Наследствени заболявания на органа на зрението. Генетично консултиране при очни заболявания. Видове наследствени очни заболявания

Наследствените заболявания на органа на зрението са голяма група генетично разнородни заболявания с тежко протичане, водещи до ранна инвалидност.

Генетиката (от гръцки "генезис" - раждане, произход), повишена в категорията на точните науки, показва, че наследствеността се дължи на предаването на потомците на повтаряща се информация за всички свойства на даден организъм. Едно от важните свойства на наследствеността е консерватизмът, тоест запазването на наследствените характеристики в продължение на много поколения. Молекулярната биология показва широки перспективи за промяна на наследствената природа на даден организъм, което прави възможно въвеждането или премахването на определени гени. Тази област на генетиката се нарича "генно инженерство".

Понастоящем изучаването на нови подходи, базирани на комбинирано изследване на клиничните признаци на заболяването и тяхната корелация с резултатите от генетичния анализ, е основата за разработването на обещаващи методи за профилактика и лечение на редица вродени и генетично обусловени заболявания. на органа на зрението. Установен е вътрешнофамилен и изразен междупопулационен клиничен полиморфизъм на заболяванията на зрително-нервната система, което показва различната им генетична природа.

В монографията на Хлебникова О.В. и Дадали Е.Л. „Наследствена патология на органа на зрението“, публикувана под редакцията на E.K. Ginter публикува съвременни идеи за етиологията, клиничната картина, диагнозата и новите възможности за профилактика на наследствените очни заболявания. Въз основа на собствени данни за клинико-генетични корелации, авторите разработиха алгоритми за ДНК диагностика на най-тежките форми на наследствени очни заболявания, представиха атлас на клиничните форми на последните и техния индекс по признаци, които позволяват на практикуващите офталмолози да предложат или установяване на клинико-генетична форма на заболяването. В резултат на популационни епидемиологични проучвания авторите установиха, че в различни региони на Руската федерация наследствената етиология се открива при 30% от пациентите с очни заболявания, а в структурата на слепотата и слабото зрение тя варира от 42 до 84. % в различни популации. Според А.М. Шамшинова (2001), в 42,3% от случаите очните заболявания са причинени от наследствени фактори. През последните години се наблюдава ясна тенденция към увеличаване на дела на наследствените заболявания в структурата на офталмопатологията.

За практикуващите офталмолози идентифицирането на генетичен вариант е необходимо не само за определяне на характеристиките на клиничните прояви и хода на очното заболяване, но преди всичко за установяване на вида на наследството, изчисляване на риска от раждане на болно дете в обременено семейство и планирайте превантивни мерки, насочени към предотвратяване на раждането му. Методите за ДНК диагностика са по-точни от традиционните, тъй като позволяват да се оцени генетичният риск от развитие на очно заболяване в семейството. Към днешна дата не е направена достатъчно работа за идентифициране на отделни генетични варианти с помощта на молекулярно-генетични методи. За съжаление в страната няма достатъчно такива научни центрове. А съществуващата лаборатория по ДНК диагностика и лаборатория по генетична епидемиология към Федералната държавна бюджетна институция MGSC RAMS не може да покрие големия контингент от нуждаещи се от тези изследвания.

Важно е да запомните терминологията, свързана с наследствената патология. Генът е основната единица на наследствеността, въплътена в субстанцията на наследствеността - дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК) и представлява участък от нейната молекула, който се предава от родителите на техните потомци. Размерите на гените не са еднакви и зависят от размера на протеина, който генът кодира. Има повече от 20 хиляди гена.

Епигенетиката е наука за активността и промените на гените, тя изучава всичко свързано с ДНК и засягащо нейната структура и функция. Добре известно е, че наследствената природа на един организъм се определя от набора от гени (геном), съдържащ се в ДНК на всяка клетка. ДНК съдържа повече от 3 милиарда нуклеотидни бази от четири основни типа: аденин, цитозин, гуанин и тимин. Голямо количество ДНК се съхранява в относително малък обем на клетъчното ядро. Всяка хромозома съдържа една верига ДНК. Последователността на базите в ДНК определя човешкия живот.

Причината за наследствените заболявания е увреждане на гени, които са част от клетката - уникална биологична структурна единица на тялото. Ядрото на всяка клетка съдържа хромозоми - материални носители на човешки наследствени свойства, съдържащи една гигантска ДНК молекула и стотици хиляди гени, които контролират важни връзки в метаболизма на всички етапи от развитието на човешкото тяло. Следователно най-директният подход за диагностициране на наследствени заболявания е изследването на ДНК на съответните гени. Съвременните методи на молекулярната генетика позволяват специфично изследване на почти всеки фрагмент от ДНК в човешка клетка. Необходимо условие за ДНК диагностика е наличието на информация за местоположението на гена върху конкретна хромозома. Локусът е отделен участък от хромозома, отговорен за прилагането на определена наследствена черта.

Геном - набор от хромозоми, съдържащи единици на наследствеността. Следователно наследствената природа на организма се определя от генома, съдържащ се в ДНК на всяка клетка. Чрез картографиране е възможно да се идентифицира позицията на всеки ген на хромозома спрямо други гени.

Генът създава ензими, които регулират биохимичните процеси и осигуряват живота на клетката. Метилирането на ДНК е важен биохимичен път, чието нарушаване води до развитие на очни заболявания. В резултат на сложни биохимични промени в организма под въздействието на много причини (заболявания, интоксикации, влияния на околната среда, ниски и високи температури, йонизиращи лъчения и др.) могат да настъпят промени в структурата на хромозомите и гените - мутации. Мутация в човешка соматична или зародишна клетка може да доведе до развитие на наследствено заболяване: дистрофия на роговицата, наследствена катаракта, вродена глаукома, абиотрофия на ретината и много други.

Най-важният проблем в консултативната практика е определянето на вида на наследяване на заболяването. Доказани са три основни типа унаследяване: 1) автозомно рецесивен тип - и двамата родители са носители на дефектен ген, патологичният ген се предава от поколение на поколение, честотата на заболяването е еднаква при мъжете и жените (пример: кистозна фиброза); 2) автозомно-доминантен тип - само един от родителите може да бъде носител на гена (пример: туберкулозен склерит); 3) Х-свързаното наследяване се характеризира със следните генеалогични данни: болен баща може да предаде патологичен ген на дъщери, които ще бъдат фенотипно здрави, но са носители на дефектна хромозома. Жена носител може да получи патологичен ген както от майката, така и от бащата и да го предаде на синовете си (пример: вроден дефицит на цветно зрение).

В Уфимския изследователски институт по очни болести, съвместно с Института по биохимия и генетика на Уфимския научен център на Руската академия на науките, от много години се провеждат молекулярно-генетични изследвания на някои наследствени заболявания на органа на зрението.

За първи път в Република Башкортостан е проучена ефективността на прогнозирането на вродена наследствена катаракта, като се вземат предвид генетичните фактори и нейното хирургично лечение. Беше анализирана връзката на автозомно-доминантния ген на вродена катаракта с високо полиморфни микросателитни маркери, разположени в клъстера на β-кристалинов ген. Генотипирането на индивиди в изследваните родословия е извършено с помощта на маркерни локуси и е изследвана генетичната хетерогенност на автозомно доминантна вродена катаракта. Възможността за пренатална диагностика на вродена наследствена катаракта е доказана въз основа на установената връзка на ADVC гена с микросателитни маркери D22S264, TOP1P2, CRYBB2 в областта на β-кристалиновия генен клъстер. Липсата на връзка между автозомно доминантна вродена катаракта и горните маркери в редица други семейства с тази патология показва нейната генетична хетерогенност.

В детския отдел на института са проведени генетични изследвания по проблема с пигментната абиотрофия (гръцки bios - живот, trophe - хранене) на ретината при възрастни и деца. Тапето-ретиналните абиотрофии при деца са сред слабо проучените тежки наследствени прогресиращи заболявания, водещи до слепота в трудоспособна възраст. Заболяването се унаследява по автозомно-рецесивен начин. В зависимост от вида на унаследяването се различават моногенна (причинена от дефекти в един ген) и дигенна (причинена от дефекти в два гена) пигментна абиотрофия на ретината.

Установено е повторение на тази патология в семейства от 3-4 поколения, по-често се проявява при деца с близки отношения между родителите. Идентифицирани са няколко клинични форми на пигментен ретинит. Степента на развитие на пигментацията на ретината зависи от генетичния тип пигментен ретинит и възрастта на пациента. Отбелязани са различни периоди на проява на нови признаци на заболяването - от 8-10 години до 40-55 години. При възникване на заболяването се отбелязват нарушения в тъмната адаптация, концентрично стесняване на зрителните полета и нощна слепота. Различни форми на наследствена дегенерация на ретината се причиняват от мутации в гена родопсин. Перинаталната диагностика се подпомага от молекулярно-биологично генотипизиране, което позволява идентифицирането на голям брой гени, причиняващи това заболяване. Понастоящем обаче не винаги се осъществява взаимодействие между практикуващи офталмолози и специалисти в областта на молекулярната генетика.

