Antikoagulantide kasutamine raseduse ajal: fraksipariin. Fraxiparine - kasutusjuhised Fraxiparine terapeutiline annus

Raseduse ajal on olukordi, kus arst määrab pärast järgmist vereanalüüsi naisele täiendava ravimi - antikoagulandi. Kalduvus verehüüvete moodustumiseks on ohtlik ema ja lapse elule, mistõttu on sel perioodil lubatud kasutada ravimeid, mis on vastunäidustatud. Fraksipariin raseduse ajal, hoolimata ametlike juhiste keelamisest, on ette nähtud hüperkoagulatsiooni vältimiseks. Enamik hemostasiolooge nõustub, et õigel kasutamisel ei kahjusta ravim loodet.

Fraksipariin on madala molekulmassiga hepariin, millel on antikoagulantne toime. Teisisõnu takistab see vere hüübimist põhjustavate reaktsioonide ahela aktiveerumist. Selle ravimi regulaarsel manustamisel välditakse verehüüvete teket.

Fraxiparine'i aktiivne komponent on kaltsiumnadropariin. See aine on võimeline kiiresti ja usaldusväärselt moodustama sidemeid plasma valgu molekulidega. See on see mehhanism, mis takistab verehüüvete tekkimist. Fraxiparine’i ehk kaltsiumnadropariini manustamine avaldab tugevat mõju vere omadustele ja praktiliselt ei põhjusta kõrvaltoimeid. Nagu kõik hepariinid, ei suurenda see verejooksu ohtu.

Trombofiilia on verehüübimishäire, millega kaasneb verehüüvete oht. See seisund võib põhjustada loote surma emakas. Fraksipariin raseduse ajal säilitab sündimata lapse normaalse verevarustuse ega kahjusta ema tervist. Selle ravimi teine eelis on see, et see ei läbi platsentaarbarjääri ega mõjuta loodet.

Kasutada raseduse ajal

Raseduse ajal on Fraxiparine ette nähtud suurenenud vere hüübimisega seotud seisundite raviks, samuti nende ennetamiseks. Ravikuuri kestus valitakse individuaalselt: mõnel juhul on see kõik 9 kuud. Pikaajaline ravi võib osutuda vajalikuks, kui naisel on varem esinenud raseduse katkemist verehüüvete tõttu. Sellistel juhtudel võib isegi ühepäevane paus ravimlahuse manustamisel esile kutsuda loote surma.

On võimatu kindlalt öelda, kui ohutu on Fraxiparine raseduse ajal. Juhend sisaldab teavet selle kohta, et selle kasutamine on võimalik 2. ja 3. trimestril. Hemostaoloogid on kindlad, et ravim on naistele ja lootele kahjutu, kuid selle kategooria inimestega ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud. See tähendab, et Fraxiparine'i teratogeensuse küsimus jääb lahtiseks. Sellest hoolimata on ravimit väga pikka aega kasutatud rasedate naiste suurenenud verehüübimise raviks ja ennetamiseks ning ravimi annotatsiooni pole juba mitu aastakümmet kohandatud.

Fraxiparine on harva ette nähtud rasedatele naistele. Pärast laboratoorsete diagnostiliste andmete saamist määrab arst enneaegse sünnituse ja loote emakasisese surma riskiastme ning seejärel otsustab ravimi kasutamise vajaduse. Selle regulaarne manustamine aitab taastada normaalset vere hüübimist ja vältida selliseid tüsistusi.

1. trimester on kõige ohtlikum mis tahes ravimite, sealhulgas antikoagulantide võtmisel. Nende kasutamist püütakse edasi lükata kuni 16. nädalani, mil moodustub platsenta. Seda võib kasutada 2. ja 3. trimestril, kui rasedal ei ole muid vastunäidustusi.

Mida pikem on periood, seda suurem on suurenenud verehüübimisest tingitud tüsistuste oht. Platsenta kasvab kõigi 9 kuu jooksul, suurte ja väikeste veresoonte arv selles suureneb pidevalt. Verehüübed tekivad kõige kiiremini kapillaarides, mis viib kroonilise ja edasise emakasisese kasvupeetuseni.

3. trimestril saavutavad emakas ja loode maksimaalse suuruse. Mida suuremaks need muutuvad, seda rohkem suruvad nad kokku madalamat õõnesveeni, mis kannab verd jäsemest südamesse. Selle tulemusena see stagneerub, mis viib verehüüvete tekkeni. Kõige ohtlikum variant on kopsuarteri ummistus, see seisund võib põhjustada rase naise surma.

Selgub, et Fraxiparine'i väljakirjutamiseks on elutähtsad näidustused. Kõigil ülalnimetatud juhtudel on selle kasutamisega seotud riskid väiksemad kui vere hüübimise halvenemise tagajärjed.

Raseduse planeerimisel on Fraxiparine ette nähtud ka suurenenud vere hüübimiseks. Tromboos on üks põhjusi, mis takistab viljastatud munaraku kinnitumist emaka seina külge. See tähendab, et selle ravimi manustamine soodustab viljastumist.

Rakendusviis

Fraxiparine'i määramisel raseduse ajal on oluline teada, kuidas seda süstida. Tootja on mures kasutuslihtsuse pärast: ravim on saadaval lahuse kujul, mis on valatud ühekordselt kasutatavatesse süstaldesse koos nõelaga naha alla süstimiseks. Ühe annuse maht võib varieeruda, apteekidest leiate valikud: 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml, 1 ml.

Raseduse ajal on kõige sagedamini määratud minimaalne annus 0,3 ml 1 kord päevas. Süstekursuse kestus valitakse individuaalselt, kuid see ei tohi olla lühem kui 10 päeva. Kui naisel on suur kehakaal, suurendatakse annust.

Ideaalne variant on see, kui Fraxiparine’i manustab meditsiinitöötaja. Kuid kuna paljudele inimestele määratakse ravim pikka aega ja mõnikord kogu 9 kuu jooksul, on vaja protseduur ise selgeks teha. Ja veel, enne kodusele ravile üleminekut vajate spetsialisti, kes teeks mitu süsti. Nii näete õiget tehnikat ja saate aru, millised aistingud võivad olla lahuse süstimisel.

Lahust manustatakse järgmiselt:

1. Eemaldage süstlast õhk, keerates selle tagurpidi.
2. Valmistage ette alkoholiga immutatud vatitups.
3. Lamage selili ja ravige väikest nahapiirkonda alkoholiga, liikudes nabast mõne sentimeetri kaugusele.
4. Haarake kahe sõrmega töödeldud alal nahavoldist.
5. Sisestage nõel voldi ülaossa naha üldpinna suhtes 90° nurga all.
6. Vajutage aeglaselt kolbi, kuni kogu lahus on süstitud.
7. Eemaldage nõel ja suruge vatt torkekohale.

Pärast protseduuri ärge lubage süstekoha hõõrumist. Peate seda iga päev vahetama, vaheldumisi külgi (vasakule, paremale). Vahetult pärast nõela eemaldamist võib torkekohta ilmuda veidi verd ja mõne aja pärast võib tekkida kerge turse. See on normaalne ja ei tohiks olla murettekitav.

Fraxiparine saab raseduse ajal tasuta saada. Ravim määratakse elukohajärgses sünnituseelses kliinikus. Selle kättesaamine tagatakse sünnitunnistusega riikliku projekti “Tervis” raames (Vene Föderatsiooni tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeeriumi 16. jaanuari 2008. aasta korraldus N 11N).

Vastunäidustused

Fraxiparine on tugev ravim, seetõttu on selle kasutamine teatud seisundite ja haiguste korral vastunäidustatud. Enne selle ravimi väljakirjutamist uurib arst hoolikalt haiguslugu ja kirjutab välja saatekirja laboridiagnostikaks. Kogutud andmed aitavad hinnata naise tervislikku seisundit ja tuvastada võimalikke riske.

Fraxiparine’i ei saa välja kirjutada järgmistel juhtudel:

individuaalse talumatusega nadropariini suhtes;
vere hüübimise puudulikkusega koos verejooksuga;
kui eelnev ravi trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega ei ole andnud positiivset tulemust.

Ettevaatlikult tuleb Fraxiparine'i määrata maksa- või neeruhäirete, seedetrakti haiguste või kõrge vererõhuga patsientidele.

Kõrvaltoimed ja tagajärjed

Fraxiparine'i manustamise kõrvaltoimed ilmnevad mõnikord nahareaktsioonidena: süstekoht sügeleb ja kaetakse lööbega. Allergia võib ilmneda urtikaaria ja Quincke ödeemiga. Anafülaktiline šokk areneb äärmiselt harva. Üleannustamise korral võib tekkida verejooks.

Fraksipariin raseduse ajal määratakse alati tõsiste näidustuste alusel, selle tagajärgi lootele ei ole uuritud. Kuid enamik arste nõustub, et kui te järgite annust, on nende esinemise oht minimaalne.

Trombi moodustumise ennetamine kirurgiliste sekkumiste ajal, vere hüübimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi või hemofiltratsiooni ajal, trombemboolilised tüsistused kõrge trombi tekkeriskiga patsientidel (ägeda hingamis- ja/või südamepuudulikkusega intensiivravi osakonnas).

Trombemboolia, ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi.

