Ципробай таблетки - официална* инструкция за употреба. Взаимодействие на Ципробай с други лекарства. Общи нарушения и нарушения на мястото на приложение

Всяка бутилка от 50 ml съдържа 100 mg ципрофлоксацин като активно вещество. Всяка бутилка от 100 ml съдържа 200 mg ципрофлоксацин като активно вещество. Помощни вещества: млечна киселина 20%, натриев хлорид, солна киселина 1N, вода за инжекции.

Прозрачен от безцветен до леко жълтеникав цвятрешение.

Ципрофлоксацин е синтетично антибактериално лекарство широк обхватдействия от групата на флуорохинолоните.

Механизъм на действие

Ципрофлоксацин има активност инвитросрещу широк спектър от грам-отрицателни и грам-положителни микроорганизми. Бактерициден ефектципрофлоксацин се осъществява чрез инхибиране на бактериални топоизомерази тип II (топоизомераза II (ДНК гираза) и топоизомераза IV), които са необходими за репликация, транскрипция, възстановяване и рекомбинация на бактериална ДНК.

Механизми на резистентност

Съпротива инвитрокъм ципрофлоксацин често се причинява от точкови мутации в бактериални топоизомерази и ДНК гираза и се развива бавно чрез многоетапни мутации.

Единичните мутации могат да доведат по-скоро до намалена чувствителност, отколкото до развитие на клинична резистентност, но множеството мутации обикновено водят до развитие на клинична резистентност към ципрофлоксацин и кръстосана резистентност към хинолонови лекарства.

Резистентност към ципрофлоксацин, както и към много други антибиотици, може да се развие в резултат на намалена пропускливост клетъчна стенабактерии (както често се случва в случай на Pseudomonas aeruginosa) и/или активиране на отстраняване от микробната клетка (ефлукс). Съобщава се за развитие на резистентност поради кодиращия ген, локализиран върху плазмиди Qnr. Механизмите на резистентност, които водят до инактивиране на пеницилините, цефалоспорините, аминогликозидите, макролидите и тетрациклините, вероятно не пречат на антибактериалната активност на ципрофлоксацин. Микроорганизмите, резистентни към тези лекарства, могат да бъдат чувствителни към ципрофлоксацин.

Минималната бактерицидна концентрация (MBC) обикновено не надвишава минималната инхибиторна концентрация (MIC) повече от 2 пъти.

In vitro тестове за чувствителност

Възпроизводими критерии за тестване за чувствителност към ципрофлоксацин, одобрени от Европейския комитет за тестване за антимикробна чувствителност (EUCAST), са представени в таблицата по-долу.

Европейски комитет за тестване за чувствителност към антибиотици. Гранични стойности на MIC (mg/l) в клинични настройкиза ципрофлоксацин.

1. Staphylococcus spp.- граничните стойности за ципрофлоксацин и офлоксацин са свързани с терапия с високи дози.

2. пневмокок- див тип S. pneumoniaeне се счита за чувствителен към ципрофлоксацин и следователно се класифицира като средно чувствителен.

3. Щамове със стойности на MIC, надвишаващи съотношението праг на чувствителност/умерено чувствителност, са много редки и не са докладвани до момента. Тестовете за идентификация и антимикробна чувствителност трябва да се повторят, когато се открият такива колонии, и резултатите трябва да бъдат потвърдени чрез изследване на колонии в референтна лаборатория. Докато няма доказателства за клиничен отговор за щамове с потвърдени стойности на MIC над текущо използвания праг на резистентност, те трябва да се считат за резистентни. Haemophilus spp./Moraxella spp.- възможно е идентифициране на щама Хемофилус инфлуенцас ниска чувствителност към флуорохинолони (MIC за ципрофлоксацин - 0,125-0,5 mg/l). Доказателство клинично значениениска устойчивост на инфекции респираторен трактпричинено от H. influenzae, Не.

4. Неспецифичните за вида гранични стойности са определени основно на базата на фармакокинетични/фармакодинамични данни и са независими от специфичните за вида разпределения на MIC. Те са приложими само за видове, за които не е определен специфичен за видовете праг на чувствителност, а не за онези видове, за които не се препоръчва тестване за чувствителност. За определени щамове разпределението на придобитата резистентност може да варира в различните географски региони и във времето. Поради това е желателно да има локална информация за резистентност, особено при лечение на сериозни инфекции.

Данните от Института за клинични и лабораторни стандарти за MIC точки на прекъсване (mg/L) и дифузионен тест (диаметър на зоната [mm]) при използване на дискове, съдържащи 5 mcg ципрофлоксацин, са представени в таблицата по-долу.

Институт за клинични и лабораторни стандарти. Точки на прекъсване на MIC (mg/L) и тестване на дифузия (mm) с помощта на дискове.

А. Този възпроизводим стандарт е приложим само за тестове за разреждане на бульон с използване на катионно коригиран бульон на Мюлер-Хинтън (CAMHB), инкубиран с въздух при 35±2°C за 16-20 часа за щамове Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa,други бактерии, които не принадлежат към семейство Е nterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Bacillus anthracis; 20-24 часа за Acinetobacter spp., 24 часа за. Y. pestis(ако растежът е недостатъчен, инкубирайте още 24 часа)

b. Този възпроизводим стандарт е приложим само за дискови дифузионни тестове с използване на агар Mueller-Hinton, който се инкубира с въздух при 35 ± 2 °C в продължение на 16-18 часа.

V. Този възпроизводим стандарт е приложим само за тестове за дифузия, като се използват дискове за чувствителност с Хемофилус инфлуенцаИ Haemophilus parainfluenzaeизползвайки бульонна тестова среда за Haemophilus spp.(NTM), който се инкубира с въздух при температура 35°C ± 2°C за 20-24 часа.

г. Този възпроизводим стандарт е приложим само за тестове за дифузия на дискове с използване на NTM, инкубиран в 5% CO2 при 35°C ± 2°C в продължение на 16-18 часа.

д. Този възпроизводим стандарт е приложим само за тестове за чувствителност (тестове за зонова дискова дифузия и разтвор на MIC агар) с използване на гонококов агар и 1% определена добавка за растеж при 36°C ± 1°C (да не надвишава 37°C) в 5% CO2 за 20-24 часа.

д. Възпроизводимият стандарт е приложим само за тестове за разреждане с катионно коригиран бульон на Мюлер-Хинтон (CAMHB), допълнен с 5% овча кръв, инкубирана в 5% CO2 при 35±2°C в продължение на 20-24 часа.

и. Този възпроизводим стандарт е приложим само за тестове за разреждане на бульон, като се използва катионно коригиран бульон на Mueller-Hinton (CAMHB), допълнен с определена 2% добавка за растеж и инкубиран с въздух при 35 ± 2 °C в продължение на 48 часа.

Инвитро чувствителност към ципрофлоксацин

За определени щамове разпределението на придобитата резистентност може да варира в различните географски региони и във времето. Поради това е желателно да разполагате с местна информация за резистентност, когато тествате чувствителността на щама, особено при лечение на тежки инфекции. Ако локалното разпространение на резистентност е такова, че ползата от употребата на лекарството, според поне, по отношение на няколко вида инфекции, е съмнително - необходима е консултация със специалист.

ИнвитроАктивността на ципрофлоксацин е доказана срещу следните чувствителни щамове микроорганизми:

Аеробни грам-положителни микроорганизми: Bacillus anthracis, Стафилококус ауреус (чувствителни към метицилин), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp..

Аеробни грам-отрицателни микроорганизми: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp. Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаеробни микроорганизми: Mobiluncus spp.

Други микроорганизми: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Доказана е различна степен на чувствителност към ципрофлоксацин за следните микроорганизми: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Смята се, че е налице естествена резистентност към ципрофлоксацин Стафилококус ауреус(устойчиви на метицилин), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogene Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum,анаеробни микроорганизми (с изключение на Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes).

Всмукване

След интравенозно приложение Cmax на ципрофлоксацин се достига в края на инфузията. Когато се прилага интравенозно, фармакокинетиката на ципрофлоксацин е линейна в дозовия диапазон до 400 mg.

При интравенозно приложение на лекарството 2 или 3 пъти на ден не се наблюдава натрупване на ципрофлоксацин и неговите метаболити.

Разпределение

Свързването на ципрофлоксацин с плазмените протеини е 20-30%. Активно веществоприсъства в кръвната плазма главно в нейонизирана форма. свободно разпределени в тъканите и телесните течности. Обемът на разпределение в тялото е 2-3 l/kg. Концентрацията на ципрофлоксацин в тъканите значително надвишава концентрацията в серума.