Институтът проведе изследване на наследствената откритоъгълна глаукома. Въз основа на клинично, генеалогично и молекулярно-генетично изследване на членове на 138 семейства е установено, че при пациенти с фамилна обремененост преобладаващата клинична форма на първична откритоъгълна глаукома е псевдоексфолиационната глаукома (56,8%), а в групата без фамилна анамнеза - пигментна глаукома (45,5%). %). Клинично и генеалогично изследване на семейства, в които първичната откритоъгълна глаукома е потвърдена в няколко поколения, разкрива прилики в клиничните прояви на заболяването и е проследен феноменът на очакване. В резултат на молекулярно-генетичен анализ е установено, че честотата на мутацията Q368X на гена за миоцилин в групата с фамилна анамнеза за заболяването е 1,35%, което показва целесъобразността на изследването му при лица с фамилна анамнеза за болестта. Следователно, ако има фамилна анамнеза за първична откритоъгълна глаукома, е необходима преморбидна диагностика при кръвни роднини.

Направена е съпоставка на едноцифрени показатели между съпруг и съпруга, родители и деца. По-високият коефициент на корелация между родители и потомство в сравнение с тези между съпрузи показва голямото значение на генотипните фактори при определяне на чертите. Обобщаването на наследствените черти и микрохарактеристиките, идентифицирането на моделите на тяхното влияние върху развитието на глаукома при представители на конкретно родословие направи възможно навременното диагностициране на заболяването или предразположението към него. Тестове за чувствителност към глаукома, както отбелязва R.P. Шикунова, помагат за предсказване на заболяването много преди клиничните му прояви и допринасят за правилното прогнозиране на патологията в бъдещите поколения.

Към днешна дата са добре проучени клиничните и генетични характеристики на 20 нозологични форми на наследствени роговични дистрофии, представени от 35 генетични варианта. Описани са автозомно-доминантни, автозомно-рецесивни и Х-свързани рецесивни типове наследяване на NDD. Наследствените заболявания на роговицата са представени от дистрофии на различни слоеве на роговицата и ектазия. През последните години зачестиха случаите на кератоконус, повечето от които спорадични. Само в 6-8% от случаите се установява моногенният характер на заболяването. Описани са пет генетични варианта на кератоконус, клинично неразличими, и генът на кератоконус е картографиран върху хромозомата. Изследванията в института по проблема с унаследяването на кератоконуса продължават.

По този начин идентифицирането на патологичния ген и неговите мутации формира основата за разбиране на патогенезата на заболяването, прогнозиране на хода на процеса и намиране на начини за ефективна терапия. Като се има предвид наличието на широк нозологичен спектър и изразена генетична хетерогенност на наследствените заболявания на органа на зрението, е необходима систематична работа за определяне на алгоритъма за клинични генетични изследвания в засегнатите семейства.

Очите са един от най-важните органи за човека, свързани с мозъка и други органи. Въз основа на информацията, предоставена от очите, човек извършва определени действия, ориентира се в пространството, формира възприятие за действия и обекти.

Някои хора, поради наследственост, не могат да използват пълноценно зрението си. Вродените очни аномалии се срещат при 1-2% от всички новородени. Съвременната медицина е открила повече от 1200 гена, отговорни за възможността за определени заболявания.

Много от наследствените очни заболявания са асимптоматични и не променят зрителната острота, така че човек, който живее дълго време, може да не забележи някои малки промени и по този начин да загуби ценно време.

Видове наследствени очни заболявания

Офталмолозите разделят наследствените заболявания на 3 групи:

Сред очните заболявания, които са наследени или възникват в началния етап на развитие на плода, са:

Глаукома

Глаукома– тежко хронично очно заболяване, характеризиращо се с повишено вътреочно налягане (IOP). В този случай зрителният нерв е засегнат, зрението намалява и може да настъпи пълна слепота. Зрителният нерв е напълно унищожен и слепотата е необратима.

За съжаление, глаукомата е доста често срещана, засяга хора над четиридесет години. Според СЗО, броят на пациентите с глаукома в света достига 100 милиона души. В по-млада възраст глаукомата се среща много по-рядко.

Вътреочното налягане се повишава поради две основни причини: образуването на прекомерни количества вътреочна течност и нарушение на отстраняването на вътреочната течност от дренажната система на окото. Задържането на вътреочна течност причинява повишаване на ВОН, а високото ВОН води до смърт на зрителния нерв и слепота. Все още обаче не е известно какво причинява прекомерно образуване на течности. Смята се, че наследствените фактори играят огромна роля за появата на глаукома. Ако в семейството ви има роднини с глаукома, трябва поне веднъж годишно да се преглеждате при офталмолог.

Пренебрегването на лечението на глаукомата неизбежно води до слепота.

Има няколко вида глаукома:

Вродена глаукома. които могат да бъдат причинени от генетични причини или заболявания и наранявания на плода по време на периоди на ембрионално развитие или раждане. Вродената глаукома се проявява през първите седмици от живота. Заболяването е доста рядко - има само 1 случай на глаукома на 10-20 хиляди новородени.

Причината за заболяването най-често е автозомно-рецесивна наследственост. В този случай се наблюдават аномалии на очната ябълка. Причините могат да бъдат и ефектите върху плода на заболявания като морбили. рубеола . грип . токсоплазмоза . заушка . хипоксия .

Ювенилна или младежка глаукома. Развива се при деца след тригодишна възраст и млади хора до 35 години. Причините за заболяването са вродени промени в ириса на окото.

Вторична глаукома- това е следствие от други очни или общи заболявания, които засягат очните структури, отговорни за циркулацията и изтичането на вътреочната течност от окото. Причината може да е и механично увреждане на окото.

Първична глаукома при възрастни– най-честият вид хронична глаукома, която е свързана с възрастови промени в очите. Заболяването се разделя на 4 основни клинични форми: откритоъгълна глаукома. смесена глаукома. закритоъгълна глаукомаИ глаукома с нормално ВОН .

Симптоми на глаукома

Симптомите на глаукома пряко зависят от формата и етапа на развитие на заболяването. Неговото коварство е, че в началния стадий на заболяването 80% от пациентите не изпитват никакви неудобства. Какво трябва да ви притеснява:

Вродената глаукома при деца се проявява чрез разтягане на роговицата, която при новородените е еластична и се връща към нормалните си размери след първата седмица от живота. При глаукома очите изглеждат по-изразителни и по-големи от нормалното. Това води до разтягане и изтъняване на ретината и нейното по-нататъшно отлепване с прекъсвания.

Наблюдаваното късогледство или миопичен астигматизъм . леко повишаване на вътреочното налягане в ранните стадии на заболяването. Появява се подуване на роговицата, което води до влошаване на зрението, а в бъдеще се свързва с атрофия на зрителния нерв и деформация на фундуса.

Основната цел при лечението на глаукома е запазване на зрителната функция с минимални странични ефекти от прилаганата терапия и поддържане на нормалното качество на живот на пациента. Ключът към успешното лечение е правилното разбиране на пациента за сериозната прогноза на заболяването и необходимостта от адекватно лечение.

Глаукомата се лекува консервативен(лекарство) метод, лазерИ хирургическиначин. Медикаментозното лечение от своя страна се провежда в три посоки: офталмологично-хипотензивна терапия - мерки, насочени към намаляване на вътреочното налягане. Мерки, насочени към подобряване на кръвоснабдяването на вътрешните очни мембрани и вътреочната част на зрителния нерв. Нормализиране на метаболизма (метаболитните процеси) в очните тъкани за повлияване на дегенеративните процеси, характерни за глаукомата. Симптомите на глаукомата и нейните усложнения се облекчават.

Преди това пилокарпин, лекарство, което стеснява зеницата на окото, се използва за лечение на глаукома с лекарства. Сега той е заменен от нови лекарства: Бетоптик . Бетадин . Тимолол . Трусопт . Ксалатан и редица други. Най-новите лекарства позволяват по-целенасочен ефект върху глаукомата: намаляване на производството на течности и подобряване на изтичането им.

Лазерното лечение стана възможно не толкова отдавна, след създаването на модерни офталмологични лазерни апарати с определен набор от параметри, които засягат структурите на очната ябълка. Това направи възможно разработването и прилагането на различни методи за лазерно лечение на глаукома.

Лазерното лечение на глаукома има редица предимства: първо, ниската инвазивност на процедурата, второ, пълната липса на сериозни усложнения, които могат да възникнат в следоперативния период, трето, възможността за провеждане на лечение на амбулаторна база, което значително засяга спестяванията, възможността за повторни лазерни интервенции, ако е необходимо, със значително намаляване на хипотензивния ефект в следоперативния период.

Лазерно лечение на глаукомаизвършва се по следните методи:

Хирургичното лечение се състои в създаване на алтернативна система за изтичане на вътреочна течност, след което вътреочното налягане се нормализира без използване на лекарства.

Различните форми и видове глаукома изискват различни хирургични интервенции и се решават индивидуално всеки път. Изключение прави вродената глаукома при деца, тази форма на заболяването може да се лекува само с хирургични методи.

Профилактика на глаукома

Глаукомата е може би най-честата причина за слепота и следователно предотвратяването на прогресията на заболяването е от голямо социално-икономическо значение както за отделния човек, така и за обществото като цяло.

Протичането на заболяването до голяма степен зависи от начина на живот на пациента, лечението на глаукома не може да бъде успешно без корекция на начина на живот. Трябва да се избягват физически и нервни претоварвания, особено в напреднала възраст. Максимално допустимото тегло за повдигане не трябва да надвишава 10 кг. Също така не трябва да четете при лошо осветление или за дълги периоди от време.

