

Яжте лекарства, засягащи не засегнатия орган или причината за заболяването, а целия организъм като цяло. Учените не спират да разработват нови методи, които биха могли да имат локален ефект върху тялото. Търсенето на нови лекарства продължава в три основни направления.

Най-обещаващият метод е генната терапия., което включва заместване на дефектен ген. Но учените все още не са достигнали до практическото му приложение и мутациите, съответстващи на конкретно заболяване, не винаги могат да бъдат открити.

Ако причината е загубата на контрол на тялото върху клетките, тогава някои учени предлагат те да бъдат заменени с нови чрез тежка имуносупресивна терапия. Тази техника вече е използвана и показва добри резултати при лечението на множествена склероза и лупус еритематозус, но все още не е ясно колко дълготраен е ефектът й и дали потискането на „стария“ имунитет е безопасно.

Ясно е, че ще станат достъпни методи, които не премахват причината за болестта, а премахват нейната проява. На първо място, това са лекарства, създадени на базата на антитела. Те могат да блокират имунната система да атакува техните тъкани.

Друг начин е да се предписват на пациента вещества, които участват в регулацията на имунния процес. Това не се отнася за онези вещества, които по принцип потискат имунната система, а за аналози на естествени регулатори, които засягат изключително определени видове клетки.

За да бъде лечението ефективно,

Само усилията на специалист не са достатъчни.

Повечето специалисти казват, че за да се отървете от болестта са необходими още две задължителни неща. На първо място пациентът трябва да има положителна нагласа и желание за оздравяване. Многократно е отбелязвано, че самоувереността е помогнала на много хора да се измъкнат дори от най-привидно безнадеждните ситуации. Освен това подкрепата от приятели и членове на семейството е важна. Разбирането на близките е изключително важно, което дава сила на човек.

Навременната диагностика в началния стадий на заболяването позволява ефективна профилактика и лечение. То изисква специално вниманиена пациентите, тъй като леките симптоми могат да действат като предупреждение за наближаваща опасност. Диагнозата трябва да бъде подробна, когато се работи с лица, които имат определен симптом на чувствителност към определени лекарстваи хранителни продукти, бронхиална астма, алергии. Рисковата група включва и тези пациенти, чиито роднини многократно са търсили помощ от лекари и са подложени на лечение след разпознаване на признаците и симптомите на дифузни заболявания. Ако се забелязват аномалии на ниво кръвен тест (общ), този човек също принадлежи към рискова група, която трябва да бъде внимателно наблюдавана. Не трябва да забравяме за онези хора, чиито симптоми показват наличието на фокални заболяваниясъединителната тъкан.

Примери за системни заболявания

Повечето известна болестот тази група е ревматоидният артрит. Но това заболяване не е най-честата автоимунна патология. Най-често хората се сблъскват с автоимунни лезии на щитовидната жлеза - тиреоидит на Хашимото и дифузна токсична гуша. от автоимунен механизъмвсе още се развива системен лупус еритематозус, диабетТип I и множествена склероза.

Струва си да се отбележи, че автоимунната природа може да бъде присъща не само на заболявания, но и на определени синдроми. Ярък пример е хламидията, заболяване, причинено от хламидии (предавани по полов път). При това заболяване често се развива синдром на Reiter, който се характеризира с увреждане на ставите, очите и пикочно-половия тракт. Такива прояви по никакъв начин не са свързани с излагане на микроба, а възникват в резултат на автоимунни реакции.

Причини за системни заболявания

По време на съзряването на имунната система (до 13-15 години) лимфоцитите преминават „обучение“ в лимфни възлии тимуса. Освен това всеки клетъчен клонинг придобива способността да разпознава определени чужди протеиниза по-нататъшна борба различни инфекции. Определена част от лимфоцитите се научават да разпознават протеините на собственото си тяло като чужди. Такива лимфоцити обикновено се контролират строго от имунната система; те вероятно служат за унищожаване на болни или дефектни клетки на тялото. Но при някои хора контролът върху тях се губи, в резултат на което тяхната активност се повишава и се задейства разрушаването на нормалните клетки, а именно развива се автоимунно заболяване.

