Лимфосаркома у собак: типы заболевания, диагностика и лечение. Лимфома — рак лимфатической системы у собак

К сожалению, а возможно, к счастью, в эти годы отечественной литературы по практической онкологии животных не существовало, а доступ к зарубежной отсутствовал. Поэтому пришлось провести большую работу по изучению и адаптации медицинских методик для лечения собак и кошек. В результате в клинике Ефимова разработаны и применяются оригинальные методики лечения, которые отличаются хорошей переносимостью, малой токсичностью и позволяют проводить терапию, не прибегая к госпитализации, в отличие от методов, используемых зарубежными коллегами.

Огаркова Татьяна Николаевна окончила Ленинградский ветеринарный институт в 1991 году. В ветеринарной клинике доктора Ефимова работает с 1993 года. Химиотерапией злокачественных опухолей начала заниматься с 1996 года и является одним из первых ветеринарных онкологов в России. Большую роль играет хорошо поставленная диагностика онкозаболеваний в клинике Ефимова. Наша коллекция цитологических и гистологических образцов является крупнейшей в России, а по своей уникальности, возможно, и в мире.

Для лечения лимфосаркомы в нашу клинику неоднократно привозили собак из стран Евросоюза. Европейские коллеги были удивлены простотой, дешевизной и эффективностью наших методик. К сожалению, несмотря на многочисленные доклады на конференциях по повышению квалификации практикующих врачей, молодые петербургские врачи ориентируются на зарубежный опыт. Методы лечения, применяемые за рубежом, опробованы в нашей клинике. По нашему мнению, они, безусловно, эффективны, но требуют помещения собаки в стационар, вызывают больше побочных эффектов.

Одним из опаснейших онкологических заболеваний является лимфосаркома.

Лимфосаркома собак - злокачественная опухоль, поражающая лимфатические узлы, селезенку, печень и костный мозг. Болеют собаки в возрасте от 4-х лет и старше. Предрасположенными к заболеванию породами являются: доберман пинчеры, ротвейлеры, бернский зенненхунд, кавказская и среднеазиатская овчарки, боксеры, все мастифы, включая и кане-корсо. У собак карликовых пород заболевание встречается очень редко. Следует отметить семейную предрасположенность к данному заболеванию. Нередко удается выяснить, что один из родителей больной собаки погиб от лимфосаркомы. Имелись случаи почти одновременного заболевания двух собак из одного помета.

Обычно лимфосаркома развивается в сжатые сроки. Период острого течения болезни - от нескольких недель до нескольких месяцев. Хроническое течение встречается реже. В этом случае болезнь длится от шести до восемнадцати месяцев. Первые признаки заболевания нетипичны, слабо выражены и часто остаются незамеченными: слабость, быстрая утомляемость, иногда повышение тела температуры до 39,5 градусов. Затем можно наблюдать увеличение поверхностных лимфоузлов. В первую очередь, как правило, увеличиваются заглоточные. Довольно быстро в процесс вовлекаются и другие поверхностные лимфоузлы, а также большинство внутренних лимфоузлов. В 30% случаев наблюдается увеличение селезенки - спленомегалия. Значительное увеличение заглоточных лимфоузлов приводит к сужению просвета дыхательных путей и затруднению дыхания. При гиперплазии лимфоузлов тазовой полости возникают отеки задних конечностей. При любой форме течения болезни развивается иммунодефицит, интоксикация, истощение. Если страдающую от лимфосаркомы собаку оставить без соответствующего лечения, смерть наступит через несколько месяцев после появления первых клинических признаков.

Постановка диагноза не представляет затруднения для опытного онколога. Предварительный диагноз можно установить на основании яркой клинической картины. Обычно владельцы приводят собак на той стадии, когда увеличены все или почти все поверхностные лимфоузлы: заглоточные, предлопаточные, подмышечные, подколенные и паховые. При внимательном осмотре можно обнаружить увеличение лимфоузлов тазовой полости, грудной полости и увеличение селезенки. Окончательный диагноз ставится на основании результатов цитологического обследования. Цитология - это микроскопическое исследование мазка ткани новообразования, полученной при пункции обычной инъекционной иглой. Взятие пробы для цитологии является безболезненной, безопасной и технически простой процедурой. Оно не требует местной или общей анестезии, а также принудительной фиксации животного. Взятие ткани для исследования я рекомендую производить из периферической части лимфоузла. Результаты цитологии будут надежнее, если обследовать 2 - 3 лимфоузла, причем проба из каждого должна помещаться на отдельное стекло.

Поскольку результаты цитологии являются определяющими при установлении диагноза лимфосаркома, очень важно, чтобы специалист имел опыт работы именно с пробами, полученными от животных. В последнее время мы сталкиваемся с диагнозами, поставленными медицинскими цитоморфологами. К сожалению, их заключения часто ошибочны. Поэтому хотелось бы рекомендовать владельцам животных обращаться только к ветеринарным специалистам. В частности, наша лаборатория имеет более чем тридцатилетний опыт работы с цитологическими (мазок пунктата ткани) и гистологическими (тонкий срез цельного кусочка ткани) препаратами. Наша коллекция насчитывает более десяти тысяч препаратов.

После того как диагноз лимфосаркома поставлен и подтвержден цитологически, перед владельцами встает вопрос, как поступить с больной собакой. К сожалению, лимфосаркома является неизлечимым и смертельным заболеванием. Тем не менее, современная ветеринария может подарить собаке от 6 до 40 месяцев жизни без болей и мучительных процедур. Основным методом лечения лимфосарком является химиотерапия. Это внутривенное введение препаратов один раз в 3 - 6 недель. Лечение проводится амбулаторно. В перерывах между курсами собака ведет обычную жизнь. Химиотерапия переносится собаками очень хорошо. Для снижения побочных эффектов перед назначением индивидуального курса химиотерапии следует сделать клинический и биохимический анализы крови; выяснить наличие хронических заболеваний. Опытный врач способен разработать индивидуальную тактику лечения, при котором побочные эффекты будут минимальными. При своевременном и адекватном лечении можно надеяться на полную ремиссию сроком не менее 6-ти месяцев.

