Наследствени сензомоторни невропатии. Наследствена моторно-сензорна невропатия (NMSN, cmt, болест на Charcot-Marie-Tooth) тип I, II

Това е името на голяма хетерогенна група от генетично обусловени заболявания, които се проявяват множество лезиимоторни и сетивни влакна периферни нерви. Наследствените моторно-сензорни невропатии се различават по вида на наследяване, вариабилността на клиничния симптомокомплекс и характеристиките на курса, както и естеството на електронейромиографията (ENMG) и морфологичните промени.

Симптоми на развитие на наследствени моторно-сензорни невропатии

Тази група наследствени заболявания, характеризиращ се с генетично обусловено увреждане на аксиалния цилиндър или миелиновата обвивка на нервите. В зависимост от вида на засегнатите нервни влакна се разграничават две подгрупи на заболяването:

наследствени моторно-сензорни невропатии;

наследствени сетивни или сетивно-вегетативни форми на заболяването.

Заболяването е описано за първи път от френските невролози J. M. Charcot и P. Marie (Charcot Jean Martin (1825–1893), Marie Pierre (1853–1940)) през 1886 г. В същото време демиелинизиращият тип наследствена моторно-сензорна невропатия е описан от Хауърд Тъс, който пръв предполага наследствен характер на това заболяване. От този момент нататък започват дългосрочни дебати за класификацията на откритите форми на наследствени полиневропатии и методите за тяхното лечение. Едва с развитието на електроневромиографските и морфологичните изследователски техники нервна системауспя да създаде приемлива класификация. P. J. Dyck и E. G. Lambert (Dyck, Lambert), анализирайки скоростта на импулсната проводимост и морфологичните промени в структурата на нервните влакна, идентифицираха два вида на тази наследствена полиневропатия: първата (NMSN I), наречена демиелинизираща или хипертрофична, се характеризираше чрез намаляване на SPI и наличие на луковидни промени в биопсичния препарат; вторият (NMSMN II), наречен аксонален, се характеризира с нормален или леко намален SPI и признаци на дегенерация на аксиалния цилиндър (аксон). По-късно през 1975 г. Dyck предлага да се разграничат още 5 вида болест:

• болест на Dejerine-Sotta;
• болест на Refsum;
• третият тип се характеризира с комбинация от признаци на NMSN със спастична параплегия;
• четвъртият тип се характеризира с комбинация от признаци на NMSN с атрофия зрителни нерви;
• петият тип се характеризира с комбинация от симптоми на наследствена моторно-сензорна невропатия с пигментен ретинит.

От 80-те години на миналия век започва нов период на изучаване на полиневропатиите - молекулярна генетика. На този моментБяха картографирани 12 локуса и бяха идентифицирани 8 гена, отговорни за NMSI тип I, 11 локуса бяха картографирани и 3 гена, отговорни за NMSI тип II, бяха идентифицирани, 6 локуса бяха картографирани и 4 гена бяха идентифицирани, отговорни за NMSI с автозомно рецесивен тип наследяване.

Симптоми на наследствена невропатия тип I

Има няколко вида заболявания, причинени от аксонална дегенерация или демиелинизация.

Тип I на заболяването е демиелинизиращо. Това включва болестта на Charcot-Marie-Tooth-Hofmann (болест на Charcot-Marie-Tooth-Hofmann) – перонеална мускулна атрофия. Този тип е сегментна демиелинизираща и ремиелинизираща невропатия, проявяваща се с хипертрофия на периферните нерви, атрофия на невралните мускули, дегенеративни променив предните и задните гръбначни корени, клетки на предните рога гръбначен мозък, задни фуникули, спиноцеребеларни пътища.

Тип наследяване: автозомно доминантно, по-рядко автозомно рецесивно с различна експресивност на мутантния ген. Отчита 51% от всички наследствени периферни невропатии при деца. Засегнати са предимно мъже. Понастоящем в групата на наследствената моторно-сензорна невропатия тип 1 са картирани 12 локуса и са идентифицирани 8 гена: PMP22, MPZ, EGR2, Cx32, MTMR2, PRX и NDRG1 и GDAPI.