Системни заболявания на съединителната тъкан

Системните заболявания на съединителната тъкан или дифузните заболявания на съединителната тъкан са група заболявания, характеризиращи се със системен тип възпаление различни органии системи, съчетано с развитие на автоимунни и имунни комплексни процеси, както и прекомерно образуване на фиброза.

Групата на системните заболявания на съединителната тъкан включва следните заболявания:

1) системен лупус еритематозус;

2) системна склеродермия;

3) дифузен фасциит;

4) дерматомиозит (полимиозит) идиопатичен;

5) Болест на Sjogren (синдром);

6) смесено заболяване на съединителната тъкан (синдром на Шарп);

7) ревматична полимиалгия;

8) рецидивиращ полихондрит;

9) рецидивиращ паникулит (болест на Вебер-Кристиан).

В допълнение, тази група понастоящем включва болестта на Бехтерев, първичен антифосфолипиден синдром, както и системен васкулит.

Системните заболявания на съединителната тъкан са обединени от основен субстрат - съединителна тъкан - и сходна патогенеза.

Съединителната тъкан е много активна физиологична система, определящ вътрешна средаорганизъм, идва от мезодермата. Съединителната тъкан се състои от клетъчни елементи и междуклетъчен матрикс. Сред клетките на съединителната тъкан се разграничават самите клетки на съединителната тъкан - фибробласти - и техните специализирани разновидности като ходробласти, остеобласти, синовиоцити; макрофаги, лимфоцити. Междуклетъчната матрица, която значително надвишава клетъчната маса по количество, включва колагенови, ретикуларни, еластични влакна и основно вещество, състоящо се от протеогликани. Следователно терминът „колагенози“ е остарял, повече правилно имегрупа – „системни заболявания на съединителната тъкан”.

Вече е доказано, че при системни заболявания на съединителната тъкан, дълбоки нарушенияимунна хомеостаза, изразяваща се в развитието на автоимунни процеси, т.е. реакции на имунната система, придружени от появата на антитела или сенсибилизирани лимфоцити, насочени срещу антигените на собственото тяло (автоантигени).

Основата на автоимунния процес е имунорегулаторен дисбаланс, изразяващ се в инхибиране на супресора и повишаване на "помощната" активност на Т-лимфоцитите, последвано от активиране на В-лимфоцити и хиперпродукция на автоантитела с различна специфичност. В този случай патогенетичната активност на автоантителата се осъществява чрез комплемент-зависима цитолиза, циркулиращи и фиксирани имунни комплекси, взаимодействие с клетъчни рецептори и в крайна сметка води до развитие на системно възпаление.

По този начин общата патогенеза на системните заболявания на съединителната тъкан е нарушение на имунната хомеостаза под формата на неконтролиран синтез на автоантитела и образуването на имунни комплекси антиген-антитяло, циркулиращи в кръвта и фиксирани в тъканите, с развитието на тежка възпалителна реакция (особено в микросъдовете, ставите, бъбреците и др.).

В допълнение към сходната патогенеза, всички системни заболявания на съединителната тъкан се характеризират със следните характеристики:

1) многофакторен тип предразположение с определена роля на имуногенетични фактори, свързани с шестата хромозома;

2) еднакви морфологични промени (дезорганизация на съединителната тъкан, фибриноидни промени в основното вещество на съединителната тъкан, генерализирано увреждане на съдовото легло: васкулит, лимфоидни и плазмени клетъчни инфилтрати и др.);

3) сходство на индивида клинични признаци, особено в ранните стадии на заболяването (например синдром на Рейно);

4) системност, засягане на множество органи (стави, кожа, мускули, бъбреци, серозни мембрани, сърце, бели дробове);

5) общ лабораторни параметривъзпалителна активност;

6) общогрупови и имунологични маркери, характерни за всяко заболяване;

7) сходни принципи на лечение (противовъзпалителни лекарства, имуносупресия, методи за екстракорпорално почистване и пулсова кортикостероидна терапия в кризисни ситуации).

