Автоимунни заболявания. Механизми на автоимунни заболявания Механизми на активиране на автоимунни процеси

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

публикувано на http://www.allbest.ru/

Автоимунни заболявания. Механизми на развитие.Клинични форми. Автоантигени

Автоимунни заболявания

Автоимунните заболявания са група от заболявания, при които органите и тъканите на тялото се разрушават от собствената имунна система на тялото.

В основата на автоалергичните (автоимунни) заболявания (БА) са повишените имунни реакции към молекулярните компоненти на собствените тъкани и органи, които действат като антигени.

Ра механизъмразвитие на автоимунни заболявания

Причините и механизмите за развитие на БА са разнообразни. Въз основа на техния произход те разграничават първична, генетично обусловена БА и вторична, резултат от вирусни инфекции, излагане на лекарства и други фактори. Автоалергичните (автоимунни) реакции се развиват по модели, подобни на екзогенните алергии и включват незабавни (незабавен тип свръхчувствителност - IFHT) и забавени (забавен тип свръхчувствителност - IFH) реакции от всички видове.

Поради сходството на механизмите на тяхното развитие и същността на процесите, автоимунните реакции са по-правилно обозначени като автоалергични.

Анафилактичен , IgE-зависимите реакции не са типични за AD.

Цитотоксичен реакциите обикновено се придружават от автоантитела срещу мембраните на кръвните клетки, които се унищожават с участието на комплемента. Този тип реакция се наблюдава при автоимунна анемия, неутропения, системен лупус еритематозус (лимфопения).

Имунокомплекс Стр Тези реакции водят до увреждане на съдовата мрежа - васкулит. Те обикновено се развиват, когато се образуват много малки имунни комплекси (с антитела с нисък афинитет). Тези комплекси се елиминират слабо от кръвния поток, което се улеснява от дефицита на CR1 рецептори на еритроцитите, които свързват C3b компонента на комплемента в имунния комплекс, както и от намаляването на активността на фагоцитите, особено в далака. Имунните комплекси се отлагат в стените на кръвоносните съдове (капиляри). Органната локализация (стави, бъбреци, бели дробове) на техните отлагания обикновено зависи от вида на антигена, включен в състава им. Малките комплекси проникват през базалната мембрана и се отлагат субепително (повече увреждане на бъбреците), а големите комплекси - под базалната мембрана на епитела и субендотелиално (по-добра прогноза, по-малко бъбречно увреждане).

Антирецепторни реакции се причиняват от свързването на антитела към функционално активни клетъчни рецептори. Патологията възниква поради повишаване или намаляване на функциите на съответните целеви клетки: тиреотоксикоза, миастения гравис, инсулинозависим диабет, пернициозна анемия, идиопатична уртикария.

Забавена свръхчувствителност (Т-клетъчни реакции) е в основата на много AD. Освен това преобладава неговият туберкулинов вариант с инфилтрация на засегнатата тъкан или орган с мононуклеарни клетки. Често този вариант с преобладаване на лимфоцити тип 1 CD4 и CD8 в инфилтратите се наблюдава в късните фази на автоалергичния процес, когато панкреатичните острови при диабет, тироидните фоликули при тиреоидит и структурите на други органи са унищожени.

За раРазвитието на AZ изисква редица условия

Генетична предразположеност, свързана с гените на HLA системата и съответния фенотип, реализиран чрез взаимодействието на SI клетки, таргетни клетки и тропични за тях агенти (вируси, вещества и др.);

Наличието на неблагоприятни химични, физични и биологични фактори, които стимулират автоалергията;

Излагане на агенти, които са тропични за таргетните клетки (например вируси, които имат общи епитопи с автоложни органоспецифични молекули - хормони, ензими, цитокини и др.); автоимунно автоалергично заболяване клиника

Генетично обусловено наличие на достатъчно афинитетни варианти на променливи вериги (и активни центрове) на рецептори на Т- и В-лимфоцити за органоспецифични молекули и следователно потенциалната способност на лимфоцитите да образуват клонове на автореактивни клетки.

Функционалността на имунната система до голяма степен се определя от наследствени фактори, поради което много автоимунни заболявания се предават от поколение на поколение. Функцията на имунната система може да бъде нарушена под въздействието на външни фактори като инфекции, наранявания, стрес. В момента се смята, че неблагоприятните външни фактори като такива не са в състояние да причинят развитието на автоимунно заболяване, а само увеличават риска от неговото развитие при лица с наследствена предразположеност към този вид патология.

Обикновено в тялото срещу клетките на всички тъкани има малки количества естествени IgM автоантитела, синтезирани от CD5 + B1- лимфоцити, които не предизвикват патологични процеси, но стимулират регенерацията на тези тъкани.

При автоалергични, повишени реакции е необходимо

· увеличаване на техния брой

появата на антитела от клас IgG,

· засилване на тяхната специфика, авидност срещу определени структури.

Например, при тиреотоксикоза, това са антитела срещу тиреоглобулиновите рецептори на тироцитите, стимулиращи синтеза на тиреоидни хормони. При автоимунна хемолитична анемия - антитела срещу червени кръвни клетки, при неутропения - срещу неутрофили и др.

Клетките на ендокринните органи служат като пример за структури („бариерни органи“), които не са имали контакт с клетките на имунната система 30 в ембрионалния период, когато се формира естествена толерантност. Следователно, антителата към тях и техните молекули лесно се образуват при увреждане от какъвто и да е агент - вируси, бактерии или дори физическо, механично въздействие. За целта е достатъчно антигенните молекули от увредения ендокринен орган да навлязат в кръвта или лимфата и последващ контакт с имунокомпетентни клетки.

Натрупването на високоспецифични автореактивни клонове на Т- и В-лимфоцити във връзка със стимулацията на единични, винаги персистиращи автоспецифични клетки служи като основа за развитието на автоалергична реакция. Такива Т-лимфоцити, носещи нискоспецифични рецептори, също съществуват нормално. Въпреки това, дори ако проникнат и влязат в контакт с клетките на ендокринните органи, те претърпяват апоптоза (програмирана клетъчна смърт).

Факт е, че клетките на "органите зад бариера", които включват ендокринни, носят LCD95 на повърхността си (лиганд за Fas рецептора CD95), който, когато взаимодейства с CD95 рецептора на Т лимфоцита, причинява неговия апоптоза. Ако клетките на ендокринните органи по някаква причина (може би поради имуномодулация от вирус) загубят LCD95 (това се наблюдава при тиреоидит на Хашимото), те могат да бъдат унищожени от автореактивни Т-лимфоцити.

Характеристики на отключване на автоалергични заболявания

Вируси, бактерии (техните токсини) и вредни за околната среда агенти могат да предизвикат автоалергични заболявания по няколко начина:

1) увреждане на клетките и предизвикване на освобождаване на "бариерни" антигени в лимфата и кръвта, които директно стимулират автоалергична реакция;

2) активиране на онези Т- и В-лимфоцити, чиито рецептори реагират кръстосано с клетки от тъкани и органи, носещи епитопи, общи за инфекциозните агенти (антигенна мимикрия);

3) действащи като суперантигени и причиняващи поликлонално активиране на лимфоцитите, т.е. свързване с V-веригата на Т-клетъчния рецептор и активиране на до 30% от Т-лимфоцитите, които освобождават възпалителни цитокини (характерни за бактериалните токсини);

4) причиняване, във връзка с алергия към инфекциозни антигени, активиране на Т- и В-лимфоцити с образуване на антитела с различна специфичност и широк спектър от цитокини, които предизвикват възпаление и/или водят до персистираща имуномодулация (гама интерферон, индуциран от вирусът води до появата на -клетки на панкреаса HLA клас II антигени);

5) индуциране на мутации и/или активиране на цитокинови гени, участващи във възпаление и клетъчно увреждане;

6) предизвикване на промени в насочването на Т-лимфоцитите поради потискане или стимулиране на адхезионни молекули и хемокинови рецептори;

7) индуциране или инхибиране на апоптоза на определени субпопулации от SI клетки и/или клетки-мишени;

8) нарушаване на регулацията на идиотипно-антиидиотипната мрежа;

9) стимулиране образуването на абзими от В-лимфоцитите - антитела с ензимна активност, които увреждат клетъчните мембрани.

