D-vitamiini bioloogiliselt aktiivsed vormid. D-vitamiin (kaltsiferool). Antirahhiitne vitamiin. Naha bioloogilised mõjud. Epidermise proliferatsiooni ja diferentseerumise kontroll

D-vitamiin on viimastel aastakümnetel olnud üks populaarsemaid ja laialdasemalt arutatud vitamiine. Kuna 1943. aastal soovitati esimest korda D-vitamiini põhitoitainena, ulatub selle ajalugu pikka aega.

Esialgu oli D-vitamiini päevane vajadus ligikaudu 200 RÜ (5 mikrogrammi kolekaltsiferooli). Aastate jooksul on see tase järk-järgult tõusnud. Esiteks kuni 400 RÜ (10 mikrogrammi kolekaltsiferooli) ja seejärel kuni 400-800 RÜ (10-20 mikrogrammi kolekaltsiferooli). Viimane soovitatav päevane annus on aga kolmel põhjusel vastuoluline.

Esiteks on üldteada tõsiasi, et inimese naharakud suudavad päikese käes sünteesida D-vitamiini. Ultraviolett-B (UVB) kiirguse mõjul muudavad meie naharakud (keratinotsüüdid) 7-dehüdrokolesterooli D-provitamiini vormiks, mida nimetatakse kolekaltsiferooliks. Pigmentide hulk naharakkudes, UV-kiirguse tugevus, päikesekaitsekreemide kasutamine, üldine seisund meie naha tervis ja muud tegurid mõjutavad vitamiini tootmist. Seetõttu on toodetud D-vitamiini kogust raske täpselt ennustada.

Teiseks ei ole kolekaltsiferool sama, mis aktiivne vitamiin D. Selle moodustamiseks on vaja kolekaltsiferooli transportida maksarakkudesse, kus moodustub 25-hüdroksükolekaltsiferool. 25-hüdroksükolekaltsiferool transporditakse seejärel neerudesse, kus see muundatakse 1,25-dihüdroksükolekaltsiferooliks. Just see D-vitamiini vorm on aktiivne.

Lõpuks jääb probleemiks soovitatav annus, kuna D-vitamiini kaitsev tase haiguste ennetamiseks ei ole veel teada. Varajane uurimine D-vitamiini toime oli suunatud rahhiidi (laste osteogeneesi kahjustus) ennetamisele. Uuemad D-vitamiini uuringud on keskendunud immuun- ja südame-veresoonkonna süsteemid samuti veresuhkru taset.

D-vitamiini roll tervisele

Luude tervis. D-vitamiini puudus võib põhjustada luude pehmenemist või väärarenguid. Lastel nimetatakse seda seisundit rahhiidiks. Täiskasvanutel nimetatakse seda osteomalaatsiaks. D-vitamiini ja luu ainevahetuse vaheline seos on keerulisem, kui arvata võiks. D-vitamiin tõstab kaltsiumi taset veres, aidates kaltsiumil toidust imenduda ja vähendades kaltsiumi eritumist uriiniga. Lisaks võib D-vitamiin luudest kaltsiumi eraldada, et säilitada õiget taset veres ja see mõjutab nende tugevust.

Ilmselgelt, kui meie eesmärk on luua tugevad luud, ei taha me lubada kaltsiumi eemaldamist luukoe. Sel põhjusel peame tagama piisava D-vitamiini omastamise toidust või selle moodustumise naharakkudes toimel päikesevalgus. Iga kondine kala, sealhulgas sardiin või lõhe, on potentsiaalselt rikkalik nii D-vitamiini kui ka kaltsiumi allikas.

Veresuhkru kontroll. Teadlased on avastanud, et hüperglükeemia ja diabeedi risk on kõrgem inimestel, kellel on madal D-vitamiini tase. Uuemad uuringud on näidanud, et D-vitamiini kontsentratsiooni suurendamine organismis võib vähendada suhkrutaset ja diabeedi tekkeriski.

Immuunsus. D-vitamiin on üks paljudest ainetest, mis osalevad valgete vereliblede küpsemises, mis on meie esimene kaitseliin enamiku nakkuste vastu. Eelkõige leidsid teadlased seose madala D-vitamiini taseme ja hingamisteede infektsioonide riski vahel.

D-vitamiini leidub toiduainetes

D-vitamiini sisaldavate toiduainete nimekiri on üsna lühike. Lisaks kaotab üks parimaid D-vitamiini toiduallikaid töötlemise käigus oma kasulikud omadused. Kui teile meeldib kala, on teil aga lihtsam. Näiteks lõhe sisaldab D-vitamiini päevast väärtust vaid ühes portsjonis. Sardiinid sisaldavad üle 40% normist, tuunikala aga veidi alla 25%.

Vabapidamisel peetavate kanade munad on hea D-vitamiini allikas (umbes 10% ühe muna vajadusest). D-vitamiin on koondunud munakollasesse, seega tuleb ära süüa terve muna.

Samuti pidage meeles, et D-vitamiin on väga stabiilne toitaine. See ei lagune enamiku toiduvalmistamismeetoditega. Praetud munad kaotavad umbes 20% D-vitamiinist. Õlis küpsetades võite oodata väikest D-vitamiini kadu. Mõlemal juhul jõuab suurem osa D-vitamiinist teie taldrikule.

Üks uurimisrühm leidis, et kui toitu küpsetati 232°C juures 10 minutit, siis D-vitamiin peaaegu ei hävinud. Teises uuringus teatati, et 163 °C juures 40 minutit küpsetatud munad kaotasid rohkem kui poole D-vitamiinist. Teisisõnu võib süüdlane olla pikk kokkupuude.

Puuduse oht

D-vitamiini puuduse oht on märkimisväärne. Igas küsitletud vanuse- ja soorühmas leiti, et D-vitamiini tase oli alla päevase väärtuse, isegi kui tarbiti toidulisandeid ja rikastatud toite. Kuna D-vitamiin võib moodustuda päikesevalguse käes, on parem seda allikat mitte välistada.

Mis kõige hullem, D-vitamiini puudus on alates 1980. aastatest kolmekordistunud. See suundumus on tõenäoliselt tingitud inimeste päikese käes viibimise vähenemisest ja päikesekaitsetoodete laialdasest kasutamisest.

Teie geograafia on samuti oluline. Mida põhja poole lähete, seda vähem on tõenäoline, et rahuldate oma D-vitamiini vajaduse. 37. paralleelist põhja pool, talvekuudel saate D-vitamiini loomulikust päikesevalgusest vähe või üldse mitte. Mida tumedam on nahk, seda vähem tõhusalt sünteesite D-vitamiini. Seetõttu on inimestel, kellel tumedat värvi nahal on parem elada ekvaatorile lähemal.

Päikesekaitsekreem häirib D-vitamiini tootmist nahas. Üks uurimisrühm leidis, et soovitatavalt SPF8 päikesekaitsekreemi kasutamine blokeeris täielikult D-vitamiini tootmise.

Puudulik haigusD-vitamiini

• Osteoporoos
• Rahhiit
• Osteomalaatsia
• tasakaalutus
• Diabeet
• Reumatoidartriit
• Bronhiaalastma
• Depressioon
• Epilepsia
• Nõrk immuunsus

Seos teiste toitainetega

Nagu eespool mainitud, on D-vitamiini aktiivsus väga tihedalt seotud. On alust arvata, et D-vitamiin võib piisava kaltsiumikoguse puudumisel organismis põhjustada luude hõrenemist, suurendades kaltsiumi resorptsiooni kiirust.

D-vitamiin näib veidi suurendavat ka magneesiumi imendumist soolestikus. Kuna kaltsium ja magneesium konkureerivad omavahel imendumise nimel, võib magneesiumipuudust pidada raskendavaks teguriks. D-vitamiin ja K-vitamiin toimivad koos luude ainevahetuses. Madal K-vitamiini tase seab teid luuprobleemide riski.

Toksilisuse oht

Lubatud ülempiir D-vitamiin on täiskasvanutel 4000 RÜ. Arvestades, et paljudel inimestel on üsna raske saavutada 400–800 RÜ normi, pole see nii hirmutav. Näitena võime öelda, et normaalse taseme saavutamiseks tuleb päevas ära süüa pool kilo lõhet.

2010. aastal uuendas USA riiklik teaduste akadeemia D-vitamiini tarbimise juhiseid.

• 0–12 kuud: 400 RÜ (10 mcg kolekaltsiferooli)
• 1–70 aastat: 600 RÜ (15 mikrogrammi kolekaltsiferooli)
• 70+ aastat: 800 RÜ (20 mcg kolekaltsiferooli)
• Rasedad naised: 600 RÜ (15 mikrogrammi kolekaltsiferooli)
• Imetavad naised: 600 RÜ (15 mcg kolekaltsiferooli)

Keemiline struktuur ja omadused . 1936. aastal A. Windaus alates kalaõli oli isoleeritud ravim, mis ravib rahhiidi. Seda nimetati D 3 -vitamiiniks, kuna varem eraldasid A. Hess ja M. Weinstock taimeõlidest ergosterooli, mida nimetatakse vitamiiniks D 1. D 1 -vitamiiniga kokkupuutel moodustasid UV-kiired rahhiidi raviva ühendi - D 2 -vitamiini, ergokaltsiferooli (kaltsiferool). tähendab kaltsiumi kandjat). UV-kiirguse all olevates taimedes sünteesitakse ka teisi ergosterooli vitameere (D 4 - 7). D-vitamiinide rühmast on kõige olulisem vitamiin D 3 – kolekaltsiferool. Kolekaltsiferool moodustub UV-kiirte mõjul inimese naharakkudes kolesterooli (7-dehüdrokolesteroolist) biosünteesi vaheühendina.

igapäevane vajadus D-vitamiin. D-vitamiini toiduallikad. D3-vitamiini leidub eranditult loomsetes toiduainetes. Nende poolest on eriti rikas kalaõli. Seda leidub maksas, munakollases. D2-vitamiini leidub taimeõlis ja piimas. Palju seda pärmis. Bioloogiliselt on see vähem aktiivne. Laste päevane vajadus jääb vahemikku 10–25 mcg (500–1000 RÜ), täiskasvanutel on see väiksem.

D-vitamiini metabolism. D-rühma vitamiinid imenduvad nagu A-vitamiin. Maksas hüdroksüülitakse vitamiine oksügenaaside mikrosomaalne süsteem C-25 juures (vitamiinist D 3 moodustub 25 (OH) -D 3, s.o. 25 -hüdroksükolekaltsiferool) ja kantakse seejärel praeguse verega spetsiifilise transpordivalgu abil neerudesse. Neerudes toimub teine ​​hüdroksüülimisreaktsioon C-1 juures mitokondriaalsete oksügenaaside abil (tekib 1,25 (OH) 2-D 3, st 1,25-dihüdroksükolekaltsiferool või kaltsitriool). Seda reaktsiooni aktiveerib paratüreoidhormoon, mida eritab paratüreoidnääre, kui vere kaltsiumisisaldus väheneb. Kui kaltsiumi tase vastab keha füsioloogilistele vajadustele, toimub sekundaarne hüdroksüülimine C-24 juures (C-1 asemel), mille käigus moodustub inaktiivne metaboliit 1,24(OH)2-D 3 . C-vitamiin osaleb hüdroksüülimisreaktsioonides.

D3-vitamiin koguneb rasvkoesse. See eritub peamiselt väljaheitega muutumatul või oksüdeeritud kujul, samuti konjugaatide kujul.

D-vitamiini biokeemilised funktsioonid. D3-vitamiini võib pidada prohormooniks, kuna see muundatakse 1,25(OH)2-D3-ks, toimides sarnaselt steroidhormoonidele. Seega, tungides sihtrakkudesse, seondub see valguretseptoritega, mis migreeruvad raku tuuma. Enterotsüütides stimuleerib see hormoon-retseptori kompleks mRNA transkriptsiooni, mis kannab teavet kaltsiumiooni kandjavalgu sünteesiks. Tõenäoliselt vastutab vitamiin ka Ca2+-ATPaasi sünteesi eest erinevates rakkudes. Soolestikus toimub kaltsiumi imendumine nii hõlbustatud difusiooniga (kaltsiumi siduva valgu osalusel) kui ka aktiivse transpordiga (Ca2+-ATPaasi abil). Samal ajal kiireneb ka fosfori imendumine.
Luukoes stimuleerib 1,25(OH)2-D3 demineralisatsiooni protsessi (sünergistlikult paratüriiniga). Neerudes põhjustab neerutuubulite membraanide kaltsiumi ATPaasi aktiveerimine vitamiini 1,25(OH)2-D 3 poolt kaltsiumiioonide reabsorptsiooni suurenemist; suureneb ka fosfaatide tagasiimendumine. Kaltsitriool osaleb luuüdi rakkude kasvu ja diferentseerumise reguleerimises. Sellel on antioksüdantne ja kantserogeenne toime.