Собака, получающая курс химиотерапии, должна находиться под наблюдением врача. Необходимы регулярные анализы крови. Владельцы должны отмечать малейшие отклонения в самочувствии и поведении собаки. Совместная работа врача и владельца позволяют вовремя корректировать схему химиотерапии в случаях, когда это необходимо.

В заключение необходимо отметить, что своевременное обращение к опытному специалисту, правильное обследование вашей собаки, применение проверенных способов лечения, несмотря на плохой прогноз для окончательного выздоровления, позволит подарить вашему питомцу немало дней жизни.

Лимфома (злокачественная лимфома или лимфосаркома) – группа новообразований со сходным происхождением из лимфоретикулярных клеток. Лимфосаркома обычно развивается из таких лимфоидных тканей как лимфатические узлы, селезенка и костный мозг, но она может развиваться практически из любых тканей организма.

Лимфома собак – наиболее часто встречаемое новообразование, составляет порядка 7%-24% всех опухолей собак и 83% от всех опухолей гематопоэтической системы. Ежегодная заболеваемость лимфомой собак зависит от возраста животных, у собак в возрасте 1 год регистрируется порядка 1,5 случаев на 100,000 собак, в возрасте 10-11 лет заболеваемость возрастает до 84 на 100,000 собак (в среднем 13-24 случаев на 100,000 животных). По данным заболеваемости лимфомой собак в США, со временем происходит постепенное процентное увеличение заболевших собак.

К заболеванию предрасположены животные среднего и пожилого возраста (ср. 6-9 лет). Снижение заболеваемости лимфасаркомой отмечено у интактных самок. Предрасположенность к заболеванию лимфомой собак отмечена у таких пород как сенбернар, скотч терьер, эрдельтерьер и бульдоги. У такс и померанцев отмечен пониженный риск заболеваемости лимфомой.

Этиология лимфомы собак многофакторна и до конца не определена, предположено что на риск развития лимфомы могут влиять генетические, инфекционные и иммунологические факторы а также факторы окружающей среды. Заболевание представляется генетически наследуемым у некоторых семей собак, дополнительно, различия в преобладании иммунофенотипичесчких подтипов лимфомы у разных пород собак указывает на наследственные риски развития заболевания. Предположение о том что ретровирусы могут участвовать в патогенезе лимфомы собак не подтверждено, но данные о роли инфекции подлежат дальнейшему исследованию. Также, было предположено что использование 2.4D гербицидов повышает риск развития лимфомы собак, но доказательство сего факта достаточно слабы. Достоверно определено, что у собак проживающих в индустриальных районах – повышается риск развития лимфомы. Иммуносупрессивная терапия достоверно повышает заболеваемость лимфомой у кошек и людей, предположительно, что разнообразные нарушения функции иммунной системы связаны с повышенным риском развития лимфосаркомы собак.

Классификация

Основные формы лимфосаркомы собак

Классификация лимфомы собак основывается на анатомической локализации, гистологических критериях и иммунофенотипических характеристиках. Ниже перечислены формы лимфосаркомы собак в порядке уменьшения их встречаемости: многоцентровая лимфома, желудочно-кишечная лимфома, медиастеинальная лимфома, кожная лимфома. Первичные внеузловые (экстранодальные) формы лимфосаркомы могут развиваться вне лимфатической системы в любой локализации, включая глаза, ЦНС, костный мозг, мочевой пузырь, сердца и носовая полость.

Многоцентровая форма лимфомы собак составляет порядка 84% от всех форм заболевания и характеризуется наличием периферической лимфаденопатии. Алиментарная (желудочно-кишечная) форма лимфосаркомы составляет порядка 5%-7% всех случаев лимфомы собак, к данной форме более предрасположены кобели. Первичная алиментарная лимфома собак может протекать локально, но чаще отмечается поражение множественных сегментов с утолщением стенок кишечника, сужением просвета и зачастую изъязвлением слизистой оболочки. При алиментарной лимфоме часто отмечается вторичное поражение селезенки и печени. Лимфоцитарно-плазматический энтерит может предшествовать развитию алиментарной формы лимфомы, либо же быть начальной стадией лимфосаркомы желудочно-кишечного тракта собак (мнение ряда авторов).

Медиастинальная форма лимфомы собак отмечается в примерно 5% случаев заболевания, данная форма характеризуется увеличением краниальных лимфатических узлов средостения ± тимуса. Гиперкальциемия описывается в 10%-40% случаев лимфомы собак, и чаще всего она отмечается именно при медиастинальной форме лимфомы. Медиастинальная форма лимфосаркомы собак фенотипически чаще Т-клеточная.

Кожная форма лимфомы описана отдельно на данном ресурсе в разделе дерматология.

Атипические формы лимфомы собак.

Гепатоспленическая форма лимфомы относительно редка, у собак отличается отсутствием выраженной периферической лимфаденопатии на фоне значительной инфильтрации селезенки, печени и костного мозга злокачественными лимфоцитами (обычно Т-клеточного происхождения). Биологически данная форма лимфосаркомы отличается агрессивностью и плохим ответом на химиотерапевтическое лечение.

Внутрисосудистая (ангиотропная) форма лимфомы собак характеризуется пролиферацией неопластических лимфоцитов в просвете и стенке кровеносных сосудов при отсутствии первичных образований или лейкемии. В ветеринарной литературе описано несколько случаев данной формы лимфосаркомы собак, и в большинстве случаев с вовлечением центральной и периферической нервной системы (включая глаза).

Легочной лимфоматоидный гранулематоз – редкое легочное инфильтративное и/или узловое заболевание характеризующееся гетерогенным скоплением лимфоцитов, нейтрофилов, плазматических клеток и макрофагов. Значимость данного синдрома до конца не определена. Признаки связаны с нарушением дыхания, при лечении были использованы различные протоколы химиотерапии с различными результатами – от быстрого прогресса заболевания до длительной ремиссии.

