Цефалоспорины I поколения. Цефалоспорины: спектр активности, направления клинического применения

По антимикробному действию относятся к антибиотикам широкого спектра действия, устойчивы к пенициллиназе (если забыли, то напоминаю, что это фермент в клетке бактерии, разрушающий пенициллин).

Цефалоспорины - полусинтетические соединения. Все синтезированные производные условно разделяют на 4 поколения. С каждым поколением увеличивается их устойчивость, активность и спектр действия. В основном их используют для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями (например, инфекции почек, циститы), или грамположительными бактериями, если пенициллины оказались неэффективными. Большинство цефалоспоринов плохо всасываются из ЖКТ, некоторые принимают внутрь (цефалексин).

Из побочных эффектов на цефалоспорины чаще всего бывает аллергия, особенно часто, если есть аллергия на пенициллины. Также случаются нарушения работы печени и почек, при инъекционном введении может возникнуть боль, жжение, воспалительная реакция. Если применяются препараты внутрь, может нарушаться пищеварение (боль в животе, понос, рвота). Влияние цефалоспоринов на плод еще недостаточно изучено, потому беременным назначают только по жизненным показаниям.

Цефалоспорины 1 поколения:

Цефазолин

Не всасывается при приеме внутрь, вводят внутримышечно или внутривенно. При внутримышечном введении терапевтическая концентрация в крови поддерживается долго (вводят каждые 8-12 часов в зависимости от степени тяжести болезни). Для внутримышечного введения растворяют содержимое флакона в 2-3мл изотонического NaCl (физ. раствора) или воды для инъекций, вводят глубоко в мышцу.

• Рефлин порошок для приготовления раствора для инъекций 1г («Ranbaxi», Индия)
• Цефазолина натриевая соль порошок для приготовления раствора для инъекций 1г
• Цефазолина натриевая соль порошок для приготовления раствора для инъекций 500мг
• Тотацеф порошок для приготовления раствора для инъекций 1г (Bristol-Myers Squibb)
• Цефамезин порошок для приготовления раствора для инъекций 1г («KRKA», Словения)
• Кефзол порошок для приготовления раствора для инъекций 1г («Eli Lilly», США).

Цефалексин

Устойчив в кислой среде желудка, быстро всасывается, особенно до еды.

Принимают 4 раза в день (каждые 6 часов). Если есть заболевания печени, почек, необходимо уменьшить дозу.

• Цефалексин капс. 250мг №20
• Лексин капс. 500мг №20 («Hikma», Иордания)
• Лексин-125 порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125мг/5мл 60мл («Hikma», Иордания)
• Лексин-250 порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250мг/5мл 60мл («Hikma», Иордания)
• Оспексин гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125мг/5мл 60мл («Biochemie», Австрия)
• Оспексин гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 250мг/5мл 60мл («Biochemie», Австрия)
• Оспексин капс. 250мг №10 («Biochemie», Австрия)
• Оспексин капс. 500мг №10 («Biochemie», Австрия)
• Споридекс порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125мг/5мл 60мл («Ranbaxi», Индия)
• Споридекс капс. 250мг №30 («Ranbaxi», Индия)
• Споридекс капс. 500мг №10 («Ranbaxi», Индия).

Цефадроксил

• Дурацеф капс. 500мг №12 («UPSA», Франция)
• Дурацеф порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250мг/5мл 60мл («UPSA», Франция).

Цефалоспорины 2 поколения:

Цефуроксим

Вводят 3-4 раза в день внутривенно или внутримышечно

• Зинацеф порошок для приготовления раствора для инъекций 1,5г («GlaxoWellcome», Великобритания)
• Зинацеф порошок для приготовления раствора для инъекций 250мг («GlaxoWellcome», Великобритания)
• Зинацеф порошок для приготовления раствора для инъекций 750мг («GlaxoWellcome», Великобритания).

Принимают 2 раза в день.

• Зиннат гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125мг/5мл 100мл («GlaxoWellcome», Великобритания)
• Зиннат таб.125мг №10 («GlaxoWellcome», Великобритания)
• Зиннат таб.250мг №10 («GlaxoWellcome», Великобритания).

Цефокситин

Вводят внутримышечно или внутривенно каждые 8 часов, Сособой осторожностью применяют, если есть нарушения работы печени и почек.

• Мефоксин порошок для приготовления раствора для инъекций 1г («MSD», США).

Широкий спектр антимикробного действия. Принимают 3 раза в день. Курс лечения обычно 7-10 дней. Из побочных эффектов может быть нарушение пищеварения (тошнота, рвота, понос), головокружение, головная боль, желтуха.

• Верцеф капс. 250мг №3 («Ranbaxi», Индия).

Цефалоспорины 3 поколения:

Значительно шире спектр действия и противомикробная активность

Цефотаксим

Применяется внутримышечно и внутривенно. При внутримышечном введении 1г порошка растворяют в 2г воды для инъекций. Вводят 2 раза в сутки (каждые 12 часов). К препарату прилагается растворитель, содержащий лидокаин для уменьшения боли при уколе.

• Клафоран порошок для приготовления раствора для инъекций 1г (Hoechst Marion Roussel)
• Цефотаксима натриевая соль порошок для приготовления раствора для инъекций 1г (Hoechst Marion Roussel).

Цефтазидим

Хорошо проникает в органы и ткани. Обычно применяют каждые 8-12 часов, в зависимости от тяжести инфекции. Растворяют в изотоническом растворе NaCl (физ. растворе) или 5% растворе глюкозы. Для внутримышечного введения можно растворять в 0,5% или 1% растворе лидокаина. Объем растворителя зависит от способа введения и количества порошка в флаконе. При добавлении воды препарат растворяется с образованием пузырьков, давление внутри флакона повышается, потому рекомендуют добавлять растворитель частями и после взбалтывания флакона вставлять в пробку иглу шприца, чтобы газ из флакона вышел и давление нормализовалось. Готовый раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого.

• Фортум порошок для приготовления раствора для инъекций 1г («GlaxoWellcome», Великобритания)
• Фортум порошок для приготовления раствора для инъекций 500мг («GlaxoWellcome», Великобритания)
• Фортум порошок для приготовления раствора для инъекций 250мг («GlaxoWellcome», Великобритания).

Хорошо проникает в органы и ткани. Применяется внутримышечно и внутривенно. При внутримышечном введении 1г порошка растворяют в 2г воды для инъекций. Вводят 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При болезнях печени и почек необходимо уменьшать дозу.

• Цефтриаксона натриевая соль порошок для приготовления раствора для инъекций 1г («Ranbaxi», Индия)
• Цефтриаксона натриевая соль порошок для приготовления раствора для инъекций 500мг («Ranbaxi», Индия)
• Офрамакс порошок для приготовления раствора для инъекций 1г («Ranbaxi», Индия).

Цефалоспорины 4 поколения:

Высокая устойчивость. Широкий спектр действия - проявляют активность против большинства известных бактерий.

Цефепим

Вводят 2 раза в день (каждые 12 часов) внутримышечно или внутривенно. Курс лечения обычно 7-10 дней. Для внутримышечного введения можно растворять в 0,5% или 1% растворе лидокаина, изотоническом растворе NaCl, 5% и 10% растворе глюкозы. Объем растворителя зависит от способа введения и количества порошка в флаконе. Обычно препарат хорошо переносится. Наиболее часто возникают нарушения пищеварительной системы и аллергические реакции. Не рекомендуют применять, если есть непереносимость других цефалоспоринов, пенициллинов или антибиотиков-макролидов. При хранении раствор или порошок может потемнеть, это не влияет на его активность.

• Максипим порошок для приготовления раствора для инъекций (Bristol-Myers Squibb).

Смотрите также:

• Аскорбиновой кислоты 0,1 г с глюкозой таблетки (Ascorbic acid 0,1 g with glucose tablets) - инструкция, противопоказания - применение, показания и режим дозирования, подробное описание препарата.
• Фенистил ретард (Fenistil retard) - состав, описание препарата, противопоказания, побочные действия.
• Аминоплазмал LS (Аminoplasmal LS) - состав, показания и противопоказания, режим дозирования и условия хранения.
• Гентамицин - мазь - инструкция по применению, справка о препарате, состав, показания и противопоказания, дозировка и побочные эффекты.

У нас также читают:

Лекарственный препарат

Цефазолин является

антибиотиком , относящимся к первому поколению группы

цефалоспоринов . Цефазолин вводится только инъекционно, поскольку при приеме внутрь (в виде таблеток) он разрушается в желудочно-кишечном тракте, не успевая всасываться в кровь и оказывать антибактериальное действие. Антибиотик имеет широкий спектр действия, поэтому может применяться для лечения различных

инфекций

Которые вызваны чувствительными к нему микробами. Цефазолин применяется для лечения органов практически всех систем, например, дыхательной, мочевыделительной, половой, кожи, суставов и т.д.

Формы выпуска и название

Антибиотик Цефазолин выпускается только в форме сухого порошка, предназначенного для приготовления раствора для внутримышечного или внутривенного введения. Порошок упакован в стеклянные флаконы и герметично укупорен.

На латинском языке название препарата пишется следующим образом – cefazolin, которое и представляет собой международное название антибиотика. Коммерческие названия могут отличаться от международного, поскольку каждая фармацевтическая фирма может выпускать препарат с действующим веществом цефазолин, но давать ему запоминающееся и простое наименование. Например, антибиотик цефазолин выпускается под следующими коммерческими названиями – Амзолин, Анцеф, Атралцеф, Вулмизолин, Золин, Золфин, Интразолин, Ифизол, Кефзол, Лизолин, Нацеф и т.д. Однако есть антибиотики, название которых совпадает с международным наименованием вещества, например, Цефазолин-АКОС, Цефазолин-Сандоз и т.д. Все перечисленные препараты являются одним и тем же – антибиотиком цефазолином, который применяется стандартно, вне зависимости от названия и фирмы-производителя. Может отличаться только качество самого препарата, произведенного различными фармацевтическими заводами.

ДозировкаНа сегодняшний день различные фармацевтические концерны выпускают Цефазолин в следующих вариантах дозировок:

• 250 мг;
• 500 мг;
• 1 г (1000 мг).

Именно столько (250, 500 или 1000) миллиграмм порошка находится в одном флаконе.
Терапевтические эффекты и спектр действия Цефазолина

Цефазолин относится к полусинтетическим антибиотикам из группы бета-лактамов. Данные антибиотики убивают патогенные

бактерии

Разрушая их клеточную стенку. Цефазолин способен уничтожать многие типы микроорганизмов, поэтому относится к антибиотикам широкого спектра действия. По сравнению с другими препаратами из группы цефалоспоринов первого поколения, он является самым безопасным лекарством, поскольку обладает минимальной токсичностью.

Основной и главный терапевтический эффект Цефазолина – это уничтожение патогенного микроорганизма, вызвавшего инфекционно-воспалительное заболевание. Соответственно, препарат эффективно вылечивает инфекции и воспаления, вызванные микробами, на которые Цефазолин действует губительно.

На сегодняшний день Цефазолин эффективен в отношении следующих патогенных микроорганизмов:

• Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus);
• Эпидермальный стафилококк (Staphylococcus epidermidis);
• Бета-гемолитические стрептококки из группы А;
• Гноеродный стрептококк (Streptococcus pyogenes);
• Диплококк пневмонийный (Diplococcus pneumoniae);
• Гемолитический стрептококк (Streptococcus hemolyticus);
• Виридальный стрептококк (Streptococcus viridans);
• Кишечная палочка (Escherichia coli);
• Клебсиеллы (Klebsiella spp.);
• Протей (Proteus mirabilis);
• Энтеробактерии (Enterobacter aerogenes);
• Гемофильная палочка (Haemophilus influenzae);
• Сальмонеллы (Salmonella spp.);
• Шигеллы (Shigella disenteriae и т.д.);
• Нейссерии (Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis);
• Коринебактерии (Corynebacterium diphtheriae);
• Возбудитель сибирской язвы (Bacillus anthracis);
• Клостридии (Clostridium pertringens);
• Спирохеты (Spirochaetoceae);
• Трепонемы (Treponema spp.);
• Лептоспиры (Leptospira spp.).

Это означает, что Цефазолин способен вылечить инфекцию любого органа, вызванную вышеперечисленными патогенными микроорганизмами. К сожалению, ввиду частого и необоснованного использования антибиотиков, их спектр действия неуклонно сокращается, поскольку появляются устойчивые типы микроорганизмов. Поэтому через 5 лет данный список бактерий, на которые губительно действует Цефазолин, может существенно измениться.

Антибиотик не действует на синегнойную палочку, микобактерию туберкулеза, вирусы, грибки и простейшие микроорганизмы (трихомонады, хламидии и др.).

Показания к применению

Ввиду того, что Цефазолин губительно действует на многие патогенные микроорганизмы, его применяют для лечения инфекций различных органов. На сегодняшний день показаниями к применению Цефазолина являются следующие инфекционно-воспалительные заболевания:

• острый и хронический бронхит;
• инфицированные бронхоэктазы;
• пневмония, вызванная бактериями (не грибками или вирусами);
• бронхопневмония;
• инфекции грудной клетки, развившиеся после оперативного вмешательства (например, после пункции и т.д.);
• эмпиема плевры;
• абсцесс легкого;
• отит среднего уха;
• тонзиллит;
• мастоидит;
• острый и хронический пиелонефрит;
• цистит;
• уретрит;
• простатит;
• гонорея;
• инфекции кожи;
• целлюлит;
• мастит;
• рожа;
• карбункулы;
• инфицированная гангрена;
• инфекция на раневой или ожоговой поверхности;
• инфекция кожи или мягких тканей после операции;
• инфекция глаза;
• остеомиелит;
• септический артрит;
• инфекции желчевыводящих путей;
• инфекция после аборта;
• инфекция матки;
• сальпингиты;
• тазовый абсцесс;
• эндокардит;
• сифилис;
• сепсис;
• перитонит.

