Прогерия, остаряваща над годините. Дете или старец? Прогерия - мистериозен генетичен дефект

Може би най-яркото доказателство за решаващата роля на гените при стареенето са моногенните заболявания с признаци на ускорено стареене (прогерия). Ще бъдат обсъдени причините за тези заболявания и връзката им с естественото стареене.

Прогерия

Един от подходите за изучаване на молекулярната основа на човешкото стареене е да се изяснят причините за болестите преждевременно стареене- така наречената частична прогерия. В по-голямата си част те са моногенни, което означава, че са лесни за анализ. Недостатъкът на този подход е, че понякога техните симптоми само наподобяват свойствата на нормалното стареене или не всички свойства са представени. Например, симптомите на стареене при прогерия са по-изразени и могат да се появят в различна последователност, отколкото в случай на „нормално“ стареене. По-специално, растежът на ноктите се забавя с напредването на възрастта, докато при прогерията с къси теломери той спира напълно. Изтъняването на веждите с напредването на възрастта следва загубата на окосмяване на скалпа, но напротив, предшества я при прогерия.
Така мутациите на определени гени при хората водят до тежки заболяваниясвързани с признаци на преждевременно стареене. Какви са тези заболявания и какви гени ги причиняват? Нека намерим отговори на тези въпроси.

Синдром на Вернер

Един от най известни заболяванияс признаци на ускорено стареене е синдромът на Werner (http://en.wikipedia.org/wiki/Werner_syndrome, прогерия при възрастни) - автозомно рецесивно заболяване (т.е. контролирано от рецесивни алели на автозомен ген), характеризиращо се с проява на симптоми на преждевременно стареене на кожата, съдовата и репродуктивна система, кости. До пубертета пациентите се развиват нормално. Симптомите на стареене започват в ранна зряла възраст. вече в в млада възрастстрадат от катаракта, склеродермални и дегенеративни съдови промени, диабет и атеросклероза, остеопороза, висока честотанякои видове рак, побеляване. Пациентите умират преждевременно или от рак, или от сърдечно-съдова патология. Средна продължителностПродължителността на живота при това заболяване е 40-50 години.
Генна функция на това заболяванесе характеризира първи сред гените на всички прогерии (пионер). При синдрома на Вернер автозомно-рецесивна мутация в гена WRN, разположен на хромозома 8, води до нарушаване на функцията на специална ДНК хеликаза. Основната роля на WRN протеина в клетката е да инициира отново блокираните репликационни вилици. В резултат на мутацията, нарушаване на репликацията и възстановяването на ДНК, генната експресия, ускорено скъсяване на теломерите и повишена чувствителностклетки до апоптоза (преглед).

ДНК хеликази

Синдром на Rothmund-Thompson (RTS)

Генетично свързано заболяване, автозомно-рецесивен синдром на Rothmund-Thompson (http://en.wikipedia.org/wiki/Rothmund-Thompson "s_syndrome), се характеризира с наличието на специална хиперпигментация на кожата (пойкилодермия), свръхчувствителност към слънчеви лъчи, забавяне на растежа, хипогонадотропен хипогонадизъм, анемия, контрактури на меките тъкани, хиподонтия, ювенилна катаракта, проблеми с растежа на косата, остеосаркома(последното заболяване е отличителен белеги синдром на Вернер). Подобно на гена за предишното заболяване, генът за това заболяване (RECQL4) принадлежи към семейството на RecQ от 3"-5" ДНК хеликази, които участват в поддържането на стабилността на генома чрез регулиране на вилицата за репликация.

Синдром на Блум

При автозомно-рецесивен синдром на Bloom се отбелязват свръхчувствителност към ултравиолетово лъчение, имунна недостатъчност, нисък ръст и остеосаркоми (които са причина за смърт преди 30-годишна възраст при пациенти с този синдром). Признаците, характерни за стареенето, са по-слабо изразени, отколкото при предишни синдроми, например преждевременна менопауза при жените. Поради мутация в гена BLM, който принадлежи към гените на ДНК хеликазата, синдромът се характеризира с геномна нестабилност и повишен рискканцерогенеза.

Синдром на Hutchinson-Gilford

Много често, когато хората говорят за прогерия, те имат предвид синдрома на Хътчинсън-Гилфорд, така наречената „прогерия на децата“. Това е изключително рядко заболяване (<1/1000000, тогда как частота предыдущих прогерий составляет в среднем < 1/100000). Еще одним отличием данной прогерии является то, что мутация, вызывающая ее, всегда возникает de novo, то есть не наследуется. Это не удивительно, поскольку носители погибают до репродуктивного возраста. Дети шестилетнего возраста при синдроме Хатчинсона-Гилфорда выглядят как уже пожилые люди и погибают от сильного атеросклероза к 13 годам. Данное заболевание отличают неспособность к росту, липоатрофия, костные нарушения, маленький клювообразный нос, срезанный подбородок, полная потеря волос, пятнистая гипопигментация кожи. С развитием заболевания возникают атеросклеротические бляшки , которые становятся проникающими, приводя к сердечным приступам и смерти.
Заболяването е свързано с дефект в гена за структурния протеин на ядрената обвивка lamin A (lmna), което води до промени в ядрената структура, геномна нестабилност и нарушена генна експресия. Мутацията води до синтеза на съкратена версия на протеина и съответно до липса на див тип ламин А.
Прогерията на Hutchinson-Gilford е придружена от дефекти в ядрената структура и функция: има дисморфия на ядрената повърхност, повишаване на нивото на увреждане на ДНК и намаляване на експресията на редица ядрени протеини, включително важните хетерохроматични протеини HP1 и LAP2 (от групата на протеини, свързани с ламин А). В допълнение, в клетките на пациентите моделът на модифицираните хистони е нарушен: има намаляване на хетерохроматин-специфичното триметилиране при остатъка Lys9 в хистон Н3 (). По този начин клетъчните ядра на пациенти с прогерия на Hutchinson-Gilford губят хетерохроматин. В резултат на това възниква патологично свръхактивиране на редица транскрипти, които обикновено са потиснати, например перицентрично сателитно повторение III (). Корекцията на сплайсинг на ламин А в клетките на пациента възстановява: нормалната ядрена морфология, хетерохроматин-специфична хистонова модификация, експресия на редица нерегулирани гени ().