Диетата също е от голямо значение, трябва да се храните рационално, съобразно възрастта си. Предпочитание трябва да се дава на зеленчукови ястия, риба, сурови зеленчуци и плодове и да се ограничи приема на животински мазнини и захар. Никотинът е много вреден за очите, затова е по-добре да се откажете от пушенето, колкото по-рано, толкова по-добре.

Най-ефективният начин за профилактика на глаукомата е системният преглед при офталмолог и проследяване на вътреочното налягане при хора над 40-45 години. Трябва да посещавате лекар поне веднъж годишно. Хората, които имат роднини с глаукома, трябва да бъдат особено внимателни към въпросите за профилактиката на глаукомата.

Ако се появят първите симптоми на глаукома, трябва незабавно да се консултирате с лекар. Ако се открие някаква форма на глаукома, е необходимо да се подложи на медицинско наблюдение от офталмолог. Не забравяйте, че в момента медицината няма способността да възстанови зрението, загубено в резултат на прогресирането на глаукомата.

Вродена глаукома

Вродена глаукома

Вродената глаукома е генетично, по-рядко придобито вътреутробно заболяване, което се характеризира с недоразвитие на ъгъла на предната камера и трабекуларната мрежа, което в крайна сметка води до повишено вътреочно налягане. Това състояние се счита за относително рядко в офталмологията и се среща приблизително в един случай на 10 000 раждания. Някои изследователи смятат, че тази статистика не отразява точно реалността, тъй като някои форми на вродена глаукома може да не се проявят до юношеството. Въпреки факта, че патологията се наследява по автозомно-рецесивен механизъм, момчетата са донякъде преобладаващи сред пациентите - разпределението по пол е приблизително 3:2. Въз основа на възрастта на развитие на основните симптоми, както и наличието или отсъствието на генетични дефекти, се разграничават няколко клинични форми на това заболяване. Важността на навременното откриване на вродена глаукома се дължи на факта, че без лечение детето може да ослепее 4-5 години след развитието на първите прояви на патологията.

Причини за вродена глаукома

По-голямата част от случаите на вродена глаукома (поне 80%) са придружени от мутация на гена CYP1B1, който е локализиран на 2-ра хромозома. Той кодира протеина цитохром P4501B1, чиито функции досега не са достатъчно проучени. Предполага се, че този протеин по някакъв начин участва в синтеза и разрушаването на сигнални молекули, които участват в образуването на трабекуларната мрежа на предната камера на окото. Дефектите в структурата на цитохром P4501B1 водят до факта, че метаболизмът на горните съединения става ненормален, което допринася за нарушено образуване на очите и развитието на вродена глаукома. Вече са известни повече от петдесет типа генни мутации на CYP1B1, които са надеждно свързани с развитието на това заболяване, но все още не е възможно да се установи връзката между специфични генни дефекти и определени клинични форми.

В допълнение, има индикации за ролята на друг ген, MYOC, разположен на хромозома 1, в развитието на вродена глаукома. Продуктът от неговата експресия, протеин, наречен миоцилин, е широко представен в очните тъкани и също така участва във формирането и функционирането на трабекуларната мрежа на окото. Известно е, че мутациите в този ген причиняват ювенилна глаукома с отворен ъгъл. обаче, когато MYOC и CYP1B1 са увредени едновременно, се развива вродена версия на тази патология. Някои изследователи в областта на генетиката смятат, че откриването на мутация в гена за миоцилин при наличие на дефект на CYP1B1 не играе специална клинична роля в развитието на вродена глаукома и е просто съвпадение. Мутациите и в двата гена се наследяват по автозомно-рецесивен начин.

В допълнение към наследствените форми на тази патология, вродената глаукома се диагностицира в приблизително 20% от случаите при отсъствие както на случаи на заболяване, така и на патологични гени в родителите. В този случай причината за развитието на очни нарушения може да бъде или спонтанни мутации, или увреждане на очната тъкан в пренаталния период. Последното може да бъде причинено от инфекция на майката по време на бременност с определени инфекции (например токсоплазмоза, рубеола), вътрематочни наранявания на плода и ретинобластом. излагане на тератогенни фактори. Тъй като в тази ситуация няма генетичен дефект, тази патология се нарича вторична вродена глаукома. В допълнение, подобни зрителни увреждания могат да възникнат при някои други вродени заболявания (синдром на Марфан, анхидроза и други).

Каквато и да е причината за вродената глаукома, механизмът на развитие на нарушенията при това състояние е почти същият. Поради недостатъчното развитие на ъгъла на предната камера на окото и трабекуларната мрежа, водната течност не може да напусне нормално кухината, тя се натрупва, което е придружено от постепенно повишаване на вътреочното налягане. Характеристика на вродената глаукома е фактът, че тъканите на склерата и роговицата при децата имат по-голяма еластичност, отколкото при възрастните, следователно, когато се натрупва влага, размерът на очната ябълка се увеличава (обикновено две наведнъж, много рядко само една). Това леко намалява вътреочното налягане, но с времето и този механизъм става недостатъчен. Лещата и роговицата се сплескват и върху последната могат да се появят микроразкъсвания, което води до помътняване; Оптичният диск е повреден и ретината изтънява. В крайна сметка може да настъпи нейното отлепване - помътняването на роговицата и отлепването на ретината са водещите причини за слепота при вродена глаукома.

Класификация на вродената глаукома

В клиничната практика вродената глаукома се разделя основно на три вида – първична, вторична и комбинирана. Първичният се причинява от генетични нарушения, наследява се по автозомно-рецесивен механизъм и представлява около 80% от всички случаи на заболяването. Причината за вторична вродена глаукома е вътрематочно нарушение на формирането на зрителните органи от различен негенетичен характер. Комбинираният тип, както подсказва името, е придружен от наличието на вродена глаукома на фона на други наследствени заболявания и състояния. Първичната форма, причинена от генетични дефекти, от своя страна се разделя на три клинични форми:

1. Ранна вродена глаукома - при тази форма признаците на заболяването се откриват при раждането или се появяват през първите три години от живота на детето.
2. Инфантилната вродена глаукома се развива на възраст 3-10 години, нейното клинично протичане вече не е подобно на ранния тип и се доближава до това на възрастни с други форми на глаукома.
3. Ювенилна вродена глаукома - първите прояви на тази форма на заболяването най-често се записват в юношеска възраст, симптомите са много подобни на инфантилния тип патология.

Такава значителна разлика във възрастта на развитие на вродена глаукома е пряко свързана със степента на недоразвитие на трабекуларната мрежа на окото. Колкото по-изразени са нарушенията в тези структури, толкова по-рано започва натрупването на вътреочна течност с повишаване на вътреочното налягане. Ако недоразвитието на ъгъла на предната камера на окото не достигне значителни стойности, тогава през първите години от живота на детето изтичането се случва съвсем нормално, а нарушенията се развиват много по-късно. Опитите да се свържат определени клинични форми на вродена глаукома със специфични видове генни мутации на CYP1B1 досега не са успешни и механизмите на развитие на един или друг вид заболяване все още не са известни.

Симптоми на вродена глаукома

Най-особените прояви се характеризират с ранната форма на първична вродена глаукома, която се дължи на анатомичните особености на структурата на окото при дете под 3-годишна възраст. В много редки случаи промените в глаукомата могат да бъдат забелязани още при раждането, най-често през първите 2-3 месеца от живота заболяването не се проявява по никакъв начин. Тогава детето става неспокойно, спи лошо и много често е капризно - това се дължи на неприятните и болезнени усещания, с които започва вродената глаукома. След няколко седмици или месеци започва бавно увеличаване на размера на очните ябълки (по-рядко една). Повишеното вътреочно налягане и еластичността на склералната тъкан могат да доведат до значително уголемяване на очите, което външно създава фалшиво впечатление за красиво дете с големи очи. След това тези симптоми се придружават от подуване, фотофобия, лакримация и понякога се появява помътняване на роговицата.

Инфантилните и юношеските форми на вродена глаукома са много сходни в много отношения, само възрастта на развитие на първите прояви на заболяването се различава. В този случай, като правило, не се наблюдава увеличаване на размера на очните ябълки, патологията започва с чувство на дискомфорт и болка в очите, главоболие. Детето може да се оплаче от влошаване на зрението (появата на ярки ореоли около източници на светлина, „мушици“ пред очите). Тези видове вродена глаукома често са придружени от други зрителни нарушения - страбизъм. астигматизъм. късогледство. С течение на времето зрителното поле се стеснява (способността да се виждат обекти с периферно зрение се губи) и адаптацията към тъмнина се нарушава. Фотофобията, подуването и инжектирането на склералните съдове, характерни за ранната форма на заболяването, най-често не се наблюдават при тези форми. Ако не се лекува, всеки тип вродена глаукома в крайна сметка води до слепота поради отлепване на ретината или атрофия на зрителния нерв.