D-vitamiini hüpovitaminoos. D-vitamiini puudus lastel põhjustab rahhiidi. Selle haiguse peamised ilmingud taanduvad kaltsiumipuuduse sümptomitele. Esiteks kannatab osteogenees: esineb jäsemete skeleti deformatsioon (nende kõverus pehmenemise tagajärjel - osteomalaatsia), kolju (fontanellide hiline sulandumine), rind(mingi "roosipärja" ilmumine ribide luu-kõhre piirile), hammaste tulek hilineb. Tekib lihaste hüpotensioon (suureneb kõht), suureneb neuromuskulaarne erutuvus (imikul on pea sagedase pöörlemise tõttu kukla kiilaspäisuse sümptom), võivad tekkida krambid. Täiskasvanul põhjustab kaltsiumi puudus organismis kaariese ja osteomalaatsia tekkeks; eakatel - osteoporoosi tekkeks (luutiheduse vähenemine osteosünteesi kahjustuse tõttu). Anorgaanilise maatriksi hävimine on seletatav kaltsiumi suurenenud "väljauhtumisega" luukoest ja kaltsiumi reabsorptsiooni rikkumisega neerutuubulites D-vitamiini vaeguse korral. Alloleval diagrammil on näidatud imendumise pärssimine (katkendnool), kaltsiumi sisenemise vähenemine luusse ja kaltsiumi eritumise vähenemine koos D-vitamiini puudumisega. Samal ajal eritub hüpokaltseemia korral paratüriin ja suureneb kaltsiumisisaldus (tahke nool) luust vereringesse (sekundaarne hüperparatüreoidism) .

Hüpervitaminoos D. D-vitamiini liigne tarbimine põhjustab joobeseisundit ja sellega kaasneb luude tõsine demineralisatsioon – kuni luumurdudeni. Kaltsiumisisaldus veres tõuseb. See viib pehmete kudede lupjumiseni, eriti neerud on sellele protsessile altid (tekivad kivid ja areneb neerupuudulikkus).

Kaltsiumi (ja fosfori) taseme tõus veres on seletatav järgmiselt: 1) luude resorptsioon (tahke nool); 2) kaltsiumi ja fosfori imendumise intensiivsuse suurenemine soolestikus ja 3) nende reabsorptsiooni suurenemine neerudes (st uriiniga eritumise pärssimine - punktiirjoon).

Normaalsetes tingimustes põhjustab vere kaltsiumisisalduse suurenemine inaktiivse 24,25 (OH) 2-D 3 moodustumist, mis ei põhjusta luu resorptsiooni ("resorptsiooni"), kuid hüpervitaminoosiga D, see mehhanism muutub ebaefektiivseks. Huvitaval kombel on naha pigmentatsioon (päikesepõletus) kaitsefaktor, mis kaitseb liigse D-vitamiini tekke eest naha UV-kiirguse ajal. Kuid heledanahalistel virmalistel, kellel päikese käes ei ole, tavaliselt D-vitamiini puudust ei teki, sest nende toidulaual on kalaõli.

Keha D-vitamiiniga varustatuse hindamine. Organismi varustatust D-vitamiiniga hinnatakse D-vitamiini aktiivsete vormide määramise alusel veres ja kudedes radiokonkurentsianalüüsiga; kaltsiumi, fosfori ja aluselise fosfataasi aktiivsuse sisaldus vereseerumis; fosfaadi eritumine uriiniga. Rakenda ka stressitestid fikseeritud kaltsiumiannustega parenteraalne manustamine koos järgneva kaltsiumi määramisega veres ja selle eritumisega uriiniga.

Allikad

• maks, pärm, rasvased piimatooted ( võid, koor, hapukoor), munakollane (peamiselt D2-vitamiin),
• kalaõli, tursamaks (vitamiin D3),
• moodustub (vitamiin D3) epidermis ultraviolettkiirguse toimel (lainepikkus 290-315 nm) 7-dehüdrokolesteroolist.

Mõnede aruannete kohaselt võib naha punetust esile kutsuva UV-kiirgusega kokkupuude minimaalse erüteemilise annusega 15–20 minuti jooksul olenevalt nahatüübist põhjustada kuni 250 μg D-vitamiini (10 000 RÜ) tootmist. Kuid provitamiini D3 muundumine inaktiivseteks metaboliitideks lumisterool Ja tahhüsterool tasakaalustab tagasiside mehhanismi kaudu D3-vitamiini naha biosünteesi. See mehhanism takistab tõhusalt D3-vitamiini "üleannustamist" UV-kiirguse eest.

On näidatud, et D2-vitamiini, mida toodavad taimed ja seened ning mida tarnitakse teravilja ja piimatoodetega, on palju. vähem efektiivne võrreldes D3-vitamiiniga.

igapäevane vajadus

Imikutele ja väikelastele 10–15 mikrogrammi või 400–600 RÜ; vanematele lastele ja täiskasvanutele 15–25 mikrogrammi või 500–1000 RÜ (1 mikrogramm D-vitamiini on ligikaudu 40 RÜ).

Struktuur

Vitamiin on saadaval kahes vormis - ergokaltsiferool Ja kolekaltsiferool. Keemiliselt erineb ergokaltsiferool kolekaltsiferoolist kaksiksideme C 22 ja C 23 vahel ning metüülrühma C 24 juures molekulis.

D-vitamiini kahe vormi struktuur

Pärast imendumist soolestikus või pärast sünteesi nahas transporditakse D3-vitamiin spetsiifilise valgu abil maksa. Siin hüdroksüleeritakse C25 ja transpordivalk kantakse üle neerudesse, kus see hüdroksüülitakse uuesti, juba C 1 juures. Moodustub vitamiini aktiivne vorm 1,25-dihüdroksükolekaltsiferool või alternatiivselt kaltsitriool.

Kaltsitriooli struktuur

Hüdroksüülimisreaktsiooni neerudes stimuleerivad paratüreoidhormoon, prolaktiin, kasvuhormoon ja pärsivad fosfaadi ja kaltsiumi kõrge kontsentratsioon.

Biokeemilised funktsioonid

Enim uuritud ja tuntumad on järgmisi funktsioone A-vitamiin:

1. Suurendama kontsentratsioon kaltsium Ja fosfaadid vereplasmas.

Selleks indutseerib kaltsitriool sihtrakkudes sünteesi kaltsiumi siduv valk ja komponendid Ca 2+ -ATPaas ja selle tulemusena:

• suurendab Ca 2+ ioonide imendumist sisse peensoolde,
• stimuleerib Ca 2+ ioonide ja fosfaadiioonide reabsorptsiooni sisse proksimaalsed neerutuubulid.

2. Supresseerib sekretsiooni kõrvalkilpnäärmehormoon kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemise kaudu veres, kuid suurendab selle toimet kaltsiumi tagasiimendumisele neerudes.

3. Luukoes on D-vitamiinil kahekordne roll:

• stimuleerib mobilisatsioon Ca 2+ ioonid luukoest, kuna see soodustab monotsüütide ja makrofaagide diferentseerumist osteoklastideks, luumaatriksi hävimist ja I tüüpi kollageeni sünteesi vähenemist osteoblastide poolt,
• tõstab mineraliseerumine luumaatriksit, kuna see suurendab sidrunhappe tootmist, mis moodustab siin kaltsiumiga lahustumatud soolad.

4. Lisaks, nagu näidatud eelmisel kümnendil, D-vitamiin, mis mõjutab umbes 200 geeni tööd, on seotud levik Ja eristamist kõigi elundite ja kudede rakud, sealhulgas vererakud ja immuunkompetentsed rakud. D-vitamiin reguleerib immunogenees ja reaktsioonid puutumatus, stimuleerib endogeensete antimikroobsete peptiidide tootmist epiteelis ja fagotsüütides, piirab põletikulisi protsesse, reguleerides tsütokiinide tootmist.

Kaltsitriooli toime üldistatud skeem

Hüpovitaminoos D

D-vitamiini puudust seostatakse praegu suurenenud riskiga haigestuda

• osteoporoos,
• viirusnakkused (!), tavaliselt on Vene Föderatsiooni tingimustes see gripp,
• arteriaalne hüpertensioon,
• ateroskleroos,
• autoimmuunhaigused,
• diabeet,
• hulgiskleroos,
• skisofreenia,
• rinna- ja eesnäärme kasvajad,
• kaksteistsõrmiksoole ja käärsoolevähk.

Omandatud hüpovitaminoos

See esineb sageli toidupuuduse (taimetoitluse), ebapiisava insolatsiooniga inimestel, kes ei käi väljas, rahvuslike riiete mustritega.
Samuti võib hüpovitaminoosi põhjuseks olla vähenemine hüdroksüülimine kaltsiferool (haigused maks Ja neerud) ja rikkumine imemine ja lipiidide seedimine (tsöliaakia, kolestaas).

D-vitamiini puudust esineb 50%-l maailma elanikkonnast.
Põhja-Euroopa riikides ulatub vaeguse levimus 85% -ni.
On näidatud, et talvel Venemaa Föderatsioon D-vitamiini puudust leitakse enam kui 90% elanikkonnast.

Kliiniline pilt

Tuntuim, "klassikaline" D-vitamiini vaeguse ilming on rahhiit, mis tekib lapsed 2 kuni 24 kuud. Rahhiidi korral ei imendu kaltsium soolestikust hoolimata toiduga tarbimisest, vaid kaob neerudes. See viib kaltsiumi kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas, luukoe mineralisatsiooni rikkumiseni ja selle tulemusena osteomalaatsiani (luu pehmenemine). Osteomalaatsia väljendub kolju luude deformatsioonis (pea mugulsus), rindkere (kanarind), sääre kumeruses, ribide rahhiidis, lihaste hüpotensioonist tingitud kõhupiirkonna suurenemises, hammaste tulekus ja fontanellide liigses kasvus. aeglustab.

Kell täiskasvanud samuti täheldatud osteomalaatsia, st. osteoid sünteesitakse, kuid ei mineraliseeru. Lisaks luukoe häiretele täheldatakse üldist hüpotensiooni. lihaste süsteem, luuüdi kahjustus, seedetrakti, lümfoidsüsteem, atoopilised seisundid.

Inimkehas tuvastatakse gripiviirus aasta läbi, kuid põhjalaiuskraadidel esinevad haiguseepideemiad alles talvel, mil D-vitamiini sisaldus veres saavutab oma miinimumväärtused. Seetõttu peavad mõned uurijad aasta külmade kuude gripiepideemiate põhjuseks pigem madalat hooajalist D-vitamiini varustamist kui viiruse aktiivsuse suurenemist.

Pärilik hüpovitaminoos

IN D-vitamiinist sõltuv pärilik I tüüpi rahhiit mille puhul esineb neeru retsessiivne defekt α1-hüdroksülaasid. Avaldub arengupeetuses, luustiku rabedates tunnustes jne. Ravi on kaltsitriooli preparaatidega või suurtes annustes D-vitamiiniga.

D-vitamiinist sõltuv pärilik II tüüpi rahhiit, mille juures defekti täheldatakse kudede retseptorid kaltsitriool. Kliiniliselt sarnaneb haigus I tüübiga, kuid lisaks märgitakse alopeetsiat, miiliat, epidermise tsüste ja lihasnõrkust. Ravi varieerub sõltuvalt haiguse tõsidusest, kuid kaltsiferooli suured annused aitavad.

Hüpervitaminoos

Põhjus

Liigne tarbimine ravimitega (vähemalt 1,5 miljonit RÜ päevas).

Kliiniline pilt

D-vitamiini üleannustamise varajased nähud on iiveldus, peavalu, isutus ja kehakaalu langus, polüuuria, janu ja polüdipsia. Võib esineda kõhukinnisus, hüpertensioon, lihaste jäikus.

D-vitamiini krooniline liig põhjustab hüpervitaminoosi, mida täheldatakse:

• demineraliseerimine luud, mis põhjustavad nende haprust ja luumurde.
• suurendama ioonide kontsentratsioon kaltsium Ja fosforit veres, mis põhjustab veresoonte, kopsukoe ja neerude lupjumist.

Annustamisvormid

D-vitamiin- kalaõli, ergokaltsiferool, kolekaltsiferool, akvadetrim, detrimax, kaltsium D3-nycomed.

Ergokaltsiferool (vitamiin D2), mis on mõne ravimi aluseks, ei suuda pikka aega säilitada D-vitamiini aktiivse vormi taset veres ning sobib halvasti mõõduka kuni raske vaegusega patsientidele.

D-vitamiini aktiivsed vormid(1α-oksükaltsiferool, kaltsitriool) - alfakaltsidool, osteotriool, oksidevit, rokaltrol, forkaal.

Kuulutuste postitamine on tasuta ja registreerimine pole vajalik. Kuid seal on reklaamide eelmodereerimine.

D-vitamiin ja naha tervis

D-vitamiin on rasvlahustuv vitamiin, mis on hädavajalik normaalse kaltsiumi ainevahetuse säilitamiseks. Enamiku inimeste peamine D-vitamiini allikas on kokkupuude päikesevalgusega. Päikese ultraviolettkiirgus (UVB; lainepikkus 290–315 nanomeetrit) stimuleerib D3-vitamiini tootmist 7-dehüdrokolesteroolist (7-DHC) naha epidermises. Seega on D-vitamiin tegelikult pigem hormoon kui klassikalised toiduvitamiinid.