Основна структура

По този начин молекулярната причина за този синдром са нарушения в структурата на ядрото. Клетъчното ядро на висшите организми е сложно, високо организирано хранилище на индивидуална генетична информация. Типичното ядро съдържа специфични функционални области, представени от подредени хромозоми и протеинови субкомпартменти, в които протичат специфични процеси, включително генна експресия. Ядрената ламина играе важна роля в структурната организация на ядрото. Състои се от протеини тип ламин А и В. Тези междинни филаментни протеини образуват преплетена мрежа, разположена в периферията на ядрото и под ядрената мембрана. Ламината играе регулаторна роля в генната експресия, тъй като протеините на ламината взаимодействат с хроматина и могат да участват във фиксирането и организирането на геномни региони в пространството. Ламината осигурява механичните и повърхностните свойства на ядрото и е мястото на свързване с периферния хетерохроматин. Ламините се разпространяват и в нуклеоплазмата, където участват в репликацията и транскрипцията на ДНК с участието на ензима РНК полимераза II. По този начин разрушаването на ядрената ламина, която взаимодейства с хроматина, може да доведе до нарушаване на генната експресия.

Рестриктивна дермопатия

Трихотиодистрофия

Синдром на Cockayne

Атаксия-телеангиектазия

Пациентите с автозомно рецесивно заболяване атаксия телеангиектазия страдат от невронална дегенерация, преждевременно стареене и повишена честота на тумори. In vitro, клетки от пациенти с този синдром бързо губят теломери поради оксидативно увреждане. Пациентите с атаксия телеангиектазия носят мутация в Atm гена (ataxia teleangiectasia mutated), който кодира ATM киназата, основният сензор за увреждане на ДНК в клетката. Разпознавайки увреждането на ДНК в контролните точки на клетъчния цикъл, ATM фосфорилира целеви протеини като p53, Chk1, Chk2, BRCA1, NBS1, FANCD2, хистон H2AX, които от своя страна индуцират спиране на клетъчния цикъл и възстановяване на ДНК. Мутациите в гените на някои ATM цели също водят до ускорено стареене.

Синдром на срив на Nijmejen (NBS)

Такива мутации включват и причината за синдрома на счупване на Nijmegen. Пациентите се отличават с микроцефалия, специална форма на лицето, нисък ръст, имунен дефицит, радиочувствителност и предразположение към лимфоидни видове рак. В случай на мутация в гена NBS1, хромозомната нестабилност възниква в резултат на дефект в структурите на Holliday, образувани по време на пост-репликативната рекомбинационна поправка на двойно-верижни разкъсвания на ДНК.

Анемия на Фанкони

Симптомите на анемията на Fanconi включват дефекти в развитието (например липсващи пръсти), дисфункция на червения костен мозък, остра миелогенна левкемия и други форми на рак, често предотвратяващи оцеляването в зряла възраст. Общо са известни 7 гена, които могат да доведат до анемия на Fanconi: FancA, FancB, FancC, FancD, FancE, FancF и FancG. Продуктите на тези гени се фосфорилират от ATM и участват в възстановяването на ДНК и спирането на S-фазата на клетъчния цикъл.

Връзката между прогерията и теломерите

Много от изброените частични прогерии са свързани с къси теломери: синдром на Werner, RTS, прогерия на Hutchinson-Gilford, атаксия телеангиектазия, NBS. На свой ред, ускореното скъсяване на теломерите при прогерия, причиняващо репликативно стареене на диференцирани соматични клетки и дисфункция на стволови клетки, причинява симптоми, които до голяма степен напомнят нормалното стареене, като загуба на коса, побеляване, дистрофия на ноктите, намалена костна маса, хематологични заболявания и имунодефицити .

Вродена дискератоза

Още по-убедителен пример за ролята на теломерите в прогерията и стареенето като цяло е заболяването dyskeratosis congenita (

Прогерията е синдром на преждевременно стареене, проявяващ се с характерни промени в кожата и вътрешните органи. Това е открита рядка генетична аномалия 1 човек на 4 милиона. В света има не повече от осемдесет наблюдавани случая на това заболяване. Етиопатогенетичните фактори на прогерията не са напълно проучени.

Има две морфологични форми на патология:

Детска прогерия - синдром на Hutchinson-Gilford,
Прогерия при възрастни - синдром на Werner.