Диагностика на вродена глаукома

Вродената глаукома се идентифицира от офталмолог въз основа на данни от преглед и офталмологични изследвания (тонометрия, гониоскопия, кератометрия, биомикроскопия, офталмоскопия, ултразвукова биометрия). Също така важна роля в диагностиката на това състояние играят генетичните изследвания, изследването на наследствената история и хода на бременността. При преглед се откриват увеличени (в ранна форма) или нормален размер на очите, може да се наблюдава и подуване на тъканите около очната ябълка. Хоризонталният диаметър на роговицата се увеличава, по нея са възможни микроразкъсвания и помътняване, склерата е изтънена и има синкав оттенък, ирисът също е засегнат при вродена глаукома - в него възникват атрофични процеси, зеницата реагира бавно на светлина стимули. Предната камера на окото е задълбочена (1,5-2 пъти повече от възрастовата норма).

Дълго време не настъпват патологични промени в фундуса, тъй като поради увеличаването на размера на очната ябълка вътреочното налягане първоначално не достига значителни стойности. Но тогава изкопаването на оптичния диск се развива доста бързо, но с намаляване на налягането тежестта на това явление също намалява. Поради увеличаването на размера на очите, вродената глаукома причинява изтъняване на ретината, което, ако не се лекува, може да доведе до нейното разкъсване и регматогенно отлепване. Често на фона на такива промени се открива миопия. Тонометрията показва леко повишаване на вътреочното налягане, но този показател трябва да се сравни с предно-задния размер на окото, тъй като разтягането на склерата изглажда стойностите на IOP.

Проучването на наследствената история може да разкрие подобни промени в роднините на пациента и често е възможно да се определи автозомно-рецесивен тип наследство - това показва в полза на първичната вродена глаукома. Наличието на инфекциозни заболявания на майката, наранявания и излагане на тератогенни фактори по време на бременност показва възможността за развитие на вторична форма на заболяването. Генетичната диагноза се извършва чрез директно секвениране на генната последователност на CYP1B1, което прави възможно идентифицирането на неговите мутации. По този начин само генетик може ясно да докаже наличието на първична вродена глаукома. Освен това, ако един от родителите или техните роднини има това състояние, може да се извърши търсене на патологичната форма на гена преди зачеването или пренатална диагностика чрез амниоцентеза или други техники.

Лечение и прогноза на вродена глаукома

Лечението на вродената глаукома е само хирургично, възможно е използването на съвременни лазерни технологии. Консервативната терапия с традиционни средства (пилокарпин капки, клонидин, епинефрин, дорзоламид) е спомагателна и може да се използва известно време, докато чакате операция. Хирургическата интервенция се свежда до образуването на път за изтичане на воден хумор, което намалява вътреочното налягане и елиминира вродената глаукома. Методът и схемата на операцията се избират във всеки конкретен случай строго индивидуално. В зависимост от клиничната картина и структурните особености на очната ябълка може да се извърши гониотомия и синустрабекулектомия. дренажни операции, лазерна циклофотокоагулация или циклокриокоагулация.

Прогнозата за вродена глаукома с навременна диагноза и операция най-често е благоприятна, но ако лечението се проведе късно, е възможно зрително увреждане с различна тежест. След отстраняване на глаукомата е необходимо най-малко три месеца проследяване при офталмолог.

Обща характеристика на заболяването

Медицинският термин "глаукома" обикновено се разбира като цяла група от тежки офталмологични патологии. Заболяването получава името си от гръцката дума "??????????", чийто буквален превод означава "синьо помътняване на очите". Такова екзотично име за болестта се дължи на специалния цвят на зеницата. При глаукома тя придобива специфичен синьо-зелен цвят, придобива продължително неподвижно състояние и води до пълна слепота.

Признаци на глаукома могат да бъдат диагностицирани при човек на всяка възраст. Въпреки това, глаукомата се среща най-често при възрастни хора. Така например случаите на вродена глаукома се диагностицират само при едно дете от 15-20 хиляди деца през първите месеци от живота. При хората над 75 години диагностицираните случаи на глаукома са вече над 3%.

Причини за глаукома

В момента в медицинските научни среди няма консенсус относно причините и механизмите на развитие на глаукомата. Една от версиите е теорията за влиянието на повишеното вътреочно налягане.

Смята се, че системното или периодично повишено ВОН може да доведе до трофични нарушения в структурата на окото, нарушено изтичане на течности и други усложнения, които причиняват дефекти в ретината и зрителния нерв при глаукома.

Доста разпространена е и версията за многофакторния характер на глаукомата. Комбинацията от фактори, които причиняват глаукома, включва наследствени причини, структурни аномалии на зрителните органи, травми, патологии на нервната, съдовата и ендокринната система.

Според тази теория кумулативният ефект на всички или няколко от горните фактори може да предизвика развитието на глаукома.

Терминът „глаукома“ включва повече от 60 различни вида заболявания със специфични симптоми. Глаукомата от всеки от тези видове се характеризира предимно с увреждане на оптичните нервни влакна. С течение на времето процесът преминава в етап на пълна атрофия на зрителната функция.

Най-ранният симптом на глаукома е лошото оттичане на вътреочната течност от очната ябълка. Това е последвано от влошаване на кръвоснабдяването на тъканите на окото, хипоксия и исхемия на зрителните нерви. Липсата на кислород в тъканите на окото, като един от признаците на глаукома, води до постепенно разрушаване и атрофия на зрителните влакна.

Някои от тях може да са в състояние на така наречената парабиоза (сън). Това ви позволява да възстановите функцията на очите, ако лечението на глаукома започне своевременно.

Видове глаукома

Вродената глаукома най-често е генетично обусловена или причинена от вътрематочни инфекции. Симптомите на този вид глаукома се появяват през първите седмици от живота. Детето се ражда с високо вътреочно налягане, двустранно увеличение на роговицата или цялата очна ябълка. На общ език вродената глаукома понякога се нарича хидроцеле или биково око.

Ювенилна или ювенилна глаукома се диагностицира при деца на възраст над 3 години. В късните случаи на проява на признаци на глаукома заболяването може да се прояви до 35 години. В по-напреднала възраст диагностицираната глаукома вече се нарича глаукома на възрастни и може да бъде първична или вторична.

Вторичната глаукома обикновено се разбира като помътняване на зеницата и признаци на атрофия на зрителния нерв, които са станали усложнение на друго офталмологично заболяване.

Видове и стадии на първична глаукома

Първичната глаукома е най-често срещаният тип заболяване. Може да бъде затворен или отворен ъгъл.

Клиничните симптоми на глаукома с отворен ъгъл включват бавна прогресия на заболяването, липса на неприятни усещания при пациента, поява на ефекта на дъговия кръг в късния стадий на заболяването и постепенно замъгляване на зрението. Глаукомата с отворен ъгъл, като правило, засяга и двете очи наведнъж, но се развива асиметрично (с различно темпо и в двете очи).

Закритоъгълната глаукома е по-често диагностицирана при жени, тъй като малките размери на очите са предразполагащи фактори към този вид заболяване. Признаците на този вид глаукома включват наличието на остри пристъпи на загуба на зрението. Под въздействието на нервен шок, преумора или продължителна работа в неудобно положение по време на атака възниква рязко замъглено зрение, може да се появи болка в очите, гадене и повръщане. След това пациентът развива състояние на преглаукома с период на относително нормално зрение.

В зависимост от тежестта на глаукомата, глаукомата се разделя на четири стадия:

Диагностика на глаукома

Ефективността на лечението на глаукома зависи от навременното диагностициране на заболяването. Водещо значение при него има определянето на вътречерепното налягане чрез тонометрия или еластотономерия. Качеството на изтичането на вътреочна течност при глаукома се изследва с помощта на електронна тонография.

Периметричният метод за измерване на границите на зрението, както и гониоскопията също имат висока стойност при диагностицирането на заболяването. С помощта на последния метод се изследват структурите на предната камера на окото. Използването на сканираща лазерна офталмоскопия ни позволява да идентифицираме качествени и количествени нарушения в структурата на зрителните нерви.

Всеки от тези методи е много информативен, следователно само един от тях може да се използва при динамично наблюдение на ефективността на лечението на глаукома.

Лечение на глаукома

Лечението на глаукома може да бъде медикаментозно или хирургично. Операциите за глаукома от своя страна също са два вида: традиционни, извършвани с помощта на микрохирургичен скалпел или лазер.

Основата на лекарственото лечение на глаукома се състои от три направления:

Офталмологичната хипотензивна терапия (понижаване на ВОН) играе водеща роля в медикаментозното лечение на глаукома. Другите две зони са със спомагателен характер. Например, те използват натурален билков комплекс от д-р Панков за лечение на заболявания на органите на зрението.

Използването на консервативно лечение на глаукома е показано само в ранните стадии на заболяването. При глаукома III-IV степен и неефективността на лекарствената терапия за облекчаване на остър пристъп се препоръчва операция.

Лазерната хирургия при глаукома елиминира пречките пред изтичането на вътреочната течност. Техниката на лазерната хирургия при глаукома включва използването на иридектомия или трабекулопластика. Тяхната същност е да създадат микроексплозия за локално разкъсване на тъканите или да предизвикат изгаряне с последващи белези.

Предимствата на лазерната хирургия при глаукома включват кратък период на рехабилитация, амбулаторни условия и локална анестезия по време на прилагането на техниката. Основният недостатък на лазерната хирургия при глаукома е ограниченият ефект. На етапа на зряла глаукома се използва само радикална хирургия.

Заболяването се лекува хирургично, като се използват няколко вида техники:

Няма единен стандарт за прилагането на един или друг вид операция при глаукома. Във всеки конкретен случай видът на операцията за глаукома се избира индивидуално.