Вышеперечисленные патологии поддаются успешному излечению при помощи Цефазолина. Однако антибиотик можно применять еще и для профилактики развития инфекции перед и после оперативного вмешательства при удалении матки, желчного пузыря, операциях на сердце, костях и суставах.
Уколы Цефазолин – инструкция по применению

Цефазолин вводят внутримышечно или внутривенно, предварительно растворяя необходимую дозу порошка в воде, лидокаине или новокаине. Дозировка и частота инъекций Цефазолина определяются тяжестью состояния человека и потенциальной опасностью инфекции.

Уколы ставят в части тела, где хорошо развит мышечный слой, например, в бедро, плечо, ягодицу и др. Внутривенно Цефазолин может вводиться в виде уколов или капельницы.

Порошок следует разводить в необходимой человеку дозировке. Например, если требуется ввести 0, 5 г, то берется флакон с соответствующей дозировкой порошка Цефазолин. Нельзя взять флакон с дозировкой 1 г и разделить его пополам, чтобы получить дозу в 500 мг. Но для получения дозы в 1 г можно взять два флакона по 500 мг или четыре по 250 мг.

Внутривенно уколы Цефазолин в дозировке менее 1 г вводятся в виде медленной инъекции. Раствор вводят в вену в течение 3 – 5 минут. Если внутривенно вводится Цефазолин в дозировке более 1 г, то следует воспользоваться капельницей. Раствор антибиотика в таком случае вводится не менее 30 минут.

Растворы антибиотика необходимо готовить непосредственно перед применением. Качественный раствор должен быть прозрачным и не содержать никаких примесей, взвешенных частиц, осадка или мути. Допускается легкий желтоватый оттенок готового раствора, который является нормой и не свидетельствует о порче препарата. Если же полученный раствор не прозрачный, использовать его нельзя. Также не допускается использование раствора, приготовленного заранее. В исключительных случаях допускается хранение готового раствора в холодильнике не дольше 2 дней.

Дозировка Цефазолина определяется тяжестью патологии. Взрослые, не страдающие почечной недостаточностью, должны получать антибиотик в следующих дозировках: 1. Инфекции легкой степени, вызванные кокками (стафилококки, стрептококки) требуют применения Цефазолина в дозе 500 мг – 1 г через каждые 12 часов. Можно вводить по 500 мг каждые 8 часов. Максимальная суточная доза составляет 1,5 – 2 г.

2. Острые неосложненные инфекции мочевых путей (

уретритцистит

и т.д.) – Цефазолин вводят по 1 г через каждые 12 часов. Суточная доза антибиотика составляет 2 г.

3. Пневмония

Вызванная

пневмококками

Требует введения Цефазолина по 500 мг через каждые 12 часов. Суточная дозировка антибиотика составляет 1 г.

4. Инфекции тяжелой или средней степени требуют применения Цефазолина по 500 мг – 1 г через каждые 6 – 8 часов. Суточная доза составляет 3 – 4 г.

5. Инфекции, угрожающие жизни, лечатся введением 1 – 1,5 г Цефазолина через каждые 6 часов. При этом в сутки человек получает 4 – 6 г антибиотика.

Возможно увеличение дозировки Цефазолина до 12 г в сутки при тяжелом состоянии человека, когда стоит вопрос жизни и смерти. Пожилые люди, не имеющие нарушений функции почек, получают Цефазолин в обычной взрослой дозировке.

Люди, страдающие почечной недостаточностью, получают Цефазолин в меньших дозах. Конкретная дозировка и интервал введения определяются значением коэффициента фильтрации креатинина (КК) согласно пробе Реберга. Суточная, разовая дозы и интервал введения Цефазолина для людей с почечной недостаточностью отражены в таблице:

Если функция почек у человека - нестабильная, необходимо постоянно контролировать клиренс креатинина с помощью пробы Реберга. В этом случае дозу Цефазолина определяют каждый день, в зависимости от лабораторных показателей.

Уколы Цефазолина назначаются курсом на 7 – 14 дней. Не допускается применение антибиотика менее чем 5 дней, поскольку возбудитель инфекции может быть уничтожен не полностью, и тогда разовьются устойчивые типы, лечить которые очень сложно. Также не рекомендуется применять Цефазолин дольше 14 дней, поскольку в этом случае тоже могут сформироваться устойчивые подвиды микроорганизмов.

Цефазолин применяется не только с лечебной целью, но и для профилактики присоединения инфекции при различных хирургических вмешательствах. Профилактическая дозировка препарата определяется объемом оперативного вмешательства, и его длительностью. Если операция длится менее 2 часов и объем ее небольшой, то для профилактики инфекции вводят 1 г Цефазолина внутримышечно, за 30 – 60 минут до ее начала. Если же операция продолжается более 2 часов, тогда схема введения Цефазолина следующая: 1 г внутримышечно за 30 минут до начала, затем по 0,5 – 1 г внутривенно через каждые 2 часа в течение проведения хирургического вмешательства.

После операции для предотвращения инфекции вводят по 0,5 – 1 г Цефазолина через каждые 6 – 8 часов, в течение суток. Если операция была обширной, сложной и длительной, можно продлить курс профилактического применения антибиотика до 3 – 5 суток. При этом необходимо вводить Цефазолин строго через каждые 6 – 8 часов, чтобы в крови человека постоянно поддерживалась необходимая концентрация антибиотика.

Если у человека имеется аллергия на пенициллиновые антибиотики или карбапенемы, необходимо применять Цефазолин осторожно. При развитии признаков аллергической реакции следует немедленно прекратить использование антибиотика, или прекратить введение.

Не рекомендуется одновременно с Цефазолином использовать антибиотики-аминогликозиды (например, Канамицин, Стрептомицин, Гентамицин и т.д.), поскольку в этом случае значительно увеличивается риск повреждения почек.

Чем разводить антибиотик Цефазолин – рецепт

Для внутримышечной инъекции порошок Цефазолин можно развести в стерильной воде, Лидокаине или Новокаине. Поскольку укол антибиотика - очень болезненный, предпочтительнее разводить порошок в Лидокаине или Новокаине, которые являются

обезболивающими препаратами

Для приготовления раствора для внутримышечной инъекции во флакон с порошком вводят 2 – 3 мл стерильной воды, 0,5% Лидокаина или 2% Новокаина. После чего флакон интенсивно встряхивается, вплоть до полного растворения порошка и образования прозрачной жидкости.

Для внутривенной инъекции порошок Цефазолин растворяют в стерильной воде. При этом необходимо не менее 10 мл воды, чтобы обеспечить введение препарата в течение 3 – 5 минут. Допускается разводить антибиотик минимум в 4 мл воды, из расчета на 1 г порошка.

Раствор для внутривенной инфузии (капельницы) готовится с использованием 100 – 150 мл основного растворителя. В качестве растворителя применяется следующие препараты:

• стерильный физиологический раствор;
• 5 % или 10 % раствор глюкозы;
• раствор глюкозы в физиологическом растворе;
• раствор глюкозы в растворе Рингера;
• 5 % или 10 % раствор фруктозы на воде для инъекций;
• раствор Рингера;
• 5 % раствор бикарбоната натрия.

Чаще всего в бытовых условиях применяются внутримышечные инъекции Цефазолина. Поэтому рассмотрим подробно, как правильно разводить порошок в растворах анестетиков Лидокаина и Новокаина.
Цефазолин с Новокаином и Цефазолин с Лидокаином – как разводить?

Для разведения порошка Цефазолина потребуется 2%

Новокаин

Лидокаин

Которые продаются в аптеках в запаянных ампулах. Также понадобятся стерильные шприцы. Методика приготовления раствора Цефазолина на Новокаине или Лидокаине для внутримышечного введения:

1. Аккуратно надпилить и отломить кончик ампулы с 2% раствором Новокаина или 0,5% Лидокаином.

2. Открыть стерильный шприц, надеть иглу и опустить ее в ампулу с Новокаином или Лидокаином.

3. Набрать необходимо количество Новокаина или Лидокаина в шприц (2 или 4 мл).

4. Вынуть шприц из ампулы с Новокаином или Лидокаином.

5. Снять металлическую крышку с флакона с порошком Цефазолина.

6. Проткнуть иглой шприца резиновую крышку флакона с Цефазолином.

7. Аккуратно выдавить все содержимое шприца во флакон с порошком.

8. Не вынимая шприца, покачать флакон, чтобы порошок полностью растворился.

9. Набрать готовый раствор в шприц.

10. Вынуть шприц из резиновой пробки, перевернуть его вверх иглой.

11. Постучать пальцем по поверхности шприца в направлении от поршня к игле, чтобы пузырьки воздуха собрались у основания.

12. Надавить на поршень шприца, чтобы выпустить воздух.

13. Сделать внутримышечную инъекцию.

Количество Лидокаина или Новокаина определяется дозировкой Цефазолина. Для разведения 500 мг Цефазолина понадобится 2 мл раствора Новокаина или Лидокаина. А для разведения 1 г Цефазолина необходимо 4 мл Новокаина или Лидокаина.

Цефазолин уколы – инструкция по применению детям

Цефазолин у

младенцев

может применяться только при наличии острой необходимости и угрозе жизни ребенка. В данном случае антибиотик применяют только под наблюдением врача.

Дозировка Цефазолина у детей определяется тяжестью патологии и массой тела ребенка. Именно по массе рассчитывается суточная доза антибиотика, которая делится на 2 – 4 введения. Если ребенок при этом страдает почечной недостаточностью, то на дозировку влияет еще и показатель клубочковой фильтрации (КК), определенный согласно пробе Реберга.

Дозировки Цефазолина для детей, не страдающих патологией почек, следующие:

• При легких и среднетяжелых инфекциях суточная дозировка вычисляется из расчета 25 – 50 мг антибиотика на 1 кг массы ребенка. Полученное количество делят на 2 – 4 введения в сутки.
• При тяжелых инфекциях дозировка вычисляется из расчета 100 мг Цефазолина на 1 кг массы ребенка. Вычисленная суточная дозировка делится на 3 – 4 введения.
• Новорожденные и недоношенные с массой тела менее 2 кг получают Цефазолин в разовом количестве 20 мг на 1 кг, через каждые 12 часов. То есть суточная доза антибиотика составляет 40 мг на 1 кг массы тела.
• Детям старше 7 дней, и с массой более 2 кг, суточную дозу препарата определяют из расчета 60 мг на 1 кг веса.

У новорожденных и детей младше 1 месяца скорость выведения Цефазолина - низкая, поэтому превышать рекомендованные дозировки не рекомендуется.

Если ребенок страдает почечной недостаточностью, то алгоритм определения дозировки Цефазолина - следующий: 1. Вычислить дозу по массе тела, как для ребенка, не страдающего патологией почек.

2. Провести пробу Реберга и оценить клиренс креатинина.

3. Вычислить дозу Цефазолина, которую можно вводить ребенку, согласно соотношениям, отраженным в таблице:

Однако первую дозу Цефазолина детям, страдающим почечной недостаточностью, вводят полностью. А затем все последующие уменьшают до необходимого количества, зависящего от клиренса креатинина.
Цефазолин уколы детям – как разводить?

Детям уколы Цефазолина следует разводить исключительно на растворах Новокаина или Лидокаина. Причем лучше выбрать тот анестетик, который обладает лучшим обезболивающим действием у данного конкретного ребенка. В большинстве случаев Лидокаин оказывает более выраженное обезболивающее действие, поэтому рекомендуется использовать именно этот препарат для приготовления раствора Цефазолина для уколов. Если есть возможность, можно сделать ребенку один укол Цефазолина с Новокаином, и один – с Лидокаином, чтобы сам малыш оценил, какой раствор оказывает лучшее обезболивающее действие.

Порошок Цефазолин для внутримышечных уколов детям разводят непосредственно перед применением. Дозу антибиотика менее 500 мг разводят в 2 мл Новокаина или Лидокаина. А доза более 500 мг требует 4 мл Лидокаина или Новокаина. Последовательность действий разведения Цефазолина - следующая:

1. Вскрыть ампулу с Лидокаином или Новокаином, опустить кончик иглы шприца в раствор.

2. Набрать необходимое количество раствора – 2 или 4 мл Новокаина или Лидокаина.

3. Проткнуть иглой крышку флакона с порошком Цефазолина.

4. Вылить Новокаин или Лидокаин во флакон и, не вынимая иглы, энергично перемешать содержимое для получения раствора.

5. Аккуратно втянуть в шприц все содержимое флакона.

6. Вынуть шприц из флакона и сделать внутримышечный укол.

Применение при беременности

Цефазолин проникает через плаценту и оказывает воздействие на плод, поэтому антибиотик при

беременности

может применяться только при наличии абсолютных показаний, когда возникает угроза для жизни матери. На сегодняшний день точно не выяснено, какое влияние оказывает Цефазолин на плод, поэтому при принятии решения об использовании антибиотика беременными необходимо тщательно взвесить соотношение возможный риск/предполагаемая польза.

На сегодняшний день испытания Цефазолина проводились только на беременных крысах. Причем препарат в больших дозах не вызывал тератогенного действия, то есть не приводил к формированию врожденных уродств плода. Однако подобные контролируемые исследования на беременных женщинах по понятным причинам не проводились.

Цефазолин также проникает и в грудное молоко, хотя там он выявляется в небольших концентрациях. Однако при необходимости его применения в период кормления грудью следует перевести ребенка на искусственные смеси на время лечения.