Метаболизъм

Биотрансформиран в черния дроб. Четири метаболита на ципрофлоксацин могат да бъдат открити в кръвта в малки концентрации: диетилципрофлоксацин (М1), сулфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три от които (М1-М3) проявяват антибактериална активност инвитро, сравнима с антибактериалната активност на налидиксовата киселина. Антибактериална активност инвитрометаболитът М4, присъстващ в по-малки количества, е по-съвместим с активността на норфлоксацин.

Премахване

Ципрофлоксацин се екскретира от тялото предимно чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция; малко количество - през стомашно-чревния тракт чревния тракт. Бъбречно изчистванее 0,18-0,3 l/h/kg, общият клирънс е 0,48-0,60 l/h/kg. Приблизително 1% от приетата доза се екскретира в жлъчката. Той присъства в жлъчката във високи концентрации. При пациенти с непроменена бъбречна функция, полуживотът обикновено е 3-5 часа, ако бъбречната функция е нарушена, полуживотът се увеличава.

деца

В проучване при деца стойностите на максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) не зависят от възрастта. Забележимо увеличение на стойностите на Cmax и AUC при многократна употреба на лекарството (при доза от 10

mg/kg/3 пъти дневно) не се наблюдава. При десет деца с тежък сепсис на възраст под 1 година Cmax е 6,1 mg/l (диапазон от 4,6 до 8,3 mg/l) след 1-часова инфузия в доза от 10 mg/kg, а при деца на възраст от 1 до 5 години - 7,2 mg/l (диапазон от 4,7 до 11,8 mg/l). AUC стойности в съотв възрастови груписа били 17,4 mg*h/l (диапазон от 11,8 до 32,0 mg*h/l) и 16,5 mg*h/l (диапазон от 11,0 до 23,8 mg*h/l). Тези стойности съответстват на обхвата, докладван за възрастни пациенти при използване на терапевтични дози от лекарството. Въз основа на фармакокинетичен анализ при деца с различни инфекцииизчисленият среден елиминационен полуживот при деца е приблизително 4-5 часа.

Неусложнени и усложнени инфекции, причинени от микроорганизми, чувствителни към ципрофлоксацин.

Възрастни

Инфекции на дихателните пътища. препоръчва се при пневмония, причинена от Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp.и стафилококи,

Инфекции на средното ухо ( възпаление на средното ухо), параназалните синуси(синузит), особено ако тези инфекции са причинени от грам-отрицателни микроорганизми, включително Pseudomonas aeruginosa или стафилококи,

очни инфекции,

Бъбречни инфекции и/или пикочните пътища,

Инфекции на гениталните органи, включително аднексит, гонорея, простатит,

Инфекции коремна кухина (бактериални инфекциистомашно-чревен тракт, жлъчни пътища, перитонит),

Инфекции на кожата и меките тъкани

Инфекции или профилактика на инфекции при имунокомпрометирани пациенти (пациенти, приемащи имуносупресори или пациенти с неутропения),

Селективна чревна деконтаминация при пациенти с намален имунитет,

Bacillus anthracis).

Трябва да се вземат предвид текущите официални указания за употреба антибактериални средства.

деца

Лечение на усложнения, причинени от Pseudomonas aeruginosaпри деца с кистозна фиброза на белите дробове от 5 до 17 години;

Профилактика и лечение на белодробен антракс (инфекция Bacillus anthracis)

Свръхчувствителност към ципрофлоксацин или други лекарства от групата на флуорохинолоните, както и към помощни вещества(виж раздел "Състав").

Едновременна употребаципрофлоксацин и тизанидин поради клинично значими нежелани реакции (хипотония, сънливост), свързани с повишаване на концентрацията на тизанидин в кръвната плазма (вижте точка "Взаимодействия с други лекарства").

Употреба при деца

Ципрофлоксацин не се препоръчва за употреба при деца под 18 години за лечение на други инфекциозни заболявания, с изключение на лечението на усложнения на кистозна фиброза на белите дробове (при деца от 5 до 17 години), причинени от Pseudomonas aeruginosaи за лечение и профилактика на белодробен антракс (след подозирана или доказана инфекция Bacillus anthracis).

Употребата на ципрофлоксацин при деца трябва да започне само след оценка на съотношението полза/риск поради възможни страничен ефектвърху ставите и сухожилията.

Безопасността на ципрофлоксацин при бременни жени не е установена. Въпреки това, въз основа на резултатите от проучвания върху животни, възможността не може да бъде напълно изключена неблагоприятни ефективърху ставния хрущял на новородените, поради което не трябва да се предписва на бременни жени.

В същото време при проучвания върху животни не са установени тератогенни ефекти (малформации).

Ципрофлоксацин се освобождава в кърма. Поради потенциалния риск от повреда ставен хрущялновородени, не трябва да се прилага на кърмачки.

Възрастни

При липса на други предписания трябва да се спазва следният режим на дозиране:

Деца и юноши.

Използване отделни групипациенти

Режим на дозиране при пациенти в старческа възраст (след 65 години)

На пациенти в старческа възраст трябва да се предписва повече ниски дозиципрофлоксацин в зависимост от тежестта на заболяването и креатининовия клирънс (вижте също информация за пациенти с увредена чернодробна и/или бъбречна функция).

Дозов режим за белодробна формаантракс (лечение и профилактика) за възрастни и деца

Вижте таблици 1 и 2 за информация.

Лечението трябва да започне веднага след подозирана или потвърдена инфекция.

Общата продължителност на лечението с ципрофлоксацин за белодробен антракс е 60 дни.

Дозов режим при увредена бъбречна и чернодробна функция при възрастни

Дозов режим при бъбречно увреждане при пациенти на хемодиализа

При креатининов клирънс от 30 до 60 ml/min/1,73 m2 или неговата концентрация в кръвната плазма от 1,4 до 1,9 mg/100 ml, максималната доза Tsiprobay® трябва да бъде 800 mg на ден;

Когато креатининовият клирънс е 30 ml/min/1,73 m2 или по-малко (тежко бъбречна недостатъчност) или неговата концентрация в кръвната плазма от 2 mg/100 ml или повече, максималната доза Tsiprobay® трябва да бъде 400 mg на ден в дните на диализа след процедурата.

Режим на дозиране при пациенти с бъбречна недостатъчност по време на удължена амбулаторна перитонеална диализа (CAPD)

Лекарството Ciprobay® се добавя към диализата (интраперитонеално): 50 mg ципрофлоксацин на литър диализат се прилага 4 пъти на ден на всеки 6 часа.

Дозов режим при пациенти с чернодробна недостатъчност

Не е необходима корекция на дозата.

Дозов режим при пациенти с увредена бъбречна или чернодробна функция

При креатининов клирънс от 30 до 60 ml/min/1,73 m2 (умерена бъбречна недостатъчност) или с плазмена концентрация на креатинин от 1,4 до 1,9 mg/100 ml, максималната дневна доза на лекарството Ciprobay®трябва да бъде 800 mg;

При креатининов клирънс от 30 ml/min/1,73 m2 или по-малко (тежка бъбречна недостатъчност) или с плазмена концентрация на креатинин от 2 mg/100 ml или повече, максималната дневна доза на лекарството Ciprobay®трябва да бъде 400 мг.

Дозов режим при увредена бъбречна или чернодробна функция при деца

Режимът на дозиране при деца с увредена бъбречна и чернодробна функция не е проучен.

Начин на приложение

Лекарството Tsiprobay® се прилага като интравенозна инфузия с продължителност най-малко 60 минути. Инфузионният разтвор трябва да се инжектира бавно в голяма вена, за да се предотвратят усложнения на мястото на инфузия. Инфузионният разтвор може да се прилага самостоятелно или заедно с други съвместими инфузионни разтвори.

Съвместимост с други решения

Инфузионният разтвор на лекарството Tsiprobay® е съвместим с разтвор на натриев хлорид 0,9%, разтвор на Рингер, разтвор на лактат на Рингер, 5% и 10% разтвор на декстроза, 10% разтвор на фруктоза, както и 5% разтвор на декстроза с 0,225% NaCl или 0,45 % NaCl. Разтворът, получен след смесване на Tsiprobay® със съвместими инфузионни разтвори, трябва да се използва възможно най-бързо поради чувствителността на лекарството към светлина и за да се запази стерилността на разтвора. Ако съвместимостта с друг инфузионен разтвор/препарат не е потвърдена, инфузионният разтвор Tsiprobay® трябва да се прилага отделно. Видими знацинесъвместимостите включват утаяване, мътност или промяна в цвета на разтвора.

