Novomix - kasutusreeglid, annustamine ja kohandamine. Lugege lisateavet NovoMixi kasutamise kohta. Lihtne skeem ravi alustamiseks

Kasutusjuhend

NovoMix 30 FlexPen suspensioon. s.c. 100 ühikut/ml 3 ml nr 5

Annustamisvormid
süstesuspensioon 100U/ml 3ml

Sünonüümid
NovoMix 30 Penfil

Grupp
Keskmise toimeajaga insuliinid

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi
Kahefaasiline aspartinsuliin

Ühend
Toimeaine on kahefaasiline aspartinsuliin.

Tootjad
Novo Nordisk A/S (Taani), Novo Nordisk A/S, pakkija Novo Nordisk LLC (Taani)

farmakoloogiline toime
Keskmise toimeajaga iniminsuliini analoog. Hüpoglükeemilist toimet seostatakse rakusisese transpordi suurenemisega ja glükoosi imendumise suurenemisega kudedes, lipogeneesi ja glükogenogeneesi stimuleerimisega ning maksa glükoosi tootmise kiiruse vähenemisega. Aspartinsuliin saadi biotehnoloogia abil (insuliini molekulaarstruktuuris asendatakse positsioonis B28 olev aminohape proliin asparagiinhappega). Kui seda kasutatakse 1. ja 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kasutatakse kahefaasilist aspartinsuliini. Sellel on sama mõju glükosüülitud hemoglobiini tasemele kui kahefaasilisel humaaninsuliinil. Aspartinsuliinil ja humaaninsuliinil on molaarekvivalendina sama aktiivsus. Aspartinsuliin imendub nahaalusest rasvkoest kiiremini kui kahefaasilises iniminsuliinis sisalduv lahustuv insuliin. Insuliini aspartprotamiini, nagu iniminsuliini NPH, imendumine võtab kauem aega. Võrreldes lahustuva humaaninsuliiniga hakkab aspartinsuliin toimima kiiremini, mistõttu võib seda manustada vahetult enne sööki. Pärast kahefaasilise aspartinsuliini subkutaanset manustamist ilmneb toime 10-20 minuti jooksul. Maksimaalne toime ilmneb 1-4 tundi pärast süstimist. Ravimi toime kestus ulatub 24 tunnini.

Kõrvalmõju
Süsivesikute metabolismi mõjuga seotud kõrvaltoimed: sageli - hüpoglükeemia, mille sümptomiteks võivad olla kahvatu nahk, külm higi, närvilisus, treemor, ärevus, ebatavaline väsimus või nõrkus, desorientatsioon, keskendumisvõime häired, pearinglus, tugev nälg, ajutine ähmane nägemine, peavalu, iiveldus, tahhükardia. Raske hüpoglükeemia võib põhjustada teadvusekaotust, ajutist või pöördumatut ajukahjustust ja surma. Allergilised reaktsioonid: lokaalsed reaktsioonid - punetus, turse, sügelus süstekohal; generaliseerunud - nahalööve, sügelus, suurenenud higistamine, seedetrakti häired, angioödeem, hingamisraskused, tahhükardia, vererõhu langus. Muu: turse, refraktsioonihäire (tavaliselt ajutine ja täheldatud insuliinravi alguses), lipodüstroofia teke süstekohas.

Näidustused kasutamiseks
- I tüüpi suhkurtõbi (insuliinsõltuv); - II tüüpi suhkurtõbi (insuliinsõltumatu): resistentsuse staadium suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete suhtes, osaline resistentsus nende ravimite suhtes (kombineeritud ravi ajal), kaasnevad haigused.

Vastunäidustused
- suurenenud individuaalne tundlikkus aspartinsuliini või teiste ravimi komponentide suhtes; - hüpoglükeemia. Ravimit ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel. Aspartinsuliini kasutamine raseduse ajal on piiratud. Võimaliku alguse perioodil ja kogu raseduse ajal on vaja hoolikalt jälgida suhkurtõvega patsientide seisundit ja jälgida vereplasma glükoosisisaldust. Imetamise ajal võib ravimit kasutada ilma piiranguteta.

Kasutusjuhised ja annustamine
Ravim on ette nähtud subkutaanseks manustamiseks. Ravimit NovoMix 30 FlexPen ei saa manustada intravenoosselt! Annus määratakse individuaalselt, võttes arvesse vere glükoosisisaldust. Keskmine päevane annus on vahemikus 0,5 kuni 1 ühik/kg kehakaalu kohta. NovoMix 30 FlexPen tuleb manustada vahetult enne sööki; vajadusel kohe pärast söömist. Manustatava ravimi temperatuur peab olema toatemperatuuril.

Üleannustamine
Sümptomid: võib tekkida hüpoglükeemia. Ravi: Patsient saab ravida kerget hüpoglükeemiat glükoosi-, suhkru- või süsivesikuterikka toiduga. Rasketel juhtudel, teadvusekaotusega, manustatakse intravenoosselt 40% dekstroosi lahust; IM või SC - glükagoon (0,5-1 mg). Pärast teadvuse taastumist soovitatakse patsiendil süüa süsivesikuterikast einet, et vältida hüpoglükeemia kordumist.