1.PMP22 (ген на периферен миелинов протеин). 17p11.2–2 Мутацията на този ген води до развитие на тип 1 невропатия. Основният тип мутация е дублиране (до 3-4 копия) в резултат на неравномерно кръстосване.

MPZ (миелинов основен протеинов ген). 1q22.1–23. Мутацията на този ген води до развитие на наследствена моторно-сензорна невропатия тип J - нарушение на синтеза на основния миелинов протеин. Основният тип мутация е точкова мутация.

EGR2 (отговор на ранен растеж). 10q21-22. Той е транскрипционен фактор за късните миелинови гени. Мутацията на този ген води до спиране на експресията на структурните гени на зрелия миелин (MPZ и MBP).

4.NDRG1 (N-myc регулиран надолу по веригата ген 1). 8q24-qter. Функцията на гена не е точно определена. Смята се, че е сигнален протеин между цитоплазмата и ядрото.

Cx32. Xq13.1. Основният вид мутация от този тип са точковите мутации. Мутацията на този ген води до нарушаване на синтеза на протеин, участващ в образуването на глиални вътреклетъчни канали.

MTMR2, 11q23. Основният тип мутация е точкова мутация. Кодира протеина MTMR2. Смята се, че намаляването на количеството на този протеин, медиирано чрез неизвестен субстрат, увеличава пролиферацията на Schwann клетки и води до образуването на специфично за заболяването миелиново нагъване.

GDAP1 (ген за диференциална асоциация, индуциран от гликопротеин). Смята се, че генът 8q21.1 участва в процеса на предаване на сигнала по време на развитието на неврона.

Заболяването обикновено започва преди пубертета. Рядко се развива в ранна детска възраст (изисква диференциална диагнозас NMSN-Sh).

Симптоми на наследствена моторно-сензорна невропатия тип I с различни видовенаследство

Признаци на наследствена моторно-сензорна невропатия тип I за автозомно-доминантен и автозомно-рецесивен тип наследяване:

атрофия на мускулите на дисталните крайници с прикрепени по-късно атрофиямускули горен крайник; атрофията обикновено не се простира над лактите и коленни стави; умишлени тремори, трофични разстройства в крайниците;

ENMG: намаляване на скоростта на импулсите по двигателните и сетивните влакна;

сухожилни рефлекси като симптом на наследствена моторно-сензорна невропатия тип I: открива се намаление или изчезване в засегнатата област сухожилни рефлексипри 60% от пациентите;

чувствителност: намалена вибрация и мускулно-ставна чувствителност, много по-рядко болка и температура под формата на хипестезия при 70% от пациентите;

V в някои случаиполицитемия, парализа очни мускули, изпъкнали очи, атрофия на зрителния нерв.

Симптоми на заболяването за автозомно доминантен тип наследяване:

начало на заболяването през първите две десетилетия от живота;

задебеляване и уплътняване на периферните нервни стволове, аксонална атрофия със сегментна демиелинизация;

бавно прогресиращ курс.

Симптоми на заболяването, характерно за автозомно-рецесивен тип наследяване:

дебют на наследствена моторно-сензорна невропатия през първите 10 години от живота;

забавено двигателно развитие;

атаксия и ортопедични деформации: симетрична атрофия на малките мускули на стъпалото и долната част на крака с образуване на кухо стъпало, пръсти чук, скелетни деформации, сколиоза, кифосколиоза, повишена лордоза;

прогресивен курс.

Симптоми на невропатия при синдром на Rusi-Lewy

В момента този синдром е загубил нозологичната си независимост и се счита за вариант на наследствена моторно-сензорна невропатия и се причинява от дублиране на гена PMP22.

Клинична изява:

атаксия по време на първите опити за ходене, аномалии на краката; сколиоза на гръбначния стълб;

прогресивна дистална атрофия на мускулите на краката (щъркелови крака);

умерена атрофия на възвишенията палеци малкия пръст;

липса на сухожилни рефлекси на ръцете и краката.