Как колоть антибиотик Цефазолин?

Внутримышечно следует вводить Цефазолин только в те части тела, где у человека хорошо развит мышечный слой. Обычно это передняя и боковая поверхность бедра, ягодицы, плечи или брюшной пресс. Поскольку укол весьма болезненный, а в месте введения нередко образуется уплотнение, рекомендуется менять области вкалывания по очереди. Например, один укол ставится в ягодицу, второй – в бедро, третий – в плечо, четвертый – в брюшной пресс. Затем снова начинают с ягодицы, и так чередуют места введения Цефазолина до самого конца курса лечения.

Внутримышечную инъекцию следует делать медленно – не менее 3 – 5 минут, постепенно вводя лекарство. Иглу следует вводить глубоко в мышцу, чтобы лекарство не попало в подкожную жировую клетчатку. После введения Цефазолина не следует греть место укола, поскольку это может привести к развитию асептического воспаления. При проведении инъекций Цефазолина следует соблюдать общие требования к выполнению данных медицинских манипуляций:

1. Обработать место укола антисептиком (70 % спирт и т.д.).

2. Использовать только стерильный шприц со стерильной иглой.

3. Выпустить воздух из шприца с готовым раствором.

4. Расположить иглу вертикально к поверхности кожи и ввести ее глубоко в мышцу.

5. Медленно давить на поршень, вводя лекарство в течение 3 – 5 минут.

6. Введя весь раствор, вынуть иглу, придерживая ее за край, надетый на шприц.

7. Обработать место укола

антисептиком

Многие люди применяют для внутримышечных уколов Цефазолина (особенно детям) иглы для внутривенных инъекций, стремясь уменьшить болевые ощущения. Однако этого делать нельзя, поскольку тонкая игла для внутривенных инъекций довольно часто выскальзывает и уходит в толщу мышц, оставаясь там на долгие годы и доставляя человеку неудобство. Хирурги часто сталкиваются с подобными явлениями, когда им приходится доставать иглы от шприцов из ягодиц и бедер, которые отломались и ушли в «мышцу» несколько лет назад. К тому же использование более тонкой иглы не уменьшает болезненности введения Цефазолина.

Сколько колоть Цефазолин?

Длительность применения Цефазолина зависит от тяжести инфекции и скорости выздоровления. Курс лечения длится от 7 до 14 дней. Нельзя применять инъекции Цефазолина менее 5 и более 15 дней, поскольку в этом случае имеется высокий риск развития устойчивых к антибиотику типов микроорганизмов. Данные устойчивые микроорганизмы способны вновь вызвать инфекцию, которую придется снова лечить, только с применением другого, еще более сильного антибиотика. К сожалению, велик риск, что и к другому антибиотику микроорганизм может оказаться устойчивым. В этом случае прогноз для жизни неблагоприятный, поскольку в мире очень мало антибиотиков, способных справиться с устойчивыми микробами. И если они не помогают, то можно рассчитывать только на

иммунитет

заболевшего.

Именно поэтому к применению антибиотиков, в том числе Цефазолина, необходимо относиться ответственно. Нельзя бросать уколы, как только человеку станет лучше, считая лечение оконченным. Минимум 5 суток уколов Цефазолина необходимо сделать, преодолевая болезненность и нежелание. Особенно это касается детей. Ведь ребенок быстрее и проще, чем взрослый, может «приобрести» устойчивые типы микробов, которые будут постоянно вызывать инфекции, трудно поддающиеся лечению.

Побочные эффекты

По большей части побочные эффекты Цефазолина касаются органов желудочно-кишечного тракта, или ограничиваются повышенной чувствительностью. Если человек страдает гиперчувствительностью в отношении любых других

медикаментов

То риск развития таковой и к Цефазолину также высок. Кроме того, относительно часто развивается повышенная чувствительность к антибиотику у людей, обладающих склонностью к аллергическим реакциям,

бронхиальной астмеполлинозукрапивнице

Рассмотрим конкретные симптомы побочных эффектов Цефазолина со стороны различных систем органов.

Желудочно-кишечный тракт. Чаще всего наблюдаются побочные эффекты в виде потери аппетита, глоссита, изжоги, болей в животе, тошноты, рвоты и поноса. Реже возможно развитие кандидоза или псевдомембранозного колита. По данным лабораторных анализов возможно увеличение активности щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ (медикаментозный гепатит), а также повышение концентрации билирубина в крови (застойная желтуха).

Аллергические реакции. Антибиотик может вызывать развитие реакций гиперчувствительности, которые проявляются лекарственной лихорадкой, кожной сыпью (крапивница), зудом, спазмом дыхательных путей и увеличением количества эозинофилов в крови. В редких случаях возможно развитие отека Квинке (ангионевротический отек), болей в суставах, аллергического нефрита, анафилактического шока или мультиформной экссудативной эритемы.

Система крови. Достаточно редко Цефазолин способен приводить к уменьшению количества нейтрофилов, тромбоцитов и лейкоцитов в крови. Данное уменьшение клеток крови является обратимым, нормальное их количество восстанавливается после отмены препарата. Были выявлены единичные случаи нарушения свертываемости крови и формирования гемолитической анемии.

Мочевыделительная система. Возможно увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови по данным лабораторных тестов. При применении больших доз антибиотика возможно нарушение функциональной активности почек. В таком случае дозировку Цефазолина уменьшают, а дальнейшее лечение производится под постоянным контролем концентрации мочевины и креатинина в крови.

Местные реакции. Основной местной реакцией является сильная болезненность при введении антибиотика. В некоторых случаях на месте укола может образоваться уплотнение. В редких случаях внутривенное введение антибиотика может спровоцировать развитие флебита.

Другие органы и системы. Цефазолин может приводить к развитию таких побочных эффектов, как головокружение, ощущение сдавливания в грудной клетке, судороги, дисбактериоз, присоединение другой инфекции, кандидоз (кандидозный стоматит или вагинит). При развитии кандидоза или присоединении другой инфекции необходимо решить вопрос о дальнейшей целесообразности применения Цефазолина.

Противопоказания

При наличии аллергии на любые другие антибиотики из группы цефалоспоринов Цефазолин категорически запрещен к применению. Если у человека имеется аллергия на пенициллиновые антибиотики, то Цефазолин вводят осторожно, подготовив набор для борьбы с анафилактическим шоком, поскольку между данными двумя группами препаратов есть перекрестная аллергенность.

Также антибиотик противопоказан к применению в период беременности и грудного вскармливания. Младенцам до 1 месяца Цефазолин не вводят, поскольку нет научно подтвержденных данных о его безопасности для новорожденных.

На сегодняшний день антибиотик Цефазолин выпускается под разными названиями, но все эти препараты являются синонимами, поскольку содержат одно и то же действующее вещество. Все синонимы Цефазолина представляют собой порошок, предназначенный для приготовления раствора для внутримышечного или внутривенного введения. На отечественном фармацевтическом рынке имеются следующие синонимы Цефазолина:

• Амзолин;
• Анцеф;
• Атралцеф;
• Вулмизолин;
• Золин;
• Золфин;
• Интразолин;
• Ифизол;
• Кефзол;
• Лизолин;
• Нацеф;
• Оризолин;
• Орпин;
• Прозолин;
• Рефлин;
• Тотацеф;
• Цезолин;
• Цефазолин-Биохеми;
• Цефазолин-Ватхэм;
• Цефазолин-КМП;
• Цефазолин Никомед;
• Цефазолин-Сандоз;
• Цефазолин-Тева;
• Цефазолин-Эльфа;
• Цефазолин-АКОС;
• Цефазолин-Ферейн;
• Цефазолина натрий;
• Цефамезин;
• Цефаприм;
• Цефезол;
• Цефзолин;
• Цефоприд.

К аналогам препарата Цефазолин можно отнести только антибиотики из группы первого поколения цефалоспоринов, которые предназначены для применения внутрь или инъекционно. То есть аналоги – это антибиотики, которые имеют такой же спектр действия, как и Цефазолин, и относятся к той же группе и тому же поколению. К аналогам Цефазолин относятся следующие лекарственные препараты:

• Гранулы, капсулы, порошок и таблетки Цефалексин;
• Порошок Цефалотин;
• Капсулы Экоцефрон.

Отзывы

Цефазолин является мощным и эффективным антибиотиком, поэтому отзывы о нем преимущественно положительные. Часто этот препарат применяют для лечения ангин, когда амоксициллин оказался неэффективен. Особенно часто положительные отзывы о Цефазолине оставляют родители, которым удалось вылечить детей от какой-либо серьезной инфекции после продолжительного периода применения других антибиотиков, оказавшихся неэффективными. Также положительно отзываются о препарате взрослые, применявшие препарат для терапии острых инфекций мочеполового тракта.

Отрицательным качеством Цефазолина, по мнению большинства людей, является болезненность уколов. Однако на фоне высокой эффективности антибиотика люди воспринимают этот фактор в качестве недостатка, который, однако, вполне можно пережить и перетерпеть.

Отрицательные отзывы о Цефазолине встречаются крайне редко. Оставляют их люди, которым препарат не помог вылечить заболевание или вызвал сильную аллергическую реакцию в форме зуда. К сожалению, имеются устойчивые к Цефазолину типы микроорганизмов, а аллергия является одним из побочных эффектов препарата, поэтому он подходит не всем людям.

Стоимость Цефазолина может быть различной, в зависимости от фирмы-производителя. Ориентировочные цены Цефазолина различных дозировок и производителей представлены в таблице:

При покупке Цефазолина следует обратить внимание на целостность упаковки. Если флаконы имеют упаковку с повреждениями, не стоит приобретать препарат, поскольку он может оказаться некачественным.
Цефазолин для кошек

Цефазолин успешно применяется ветеринарами для лечения тяжелых инфекционных заболеваний у кошек. Антибиотик помогает справиться с заражением крови,

менингитомперитонитом

Инфекциями половых, мочевых и дыхательных органов, а также костей, суставов и кожи. Помимо этого Цефазолин излечивает инфекции раневых и ожоговых поверхностей.

У кошек может развиться аллергия на препарат. Также к побочным эффектам у кошек относят понос, рвоту, головокружения и зуд. В месте введения Цефазолина может сформироваться небольшое уплотнение.

Кошкам Цефазолин вводят в мышцу бедра на задней лапке. Препарат разводят в Лидокаине или Новокаине. Длительность курса терапии составляет от 5 до 10 дней. Дозировку высчитывают по весу животного, из расчета 10 мг на 1 кг массы.

ВНИМАНИЕ! Информация, размещенная на нашем сайте, является справочной или популярной и предоставляется широкому кругу читателей для обсуждения. Назначение лекарственных средств должно проводиться только квалифицированным специалистом, на основании истории болезни и результатов диагностики.

В 1 капсуле 250 мг или 500 мг цефалексина . Магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая - как вспомогательные вещества.

В 5 мл суспензии цефалексина 250 мг. Натрия сахаринат, кислота лимонная, оксид железа, камедь гуаровая, натрия бензоат, симетикон, сахароза, ароматизатор - как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке 0,25г. Капсулы 250 мг и 500 мг. Гранулы для приготовления суспензии 250 мг/5 мл во флаконе.

Фармакологическое действие

Антибактериальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Антибиотик Цефалексин относится к цефалоспоринам I поколения. Нарушает синтез клеточной мембраны микроорганизмов, что приводит к их гибели. Проявляет активность в отношении стрептококков , эшерихий , протея , клебсиел . Ниже активность в отношении Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Neisseria meningitidis, Salmonella spp., поэтому не применяется в клинике заболеваний, вызванных данными микроорганизмами.

Неэффективен в отношении Enterococcus faecalis Proteus vulgaris, Morganella morganii, Clostridium spp., Pseudomonas aeruginosa. He чувствительны к нему также метициллинрезистентные стафилококки .

Разрушается бета-лактамазами , выделяемыми грамотрицательными микроорганизмами .

При приеме внутрь хорошо всасывается и биодоступность составляет 90–95 %. Максимальная концентрация в крови определяется через 1 час, и необходимая концентрация сохраняется 4–6 ч. На 10–15 % связывается с белками крови. Равномерно распределяется во многих тканях и жидкостях организма: плохо проникает через ГЭБ, проходит через плаценту. Не метаболизируется. Т1/2 составляет 0,8–1,2 ч. Около 89 % выводится и незначительная часть с желчью. При нарушении функции почек время выведения удлиняется и увеличивается концентрация.

Показания к применению

• инфекции дыхательных путей (пневмония , абсцесс легкого , бронхопневмония , эмпиема );
• заболевания ЛОР-органов (синусит , фарингит , отит , ангина );
• инфекция мочеполовой системы (цистит , пиелонефрит , уретрит , эндометрит , простатит , гонорея , вульвовагинит );
• гнойные заболевания кожи и тканей (флегмона , фурункулез , пиодермия , абсцесс , лимфаденит );
• остеомиелит ;
• эндометрит ;
• гонорея .

Противопоказания

Данный антибиотик нельзя принимать при:

• выявленной гиперчувствительности ;
• беременности ;
• кормлении грудью;
• дефиците сахаразы;
• непереносимости фруктозы.

С осторожностью назначается при псевдомембранозном колите, почечной недостаточности, в возрасте до 6 месяцев (суспензия).

Побочные действия

• сыпь , крапивница ;
• отек Квинке ;
• синдром Стивенса-Джонсона ;
• боль в животе;
• снижение аппетита;
• сухость во рту;
• тошнота;
• диарея ;
• холестаз ;
• повышение активности трансаминаз печени;
• кандидоз кишечника и полости рта;
• колит ;
• головокружение ;
• головная боль;
• галлюцинации ;
• возбуждение;
• судороги ;
• интерстициальный нефрит ;
• кандидоз половых органов;
• зуд половых органов;
• вагинит ;
• артралгия ;
• лейкопения , тромбоцитопения .