Примери за автоантигени, автоантитела и техните ефекти

Системен лупус еритематозус. При SLE автоантигенът е собствената ДНК.Автоантителата са антинуклеарни и анти-ДНК. Те причиняват клетъчен лизис и образуване на имунни комплекси, активиране на комплемента и увреждане на клетките.

Ревматоиден артрит - IgM антитела срещу автоложни IgG (RF-ревматоиден фактор), образуване на имунни комплекси, които се установяват главно в ставните кухини.

Pemphigus vulgaris IgG4 - антитела срещу дезмоглеин-3 (кадхерин) на епидермиса, епидермално отлепване.

Синдром на Goodpasture - антитела срещу колаген тип II на базалните мембрани, епител, бъбреци и бели дробове, увреждане на тези мембрани.

Пернициозна анемия - антителата срещу вътрешния фактор на Castle блокират свързването на витамин B12, предизвиквайки анемия.

Хипертиреоидизъм (тиреотоксикоза - болест на Гревс-Базедов) - антителата към рецептора на тиреостимулиращия хормон стимулират производството на тиреоидни хормони - синдром на тиреотоксикоза (тахикардия, изпъкнали очи и др.).

Миастения гравис - антитела към ацетилхолиновия рецептор, блокират предаването на нервните импулси към мускула - атрофия, мускулна слабост.

Инсулинозависим диабет тип I - антитела срещу клетките на панкреаса и техните ензими - увреждане на клетките.

Инсулинозависим диабет тип II - антитела срещу инсулинови рецептори - метаболитно разстройство.

Хронична идиопатична уртикария - антитела към Fc тип I (рецептор с висок афинитет за IgE върху базофилите) - дегранулация на базофилите - обрив.

Автоимунна хемолитична анемия - антиеритроцитни антитела - лизис на еритроцитите.

Клинични форми

Клиничната прогресия на заболяването и симптомите на заболяването могат да предоставят полезна информация за установяване на диагнозата на автоимунно заболяване. Развитието на склеродермия се характеризира с увреждане на кожата (огнища на ограничен оток, които бавно се уплътняват и атрофират, образуване на бръчки около очите, изглаждане на текстурата на кожата), увреждане на хранопровода с нарушено преглъщане, изтъняване на крайните фаланги на пръстите, дифузно увреждане на белите дробове, сърцето и бъбреците. Лупус еритематозус се характеризира с появата на кожата на лицето (на гърба на носа и под очите) на специфично зачервяване под формата на пеперуда, увреждане на ставите, наличие на анемия и тромбоцитопения. Ревматизмът се характеризира с появата на артрит след възпалено гърло и по-късно образуване на дефекти в клапния апарат на сърцето.

Публикувано на Allbest.ru

Подобни документи

Връзка между автоимунитет и патология. Тиреоидит на Хашимото като пример за лезия, свързана с производството на автоантитела. Спектър от автоимунни заболявания, генетични фактори. Индуцирани и спонтанни автоимунни процеси, тяхното стимулиране от антиген.

резюме, добавено на 28.09.2009 г


Концепцията за автоимунни заболявания, тяхната характеристика и причини. Класификация на автоимунните заболявания, като се вземе предвид тяхната локализация, процедурата за диагностициране и методът за съставяне на режим на лечение. Мерки за потискане на имунната система на организма.

доклад, добавен на 29.11.2009 г


Основни механизми на формиране на автогресия. Ролята на наследствеността в развитието на автоимунни заболявания. Патогенеза на увреждане на клетките и тъканите при автоимунни заболявания, техните видове. Понятието колагеноза. Системен лупус еритематозус като пример за колагеноза.

презентация, добавена на 13.10.2015 г


Класификация и диференциация на наследствените заболявания. Генетични и хромозомни заболявания, заболявания с наследствена предразположеност. Генетични карти на човека, лечение и профилактика на някои наследствени заболявания. Описание на основните заболявания.

презентация, добавена на 16.11.2011 г


Диагностика и лечение на автоимунни заболявания. Автоимунни патологии: дефицит на образуване на антитела. Вътреклетъчна вирусна инфекция, клетъчно свързващи лекарства, кръстосано реагиращи антигени и идиотопи. Влияние на генетични фактори.

презентация, добавена на 08.07.2009 г


Автоимунен процес като форма на имунен отговор, индуциран от автоантигенни детерминанти при нормални и патологични състояния. Автоимунитетът е един от механизмите за поддържане на хомеостазата. Характеристики на възникване на автоимунни реакции и заболявания.

презентация, добавена на 16.09.2013 г


Класификация на генните заболявания. Прояви и причини за генетични (моногенни - патологията се основава на една двойка алелни гени) наследствени заболявания, хромозомни заболявания. Болести с наследствена предразположеност (мултифакторни).

доклад, добавен на 12/02/2010


Същността и основните етапи на изследване на имунопатологичните процеси, техните причини и предпоставки за развитие на автоимунни реакции в организма. СПИН като специална форма на вторичен имунодефицит, методи за неговото лечение и профилактика, патогенеза.

презентация, добавена на 20.05.2010 г


Структура и функции на гените. Историята на дешифрирането на механизма на развитие на заболявания с наследствена предразположеност. Понятие, същност и причини за мутациите. Характеристики на хромозомни заболявания и метаболитни заболявания (аминокиселини, мазнини и въглехидрати).

резюме, добавено на 03/11/2010


Основните признаци на наследствена патология. Оценка на общите характеристики на клиничните прояви на наследствени заболявания. Болест на Даун, неврофиброматоза, ахондроплазия, хорея на Хънтингтън. Биохимични, имунологични и имуноензимни методи на изследване.

Автоимунни заболяванияе група от заболявания, при които разрушаването на органите и тъканите на тялото се извършва под въздействието на собствената имунна система на тялото.

Най-честите автоимунни заболявания включват склеродермия, системен лупус еритематозус, автоимунен тиреоидит на Хашимото, дифузна токсична гуша и др.

В допълнение, развитието на много заболявания (инфаркт на миокарда, вирусен хепатит, стрептококови, херпесни, цитомегаловирусни инфекции) може да бъде усложнено от появата на автоимунна реакция.

Имунната система

Имунната система е система, която защитава тялото от външни нашественици, а също така осигурява функционирането на кръвоносната система и много други. Нахлуващите елементи се разпознават като чужди и това предизвиква защитен (имунен) отговор.

Нахлуващите елементи се наричат ​​антигени. Вируси, бактерии, гъбички, трансплантирани тъкани и органи, полени, химикали – всичко това са антигени. Имунната система се състои от специализирани органи и клетки, разположени в цялото тяло. По отношение на сложността имунната система е малко по-ниска от нервната система.

Имунната система, която унищожава всички чужди микроорганизми, трябва да бъде толерантна към клетките и тъканите на своя „домакин“. Способността да се разграничава "своето" от "чуждото" е основното свойство на имунната система.

Но понякога, като всяка многокомпонентна структура с фини регулаторни механизми, тя не функционира правилно - бърка собствените си молекули и клетки с чужди и ги атакува. Днес са известни повече от 80 автоимунни заболявания; и в света стотици милиони хора са болни от тях.

Толерантността към собствените му молекули първоначално не е присъща на тялото. Образува се по време на вътреутробното развитие и веднага след раждането, когато имунната система е в процес на съзряване и „обучение“. Ако чужда молекула или клетка навлезе в тялото преди раждането, тя се възприема от тялото като „себе си“ за цял живот.

В същото време в кръвта на всеки човек, сред милиарди лимфоцити, периодично се появяват „предатели“, които атакуват тялото на собственика си. Обикновено такива клетки, наречени автоимунни или автореактивни, бързо се неутрализират или унищожават.

Механизъм на развитие на автоимунни заболявания

Механизмите за развитие на автоимунни реакции са същите като при имунния отговор към чужди агенти, с единствената разлика, че тялото започва да произвежда специфични антитела и/или Т-лимфоцити, които атакуват и унищожават собствените тъкани на тялото.