D3-vitamiin siseneb vereringesse ja transporditakse maksa, kus see hüdroksüülitakse, moodustades 25-hüdroksüvitamiin-D3 (kaltsidiool; D-vitamiini peamine aktiivne vorm). Neerudes on ensüümi 25-hüdroksüvitamiin-D3-1-hüdroksülaasi mõjul hüdroksüülimise käigus D-vitamiini teine ​​hüdroksüülitud vorm 1,25-dihüdroksüvitamiin-D3 (kaltsitriool, 1alfa,25-dihüdroksüvitamiin-D3). D-vitamiini kõige aktiivsem vorm.

Enamus füsioloogilised mõjud D-vitamiini organismis seostatakse 1,25-dihüdroksüvitamiin-D3 aktiivsusega. Epidermise keratinotsüütidel on oma hüdroksülaasi ensüümid, mis soodustavad D-vitamiini muundumist 1,25-dihüdroksüvitamiin-D3-ks otse nahas. Just see vitamiinivorm reguleerib epidermise vohamist ja diferentseerumist.

D-vitamiini tüübid

Kohalik rakendus

Kaltsitriooli (1,25-dihüdroksüvitamiin-D3) kasutatakse paikselt teatud nahahaiguste, sealhulgas psoriaasi, nahahaiguse, mille puhul esineb keratinotsüütide hüperproliferatsioon, raviks. Mitmed uuringud on näidanud, et kaltsitrioolsalvi (3 mcg/g) paikne manustamine on ohutu ja võib tõhus vahend naastulise psoriaasi raviks. D-vitamiini analoogi, mida nimetatakse kaltsipotrieeniks või kaltsipotriooliks, kasutatakse ka kroonilise psoriaasi raviks, kas üksi või kombinatsioonis kortikosteroididega.

D-vitamiini puudus (puudus).

D-vitamiini vaeguse riskitegurid hõlmavad katmata naha kaitsmist igapäevase kokkupuute eest. päikesekiired riietega või päikesekaitsekreem. D-vitamiini puuduse peamised tagajärjed on eelkõige seotud luude normaalse seisundiga. D-vitamiini vaeguse korral ei piisa kaltsiumi imendumisest, et rahuldada organismi vajadusi selle mikroelemendi järele.
Järelikult suureneb paratüreoidhormooni (PTH) sekretsioon. kõrvalkilpnäärmed ja kaltsiumi mobiliseerimine luudest, et säilitada selle normaalne seerumikontsentratsioon.

Seerumi kaltsiumisisalduse hoidmine kitsas vahemikus on normaalseks toimimiseks ülioluline närvisüsteem, samuti luude kasvuks ja luutiheduse säilitamiseks. D-vitamiin on oluline kaltsiumi tõhusaks kasutamiseks kehas. kõrvalkilpnäärmed tajuda seerumi kaltsiumisisaldust ja eritada paratüreoidhormooni (PTH), kui see muutub liiga madalaks, näiteks kui kaltsiumisisaldus toidus on ebapiisav. PTH stimuleerib ensüümi 1-hüdroksülaasi aktiivsust neerudes, mille tulemusena suureneb D3-vitamiini bioloogiliselt aktiivse vormi kaltsitriooli tootmine. Kaltsitriooli tootmise suurendamine taastab normaalne tase seerumi kaltsium kolmes erinevaid viise: 1) aktiveerimise teel transpordisüsteem D-vitamiinist sõltuv peensooles, suurendades toidust saadava kaltsiumi imendumist; 2) suurendades kaltsiumi mobilisatsiooni luust vereringesse; ja 3) suurendades kaltsiumi tagasiimendumist neerude kaudu. Nende kahe viimase toime jaoks on vaja paratüroidhormooni ja 1,25-dihüdroksüvitamiini D.

1 osa. D-vitamiini moodustumine nahas

UV-kiirguse mõjul sünteesitakse nahas 7-DHC-st previtamiin D3. See protsess toimub peamiselt epidermise basaal- ja ogakihi keratinotsüütides. Seejärel isomeriseeritakse previtamiin D3 D3-vitamiiniks (kolekaltsiferool), mis siseneb vereringesse ja seondub spetsiaalse valguga. Lisaks võib previtamiin D3 isomeerida fotoproduktide - tahhüsterooli või lumisterooli - moodustumisega; reaktsioon, mille käigus moodustub viimane ühend, on pöörduv. Mõlemad isomeerid on bioloogiliselt passiivsed (st ei suurenda kaltsiumi imendumist soolestikus) ja praktiliselt ei sisene vereringesse. See kaitsemehhanism näib takistavat D-vitamiini toksilisi mõjusid, mida võib pikaajalisel päikese käes viibimisel tekkida liigselt. D3-vitamiini päikese käes viibimist võib vähendada ka teiste fotoproduktide, sealhulgas 5,6-trans-vitamiini D3, suprasterool I ja suprasterool II süntees. D-vitamiini aktiivsete vormidena võivad mõned neist fotoproduktidest reguleerida epidermise proliferatsiooni ja diferentseerumist, kuid nende bioloogilise tähtsuse selgitamine nõuab täiendavat uurimist.

D-vitamiini sünteesi nahas mõjutavad mitmed tegurid, sealhulgas laiuskraad, aastaaeg, kellaaeg, naha pigmentatsiooni aste, vanus, nahaga kokkupuute tase ja päikesekaitsetoodete kasutamine. Geograafiline laiuskraad, aastaaeg ja kellaaeg määravad päikese kõrguse horisondi kohal, mis määrab päikesevalguse intensiivsuse. Inimestel, kes elavad kõrgetel laiuskraadidel, kus päikesevalguse intensiivsus on väiksem, on D-vitamiini vaeguse oht suurem kui nendega, kes elavad ekvaatorile lähemal. Nende jaoks, kes elavad parasvöötme laiuskraadidel, mõjutab aastaaeg võimet moodustada D3-previtamiini nahas. Piirkondades, mis asuvad 40º põhja- või lõunalaiusest põhjas või lõunas (näiteks Boston asub 42º põhjalaiusel), ei piisa UV-B-kiirgusest D-vitamiini sünteesiks novembrist märtsi alguseni. 10º põhja pool (Edmonton, Kanada) kestab "D-vitamiini talvehooaeg" oktoobrist aprillini. D-vitamiini moodustumise võimet nahas mõjutab ka kellaaeg, keskpäeval on päikesekiirgus kõige intensiivsem.

Melaniin, naha tume pigment, konkureerib UV-kiirguse neelamisel 7-DHC-ga ja toimib seega loodusliku päikesekaitsekreemina, vähendades D-vitamiini tootmise efektiivsust nahas. Seega inimesed, kellel tume nahk ja selleks, et sünteesida nahas sama palju previtamiini D3 kui inimestel hele nahk mail kulub päikese käes peaaegu mitu korda rohkem aega.

Dr Michael Holicki (Michael Holick) sõnul piisab nn "mõistlikust" päikese käes viibimisest, see tähendab käte ja jalgade eksponeerimisest 5-30 minutiks kaks korda nädalas kella 1000-1500. vajadus D-vitamiini järele. Siiski, Nagu eespool mainitud, mõjutavad aastaaeg, laiuskraad ja naha pigmentatsioon D-vitamiini sünteesi nahas. D-vitamiini moodustumise võimet nahas mõjutavad ka muud tegurid. Näiteks vähendab vananemine D-vitamiini sünteesi nahas, kuna 7-DHC (D-vitamiini eelkäija) kontsentratsioon vanemate inimeste nahas on väiksem kui noorematel. Lisaks blokeerib päikesekaitsekreemi kasutamine tõhusalt UVB neeldumist ja seega ka D-vitamiini sünteesi nahas: päikesekaitsefaktoriga (SPF) 8 päikesekaitsekreemi kasutamine vähendab D-vitamiini teket nahas enam kui 95%. Seega võivad mitmed tegurid oluliselt mõjutada D-vitamiini taset organismis, mõjutades vitamiini teket nahas.

D-vitamiini fotosüntees

Päikesevalguse footonid (UV-B kiirgus lainepikkusega 290-315 nm) neeldub 7-dehüdrokolesterooliga, mida leidub nii epidermise keratinotsüütide kui ka naha fibroblastide plasmamembraanides. Energia neelavad rõnga kaksiksidemed, mis põhjustab kaksiksidemete ümberkorraldamise ja B-tsükli avanemise, moodustades previtamiini D3 (vt joonis 1).

Joonis 1. D-vitamiini fotosüntees nahas.

Pärast previtamiini D3 moodustumist, mille kinnistab plasmamembraani lipiidkiht, toimub kaksiksidemete kiire ümberkorraldamine koos termodünaamiliselt stabiilsema D3-vitamiini moodustumisega. Selle transformatsiooniprotsessi käigus liigub D3-vitamiin plasmamembraanilt rakuvälisesse ruumi. Naha kapillaaride voodis toimub transportvalgu ja D-vitamiini konjugatsioon (seondumine), mille järel vitamiin transporditakse edasi.

Isegi pikaajalisel päikese käes viibimisel ei teki liigset D3-vitamiini, mis võib põhjustada mürgistust. Seda seletatakse asjaoluga, et kuigi päikese käes viibimise ja päikese UV-kiirguse neeldumise ajal sünteesitakse paratamatult D3-eelvitamiini, ei saada selle isomeriseerumise käigus mitte ainult D3-vitamiini, vaid ka mitmeid teisi fotoprodukte, millel on kaltsiumi metabolismile vähe mõju (joonis 2). .

Joonis 2. Skemaatiline diagramm D-vitamiini tekkest nahas, selle ainevahetusest, kaltsiumi metabolismi reguleerimisest ja rakkude kasvust.

Päikese käes viibides neelab nahas leiduv 7-dehüdrokolesterool (7-DHC) päikese UV-B kiirgust ja muundatakse previtamiiniks D3 (preD3). Pärast moodustumist isomeriseerub previtamiin D3 termiliselt D3-vitamiiniks. Täiendav kokkupuude päikesevalgusega muudab previtamiini D3 ja vitamiini D3 bioloogiliselt inertseks fotoproduktideks. Toiduga tarnitud või nahas moodustuv D-vitamiin satub vereringesse ja seejärel metaboliseerub maksas ensüümi D-25-hüdroksülaasi (25-OHaasi) toimel 25(OH)-vitamiiniks-D3. 25(OH)-D3 siseneb uuesti vereringesse ja ensüümi 25(OH)D3-1α-hüdroksülaas (1-OHaas) muundub neerudes 1,25(OH)2D3-ks. 1,25(OH)2D moodustumist neerudes mõjutavad mitmesugused tegurid, sealhulgas seerumi fosfor (Pi) ja paratüreoidhormoon (PTH). 1,25(OH)2D reguleerib kaltsiumi metabolismi, toimides koos oma peamiste sihtkudedega, st. luukude ja sooled. 1,25(OH)2D3 kutsub samuti esile selle taseme languse, suurendades 25(OH)D-24-hüdroksülaasi (24-OHaasi) aktiivsust. 25(OH)D metaboliseeritakse teistes kudedes, et reguleerida rakkude kasvu.

Tegurid, mis kahjustavad D3-vitamiini teket nahas

D3-vitamiini teket mõjutavad kõik tegurid, mis kuidagi mõjutavad nahka tungivate päikese UV-B footonite hulka või muudavad 7-dehüdrokolesterooli hulka nahas. 7-dehüdrokolesterooli sisaldus epidermises ei ole püsiv väärtus, vananedes hakkab selle tase langema. Sama valguse mõjul 70-aastasele ja 20-aastasele inimesele tekib 70-aastase inimese nahas 4 korda vähem D3-vitamiini kui 20-aastasel inimesel. vana (joon. 3).

Joonis 3. A: D3-vitamiini kontsentratsioon seerumis pärast ühekordset kokkupuudet 1 MED-iga (minimaalne erüteemdoos) kunstvalgusega, mille koostis on identne päikesevalgusega, kasutades päikesekaitsekreemi (SPF 8) ja platseebokreemi. B: D-vitamiini kontsentratsioon seerumis vastusena kogu keha kokkupuutele 1 MED-ga tervetel noortel ja eakatel patsientidel.

Melaniinil on tõhusa loodusliku päikesekaitse "kreemi" omadused. Kuna see neelab tõhusalt UV-B footoneid, vajavad kõrge pigmentatsiooniga nahaga inimesed pikemat päikesevalgust, et moodustada sama kogus D3-vitamiini kui heledanahalised. Näiteks II tüüpi nahaga (alati "põletab", alati päevitab) noorel täiskasvanul, kes puutus kokku ühe minimaalse erüteemilise doosiga (MED) 54 mJ/cm2, suurenes 8 tunni pärast 50 korda D3-vitamiini kontsentratsioon veres. Samal ajal ei täheldatud 1 MED = 54 mJ/cm2 kokkupuutel samaealisel VI nahatüübiga täiskasvanul (afroameeriklane, kes kunagi ei "põle" ja päevitab) tsirkuleerivate ainete kontsentratsiooni olulist tõusu. D3-vitamiini sisaldus veres. VI nahatüübiga täiskasvanu vajab 5–10-kordset ekspositsiooni suurendamist, mille korral D3-vitamiini kontsentratsioon veres tõuseb vaid 30 korda kuni ~30 ng/ml (joonis 4).