Гистологическая классификация

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала гистологическую схему классификации лимфомы, которая была принята за основу для определения гистологических категорий гематопоэтических и лимфоидных опухолей домашних животных. Данная система классификации включает анатомические, гистологические и иммунофенотипические критерии с целью аккуратной постановки диагноза. Полная классификация заболевания помогает подобрать оптимальные методы лечения и определить прогнозы. Ответ на терапию лучше у собак с B-клеточной опухолью, и промежуточной и хорошо дифференцированной лимфомой, у собак с низкодифференцированной лимфосаркомой могут иметь большее время жизни без агрессивной терапии. Таблица ниже представляет лишь часть категорий классификации лимфосаркомы собак, которую удобно использовать в практической работе.

Клинические признаки

Клинические признаки лимфосаркомы во многом зависят от формы заболевания. Чаще всего отмечается многоцентровая форма, которая характеризуется наличием генерализованной, безболезненной лимфаденопатии. В дополнение, часто отмечается гепатоспленомегалия и вовлечение костного мозга. У большинства собак отсутствуют значительные системные признаки, однако могут отмечаться такие проявления как летаргия, анорексия, потеря веса, рвота, понос, асцит, одышка, полидипсия/полиурия и лихорадка. Полиурия и полидипсия развивается у собак с гиперкальциемией на фоне лимфосаркомы. У собак могут также отмечаться признаки поражения кроветворной системы вторично к инфильтрации костного мозга злокачественными лимфоцитами, а именно – паранеопластическая , тромбоцитопения или нейтропения. Диффузные легочные инфильтраты отмечаются у 27%-34% собак с многоцентровой формой лимфосаркомы, реальное вовлечение легких может быть значительно выше (при диагностике посредством бронхоальвеолярного лаважа).

У собак с алиментраной формой лимфомы, обычно отмечаются неспецифические признаки поражения желудочно-кишечного тракта (пр. рвота, понос, потеря веса). Может отмечаться вовлечение лимфоузлов брыжейки, селезенки и печени.

Медиастинальная форма лимфомы характеризуется увеличением структур краниального отдела средостения и/или тимуса. Дальнейшие клинические проявления при медиастинальной лимфоме развиваются при компрессии опухолью рядом расположенных структур и формирования (пр. одышка, кашель) а также и гиперкальциемии (обычно полиурия/полидипсия). В дополнение, у собак с медиастинальной лимфосаркомой может отмечаться прекавальный синдром, характеризующийся отеком головы, шеи и передних конечностей вторично к компрессии или инвазии опухолью краниальной полой вены.

Признаки у собак с внеузловой формой лимфомы зависят от вовлечения специфического органа. У собак с первичной лимфомой ЦНС отмечаются различные неврологические нарушения. Глазная лимфома характеризуется инфильтрацией и утолщением радужной оболочки, передним увеитом, гипопионом, гифемой, задними синехиями и глаукомой.

Диагностика и стадирование

Диагноз лимфомы собак чаще устанавливается на основании цитологического исследования образцов тонкоигольной биопсии. Цитологическое исследование выявляет мономорфную популяцию аномальных лимфоцитов характерных для лимфосаркомы, но не позволяет провести полную классификацию и стадирование опухоли, также как и фенотипирование. Только полное гистопатологическое исследование позволяет провести полное стадирование опухоли и помочь в определении прогнозов.

При установлении диагноза лимфомы собак, также проводится полное физикальное обследование, анализы крови (общий, биохимия, морфология мазка), оценка вовлечения костного мозга (при необходимости) а также визуальное исследование органов грудной и брюшной полости на предмет метастазов и наличия сопутствующих заболеваний.

Дифференциальный диагноз

Таблица. Дифференциальный диагнозы лимфомы собак от заболеваний со сходными клиническими признаками.

Форма лимфомы

Другие заболевания

Многоцентровая форма лимфомы

Медиастинальная форма лимфомы

Другие новообразования: тимома, хемодектома, эктопическая карцинома щитовидной железы, плевральный карциноматоз, легочной лимфоматоидный гранулематоз
Инфекционные заболевания: гранулематозные заболевания,
Различное: застойная сердечная недостаточность, гемоторакс

Алиментарная форма лимфомы

Другие опухоли желудочно-кишечного тракта, инородные тела, лимфангиэктазия, лимфоцитарно-плазмацитарный энтерит, системные микозы, гастродуоденальное изъязвление

Кожная форма

Инфекционный дерматит: тяжелая пиодермия
Иммуноопосредованный дерматит: пузырчатка
Другие новообразования кожи (особенно гистиоцитарные нарушения)

Внеузловая

Зависит от локализации поражения в конкретном органе.

Лечение

Основа лечения лимфосаркомы собак – цитотоксическая химиотерапия. В литературе описано множество протоколов, чаще всего применяется многосоставной протокол с использованием доксорубицина, винкристина, циклофосфамида и преднизолона (CHOP). Применение данного протокола в более чем 80% случаев приводит к полной ремиссии со средним сроком порядка 9 месяцев. Madisson-Wisconsin, 25 недельный протокол описан Garret и др. дает полный ответ в 94% случаев, при этом 100% данных пациентов достигают вторичной ремиссии после индукции того же протокола. Ниже он приведен в оригинале, источник Cancer management in small animal practice / Carolyn J. Henry, Mary

Существует еще множество протоколов применяемых при лечении лимфомы собак, большинство из них все же основаны на CHOP протоколе (приведено выше), но существуют и другие. Собаки отвечающие на химиотерапию обычно получают полную ремиссию и свободны от клинических признаков связанных с лимфомой, при возвращении признаков лимфомы – протокол вновь повторяется.

Облучение при лимфоме собак применяется редко, но может быть показано и с успехом используется для уменьшения объема новообразований. Также, применение облучения совместно с химиотерапевтическим лечением – позволяет увеличить среднее время ремиссии, но сей факт требует дальнейших исследований.

