Как вылечить гломерулонефрит: его симптомы и своевременная диагностика. Когда нужна помощь хирурга. Видео: симптомы и лечение гломерулонефрита

Почки - важнейший орган, отвечающий за выведение ненужных и вредных веществ из организма. От стабильной работы почек зависит здоровье человека. Хронический гломерулонефрит - патология, приводящая к почечной недостаточности и тяжёлым последствиям для всего организма. Это заболевание не терпит легкомысленного отношения и требует длительного и серьёзного лечения.

Что представляет собой хронический гломерулонефрит

Хроническая форма гломерулонефрита - это прогрессирующее воспалительное поражение почечных клубочков, приводящее к их склерозу (рубцеванию) и утрате функциональных возможностей. Со временем развивается хроническая почечная недостаточность.

Заболевание имеет относительно высокую распространённость, при этом может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего первые признаки поражения гломерул (клубочков) диагностируют в 25–40 лет. Болеют чаще мужчины. Отличие хронического процесса от острого в длительном (более года) течении воспалительно-деструктивных изменений и обширном (диффузном) двустороннем поражении почек.

В строении каждой почки имеется сложная структурная система, включающая в себя нефроны, состоящие из клубочков (капиллярных переплетений) в капсулах и мельчайших трубочек-канальцев, в которых происходит непрерывный процесс фильтрации крови с образованием мочи, содержащей ненужные организму вещества. Необходимые элементы остаются в кровеносном русле.

В почечных клубочках (гломерулах) происходит непрерывный процесс фильтрации крови

При гломерулонефрите в почках происходят такие изменения:

• из-за воспалительного процесса стенки клубочковых сосудов становятся проницаемыми для кровяных клеток;
• в просвете капилляров клубочков образуются мелкие тромбы, закупоривающие их просвет;
• в поражённых гломерулах замедляется или совсем прекращается ток крови;
• кровяные клетки закупоривают просвет боуменовой капсулы (оболочки, покрывающей клубочек) и почечные канальцы;
• в поражённом нефроне нарушается весь последовательный процесс фильтрации;
• происходит замещение ткани клубочковых капилляров, почечных канальцев, а затем и целого нефрона рубцовой тканью - развивается нефросклероз;
• гибель нефронов приводит к значительному снижению объёма фильтруемой крови, вследствие чего и развивается синдром почечной недостаточности;
• функциональная недостаточность почек приводит к накоплению в крови вредных веществ и выведению с мочой нужных организму элементов.

Хроническое воспаление почечных клубочков чаще бывает исходом острого иммуновоспалительного процесса в почках, но может быть и первично-хроническим.

При гломерулонефрите происходит воспаление и деструкция почечных клубочков

Классификация патологии: виды и формы

Хронический гломерулонефрит может иметь инфекционно-иммунную или неинфекционно-иммунную природу. В течении заболевания выделяют фазы обострения и ремиссии. По скорости развития патология может прогрессировать быстро (от 2 до 5 лет) или медленно (дольше 10 лет).

Хроническое воспаление может протекать в разных формах. В соответствии с основным синдромом выделяют следующие виды клинического течения:

• латентный - с преобладанием мочевого синдрома. Сопровождается умеренной отёчностью и небольшой гипертензией, в моче выявляются белок, эритроциты и лейкоциты. Встречается чаще всего - почти у половины пациентов;
• гипертонический, или гипертензионный. Диагностируют в 20% всех случаев хронического гломерулонефрита. Проявляется стабильно высоким артериальным давлением, полиурией (повышением объёма мочи, выделяемой в течение суток), ноктурией (ночными позывами к мочеиспусканию). В анализе мочи - высокий белок и изменённые эритроциты, плотность немного ниже нормы;
• гематурический - с преобладанием макрогематурии, то есть крови в моче. Встречается нечасто (5% от общего числа пациентов), проявляется высоким содержанием в моче изменённых эритроцитов;
• нефротический - с выраженным нефротическим синдромом. Диагностируют у четвёртой части всех больных. Проявляется сильной отёчностью, повышенным давлением, уменьшением количества суточной мочи. Показатели мочи: высокая плотность, протеинурия (высокий белок), в крови - снижение белка, высокое содержание холестерина;
• смешанный - с проявлениями нефротического и гипертонического синдромов.

При разных формах гломерулонефрита в основе патологических изменений лежит единый механизм

Каждый из видов хронического воспаления клубочков протекает с последовательными периодами компенсации и декомпенсации фильтрующей функции почек.

Исходя из морфологических изменений в поражённых почках, также различают несколько основных типов заболевания:

• гломерулонефрит с минимальными изменениями;
• мембранозный - с резким отёком и расщеплением мембран клубочковых капилляров; разделяют очаговое и диффузное поражение мембран;
• пролиферативный интракапиллярный - проявляется разрастанием клеток внутреннего слоя капилляров клубочков и ткани, расположенной между сосудами (мезангия);
• пролиферативный экстракапиллярный - характеризуется образованием специфических полулуний вследствие разрастания эпителиальных клеток клубочковых капсул. Образования заполняют просвет капсул и сдавливают капилляры, нарушая в них кровообращение. Впоследствии полулуния замещаются соединительной тканью, что приводит к гибели гломерул. Этот тип гломерулонефрита имеет злокачественное течение;
• мембранозно-пролиферативный тип сочетает признаки пролиферативного и мембранозного поражения клубочков, при этом патологические изменения носят диффузный характер;
• склерозирующий, или фибропластический, тип. Такой хронический гломерулонефрит может стать исходом любой другой формы заболевания, при этом различают очаговую и диффузную разновидности.

При хроническом гломерулонефрите клубочки, а затем и сами нефроны замещаются фиброзной тканью

Причины развития заболевания

Почему возникает хроническое воспаление клубочков удаётся выяснить не всегда. Патология может быть следствием неизлеченного острого воспаления или возникать первично.

Ведущую роль в возникновении воспалительного процесса играют нефрогенные штаммы стрептококков наряду с присутствием в организме хронических инфекционных очагов в разных органах. Внешние и внутренние факторы провоцируют формирование специфических иммунных комплексов, циркулирующих в кровеносном русле и осаждающихся на мембранах клубочков, что приводит к повреждению последних. Возникающие реактивное воспаление и нарушение кровообращения в клубочковом аппарате со временем приводят к дистрофическим изменениям почек.

Хронический гломерулонефрит может носить инфекционную или неинфекционную природу

Провоцирующими факторами развития патологии могут стать:

• заболевания, вызванные бактериальной флорой:
  • тонзиллит;
  • фарингит;
  • синусит;
  • аднексит;
  • кариес;
  • скарлатина;
  • пародонтит;
  • инфекционный эндокардит;
  • холецистит;
  • пневмококковая пневмония;
• болезни с вирусной этиологией:
  • герпес;
  • грипп;
  • гепатит В;
  • краснуха;
  • мононуклеоз;
  • ветряная оспа;
  • эпидемический паротит;
  • цитомегаловирусная инфекция;
• аутоиммунные заболевания:
  • системные васкулиты;
  • ревматизм;
  • красная волчанка;
• наследственная предрасположенность: врождённые дефекты в иммунной системе;
• пороки развития - почечные дисплазии;
• врождённые синдромы:
  • лёгочно-почечный;
  • болезнь Шейнлейна-Геноха.

Стрептококк - главная причина инфекционного гломерулонефрита

К неинфекционным факторам можно отнести:

• аллергические реакции на переливание компонентов крови или введение сывороток и вакцин;
• отравления ртутью, свинцом, органическими растворителями;
• лекарственные интоксикации;
• алкогольные отравления.

Хроническое воспаление почечных клубочков может возникнуть на фоне проводимой лучевой терапии. Провоцирующими факторами также являются постоянное действие низких температур и снижение общей устойчивости организма к вредным влияниям.

Проявления патологии

Симптомы хронического гломерулонефрита зависят от формы, в которой протекает патология. Выделяют две основные стадии недуга: компенсации и декомпенсации. На первой стадии внешние признаки практически отсутствуют. Могут наблюдаться незначительные непостоянные отёки и небольшое повышение артериального давления.

При хроническом гломерулонефрите в почках медленно происходят воспалительно-деструктивные изменения, что обусловливает прогрессирование симптоматики

В стадии декомпенсации происходит прогрессирующее нарушение почечных функций - развивается их недостаточность. Из-за накопления в крови азотистых шлаков больной испытывает:

• постоянную тошноту;
• головную боль;
• слабость;
• приступы рвоты.

Нарушения электролитного баланса и гормонального равновесия приводят к хроническим отёкам и стойкому повышению артериального давления (АД). Неспособность почек концентрировать мочу проявляется полиурией - повышением суточного количества выделяемой мочи.

Этот признак сопровождается:

• постоянной жаждой;
• чувством общей разбитости;
• головными болями;
• сухостью кожи, волос и ногтей.

Итогом фазы декомпенсации становится вторично-сморщенная почка. Развивается азотемическая уремия, когда почки полностью теряют способность поддерживать нормальный состав крови. Тяжёлая интоксикация может привести к уремической коме.

