Хуморален имунитет и история на неговото изследване. Пастьор не знаеше защо ваксинациите предпазват от инфекциозни заболявания. Той смяташе, че микробите „изяждат“ от тялото нещо, от което се нуждаят.

6.3. ИМУНОЛОГИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ.

Главна функция имунна системае да се контролира постоянството на вътрешната среда на тялото и да се отстранят патогенни микроби или чужди молекули. Механизмите на вродения имунитет играят важна роля в изпълнението на тази функция. Те се наричат ​​още неспецифични защитни фактори, т.к предпазват организма от различни екзогенни и ендогенни агресии, като защитните им функции са лишени от селективност. Към системата вроден имунитетвключват фагоцитни клетки от кръв и тъкани, естествени клетки убийци, както и молекули, произведени от тези клетки (комплементна система, интерлевкини, интерферони и др.).

Механизмите на специфичен имунен отговор се активират само след контакт с антигена, а защитата се осъществява от високоспециализирани клетки на имунната система. Разпознаването и елиминирането на чужди агенти се извършва от лимфоцити ( клетъчен имунитет), както и произвежданите и секретирани от тях антитела – имуноглобулини (хуморален имунитет). Всички тези компоненти са тясно свързани помежду си; мястото на тяхното функционално сътрудничество са органите и тъканите на имунната система на тялото. В хематологична клиника обикновено се използват методи за изследване на хуморален и клетъчен имунитет, както и на фагоцитната система.

6.3.1. Изследване на хуморалния компонент на имунитета.

Концентрациите на имуноглобулини от класове M, G, A в кръвния серум, както и секреторен имуноглобулин А (SIgA) и S-компоненти в слюнката и други секрети са най-важните параметри на хуморалната част на имунната система. Методите за количествена оценка на имуноглобулини в биологични среди могат да бъдат разделени на няколко групи според принципите, които са в основата им: имунопреципитация в гел, нефелометрия или турбодиметрия, ензимно-свързан имуносорбентен анализ и радиоимуноанализ. Те се основават на сравняване на концентрацията на имуноглобулини в тестовия обект със стандартен разтвор с определена концентрация.

В имунологичните изследвания най-широко използваният метод е радиалната имунодифузия по Mancini. Основава се на факта, че когато антиген (AG) и антитяло (AT), принадлежащи към определен клас имуноглобулини, се срещнат в агар гел, те взаимодействат и получената утайка се утаява под формата на визуално забележими зони или ивици. Диаметърът на преципитационния пръстен е пропорционален на концентрацията на имуноглобулина. Нормално съдържанието на имуноглобулини в кръвния серум е: IgG - 13,9±0,64 g/l, IgA - 2,82±0,19 g/l, IgM - 1,18±0,06 g/l.

Лазерната нефелометрия се основава на запис на светлинния поток, който се разпръсква от AG-AT комплекс, суспендиран в оптически прозрачна среда. Принципът на турбодиметрията се основава на запис на светлината, погълната от образувания AG-AT комплекс. Голямото предимство на кинетичната нефелометрия е скоростта на получаване на резултатите (няколко минути; за сравнение: методът на Манчини за IgG и IgA - 24 часа, за IgM - 48 часа).

Поради високата си чувствителност, ензимно-свързаният имуносорбентен анализ (ELISA) се използва за определяне на второстепенни имуноглобулини IgD и IgE в серума, както и за определяне на всички класове и подкласове имуноглобулини в супернатантите на култури от лимфоцити от периферна кръв, стимулирани с B- митогени: бактериален липополизахарид (LPS), митоген от растителен произход PWM, антитела срещу имуноглобулинови m-вериги.

Дефицитът на имуноглобулин може да бъде вроден или придобит. Причините за дефицит на имуноглобулин могат да бъдат: дефекти в пролиферацията, диференциацията и функциите на В-лимфоцитите, дисрегулация на синтеза на имуноглобулин или преминаване към друг изотип, свързано с дефекти в Т-хелперните клетки или съответните цитокини, обща недостатъчност на протеиновия синтез, ускорен катаболизъм на имуноглобулиновите молекули или разрушаването им от протеолитични ензими .

Пример за генетичен дефект е агамаглобулинемията на Bruton, която възниква поради мутация в гена, кодиращ тирозин киназа, която е необходима за диференциацията на В клетките. В резултат на това В-лимфоцитните прекурсори не са в състояние да се диференцират в зрели В-лимфоцити. Такива пациенти нямат зрели В-лимфоцити, плазмени клетки и нямат имуноглобулини.

Злокачествената трансформация на В-лимфоцитите води до селективна пролиферация на един клетъчен клонинг и до производството на антитела от един клас и една специфичност. Такива случаи принадлежат към моноклоналните гамапатии и се проявяват с променливи имунодефицити. Пример за вторичен имунодефицит, който се развива в резултат на злокачествена трансформация на В-лимфоцитите, е множествената миелома, при която голям бройхомогенен протеин - моноклонален имуноглобулин, секретиран от злокачествен клонинг на В клетки. Излишните леки вериги от имуноглобулини, произведени от същите клетки, се екскретират през бъбреците и се откриват в урината под формата на протеин на Bence Jones.

Нарушен синтез на имуноглобулини се наблюдава при лимфогрануломатоза, неходжкинови лимфоми и хронична лимфоцитна левкемия. Лечението на онкохематологични заболявания с цитостатични лекарства, стероиди и рентгеново облъчване може да доведе до значително намаляване на нивото на имуноглобулините.

6.3.2. Изследване на клетъчния имунитет.