Несъвместимост възниква с всички разтвори/препарати, които са физически или химически нестабилни при стойността на pH на инфузионния разтвор Tsiprobay® (например пеницилини, разтвори на хепарин), и по-специално с разтвори, които променят стойността на pH към алкалната страна ( pH на лекарствения инфузионен разтвор Ципробай® е 3,9-4,5).

Ciprobay® инфузионен разтвор е фоточувствителен, така че бутилката трябва да се извади от картонената опаковка само преди употреба. С директен слънчева светлинаГарантирана стабилност на разтвора за 3 дни.

При съхранение на Ципробай® инфузионен разтвор при ниски температуриможе да се образува утайка, която се разтваря при стайна температура. Поради това не се препоръчва да съхранявате инфузионния разтвор в хладилник или да го замразявате.

Пробиването извън областта на централния пръстен може да повреди капачката.

Трябва да се използва само чист, бистър разтвор.

Продължителност на терапията

Продължителността на лечението зависи от тежестта, клинично протичанеи излекува болестта. Важно е да продължите лечението поне 3 дни след температурата или друго клинични симптоми. Средна продължителностлечение:

Възрастни

1 ден за остра неусложнена гонорея,

До 7 дни при инфекции на бъбреци, пикочни пътища, коремни органи,

Целият период на неутропения при имунокомпрометирани пациенти,

Не повече от 2 месеца за остеомиелит,

От 7 до 14 дни за други инфекции.

При инфекции, причинени от Streptococcus spp., поради риска късни усложнениялечението трябва да продължи поне 10 дни.

При инфекции, причинени от Chlamydia spp., лечението също трябва да продължи поне 10 дни.

Деца и юноши

За лечение на усложнения на белодробна кистозна фиброза, причинена от Pseudomonas aeruginosa (при пациенти от 5 до 17 години), продължителността на лечението е 10-14 дни.

Изброени по-долу нежелани реакциикласифицирани както следва: „много често“ (≥ 10), „често“ (≥1/100,<1/10), "нечасто" (≥1/1000, <1/100), "редко" (≥1/10 000, <1/1000), "очень редко" (≤10 000), "частота неизвестна".

Нежеланите реакции, регистрирани само по време на постмаркетинговото наблюдение, чиято честота не е оценена, се означават като „неизвестни“.

* по-често при пациенти, които са предразположени към развитие на удължаване на QT интервала (вижте точка "Специални указания")

Честотата на следните нежелани реакции при интравенозно приложение и при използване на поетапна терапия с ципрофлоксацин (с интравенозно приложение на лекарството, последвано от перорално приложение) е по-висока, отколкото при перорално приложение на лекарството:

деца

Често се съобщава за артропатия при деца.

Необходимо е внимателно да се следи състоянието на пациента, да се извършват рутинни спешни мерки и да се осигури достатъчен прием на течности. За да се предотврати развитието на кристалурия, се препоръчва също да се следи бъбречната функция, включително pH и киселинност на урината. Само малко количество ципрофлоксацин (по-малко от 10%) се отстранява чрез хемо- или перитонеална диализа.

Лекарства, които причиняват удължаване на QT интервала

Трябва да се внимава, когато ципрофлоксацин се използва едновременно, както и с други флуорохинолони, при пациенти, приемащи лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала (напр. антиаритмични лекарства от клас IA и III, трициклични антидепресанти, макролиди и антипсихотици) (вижте точка "Специални инструкции" ).

Теофилин

Едновременната употреба на ципрофлоксацин и лекарства, съдържащи, може да причини нежелано повишаване на концентрацията на теофилин в кръвната плазма и съответно появата на индуцирани от теофилин нежелани реакции; в много редки случаи тези нежелани реакции могат да бъдат животозастрашаващи за пациента. Ако едновременната употреба на тези две лекарства е неизбежна, се препоръчва постоянно да се следи концентрацията на теофилин в кръвната плазма и, ако е необходимо, да се намали дозата на теофилин.

Други ксантинови производни

Едновременната употреба на ципрофлоксацин и кофеин или пентоксифилин (окспентифилин) може да доведе до повишаване на концентрацията на ксантинови производни в кръвния серум.

Фенитоин

При едновременната употреба на ципрофлоксацин и фенитоин се наблюдава промяна (увеличаване или намаляване) на съдържанието на фенитоин в кръвната плазма. За да се избегне появата на гърчове, свързани с намаляване на концентрациите на фенитоин, както и за да се предотвратят нежелани събития, свързани с предозиране с фенитоин при преустановяване на ципрофлоксацин, се препоръчва проследяване на терапията с фенитоин при пациенти, приемащи и двете лекарства, включително определяне на плазмените нива на фенитоин през целия период на лечение. период на едновременна употреба на двете лекарства и кратко време след завършване на комбинираната терапия.

Нестероидни противовъзпалителни средства

Комбинацията от много високи дози хинолони (инхибитори на ДНК гиразата) и някои нестероидни противовъзпалителни средства (с изключение на ацетилсалицилова киселина) може да провокира гърчове.

Циклоспорин

При едновременната употреба на ципрофлоксацин и лекарства, съдържащи, се наблюдава краткотрайно преходно повишаване на концентрацията на креатинин в кръвната плазма. В такива случаи е необходимо да се определя концентрацията на креатинин в кръвта два пъти седмично.

Перорални хипогликемични средства

При едновременната употреба на ципрофлоксацин и перорални хипогликемични средства, главно сулфонилуреи (например глибенкламид, глимепирид), развитието на хипогликемия може да се дължи на повишен ефект на пероралните хипогликемични средства (вижте точка "Странични ефекти").

Пробенецид

Пробенецид забавя скоростта на отделяне на ципрофлоксацин от бъбреците. Едновременната употреба на ципрофлоксацин и лекарства, съдържащи пробенецид, води до повишаване на концентрацията на ципрофлоксацин в кръвния серум.

Метотрексат

При едновременната употреба на метотрексат и ципрофлоксацин бъбречният тубулен транспорт на метотрексат може да се забави, което може да бъде придружено от повишаване на концентрацията на метотрексат в кръвната плазма. Това може да увеличи вероятността от развитие на нежелани реакции на метотрексат. В тази връзка пациентите, получаващи съпътстваща терапия с метотрексат и ципрофлоксацин, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Тизанидин

В резултат на клинично проучване, включващо здрави доброволци, при едновременна употреба на ципрофлоксацин и лекарства, съдържащи, е установено повишаване на концентрацията на тизанидин в кръвната плазма: увеличение на максималната концентрация (Cmax) със 7 пъти (от 4 до 21 пъти), увеличение на площта под фармакокинетичната крива "концентрация-време" (AUC) - 10 пъти (от 6 до 24 пъти). Увеличаването на концентрацията на тизанидин в кръвния серум е свързано с хипотензивни (понижаване на кръвното налягане) и седативни (сънливост, летаргия) странични ефекти. Следователно, едновременната употреба на ципрофлоксацин и лекарства, съдържащи, е противопоказана.

Дулоксетин

Клиничните проучвания показват, че едновременната употреба на дулоксетин и мощни инхибитори на изоензима CYP450 1A2 (като) може да доведе до повишаване на AUC и C max на дулоксетин. Въпреки че няма клинични данни за възможни взаимодействия с ципрофлоксацин, вероятността от такова взаимодействие може да се предвиди, когато ципрофлоксацин и дулоксетин се използват едновременно.

Ропинирол

Едновременната употреба на ропинирол и ципрофлоксацин, умерен инхибитор на изоензима CYP450 1A2, води до повишаване на Cmax и AUC на ропинирол съответно с 60 и 84%. Мониторирайте за странични ефекти на ропинирол по време на едновременно приложение с ципрофлоксацин и за кратко време след приключване на комбинираната терапия.

Лидокаин

В проучване върху здрави доброволци е установено, че едновременната употреба на лекарства, съдържащи ципрофлоксацин, умерен инхибитор на изоензима CYP450 1A2, води до 22% намаление на клирънса на лидокаин, когато се прилага интравенозно. Въпреки добрата поносимост на лидокаин, когато се използва едновременно с ципрофлоксацин, страничните ефекти могат да се увеличат поради взаимодействие.

Клозапин

При едновременна употреба на клозапин и ципрофлоксацин в доза от 250 mg за 7 дни се наблюдава повишаване на серумните концентрации на клозапин и N-дезметилклозапин съответно с 29% и 31%. Състоянието на пациента трябва да се наблюдава и, ако е необходимо, да се коригира режимът на дозиране на клозапин по време на комбинираната му употреба с ципрофлоксацин и за кратко време след приключване на комбинираната терапия.