Инструкция по применению Цефалексина (Способ и дозировка)

Ориентировочная доза для детей:

• до 1 года - 2,5 мл суспензии 3-4 раза в сутки;
• от 1 года до 3 лет - 5 мл 3 раза;
• от 3 до 6 лет - 7,5 мл 3 раза;
• от 6 до 10 лет - 10 мл 3 раза;
• от 10 лет до 14 лет - 10 мл 3 раза.

В каждом конкретном случае доза и кратность ее приема уточняется врачом в зависимости от заболевания и его тяжести. В некоторых случаях (не тяжелые инфекции кожи, мочевыводящих путей, фарингиты ) дозу делят на 2 приема, а при тяжелом течении заболевания назначается до 6 раз в сутки. Препарат рекомендуется применять еще 2-3 суток после клинического улучшения.

Для приготовления суспензии во флакон добавляется вода до отметки на флаконе и взбалтывается. Суспензию можно хранить при комнатной температуре 2 недели. Перед употреблением ее хорошо взбалтывают.

Таблетки и капсулы принимают внутрь за 30 мин до еды. Средняя доза для взрослых 250–500 мг каждые 6 ч., 4 раза в сутки. Таким образом, суточная доза составляет 1–2 г (не менее), при необходимости она увеличивается до 4 г, что соответствует максимальной СД для взрослых, также детей старше 6 лет. Курс лечения от 7 до 14 дней.

При нарушении функции почек максимальная СД - 1,5 г., ее делят на 2–4 приема. При лечении может быть ложно положительная реакция мочи на глюкозу . Не рекомендуется употреблять алкоголь. Инъекционных форм (уколы) у данного препарата нет- только формы для перорального применения. Представителем инъекционных цефалоспоринов I поколения является Цефазолин , II поколения - Цефуроксим , в III поколении их значительно больше - Цефотаксим , Цефтриаксон , Цефоперазон , Цефтазидим , Цефоперазон/сульбактам .

Передозировка

Передозировка проявляется: рвотой , тошнотой , болями в области желудка, диареей , появлением крови в моче .

Лечение: активированный уголь , мониторинг функций организма и электролитного баланса.

Взаимодействие

Цефалексин усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Риск поражения почек повышается при применении с Фуросемидом , фенилбутазоном , аминогликозидами , этакриновой кислотой , полимиксинами .

При применении с Метформином необходима коррекция его дозы. Замедляют выведение действующего вещества салицилаты и Индометацин .

Условия продажи

Отпускается по рецепту врача.

Условия хранения

Температура хранения до 25°C.

Срок годности

Цефалексин для детей

В детской практике пероральный путь введения лекарственных средств является основным путем введения, как наименее травматичный. Для этого существуют специальные детские формы - сиропы и суспензии. Среди антибиотиков ведущую позицию занимают цефалоспорины , поскольку они имеют широкий спектр бактерицидного действия, хорошую переносимость, устойчивы к бета-лактамазам , отличаются удобством дозирования, редко встречающимися побочными эффектами.

Цефалоспорины являются альтернативой пенициллинам при лечении инфекций дыхательных путей, ЛОР-органов. Основная область их применения в педиатрической практике - не тяжелые инфекции. Так, Цефалексин для детей применяют при ангинах , синуситах , отитах , шейных лимфаденитах , стрептококковых или стафилококковых инфекциях кожи . Отмечено, что пенициллины , которые используют для лечения ангины , не так эффективны, как цефалоспорины , которые вызывают эрадикацию β-гемолитического стрептококка группы А и эффективное выздоровление ребенка.

Цефалоспорины сохраняются в тканях миндалин в бактерицидных концентрациях, тогда как концентрация пенициллина быстро снижается. Синусит является частым осложнением ОРВИ и встречается у 10% заболевших детей. При бактериальном синусите антибиотики (в данном случае эффективнее цефалоспорины ) являются обязательным компонентом терапии. Суспензия детям может назначаться с рождения, однако первые 6 месяцев с особой осторожностью. Рекомендуемые дозы приведены выше, однако врач, исходя из ситуации, проводит коррекцию дозы.

Аналоги ЦефалексинаСовпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги, оказывающие аналогичное действие: Золин , Цефазолин . Препараты с одним действующим веществом: Кефлекс , Лексин , Оспексин .

»» №1 2000 ПАЦИЕНТ - РЕБЕНОК ПРОФЕССОР Г.А. САМСЫГИНА,
ЗАВЕДУЮЩАЯ КАФЕДРОЙ ДЕТСКИХ БОЛЕЗНЕЙ № 1 РОССИЙСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА Открытие цефалоспоринов относится к середине сороковых годов нашего столетия (1945 г.), когда профессор Университета Каглиари (Сардиния) Giuseppi Brotzu выделил из культуры гриба Cephalosporium acremonium фильтрат, обладающий антибактериальной активностью, отличной от пенициллина [I]. Но в клиническую практику цефалоспорины вошли только в конце пятидесятых годов, а в шестидесятых стали уже признанными антибактериальными препаратами. Однако некоторые фармакологические особенности препаратов того времени, а именно их плохая всасываемость из желудочно-кишечного тракта и необходимость только парентерального применения, сдерживали широкое использование антибиотиков этого ряда. Когда в 70-х годах были синтезированы первые цефалоспорины с высокой биодоступностью и стало возможным использование их внутрь, цефалоспорины становятся одними из самых широко используемых в клинической практике антибактериальных препаратов. Сейчас в мире насчитывается около 70 различных цефалоспориновых антибиотиков.

В соответствии со способом применения цефалоспорины принято делить на оральные (для приема внутрь) и парентеральные (для внутримышечного и внутривенного применения) (табл. 1)* . Некоторые, например цефуроксим, имеют две лекарственные формы: для приема внутрь - цефуроксим аксетил (зиннат)** и для парентерального введения - цефуроксим (зинацеф) - и могут быть использованы в двухступенчатой терапии, когда в острый период заболевания лечение начинается с парентерального введения препарата, а затем, на 2-3-и сутки терапии, переходят на прием антибиотика внутрь.

* В таблице 1 и во всей статье перечисляются только те препараты цефалоспоринового ряда, которые разрешены для использования в педиатрии. Исключение составляет таблица 2, где перечислены зарегистрированные в стране цефалоспорины вне зависимости от возрастных ограничений, т.е. и те препараты, которые не разрешены для применения у детей.

** В скобках приведены коммерческие названия препаратов.

В период, когда цефалоспориновые антибиотики начали широко применяться в клинической практике, наиболее этиологически значимыми и изученными были стрептококковые (стрептококки группы А) и, особенно, стафилококковые инфекции. Используемые препараты полностью соответствовали потребностям клинической практики. Цефалоспорины того времени обладали выраженной антибактериальной активностью в отношении без выраженной бета-лактамазной активности. В последующем они были названы цефалоспоринами I поколения, или первой генерации.

Широкое использование пенициллинов и цефалоспоринов I поколения, а также иммунокорректоров (стафилококкового анатоксина и бактериофага, антистафилококковой плазмы и иммуноглобулина) способствовало снижению этиологической значимости стрептококков группы А и стафилококков с низким уровнем синтеза бета-лактамаз в инфекционной патологии 70-х - начала 80-х годов. Но все большее значение в тот период приобретали такие грамотрицательные возбудители, как гемофильная палочка, моракселла катарралис, нейссерии, представители семейства кишечных бактерий. Цефалоспорины I поколения становятся все менее эффективными, и в клиническую практику приходят препараты II поколения. Они обладают антибактериальным действием на Н. influenzae, M. catarrhalis, Е. coli, Klebsiella spp. и более стабильны по отношению ко многим группам бета-лактамаз, включая и ряд хромосомальных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий. Синтезированные в этот же период времени оральные цефалоспорины (табл. 1), которые получили название оральных цефалоспоринов I поколения, по своему спектру антибактериального воздействия были сходны с парентеральными цефалоспоринами II поколения, т.е. обладали высокой активностью в отношении стафилококков, стрептококков, кишечной палочки и клебсиеллы. Но в отличие от парентеральных цефалоспоринов II поколения их активность по отношению к моракселле катарралис и гемофильной палочке была невелика, они разрушались большим числом бета-лактамаз. Оральные цефалоспорины II поколения уже были лишены этих недостатков: они значительно более стабильны по отношению к разрушительному действию бета-лактамаз и активны в отношении как стафилококков, стрептококков, кишечной палочки и клебсиеллы, так и гемофильной палочки и моракселлы.

Таким образом, появление все новых и новых поколений цефалоспориновых антибиотиков отражает в основном те изменения этиологии инфекционных процессов, которые произошли за последние пятьдесят лет. Поэтому и деление цефалоспоринов по поколениям отражает, скорее, наши представления в целом об этиологии инфекционного процесса на определенном этапе развития медицины и, соответственно, потребности клинической практики в этот период.

Характер антибактериального действия

С фармакологической точки зрения и с позиции рационального выбора препарата для лечения каждого конкретного больного оправданным является деление цефалоспоринов по характеру антибактериального действия (табл.2) [I]. Выделено 4 группы препаратов.

1-ю группу составляют цефалоспорины с преимущественно высокой активностью против грамположительных кокков, включая золотистый и коагулазонегативные стафилококки, бета-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, значительную часть (до 80%) штаммов зеленящего стрептококка и др. В основном это парентеральные препараты I поколения.

Стрептококки группы В характеризуются низкой чувствительностью к цефалоспоринам этой группы, а стрептококки групп D и F- резистентны. Препараты 1-й группы также легко разрушаются бета-лактамазами грамотрицательных бактерий. Поэтому они практически не эффективны при заболеваниях, вызванных грамотрицательными возбудителями, включая гемофильную палочку, моракселлу катарралис, менингококк и т.п.

Цефалоспорины 2-й группы, наоборот, характеризуются довольно высокой активностью против грамотрицательных микроорганизмов, перечисленных выше, а также против грамотрицательных бактерий семейства кишечных: Е. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. и др. К 3-й группе цефалоспоринов отнесены антибиотики, сходные по спектру антибактериальной активности с цефалоспоринами 2-й группы, но обладающие также выраженной антисинегнойной активностью, т.е. оказывающие антибактериальное воздействие на грамотрицательные неферментирующие бактерии.

4-ю группу составляют цефалоспорины, обладающие высокой активностью против грамположительных и грамотрицательных анаэробов, а также против синегнойной палочки, грамотрицательных бактерий семейства энтеробактерий и умеренной активностью против стафилококков. Препараты первых 3 групп широко применяются в педиатрии, 4-я группа цефалоспоринов используется в педиатрии пока ограниченно.

Принципы выбора антибиотиков

Использование в педиатрии антибиотиков вообще, и цефалоспоринов в частности, регламентируется рядом особенностей детского возраста, самой кардинальной чертой которого является постоянное изменение физиологических процессов, определяющих характер фармакодинамики и фармакокинетики антибактериальных препаратов. Огромное влияние на абсорбцию, распределение, метаболизм, экскрецию всех без исключения лекарственных препаратов, в том числе и антибактериальных, оказывают гестационный и хронологический возраст ребенка. Кроме того, гестационный и хронологический возраст определяют спектр возбудителей инфекционного процесса, от чего и зависит выбор препарата.

Как известно, принято выделять несколько периодов детства - неонатальный (первые 27 суток жизни), грудной (до 12 месяцев включительно), период раннего детства (до 3 лет включительно), период собственно детства (до 10 лет) и подростковый (до 18 лет).

Наиболее интенсивные изменения в становлении функций важнейших органов и систем, обеспечивающих постоянство внутренней среды организма, приходятся на первые три года жизни. Причем чем моложе ребенок, тем более выражены эти изменения. Так, в течение первого года жизни они наиболее выражены в первый месяц. А если говорить о неонатальном периоде, то наибольшие изменения гомеостаза и функциональной активности органов и систем отмечаются в период ранней неонатальной адаптации, т.е. в первые 6 суток жизни.

Очевидно, что организм ребенка первых суток жизни по функциональным возможностям отличается от трех- и тем более семидневного ребенка, а функциональные характеристики новорожденного первой недели жизни будут существенно отличаться от характеристик ребенка в возрасте 1 месяца, а тем более - нескольких месяцев жизни или 15 лет. Гестационный возраст также накладывает свой отпечаток: гомеостатические функции органов и систем недоношенного ребенка первых месяцев жизни отличаются от таковых у доношенного, а степень недоношенности также существенно влияет на эти различия.

Из всего многообразия постоянно меняющихся физиологических процессов в растущем и развивающемся организме ребенка наибольшим влиянием на фармакокинетику и фармакодинамику антибактериальных препаратов обладают:

• характер и интенсивность абсорбции препарата, что тесно связано с характеристиками желудочно-кишечного тракта (при приеме внутрь) и с характеристиками гемодинамики и метаболизма (при парентеральном введении);
• уровень активности ферментных систем, что тесно связано с возрастом и степенью зрелости;
• объем экстрацеллюлярной жидкости и концентрация белка в плазме крови, которые также зависят от возраста и степени гестационной зрелости;
• функциональная зрелость органов выведения - почек и печени.