Защо се случва това? Към днешна дата причините за повечето автоимунни заболявания остават неясни. Както отделни органи, така и телесни системи могат да бъдат „подложени на атака“.

Причини за автоимунни заболявания

Производството на патологични антитела или патологични клетки убийци може да бъде свързано с инфекция на тялото с такъв инфекциозен агент, чиито антигенни детерминанти (епитопи) на най-важните протеини приличат на антигенните детерминанти на нормалните тъкани на тялото гостоприемник. По този механизъм се развива автоимунен гломерулонефрит след стрептококова инфекция или автоимунен реактивен артрит след гонорея.

Автоимунната реакция може също да бъде свързана с тъканна деструкция или некроза, причинена от инфекциозен агент, или промяна в тяхната антигенна структура, така че патологично променената тъкан да стане имуногенна за гостоприемника. Именно по този механизъм се развива автоимунен хроничен активен хепатит след хепатит В.

Третата възможна причина за автоимунна реакция е нарушение на целостта на тъканните (хисто-хематологични) бариери, които обикновено отделят някои органи и тъкани от кръвта и съответно от имунната агресия на лимфоцитите-гостоприемници.

Освен това, тъй като обикновено антигените на тези тъкани изобщо не навлизат в кръвта, тимусът обикновено не произвежда отрицателна селекция (унищожаване) на автоагресивни лимфоцити срещу тези тъкани. Но това не пречи на нормалното функциониране на органа, докато тъканната бариера, отделяща органа от кръвта, е непокътната.

Именно по този механизъм се развива хроничният автоимунен простатит: обикновено простатата е отделена от кръвта чрез кръвно-простатната бариера, антигените на простатната тъкан не навлизат в кръвта и тимусът не унищожава „анти-простатните“ лимфоцити. Но при възпаление, нараняване или инфекция на простатата, целостта на кръвно-простатната бариера се нарушава и може да започне автоагресия срещу простатната тъкан.

Автоимунният тиреоидит се развива по подобен механизъм, тъй като нормално тироидният колоид също не навлиза в кръвния поток (кръво-тироидна бариера), само тиреоглобулин със свързани Т3 и Т4 се освобождава в кръвта.

Известни са случаи, когато след травматична ампутация на око човек бързо губи второто си око: имунните клетки възприемат тъканите на здравото око като антиген, тъй като преди това те лизират останките от тъканите на унищоженото око. .

Четвъртата възможна причина за автоимунната реакция на организма е хиперимунно състояние (патологично повишен имунитет) или имунологичен дисбаланс с нарушение на „селективната“ функция на тимуса, което потиска автоимунитета или с намаляване на активността на Т-супресорната субпопулация на клетките и повишаване на активността на субпопулациите убийци и помощници.

Симптоми на автоимунни заболявания

Симптомите на автоимунните заболявания могат да варират значително в зависимост от вида на заболяването. Обикновено са необходими няколко кръвни теста, за да се потвърди дали дадено лице има автоимунно заболяване. Автоимунните заболявания се лекуват с лекарства, които потискат активността на имунната система.

Антигените могат да се съдържат в клетките или на повърхността на клетките (напр. бактерии, вируси или ракови клетки). Някои антигени, като прашец или хранителни молекули, съществуват сами.

Дори здрави тъканни клетки могат да имат антигени. Обикновено имунната система реагира само на антигени на чужди или опасни вещества, но в резултат на определени нарушения може да започне да произвежда антитела към нормалните тъканни клетки - автоантитела.

Автоимунната реакция може да доведе до възпаление и увреждане на тъканите. Понякога обаче автоантитела се произвеждат в толкова малки количества, че не се развиват автоимунни заболявания.

Диагностика на автоимунни заболявания

Диагностиката на автоимунните заболявания се основава на определяне на имунния фактор, който причинява увреждане на органите и тъканите на тялото. Такива специфични фактори са идентифицирани за повечето автоимунни заболявания.

Например при диагностицирането на ревматизъм се определя ревматоиден фактор, при диагностицирането на системен лупус - LES клетки, антинуклеарни антитела (ANA) и анти-ДНК, склеродермични антитела Scl-70.

За определяне на тези маркери се използват различни лабораторни имунологични методи за изследване. Клиничната прогресия на заболяването и симптомите на заболяването могат да предоставят полезна информация за установяване на диагнозата на автоимунно заболяване.

Развитието на склеродермия се характеризира с увреждане на кожата (огнища на ограничен оток, които бавно се уплътняват и атрофират, образуване на бръчки около очите, изглаждане на текстурата на кожата), увреждане на хранопровода с нарушено преглъщане, изтъняване на крайните фаланги на пръстите, дифузно увреждане на белите дробове, сърцето и бъбреците.

Лупус еритематозус се характеризира с появата на кожата на лицето (на гърба на носа и под очите) на специфично зачервяване под формата на пеперуда, увреждане на ставите, наличие на анемия и тромбоцитопения. Ревматизмът се характеризира с появата на артрит след възпалено гърло и по-късно образуване на дефекти в клапния апарат на сърцето.

Лечение на автоимунни заболявания

За лечение на автоимунни заболявания се използват лекарства, които потискат активността на имунната система. Много от тези лекарства обаче пречат на способността на организма да се бори с болестта. Имуносупресори, като азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, мофетил и метотрексат, често трябва да се приемат продължително време.

По време на такава терапия се увеличава рискът от развитие на много заболявания, включително рак. Кортикостероидите не само потискат имунната система, но и намаляват възпалението. Курсът на приемане на кортикостероиди трябва да бъде възможно най-кратък - при продължителна употреба те причиняват много странични ефекти.

Етанерцепт, инфликсимаб и адалимубаб блокират активността на фактора на туморната некроза, вещество, което може да причини възпаление в тялото. Тези лекарства са много ефективни при лечението на ревматоиден артрит, но могат да бъдат вредни, ако се използват за лечение на някои други автоимунни заболявания, като множествена склероза.

Понякога плазмаферезата се използва за лечение на автоимунни заболявания: анормалните антитела се отстраняват от кръвта, след което кръвта се прелива обратно на човека. Някои автоимунни заболявания изчезват за определен период от време също толкова внезапно, колкото са започнали. Въпреки това, в повечето случаи те са хронични и често изискват лечение през целия живот.

Описания на автоимунни заболявания

Въпроси и отговори по темата "Автоимунни заболявания"

Въпрос:Здравейте. Бях диагностициран с PSA и ми предписаха Methodject 10 пъти седмично в продължение на 3 години. Какъв риск за тялото си ще поема, докато приемам това лекарство?

Отговор:Можете да намерите тази информация в инструкциите за употреба на лекарството в разделите: „Странични ефекти“, „Противопоказания“ и „Специални инструкции“.

Въпрос:Здравейте. Как трябва да управлявам живота си, след като съм диагностициран с автоимунно заболяване?

Отговор:Здравейте. Въпреки че повечето автоимунни заболявания няма да изчезнат напълно, можете да предприемете симптоматично лечение, за да контролирате заболяването и да продължите да се радвате на живота! Житейските ви цели не трябва да се променят. Много е важно да посетите специалист за този вид заболяване, да следвате плана за лечение и да водите здравословен начин на живот.

Въпрос:Здравейте. Притеснения за назална конгестия и неразположение. Имунният статус се отнася до автоимунен процес в организма. Също така за хроничния възпалителен процес. Декември беше поставена диагноза тонзилит, беше направена криотерапия на сливиците, но проблемът си остана. Да продължа ли да се лекувам при УНГ или да търся имунолог? Може ли това изобщо да се излекува?

Отговор:Здравейте. При наличие на хронична инфекция и промени в имунния статус трябва да се лекувате както от имунолог, така и от УНГ - всеки си прави работата, но при пълно съгласие и разбиране на проблема. В повечето случаи могат да се постигнат добри резултати.

Въпрос:Здравейте, аз съм на 27 години. От 7 години съм с диагноза автоимунен тиреоидит. Предписаха ми редовен прием на таблетки L-thyroxin 50 mcg. Но чух и прочетох статии, че това лекарство уврежда силно черния дроб и че на запад лекарите го предписват за курс от не повече от 2 месеца. Моля, кажете ми, трябва ли постоянно да приемам L-тироксин или наистина е по-добре понякога, на курсове?