Симптомът на Babinski (I) понякога е положителен при този тип наследствена моторно-сензорна невропатия; нарушения на дълбоката чувствителност; нарушена координация на ръцете (лека слабост и неловкост); понякога - пупилотония; Често се наблюдават вроден страбизъм, катаракта и умствена изостаналост.

Прояви на наследствена моторно-сензорна невропатия тип II

Тип II на наследствена моторно-сензорна невропатия – аксонална (перонеална мускулна атрофия, аксонален тип).

Има два подтипа невропатия тип II:

• тип А – тип Ламберт е автозомно доминантен, наследствен;
• тип B – Типът Ouvrier е автозомно рецесивен, наследствен.

Заболяването се основава на аксонална дегенерация със запазване на миелиновата обвивка. При електроневромиографията скоростта на провеждане на импулса обикновено е нормална, но амплитудата на мускулните реакции е значително намалена. И двете заболявания (тип Lambert и тип Ouvrier) са много сходни по своите симптоми с наследствените моторно-сензорни невропатии тип I.

Единадесет локуса са картографирани за това заболяване, но само три гена са идентифицирани.

LMNA/C. 1q21.2-q21.3. Протеините, кодирани от гена, ламин А и С, образуват фиброзен слой върху вътрешната ядрена мембрана, която е рамката на ядрената обвивка.

NEFL. 8р21 Тип мутация – точкова. Кодира леката верига на неврофиламента, чието намаляване води до намаляване на диаметъра на аксона, което води до потискане на аксоналния транспорт и дегенерация на аксона.

KIF1B. 1р35-р36. Типът мутация е missense. Протеинът кинезин, кодиран от този ген, участва в митохондриалния транспорт. Това нарушава функционирането на аксоналните микротубули и транспорта на везикулите. Съществуват подобни форми на наследствена моторно-сензорна невропатия, при които мутацията на кинезиновия ген не се открива.

Симптомите на този тип невропатия с различни видове наследство

Признаци, характерни за автозомно доминантен тип наследяване (тип Lambert):

автозомно-доминантен тип наследство;

появата на наследствена моторно-сензорна невропатия се проявява предимно при възрастни;

липса на израз на атрофия на дисталните крайници и нарушения на чувствителността;

ENMG: неизразено намаляване на скоростта на предаване на импулса по двигателните и сетивните нерви;

аксонална дегенерация;

Протичането е доброкачествено, възможно е стабилизиране на процеса.

Симптоми на заболяване тип II, характерно за автозомно-рецесивен тип наследяване (тип Ouvrier):

автозомно-рецесивен тип наследство;

дебют на наследствена невропатия в ранна възраст;

тежка атрофия на мускулите на дисталните крайници;

деформация на ръцете и краката;

ENMG: намалена скорост на провеждане на импулса по периферните нерви (под 38 m/s);

аксонална дегенерация;

бързо прогресиращ курс.

Симптоми на типове III и IV на наследствена моторно-сензорна невропатия

Тип III невропатия - болест на Dejerine-Sottas (морбус Dejerine-Sottas, дегенерация на Gombault, хипертрофична интерстициална невропатия на ранен етап детствоинтерстициален хипертрофичен прогресивен полиневрит) е демиелинизираща и ремиелинизираща невропатия, която се основава на хипертрофия на швановата обвивка на нервните влакна с компресия и дегенерация на аксони, съчетана със значителни костни деформации на крайниците и гръден кош.

Наследство: автозомно рецесивен тип наследство с Голям бройспорадични случаи. Възниква в резултат на мутации в 4 гена: PMP22, MPZ, EGR2, NDRG.

Болестта обикновено се проявява през първата година от живота. Първият признак е намаляване на двигателното развитие. Около половината от пациентите стават приковани към инвалидна количка с напредване на заболяването.