Прогнозы

Прогнозы у собак с лимфосаркомой очень вариабельны и зависят от множества факторов, которые перечислены выше. Полная ремиссия заболевания отмечается достаточно редко (<10%), в большинстве случаев удается значительно увеличить продолжительность жизни животного и улучшить ее качество на фоне химиотерапевтического лечения. Лимфосаркома собак – тот редкий вид опухолей, лечение которого приносит удовлетворение как владельцу животного так и врачу.

A 25-WEEK CHOP CHEMOTHERAPY PROTOCOL

l-Asparaginase/Vincristine/Prednisone

10,000U/m 2 IM/0.7mg/m 2 IV/2mg/kg PO daily

Cyclophosphamide/Prednisone

/1.5 mg/kg PO daily

Vincristine/Prednisone

0.7mg/m 2 IV/1mg/kg PO daily

Doxorubicin*/Prednisone

30mg/m 2 IV/0.5mg/kg PO daily

0.7mg/m 2 IV †

Cyclophosphamide

250mg/m 2 PO divided over 4days

Cyclophosphamide

250mg/m 2 PO divided over 4days

Cyclophosphamide

250mg/m 2 PO divided over 4days

*Administer (qs 30 ml in 0.9% NaCl) over 1/2 hour minimum.
† Doxorubicin dosage decreased to 1 mg/kg in dogs weighing < 10kg.
Perform a CBC with platelet count before and 7 days after every treatment.
Vincristine dosage range = 0.5 to 0.7 mg/m 2 .

Лейкоз - это злокачественное хроническое опухолевое заболевание кроветворной и лимфоидной тканей, возникающее из-за того, что клетки перестают дифференцироваться и выполнять свои специфические функции (данное явление называется анаплазией).

Лейкоз у собак возникает в результате мутацииклеток-предшественниц лимфоцитов.Проникновение не дифференцированных клеток (бластов) в ткани костного мозга, селезенки и печени сопровождается угнетением кроветворения (гемопоэза) илимфоцитопоэза (процесса образования лимфоцитов).

Провоцирующими факторами у собак могут быть наследственная предрасположенность, ионизирующее излучение, онковирусы и некоторые химикаты.

Болеют, в основном, породы крупных и средних размеров (немецкие, кавказские овчарки, боксеры, ротвейлеры, лабрадоры- ретриверы) в возрасте от 3 до 8 лет.

Чаще всего у собак встречается лимфолейкоз и лимфосаркома (злокачественная лимфома).

Лимфосаркома (злокачественная лимфома)

Лимфосаркома – это опухоль, возникающая из юных или зрелых лимфоидных клеток. При этом, как правило, системном заболевании чаще всего поражаются такие органы, как лимфатические узлы, селезенка и печень. Лимфосаркома у собак значительно распространена, на неё приходится более 80% всех опухолей кроветворной системы. Злокачественная лимфома классифицируется по различным гистологическим и иммунологическим критериям (происхождение из Т- или В-лимфоцитов, степень созревания и др.), что отчасти имеет значение для прогноза и лечения.

Симптомы:

Клиническая картина зависит прежде всего от локализации опухоли. По анатомической локализации различают мультицентрическую (множественную, как правило, в лимфоузлах), средостенную («лейкоз тимуса»), желудочно-кишечную, экстранодальную (вне лимфоузлов) формы злокачественной лимфомы у собак.

Самая распространенная форма (до 85%)- мультицентрическая, сопровождающаяся генерализованным безболезненным увеличением периферических лимфоузлов. Как правило, начало течения болезни бессимптомно, а в дальнейшем развиваются общие неспецифические нарушения, такие как апатия, анорексия (отказ от еды), лихорадка, исхудание, также возможна диарея и рвота, а на поздних стадиях возникает анемия.

На лимфосаркому желудочно-кишечного тракта приходится около 5-7% случаев. Различают солидные и диффузные формы злокачественной лимфомы желудочно-кишечного тракта. Первые характеризуются появлением одного или нескольких солидных опухолевых узлов в желудке или кишечнике, а также сопутствующих лимфоузлах и сопровождаются симптомами частичной или полной непроходимости кишечника, включающими анорексию, рвоту и исхудание. Диффузная форма, как правило, проявляет себя диареей и потерей белка (гипопротеинемией).

Лабораторная диагностика

Клинический анализ крови . В большинстве случаев лимфосаркомы значительных изменений картины крови не наблюдается. Численность лейкоцитов может быть нормальной, пониженной или повышенной, аномальные клетки в циркулирующей крови обнаруживаются лишь в редких случаях. Иногда наблюдается умеренная анемия, отражающая хроническую болезнь. При значительной инфильтрации костного мозга возможны тяжелые нарушения кроветворения, приводящие к анемии, лейкопении (снижению количества лейкоцитов), тромбоцитопении(снижению количества тромбоцитов) и лейкемии (лимфобласты в периферической крови).

Биохимические изменения сыворотки крови органоспецифичны и зависят от имеющихся осложнений в том или ином органе.

Дифференциальная диагностика

Симптомы злокачественной лимфомы могут быть похожи на симптомы почти любой болезни, протекающей с увеличением лимфатических узлов, селезёнки, печени и/или с изменением картины крови и костного мозга. Подобные изменению могут сопровождать и инфекционный и аутоиммунный процессы.

Клинические симптомы, результаты рентгена или УЗИ, а иногда и лабораторных исследований часто бывают типичными для лейкоза собак. Для уточнения диагноза в большинстве случаев достаточно цитологического анализы клеток из измененного лимфатического узла или другого органа (селезенки, печени, костного мозга). В неясных случаях показано гистологическое исследование удаленного лимфоузла или фрагмента ткани, взятого с помощью полой биопсийной иглы.