За оценка на клетъчния имунитет се използва набор от имунологични тестове, сред които най-разпространените са: 1) определяне на свръхчувствителност от забавен тип с помощта на кожни тестове; 2) изследване на пролиферативната активност на лимфоцитите; 3) количествена оценка на популациите и субпопулациите на лимфоцитите; 4) определяне на нивото на секретираните цитокини; 5) реакция на инхибиране на миграцията на левкоцитите.

6.3.2.1. Кожни тестове.

Кожните тестове са аналогични на туберкулиновите тестове. Тъй като тези реакции се медиират от Т-лимфоцити, само Т-зависими антигени се избират като антигени, например вирус на паротит, пречистен туберкулин, кандида антиген, дифтериен или тетаничен токсоид, трихофитонен антиген, хемоцианин.

Тези антигени се прилагат интрадермално и реакцията се записва въз основа на размера на възпалителния фокус след 24-48 часа. Кожният тест е интегрална реакция, която оценява няколко етапа на имунния отговор (разпознаване на антиген, хемотаксис, синтез на цитокини). Основният недостатък на този тест е трудността при стандартизиране на възпалителния отговор.

Резултатите от оценката на клетъчния имунитет с помощта на кожни тестове са доста последователни както при мъжете, така и при жените на възраст от 16 до 65 години. С възрастта клетъчният имунитет намалява, което се проявява чрез намаляване на способността за даване положителни реакции. Има корелация между кожни тестовеи повишена заболеваемост (инфекции, злокачествени заболявания) или смъртност при определени групи пациенти. Следователно кожните тестове могат да се считат и за прогностични.

6.3.2.2. Определяне на пролиферативната активност на лимфоцитите.

Определянето на пролиферативния отговор на лимфоцитите от периферната кръв е най-важният показател за функционалната активност на тези клетки. Фитохемаглутинин (PHA), конканавалин А (Con A) се използват като Т-клетъчни митогени и Laconia митоген (ML) за В-клетки, както и алогенни клетки. Най-често използваните специфични антигени са PPD, кандида антигени, стрептокиназа-стрептодорназа, дифтериен и тетаничен токсоид.

Някои Т-митогени реагират с различни субпопулации на Т-клетки: Con A активира предимно Т-супресорите, PHA - Т-хелперите за синтеза на имуноглобулини. При оценката на резултатите от пролиферативния отговор към митогените трябва да се има предвид, че тези агенти са поликлонални стимулатори и положителен резултат показва, че регулаторните клетки в тялото съществуват и могат да реагират на подходящия стимул.

Понастоящем се използва само радиометричен метод, използващ 3H- и 14C-белязан тимидин за оценка на пролиферативния отговор към Т-митогени или алоантигени. Стимулираните лимфоцити се инкубират с изотопа в продължение на 6-24 часа, последвано от утаяване на клетките върху специални филтри и реакцията на бласт трансформация се отчита с помощта на течни сцинтилационни b-броячи.

Тази реакция може да бъде отслабена от дефицит на Т-клетки (атаксия-телеангиектазия, генетично обусловена аплазия на тимуса - синдром на DiGeorge), онкохематологични заболявания, особено в терминалния стадий, и вторични имунодефицити.

6.3.2.3. Количествено определяне на лимфоцитни популации и субпопулации.

Изследването на субпопулациите на Т-клетките преди това е проведено с помощта на реакцията на образуване на Е-розетка, основана на факта, че един от маркерите на Т-лимфоцитите е повърхностният гликопротеин - Е-рецептор (понастоящем обозначен като CD2), способен да взаимодейства с мембранната структура на овчи еритроцити (E -розетно образуване) и с адхезионната молекула LFA-3 върху човешките еритроцити - авторозетно образуване (авто-ROC). Този маркер се появява върху мембраната на прекурсорните Т-лимфоцити в тимуса и се задържа върху зрелите Т-лимфоцити в периферното кръвообращение. Клъстерът CD2 се намира на повърхността на естествените клетки убийци (NK), клетките убийци, активирани с лимфокин (LAK), които имат морфологията на големи гранулирани лимфоцити, както и нелимфоидни клетки. По този начин реакцията на Е-розетката е индикатор за сумата от изброените клетки, носещи CD2 антигена. Следователно не се препоръчва да се използва образуване на Е-розетка за идентифициране на Т клетки.

За оценка на субпопулациите на Т-лимфоцитите преди това е използван теофилиновият тест, който в момента не се използва поради ниска специфичност.

Развитието на съвременната технология за оценка на различни субпопулации от лимфоцити е свързано с: 1) разработване и стандартизиране на панела моноклонални антитела(MAT) към различни антигени за диференциране на клетъчната повърхност; 2) появата на ново поколение поточна цитометрична апаратура; 3) подобряване на компютъризираните методи за обработка на данни.

Понастоящем с помощта на MAT са идентифицирани повече от 165 повърхностни антигена на левкоцитите, тяхното молекулно тегло, химична структура и функция са определени. Антигените за диференциация на левкоцитите са означени като "CD" (клъстер на диференциация) и са номерирани според хронологията на тяхното откриване. Чрез идентифициране на маркери за повърхностна диференциация е възможно да се определи популацията и субпопулацията на клетките, етапът на тяхната диференциация и активиране, функционалната активност и взаимодействието с други клетки.

Най-значимите повърхностни маркери са: за определяне на зрели Т лимфоцити - CD3, Т хелперни/индукторни клетки - CD4, Т цитотоксични/супресорни клетки - CD8, естествени клетки убийци (NK) - CD16, CD56 и CD57, маркери за ранно активиране - CD25, CD71, HLA-DR. Определянето на повърхностни имуноглобулини продължава да бъде един от основните методи за идентифициране на В-лимфоцити. Надежден метод за тяхното определяне е и откриването на CD19, CD20 и CD22 с помощта на MAT.