Отговор: L-тироксин е напълно безопасно лекарство, разрешено за употреба при деца от ранна детска възраст и бременни жени. Не знам какви статии и къде сте чели за отрицателните ефекти на L-тироксин, но ние го предписваме за дълго време, ако е необходимо. Решението се взема въз основа на нивата на хормоните.

Въпрос:Аз съм на 55 години. От 3 години няма коса никъде. Причината за алопеция универсалис не може да бъде определена. Може би причината е автоимунен процес. От какво идва това? Как да проверим за автоимунно заболяване? Каква е връзката с алопецията? Какви изследвания да взема, към кой специалист да се обърна?

Отговор:Трихолозите се занимават със заболявания на косата. Вероятно трябва да се свържете с такъв специалист. За да идентифицирате наличието на автоимунно заболяване, трябва да преминете (минимален набор от изследвания) общ кръвен тест, протеини и протеинови фракции, да направите имунограма (CD4, CD8, тяхното съотношение) въз основа на резултатите от това изследване, лекарят ще реши дали да продължи по-задълбочено търсене на автоимунния процес. Съвременната наука няма точен отговор на останалите ви въпроси, има само предположения, нека се върнем в началото, трихолозите разбират този проблем по-добре от всеки друг.

АВТОИМУННИ ЗАБОЛЯВАНИЯ

КЛЮЧОВИ ВЪПРОСИ ЗА ПРОУЧВАНЕ

1. Имунопатологични процеси. Определение.

2. Патологични промени в тимусната жлеза, които възникват поради нарушения на имуногенезата.

3. Случайна трансформация на тимусната жлеза. Фази. Морфологични промени.

4. Морфологични промени в периферната лимфоидна тъкан, които възникват поради нарушения на имуногенезата.

5. Реакции на свръхчувствителност. Определение. Механизми на развитие. Морфологични характеристики.

6. Автоимунизация. Определение. Концепцията за имунологична толерантност. Етиология и патогенеза на автоимунизацията.

7. Автоимунни заболявания. Групи автоимунни заболявания, заболявания, включени във всяка група.

8. Имунодефицитни синдроми. Класификация. Основни първични имунодефицитни синдроми. Морфологични особености.

9. Вторични имунодефицитни синдроми. Причини за развитие. Патоморфология.

10. СПИН. Етиология. Патогенеза. Етапи на развитие на болестта. Морфологични промени в тялото.

ПОМОЩНИ МАТЕРИАЛИ ПО ТЕМАТА

МИКРОПРЕПАРАТИ: 1. Гуша на Хашимото (№ 23).

2. Случайна трансформация

МАТЕРИАЛИ ЗА КОНТРОЛ

ПРАКТИЧЕСКА ЧАСТ

Терминология

Случайно (от лат. анцидентис – случайност) – случайно.

Инволюцията е обратно развитие.

Хипоплазията е недоразвитие на тъкан или орган.

Аплазията е вродена липса на орган.

Бурса-зависима (от лат. bursa - торба).

Тимус зависим (тимус - тимусна жлеза).

Т-хелперните клетки (от help - помощ) са помощници.

Клетките убийци (от убиец) са убийци.

Супресорните Т клетки (от супресия) са блокери.

Имунопатологичниса процеси, чието развитие е свързано с дисфункция на имунокомпетентна (лимфоидна) тъкан. Морфологията на имунопатологичните процеси включва структурно изразяване на нарушения на имуногенезата (антигенна стимулация или имунен дефицит) и локални имунни реакции, възникващи в сенсибилизиран организъм - реакции на свръхчувствителност.

Морфологията на нарушенията на имуногенезата може да засегне тимуса и периферната лимфоидна тъкан.

Промени в тимусната жлезапроизтичащи от нарушения на имуногенезата, са представени от следните процеси:

1. аплазия;

2. хипоплазия;

3. дисплазия;

4. случайна инволюция;

5. атрофия;

6. тимомегалия;

7. хиперплазия с лимфоидни фоликули.

Аплазия, хипоплазия и дисплазияса вродени малформации на тимуса и се характеризират предимно с дефицит на клетъчния компонент на имунитета.

Тимусните хормони отсъстват или се произвеждат в малки количества. Размерът на жлезата обикновено се намалява (при аплазия няма тимус), разделянето на кората и медулата е нарушено и броят на лимфоцитите е намален.

Случайна инволюцияхарактеризиращ се с намаляване на дяловете на тимусната жлеза и съответно на масата на органа поради загуба на лимфоцити от кортикалната зона с последващ колапс на органа.

Случайна трансформация възниква при различни стресови влияния, по време на гладуване, рентгеново облъчване, под въздействието на лекарства, по-специално хормонални и цитостатични лекарства. Най-често обаче се наблюдава при инфекциозни заболявания, хемобластоза и злокачествени тумори при деца.

Има 5 основни фази на промени в тимусната жлеза (Ivanovskaya T.E., 1978).

Първата фаза съответства на непроменената тимусна жлеза на здраво дете.

Втората фаза се характеризира с гнездна загуба на лимфоцити от кората и тяхната адхезия към макрофагите, което създава впечатлението за "звездно небе".

3-тата фаза се характеризира с по-нататъшна загуба на лимфоцити от кората, което води до инверсия на слоевете - медулата става по-богата на лимфоцити в сравнение с кората. Ретикулоепителът се активира и се забелязва ново образуване на много тимусни тела.

В 4-та фаза се наблюдава нарастващ колапс на лобулите, слоевете стават неразличими, тимусните тела са големи, често образуват кистозни кухини.

В 5-та фаза лобулите изглеждат като тесни връзки, слоевете на съединителната тъкан са разширени, има малко лимфоцити и тимусни тела, много от тях са калцирани, което може да се разглежда като придобита атрофия.

МИКРОПРЕПАРАТ “Случайна трансформация на тимуса” (оцветяване с хематоксилин-еозин). Разделянето на тимусната жлеза на кортикален и медулен слой е неразличимо поради загубата на левкоцити в медулата. Колапсът на лобулите е изразен. Тимусните телца са слети и образуват големи кистозни разширени образувания, съдържащи бледо оцветен протеинов секрет с люспести сферични включвания и ядрен детрит. На места се наблюдава калцификация на тимусните телца. Съединителнотъканните прегради са разширени и подути.

атрофиятимусната жлеза е честа причина за състояния на придобита имунна недостатъчност. Характеризира се с намаляване на обема на паренхимните лобули, калцификация на телцата на Hassall, пролиферация на съединителна и мастна тъкан в периваскуларните пространства, последвано от колапс на лобулите.

Тимомегалияхарактеризиращ се с увеличаване на масата и обема на паренхима при запазване на нормалната структура. Може да бъде вродена или придобита. Микроскопски се забелязва хиперплазия на лимфоидна тъкан. Нивото на тимусните хормони е намалено. Смъртта на пациенти с тимомегалия често настъпва от инфекциозни или инфекциозно-алергични заболявания, при деца може да се развие синдром на внезапна смърт.

Хиперплазия с лимфоидни фоликулихарактеризиращ се с появата в тъканта на тимуса на лимфоидни фоликули, които обикновено не се намират.

Промени в периферната лимфоидна тъканпри антигенна стимулация те се характеризират с макрофагова реакция, хиперплазия на лимфоцити, последвана от плазмоцитна трансформация.

При наследствен дефицит на периферна лимфоидна тъкан в далака и лимфните възли има намаляване или изчезване на фоликулите, отсъствието на кортикалния слой (В-зависима зона) на лимфните възли, като същевременно се запазва перикортикалния слой (Т-зависима зона ).

Свръхчувствителносте патологична прекалено силна имунна реакция към чужд агент, която води до увреждане на телесните тъкани.

Реакции на свръхчувствителност- това са локални имунни (алергични) реакции, които се появяват в сенсибилизирано тяло.

Разграничават се следните механизми:

1. Незабавна анафилактична реакция (реагинична), свързана с IgE. Характеристиките са скоростта на развитие, преобладаването на алтеративни и съдово-ексудативни промени и бавното протичане на репаративните процеси.