Силденафил

При едновременна употреба на ципрофлоксацин в доза от 500 mg и силденафил в доза от 50 mg при здрави доброволци се наблюдава 2-кратно увеличение на C max и AUC на силденафил. В тази връзка използването на тази комбинация е възможно само след оценка на съотношението полза/риск.

Антагонисти на витамин К

Комбинираната употреба на ципрофлоксацин и антагонисти на витамин К (например варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, флуиндон) може да доведе до повишаване на техния антикоагулантен ефект. Степента на този ефект може да варира в зависимост от съпътстващите инфекции, възрастта и общото състояние на пациента, така че е трудно да се оцени ефектът на ципрофлоксацин върху повишаването на INR (международно нормализирано съотношение). INR трябва да се проследява доста често по време на едновременното приложение на ципрофлоксацин и антагонисти на витамин К, както и за кратко време след приключване на комбинираната терапия.

Тежки инфекции, стафилококови инфекции и инфекции, причинени от грам-положителни и анаеробни бактерии

При лечение на тежки инфекции, причинени от стафилококи, инфекции, причинени от анаеробни бактерии, лекарството Ципробай® трябва да се използва в комбинация с подходящи антибактериални средства.

Инфекции, причинени от Streptococcus pneumoniae

Инфекции на гениталния тракт

За генитални инфекции, за които се подозира, че са причинени от щамове Neisseria gonorrhoeaeрезистентни към флуорохинолони, трябва да се вземе предвид информацията за локална резистентност към ципрофлоксацин и чувствителността на патогена трябва да се потвърди чрез лабораторни тестове.

Сърдечни нарушения

Лекарството Tsiprobay® има ефект върху удължаването на QT интервала (вижте раздел "Странични ефекти"). Като се има предвид, че жените имат по-дълъг среден QT интервал в сравнение с мъжете, те са по-чувствителни към лекарства, които причиняват удължаване на QT интервала. Пациентите в старческа възраст също имат повишена чувствителност към ефектите на лекарства, които удължават QT интервала. Поради това трябва да се внимава, когато се използва лекарството Tsiprobay® в комбинация с лекарства, които удължават QT интервала (например антиаритмични лекарства от класове I A и III, трициклични антидепресанти, макролиди и антипсихотични лекарства) (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарства" ), или Пациенти с повишен риск от удължаване на QT интервала или torsade de pointes (напр. вроден синдром на удължен QT интервал, некоригиран електролитен дисбаланс като хипокалиемия или хипомагнезиемия и сърдечни заболявания като сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, брадикардия).

Употреба при деца

Установено е, че подобно на други лекарства от този клас, той причинява артропатия на големите стави при животните. При анализа на настоящите данни за безопасността на ципрофлоксацин при деца под 18-годишна възраст, повечето от които имат кистозна фиброза, не е установена връзка между увреждането на хрущяла или ставите с лекарството. Не се препоръчва употребата на лекарството Tsiprobay® при деца за лечение на заболявания, различни от лечението на усложнения на кистозна фиброза на белите дробове (при деца от 5 до 17 години), свързани с Pseudomonas aeruginosaкакто за лечение, така и за профилактика на белодробен антракс (след подозирана или доказана инфекция Bacillus anthracis).

Свръхчувствителност

Понякога след приемане на първата доза Ципробай® може да се развие свръхчувствителност към лекарството, включително алергични реакции, за които трябва незабавно да се съобщи на Вашия лекар (вижте раздел „Странични ефекти“). В редки случаи след първата употреба могат да се появят анафилактични реакции до анафилактичен шок. В тези случаи употребата на Ципробай® трябва незабавно да се прекрати и да се проведе подходящо лечение.

Стомашно-чревния тракт

Ако се появи тежка и продължителна диария по време или след лечение с Ciprobay®, трябва да се изключи диагнозата псевдомембранозен колит, което изисква незабавно спиране на лекарството и назначаване на подходящо лечение (перорално в доза от 250 mg 4 пъти дневно) ( вижте раздел "Странични ефекти"). Употребата на лекарства, които потискат чревната подвижност, е противопоказана.

Хепатобилиарна система

При употребата на лекарството Tsiprobay® са наблюдавани случаи на чернодробна некроза и животозастрашаваща чернодробна недостатъчност. Ако имате следните признаци на чернодробно заболяване, като анорексия, жълтеница, тъмна урина, сърбеж, коремна болка, трябва да спрете приема на Ципробай® (вижте точка "Странични ефекти").

Пациенти, приемащи Ципробай® и които са имали чернодробно заболяване, могат да получат временно повишаване на активността на чернодробните трансаминази, алкалната фосфатаза или холестатична жълтеница (вижте точка "Странични ефекти").

Мускулно-скелетна система

Пациентите с тежка миастения гравис трябва да използват Ciprobay® с повишено внимание, тъй като е възможно обостряне на симптомите.

При приемане на лекарството Tsiprobay® могат да се появят случаи на тендинит и разкъсване на сухожилие (главно на ахилесовото сухожилие), понякога двустранно, през първите 48 часа след началото на лечението. Възпаление и разкъсване на сухожилие може да настъпи дори няколко месеца след спиране на лечението с Ciprobay®. Съществува повишен риск от тендинопатия при пациенти в напреднала възраст и при пациенти със заболявания на сухожилията, които са лекувани едновременно с кортикостероиди.

При първите признаци на тендинит (болезнено подуване в областта на ставите, възпаление) употребата на ципрофлоксацин трябва да се спре и да се избягва физическа активност, т.к. Има риск от разкъсване на сухожилията и се консултирайте с лекар.

Ципрофлоксацин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за заболявания на сухожилията, свързани с хинолони.

Нервна система

Ципробай®, подобно на други флуорохинолони, може да провокира гърчове и да понижи гърчовия праг. При пациенти с епилепсия и анамнеза за заболявания на централната нервна система (например понижение на гърчовия праг, анамнеза за конвулсивни припадъци, мозъчно-съдови инциденти, органични мозъчни лезии или инсулт), поради риска от развитие на нежелани реакции от централната нервна система, Tsiprobay® трябва да се използва само в случаите, когато очакваният клиничен ефект надвишава възможния риск от развитие на страничен ефект на лекарството.

Съобщени са случаи на епилептичен статус при употреба на лекарството Tsiprobay (вижте раздел "Странични ефекти"). Ако се появят гърчове, употребата на лекарството трябва да се преустанови. Психични реакции могат да възникнат дори след първата употреба на флуорохинолони, включително Ciprobay®. В редки случаи депресията или психотичните реакции могат да прогресират до мисли за самоубийство и самонараняващо поведение, като опит за или завършено самоубийство (вижте раздела Странични ефекти). Ако пациентът развие една от тези реакции, трябва да спрете приема на Ciprobay® и да уведомите Вашия лекар.

Съобщени са случаи на сензорна или сензомоторна полиневропатия, хипоестезия, дизестезия или слабост при пациенти, приемащи флуорохинолони, включително Ciprobay®. Ако се появят симптоми като болка, парене, изтръпване, изтръпване или слабост, пациентите трябва да информират своя лекар, преди да продължат да използват лекарството.

кожа

При прием на Ciprobay® може да възникне реакция на фоточувствителност, поради което пациентите трябва да избягват контакт с пряка слънчева светлина и UV светлина. Лечението трябва да се преустанови, ако се наблюдават симптоми на фоточувствителност (например промени в кожата, напомнящи слънчево изгаряне) (вижте точка "Странични ефекти").

Цитохром Р450

Известно е, че лекарството Tsiprobay® е умерен инхибитор на изоензимите CYP 450 1A2. Трябва да се внимава, когато се използва лекарството Ciprobay® едновременно с лекарства, метаболизирани от тези ензими, като метилксантин и др., Тъй като повишаването на концентрацията на тези лекарства в кръвния серум, поради инхибирането на техния метаболизъм от ципрофлоксацин, може да причини специфични нежелани реакции.

Местни реакции

При интравенозно приложение на лекарството Tsiprobay® може да възникне локална възпалителна реакция на мястото на приложение на лекарството (подуване, болка). Тази реакция е по-честа, ако времето за инфузия е 30 минути или по-малко. Реакцията преминава бързо след края на инфузията и не е противопоказание за последващо приложение на лекарството, освен ако протичането й е усложнено.

За да се избегне развитието на кристалурия, е неприемливо да се превишава препоръчителната дневна доза, необходим е също достатъчен прием на течности и поддържане на кисела реакция на урината.