Клинични симптоми на наследствени моторно-сензорни невропатии тип III

автозомно-рецесивен тип наследство;

начало на заболяването през първите години от живота;

забавено двигателно развитие през първата година от живота;

симетрична прогресивна мускулна атрофия, pes varus, pes equinivarus, с напредването му се появява засягане проксимални участъци, в областта на атрофията - нарушения на трофиката и чувствителността; слабост на лицевите мускули с изражението на „изпъкнали устни“;

сензорна атаксия, нестабилност в позицията на Romberg;

нарушение на всички видове чувствителност, загуба на дълбоки сухожилни рефлекси;

очни симптоминаследствена моторно-сензорна невропатия: нистагъм, парализа на очните мускули, забавена реакция на зеницата към светлина, анизокория, миоза;

ортопедични деформации: деформации на ръцете и краката, тежка сколиоза;

ENMG: намаляване на скоростта на импулсно провеждане по периферните нерви до 12 m/s или по-малко;

изразена сегментна демиелинизация, луковидни образувания в биопсични проби от периферни нерви;

бързо прогресиращ ход на наследствена моторно-сензорна невропатия с дълбока инвалидност до 2-3-то десетилетие от живота.

Признаци на наследствена моторно-сензорна невропатия тип IV

Тип IV невропатия – болест на Рефсум. рядко неврологично заболяване. Хронична прогресивна полиневропатия, която се основава на натрупването на фитанова киселина в тялото, образувана от фитол; последният е част от хлорофила, който влиза в тялото с храната растителен произход. Причината за натрупването на фитанова киселина е метаболитен дефект - блокиране на окислението на а-фитанова киселина в а-хидроксифитанова киселина.

Характеристики на лечението на наследствени моторно-сензорни невропатии

В момента лечението на заболяване тип I не е разработено, така че има поддържащ характер. Възможностите за лечение на наследствена моторно-сензорна невропатия включват:

физиотерапия, носещи специални ортопедични обувки;

масотерапия;

хирургично лечение– артродеза на глезенна става с „падащо стъпало”.

Лечението на други видове невропатии също е поддържащо:

физиотерапия;

ортопедични мерки по показания.

Първо описание NMSN, известен в световната литература, е направен от френските невролози Шарко и Мари през 1886 г. в статията „Относно конкретна формапрогресивен мускулна атрофия, често фамилна, започвайки със стъпалата и краката, а по-късно засягайки ръцете.“ В същото време заболяването е описано от Хауърд Тут в дисертацията му „Перонеален тип прогресивна мускулна атрофия“, който пръв прави правилното предположение за връзката на заболяването с дефекти в периферните нерви. В Русия неврологът Сергей Николаевич Давиденков за първи път през 1934 г. описва вариант на неврална амиотрофия с повишена мускулна слабостпри охлаждане.

Болест на Шарко-Мари-Тут ( CMT), или невралната амиотрофия на Шарко-Мари, известна още като наследствена моторно-сензорна невропатия (HMSN), е голяма група от генетично хетерогенни заболявания на периферните нерви, характеризиращи се със симптоми на прогресивна полиневропатия с преобладаващо поражениемускулите на дисталните крайници. NMSI са не само най-честите наследствени заболявания на периферната нервна система, но и едно от най-честите наследствени заболявания при човека. Честотата на всички форми на NMSI варира от 10 до 40:100 000 в различните популации.

Клиничната и генетична хетерогенност на невралната амиотрофия на Charcot-Marie е в основата на търсенето на локуси, свързани с тези заболявания. Към днешна дата са картографирани повече от 40 локуса, отговорни за наследствените моторно-сензорни невропатии, и са идентифицирани повече от двадесет гена, мутации в които водят до развитието на клиничния фенотип на NMSN. Описани са всички видове унаследяване на NMCH: автозомно доминантно, автозомно рецесивно и Х-свързано. Автозомно-доминантното унаследяване е най-често срещаното.