2. Антитяло-зависима цитотоксичност.

3. Реакция на имунни комплекси.

4. Реакция на забавена свръхчувствителност (свързана с ефекта на сенсибилизираните лимфоцити и макрофаги върху тъканта, причинявайки цитолиза).

5. Антитяло-зависими функционални промени (болест на Грейвс, Миастения гравис).

СВръХЧУВСТВИТЕЛНОСТ I (НЕЗАБАВЕН) ТИП

Механизъм на развитие: първото пристигане на антиген (алерген) активира имунната система, което води до синтеза на антитела - IgE (реагини), които имат специфична реактивност срещу този антиген. След това те се фиксират върху повърхностната мембрана на тъканните базофили и кръвните базофили поради високия афинитет на IgE към Fc рецепторите. Синтезът на антитела в достатъчни количества за развитие на свръхчувствителност отнема една или повече седмици. При последващо приложение на същия антиген, антитялото (IgE) взаимодейства с антигена на повърхността на тъканите или кръвните базофили, причинявайки тяхната дегранулация. Вазоактивни вещества (хистамин и различни ензими, които участват в синтеза на брадикинин и левкотриени) се освобождават в тъканта от цитоплазмените гранули на тъканните базофили, които причиняват вазодилатация, повишена съдова пропускливост и свиване на гладките мускули. Тъканните базофили също секретират фактори, които са хемотаксични за неутрофили и еозинофили; При изследване на препарати от тъкани, където е възникнала реакция на свръхчувствителност тип I, се определя голям брой еозинофили и се наблюдава увеличение на броя на еозинофилите в кръвта на пациентите. Еозинофилите активират както кръвосъсирването, така и системата на комплемента и насърчават по-нататъшната дегранулация на кръвните и тъканните базофили. Въпреки това, еозинофилите също секретират арилсулфатаза В и хистаминаза, които разграждат съответно левкотриени и хистамин; така те отслабват алергичния отговор.

нарушения,възникващи при тип I свръхчувствителност:
- локални прояви– атопия – е вродена предразположеност към патологичен отговор срещу определени алергени. Атопичните реакции са широко разпространени и могат да възникнат в много органи.
Когато алерген навлезе в кожата, незабавно се появява зачервяване, подуване (понякога с образуване на мехури [уртикария]) и сърбеж; в някои случаи се развива остър дерматит или екзема. Антигенът може да влезе в контакт с кожата директно, чрез инжектиране (включително ухапвания от насекоми) или през устата в тялото (при хранителни и лекарствени алергии). При вдишване на алерген (например цветен прашец, животински косми) се получава вазодилатация и хиперсекреция на слуз в носната лигавица (алергичен ринит). Вдишването на алергени (полени, прах) води до свиване на гладката мускулатура на бронхите и хиперсекреция на слуз, което води до остра обструкция на дихателните пътища и задушаване (алергична бронхиална астма). Оралното поглъщане на алерген (например ядки, миди, раци) причинява свиване на чревните мускули и отделяне на течност, което се проявява под формата на спазми в корема и диария (алергичен гастроентерит).
- системни прояви– анафилаксията е рядка, но изключително животозастрашаваща системна реакция на свръхчувствителност тип I. Навлизането на вазоактивни амини в кръвния поток причинява свиване на гладката мускулатура, широко разпространена вазодилатация и увеличаване на съдовата пропускливост с освобождаване на течност от съдовете в тъканта. Получената периферна съдова недостатъчност и шок могат да доведат до смърт в рамките на няколко минути (анафилактичен шок). В по-леки случаи увеличаването на съдовата пропускливост води до алергичен оток, който има най-опасното си проявление в ларинкса, т.к. може да причини фатална асфиксия. Системната анафилаксия обикновено настъпва след инжектиране на алергени (напр. пеницилин, чужд серум, локални анестетици, радиоконтрастни вещества). По-рядко анафилаксия може да възникне при орално поглъщане на алергени (черупчести мекотели, раци, яйца, горски плодове) или когато алергени навлязат в кожата (ужилване от пчела и оса). При чувствителни индивиди дори малки количества от алергена могат да предизвикат фатална анафилаксия (напр. интрадермален пеницилин (тест за свръхчувствителност към пеницилин)).

СВръХЧУВСТВИТЕЛНОСТ ТИП II

Свръхчувствителността тип II се характеризира с реакция на антитяло с антиген на повърхността на клетка гостоприемник, което причинява разрушаването на тази клетка. Включеният антиген може да е собствен, но по някаква причина да бъде разпознат от имунната система като чужд (възниква автоимунно заболяване). Антигенът може да бъде и външен и да се натрупва на повърхността на клетката (например, лекарството може да бъде хаптен, когато се свързва с протеин на клетъчната мембрана и по този начин стимулира имунен отговор). В резултат на получаването на първата („сенсибилизираща“) доза от антигена се получава синтез на антитела от клас M и G със специфична реактивност.Когато антигенът влезе отново в антигена, реакцията антиген-антитяло възниква на повърхността на клетките, носещи антигена, което води до техния лизис, в който могат да участват няколко механизма. Специфично антитяло, обикновено IgG или IgM, произведено срещу антиген, взаимодейства с него на клетъчната повърхност и причинява увреждане на клетките по няколко начина:

1. Комплемент-медиирана цитотоксичност - активирането на каскадата на комплемента води до образуването на комплекс "мембранна атака" C5b6789, който причинява лизис на клетъчната мембрана.

2. Антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност - комплексът антиген-антитяло се разпознава от несенсибилизирани „нулеви“ лимфоцити (NK клетки), които разрушават клетката.

3. Антитяло-зависимо увреждане на съединителната тъкан – антитялото може да се свърже с антигени на съединителната тъкан, като по този начин причинява възпаление.

Проявите на реакция на свръхчувствителност тип II зависят от вида на клетката, носеща антигена. Имайте предвид, че реакциите на кръвопреливане всъщност са нормални имунни реакции срещу чужди клетки. Те са идентични по механизма на реакциите на свръхчувствителност тип II и също влияят неблагоприятно на пациента, поради което усложненията при кръвопреливане често се разглеждат заедно с нарушенията, възникващи при свръхчувствителност.

СВръХЧУВСТВИТЕЛНОСТ ТИП III

Взаимодействието на антиген и антитяло може да доведе до образуване на имунни комплекси локално (на мястото на увреждане) или генерализирано (в кръвния поток). Натрупването на имунни комплекси в различни части на тялото активира комплемента и причинява остро възпаление и некроза.При свръхчувствителност тип III имунните комплекси се натрупват в тъканите. Това води до активиране на комплемента, което е придружено от увреждане на тъканите и развитие на остро възпаление. Болестите на имунния комплекс могат да бъдат системни, които се причиняват от циркулиращи антитела (например серумна болест), или локални в резултат на образуването на имунни комплекси на мястото на влизане на антигена (феномен на Артус).

Има два вида увреждане на имунния комплекс:

Реакции като феномена на Артюс – при реакции като феномена на Артюс настъпва тъканна некроза на мястото на инжектиране на антигена. Многократното приложение на антигена води до натрупване на големи количества преципитиращи антитела в серума. Последващото приложение на същия антиген води до образуване на големи комплекси антиген-антитяло, които се отлагат локално в малките кръвоносни съдове, където активират комплемента, съпроводено с развитие на тежка локална остра възпалителна реакция с хеморагия и некроза. Това явление се наблюдава много рядко. Появява се в кожата след многократно приложение на антигена (например по време на ваксинация срещу бяс, когато се правят многократни инжекции на ваксината). Тежестта на възпалението зависи от дозата на антигена. Смята се, че свръхчувствителността тип III е отговорна за появата на свръхчувствителен пневмонит, белодробно заболяване, което се проявява с кашлица, диспнея и треска 6-8 часа след вдишване на определени антигени. Ако доставката на антиген се повтаря, тогава възниква хронично грануломатозно възпаление. Типове I и IV свръхчувствителност могат да съществуват едновременно с тип III.