Лечение

Лимфосаркома – это одна из тех злокачественных опухолей, которые наиболее хорошо поддаютсяхимиотерапевтическому лечению у собак. В 10-20% случаев возможно даже излечение. Целью лечения является достижение быстрой и полной инволюции опухоли (полной ремиссии, в зависимости от схемы лечения она возможна в 75-90% случаев) или ремиссии с хорошим качеством жизни. При рецидиве можно попытаться интенсифицировать лечение и добиться новой ремиссии.

В последние годы появилось множество схем лечения, различающихся эффективностью, сроком выживания и частотой нежелательных явлений, а также сложностью выполнения. В целом, протокол тем эффективнее, чем больше препаратов используется в сочетании. Наиболее эффективными препаратами для терапии лимфосаркомы являются доксорубицин, L-аспарагиназа, винкристин и циклофосфамид. Кроме того, нередко используются такие препараты, как преднизолон, хлорамбуцил, метотрексат, актиномицин-D, митоксантрон, ломустин и дакарбазин. Комбинированная химиотерапия (преднизолон два раза в сутки и винкристин внутривенно один раз в неделю) в некоторых случаях может вызвать частичную или кратковременную полную ремиссию. Хирургические методы лечения применяются прежде всего при обструктивных (преграждающих) лимфосаркомах желудочно-кишечного тракта, иногда при локализованных кожных лимфомах.

Прогноз

Без лечения смерть наступает примерно через 2-3 месяца. При химиотерапии несколькими препаратами вероятность ремиссии велика и может превысить один год, примерно в 20% случаев- до нескольких лет. При лимфосаркоме желудочно-кишечного тракта и всех остальных формах прогноз неблагоприятный.

Лимфоидный лейкоз (лимфолейкоз)

В отличие от лимфосаркомы, при которой опухоли развиваются в периферических органах лимфатической системы (лимфоузлах), при лимфолейкозе происходит синтез лимфоидных клеток в костном мозге и их выход в кровь,то есть то, что называется лейкемией . Лимфолейкоз у собак встречается примерно в пять раз реже, чем лимфосаркома.

В зависимости от типа клеток и клинического течения различают острый и хронический лимфобластный лейкозы. При остром лимфобластном лейкозе наблюдается выраженная инфильтрация костного мозга незрелыми лимфобластами с вытеснением нормальных клеток. В большинстве случаев наблюдается наличие лимфобластов в периферической крови. Если опухолевые клетки не выходят в кровеносное русло, говорят об алейкемическом лейкозе . По мере прогрессирования заболевания может развиваться вторичная инфильтрация лимфоузлов, селезенки, печени и нелимфоидных органов. При хроническом лимфобластном лейкозе опухолевая популяция в костном мозге состоит из зрелых лимфоцитов, а численность лимфоцитов в крови может достигать больших значений, хотя морфологически они не отличаются от нормальных в отличие от лимфобластов.

Симптомы

При остром лимфобластном лейкозе развиваются анемия, лейкопения и тромбоцитопения с восприимчивостью к инфекциям, склонностью к кровотечениям, а также признаками недостаточности органов из-за их инфильтрации. Смерть наступает через несколько дней, максимум – через несколько недель.

Хронический лимфобластый лейкоз, встречающийся чаще, медленно прогрессирует, сначала протекает бессимптомно и обычно обнаруживается случайно по сильному лимфоцитозу. Затем постепенно появляются общие симптомы: анемия, полидипсия (повышенная жажда), полиурия (повышенное мочеиспускание), увеличение лимфоузлов, спленомегалия (увеличение селезенки).

Лабораторные исследования

Клинический анализ крови. Изменения крови включают абсолютный массивный лимфоцитоз с незрелыми лимфобластами, если это острый лимфобластный лейкоз, или зрелыми лимфоцитамив случае хронического. Изменения картины крови при хронической форме выражены меньше, чем при острой. При алейкемических лейкозах в анализе крови нет бластных форм и поставить диагноз можно только после исследования пунктата костного мозга.

Дифференциальная диагностика

Реактивный лейкоцитоз или лимфоцитоз могут наблюдаться не только при лейкозах, но и при тяжело протекающих инфекциях, сепсисе, травмах, гнойных процессах, сопровождающихся выраженной интоксикацией, при аллергических, аутоиммунных заболеваниях и т.д.

Лечение

Перспективы лечения хронической формы более благоприятны, чем лечение лейкоза у собак в острой форме. В случаях бессимптомного заболевания, обнаруженного случайно, достаточно наблюдение. Лечение можно начинать после повышения количества лейкоцитов или появления симптомов заболевания. Цитотоксином первого выбора является хлорамбуцил, дополнительно можно применять винкристин или преднизолон. Сначала необходимо еженедельное контрольное исследование крови. В последующем его можно делать реже или при появлении клинических симптомов.

Прогноз

Прогноз при острой форме заболевания неблагоприятный. При хронической в зависимости от симптомов лечение позволяет добиться продолжительности жизни в течение 10-30 месяцев, однако полное излечение, к сожалению, невозможно.

Лимфомы являются одними из наиболее часто встречаемых у собак опухолей. Развиваются они, как правило, в лимфоидных тканях: в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, но могут возникнуть и в любой другой ткани организма, в том числе и в не лимфоидных органах.

В основном лимфомы встречаются у собак в возрасте 6-9 лет независимо от пола. Этим заболеванием могут быть поражены животные любой породы, но наиболее часто лимфомы встречаются у:

  • боксеров,
  • бульдогов,
  • бульмастифов,
  • бассет-хаундов,
  • сенбернаров,
  • скотч терьеров,
  • эрдельтерьеров.

Какие причины развития лимфомы?

Достоверные причины развития лимфомы у собак не установлены.

  1. Предположение о вирусной этиологии лимфом у собак на данный момент не доказано.
  2. Возможной причиной является нарушение функций иммунной системы и иммунодефицитные состояния, что, однако, остается предметом дискуссий.
  3. У некоторых пород отмечается генетическая предрасположенность к развитию лимфомы.