Първичното увреждане на нервите води до вторична слабост и мускулна атрофия. Дебелите „бързи“ хора страдат най-много нервни влакна, покрити с миелинова обвивка („месни“ влакна) - такива влакна инервират скелетни мускули. Дългите влакна са по-увредени, така че първо се уврежда инервацията на най-дисталните (отдалечени) мускули, които изпитват по-голям стрес. физическа дейностТова са мускулите на стъпалата и краката и в по-малка степен мускулите на ръцете и предмишниците. Увреждането на сетивните нерви води до нарушена болкова, тактилна и температурна чувствителност в стъпалата, краката и ръцете. Средно заболяването започва на възраст 10-20 години. Първите симптоми са слабост в краката, промени в походката (тъпкане, походка на петел или стъпало), прибиране на пищялите и понякога се появява лека преходна болка в долната част на краката. Впоследствие прогресира мускулна слабост, настъпва атрофия на мускулите на краката, краката придобиват вид на „обърнати бутилки“, често се появява деформация на стъпалата (ходилата придобиват висок свод, след което се образува т.нар. „кухо“ стъпало ), мускулите на ръцете и предмишниците участват в процеса. При преглед от невропатолог се откриват намаляване или загуба на сухожилни рефлекси (ахилесови, карпорадиални, по-рядко коленни) и сензорни нарушения.

Всички моторно-сензорни невропатии в момента се оценяват чрез електроневромиография (ENMG) и морфологични характеристикиобикновено се разделят на три основни типа: 1) демиелинизиращ (NMCNI), характеризиращ се с намаляване на скоростта на провеждане на импулса (ISV) по медианния нерв, 2) аксонален вариант (NMSNII), характеризиращ се с нормален или леко намален ISV по медианния нерв , 3) междинен вариант (intermedia ) със SPI по протежение на медианния нерв от 25 до 45 m/s. Стойност на SPI, равна на 38 m/s, определена от моторния компонент среден нерв, се счита за условна граница между NMSNI (SPI<38м/с) и НМСНII (СПИ>38m/s). По този начин изследването на ENMG придобива специално значение за ДНК диагностиката, тъй като позволява да се избере най-оптималния алгоритъм генетично изследванеза всяко семейство.

Възрастта на началото на заболяването, неговата тежест и прогресия зависят от вида на невропатията, но могат да варират значително дори в рамките на едно и също семейство. Най-честата форма на заболяването е NMSIA - от 50% до 70% от всички случаи на NMSI тип 1 в различни популации. В 10% от случаите се откриват Х-свързани форми на NMCH, сред които преобладава формата с доминантен тип на наследяване, NMCHIX, което представлява 90% от всички Х-свързани полиневропатии. Сред NMSII тип II най-честата доминантна форма е NMSIIIA - в 33% от всички случаи (табл. 1).

Наследствените моторно-сензорни невропатии с автозомно-рецесивен тип унаследяване са сравнително редки, но са клинично неразличими от NMSN с автозомно-доминантен тип унаследяване. NMCH 4D(Lom), 4C, 4H и 4J са някои от тези заболявания. Трябва да се отбележи, че честите мутации, характерни за ромите, са локализирани в гените NDRG1 и SH3TC2.

Центърът за молекулярна генетика LLC е разработил и търси най-много чести мутацииот цигански произход, отговорен за разработването на NMCH 4D(Lom) (Arg148X) и 4C (Arg1109X). Също така Центърът за молекулярна генетика LLC разработи система за търсене на повтарящи се мутации в гените GDAP1 (Leu239Phe), SH3TC2 (Arg954X и Arg659Cys), FIG4 (Ile41Thr) и FGD4 (Met298Arg и Met298Thr), отговорни за автозомно-рецесивните типове на НМЧ.

Таблица 1. Гени, отговорни за развитието различни форми NMSN. (Гените са подчертани в синьо, анализът на които се извършва в Центъра за молекулярна генетика LLC)

Центърът за молекулярна генетика LLC е разработил и извършва диагностика на NMSI I, II и междинни типове с автозомно доминантно (AD), автозомно рецесивно (AR) и Х-свързано наследяване.

Разработено от нас. Комплектът е предназначен за използване в лаборатории за молекулярно-генетична диагностика.

При провеждане на пренатална (антенатална) ДНК диагностика във връзка с конкретно заболяване има смисъл да се диагностицират общи анеуплоидии (синдром на Даун, Едуардс, Шерешевски-Търнър и др.), Използвайки съществуващ фетален материал, параграф 54.1. Уместност това учениепоради високата обща честота на анеуплоидията - около 1 на 300 новородени и липсата на необходимост от повторно вземане на проби от фетален материал.