Най-добрият метод за идентифициране на повърхностни маркери е поточната цитометрия, чиято същност е да се определи хетерогенността на клетъчните популации въз основа на експресираните маркери на клетъчната повърхност. В хематологична клиника основните задачи на поточната цитометрия са: 1) имунофенотипизиране на левкемия и лимфоми; 2) анализ на разпределението на клетъчната популация по фази на цикъла (ДНК цитометрия); 3) имунофенотипизиране на лимфоцити, оценка на вътреклетъчното производство на цитокини от различни клетъчни популации; 4) анализ на процесите на активиране и пролиферация на клетките на имунната система; 5) идентифициране и наблюдение на минимално остатъчно заболяване.

Имунофенотипизиране на остра левкемия.

Имунофенотипизирането на остра левкемия с помощта на поточна цитометрия се извършва на два етапа: първо се определя типът на левкемията (В- или Т-остра лимфобластна левкемия, остра миелоидна левкемия), след това подвариантите на заболяването (В 1 - В 5 - В -клетъчни варианти, T 1 - T 4 - варианти на Т-клетъчна остра лимфобластна левкемия, M0-M7 варианти на остра миелоидна левкемия) - таблици 6.3.1-6.3.4.

Таблица 6.3.1.

Панел от маркери за първи етап на имунофенотипизиране.

Таблица 6.3.2.

Имунологична класификация на B-линия остра лимфобластна левкемия.

Означения: cy - цитоплазмена експресия на антигена; s - повърхностна експресия на антиген; +/- повечето положителни случаи; + положителен; - отрицателен.

Таблица 6.3.3.

Имунологична класификация на Т-линейна остра лимфобластна левкемия.

Означения: cy - цитоплазмена експресия; s - повърхностен;

+/- - повечето положителни случаи; -/+ - повечето отрицателни случаи; + - положителен; - отрицателен.

Таблица 6.3.4.

Цитохимични, цитогенетични и имунофенотипни свойства на остра миелоидна левкемия

Съкращения: Glyc.A - гликофорин; MP - миепероксидаза; SE - специфична естераза; NSE е неспецифична естераза.

Определяне на нивото на секретираните цитокини

Основният методологичен подход за определяне на способността на Т-лимфоцитите и други клетки да произвеждат цитокини е тяхното активиране от различни стимуланти: например Т-клетки - Т-митогени (PHA, Con A), макрофаги - липополизахарид на ентеробактерии с идентифициране на съответните цитокини в супернатантите. За тези цели могат да се използват биологични (използване на клетъчна линия, чувствителна към даден цитокин), ензимно-свързани имуносорбентни и радиоимунни методи. Най-обещаващи са методите за ензимен имуноанализ, базирани на използването на моноклонални антитела към два различни цитокинови епитопа.

Реакция на инхибиране на миграцията на левкоцитите

Реакцията на инхибиране на миграцията на левкоцитите (RTML) се основава на способността на Т-лимфоцитите, специфични за даден антиген, когато взаимодействат с него, да синтезират набор от цитокини, които активират фагоцитните клетки. Една от проявите на този процес е инхибирането на миграционните свойства на левкоцитите. Това свойство играе важна роля в защитата на тялото от чужди агенти, тъй като насърчава натрупването на фагоцитни клетки в огнището на възпалението. Определянето на миграционния инхибиторен фактор (MIF) се оказа ценен тест за оценка на функционалната активност на Т-лимфоцитите и специфичната сенсибилизация. Във връзка с развитието на учението за цитокините стана ясно, че те са тези, които активират и инхибират движението на фагоцитните клетки, а основният фактор за това активиране е g-интерферонът. RTML може да се използва за оценка както на интензивността на хемотаксиса (способността за миграция) на левкоцитите при различни заболявания на имунната система, така и за идентифициране на клетъчния имунитет към различни антигени и автоантигени.

Изследване на функцията на фагоцитните клетки.

Процесът на фагоцитоза се състои от редица последователни и взаимосвързани етапи. Те включват подвижност, хемотаксис, адхезия, абсорбция, дегранулация, образуване активни формикислород и азот, убиване и разделяне на обекта на фагоцитоза.

Определянето на хемотаксиса на левкоцитите се извършва чрез миграционен метод в микрофилтрационни камери или в агарозен гел под въздействието на различни хемотаксични фактори (хемоатрактанти), които включват някои N-формил пептиди от бактериален произход, компоненти на комплемента (C3a и C5a), левкотриени, тромбоцити -активиращ фактор, IL-8 и др. .d. Всички тези вещества могат да се натрупват във възпалителния фокус и да повлияят на движението на фагоцитите.

Изследване на синтеза и експресията на адхезионни молекули.

Техните повърхностни рецептори, наречени селектини и интегрини, са отговорни за адхезивните свойства на неутрофилите и моноцитите. С помощта на селектините фагоцитите се „търкалят“ по повърхността на ендотелните клетки, преди да бъдат здраво прикрепени към тази повърхност с помощта на интегрини.

А. Изследване на хуморалния имунитет

1. Определяне на броя на В-лимфоцитите.Клетъчната мембрана на лимфоцитите съдържа много гликопротеини, които могат да бъдат открити чрез поточна цитометрия с помощта на моноклонални антитела. Някои от тези гликопротеини са специфични за определени видове клетки, като Т-, В- и NK-лимфоцити, различни субпопулации на Т-лимфоцити, моноцити и дори за определени етапи от тяхното съзряване и диференциация. Тези молекули обикновено се означават като CD. Функциите на много CD вече са дефинирани (вижте таблица 18.8). При оценката на резултатите от изследването е необходимо да се вземе предвид възрастта на пациента. Освен това е необходимо постоянно да се следи качеството на реагентите и спазването на процедурата, тъй като дори леко нарушение на това изкривява резултатите от изследването. Определянето на В-лимфоцити с помощта на поточна цитометрия се основава на откриването на имуноглобулини, фиксирани върху клетъчната повърхност, CD19 и CD20 (вижте таблица 18.8). При по-големи деца и възрастни В-лимфоцитите съставляват 10-20% от всички лимфоцити в кръвта; при деца по-млада възрастима повече от тях.