Ravimi Fraxiparin vabanemisvorm

lahus subkutaanseks manustamiseks 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,6 ml, blister 2, karp (karp) 1;
lahus subkutaanseks manustamiseks 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 1 ml, blister 2, karp (karp) 5;
lahus subkutaanseks manustamiseks 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,8 ml, blister 2, karp (karp) 5;
lahus subkutaanseks manustamiseks 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,8 ml, blister 2, karp (karp) 1;
lahus subkutaanseks manustamiseks 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,6 ml, blister 2, karp (karp) 5;
lahus subkutaanseks manustamiseks 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,3 ml, blister 2, karp (karp) 1;
lahus subkutaanseks manustamiseks 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,3 ml, blister 2, karp (karp) 5;
lahus subkutaanseks manustamiseks 3800 RÜ; ühekordne süstal 0,4 ml, blister 2, karp (karp) 1;
lahus subkutaanseks manustamiseks 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 1 ml, blister 2, karp (karp) 1;
lahus subkutaanseks manustamiseks 3800 RÜ; ühekordne süstal 0,4 ml, blister 2, karp (karp) 5;
lahus subkutaanseks manustamiseks 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,4 ml, blister 2, karp (karp) 1;
lahus subkutaanseks manustamiseks 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,4 ml, blister 2, karp (karp) 5;

Ühend
Süstelahus 1 süstal
nadropariini kaltsium ME anti-Xa 2850
abiained: kaltsiumhüdroksiidi lahus - q.s. (või lahjendatud vesinikkloriidhape) pH väärtuseni 5,0–7,5; süstevesi - q.s. kuni 0,3 ml
blistris on 2 ühekordselt kasutatavat 0,3 ml süstalt; Pappkarbis on 1 või 5 blistrit.

Süstelahus 1 süstal
nadropariini kaltsium ME anti-Xa 3800
abiained: kaltsiumhüdroksiidi lahus - q.s. (või lahjendatud vesinikkloriidhape) pH väärtuseni 5,0–7,5; süstevesi - q.s. kuni 0,4 ml
blistris on 2 ühekordselt kasutatavat 0,4 ml süstalt; Pappkarbis on 1 või 5 blistrit.

Süstelahus 1 süstal
nadropariini kaltsium, ME anti-Xa 5700
abiained: kaltsiumhüdroksiidi lahus - q.s. (või lahjendatud vesinikkloriidhape) pH väärtuseni 5,0–7,5; süstevesi - q.s. kuni 0,6 ml

Süstelahus 1 süstal
nadropariini kaltsium, ME anti-Xa 7600
abiained: kaltsiumhüdroksiidi lahus - q.s. (või lahjendatud vesinikkloriidhape) pH väärtuseni 5,0–7,5; süstevesi - q.s. kuni 0,8 ml
blistris on 2 ühekordselt kasutatavat 0,6 ml süstalt; Pappkarbis on 1 või 5 blistrit.

Süstelahus 1 süstal
nadropariini kaltsium, ME anti-Xa 9500
abiained: kaltsiumhüdroksiidi lahus - q.s. (või lahjendatud vesinikkloriidhape) pH väärtuseni 5,0–7,5; süstevesi - q.s. kuni 1 ml
blistris on 2 ühekordselt kasutatavat 1 ml süstalt; Pappkarbis on 1 või 5 blistrit.

Ravimi Fraxiparine farmakodünaamika

Nadropariini kaltsiumi iseloomustab kõrgem anti-Xa faktor võrreldes anti-IIa faktori või antitrombootilise toimega. Nadropariini kahe toime suhe on vahemikus 2,5–4.

Profülaktilistes annustes ei põhjusta nadropariin aktiveeritud osalise trombiiniaja (aPTT) olulist vähenemist.

Maksimaalse aktiivsuse perioodil ravikuuri ajal võib aPTT-d pikendada 1,4 korda kõrgemale kui standardväärtus. See pikenemine peegeldab nadropariini kaltsiumi antitrombootilist toimet.

Ravimi Fraxiparine farmakokineetika

Farmakokineetilised omadused määratakse plasma anti-Xa faktori aktiivsuse muutuste põhjal. Pärast subkutaanset manustamist imendub peaaegu 100% ravimist kiiresti. Cmax plasmas saavutatakse 3 kuni 4 tunni jooksul, kui nadropariini kaltsiumi kasutatakse 2 süstiga päevas. Kaltsiumi nadropariini kasutamisel 1 süstiga päevas saavutatakse Cmax 4–6 tundi pärast manustamist. Ainevahetus toimub peamiselt maksas (desulfatsioon, depolümerisatsioon). Pärast subkutaanset manustamist on madala molekulmassiga hepariinide anti-Xa faktori aktiivsus T1/2 kõrgem kui fraktsioneerimata hepariinide puhul ja on 3–4 tundi.

Mis puutub faktor IIa vastasesse aktiivsusse, siis madala molekulmassiga hepariinide kasutamisel kaob see plasmast kiiremini kui faktor Xa aktiivsus.

Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu algsel või veidi muudetud kujul.

Riskirühmad

Eakatel patsientidel aeglustub eliminatsioon, kuna neerufunktsioon on füsioloogiliselt vähenenud. See ei mõjuta ravimi annust ja manustamisskeemi profülaktilistel eesmärkidel seni, kuni nende patsientide neerufunktsioon jääb vastuvõetavatesse piiridesse, s.t. kergelt kahjustatud.

Enne LMWH-ravi alustamist tuleb üle 75-aastastel eakatel patsientidel süstemaatiliselt hinnata neerufunktsiooni, kasutades Cockrofti valemit.

Kerge kuni mõõdukas neerupuudulikkus (Cl >30 ml/min): mõnel juhul võib olla kasulik jälgida anti-Xa faktori aktiivsust veres, et välistada üleannustamise võimalus ravimi kasutamise ajal.

Hemodialüüs: madala molekulmassiga hepariini süstitakse dialüüsiahela arteriaalsesse torusse piisavalt suurtes annustes, et vältida hüübimist silmuses. Põhimõtteliselt ei muutu farmakokineetilised parameetrid, välja arvatud üleannustamise korral, kui ravimi sattumine süsteemsesse vereringesse võib põhjustada Xa-vastase faktori aktiivsuse suurenemist, mis on seotud lõppfaasi neerupuudulikkusega.

Ravimi Fraxiparine kasutamine raseduse ajal

Loomkatsed ei ole näidanud nadropariini kaltsiumi teratogeenset toimet, kuid raseduse esimesel trimestril on parem vältida Fraxiparine'i väljakirjutamist nii profülaktilises annuses kui ka ravikuuri vormis.

Raseduse II ja III trimestril võib Fraxiparine’i kasutada ainult vastavalt arsti soovitustele venoosse tromboosi ennetamiseks (kui võrrelda kasu emale ja riski lootele). Kursuse ravi sel perioodil ei kasutata.

Kui kaalutakse epiduraalanesteesia kasutamist, on soovitatav võimaluste piires profülaktiline hepariinravi katkestada vähemalt 12 tundi enne anesteesiat.

Kuna ravimi imendumine vastsündinute seedetraktis on põhimõtteliselt ebatõenäoline, ei ole ravi Fraxiparine'iga imetavatel emadel vastunäidustatud.

Ravimi Fraxiparine kasutamise vastunäidustused

Anamneesis ülitundlikkus (sealhulgas trombotsütopeenia) fraksipariini või teiste LMWH-de ja/või hepariini suhtes; verejooksu nähud või suurenenud verejooksu oht, mis on seotud hemostaasi kahjustusega, välja arvatud dissemineerunud intravaskulaarne koagulatsioon, mis ei ole põhjustatud hepariinist; verejooksu kalduvusega elundite orgaanilised kahjustused (näiteks äge mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand); kesknärvisüsteemi vigastused või kirurgilised sekkumised; septiline endokardiit.

Ravimi Fraxiparine kõrvaltoimed

Kõige sagedasem kõrvaltoime on nahaaluse hematoomi moodustumine süstekohas. Mõnel juhul täheldatakse tihedate sõlmede väljanägemist, mis ei viita hepariini kapseldamisele, mis kaovad mõne päeva pärast.

Fraxiparine'i suured annused võivad põhjustada erineva lokaliseerimisega verejooksu ja kerget trombotsütopeeniat (I tüüp), mis tavaliselt kaob edasise raviga. Võimalik on maksaensüümide (ALAT, ASAT) taseme ajutine mõõdukas tõus.

Nahanekroosi ja allergilisi reaktsioone esineb harva. Teatatud on mitmetest anafülaktiliste reaktsioonide ja immuuntrombotsütopeenia (II tüüp) juhtudest, mis on seotud arteriaalse ja/või venoosse tromboosi või trombembooliaga.