Терминът "прогерия" в превод от старогръцки означава "ранно стареене". Неестественото изчерпване на всички системи за поддържане на живота се дължи на генетична повреда. В същото време процесът на стареене се ускорява десетократно.

За синдрома на Hutchinson-GilfordДецата със забавено физическо развитие показват признаци на стареене: оплешивяване, бръчки, специфичен външен вид. Тялото им се променя значително: структурата на кожата е нарушена, вторичните полови белези липсват, вътрешните органи изостават в развитието си. След това бързо се развиват заболявания, свързани с възрастта: загуба на слуха, артроза-артрит, атеросклероза, инсулт или инфаркт, деминерализация на костите. Осемгодишно дете с това заболяване изглежда и се чувства на 80 години. В умственото развитие болните деца остават абсолютно адекватни. Интелектуалното им развитие не страда. Те рядко живеят след 13 години. Момчетата страдат от прогерия малко по-често от момичетата.

пример за развитие на дете с детска прогерия (синдром на Hutchinson-Gilford) от 1 година до 12 години

Синдром на Вернеробикновено започва да се проявява клинично при млади хора на възраст 16-20 години. Прогерията при възрастни е ускорено стареене с увреждане на всички системи и висок риск от развитие на рак с различна локализация. Геномната нестабилност, която движи нормалния процес на стареене, води до различни патологични промени. Такива пациенти умират до 30-40-годишна възраст, като имат всички симптоми на дълбока старост.

пациент с прогерия при възрастни (синдром на Вернер) - преди началото на заболяването на 15 години и с развита форма на 48 години

Прогерията е нелечимо заболяване, което „отнема” детството на болните деца и ги „превръща” в истински старци. Редовните и адекватни медицински грижи могат да забавят необратимите процеси на стареене и да намалят тежестта на клиничните симптоми. За целта се използват медикаменти, хранителни добавки, хирургични и физиотерапевтични техники.

Етиология

Основната причина за прогерия е единична генетична мутация, чийто механизъм засега не е известен. Някои учени смятат, че истинската причина за мутацията се крие в наследствеността на родителите, други - в въздействието на радиацията върху ембриона по време на рентгенови лъчи на бременна жена.

При синдрома на Werner процесът на възпроизвеждане на ДНК молекули е нарушен, а при синдрома на Hutchinson-Gilford се нарушава биосинтезата на протеина, който определя формата на клетъчните ядра.Генетичните нарушения правят клетките нестабилни, което води до стартиране на неочаквани механизми на стареене. В клетките, които спират да се делят, се натрупва голямо количество протеин. В този случай черупката на ядрото става нестабилна и клетките на тялото стават неизползваеми и умират преждевременно. Мутацията води до производството на съкратен прогеринов протеин, който е нестабилен и бързо се разгражда в клетката. За разлика от целия протеин, той не се интегрира в ядрената ламина, която се намира под ядрената мембрана и участва в организацията на хроматина. Ядреният субстрат се разрушава, което води до сериозни проблеми. Прогеринът се натрупва в гладкомускулните клетки на съдовата стена. Дегенерацията на тези клетки е една от водещите прояви на заболяването.

Прогерията при възрастни се унаследява по автозомно-рецесивен начин. При децата мутацията не се наследява, а се появява директно в тялото на пациента. Това не е изненадващо, тъй като носителите умират преди репродуктивна възраст.

Негенетични фактори, влияещи върху развитието на заболяването:

Начин на живот,
придружаващи заболявания,
климат,
хранене,
състояние на околната среда,
прекомерно излагане на слънце,
пушене,
хиповитаминоза,
психо-емоционални фактори.

Симптоми

При деца (синдром на Hutchinson-Gilford)

При раждането болното дете изглежда като нормално бебе. Клиничните признаци на прогерия се появяват още през първата година от живота. Някои деца се развиват правилно до 2-3 години, а след това започват да изостават от връстниците си по отношение на ръст и тегло. Децата с прогерия имат специфичен външен вид, тъй като признаците на заболяването са характерни и уникални. Всички пациенти са поразително подобни един на друг.

типични деца със синдром на Hutchinson-Gilford от различни семейства)

4-годишно момче с по-малко типична форма на синдром на Hutchinson-Gilford

Болните деца имат непропорционален череп с голяма мозъчна част и малка лицева част. Носът им прилича на клюн на птица: той е тънък и заострен. Долната челюст е слабо развита, брадичката е малка, устните са тънки, ушите са изпъкнали, а очите са неестествено големи. Зъбите растат в два реда, изпускат се и започват да падат рано. Именно този набор от специфични характеристики прави болните деца да изглеждат като стари хора.
Скелетните аномалии са основният симптом на патологията. Болните деца се характеризират с нисък ръст, недоразвити ключици и бедрата. Костите на пациентите са много крехки, често се чупят и подвижността на ставите е ограничена. Изкълчванията на тазобедрената става са чести. Проявата на заболяването е нанизъм. Наблюдават се дефекти на скелета и ноктите. Ноктите са жълти и изпъкнали, наподобяващи "очила за часовници". Болните деца започват да седят и ходят късно, позата им се променя. Някои не могат да ходят без помощ.
Кожата и подкожната мастна тъкан изтъняват. Ранното стареене при пациентите се проявява по различни начини: кожата се покрива с бръчки, нейният тургор намалява, клепачите се подуват и ъглите на устата увисват. Сухата и набръчкана кожа е особено забележима по лицето и крайниците. Косата на главата пада, става рядка и велурна, липсват мигли и вежди. През изтънялата кожа на главата прозира венозна мрежа. Поради липсата на подкожна мазнина детето прилича на скелет, покрит с кожа. Сухата и набръчкана кожа на места атрофира, върху нея се появяват големи участъци от хиперпигментация, удебеляване и кератинизация.
Други симптоми: инфантилизъм, писклив глас, мускулна загуба, къси ръце, тесен и изпъкнал гръден кош.