2. Определяне на титъра на антителата.Ако се подозира хуморален имунитет, се оценява титърът на антителата срещу протеинови и полизахаридни антигени. Обикновено се определят след ваксинация или инфекция.

А. Антитела към протеинови антигени.В повечето случаи IgG към дифтерия и тетанични токсоидипреди и 2-4 седмици след DPT ваксинацииили РЕКЛАМИ. Тъй като почти всички възрастни са ваксинирани с DTP, нивото на антителата след бустер ваксинация служи като индикатор за вторичния имунен отговор. Антитела срещу PRP антигена могат да бъдат открити и след прилагане на ваксина срещу Haemophilus influenzae тип B. Въпреки че този антиген е полизахарид, той действа като протеинов антиген в конюгираната ваксина. Антителата понякога се изследват след имунизация инактивирана ваксинасрещу детски паралич и рекомбинантна ваксина срещу хепатит В. При съмнение за имунодефицит живите вирусни ваксини са противопоказани.

b. Антитела към полизахаридни антигени.За оценка на хуморалния имунен отговор към полизахаридни антигени, пневмококови и менингококова ваксина, несъдържащи протеинови носители. Титърът на антителата се определя преди и 3-4 седмици след ваксинацията. В някои изследователски лаборатории за тази цел се използва неконюгирана ваксина срещу Haemophilus influenzae тип B. Резултатите се оценяват, като се вземе предвид възрастта на пациента. Така при деца под 2-годишна възраст имунният отговор към полизахаридните антигени е слаб, при някои деца той остава такъв до 5-годишна възраст. В тази връзка използването на полизахаридни ваксини при малки деца е неподходящо и дори противопоказано, тъй като може да доведе до имунологична толерантност и неефективност на реваксинацията в по-напреднала възраст.

V. Оценка на първичен и вторичен хуморален имунен отговор.За да се определи клирънсът на антигена, нивото на IgM (в първичния имунен отговор) и IgG (във вторичния имунен отговор), като протеинов антиген се използва бактериофаг fihi 174. бактериален вирус, безопасен за хората. За оценка на първичния хуморален имунен отговор се използват също хемоцианин от коремоноги, рекомбинантна ваксина срещу хепатит B, мономерен флагелин и ваксина срещу енцефалит, пренасян от кърлежи.

г. Естествени антитела(изохемаглутинини, антитела срещу стрептолизин О, хетерофилни антитела, например антитела срещу овчи червени кръвни клетки) обикновено присъстват в серума на почти всички хора. Това се обяснява с факта, че антигените, срещу които са насочени тези антитела, са широко разпространени и се съдържат в хранителни продукти, вдишани частици, микрофлора респираторен тракт.

3. Определяне на подкласове IgG.При повтарящи се бактериални инфекции на дихателните пътища общо ниво IgG е нормален или леко намален или се открива изолиран дефицит на IgA; показано е определяне на подкласове IgG. В този случай можете да намерите дефицит на IgG 2 (IgG 2 представлява около 20% от IgG), който може да бъде изолиран или комбиниран с IgA или IgG 4 дефицит. Трябва да се помни, че функционалната оценка на хуморалния имунен отговор е повече информативен методизследвания отколкото количествено определяне IgG подкласове. Да, кога нормално ниво IgG 2 често има намалено ниво на антитела срещу полизахаридните антигени на Streptococcus pneumoniae. Заедно с това е възможен вроден дефицит на IgG 2 поради нарушен синтез тежки вериги, при липса на такива клинични проявленияимунодефицит.

4. Определяне на IgA.Изолиран дефицит секреторен IgAс нормални серумни нива на IgA е рядко. Като правило има едновременен дефицит на секреторен и серумен IgA. Изолираният дефицит на IgA не се проявява клинично или е придружен от леки инфекциигорните дихателни пътища. Това се дължи на факта, че при дефицит на IgA нивото на IgG в серума и IgM в секретите на лигавиците се повишава компенсаторно. Нивата на IgA се измерват в сълзи, слюнка и други телесни течности. Има два подкласа на IgA - IgA 1 и IgA 2. В кръвта и секретите на дихателните пътища преобладава IgA 1, в секретите на стомашно-чревния тракт - IgA 2. Нормални показателинива на IgA 1 и IgA 2.

5. Синтез на имуноглобулини in vitro.Това изследване оценява производството на IgM, IgG и IgA от стимулирани В лимфоцити. Чрез смесване на Т- и В-лимфоцити от здрави и болни хора, лекувани с различни стимуланти, може да се оцени функцията на Т-хелперите и В-лимфоцитите. В повечето случаи дефицитът на антитела се причинява от нарушена диференциация на В-лимфоцити в плазмени клетки.

6. Биопсия на лимфен възелако се подозира първичен имунен дефицит, обикновено не се извършва. Показан е само в случаите, когато диагнозата е неясна и пациентът има увеличени лимфни възли, което налага изключване на хемобластоза. Биопсията обикновено се извършва 5-7 дни след антигенната стимулация. Антигенът се инжектира в зона, от която се оттича лимфа в група лимфни възли, единият от които подлежи на биопсия. При недостатъчност на хуморалния имунитет в лимфните възли, броят на плазмените клетки се намалява, броят на първичните фоликули се увеличава, вторичните фоликули липсват, дебелината на кората се намалява, наблюдава се преструктуриране на тъканта на лимфните възли и понякога броят на макрофагите и дендритните клетки се увеличава.