Традиционно лечение на глаукома

Разпространението на заболяването доведе до появата на огромен брой методи за традиционно лечение на глаукома. Някои от тях, например терапевтичното хранене, използването на слънчеви очила, дихателни упражнения и въздушни процедури, се приветстват от официалната медицина.

Трябва обаче да се признае, че много методи за лечение на глаукома с народни средства се разглеждат скептично от официалната медицина: било то инфузии от водна леща, дървесни въшки, лосиони със сок от алое, капки на мед в очите и др.

Контакт с пациенти и семейства за генетично консултиранеза получаване на информация за естеството на заболяването, риска от развитие на заболяването или предаването му на деца, за проблемите на генетичното изследване, раждането и лечението. Генетичното консултиране има за цел да помогне на пациентите да разберат получената информация, да изберат най-добрия начин на действие и да се адаптират най-добре към болестта.

Точен диагностика- основното условие за ефективно генетично консултиране. Диагностиката на много наследствени очни заболявания се основава на клинични данни, това изисква участието на клинични специалисти и често мултидисциплинарен подход, включващ генетични, офталмологични и електрофизиологични изследвания.

Диагнозасе основава на подробна семейна история с изграждане на родословно дърво от три поколения, преглед (често на няколко членове на семейството), както и на медицинска история, включително описание на системни прояви. Изключително важно е да сте нащрек за очни и екстраокуларни прояви на заболяването.

Генетично консултиранес наследствени очни заболявания може да бъде особено трудна задача. Хетерогенността и припокриването на фенотипове правят диагнозата трудна за разбиране от пациентите. Много наследствени заболявания на ретината са придружени от прогресивно влошаване на зрението и изискват предварителна адаптация към необходимостта от грижи. Комуникационните нужди на пациентите със зрителни увреждания изискват информацията да им се предоставя в подходящ формат.

а) Генетични лабораторни изследвания. Молекулярният анализ стана по-евтин и по-достъпен и вече се използва широко в клиниката. Клиницистът трябва да е наясно с неговите възможности. За моногенни наследствени очни заболявания анализът вероятно ще включва генно секвениране. Тестовете се извършват като допълнение към подробен клиничен преглед. Те се провеждат за изясняване на диагнозата, например при заболявания, характеризиращи се с изключителна генетична хетерогенност, която е клинично неразличима.

В бъдеще генетична диагностикаможе да е необходимо за генно-специфично лечение (лекарствена или генна терапия). Ако оценката на риска, например при заболяване с доминантно унаследяване, не е трудна, тогава за роднини на пациент с доминантен фенотип с намалена пенетрантност (доминантна оптична атрофия и автозомно-доминантна вродена катаракта) или деца на жени от семейство, където мъжете страдат от Х-свързана С ретиношизата е по-сложно.

Извършен е молекулярен анализ въз основа на ДНК материал, изолирани от периферна кръв или слюнка на един болен пациент (пробанд) или по-широк кръг роднини. След установяване на патогенна мутация могат да се изследват и други членове на семейството, вкл. нероден, за присъствието си.

б) Какво е мутация?Генетичната променливост е резултат от процеса на мутация на ДНК. Описани са различни механизми на мутации при човешки наследствени генетични и менделски заболявания. Повечето от тях представляват феномен "всичко или нищо": болните пациенти са носители на патогенни генетични промени ("мутации"), докато здравите индивиди не са. В такива случаи болните представители на това семейство са носители на същите генетични промени и тези промени не се променят.

Съществува обаче малка група заболявания, които включват например миотонична дистрофия, характеризираща се с „динамични“ мутации, при които генетичните промени в различни поколения от едно и също семейство могат да варират.

1. Хромозомни промени. Най-грубите генетични промени са промени на хромозомно ниво, а именно цитогенетично визуализирани пренареждания като делеции, инверсии, дублиране и транслокации. Такъв „геномен дисбаланс“ се понася много лошо и през целия период на изследване се наблюдава само малка част от всички възможни пренареждания. Такива промени включват тризомии (напр. тризомия 21 или синдром на Даун), както и големи хромозомни делеции (напр. хромозомна делеция 11p, причиняваща WAGR синдром, вижте по-горе).

2. Субмикроскопични геномни пренареждания. Вече е възможно да се сравняват фините разлики в броя на копията на ДНК между различни индивиди. „Субмикроскопичните геномни пренареждания“ включват както загубата на генетичен материал (микроделеции), така и увеличаването на количеството му (микродупликации) и са причините за наследствени човешки заболявания. Например, субмикроскопични делеции на X хромозомата са описани при хороидеремия, xLRP и болест на Norrie.

3. Моногенни мутации. Много наследствени очни заболявания се развиват в резултат на патологични промени в един ген. Най-добре описаните мутации са едноосновни замествания, наричани още „точкови мутации“. Базата данни за човешки генни мутации в Кардиф е онлайн хранилище на информация за идентифицирани човешки генни мутации. Патогенните точкови мутации могат да доведат до замяната на една кодирана аминокиселина с друга (мисенс мутации). Ако тези промени причинят неправилно функциониране на протеина, това води до заболяване.

Промяна в една основа, която води до до образуването на стоп кодон от кодон, обикновено кодираща всяка аминокиселина, се нарича безсмислена мутация. Повечето безсмислени мутации причиняват намаляване на количеството протеин, произведен по време на транслацията.

След препис от незряла иРНК молекулаПо време на процеса на снаждане, излишните участъци се изрязват и се образува зряла иРНК. Сплайсингът е сложен процес, по време на който огромен протеинов комплекс (сплайсосома) взаимодейства с молекулите на иРНК. Има огромен брой мутации - особено тези, разположени на или близо до кръстовището между екзони и нитрони - които причиняват прекъсване на процеса на сплайсинг (сплайсинг мутации).

Други често често срещани ДНК мутации, причиняващи моногенни човешки заболявания, са малки делеции/вмъквания, при които се губят или вмъкват до 20 базови двойки ДНК. Мутациите на вмъкване/изтриване, по-малки от три бази на дължина, причиняват изместване в рамката на четене на гена и образуването на преждевременен терминиращ кодон. Повечето от тези мутации водят до образуването на иРНК, от която полипептидът не се транслира.

V) ДНК секвениране. Смята се, че при заболявания, предавани по законите на Мендел, повечето пациенти са носители на една патогенна ДНК промяна (мутация). Повечето от тези мутации се намират в рамките на или близо до кодиращите последователности на гени, чийто списък нараства.

1. Традиционно секвениране на ДНК. Доскоро секвенирането на ДНК се извършваше по традиционни методи. Това беше направено чрез амплифициране на къси фрагменти от всеки ген (може би 300-500 базови двойки) с помощта на полимеразна верижна реакция. Следователно процесът на секвениране на малки гени е по-лесен и по-евтин от секвенирането на големи гени. Изследването на десет гена с еднакъв размер отнема десет пъти повече време, отколкото изследването на един ген. Този вид работа е скъпа и отнема време. В някои ситуации резултатите от генния анализ определят тактиката за по-нататъшно лечение на пациента.

При xLRPПовечето пациенти имат мутации в един от двата гена (RP2 и RPGR), така че традиционният метод за секвениране, използващ съвременни технологии, се оказва доста прост и информативен за практическа употреба. Това важи и за стромалните дистрофии на роговицата, причинени от мутации на гена TGFBI на хромозома 5q31, тъй като броят на мутациите, причиняващи мембранни дистрофии на Bowman (Thiel-Behnke и Reis-Buckler), както и гранулирани и крибриформени тип I, е много малък .

Но анализ на мутацииможе да бъде трудно, дори ако заболяването е причинено от мутации в един ген. Например, лабораторната диагностика на синдрома на Cohen и синдрома на Alström е много трудна поради размера и сложността на гените, чиито мутации причиняват тези заболявания. В случая на ABCA4 (неговата мутация причинява болестта на Stargardt), който съдържа 51 екзона и 6000-7000 базови двойки ДНК, секвенирането на гена се превръща в невероятно времеемка задача. В допълнение, чувствителността на метода за откриване на мутации, включително известни ABCA4 мутации, е значително по-малка от 100%. В резултат на това стойността на отрицателния резултат е значително намалена.

И накрая, за някои гени, включително ABCA4, обикновено има висока степен на вариабилност както за гена, така и за кодирания протеин. Отговорът на въпроса дали вариация, водеща до заместване на една аминокиселина, е патогенна, остава предизвикателство.

2. Високопроизводително секвениране на ДНК. При генетично хетерогенни заболявания (напр. вродена катаракта, неврооптикопатия, arRP, синдром на Usher), когато са възможни мутации в огромен брой гени и няма преобладаване на мутации в нито един ген, диагностична стратегия, основана на традиционно ДНК секвениране, е малка полза. Известен успех е постигнат с появата на ДНК чипове, които правят възможно идентифицирането на описани по-рано мутации (например вродена амавроза на Leber, болест на Stargardt), но тези техники са приложими главно към предварително изследвани популации и тяхната стойност е ограничена.

Масивен паралел ДНК секвениране, наричан още секвениране от следващо поколение, може да е в състояние да промени тази ситуация. Тези разработки правят възможно секвенирането на целия човешки геном и предоставят възможност за анализ на всички екзони на всички гени или на част от тях при всеки пациент. С помощта на тези технологични разработки вече е възможно значително да се ускори процесът на идентифициране на неизвестни гени, чиито мутации причиняват човешки заболявания. С падането на цената (прогнозира се, че секвенирането на целия човешки геном ще струва едва 1000 долара в недалечното бъдеще), има реална възможност широкомащабните генетични изследвания да станат реалност.