Joonis 4. A ja B: D-vitamiini kontsentratsiooni muutused seerumis kahel kergelt pigmenteerunud nahaga isikul (II nahatüüp) (a) ja kolmel kõrge pigmentatsiooniga nahaga isikul (nahatüüp V) (B) pärast kogu keha kokkupuudet UV-kiirgusega. B- kiirgus (54 mJ/cm2). C: järjestikused muutused vere D-vitamiini kontsentratsioonis pärast ühe uuringus B osalenud isiku korduvat kokkupuudet UV-B doosiga 320 mJ/cm2.

Päikesekaitsekreemid neelavad UV-B kiirgust ja teatud määral UV-A kiirgust (321-400 nm) enne, kui see läbi naha tungib. Seetõttu pole üllatav, et päikesekaitsefaktoriga (SPF) 8 päikesekaitsekreem vähendab naha võimet moodustada D3-vitamiini enam kui 95% võrra; SPF 15 päikesekaitsekreemi kasutamine vähendab vitamiini teket enam kui 98%.

D3-vitamiini moodustumist nahas mõjutavad oluliselt ka kellaaeg, aastaaeg ja geograafiline laiuskraad. Kuigi talvel on päike Maale kõige lähemal, sisenevad päikesekiired sel ajal teravama nurga all (seniitnurk) ja rohkem UV-B footoneid neeldub efektiivselt osoonikihti (mida suurem on seniidinurk, seda suurem on kaugus). liikuda atmosfääris UV-B footoniteni). Lisaks langeb teravama seniidinurga korral vähem footoneid pindalaühiku kohta. Päikese seniidinurka mõjutavad kellaaeg, aastaaeg, piirkonna geograafiline laiuskraad. Üle 37° laiuskraadi novembris-veebruaris väheneb Maa pinnale jõudvate UV-B footonite arv ligikaudu 80-100% (olenevalt laiuskraadist). Seega tekib talvel nahas D3-vitamiini väga vähe, kui üldse.

Alla 37° laiuskraadidel (ekvaatorile lähemale jõudes) toimub aga D3-vitamiini süntees nahas aastaringselt. Samamoodi on varahommikul või hilisel pärastlõunal seniidinurk nii terav, et isegi suvel tekib D3-vitamiini nahas väga vähe, kui üldse. Seetõttu on oluline kevadel, suvel ja sügisel turvaliselt päikese käes viibida vahemikus 1000–1500, sest see on ainus kord, mil Maa pinnale jõuab piisavalt UV-B-footoneid, et moodustada nahas D3-vitamiini.

D3-vitamiin on rasvlahustuv ja koguneb rasvkoesse. Päikese käes tekkivat liigset D3-vitamiini saab säilitada keharasvas ja kasutada talvel, kui D3-vitamiini toodetakse nahas väikeses koguses. Hiljuti tegime kindlaks, et rasvunud mao möödaviiguga patsientide kõhurasv sisaldas 4–400 ng / g D2- ja D3-vitamiini. Seega võib rasvunud inimestel muutuda omamoodi D-vitamiini "akumulaatoriks", mis suurendab D-vitamiini vaeguse riski. Kui normaalkaalulised ja rasvunud katsealused neelasid sama annuse D2-vitamiini (50 000 RÜ) või said solaariumis sama kiirgusdoosi, kogesid rasvunud inimesed veres D-vitamiini kontsentratsiooni 50% madalamat tõusu kui normaalkaaluga inimestel.

2 osa. D-vitamiini ja VDR-retseptori roll naha tervises

Nagu varem öeldud, on enamiku inimeste peamine D-vitamiini allikas päikese käes viibimine. UV-B kiirguse mõjul sünteesitakse epidermise keratinotsüütides D3 previtamiini. Previtamiin D3 isomeriseerub D3-vitamiiniks (kolekaltsiferool), mis seejärel siseneb vereringesse või metaboliseerub keratinotsüütides. Keratinotsüüdid võivad lokaalselt muuta previtamiini D3 selle aktiivseks vormiks, 1,25-dihüdroksüvitamiiniks D3. 1,25-dihüdroksüvitamiin D3 ja selle VDR-retseptor täidavad nahas mitmeid bioloogilisi funktsioone, sealhulgas reguleerivad keratinotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist, juuksefolliikulite arengutsüklit ja kasvaja kasvu pärssimist. Uurimine teemal rakukultuurid ja närilised on näidanud, et 1,25-dihüdroksüvitamiin-D3 omab valgust kaitsvat toimet. Lisaks mõjutab D-vitamiin teadaolevalt põletiku teket ja mängib rolli haavade paranemisel. Siiski vajalik täiendavad uuringud D-vitamiini ja selle retseptori rolli lõplikuks mõistmiseks naha tervises.

Keratinotsüütide metabolism

Epidermaalsed keratinotsüüdid sisaldavad ensüüme, mis on vajalikud D-vitamiini muutmiseks aktiivseks vormiks, 1,25-dihüdroksüvitamiin-D3, samuti D-vitamiini retseptoreid (VDR) ja transkriptsioonifaktoreid, mis reguleerivad geenide aktiivsust. D-vitamiini aktiivse vormi funktsioonid on sarnased steroidhormooni funktsioonidega. Tuuma sisenemisel seostub 1,25-dihüdroksüvitamiin-D3 VDR-retseptoriga, mis heterodimeriseerub retinoehappe X-retseptoriga (RXR). See kompleks seondub väikeste DNA järjestustega, mida nimetatakse D-vitamiini vastuse elementideks (VDRE). Seondumine käivitab molekulaarsete interaktsioonide kaskaadi, mis moduleerib teatud geenide transkriptsiooni. Seega reguleerib 1,25-dihüdroksüvitamiin-D3 keratinotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist.

Naha bioloogilised mõjud. Epidermise proliferatsiooni ja diferentseerumise kontroll

Epidermise madalaimad rakud on ümmargused diferentseerumata basaalkihi keratinotsüüdid, mis paiknevad otse alusnahal. Nende pideva paljunemise käigus moodustuvad uued rakud, mis moodustavad epidermise ülemised kihid. Pärast seda, kui keratinotsüüdid "lahkuvad" basaalkihist, algab nende diferentseerumisprotsess (rakkude spetsialiseerumine spetsiifiliste funktsioonide täitmiseks), mida nimetatakse ka keratiniseerumiseks, ja seejärel keratiniseerumine koos keratinotsüütide muundumisega sarvrakkudeks. Seega asendatakse uued rakud basaalkihist ülemine kiht naharakud, mis järk-järgult hõrenevad.

Koos erinevate kaasregulaatoritega reguleerivad 1,25-dihüdroksüvitamiin-D3 ja selle VDR-retseptor ülaltoodud mehhanisme naha rakulise koostise säilitamiseks. Üldiselt pärsib D-vitamiin keratinotsüütide proliferatsiooni eest vastutavate geenide aktiivsust ja indutseerib keratinotsüütide diferentseerumise eest vastutavate geenide aktiivsust. Täiendavad mõjud steroidhormoonid, D-vitamiin reguleerib biokeemilisi protsesse, mis tagavad kaltsiumi sisenemise rakku, mis on rakkude diferentseerumiseks väga oluline. Epidermise proliferatsioon ja diferentseerumine on rakkude normaalseks kasvuks, haavade paranemiseks ja naha barjäärifunktsiooni säilitamiseks hädavajalikud. Kuna teatud mutatsioonidega rakkude kontrollimatu paljunemine võib põhjustada pahaloomuliste kasvajate ilmnemist, võib D-vitamiin kaitsta teatud tüüpi vähi eest.

D-vitamiini muud funktsioonid

D-vitamiini retseptor (VDR) täidab nahas mitmeid muid funktsioone, mis ei ole seotud 1,25-dihüdroksüvitamiin-D3-ga. Näiteks VDR mängib olulist rolli küpsete juuksefolliikulite kasvu reguleerimisel. Mõnede VDR-i mutatsioonidega on häiritud vastava geeni aktiivsuse reguleerimine, mis põhjustab selliseid arenguanomaaliaid juuksefolliikul hiirtel ja inimestel fokaalse või täieliku alopeetsiana (juuste väljalangemine). VDR on ka kasvaja supressor. VDR-retseptor on üks väheseid tegureid, mis täidavad ülalnimetatud kahte funktsiooni. Lisaks on 1,25-dihüdroksüvitamiin-D3 võimas naha immunomodulaator.

D-vitamiini mittekaltseemiline toime

1979. aastal leiti, et enamik keha kudesid ja rakke sisaldavad -1,25(OH)2D3, mis tähistab uut põnevat peatükki D-vitamiini paljude bioloogiliste funktsioonide uurimisel. 1,25(OH)2D on teadaolevalt interakteeruvad spetsiifiliste tuumaretseptorrakkudega, mis on sarnased teiste steroidhormoonide retseptoritega. Pärast 1,25(OH)2D tungimist rakku transporditakse aine läbi mikrotuubulite võrgustiku tuuma ja pärast tuuma sisenemist seondub D-vitamiini retseptoriga (VDR). Seejärel moodustab see ühend koos retinoehappe X retseptoriga heterodimeerse kompleksi, mis "otsib" spetsiifilisi DNA järjestusi, mis on D-vitamiini suhtes "tundlikud". Niipea kui 1,25(OH)2D3-VDR-X retinoehape retseptori kompleks seondub DNA D-vitamiinitundliku elemendiga, millele on kinnitunud erinevad transkriptsioonifaktorid, sealhulgas DRIP, mis aktiveerib D-vitamiinitundlikku geeni (joonis 5).

Joonis 5 Skemaatiline esitus 1,25(OH)2D toimemehhanism erinevates sihtrakkudes, põhjustades mitmesuguseid bioloogilisi reaktsioone.

1,25(OH)2D3 vaba vorm siseneb sihtrakku ja interakteerub selle tuumaretseptoriga VDR, mis seejärel fosforüülitakse (Pi). 1,25(OH)2D-VDR kompleks moodustab retinoehappe X retseptoriga (RXR) heterodimeeri, mis omakorda interakteerub D-vitamiinile reageeriva elemendiga (VDRE). Selle tulemusena suureneb või inhibeeritakse D-vitamiini suhtes tundlike geenide, sealhulgas kaltsiumi siduva valgu (CABP), epiteeli kaltsiumikanalite (ECaC), 25(OH)D-24-hüdroksülaasi (24-) sünteesi eest vastutavate geenide transkriptsiooni. OHaas), retseptori tuumafaktor-kB ligandi aktivaator (RANKL), aluseline fosfataas(alk PASE), eesnäärmespetsiifiline antigeen (PSA) ja paratüreoidhormoon (PTH).

VDR-retseptoreid leidub peen- ja jämesooles, osteoblastides, aktiveeritud T- ja B-lümfotsüütides, β-saarekeste rakkudes ja enamikus teistes organites, sealhulgas ajus, südames, nahas, sugunäärmetes, eesnäärme-, rinna- ja mononukleaarsetes rakkudes. Üks esimesi uuringuid, mis oli pühendatud VDR-retseptorite nii laiale levikule kehakudedes, oli Tanaka (Tanaka) ja tema kolleegide töö, kes teatasid, et hiirte (M-1) ja inimese (HL-60) leukeemiarakud neil on VDR-retseptor, mis reageerib 1,25(OH)2D3 kasutamisele. Nende rakkude inkubeerimine 1,25 (OH) 2D3-ga mitte ainult ei inhibeerinud nende proliferatsiooni, vaid stimuleeris ka leukeemiliste rakkude diferentseerumist küpseteks makrofaagideks. Järgnevates uuringutes näitasid Suda ja tema kolleegid, et M-1 leukeemia all kannatavad hiired elasid kauem, kui nad said 1α-hüdroksüvitamiini-D3 (analoogselt 1,25(OH)2D3-ga).

Uuringute andmeid testiti kohe, et teha kindlaks, kas 1,25(OH)2D3 saab kasutada leukeemia raviks. Kahjuks olid tulemused negatiivsed, kuna ravim põhjustas märkimisväärset hüperkaltseemiat ja kuigi mõned patsiendid läksid remissioonile, surid kõik lõpuks blastfaasis.

Kuigi 1,25(OH)2D3 on osutunud kasvajavastase ainena ebaefektiivseks, on uuringud kinnitanud selle antiproliferatiivse toime kliinilist tähtsust psoriaasi ravis. Pärast 1,25(OH)2D3 pealekandmist täheldati keratinotsüütide kasvu märgatavat pärssimist VDR retseptoriga ja indutseeriti nende diferentseerumist. Esialgsed kliinilised uuringud 1,25(OH)2D3 paikse kasutamisega näitasid, et töödeldud aladel vähenes oluliselt ketendus, erüteem ja naastude paksus. Lisaks ei esinenud neil mingeid kõrvalmõjusid. Selle tulemusena töötati välja kolm analoogi, sealhulgas kaltsipotrieen, 1,24-dihüdroksüvitamiin-D3 ja 22-hüdroksü-1,25-dihüdroksüvitamiin-D3, mis näitasid kliiniline efektiivsus psoriaasi ravis. Aktiveeritud D-vitamiini paikne manustamine on praegu maailmas esimene psoriaasi ravimeetod.

On leitud, et 1,25(OH)2D3-l on palju muid füsioloogilisi funktsioone, sealhulgas insuliini tootmise stimuleerimine, aktiveeritud T- ja B-lümfotsüütide mõjutamine, müokardi kontraktiilsus, põletikulise soolehaiguse ennetamine ja kilpnääret stimuleeriva hormooni sekretsiooni stimuleerimine. Ja need on vaid mõned paljudest füsioloogilistest funktsioonidest, mis on omased 1,25(OH)2D3-le ja ei ole seotud kaltsiumi metabolismiga.