Количественото съдържание на имуноглобулини (IgA, IgM, IgG) е основният показател за хуморалния имунен отговори е необходим за оценка на функционалната полезност на имунната система и диагностика патологични разстройстванейната работа.

Определянето на нивото на имуноглобулините е важно при диагностичното и клинично наблюдение на първични имунодефицити, моноклонални гамапатии, автоимунни заболявания и др. патологични състояния(Х-свързана агамаглобулинемия, хипер-IgM, селективен дефицит на IgA, дефицит на подкласове IgG, преходна хипогамаглобулинемия на новородени и др.). При първични имунодефицитиопределяне на имуноглобулини има решаваща диагностична стойност.

Намаляването на концентрацията може да показва различни патологии – от генетични дефектисинтез на имуноглобулини до преходни състояния, свързани със загуба на протеин от тялото. Причините за намаляване на синтеза на имуноглобулин могат да бъдат:

• моноклонални гамапатии,
• термични изгаряния,
• злокачествени лимфоми,
• плазмоцитоми,
• болест на Ходжкин,
• бъбречни заболявания,
• първични и вторични имунодефицити.

При първоначален контакт с антиген първо се синтезира IgM, след това IgG. При повторение IgG се синтезира по-бързо и в Повече ▼. IgA неутрализира вирусите и бактериалните токсини. Повишаване на концентрациитепоказва наличието на алергии, автоимунни процеси, характерни за инфекциозни заболявания . Увеличаване на Ig от различни класове се отбелязва при различни патологични ситуации. Концентрацията на IgM се увеличава в остър периоди по време на обостряне на хронична инфекция, IgG - в етапа на разрешаване или формиране на хронична инфекция, IgA - при някои вирусни инфекции.

Изследователски метод: ELISA, имунотурбидиметрия, имунофелометрия.

Условия за вземане и съхранение на пробите: Кръвен серум. Съхранение не повече от 24 часа при 4–8 °C. Допуска се еднократно замразяване на пробата.

Система на комплемента- комплекс от протеини, които постоянно присъстват в кръвта. Това е каскадна система от протеолитични ензими, способни да лизират клетките, предназначени за хуморална защита на организма от действието на чужди агенти и участват в осъществяването на имунния отговор на организма. Той е важен компонент както на вродения, така и на придобития имунитет. Тя активиран от реакция антиген-антитялои е необходим за антитяло-медиирана имунна хемолиза и бактериолиза, играе важна роля във фагоцитозата, опсонизацията, хемотаксиса и имунната хемолиза и е необходим за засилване на ефекта от взаимодействието между специфични антитела и антиген.

Една от причините за намаляване на факторите на комплемента в кръвния серум може да са автоантитела, насочени срещу фактори на комплемента. Намаляването на компонентите на C3 и C4 комплемента се придружава от клинична картинарецидивиращи кожни хеморагичен васкулити артралгия.

Нивото на компонентите на комплемента в кръвта варира в широки граници. Наследственият дефицит на компонентите на комплемента или техните инхибитори може да доведе до автоимунни нарушения, повтарящи се бактериални инфекции, хронични възпалителни състояния.

Допълнителен компонент C3– централен компонент на системата, протеин на острата фаза на възпалението. Това е най-важната част защитна системасрещу инфекции. Образува се в черния дроб, макрофагите, фибробластите, лимфоидна тъкани кожата. Благодарение на активирането на С3, хистаминът се освобождава от мастни клеткии тромбоцити, хемотаксис на левкоцити и комбинация от антитела с антиген, подпомага се фагоцитозата, повишава се пропускливостта на съдовите стени и свиването на гладките мускули. Активирането на C3 играе важна роля в развитието на автоимунни заболявания.

Допълнителен C4 компонент- гликопротеин, синтезиран в белите дробове и костна тъкан. С4 подпомага фагоцитозата, повишава пропускливостта на съдовата стена и участва в неутрализирането на вируси. Той участва само в класическия път на активиране на системата на комплемента. Увеличаване или намаляване на съдържанието на комплемента в организма се наблюдава при много заболявания.

Показания за изследването:

• съмнение за вроден дефицит на комплемента, автоимунни заболявания, остри и хронични бактериални и вирусни инфекции, (особено рецидивиращи), онкологични заболявания;
• динамично наблюдение на пациенти със системни автоимунни заболявания.

Намаляване на концентрацията на С3- наблюдава се, когато рожденни дефектикомплемент, различни възпалителни и инфекциозни, автоимунни заболявания, продължително гладуване, при лечение с цитостатици, йонизиращо лъчение.

Повишаване на концентрацията на С4характеристика на острофазовата реакция, наблюдавана при автоимунни заболявания и предписването на някои лекарства.

Намаляване на концентрацията на С4– наблюдавани при вродени дефекти на системата на комплемента (дефицит на С4 при новородени), някои автоимунни заболявания, системни васкулити, синдром на Sjögren, бъбречна трансплантация.