Тези проучвания ще изискват решения проблемисъхраняване на огромни количества данни, тъй като такива системи произвеждат гигантски обеми информация. Освен това, тъй като много от аномалиите, които причиняват заболяване на човешкото око, са разстройства на мисенса и тъй като огромен брой от нашите гени обикновено имат разлики, проявяващи се чрез заместването на една аминокиселина с друга, възниква предизвикателството да се идентифицира една патогенна от огромното разнообразие. на доброкачествени варианти, които носи всеки индивид.

G) Генетично изследване: консултиране и етични съображения. Генетичното изследване става все по-достъпно. Семействата и клиницистите могат да използват генетично изследване, за да потвърдят диагнозата и моделите на наследяване и може би в бъдеще да участват в проучвания за генно-специфична терапия. Генетичното изследване може да има значителни и широкообхватни последици за индивида и семейството му. Пациент, който възнамерява да се подложи на генетично изследване, може да се наложи да помисли как ще информира близките си, вкл. освен това, как резултатите от теста ще повлияят на решението му да има деца и други решения, определящи живота, както и относно свързани аспекти, като здравна и животозастрахователна застраховка. Когато се насочвате за генетично изследване, консултирането и информираното съгласие са важни.

1. Прогностичен или предсимптоматичен преглед. За заболявания с късно начало, за които генът, отговорен за тяхното развитие, е известен (например TIMP3 и дистрофия на фундуса на Sorsby), клинично здрави индивиди с 50% риск могат да се съгласят да се подложат на генетично изследване, за да се определи дали са носители. За генетични заболявания с късно начало, като болест на Хънтингтън и синдроми на предразположение към рак, висококачествените протоколи за консултиране са важни, като се вземат предвид плюсовете и минусите на изследването, въздействието на резултатите от него върху пациента и решенията, определящи живота му, психологическа подкрепа при адаптиране към резултатите и други аспекти като застраховка.

Принципите на лечение на пациенти, които са получили диагноза неизлечима прогресивна загуба на зрението, която ще повлияе на техния житейски избор, зависимост от грижи и емоционално благополучие, са последователни.

2. Медиен преглед. За рецесивни Х-свързани заболявания, след като пациентът бъде идентифициран като имащ генетична мутация, други членове могат да се съгласят да се подложат на тест за носителство. В случай на свързани бракове съпрузите ще могат да разберат дали са двойка носители. Жените могат да се съгласят да бъдат тествани за Х-свързани заболявания, за да решат дали да имат деца, да извършат пренатално изследване или да бъдат по-наясно и подготвени за развитието на болестта при бъдещи синове. Последствията от тази информация за двойката и подкрепата, която може да е необходима след приключване на проучването, трябва да се разглеждат като част от процеса на скрининг.

3. Преглед на деца. Индикации за изследване могат да възникнат в случаи на заболявания, които дебютират в детството, когато резултатите от анализа ще повлияят на управлението на пациента или решението за помощ при отглеждане / образование. Важно е обаче внимателното консултиране и подготовка на родителите за такива решения, тъй като информацията за генетичния статус и рисковете може значително да повлияе на процеса на родителство на детето. За заболявания, които може да не станат клинично очевидни до зряла възраст, обикновено се препоръчва да се изчака, докато пациентът стане достатъчно възрастен, за да взема решения за себе си.

4. Пренатален преглед. Ако в семейството има известна генетична мутация, съпрузите имат възможност да проведат пренатална диагностика. Хорионбиопсия (на 11 седмици) и амниоцентеза (на 16 седмици) позволяват точна генетична диагноза. Тъй като тези тестове са инвазивни, има малък риск от спонтанен аборт.

Необходимо е да се обърне внимание на причините, които мотивират лицата да се подложат на изследване. Решението за прекъсване или продължаване на бременността, ако резултатите от теста са положителни, се взема индивидуално въз основа на личен опит, устойчивост на стрес (стратегии за справяне) и налична подкрепа. Въпреки че рядко се извършва пренатален преглед за очни заболявания с късно начало, в семейства с ранна слепота или синдроми на множество вродени аномалии, като болестите на Lowe и Norrie, пренаталната диагностика е препоръчителна и ако се установи патология, прекратяване на бременността.

Преимплантационната генетична диагностика включва изследване на IVF ембриони преди имплантиране в матката. Подобни тестове стават достъпни за няколко генетични очни заболявания, но поставят нови етични проблеми, които ще трябва да бъдат разгледани при консултиране.

д) Клиничен преглед. Клиничният преглед може да бъде толкова важен, колкото и генетичният лабораторен тест. Индивидите, които не се оплакват, може да имат фини очни промени, които показват техния генетичен статус. Поради това офталмологът трябва да е готов да информира и консултира пациента преди изследването за наследствени очни заболявания, така че пациентът да бъде информиран и подготвен в случай, че бъдат идентифицирани генетични аномалии.

Клинична генетика. Е.Ф. Давиденкова, И.С. Либерман. Ленинград. "Лекарство". 1976 г

ВОДЕЩИ СПЕЦИАЛИСТИ В ОБЛАСТТА НА ГЕНЕТИКАТА

Амелина Светлана Сергеевна - професор в катедрата по генетика и лабораторна генетика, доктор на медицинските науки. Лекар генетик с най-висока квалификационна категория

Дегтерева Елена Валентиновна - асистент на катедрата по генетика и лабораторна генетика, генетик първа категория

Редактор на страницата: Крючкова Оксана Александровна

Окото отдавна е един от любимите обекти на наблюдение в медицинската генетика. Неговото достъпно положение, възможността за динамично наблюдение на състоянието на външните му части, медиите и фундуса, сравнително доброто познаване на структурата на очните тъкани и яркостта на клиничните прояви на повечето офталмологични заболявания улесняват изучаването на наследствените патологията на окото, отколкото патологията на всеки друг орган.

Големи проучвания върху офталмогенетиката са извършени от Nettleship, Bell, Uscher, Franceschetti, Waardenburg, Francois и др.

В нашата страна, поради пълното премахване на някои инфекциозни очни заболявания и рязкото намаляване на други, делът на вродените и наследствени дефекти на очите се е увеличил значително. Така, според нашите данни, сред 154 ленинградски ученици, които са били слепи по рождение, 36 са имали наследствено заболяване.

Творбите на S. A. Barkhash, S. N. Gorkova, O. A. Panteleeva, E. I. Starodubtseva, N. S. Eremenko и други говорят за голямото значение на наследствената очна патология.Въпреки това, трябва да се отбележи, че нашият собствен опит в медицинските генетични консултации с нашите офталмолози все още е малък.

Материалът в тази глава е подреден според принципа, възприет, когато е представен в повечето ръководства за очни болести. Унаследяването на очните промени при заболявания на други системи и органи е разгледано в съответните глави.

АНОМАЛИИ НА РЕФРАКЦИЯТА

Въпросът за унаследяването на клиничната рефракция е изследван дълго време. Връзката между факторите на околната среда и наследствеността в развитието на рефракцията на очите все още предизвиква спорове. Изследвайки рефракцията при 50 двойки близнаци, ние се убедихме, че съвпадението на рефракцията при монозиготни близнаци е в 30 двойки от 32, а при бизиготни близнаци - само в 4 двойки от 18 (G. M. Chutko et al., 1971).

Сложността на въпросите за унаследяването на рефракцията е ясно видима при разглеждането на възгледите за късогледството - рефракционна грешка, която е една от най-честите причини за намалено зрение и от генетична гледна точка най-изследваният тип рефракция.

Още в началото на 19в. офталмолозите отбелязват, че късогледството често се среща при много членове на едно и също семейство и аргументират в полза на наследствения произход на късогледството.

Въведена е концепцията за предразположеност към миопия. Това е предразположение, което човек има още преди да се роди. Под въздействието на факторите на околната среда води до грешка на пречупване. Предразположението се предава по наследство.

През 1913 г. Щайгер пише, че късогледството е наследствено заболяване. Щайгер посочи, че пречупването зависи от дължината на оста на окото и от неговата сила на пречупване. Но той вярваше, че връзките между тези фактори са чисто случайни. Както винаги се случва, когато, пренебрегвайки целостта и сложността на даден проблем, се съсредоточат върху абсолютно само един негов аспект, неговите последователи изгубиха от поглед другата страна - влиянието на външната среда.

Определянето на вида на наследяване на късогледството е трудно поради различните прояви на наследствено предразположение. Важен въпрос е дали един или повече гени участват в развитието на предразположеност към късогледство, т.е. дали възниква моногенно или полигенно унаследяване. Вероятно трябва да помислим за полигенната причина за миопията.

Д. И. Березинская (1925) смята, че късогледството се наследява като моногенно рецесивно; тя предоставя резултатите от изследване на деца, родени в брак между късогледство и хора с различна рефракция, и деца, родени от брак между късогледство. Тя установява, че резултатите от проучването предоставят доказателства за рецесивно унаследяване на късогледство.

A. A. Kholina (192e) счита късогледството за рецесивно наследствена черта, „зависеща от поне две, до известна степен, независимо менделски наклонности (гени).“ Според това мнение има поне 2 генетично различни форми на късогледство.