Етиологията на системните заболявания на съединителната тъкан се разглежда от гледна точка на мултифакторната концепция за автоимунитет, според която развитието на тези заболявания се причинява от взаимодействието на инфекциозни, генетични, ендокринни и фактори на околната среда (т.е. генетична предразположеност + фактори на околната среда, като като стрес, инфекция, хипотермия, слънчева светлина, травма, както и влиянието на половите хормони, предимно женски, бременност, аборт - системни заболявания на съединителната тъкан).

Най-често факторите на външната среда или влошават латентно заболяване, или при наличие на генетична предразположеност са отключващи фактори за възникване на системни заболявания на съединителната тъкан. Търсенето на специфични инфекциозни агенти все още продължава. етиологични фактори, предимно вирусни. Възможно е да се появи и вътрематочна инфекция, което се доказва от експерименти върху мишки.

Понастоящем са натрупани косвени доказателства за възможната роля на хроничния вирусна инфекция. Проучва се ролята на пикорнавирусите при полимиозит, РНК-съдържащи вируси при морбили, рубеола, параинфлуенца, паротит, системен лупус еритематозус, както и ДНК-съдържащи вируси. херпесни вируси– Цитомегаловирус на Epstein – Barr, вирус на херпес симплекс.

Хроничността на вирусната инфекция е свързана с определени генетични характеристики на тялото, което ни позволява да говорим за честата семейно-генетична природа на системните заболявания на съединителната тъкан. В семействата на пациентите, в сравнение със семействата на здрави хора и населението като цяло, по-често се наблюдават различни системни заболявания на съединителната тъкан, особено сред роднини от първа линия (сестри и братя), както и по-чести увреждания на монозиготни близнаци, отколкото двуяйчни близнаци.

Многобройни проучвания показват връзка между носителството на някои HLA антигени (които са разположени на късото рамо на шестата хромозома) и развитието на специфично системно заболяване на съединителната тъкан.

За развитие на системни заболявания на съединителната тъкан най-висока стойностима носител на клас II HLA-D гени, локализирани на повърхността на В-лимфоцити, епителни клетки, клетки на костен мозък и т.н. Например, системен лупус еритематозус е свързан с DR3 антигена на хистосъвместимост. При системна склеродермия има натрупване на антигени Al, B8, DR3 в комбинация с антиген DR5 и с първичен синдром Sjögren – силна връзка с HLA-B8 и DR3.

По този начин механизмът на развитие на такива сложни и многостранни заболявания като системни заболявания на съединителната тъкан не е напълно разбран. Въпреки това, практическото използване на диагностични имунологични маркери на заболяването и определяне на неговата активност ще подобри прогнозата за тези заболявания.

Нека разгледаме по-отблизо някои от най-значимите системни заболявания на съединителната тъкан.

Системен лупус еритематозус

Системният лупус еритематозус е хронично прогресивно полисиндромно заболяване на предимно млади жени и момичета (съотношението на болните жени към мъжете е 10: 1), което се развива на фона на генетично обусловено несъвършенство на имунорегулаторните механизми и води до неконтролиран синтез на антитела. на собствените тъкани на тялото с развитието на автоимунни и имунни комплексни заболявания. хронично възпаление(В. А. Насонова, 1989).

По своята същност системният лупус еритематозус е хроничен системен автоимунно заболяванесъединителна тъкан и кръвоносни съдове, характеризиращи се с множество лезииразлични локализации: кожа, стави, сърце, бъбреци, кръв, бели дробове, централна нервна система и други органи. В този случай висцералните лезии определят хода и прогнозата на заболяването.