Циркулиращи имунни комплекси в кръвта (CIC)– индикатор за развитието на различни възпалителни процеси в организма и активността на тяхното протичане. Повишаване на CEC се наблюдава при остри и хронични инфекции, автоимунни заболявания, вирусен хепатит. CEC присъстват при много хора със SLE и RA, особено в случаите, когато има усложнения като васкулит. Има положителна корелация между активността на заболяването и нивото на CEC в кръвта. Формирането на Централната избирателна комисия представлява физиологичен механизъмзащита, водеща до бързо елиминиранеендогенни или екзогенни антигени през ретикулоендотелната система. CEC обаче имат способността да свързват и активират комплемента, което води до увреждане на тъканите. Оставянето на кръвния поток в малки съдове, те могат да се отлагат в тъканите, в гломерулите на бъбреците, в белите дробове, кожата, ставите и стените на съдовете. Клинично това често се проявява с гломерулонефрит, артрит и неутропения. Високо ниво CEC в кръвен серум и/или други биологични течности се наблюдава при много възпалителни и злокачествени заболяваниякакво може да стане причина за патология.

Определянето на CEC в кръвния серум е важен маркер за оценка на активността на заболяването, особено при автоимунни заболявания. Намаляването на концентрацията на CEC по време на заболяването или по време на лечението показва изчезването на възпалителния процес и ефективността на терапията.

Човекът има два вида имунитет - клетъчен и хуморален имунитет. И двата вида имунитет изпълняват различни функции, но са тясно свързани помежду си. Следователно разделянето на двата вида е относително. Хуморалният имунитет е способността да се изключат инфекции, причинени от антитела. Те присъстват в кръвната плазма, лигавиците на органите на зрението и слюнката.

Този тип имунитет се развива в утробата и преминава към плода през плацентата. Антителата се доставят на детето през първите месеци от живота чрез майчиното мляко. Млякото предпазва детето от интензивното въздействие на различни видове микроби и микроорганизми. Кърменето е ключов фактор за развитието на имунната система на бебето.

Защитната функция на организма срещу инфекциозни заболявания се осъществява по следния начин: Когато се запомни антиген за определено заболяване. Ако инфекцията попадне отново в тялото, антителата я разпознават и унищожават патогенните организми. По време на ваксинациите се прилага лекарство, което впоследствие разпознава антигена и го абсорбира.

Хуморален и клетъчен имунитет: характеристики на функциите

Клетъчният имунитет предпазва от вирусни заболявания, причинени от патогенни гъбички, тумори. Този вид участва директно в отхвърлянето на различни чужди тъкани, алергични реакции и се произвежда от фагоцити. Тези клетки защитават тялото чрез абсорбиране (фагоцитоза) на чужди вещества, частици и микроорганизми. Гранулоцитите и моноцитите присъстват в кръвта в по-голяма степен.

Първите се считат за вид левкоцити и осигуряват защитата на организма. Те първи забелязват възпалителен процес.

Вторият тип левкоцити се отнася до големи кръвни клетки. Моноцитите предпазват от вируси и инфекции, абсорбират кръвни съсиреци, предпазват от образуване на тромбоза и се борят с тумори. За имунна защитапроцесът на фагоцитоза (абсорбция) е необходим, когато чуждо веществоабсорбирани от фагоцитите.

И двата имунитета не могат да съществуват и функционират един без друг. Разликата им е във функционалността. Когато хуморалният имунитет се бори директно срещу микроорганизмите, тогава клетъчният имунитет се бори с гъбичките, рака и различни микроби. За нормална операция 2 вида имунитет са важни за имунната система.

За да увеличите защитата, трябва постоянно да приемате витамини, да поддържате здрав образживот. Също така, намаленият имунитет се характеризира с постоянна липса на съни стрес върху тялото. В последните случаи ще трябва да приемате лекарства, които регулират имунната система. Имунитетът е един от факторите на благосъстоянието. Когато функционирането на имунната система не се поддържа нормално, всички микроби и инфекции постоянно ще атакуват тялото.

Възстановяване на имунитета

За да се възстанови слабата имунна защита, първоначално е необходимо да се открие основната причина за неуспехите. Нарушаването на определени части от имунната система се счита за източник на определени заболявания. Слабата устойчивост на организма към инфекции също може да означава проблеми с имунната система. Лечението на заболявания, които намаляват имунитета, допринасят за това бързо възстановяване. Тези заболявания включват диабет и хронични заболявания.

Промяната на начина на живот се счита за един от най-добрите начинипри вземане на решение как да се повиши хуморалният имунитет.

Методът обхваща:

• отказ от тютюнопушене и алкохол;
• спазване на режима на сън и будност;
• спортуване и ходене свеж въздух;
• втвърдяване на тялото;
• балансирана диета с витамини.

Хуморалният имунитет може да бъде ефективно възстановен чрез приемане на витамини, народна медицинаи специални лекарства. Всички средства за възстановяване на имунната система се предписват от имунолог в точна дозировка, според инструкциите. Приемът на витамини и минерали е особено полезен през пролетта. Плодови напитки от горски плодове, мед, шипка и алое могат да възстановят имунитета.

Осиновяване лекарствени веществаи витамини за повишаване на всякакъв вид имунитет няма да дадат резултат, когато основният фактор за неговото намаляване не бъде открит и елиминиран. Фармацевтични продуктипредписано от лекаря. Самолечението е забранено.

Механизъм на хуморалния имунитет

Основата за осъществяване на хуморалния имунитет е механизмът на въздействие на веществата, които унищожават патогенните бактерии чрез кръвта. Такива елементи са разделени на групи - специфични (Engerix помага) и неспецифични. Състоянията от неспецифичен характер включват вродени имунни клетки, които потискат микроорганизмите.