D-vitamiini funktsioonid terve naha jaoks

Fotokaitse

Fotokahjustus on ultraviolettkiirguse (UV) valguse põhjustatud nahakahjustuste kategooria. Olenevalt annusest võib UV-kiirgus põhjustada DNA kahjustusi, põletikulisi reaktsioone, naharakkude apoptoosi (programmeeritud surma), vananemist ja nahavähki. In vitro (rakukultuur) ja hiirte uuringud 1,25-dihüdroksüvitamiin-D3 paikse kasutamisega enne või vahetult pärast kiiritamist on näidanud, et D-vitamiinil on fotoprotektiivne toime. On dokumenteeritud, et sel juhul vähenes DNA kahjustuse ja apoptoosi tase naharakkudes, suurenes rakkude elulemus ja vähenes erüteem. Nende toimete mehhanismid ei ole veel teada, kuid ühes hiirtega läbi viidud uuringus leiti, et 1,25-dihüdroksüvitamiin-D3 basaalkihis indutseeris metallotioneiini (valk, mis kaitseb vabad radikaalid ja oksüdatiivsed kahjustused). Lisaks on näidatud, et D-vitamiini mittegenoomilised mõjud, nagu muutused rakumembraani läbilaskvuses ja kaltsiumikanalite avanemine, aitavad kaasa fotokaitsele.

Haava tervendav toime

1,25-dihüdroksüvitamiin-D3 reguleerib katelitsidiini (LL-37/hCAP18), antimikroobse valgu aktiivsust, mis vahendab kaasasündinud naha immuunsust ning soodustab haavade paranemist ja kudede paranemist. Üks vabatahtlikega tehtud uuring näitas, et katelitsidiini aktiivsus ilmneb normaalse haava paranemise alguses. Teised uuringud on näidanud, et katelitsidiin moduleerib põletikku nahas, indutseerib angiogeneesi ja parandab epitelisatsiooni (epiteeli taastamise protsess, mis kaitseb sugurakke keskkonnamõjude eest). D-vitamiini ja selle analoogide aktiivne vorm aktiveerib katelitsidiini ekspressiooni kultiveeritud keratinotsüütides. Siiski on vaja rohkem uurida D-vitamiini rolli haavade paranemisel ja epidermise barjääri funktsiooni taastamisel. Ainult sel juhul on võimalik määrata D-vitamiini suurte annuste suukaudse võtmise või selle analoogide paikse manustamise efektiivsust kirurgiliste haavade ravis.

3 osa. Nahavähk, fotovananemine, päikesevalgus ja D-vitamiin

Spekuleeritakse, et päikesekiired põhjustavad nahale kahjustusi, sealhulgas kasvajaid ja kortse. Krooniline päikesevalguse ja tugev päikese käes viibimine lapsepõlves ja noores täiskasvanueas suurendab oluliselt basaal- ja lamerakulise kartsinoomi tekke riski.

Melanoom on nahavähi kõige tõsisem vorm. Tuleb tunnistada, et enamikul juhtudel esineb melanoom suletud nahapiirkondades, kuigi esinemine on märkimisväärne päikesepõletus minevikus, suur hulk mutid ja punased juuksed suurendavad selle surmava haiguse tekke riski.

Pidev pikaajaline päikese käes viibimine toob kaasa ka naha elastse struktuuri kahjustused ja kortsude tekkeriski suurenemise. Kuid lähtudes meie arusaamast päikese käes viibimise tähtsusest D3-vitamiini moodustumisel nahas, oleks piisava koguse D3-vitamiini sünteesimiseks mõistlik viibida päikese käes kaitsmata nahaga piiratud aja jooksul. Päikesekaitsekreemi õigel kasutamisel (2 mg/cm2, s.o ligikaudu 25-30 g ujumistrikoo täiskasvanud inimese kogu keha kohta) väheneb nahas tekkiva D3-vitamiini kogus enam kui 95%.

Kevadel, suvel ja sügisel päikesevalguse käes viibimine 5-15 minutit vahemikus 1000 kuni 1500 on tavaliselt II või III nahatüübiga inimestele piisav. Sellisel juhul moodustab kiirgusdoos ligikaudu 25% minimaalse erüteemse reaktsiooni, s.o naha kerge roosaka värvuse tekkeks vajalikust kokkupuutest. Pärast sellist kokkupuudet on ennetamiseks soovitatav kasutada päikesekaitsekreemi, mille SPF on 15 või rohkem kahjulik mõju krooniline pikaajaline kokkupuude päikesevalgusega.

4 osa. D-vitamiini allikad

Kahjuks leidub D-vitamiini väga vähestes looduslikes toiduainetes. Parimad allikad D3-vitamiin on rasvased kalad – lõhe (360 RÜ 100 g kohta), makrell, sardiinid ja säravad seened. On teatatud D-vitamiini sisaldusest munakollastes (erinevatel allikatel ei ületa selle kogus munakollases keskmiselt 50 RÜ). Kuid kuna munakollased sisaldavad kolesterooli, on see "vaene" D-vitamiini allikas. Tursamaks, mida peetakse luude tervise jaoks kriitiliseks juba enam kui kolm sajandit, on suurepärane D3-vitamiini allikas. Vähestest D-vitamiiniga rikastatud toiduainetest on vaja meenutada piima (100 RÜ 225 g kohta), apelsinimahla (100 RÜ 225 g kohta), mõningaid muid mahlu, leiba ja teravilju.

Enamiku inimeste jaoks katab päikesevalgusega kokkupuude enam kui 90% D-vitamiini vajadusest. Nahal on suur potentsiaal D-vitamiini tootmiseks. Katses võrreldi D3-vitamiini kontsentratsiooni veres noortel täiskasvanutel, kes olid solaariumis kokku puutunud 1 MED UV-B-kiirgusega, D2-vitamiini kontsentratsiooniga pärast allaneelamist. Ujumisriietes meestel ja naistel, kes puutusid kokku 1 MED-i UV-B-kiirgusega, suurenes vere D-vitamiini tase, mis on võrdne tõusuga, mis ilmneb 10 000–20 000 RÜ D-vitamiini sissevõtmisel. Seega võrdub 1 MED ligikaudu 10-ga –50 - D-vitamiini soovitatavate annuste korduv tarbimine: 200 RÜ - alla 50-aastastele lastele ja täiskasvanutele, 400 RÜ - 51-70-aastastele täiskasvanutele, 600 RÜ - 71-aastastele ja vanematele täiskasvanutele.

D-vitamiini toiduallikad

Teadlased teatasid, et umbes 20% kehapinnast otsese päikesevalguse või solaariumi sattumine suurendas tõhusalt D3-vitamiini ja 25-hüdroksüvitamiini D3 taset veres nii noortel kui ka eakatel inimestel. Nende andmete põhjal väitsid Chuck ja kolleegid, et UV-B-lampide kasutamine Ühendkuningriigi hooldekodudes on kõige tõhusam vahend 25(OH)D taseme hoidmiseks veres. Kuna luutihedus noorukitel ja täiskasvanutel oli otseselt seotud vere 25 (OH) D kontsentratsiooniga, jõuti järeldusele, et kõrgem vere 25 (OH) D kontsentratsioon on luu tervisele kasulik. Bostonis uuringut tehes avastasime, et 25(OH)D kontsentratsioon (~100 nmol/l) katsealustel, kelle nahk oli kogu talve jooksul UV-B kiirgusega kokku puutunud, lõpuks. talvine periood oli 150% kõrgem kui neil, kes sellist kokkupuudet ei saanud (~40 nmol/l). Lisaks oli keskmine luutihedus esimeses rühmas suurem kui teises.

Mostafa WZ, Hegazy RA. D-vitamiin ja nahk: keskenduge keerulisele suhtele: ülevaade.

D-vitamiin ja nahk: koostoimete kompleks

Mostafa WZ, Hegazy RA – Kairo ülikooli arstiteaduskonna dermatoloogia osakond, Kairo, Egiptus

Sissejuhatus

Tundub mõnevõrra irooniline, et D-vitamiin on ajaloolise õnnetuse tõttu liigitatud "vitamiiniks", kuna Vitamiin on tavapäraselt määratletud kui "oluline". vajalik element toitumises." "D-vitamiini" paradoks seisneb selles, et dieet ise on tavaliselt D-vitamiini puudus, välja arvatud tursk või muu kala, õlid või selle vitamiiniga rikastatud toidud.

D-vitamiin on tegelikult rasvlahustuv prohormonaalne steroid, mis osaleb endokriinses, parakriinses ja autokriinses regulatsioonis. D-vitamiini endokriinsed toimed on peamiselt seotud seerumi kaltsiumi homöostaasiga. D-vitamiini ja kaltsiumi kasutatakse sageli samade protsesside kirjeldamiseks, kuna need on funktsionaalselt seotud, D-vitamiini peamine roll on reguleerida kaltsiumi taset vereringes, toetades pidevalt kaltsiumi ja fosfaadi imendumist soolestikust või võttes kaltsiumi luud. Lisaks on D-vitamiin kasulik, kui see esineb optimaalsetes kontsentratsioonides, ilma et see mõjutaks mõõdetavalt kaltsiumi imendumist; see aga käivitab või hõlbustab paindlikku füsioloogilist reaktsiooni kaltsiumitaseme muutustele.

D-vitamiini parakriinsed ja autokriinsed toimed sõltuvad ainulaadse rakutüübi geneetilisest transkriptsioonist, mis ekspresseerib tuuma D-vitamiini retseptoreid. Nende võimalike mõjude hulka kuuluvad rakkude proliferatsiooni pärssimine, rakkude diferentseerumise ja apoptoosi stimuleerimine, mis võib omakorda mängida rolli vähi arengus. , immuunhäired ja esinevad paljudes elundites ja süsteemides , , , . Selle vitamiini võimalik lugematu mõju inimeste tervisele ja haigustele on toonud kaasa kasvava huvi D-vitamiini puuduse ja selle madala taseme korrigeerimise meetodite vastu.

D-vitamiini allikad

Teada on ainult 3 D-vitamiini allikat: päikesevalgus, dieet ja D-vitamiini toidulisandid (joonis 1) , , .

päikesevalgus

Tuntuim D-vitamiini allikas on selle süntees nahas, päikese mõjul. Esimene mainimine päikesevalguse füsioloogilisest mõjust D-vitamiini sünteesile kuulub Kreeka ajaloolasele Herodotusele. Ta külastas lahinguvälja, kus Cambyses (525 eKr) võitis egiptlasi ning uuris tapetud pärslaste ja egiptlaste koljusid. Ta märkis, et pärslaste koljud olid nii haprad, et murdusid isegi kivikesega löömisel, samas kui egiptlaste koljud olid tugevad ja said vaevalt vigastada isegi kiviga löömisel. Herodotose selgitus oli, et egiptlased olid lapsepõlvest saati palja peaga, jättes oma pead päikesevalguse kätte, samal ajal kui pärslased katsid oma pead, varjutades neid päikese eest, mistõttu kolju luud olid nõrgemad. Hiljem, 17. sajandi keskel, märkis Cambridge'i ülikooli füüsikaprofessor Francis Glisson oma rahhiidi käsitlevas traktaadis, et see haigus oli tavaline talupidajate imikute ja väikelaste seas, kes toitusid hästi ja kelle toidulaual olid munad ja võid. , kuid nad elasid riigi vihmastes ja udustes osades ning pikkade karmide talvede ajal hoiti neid siseruumides.

D-vitamiini süntees nahas. Rahvusvahelise valgustuskomisjoni (ICC) andmetel katab D-vitamiini sünteesi jaoks efektiivne kiirgus (st iga lainepikkuse tõhusus D-vitamiini sünteesiks nahas) spektrivahemikku (255–330 nm) maksimaalselt umbes 295 nm. UVB). Kokkupuude UV-kiirgusega, mis põhjustab naha punetust minimaalse erüteemilise doosi korral 15-20 minuti jooksul, võib põhjustada kuni 250 μg D-vitamiini (10 000 RÜ) tootmist.

Selle prekursor 7-dehüdrokolesterool basaal- ja suprabasaalsete keratinotsüütide ning dermaalsete fibroblastide plasmamembraanis muudetakse provitamiiniks D 3. Nahas sünteesitud vitamiin D3 vabaneb membraanist ja siseneb süsteemsesse vereringesse, mis on seotud D-vitamiini siduva valguga (DBP) . D3-vitamiini maksimaalne kontsentratsioon seerumis saabub 24-48 tundi pärast kokkupuudet UV-kiirgusega. Seejärel väheneb seerumi D3-vitamiini tase eksponentsiaalselt poolväärtusajaga 36 kuni 78 tundi. Rasvlahustuva molekulina saab D3-vitamiini säilitada adipotsüütides ja säilitada subkutaanselt või omentumis hilisemaks kasutamiseks. D3-vitamiini jaotumine rasvkoes pikendab selle poolestusaega kahe kuuni, mis avastati esmakordselt katsetes, milles osalesid allveelaevade töötajad,,.