Wold (1949) отбелязва, че може да има както паратипична форма на миопия, така и наследствена миопия (унаследява се както рецесивно, така и доминантно).

P. A. Andogsky (1930) смята, че причината за наследствената късогледство е прехвърлянето на „тънкост и гъвкавост на очната стена“, наследственото обуславяне на дълбоките орбити.

E. J. Tron (1947) пише, че миопията е хетерогенна по своя произход; той разделя късогледството на училищно и прогресивно, като смята, че първото е биологичен вариант, тясно свързан с наследството. Е. Ж. Трон отбеляза, че оптичните елементи са подложени на взаимно влияние по време на развитието на тялото, което допринася за приближаването на пречупването при повечето хора до еметропия.

Е. С. Аветисов (1967) пише, че „ролята на наследствеността при различни форми на миопия и при различни индивиди не е еднаква“.

Според А. А. Малиновски (1970), миопията, за разлика от редица моногенно предавани лезии на органа на зрението

е полигенно обусловено, а наследственото предразположение към късогледство се проявява с различна изразеност под влияние на факторите на околната среда. Ето защо изглежда важно ранното идентифициране на най-застрашените популации и прилагането на широки превантивни мерки.

Далекогледството (хиперметропия) обикновено е вродено. От гледна точка на генетиката, тя е изследвана по-малко от късогледството. Когато цитират родословия на индивиди с висока хиперметропия, много изследователи смятат, че автозомно-рецесивният тип наследяване е най-често срещаният.

Waardenburg (1961, 1963) вярва, че доминантното предаване на тази грешка на пречупване също е възможно.

Високата хиперметропия често е един от симптомите на микрофталмия, плоска и малка роговица, афакия и други заболявания, придружени от нарушение на пропорционалността на силата на пречупване на оптичната система и дължината на оста на окото.

Всичко казано за далекогледството и късогледството важи и за астигматизма. Трябва да се подчертае, че често наблюдаваме не само еднаква степен на астигматизъм в различните поколения, но и съвпадение на основните оси на астигматизъм при родители и потомци.

СТРАБИЗЪМ

Съпътстващият страбизъм е резултат от нарушение на бинокулярното зрение, главно поради рефракционни грешки.

Значителната роля на наследствеността при страбизма се отбелязва от много автори. E. M. Fisher (1958) пише, че има много случаи, когато родителите или близките роднини на кривогледство се откриват със страбизъм. Pratt-Johnson и Lunn (1967) откриват 65% от наследствените причини за съпътстващ страбизъм. Въпреки това, E.M. Fisher подчертава, че страбизмът се причинява от унаследяване на рефракционни грешки, както и от отслабено желание за бинокулярно зрение.

N.I. Pilman (1964) критикува позицията, изразена от някои експерти: ако един от членовете на семейството някога е имал страбизъм, който впоследствие изчезва спонтанно, тогава в следващите поколения той ще изчезне сам. Н. И. Пилман смята, че такъв „самоизлекуван“ човек няма бинокулярно зрение и че лекарят не трябва да чака самолечение, а активно да лекува косещото дете.

В нашата практика понякога се сблъскваме с доминантно наследствен акомодативен страбизъм. Нашият опит обаче все още не ни позволява да заключим, че различните членове на семейството имат еднаква прогноза. На всеки пациент се назначава лечение по индивидуален план.

Повечето експерти смятат, че основният тип наследяване на страбизма е доминиращ. Рецесивният тип наследство е много по-рядко срещан. Вероятно е правилно наследяването на страбизма да се счита за полигенно.

ВРОДЕНИ НАРУШЕНИЯ НА ЦВЕТОУСЕЩАНЕТО

Вродената цветна слепота е често срещан дефицит на очната функция. Според местни източници честотата на вродените нарушения на цветното зрение при мъжете е средно 8%, а при жените - 0,5%.

Сред различните форми на нарушения на цветното зрение най-честата е червената или зелената цветна слепота (протанопия и деутеранопия). Тази цветна слепота се предава по наследство от дядото на внука, роден от дъщерята. Този модел на унаследяване на болестта се нарича закон на Iiorner-Nasse (но след Horner, който го формулира за увреждане на цветното зрение, и Nasse, който го формулира за хемофилия).

Гените, влияещи върху появата на нарушения на цветното зрение и други заболявания, свързани с пола, са локализирани на X хромозомата; генът за нормално цветно зрение е доминиращ по отношение на рецесивния ген за нарушено цветно зрение (Таблица 19).

Смята се, че всяка шеста жена е диригент – носител на гена за цветна слепота. Интересното е, че сред жените, страдащи от болестта на Шерешевски-Търнър (те имат само една Х-хромозома), цветната слепота е много по-често срещана от обикновено. Това е добре илюстрирано от родословието, описано от Lenz (1957). В това родословие двама братя са далтонисти, сестра им вероятно е диригент. От брака на тази жена със слепец на цветя се родиха слепец на цветя син и дъщеря. Фактът, че синът е далтонист, е лесно обясним. Дъщерята не би трябвало да има тази аномалия, ако имаше две Х хромозоми. Но дъщерята имаше болест на Шерешевски-Търнър, тоест имаше само една Х-хромозома (носител на гена за цветна слепота), лекувана от майка си, и следователно се прояви цветна слепота.

Все още няма данни относно унаследяването на рядка форма на вродена виолетова цветна слепота (тританопия).

Някои автори смятат, че пълната цветна слепота (монохромазия) може да бъде наследена, но типът на наследяване не е установен. Други автори поставят под въпрос факта на унаследяване на цветната слепота и при трите цвята.

Рядко вродено заболяване „ахроматопия“ се характеризира с липса на цветово възприятие за всички цветове (монохромазия), амблиопия, нистагъм, фотофобия, никлопия, централна скотома и астигматизъм. Често заболяването се комбинира с атро

заболяване на зрителния нерв, ретинит пигментоза, ретинит албесценс или дегенерация на макулата.

ТАБЛИЦА 19 Наследствено предаване на нарушенията на цветното зрение

Е. Е. Сомов през 1963 г. описва това заболяване при брат и сестра.

ПРОМЕНИ В КЛЕПАЧИТЕ И СЛЪЗНИЯ КАН

Анкилоблефарон. Анкилоблефаронът е вродена патология, при която ръбовете на клепачите се сливат на известно разстояние, в резултат на което се скъсява палпебралната фисура. Тази патология може да бъде и под формата на мостове, разделящи палпебралната фисура наполовина.

Етиологията на това заболяване е неизвестна. Наследствеността играе значителна роля. Заболяването се унаследява по доминантен начин. Fine (1933) съобщава за своето наблюдение, при което са засегнати майка и двама сина; Fiolho (1929) описва анкилоблефарон при мъж, 3 от неговите 9 сина и 1 внучка; описания на семейни случаи са дадени и от Ashley (1947) и др.

Епикантус. Епикантусът е полулунна кожна гънка, покриваща вътрешната комисура на клепачите. Epicanthus често се среща сред представители на монголската раса. Смята се, че всички деца го имат вътреутробно, но при повечето новородени от европеидната раса епикантусът изчезва по време на раждането или по-късно с нарастването на гърба на носа. Епикантусът може да бъде наследен според доминиращия тип. Множество изследвания сочат именно това предаване на тази черта.

Епикантусът е често срещан симптом при ембриопатии и много наследствени заболявания на тялото (например хромозомни заболявания).

Вродена птоза. Има проста вродена птоза, свързана с парализа на леватора, и птоза, комбинирана с други вродени соматични дефекти и дефекти на нервната система.

Унаследяването на птозата е добре известно. На този въпрос са посветени множество трудове. Една от тях описва семейство, в което от 128 души в 6 поколения 64 души са имали птоза. В това семейство птозата се предава доминантно.

Вероятно всеки офталмолог има свои собствени наблюдения върху семействата, в които тази аномалия се наследява. В едно от семействата, които изследвахме, двустранната вродена птоза се предава в четири поколения според доминантния тип.

L.A. Dymshits (1970) отбелязва, че изолираната птоза се предава само доминантно, а в комбинация с епикантус - както доминантно, така и рецесивно.

Вродена блефарофимоза. Концепцията за "вродена блефарофимоза" обикновено включва три аномалии: птоза, епикантус, скъсяване на палпебралната фисура. Тази патология винаги е двустранна и е вродена. Такива пациенти имат особен външен вид. Те са много сходни един с друг, главите им обикновено са изхвърлени нагоре и поради стесняването и скъсяването на палпебралната фисура изглежда, че постоянно кривогледат. Болестта е трудна за хирургично лечение. Понякога при такива пациенти се откриват други патологични промени (микрофталм, микроблефарон).

Заболяването често е спорадично, но може да бъде наследено. Повечето автори смятат, че формата на наследяване на болестта е доминираща. Димитрий (1922), който пръв предлага да се наименува това заболяване, цитира родословие, в което в 5 поколения 21 от 38 души страдат от блефарофимоза.

А. А. Ахмедзянов и В. И. Насирова през 1965 г. публикуват наблюдения на семейство, в което в продължение на 143 години се предават вродена птоза, епикантус и скъсяване на палпебралните фисури. От 105 членове на семейството 27 души са наследили тази аномалия. Според наблюденията на авторите, жените, които са имали аномалия, често са страдали от менструални нередности и безплодие. Оценявайки даденото родословие, трябва да класифицирате тази патология като заболяване с доминиращ тип наследяване.