При хроническом гломерулонефрите характерным признаком являются отёки

Таблица: симптоматика хронического гломерулонефрита в зависимости от клинической формы

Признаки обострения

Любая форма хронического воспаления клубочков может протекать с периодическими обострениями. Чаще всего такие эпизоды наблюдаются весной или осенью и обычно возникают через 2–3 дня после перенесённой инфекции (вирусной или стрептококковой).

Одним из характерных признаков гломерулонефрита, особенно при обострении, является моча цвета мясных помоев

Проявления в стадии обострения:

• болезненность в области поясницы;
• повышение температуры;
• чувство жажды;
• плохой аппетит;
• слабость;
• головная боль;
• отёки на веках, лице, ногах;
• нарушение отхождения мочи;
• моча цвета мясных помоев.

Видео: что происходит при гломерулонефрите

Как ставится диагноз

Диагностикой заболевания занимаются нефрологи. Главным критерием в выявлении хронического гломерулонефрита являются данные клинико-лабораторных исследований. Сначала врач проводит сбор анамнеза, учитывает факт имеющихся хронических инфекций, системных патологий, перенесённой острой атаки гломерулонефрита.

Лабораторное обследование больного включает следующие тесты:

1. Клинический анализ мочи. В образце обнаруживают много изменённых эритроцитов, цилиндров (гиалиновых, зернистых), лейкоцитов, большое количество белка, при этом плотность мочи снижена или повышена - это зависит от стадии заболевания.
2. Проба Зимницкого. Суточный объём мочи и её плотность снижены или увеличены. Увеличение количества мочи и снижение плотности говорят о стадии декомпенсации заболевания.
3. Биохимический анализ крови. Наблюдается снижение белковых фракций (гипопротеинемия и диспротеинемия), наличие С-реактивного белка, сиаловых кислот, высокий уровень холестерина и азотистых соединений (в стадии декомпенсации).
4. Иммунограмма крови. В анализе определяются повышение титра антител к стрептококку (антистрептолизина, антигиалуронидазы, антистрептокиназы, антидезоксирибонуклеазы), увеличение уровня иммуноглобулинов, снижение факторов комплемента (протеинов, участвующих в формировании иммунного ответа организма при взаимодействии антител и антигенов).
5. Микроскопический анализ образца почечной ткани, взятого при биопсии. Метод позволяет оценить структурные изменения в почечных клубочках, что важно для назначения адекватной терапии. Обнаруживают признаки разрастания (пролиферации) клубочковых структур, их инфильтрации иммунными клетками - моноцитами и нейтрофилами, наличие отложений в клубочках ИК (иммунных комплексов).

Анализ мочи при гломерулонефрите показывает отклонения от нормы и позволяет определить стадию заболевания

Инструментальное обследование больного включает следующие процедуры:

1. Эхографию (УЗИ) почек. Обнаруживается уменьшение размеров почек из-за склерозирования паренхимы.
2. Экскреторную (внутривенную) урографию. Метод, который заключается во введении в кровь пациента специального рентгеноконтрастного вещества с последующим проведением серии снимков, демонстрирующих способность почек накапливать и выводить это вещество. Таким образом оценивается степень нарушения фильтрующих и концентрационных функций почек.
3. Ультразвуковую доплерографию почечных сосудов. Применяется для оценки нарушений почечного кровотока.
4. Динамическую нефросцинтиграфию - радионуклидное сканирование почек. Позволяет оценить структурные и функциональные нарушения в этих органах.
5. Биопсию почки - необходима для оценки деструктивных изменений в поражённом органе на клеточном уровне.

Чтобы оценить изменения структуры почек, проводят ультразвуковое исследование

Для выявления изменений со стороны других органов дополнительно могут быть назначены УЗИ сердца и плевральных полостей, ЭКГ, осмотр глазного дна.

Хронический гломерулонефрит следует дифференцировать с такими патологиями, как:

• хронический пиелонефрит;
• поликистоз почек;
• нефротический синдром;
• амилоидоз почек;
• нефролитиаз;
• сердечные патологии с артериальной гипертензией;
• туберкулёз почек.

Видео: диагностика хронического гломерулонефрита

Принципы лечения

Уход и особенности лечения зависят от клинической формы патологии, скорости её прогрессирования и наличия осложнений. В любом случае врачи рекомендуют соблюдать щадящий режим, исключить переохлаждения, переутомления, вредности, связанные с профессиональной деятельностью.

В период обострения требуется прохождение полного стационарного курса лечения, соблюдение строгого постельного режима и диеты. Постельный режим необходим для того, чтобы снизить нагрузку на почки. Снижение физической активности замедляет процессы метаболизма, что необходимо для угнетения образования токсических азотистых соединений - продуктов белкового обмена.

Во время ремиссии проводят поддерживающую амбулаторную терапию, санацию очагов инфекции, провоцирующих появление воспалительного процесса в почечных клубочках (лечение больных зубов, удаление аденоидов, миндалин, купирование воспаления в придаточных пазухах носа). Рекомендуется санаторное лечение на климатических курортах.

В период ремиссии больной хроническим гломерулонефритом должен периодически посещать ЛОРа и стоматолога, чтобы вовремя купировать воспаление в очагах инфекции

Применение медикаментов

Основу лекарственной терапии составляют иммуносупрессоры, то есть средства, подавляющие иммунную реактивность организма. Снижая активность иммунитета, такие препараты угнетают развитие деструктивных процессов в гломерулах. Помимо иммуносупрессивной терапии, применяют также симптоматические средства.

Основное лечение - подавление иммунитета. С этой целью используют:

• стероидные препараты: Преднизолон или Триамцинолон в индивидуальной дозировке, в период обострения - пульс-терапия, то есть краткосрочное введение сверхвысоких доз Преднизолона или Метилпреднизолона;
• цитостатики:
  • Циклоспорин;
  • Имуран;
  • Циклофосфамид;
• иммунодепрессанты:
  • Делагил;
  • Плаквенил.

Симптоматическое лечение:

• препараты для снижения артериального давления:
  • Капотен;
  • Эналаприл;
  • Резерпин;
  • Кристепин;
  • Раунатин;
  • Коринфар;
    • при очень тяжёлой гипертензии:
      • Исмелин;
      • Изобарин;
        • для лечения эклампсии (судорожного синдрома) в период обострения - 25% раствор сульфата магния;
• диуретики (мочегонные) для выведения лишней жидкости:
  • Гипотиазид;
  • Верошпирон;
  • Лазикс (Фуросемид);
  • Альдактон;
  • Урегит;
• антикоагулянты и антиагреганты для улучшения текучести крови и профилактики образования тромбов в сосудистой сети клубочков:
  • Фениндион;
  • Дипиридамол;
  • Тиклид;
• нестероидные противовоспалительные препараты для обезболивания и подавления медиаторов воспаления вследствие иммунного ответа:
  • Индометацин (Метиндол);
  • Ибупрофен.

Для санации инфекционного очага применяют антибиотики. Антибактериальная терапия подбирается индивидуально с учётом переносимости препарата пациентом и чувствительности бактериального возбудителя.

Фотогалерея: препараты для лечения заболевания

Эуфиллин применяют для улучшения почечного кровотока
Преднизолон является основой супрессивной терапии хронического гломерулонефрита
Фуросемид - сильное мочегонное срество, применяют при выраженных отёках
Нифедипин - препарат для снижения артериального давления
Хлорамбуцил относится к цитостатикам, его применяют для угнетения аутоиммунных реакций
Гепарин разжижает кровь, что предотваращает микротромбирование клубочковых сосудов
Индометацин подавляет воспалительный процесс

Питание при хроническом гломерулонефрите

При заболевании назначается диета №7 и её подвиды (7А, 7Б и 7Г) в зависимости от активности патологического процесса.

Диетический стол направлен на такие аспекты:

• максимальное облегчение работы почек;
• усиление выведения токсических метаболитов из организма;
• улучшение диуреза и ликвидацию отёков, что особенно актуально при нефротической и смешанной формах;
• нормализацию артериального давления и стимуляцию микроциркуляции в почках.

Пищу необходимо принимать малыми порциями 5–6 раз в день. При гломерулонефрите очень важно максимально снизить потребление соли и жидкости. Ограничение белков необходимо только в случае развития гиперазотемии, то есть чрезмерного накопления к крови азотистых соединений. Из питания исключаются:

• острые, трудноусвояемые, слишком жирные продукты;
• пища, богатая щавелевой кислотой и эфирными маслами;
• соусы, специи;
• копчёности, колбасные изделия;
• соленья, маринады;
• сдоба, шоколад;
• фастфуд.

Из питания должны быть исключены вредные для почек продукты

Питание должно иметь нормальную калорийность (2700–2900 ккал в день), быть витаминизированным, богатым микроэлементами, особенно калием и кальцием.