Прочие сопутствующие причины:

  • Гербициды – химические вещества, применяемые в сельском хозяйстве для уничтожения сорняков.
  • Воздействие мощных магнитных полей.
  • Проживание в промышленных регионах.
  • Атопия и кожная лимфома.

Какие типы лимфом существуют?

Лимфомы собак можно классифицировать на основании их анатомической локализации и в зависимости от гистологических, цитологических и иммунофенотипических критериев.

В зависимости от анатомической локализации лимфомы делятся на:

  1. Мультицентрическая (множественная). Встречается наиболее часто и составляет примерно 80% всех диагностированных лимфом. Характеризуется безболезненной лимфаденопатией (увеличение всех лимфоузлов). Полиурия/полипсидия на фоне гиперкальциемии. В 20% случаев наблюдаются не специфические симптомы (анорексия, апатия, снижение веса). На поздних стадиях в процесс вовлекаются внутренние органы (печень, селезенка), происходит увеличение их размеров.
  2. Желудочно-кишечная. Встречается примерно в 7% случаев. Характеризуется наличием не специфических симптомов, связанных с ЖКТ: рвота, диарея, снижение веса. Возможно наличие пальпируемого объемного образования в брюшной полости.
  3. Кожная (примерно 6% случаев). Характеризуется не специфическими кожными изменениями от алопеции с шелушением до язвенной формы с утолщением кожных покровов и образованием бляшковидных очагов. Как правило, является генерализованной.
  4. Средостенная (около 3% случаев). Характеризуется наличием одышки/ тахипноэ (учащенное поверхностное дыхание) вследствие объемного образования или плеврального выпота, а также прекавальным синдромом (отеки головы, шеи и передних конечностей с образованием ямок при надавливании). Полиурия/полипсидия вследствие гиперкальциемии.
  5. Экстранодальная (около 3% случаев) с локализацией в глазах, носовой полости, ЦНС, костях и яичках.

Лимфомы также делятся на следующие категории:

  • низкой,
  • промежуточной,
  • высокой степени злокачественности.

Лимфомы также можно классифицировать по происхождению:

  • развивающиеся из В-клеток,
  • Т-клеток,
  • нуль-клеток (не несущих маркеров В- или Т-клеток).

Какие клинические признаки лимфомы?

Клинические признаки лимфомы достаточно разнообразны и зависят от локализации опухоли, систем органов, вовлеченных в процесс, степени и характера поражений.

  1. В начале заболевания признаки общие, как для любого тяжелого системного заболевания: снижение аппетита или полное его отсутствие, потеря веса, апатия, повышение температуры.
  2. Типичным проявлением является генерализованная лимфаденопатия – пальпируемое увеличение, более 1см, лимфатических узлов, наблюдаемое в 2-х и более областях тела.
  3. Лимфомы могут сопровождаться паранеопластическими синдромами (ПНС) — клинико-лабораторными проявлениями злокачественной опухоли.
  4. Наиболее значимым из ПНС является гиперкальциемия (повышение концентрации кальция в плазме крови). Клиническими проявлениями гиперкальциемии являются: анорексия, снижение веса, мышечная слабость, апатия, полидипсия (неестественно сильная, неутолимая жажда, исчезающая только при приемах воды значительно превышающих физиологические потребности), полиурия (увеличение объема мочи, выделяемой за сутки), в редких случаях угнетение ЦНС и кома.
  5. Моноклональная гаммапатия — ряд заболеваний, для которых характерно нарушение функционирования В-лимфоцитов.
  6. Нейропатия – не воспалительные поражения нервов.
  7. Кахексия – крайнее истощение организма, которое сопровождается общей слабостью, резким снижением веса и активности физиологических процессов.
  8. Лимфоцитоз (увеличение сверх нормы уровня белых кровяных телец) и тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов ниже нормы, что может сопровождаться повышением кровоточивости). Лимфоцитоз и тромбоцитопения встречаются нечасто, примерно у 30-50% собак.

Другие симптомы зависят от того, какие органы поражены:

  • при поражении печени и селезенки может отмечаться увеличение их размера;
  • при поражении ЖКТ — нарушение процесса всасывания в кишечнике, рвота, понос, кишечная непроходимость;
  • при поражении органов средостения – кашель, одышка, нарушение процесса глотания;
  • при поражении нервной системы – нарушение координации движений, судороги, парезы;
  • при поражении кожи – незаживающие язвы;
  • при поражении глаз – слепота.

Как диагностировать лимфому?

Для постановки диагноза «лимфома» предусмотрен ряд диагностических мероприятий.

  1. Общий клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой.
  2. Анализ количества тромбоцитов.
  3. Биохимический анализ сыворотки, в т.ч. анализ общего уровня кальция или уровня ионизированного кальция, для определения стадии заболевания.
  4. Проведение тонкоигольной аспирации (пункционной биопсии). Это диагностическая процедура, которая делается для клинической оценки подозрительных новообразований. Через кожу в новообразование вводится тонкая игла, через которую набирается материал для исследования под микроскопом. Является безопасным и малотравматичным методом, характеризуется низким уровнем возможных осложнений.
  5. Проведение биопсии костного мозга. Хотя для подтверждения диагноза «лимфома» в большинстве случаев достаточно цитологического анализа тонкоигольного аспирата.
  6. Биопсия лимфатического узла для гистологической классификации и иммунофенотипирования опухоли. По возможности следует использовать периферические лимфоузлы. Менее желательным вариантом является чрескожная биопсия печени или селезенки. Но если периферические лимфоузлы не поражены, проводят биопсию пораженных тканей в брюшной полости.
  7. Рентген грудной и брюшной полости для оценки вовлеченности в процесс внутренних органов.
  8. УЗИ для выявления изменений в печени, селезенке и мезентеральных лимфатических узлах (лимфоузлах в брюшной полости, а именно в брыжейке).

Как определить стадию лимфомы?

После установки диагноза оценивается стадия заболевания по системе стадирования ВОЗ.