Vereringesse sattudes muutub D-vitamiin maksas hüdroksülaasi toimel 25-hüdroksü-D-vitamiiniks (25(OH)D; kaltsidiool). D-vitamiini sisalduse näitajaks on ringleva 25(OH)D tase, mis peegeldab ultraviolettkiirguse doosi ja toidust saadavat D-vitamiini. 25(OH)D poolväärtusaeg seerumis on ligikaudu 15 päeva. 25(OH)D on bioloogiliselt inaktiivne, välja arvatud väga kõrgel, mittefüsioloogilisel tasemel. Vajadusel muundatakse 25(OH)D neerudes aktiivseks hormonaalne vorm 1,25-dihüdroksüvitamiin D (1,25(OH)2D; kaltsitriool), seda protsessi kontrollib tavaliselt rangelt paratüreoidhormoon, mis hakkab tõusma 25(OH)D taseme juures 75 nmol/l või alla selle. Sellest hoolimata vähendab D-vitamiini ebapiisav tarbimine toiduga kaltsitriooli taset vereringes. Tsirkuleeriva kaltsitriooli H taset mõjutavad negatiivselt ka elujõuliste nefronite arvu vähenemine, fibroblastide kasvufaktori-23 kõrge kontsentratsioon seerumis ja põletikueelsete tsütokiinide, nagu interleukiin (IL)-1, IL-6, kõrge tase. ja kasvaja nekroosifaktor-alfa (TNF-α), .

Oluline on teada, et provitamiini D3 muundumine inaktiivseteks metaboliitideks lumisterooliks ja tahhisterooliks tasakaalustab D3-vitamiini dermaalset biosünteesi tagasisidemehhanismi abil. See mehhanism hoiab ära D3-vitamiini "üleannustamise" UV-kiirguse ajal. Pärast vähem kui 1 minimaalset erüteemiannust (MED; s.o kiirgusdoos, mis on vajalik naha punetamiseks 24 tundi pärast kokkupuudet) saavutab provitamiini D 3 kontsentratsioon maksimumtaseme ja edasine UV-kiirgus toob kaasa ainult inaktiivsete metaboliitide tootmise.

Toiduallikad ja toidulisandid

D-vitamiini on saadaval kahes erinevas vormis: ergokaltsiferool (D2-vitamiin) ja kolekaltsiferool (D3-vitamiin). Valguse mõju tagab D-vitamiini vajaduse ainult D3 kujul, samal ajal kui toiduga tarbimine on võimeline tagama mõlema vormi, mida peetakse ametlikult samaväärseks ja asendatavaks, , . Sellele soovitusele on aga vastuväiteid mitmel põhjusel, eelkõige erinevused nende efektiivsuses 25-hüdroksü-D-vitamiini sisalduse suurendamisel seerumis koos D2-vitamiini metaboliitide ja D-vitamiini siduva valgu taseme langusega plasmas, samuti mittefüsioloogilise metabolismi ja lühema ainevahetuse tuvastamisel. D2-vitamiini eluiga. Põhilised D-vitamiini preparaadid on aga tänaseni valmistatud D2-vitamiini, mitte D3-vitamiinina. Multivitamiinid võivad sisaldada kas D2- või D3-vitamiini, kuid enamik ettevõtteid on nüüdseks muutnud oma D-vitamiini sisaldavate toodete nimetused D3-ks.

Neid on vaid üksikud looduslikud allikad D-vitamiin, sealhulgas kalaõli, juust, munakollased, makrell, lõhe, tuunikala, veiseliha ja maks. Kuna paljudel inimestel ei ole lihtne saada piisavas koguses D-vitamiini looduslikest toiduallikatest, tarbitakse paljudes riikides selliseid toite nagu apelsinimahl, piim, jogurt ja D-vitamiini teraviljad. Käsimüügis on saadaval palju odavaid D-vitamiini toidulisandeid ja vorme. nii D3- ja D2-vitamiini vormides kui ka kaltsiumilisandiga või ilma, .

D-vitamiini tase

Kuni viimase ajani on kasutatud erinevaid D-vitamiini läviväärtusi. 25(OH)D sisalduse määramisel kasutatakse laialdaselt taset 50 nmol/l, kuigi osades uuringutes kasutati minimaalselt lubatavaks taset 37,5 nmol/l, , . Edasised uuringud on aga näidanud, et 25-(OH)D tase 75 nmol/L või kõrgem on vajalik D-vitamiini kõigi füsioloogiliste funktsioonide katmiseks ja seetõttu tuleks seda pidada optimaalseks.

D-vitamiini taset mõjutavad tegurid

Viga toitaineid tavaliselt tulenevad puudujääkidest toitainetest, malabsorptsioonist ja kasutamisest, suurenenud nõudlusest või suurenenud eritumisest. D-vitamiini vaegus võib tekkida siis, kui seda on toidus mõnda aega puudu, päikesevalguse käes viibimine on piiratud, neerude funktsioon 25(OH)D aktiivseks vormiks muundamisel on häiritud või D-vitamiini ebapiisav imendumine seedetraktist. trakti. Toidupuudust on seostatud piimaallergia, laktoositalumatuse, ovo-taimetoitluse ja veganlusega.

Mis puutub D-vitamiini sünteesi hulka inimese nahas, siis see sõltub mitmest tegurist, sealhulgas keskkonnateguritest, nagu geograafia, aastaaeg, kellaaeg, ilm(hägusus), õhusaaste ja pinnapeegelduse hulk, mis võib takistada UV-kiirguse jõudmist nahale, , , .

Individuaalsed omadused on veel üks nahas D-vitamiini sünteesi mõjutavate tegurite rühm, sealhulgas vanus, nt vanematel inimestel on õhem nahk ja seetõttu ei suuda nad D-vitamiini sünteesida ning ülekaalulisus ja rasvumine vähendab D-vitamiini taset. Samuti tuleb märkida, et inimese nahatüüp määrab D-vitamiini sünteesi efektiivsuse Hele nahk (tüüp I) sünteesib kuus korda rohkem D-vitamiini kui tume nahk (VI tüüp). Lisaks riietus, harjumused, elustiil, töökoht(näiteks siseruumides vs õues) ja päikese vältimine tugev mõju D-vitamiini sünteesiks , , , .

Teatud meetodite (nt päikesekaitsekreemide või solaariumide kasutamine) mõju D-vitamiini sünteesile sisaldab mõningaid huvitavaid funktsioone. Päikesekaitsekreemid on teadaolevalt tõhusad UVB-kiirguse blokeerimisel. Siiski on küsitav, kas päikesekaitsekreem põhjustab praktikas D-vitamiini vaegust.Üle keha katmine päikesekaitsekreemiga on haruldane. Mõned nahapiirkonnad on alati kreemist vabad. Piirkondades, kus päike on intensiivne ja temperatuur on piisavalt kõrge, et elanikkond saaks päikesekaitsekreemi kasutada, kipub D-vitamiini tase olema rahuldav, , . Teisest küljest on solaariumide kasutamine vastuoluline, kuid vaatamata sellele on UVB-kiirgusega kokkupuutuvaid solaariume regulaarselt külastavatel katsealustel tõenäoliselt kõrgem 25(OH)D kontsentratsioon. Küll aga kiputakse solaariumi kasutamist piirama, kuna kardetakse melanoomi ja mittemelanoomset nahavähki.

D-vitamiin ja nahk: mis peale selle sünteesi ja ainevahetuse?

Nahk on ainulaadne selle poolest, et see mitte ainult ei varusta keha D-vitamiiniga, vaid on võimeline reageerima ka aktiivsele D-vitamiini metaboliidile 1,25(OH)2D. Nii 1,25(OH)2D kui ka selle retseptor (VDR) mängivad nahas olulist rolli.

Naharakkude diferentseerumine ja proliferatsioon

Nii kaltsium kui ka 1,25(OH)2D täidavad olulisi ja vastastikku toimivaid funktsioone naharakkude diferentseerumise protsessi reguleerimisel. 1,25(OH)2D suurendab involukriini, transglutaminaasi, lorikriini ja filaggriini ekspressiooni, stimuleerib sarvkihi moodustumist, pärssides samal ajal hüperproliferatsiooni, . Need protsessid on tingitud 1,25(OH)2D võimest tõsta rakusisest kaltsiumi taset, mis saavutatakse kaltsiumiretseptori indutseerimisega, ja fosfolipaasi C-ga, mis mängivad olulist rolli kaltsiumi stimuleerimisvõimes. keratinotsüütide diferentseerumine,. VDR-puudulikel hiirtel on epidermise diferentseerumise defekt, involukriini ja lorikriini taseme langus ning keratohüaliini graanulite kadu.

Naha antibakteriaalne toime

1,25(OH)2D ja selle retseptor reguleerivad pika ahelaga glükosüültseramiidide töötlemist, mis on olulised naha barjääri moodustamiseks ja naha kaitsmiseks. Lisaks kutsuvad nad esile 2. tüüpi maksuretseptoreid (TLR2) ja selle kaasretseptorit CD14, mis käivitab nahas kaasasündinud immuunvastuse. Nende retseptorite aktiveerimine põhjustab CYP27B1 indutseerimist, mis omakorda indutseerib katelitsidiini, mille tulemuseks on võõraste mikroorganismide surm. Hiirtel, kellel puudub VDR või ensüüm (CYP27B1), on vähenenud lipiidide sisaldus, mille tulemuseks on defekt naha barjääri läbilaskvuses ja defektne kaasasündinud immuunsüsteemi vastus sissetungivate nakkusetekitajate suhtes.

D-vitamiin ja naha kaasasündinud immuunsus

Ajalooline seos D-vitamiini ja kaasasündinud immuunfunktsiooni vahel tulenes algselt kalaõli kasutamisest tuberkuloosi (TB) ravis. Hiljutised tööd on kirjeldanud rakulisi ja molekulaarseid mehhanisme, mis on aluseks D-vitamiini toimele tuberkuloosi põhjustavale patogeenile Mycobacterium tuberculosis (M. TB). Neist esimeses uuringus, mis viidi läbi 25 aastat tagasi, näis, et aktiivne 1,25(OH)2D vähendab M. TB proliferatsiooni makrofaagides; Seda soodustas γ-interferoon (IFNγ) – makrofaagide stimulaator. Kuid oluline samm edasi meie arusaamises selle kohta, kuidas D-vitamiin vahendab antibakteriaalset vastust tuberkuloosile, tuleneb palju uuemast uuringust, mis käsitleb viise, kuidas monotsüüdid ja makrofaagid, immuunvastuse moodustamise võtmerakud, reageerivad M. TB-le. invasioon. Need andmed näitasid, et monotsüüdid soodustasid D-vitamiini lokaliseeritud aktivatsiooni vastuseks M. TB invasioonile, sidudes 1,25(OH)2D endogeense VDR-iga. Seega võib D-vitamiin moduleerida geeniekspressiooni vastusena M. TB – klassikalise intrakriinse mehhanismi – sissetoomisele. Funktsionaalsed uuringud on näidanud, et 25OHD-vahendatud katelitsidiini induktsioon langeb kokku M. TB suurenenud surmaga monotsüütides. Loomulikult korreleerusid muutused seerumi 25OHD-s monotsüütide katelitsidiini ekspressiooni indutseerimisega. Nende uuringute põhjal tehti järeldus, et madala seerumi 25OHD tasemega inimestel on vähem võimalik säilitada monotsüütide induktsiooni, antibakteriaalset aktiivsust ja neil on suurem risk nakatuda. Vastupidiselt on näidatud, et D-vitamiini vaeguse lisamine D-vitamiini puudulikkusega inimestel in vivo parandab monotsüütilise katelitsidiini TLR-vahendatud indutseerimist ja aitab seega kaasa kaitsele nakkuse eest (joonis 2).

Uuringud on näidanud, et T-raku tsütokiinidel on võtmeroll D-vitamiini vahendatud katelitsidiini tootmise suurendamisel ja nõrgenemisel. Tõepoolest, tsütokiinide tootmine monotsüütide endi poolt võib olla selle rakutüübi D-vitamiini intrakriinse metabolismi keskmes. Seega tundub tõenäoline, et suutlikkus anda sobiv vastus infektsiooni sissetoomisele sõltub suuresti D-vitamiini saadavusest koos inimese normaalse immuunvastuse teiste komponentidega.

D-vitamiin võib samuti mõjutada kaasasündinud immuunvastust sissetungijatele, avaldades mõju antigeeni esitlusele makrofaagide või dendriitrakkude (DC) membraanil (joonis 2). On teada, et need rakud ekspresseerivad VDR-i ja on näidatud, et töötlemine 1,25(OH)2D-ga pärsib DC küpsemist, represseerib antigeeni esitlust ja soodustab T-raku immuunvastust.

D-vitamiin ja naha adaptiivne immuunsus

Varasemad uuringud D-vitamiini ja immuunsüsteemi kohta on näidanud VDR-i ekspressiooni nii T- kui ka B-lümfotsüütides (joonis 2). Täpsemalt, VDR ekspressioon ekspresseeriti ainult immunoloogiliselt funktsionaalselt aktiivsetes prolifereeruvates rakkudes, mis viitab 1,25 (OH) 2D antiproliferatiivsele rollile nendes rakkudes. T-abistajad (Th) on 1,25 (OH) 2D peamine sihtmärk, mis võib pärssida Th proliferatsiooni, samuti moduleerivate tsütokiinide tootmist nende rakkude poolt. Naiivse Th aktiveerimine antigeeni poolt omakorda viib Th-alarühma aktiveerumiseni, millel on eraldi tsütokiiniprofiilid: T h1 (IL-2, IFN-y, kasvaja nekroosifaktor alfa) ja T h2-tüüpi immuunvastus (IL-3, IL-4, IL-5, IL-10), mis vastutavad vastavalt rakulise ja humoraalse immuunsuse eest.