При възрастни (синдром на Вернер)

Първите клинични признаци на синдрома на Werner се появяват на възраст 14-18 години. До пубертета пациентите се развиват нормално. Тогава те започват да изостават от връстниците си във физическо развитие, оплешивяват и посивяват. Кожата им изтънява, набръчква се и става нездравословно бледа. Ръцете и краката изглеждат много тънки поради атрофия на подкожната мастна тъкан и мускулите.

37-годишен мъж със синдром на Werner

След 30 години в тялото на пациентите се развиват следните патологични процеси:

катаракта и на двете очи,
дрезгав глас,
мазоли по краката,
язвено-некротични процеси в кожата,
дисфункция на потните и мастните жлези,
сърдечна дисфункция,
остеопороза, метастатична калцификация на меките тъкани, остеомиелит,
ерозивен остеоартрит,
"склеродермична маска" на лицето,
нисък ръст, плътно и късо тяло, тънки и сухи крайници,
намалена интелигентност,
деформация на ноктите,
появата на големи пигментни петна по кожата,
гърбица на гърба
екзофталм поради дисфункция на щитовидната жлеза,
лице с форма на луна поради дисфункция на хипофизата,
атрофия на тестисите при мъжете, менструални нередности при жени, ранна менопауза.

Кожният епидермис е сплескан, влакната на съединителната тъкан са склерозирани, подкожната тъкан атрофира и е частично заменена от съединителна тъкан. Ограничаването на пасивните движения в ставите на ръцете и краката се проявява чрез невъзможност за пълно огъване и разгъване на крайника. Това се дължи на цикатрициално стягане на сухожилията и болка.

До 40-годишна възраст пациентите развиват старчески заболявания: сърдечни проблеми, захарен диабет, чести фрактури на ръцете и краката, болки в ставите, доброкачествени и злокачествени кожни тумори, дисфункция на паращитовидните жлези. Рак, инфаркт и инсулт, вътрешни кръвоизливи са основните причини за смърт при прогерия.

Симптомите на патологията само приличат на процеса на нормално стареене. Признаците на стареене при прогерия варират по тежест или се появяват в различен ред. При естествено стареене растежът на ноктите се забавя, а при прогерия спира напълно. При по-възрастните хора веждите изтъняват след загуба на коса на главата, а при пациенти с прогерия е точно обратното.

Диагностика

Синдром на Hutchinson-Gilford

Синдром на Вернер

Диагностиката на прогерия не изисква специфични техники и изследвания. Външните признаци на заболяването са толкова красноречиви, че диагнозата се поставя само въз основа на симптоми и данни от визуален преглед. Специалистите изучават лична и семейна история.

Показани са допълнителни изследвания за идентифициране на съпътстващи заболявания. На пациентите се предписва общ кръвен тест, биохимичен преглед, рентгеново изследване на костно-ставния апарат, хистологично изследване на кожата и медицинско генетично консултиране.

Лечение

В момента няма панацея за прогерия. Всички лечения, които някога са били използвани, са се оказали неефективни. Лекарите използват съвременни методи, за да се опитат да спрат болестта и да предотвратят влошаването й. Пациентите се лекуват съвместно от специалисти в областта на ендокринологията, терапията и кардиологията.

За да облекчат състоянието на пациентите, лекарите предписват:

"Аспирин" за профилактика на остра сърдечна и съдова недостатъчност - инфаркт и инсулт.
Статини за понижаване на нивата на холестерола в кръвта и предотвратяване на атеросклероза - "Липостат", "Холетар", "Липтонорм".
Антикоагуланти за предотвратяване или забавяне на процеса на тромбоза - "Warfarex", "Sincumarin".
Препарати, съдържащи растежен хормон - "Гетропин", "Неотропин", "Динатроп". Те ви позволяват да коригирате изоставането във физическото развитие.
Препарати, които лекуват рани и стимулират кръвообращението по време на образуването на язви - "Мефанат", "Бепантен".
Хипогликемични лекарства за захарен диабет - "Диабетон", "Манинил", "Глиформин".

Провеждат се физиотерапевтични процедури за повлияване на схванати и схванати стави. На пациентите се предписва електрофореза, рефлексология, тренировъчна терапия, инфрачервени лъчи, водни процедури, калолечение, UHF терапия и магнитотерапия. На пациентите с прогерия се препоръчва правилно хранене, обогатено с витамини и микроелементи, умерена физическа активност, дълги разходки на чист въздух и пълноценна почивка.

Бебетата се хранят през сонда със специални млечни формули, съдържащи добавки за наддаване на тегло. Млечните зъби се отстраняват, за да се освободи място за постоянните, които при болните деца никнат бързо. Специалистите наблюдават състоянието на сърдечно-съдовата система, което позволява ранно откриване на възникващи заболявания. Хирургичното лечение е показано и при пациенти със синдром на ранно стареене. С помощта на ангиопластика или аорто-коронарен байпас се възстановява проходимостта на кръвоносните съдове.