Другой особенностью является то, что раннее детство - это период становления кишечного биоценоза. Первые 2-3 суток жизни характеризуются низкой микробной контаминацией желудочно-кишечного тракта. На 3-5-е сутки жизни степень микробной контаминации возрастает, причем лидируют аэробные грамотрицательные микроорганизмы, которые могут быть представлены 6-12 и более видами. На 3-7-е сутки наблюдается размножение бифидо- и лактобактерий, оказывающих сдерживающий эффект на размножение грамотрицательной и грамположительной условнопатогенной микрофлоры. Становление нормального биоценоза за счет постепенного нарастания нормальной индигенной микрофлоры в кишечнике и постепенного же вытеснения транзиторных условнопатогенных видов микроорганизмов наиболее интенсивно происходит в периоде новорожденности, но в целом занимает не менее 3-4 месяцев.

Очевидно, что назначение детям первого года жизни, особенно первого триместра, антибиотиков, оказывающих непосредственное воздействие на индигенную микрофлору кишечника (а это цефалоспорины 2-й, 3-й и 4-й групп), способно грубо нарушить интимные процессы становления нормального биоценоза. Следствием этого становится формирование стойкого дисбиоценоза с развитием ферментативной недостаточности, диареи и воспалительного процесса в слизистой оболочке кишечника. Клинически это нередко проявляется так называемой "постантибиотической диареей", в основе которой лежит энтероколит, вызванный аэробной или анаэробной условнопатогенной или грибковой микрофлорой. Возможны и вирусно-микробные или вирусно-грибковые ассоциации. В тяжелых случаях возможно развитие наиболее грозного осложнения антибактериальной терапии - псевдомембранозного энтероколита.

Цефалоспорины оказывают существенное влияние на кишечный биоценоз, особенно этим отличаются препараты с двойным путем выведения (почечным и печеночным). Это цефтриаксон (роцефин, лонгацеф) и цефоперазон (цефобид). Частота развития кишечных осложнений при использовании цефоперазона может достигать 6-10%, а при использовании цефтриаксона - 14-16 и даже 18%, особенно у новорожденных детей. Эти же антибиотики способствуют бурной пролиферации (размножению) грибов рода Candida. Помимо особенностей желудочно-кишечного тракта на биотрансформацию лекарственных веществ в детском возрасте большое влияние оказывают особенности метаболизма растущего организма. В этом отношении важную роль играет активность глюкуронилтрансферазы печени, участвующей в конъюгации ряда антибиотиков, и уровень тубулярной экскреции коньюгатов препаратов. Известно, что в первые 7 суток жизни уровень глюкуронилтрансферазы снижен, а тубулярная экскреция конъюгатов на протяжении нескольких первых месяцев жизни ниже, чем у взрослых. Причем у недоношенных новорожденных эти особенности гомеостаза выражены значительнее и длительнее, чем у доношенных новорожденных.

Необходимо отметить, что метаболические расстройства, легко возникающие у детей раннего возраста при тяжелых инфекциях, такие как гипоксия, ацидоз, накопление шлаков, способствуют кумуляции лекарственных препаратов. Они являются их конкурентами на уровне рецепторов альбумина плазмы и глюкуронилтрансферазы печени, а также ферментов, ответственных за тубулярный транспорт в канальцах почек. Таким образом, содержание антибиотиков в организме ребенка возрастает, что может вызвать или усилить их токсическое воздействие. С другой стороны, ряд антибиотиков, в частности цефалоспорины I поколения, сами обладают способностью ингибировать эти ферменты, с чем, например, связывают развитие желтухи и повышение уровня печеночных ферментов. Некоторые цефалоспориновые антибиотики, в частности цефтриаксон (роцефин, лонгацеф), моксалактам (моксам), в обычных терапевтических дозах способны если не вытеснять (вследствие более низкого аффинитета к молекуле альбумина) билирубин из связи с альбумином, то хотя бы связывать свободные рецепторы альбумина, тем самым задерживая связывание и выведение билирубина из тканей. Это также вызывает развитие желтухи, а в периоде новорожденности может стать причиной развития ядерной энцефалопатии.

У недоношенных и морфофункционально незрелых новорожденных, особенно у детей первой недели жизни, перечисленные выше изменения могут быть весьма выражены, вызывая явную патологию. Этому способствуют низкий уровень альбумина, низкая активность глюкуронилтрансферазы печени, повышенная активность кишечной бета-глюкуронидазы, более высокая проницаемость гематоэнцефалического барьера по отношению к билирубину и более высокий уровень лизиса эритроцитов (в результате которого и образуются повышенные количества непрямого билирубина). Подобным же действием обладают высокие концентрации (выше терапевтических) цефоперазона (цефобид).

Способность к связыванию и степень связывания антибиотика с белками плазмы, в частности с альбумином, также оказывает существенное влияние на транспорт антибиотика к тканям организма, в первую очередь к очагу или очагам воспаления. Низкий уровень альбумина в плазме крови, характерный для детей раннего возраста, особенно для новорожденных и недоношенных детей, снижает эффективность подобных препаратов. В частности, это также относится к такому препарату, как цефтриаксон. Так, наши наблюдения и данные зарубежных исследователей свидетельствуют о низкой антибактериальной активности цефтриаксона у новорожденных детей, страдающих гнойным менингитом (не превышающей по нашим наблюдениям 50%). Подобная картина может наблюдаться у детей с врожденной или приобретенной гипотрофией, а также у детей с тяжелыми диареями.

К антибиотикам, антибактериальная активность которых практически не зависит от уровня протеинов плазмы, относятся такие цефалоспорины, как цефазолин (кефзол, цефамезин), цефамандол (мандол, кефадол), цефотаксим (клафоран), цефуроксим (зиннат, зинацеф), цефтазидим (фортум, кефадим). Очевидно, что их антибиотическое действие не будет меняться в условиях физиологической или патологической гипопротеинемии.

Важным фактором, определяющим особенности биотрансформации лекарственных препаратов, и антибиотиков в том числе, является объем экстрацеллюлярной жидкости. Известно, что у детей он значительно больше, чем у взрослых. Причем, чем младше ребенок или чем он менее морфофункционально зрелый, тем больше экстрацеллюлярной жидкости содержат ткани его организма. Так, у новорожденных детей внеклеточная жидкость составляет 45% массы тела, то есть практически половину. В течение первых трех месяцев жизни объем внеклеточной жидкости снижается почти в 1,5 раза. В последующем снижение объема внеклеточной жидкости происходит более медленно.

Большинство лекарственных средств первоначально распределяется во внеклеточной жидкости. И значительно больший объем распределения, свойственный детям, оказывает существенное влияние на фармакодинамику препарата. В частности, замедляется время достижения пиковой концентрации в крови, т.е. препарат позднее оказывает терапевтическое действие.

В тесной зависимости от особенностей распределения антибиотиков в организме ребенка находится и такая проблема, как зрелость экскреторных систем и прежде всего почек. Большинство цефалоспоринов экскретируются преимущественно путем клубочковой фильтрации. У новорожденных детей величина клубочковой фильтрации составляет 1/20 - 1/30 величины взрослого человека, и обусловлено это в основном возрастной олигонефронией. К году величина клубочковой фильтрации достигает приблизительно 70-80% величины взрослого человека, и только в 2-3-летнем возрасте она соответствует величине взрослого. Становление тубулярных функций почек идет еще более медленными темпами и может достигнуть уровня, свойственного взрослому человеку, только к 5-7 годам, а по некоторым параметрам даже и позже.

Эти особенности функции почек приводят к удлинению периода полувыведения антибиотиков. Это наиболее выражено у детей первого полугодия жизни. Заболевания, сопровождающиеся гемодинамическими нарушениями, снижающими величину клубочковой фильтрации, способствуют еще более длительной экскреции препаратов, что может сопровождаться токсическим эффектом. Отсюда необходимость постоянного контроля почечных функций ребенка хотя бы по величине суточного диуреза и соответствующей корректировки доз. Однако опыт показывает, что если измерение диуреза хотя и не всегда, но проводится, тем не менее это не учитывается при проведении антибактериальной терапии.

Надо отметить, что предшествующая, в частности внутриутробная, патология может существенно сказываться на функциональном состоянии почек. Наши наблюдения и данные литературы показали, что у детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию, наблюдается отчетливая функциональная недостаточность почек, обусловленная незрелостью, более значимой степенью олигонефронии, более поздним становлением тубулярных функций. При врожденной инфекции в части случаев отмечается врожденный интерстициальный нефрит, т.е. ситуация, делающая реализацию нефротоксического эффекта таких антибиотиков, как цефалоспорины, весьма и весьма актуальной.

У цефалоспоринов, безусловно, широкое поле использования в педиатрии, причем они могут применяться и амбулаторно (оральные), и в стационаре - при тяжелых инфекционных заболеваниях, приводящих к госпитализации больных детей, и в случаях развития нозокомиальных инфекций. Но все вышесказанное определяет необходимость весьма обдуманного подхода к выбору этих препаратов в педиатрии. Преобладание среди больных первых трех лет жизни, особенно первого года жизни, детей с отягощенным преморбидным фоном предъявляет к выбору антибиотика, помимо учета его антимикробной активности, ряд особых требований.

Во-первых, это высокая степень безопасности. Во-вторых, системность действия, так как нередко тяжелая инфекция у ребенка, особенно первых месяцев жизни, приводит к развитию менингита и/или сепсиса. В-третьих, максимально щадящее воздействие на нормальный биоценоз слизистых, прежде всего желудочно-кишечного тракта. И, наконец, безусловное знание антимикробного спектра и фармакодинамики препарата.

Показанием к использованию парентеральных цефалоспоринов 1-й группы и оральных цефалоспоринов I поколения являются стрепто- и стафилококковые внебольничные инфекции верхних отделов респираторного тракта и стрепто- и стафилодсрмии у детей, а также внебольничные инфекции, обусловленные кишечной палочкой и клебсиеллой (острая неосложненная инфекция мочевой системы).

В педиатрии в основном используются цефалотин (кефлин) и цефазолин (кефзол, цефамезин), которые продемонстрировали высокую безопасность. Цефазолин, вводимый в максимальных концентрациях, проникает в достаточных количествах через гематоэнцефалический барьер при наличии воспаления в мозговых оболочках и может быть использован в лечении стафилококковых (вне-больничных) и стрептококковых (пиогенный и зеленяший) менингитах у детей первых месяцев жизни. При пневмококковых менингитах эффективность препарата невысокая, а при менингитах, вызванных S. agalactiae (стрептококки группы В), он вообще не эффективен.

Парентеральные цефалоспорины 2-й группы, оральные цефалоспорины II поколения широко используются для лечения типичных острых инфекционных заболеваний нижних отделов респираторного тракта (бронхитов и пневмоний), неосложненной и осложненной инфекции мочевых путей, острых кишечных заболеваний и острой бактериальной инфекции ЦНС. Оральные цефалоспорины могут применяться в амбулаторных и стационарных условиях, а парентеральные чаще в условиях стационара.

Наиболее оптимально требованиям педиатрии отвечают два парентеральных препарата 2-й группы - цефотаксим и цефтриаксон. Их антимикробный спектр во многом сходен и охватывает почти всех возбудителей тяжелых внебольничных инфекционных заболеваний.

Применяются парентеральные цефалоспорины 3-й и 4-й групп в стационаре, так как они показаны главным образом при тяжелой гнойно-воспалительной патологии, в первую очередь, при нозокомиальной инфекции. Среди довольно большого количества цефалоспоринов этих групп критериям выбора соответствуют в основном только два - цефтазидим и цефоперазон.

Четыре препарата 2-й и 3-й групп (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим и цефоперазон) обладают системным действием и проходят гематоэнцефалический барьер. Причем в условиях воспаления мозговых оболочек их способность проникать в ликвор и ткань мозга приблизительно одинакова, хотя вне воспаления она несколько различается.

Более выражены различия в отношении фармакокинетики и фармакодинамики этих препаратов. Прежде всего, длительный период элиминации цефтриаксона позволяет вводить его однократно в сутки. Цефоперазон и цефтазидим вводят не менее 2 раз в сутки, а цефотаксим целесообразно вводить трекратно.

Препараты цефтриаксон и цефоперазон выводятся из организма двумя путями: с мочой и с желчью. Это делает их высокоэффективными при инфекции желчных путей, желудочно-кишечного тракта, органов брюшной полости и значительно более безопасными при почечной патологии, особенно в условиях снижения фильтрационной способности почек. С другой стороны, эта же особенность выведения препаратов приводит к значительно более выраженному отрицательному воздействию на нормальный биоценоз кишечника. Поэтому применение цефтриаксона и цефоперазона сопровождается более частой и клинически более выраженной побочной реакцией со стороны кишечника в виде диареи.

Цефотаксим и цефтазидим также отрицательно влияют на биоценоз и поэтому их применение может сопровождаться развитием диареи. Однако частота этого побочного эффекта не превышает 6-8% наблюдений. Эти препараты практически лишены гепатотоксического эффекта и поэтому более безопасны при применении у новорожденных детей, недоношенных первых трех месяцев жизни, больных с нарушением функции печени. Благодаря почечному пути выведения из организма, они обладают более высокой эффективностью при инфекции мочевых путей, если отсутствуют признаки почечной недостаточности.

Приведенные данные, таким образом, еще раз свидетельствуют о необходимости обдуманного, грамотного и дифференцированного использования цефалоспоринов в педиатрии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ю.Б. Белоусов, В В. Омельяновский - // Клиническая фармакология болезней органов дыхания.// М. 1996, стр.32-53.

Антибактериальные препараты по механизму действия и активному веществу делятся на несколько групп. Одной из них являются цефалоспорины, которые классифицируются по поколениям: от первого до пятого. Третье отличается более высокой эффективностью в отношении грамотрицательных бактерий, включая стрептококков, гонококков, синегнойную палочку и пр. К этому поколению относятся цефалоспорины как для внутреннего, так и для парентерального применения. Химические они схожи с пенициллинами и могут заменить их при аллергии на такие антибиотики.