Interaktsioon
Ravimi hüpoglükeemilist toimet suurendavad suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid, MAO inhibiitorid, AKE inhibiitorid, karboanhüdraasi inhibiitorid, mitteselektiivsed beetablokaatorid, bromokriptiin, oktreotiid, sulfoonamiidid, anaboolsed steroidid, tetratsükliinid, klofibraat, ketokonasool, püridoksiliinid, ketokonasool, püridoksiin , tsüklofosfamiid, fenfluramiin, ravimid liitium, etanool ja etanooli sisaldavad ravimid. Ravimi hüpoglükeemilist toimet vähendavad suukaudsed kontratseptiivid, kortikosteroidid, kilpnäärmehormooni preparaadid, tiasiiddiureetikumid, hepariin, tritsüklilised antidepressandid, sümpatomimeetikumid, danasool, klonidiin, kaltsiumikanali blokaatorid, diasoksiid, morfiin, fenütoiin, nikotiin. Reserpiini ja salitsülaatide mõjul on võimalik ravimi toimet nii nõrgendada kui tugevdada.

erijuhised
Ebapiisav annus või ravi katkestamine, eriti I tüüpi suhkurtõve (insuliinsõltuva) korral, võib põhjustada hüperglükeemia või diabeetilise ketoatsidoosi arengut. Pärast süsivesikute metabolismi kompenseerimist, näiteks intensiivse insuliinraviga, võivad patsiendid kogeda tüüpilistes sümptomites muutusi, mis on hüpoglükeemia eelkäijad, millest patsiente tuleb teavitada. Kaasuvate haigustega patsientide ravimisel või toidu imendumist aeglustavate ravimite võtmisel tuleb arvestada ravimi toime kiire algusega. Toidukordade vahelejätmine või planeerimata treening võib põhjustada hüpoglükeemiat. Patsiendi üleviimine uut tüüpi insuliinile või teise tootja insuliinipreparaadile peab toimuma range meditsiinilise järelevalve all. Ravimit ei tohi kasutada insuliinipumpades. Patsiente tuleb hoiatada, et nad võtaksid autojuhtimisel ja masinatega töötamisel meetmeid hüpoglükeemia ja hüperglükeemia tekke vältimiseks. See on eriti oluline patsientide puhul, kellel puuduvad hüpoglükeemia tekke hoiatusnähuks olevad sümptomid või nende raskusaste on vähenenud või kellel esineb sagedasi hüpoglükeemia episoode. Sellistel juhtudel tuleks kaaluda sellise töö teostatavust. Täpsema teabe saamiseks vaadake ravimi kasutusjuhendit.

Säilitamistingimused
Loetelu B. Kasutamata NovoMix 30 FlexPen tuleb hoida külmkapis temperatuuril 2° kuni 8°C (mitte sügavkülmikule liiga lähedal); ära külmuta. Kasutatud NovoMix 30 FlexPen tuleb hoida temperatuuril kuni 30°C 4 nädalat. Valguse eest kaitsmiseks tuleb NovoMix 30 FlexPen sulgeda korgiga.

Suspensioon subkutaanseks manustamiseks - 1 ml kahefaasilist aspartinsuliini - 100 ühikut 1 ühik vastab 0,035 mg (või 6 nmol) veevaba aspartinsuliini abiainetele: mannitool; fenool; metakresool; tsinkkloriid; naatriumkloriid; naatriumvesinikfosfaatdihüdraat; protamiinsulfaat; naatriumhüdroksiid; vesinikkloriidhape; süstevesi süstalde pensüstelites 3 ml; Papppakendis on 5 tk.

Annustamisvormi kirjeldus

Valge homogeenne suspensioon, mis ei sisalda tükke. Seistes suspensioon eraldub, moodustades valge sademe ja värvitu või peaaegu värvitu supernatandi. Süstla pensüsteli sisu segamisel vastavalt kasutusjuhendis kirjeldatud meetodile tuleb moodustada homogeenne suspensioon.

Iseloomulik

Hüpoglükeemiline aine, lühikese ja keskmise toimeajaga insuliini analoogide kombinatsioon.

Farmakokineetika

Aspartinsuliinis positsioonis B28 oleva aminohappe proliini asendamine asparagiinhappega vähendab NovoMix® 30 FlexPen® lahustuvas fraktsioonis molekulide kalduvust moodustada heksameere, mida täheldatakse lahustuvas humaaninsuliinis. Sellega seoses imendub aspartinsuliin (30%) nahaalusest rasvkoest kiiremini kui kahefaasilises humaaninsuliinis sisalduv lahustuv insuliin. Aspartinsuliin (70%), nagu inimese isofaaninsuliin, imendub kauem aega. NovoMix® 30 FlexPen® kasutamisel on insuliini Cmax seerumis keskmiselt 50% kõrgem kui kahefaasilise humaaninsuliini 30 kasutamisel. Keskmiselt on Tmax 2 korda väiksem kui kahefaasilise humaaninsuliini puhul. Tervetel vabatahtlikel, kui ravimit manustati subkutaanselt annuses 0,2 U/kg kehakaalu kohta, oli keskmine Cmax seerumis (140±32) pmol/l ja see saavutati 60 minutit pärast süstimist. NovoMix® 30 FlexPen® keskmine T1/2, mis peegeldab protamiiniga seotud fraktsiooni imendumise kiirust, oli 8-9 tundi.Seerumi insuliinikontsentratsioon taastub algsele tasemele 15-18 tundi pärast subkutaanset manustamist. II tüüpi suhkurtõvega patsientidel saavutatakse seerumi insuliini Cmax 95 minuti jooksul ja see püsib piisaval tasemel vähemalt 14 tundi pärast subkutaanset manustamist. NovoMix® 30 FlexPen® farmakokineetikat ei ole uuritud vanematel patsientidel, lastel ega maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Farmakodünaamika