Прогерията е нелечима патология, чието развитие не може да бъде спряно.Експерименталното лечение на възрастни с помощта на стволови клетки и инхибитори на фарнезилтрансферазата позволява възстановяване на подкожната мастна тъкан, общото тегло и намаляване на чупливостта на костите. Прогнозата на заболяването винаги е неблагоприятна. Пациентите умират от остра коронарна недостатъчност или рак. Предотвратяването на прогерия е невъзможно поради факта, че заболяването е генетично. Терапията през целия живот може само да улесни и удължи живота на пациентите. Продължителните грижи, кардиологичните грижи и физиотерапията са основните направления в лечението на заболяването.

Видео: примери за хора със синдром на преждевременно стареене

Видео: Телевизионно предаване за хора с прогерия

Човечеството все още не се е научило да се бори с всички болести. Прогерията или синдромът на преждевременното стареене също трябва да се счита за нелечимо заболяване.

Какво е синдром на преждевременно стареене

Хората започнаха да говорят за прогерия за първи път сравнително наскоро. Това не е изненадващо, защото заболяването е изключително рядко - 1 път на 4-8 милиона души. Заболяването възниква на генетично ниво. Процесът на стареене се ускорява приблизително 8-10 пъти.В света има не повече от 350 примера за развитие на прогерия.

Заболяването засяга повече мъже, отколкото жени (1,2:1).

Заболяването се характеризира с тежко забавяне на растежа (проявява се от ранна възраст), промени в структурата на кожата, липса на коса и вторични полови белези, както и кахексия (изчерпване на тялото). Вътрешните органи често не са напълно развити и човекът изглежда много по-възрастен от действителната си възраст.

Прогерията е генетично заболяване, което се проявява като недоразвитие и преждевременно стареене на организма.

Психическото състояние на индивида, страдащ от прогерия, съответства на биологичната възраст.

Прогерията не може да бъде излекувана и причинява развитие на атеросклероза (хронично артериално заболяване), което в крайна сметка води до инфаркти и инсулти. Резултатът от патологията е смърт.

Форми на заболяването

Прогерията се характеризира с преждевременно изсъхване на тялото или неговото недоразвитие. Заболяването включва:

детска форма (синдром на Hutchinson-Gilford);
възрастна форма (синдром на Вернер).

Прогерията при децата може да бъде вродена, но най-често първите признаци на заболяването се появяват през втората или третата година от живота.

Прогерията при възрастни протича по различен начин. Болестта може внезапно да изпревари индивид на възраст 14-18 години. Прогнозата в този случай също е неблагоприятна и води до смърт.

Видео: прогерия или млади стари хора

Причини за развитие на прогерия

Точните причини за прогерия все още не са открити. Има предположение, че етиологията на развитието на заболяването е пряко свързана с нарушаването на метаболитните процеси в съединителната тъкан. Фибробластите започват да растат чрез клетъчно делене и появата на излишен колаген с ниски нива на глюкозаминогликан. Бавното образуване на фибробласти е индикатор за патологията на междуклетъчната материя.

Причини за прогерия при деца

Причината за развитието на синдрома на прогерия при деца са промени в гена LMNA. Именно той е отговорен за кодирането на ламин А. Говорим за човешки протеин, от който е създаден един от слоевете на клетъчното ядро.

Често прогерията се изразява спорадично (произволно). Понякога заболяването се наблюдава при братя и сестри (потомци от едни и същи родители), особено при кръвно свързани бракове.Този факт показва потенциална автозомно-рецесивна форма на наследяване (проявява се изключително при хомозиготи, които са получили по един рецесивен ген от всеки родител).

При изследване на кожата на носители на заболяването са записани клетки, в които е нарушена способността за коригиране на увреждане на ДНК, както и за възпроизвеждане на генетично хомогенни фибробласти и промяна на изчерпаната дерма. В резултат на това подкожната тъкан има тенденция да изчезва без следа.

Прогерията не се предава по наследство

Също така е записано, че изследваният синдром на Hutchinson-Gilford е свързан с патологии в клетките-носители. Последните просто не са в състояние напълно да се освободят от ДНК съединения, причинени от химически агенти. Когато бяха открити клетки с описания синдром, експертите установиха, че те не са способни на пълно делене.

Има също предположения, че детската прогерия е автозомно-доминантна мутация, която възниква de novo или без признаци на наследяване. Счита се за един от косвените признаци на развитието на болестта, чиято основа включва измервания на теломерите (краищата на хромозомите) в собствениците на синдрома, техните близки роднини и донори. В този случай се наблюдава и автозомно-рецесивна форма на наследяване. Има теория, че процесът провокира нарушение на възстановяването на ДНК (способността на клетките да коригират химически увреждания, както и счупвания в молекулите).

Причини за образуването на прогерия при възрастни

Прогерията при възрастен организъм се характеризира с автозомно рецесивно унаследяване с мутационен ген ATP-зависима хеликаза или WRN. Има хипотеза, че в обединяващата верига има сривове между възстановяването на ДНК и метаболитните процеси в съединителната тъкан.

Тъй като тази форма на заболяването е изключително рядка, може само да се гадае какъв тип наследство е присъщо на него. Подобно е на синдрома на Cockayne (рядко невродегенеративно разстройство, характеризиращо се със забавяне на растежа, нарушения в развитието на централната нервна система, преждевременно стареене и други симптоми) и се проявява като отделни признаци на ранно стареене.