In vitro inhibeerib 1,25(OH)2D Th1 tsütokiine, stimuleerides Th2 tsütokiinide tootmist. Kolmas teadaolevalt D-vitamiini mõju all olev Th-rühm on interleukiin-17 (IL-17) sekreteerivad T-rakud (Th17-rakud). 1. tüüpi diabeediga hiirtel, keda raviti 1,25D-ga, on madalam IL-17 tase ja 1,25(OH)2D-vahendatud autoimmuunsuse supressioon väljendub Th17 aktiivsuse pärssimises. Lisaks on järgnevad uuringud näidanud, et 1,25(OH)2D pärsib IL-17 tootmist interleukiin-17 geeniekspressiooni otsese transkriptsioonilise represseerimise kaudu.

Teine rühm T-rakke, mida teadaolevalt indutseerivad 1,25(OH)2D regulatoorsed T-rakud (Tregs). Th-rakkude perekonda kuuluvad Tregid pärsivad teiste T-rakkude immuunvastust osana liigsete või autoimmuunsete reaktsioonide ennetamise mehhanismist. Hiljutised uuringud on rõhutanud Tregide tähtsust D-vitamiini immunoregulatoorsete toimete vahendajana. On näidatud, et 1,25(OH)2D süsteemne manustamine neerutransplantaadiga patsientidele suurendab tsirkuleerivate Tregide populatsiooni.

Senised uuringud D-vitamiini ja T-rakkude funktsioonide kohta on keskendunud peamiselt nende rakkude reaktsioonile aktiivsele 1,25(OH)2D-le. Vähem selged on mehhanismid, mille abil D-vitamiini taseme kõikumised võivad mõjutada ka T-lümfotsüüte, hoolimata teadetest, et seerumi 25OHD tase on seotud teatud T-lümfotsüütide populatsiooniga. Näiteks korreleerus tsirkuleeriva 25OHD tase sclerosis multiplex'iga patsientidel Tregi aktiivsusega. Seerumi 25OHD-d mõjutavad neli võimalikku mehhanismi T-rakkude funktsioonid; I) otsene toime T-rakkudele süsteemse 1,25(OH)2D kaudu; (II) kaudne mõju antigeeni esitlemisele T-lümfotsüütidele CYP27B1 DC lokaalse ekspressiooni ja 1,25(OH)2D intrakriinse sünteesi kaudu; (III) 1,25(OH)2D otsene toime T-rakkudele pärast D-vitamiini aktiivse vormi sünteesi CYP27B1 ekspresseerivate monotsüütide või DC-parakriini mehhanismi kaudu; (IV) 25OHD intrakriinne konversioon T-rakkude poolt 1,25(OH)2D-ks. Siiani pole selge, kas teatud tüüpi T-rakkude reguleerimisega on seotud üks või mitu mehhanismi. Näiteks 1,25(OH)2D mõju Tregidele võib ilmneda kaudselt mõjude kaudu alalisvoolule, kuid võib hõlmata ka otsest mõju Tregidele. Kuid DC-d ekspresseerivad ka CYP27B1 ja võivad seetõttu toimida kanalina Tregide 25OHD sihtimiseks. Huvitaval kombel on kirjeldatud CYP27B1 ekspressiooni T-rakkude poolt, mis viitab sellele, et 25OHD võib mõjutada ka nende rakkude funktsiooni intrakriinse mehhanismi kaudu, kuigi täpsed andmed konkreetsete T-rakkude tüüpide kohta pole saadaval.

Kuigi VDR B-rakkude ekspressioon on olnud teada juba aastaid, peeti 1,25(OH)2D võimet pärssida B-rakkude proliferatsiooni ja immunoglobuliini (Ig) tootmist algselt kaudse mõjuna, mida vahendab Th. Hiljutised uuringud on aga kinnitanud 1,25(OH)2D otsest mõju B-rakkude homöostaasile. märgatavad mõjud sealhulgas plasmarakkude pärssimine ja mälurakkude diferentseerumise aktiveerimine. Need toimed aitavad kaasa D-vitamiini toimele B-lümfotsüütidega seotud autoimmuunhäiretes, nagu süsteemne erütematoosluupus. On teada, et 1,25(OH)2D moduleerib teisi B-raku sihtmärke ja nende hulka kuuluvad IL-10 ja CCR10, ning on oletatud, et B-rakkude vastused D-vitamiinile ulatuvad kaugemale selle mõjust B-rakkude proliferatsioonile ja Ig sünteesile.

juuksefolliikulite tsükkel

In vitro uuringud toetavad kontseptsiooni, et VDR võib mängida olulist rolli juuksefolliikulite sünnijärgses hoolduses. Epidermaalsete keratinotsüütide mesodermaalsed papilla- ja välisjuurekestarakud (NKV) ekspresseerivad VDR-i erineval määral, olenevalt juuksetsükli staadiumist. Nii anageeni kui katageeni staadiumis täheldatakse VDR-i suurenemist, mis on seotud keratinotsüütide proliferatsiooni vähenemise ja diferentseerumise suurenemisega. Arvatakse, et need muutused aitavad kaasa juuste kasvutsüklite pöördumisele.

Inimestel on läbi viidud piiratud arv uuringuid, et uurida D-vitamiini rolli juuste kasvutsüklis. Lokaalne kaltsitriool on osutunud efektiivseks paklitakseeli ja tsüklofosfamiidi põhjustatud kemoteraapiast põhjustatud alopeetsia korral. Siiski ei paku paikselt manustatav kaltsitriool kaitset kemoteraapiast põhjustatud alopeetsia eest, mis on põhjustatud 5-fluorouratsiili, doksorubitsiini, tsüklofosfamiidi ja tsüklofosfamiidi, metotreksaadi ja 5-fluorouratsiili kombinatsioonist. Paikselt manustatava kaltsitriooli võime ennetada keemiaravist põhjustatud alopeetsiat võib sõltuda sellest, milliseid kemoterapeutilisi aineid kasutatakse. Märkimisväärne on see, et uuringutes, mis ei leidnud mingeid mõjusid, on kasutatud väikeseid D-vitamiini annuseid, mis ei ole piisavad kaitseks keemiaravist põhjustatud alopeetsia eest.

Rasunäärmed

On teatatud, et inimese rasurakkude inkubeerimine 1,25OH2D-ga põhjustab rakkude proliferatsiooni annusest sõltuvat pärssimist. Kasutades reaalajas PCR-i, näidati, et D-vitamiini põhikomponendid (VDR, 25OHaas, 1aOHaas ja 24OHaas) ekspresseeruvad sellistes rakkudes tugevalt. Jõuti järeldusele, et D-vitamiini lokaalne süntees või metabolism võib olla oluline rasunäärmete kasvu ja mitmesuguste muude rakuliste funktsioonide reguleerimisel, mis on paljulubavad D-vitamiini teraapia sihtmärgid või analoogid kaltsitriooli sünteesi/metabolismi farmakoloogilises modulatsioonis.

Fotokaitse

Fotokahjustus viitab ultraviolettkiirguse (UV) valguse poolt põhjustatud nahakahjustusele. Olenevalt ultraviolettkiirguse annusest võivad esineda DNA kahjustused, põletikuline reaktsioon, naharakkude apoptoos (programmeeritud rakusurm), naha vananemine ja vähk. Mõned uuringud, peamiselt in vitro (rakukultuur) ja hiirtega tehtud uuringud, kus 1,25-dihüdroksüvitamiin D3 kanti nahale paikselt enne või vahetult pärast kiiritamist, on näidanud, et D-vitamiinil on fotoprotektiivne toime. Teatatud mõjud naharakkudele hõlmavad DNA kahjustuste vähenemist, apoptoosi vähenemist, rakkude ellujäämise suurenemist ja erüteemi vähenemist. Nende mõjude mehhanismid ei ole teada, kuid üks hiirtega läbi viidud uuring näitas, et 1,25-dihüdroksüvitamiin D3 põhjustas metallotioneiini (valk, mis kaitseb vabade radikaalide ja oksüdatiivsete kahjustuste eest) ekspressiooni basaalkihis. Lisaks on näidatud, et D-vitamiini mittegenoomne toimemehhanism soodustab fotokaitset; D-vitamiini selliste mõjude hulka kuuluvad rakulised signaaliülekandekaskaadid, mille kaudu avanevad kaltsiumikanalid.

Haavade paranemist

1,25-dihüdroksüvitamiin D3 reguleerib katelitsidiini (MP-37/hCAP18), antimikroobse valgu ekspressiooni, mis näib aktiveerivat kaasasündinud naha immuunsust, et soodustada haavade paranemist ja kudede paranemist. Üks uuring näitas, et inimese katelitsidiini ekspressioon toimub normaalse haava paranemise varases staadiumis. Teised uuringud on näidanud, et katelitsidiin moduleerib naha põletikku, indutseerib angiogeneesi ja parandab epiteliseerumist (epiteeli taastamise protsess, mis kaitseb alusrakke keskkonnarünnakute eest). On näidatud, et D-vitamiini ja selle analoogide aktiivsed vormid suurendavad katelitsidiini ekspressiooni kultiveeritud keratinotsüütides. Siiski on vaja rohkem uuringuid, et teha kindlaks D-vitamiini roll haavade paranemisel ja epidermises barjäärifunktsioon ja kas see aitab suukaudne tarbimine D-vitamiini lisamine või paikne ravi D-vitamiini analoogidega kirurgilise haava paranemiseks.

D-vitamiin ja nahahaigused

Tuginedes ülaltoodud faktidele D-vitamiini ja naha vahelise seose kohta, näib, et ainult "looduslik" D-vitamiini puudus põhjustab pikkade nahahaiguste loetelu, sealhulgas nahavähk, psoriaas, ihtüoos, autoimmuunsed nahahaigused nagu vitiligo, villilised dermatoosid, sklerodermia ja süsteemne erütematoosluupus, samuti atoopiline dermatiit, akne, juuste väljalangemine, infektsioonid ja fotodermatoos. Siiski on endiselt vaieldav, kas D-vitamiini puudus on peamiselt haiguse patogeneesi aluseks või kujutab endast lihtsalt kaudseid sündmusi, mis aitavad kaasa põletikulisele protsessile. Vastavalt hiljutisele süstemaatilisele ülevaatele, mis hõlmas 290 prospektiivset kohortuuringut ja randomiseeritud uuringut 172 peamise tervise- ja füsioloogilise parameetri kohta, mis on seotud haigusriskiga või põletikuline protsess, rõhutab üht olulist asjaolu; D-vitamiini puudus on kehva tervise marker, olgu see siis tegelik põhjus või seos muude teguritega.

Nahavähk

Mitmed epidemioloogilised uuringud on näidanud, et D-vitamiinil võib olla kaitsev toime, mis vähendab vähiriski ja vähiga seotud suremust, , , , . Piisavat D-vitamiini taset on seostatud teatud vähivormide, sealhulgas söögitoru-, mao-, jämesoole-, pärasoole-, sapipõie-, kõhunäärme-, kopsu-, rinna-, emaka-, munasarja-, eesnäärme-, põie-, neeru-, nahavähkide, riski vähenemisega. kilpnääre ja hematopoeetiline süsteem (näiteks Hodgkini lümfoom, mitte-Hodgkini lümfoomid, hulgimüeloom) . Nahavähi osas epidemioloogilised ja laboriuuringud andis vastuolulisi tulemusi: mõned näitavad seost kõrge D-vitamiini taseme ja suurenenud nahavähi riski vahel, teised näitavad nahavähi riski vähenemist ja kolmandad ei näita seost. Peamised leiud, mis viitavad D-vitamiini rollile nahavähi surma alguse ja progresseerumise ärahoidmisel, on D-vitamiini osalus mitmete kantserogeneesis oluliste signaaliradade reguleerimises, mille hulgas on ka signaaliülekanderaja pärssimine basaalrakulise kartsinoomi areng ja nukleotiidide ekstsisiooni parandavate ensüümide aktiivsuse suurenemine. Lisaks indutseerib D-vitamiin apoptootiliste radade käivitajaid, inhibeerib angiogeneesi ja muudab raku adhesiooni. Teine punkt on see, et nahavähi metastaasid sõltuvad kasvaja mikrokeskkonnast, kus D-vitamiini metaboliidid mängivad võtmerolli teatud kasvaja progresseerumisega seotud molekulaarsete interaktsioonide ärahoidmisel. Peamine tegur, mis raskendab seost D-vitamiini ja nahavähi vahel, on ultraviolett-B kiirgus. Sama ultraviolett-B-kiirguse spekter, mis katalüüsib D-vitamiini tootmist nahas, viib ka DNA kahjustuseni, mis võib viia epidermise pahaloomuliste kasvajateni. Üldiselt on tõendeid selle kohta, et D-vitamiin võib mängida rolli mittemelanoomse nahavähi (NSC), sealhulgas basaalrakulise ja lamerakk-kartsinoomi tekkes ning melanoomi ennetamises, kuigi puuduvad otsesed tõendid kaitsva nahavähi kohta. mõju..

psoriaas

Psoriaas on krooniline põletikuline haigus nahk, mis mõjutab 2–3% kogu maailma elanikkonnast, on tendents esinemissageduse olulisele suurenemisele. Kuigi psoriaasi patogenees ei ole täielikult mõistetav, on piisavalt tõendeid selle kohta, et immuunsüsteemi düsregulatsioon nahas, eriti T-rakkudes, mängib psoriaasi tekkes võtmerolli. Küsimusele D-vitamiini vaeguse võimalikust rollist psoriaasi korral on pühendatud mitmeid uuringuid.