Ravimi Fraxiparine manustamisviis ja annus

Süstitakse kõhupiirkonna nahaalusesse koesse, nahavoldi paksusesse (nõel asetseb nahavoldi suhtes risti). Hoidke volti kogu sisestamisperioodi vältel. Trombemboolia ennetamine üldkirurgias: 0,3 ml üks kord päevas. 0,3 ml manustatakse 2-4 tundi enne operatsiooni. Ravikuur on vähemalt 7 päeva. Ravi eesmärgil: manustatakse 2 korda päevas 10 päeva jooksul annuses 225 RÜ/kg (100 IU/kg), mis vastab: 45-55 kg - 0,4-0,5 ml, 55-70 kg - 0,5-0,6 ml , 70 -80 kg - 0,6-0,7 ml, 80-100 kg - 0,8 ml, üle 100 kg - 0,9 ml. Ortopeedilise kirurgia korral valitakse annus sõltuvalt kehakaalust. Manustatakse üks kord päevas, järgmistes annustes: kehakaaluga alla 50 kg: operatsioonieelsel perioodil ja 3 päeva pärast operatsiooni - 0,2 ml; operatsioonijärgsel perioodil (alates 4. päevast) - 0,3 ml. Kehakaalule 51–70 kg: operatsioonieelsel perioodil ja 3 päeva pärast operatsiooni - 0,3 ml; operatsioonijärgsel perioodil (alates 4. päevast) - 0,4 ml. Kehakaalule 71–95 kg: operatsioonieelsel perioodil ja 3 päeva pärast operatsiooni - 0,4 ml; operatsioonijärgsel perioodil (alates 4. päevast) - 0,6 ml. Pärast flebograafiat manustatakse iga 12 tunni järel 10 päeva jooksul, annus sõltub kehakaalust: kaaluga 45 kg - 0,4 ml; 55 kg - 0,5 ml; 70 kg - 0,6 ml; 80 kg - 0,7 ml; 90 kg - 0,8 ml; 100 kg või rohkem - 0,9 ml. Ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravis ilma Q-laineta manustatakse 0,6 ml (5700 RÜ antiXa) 2 korda päevas.

Fraxiparine'i üleannustamine

Juhuslik üleannustamine väikese molekulmassiga hepariinide suurte annuste subkutaansel manustamisel võib põhjustada verejooksu.

Madala molekulmassiga hepariini (seni pole täheldatud) suukaudsel manustamisel – isegi suurtes annustes – ei ole tõsiseid tagajärgi oodata, arvestades ravimi väga madalat imendumist.

Ravi: kui verejooks on väike, lükake järgmise annuse manustamine edasi.

Mõnel juhul võib olla näidustatud protamiinsulfaadi kasutamine, võttes arvesse järgmist: selle efektiivsus on oluliselt madalam kui fraktsioneerimata hepariini üleannustamise puhul kirjeldatud; Protamiinsulfaadi kasulikkuse ja riski suhet tuleb hoolikalt hinnata selle kõrvaltoimete (eriti anafülaktilise šoki) tõttu.

Kui otsustatakse sellist ravi kasutada, viiakse neutraliseerimine läbi protamiinsulfaadi aeglase intravenoosse manustamisega.

Protamiinsulfaadi efektiivne annus sõltub: manustatud hepariini annusest (100 RÜ anti-Xa faktori aktiivsuse LMWH neutraliseerimiseks võib kasutada 100 hepariinivastast ühikut protamiinsulfaati); pärast hepariini manustamist, koos antidoodi annuse võimaliku vähendamisega.

Siiski on võimatu täielikult neutraliseerida anti-Xa faktori aktiivsust.

Veelgi enam, madala molekulmassiga hepariini absorptsioonikineetika võib muuta selle neutraliseerimise ajutiseks ja nõuda protamiinsulfaadi täieliku arvutatud annuse killustamist mitmeks süstiks (2–4), mis jaotatakse päeva jooksul.

Ravimi Fraxiparine koostoimed teiste ravimitega

Hüperkaleemia teke võib sõltuda mitme riskiteguri samaaegsest esinemisest. Hüperkaleemiat põhjustavad ravimid: kaaliumisoolad, kaaliumi säästvad diureetikumid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori blokaatorid, MSPVA-d, hepariinid (madala molekulmassiga või fraktsioneerimata), tsüklosporiin ja takroliimus, trimetoprim. Hüperkaleemia tekkerisk suureneb, kui ülalnimetatud ravimeid kombineeritakse Fraxiparine'iga.

Fraxiparine'i kombineeritud kasutamine hemostaasi mõjutavate ravimitega, nagu atsetüülsalitsüülhape, MSPVA-d, K-vitamiini antagonistid, fibrinolüütikumid ja dekstraan, toob kaasa toime vastastikuse tugevnemise.

Lisaks tuleb arvestada, et trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid (v.a atsetüülsalitsüülhape valuvaigistina ja palavikuvastase ravimina, s.t annustes üle 500 mg): MSPVA-d, abtsiksimab, atsetüülsalitsüülhape trombotsüütide agregatsiooni vastastes annustes (50–300 mg) Cardi juures. ja neuroloogiliste näidustuste korral suurendavad beraprost, klopidogreel, eptifibatiid, iloprost, tiklopidiin, tirofibaan verejooksu riski.

Erijuhised Fraxiparine’i võtmisel

Kuigi erinevate madala molekulmassiga hepariinipreparaatide kontsentratsioone väljendatakse Xa-vastase aktiivsuse rahvusvahelistes ühikutes, ei ole nende tõhusus Xa-vastase aktiivsusega piiratud. Ühe LMWH annustamisskeemi asendamine teisega on ohtlik ja vastuvõetamatu, kuna Iga raviskeemi on testitud spetsiaalsetes kliinilistes uuringutes. Seetõttu on vajalik eriline ettevaatus ja iga ravimi konkreetsete kasutusjuhiste järgimine.

Verejooksu oht. On vaja järgida soovitatud raviskeeme (annused ja ravi kestus). Vastasel juhul võib tekkida verejooks, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel (eakad inimesed, neerupuudulikkusega patsiendid jne).

Täheldatud on tõsist verejooksu: eakatel patsientidel, eriti neerufunktsiooni nõrgenemise tõttu vanusega; neerupuudulikkusega; alla 40 kg kaaluvatel patsientidel; kui ravi kestus ületab soovitatavat (10 päeva); soovitatavate ravitingimuste mittejärgimisel (eelkõige kestus ja annus, mis põhineb kehakaalul kursusel kasutamiseks); kombineerituna ravimitega, mis suurendavad verejooksu riski.

Igal juhul on eakate ja neerupuudulikkusega patsientide puhul vajalik eriline jälgimine, samuti kui ravimit kasutatakse kauem kui 10 päeva. Ravimi akumulatsiooni tuvastamiseks võib mõnel juhul olla kasulik mõõta Xa-vastase aktiivsust.

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) risk. Kui LMWH-ravi saaval patsiendil (ravi käigus või profülaktilistes annustes) esineb: ravitava tromboosi negatiivne dünaamika, flebiit, kopsuemboolia, äge alajäsemete isheemia, müokardiinfarkt või insult, tuleb neid pidada hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) ilming ja viivitamatult trombotsüütide arvu analüüs.

Kasutamine lastel. Andmete puudumise tõttu ei ole LMWH kasutamine lastel soovitatav.

Neerude funktsioon. Enne ravi alustamist LMWH-ga on vaja jälgida neerufunktsiooni, eriti eakatel üle 75-aastastel patsientidel. Kreatiniini kliirens arvutatakse Cockrofti valemiga ja patsiendi tegeliku kehakaalu alusel: meestel kreatiniini Cl = (140-vanus) × kehamass / (0,814 × seerumi kreatiniinisisaldus), väljendades vanust aastates, kehakaalu kilogrammides ja seerumi kreatiniinisisaldus µmol/l (kui kreatiniini väljendatakse mg/ml, korrutage 8,8-ga).

Naiste puhul täiendatakse seda valemit, korrutades tulemuse 0,85-ga.

Raske neerupuudulikkuse tuvastamine (Cl kreatiniin umbes 30 ml/min) on vastunäidustuseks LMWH kasutamisele ravikuuri kujul (vt “Vastunäidustused”).

Laboratoorsed kontrollid

Trombotsüütide arvu kontroll

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia

HIT-i tekke ohu tõttu on vajalik trombotsüütide arvu kontroll, sõltumata näidustustest ja ettenähtud annusest. Trombotsüütide arv määratakse enne ravi algust või mitte hiljem kui esimesel päeval pärast ravi algust ja seejärel 2 korda nädalas kogu ravikuuri jooksul.

HIT-i diagnoosi tuleks eeldada trombotsüütide arvu korral<100000/мм3 и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30–50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между 5 и 21 днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой - около 10 дня).

Siiski võib see avalduda palju varem, kui patsiendil on anamneesis hepariinraviga seotud trombotsütopeenia, väga harvadel juhtudel ja 21 päeva pärast. Sellise anamneesi kogumine tuleb süstemaatiliselt läbi viia patsiendiga enne ravi küsitlemise ajal. Lisaks võib hepariini korduva manustamisega HIT-i oht püsida mitu aastat või isegi määramata aja (vt “Vastunäidustused”).

Igal juhul on HIT-i esinemine hädaolukord ja nõuab spetsialistiga konsulteerimist. Trombotsüütide arvu olulist langust (30–50% algväärtusest) tuleks pidada häiresignaaliks juba enne kriitiliste väärtuste saavutamist. Kui trombotsüütide arv langeb, peate: viivitamatult kontrollima trombotsüütide arvu.

Kui selle jälgimise käigus kinnitatakse või avastatakse kukkumine, jätke hepariin ära, kui puuduvad muud ilmsed põhjused.

Koguge vereproov tsitraadituubi in vitro trombotsüütide agregatsiooniks ja immunoloogiliseks testimiseks. Kuid sellistes olukordades ei sõltu viivitamatu tegutsemine nende testide tulemustest, kuna neid analüüse viivad läbi vaid mõned spetsialiseeritud laborid ja parimal juhul saab tulemusi alles mõne tunni pärast. Sellele vaatamata tuleb tüsistuse täpse diagnoosi kindlakstegemiseks läbi viia testid, sest hepariinravi jätkamisel on tromboosirisk väga kõrge.

HIT-i trombootiliste tüsistuste ennetamiseks ja raviks.