Хронический процесс без осложнений требует постоянного применения диеты №7 с нормальным содержанием белков (1 г на 1 кг массы тела), углеводов и жиров, ограничением соли до 3–5 г и жидкости до 0,8–1,0 литра в день. В стадии обострения применяется диета №7 Б с ограничением белковой пищи, строгим учётом жидкости (на 200 мл больше выделенной мочи накануне) и ограничением соли до 2 г (в продуктах), то есть еду не солят. При хроническом гломерулонефрите в стадии декомпенсации нужна диета №7 А со снижением калорийности пищи на треть от нормы, минимальным содержанием белков, полным ограничением натрия и жидкости как при диете 7 Б.

В основе питания должны быть овощные, молочные, крупяные блюда. Пища должна готовиться посредством запекания, отваривания, тушения.

Основу питания при хроническом гломерулонефрите должны составлять крупяные, овощные блюда, супы, салаты

Примерное меню при хроническом гломерулонефрите - таблица

Физиотерапия

Физиотерапевтические процедуры назначаются в период ремиссии и направлены на улучшение обменных процессов, кровообращения и купирование воспаления.

Применяют такие методы:

• электрофорез на область почек с Эуфиллином, глюконатом кальция, антисептическими и антигистаминными препаратами;
• УВЧ для ликвидации воспалительного процесса;
• СМВ-терапию - воздействие электромагнитным полем с определённой частотой и длиной волны для улучшения микроциркуляции и устранение воспалительной реакции;
• индуктотермию - применение высокочастотного магнитного поля для нормализации кровообращения в клубочках;
• облучение поясницы инфракрасными лучами (лампой Соллюкс) для улучшения кровотока в канальцах почек.

Физиопроцедуры при хроническом гломерулонефрите направлены на устранение воспаления и нормализацию кровообращения в почках

Хирургические методы

Гломерулонефрит сам по себе не требует оперативного вмешательства. Помощь хирургов может понадобиться при тяжёлых осложнениях - нефросклерозе (сморщивании почки), приводящему к хронической уремии. В таком случае проводится регулярный гемодиализ, а при его недостаточной эффективности - пересадка почки. Однако гломерулонефрит может рецидивировать даже в трансплантированном органе.

Народные методы лечения

Использовать только методы народной медицины вместо традиционного лечения нельзя. Гломерулонефрит - это тяжёлая патология, приводящая к серьёзным последствиям, вплоть до летального исхода. Об этом нужно помнить и не пренебрегать назначенными лекарствами. Применение трав также стоит оговорить с лечащим врачом, так как некоторые растения, традиционно используемые народниками в терапии почечных недугов, при воспалении клубочков применять нельзя. К таким травам относятся медвежьи ушки (толокнянка) и полевой хвощ, которые обладают сильным мочегонным действием, но могут усиливать гематурию.

При хроническом воспалении облегчат состояние больного такие средства:

1. Противовоспалительный, мочегонный сбор:
   1. В равных частях взять берёзовые листья, плоды шиповника, измельчённые корни петрушки, стальника и любистка, семена аниса.
   2. Отобрать 1 большую ложку смеси и залить стаканом холодной воды на 40 минут.
   3. Поставить на водяную баню и кипятить 15 минут.
   4. Остудить и процедить.
   5. Пить отвар маленькими порциями в течение дня.
2. Почечный чай от отёков:
   1. Столовую ложку травы ортосифона тычиночного залить водой (200 мл).
   2. Заваривать на водяной бане 10 минут.
   3. Настоять до остывания и процедить.
   4. Пить средство по 100 мл два раза в день за полчаса до приёма пищи.
3. Мочегонный сбор:
   1. В равных пропорциях нужно взять траву яснотки, листья чёрной смородины, крапивы двудомной, цветки василька и корень петрушки.
   2. Все компоненты измельчить, перемешать, отобрать столовую ложку смеси и залить водой (250 мл).
   3. Кипятить на водяной бане 15 минут.
   4. Перелить в термос и настаивать 1,5 часа.
   5. Процедить и долить до первоначального объёма кипячёной водой.
   6. Пить по 50 мл 4 раза в день перед едой.
4. Сбор для улучшения обменных процессов и снятия воспаления:
   1. Плоды можжевельника и хмеля, листья берёзы и смородины взять по 1 ложке.
   2. К ним добавить по 2 ложки листьев брусники и подорожника, по 4 ложки ягод земляники и плодов шиповника.
   3. Всё измельчить.
   4. Отобрать 2 ложки сбора, залить водой (600 мл) и держать на водяной бане 20 минут.
   5. Процедить и принимать по 100 мл трижды в день в тёплом виде.

В качестве мочегонного и противовоспалительного средства можно использовать настой цвета бузины (1 ложка на стакан кипятка). Для выведения лишней жидкости рекомендуют кукурузные рыльца, а при высоком уровне азота в крови - аптечную спиртовую настойку бобов леспедецы (Леспенефрил). Настойку принимают по 1 чайной ложке 2 раза в день.

Фотогалерея: растения для лечения заболевания

Ортосифон тычиночный рекомендуется при нефротической форме гломерулонефрита для эффективного снятия отёков
Ягоды земляники очищают кровь, снимают воспаление, нормализуют обмен веществ
Кукурузные рыльца - проверенное временем мочегонное средство
Плоды шиповника оказывают общеукрепляющее и противовоспалительное действие
Леспедеца - растение, способное снизить уровень азота в крови
Лист брусники - сильное мочегонное и противовоспалительное средство
Листья берёзы обладают мягким мочегонным и противовоспалительным действием
Плоды можжевельника эффективно снимают воспаление и нормализуют диурез
Корень петрушки обладает мочегонными и противовоспалительными свойствами

Прогноз и осложнения заболевания

Активное лечение патологии позволяет свести к минимуму проявления болезни (отёки, гипертензию), значительно отсрочить развитие хронической почечной недостаточности и продлить жизнь больному. Все пациенты с хроническим воспалением клубочков состоят на диспансерном учёте пожизненно.

Прогноз лечения зависит от формы болезни: латентная имеет самый благоприятный прогноз, гематурическая и гипертензивная - более серьёзный, а наиболее неблагоприятный - смешанная и нефротическая формы.

Осложнения, отягчающие прогноз:

• тромбоэмболия;
• плевропневмония;
• пиелонефрит;
• почечная эклампсия.

Хронический гломерулонефрит приводит к сморщиванию органа и развитию хронической недостаточности почек, что чревато уремией, при которой больной должен регулярно проходить процедуру гемодиализа. При патологии больному дают инвалидность, группа которой зависит от степени нарушения почечных функций.

Профилактика

Факторами, провоцирующими развитие необратимых изменений в почках, чаще всего являются стрептококковые и вирусные инфекции, а также влажные переохлаждения. Поэтому нужно свести к минимуму их воздействие. Чтобы предотвратить развитие болезни, необходимо:

• вести здоровый образ жизни;
• закаляться;
• вовремя лечить инфекционные заболевания и патологии мочеполовой системы;
• рационально питаться.

Гломерулонефрит накладывает серьёзный отпечаток на качество жизни человека. Хроническое воспаление почечных клубочков невозможно вылечить полностью, но можно достичь стойкой ремиссии и значительно отсрочить последствия болезни. Для этого необходимо полностью проходить курсы терапии, соблюдать диету и не отказываться от противорецидивного лечения, в том числе сеансов физиотерапии и посещения санаторно-курортных учреждений.

Гломерулонефриты – это целая группа заболеваний, поражающих самую основу функционирования почек – клубочки, с разной морфологической картиной (определяемой при биопсии с помощью микроскопа), но имеющих примерно одинаковые симптомы и признаки. Успешное лечение гломерулонефрита во многом зависит от этой самой морфологической картины, от взаимопонимания врача и пациента, а также от того, насколько своевременно пациент обращается к врачу и начинает лечение.

Современная классификация гломерулонефрита

Различают острый и хронический гломерулонефриты. Острый гломерулонефрит провоцируется стрептококком (тем же, что вызывает ангину и поражение кожи – стрептодермию). Не у всех людей, перенесших ангину, развивается поражение почек, а только у тех, чья иммунная система имеет сбой и не может распознать разницу между стрептококком и собственными клетками (особенно почек и миокарда) и атакует и те, и другие.

Хронический гломерулонефрит развивается у людей, в чьей иммунной системе имеется более существенный сбой, из-за которого она постоянно атакует свои клетки вне зависимости от фактора, спровоцировавшего агрессию. Нередко гломерулонефрит развивается при попутных тяжелых заболеваниях.

Факторы, провоцирующие поражение почек

1. Бактерии и вирусы: стрептококк, стафилококк, цитомегаловирус и возбудители туберкулеза, сифилиса, бруцеллеза, гепатитов В и С, кори.
2. Токсические вещества: алкоголь, наркотики, органические растворители, ртуть, свинец, яды насекомых. Некоторые лекарства также могут быть опасны с этой точки зрения (препараты золота, Д-пенициламин, йодосодержащие контрастные вещества, чужеродные белки вакцин или сывороток).
3. Внешние факторы: однократное и значительное переохлаждение, избыточная инсоляция, травмы, стрессы.