При едновременно интравенозно приложение на ципрофлоксацин и лекарства за обща анестезия от групата на производните на барбитуровата киселина е необходимо постоянно проследяване на сърдечната честота, кръвното налягане и ЕКГ.

Инвитроможе да попречи на бактериологичното изследване Mycobacterium tuberculosis, потискайки неговия растеж, което може да доведе до фалшиво отрицателни резултати при диагностициране на този патоген при пациенти, приемащи лекарството Tsiprobay®.

Съдържанието на натриев хлорид в разтвора на ципрофлоксацин трябва да се има предвид при лечение на пациенти с ограничен прием на натрий (сърдечна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, нефротичен синдром).

Флуорохинолоните, включително, могат да нарушат способността на пациентите да шофират и да участват в други потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и скорост на психомоторните реакции поради ефекта им върху централната нервна система.

Инфузионен разтвор 2 mg/ml 100 mg, 200 mg.

Активно вещество: 291 mg ципрофлоксацин хидрохлорид монохидрат, което съответства на 250 mg ципрофлоксацин база.
Всяка таблетка от 500 mg съдържа:
Активно вещество: 582 mg ципрофлоксацин хидрохлорид монохидрат, което съответства на 500 mg ципрофлоксацин база.
Помощни вещества: царевично нишесте, микрокристална целулоза, кросповидон, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат, макрогол 4000, хипромелоза, титанов диоксид.
Описание. Таблетки 250 mg: кръгли, двойноизпъкнали таблетки, бели или почти бели с леко жълтеникав оттенък, филмирани, с делителна черта. На повърхността на таблетката, съдържаща делителната черта, от едната страна на делителната черта има щамповане "CIP", от другата страна - "250"; върху повърхността на таблета, която не съдържа делителна черта, има щамповане под формата на изображение на търговската марка на производителя: BAYER
Таблетки 500 mg: капсуловидни, двойно изпъкнали таблетки с бял или почти бял цвят с леко жълтеникав оттенък, филмирани, с делителна черта. На повърхността на таблетката, съдържаща делителната черта, от едната страна на делителната черта има щамповане "CIP", от другата страна - "500"; На повърхността на таблетката, която не съдържа делителна черта, има щамповане под формата на надпис "BAYER".

Фармакодинамика. Ципрофлоксацин е синтетично широкоспектърно антибактериално лекарство от групата на флуорохинолоните. Механизъм на действие
Ципрофлоксацин има in vitro активност срещу широк спектър от грам-отрицателни и грам-положителни микроорганизми. Бактерицидният ефект на ципрофлоксацин се осъществява чрез инхибиране на бактериални топоизомерази тип II (топоизомераза II (ДНК гираза) и топоизомераза IV), които са необходими за репликация, транскрипция, възстановяване и рекомбинация на бактериални
ДНК.
Механизми на резистентност
In vitro резистентността към ципрофлоксацин често се причинява от точкови мутации в бактериални топоизомерази и ДНК гираза и се развива бавно чрез многоетапни мутации.
Единичните мутации могат да доведат по-скоро до намалена чувствителност, отколкото до развитие на клинична резистентност, но множеството мутации обикновено водят до развитие на клинична резистентност към ципрофлоксацин и кръстосана резистентност към хинолонови лекарства. Резистентността към ципрофлоксацин, както и към много други антибиотици, може да се развие в резултат на намалена пропускливост на бактериалната клетъчна стена (както често се случва в случая на Pseudomonas aeruginosa) и/или активиране на елиминирането от микробната клетка (ефлукс). Съобщава се за развитие на резистентност, причинена от Qnr кодиращия ген, локализиран върху плазмиди. Механизмите на резистентност, които водят до инактивиране на пеницилините, цефалоспорините, аминогликозидите, макролидите и тетрациклините, вероятно не пречат на антибактериалната активност на ципрофлоксацин. Микроорганизмите, резистентни към тези лекарства, могат да бъдат чувствителни към ципрофлоксацин. Минималната бактерицидна концентрация (MBC) обикновено не надвишава минималната инхибиторна концентрация (MIC) повече от 2 пъти.

In vitro тестове за чувствителност
Възпроизводими критерии за тестване за чувствителност към ципрофлоксацин, одобрени от Европейския комитет за тестване за антимикробна чувствителност (EUCAST), са представени в таблицата по-долу:

Европейски комитет за тестване за чувствителност към антибиотици. Клинични гранични стойности на MIC (mg/L) за ципрофлоксацин.
Чувствителен микроорганизъм [mg/l] Устойчив [mg/l]
Enterobacteriaceae<0,5 >1
Pseudomonas spp.<0,5 >1
Acinetobacter spp.< 1 >1
Staphylococcus1 spp.< 1 >1
Streptococcus pneumoniae 2< 0,125 >2
Haemophilus influenzae и
Moraxella catarrhalis3<0,5 >0,5
Neisseria gonorrhoeae<0,03 >0,06
Neisseria meningitides<0,03 >0,06
Гранични стойности,
не са свързани с видовете
микроорганизми4<0,5 >1

1. Staphylococcus spp. - граничните стойности за ципрофлоксацин и офлоксацин са свързани с терапия с високи дози.
2. Streptococcus pneumoniae - див тип S. pneumoniae не се счита за чувствителен към

3. Щамове със стойности на MIC, надвишаващи съотношението праг на чувствителност/умерено чувствителност, са много редки и не са докладвани до момента. Тестовете за идентификация и антимикробна чувствителност трябва да се повторят, когато се открият такива колонии, и резултатите трябва да бъдат потвърдени чрез изследване на колонии в референтна лаборатория. Докато няма доказателства за клиничен отговор за щамове с потвърдени стойности на MIC над текущо използвания праг на резистентност, те трябва да се считат за резистентни. Haemophilus spp. /Moraxella spp. е възможно да се идентифицират щамове на Haemophilus influenzae с ниска чувствителност към флуорохинолони (МИК за ципрофлоксацин - 0,125-0,5 mg/l). Няма доказателства за клиничното значение на ниската резистентност при инфекции на дихателните пътища, причинени от H. influenzae.
4. Неспецифичните за вида гранични стойности са определени основно на базата на фармакокинетични/фармакодинамични данни и са независими от специфичните за вида разпределения на MIC. Те са приложими само за видове, за които не е определен специфичен за видовете праг на чувствителност, а не за онези видове, за които не се препоръчва тестване за чувствителност. За определени щамове разпределението на придобитата резистентност може да варира в различните географски региони и във времето. Поради това е желателно да има локална информация за резистентност, особено при лечение на сериозни инфекции.
Данните от Института за клинични и лабораторни стандарти за MIC точки на прекъсване (mg/L) и дифузионен тест (диаметър на зоната [mm]) при използване на дискове, съдържащи 5 mcg ципрофлоксацин, са представени в таблицата по-долу.

Институт за клинични и лабораторни стандарти. Гранични точки за MIC (mg/L) и изпитване на дифузия (mm) с помощта на дискове.
Микроорганизми, чувствителни, средно устойчиви
Enterobacteriaceae<1a 2a >4а

>21b 16-20b<15б
Pseudomonas aeruginosa<1a 2a >4а
и други бактерии
не е свързано с
семейство
Enterobacteriaceae
>21b 16-20b<15б
Staphylococcus spp.<1a 2a >4а

>21b 16-20b<15б
Enterococcus spp.<1a 2a >4а

>21b 16-20b<15б
Haemophilus spp.<1в -- --

>21г -- --
Neisseria gonorrhoeae<0,06д 0,12-0,5д >1г

>41d 28-40d<27д
Neisseria meningitides<0,03е 0,06е >0,12e

>35f 33-34f<32ж
Bacillus anthracis
Yersinia pestis<0,25а -- --
Francisella tularensis<0,5з -- --

Този възпроизводим стандарт е приложим само за тестове за разреждане на бульон, като се използва катионно коригиран бульон на Мюлер-Хинтън (CAMHB), инкубиран с въздух при
b. Този възпроизводим стандарт е приложим само за дискови дифузионни тестове с използване на агар Mueller-Hinton, който се инкубира с въздух при 35±2°C в продължение на 16-18 часа.
V. Този възпроизводим стандарт е приложим само за дискови дифузионни тестове за чувствителност с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae, като се използва бульонна тестова среда за Haemophilus spp. (NTM), който се инкубира с въздух при температура 35°C ± 2°C за 20-24 часа.
г. Този възпроизводим стандарт е приложим само за тестове за дифузия на дискове с използване на NTM, инкубиран в 5% CO2 при 35°C ± 2°C в продължение на 16-18 часа.
д. Този възпроизводим стандарт е приложим само за тестове за чувствителност (тестове за зонова дискова дифузия и разтвор на MIC агар) с използване на гонококов агар и 1% определена добавка за растеж при 36°C ± 1°C (да не надвишава 37°C) в 5% CO2 за 20-24 часа.
д. Възпроизводимият стандарт е приложим само за тестове за разреждане на бульона, като се използва катионно коригиран бульон на Мюлер-Хинтон (CAMHB), допълнен с 5% овча кръв, която се инкубира в 5% CO 2 при 35 ± 2°C в продължение на 20-24 часа.
и. Този възпроизводим стандарт е приложим само за тестове за разреждане на бульон, като се използва катионно коригиран бульон на Mueller-Hinton (CAMHB), допълнен с определена 2% добавка за растеж, който се инкубира на въздух при 35 ± 2°C за 48 часа.