Разпространението на системния лупус еритематозус се е увеличило през последните години от 17 на 48 души на 100 хиляди население. В същото време подобрена диагностика, ранно разпознаване на варианти на доброкачествен курс с навременно предписване адекватно лечениедоведе до увеличаване на продължителността на живота на пациентите и цялостно подобряване на прогнозата.

Началото на заболяването често може да се свърже с дълъг престойна слънце в летен период, температурни промени по време на къпане, прилагане на серуми, приемане на определени лекарства (по-специално периферни вазодилататори от групата на хидролазините), стрес и системен лупус еритематозус могат да започнат след раждане или аборт.

Клинична картина

Има остри, подостри и хроничен ходзаболявания. Остър курссе характеризира с внезапно начало, което показва определен ден на пациента, треска, полиартрит, кожни лезии като централен еритем под формата на "пеперуда", с цианоза на носа и бузите. През следващите 3-6 месеца се развиват симптоми на остър серозит (плеврит, пневмонит, лупусен нефрит, увреждане на централната нервна система, менингоенцефалит, епилептични припадъци) и внезапна загуба на тегло. Течението е тежко. Продължителността на заболяването без лечение е не повече от 1-2 години.

Подостро протичане.Започна постепенно, като че ли, с общи симптоми, артралгия, рецидивиращ артрит, различни неспецифични кожни лезии под формата на дискоиден лупус, фотодерматози на челото, шията, устните, ушите, горната част на гърдите. Вълнообразието на течението е отчетливо. Подробна картина на заболяването се формира след 2-3 години.

Отбелязано:

1) увреждане на сърцето, най-често под формата на брадавичен ендокардит на Libman-Sachs с отлагания върху митралната клапа;

2) миалгия и миозит с мускулна атрофия са чести;

3) Синдромът на Рейно е винаги наличен, доста често завършващ с исхемична некроза на върховете на пръстите;

4) лимфаденопатия;

5) лупус пневмонит;

6) нефрит, който не достига същата степен на активност, както при остри случаи;

7) радикулити, неврити, плексити;

8) постоянни главоболия, умора;

9) анемия, левкопения, тромбоцитопения, хипергамаглобулинемия.

Хроничен ход. Заболяването се проявява дълго време като рецидиви на различни синдроми: полиартрит, по-рядко полисерозит, синдром на дискоиден лупус, синдром на Рейно, Верлхоф и епилептиформен синдром. През 5-10-та година от заболяването се появяват други органни лезии (преходен фокален нефрит, пневмонит).

Като начални признацизаболявания трябва да се отбележат кожни промени, треска, отслабване, синдром на Рейно, диария. Пациентите се оплакват от нервност и лош апетит. Обикновено, с изключение на хроничните олигосимптомни форми, заболяването прогресира доста бързо и се развива пълна картиназаболявания.

С подробна картина, на фона на полисиндромията, един от синдромите много често започва да доминира, което ни позволява да говорим за лупусен нефрит (най-честата форма), лупусен ендокардит, лупусен хепатит, лупусен пневмонит, невролупус.

Кожни промени. Симптомът на "пеперудата" е най-типичният еритематозен обрив по бузите, скулите и моста на носа. "Пеперудата" може да има различни варианти, вариращи от нестабилно пулсиращо зачервяване на кожата с цианотичен оттенък в средната зона на лицето и до центробежна еритема само в моста на носа, както и дисковидни обриви с последващо развитие на цикатрициални атрофии по лицето. Други кожни прояви включват неспецифичен ексудативен еритем по кожата на крайниците, гръден кош, признаци на фотодерматоза по откритите части на тялото.

Кожните лезии включват капилярит - фин едематозен хеморагичен обрив по възглавничките на пръстите, ноктите и дланите. Има увреждане на лигавицата на твърдото небце, бузите и устните под формата на енантема, понякога с язви и стоматит.