Симптоми на ранно стареене на тялото

Симптомите на прогерията се проявяват комплексно. Заболяването може да бъде разпознато в ранен стадий, тъй като симптомите му са ясно изразени.

Симптоми на ранно стареене при деца

При раждането децата, които имат смъртоносния ген на прогерията, не могат да бъдат разграничени от здравите бебета. Въпреки това, на възраст от 1 година, някои симптоми на заболяването се проявяват. Те включват:

поднормено тегло, забавен растеж;
липса на коса по тялото, включително по лицето;
липса на резерви от подкожна мазнина;
недостатъчен тонус на кожата, което води до нейното отпускане и набръчкване;
синкав цвят на кожата;
повишена пигментация;
силно видими вени в областта на главата;
непропорционално развитие на костната тъкан на черепа, малка долна челюст, изпъкнали очи, изпъкнали ушни черупки, кукаст нос. Дете с прогерия обикновено има гримаса като на птица. Именно описаният списък от особени характеристики прави децата да изглеждат като възрастни хора;
късно никнене на зъби, които губят здравия си вид за кратко време;
пронизителен и висок глас;
гръден кош с крушовидна форма, малки ключици, стегнати коленни стави, както и лакътни стави, които поради недостатъчна подвижност принуждават пациента да заеме позицията на „ездач“;
изпъкнали или изпъкнали жълти нокти;
склероподобни образувания или удебеления по кожата на седалището, бедрата и долната част на корема.

Симптомите на прогерия при дете най-често се появяват на 1-годишна възраст.

Когато малък пациент, страдащ от прогерия, навърши 5 години, в тялото му започват неумолими процеси на образуване на атеросклероза, при които аортата, мезентериалните и коронарните артерии са силно засегнати. На фона на описаните неуспехи в лявата камера се появяват сърдечни шумове и хипертрофия (значително увеличение на масата и обема на органа). Кумулативното въздействие на тези сериозни нарушения в организма е основна причина за ниската продължителност на живота на носителите на синдрома. Основният фактор, който провокира бързата смърт на деца с прогерия, се счита за инфаркт на миокарда или исхемичен инсулт.

Симптоми на ранно стареене при възрастни

Носителят на прогерия започва бързо да губи тегло, забавя растежа си, посивява и скоро оплешивява. Кожата на пациента изтънява и губи здравия си тон. Кръвоносните съдове и подкожната мастна тъкан са ясно видими под повърхността на епидермиса. При това заболяване мускулите атрофират почти напълно, в резултат на което краката и ръцете изглеждат прекалено изтощени.

Прогерията при възрастни възниква неочаквано и се развива бързо

При пациенти, които са преминали възрастовата граница от 30 години, и двете очи са унищожени от катаракта (помътняване на лещата), гласът става значително по-слаб, кожата над костната тъкан губи своята мекота и след това се покрива с язвени лезии. Носителите на синдрома на прогерия обикновено са подобни на външен вид.Те се отличават:

малка височина;
тип лице с форма на луна;
"птичи" нос;
тънки устни;
много изпъкнала брадичка;
силно, добре сложено тяло и сухи, тънки крайници, които са обезобразени от щедро проявена пигментация.

Болестта е безцеремонна и пречи на функционирането на всички системи на тялото:

дейността на потните и мастните жлези е нарушена;
нормалната функция на сърдечно-съдовата система е нарушена;
възниква калцификация;
Появяват се остеопороза (намалена костна плътност) и ерозивен остеоартрит (необратими процеси в ставите).

За разлика от детската форма, тази за възрастни също има пагубен ефект върху умствените способности.

Приблизително 10% от пациентите до 40-годишна възраст се сблъскват с такива сериозни заболявания като саркома (злокачествено образуване на тъкани), рак на гърдата, както и астроцитом (мозъчен тумор) и меланом (рак на кожата). Онкологията прогресира поради високата кръвна захар и неизправностите на паращитовидните жлези. Основните причини за смърт при възрастни с прогерия най-често са рак или сърдечно-съдови аномалии.

Диагностика

Външните признаци на заболяването са толкова очевидни и ярки, че синдромът се диагностицира въз основа на клиничната картина.

Болестта може да бъде открита още преди раждането на бебето. Това стана възможно благодарение на откриването на гена прогерия. Въпреки това, тъй като болестта не се предава през поколенията (това е спорадична или единична мутация), вероятността две деца с това рядко заболяване да се родят в едно и също семейство е изключително ниска. След откриването на гена прогерия, откриването на синдрома става много по-бързо и по-точно.

Промените на генно ниво вече могат да бъдат идентифицирани. Създадени са специални програми или електронни диагностични тестове. В момента е напълно възможно да се докажат и обосноват отделни мутационни образувания в гена, които впоследствие водят до прогерия.

Науката се развива бързо и учените вече работят върху окончателния научен метод за диагностициране на прогерия при деца. Описаното развитие ще допринесе за още по-ранна и по-точна диагностика. Днес в лечебните заведения децата с тази диагноза се изследват изключително външно, след което се вземат тестове и кръвна проба за изследване.

Ако се открият симптоми на прогерия, трябва спешно да потърсите съвет от ендокринолог и да се подложите на цялостен преглед.