Чувствителност in vitro към ципрофлоксацин
За определени щамове разпределението на придобитата резистентност може да варира в различните географски региони и във времето. Поради това е желателно да разполагате с местна информация за резистентност, когато тествате чувствителността на щама, особено при лечение на тежки инфекции. Ако локалното разпространение на резистентност е такова, че ползата от употребата на лекарството, поне срещу няколко вида инфекции, е под въпрос, е необходимо да се консултирате със специалист.
In vitro активността на ципрофлоксацин е доказана срещу следните чувствителни щамове микроорганизми:
Аеробни грам-положителни микроорганизми: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (чувствителни към метицилин), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. Аеробни грам-отрицателни микроорганизми: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp. ., Yersiniapestis.
Анаеробни микроорганизми: Mobiluncus spp.
Други микроорганизми: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Доказана е различна степен на чувствителност към ципрофлоксацин за следните микроорганизми: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae , mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Смята се, че Staphylococcus aureus (резистентен на метицилин), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаеробни микроорганизми (с изключение на Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., acnes ).

Фармакокинетика. Всмукване
След перорално приложение ципрофлоксацин се абсорбира бързо главно в тънките черва. Максималната концентрация на ципрофлоксацин в кръвния серум се постига след 1-2 часа, бионаличността е около 70-80%. Стойностите на максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) нарастват пропорционално на дозата.

Разпределение
Свързването на ципрофлоксацин с плазмените протеини е 20-30%; активното вещество присъства в кръвната плазма главно в нейонизирана форма. Ципрофлоксацин се разпределя свободно в тъканите и телесните течности. Обемът на разпределение в тялото е 2-3 l/kg. Концентрацията на ципрофлоксацин в тъканите значително надвишава концентрацията в серума.
Метаболизъм
Биотрансформиран в черния дроб. Четири метаболита на ципрофлоксацин могат да бъдат открити в кръвта в малки концентрации: диетилципрофлоксацин (М1), сулфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три от които (М1-М3) проявяват антибактериална активност in vitro, сравнима с антибактериалната активност на налидиксовите киселини. In vitro антибактериалната активност на метаболита М4, присъстващ в по-малки количества, е по-съвместима с активността на норфлоксацин.
Премахване
Ципрофлоксацин се екскретира от тялото предимно чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция; малко количество - през стомашно-чревния тракт. Бъбречният клирънс е 0,18-0,3 l/h/kg, общият клирънс е 0,48-0,60 l/h/kg. Приблизително 1% от приетата доза се екскретира в жлъчката. Ципрофлоксацин присъства в жлъчката във високи концентрации. При пациенти с непроменена бъбречна функция, полуживотът обикновено е 3-5 часа, ако бъбречната функция е нарушена, полуживотът се увеличава.

Неусложнени и усложнени инфекции, причинени от микроорганизми, чувствителни към ципрофлоксацин.
Възрастни
- инфекции на дихателните пътища. Ципрофлоксацин се препоръчва да се предписва при невмония, причинена от Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококи,
- инфекции на средното ухо (средно ухо), параназалните синуси (синузит), особено ако тези инфекции са причинени от грам-отрицателни микроорганизми, включително Pseudomonas aeruginosa или стафилококи,
- очни инфекции,
- инфекции на бъбреците и/или пикочните пътища,
- генитални инфекции, включително гонорея,
- абдоминални инфекции (бактериални, жлъчни пътища),
- инфекции на кожата и меките тъкани,
- сепсис,
- инфекции или профилактика на инфекции при имунокомпрометирани пациенти (пациенти, приемащи имуносупресори или пациенти с неутропения),
- селективна чревна деконтаминация при пациенти с намален имунитет,
- профилактика и лечение на белодробна форма (инфекция с Bacillus anthracis),
- предотвратяване на инвазивни инфекции, причинени от Neisseria meningitidis,
Трябва да се вземат предвид настоящите официални указания за употребата на антибактериални средства.
деца
- лечение на усложнения, причинени от Pseudomonas aeruginosa при деца с кистозна фиброза на белите дробове от 5 до 17 години;
- профилактика и лечение на белодробен антракс (инфекция с Bacillus anthracis).

Таблетките трябва да се приемат през устата, независимо от храненето, без дъвчене, с малко количество течност.
Ако лекарството се използва на празен стомах, активното вещество се абсорбира по-бързо. В този случай таблетките не трябва да се приемат с млечни продукти или напитки, обогатени с калций (например мляко, кисело мляко, сокове с високо съдържание на калций). Калцият, който се съдържа в обикновената храна, не влияе върху абсорбцията на ципрофлоксацин.
Ако поради тежестта на състоянието или по други причини пациентът не може да приема таблетки, се препоръчва да се подложи на парентерална терапия с инфузионен разтвор на ципрофлоксацин и след подобряване на състоянието да се премине към прием на таблетна форма на лекарството.
При липса на други предписания се препоръчва да се спазва следният режим на дозиране:

Възрастни:

Показания Единична доза за възрастни, като се вземе предвид
честота на дозите на ден
(ципрофлоксацин, mg, перорално приложение)
Инфекции на дихателните пътища
(в зависимост от тежестта
инфекции и състояния на пациента) от 2x500 mg до 2x750 mg
Инфекции на пикочно-половата система:
- остри, неусложнени от 2х250 мг до 2х500 мг
- цистит при жени (преди менопауза) 1х500 мг
- усложнени от 2х500 мг до 2х750 мг
- аднексит, простатит, орхит,
епидидимит от 2х500 мг до 2х750 мг
гонорея
- екстрагенитални 2х250 мг
- остри, неусложнени 1х500 мг
Диария 2х500 мг
Други инфекции (вижте раздел
"Показания за употреба") 2x500 mg
Особено тежък, представляващ
заплаха за живота, вкл.
- стрептококова пневмония
- повтарящи се инфекции
при кистозна фиброза на белите дробове 2х750 мг
- инфекции на костите и ставите
- септицемия
- перитонит.
Особено ако има
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp.
или Streptococcus spp.
Белодробен антракс
(лечение и профилактика) 2х500 мг
Предотвратяване на инвазивни инфекции,
причинени от Neisseria meningitides 1х500 мг

Режим на дозиране при пациенти в старческа възраст (след 65 години)
На пациенти в старческа възраст трябва да се предписват по-ниски дози ципрофлоксацин в зависимост от тежестта на заболяването и креатининовия клирънс.

деца
При липса на други предписания трябва да се спазва следният режим на дозиране:
За лечение на усложнения на белодробна кистозна фиброза, причинена от Pseudomonas aeruginosa (при деца от 5 до 17 години), препоръчителната доза ципрофлоксацин е 10 mg/kg телесно тегло интравенозно 3 пъти дневно (максимална доза 1200 mg). Продължителността на терапията е 10-14 дни.

Дозов режим при белодробен антракс (лечение и профилактика)
. Възрастни: 500 mg 2 пъти дневно.
. Деца: 15 mg/kg телесно тегло 2 пъти дневно. Максималната единична доза от 500 mg и максималната дневна доза от 1000 mg не трябва да се превишават.
Лекарството трябва да започне незабавно след подозирана или потвърдена инфекция.
Общата продължителност на приема на ципрофлоксацин за белодробен антракс е 60 дни.