NovoMix® 30 FlexPen® on kahefaasiline suspensioon, mis koosneb lahustuvast aspartinsuliinist (30% lühitoimelise insuliini analoog) ja aspartinsuliini protamiini kristallidest (70% keskmise toimeajaga insuliini analoog). Aspartinsuliin saadi rekombinantse DNA biotehnoloogia abil, kasutades Saccharomyces cerevisiae tüve. Interakteerub spetsiifilise retseptoriga rakkude välisel tsütoplasmaatilisel membraanil ja moodustab insuliini-retseptori kompleksi, mis stimuleerib rakusiseseid protsesse, sh. mitmete võtmeensüümide (heksokinaas, püruvaadi kinaas, glükogeeni süntetaas) süntees. Vere glükoosisisalduse langus on tingitud selle rakusisese transpordi suurenemisest, kudede suurenenud imendumisest, lipogeneesi ja glükogenogeneesi stimuleerimisest ning maksa glükoosiproduktsiooni kiiruse vähenemisest. Võrreldes lahustuva humaaninsuliiniga hakkab aspartinsuliin (humaaninsuliini kiiretoimeline analoog) kiiremini toimima, mistõttu võib seda manustada vahetult enne sööki (kuid mitte rohkem kui 10 minutit enne sööki). Kristalliline faas (70%) koosneb protamiini aspartinsuliinist (insuliini keskmise toimeajaga analoog), mille toime on sarnane humaanisofaaninsuliini toimega. Pärast NovoMix® 30 FlexPen® subkutaanset manustamist ilmneb toime 10-20 minuti jooksul. Maksimaalne toime ilmneb 1...4 tunni jooksul pärast süstimist. Ravimi toime kestus ulatub 24 tunnini Kolmekuuline kliiniline uuring, milles osales 1. ja 2. tüüpi suhkurtõvega patsiente, näitas, et NovoMix® 30 FlexPen® omab glükosüülitud hemoglobiini taset samamoodi kui kahefaasiline iniminsuliin 30. Insuliin aspartil ja humaaninsuliinil on molaarekvivalendina sama aktiivsus. Kliinilises uuringus, milles osales 341 II tüüpi diabeediga patsienti, randomiseeriti patsiendid saama ravi ainult NovoMix® 30-ga, NovoMix® 30 FlexPen®-iga kombinatsioonis metformiiniga ja metformiiniga kombinatsioonis sulfonüüluureaga. Esmane efektiivsuse muutuja – HbA1C pärast 16-nädalast ravi – ei erinenud NovoMix® 30 FlexPen® kombinatsioonis metformiiniga saanud patsientidel ega patsientidel, kes said metformiini kombinatsioonis sulfonüüluureaga. Selles uuringus oli 57% patsientidest HbA1C algtase suurem kui 9%. Nendel patsientidel põhjustas ravi NovoMix® 30-ga kombinatsioonis metformiiniga HbA1C märkimisväärsema languse kui patsientidel, kes said metformiini kombinatsioonis sulfonüüluureaga. Prekliinilised ohutusandmed In vitro testides, mis hõlmasid seondumist insuliini ja IGF-1 retseptoritega ning toimet rakkude kasvule, on aspartinsuliinil humaaninsuliini omadega sarnased omadused. Lisaks leiti, et aspartinsuliin seondub insuliiniretseptoritega sarnaselt iniminsuliiniga. Ägeda (1 kuu) ja kroonilise (12 kuud) toksilisuse uurimisel ei saadud andmeid aspartinsuliini kliiniliselt oluliste toksiliste omaduste olemasolu kohta.

Näidustused Novomix 30 flexpen

Diabeet.

Novomix 30 flexpeni kasutamise vastunäidustused

Suurenenud individuaalne tundlikkus aspartinsuliini või ravimi mõne komponendi suhtes.

Novomix 30 flexpen Kasutamine raseduse ja laste ajal

Kliiniline kogemus NovoMix® 30 FlexPen® kasutamisega raseduse ajal on piiratud.

NovoMix® 30 FlexPen® kasutamise kohta rasedatel ei ole uuringuid läbi viidud. Kahe randomiseeritud kontrollitud kliinilise uuringu andmed (vastavalt 157 ja 14 rasedat naist, kes said aspartinsuliini ja basaalboolusravi) ei näidanud aga aspartinsuliinil mingeid kõrvaltoimeid rasedusele ega loote/vastsündinu tervisele võrreldes lahustuva humaaninsuliiniga. Lisaks näitas kliiniline randomiseeritud uuring 27 rasedusdiabeediga naisega, kes said aspartinsuliini ja lahustuvat humaaninsuliini (aspartinsuliin 14 naisel, iniminsuliin 13 naisel), mõlema insuliinitüübi puhul sarnaseid ohutusprofiile.

Võimaliku alguse perioodil ja kogu raseduse ajal on vaja hoolikalt jälgida suhkurtõvega patsientide seisundit ja jälgida glükoosi kontsentratsiooni vereplasmas. Insuliinivajadus reeglina väheneb raseduse esimesel trimestril ja suureneb järk-järgult teisel ja kolmandal trimestril. Vahetult pärast sündi taastub insuliinivajadus kiiresti raseduseelsele tasemele.

Imetamise ajal võib ravimit kasutada ilma piiranguteta. Imetavale emale insuliini manustamine ei kujuta endast ohtu lapsele. Siiski võib osutuda vajalikuks NovoMix® 30 FlexPen® annust kohandada.

NovoMix® 30 FlexPen®-i võib kasutada üle 10-aastaste laste ja noorukite raviks juhtudel, kui eelistatud on eelsegatud insuliini kasutamine. Kliinilised andmed 6–9-aastaste laste kohta on piiratud. Alla 6-aastastel lastel ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud.

Novomix 30 flexpen Kõrvaltoimed

NovoMix® 30 kasutavatel patsientidel täheldatud kõrvaltoimed on peamiselt tingitud insuliini farmakoloogilisest toimest. Kõige sagedasem insuliini kasutamise kõrvalnäht on hüpoglükeemia. Kõrvaltoimete esinemissagedus NovoMix® 30 kasutamisel varieerub sõltuvalt patsientide populatsioonist, ravimi annustamisrežiimist ja veresuhkru kontrollist.

Insuliinravi algstaadiumis võivad süstekohas tekkida refraktsioonihäired, turse ja reaktsioonid (sh valu, punetus, urtikaaria, põletik, hematoomid, turse ja sügelus süstekohal). Need sümptomid on tavaliselt ajutised. Glükeemilise kontrolli kiire paranemine võib põhjustada ägeda valuliku neuropaatia seisundi, mis on tavaliselt pöörduv. Insuliinravi intensiivistamine koos süsivesikute ainevahetuse kontrolli järsu paranemisega võib põhjustada diabeetilise retinopaatia ajutist halvenemist, samas kui pikaajaline glükeemilise kontrolli paranemine vähendab diabeetilise retinopaatia progresseerumise riski.

Kõrvaltoimete loetelu on esitatud tabelis.