Tüsistuste ilmnemisel on vaja jätkata antikoagulantravi, hepariin tuleb asendada teise klassi antitrombootiliste ravimitega: danaparoidnaatrium või hirudiin, mis määratakse sõltuvalt olukorrast profülaktilistes või terapeutilistes annustes.

Asendamine K-vitamiini antagonistidega võib trombootilise toime suurenemise ohu tõttu läbi viia alles pärast trombotsüütide arvu normaliseerumist.

Asendage hepariin K-vitamiini antagonistiga. Sellisel juhul tuleb K-vitamiini antagonisti toime jälgimiseks suurendada kliinilist ja laboratoorset jälgimist.

Kuna K-vitamiini antagonisti täielik toime ei ole koheselt ilmne, tuleb hepariini manustamist jätkata samaväärse annusega nii kaua, kuni on vajalik kahe järjestikuse testiga antud näidustuse jaoks nõutava INR taseme saavutamiseks.

Anti-Xa faktori aktiivsuse kontroll. Kuna enamik kliinilisi uuringuid, mis näitavad LMWH efektiivsust, on läbi viidud kaalupõhistes annustes ja ilma spetsiaalsete laboratoorsete kontrollideta, ei ole seda tüüpi seire väärtust LMWH efektiivsuse hindamisel kindlaks tehtud. Siiski võib laboratoorne jälgimine faktor Xa vastase aktiivsuse määramise kaudu olla kasulik verejooksu ohu vähendamiseks teatud kliinilistes olukordades, mis on sageli seotud üleannustamise ohuga.

Need olukorrad võivad puudutada LMWH ravikuuri näidustusi seoses kasutatud annustega kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral (Cl, arvutatud Cockrofti valemiga, 30–60 ml/min): tõepoolest, erinevalt fraktsioneerimata standardhepariinist. LMWH eritub peamiselt neerude kaudu ja neerufunktsiooni kahjustus võib põhjustada suhtelist üleannustamist. Mis puudutab rasket neerupuudulikkust, siis see on vastunäidustuseks LMWH kasutamisele raviskeemis (vt „Vastunäidustused“); äärmusliku kehakaaluga (madal kehakaal või isegi kurnatus, rasvumine); seletamatu verejooksu korral.

Võimaliku kumulatsiooni tuvastamiseks pärast korduvat manustamist on soovitatav võimalusel võtta patsiendilt verd ravimi maksimaalsel aktiivsusel (vastavalt olemasolevatele andmetele), st:

Ligikaudu 4 tundi pärast kolmandat manustamist, kui ravimit kasutatakse kahe subkutaanse süstena päevas, või ligikaudu 4 tundi pärast teist manustamist, kui ravimit kasutatakse ühe nahaaluse süstina päevas.

Anti-faktor Xa aktiivsuse korduvat testimist seerumi hepariini taseme mõõtmiseks – iga 2 või 3 päeva järel – tuleks kaaluda iga juhtumi puhul eraldi, olenevalt eelmise analüüsi tulemustest, vajadusel LMWH annust muutes.

Iga LMWH ja iga terapeutilise raviskeemi puhul on tekitatud anti-faktor Xa aktiivsus erinev.

Vastavalt näidustustele ja olemasolevatele andmetele täheldati neljandal tunnil pärast nadropariini manustamist järgmises annuses Xa-vastase faktori keskmine aktiivsus (± standardhälve):

83 RÜ/kg kahe süstina päevas oli 1,01±0,18 RÜ

168 RÜ/kg ühe süstina päevas oli 1,34±0,15 RÜ

Keskmist väärtust täheldati anti-Xa faktori aktiivsuse määramise kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi kromogeense (amidolüütilise) meetodi abil.

Aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (aPTT). Mõned LMWH-d pikendavad mõõdukalt aPTT-d. (Kliiniline tähtsus puudub).

Spinaaalanesteesia/epiduraalanesteesia läbiviimine LMWH profülaktilise kasutamise korral. LMWH ja teiste antikoagulantide kasutamisel spinaalanesteesia või epiduraalanesteesia ajal on harvadel juhtudel täheldatud intraspinaalset hematoomi, mis põhjustab pikaajalist või püsivat halvatust.

Intraspinaalse hematoomi risk näib olevat suurem epiduraalkateetri kasutamisel kui spinaalanesteesia korral.

Selle harvaesineva tüsistuse risk võib suureneda epiduraalkateetri pikaajalisel kasutamisel pärast operatsiooni.

Kui preoperatiivne ravi LMWH-ga on vajalik (pikaajaline immobilisatsioon, trauma) ja spinaalanesteesiast saadavat kasu on hoolikalt hinnatud, võib seda tehnikat kasutada patsiendil, kes sai preoperatiivset LMWH süsti, kui nende vahele on möödunud vähemalt 12 tundi. hepariini süstimine ja spinaalanesteetikumi kasutamine Intraspinaalse hematoomi ohu tõttu on vajalik hoolikas neuroloogiline jälgimine.

Peaaegu kõigil juhtudel võib profülaktilist ravi LMWH-ga alustada 6–8 tunni jooksul pärast anesteetikumi manustamist või kateetri eemaldamist koos neuroloogilise jälgimisega.

Eriline ettevaatus on vajalik kombinatsioonis teiste hemostaasi mõjutavate ravimitega (nimelt MSPVA-d, atsetüülsalitsüülhape).

Ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.

Nõelakaitsesüsteemi kasutamine: pärast ravimi manustamist kasutage Fraxiparine süstla turvasüsteemi. Hoidke kasutatud süstalt ühes käes kaitsvast korpusest ja tõmmake teise käega hoidikust, et vabastada riiv, ja libistage nõela kaitsekatet, kuni see klõpsatab. Kasutatud nõel on täielikult kaitstud.

Madala molekulmassiga hepariinid (LMWH) on antikoagulantide klass, mida kasutatakse trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks ja raviks.

Rakenduste valik on üsna lai, ühendades nii kirurgilise ja terapeutilise profiili kui ka erakorralise meditsiini.

Erinevalt oma eelkäijast hepariinist on LMWH-del väljendunud farmakoloogiline toime, need on ohutumad ja paremini kontrollitavad ning neid saab manustada nii subkutaanselt kui ka intravenoosselt.

Tänapäeval on turul mitu põlvkonda neid ravimeid, mida pidevalt täiendatakse uute ravimitega. Selles artiklis räägime sellest, mille hind ja kvaliteet rahuldavad täielikult arstide ja patsientide vajadusi.

Näidustused

Fraxiparini toimeaine on nadropariinkaltsium, mis on näidustatud järgmistes kliinilistes olukordades:

tromboosi ennetamine kirurgilistel patsientidel;
kopsuemboolia ravi;
erineva päritoluga tromboflebiidi ravi;
verehüüvete vältimine hemodialüüsi ajal;
ägeda koronaarsündroomi (südameinfarkti) ravis.

Oluline on märkida, et Fraxiparine’i kasutatakse peamiselt haiglatingimustes arsti järelevalve all. Enne ravimi väljakirjutamist tuleb läbi viia mitmeid kliinilisi ja laboratoorseid uuringuid, eelkõige koagulogrammi.

Vastunäidustused

Pole ühtegi ravimit, mis sobiks kõigile patsientidele.

Enne kasutamist lugege hoolikalt juhiseid ja kontrollige, kas teil on järgmised omadused:

allergilised reaktsioonid nadropariini kaltsiumi või lahuse osaks olevate abikomponentide suhtes;
trombotsütopeenia;
aktiivne verejooks või suurenenud risk selle tekkeks;
traumaatiline ajukahjustus;
ja laktatsiooniperiood;
raske;
alla 18-aastased lapsed (suhteline vastunäidustus).

Erinevalt hepariinist, millel on looduslik antidoot – protamiinsulfaat, ei ole LMWH-del seda.

Kui Fraxiparine’i kasutatakse valesti või kui ilmnevad kõrvaltoimed, ei saa selle toimet peatada.

Vabastamise vorm

Fraxiparine on saadaval subkutaanseks või intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahusena. Saadaval ühekordselt kasutatavates suletud kaitsekorgiga süstaldes, mis on kindlalt pakitud 10 tk pakendi kohta.

Lahus subkutaanseks manustamiseks Fraxiparine

Tavaliselt manustatakse seda subkutaanselt, selleks eemaldatakse süstal ümbrisest ja eemaldatakse kork. Süstekohta (peri-nabapiirkonda) töödeldakse kolm korda antiseptikumiga.

Vasaku käe sõrmedega moodustatakse nahavolt ja nõel sisestatakse kogu pikkuses rangelt nahaga risti. Süstal on eemaldatud ja ei sobi korduskasutamiseks.

Tootja

Fraxiparine on Ameerika farmaatsiaettevõtte Aspen kaubamärgiga ravim.

See ettevõte on turul olnud enam kui 160 aastat, 2017. aasta andmetel on see üks kümnest maailma liidrist ravimite, meditsiini- ja laboriseadmete tootmises.

Prantsuse ettevõtted Sanofi-aventis ja Glaxosmithkline pakuvad laias valikus nadropariini kaltsiumi annuseid, samuti kaubanime Fraxiparine all.

Sel juhul on ravim geneeriline (tootmisõiguse ostsime Aspenilt). Nadroparin-Pharmex, mida toodab Pharmexi grupi ettevõte, on müügil Ukrainas.

Pakkimine

Saadaval ühekordselt kasutatavates süstaldes mahuga 0,3, 0,4, 0,6 ja 0,8 ml, ühes pakendis 10 tk.