Выделяют также первичный гломерулонефрит (когда заболевание возникает само по себе, спровоцированное вышеперечисленными причинами) и вторичный, когда поражение почек у пациента происходит при уже имеющемся серьезном заболевании. Это может быть, например, сахарный диабет, онкология или системные заболевания соединительной ткани. Так, волчаночный гломерулонефрит во многом определяет тяжесть течения системной красной волчанки и прогноз при этом заболевании.

Клинические проявления гломерулонефрита

Острый гломерулонефрит начинается через 2-3 недели после перенесенной инфекции (ангины). Повышение артериального давления, отеки лица, а вечером и лодыжек, красная моча – вот характерные его признаки, которые врачи называют «диагностической триадой». Помимо этого, пациентов беспокоят боли в пояснице, а в моче определяется белок, эритроциты, высокий удельный вес. В тяжелых случаях отеки могут быть очень значительными (по всему телу), а количество отделяемой мочи снижается вплоть до полного ее отсутствия.

При хронической форме признаки и симптомы гломерулонефрита весьма различаются. Общим для всех клинических вариантов нефритов являются следующие:

• Повышение артериального давления
• Наличие отеков
• Изменения в моче: наличием белка, эритроцитов, лейкоцитов в меньшей степени, уменьшение количество отделяемой мочи
• Общие симптомы: слабость, недомогание, дискомфорт в пояснице, снижение работоспособности, головные боли.

Выраженность симптомов может быть различна: от латентного варианта (нет клиники, выявить нефрит можно только по анализу мочи) до нефротического синдрома с выраженными отеками, резким снижением белка крови и стойкой гипертонией. Отдельно выделяют быстропрогрессирующий вариант течения гломерулонефрита – самый неблагоприятный с быстрым формированием почечной недостаточности.

Несколько подробней о симптомах и развитии данной болезни почек говорится в видео:

Как лечится гломерулонефрит

Гломерулонефрит – довольно серьезное заболевание. Лечится ли гломерулонефрит вообще? Конечно, лечится. При этом терапия острой и хронической формы гломерулонефрита существенно отличается.

При остром гломерулонефрите необходимо:

1. Соблюдать постельный режим до нормализации мочевыделения, уменьшения отеков.
2. Придерживаться ограничения потребления жидкости, соли и белка на время острого периода. Исключить употребление любых соленых продуктов, мясных и рыбных бульонов, жирного мяса, птицы; колбас, копченостей, консервов, соленых сыров, бобовых, лука, чеснока, щавеля, грибов; маринованных и квашеных овощей, шоколада, крепкого кофе, какао, любого алкоголя, богатой натрием минеральной воды.

В лекарственной терапии применяют:

• Антибиотики (так как в происхождении этого заболевания играет свою роль стрептококк) в основном пенициллинового ряда в течение 10-14 дней.
• Мочегонные для увеличения отделения мочи (например, фуросемид, торасемид).
• Гипотензивные средства, в основном ингибиторы АПФ (они снижают давление и защищают почки, увеличивая их функциональный резерв).
• Дезагреганты (Тиклид, Трентал, Курантил). Курантил при гломерулонефрите снижает свертываемость крови и препятствует образованию тромбов и закупорке сосудов почечных клубочков.

Острым постстрептококковым гломерулонефритом болеют преимущественно подростки, лица молодого возраста, наиболее подверженные простудным заболеваниям типа ангин. Можно ли вылечить гломерулонефрит у этих пациентов? К счастью, ответ на этот вопрос в большинстве случаев положи-тельный, при ликвидации стрептококковой инфекции вылечивается и гломерулонефрит, и только в 10-15% случаев он переходит в хронический. Основные принципы лечения гломерулонефрита одинаковы независимо от возраста пациента.

Лечение хронического гломерулонефрита

Как уже упоминалось, хронические нефриты – это группа заболеваний почек с разным микроскопическим уровнем поражения. В этом случае решающее значение в проблеме, как лечить гломерулонефрит у именно этого пациента, имеют данные биопсии почек. Объем и длительность терапии определяются микроскопическими изменениями, согласно которым врачи-нефрологи выделяют несколько типов нефрита.

Вот основные группы лекарственных средств:

• Глюкокортикоиды, чаще всего Преднизолон. Они снижают активность аутоиммунного повреждения почечных клубочков, уменьшают протеинурию (потери белка с мочой).
• Цитостатики – угнетают активность клеток, реализующих аутоиммунные реакции. Наиболее часто используют Циклофосфан и Хлорбутин.
• Гипотензивные – ингибиторы АПФ (Эналаприл, Рамиприл, Фозиноприл, Лизиноприл).
• Диуретики (Фуросемид, Гипотиазид, Торасемид).
• Антикоагулянты (Гепарин, Курантил, Трентал).

Комбинации этих средств различаются в зависимости от того, какие у каждого конкретного пациента присутствуют симптомы и лечение подбирается строго индивидуально. У глюкокортикоидов и цитостатиков есть достаточно много побочных эффектов разной степени выраженности: прибавка веса, рас-тяжки на коже, эрозии в желудке, выпадение волос, нарушение функции печени и др. Однако возникают они не у всех пациентов и не все симптомы сразу. В любом случае лечение хронических форм нефрита занимает достаточно много времени, так что таблетки придется пить долго и регулярно.

Дополнительные препараты и методы

При присоединении инфекции (пиелонефрита, цистита) употребляют антибактериальные препараты широкого спектра действия: Ципролет, Ломфлокс, Авилокс и др. Дополнительно, как вспомогательное средство, с целью увеличения диуреза, профилактики инфекции мочевыводящих путей и образования камней может использоваться Канефрон – препарат из растительных компонентов в виде драже и растворов.

Как вылечить гломерулонефрит, если он хронический, полностью? К сожалению, мировая медицина не нашла способа радикально излечивать это заболевание. Целью лечения хронических гломеру-лонефритов является достижение стойкой ремиссии и предупреждение тяжелой почечной недостаточно-сти. При некоторых морфологических формах почечная недостаточность все же развивается. В этом случае выходом является пересадка почки. Подбор совместимого донора часто занимает много времени, определенную роль играет здесь и дефицит донорских органов, а потеря времени может стать для пациента с заболеванием почек фатальной.

В процессе ожидания трансплантации для предупреждения осложнений почечной недостаточности пациентам назначают диализ почек. Это может быть гемодиализ, когда кровь пациента очищается от азотистых шлаков и других конечных продуктов обмена, проходя через аппарат со специальной мембраной – «искусственная почка». Или перитонеальный диализ, когда несколько раз промывают специальны-ми растворами брюшную полость пациента. Эти процедуры занимают много часов и для поддержания нормальной жизнедеятельности должны проводиться регулярно 2-3 раза в неделю.

Гломерулонефрит: выбор санаторного лечения

Пациенты с гломерулонефритом могут получать санаторно-курортное лечение. Им рекомендуются курорты в своей климатической зоне.

Кто может лечиться в санаториях нефрологического профиля:

• Реконвалесценты (выздоровевшие) после перенесенного острого гломерулонефрита
• Пациенты с хроническим гломерулонефритом в стабильном состоянии, без высокой артериальной гипертензии и отеков, с нормальным уровнем белка крови
• Стабильные пациенты с умеренным нефротическим синдромом
• Пациенты с пересаженной почкой в процессе восстановления.

Выбор санатория с надлежащими условиями и процедурами, подбор подходящей климатической зоны – ответственное дело и должен осуществляться врачом-нефрологом. Санаторное лечение помогает гораздо быстрее восстановиться после терапии, однако, если вам хочется попасть на какой-нибудь определенный курорт – обязательно посоветуйтесь с врачом.

Вакцинация при гломерулонефрите: да или нет?

К сожалению, страдают этим заболеванием и дети, их лечением занимается педиатрия и врачи-педиатры. Чаще это острая форма постстрептококкового гломерулонефрита, которая в 80% случаев заканчивается выздоровлением. У обеспокоенных родителей закономерно возникает вопрос, а можно ли ставить прививки при гломерулонефрите?

Вопрос непростой. Согласно Методическим указаниям МУ 3.3.1.1095-02 от 9 января 2002 г., гломерулонефрит – не противопоказание для прививок по календарю. После выздоровления от острого нефрита через 6 месяцев можно осуществлять вакцинацию, при нефротическом синдроме – после окончания лечения кортикостероидами. Наоборот, Министерство рекомендует прививать пациентов и от гриппа, так как все ОРВИ ухудшают прогноз при почечной патологии (это факт!).

С другой стороны, при нарушении функции иммунной системы и ее «аутоиммунной настроенности» введение чужеродных белков, содержащихся в вакцинах и сыворотках, может спровоцировать развитие гломерулонефрита. Тут гарантий 100%-ной безопасности никто не даст, и даже если ребенку 7 лет, риск осложнений при вакцинации все-таки существует. При прогрессирующем течении гломерулонефрита дети не подлежат вакцинации.