Kõik allpool toodud kõrvaltoimed, mis põhinevad kliiniliste uuringute käigus saadud andmetel, on jagatud rühmadesse vastavalt nende esinemissagedusele vastavalt MedDRA-le ja organsüsteemidele. Kõrvaltoimete esinemissagedus määratakse järgmiselt: väga sageli (≥1/10); sageli (≥1/100,

*cm. Valitud kõrvaltoimete kirjeldused

Valitud kõrvaltoimete kirjeldused

Anafülaktilised reaktsioonid. Väga harva on täheldatud üldistatud ülitundlikkusreaktsioone (sh üldine nahalööve, sügelus, higistamine, seedetrakti häired, angioödeem, hingamisraskused, kiire südametegevus, vererõhu langus), mis võivad olla eluohtlikud.

Hüpoglükeemia. Hüpoglükeemia on kõige levinum kõrvaltoime. See võib tekkida, kui insuliiniannus on insuliinivajadusega võrreldes liiga suur. Raske hüpoglükeemia võib põhjustada teadvusekaotust ja/või krampe, ajutist või pöördumatut ajufunktsiooni kahjustust ja isegi surma. Hüpoglükeemia sümptomid arenevad tavaliselt ootamatult. Nende hulka võivad kuuluda külm higi, kahvatu nahk, väsimus, närvilisus või värinad, ärevus, ebatavaline väsimus või nõrkus, desorientatsioon, keskendumisvõime langus, unisus, suurenenud nälg, nägemise hägustumine, peavalu, iiveldus ja kiire südametegevus. Kliinilised uuringud on näidanud, et hüpoglükeemia esinemissagedus varieerub sõltuvalt patsientide populatsioonist, annustamisrežiimist ja veresuhkru kontrollist. Kliinilistes uuringutes ei täheldatud hüpoglükeemiliste episoodide üldises esinemissageduses erinevusi aspartinsuliinravi saavate ja humaaninsuliini preparaate kasutavate patsientide vahel.

Lipodüstroofia. Harva on teatatud lipodüstroofia juhtudest. Süstekohas võib tekkida lipodüstroofia.

Ravimite koostoimed

Insuliini hüpoglükeemilist toimet suurendavad suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid, MAO inhibiitorid, AKE inhibiitorid, karboanhüdraasi inhibiitorid, mitteselektiivsed beetablokaatorid, bromokriptiin, oktreotiid, sulfoonamiidid, anaboolsed steroidid, tetratsükliinid, klofibraat, ketokonasool, püridoksisool, mebenidoksiin tsüklofosfamiid, fenfluramiin, ravimid liitium, etanooli sisaldavad ravimid. Insuliini hüpoglükeemilist toimet nõrgendavad suukaudsed kontratseptiivid, kortikosteroidid, kilpnäärmehormoonid, tiasiiddiureetikumid, hepariin, tritsüklilised antidepressandid, sümpatomimeetikumid, danasool, klonidiin, kaltsiumikanali blokaatorid, diasoksiid, morfiin, fenütoiin, nikotiin. Reserpiini ja salitsülaatide mõjul on võimalik ravimi toimet nii nõrgendada kui tugevdada. Beeta-blokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia sümptomeid. Alkohol võib tugevdada ja pikendada insuliini hüpoglükeemilist toimet. Farmatseutiline koostoime. Tioole või sulfiteid sisaldavad ravimid aspartinsuliinile lisamisel põhjustavad selle hävimise. NovoMix® 30 FlexPen® ei saa lisada infusioonilahustele.

Novomix 30 flexpeni annustamine

NovoMix® 30 FlexPen® on ette nähtud subkutaanseks manustamiseks. NovoMix® 30 FlexPen®-i ei saa manustada intravenoosselt, kuna see võib põhjustada rasket hüpoglükeemiat. Samuti tuleks vältida NovoMix® 30 FlexPen® IM manustamist. NovoMix® 30 FlexPen® ei tohi kasutada subkutaanseks insuliiniinfusiooniks (CSII) insuliinipumpades.

NovoMix® 30 FlexPen® annuse määrab arst igal konkreetsel juhul individuaalselt, vastavalt patsiendi vajadustele. Optimaalse glükeemia taseme saavutamiseks on soovitatav jälgida glükoosi kontsentratsiooni veres ja kohandada ravimi annust.

II tüüpi suhkurtõvega patsientidele võib NovoMix® 30 FlexPen® määrata nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega juhtudel, kui vere glükoosisisaldust ei reguleeri ainult suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid.

Teraapia algus

II tüüpi suhkurtõvega patsientidele, kellele määratakse insuliini esimest korda, on NovoMix® 30 FlexPen® soovitatav algannus 6 ühikut enne hommikusööki ja 6 ühikut enne õhtusööki. Samuti on võimalik manustada 12 ühikut NovoMix® 30 FlexPen®-i üks kord päevas õhtul (enne õhtusööki).

Patsiendi üleviimine teistelt insuliiniravimitelt

Patsiendi üleviimisel kahefaasiliselt humaaninsuliinilt NovoMix® 30 FlexPen®-ile peate alustama sama annuse ja manustamisrežiimiga. Seejärel kohandatakse annust vastavalt patsiendi individuaalsetele vajadustele (vt allpool toodud soovitusi annuse tiitrimiseks). Nagu alati, on patsiendi üleviimisel uut tüüpi insuliinile vajalik range meditsiiniline järelevalve patsiendi üleviimise perioodil ja uue ravimi kasutamise esimestel nädalatel.

Teraapia intensiivistamine

NovoMix® 30 FlexPen®-ravi saab tõhustada, kui minna üle ühelt ööpäevaselt annuselt kahekordsele annusele. Pärast 30 ühiku ravimiannuse saavutamist on soovitatav minna üle NovoMix® 30 FlexPen® kasutamisele 2 korda päevas, jagades annuse kaheks võrdseks osaks - hommikul ja õhtul (enne hommiku- ja õhtusööki).

Üleminek NovoMix® 30 FlexPen® kasutamisele 3 korda päevas on võimalik, jagades hommikuse annuse kaheks võrdseks osaks ning manustades need kaks osa hommikul ja lõuna ajal (päevane annus kolmekordne).