Наблюдавахме 8-годишно момиче, което страдаше от блефарофимоза, баща и синът му от друг брак страдаха от същото заболяване; доминантно предаване на болестта се наблюдава и в две други семейства.

Блефарохалаза. Този термин се отнася до увисването на кожните гънки на горния клепач. Обикновено това заболяване е придобито, но се среща и вродена блефарохалаза. Вродената блефарохалаза често е наследствена и се унаследява по доминантен начин. Paimeton (1936) описва семейство, в което 13 мъже и 38 жени са имали тази аномалия в 3 поколения. Badtke (1961) също го отбелязва в 3 поколения.

Дистихиаза. Дистихиаза - двоен растеж на миглите. При това вродено заболяване миглите растат както по предния, така и по задния ръб на клепачите. Тази аномалия често е двустранна.

Описани са голям брой случаи на унаследяване на дистихиазата. Waardenburg (1963) смята, че дистихиазата се унаследява по доминантен начин.

Вродена ентропия на клепачите. Тази патология не е често срещана, но вече има достатъчен брой описания на доминантното наследяване на такова заболяване.

ксантелазми. Ксантелазмите се унаследяват по доминантен начин. Понастоящем ксантелазмата се счита за кожна проява на хиперхолестеролемична и хиперлипемична ксантоматоза.

Дакриоцистит. В допълнение към многобройните случаи на дакриоцистит, които са причинени от фактори на околната среда и са добре известни на всички офталмолози, има и такива, при които дакриоциститът е наследствен.

Много автори пишат за вроден дакриоцистит, наблюдаван в няколко членове на семейството и предаван доминантно.

Смята се, че в 9% от случаите вроденият дакриоцистит е наследствен.

B. L. Polyak и F. A. Popova (1929) описват наследствен дакриоцистит в две семейства. Интересно е да се отбележи, че в едно от семействата заболяването е започнало на 25-годишна възраст и при тримата. Авторите смятат, че в тези семейства е имало патология на носа (неговото сплескване, намаляване на размера на черупките), което е наследено и е довело до вторични възпалителни промени в слъзния сак.

Използвайки примера на наследствения дакриоцистит при възрастни, става ясно, че добре събраната анамнеза може да разкрие влиянието на наследствеността дори при тези заболявания, при които възможността за наследство е малко известна.

Дакриоциститът при новородени далеч не е рядко явление. В литературата е повдигнат въпросът дали забавянето на обратното развитие на мембраната на съединителната тъкан, която затваря слъзните канали, в някои случаи е наследствено. Според много родословия, дакриоциститът на новородените може да бъде наследен по доминиращ начин.

АПЛАЗИЯ И ДИСПЛАЗИЯ НА ОЧНАТА ЯББКА

Микрофталмос. Микрофталмът (намаляване на размера на очната ябълка) е често срещана вродена аномалия. Микрофталмът може да бъде изразен в различна степен. Понякога размерът на очната ябълка е толкова намален, че дори се говори за непълен анофталм. При микрофталмията винаги има намаляване на размера на палпебралната фисура и роговицата. Микрофталмията без патология на лещата и хориоидеята се унаследява по рецесивен начин.

Родителите на болни деца обикновено са здрави. В много описани случаи на такава микрофталмия се наблюдават родствени бракове сред родителите на пациентите.

V. P. Efroimson (1968) посочва възможността за наследяване на микрофталмоса като Х-свързан рецесивен.

Ако микрофталмът е свързан с колобома на очната ябълка, т.е. с незакриване на оптичната чаша в ембрионалния период на развитие, тогава заболяването се наследява доминантно. В такива случаи тази патология обикновено се комбинира с помътняване на роговицата, катаракта и други аномалии на окото и цялото тяло.

Анофталмос. Анофталмът е липса на око. Вроденият анофталм се нарича пълен, когато дори при внимателно изследване не могат да бъдат открити следи от очната ябълка в орбитата. Обикновено зрителният нерв и хиазмата отсъстват. Често не е възможно да се открие дори оптичното отваряне на орбитата.

В случаите, когато заболяването не е фенокопия, то се унаследява по рецесивен начин. Във всички случаи, описани в литературата, наследственият анофталм е двустранен и се отбелязва кръвното родство на родителите.

Необходимо е много внимателно да се сравняват аплазията и дисплазията на окото с други малформации на тялото, тъй като има известна връзка между различни комбинации от аномалии и видовете наследяване на анофталмос и микрофталмос.

В допълнение към генетичното наследство микрофталмът и анофталмът могат да бъдат резултат от хромозомна аберация (например при синдром на Патау).

Криптофталмус. Криптофталмът или аблефарията е вродена малформация, при която липсва очна фисура, кожата на челото преминава в кожата на бузата без прекъсване в орбиталната област. Често липсват структурни елементи на клепачите. Очната ябълка с тази аномалия е недоразвита (микрофталм или анофталм).

Криптофталмът може да се комбинира с други дефекти в развитието: цепнатини на лицето, небцето, устните, синдактилия и др.

Заболяването е рядко. L. A. Dymshits и E. M. Yufit (1960) отбелязват, че са описани само 30-40 случая на криптофталм.

L. A. Dymshits и E. M. Yufit дават родословие, в което 3-годишно момиче е имало двустранен криптофталм, по-големият й брат е с ляв криптофталм (другият брат е здрав); И двамата братя на бащата на момичето също са имали криптофталм (по-големият е с едностранен, по-малкият с двустранен). Родителите на момичето нямат патологични промени в очите. От това малко родословие става ясно, че в две поколения значителен брой членове на семейството са имали криптофталм. Според нас, в родословието, дадено от L.A.Dymshits и E.M.Yufit, криптофталмът се наследява предимно с непълна проява. Повечето други автори отбелязват, че заболяването се унаследява рецесивно.

Видяхме едно бебе с двустранен криптофталм, но не успяхме да получим информация за наличието на този дефект при други членове на семейството; Също така не беше възможно да се свърже появата на този дефект с някакво заболяване на майката по време на бременност. Така в нашия случай можем да мислим или за спорадична поява на дефекта, или за неговото рецесивно наследяване.

Все още няма HTML версия на произведението.

Подобни документи

Наследствена патология на органа на зрението с автозомно-рецесивен и автозомно-доминантен тип наследяване. Цветната слепота като зрителна патология, свързана с пола. Патология за всички видове наследственост: дистрофия на ретината, атрофия на зрителния нерв.

резюме, добавено на 16.05.2010 г


Наследствена патология на органа на зрението с автозомно-рецесивен и доминантен тип наследство. Хемералопия, колобома, аниридия, микрофталм. Мембранозна и ядрена катаракта. Унаследяване, свързано с пола. Цели на медико-генетичното консултиране.

резюме, добавено на 26.05.2013 г


Наследствени заболявания на човека. Автозомно-рецесивен тип наследяване. Концепцията за вродена деформация. Глиома на ретината. Автозомно-доминантно унаследяване на аномалии. Пигментна дистрофия на ретината. Наследствени атрофии на зрителния нерв.

презентация, добавена на 12/07/2016


Структура на окото: съдови, фиброзни и вътрешни мембрани. Функции на склерата и ретината. Възприемане на информация от светлочувствителни зрителни клетки. Слепи и жълти петна на ретината, лещата. Контрол на зрителната острота. Профилактика на очни заболявания.

презентация, добавена на 12/02/2015


Устройство и функции на оптичния апарат на окото. Акомодация, рефракция, нейните аномалии. Устройство и функции на ретината. Невронни пътища и връзки в зрителната система. Вродена и придобита патология на зрителните органи. Обучение и обучение на деца с увредено зрение.

тест, добавен на 20.11.2011 г


Вътрешна структура на окото. Светлопречупващ, акомодационен, рецепторен апарат. Диагностика и лечение на заболявания - синдром на сухото око, катаракта, глаукома, астигматизъм, късогледство. Офталмологични инструменти, диагностични апарати.

курсова работа, добавена на 08.11.2012 г


Симптоми на амблиопия, блефарит, миопия, глаукома, далекогледство, катаракта, кератоконус, конюнктивит. Плавки в очите. Видове и степени на астегматизъм, причините за него. Лечение на очни заболявания: оптична корекция на зрението, рефрактивна хирургия.

презентация, добавена на 27.05.2014 г


Структурата на окото. Фиброзни, съдови и ретинални мембрани на очната ябълка и техните функции. Слепи и жълти петна на ретината. Описание на обектива. Структура на стъкловидното тяло. Изпускане на водниста течност. Възможни заболявания на органа на зрението и тяхната профилактика.

презентация, добавена на 22.10.2016 г


Устройство и функции на окото. Зрителни дефекти и очни заболявания: късогледство (миопия), далекогледство, пресбиопия (възрастово далекогледство), астигматизъм, катаракта, глаукома, страбизъм, кератоконус, амблиопия. Болести на ретината: отлепване и дистрофия.

резюме, добавено на 05/02/2017


Симптоми и признаци на ретинит като форма на възпалително заболяване на ретината. Причини за ретинит, видове заболявания. Основни диагностични тестове за ретинит. Характеристики на лечението и профилактиката на очни заболявания.