Повечето наследствени сензомоторни невропатии са демиелинизиращи (напр. болест на Charcot-Marie-Tous тип 1). Начинът на унаследяване може да бъде автозомно-доминантен (най-често), Х-свързан доминантен, автозомно-рецесивен и Х-свързан рецесивен; спорадичните случаи са чести.

В детска или юношеска възраст се появяват деформации на стъпалата (кухи стъпала с пръсти чук, което затруднява избора на обувки), падане на стъпалото и прогресивна атрофия на дисталните мускули на краката и по-късно на ръцете. Поради атрофия на мускулите на долната трета на бедрото и подбедрицата, краката придобиват формата на обърнати бутилки. Сухожилните рефлекси на краката се губят рано, на ръцете много по-късно. По-късно се появява и умерено намаляване на тактилната, вибрационната и проприоцептивната чувствителност.

Някои пациенти имат свързани симптоми: атрофия на зрителния нерв, пигментна дегенерация на ретината, координационни нарушения, екстрапирамидни нарушения, симптоми на увреждане на кортикалните моторни неврони, сколиоза, дизрафизъм, вегетативни нарушения. Синдромът на Рейно обикновено е наличен и удебелените нерви понякога са видими или осезаеми. Кухо стъпало се наблюдава в една трета от случаите, това е характерен, но не патогномоничен симптом, който не е необичаен при здрави хора.

Повечето случаи са фамилни, въпреки че това не винаги е очевидно (има асимптоматични случаи, някои роднини смятат заболяването си за „артрит“ и т.н.). Като цяло заболяването прогресира бавно, но може да се прояви по различни начини: докато някои пациенти губят работоспособността си доста рано, други работят до пенсионна възраст.

Скоростта на разпространение на възбуждането по двигателните нерви е значително намалена, потенциалите за действие на сетивните нерви са намалени или липсват. Нервните биопсии често показват нервна хипертрофия с "подобни на лук" удебелявания на Schwann клетки в резултат на редуване на демиелинизация и ремиелинизация.

Лечението е симптоматично; упражненията са важни за предотвратяване на контрактури и улесняване на движенията. Повечето пациенти се нуждаят от ортопедични обувки, някои - фиксатори глезенни стави, понякога прибягват до хирургично лечениеконтрактури и парализа.

Други наследствени сензомоторни полиневропатии

Други форми на наследствени сензомоторни невропатии включват болест на Charcot-Marie-Tous тип 2, синдром на Dejerine-Sottes и болест на Refsum. Синдромът на Dejerine-Sotta се характеризира с ранен старт, тежко протичане, силно удебеляване на нервите, атаксия, нистагъм, хиперкинеза, кифосколиоза, повишени нива на протеин в CSF.

Хронична демиелинизираща полиневропатия с нервна хипертрофия се наблюдава при някои детски левкодистрофии, комбинирани в този случай с оптична атрофия, умствена изостаналост или деменция, епилептични припадъции различни двигателни нарушения.

Сензомоторната невропатия е включена в клинична картинаредица наследствени метаболитни нарушения.

Сред тях преобладават автозомно-рецесивните, но има Х-свързани рецесивни (болест на Фабри и адреномиелоневропатия). Тези заболявания са редки, но лечими, затова е важно да се диагностицират.

проф. Д. Нобел

Метод за определяне Секвениране. Издава се становище от генетик!

Проучван материал Цяла кръв (EDTA)

Изследване на мутации в гена LMNA.

Вид наследство.

Автозомно рецесивен.

Гени, отговорни за развитието на болестта.

Генът LMNA A/C (LAMIN A/C) кодира протеина ламин. Намира се на хромозома 1 в регион 1q22. Състои се от 12 екзона.

Мутациите в гена lamin също водят до развитие на дилатативна кардиомиопатия с ритъмни и проводни нарушения (DCM), мускулна дистрофия Emery-Dreyfus, словенски синдром ръка-сърце, прогерия на Hutchinson-Gilford, фамилна частична липодистрофия, синдром на Малуф, вродена мускулна дистрофия, мускулна дистрофия на пояса на крайниците тип 1B, мандибулоакрална дисплазия, летална рестриктивна дермопатия.