Реакции като серумна болест, реакции, причинени също от увреждане на имунния комплекс, са по-чести от реакции като феномена на Артус. Ходът на реакциите зависи от дозата на антигена. Повтарящият се прием на голяма доза антиген, например чужди серумни протеини, лекарства, вирусни и други микробни антигени, води до образуването на имунни комплекси в кръвта. При наличието на излишък от антиген те остават малки, разтворими и циркулират в кръвния поток. Те в крайна сметка преминават през ендотелните пори на малките съдове и се натрупват в съдовата стена, където активират комплемента и водят до комплемент-медиирана некроза и остро възпаление на съдовата стена (некротизиращ васкулит). Васкулитът може да бъде генерализиран, засягайки голям брой органи (например при серумна болест поради въвеждане на чужд серум или при системен лупус еритематозус, автоимунно заболяване) или може да засегне един орган (например при постстрептококов гломерулонефрит ). Увреждането на имунния комплекс може да възникне при много заболявания. При някои от тях, включително серумна болест, системен лупус еритематозус и постстрептококов гломерулонефрит, увреждането на имунния комплекс е отговорно за основните клинични прояви на заболяването. При други, като хепатит В, инфекциозен ендокардит, малария и някои видове злокачествени тумори, васкулитът на имунния комплекс възниква като усложнение на заболяването.

СВръХЧУВСТВИТЕЛНОСТ IV (БАВЕН) ТИП

За разлика от други реакции на свръхчувствителност, свръхчувствителността от забавен тип включва клетки, а не антитела. Този тип се медиира от сенсибилизирани Т-лимфоцити, които или директно упражняват цитотоксичност, или чрез секрецията на лимфокини. Реакциите на свръхчувствителност тип IV обикновено възникват 24 до 72 часа след прилагане на антигена на сенсибилизиран индивид, което ги отличава от свръхчувствителност тип I, която често се развива в рамките на минути. Хистологичното изследване на тъкани, в които се появява реакция на свръхчувствителност тип IV, разкрива клетъчна некроза и изразена лимфоцитна инфилтрация. Директната цитотоксичност на Т клетките играе важна роля при контактния дерматит, в отговора срещу туморни клетки, инфектирани с вируси клетки, трансплантирани клетки, носещи чужди антигени, и при някои автоимунни заболявания.
Т-клетъчната свръхчувствителност, дължаща се на действието на различни лимфокини, също играе роля в грануломатозно възпаление, причината за което е вътреклетъчното персистиране на антигена, който по някаква причина не се унищожава от макрофагите. Дългосрочната цитокинова стимулация на макрофагите води до сливането на последните и образуването на гигантски клетки. Скоростта на развитие на реакцията е около 2 седмици.

Проявата на този тип свръхчувствителност е в основата на кожните тестове, използвани при диагностицирането на тези инфекции (туберкулинови, лепроминови, хистоплазминови и кокцидиоидинови тестове). При тези тестове инактивирани микробни или гъбични антигени се инжектират интрадермално. Ако реакцията е положителна, в рамките на 24-72 часа на мястото на инжектиране се развива грануломатозно възпаление, което се проявява като образуване на папула. Положителният тест показва наличието на забавена свръхчувствителност към приложения антиген и е доказателство, че тялото е било изложено преди това на този антиген.

СВръХЧУВСТВИТЕЛНОСТ ТИП V

Антителата са способни да променят функционалната активност на рецепторите, ако рецепторите са антигени. С образуването на антитела (IgG), които се свързват с TSH рецепторите на фоликуларните епителни клетки на щитовидната жлеза, се развива болестта на Грейвс (първичен хипертиреоидизъм). Това взаимодействие води до стимулиране на ензима аденилат циклаза, което води до повишаване на нивата на сАМР и до секреция на повишени количества тиреоидни хормони. Инхибиторните антитела играят ключова роля при миастения гравис ( Миастения гравис) е заболяване, характеризиращо се с нарушаване на нервно-мускулното предаване и поява на мускулна слабост. Заболяването се причинява от антитела (IgG), насочени срещу ацетилхолиновите рецептори на двигателната крайна плоча. Антителата се конкурират с ацетилхолина за мястото на свързване на рецептора, като по този начин блокират предаването на нервните импулси.
Механизмът на инхибиране също е в основата на пернициозната анемия, при която антителата се свързват с вътрешния фактор и инхибират абсорбцията на витамин B12.

МОРФОЛОГИЧНИ ПРОМЕНИ В ОРГАНИТЕ ПО ВРЕМЕ НА СВЪРХЪМ ЧУВСТВИТЕЛНОСТ

Морфологично, по време на антигенна стимулация (сенсибилизация) на тялото, най-изразените промени се наблюдават в лимфните възли, предимно регионални към мястото на навлизане на антигена. Лимфните възли са увеличени и пълни с кръв. При типове I-III на свръхчувствителност се открива изобилие от плазмобласти и плазмени клетки в светлинните центрове на кортикалните фоликули и в пулпните връзки на медулата. Броят на Т-лимфоцитите е намален. В синусите се забелязват голям брой макрофаги. Степента на макрофаго-плазмоцитна трансформация на лимфоидната тъкан отразява интензивността на имуногенезата и преди всичко нивото на производство на антитела (имуноглобулини) от плазмоцитни клетки. Ако в отговор на антигенна стимулация се развият предимно клетъчни имунни реакции (тип IV свръхчувствителност), тогава в лимфните възли в паракортикалната зона пролиферират предимно сенсибилизирани лимфоцити, а не плазмобласти и плазмени клетки. В този случай се получава разширяване на Т-зависимите зони. Далакът се увеличава и става пълен с кръв. При типове I-III свръхчувствителност на среза ясно се виждат рязко уголемени големи сиво-розови фоликули. Микроскопски се забелязва хиперплазия и плазматизация на червената пулпа и изобилие от макрофаги. Бялата пулпа, особено по периферията на фоликулите, също съдържа много плазмобласти и плазмоцити. При тип IV свръхчувствителност морфологичните промени са подобни на промените, наблюдавани в лимфните възли в Т-зоните.
Освен това възниква остро имунно възпаление в органите и тъканите, в които се развива реакция на свръхчувствителност от незабавен тип - HNT (типове I, II, III). Характеризира се с бързо развитие, преобладаване на алтеративни и ексудативни промени. В основното вещество и фиброзните структури на съединителната тъкан се наблюдават алтернативни промени под формата на мукоидно, фибриноидно подуване и фибриноидна некроза. Във фокуса на имунното възпаление се изразява плазморагия, откриват се фибрин, неутрофили и еритроцити. При тип IV свръхчувствителност (реакция на забавена свръхчувствителност - DTH) лимфоцитната и макрофагалната инфилтрация (сенсибилизирани лимфоцити и макрофаги) в мястото на имунния конфликт са израз на хронично имунно възпаление. За да се докаже, че морфологичните промени принадлежат на имунната реакция, е необходимо да се използва имунохистохимичен метод, в някои случаи може да помогне електронно микроскопско изследване.

АВТОИМУННИ ЗАБОЛЯВАНИЯ.

Имунната система разпознава собствените антигени на тялото като "собствени" антигени и не реагира на тях (естествена толерантност). Автоимунните заболявания възникват, когато тази естествена толерантност е нарушена, което води до имунен отговор срещу собствените антигени.
Естествената толерантност към антигени възниква, когато имунната система се сблъска с антиген в ембрионалния период от живота. Има централна и периферна толерантност. Централната толерантност е отрицателна селекция на автореактивни Т- и В-лимфоцити в централните органи на имунната система, т.е. в тимуса и костния мозък (клонова делеция). Периферна толерантност - на нивото на периферните органи на имуногенезата се осъществява чрез клонална инактивация на зрели Т клетки и супресорния ефект на Т хелперните клетки. Автоимунизацията е нарушение на естествената толерантност, последвано от появата на специфичен хуморален и/или клетъчен отговор срещу собствените антигени на организма. Клетъчното увреждане при автоимунни заболявания се причинява от хуморална и клетъчна свръхчувствителност (типове II, III и IV). Има няколко различни механизма за развитие на автоимунни заболявания.