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Nagu alati insuliinipreparaatide kasutamisel, on erirühmade patsientidel vaja hoolikamalt jälgida glükoosi kontsentratsiooni veres ja kohandada aspartinsuliini annust individuaalselt.

Eakad ja seniilsed patsiendid. NovoMix® 30 FlexPen® võib kasutada eakatel patsientidel, kuid kogemused selle kasutamisest koos suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega üle 75-aastastel patsientidel on piiratud.

Ebapiisava neeru- ja maksafunktsiooniga patsiendid. Neeru- või maksakahjustusega patsientidel võib insuliinivajadus väheneda.

Lapsed ja teismelised. NovoMix® 30 FlexPen®-i võib kasutada üle 10-aastaste laste ja noorukite raviks juhtudel, kui eelistatud on eelsegatud insuliini kasutamine. Kliinilised andmed 6–9-aastaste laste kohta on piiratud (vt Farmakodünaamika).

NovoMix® 30 FlexPen® tuleb süstida subkutaanselt reide või eesmisse kõhuseina. Soovi korral võib ravimit süstida õla- või tuharapiirkonda.

Lipodüstroofia tekke vältimiseks tuleb anatoomilises piirkonnas süstekohti muuta.

Nagu kõigi teiste insuliinipreparaatide puhul, sõltub NovoMix® 30 FlexPen® toime kestus annusest, süstekohast, verevoolu intensiivsusest, temperatuurist ja kehalise aktiivsuse tasemest.

Võrreldes kahefaasilise humaaninsuliiniga hakkab NovoMix® 30 FlexPen® kiiremini toimima, mistõttu tuleb seda manustada vahetult enne sööki. Vajadusel võib NovoMix® 30 FlexPen®’i manustada vahetult pärast söömist.

Patsiendi juhised

FlexPen® on insuliini manustamiseks mõeldud süstal. FlexPen®-i kasutatakse lühikeste NovoFine® nõeltega. Lühikeste NovoFine® nõelte pakendil on märge S. Ärge kasutage NovoMix® 30 FlexPen®, kui suspensioon ei muutu pärast loksutamist valgeks ega ühtlaselt häguseks. Ravimit ei saa kasutada, kui sellesse ilmuvad valged tükid või kui kolbampulli põhja või seinte külge kleepuvad valged osakesed, mis annavad sellele külmunud mulje. FlexPen® süstla pensüstel on ette nähtud ainult individuaalseks kasutamiseks ja seda ei saa uuesti täita. Üksikasjalikud soovitused selle kasutamiseks on toodud igale pakendile lisatud kasutusjuhendis.

Üleannustamine

Sümptomid: võib tekkida hüpoglükeemia. Ravi: patsient saab ise ravida kerget hüpoglükeemiat, võttes glükoosi-, suhkru- või süsivesikuterikkaid toite. Seetõttu soovitatakse diabeedihaigetel suhkrut, maiustusi või magusat puuviljamahla alati kaasas kanda. Rasketel juhtudel, kui patsient kaotab teadvuse, manustatakse intravenoosselt 40% dekstroosi (glükoosi) lahust, glükagooni (0,5-1 mg) manustatakse intramuskulaarselt või subkutaanselt. Pärast teadvuse taastumist soovitatakse patsiendil süüa süsivesikuterikast einet, et vältida hüpoglükeemia kordumist.

NovoMix 30 FlexPen kahefaasiline suspensioon, mis koosneb insuliini analoogide segust: aspartinsuliin (lühitoimelise humaaninsuliini analoog) ja protamiin-aspartinsuliini (keskmise toimeajaga humaaninsuliini analoog). Vere glükoosisisalduse langus aspartinsuliini mõjul toimub pärast selle seondumist insuliiniretseptoritega, mis soodustab glükoosi omastamist lihas- ja rasvarakkudesse ning samal ajal pärsib glükoosi vabanemist maksast. NovoMix 30 FlexPen kahefaasiline suspensioon, mis sisaldab 30% lahustuvat aspartinsuliini. See tagab lahustuva humaaninsuliiniga võrreldes kiirema toime alguse ja võimaldab ravimit manustada vahetult enne sööki (0 kuni 10 minutit). Kristalliline faas (70%) koosneb aspart-protamiininsuliinist, millel on sama toimeprofiil kui inimese neutraalsel protamiini Hagedorni insuliinil (NPH). NovoMix 30 FlexPen hakkab toimima 10...20 minutit pärast subkutaanset süstimist. Maksimaalne toime saavutatakse 14 tundi pärast manustamist. Toime kestus: kuni 24 tundi.

Glükosüülitud hemoglobiini tase I ja II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellele manustati NovoMix 30 3 kuud, oli sama, mis kahefaasilise humaaninsuliini manustamisel. Manustamisel võrdsetes molaarsetes annustes vastab aspartinsuliin humaaninsuliini aktiivsusele. Kliinilises uuringus said II tüüpi suhkurtõvega patsiendid (341 inimest), kes jaotati randomiseeritud põhimõttel rühmadesse, ainult NovoMix 30 FlexPen'i või NovoMix 30 FlexPen'i kombinatsioonis metformiiniga või metformiini kombinatsioonis sulfonüüluureaga. Pärast 16-nädalast ravi oli glükosüülitud hemoglobiini HbA 1c tase patsientidel, kes said NovoMix 30 kombinatsioonis metformiiniga või metformiini kombinatsioonis sulfonüüluureaga. Selles uuringus oli 57% patsientidest HbA 1c tase üle 9%. Nendel patsientidel põhjustas kombineeritud ravi NovoMix 30 FlexPen ja metformiiniga HbA 1c taseme märgatavama languse võrreldes metformiini ja sulfonüüluurea kombinatsiooniga.