Ravimi annustamine

0,3 ml

Annus sõltub toimeaine - nadropariini kaltsiumi kontsentratsioonist, mõõdetuna rahvusvahelistes ühikutes.

1 ml Fraxiparine sisaldab 9500 RÜ toimeainet.

Seega sisaldab 0,3 ml 2850 RÜ-d. See kogus ravimit on näidustatud patsientidele, kelle kaal ei ületa 45 kg.

0,4 ml

Sisaldab 3800 RÜ nadropariini kaltsiumi, mis on näidustatud patsientidele kehakaaluga 50–55 kg.

0,6 ml

Sisaldab 5700 RÜ toimeainet, sobib 60-69 kg kaaluvatele patsientidele.

Hind

Fraxiparine'i hind sõltub annusest ja tootjast. On ütlematagi selge, et kaubamärgiga ravim on palju kallim kui geneeriline ravim.

Fraxiparine hind sõltuvalt annusest:

Hinnad on keskmised, esitatud 2017. aasta kohta. Võib piirkonniti ja apteegiti erineda.

Video teemal

Tromboflebiidi kulgemise kohta videos:

Seega on Fraxiparine asendamatu ravim tromboosi raviks ja ennetamiseks. Eelised hõlmavad saadaolevate annuste mitmekesisust, ohutust ja mõistlikku hinda.

Selles artiklis saate lugeda ravimi kasutamise juhiseid Fraksipariin. Esitatakse saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated, samuti eriarstide arvamused Fraxiparine'i kasutamise kohta nende praktikas. Palume teil aktiivselt lisada oma ülevaated ravimi kohta: kas ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei maininud. Fraksipariini analoogid olemasolevate struktuurianaloogide olemasolul. Kasutamine tromboosi ja trombemboolia raviks ja ennetamiseks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal.

Fraksipariin- on madala molekulmassiga hepariin (LMWH), mis saadakse standardhepariinist depolümerisatsioonil, on glükoosaminoglükaan, mille keskmine molekulmass on 4300 daltonit.

Näitab suurt võimet seonduda vereplasma valgu antitrombiin 3-ga (AT 3). See seondumine põhjustab nadropariini (ravimi Fraxiparine toimeaine) kõrge antitrombootilise potentsiaali põhjustava faktori 10a inhibeerimise kiirenemist.

Muud nadropariini antitrombootilist toimet vahendavad mehhanismid hõlmavad koefaktorit konverteeriva inhibiitori (TFPI) aktiveerimist, fibrinolüüsi aktiveerimist koeplasminogeeni aktivaatori otsese vabanemise kaudu endoteelirakkudest ja vere reoloogiliste omaduste muutmist (vere viskoossuse vähendamine ning trombotsüütide ja granulotsüütide membraanide läbilaskvuse suurendamine). ).

Nadropariini kaltsiumi iseloomustab kõrgem anti-10a faktori aktiivsus võrreldes anti-2a faktori või antitrombootilise toimega ning sellel on nii vahetu kui ka pikaajaline tromboosivastane toime.

Võrreldes fraktsioneerimata hepariiniga on nadropariinil väiksem mõju trombotsüütide funktsioonile ja agregatsioonile ning vähem väljendunud toime esmasele hemostaasile.

Profülaktilistes annustes ei põhjusta Fraxiparine aPTT olulist langust.

Maksimaalse aktiivsuse perioodil ravikuuri ajal on võimalik aPTT-d suurendada 1,4 korda kõrgemale kui standardväärtus. See pikenemine peegeldab nadropariini kaltsiumi antitrombootilist toimet.

Ühend

Nadropariini kaltsium + abiained.

Farmakokineetika

Farmakokineetilised omadused määratakse plasma anti-10a faktori aktiivsuse muutuste põhjal.

Fraksipariin imendub peaaegu täielikult (umbes 88%). Intravenoossel manustamisel saavutatakse maksimaalne anti-10a aktiivsus vähem kui 10 minutiga. Metaboliseerub peamiselt maksas desulfatsiooni ja depolümerisatsiooni teel.

Uuringu tulemused näitasid, et kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≥ 30 ml/min ja< 60 мл/мин). Следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени с целью лечения данных состояний Фраксипарин противопоказан.

Kerge või mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei ületa nadropariini kuhjumine trombemboolia ennetamiseks Fraxiparine'i kasutamisel normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, kes võtavad Fraxiparine'i terapeutilistes annustes. Fraxiparine’i kasutamisel profülaktikaks ei ole selle patsientide kategooria annuse vähendamine vajalik. Raske neerupuudulikkusega patsientidel, kes saavad Fraxiparine’i profülaktilistes annustes, on vajalik annust vähendada 25%.

Madala molekulmassiga hepariini süstitakse dialüüsisilmuse arteriaalsesse torusse annustes, mis on piisavalt suured, et vältida hüübimist dialüüsisilmuses. Farmakokineetilised parameetrid ei muutu põhimõtteliselt, välja arvatud üleannustamise korral, kui ravimi sattumine süsteemsesse vereringesse võib põhjustada 10a-vastase faktori aktiivsuse suurenemist, mis on seotud neerupuudulikkuse viimase faasiga.

Näidustused

trombembooliliste tüsistuste ennetamine (kirurgiliste ja ortopeediliste sekkumiste ajal; kõrge trombi tekkeriskiga patsientidel ägeda hingamis- ja/või südamepuudulikkuse korral intensiivraviosakonnas);
trombemboolia ravi;
verehüüvete vältimine hemodialüüsi ajal;
ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi.

Vabastamise vormid

Subkutaanne manustamislahus (süstid üheannuselistes süstaldes) 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml ja 1 ml (sh Fraxiparine Forte).

Muid vabastamisvorme, näiteks tablette, ei ole.

Kasutus- ja annustamisjuhised

Kuidas ja kuhu Fraxiparine süstida - süstimistehnika

Subkutaansel manustamisel manustatakse ravimit eelistatavalt patsiendil lamavas asendis kõhu anterolateraalse või posterolateraalse pinna nahaalusesse koesse vaheldumisi paremalt ja vasakult küljelt. Süstimine reide on lubatud.

Et vältida ravimi kadu süstalde kasutamisel, ärge eemaldage enne süstimist õhumulle.

Nõel tuleb torgata pöidla ja nimetissõrme vahele jäävasse pigistatavasse nahavolti risti, mitte viltu. Voldit tuleb säilitada kogu ravimi manustamise aja jooksul. Ärge hõõruge süstekohta pärast süstimist.

Üldkirurgilises praktikas trombemboolia ennetamiseks on Fraxiparine’i soovitatav annus 0,3 ml (2850 anti-10a RÜ) subkutaanselt. Ravimit manustatakse 2-4 tundi enne operatsiooni, seejärel üks kord päevas. Ravi jätkatakse vähemalt 7 päeva või kogu tromboosiriski suurenemise perioodi kuni patsiendi üleviimiseni ambulatoorsele raviskeemile.

Trombemboolia vältimiseks ortopeediliste operatsioonide ajal manustatakse Fraxiparine’i subkutaanselt annuses, mis on määratud sõltuvalt patsiendi kehakaalust kiirusega 38 anti-10a RÜ/kg, mida võib 4. operatsioonijärgsel päeval suurendada 50%-ni. Algannus määratakse 12 tundi enne operatsiooni, teine annus - 12 tundi pärast operatsiooni lõppu. Lisaks jätkatakse Fraxiparine'i kasutamist üks kord päevas kogu suurenenud tromboosiriski perioodi jooksul, kuni patsient viiakse üle ambulatoorsele raviskeemile. Ravi minimaalne kestus on 10 päeva.

Ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravis ilma Q-laineta määratakse Fraxiparine subkutaanselt 2 korda päevas (iga 12 tunni järel). Ravi kestus on tavaliselt 6 päeva. Kliinilistes uuringutes määrati ebastabiilse stenokardia / mitte-Q-laine müokardiinfarktiga patsientidele Fraxiparine kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega annuses 325 mg päevas.

Algannus manustatakse ühekordse intravenoosse boolussüstina, millele järgnevad subkutaansed annused. Annus määratakse sõltuvalt kehakaalust kiirusega 86 anti-10a RÜ/kg.

Trombemboolia ravimisel tuleb suukaudsed antikoagulandid (vastunäidustuste puudumisel) määrata võimalikult varakult. Fraksipariinravi ei peatata enne, kui on saavutatud soovitud protrombiiniaeg. Ravim määratakse subkutaanselt 2 korda päevas (iga 12 tunni järel), tavaline kursuse kestus on 10 päeva. Annus sõltub patsiendi kehakaalust kiirusega 86 anti-10a RÜ/kg kehakaalu kohta.

Kõrvalmõju

erinevate kohtade verejooks;
trombotsütopeenia;
eosinofiilia, pöörduv pärast ravimi ärajätmist;
ülitundlikkusreaktsioonid (Quincke ödeem, nahareaktsioonid);
väikese nahaaluse hematoomi moodustumine süstekohas;
naha nekroos, tavaliselt süstekohas;
priapism;
pöörduv hüperkaleemia (seotud hepariinide võimega pärssida aldosterooni sekretsiooni, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel).