Классификация цефалоспоринов

Данное понятие описывает группу полусинтетических бета-лактамных антибиотиков, которые производят из «цефалоспорина С». Его продуцируют грибы Cephalosporium Acremonium. Они выделяют особое вещество, угнетающее рост и размножение различных грамотрицательных и грамположительных бактерий. Внутри молекулы цефалоспоринов присутствует общее ядро, состоящее из бициклических соединений в виде дигидротиазинового и бета-лактамного колец. Все цефалоспорины для детей и взрослых делят на 5 поколений в зависимости от даты открытия и спектра противомикробной активности:

• Первое. Самым распространенным цефалоспорином парентеральной формы выпуска в этой группе является Цефазолин, пероральной – Цефалексин. Применяются при воспалительных процессах кожи и мягких тканей, чаще для профилактики послеоперационных осложнений.
• Второе. Сюда относятся препараты Цефуроксим, Цефамандол, Цефаклор, Цефоранид. Обладают повышенной, по сравнению с цефалоспоринами 1 поколения, активностью по отношению к грамположительным бактериям. Эффективны при пневмониях, сочетаются с макролидами.
• Третье. В этом поколении выделяются антибиотики Цефиксим, Цефотаксим, Цефтриаксон, Цефтизоксим, Цефтибутен. Проявляют высокую эффективность при заболеваниях, вызванных грамотрицательными бактериями. Используются при инфекциях нижних дыхательных путей, кишечника, воспалении желчевыводящих путей, бактериальных менингитах, гонорее.
• Четвертое. Представители этого поколения – антибиотики Цефепим, Цефпиром. Могут воздействовать на энтеробактерии, которые устойчивы к цефалоспоринам 1 поколения.
• Пятое. Обладают спектром активности цефалоспориновых антибиотиков 4 поколения. Действуют на флору, устойчивую к пенициллинам и аминогликозидам. Эффективными в этой группе антибиотиков являются Цефтобипрол, Зефтер.

Бактерицидное действие таких антибиотиков обусловлено ингибированием (торможением) синтеза пептидогликана, который является структурной основной стенки бактерий. Среди общих особенностей цефалоспоринов можно отметить следующее:

• хорошая переносимость благодаря минимальному количеству побочных эффектов по сравнению с другими антибиотиками;
• высокий синергизм с аминогликозидами (в комбинации с ними проявляют больший эффект, чем по отдельности);
• проявление перекрестной аллергической реакции с другими бета-лактамными препаратами;
• минимальное воздействие на микрофлору кишечника (на бифидобактерии и лактобактерии).

Цефалоспорины 3 поколения

Данная группа цефалоспоринов, в отличие от предыдущих двух поколений, отличается более широким спектром действия. Еще одна особенность – более длительный срок полувыведения, благодаря чему лекарство допускается принимать всего раз в сутки. К преимуществам можно отнести и способность цефалоспоринов III поколения преодолевать гематоэнцефалический барьер. Благодаря этому они эффективны при бактериальных и воспалительных поражениях нервной системы. Список показаний к применению цефалоспоринов третьего поколения включает такие заболевания:

• менингиты бактериальной природы;
• кишечные инфекции;
• гонорею;
• циститы, пиелонефриты, пиелиты;
• бронхит, пневмонию и другие инфекции нижних дыхательных путей;
• воспаления желчевыводящих путей;
• шигиллез;
• брюшной тиф;
• холеру;
• отит.

Цефалоспорины 3 поколения в таблетках

Пероральные формы антибиотиков удобны в использовании и могут применяться для комплексной терапии в домашних условиях инфекций бактериальной этиологии. Прием цефалоспоринов внутрь часто назначают при ступенчатой схеме терапии. В таком случае антибиотики сначала вводят парентерально, а затем переходят на формы, которые принимают внутрь. Так, пероральные цефалоспорины в таблетках представлены следующими препаратами:

• Цефодокс;
• Панцеф;
• Цедекс;
• Супракс.

Активный компонент в составе этого препарата – цефиксима тригидрат. Антибиотик представлен в форме капсул дозировкой 200 мг и 400 мг, суспензии с дозировкой 100 мг. Цена первых – 350 рублей, второй – 100-200 р. Применяется Цефиксим при заболеваниях инфекционно-воспалительной природы, вызванных пневмококками и стрептококками пирролидонилпептидаза:

• бронхит острого течения;
• острые кишечные инфекции;
• острая пневмония;
• средний отит;
• рецидивы бронхита хронической формы;
• фарингит, синусит, тонзиллит;
• инфекции мочевыводящих путей, протекающие без осложнений.

Капсулы Цефиксим принимают во время еды. Они разрешены пациентам старше 12 лет. Им показана дозировка в 400 мг Цефиксима ежесуточно. Лечение длится с учетом инфекции и ее тяжести. Детям от полугода до 12 лет назначают Цефиксим в виде суспензии: 8 мг/кг массы тела 1 раз или 4 мг/кг 2 раза за сутки. Вне зависимости от формы выпуска Цефикс запрещен при аллергии на антибиотики группы цефалоспоринов. После приема препарата возможно развитие таких побочных реакций:

• диареи;
• метеоризма;
• диспепсии;
• тошноты;
• боли в животе;
• сыпи;
• крапивницы;
• зуда;
• головной боли;
• головокружения;
• лейкопении;
• тромбоцитопении.

Цефодокс

Бактерицидный эффект этого антибиотика обусловлен цефподоксимом в составе. Формы выпуска данного препарата – таблетки и порошок. Из последнего готовят суспензии. Вне зависимости от форм выпуска, используется Цефодокс для лечения:

• пиелонефрита, цистита легкой или средней тяжести;
• тонзиллита, фарингита, ларингита, синусита, отита;
• пневмонии, бронхита;
• уретрита, проктита, цервицита гонококкового происхождения;
• инфекционных поражений кожи, суставов, костных и мягких тканей.

Применение Цефодокса не практикуется у людей, имеющих повышенную чувствительность к составу препарата. В таблетированной форме антибиотик не назначают детям младше 12 лет, в виде суспензии – в возрасте до 5 месяцев, при непереносимости галактозы, синдроме мальабсорбции, дефиците лактазы. Дозировка Цефодокса определяется следующим образом:

• 200-400 мг в сутки – для пациентов старше 12 лет (средняя доза);
• 200 мг – при инфекционных заболеваниях дыхательной и мочеполовой систем;
• 400 мг – при бронхите или пневмонии.

Курс терапии продолжается по назначению врача. Средняя его длительность зависит от течения болезни и устанавливается специалистом. Цена препарата – около 350-400 р. Список побочных эффектов Цефодокса включает такие симптомы:

• сыпь;
• кожный зуд;
• головная боль;
• диарея;
• рвота, тошнота;
• эозинофилия;
• увеличение в плазме уровня креатинина и мочевины;
• нарушение тромбоцитопоэза и лейкоцитопоэза.

Панцеф

Данный представитель цефалоспоринов 3 поколения основан на цефексиме. Купить Панцеф можно в виде таблеток и гранул. Они показаны для лечения инфекционных заболеваний разных систем организма:

• Мочевыделительной. Панцеф эффективен при гонококковом уретрите и цервиците.
• Дыхательной. Данный антибиотик показан при остром и хроническом бронхите, трахеите, пневмонии.
• ЛОР-органов. Панцеф назначают при отите, фарингите, инфекционном синусите, тонзиллите.

К противопоказаниям этого препарата относят чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам, пожилой и возраст до полугода. Дозировка определяется с учетом следующих принципов:

• 8 мг/кг 1 раз или 4 мг/кг 2 раза в сутки – для пациентов от 12 лет;
• 400 мг – максимум препарата за день;
• 400 мг в течение 7-10 дней по 1 разу за сутки – при гонорее, протекающей без осложнений.

• 8 мг/кг 1 раз или 4 мг/кг 2 раза за сутки (6-12 мл суспензии) – для детей 5–15 лет;
• 5 мл суспензии – детям 2–4 лет;
• 2,5-4 мл суспензии – малышам от 6 месяцев до года.

Стоимость 6 таблеток Панцеф по 400 мг составляет 350 р., 5 мл суспензии – 550 р. Побочные эффекты препарата проявляются чаще со стороны пищеварительного тракта, но бывают и другие реакции:

• анорексия;
• дисбактериоз;
• головокружение;
• лихорадка;
• метеоризм;
• тошнота;
• дисбактериоз;
• рвота;
• желтуха;
• сухость во рту;
• гипербилирубинемия;
• глоссит;
• стоматит;
• нефрит;
• гиперемия кожи;
• эозинофилия;
• крапивница.

Цефалоспорин 3 поколения Спектрацеф существует только в таблетированной форме. Ее активным компонентом является цефдиторен в дозировке 200 мг или 400 мг. К этому веществу чувствительны микроорганизмы, вызывающие такие патологии:

• Заболевания верхних дыхательных путей, включая острый гайморит и тонзиллофарингит.
• Не осложнённые инфекции подкожной жировой клетчатки и кожи, включая импетиго, абсцесс, фолликулит, инфицированные раны, фурункулез.
• Инфекционные поражения нижних дыхательных путей, такие как внебольничная пневмония. Сюда же относятся периоды рецидива хронического бронхита.

Принимать Спектрацеф нужно, запивая жидкостью, и лучше после еды. Рекомендуемая доза определяется видом инфекции и ее тяжестью:

• 200 мг каждые 12 ч на протяжении 5 дней – при обострении бронхита;
• 200 мг через 12 ч на протяжении 10 суток – при инфекциях кожи, гайморите, фаринготонзиллите;
• 200 мг каждые 12 ч 4–5 дней – при внегоспитальной пневмонии.

По сравнению с другими цефалоспоринами, Спектрацеф имеет более высокую стоимость – 1300–1500 р. Список побочных эффектов лучше уточнить в подробной инструкции к препарату, поскольку они многочисленны. К противопоказаниям Спектрацефа относятся:

• аллергия на составляющие лекарства и пенициллины;
• дети младше 12 лет;
• повышенная чувствительность к белку казеину;
• печеночная недостаточность;
• грудное вскармливание;
• беременность;
• нахождение в стационаре на гемодиализе.

Цедекс

Одна капсула Цедекса содержит 400 мг дигидрата цефтибутена, 1 г данного препарата в виде порошка включает 144 мг этого активного компонента. Цена их варьируется от 500 до 650 р. Список показаний для обеих форм выпуска лекарства включает такие заболевания:

• энтерит и гастроэнтерит у детей, вызванные Escherichia coli или штаммов рода Shigella и Salmonella;
• средний отит;
• пневмония, бронхит, скарлатина, фарингит, острый синусит, тонзиллит;
• инфекции мочевыводящих путей.

Противопоказан Цедекс при аллергии на пенициллины, непереносимости цефалоспоринов, тяжелой форме почечной недостаточности и пациентам, находящимся на гемодиализе. Возрастные ограничения: суспензия разрешена с 6 месяцев, капсулы – с 10 лет. Дозировка определяется следующим образом:

• 400 мг каждые сутки – при остром синусите и бронхите;
• 200 мг через каждые 12 ч на протяжении 10 суток – при внегоспитальной пневмонии;
• 9 мг/кг суспензии – для детей от полугода до 10 лет.

Лечение в среднем длится на протяжении 5–10 дней. При поражении Streptococcus pyogenes терапия должна длиться на протяжении не менее 10 суток. Список возможных побочных реакций:

• сонливость;
• диспепсию;
• анемию;
• эозинофилию;
• гастрит;
• головную боль;
• головокружение;
• судороги;
• крапивницу;
• тошноту, рвоту;
• тромбоцитоз;
• кетонурию;
• изменения вкуса;
• боль в животе.

Супракс

Препарат Супракс выпускается в форме диспергируемых таблеток, т. е. растворимых в воде. Каждая содержит 400 мг цефиксима. Стоимость 7 таблеток составляет около 800 р. Список показаний к применению Супракса:

• не осложнённая гонорея мочеиспускательного канала или шейки матки;
• шигеллез;
• ангина агранулоцитарная;
• острый бронхит;
• инфекции мочевыводящих путей;
• фарингит острого течения;
• средний отит, синусит, тонзиллит.

Нельзя использовать Супракс при колите, недостаточности почек, беременности, колите и в пожилом возрасте. Принимать препарат можно вне зависимости от еды. Суточная доза рассчитывается следующим образом:

• 400 мг за 1–2 приема – при массе тела больше 50 кг;
• 200 мг за один прием – при весе от 25 до 50 кг.

При гонорее лечение длится 1 день, при легких инфекциях мочеполовой системы – 3–7 суток, при ангине – 1–2 недели. Для приготовления суспензии одну таблетку нужно измельчить и залить небольшим количеством воды, после чего хорошенько взболтать. Список побочных действий на Супракса:

• нефрит;
• сыпь;
• крапивница;
• головная боль;
• запоры;
• рвота;
• кожный зуд;
• тошнота;
• боль в области эпигастрии;
• кровотечения;
• нарушения работы почек.

В виде порошка

Для приготовления раствора с целью инъекционного введения используют цефалоспорины третьего поколения в виде порошка. При внутримышечном введении лекарства оказывают более быстрое действие и редко вызывают побочные реакции, поскольку попадают в организм в обход пищеварительного тракта. Также антибиотики цефалоспоринового ряда в виде порошка применяют для тех, кто в силу физиологических особенностей не может принимать таблетки. Из такой формы лекарств можно приготовить суспензию, которую легче давать детям.