Дозов режим при увредена бъбречна или чернодробна функция при възрастни
1. Бъбречна дисфункция
1.1 При креатининов клирънс от 30 до 60 ml/min/1,73 m2 или неговата концентрация в кръвната плазма от 1,4 до 1,9 mg/100 ml, максималната доза ципрофлоксацин трябва да бъде 1000 mg на ден.
1.2. Когато креатининовият клирънс е 30 ml/min/1,73 m2 или по-малко или неговата плазмена концентрация е 2 mg/100 ml или повече, максималната доза ципрофлоксацин трябва да бъде 500 mg на ден.
2. Бъбречна дисфункция и хемодиализа
Режимът на дозиране е подобен на описания в параграф 1.2. В дните на хемодиализа ципрофлоксацин се приема след процедурата.
3. Бъбречна дисфункция и перитонеална диализа при амбулаторни пациенти
1 таблетка от 500 mg ципрофлоксацин (или 2 таблетки от 250 mg).
4. Чернодробна дисфункция
Не е необходима корекция на дозата.
5. Нарушена бъбречна и чернодробна функция
Режимът на дозиране е подобен на описания в параграфи 1.1. и 1.2.

Дозов режим при увредена бъбречна или чернодробна функция при деца
Режимът на дозиране при деца с увредена бъбречна и чернодробна функция не е проучен.
Продължителност на терапията
Продължителността на лечението зависи от тежестта на заболяването, клиничния и бактериологичен контрол. Важно е лечението да продължи системно най-малко 3 дни след изчезване на температурата или други клинични симптоми. Средна продължителност на лечението:
- 1 ден при остра неусложнена гонорея и цистит,
- до 7 дни при инфекции на бъбреци, пикочни пътища, коремни органи,
- целия период на неутропения при имунокомпрометирани пациенти,
- не повече от 2 месеца за остеомиелит,
- от 7 до 14 дни за други инфекции.
При инфекции, причинени от стрептококи, поради риск от късни усложнения, лечението трябва да продължи поне 10 дни.
При инфекции, причинени от хламидия, лечението също трябва да продължи поне 10 дни.

Тежки инфекции и инфекции, причинени от грам-положителни и анаеробни бактерии
При лечение на тежки инфекции, стафилококови инфекции и инфекции, причинени от анаеробни бактерии, ципрофлоксацин трябва да се използва в комбинация с подходящи антибактериални средства.
Инфекции, причинени от Streptococcus_pneumoniae
Ципрофлоксацин не се препоръчва за лечение на инфекции, причинени от Streptococcus pneumoniae, поради липсата на ефективност срещу патогена.
Инфекции на гениталния тракт
За генитални инфекции, за които се подозира, че са причинени от резистентни към флуорохинолони щамове Neisseria gonorrheae, трябва да се вземе предвид местната информация за резистентност към ципрофлоксацин и чувствителността на патогена трябва да се потвърди с лабораторни тестове.
Сърдечни нарушения
Ципрофлоксацин има ефект върху удължаването на QT интервала (вижте точка "Нежелани реакции"). Пациентите в старческа възраст имат повишена чувствителност към ефектите на лекарства, които удължават QT интервала. Поради това трябва да се внимава, когато ципрофлоксацин се използва в комбинация с лекарства, които удължават QT интервала (напр. антиаритмични лекарства клас I A и III) или при пациенти с повишен риск от развитие на torsade de pointes (напр. с известно удължаване на QT интервала, некоригирана хипокалиемия ).
Употреба при деца
Установено е, че ципрофлоксацин, подобно на други лекарства от този клас, причинява артропатия на големите стави при животни. При анализа на настоящите данни за безопасността на ципрофлоксацин при деца под 18-годишна възраст, повечето от които имат, не е установена връзка между увреждането на хрущяла или ставите с приема на лекарството. Не се препоръчва употребата на ципрофлоксацин при деца за лечение на заболявания, различни от лечението на белодробни усложнения (при деца на възраст от 5 до 17 години), свързани с Pseudomonas aeruginosa и за лечение и профилактика на белодробен антракс (след подозирана или доказана инфекция). с Bacillus anthracis).
Свръхчувствителност
Понякога след приемане на първата доза ципрофлоксацин може да се развие свръхчувствителност към лекарството, включително алергични реакции, които трябва незабавно да бъдат съобщени на Вашия лекар. В редки случаи след първата употреба може да се появят анафилактични реакции, включително анафилактичен шок. В тези случаи употребата на ципрофлоксацин трябва да се спре незабавно и да се започне подходящо лечение. Стомашно-чревния тракт
Ако се появят тежки и продължителни симптоми по време или след лечение с ципрофлоксацин, диагнозата трябва да се изключи, което изисква незабавно спиране на лекарството и назначаване на подходящо лечение (ванкомицин перорално в доза от 250 mg 4 пъти на ден).
Употребата на лекарства, които потискат чревната подвижност, е противопоказана. Пациенти, които са имали чернодробно заболяване, могат да получат холестатична жълтеница, както и временно повишаване на активността на чернодробните трансаминази и алкалната фосфатаза.
Мускулно-скелетна система
При първите признаци (болезнено подуване в областта на ставата, възпаление) употребата на ципрофлоксацин трябва да се спре и да се избягва физическата активност, т.к. Има риск от разкъсване на сухожилията и се консултирайте с лекар.
При пациенти в напреднала възраст със заболявания на сухожилията или такива, лекувани преди това с кортикостероиди, може да възникнат случаи на разкъсване на сухожилие (главно на ахилесово).
Ципрофлоксацин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за заболявания на сухожилията, свързани с хинолони.
Нервна система
При пациенти с епилепсия и предишни заболявания на централната нервна система (например понижен праг на гърчове, анамнеза за гърчове, мозъчно-съдови инциденти, органични мозъчни лезии или) поради риск от развитие на нежелани реакции от страна на централната нервна система, ципрофлоксацин трябва да се използва само в случаите, когато очакваният клиничен ефект надвишава възможния риск от странични ефекти на лекарството.
В някои случаи могат да се появят нежелани реакции от централната нервна система след първата употреба на лекарството. В много редки случаи може да се прояви като опити за самоубийство. В тези случаи трябва незабавно да спрете приема на ципрофлоксацин и да уведомите Вашия лекар.
кожа
Реакции на фоточувствителност могат да възникнат при приема на ципрофлоксацин, така че пациентите трябва да избягват контакт с пряка слънчева светлина и UV светлина. Лечението трябва да се преустанови, ако се наблюдават симптоми на фоточувствителност (например промени в кожата приличат).
Цитохром Р450
Известно е, че ципрофлоксацин е умерен инхибитор на изоензимите CYP 450 1 A2. Трябва да се внимава при едновременната употреба на ципрофлоксацин и лекарства, метаболизирани от тези ензими, като теофилин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин и др., тъй като се наблюдава повишаване на концентрацията на тези лекарства в кръвния серум, поради инхибиране на метаболизирането им от ципрофлоксацин, може да причини специфични нежелани реакции. За да се избегне развитието на кристалурия, е неприемливо да се превишава препоръчителната дневна доза, необходим е също достатъчен прием на течности и поддържане на кисела реакция на урината.
In vitro, при лабораторни тестове, ципрофлоксацин инхибира растежа на Mycobacterium spp., което може да доведе до фалшиво отрицателни резултати при диагностициране на този патоген при пациенти, приемащи ципрофлоксацин.
Влияние върху способността за шофиране и управление на машини
Флуорохинолоните, включително ципрофлоксацин, могат да нарушат способността на пациентите да шофират и да участват в други потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и скорост на психомоторните реакции поради ефекта им върху централната нервна система.

Нежеланите реакции, изброени по-долу, са класифицирани както следва: „много чести“ (> 10), „чести“ (> 1/100,<1/10), «нечасто» (>1/1000, <1/100), «редко» (>1/10 000, <1/1000), «очень редко» (<10 000), «частота неизвестна».

* по-често при пациенти с деца
Често се съобщава за артропатия при деца.