Vastunäidustused

trombotsütopeenia koos anamneesis nadropariini kasutamisega;
verejooksu nähud või suurenenud verejooksu oht, mis on seotud hemostaasi kahjustusega (välja arvatud DIC, mis ei ole põhjustatud hepariinist);
verejooksu kalduvusega elundite orgaanilised kahjustused (näiteks äge mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand);
vigastused või kirurgilised sekkumised ajus, seljaajus või silmades;
intrakraniaalne hemorraagia;
äge septiline endokardiit;
raske neerupuudulikkus (CK<30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
lapsepõlv ja noorukieas (kuni 18 aastat);
ülitundlikkus nadropariini või ravimi mõne muu komponendi suhtes.

Fraxiparine’i tuleb ettevaatusega määrata olukordades, mis on seotud suurenenud verejooksuriskiga:

maksapuudulikkusega;
neerupuudulikkusega;
raske arteriaalse hüpertensiooniga;
kellel on anamneesis peptilised haavandid või muud suurenenud verejooksuriskiga haigused;
silma soonkesta ja võrkkesta vereringehäirete korral;
operatsioonijärgsel perioodil pärast aju, seljaaju või silmade operatsioone;
alla 40 kg kaaluvatel patsientidel;
kui ravi kestus ületab soovitatavat (10 päeva);
soovitatavate ravitingimuste mittejärgimisel (eelkõige kestus ja annus, mis põhineb kehakaalul kursusel kasutamiseks);
kombineerituna ravimitega, mis suurendavad verejooksu riski.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Loomkatsed ei ole näidanud nadropariinkaltsiumi teratogeenset ega fetotoksilist toimet, kuid praegu on ainult piiratud andmed kaltsiumi nadropariini tungimise kohta läbi platsenta inimestel. Seetõttu ei ole Fraxiparine’i kasutamine raseduse ajal soovitatav, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles riski lootele.

Praegu on nadropariini kaltsiumi eritumise kohta rinnapiima vähe andmeid. Sellega seoses ei ole nadropariini kaltsiumi kasutamine imetamise ajal soovitatav.

Kasutamine lastel

Vastunäidustatud lastele ja noorukitele (alla 18-aastased).

erijuhised

Erilist tähelepanu tuleks pöörata iga LMWH klassi kuuluva ravimi konkreetsele kasutusjuhendile, sest nad võivad kasutada erinevaid annustamisühikuid (RÜ või mg). Seetõttu on Fraxiparine’i vaheldumine teiste LMWH-dega pikaajalise ravi ajal vastuvõetamatu. Samuti on vaja pöörata tähelepanu sellele, millist ravimit kasutatakse - Fraxiparine või Fraxiparine Forte, sest see mõjutab annustamisskeemi.

Gradueeritud süstlad on ette nähtud annuse valimiseks vastavalt patsiendi kehakaalule.

Fraksipariin ei ole ette nähtud intramuskulaarseks manustamiseks.

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia

Kuna hepariinide kasutamisel võib tekkida trombotsütopeenia (hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia), tuleb trombotsüütide arvu jälgida kogu Fraxiparine-ravi ajal.

Harvadel juhtudel on teatatud trombotsütopeenia juhtudest, mõnikord raskest, mis võib olla seotud arteriaalse või venoosse tromboosiga, mida on oluline arvestada järgmistel juhtudel:

koos trombotsütopeeniaga;
trombotsüütide sisalduse olulise vähenemisega (30-50% võrreldes algväärtusega);
tromboosi negatiivse dünaamikaga, mille puhul patsient saab ravi;
tromboosiga, mis tekkis ravimi kasutamise ajal;
DIC sündroomiga.

Sellistel juhtudel tuleb ravi Fraxiparine’iga katkestada.

Neid immunoallergilise iseloomuga toimeid täheldatakse tavaliselt 5–21 ravipäeva jooksul, kuid need võivad ilmneda varem, kui patsiendil on anamneesis hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia.

Kui anamneesis on hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (fraktsioneerimata või madala molekulmassiga hepariinide tõttu), võib vajadusel määrata ravi Fraxiparine'iga. Siiski on sellises olukorras näidustatud range kliiniline jälgimine ja vähemalt igapäevane trombotsüütide arvu mõõtmine. Trombotsütopeenia tekkimisel tuleb Fraxiparine’i kasutamine kohe lõpetada.

Kui trombotsütopeenia tekib hepariinide taustal (fraktsioneerimata või madala molekulmassiga), tuleks kaaluda teiste rühmade antikoagulantide väljakirjutamise võimalust. Kui teised ravimid ei ole saadaval, võib kasutada teist LMWH-d. Sellisel juhul tuleb iga päev jälgida trombotsüütide arvu veres. Kui algava trombotsütopeenia nähud jätkuvad ka pärast ravimi vahetamist, tuleb ravi võimalikult kiiresti katkestada. Tuleb meeles pidada, et in vitro testidel põhinev trombotsüütide agregatsiooni jälgimine on hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia diagnoosimisel piiratud.

Hüperkaleemia

Hepariinid võivad pärssida aldosterooni sekretsiooni, mis võib põhjustada hüperkaleemiat, eriti kõrgenenud vere kaaliumisisaldusega patsientidel või patsientidel, kellel on kõrgenenud vere kaaliumisisalduse oht (nt suhkurtõve, kroonilise neerupuudulikkuse, metaboolse atsidoosiga patsiendid või patsiendid, kes võtavad ravimeid, võib põhjustada hüperkaleemiat (sh AKE inhibiitorid, MSPVA-d). Hüperkaleemia risk suureneb pikaajalise ravi korral, kuid tavaliselt on see ravi katkestamisel pöörduv. Riskirühma kuuluvatel patsientidel tuleb jälgida kaaliumi kontsentratsiooni veres.

Spinaal-/epiduraalanesteesia/nimmepunktsioon ja sellega seotud ravimid

Spinaalsete/epiduraalsete hematoomide tekkerisk on suurenenud isikutel, kellel on epiduraalkateetrid või samaaegne kasutamine teiste hemostaasi mõjutada võivate ravimitega, nagu MSPVA-d, trombotsüütide agregatsioonivastased ained või muud antikoagulandid. Risk näib suurenevat ka traumaatilise või korduva epiduraalse või seljaaju koputamise korral. Seega tuleks neuraksiaalse blokaadi ja antikoagulantide kombineeritud kasutamise küsimus otsustada individuaalselt pärast kasu/riski suhte hindamist järgmistes olukordades:

patsientidel, kes juba saavad antikoagulante, peab olema põhjendatud spinaalanesteesia või epiduraalanesteesia vajadus;
patsientidel, kes plaanivad plaanilist operatsiooni, kasutades spinaalanesteesiat või epiduraalanesteesiat, peab antikoagulantide vajadus olema põhjendatud.

Lumbaalpunktsiooni või spinaalse/epiduraalanesteesia tegemisel peab Fraxiparine’i profülaktikaks manustamise või 24-tunnise ravi ja spinaal-/epiduraalkateetri või nõela sisestamise või eemaldamise vahele jääma vähemalt 12 tundi. Neerukahjustusega patsientidel võib kaaluda nende intervallide pikendamist. Neuroloogiliste häirete tunnuste ja sümptomite tuvastamiseks on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine. Kui patsiendi neuroloogilises seisundis avastatakse häireid, on vajalik kiire asjakohane ravi.

Salitsülaadid, MSPVA-d ja trombotsüütide vastased ained

Venoosse trombemboolia ennetamisel või ravimisel, samuti vere hüübimise ennetamisel kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal, ravimi Fraxiparine samaaegne kasutamine selliste ravimitega nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) (sealhulgas atsetüülsalitsüülhape ja teised salitsülaadid) ja trombotsüütidevastaseid aineid ei soovitata , sest see võib suurendada verejooksu riski.

Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

Puuduvad andmed ravimi Fraxiparine toime kohta autojuhtimise ja masinate juhtimise võimele.

Ravimite koostoimed

Ravimi Fraxiparine kombineeritud kasutamine hemostaasi mõjutavate ravimitega, nagu atsetüülsalitsüülhape, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, kaudsed antikoagulandid, fibrinolüütikumid ja dekstraan, toob kaasa toime vastastikuse tugevnemise.

Lisaks tuleb arvestada, et trombotsüütide agregatsiooni tõkestavad ained (v.a atsetüülsalitsüülhape analgeetikumina ja palavikualandajana, s.t. annuses üle 500 mg): abtsiksimab, atsetüülsalitsüülhape trombotsüütide agregatsiooni tõkestavates annustes (50-300 mg) südame- ja neuroloogiliste haiguste korral. näidustused , beraprost, klopidogreel, eptifibatiid, iloprost, tiklopidiin, tirofibaan - suurendavad verejooksu riski.

Ettevaatlikult tuleb ravimit Fraxiparine määrata patsientidele, kes saavad kaudseid antikoagulante, süsteemseid kortikosteroide ja dekstraane. Fraxiparine’i saavatele patsientidele kaudsete antikoagulantide määramisel tuleb selle kasutamist jätkata, kuni MHO tase stabiliseerub nõutava väärtuseni.

Ravimi Fraxiparine analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

Fraxiparine Forte.

Analoogid farmakoloogilise rühma järgi (antikoagulandid):

Angiox;
angiofluks;
inimese antitrombiin 3;
Anfiber;
Arixtra;
atsenokumarool;
Warfarex;
varfariin;
Viatromb;
hemapaksaan;
hepariin;
kaltsipariin;
kleksaan;
Klivarin;
Xarelto;
Lavenum;
Lyoton 1000;
Marewan;
pelentaan;
Piyawit;
Pradaxa;
seprotiin;
Sinkumar;
Trombles;
Trombofoob;
Tropariin;
feniliin;
Fragmin;
Tsibor 2500;
Cibor 3500;
Exanta SK;
Eliquis;
Emeran;
Enoksapariini naatrium.