Uuringus II tüüpi diabeediga patsientidega, kellel oli kontroll

glükeemia suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega

osutus ebaefektiivseks, raviti ravimi kasutuselevõtuga

NovoMix 30 kaks korda päevas (117 patsienti) või manustamise teel

glargiininsuliin üks kord päevas (116 patsienti). 28 nädala pärast

ravi NovoMix 30-ga, millega kaasneb

annuse valikul langes HbA 1c tase 2,8% (keskmine

HbA 1c väärtused uuringusse kaasamisel = 9,7%). NovoMix 30-ga ravimisel saavutas HbA 1c taseme alla 7% 66% patsientidest ja alla 6,5% taseme 42% patsientidest; juures

See vähendab tühja kõhuga plasma glükoosikontsentratsiooni

ligikaudu 7 mmol/l võrra (14,0 mmol/l enne ravi kuni 7,1

Farmakokineetika

Aspartinsuliinis asendatakse insuliinimolekuli B-ahela positsioonis 28 olev aminohape proliin asparagiinhappega, mis vähendab lahustuvates humaaninsuliini preparaatides moodustunud heksameeride moodustumist. NovoMix 30 FlexPen lahustuvas faasis on aspartinsuliini osakaal 30% kogu insuliinist. See imendub nahaalusest koest verre kiiremini kui lahustuv kahefaasiline humaaninsuliin. Ülejäänud 70% pärineb protamiini aspartinsuliini kristallilisest vormist, mille pikem imendumiskiirus on sama kui inim-NPH insuliinil.

Insuliini maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis pärast NovoMix 30 FlexPen’i manustamist on 50% kõrgem ja aeg selle saavutamiseks on poole lühem võrreldes kahefaasilise humaaninsuliiniga 30. Tervetel vabatahtlikel pärast ravimi NovoMix 30 subkutaanset manustamist 0,20 U/kg kehamassi kohta, saavutati aspartinsuliini maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis 60 minuti pärast ja oli 140±32 pmol/l. NovoMix 30 poolväärtusaeg, mis peegeldab protamiini fraktsiooni imendumise kiirust, oli 8...9 tundi Insuliini tase vereseerumis taastus algtasemele 15...18 tundi pärast subkutaanset manustamist. II tüüpi suhkurtõvega patsientidel saavutati maksimaalne kontsentratsioon 95 minutit pärast manustamist ja püsis algkontsentratsioonist kõrgemal vähemalt 14 tundi.

Lapsed ja teismelised.

NovoMix 30 FlexPen'i farmakokineetikat ei ole lastel ja noorukitel uuritud. Siiski uuriti lahustuva aspartinsuliini farmakokineetikat ja farmakodünaamikat I tüüpi diabeediga lastel (6-12-aastased) ja noorukitel (13-17-aastased). Mõlema rühma patsientidel imendus see kiiresti ja maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg oli sama kui täiskasvanutel. Samal ajal erinesid Cmax väärtused erinevates rühmades märkimisväärselt, mis näitab aspartinsuliini annuste individuaalse valiku tähtsust.

NovoMix 30 farmakokineetikat ei ole üksikisikutel uuritud

eakad, lapsed ja funktsioonihäiretega patsiendid

neerud või maks.

Näidustused

Diabeedi ravi.

Rakendus

Insuliini annus on individuaalne ja selle määrab arst vastavalt patsiendi vajadustele. Kuna NovoMix 30 FlexPen’i toime avaldub kiiremini kui kahefaasilise humaaninsuliini puhul, tuleb seda manustada vahetult enne sööki. Vajadusel võib NovoMix 30 FlexPen'i manustada lühikese aja jooksul pärast sööki. Keskmiselt on patsiendi insuliinivajadus olenevalt kehakaalust 0,5–1,0 RÜ/kg/päevas. Seda saab täielikult või osaliselt saavutada ravimi NovoMix 30 FlexPen manustamisega. Päevane insuliinivajadus võib suureneda insuliiniresistentsuse (nt rasvumisega) patsientidel ja väheneda patsientidel, kellel on järelejäänud endogeense insuliini tootmisjääk.

NovoMix 30 FlexPen süstitakse tavaliselt subkutaanselt reie piirkonda. Süste võib teha ka eesmise kõhuseina, tuhara või õla deltalihase piirkonda. Lipodüstroofia vältimiseks tuleb süstekohti vahetada isegi samas kehapiirkonnas.

Sarnaselt teistele insuliiniravimitele võib toime kestus varieeruda sõltuvalt annusest, süstekohast, verevoolu kiirusest, temperatuurist ja kehalise aktiivsuse tasemest. Imendumiskiiruse sõltuvust ravimi manustamiskohast ei ole uuritud.

II tüüpi suhkurtõvega patsientidele võib NovoMix 30 FlexPen'i määrata nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis hüpoglükeemiliste ainetega (GLD), kui vere glükoosisisaldust ei saa ainult GLD-dega tõhusalt reguleerida. II tüüpi suhkurtõvega patsientidele on NovoMix 30 FlexPen'i soovitatav algannus kombinatsioonis metformiiniga 6 ühikut enne hommikusööki ja 6 ühikut enne õhtusööki. Võite alustada selle manustamist annusega 12 ühikut enne õhtusööki. Pärast 30-ühikulise annuse saavutamist soovitatakse tavaliselt enne hommiku- ja õhtusööki ühelt süstilt üle minna kahele 15-ühikulisele süstile päevas. Seejärel võite ohutult üle minna kolmele süstile päevas ja manustada pool hommikusest annusest enne hommikusööki ja lõunasööki.

Peaksite keskenduma viimase kolme päeva madalaimatele glükoosikontsentratsioonidele. Kui sel perioodil esines hüpoglükeemia episoode, siis insuliini annust ei suurendata. Annust kohandatakse kord nädalas, kuni saavutatakse HbA 1c sihttase. Eelmise annuse piisavust hinnatakse glükoosikontsentratsiooni väärtuste järgi enne sööki.

Maksa- või neerufunktsiooni kahjustus võib vähendada patsiendi insuliinivajadust.

NovoMix 30 FlexPen’i võib kasutada 10-aastastel ja vanematel lastel ja noorukitel, kui eelistatud on insuliinisegu manustamine. Kliiniliste uuringute andmed ravimi kasutamise kohta 6–9-aastastel lastel on piiratud. Alla 6-aastastel lastel ei ole uuringuid läbi viidud.