Täpne mehhanism, mille kaudu D-vitamiini puudus aitab kaasa patogeneesile, pole täielikult teada. On tuvastatud mitmeid viise, sealhulgas D-vitamiini proliferatsioonivastase funktsiooni kadu, nagu leiti kultiveeritud inimese keratinotsüütide rakkudes, kaltsitriooliga kokkupuutel ilmnes märgatav kasvu pärssimine ja kiirenenud küpsemine. Lisaks, kuna põletik ja angiogenees on psoriaasi patogeneesi nurgakivid, võib D-vitamiini põletikuvastase ja angiogeneesivastase toime kadumine olla veel üks seletus D-vitamiini vaeguse panusele psoriaasi korral. Kuna on teada, et 1α,25-dihüdroksüvitamiin D3 pärsib Th1 ja Th17 rakkude proliferatsiooni ning indutseerib Treg-e, on pakutud välja veel üks viis, mille kohaselt D-vitamiini vaegus võib mängida rolli psoriaasi patogeneesis Th1 ja Th17 rakkude kontrollimatus proliferatsioonis. ühelt poolt ja teiselt poolt Tregsi pärssimine. Kohalik ravi kaltsipotriool alandas oluliselt inimese beeta-defensiin (HBD) 2 ja HBD3, aga ka IL-17A, IL-17F ja IL-8 taset nahas, mis mängivad olulist rolli psoriaasi puhul, mis seob ka D-vitamiini vaeguse psoriaasi patogenees.

Nende andmete põhjal D-vitamiini rolli kohta psoriaasi patogeneesis ei ole üllatav, et see on üks enim näidustatud paikseid aineid selle haiguse raviks kas üksi või kombinatsioonis beetametasooniga; Paljud uuringud dokumenteerivad paikse kaltsipotriooli efektiivsust ja ohutust lokaalse naastulise psoriaasi ravis.

Akne ja rosaatsea

Akne vulgaris on kõige levinum nahahaigus, mis mõjutab miljoneid inimesi kogu maailmas. Propionibacterium acnes (P. acnes) immuunvastusest tulenev põletik mängib akne patogeneesis olulist rolli. Hiljutine uuring näitas, et P. acnes on tugev Th17 indutseerija ja 1,25OH2D inhibeerib P. aknest põhjustatud Th17 diferentseerumist ja seega võib seda pidada tõhusaks teguriks akne korrigeerimisel. Lisaks on sebotsüüdid tuvastatud 1,25OH2D-le reageerivate sihtrakkudena, mis näitab, et D-vitamiini analoogid võivad olla tõhusad akne ravis. Teises hiljutises uuringus näidati, et põletikuliste biomarkerite ekspressiooni täheldati D-vitamiini ravi mõjul kultiveeritud sebotsüütides, kuid mitte VDR-i kaudu.

Teine uuring näitas suhteliselt kõrget D-vitamiini taset seerumis rosaatseaga patsientidel (tavaline krooniline haigus, mis mõjutab näonahka), viitab see kontrollrühmaga võrreldes sellele, et D-vitamiini taseme tõus võib viia rosaatsea tekkeni.

Juuste väljalangemine

D-vitamiini roll juustele on seletatav sellega, et vananemismõjude, sealhulgas juuste väljalangemise kompenseerimiseks arvutati välja D-vitamiini optimaalne kontsentratsioon organismis. Hiljuti on näidatud, et 1,25OH2D/VDR suurendab β-kateniini võimet stimuleerida juuksefolliikulite rakkude diferentseerumist. Lisaks näitavad ulatuslikud loomkatsete andmed selgelt, et VDR-i aktiveerimine mängib olulist rolli juuksefolliikulite tsüklis ja eriti anageeni initsiatsioonis. Huvitaval kombel ei olnud hiirtega tehtud katsetes võimalik saavutada mineraalide homöostaasi normaliseerumist, kasutades dieeti kõrge sisaldus kaltsiumi ja fosforit ning takistab kiilaspäisust, mis viitab sellele, et alopeetsia mehhanism ei ole korrelatsioonis mineraalainete tasemega, vaid sõltub D-vitamiini tasemest. Lisaks näitavad hiljutised tõendid, et VDR reguleerib otseselt või kaudselt juuste kasvutsükli eest vastutavate geenide ekspressiooni, sealhulgas signaalirada.

Hiljutine kaheksakümne naispatsiendiga läbi viidud uuring näitas, et madal D2-vitamiini tase on seotud mõlema levinud juuste väljalangemisega naistel, nimelt; telogeenne ja androgeenne juuste väljalangemine naistel. Eeldati, et nende seisundite ravimisel on õigustatud D-vitamiini taseme sõeluuringud ja vaeguse korral D-vitamiini lisandite määramine.

Vastupidiselt väidetele, et D-vitamiinil on juuste väljalangemisel oluline roll, näitas platseebokontrolliga uuring 26 patsiendiga, et kaltsipotriool ei mõjutanud peanaha psoriaasiga patsientidel pärast 6-nädalast ravi anageeni/telogeeni suhet. Tuleb märkida, et kaltsipotriooli optimaalset toimet psoriaasi korral täheldati alles 8 nädala pärast, mistõttu võis see toime olla liiga piiratud, et hinnata kaltsipotriooli mõju juuste väljalangemisele. Lisaks viidi läbi uuring 296 kohta terved mehed hinnata võimalikku seost meeste alopeetsia ja seerumi 25-hüdroksüvitamiini D taseme vahel. Alopeetsia raskusastet ja ulatust ei seostatud 25-hüdroksü-D-vitamiini tasemega seerumis. Sellega seoses on oletatud D-vitamiini taseme tegelikku tähtsust juuste väljalangemisel ja võib-olla on esmatähtsad retseptoritega koostoime mehhanismid, mitte D-vitamiini tase.

Vitiligo

Vitiliigo on tavaline pigmentatsioonihäire, mida iseloomustavad hästi piiritletud depigmenteerunud laigud või laigud. erinevaid kujundeid ja suurused, mis põhinevad melanotsüütide hävitamisel epidermises.

D-vitamiin kaitseb epidermaalset melaniini ja taastab melanotsüütide terviklikkuse mitme mehhanismi kaudu, sealhulgas melanotsüütide aktivatsiooni, proliferatsiooni, migratsiooni ja pigmentatsiooni kontrollimine, moduleerides T-rakkude aktivatsiooni, mis näib olevat korrelatsioonis melanotsüütide kadumisega vitiligos. Mehhanism, mille kaudu D-vitamiin avaldab oma mõju melanotsüütidele, ei ole veel täielikult teada. Arvatakse, et D-vitamiin osaleb melanotsüütide füsioloogias, koordineerides melanogeensete tsütokiinide [tõenäoliselt endoteliin-3 (ET-3)] tootmist ja SCF/c aktiivsust, mis on üks olulisemaid melanotsüütide elujõulisuse ja küpsemise regulaatoreid. . Lisaks põhineb väljapakutud mehhanism, mis hõlmab D-vitamiini nahakaitses vitiliigo korral, selle antioksüdantsetel omadustel ja regulatiivsel funktsioonil seoses reaktiivsete hapnikuliikidega, mis tekivad vitiligos liigselt epidermises. Teisest küljest vähendab D-vitamiini aktiivne vorm UVB-indutseeritud keratinotsüütide ja melanotsüütide apoptoosi aktiivsust, mis väidetavalt vähendab naha melaniini sisaldust. Lisaks võib D-vitamiinil olla immunomoduleeriv toime, inhibeerides IL-6, IL-8, TNF-α ja TNF-y ekspressiooni, moduleerida dendriitrakkude küpsemist, nende diferentseerumist ja aktivatsiooni ning indutseerida ka antigeeni esitlemise pärssimist. , nõrgestades seeläbi vitiligo patogeneesis autoimmuunkomponenti.

Jääb näha, kas D-vitamiini vaegus mängib rolli vitiligo tekkes, nagu ka teistes autoimmuunhaigused. 2010. aastal viisid Silverberg ja Silverberg läbi seerumi 25-hüdroksü-D-vitamiini (25(OH)D) uuringu 45 vitiliigohaigega patsiendi veres ja leidsid, et 55,6%-l oli defitsiit (22,5-75 nmol/l) ja 13,3% väga madal<.22.5 нмо/л), что было повторно продемонстрировано другими исследователями . Тем не менее, другое исследование показало отсутствие корреляции между 25(OH)D и витилиго .

Vaatamata olemasolevatele vaidlustele on paikselt manustatavad D3-vitamiini analoogid soovitatavad raviained vitiligo raviks. D-vitamiini analoogide kasutamist PUVA ja paikse kaltsipotriooli kombinatsioonina vitiligo raviks kirjeldasid Parsad et al. . Seejärel on mitmed uuringud teatanud vitiligo ravist ainult D-vitamiini analoogidega või kombinatsioonis ultraviolettvalguse või kortikosteroididega repigmentatsiooni eesmärgil, kusjuures mõned tulemused on vastuolulised.

Pemphigus vulgaris ja bulloosne pemfigoid

Pemphigus vulgaris ja bulloosne pemfigoid on potentsiaalselt surmavad autoimmuunsed bulloossed haigused, mis on põhjustatud keratinotsüütide akantolüüsist B-raku antikehade tootmise tulemusena. Tänu oma osalemisele immuunfunktsioonide moduleerimises, sealhulgas B-rakkude apoptoosis, T h2 immuunvastuse rakkude diferentseerumises, Tregsi funktsiooni reguleerimises, võib D-vitamiin osaleda aktiivselt selliste haiguste immuunregulatsioonis. Mitmed hiljutised uuringud on näidanud, et pemphigus vulgaris'e ja bulloosse pemfigoidiga patsientidel on seerumi D-vitamiini tase oluliselt madalam kui kontrollidel, sõltumata vanusest, kehamassiindeksist või fototüübist. Lisaks on väidetud, et D-vitamiini madalam tase võib seletada luumurdude esinemissageduse suurenemist nendel patsientidel ja seda tuleks arvesse võtta patsientidel, kes vajavad kortikosteroide.

Atoopiline dermatiit

Atoopiline dermatiit (AD) on levinud krooniline põletikuline eksematoosne nahakahjustus. Mitmed uuringud on näidanud esialgset epidermise barjääri düsfunktsiooni, millele järgneb immuunsüsteemi aktiveerimine kui alusmehhanism. Loomkatsed, juhtumite aruanded ja randomiseeritud kliinilised uuringud on näidanud, et D-vitamiin võib erinevate mehhanismide, sealhulgas immunomodulatsiooni kaudu, leevendada AD sümptomeid. Enamik neist uuringutest osutab pöördvõrdelisele seosele atoopilise dermatiidi raskusastme ja D-vitamiini taseme vahel. Lisaks on uuringud näidanud, et AD-ga inimestel, kellel on D-vitamiini vaegus, põhjustab D-vitamiini küllastumine paranemist ja raskuse vähenemist. haigusest,.

Kas D-vitamiin peaks olema igas retseptis?

Vastus sellele küsimusele pole veel kaugeltki selge, kuid vähemalt saame selgelt soovitada selle taseme rutiinset hindamist, pöörates erilist rõhku neile, kellel on vaeguse oht, näiteks vanemad inimesed, kes on rasvunud ja kes ei ole regulaarselt päikese käes. või malabsorptsioon. Puuduse korral võib D-vitamiini lisamine olla oluline täiendav ravi.

järeldused

Kokkuvõtteks võib öelda ainulaadse seose kohta, mis D-vitamiini ja dermatoloogia vahel eksisteerib. Ühelt poolt on meie nahk selle olulise vitamiini allikas ja teisest küljest viitavad kõik olemasolevad tõendid selle olulisele mõjule meie naha tervisele ja selle puuduse osalemisele paljude dermatoloogiliste haiguste patogeneesis. Selle optimaalse taseme säilitamise eest vastutavad mitmed tegurid, mistõttu päikeseline kliimavöönd ei ole kaugeltki garantii beriberi vastu. Seda kirjeldavad mitmed epidemioloogilised uuringud, mis viidi läbi ekvaatori lähedal , , , . Olemasolevate andmete põhjal on selge, et D-vitamiini lisamine peaks olema eelistatud soovitus teel normaalse seerumitaseme saavutamiseks, vältides sellega selle puudusega seotud probleeme. Veel on vaja täiendavaid uuringuid, et uurida selle keerulisi seoseid dermatoloogiliste seisunditega ning luua selged juhised ja soovitused selle tarbimiseks.