Лечение на прогерия

Към днешна дата не е открито ефективно лечение на прогерия. Терапията се характеризира със симптоматична линия, с профилактика на последствията и усложненията в резултат на прогресирането на атеросклероза, захарен диабет и язвени образувания. За анаболен ефект (ускоряване на процеса на обновяване на клетките) се предписва соматотропен хормон, който е предназначен да увеличи теглото и дължината на тялото на пациентите. Терапевтичният курс се провежда едновременно от няколко специалисти, като ендокринолог, кардиолог, терапевт, онколог и други, въз основа на симптомите, преобладаващи в даден момент.

През 2006 г. учени от Америка регистрират ясен напредък в борбата с прогерията като нелечимо заболяване. Изследователите добавиха инхибитор на фарнезилтрансфераза (вещество, което потиска или забавя хода на физиологични или физикохимични процеси), който преди това е бил тестван върху пациенти с рак, към културата на мутиращи фибробласти. В резултат на процедурата мутационните клетки придобиха обичайната си форма. Носителите на болестта понасят добре създаденото лекарство, така че има надежда, че в близко бъдеще ще стане възможно лекарството да се използва на практика. По този начин ще бъде възможно да се изключи прогерията в ранна възраст. Ефективността на Lonafarnib (инхибитор на фарнезилтрансфераза) се състои в увеличаване на количеството подкожна мазнина в общото телесно тегло, както и минерализацията на костите. Резултатът е намаляване на броя на нараняванията до минимум.

Има мнение, че подобни лекарства могат да помогнат при лечението на болестта, както и в борбата с рака. Но това са само предположения и хипотези, които не са потвърдени с факти.

Терапията на пациентите днес се свежда до:

осигуряване на непрекъснатост на грижите;
специална диета;
сърдечни грижи;
физическа опора.

При прогерия лечението има изключително поддържащ характер и е насочено към коригиране на промените, настъпващи в тъканите или органите на пациента. Използваните методи не винаги са ефективни. Лекарите обаче правят всичко възможно. Пациентите са под постоянно наблюдение от медицински специалисти.

Само чрез проследяване на функцията на сърдечно-съдовата система е възможно своевременно да се диагностицира развитието на усложненията и да се предотврати прогресирането им. Всички методи на лечение са насочени към една единствена цел - да се спре заболяването и да не се даде шанс да се влоши, както и да се облекчи общото състояние на носителя на синдрома, доколкото позволяват възможностите на съвременната медицина.

Лечението може да включва следното:

използване на аспирин в минимална доза, което може да намали риска от развитие на инфаркт или инсулт;
употребата на други лекарства, които се предписват на пациента лично въз основа на наличните симптоми и неговото благосъстояние. Например, лекарствата от групата на статините намаляват количеството холестерол в кръвта, а антикоагулантите предотвратяват образуването на кръвни съсиреци. Често се използва хормон, който може да увеличи височината и теглото;
използването на физическа терапия или процедури, предназначени да тренират ставите, които са трудни за огъване, като по този начин позволяват на пациента да поддържа активност;
елиминиране на млечни зъби. Особеност на заболяването допринася за преждевременната поява на молари при деца, докато млечните зъби трябва да бъдат отстранени навреме.

Въз основа на факта, че прогерията е генетична или произволна по природа, няма превантивни мерки като такива.

Прогноза за лечение

Прогнозата за носителите на синдрома на прогерия е неблагоприятна. Средните показатели показват, че пациентите най-често оцеляват само до 13 години, впоследствие умират от кръвоизливи или инфаркти, злокачествени новообразувания или атеросклеротични усложнения.

Прогерията е нелечима. Терапията е само в процес на разработка. Все още няма категорични доказателства за излекуване. Въпреки това, медицината се развива бързо, така че има голяма вероятност пациентите с прогерия да имат шанс за нормален и дълъг живот.

Колкото и невероятно да изглежда, прогерията всъщност задейства механизми за преждевременно стареене в младия организъм. Официално заболяването е кръстено на учените, които първи са описали и изследвали патологията: при деца това е синдром на Хътчинсън-Гилфорд, при възрастни - синдром на Вернер.

Прогерията се среща няколко пъти по-често при момчетата, отколкото при момичетата. Средно пациентите живеят от 10 до 13 години (в изключителни случаи до 20): фатално заболяване, за съжаление, не дава шанс за възстановяване и дълъг живот. Такива деца значително изостават от здравите си връстници във физическото развитие, но това не са всички „прелести“ на прогерията. Тежко изтощение на тялото, нарушение на структурата на кожата, липса на вторични признаци на сексуално развитие и коса, недоразвити вътрешни органи и външния вид на стареца като цяло - това е тежестта, която пада върху плещите на нещастното дете.

В умствено развитие детето е абсолютно адекватно, тялото му запазва детски пропорции, но в същото време епифизният хрущял бързо прераства и на негово място се появява епифизна линия - всичко е като при възрастен. Бързо растящите деца са принудени да се изправят далеч от детските проблеми, свързани с прогерията: атеросклероза, инсулт и различни сърдечни заболявания.

Причини за патология

За съжаление, експертите все още не са разгледали в детайли истинското лице на „врага“. В резултат на продължителни изследвания учените успяха да разберат, че в основата на патологията най-вероятно е мутация на ламиновия ген (LMNA), който е пряко свързан с процеса на клетъчно делене. Срив в генетичната система лишава клетките от устойчивост и задейства неочаквани механизми на стареене в тялото.