NovoMix 30 FlexPen'i võib kasutada eakatel patsientidel; kogemused selle kasutamisest koos PSS-iga üle 75-aastastel isikutel on siiski piiratud.

NovoMix 30 FlexPen'i ei tohi kunagi manustada intravenoosselt.

Ravimi NovoMix 30 kasutamise juhised

FlexPen patsiendile

Rõhutada tuleks põhjaliku segamise vajadust.

insuliini suspensioon enne kasutamist. Pärast segamist

suspensioon peab olema ühtlaselt valge ja hägune NovoMix 30 FlexPen on ette nähtud ainult individuaalseks kasutamiseks.

Ärge täitke NovoMix 30 FlexPen uuesti.

NovoMix 30 FlexPen'i kasutatakse lühikeste NovoFine ® nõeltega.

Enne NovoMix 30 kasutamist

FlexPen: peate kontrollima etiketti, et näha, kas teie kasutatava insuliini tüüp on õige. Kasutage iga süsti jaoks alati uut nõela.

Ärge kasutage NovoMix 30 FlexPen'i:

insuliinipumpades;

kui FlexPen süstla pensüstel on maha kukkunud, kui see on kahjustatud või deformeerunud, kuna sel juhul võib tekkida insuliini lekkimine;

kui süstla pensüstelit hoiti valesti või see oli külmunud; kui pärast segamist ei muutu suspensioon ühtlaselt valgeks ja häguseks; kui tootel on kasseti põhja või seinte külge kleepunud valgeid tükke või kõvasid valgeid osakesi, mis annavad sellele külmunud mulje.

NovoMix 30 FlexPen on ette nähtud subkutaanseks süstimiseks.

Ravimit ei tohi manustada intravenoosselt ega otse lihasesse.

Infiltraatide tekke vältimiseks tuleb süstekohti pidevalt vahetada. Parimad süstekohad on kõhu eesmine sein, tuharad, reie eesmine osa või õlg. Vööpiirkonda süstides toimib insuliin kiiremini.

Vastunäidustused

Hüpoglükeemia; ülitundlikkus aspartinsuliini või ravimi mõne koostisosa suhtes.

Kõrvalmõjud

NovoMix 30 FlexPen'i kasutavatel patsientidel täheldatud kõrvaltoimed on peamiselt seotud ravimi manustatud annuse suurusega ja on insuliini farmakoloogilise toime ilming. Insuliinravi kõige sagedasem kõrvaltoime on hüpoglükeemia. See võib ilmneda, kui annus ületab oluliselt patsiendi insuliinivajadust. Raske hüpoglükeemia võib põhjustada teadvuse kaotust ja/või krampe, millele järgneb ajutine või püsiv ajufunktsiooni kahjustus ja isegi surm. Kliiniliste uuringute tulemuste ja pärast ravimi turustamist registreeritud andmete kohaselt on raske hüpoglükeemia esinemissagedus erinevates patsiendirühmades ja erinevate annustamisskeemide puhul erinev; Raske hüpoglükeemia esinemissagedus aspartinsuliini saavatel patsientidel on sama kui humaaninsuliini saavatel patsientidel.

Allpool on toodud kõrvaltoimete esinemissagedus, mis kliiniliste uuringute kohaselt võib olla seotud NovoMix 30 FlexPen manustamisega.

Esinemissageduse alusel jaotatakse need reaktsioonid märgitud reaktsioonideks Mõnikord(1/1000, ≤1/100) ja harva(1/10 000, ≤ 1/1000). Mõned spontaansed juhtumid liigitatakse märgituks väga harva (≤1/10 000).

Immuunsüsteemist

Väga harva: anafülaktilised reaktsioonid.

Mõnikord: nõgestõbi, sügelus, nahalööbed.

Üldised ülitundlikkusreaktsioonid võivad hõlmata nahalööbeid, sügelust, higistamist, seedetrakti häireid, angioödeemi, hingamisraskusi, südamepekslemist ja vererõhu langust. Need reaktsioonid võivad olla eluohtlikud.

Närvisüsteemist

Harva: perifeersed neuropaatiad. Vere glükoosisisalduse kontrolli kiire paranemine võib põhjustada ägeda valuliku neuropaatia, mis on tavaliselt mööduv.

Nägemishäired

Mõnikord: murdumishäired; võivad tekkida insuliinravi alguses ja on mööduvad.

Mõnikord: diabeetiline retinopaatia. Pikaajaline hea glükeemilise kontrolli säilitamine vähendab diabeetilise retinopaatia progresseerumise riski. Insuliinravi intensiivistamine veresuhkru kontrolli kiireks parandamiseks võib aga põhjustada diabeetilise retinopaatia ajutist ägenemist.

Nahast ja nahaalusest koest

Mõnikord: lipodüstroofia; võib süstekohtades tekkida, kui ei järgita soovitust vahetada sama piirkonna süstekohti; lokaalne ülitundlikkus. Insuliini manustamisel võivad ilmneda kohaliku ülitundlikkuse ilmingud (punetus, turse ja sügelus süstekohal). Need reaktsioonid on tavaliselt mööduvad ja kaovad ravi jätkamisel.

Üldised häired ja reaktsioonid süstekohas

Mõnikord: lokaalne turse; võib tekkida insuliinravi alguses. Need sümptomid on tavaliselt ajutised.

erijuhised

Ebapiisav annus või ravi katkestamine (eriti I tüüpi suhkurtõve korral) võib põhjustada hüperglükeemiat ja diabeetilist ketoatsidoosi; Need seisundid võivad olla surmavad.

Patsiendid, kellel on oluliselt paranenud veresuhkru kontroll, näiteks intensiivravi kaudu, võivad märgata hüpoglükeemia tavapäraste sümptomite ja hoiatusnähtude muutust, mille eest tuleb patsiente eelnevalt hoiatada.