1 стадия. Один лимфатический узел.

2 стадия. Несколько лимфатических узлов в одной области.

3 стадия. Генерализованная лимфаденопатия.

4 стадия. Вовлечение печени и/или селезенки.

5 стадия. Вовлечение костного мозга и/или крови и/или любого не лимфоидного органа.

У большинства собак (более 80%) заболевание диагностируется на 3-4-ой стадиях.

Как лечить лимфому?

После диагностирования лимфомы собаки без лечения живут в среднем 4-6 недель.

Начальная терапия лимфом является весьма эффективной и приближается к 90%. Лимфома является системным заболеванием и требует системного подхода к лечению, т.е. химиотерапии. В случае солитарной узловой или экстранодальной лимфомы первоначально может быть показана локальная терапия – оперативное вмешательство или лучевая терапия. В подобной ситуации надо быть готовым к возможности системного распространения опухоли в будущем. Таким животным в конечном итоге все равно может потребоваться системная химиотерапия.

Существует множество различных протоколов химиотерапии. При их применении частота ремиссии приближается к 80-90% и в период ремиссии у пациентов, как правило, достигается очень хорошее качество жизни.

Единого протокола лечения лимфом не существует, т.к. заболевание у всех животных протекает по-разному, отклик на лечение у всех разный. Есть более простые, но достаточно эффективные, монопротоколы, и есть протоколы комбинированные. Какой именно протокол применить в каждом конкретном случае решает врач в зависимости от стадии заболевания, состояния животного и финансовых возможностей владельца.

Для лимфом с низкой степенью злокачественности характерно медленное прогрессирование. Они менее чувствительны к химиотерапии, чем опухоли с более высокой степенью злокачественности, но выживаемость при них выше.

Лимфомы промежуточной и высокой степени злокачественности характеризуются быстрым прогрессированием, но для них выше вероятность ответа на химиотерапию и соответственно наступление периода ремиссии.

У большинства собак после первоначального успеха химиотерапии развивается рецидив заболевания. Если с момента отмены первоначальной индукционной терапии прошел месяц или более, рекомендуется возобновление исходного успешного протокола. При отсутствии положительного ответа возможно использование резервных препаратов или протоколов. Общая частота ответов на резервную терапию составляет 70-80%, но в большинстве случаев ответы являются непродолжительными (1,5-3 месяца). В подобных случаях рекомендуется обращаться к онкологам, т.к. часто появляются новые исследуемые протоколы.

Какой прогноз лечения лимфомы?

Прогноз лечения лимфомы у собак может быть очень разным и зависит от ряда факторов.

Наиболее значимой прогностической ценностью обладают 2 фактора:

  1. Иммунофенотип.
  2. Подстадия ВОЗ.

Согласно многим литературным источникам у собак с Т-клеточными лимфомами наблюдается значительно более короткая ремиссия и выживаемость.

Для собак с заболеванием подстадии В по классификации ВОЗ (с клиническими проявлениями) прогноз также менее благоприятный, чем для собак с лимфомами подстадии А (без клинических проявлений).

При заболевании 1, 2 стадии прогноз более благоприятный, чем при 3,4,5 стадии заболевания.

На начальных этапах лечение лимфомы собак может быть очень результативным. У большинства собак в результате химиотерапии может быть достигнута 80-90% частота ремиссии с выживаемостью до 10-12 месяцев (в 25% случаев выживаемость составляет 2 года). Достижения последних 20-ти лет значительно улучшили тактику ведения этого заболевания. Поэтому так важны периодические профилактические осмотры ветеринарного врача, чтобы заметить заболевание в самом начале его развития.

Лимфома - рак лимфатической системы. Поражает лимфоузлы, селезенку, костный мозг. У собак встречается часто. Болеют животные 5–7 лет.

Рак - серьезное заболевание, требует немедленного лечения. В ветеринарии меньше средств для успешного лечения болезни, чем в медицине. Поэтому владельцы собак должны внимательно присматриваться к питомцу, чтобы вовремя выявить болезнь.

Лимфома - наиболее распространенная опухоль. Выделяется пять стадий развития болезни:

  1. Первая - поражение начинается с одного лимфоузла. Он увеличивается в размере, становится болезненным. Самочувствие удовлетворительное. Других изменений нет.
  2. Вторая - начинается поражение нескольких других лимфоузлов. Чаще в одном месте, брюшной или грудной полости. Самочувствие ухудшается.
  3. Третья - лимфоузлы изменяются по всему организму. Начинается обобщенная лимфаденопатия. Вся лимфатическая система поражена.
  4. Четвертая - помимо поражения лимфоузлов, увеличивается печень и селезенка. Иногда это происходит без признаков поражения лимфатической системы.
  5. Пятая - последняя стадия лимфомы, характеризуется поражением костного мозга и центральной нервной системы. Шанс на выздоровление мал, прогноз неблагоприятный.

Причины заболевания

Причины лимфомы точно не найдены. Ветеринары отмечают наследственную предрасположенность. Не доказана теория, что на появление лимфосаркомы влияет длительное применение кортикостероидов. Спорна вирусная природа заболевания и облучение радиоактивными элементами. Вирусы способны вызывать рак у кошек. У собак не доказано.

Ученые предполагают, что причиной рака могут быть внешние воздействия на собак. Это использование гербицидов, удобрений на участке. Или животное живет недалеко от завода, выделяющего вредные вещества. Если дома ремонт, используется большое количество краски и лака. Летучие вещества содержат канцерогены, действуют губительно на организм.

Ослабленный иммунитет - спусковой механизм для начала лимфомы.


Какие породы подвержены

Порода собаки не играет роли для заболевания лимфомой. Подвержены старые животные. Молодые собаки заболевают при воздействии канцерогенов. Ветеринары выделяют несколько пород, у которых чаще встречали болезнь:

  • доги;
  • боксеры;
  • таксы;
  • терьеры;
  • бульдоги;
  • пекинесы.