Вирусные гепатиты и гломерулонефрит

Довольно часто встречается сочетание вирусного гепатита С и гломерулонефрита у одного человека. Как быть? Сочетание этих заболеваний не является благоприятным. Можно ли лечить вирус гепатита С при гломерулонефрите? Здесь может быть двоякая ситуация.

Если гепатит С был у человека до выявления гломерулонефрита, то вирус может вызывать вторичное поражение почек, так как персистирует и «вредит» не только печени, но и любым органам, в том числе почкам. В этом случае надо лечить вирусный гепатит, после уничтожения вируса соответствующими препаратами лечится собственно гломерулонефрит.

Лечение за рубежом

Если вы не стеснены в средствах, то для вас становится возможным лечение в университетских клиниках Германии, которые являют собой высшие эталоны медицинской помощи пациентам. Основанные на базах университетов, они обладают самым современным оборудованием и технологиями, квалифицированными специалистами. Широкую известность имеет университетская клиника во Фрайбурге, прекрасные и многопрофильные центры имеются в Баден-Бадене, Тюбингене, Мюнхене, Франкфурте, Дюссельдорфе, Ганновере.

Достаточно часто пациенты стремятся получить также лечение в Израиле, известном высоким качеством оказания медицинских услуг. И в Израиле, и в Германии, помимо терапевтического лечения, на более поздних стадиях проводят диализ и, при необходимости, пересадку почки. При лечении за рубежом пациенты с гломерулонефритом иногда достигают стойкой ремиссии.

Однако, чтобы выехать за границу на лечение, пациенту первоначально необходимо выбрать клинику и врача, затем узнать стоимость пребывания в стационаре (койко-день), обследования (наши анализы не подойдут), собственно лечения, и оплатить его. После этого из клиники будет прислано официальное приглашение на лечение, с помощью которого можно оформить визу на въезд в страну (на сегодняшний день виза в Израиль не нужна).

Народная медицина и гломерулонефрит

Народные методы лечения прежде всего включают в себя лекарственные травы. Рекомендуется использование для лечения глумерулонефрита в домашних условиях, например, таких сборов:

• Сбор №68: корень аира 1, кора дуба 2, трава зверобоя 5, цветки календулы 3, семя льна 2, лист мяты перечной 2, почечный чай 3, трава спорыша 4, трава чабреца 2, лист брусники 3, плоды шиповника 1, трава сушеницы болотной 6 частей
• Сбор№70: Корень алтея 2, трава вероники 5, трава донника 3, трава зверобоя 5, лист крапивы 4, лист мяты перечной 2, трава пустырника 8, цветки ромашки 1, трава тысячелистника 2, плоды шиповника 3 части.

Использование сборов позволяет улучшить функцию почек, общее самочувствие, снизить потери белка с мочой. Но помните, лечение народными средствами не заменяет основной терапии лечения гломерулонфрита, а лишь расширяет ее возможности.

Гломерулонефрит: альтернативные методы?

Украинский целитель Болотов Б.В. и его последователь, соратник Наумов Д.В., создали свои методы оздоровления. Сразу оговоримся, что эти методы противоречат канонам современной медицины и принципам лечения гломерулонефрита как в России, так и за рубежом, и не признаются официальной наукой.

Методика Болотова и Наумова предлагает пациентам «растворять шлаки» с помощью поваренной соли по 1 гр. после еды до 10 раз (!) в сутки и вообще активно солить пищу, даже фрукты. Врачи же, наоборот, всячески предостерегают больных гломерулонефритом от потребления соли более 4 г/сутки (это включая соль, естественно содержащуюся в продуктах питания).

Как мы видим, это «лечение» во многом противоречит врачебным рекомендациям по питанию больных гломерулонефритом, однако ряд пациентов все-таки склоняются использовать в лечении нетрадиционные методы. Однако важно помнить, что заболевания почек – очень серьезный недуг, и рисковать своим здоровьем не стоит.

Гомеопатические препараты и другие нетрадиционные средства

Самое главное при применении нижеперечисленных средств помнить: они не являются лекарственными средствами так таковыми и не могут быть использованы в качестве монотерапии (одни самостоятельно)! Гомеопатическое лечение может использоваться только как вспомогательное, на фоне основной терапии, и только после консультации с врачом-нефрологом! Наиболее популярные препараты:

1. Фирма «Биологише Хайльмиттель Хель ГмбХ» выпускает комплексные гомеопатические препараты мягкого действия, нетоксичные, нормализующие функции организма, улучшающие переносимость лекарств. Вот полный перечень препаратов фирмы Хель для лечения гломерулонефрита: Albumoheel S (коррекция альбуминурии), Apis-Homaccord (при отеках), Lymphomyosot (антитоксическое действие, препятствует образованию отеков), Reneel (при инфекции), Engystol N и Ren suis-Injeel (в восстановительном периоде после перенесенного гломерулонефрита), Rauwolfia compositum (при повышении давления).
2. Препараты фирмы Арго созданы из натуральных компонентов: экстракты лекарственных растений, природные минералы, витамины, микроэлементы. Они относятся к БАДам, производятся у нас в России и одобрены к применению Институтом питания Академии наук, Минздравом. Отзывы пациентов об этих препаратов в основном положительные.

Вам могут рекомендовать для лечения и другие препараты, например, средства китайской медицины: препарат Тяньши, концентраты аминокислот из отделов спортивного питания. Например, можно ли принимать L-карнитин power system? Конечно, не стоит пытаться лечить ими гломерулонефрит и восполнять белковый дефицит при протеинурии, для этого есть специальные сбалансированные препараты именно для пациентов с заболеваниями почек, в том числе и с диагнозом гломерулонефрит.

Генетически обусловленное иммуноопосредованное воспаление с преимущественным исходным поражением клубочков и вовлечением в патологический процесс всех почечных структур, клинически проявляющееся почечными и(или) внелочечными симптомами.

Классификация . МКБ-10 дает четкие рекомендации для представления и диагностики клубочковых поражений.
1. Остронефритический синдром (N00): внезапно возникшие гематурия, протеинурия, гипертензия, снижение СКФ, задержка натрия и воды. Типичные гистопатологические примеры заболеваний: все формы диффузных ГН, болезнь плотных депозитов, очаговые формы нефритов.
Вторичные ГН: при болезни Шенлейна-Геноха, волчаночный нефрит, болезнь Альпорта, УП, гранулематоз Вегенера.
2. Быстропрогрессирующий нефритический синдром (N01): внезапно развившиеся гематурия, протеинурия, анемия и быстро прогрессирующая почечная недостаточность. Типичные гистопатологические примеры заболеваний: ГН с популуниями, синдром Гудпасчера, острый ГН, мезангиокапиллярный ГН и МзКГН с полулуниями, гемолитико-уремический синдром, эссенциальная криоглобулинемия, болезнь Шенлейна-Геноха, УП, гранулематоз Вегенера.
3. НС (N04): массивная протеинурия, отеки, гипоальбуминемия, гиперхолестеринемия. Ассоциируется с разнообразными гломерулярными поражениями. Типичные гистопатологические примеры заболеваний: все, названные в п. 2. Кроме того, диабетический гломерулосклероз, амилоидоз, наследственные нефриты, липоидный нефрит, фокальный гломерулосклероз, отторжение трансплантата.
4. Возвратная или персистирующая гематурия (N02): остро возникшие макро- или микрогематурия с небольшой протеинурией или без нее. Другие признаки нефритического синдрома отсутствуют. Типичные гистопатологические примеры заболеваний: все, названные в п. 2. Возможно отсутствие других признаков нефритического синдрома.
5. Хронический нефритический синдром (N03): медленно развивающаяся почечная недостаточность, сопровождающаяся протеинурией, гематурией, гипертензией.

Клинические проявления.
Рассматриваются мочевой, нефротический и гипертензионный синдромы. Мочевой синдром определяется количественно варьирующим присутствием в моче эритроцитов, лейкоцитов, белка, цилиндров.
Существует понятие наиболее типичного мочевого осадка для разных форм ГН. Так для МзПГН (IgA-нефропатии) характерно преобладание микро- или макрогематурии. НС, включающий в себя массивную (более 3,5 r/сут) протеинурию, гиперхолестеринемию, гипоальбуминемию и отеки, чаще встречается при мезангиокапиллярном ГН.

Гипертензионный синдром в дебюте ГН встречается не более чем у 23% больных. В терминальных стадиях ГН гипертензия формируется у 95% больных.

Несколько слов об особенностях основных форм.

ПОСТСТРЕПТОКОККОВЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Постстрептококковый гломерулонефрит (ОГН) проявляется макрогематурией, отеками, гипертензией, олигурией. Частота этих симптомов, соответственно: 50%, 83%, 60%, 35%.
Возможны гастроинтестинальные и пульмональные расстройства.
Диагностика.
Диагноз ОГН может ставиться на основании сочетания следующих клинических признаков: острое начало с протеинурией более 2 г/сут и микро- или макрогематурией; преходящая гипертензия на фоне возможного снижения функции почек; наличие отеков и острой сердечной недостаточности с эпилептиформными припадками; отсутствие системных заболеваний, почечной патологий, гипертонии и протеинурии в прошлом. ОГН - болезнь преимущественно молодых лиц, хотя изредка эта форма выявляется у пациентов среднего и пожилого возраста.