Механизми на развитие на автоимунни заболявания

1 Гените за имунен отговор (Ir антигени) са тясно свързани с HLA антигените. При автоимунни заболявания, при които има увреждане на Ir антигените, се установява увеличаване на разпространението на някои HLA типове

В патогенезата на автоимунните заболявания се разграничават следните фактори:

1. Предразполагащи:

гени на системата HLA;

Хормонални нива, свързани с пола;

Генетично определени характеристики на клетките на прицелните органи.

2. Инициатори:

Вирусни и бактериални инфекции;

Физически и химични въздействия.

3. допринасяне:

Намалена супресорна активност на Т-лимфоцитите и антиидиотипните антитела.

Свързана информация.

Гъбички, протозои, чужди протеини, трансплантирани тъкани и др.), но в някои ситуации функционирането на имунната система е нарушено, което води до агресия на собствените тъкани на тялото от фактори на имунната защита.

Автоимунните заболявания са група от заболявания, при които органите и тъканите на тялото се разрушават от собствената имунна система на тялото. Най-честите автоимунни заболявания включват склеродермия, системен лупус еритематозус, автоимунен тиреоидит на Хашимото, дифузна токсична гуша и др. В допълнение, развитието на много заболявания (инфаркт на миокарда, вирусен хепатит, стрептококови, херпесни, цитомегаловирусни инфекции) може да бъде усложнено от появата на автоимунна реакция.

Механизъм на развитие на автоимунни заболявания
Механизмът на развитие на автоимунните заболявания не е напълно изяснен. Очевидно е, че автоимунните заболявания са причинени от дисфункция на имунната система като цяло или на отделни нейни компоненти.

По-специално, доказано е, че супресорните Т-лимфоцити участват в развитието на системен лупус еритематозус, миастения гравис или дифузна токсична гуша. При тези заболявания се наблюдава намаляване на функцията на тази група лимфоцити, които обикновено инхибират развитието на имунния отговор и предотвратяват агресията на собствените тъкани на тялото. При склеродермия се наблюдава повишаване на функцията на хелперните Т-лимфоцити (Т-хелпери), което от своя страна води до развитие на прекомерен имунен отговор към собствените антигени на организма. Възможно е и двата механизма, както и други видове дисфункция на имунната система, да участват в патогенезата на някои автоимунни заболявания. Функционалността на имунната система до голяма степен се определя от наследствени фактори, поради което много автоимунни заболявания се предават от поколение на поколение. Функцията на имунната система може да бъде нарушена под въздействието на външни фактори като инфекции, наранявания, стрес. В момента се смята, че неблагоприятните външни фактори като такива не са в състояние да причинят развитието на автоимунно заболяване, а само увеличават риска от неговото развитие при лица с наследствена предразположеност към този вид патология.

Класическите автоимунни заболявания са относително редки. Много по-често възникват автоимунни усложнения на някои заболявания. Добавянето на автоимунен механизъм може значително да влоши еволюцията на заболяването и следователно определя прогнозата на заболяването. Автоимунни реакции възникват например при изгаряния, хронични болки в гърлото, инфаркт на миокарда, вирусни заболявания и наранявания на вътрешните органи. Патогенезата на развитието на автоимунните реакции е много сложна и до голяма степен неясна. В момента е надеждно известно, че някои органи и тъкани на човешкото тяло се развиват в относителна изолация от имунната система, следователно, по време на диференциация на имунните клетки, клоновете, способни да атакуват тези видове тъкани или органи, не се отстраняват . Автоимунната агресия възниква, когато по някаква причина бариерата, отделяща тези тъкани или органи от имунната система, е разрушена и те се разпознават от имунните клетки като „чужди“. Това се случва с тъканите на окото или тестисите, които могат да бъдат подложени на автоимунна атака по време на различни възпалителни реакции (по време на възпаление тъканните бариери се нарушават). Друг механизъм за развитие на автоимунни заболявания са кръстосаните имунни реакции. Известно е, че някои бактерии и вируси, както и някои лекарства, са подобни по структура на някои компоненти на човешката тъкан. По време на инфекциозно заболяване, причинено от даден вид бактерии или вируси, или по време на приема на определено лекарство, имунната система започва да произвежда антитела, които са в състояние да реагират с нормалните телесни тъкани, които имат компоненти, подобни на антигените, предизвикали имунната реакция. Описаният по-горе механизъм е в основата на възникването на ревматизъм (кръстосана реакция към стрептококови антигени), захарен диабет (кръстосана реакция към антигени на вируса Coxsackie B и хепатит А), хемолитична анемия (кръстосана реакция към лекарства).

По време на различни заболявания телесните тъкани претърпяват частична денатурация (промяна в структурата), което им придава свойства на чужди структури. В такива случаи могат да възникнат автоимунни реакции, насочени срещу здрава тъкан. Този механизъм е характерен за увреждане на кожата поради изгаряния, синдром на Dresler (перикардит, плеврит) по време на инфаркт на миокарда. В други случаи здравите тъкани на тялото стават мишена за собствената имунна система на тялото поради прикрепването на чужд антиген към тях (например при вирусен хепатит В).

Друг механизъм на автоимунно увреждане на здравите тъкани и органи е участието им в алергичните реакции. Заболяване като гломерулонефрит (увреждане на гломерулния апарат на бъбреците) се развива в резултат на отлагането в бъбреците на циркулиращи имунни комплекси, които се образуват по време на обичайно възпалено гърло.

Еволюция на автоимунните заболявания
Еволюцията на автоимунните заболявания зависи от вида на заболяването и механизма на неговото възникване. Повечето истински автоимунни заболявания са хронични. Тяхното развитие се характеризира с периоди на обостряния и ремисии. По правило хроничните автоимунни заболявания водят до сериозни нарушения във функционирането на вътрешните органи и увреждане на пациента. Автоимунните реакции, които придружават различни заболявания или употребата на лекарства, напротив, са краткотрайни и изчезват заедно с болестта, която е причинила тяхното развитие. В някои случаи последствията от автоимунната агресия на тялото могат да доведат до независима патология с хроничен характер (например диабет тип 1 след вирусна инфекция).

Диагностика на автоимунни заболявания
Диагностиката на автоимунните заболявания се основава на определяне на имунния фактор, който причинява увреждане на органите и тъканите на тялото. Такива специфични фактори са идентифицирани за повечето автоимунни заболявания.

Например при диагностицирането на ревматизъм се определя ревматоиден фактор, при диагностицирането на системен лупус - LES клетки, антинуклеарни антитела (ANA) и анти-ДНК, склеродермични антитела Scl-70. За определяне на тези маркери се използват различни лабораторни имунологични методи за изследване.

Клиничната прогресия на заболяването и симптомите на заболяването могат да предоставят полезна информация за установяване на диагнозата на автоимунно заболяване.

Развитието на склеродермия се характеризира с увреждане на кожата (огнища на ограничен оток, които бавно се уплътняват и атрофират, образуване на бръчки около очите, изглаждане на текстурата на кожата), увреждане на хранопровода с нарушено преглъщане, изтъняване на крайните фаланги на пръстите, дифузно увреждане на белите дробове, сърцето и бъбреците. Лупус еритематозус се характеризира с появата на кожата на лицето (на гърба на носа и под очите) на специфично зачервяване под формата на пеперуда, увреждане на ставите, наличие на анемия и тромбоцитопения. Ревматизмът се характеризира с появата на артрит след възпалено гърло и по-късно образуване на дефекти в клапния апарат на сърцето.

Лечение на автоимунни заболявания
Напоследък е постигнат значителен напредък в лечението на автоимунни заболявания. Като се има предвид факта, че основният фактор, увреждащ тъканите на тялото, е собствената имунна система, лечението на автоимунните заболявания е имуносупресивно и имуномодулиращо по природа.

ИмуносупресориТова е група лекарства, които потискат функцията на имунната система. Тези вещества включват цитостатици (азатиоприн, циклофосфамид), кортикостероидни хормони (преднизолон, дексаметазон), антиметаболити (меркаптопурин), някои видове антибиотици (такролимус), антималарийни средства (хинин), производни на 5-аминосалициловата киселина и др. Общата характеристика на тези лекарства е потискане на функцията на имунната система и намаляване на интензивността на възпалителните реакции.