Распространено мнение, что стерилизованные животные лучше подвергаются лечению.

Основные симптомы

Симптомы лимфомы совершенно разные, зависят от типа болезни. Одинаковых признаков у двух больных животных не бывает.

По типу протекания лимфосаркома делится на:

  • многополюсная;
  • желудочно-кишечная (алиментарная);
  • средостенная;
  • кожная;
  • спинальная (поражен спинной мозг).

Самая распространенная - многополюсная, когда поражаются все лимфоузлы. Поверхностные подвержены больше. Рак распространяется на соседние органы. Происходит дисфункция, отчего питомец и погибает.

Если поражаются почки, кровь перестает очищается как положено. Смерть наступает от интоксикации организма.

Кожный тип лимфомы характеризуется образованием уплотнений. Они расположены под кожей. Растут, становятся болезненными. Это подкожные лимфоузлы, пораженные раком. Образуются мокнущие язвы, долго не заживают.


Признаки не проявляются длительное время, это скрытая форма. Также проявляются размыто. Специфических симптомов не существует. Возникает анорексия, одышка, асцит (накопление жидкости в брюшной полости). Отмечается постоянная жажда, частое мочеиспускание, анемия, лихорадка.

При средостенном типе наблюдается синюшность слизистых оболочек, кашель, одышка. Это происходит из-за выделения жидкости в плевральной полости.

При желудочно-кишечном типе происходит потеря веса, рвота, диарея. Пальпируя живот, обнаруживается уплотнение кишечника, увеличение селезенки.

Спинальная форма характеризуется поражением костного мозга. Тогда кроветворная система вырабатывает раковые клетки вместо нормальных. Такой тип встречается на 4-5 стадии.

Диагностика в ветклинике

При обнаружении клинических признаков болезни у собаки владелец должен немедленно показать питомца ветеринару. Помимо осмотра и прощупывания всех внутренних органов назначается много анализов. УЗИ органов, которые нельзя прощупать. Рентгенография. Обследуются все поверхностные лимфоузлы.

Исследование крови, где обращают внимание на количество лейкоцитов. Настораживающим моментом считается - незрелые эритроциты в крови, повышенный белок. На основании этого проводится серологическое исследование крови.

Берут на анализ мочу. Цитологическое исследование пораженного органа, когда берется проба ткани. С помощью этого исследования ставится окончательный диагноз.

Методика лечения и прогноз

Прогноз заболевания зависит от стадии лимфомы. Берутся во внимание вторичные признаки, поражения внутренних органов, общая интоксикация. Состояние собаки определяется состоянием печени и селезенки. Смотрят на стадию увеличения, образования узлов, показателей щелочной фосфатазы в сыворотке крови. На основании этих показателей делается прогноз заболевания.


Без лечения собака живет максимум 2–3 месяца после постановки диагноза. Но лимфома - неизлечимая болезнь. Можно только поддержать и продлить жизнь питомца. Для этого используется химиотерапия, лучевая терапия и операция. Если болезнь выявлена на ранней стадии, есть шанс получить стойкую и длительную ремиссию. Вовремя начатое лечение способно приостановить заболевание.

Для химиотерапии используются химиотерапевтические препараты. Одним препаратом лимфому не вылечить, комбинируется сразу два или три. Но если у собаки выражена интоксикация, есть риск тяжелых побочных эффектов, тогда используют один препарат. Лекарство подбирается в зависимости от токсических эффектов.

При комбинированном лечении используют препараты L-Аспарагиназы и нитрозомочевины.

Лучевая терапия применяется на 1–2 стадии. В комбинации с химиотерапией.

Операция проводится, если образуется большое количество раковых опухолей. Также при состояниях, мешающих нормальной жизни собаки, - это непроходимость кишечника, кровопотеря, и если опухоль давит на соседние органы или сосуды.

Что делать в домашних условиях

Владельцу собаки обязательно следить за ее здоровьем. Если обнаруживаются симптомы, показать ветеринару. Проследить, сделаны ли анализы, проведены обследования. Возможно, врач назначит лечение, которое проводится дома.

Собаке обеспечиваются хорошие условия содержания. Строгий рацион, кормление по часам. Обеспечить питьевой водой.

Стоит понимать, что лимфома неизлечима. Даже на ранних стадиях нет гарантии полного излечения. Владелец должен это понимать и подготовиться к возможной смерти питомца. Как бы грустно это не звучало.

Возможные осложнения

Лимфома подразделяется на пять стадий. На первой и второй поражен один или несколько лимфоузлов, состояние животного нормальное. Признаков может не быть. Третья характеризуется распространением на все лимфоузлы. Четвертая включает поражение селезенки, увеличивается печень. На пятой - затрагивается костный мозг и нервная система.

В зависимости от стадии, говорится об осложнениях. На третьей стадии, кроме лимфоузлов, уже затрагиваются рядом расположенные органы. Почки, мочевой пузырь, легкие, сердце и т. д. Тогда функции этих органов ослабляются, перестают работать. Такое состояние приводит к смерти чаще всего.


Профилактика

Поскольку точные причины лимфомы не выявлены, профилактика считается малоэффективной.

Владелец должен не допускать воздействия на собаку канцерогенов. Кормить едой без добавок, не использовать гербициды и другую химию. Если рядом расположен завод с вредными выбросами, сменить место жительства.

Других мер профилактики болезни нет. Уберечь от рака невозможно. Можно лишь постараться не допустить появления. Постараться не допустить заболевания, предоставить собаке правильное питание, уход. Это меры, которые хозяин в силах предоставить.

Лимфома - рак. Грустно, когда питомец заболевает подобными недугами. В ветеринарии не так много способов избавиться от рака. Даже химиотерапевтические препараты, операции не могут избавить от заболевания.

Лечится лимфома на ранних стадиях.

Течение болезни зависит от организма собаки. Если иммунитет сильный, победить лимфому шансов больше. Главное - выявить болезнь на ранних стадиях. Тогда вылечить животное возможно.