Към днешна дата са картографирани повече от 40 локуса, отговорни за наследствените моторно-сензорни невропатии, и са идентифицирани повече от двадесет гена, мутации в които водят до развитието на клиничния фенотип на NMSN.

Дефиниция на болестта.

Болестта на Charcot-Marie-Tooth (CMT) или невралната амиотрофия на Charcot-Marie, известна още като наследствена моторно-сензорна невропатия (HMSN) е голяма група от генетично хетерогенни заболявания на периферните нерви, характеризиращи се със симптоми на прогресивна полиневропатия с преобладаващо увреждане към мускулите на дисталните крайници. NMSI са не само най-честите наследствени заболявания на периферната нервна система, но и едно от най-честите наследствени заболявания при човека.

Патогенеза и клинична картина.

Заболяването се проявява на възраст 20-40 години и клиничните му прояви са до голяма степен подобни на тези на наследствените сензорни невропатии. Първите признаци на заболяването са язви по кожата на стъпалата и краката, които често се инфектират. Характерна е появата на спонтанни ампутации на пръстите на краката и тежки нарушения на чувствителността. Слабостта и атрофията се появяват главно в мускулите на дисталните крака, участието на дисталните ръце в процеса е отбелязано само при половината от пациентите. Появата на болка и вегетативни нарушенияне е типично. Съществува значителна интрафамилна вариабилност в тежестта клинични проявления.

Вариант B1 е описан при 9 братя и сестри от едно и също семейство с родствени родители. Заболяването се проявява през второто десетилетие от живота и се характеризира с типични клинични прояви двигателно-сензорниполиневропатия с тежко протичане. 80% от пациентите имат деформация на стъпалото на конете. Характеризира се с намаляване или изчезване на сухожилните рефлекси на краката. При 60% от пациентите в описаното семейство, с напредване на заболяването, засягането на патологичен процеспроксимални мускулни групи долните крайници. В 30% от случаите се открива кифосколиоза. Електромиограмата разкрива признаци на увреждане на аксона, намаляване на амплитудата на М-отговора и сензорния потенциал в краката. Скоростта на провеждане на импулси по периферните нерви, като правило, не се променя.

Само при B2 редица пациенти показват намаляване на скоростта на импулсна проводимост по двигателните и сензорни влакна на периферните нерви (до 30-40 m / s). Морфологично изследване на биопсия на периферни нерви разкрива намаляване на броя на миелиновите влакна, малки и големи в диаметър, процеси на дегенерация и регенерация на аксони, както и единични луковични удебеления на нервите.

Честота на поява:

За всички форми NMCH варира от 10 до 40:100 000 в различните популации.

Списък на изследваните мутации може да бъде предоставен при поискване.

Литература

1. Миловидова Т.Б., Шчагина О.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В. , Алгоритми за класификация и диагностика на различни генетични варианти на наследствени моторно-сензорни полиневропатии // Медицинска генетика. 2011, том 10. N 4. p. 10-16.
2. Шчагина О.А., Дадали Е.Л., Тибуркова Т.Б., Иванова Е.А., Поляков А.В., Характеристики на клиничните прояви и алгоритми за молекулярно-генетична диагностика на генетично хетерогенни варианти на наследствени моторно-сензорни полиневропатии. // Молекулярно-биологични технологии в медицинска практика, "Alfa Vista N", Новосибирск, 2009 г. стр.183-193.
3. Шчагина О.А., Мерсиянова И.В., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Поляков А.В. Картиране и идентифициране на гени за болестта на Шарко-Мари-Тут тип 2.// Медицинска генетика, 2005, том 4, № 8, стр. 378-382.
4. Bouhouche, A., Benomar, A., Birouk, N., Mularoni, A., Meggouh, F., Tassin, J., Grid, D., Vandenberghe, A., Yahyaoui, M., Chkili, T., Brice, A., LeGuern, E. Локус за аксонална форма на автозомно рецесивна болест на Charcot-Marie-Tooth се картографира към хромозома 1q21.2-q21.3. Am. J.Hum. Женет. 65: 722-727, 1999.
5. OMIM.