NovoMix 30 FlexPen tuleb manustada vahetult enne sööki. Ravimi kiiret toime algust tuleb arvestada kaasuvate haigustega patsientide ravimisel või ravimite võtmisel, mis võivad aeglustada toidu imendumist seedetraktis. Kaasuvad haigused, eriti infektsioonid ja palavik, suurendavad patsiendi insuliinivajadust. Patsiendi üleviimisel teist tüüpi insuliinile võivad varajased hoiatussümptomid muutuda või olla vähem väljendunud kui tavalise insuliini võtmisel. Patsiendi üleviimine teisele insuliinitüübile või -tüübile toimub range meditsiinilise järelevalve all. Muutused insuliini kontsentratsioonis, tüübis (tootja), tüübis, päritolus (loomse, inim- või iniminsuliini analoog) ja/või tootmismeetodis võivad vajada annuse kohandamist. NovoMix 30 FlexPen süstidele üleminekul võib patsientidel olla vaja muuta oma tavalist insuliiniannust. Annuse kohandamise vajadus võib tekkida nii uue ravimi esmakordsel kasutuselevõtul kui ka selle kasutamise esimestel nädalatel või kuudel.

Toidukordade vahelejätmine, äkilised muutused dieedis või ootamatu intensiivne füüsiline aktiivsus võivad põhjustada hüpoglükeemiat. Võrreldes kahefaasilise humaaninsuliiniga põhjustab NovoMix 30 FlexPen süstimine rohkem väljendunud hüpoglükeemilist toimet, mis võib kesta kuni 6 tundi, mistõttu võib tekkida vajadus valida insuliini annused ja/või dieet.

Vajadus kohandada ravimi annust võib tekkida siis, kui

suurenenud füüsiline aktiivsus või muutused toitumises. Treenimine vahetult pärast söömist suurendab hüpoglükeemia riski.

Insuliini suspensioone ei tohi kasutada insuliinipumpades insuliini pidevaks subkutaanseks manustamiseks.

Raseduse ja rinnaga toitmise ajal. Kliiniline kogemus aspartinsuliini kasutamisega raseduse ajal on piiratud. Loomkatsed on näidanud, et aspartinsuliinil, nagu iniminsuliinil, ei ole embrüotoksilist ega teratogeenset toimet. Täiustatud jälgimine on soovitatav suhkurtõvega rasedate naiste ravimisel kogu rasedusperioodi vältel, samuti raseduse kahtluse korral. Tavaliselt väheneb insuliinivajadus raseduse esimesel trimestril ning suureneb oluliselt teisel ja kolmandal trimestril. Pärast sünnitust taastub insuliinivajadus kiiresti algtasemele. Samuti puuduvad piirangud suhkurtõve ravile insuliiniga rinnaga toitmise ajal, kuna imetava ema ravi ei kujuta endast ohtu lapsele. Siiski võib osutuda vajalikuks NovoMix 30 FlexPen'i annust kohandada.

Mõju autojuhtimise ja masinate juhtimise võimele. Hüpoglükeemia võib kahjustada patsiendi reaktsiooni- ja keskendumisvõimet. See võib muutuda riskiteguriks olukordades, kus need võimed on eriti olulised (näiteks autot juhtides või masinatega töötades).

Patsiente tuleb teavitada, et nad võtaksid enne autojuhtimist kasutusele meetmed hüpoglükeemia vältimiseks. See on eriti oluline neile, kellel on kerged või puuduvad sümptomid; hüpoglükeemia või hüpoglükeemia episoodide hoiatusnähud esinevad sageli. Sellistel asjaoludel tuleks kaaluda sõitmise otstarbekust ja ohutust.

Interaktsioonid

Glükoosi metabolismi mõjutavad mitmed ravimid, mida tuleks insuliini annuse määramisel arvesse võtta.

Insuliinivajadust vähendavad ravimid: suukaudsed hüpoglükeemilised ained, oktreotiid, MAO inhibiitorid, mitteselektiivsed beeta-adrenoblokaatorid, AKE inhibiitorid, salitsülaadid, alkohol, anaboolsed steroidid ja sulfoonamiidid.

Insuliinivajadust suurendavad ravimid: suukaudsed kontratseptiivid, tiasiidid, kortikosteroidid, kilpnäärmehormoonid, sümpatomimeetikumid ja danasool. β-adrenergiliste retseptorite blokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia sümptomeid, alkohol tugevdab ja pikendab insuliini hüpoglükeemilist toimet.

Kokkusobimatus. Mõnede ravimite lisamine insuliinile võib põhjustada selle lagunemist, näiteks tioole või sulfiteid sisaldavad ravimid. NovoMix 30 FlexPen'i ei saa lisada infusioonilahustele.

Üleannustamine

Kuigi insuliini üleannustamise spetsiifiline määratlus puudub, võib üleannustamise korral tekkida hüpoglükeemia.

Kerget hüpoglükeemiat saab ravida glükoosi või magusate toitude allaneelamisega. Seetõttu soovitatakse diabeedihaigetel alati kaasas olla paar tükki suhkrut, kommi, küpsiseid või magusat puuviljamahla.

Raske hüpoglükeemia korral, kui patsient on teadvuseta, on vajalik glükagooni (0,5–1 mg) intramuskulaarne või subkutaanne süstimine isiku poolt, kes on saanud vastavad juhised. Tervishoiutöötaja võib patsiendile manustada ka intravenoosset glükoosi, kui patsient ei reageeri glükagooni manustamisele 10-15 minuti jooksul.

Pärast teadvuse taastumist peab ta võtma süsivesikuid suu kaudu, et vältida hüpoglükeemia kordumist.

Säilitamistingimused

Säilivusaeg 2 aastat.

Kasutatud Süstla pensüstelit koos NovoMix 30 FlexPen'iga ei tohi hoida külmkapis. Kasutatavat või varuks kaasas olevat süstlapliiatsit ei tohi hoida kauem kui 4 nädalat (temperatuuril mitte üle 30 °C).

Kasutamata süstla pensüstelit koos NovoMix 30 FlexPen'iga tuleb hoida külmkapis temperatuuril 28 °C (mitte sügavkülmikule liiga lähedal). Mitte hoida sügavkülmas. Valguse eest kaitsmiseks hoidke süstla pensüstelit korgiga.