Антиаритмични лекарства клас I A и III
Трябва да се внимава, когато ципрофлоксацин се използва едновременно с антиаритмични лекарства от клас I A или клас III, тъй като ципрофлоксацин може да има адитивен ефект с удължаване на QT интервала (вижте точка "Специални указания").
Хелатообразуване
Едновременна употреба на таблетни форми на ципрофлоксацин и катион-съдържащи лекарства, минерални добавки, съдържащи калций, магнезий, алуминий, желязо, сукралфат, антиациди, полимерни фосфатни съединения (като севеламер, лантанов карбонат) и лекарства с голям буферен капацитет (като диданозин). таблетки), съдържащи магнезий, алуминий или калций, намаляват абсорбцията на ципрофлоксацин. В такива случаи ципрофлоксацин трябва да се приема 1-2 часа преди или 4 часа след приема на тези лекарства.
Това ограничение не важи за лекарства, принадлежащи към класа блокери на Н2-хистаминовите рецептори.
Хранене с храни и млечни продукти
Едновременната употреба на ципрофлоксацин и млечни продукти или напитки, обогатени с минерали (например мляко, кисело мляко, обогатен с калций портокалов сок) трябва да се избягва, тъй като абсорбцията на ципрофлоксацин може да бъде намалена. Въпреки това калцият, съдържащ се в други храни, не повлиява значително абсорбцията на ципрофлоксацин.
Омепразол
При комбинираната употреба на ципрофлоксацин и лекарства, съдържащи омепразол, може да се наблюдава леко намаляване на максималната концентрация на лекарството в плазмата и намаляване на площта под кривата концентрация-време.
Теофилин
Едновременната употреба на ципрофлоксацин и лекарства, съдържащи теофилин, може да причини нежелано повишаване на концентрацията на теофилин в кръвната плазма и съответно появата на индуцирани от теофилин странични ефекти; в много редки случаи тези нежелани реакции могат да бъдат животозастрашаващи за пациента. Ако едновременната употреба на тези две лекарства е неизбежна, се препоръчва постоянно да се следи концентрацията на теофилин в кръвната плазма и, ако е необходимо, да се намали дозата на теофилин.
Други ксантинови производни
Едновременната употреба на ципрофлоксацин и кофеин или пентоксифилин (окспентифилин) може да доведе до повишаване на концентрацията на ксантинови производни в кръвния серум.
Нестероидни противовъзпалителни средства
Комбинацията от много високи дози хинолони (инхибитори на ДНК гиразата) и някои нестероидни противовъзпалителни средства (с изключение на ацетилсалицилова киселина) може да провокира гърчове.
Циклоспорин
При едновременната употреба на ципрофлоксацин и лекарства, съдържащи циклоспорин, се наблюдава краткотрайно преходно повишаване на плазмената концентрация на креатинин. В такива случаи е необходимо да се определя концентрацията на креатинин в кръвта два пъти седмично. Глибенкламид
В някои случаи едновременната употреба на ципрофлоксацин и лекарства, съдържащи глибенкламид, може да засили ефекта на глибенкламид (хипогликемия).
Пробенецид
Пробенецид забавя скоростта на отделяне на ципрофлоксацин от бъбреците. Едновременната употреба на лекарства, съдържащи пробенецид и ципрофлоксацин, повишава концентрацията на ципрофлоксацин в кръвната плазма. Метотрексат
При едновременна употреба на ципрофлоксацин тубулният транспорт (бъбречен метаболизъм) на метотрексат може да се забави, което може да бъде придружено от повишаване на концентрацията на метотрексат в кръвната плазма. Това може да увеличи вероятността от странични ефекти от метотрексат. В тази връзка пациентите, получаващи съпътстваща терапия с метотрексат и ципрофлоксацин, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Тизанидин
В резултат на клинично проучване, включващо здрави доброволци с едновременната употреба на ципрофлоксацин и лекарства, съдържащи тизанидин, се наблюдава повишаване на концентрацията на тизанидин в кръвната плазма: увеличение на максималната концентрация (Ct£1X) 7 пъти ( от 4 до 21 пъти), увеличение на
“площ под кривата концентрация-време” (AUC) - 10 пъти (от 6 до 24 пъти). Хипотензивните и седативните странични ефекти са свързани с повишени серумни концентрации на тизанидин. Поради това едновременната употреба на ципрофлоксацин и лекарства, съдържащи тизанидин, е противопоказана.
Дулоксетин
Клиничните проучвания показват, че едновременната употреба на дулоксетин и мощни инхибитори на изоензима CYP450 1A2 (като флувоксамин) може да доведе до повишаване на AUC и Cmax на дулоксетин. Въпреки че няма клинични данни за възможни взаимодействия с ципрофлоксацин, вероятността от такова взаимодействие може да се предвиди, когато ципрофлоксацин и дулоксетин се използват едновременно. Ропинирол
Едновременната употреба на ропинирол и ципрофлоксацин, умерен инхибитор на изоензима CYP450 1A2, води до повишаване на Cmax и AUC на ропинирол съответно с 60 и 84%. Мониторирайте за странични ефекти на ропинирол по време на едновременно приложение с ципрофлоксацин и за кратко време след приключване на комбинираната терапия.
Лидокаин
В проучване върху здрави доброволци е установено, че едновременната употреба на лекарства, съдържащи лидокаин и ципрофлоксацин, умерен инхибитор на изоензима CYP450 1A2, води до 22% намаление на клирънса на лидокаин, когато се прилага интравенозно. Въпреки добрата поносимост на лидокаин, когато се използва едновременно с ципрофлоксацин, страничните ефекти могат да се увеличат поради взаимодействие. Клозапин
При едновременна употреба на клозапин и ципрофлоксацин в доза от 250 mg за 7 дни се наблюдава повишаване на серумните концентрации на клозапин и N-дезметилклозапин съответно с 29% и 31%. Състоянието на пациента трябва да се наблюдава и, ако е необходимо, да се коригира режимът на дозиране на клозапин по време на комбинираната му употреба с ципрофлоксацин и за кратко време след приключване на комбинираната терапия.
Силденафил
При едновременна употреба на ципрофлоксацин в доза от 500 mg и силденафил в доза от 50 mg при здрави доброволци се наблюдава 2-кратно увеличение на C max и AUC на силденафил. В тази връзка използването на тази комбинация е възможно само след оценка на съотношението полза/риск.
Антагонисти на витамин К
Комбинираната употреба на ципрофлоксацин и антагонисти на витамин К (например варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, флуиндон) може да доведе до повишаване на техния антикоагулантен ефект. Степента на този ефект може да варира в зависимост от съпътстващите инфекции, възрастта и общото състояние на пациента, така че е трудно да се оцени ефектът на ципрофлоксацин върху повишаването на INR (международно нормализирано съотношение). INR трябва да се проследява доста често по време на едновременното приложение на ципрофлоксацин и антагонисти на витамин К, както и за кратко време след приключване на комбинираната терапия.

Свръхчувствителност към ципрофлоксацин или други лекарства от групата на флуорохинолоните, както и към помощните вещества (вижте раздел "Състав").
Едновременната употреба на ципрофлоксацин и тизанидин поради клинично значими странични ефекти (хипотония, сънливост), свързани с повишаване на концентрацията на тизанидин в кръвната плазма (вижте раздел "Взаимодействия с други лекарства").

Употреба по време на бременност и кърмене
Безопасността на ципрофлоксацин при бременни жени не е установена. Въпреки това, въз основа на резултатите от проучвания върху животни, възможността за неблагоприятни ефекти върху ставния хрущял на новородените не може да бъде напълно изключена и следователно ципрофлоксацин не трябва да се предписва на бременни жени.
В същото време при проучвания върху животни не са установени тератогенни ефекти (малформации).
Ципрофлоксацин се екскретира в кърмата. Поради потенциалния риск от увреждане на ставния хрущял при новородени, ципрофлоксацин не трябва да се дава на кърмачки.
Употреба при деца
Ципрофлоксацин не се препоръчва за употреба при деца под 18-годишна възраст за лечение на други инфекциозни заболявания, с изключение на лечението на усложнения на кистозна фиброза на белите дробове (при деца от 5 до 17-годишна възраст), причинени от Pseudomonas aeruginosa и за лечение и профилактика на белодробен антракс (след подозирана или доказана инфекция с Bacillus anthracis).
Употребата на ципрофлоксацин при деца трябва да започне само след преценка на съотношението полза/риск поради възможни странични ефекти върху ставите и сухожилията.
Внимателно
При заболявания на централната нервна система: намаляване на прага на конвулсивна готовност (или анамнеза за конвулсивни припадъци), намаляване на кръвния поток в мозъчните съдове, органични лезии на мозъка или инсулт; психични заболявания (депресия, психоза); (също придружено от чернодробна недостатъчност), напреднала възраст.

В случай на перорално предозиране в няколко случая са наблюдавани обратими токсични ефекти върху бъбречния паренхим. Ето защо, в случай на предозиране, в допълнение към стандартните мерки (стомашна промивка, използване на еметици, прием на големи количества течност, създаване на кисела реакция на урината), се препоръчва също да се следи бъбречната функция и да се приемат магнезий- и калций- съдържащи антиациди, които намаляват абсорбцията на ципрофлоксацин. Само малко количество ципрофлоксацин (по-малко от 10%) се екскретира чрез хемо- или екскреция.