Таким образом, ОГН возможно установить на основании трех симптомов: отеков, гипертензин и изменений в моче. При этом должны учитываться острое начало и возможность отсутствия одного или двух указанных симптомов. Окончательно диагноз можно поставить после нефробиопсни. Лабораторные данные: азотемия у 72%, падение клиренса креатинина Гломерулярные заболевания почек 389 ниже 76 мл/мин у 85%, гипокомплементемия у 84%, гематурия у 100%, протеинурия у 87% (в том числе нефротический синдром у 13%), лейкоцитурия у 78%.

МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Мезангиопролиферативный гломерулонефрит (МзПГН).
Основное место среди вариантов МзПГН занимает нефрит с отложением в клубочках IgA - IgA-нефропатия с гематурией как ведущим клиническим симптомом. При длительном наблюдении установлено, что у 20-50% взрослых больных со временем ухудшается функция почек.
IgA-нефропатия рассматривается как персистирующая или медленно прогрессирующая болезнь. Определяющую роль играют генетические факторы. Описаны сильные ассоциации между IgA-нефропатиеЙ и HLA BW35, а также с HLA-DR4.
Возможны семейные случаи.
Генетические нарушения могут взаимодействовать с факторами окружающей среды. Имеются указания на связь прогрессирования IgA-нефропатии с полиморфизмом гена АПФ - доля больных с DD-генотипом была более высокой среди лиц с повышенным уровнем креатинина, чем среди больных с нормальным уровнем (соответственно 33 и 4%).
Заболевание развивается в молодом возрасте, чаще у мужчин (1,5:1).
У 50% больных наблюдается рецидивирующая макрогематурия, возникающая при лихорадочных респираторных заболеваниях в первые дни или даже часы болезни («синфарингитная макрогематурия»), реже после других заболеваний, вакцинации или тяжелой физической нагрузки.
Нередко макрогематурия сопровождается неинтенсивными тупыми болями в пояснице, транзиторной гипертонией, иногда лихорадкой.
Эпизоды макрогематурии иногда могут быть с преходящей олигурической ОПН, предположительно вызванной закупоркой канальцев эритроцитарными цилиндрами.
В большинстве случаев эти эпизоды проходят бесследно, однако описаны больные, у которых после ОПН функция почек полностью не восстанавливалась.
Возможно латентное течение, с микрогематурией, с небольшой протеинурией. У 15-50% больных (чаще более старшего возраста и/или с микрогематурией) на поздних стадиях может присоединиться НС, у 30-35% - АГ. Среди больных с микрогематурией нередко отмечались системные признаки - артралгии, миалгии, синдром Рейно, полинейропатия, гиперурикемия.

Диагностика.
Клинически характерны протеинурия, гематурия, в части случаев - нефротический синдром, гипертония. Лабораторные данные. Мочевой синдром: у 80% больных в разовых порциях мочи выявляется менее 10 лейкоцитов в поле зрения, у 60-70% больных в разовых порциях число эритроцитов менее 10 в поле зрения, у 25-30% - находится в пределах 10-100 в поле зрения и только у 3-7% превышает эту величину. В суточной порции мочи число эритроцитов у 70-80% больных менее 5 млн, у 10-20% - в пределах 5-10 млн и только у 4-10% превышает эту цифру. Цилиндры выявляются в моче у 50-70% больных, причем гиалиновые в 2 раза чаще зернистых.
Суточная цилиндрурия у 10-20% превышает 100 тыс.
Изменение биохимических показателей не очень характерно.
Общий белок сыворотки, как правило, находится в пределах нормы, хотя у 40% больных снижается альбумино-глобулиновый коэффициент, что связано главным образом с некоторым увеличением фракций глобулинов. При иммунологическом исследовании обнаруживаются разные данные в зависимости от стадии процесса (обострения или ремиссии).

В сыворотке крови у 35-60% больных содержание IgA повышено, преобладают его полимерные формы.
Степень повышения IgA не отражает клинического течения болезни и не влияет на прогноз. В сыворотке выявляют также высокие титры IgA иммунных комплексов, которые в части случаев содержат AT против бактериальных, вирусных и пищевых антигенов. Комплемент сыворотки обычно в норме.

Течение IgA-нефропатии относительно благоприятное, особенно у больных с макрогематурией. ПН развивается через 10-15 лет у 15-30% больных, прогрессирует медленно. Почечная выживаемость через 5, 10 и 15 лет после появления первых симптомов составляет 93, 85 и 76%, а после биопсии - 89, 80 и 69%.
Почечная недостаточность обычно прогрессирует медленно.
На прогноз значительно влияют величина протеинурии и наличие гипертонии, но не влияет содержание IgA в сыворотке.
FgA-нефропатия часто рецидивирует в трансплантате, у 50% реципиентов - в течение 2 лет.
Предсказать рецидив IgA-нефропатии в трансплантате предположительно позволяет исследование аффинности IgA к коллагену типа IV.
Однако выживаемость трансплантата лучше, чем при других болезнях почек.

МЕЗАНГИОКАПИЛЛЯРНЫЙ (МЕМБРАНОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ) ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Мезангиокапиллярный (мембранопролиферативный) гломерулонефрит (МзКГН). Наряду с идиопатической формой МзКГН выявляют при СКВ, смешанной криоглобулинемии, синдроме Шегрена, неспецифическом язвенном колите, саркоидозе, лимфомах, неоплазмах и др.
В развитии МзКГН определенную роль могут играть генетические факторы. Описаны семейные случаи болезни у сиблингов, а также в нескольких поколениях.
Заболевают несколько чаще мужчины молодого возраста, а также дети. У пожилых встречается редко.

Клиническая картина одинакова при всех морфологических вариантах МзКГН: характерны гематурия (у 10-20% преходящая макрогематурия), выраженная протеинурия и НС (нередко с элементами остронефритического), снижение функции почек.
МзКГН является причиной 10% случаев НС у взрослых и 5% у детей. АГ наблюдается у трети больных (в период достаточной функции почек). Сочетание НС с гематурией и возможной гипертензией должно настораживать в отношении возможности мезангиокапиллярного нефрита. Возможна анемия (которую связывают с наличием активированного комплемента на поверхности эритроцитов).
При II типе описывают своеобразную ретинопатию (диффузные двусторонние симметричные образования желтого цвета).
Заболевание нередко начинается с острого нефритического синдрома, с внезапным развитием гематурии, выраженной протеинурии, отеков и гипертонии, в этом случае ошибочно ставят диагноз острого нефрита. Почти у 1/3 больных болезнь может проявиться быстропрогрессирующей ПН с наличием в почечном биоптате «полулуний».

Диагностика. Своеобразием МзКГН является гипокомплементемия со снижением уровня С3- и/или С4-компонентов, которую особенно часто выявляют при II типе. Следует иметь в виду, что уровень комплемента также снижен при остром ГН и волчаночном нефрите, но остается в норме при других типах ГН, МзКГН (чаще II типа) сочетается иногда с парциальной липодистрофией (заболеванием, которое также протекает с гипокомплементемией).

Течение процесса неуклонно прогрессирующее, спонтанные ремиссии редки.
МзКГН - одна из самых неблагоприятных форм, при отсутствии лечения терминальная ПН развивается через 10 лет почти у 50%, через 20 лет - у 90% больных.
Как особую черту течения МКГН отмечают «ступенчатое» прогрессирование и относительно внезапное ухудшение функции почек у отдельных больных.
Клинически плохими прогностическими признаками являются наличие НС, диастолической гипертензии, снижение функции почек и выявление серологических признаков HCV- и HBV-инфекции.

Быстропрогрессирующий гломерулонефрит (БПГН).
Типично острое начало, олигурия, макрогематурия, массивная протеинурия, часто НС - до 30% случаев.
АГ также возникает довольно рано, но у части больных она предшествует заболеванию нефритом (повод подумать об общности наследственной предрасположенности).
Перечисленное нужно дополнить разнообразными внепочечными проявлениями. Возможны потеря массы тела, лихорадка, астения, артралгии, сыпь.
Большая часть подобных симптомов связана с быстро возникающей и также быстро прогрессирующей почечной недостаточностью.

Диагностика. Типично возникновение БПГН у белых курящих мужчин (соотношение М:Ж = 6:1). Манифестируется заболевание обычно легочными симптомами - двухсторонней геморрагической пневмонией с гипоксемией и дыхательной недостаточностью. Закономерно развитие железодефиыитной анемии.