Kui toimeainel puuduvad ravimi analoogid, võite jälgida allolevaid linke haiguste kohta, mille puhul vastav ravim aitab, ja vaadata olemasolevaid analooge ravitoime kohta.

Fraxiparine®

Toimeaine

Nadropariin kaltsium*

ATX:

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

Koostis ja vabastamisvorm

blistris on 2 ühekordselt kasutatavat 0,3 ml süstalt; Pappkarbis on 1 või 5 blistrit.

blistris on 2 ühekordselt kasutatavat 0,4 ml süstalt; Pappkarbis on 1 või 5 blistrit.

blistris on 2 ühekordselt kasutatavat 0,6 ml süstalt; Pappkarbis on 1 või 5 blistrit.

blistris on 2 ühekordselt kasutatavat 1 ml süstalt; Pappkarbis on 1 või 5 blistrit.

Annustamisvormi kirjeldus

Läbipaistev, kergelt opalestseeruv, värvitu või helekollane lahus.

Iseloomulik

Madala molekulmassiga hepariin (LMWH).

farmakoloogiline toime

farmakoloogiline toime- antitrombootiline, antikoagulant .

Farmakodünaamika

Nadropariini kaltsiumi iseloomustab kõrgem anti-Xa faktor võrreldes anti-IIa faktori või antitrombootilise toimega. Nadropariini kahe toime suhe on vahemikus 2,5–4.

Profülaktilistes annustes ei põhjusta nadropariin aktiveeritud osalise trombiiniaja (aPTT) olulist vähenemist.

Maksimaalse aktiivsuse perioodil ravikuuri ajal võib aPTT-d pikendada 1,4 korda kõrgemale kui standardväärtus. See pikenemine peegeldab nadropariini kaltsiumi antitrombootilist toimet.

Farmakokineetika

Farmakokineetilised omadused määratakse plasma anti-Xa faktori aktiivsuse muutuste põhjal. Pärast subkutaanset manustamist imendub peaaegu 100% ravimist kiiresti. Cmax plasmas saavutatakse 3 kuni 4 tunni jooksul, kui nadropariini kaltsiumi kasutatakse 2 süstiga päevas. Kaltsiumi nadropariini kasutamisel 1 süstiga päevas saavutatakse Cmax 4–6 tundi pärast manustamist. Ainevahetus toimub peamiselt maksas (desulfatsioon, depolümerisatsioon). Pärast subkutaanset manustamist on madala molekulmassiga hepariinide anti-Xa faktori aktiivsuse poolväärtusaeg pikem kui fraktsioneerimata hepariinide puhul ja on 3-4 tundi.

Mis puutub faktor IIa vastasesse aktiivsusse, siis madala molekulmassiga hepariinide kasutamisel kaob see plasmast kiiremini kui faktor Xa aktiivsus.

Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu algsel või veidi muudetud kujul.

Riskirühmad

Enne LMWH-ravi alustamist tuleb üle 75-aastastel eakatel patsientidel süstemaatiliselt hinnata neerufunktsiooni, kasutades Cockrofti valemit.

Kerge kuni mõõdukas neerupuudulikkus (Cl >30 ml/min): mõnel juhul võib olla kasulik jälgida anti-Xa faktori aktiivsust veres, et välistada üleannustamise võimalus ravimi kasutamise ajal.

Ravimi näidustused

Trombemboolia, ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi.

Vastunäidustused

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kui kaalutakse epiduraalanesteesia kasutamist, on soovitatav võimaluste piires profülaktiline hepariinravi katkestada vähemalt 12 tundi enne anesteesiat.

Kuna ravimi imendumine vastsündinute seedetraktis on põhimõtteliselt ebatõenäoline, ei ole ravi Fraxiparine'iga imetavatel emadel vastunäidustatud.

Kõrvalmõjud

Interaktsioon

Lisaks tuleb arvestada, et trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid (v.a atsetüülsalitsüülhape analgeetikumina ja palavikuvastase ravimina, s.t. annustes üle 500 mg): MSPVA-d, abtsiksimab, atsetüülsalitsüülhape trombotsüütide agregatsiooni vastastes annustes (50-300 mg) Cardi-s ja neuroloogiliste näidustuste korral suurendavad beraprost, klopidogreel, eptifibatiid, iloprost, tiklopidiin, tirofibaan verejooksu riski.

Kasutusjuhised ja annused

SC (välja arvatud hemodialüüsi ajal kasutamiseks).

See vorm on mõeldud täiskasvanutele.

Ei saa manustada intramuskulaarselt!

1 ml fraksipariini vastab ligikaudu 9500 RÜ nadropariini anti-Xa faktori aktiivsusele.

Subkutaanse manustamise tehnika

Eelistatav on süstida patsient lamavas asendis anterolateraalse või posterolateraalse kõhuvöö nahaalusesse koesse vaheldumisi paremalt ja vasakult küljelt.

Nõel tuleb torgata risti (mitte nurga all) pigistatud nahavolti ning hoida pöidla ja nimetissõrme vahel kuni lahuse lõpuni. Gradueeritud süstlad on ette nähtud annuse valimiseks vastavalt patsiendi kehakaalule.

Trombemboolia ennetamine kirurgias

Rakenduse sagedus. 1 süst päevas.

Kasutatud annus. Annus määratakse individuaalse riskitaseme alusel, sõltuvalt patsiendi kehakaalust ja operatsiooni tüübist.

Mõõduka trombogeense riskiga olukorrad. Kirurgilistel operatsioonidel, mis kujutavad endast mõõdukat trombogeenset riski, samuti patsientidel, kellel puudub trombemboolia risk, saavutatakse trombemboolia tõhus ennetamine, kui päevas manustatakse 2850 RÜ anti-Xa faktori aktiivsust (0,3 ml).

Esialgne süst tuleb teha 2 tundi enne operatsiooni.

Suurenenud trombogeense riskiga olukorrad. Puusa- ja põlveoperatsioonid: nadropariini annus sõltub patsiendi kehakaalust. Manustatuna üks kord päevas: 38 RÜ anti-Xa faktori aktiivsust/kg enne operatsiooni, s.o. 12 tundi enne protseduuri, peale operatsiooni, s.o. alates 12 tundi pärast protseduuri lõppu, seejärel iga päev kuni kolmanda päevani pärast operatsiooni, kaasa arvatud; 57 RÜ anti-Xa faktori aktiivsust/kg, alates neljandast päevast pärast operatsiooni.

Muud olukorrad. Juhtudel, kui trombemboolia risk, mis on seotud operatsiooni tüübiga (eriti onkoloogiliste operatsioonide korral) ja/või patsiendi individuaalsete omadustega (eriti trombemboolia anamneesiga), näib olevat suurenenud, tuleb anti- Xa faktori aktiivsus nadropariin (0,3 ml).

Ravi kestus. Ravi LMWH-ga koos alajäsemete traditsioonilise elastse kompressiooni tehnikaga peaks jätkuma seni, kuni patsiendi motoorne funktsioon on täielikult taastunud.

Üldkirurgia korral peaks ravi LMWH-ga kesta vähem kui 10 päeva, välja arvatud juhul, kui patsiendi individuaalsetest omadustest on tingitud eriline venoosse trombemboolia oht (vt "Erijuhised").

Kui pärast soovitatud raviperioodi esineb trombembooliliste tüsistuste oht, on vaja jätkata ennetavat ravi, eelkõige suukaudsete antikoagulantidega.

Siiski ei ole seni hinnatud pikaajalise ravi kliinilist kasu madala molekulmassiga hepariinide või K-vitamiini antagonistidega.

Vere hüübimise ennetamine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal: intravaskulaarselt(dialüüsi ahela arteriaalsesse šunti).

Patsientidel, kes saavad korduvaid hemodialüüsi seansse, saavutatakse koagulatsiooni vältimine kehavälises puhastussilmuses algannuse 65 RÜ/kg manustamisega dialüüsiahela arteriaalsesse torusse seansi alguses.

See ühekordse intravaskulaarse boolussüstina manustatav annus sobib ainult dialüüsiseanssideks, mis ei kesta kauem kui 4 tundi. Seejärel saab annust kohandada sõltuvalt patsiendi individuaalsest vastusest, mis on väga erinev.

Patsientidel kasutatavad annused olenevalt kehakaalust on järgmised:

Vajadusel saab annust muuta vastavalt igale üksikjuhtumile ja dialüüsi tehnilistele tingimustele. Suurenenud verejooksuriskiga patsientidel võib dialüüsi seansse teha, kasutades poole ravimiannust.

Süvaveenide tromboosi (DVT) ravi

Mis tahes kahtlust peavad viivitamatult kinnitama asjakohaste testide tulemused.

Rakenduse sagedus. 2 süsti päevas 12-tunnise intervalliga.

Kasutatud annus. Iga süsti annus on 85 RÜ anti-Xa faktori aktiivsust kg kohta.

LMWH annust ei ole uuritud sõltuvalt nende patsientide kehakaalust, kes kaaluvad üle 100 kg või alla 40 kg. Patsientidel, kes kaaluvad üle 100 kg, võib LMWH efektiivsus väheneda. Teisest küljest võib alla 40 kg kaaluvatel patsientidel verejooksu oht suureneda. Sellistel juhtudel on vajalik spetsiaalne kliiniline jälgimine.