Косопадът настъпва доста рано и крехкостта на косата се увеличава, така че трябва да обърнете внимание на този знак.

Поражение серозни мембранинаблюдава се при по-голямата част от пациентите (90%) под формата на полисерозит. Най-чести са плеврит и перикардит, по-рядко асцит. Изливите не са обилни, със склонност към пролиферативни процеси, водещи до облитерация плеврални кухинии перикарда. Увреждането на серозните мембрани е краткотрайно и обикновено се диагностицира ретроспективно чрез плевроперикардни сраствания или удебеляване на косталната, интерлобарната, медиастиналната плевра по време на рентгеново изследване.

Увреждането на опорно-двигателния апарат се проявява като полиартрит, напомнящ ревматоиден артрит. Това е най-честият симптом на системен лупус еритематозус (при 80-90% от пациентите). Характеризира се с преобладаващо симетрично увреждане на малките стави на ръцете, китките и също глезенни стави. При подробна картина на заболяването се определя деформация на ставите поради периартикуларен оток и впоследствие развитие на деформации на малките стави. Ставният синдром (артрит или артралгия) е придружен от дифузна миалгия, понякога теносиновит и бурсит.

Увреждането на сърдечно-съдовата система се среща доста често, при около една трета от пациентите. В различни стадии на заболяването се открива перикардит с тенденция към рецидив и облитерация на перикарда. Най-тежката форма на сърдечно увреждане е брадавичният ендокардит на Limban-Sachs с развитието на валвулит на митралната, аортната и трикуспидалната клапа. Ако процесът продължи дълго време, могат да се идентифицират признаци на недостатъчност на съответната клапа. При системен лупус еритематозус доста често се среща миокардит с фокален (почти никога не разпознат) или дифузен характер.

V. A. Nasonova обръща внимание на факта, че лезиите на сърдечно-съдовата система при системен лупус еритематозус се появяват по-често, отколкото обикновено е възможно да се разпознае. В резултат на това трябва да се обърне внимание на оплакванията на пациентите от болка в сърцето, сърцебиене, задух и др. Пациентите със системен лупус еритематозус се нуждаят от задълбочен кардиологичен преглед.

Съдовото увреждане може да се прояви под формата на синдром на Рейно - нарушение на кръвоснабдяването на ръцете и (или) краката, влошено от студ или вълнение, характеризиращо се с парестезия, бледност и (или) цианотична кожа на II-V пръстите , и тяхната студенина.

Увреждане на белия дроб. При системен лупус еритематозус се наблюдават промени от двоен характер, както поради вторична инфекция на фона на намалена физиологична имунологична реактивност на тялото, така и лупусен васкулит на белодробните съдове - лупусен пневмонит. Възможно е и усложнение, което възниква като следствие от лупус пневмонит - вторична банална инфекция.

Ако диагнозата бактериална пневмонияне представлява никакви затруднения, диагнозата на лупусния пневмонит понякога е трудна поради малката му фокусност с преобладаваща локализация в интерстициума. Лупусният пневмонит е или остър, или продължава с месеци; характеризиращ се с непродуктивна кашлица, нарастващ задух с оскъдни аускултаторни данни и типичен Рентгенова снимка– ретикуларна структура на белодробния модел и дисковидна ателектаза, предимно в средно-долните дялове на белия дроб.

Бъбречно увреждане (лупусен гломерулонефрит, лупусен нефрит). Често той е решаващ за изхода на заболяването. Обикновено това е характерно за периода на генерализация на системния лупус еритематозус, но понякога е ранен признак на заболяването. Видовете бъбречни увреждания са различни. Фокален нефрит, дифузен гломерулонефрит, нефротичен синдром. Следователно промените се характеризират, в зависимост от опцията, или с оскъдни уринарен синдром(протеинурия, цилиндрурия, хематурия) или по-често едематозно-хипертонична форма с хронична бъбречна недостатъчност.