Активный компонент Фортума – цефтазидим в дозировке 250, 500, 1000 или 200 мг. Препарат представлен белой порошкообразной массой для приготовления растворов для инъекций. Стоимость 1 г составляет 450 р., 0,5 г – 180 р. Список показаний к применению Фортумы включает инфекции:

• респираторных путей, включая поражения на фоне муковисцидоза;
• ЛОР-органов;
• органов опорно-двигательного аппарата;
• подкожной клетчатки и кожи;
• мочеполовых путей;
• инфекции, вызванные диализом;
• у больных с подавленным иммунитетом;
• менингит, бактериемию, перитонит, септицемию, инфицированные ожоги.

Фортум противопоказан при сенсибилизации к цефтазидиму, пенициллинам и антибиотикам из группы цефалоспоринов 3 поколения. С осторожностью препарат назначают беременным и кормящим женщинам, при почечной недостаточности и в сочетании с аминогликозидами. Суточная доза подбирается следующим образом:

• дозировка в день не должна составлять более 6 г;
• взрослым вводят по 1–6 г, разделенные на 2–3 приема;
• при сниженном иммунитете и тяжелых формах инфекций вводят по 2 г 2–3 раза либо по 3 г 2 раза;
• при поражении мочевыводящих путей вводят по 0,5-1 г 2 раза.

Побочные реакции после введения Фортума могут проявиться со стороны практически всех систем и органов. Чаще пациенты отмечают:

• тошноту;
• диарею;
• рвоту;
• кандидоз слизистых рта и глотки;
• боль в животе;
• головокружение;
• лихорадку;
• парестезии;
• тремор;
• судороги;
• отек Квинке;
• нейтропению;
• тромбофлебит;
• крапивницу;
• зуд, сыпь.

Тизим

Данный антибиотик основан на цефтазидиме. Один флакон Тизима включает 1 г указанного активного компонента. Цена препарата составляет 300–350 р. Список заболеваний, при которых Тизим эффективен, включает следующие патологии:

• сепсис;
• холангит;
• перитонит;
• инфекции костей, кожи, суставов, мягких тканей;
• пиелонефрит;
• инфицированные ожоги и раны;
• инфекции, вызванные гемодиализом и перитонеальным диализом.

Дозировка устанавливается для каждого пациента индивидуально с учетом локализации и тяжести течения заболевания. Препарат вводят внутримышечно или внутривенно в следующих дозировках:

• 0,52 г каждые 8–12 ч – для взрослых;
• 30–50 мг на 1 кг массы тела 2–3 раза в день – для детей от 1 месяца до 12 лет;
• 30 мг/кг/сут. С интервалом 12 ч – для детей до 1 месяца.

Максимально за сутки допускается вводить не более 6 г Тизима. Противопоказание к применению этого препарата – высокая чувствительность к цефтазидиму. Список возможных побочных эффектов включает:

• тошноту, рвоту;
• гепатит;
• холестатическую желтуху;
• эозинофилию;
• диарею;
• гипопротромбинемию;
• интерстициальный нефрит;
• кандидоз;
• флебит;
• болезненность в месте инъекции.

Лекарственное взаимодействие

При использовании цефалоспоринов 3 поколения на фоне употребления алкоголя высок риск развития дисульфирамоподобного эффекта. Это отклонение схоже с состоянием организма при отравлении этиловым спиртом. На фоне этого у пациента развивается отвращение к алкоголю. Эффект сохраняется на протяжении нескольких дней после отмены цефалоспоринов. Опасность в возможном развитии гипопротромбинемии – повышенной склонности к кровотечениям. Взаимодействие цефалоспоринов с лекарствами:

• одновременный прием антацидов снижает эффективность антибиотикотерапии;
• комбинирование с петлевыми диуретиками не допускается из-за риска нефротоксического эффекта;
• сочетание с тромболитиками, антикоагулянтами и антиагрегантами тоже не рекомендовано из-за повышения вероятности развития кишечного кровотечения.

Видео

Цефалоспорины относятся к β-лактамам и представляют один из наиболее обширных классов АМП . Выделяют четыре поколения цефалоспоринов, причем первые три представлены препаратами для парентерального и перорального применения. Благодаря высокой эффективности и низкой токсичности, цефалоспорины занимают одно из первых мест по частоте клинического использования среди всех АМП . Показания к применению препаратов каждого из поколений зависят от особенностей их антимикробной активности и фармакокинетических характеристик. Структурное сходство цефалоспоринов с пенициллинами предопределяют одинаковый механизм антимикробного действия и перекрестную аллергию у некоторых пациентов.

Классификация цефалоспоринов

Механизм действия

Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением образования клеточной стенки бактерий (см. «Группа пенициллинов »).

Спектр активности

В ряду от I к III поколению для цефалоспоринов характерна тенденция к расширению спектра действия и повышению уровня антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий при некотором понижении активности в отношении грамположительных микроорганизмов.

Общим для всех цефалоспоринов является отсутствие значимой активности в отношении энтерококков, MRSA и L.monocytogenes . КНС , менее чувствительны к цефалоспоринам, чем S.aureus .

Цефалоспорины I поколения

Характеризуются сходным антимикробным спектром, однако препараты, предназначенные для приема внутрь (цефалексин, цефадроксил), несколько уступают парентеральным (цефазолин).

Антибиотики активны в отношении Streptococcus spp. (S.pyogenes , S.pneumoniae ) и метициллиночувствительных Staphylococcus spp. По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов. Клинически важной особенностью является отсутствие активности в отношении энтерококков и листерий.

Несмотря на то, что цефалоспорины I поколения устойчивы к действию стафилококковых β-лактамаз , отдельные штаммы, являющиеся гиперпродуцентами этих ферментов, могут проявлять к ним умеренную устойчивость. Пневмококки проявляют полную ПР к цефалоспоринам I поколения и пенициллинам .

Цефалоспорины I поколения обладают узким спектром действия и невысоким уровнем активности в отношении грамотрицательных бактерий. Они эффективны против Neisseria spp., однако клиническое значение этого факта ограничено. Активность в отношении H.influenzae и M.сatarrhalis клинически незначима. Природная активность в отношении M.сatarrhalis достаточно высока, однако они чувствительны к гидролизу β-лактамазами , которые продуцируют практически 100% штаммов. Из представителей семейства Enterobacteriaceae чувствительны E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis , при этом активность в отношении сальмонелл и шигелл не имеет клинического значения. Среди штаммов E.coli и P.mirabilis , вызывающих внебольничные и особенно нозокомиальные инфекции, широко распространена приобретенная устойчивость, обусловленная продукцией β-лактамаз широкого и расширенного спектров действия.

Другие энтеробактерии, Pseudomonas spp. и неферментирующие бактерии устойчивы.

Ряд анаэробов чувствителен, устойчивость проявляют B.fragilis и родственные микроорганизмы.

Цефалоспорины II поколения

Между двумя основными представителями этого поколения - цефуроксимом и цефаклором - существуют определенные различия. При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. Оба препарата неактивны в отношении энтерококков, MRSA и листерий.

Пневмококки проявляют ПР к цефалоспоринам II поколения и пенициллину .

Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении грамотрицательных микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения. Оба препарата активны в отношении Neisseria spp., но клиническое значение имеет только активность цефуроксима в отношении гонококков. Цефуроксим более активен в отношении M. catarrhalis и Haemophilus spp., поскольку устойчив к гидролизу их β-лактамазами , в то время как цефаклор частично разрушается этими ферментами.

Из семейства Enterobacteriaceae чувствительны не только E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis , но и Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus . При продукции перечисленными микроорганизмами β-лактамаз широкого спектра они сохраняют чувствительность к цефуроксиму. Цефуроксим и цефаклор разрушаются БЛРС .

Некоторые штаммы Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., могут проявлять умеренную чувствительность к цефуроксиму in vitro , однако клиническое применение этого АМП при инфекциях, вызываемых перечисленными микроорганизмами, нецелесообразно.

Псевдомонады, другие неферментирующие микроорганизмы, анаэробы группы B.fragilis устойчивы к цефалоспоринам II поколения.

Цефалоспорины III поколения

Цефалоспорины III поколения наряду с общими чертами характеризуются определенными особенностями.

Цефиксим и цефтибутен отличаются от цефотаксима и цефтриаксона по следующим параметрам:

отсутствие значимой активности в отношении Staphylococcus spp.;

цефтибутен малоактивен в отношении пневмококков и зеленящих стрептококков;

оба препарата неактивны или малоактивны в отношении Enterobacter spp., C.freundii , Serratia spp., M.morganii , P.stuartii , P.rettgeri .

Цефалоспорины IV поколения

Цефепим по многим параметрам близок к цефалоспоринам III поколения. Однако благодаря некоторым особенностям химической структуры обладает повышенной способностью проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий и относительной устойчивостью к гидролизу хромосомными β-лактамазами класса С. Поэтому, наряду со свойствами, характерными для базовых цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон), цефепим проявляет следующие особенности:

высокую активность в отношении P.aeruginosa и неферментирующих микроорганизмов;

активность в отношении микроорганизмов - гиперпродуцентов хромосомных β-лактамаз класса С, таких как: Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri ;

более высокую устойчивость к гидролизу БЛРС (однако клиническое значение этого факта окончательно неясно).

Ингибиторозащищенные цефалоспорины

Единственным представителем этой группы β-лактамов является цефоперазон/сульбактам. По сравнении с цефоперазоном спектр действия комбинированного препарата расширен за счет анаэробных микроорганизмов, препарат также активен в отношении большинства штаммов энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы широкого и расширенного спектров. Данный АМП высокоактивен в отношении Acinetobacter spp. за счет антибактериальной активности сульбактама.

Фармакокинетика

Пероральные цефалоспорины хорошо всасываются в ЖКТ. Биодоступность зависит от конкретного препарата и варьирует от 40-50% (цефиксим) до 95% (цефалексин, цефадроксил, цефаклор). Всасывание цефаклора, цефиксима и цефтибутена может несколько замедляться при наличии пищи. Цефуроксим аксетил во время всасывания гидролизуется с высвобождением активного цефуроксима, причем пища способствует этому процессу. Парентеральные цефалоспорины хорошо всасываются при в/м введении.

Цефалоспорины распределяются во многих тканях, органах (кроме предстательной железы) и секретах. Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, мягких тканях, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. В желчи наиболее высокие уровни создают цефтриаксон и цефоперазон. Цефалоспорины, особенно цефуроксим и цефтазидим, хорошо проникают во внутриглазную жидкость, но не создают терапевтических уровней в задней камере глаза.

Способность преодолевать ГЭБ и создавать терапевтические концентрации в СМЖ в наибольшей степени выражена у цефалоспоринов III поколения - цефотаксима, цефтриаксона и цефтазидима, а также цефепима, относящегося к IV поколению. Цефуроксим умеренно проходит через ГЭБ только при воспалении оболочек мозга.

Большинство цефалоспоринов практически не метаболизируется. Исключение составляет цефотаксим, который биотрансформируется с образованием активного метаболита. Экскретируются препараты преимущественно почками, при этом в моче создаются очень высокие концентрации. Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения - почками и печенью. Период полувыведения большинства цефалоспоринов колеблется в пределах 1-2 ч. Более длительный период полувыведения имеют цефиксим, цефтибутен (3-4 ч) и цефтриаксон (до 8,5 ч), что обеспечивает возможность их назначения 1 раз в сутки. При почечной недостаточности режимы дозирования цефалоспоринов (кроме цефтриаксона и цефоперазона) требуют коррекции.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, мультиформная эритема, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок. Меры помощи при развитии анафилактического шока: обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости интубация), оксигенотерапия, адреналин, глюкокортикоиды.

Гематологические реакции: положительная проба Кумбса, в редких случаях эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия. Цефоперазон может вызывать гипопротромбинемию со склонностью к кровотечениям.

ЦНС: судороги (при использовании высоких доз у пациентов с нарушениями функции почек).

Печень: повышение активности трансаминаз (чаще при применении цефоперазона). Цефтриаксон в высоких дозах может вызывать холестаз и псевдохолелитиаз.

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит (появление жидкого стула с примесью крови) необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопическое исследование. Меры помощи: восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости внутрь назначают антибиотики, активные в отношении C.difficile (метронидазол или ванкомицин). Нельзя использовать лоперамид.

Местные реакции: болезненность и инфильтрат при в/м введении, флебит - при в/в введении.

Другие: кандидоз полости рта и влагалища.

Показания

Цефалоспорины I поколения

Основным показанием для применения цефазолина в настоящее время является периоперационная профилактика в хирургии. Он используется также для лечения инфекций кожи и мягких тканей.

Рекомендации к применению цефазолина для лечения инфекций МВП и дыхательных путей на сегодняшний день следует рассматривать как недостаточно обоснованные в связи с его узким спектром активности и широким распространением устойчивости среди потенциальных возбудителей.

Цефалексин:

Цефалоспорины II поколения

Цефуроксим:

Цефуроксим аксетил, цефаклор:

ОСО (цефтриаксон).

Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции:

Цефтазидим, цефоперазон

Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции различной локализации при подтвержденной или вероятной этиологической роли P.aeruginosa

Инфекции на фоне нейтропении и иммунодефицита (в том числе нейтропеническая лихорадка).

Применение парентеральных цефалоспоринов III поколения возможно как в виде монотерапии, так и в комбинации с АМП других групп.

Цефалоспорины IV поколения

Тяжелые, преимущественно нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой:

Инфекции на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний.

Противопоказания

Аллергическая реакция на цефалоспорины.