Прогерията, за разлика от много други заболявания с генетична етиология, не се предава по наследство, тоест се появява напълно случайно и никой от родителите на болно дете не може да се нарече носител на патологията.

Симптоми на заболяването

Веднага след раждането децата, носители на смъртоносния ген на прогерията, не могат да бъдат разграничени от здравите бебета. Още през първата година от живота многобройните симптоми на заболяването се усещат напълно. Между тях:

Видима липса на телесно тегло, много нисък ръст.
Липса на коса на главата, миглите и веждите.
Липса на подкожна мазнина и липса на тонус на кожата – тя е слаба и набръчкана.
Синкав оттенък на кожата.
Хиперпигментация на кожата.
Силно изпъкнали вени под кожата на главата.
Непропорционално развитие на костите на лицето и черепа, малка долна челюст, изпъкнали очи и изпъкнали уши, закачен нос - детето има изражение на лицето, подобно на птица. Именно този набор от специфични черти го кара да изглежда като старец.
Късна поява на зъби, които бързо се развалят.
Гласът е писклив и висок.
Крушовиден гръден кош, малки ключици, „стегнати” коленни и лакътни стави, които поради лоша подвижност принуждават пациента да бъде в поза „ездач”.
Жълтите изпъкнали нокти са "очила за часовници".
Склероподобни образувания по кожата на седалището, бедрата и долната част на корема.

След като дете, страдащо от прогерия, празнува петия си рожден ден, тялото му започва неумолим процес на развитие, при който са особено засегнати аортата, мезентериалните и коронарните артерии. На фона на тези нарушения се отбелязва появата на сърдечни шумове и хипертрофия на лявата камера. Комплексният ефект на тези нарушения върху тялото се счита за една от причините за краткия живот на пациентите с прогерия. Основният фактор за внезапната смърт на пациентите се нарича още исхемичен инсулт.

Прогерия при възрастни

Болестта може внезапно да изпревари възрастен на възраст от 14-15 до 18 години. Пациентът започва да губи тегло, да закърнява, да побелява и постепенно да оплешивява (прогресивна алопеция). Кожата на човек с прогерия става по-тънка, губи всичките си цветове, придобивайки нездравословен блед нюанс. Отдолу ясно се вижда мрежа от кръвоносни съдове, подкожната мастна тъкан и мускулите напълно атрофират, така че ръцете и краката изглеждат много тънки.

При пациенти, които са преминали 30-годишната граница, се засягат и двете очни ябълки, гласът отслабва, кожата над изпъкналостите на костите става груба и покрита с язви. Страдащите от прогерия изглеждат по същия начин: нисък ръст, лице с форма на луна, нос, наподобяващ птичи клюн, тясна уста, рязко изпъкнала брадичка, плътно тяло и тънки сухи крайници, обезобразени от множество пигментни петна. Заболяването безцеремонно пречи на различни системи на тялото: работата на потните и мастните жлези е нарушена, нормалната дейност на сърдечно-съдовата система е нарушена, тялото страда от калцификация, остеопороза и ерозивен остеоартрит. За разлика от малките пациенти, при възрастните заболяването се отразява пагубно и на интелектуалните способности.

Около 10% от пациентите до четиридесетгодишна възраст са изправени пред такива ужасни заболявания като саркома, астроцитом и меланом. Онкологията се развива на фона на захарен диабет и нарушена функция на паращитовидните жлези. Непосредствената причина за смъртта при пациенти с прогерия в повечето случаи са злокачествени тумори и сърдечно-съдови патологии.

Диагностика на заболяването

Външните симптоматични прояви на патологията са толкова ярки и красноречиви, че заболяването се диагностицира въз основа на клиничната картина.

Лечение на заболяването

МирСоветов е принуден да признае, че за съжаление няма панацея за прогерия. Всички методи на лечение, които се използват днес, също не винаги са ефективни. Лекарите обаче правят всичко, което зависи от тях. По този начин всички пациенти са под редовно медицинско наблюдение, тъй като чрез наблюдение на състоянието на сърдечно-съдовата система е възможно своевременно да се открие развитието на усложнения на определено „сърдечно“ заболяване.

Всички методи на лечение преследват една единствена, но жизненоважна цел - да "замразят" болестта, да не позволят да се влоши и да облекчат състоянието на пациента, доколкото позволяват възможностите на съвременната медицина. Как могат да помогнат специалистите?

Използването на минимални дози, които могат да предпазят човек от евентуален инфаркт или.
Използването на други лекарства, които се предписват индивидуално, въз основа на състоянието на всеки отделен пациент. Например лекарствата от групата на статините намаляват високите нива на холестерола в кръвта, а така наречените антикоагуланти блокират образуването на кръвни съсиреци. Хормонът на растежа често се използва за „натрупване“ на височина и тегло.
Използването на физиотерапевтични процедури, които тренират ставите, които се огъват трудно, което позволява на човек да остане активен. Какво може да бъде по-важно за малките пациенти?
Отстраняване на млечни зъби. Спецификата на заболяването допринася за ранното изригване на постоянните зъби при децата, докато млечните зъби се развалят много бързо, така че те трябва да бъдат отстранени своевременно.

Превенцията на заболяването все още не е разработена.