При продължителна употреба на тези лекарства могат да се развият сериозни нежелани реакции, като например инхибиране на хемопоезата, инфекции, увреждане на черния дроб или бъбреците. Някои от тези лекарства инхибират деленето на клетките в тялото и следователно могат да причинят странични ефекти като загуба на коса. Хормоналните лекарства (преднизолон, дексаметазон) могат да причинят развитието на синдрома на Кушинг (затлъстяване, високо кръвно налягане, гинекомастия при мъжете). Тези лекарства могат да бъдат предписани само от квалифициран специалист и само след установяване на точна диагноза.

Имуномодулиращи средстваизползва се за възстановяване на баланса между различните компоненти на имунната система. В момента няма специфични имуномодулиращи средства, препоръчвани за етиотропно или патогенетично лечение на автоимунни заболявания. От друга страна, имуностимулиращите лекарства са много полезни за превенцията и лечението на инфекциозни усложнения, които възникват от употребата на имуносупресори, обсъдени по-горе.

Алфетин– лекарство, съдържащо протеин, подобен на феталния албумин, има изразен имуномодулиращ ефект чрез увеличаване на секрецията на биологично активни вещества, които регулират функцията на Т-лимфоцитите. Приемът на Alfetin намалява нуждата от кортикостероидни лекарства. Самото лекарство не е токсично и се понася добре от организма.

Като имуномодулатори се използват препарати от Echinacea purpurea, Rhodiola rosea и екстракт от женшен.

Поради факта, че повечето автоимунни заболявания възникват на фона на дефицит на витамини и минерали, тяхното комплексно лечение в повечето случаи се допълва с комплекси от витамини и минерали, както и различни хранителни добавки, богати на тези елементи.

Употребата на имуномодулиращи лекарства трябва да бъде съгласувана с лекуващия лекар. При някои автоимунни заболявания имуномодулаторите са противопоказани.

Библиография:

• Земсков А.М., Имунопатология, алергология, инфектология, 2000 г.
• Козлов В.А. Имунотерапия на алергични, автоимунни и други заболявания, Новосибирск: Агро-Сибир, 2004 г.
• Съвременни проблеми на алергологията, имунологията и имунофармакологията, М., 2002

Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходима е консултация със специалист!

Автоимунни заболявания– това са човешки заболявания, които се проявяват като следствие от твърде висока активност на имунната система на организма спрямо собствените му клетки. Имунната система възприема тъканите си като чужди елементи и започва да ги уврежда. Такива заболявания се наричат ​​още системни, тъй като е засегната определена система на тялото като цяло, а понякога и цялото тяло.

За съвременните лекари причините и механизмът на проява на такива процеси остават неясни. Така че има мнение, че автоимунните заболявания могат да бъдат предизвикани от стрес, травма, различни инфекции и хипотермия.

Сред заболяванията, които принадлежат към тази група заболявания, трябва да се отбележи , редица автоимунни заболявания на щитовидната жлеза. Механизмът на развитие също е автоимунен първи тип, множествена склероза , . Има и някои синдроми, които са автоимунни по природа.

Причини за автоимунни заболявания

Човешката имунна система съзрява най-интензивно от раждането до петнадесетгодишна възраст. В процеса на узряване клетките впоследствие придобиват способността да разпознават определени протеини от чужд произход, което става основа за борба с различни инфекции.

Автоимунен тиреоидит

Автоимунни Това е най-често срещаният тип тиреоидит. Експертите разграничават две форми на това заболяване: атрофичен тиреоидит и хипертрофичен тиреоидит (нар Гуша на Хашимото ).

Автоимунният тиреоидит се характеризира с наличието както на качествен, така и на количествен дефицит на Т-лимфоцити. Симптомите на автоимунния тиреоидит се проявяват чрез лимфоидна инфилтрация на тироидната тъкан. Това състояние се проявява като следствие от влиянието на автоимунни фактори.

Автоимунният тиреоидит се развива при хора, които имат наследствена склонност към това заболяване. Освен това се проявява под въздействието на редица външни фактори. Последицата от подобни промени в щитовидната жлеза е последващата поява на вторичен автоимунен хипотиреоидизъм.

При хипертрофичната форма на заболяването симптомите на автоимунния тиреоидит се проявяват чрез общо увеличение на щитовидната жлеза. Това увеличение може да се определи както по време на палпация, така и визуално. Много често диагнозата на пациенти с подобна патология ще бъде нодуларна гуша.

При атрофичната форма на автоимунния тиреоидит най-често се проявява клиничната картина на хипотиреоидизъм. Крайният резултат от автоимунния тиреоидит е автоимунен хипотиреоидизъм, в които изобщо няма клетки на щитовидната жлеза. Симптомите на хипертиреоидизъм включват треперещи пръсти, обилно изпотяване, ускорен пулс и повишено кръвно налягане. Но развитието на автоимунен хипотиреоидизъм настъпва няколко години след началото на тиреоидита.

Понякога има случаи на тиреоидит без специфични симптоми. Но все пак в повечето случаи ранните признаци на това състояние често са известен дискомфорт в щитовидната жлеза. По време на процеса на преглъщане пациентът може постоянно да усеща бучка в гърлото, чувство на натиск. По време на палпация щитовидната жлеза може да боли малко.

Последващите клинични симптоми на автоимунен тиреоидит при хора се проявяват чрез загрубяване на чертите на лицето, брадикардия , появата . Гласът на пациента се променя, паметта и речта стават по-неясни, появява се задух по време на физическа активност. Състоянието на кожата също се променя: тя се удебелява, появява се суха кожа. Жените отбелязват нарушение на месечния цикъл, често се развива на фона на автоимунен тиреоидит . Въпреки толкова широк спектър от симптоми на заболяването, почти винаги е трудно да се диагностицира. В процеса на установяване на диагнозата често се използва палпация на щитовидната жлеза и задълбочено изследване на областта на шията. Също така е важно да се определи нивото на хормоните на щитовидната жлеза и да се определят антителата в кръвта. При крайна необходимост се прави ехография на щитовидна жлеза.

Лечението на автоимунен тиреоидит обикновено се извършва с помощта на консервативна терапия, която включва лечение на различни заболявания на щитовидната жлеза. В особено тежки случаи автоимунното лечение се извършва хирургично по метода тиреоидектомия .

Ако пациентът проявява хипотиреоидизъм, лечението се провежда чрез заместителна терапия, за която се използват тиреоидни препарати от тиреоидни хормони.

Автоимунен хепатит

Причини, поради които човек се развива автоимунен хепатит, не са напълно известни и до днес. Има мнение, че автоимунните процеси в черния дроб на пациента се провокират от различни вируси, напр. вируси на хепатит от различни групи , , херпесен вирус. Автоимунният хепатит най-често засяга момичета и млади жени, при мъжете и по-възрастните жени заболяването е много по-рядко.

Автоимунният хепатит има прогресиращ характер, много често се наблюдават рецидиви на заболяването. Пациент с това заболяване изпитва много тежко чернодробно увреждане. Симптомите на автоимунния хепатит са жълтеница, повишена телесна температура и болка в областта на черния дроб. Появяват се кръвоизливи по кожата. Такива кръвоизливи могат да бъдат малки или доста големи. Също така, в процеса на диагностициране на заболяването, лекарите откриват увеличение на черния дроб и далака.

С напредването на заболяването се наблюдават промени и в други органи. Пациентите изпитват увеличение на лимфните възли и болки в ставите. По-късно може да се развие тежко увреждане на ставата, причиняващо подуване. Възможно е също да се развият обриви, фокална склеродермия и псориазис. Пациентът може да страда от мускулна болка, понякога увреждане на бъбреците, сърцето и развитието на миокардит.

По време на диагностицирането на заболяването се извършва кръвен тест, при който има повишаване на чернодробните ензими, нивото е твърде високо , повишаване на тимоловата проба, нарушение на съдържанието на протеинови фракции. Анализът също така разкрива промени, които са характерни за възпалението. Въпреки това, маркери за вирусен хепатит не се откриват.

При лечението на това заболяване се използват кортикостероидни хормони. На първия етап от терапията се предписват много високи дози от такива лекарства. По-късно, в продължение на няколко години, трябва да се приемат поддържащи дози от такива лекарства.