Увреждането на стомашно-чревния тракт се проявява главно чрез субективни симптоми. Функционалното изследване понякога може да открие неясна болка в епигастриума и в областта на проекцията на панкреаса, както и признаци на стоматит. В някои случаи се развива хепатит - по време на изследването се отбелязва увеличен черен дроб и неговата болка.

Увреждането на централната и периферната нервна система е описано от всички автори, изследвали системен лупус еритематозус. Характерно е разнообразие от синдроми: астено-вегетативен синдром, менингоенцефалит, менингоенцефаломиелит, полиневрит-радикулит. Уврежданията на нервната система възникват главно поради васкулит. Понякога се развива психоза - или на фона на кортикостероидната терапия като усложнение, или поради чувство на безнадеждност на страданието. Възможно е да има епилептичен синдром.

Синдромът на Werlhof (автоимунна тромбоцитопения) се проявява с обриви под формата на хеморагични петна с различни размери по кожата на крайниците, гърдите, корема и лигавиците, както и кървене след леки наранявания.

Ако определянето на хода на системния лупус еритематозус е важно за оценка на прогнозата на заболяването, тогава за определяне на тактиката за лечение на пациента е необходимо да се изясни степента на активност на патологичния процес.

Лечение

Основните цели на комплексната патогенетична терапия:

1) потискане на имунното възпаление и патологията на имунния комплекс;

2) предотвратяване на усложнения от имуносупресивната терапия;

3) лечение на усложнения, възникващи по време на имуносупресивна терапия;

4) въздействие върху отделни, изразени синдроми;

5) отстраняване на циркулиращите имунни комплекси и антитела от тялото.

Основният метод за лечение на системен лупус еритематозус е кортикостероидната терапия, която остава средство на избор дори в началните стадии на заболяването и минимална активностпроцес. Поради това пациентите трябва да бъдат регистрирани в диспансера, така че при първите признаци на обостряне на заболяването лекарят да може своевременно да предпише кортикостероиди. Дозата на глюкокортикостероидите зависи от степента на активност на патологичния процес.

При III степендейност - лечение в специализирана или терапевтична болница - пулсова терапия с глюкокортикостероиди, имуносупресори. Пулсова терапия: метипред - 1000 mg 3 дни подред интравенозно, едновременно с глюкокортикостероиди per os– 40–60 mg на ден до постигане на ефект (намалена активност на лупусния процес). Успоредно с това е препоръчително да се направят плазмафереза ​​2-3-4 процедури (за отстраняване на CEC). В някои случаи може да се извърши хемосорбция.

При невъзможност за използване на глюкокортикостероиди (непоносимост, резистентност) се предписват депресанти в таблетки (метотрексат - 7,5 mg седмично) или пулсова терапия: 20 mg / kg телесно тегло циклофосфамид веднъж месечно в продължение на 6 месеца интравенозно, последвано от плазмафереза.

Когато степента на активност на заболяването намалява, дозата на глюкокортикостероидите се намалява с 10 mg на седмица до 20 mg и след това с 2,5 mg на месец до поддържаща доза от 5-10 mg на ден. Никога не спирайте приема на глюкокортикостероиди през лятото!

При II степен на активност на патологичния процес супресивната доза на преднизолон е 30-40 mg на ден, а при I степен на активност - 15-20 mg на ден. Ако след 24-48 часа състоянието на пациента не се подобри, тогава началната доза се увеличава с 25-30%, а ако се наблюдава ефект, дозата се оставя непроменена. След постигане на клинико-лабораторен ефект (намаляване на активността на процеса), което обикновено се случва след 2 месеца кортикостероидна терапия, а при нефротичен синдром или признаци на бъбречно увреждане - след 3-6 месеца, дозата на преднизолон се определя постепенно се намалява до поддържаща доза (5-10 mg), която се приема с години.