Групата включва:

• Кръвен серум;
• Тайните на жлезите, които потискат образуването на бактерии;
• Лизозим ензим. Антибактериалното средство унищожава химикалите. връзки в структурата на стената патогенни организми;
• Муцинът навлиза в жлезите, които отделят слюнка. Това са въглехидрати и протеини, наречени гликопротеини. Необичайният състав позволява на основните гликопротеини на слузта да предпазват клетъчните слоеве от въздействието на токсични вещества;
• Пропердин е кръвен серумен протеин от групата на глобулините, отговорен за съсирването на кръвта;
• Цитокините са малки пептидни сигнални (контролни) молекули. Те предават сигнали между тези клетки. Има няколко групи, основната от които е интерфероните;
• Интерфероните (автогенни гликопротеини) са протеинови вещества, които имат общи защитни свойства. Ако възпалителният процес започне, те дават сигнал. В допълнение към тази способност те потискат патогените. Има редица видове автогенни гликопротеини. Алфа и бета възникват по време на вирусна инфекция, а гама се образува поради имунни клетки.

Струва си да се разгледа концепцията за системата на комплемента - протеинови комплекси, които изпълняват функцията на неутрализиране на бактериите. Системата на комплемента включва до двадесет протеина със собствен сериен номер (C1, C2, C3 и други).

Имунология

Конкретният отговор е единичен фактор. Например, в детството едно дете страда от едра шарка. Като възрастен той вече няма да страда от това заболяване, тъй като имунитетът вече е изграден. Това важи и за всички онези ваксинации, които човек е получил в ранна възраст.

Неспецифичната форма включва многофункционална вродена защита, включително реакцията на тялото към инфекция, навлизаща в тялото.

Хуморалният имунен отговор е синтезът на антитела от В-клетките в отговор на появата на патогенни организми в човешкото тяло. Тъй като хуморалният имунен отговор се развива от етапа на откриване на антиген до по-интензивно производство на антитела, възникват 2 основни действия:

• преход на синтеза на антитела от един тип към друг;
• повишаване на силата на свързване на активните зони на антителата с реактивните групи на антигена.

Мястото на образуване се счита за фоликули с допълнителна мембрана или места за концентрация на В-лимфоцити в лимфоидната тъкан. Откриването на антиген се извършва в периферията на фоликула. Субпопулация от Т-лимфоцити навлиза в процеса и подпомага производството на антитела. В-лимфоцитите започват да се делят бързо.

Имуноглобулиновите гени се превключват и броят на възможните мутации се увеличава. На равнината на лимфоцитите възникват различни видовеимуноглобулини от клас G. В-клетъчните клонове в местата на възпроизвеждане се избират въз основа на високата степен на афинитет на техните рецептори. Клетки, имащи повишена степенафинитетите се диференцират на:

• плазмени клетки;
• клетки, които съхраняват информация за предишни активни антигени.

Участието на получените антитела се изразява в 3 форми:

1. реакция на неутрализация на микроорганизми;
2. повишена фагоцитна активност;
3. активиране на комплекс от сложни протеини.

По време на съществуването си в тялото на гостоприемника патогените навлизат в извънклетъчната среда. Присъствието в телесните течности може да бъде продължително (ако говорим за извънклетъчни патогенни бактерии) или по-кратко, когато тялото е засегнато от вътреклетъчни микроорганизми.

По време на нормалната имунна активност инфекциозните агенти, токсичните вещества, присъстващи извън клетките гостоприемници, са изложени на следните имуноглобулини:

• Ефекторната молекула е малка молекула, чиято концентрация регулира активността на протеинова молекула;
• В-лимфоцитите са способни да произвеждат антитела в две форми – мембранно свързани и секретирани (разтворими).

Защо имунитетът намалява?

Намаляването на функционирането на имунната система има специфични предпоставки, които показват здравословни проблеми. Те се разделят относително на няколко групи:

Грешен начин на живот:

• лошо хранене;
• болезнено състояние, което възниква при недостатъчен прием на витамини в организма в сравнение с тяхната консумация;
• състояние, характеризиращо се с нисък хемоглобин или червено кръвни клеткив кръвта;
• излишък или липса на физическа активност;
• смущения в съня;
• пиене на алкохол, пушене;
• лоша екология;
• отравяне на тялото от емисии.

Имунитетът може да намалее поради заболявания:

• патологии на кръвоносната система;
• диария поради нарушена абсорбция (нарушена храносмилателна и транспортна функция на тънките черва);
• бързо и рязък спадбъбречни и чернодробни функции;
• самоотравяне на тялото с азотни съединения като урея, пикочна киселина, креатинин и индикан;
• HIV инфекция;
• вродени и придобити имунодефицити;
• онкологични заболявания;
• дългосрочно антибактериално лечение;
• химиотерапия;
• хелминти.

Не е необходимо да се самолекувате, тъй като повишаването на имунитета не е лесна задача. В тази връзка е необходимо медицинско наблюдение.

Цялостно изследване на хуморалния имунитет

Имунограмата е списък от характеристики, които се дешифрират въз основа на резултатите от кръвен тест. По този начин можете да научите за функционирането на имунната система. Въпреки това, с процедурата е невъзможно да се знае факторът на заболяването. Да разберете дали има имунитет към определена болест също няма да работи.

Имунната система има сложен механизъм. Следователно характеристиките се оценяват не само по брой, но и по тяхното съответствие и динамика. По правило в имунограмата са посочени следните характеристики:

• Брой на лимфоцитите;
• Т-лимфоцити (разпознават антигена и комуникират с В-лимфоцитите);
• Помощни Т клетки ( Главна функциякоето е да засили адаптивния имунен отговор);
• Естествени клетки убийци (големи гранулирани лимфоцити, които са част от вродената имунна система);
• В-лимфоцити (след като са получили информация, отделят антитела);
• Нивото на имуноглобулините, които унищожават патогенните микроорганизми;
• Маркер за клетъчна смърт.