Лабораторные проявления яркие. У большинства больных имеется выраженная протеинурия. Приблизительно у 1/3 - развернутый НС. Закономерны микро-, (макро)гематурия. Отмечается раннее нарушение функции почек - быстрое развитие азотемии, при этом находят анемию и увеличенную СОЭ. В острой фазе заболевания почки макроскопически увеличены за счет интерстициального отека и воспаления. На капсулярной поверхности и в коре часто видны петехии вследствие кровоизлияний в ткань почки.

Лечение гломерулярных болезней

Диета. При достаточной функции почек - некоторое ограничение белков (0,75-1 г/кг массы тела), в случае развития АГ и НС - ограничение поваренной соли до 3 г/сут.
При выраженных отеках прием натрия с пищей должен быть резко ограничен до уровня его максимального выделения. То же касается и количества выпиваемой жидкости.
Все остальные ограничения научно не обоснованы.
Режим больных необходимо регламентировать лишь в период обострения воспалительного процесса.

Этиологическое лечение. Обратное развитие почечного поражения может быть достигнуто в первую очередь путем этиологического подхода к лечению ГН, однако такой подход возможен лишь у немногих больных. Этиологическим лечением является применение антибиотиков при постстрептококковом нефрите и нефрите, связанном с подострым инфекционным эндокардитом; специфическое лечение сифилитического, малярийного и паратуберкулезного нефритов с освобождением от ИК и полным излечением; удаление опухоли при паранеопластическом нефротическом синдроме; прекращение приема соответствующего препарата, вызвавшего лекарственный нефрит; абстиненция при алкогольном нефрите, исключение аллергизирующих факторов при атопическом нефрите.

Возможность обратного развития при своевременном устранении этиологического фактора вполне реальна.
Патогенетическое лечение направлено на иммунные процессы, воспаление, внутрисосудистую коагуляцию. В определенной степени к патогенетической терапии относится и антигипертензивная терапия, а в отдельных случаях - и диуретическая. Большая часть средств патогенетической терапии нефритов (ГКС, цитостатики, гепарин, плазмаферез) имеет широкий диапазон действия, грубо нарушает гомеостатические процессы, нередко вызывает тяжелые осложнения.
Выраженная активность и опасность этих методов лечения позволяют называть их методами «активной» или «агрессивной» терапии нефритов в противоположность более мягко действующим «щадящим» методам с применением антиагрегантов и гипотензивных средств.

Назначение «активной» терапии показано на тех этапах развития нефрита, когда очевидна преобладающая роль иммуновоспалительных процессов или процессов внутрисосудистой коагуляции в прогрессировании заболевания, т. е. в ситуациях, когда имеется высокая активность почечного процесса, определяющая во многом темп его прогрессирования. Поэтому важна клиническая и морфологическая оценка активности ГН.

Наиболее правильный подход - ориентация на морфологическую картину (оценка формы нефрита, его активности и выраженности склероза) - не всегда возможен. В связи с этим в ряде ситуаций приходится ориентироваться на клиническую картину, клинические признаки активности процесса.

Общие положения, которыми следует руководствоваться в такой ситуации: при высокой активности ГН, прежде всего ГН с НС без АГ и признаков ПН, всегда показана иммуносупрессивная терапия.

Лишь при наличии противопоказаний к активной терапии или невозможности ее проведения по каким-либо причинам можно ограничиться симптоматическим лечением - назначением ингибиторов АПФ;
- при впервые возникшем НС, особенно без гематурии и АГ, всегда показано лечение глюкокортикостероидами (ГКС).

При последующих рецидивах следует начинать с ГКС (если начальный эпизод лечения ГКС был эффективен), затем назначают цитостатики или циклоспорин;
- при прогрессирующих формах нефрита (с быстрым нарастанием уровня креатинина) возможно назначение иммунодепрессантов - большие дозы ГКС и цитостатиков внутрь и/или в виде пульсов;
- при латентном нефрите с протеинурией > 1 г/сут показаны ингибиторы АПФ;
- в отношении гематурических форм единой тактики нет.

В настоящее время для лечения нефритов применяют следующие группы фармакологических препаратов: ГКС, цитостатики, ингибиторы АПФ, антикоагулянты, антиагреганты, гиполипидемические препараты; в некоторых ситуациях большое значение имеет метод «механической» ймм уносу прессии - плазмаферез.

Глюкокортикостероиды. Общие показания для назначения ГКС при нефритах: выраженная активность почечного процесса, наличие НС без выраженной АГ и гематурии (морфологически - минимальные изменения клубочков, мезангиопролиферативный и мембранозный нефриты).

Лечение менее перспективно при ФСГС, мезангиокапиллярном и диффузном фибропластическом ГН.

Методы (схемы) ГКС-терапии при нефритах.
Возможны различные способы (режимы) применения ГКС при ГН.
Для достижения эффективных концентраций ГКС в областях иммунного воспаления и отека в почечной ткани, где кровоток значительно снижен, эффективны 2 способа введения ГКС.

При первом способе используют длительный ежедневный прием высоких и умеренно высоких доз ГКС (преднизолона) внутрь, при втором - в/в введение сверхвысоких доз (так называемых пульсов) ГКС (метилпреднизолона или преднизолона).
В зависимости от тяжести ГН преднизолон в высоких дозах (1-2 мг/кг в день в течение 1-2 мес) можно давать внутрь или отдельными дозами 2-3 раза в день, или однократно утром.
В первом случае, при дробном приеме преднизолона, достигается лучший контроль почечного воспаления, но чаще развиваются и более выражены ближайшие побочные эффекты.
Поэтому некоторые авторы рекомендуют при первой же возможности (клинических признаках улучшения) переводить больного с дробного на однократный прием. Затем при достижении положительного эффекта суточную дозу медленно снижают до минимально возможной поддерживающей.

При приеме ГКС через день функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы подавляется значительно меньше, чем при ежедневном приеме.
При этом доза преднизолона, которую больной принимает через день однократно утром, эквивалентна двойной суточной дозе ежедневного приема. Этот метод применяется чаще всего в педиатрической практике, реже - у взрослых.

Эффективность близка к общепринятой схеме, но побочные явления наблюдаются реже, у детей не отмечается задержки роста.
Такой альтернирующий режим особенно показан для поддерживающей терапии.

Пульс-терапия метилпреднизолоном ранее использовалась для лечения кризов отторжения почечного аллотрансплантата. Сейчас такой подход используется для лечения быстропрогрессирующего ГН с полулуниями (как его идиопатической формы, так и у больных с системными заболеваниями) и других тяжелых форм ГН, протекающих и без образования полулуний (например, диффузного пролиферативного ГН у больных системной красной волчанкой).
Процедура состоит во в/в капельном введении в течение 20-40 мин 0,5-1,5 г метилпреднизолона (или преднизолона, несколько менее эффективного в этой ситуации), которое повторяют еще 2 раза в последующие дни для достижения общей дозы 3-4 г препарата.
Метод противопоказан больным с тяжелой АГ, а также с сопутствующими миокардитом или выраженной кардиомиопатией.

Поддерживающая терапия. После проведения курса лечения высокими дозами (чаще всего в течение 2 мес) дозу снижают (обычно в течение такого же срока или при системных заболеваниях более медленно) до поддерживающей (10-20 мг).
Сроки поддерживающей терапии определяют эмпирически, обычно это 2 мес, иногда (особенно при ГН, связанных с системными заболеваниями) требуется более длительная поддерживающая терапия, даже в течение нескольких лет, что может вызвать тяжелые побочные эффекты.
В то же время терапия через день вызывает меньше побочных эффектов, чем ежедневная ГКС терапия, даже когда доза ГКС для альтернирующей терапии в 2-3 раза выше, чем при ежедневном приеме.
В связи с этим лучшей тактикой поддерживающей терапии ГКС считается снижение ежедневной дозы до наименьшего возможного уровня, а затем переход на альтернирующий режим с использованием 2-кратной дозы ежедневного приема.
Если для подавления активности ГН или поддержания нормальной функции почек требуются неприемлемо высокие дозы ГКС, и если быстро появляются побочные эффекты ГКС-терапии, то целесообразно назначение препаратов цитостатического действия.
Это позволяет использовать меньшие дозы ГКС и таким образом снизить риск развития побочных эффектов.
Побочные эффекты ГКС могут быть острыми (эйфория, депрессия, бессонница, повышенный аппетит, кортикостероидный психоз, задержка жидкости, снижение толерантности к глюкозе) и хроническими (ожирение, миопатия, стрии, атрофия кожи, гирсутизм, катаракта, задержка роста, остеопороз, асептические некрозы и переломы костей, акне и оппортунистические инфекции).

Первые исчезают после отмены ГКС-терапии, вторые могут сохраняться в течение длительного времени.
Резкая отмена ГКС после их длительного приема ведет к опасному для жизни адреналовому кризу, который связан с подавлением функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при длительном приеме ГКС и свидетельствует о необходимости заместительной терапии. Признаками наступающего адреналового криза являются недомогание, лихорадка, мышечная и головная боль, потливость и гипотония с теплыми конечностями из-за дилатации периферических сосудов.