Предупреждения

Аллергия. Перекрестная ко всем цефалоспоринам. У 10% пациентов с аллергией на пенициллины может отмечаться аллергия и на цефалоспорины I поколения. Перекрестная аллергия на пенициллины и цефалоспорины II-III поколения наблюдается значительно реже (1-3%). Если в анамнезе имеются аллергические реакции немедленного типа (например, крапивница, анафилактический шок) на пенициллины , то цефалоспорины I поколения следует применять с осторожностью. Цефалоспорины других поколений более безопасны.

Беременность . Цефалоспорины используются при беременности без каких-либо ограничений, хотя адекватных контролируемых исследований их безопасности для беременных женщин и плода не проводилось.

Кормление грудью . Цефалоспорины в низких концентрациях проникают в грудное молоко. При использовании кормящими матерями возможно изменение кишечной микрофлоры, сенсибилизация ребенка, кожная сыпь, кандидоз. С осторожностью применяют при кормление грудью. Не следует применять цефиксим и цефтибутен, из-за отсутствия соответствующих клинических исследований.

Педиатрия . У новорожденных возможно увеличение периода полувыведения цефалоспоринов в связи с замедленной почечной экскрецией. Цефтриаксон, имеющий высокую степень связывания с белками плазмы крови, может вытеснять из связи с белками билирубин, поэтому его следует с осторожностью применять у новорожденных с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных.

Гериатрия . В связи с изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно замедление экскреции цефалоспоринов, что может потребовать коррекции режима дозирования.

Нарушение функции почек . В связи с тем, что большинство цефалоспоринов выводятся из организма почками преимущественно в активном состоянии, режимы дозирования этих АМП (кроме цефтриаксона и цефоперазона) при почечной недостаточности подлежат коррекции. При использовании цефалоспоринов в высоких дозах, особенно при сочетании с аминогликозидами или петлевыми диуретиками, возможен нефротоксический эффект.

Нарушение функции печени . Значительная часть цефоперазона выводится с желчью, поэтому при тяжелых заболеваниях печени его дозу следует уменьшать. У пациентов с патологией печени отмечается повышенный риск гипопротромбинемии и кровотечений при использовании цефоперазона; в целях профилактики рекомендуется принимать витамин К.

Стоматология. При длительном применении цефалоспоринов возможно развитие кандидоза полости рта.

Лекарственные взаимодействия

Антациды уменьшают всасывание пероральных цефалоспоринов в ЖКТ. Между приемами этих препаратов должны быть интервалы не менее 2 ч.

При сочетании цефоперазона с антикоагулянтами и антиагрегантами возрастает риск кровотечений, особенно желудочно-кишечных. Не рекомендуется сочетать цефоперазон с тромболитиками.

В случае употребления алкоголя на фоне лечения цефоперазоном может развиваться дисульфирамоподобная реакция.

При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности.

Информация для пациентов

Внутрь цефалоспорины желательно принимать, запивая достаточным количеством воды. Цефуроксим аксетил необходимо принимать во время еды, все другие препараты - независимо от приема пищи (при появлении диспептических явлений допустим прием во время или после еды).

Жидкие лекарственные формы для приема внутрь готовить и принимать в соответствии с прилагаемыми инструкциями.

Строго соблюдать предписанный режим назначений в течение всего курса лечения, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии, особенно при стрептококковых инфекциях.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы. При появлении сыпи, крапивницы или других признаков аллергической реакции необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Во время лечения цефоперазоном и в течение двух дней после его завершения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Таблица 1. Препараты группы цефалоспоринов.
Основные характеристики и особенности применения внутрь

Таблица 2. Препараты группы цефалоспоринов.
Основные характеристики и особенности парентерального применения

* При нормальной функции почек

При заболеваниях, вызванных патогенными микроорганизмами, бактериями, используют специальные антибактериальные препараты. Одним из классов антибиотиков являются цефалоспорины. Это большая группа препаратов, направленных на разрушение клеточной структуры бактерий и их гибель. Ознакомьтесь с классификацией медикаментов, их особенностями применения.

Антибиотики группы цефалоспоринов

Cephalosporins входят в группу β-лактамных антибиотиков, в химической структуре которых выделена 7-аминоцефалоспорановая кислота. По сравнению с пенициллинами эти препараты показывают более высокую резистентность по отношению β-лактамазам – ферментам, которые вырабатывают микроорганизмы. Первое поколение антибиотиков не обладает полной устойчивостью к ферментам, не показывают высокую резистентность в отношении плазмидных лактаз, поэтому разрушаются ферментами грамотрицательных бактерий.

Для устойчивости антибактериальных препаратов, расширения спектра бактерицидного действия по отношению к энтерококкам и листериям были созданы многочисленные синтетические производные. Также выделяют комбинированные препараты на основе цефалоспоринов, где они сочетаются с ингибиторами разрушающих ферментов, например, Сульперазон.

Фармакокинетика и особенности цефалоспоринов

Выделяют парентеральные и пероральные цефалоспорины. Оба вида обладают бактерицидным действием, что проявляется в повреждении клеточных стенок бактерий, подавлении синтеза пептидогликанового слоя. Препараты приводят к гибели микроорганизмов и высвобождению аутолитических ферментов. Только один из активных компонентов этого ряда всасывается в желудочно-кишечном тракте – цефалексин. Остальные антибиотики не всасываются, но приводят к сильному раздражению слизистых оболочек.

Цефалексин быстро абсорбируется, достигает максимальной концентрации в крови и легких через полчаса у новорожденных и через полтора часа у взрослых пациентов. При парентеральном введении уровень активного компонента выше, поэтому концентрация достигает максимума через полчаса. Действующие вещества связываются с белками плазмы крови на 10-90 %, проникают в ткани, обладают разной биодоступностью.

Цефалоспориновые препараты первого и второго поколения проходят через гематоэнцефалический барьер слабо, поэтому их нельзя принимать при менингите из-за синергизма. Элиминация активных компонентов происходит через почки. При нарушении функции этих органов отмечается задержка выведения препаратов до 10-72 часов. При повторном введении лекарств возможна кумуляция, что приводит к интоксикации.

Классификация цефалоспоринов

По методу введения антибиотики подразделяются на энтеральные и парентеральные. По структуре, спектру действия и степени устойчивости к бета-лактамазам цефалоспорины делятся на пять групп:

1. Первое поколение: цефалоридин, цефалотин, цефалексин, цефазолин, цефадроксил.
2. Второе: цефуроксим, цефметазол, цефокситин, цефамандол, цефотиам.
3. Третье: цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтизоксим, цефиксим, цефтазидим.
4. Четвертое: цефпиром, цефепим.
5. Пятое: цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан.

Цефалоспорины 1 поколения

Антибиотики первого поколения используются в хирургии для профилактики осложнений, возникающих после и во время операций или вмешательств. Их применение оправдано при воспалительных процессах кожи, мягких тканей. Лекарства не проявляют эффективности при поражении мочевыводящих путей и верхних дыхательных органов. Они активны в терапии болезней, вызванных стрептококком, стафилококком, гонококком, обладают хорошей биодоступностью, но не создают максимальных концентраций в плазме.

Самые известные средства из группы Цефамезин и Кефзол. Они содержат цефазолин, который быстро попадает в пораженное место. Регулярный уровень цефалоспоринов достигается при повторном парентеральном введении каждые восемь часов. Показаниями к применению препаратов являются поражение суставов, костей, кожи. Сегодня лекарства не так популярны, потому что созданы более современные медикаменты для лечения интраабдоминальных инфекций.

Второго поколения

Цефалоспорины 2 поколения эффективны против негоспитальных пневмоний в сочетании с макролидами, они являются альтернативой ингибиторозамещенным пенициллинам. К популярным препаратам этой категории относятся Цефуроксим и Цефокситин, которые рекомендуются для лечения среднего отита, острых синуситов, но не для терапии поражений нервной системы и оболочек мозга.

Лекарственные средства показаны для предоперационной антибиотикопрофилактики и медикаментозного сопровождения хирургических операций. Ими лечат не тяжелые воспалительные заболевания кожи и мягких тканей, комплексно используют в качестве терапии инфекций мочевыводящих путей. Другой препарат Цефаклор эффективен в лечении воспалений костей и суставов. Медикаменты Кимацеф и Зинацеф активны против грамотрицательных протеев, клебсиелл, стрептококков, стафилококков. Суспензия Цеклор может использоваться детьми, она отличается приятным вкусом.

Третьего поколения

Цефалоспорины 3 поколения показаны для лечения менингитов бактериальной природы, гонореи, инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей, кишечных инфекций, воспаления желчевыводящих путей, шигеллеза. Препараты хорошо преодолевают гематоэнцефалический барьер, используются при воспалительных поражениях нервной системы, хронических воспалениях.

К медикаментам группы относятся Зиннат, Цефокситин, Цефтриаксон, Цефоперазон. Они подходят больным с почечной недостаточностью. Цефоперазон является единственным ингибиторозамещенным средством, в его состав входит бета-лактамаз сульбактам. Он эффективен при анаэробных процессах, заболеваниях малого таза и брюшной полости.

Антибиотики этого поколения сочетаются с метронидазолом для лечения тазовых инфекций, сепсиса, инфекционных поражений костей, кожи, подкожно-жировой клетчатки. Они могут назначаться при нейтропенической лихорадке. Для большей эффективности цефалоспорины третьего поколения назначаются в комплексе с аминогликозидами второго-третьего поколения. Не подходят для терапии новорожденных.

Четвертого поколения

Цефалоспорины 4 поколения отличаются высокой степенью устойчивости, обладают большей эффективностью по отношению к грамположительным коккам, энтерококкам, энтеробактериям, синегнойной палочке. Популярными средствами этого ряда являются Имипенем и Азактам. Показаниями к их применению становятся нозокомиальная пневмония, тазовые инфекции в сочетании с метронидазолом, нейтропеническая лихорадка, сепсис.

Имипенем используется для внутривенного и внутримышечного введения. К его плюсам относится тот факт, что он не оказывает противосудорожного действия, а потому может использоваться для лечения менингита. Азактам обладает бактерицидным действием, может вызывать побочные эффекты в виде гепатита, желтухи, флебитов, нейротоксичности. Препарат служит отличной альтернативой аминогликозидам.

Пятого поколения

Цефалоспорины 5 поколения охватывают весь спектр активности четвертого, плюс дополнительно воздействуют на пенициллинорезистентную флору. Известными препаратами группы являются Цефтобипрол и Зефтера, которые показывают высокую активность по отношению к золотистому стафилококку, используются в терапии инфекций диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита.

Зинфоро используется для лечения внебольничной пневмонии, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей. Он может вызывать побочные эффекты в виде диареи, тошноты, головной боли, зуда. Цефтобипрол выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инфузий. По инструкции, его растворяют в физиологическом растворе, растворе глюкозы или воде. Препарат не назначается до 18 лет, при судорожных припадках в анамнезе, эпилепсии, почечной недостаточности.

Сочетаемость с лекарствами и алкоголем

Цефалоспорины несовместимы с алкоголем ввиду ингибирования альдегиддегидрогеназы, дисульфирамоподобных реакций и антабусного эффекта. Такой эффект сохраняется несколько дней после отмены приема препаратов, при несоблюдении правила не сочетания с этанолом может возникнуть гипотромбинемия. Противопоказаниями применения медикаментов являются выраженная аллергия на компоненты состава.

Цефтриаксон запрещен новорожденным ввиду риска развития гипербилирубинемии. С осторожностью препараты назначают при нарушении функции печени и почек, гиперчувствительности в анамнезе. При назначении дозировки для детей используются сниженные показатели. Это связано с низкой массой тела детей и большей усвояемостью активных компонентов.

Лекарственное взаимодействие медикаментов цефалоспоринового ряда ограничено: они не комбинируются с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами ввиду повышения риска кишечного кровотечения. Сочетание препаратов с антацидами нежелательно из-за снижения эффективности антибактериальной терапии. Запрещена комбинация цефалоспоринов с петлевыми диуретиками ввиду риска нефротоксичности.

Около 10 % пациентов показывают повышенную чувствительность к цефалоспоринам. Это приводит к появлению побочных эффектов: аллергическим реакциям, сбою работы почек, диспепсическим расстройствам, псевдомембранозному колиту. При внутривенном введении растворов возможно проявление гипертермии, миалгии, приступообразного кашля. Препараты последнего поколения способны вызывать кровотечения за счет подавления роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. Другие побочные эффекты:

• дисбактериоз кишечника;
• кандидоз полости рта, влагалища;
• эозинофилия;
• лейкопения, нейтропения;
• флебиты;
• извращение вкуса;
• отек Квинке, анафилактический шок;
• бронхоспастические реакции;
• сывороточная болезнь;
• мультиформная эритема;
• гемолитическая анемия.

Тонкости приема в зависимости от возраста

Цефтриаксон не назначается пациентам с инфекциями желчевыводящих путей, новорожденным. Большинство препаратов первого-четвертого поколений подходят женщинам в период беременности без ограничения риска, они не вызывают терратогенного эффекта. Цефалоспорины пятого поколения назначаются беременным при соотношении пользы для матери и риска для ребенка. Цефалоспорины для детей любого поколения запрещены при грудном вскармливании ввиду развития дисбактериоза во рту и кишечнике ребенка.

Цефипим назначается с двухмесячного возраста, Цефиксим – с полугода. Для пациентов пожилого возраста предварительно исследуется функция почек и печени, сдается кровь на биохимический анализ. Исходя из полученных данных, корректируется дозировка цефалоспоринов. Это необходимо в связи с возрастным замедлением экскреции активных компонентов препаратов. При патологии печени дозировка тоже снижается, на протяжении всего лечения контролируются печеночные пробы.

Видео