Selle näidustuse korral kasutatakse sõltuvalt patsiendi kehakaalust 0,1 ml/10 kg kehamassi kohta iga 12 tunni järel, nagu on näidatud järgmises tabelis:

Ravi kestus. Ravi LMWH-ga tuleb kiiresti asendada suukaudsete antikoagulantidega, välja arvatud juhul, kui viimased on vastunäidustatud. LMWH-ravi kestus ei tohi ületada 10 päeva, kaasa arvatud K-vitamiini antagonistidele (VKA) ülemineku periood, välja arvatud juhtudel, kui INR-i stabiliseerimisel on raskusi (vt "Erijuhised"). Seetõttu tuleb ravi suukaudsete antikoagulantidega alustada võimalikult varakult.

Ebastabiilse stenokardia/müokardiinfarkti ravi ilma Q-laine muutuseta

Rakenduse sagedus. Nadropariini kaltsiumi kasutatakse kahe subkutaanse süstina päevas (12-tunnise intervalliga), iga kord annuses 86 RÜ anti-Xa faktori aktiivsust, kombinatsioonis aspiriiniga (soovitatavad annused 75-325 mg suukaudselt, pärast sissejuhatav minimaalne annus 160 mg).

Kasutatud annus. Algannus tuleb manustada IV boolusena annuses 86 RÜ anti-Xa/kg, seejärel subkutaanselt sama annusega.

Üleannustamine

Juhuslik üleannustamine väikese molekulmassiga hepariinide suurte annuste subkutaansel manustamisel võib põhjustada verejooksu.

Madala molekulmassiga hepariini (seni pole täheldatud) suukaudsel manustamisel – isegi suurtes annustes – ei ole tõsiseid tagajärgi oodata, arvestades ravimi väga madalat imendumist.

Ravi: kui verejooks on väike, viivitage järgmise annuse manustamist.

Kui otsustatakse sellist ravi kasutada, viiakse neutraliseerimine läbi protamiinsulfaadi aeglase intravenoosse manustamisega.

Siiski on võimatu täielikult neutraliseerida anti-Xa faktori aktiivsust.

erijuhised

Verejooksu oht. On vaja järgida soovitatud raviskeeme (annused ja ravi kestus). Vastasel juhul võib tekkida verejooks, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel (eakad inimesed, neerupuudulikkusega patsiendid jne).

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) risk. Kui LMWH-ravi saaval patsiendil (ravi käigus või profülaktilistes annustes) esineb: ravitava tromboosi negatiivne dünaamika, flebiit, kopsuemboolia, äge alajäsemete isheemia, müokardiinfarkt või insult, tuleb neid pidada hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) ilming ja viivitamatult trombotsüütide arvu analüüs.

Kasutamine lastel. Andmete puudumise tõttu ei ole LMWH kasutamine lastel soovitatav.

Neerude funktsioon. Enne ravi alustamist LMWH-ga on vaja jälgida neerufunktsiooni, eriti eakatel üle 75-aastastel patsientidel. Kreatiniini kliirens arvutatakse Cockrofti valemiga ja patsiendi tegeliku kehakaalu alusel: meestel kreatiniini Cl = (140-vanus) × kehamass / (0,814 × seerumi kreatiniinisisaldus), väljendades vanust aastates, kehakaalu kilogrammides ja seerumi kreatiniinisisaldus µmol/l (kui kreatiniini väljendatakse mg/ml, korrutage 8,8-ga).

Naiste puhul täiendatakse seda valemit, korrutades tulemuse 0,85-ga.

Raske neerupuudulikkuse tuvastamine (Cl kreatiniin umbes 30 ml/min) on vastunäidustuseks LMWH kasutamisele ravikuuri kujul (vt “Vastunäidustused”).

Laboratoorsed kontrollid

Trombotsüütide arvu kontroll

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia

HIT-i diagnoosi tuleks eeldada trombotsüütide arvu korral<100000/мм 3 и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30-50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между 5 и 21 днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой — около 10 дня).

Kui selle jälgimise käigus kinnitatakse või avastatakse kukkumine, jätke hepariin ära, kui puuduvad muud ilmsed põhjused.

Koguge vereproov tsitraadiklaasi trombotsüütide agregatsiooni testimiseks in vitro ja immunoloogiline analüüs. Kuid sellistes olukordades ei sõltu viivitamatu tegutsemine nende testide tulemustest, kuna neid analüüse viivad läbi vaid mõned spetsialiseeritud laborid ja parimal juhul saab tulemusi alles mõne tunni pärast. Sellele vaatamata tuleb tüsistuse täpse diagnoosi kindlakstegemiseks läbi viia testid, sest hepariinravi jätkamisel on tromboosirisk väga kõrge.

HIT-i trombootiliste tüsistuste ennetamiseks ja raviks.

Asendamine K-vitamiini antagonistidega võib trombootilise toime suurenemise ohu tõttu läbi viia alles pärast trombotsüütide arvu normaliseerumist.

Hepariini asendamine K-vitamiini antagonistiga. Sellisel juhul tuleb K-vitamiini antagonisti toime jälgimiseks suurendada kliinilist ja laboratoorset jälgimist.

Anti-Xa faktori aktiivsuse kontroll. Kuna enamik kliinilisi uuringuid, mis näitavad LMWH efektiivsust, on läbi viidud kaalupõhistes annustes ja ilma spetsiaalsete laboratoorsete kontrollideta, ei ole seda tüüpi seire väärtust LMWH efektiivsuse hindamisel kindlaks tehtud. Siiski võib laboratoorne jälgimine faktor Xa vastase aktiivsuse määramise kaudu olla kasulik verejooksu ohu vähendamiseks teatud kliinilistes olukordades, mis on sageli seotud üleannustamise ohuga.

Need olukorrad võivad puudutada LMWH kasutamise näidustusi seoses kasutatud annustega kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral (Cl, arvutatud Cockrofti valemiga, 30–60 ml/min): tõepoolest, erinevalt fraktsioneerimata standardhepariinist. LMWH eritub peamiselt neerude kaudu ja neerufunktsiooni kahjustus võib põhjustada suhtelist üleannustamist. Mis puudutab rasket neerupuudulikkust, siis see on vastunäidustuseks LMWH kasutamisele raviskeemis (vt „Vastunäidustused“); äärmusliku kehakaaluga (madal kehakaal või isegi kurnatus, rasvumine); seletamatu verejooksu korral.

Võimaliku kumulatsiooni tuvastamiseks pärast korduvat manustamist on soovitatav võimalusel võtta patsiendilt verd ravimi maksimaalsel aktiivsusel (vastavalt olemasolevatele andmetele), st:

ligikaudu 4 tundi pärast kolmandat manustamist, kui ravimit kasutatakse kahe subkutaanse süstena päevas, või ligikaudu 4 tundi pärast teist manustamist, kui ravimit kasutatakse ühe nahaaluse süstina päevas.

Anti-Xa aktiivsuse korduvat testimist seerumi hepariini taseme mõõtmiseks – iga 2 või 3 päeva järel – tuleks kaaluda iga juhtumi puhul eraldi, olenevalt eelmise testi tulemustest, vajadusel LMWH annust muutes.

Iga LMWH ja iga terapeutilise raviskeemi puhul on tekitatud anti-faktor Xa aktiivsus erinev.

Vastavalt näidustustele ja olemasolevatele andmetele täheldati neljandal tunnil pärast nadropariini manustamist järgmises annuses Xa-vastase faktori keskmine aktiivsus (± standardhälve):

83 RÜ/kg kahe süstina päevas oli 1,01±0,18 RÜ

168 RÜ/kg ühe süstina päevas oli 1,34±0,15 RÜ

Keskmist väärtust täheldati anti-Xa faktori aktiivsuse määramise kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi kromogeense (amidolüütilise) meetodi abil.

Aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (aPTT). Mõned LMWH-d pikendavad mõõdukalt aPTT-d. (Kliiniline tähtsus puudub).

Spinaaalanesteesia/epiduraalanesteesia läbiviimine LMWH profülaktilise kasutamise korral. LMWH ja teiste antikoagulantide kasutamisel spinaalanesteesia või epiduraalanesteesia ajal on harvadel juhtudel täheldatud intraspinaalset hematoomi, mis põhjustab pikaajalist või püsivat halvatust.

Intraspinaalse hematoomi risk näib olevat suurem epiduraalkateetri kasutamisel kui spinaalanesteesia korral.

Selle harvaesineva tüsistuse risk võib suureneda epiduraalkateetri pikaajalisel kasutamisel pärast operatsiooni.

Peaaegu kõigil juhtudel võib profülaktilist ravi LMWH-ga alustada 6-8 tunni jooksul pärast anesteetikumi manustamist või kateetri eemaldamist koos neuroloogilise jälgimisega.

Eriline ettevaatus on vajalik kombinatsioonis teiste hemostaasi mõjutavate ravimitega (nimelt MSPVA-d, atsetüülsalitsüülhape).

Ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.

Nõelakaitsesüsteemi kasutamine: pärast ravimi manustamist kasutage Fraxiparine'i süstla ohutussüsteemi. Hoidke kasutatud süstalt ühes käes kaitsvast korpusest ja tõmmake teise käega hoidikust, et vabastada riiv, ja libistage nõela kaitsekatet, kuni see klõpsatab. Kasutatud nõel on täielikult kaitstud.

Tootja

Sanofi Winthrop Industrie, Prantsusmaa.

Ravimi säilitustingimused

Temperatuuril mitte üle 30 °C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.