Чужди елементи, уловени от антитела, които скоро трябва да се разтворят. Когато се натрупат много голям брой от тях, това е критерий за автоимунни заболявания. Тоест тялото не разпознава своите клетки и образува антитела, които да атакува ( повишено нивокръвна захар, увреждане на миелиновата обвивка нервни влакнаглавата и гръбначен мозък., възпалително заболяване съединителната тъканставите).

Съдържание:

Какво е хуморален имунитет

Хуморалният имунитет е защитна система на организма, осигурявана от вещества в междуклетъчната среда (антитела, жлезни секрети, ензими). В традиционната класификация на имунитета той се противопоставя на клетъчния имунитет, но такова разделение е произволно, тъй като работата на тези механизми е тясно свързана.

Принципи на функциониране на хуморалния имунитет

Хуморалният имунитет изисква наличието на вещества от две категории:

1. Факторите на неспецифичния имунитет са химични съединения, потискащи развитието на бактерии и вируси. Те включват протеини на кръвната плазма (интерферони, маркери), секрети ендокринни жлези, някои ензими (лизозим).
2. Специфичните фактори на имунитета са представени от антитела. Те се произвеждат от белите кръвни клетки В лимфоцити и реагират на определени антигени– потенциално опасни чужди вещества и агенти.

Всичко е биологично активни веществаработят в тясна връзка с кръвните клетки, отговорни за защитата на човешкото тяло от патогенни организми.

Видео: Програма „Живей здравословно! за хуморалния тип имунен отговор

Пътища за образуване на антитела в човешкото тяло

Някои от антителата навлизат в тялото на детето от майката по време на вътрематочно развитие. Те принадлежат към тези, които са създадени в процеса на човешката еволюция. Друга група фактори достигат до бебето след раждането чрез кърмата.

Независимото производство на антитела от човешкото тяло възниква, когато се сблъска с нови антигени (например по време на заболявания) и се случва неравномерно. През първия ден броят им е незначителен, след това се увеличава вълнообразно с пик на 4-ия ден, след което също постепенно намалява.

Инжектирането на готови антитела е възможно при спешна нужда по време на заболяване. Решението за провеждане на такава процедура се взема от лекуващия лекар въз основа на данните от теста и оценката на тежестта на състоянието на пациента.

Тялото е в състояние да запомни антигени. В този случай, когато ги ударят отново, той бързо се справя с болестта. Именно тази функция прави възможна употребаваксини.

Нарушения в механизма на хуморалния имунен отговор

Ефективността на хуморалния имунитет засяга две групи патологии:

1. Нарушенията на функцията на този вид имунитет са причинени директно от вродени патологиимеханизмите за производство на имуноглобулинови протеини водят до развитие на синдроми, характеризиращи се с повишена чувствителност към определени микроорганизми или недостатъчна активност на жлезите.
2. Неизправности на имунната система общвключват синдром на дефектни лимфоцити, малформации и образуване на тъкани на имунната система.

Неправилното или недостатъчно функциониране на имунната система може да доведе до развитие тежки заболявания: различни видовеалергии, болест на Crohn, атопичен дерматит, колит, системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит. Изследването на функционирането на имунната система се оценява с помощта на имунограма. Това е обширен кръвен тест, който определя редица показатели за състава и активността на лимфоцитите.

Показатели за хуморален имунитет

За да се оцени ефективността на хуморалния компонент на имунния отговор, се използват данни, показващи съдържанието на антитела в кръвния серум.

Кръвна картина

Характеристиките на антителата включват описание на тяхната роля в работата защитни силитяло, време на производство и други свойства, които позволяват използването на данни от имунограма за поставяне на диагноза и разработване на режим на лечение:

Всеки тип имуноглобулин играе роля в осигуряването на сложния отговор на организма към инфекцията.

Симптоми на отслабен хуморален имунитет

ДА СЕ външни проявиИмунните недостатъци включват:

Намаляването на ефективността на защитните сили на организма се изразява в общи симптоми. Затворете връзкатав работата на клетъчните и хуморални механизмизатруднява описанието на тези знаци поотделно за всеки от тях.

Принципи за възстановяване на функционирането на имунната система

За да активирате отслабените защитни сили на тялото, е важно да определите причината за неуспехите в тяхната работа. Увреждането на определени части от имунната система може да доведе до специфични заболявания със специфични симптоми или да се изрази в общ упадъккачество на здравето и ниво на устойчивост на инфекциозни заболявания.

Компенсацията или лечението на заболявания, които влияят негативно върху функционирането на хуморалния имунитет, автоматично допринася за бързото му възстановяване, без да се приема допълнителни мерки. Такива патологии включват захарен диабет и някои хронични заболявания.

Корекцията на начина на живот също е необходима, за да се реши въпросът за подобряване на работата на имунната система. Включва:

• отървавайки се от лоши навици;
• спазване на сън и будност, почивка и работа;
• Високо двигателна активности ежедневно излагане на чист въздух;
• Здравословна диета.

Хуморалният имунитет също може да бъде ефективно възстановен чрез използването на витаминно-минерални комплекси, рецепти от традиционната медицина и специализирани лекарства. Комплексни витаминии микроелементите трябва да се консумират според инструкциите, като се избягва предозиране. Курсът на прием е особено полезен през пролетния период на годината.

Плодови напитки от кисели северни плодове, мед, джинджифил, шипки, глог, алое и други продукти служат като адаптогени и антисептици меко действие. Тинктури от прополис, ехинацея, родиола роза, женшен са ефективни средства естествен произходза възстановяване на защитните сили на организма.

Внимание:Приемането на лекарства и витаминно-минерални комплекси за повишаване на всякакъв вид имунитет няма да бъде ефективно, ако причината за смущението в неговото функциониране не бъде открита и елиминирана.

Имуномодулаторите трябва да се приемат според предписанието на лекар.