Цитостатические препараты
Показаны при длительных патологических процессах, при наличии гипертензионного синдрома, при начальных признаках ПН, а также при выявлении заболеваний, при которых гормональная терапия сомнительна или ее предшествующее использование было малоэффективно, а также в случаях развития осложнений этой терапии.
Обычно побочные эффекты при лечении циклофосфамидом бывают краткосрочными, исчезающими после прекращения лечения (тошнота, рвота, понос, алопеция и инфекции, развивающиеся в период лейкопении), и долговременными (недостаточность гонад с возможностью последующего бесплодия, о чем надо предупреждать больных, геморрагический цистит, тератогенные эффекты, опухоли и хронические инфекции).

При кумулятивных дозах до 200 мг/кг вероятность тяжелых побочных явлений мала, однако она значительно повышается при дозах выше 700 мг/кг.
В связи с этим при решении вопроса о длительном лечении циклофосфамидом больных (особенно мужчин молодого возраста) необходимо предупреждать о возможных осложнениях.
При очень высоких дозах возможно развитие синдрома неадекватной секреции АДГ.

При лечении нефритов цитостатик назначают внутрь и в виде пульс-терапии.
Доза для приема внутрь - 2-2,5 мг/кг в день.
При тяжелом поражении почек (по типу быстропрогрессируюшего ГН) при системных васкулитах можно начинать с дозы 3,5-4 мг/кг в день.
Цель терапии - снижение числа лейкоцитов в периферической крови приблизительно до 3500 кл/мкл (но не ниже 3000 кл/мкл), содержание нейтрофилов должно составлять 1000-1500 кл/мкл.
Число лейкоцитов снижается в течение нескольких дней или недель.
В этот период индукции иммунодепрессии очень важно проверять число лейкоцитов в периферической крови по меньшей мере через день, с тем чтобы при снижении числа лейкоцитов до нижнего допустимого уровня доза препарата могла быть снижена или отменена.
С момента стабилизации уровня лейкоцитов их содержание следует контролировать по меньшей мере 1 раз в 2 нед. Со временем дозу циклофосфамида, необходимую для поддержания лейкоцитов на должном уровне, приходится снижать.
Если одновременно с циклофосфамидом назначают преднизолон (который защищает костный мозг от супрессии), то при снижении дозы преднизолона необходимо снизить и дозу циклофосфамида.

В/в пульс-терапия циклофосфамидом считается более эффективной и в то же время имеет меньше побочных эффектов, чем обычный прием внутрь. Применяют дозы 0,5-2,0 г/м2 поверхности тела, дающие падение уровня лейкоцитов максимально до 2000-3000 кл/мкл, что происходит между 8-12-м днями, затем лейкоциты возвращаются к норме приблизительно на 3-й нед.

Пульсы используют каждые 3 мес, продолжительность лечения - 2 года и более.
Установлено, что частота осложнений со стороны мочевого пузыря при таком режиме (1 пульс в 3 мес) значительно снижается.
Вероятно, это связано с тем, что продолжительность контакта токсичных метаболитов циклофосфамида со стенкой мочевого пузыря сокращается приблизительно до 36 ч каждые 3 мес, и обшая доза препарата за эти 3 мес также уменьшается.

Инфекции, как большие, так и малые (например, herpes zoster), имеют место, особенно в период максимального падения числа лейкоцитов. Серьезной проблемой является аменорея, хотя ее частота несколько снизилась при данном варианте назначения препарата (45 вместо 71%, который наблюдается при длительной пероральной терапии).

Предложены новые режимы использования циклофосфамида, в частности увеличение частоты пульсов до 1 раза в месяц в начальной фазе терапии.
Об эффективности лечения можно судить не раньше чем через 6 мес, при наличии признаков улучшения - продолжить лечение еще в течение 3 мес; в последующем - при необходимости продолжения лечения перерывы между пульсами следует увеличить до 2-3 мес.
Риск развития побочных эффектов зависит от общей дозы препарата.

При проведении пульс-терапии циклофосфамидом должны соблюдаться следующие условия:
- для предотвращения тяжелой супрессии костного мозга доза препарата должна соответствовать уровню СКФ, так как метаболиты циклофосфамида выводятся почками: при нормальной СКФ - 15мг/кг массы тела больного (или приблизительно 0,6-0,75 г/м2 поверхности тела), при СКФ менее 30 мл/мин - 10 мг/кг (или около 0,5 г/м2).
Препарат вводят в/в в 150-200 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 30-60 мин;
- необходим строгий контроль уровня лейкоцитов на 10-й и 14-й день после пульс-терапии: при падении уровня лейкоцитов ниже 2000 кл/мкл - снизить следующую дозу на 25%, при уровне лейкоцитов больше 4000 кл/мкл - повысить следующую дозу циклофосфамида на 25% (до 1 г/м2); - для предупреждения тошноты и рвоты рекомендуют антагонисты серотониновых рецепторов: церукал по 10 мг 3 раза в сут, ондансетрон (зофран) 4-8 мг внутрь 3-4 раза каждые 4 ч (в качестве альтернативы - навобан или латрая); можно сочетать с однократным приемом 10 мг дексаметазона внутрь;
- для предупреждения токсического действия метаболитов циклофосфамида на слизистую оболочку мочевого пузыря: стимуляция частого мочеиспускания (повышенное потребление жидкости внутрь) и прием месны, связывающей в мочевом пузыре токсические метаболиты (4 раза через каждые 3 ч, общая доза соответствует 80% дозы циклофосфамида).

Хлорбутин . Назначают в дозе 0,1-0,2 мг/кг в день, время полувыведения составляет 1 ч, и он полностью метаболизируется.
Хлорбутин действует медленнее, чем циклофосфамид, и связанная с ним супрессия костного мозга развивается не так быстро и более обратима. Побочные эффекты включают в себя желудочно-кишечные расстройства и недостаточность гонад.
Более редкие побочные эффекты: легочный фиброз, судорожные припадки, дерматит и токсическое поражение печени.
Опухоли развиваются реже, чем при лечении циклофосфамидом.
У молодых мужчин предпочтителен циклофосфамид (менее гонадотоксичен, чем хлорбутин) в дозе менее 2 мг/кг; у женщин и пожилых мужчин - хлорбутин (яичники менее чувствительны к токсическому действию алкилирующих препаратов) в дозе 0,15 мг/кг.

Азатиоприн принимают в дозе 1 -3 мг/кг в день, причем дозу подбирают таким образом, чтобы поддерживать число лейкоцитов в крови не ниже 5000 кл/мкл.
Главным побочным эффектом является супрессия костного мозга, особенно нейтропения с развитием инфекций.
К другим осложнениям относятся анемия, тромбоцитопения, гепатит, дерматит, стоматит, алопеция, желудочно-кишечные расстройства и повышенный риск развития опухолей, особенно рака кожи и лимфом. В целом по сравнению с циклофосфамидом азатиоприн действует менее активно на почечное воспаление и вызывает меньше тяжелых осложнений. У больных с признаками почечной недостаточности азатиоприн не рекомендуется назначать вместе с аллопуринолом, который блокирует его инактивацию.

Селективные иммунодепрессанты.
Представителем является циклоспорин А (ЦсА).
Результаты исследований подтверждают, что ЦсА может быть альтернативным методом лечения больных ГН с резистентным к стероидам или зависимым от стероидов НС.
Перед лечением обязательно проведение биопсии почки: склероз интерстиция, атрофия канальцев или поражение сосудов препятствуют назначению ЦсА.
У больных старше 60 лет препарат повышает риск развития опухолей. Начальная доза ЦсА в день для взрослых составляет 5 мг/кг, для детей - 6 мг/кг.
В зависимости от морфологии ГН снижение протеинурии обычно наблюдается в течение 1-3 мес.
Обязателен контроль функции почек: повышение уровня креатинина на 30% по отношению к исходному требует снижения дозы ЦсА на 30-50%. Наиболее серьезные побочные эффекты - нефротоксичность, которая зависит от дозы и обычно обратима, и развитие артериальной гипертонии, что связывают со спазмом афферентной артериолы клубочков. Другие побочные явления - гипертрихоз, гипертрофия десен (при последней помогает азитромицин, возможно, и метронидазол).

Сочетанные схемы лечения.
Среди сочетанных схем лечения наиболее распространены схемы лечения ГКС с цитостатиками, а также так называемая 4-компонентная схема.
ГКС + цитостатик.

ГКС в сочетании с различными цитостатиками можно назначать перорально, а также парентерально.
Так, например, проводят пульс-терапию метилпреднизолоном с последующим пероральным приемом преднизолона и цитостатиков, пульс-терапию циклофосфамидом и метилпреднизолоном.

Возможны следующие сочетанные схемы пульс-терапии: в 1-й день в/в вводят 800-1200 мг циклофосфамида и 1000 мг метилпреднизолона или преднизолона, два последующих дня - только метилпреднизолон или преднизолон.

Своеобразная схема приема с чередованием ГКС и цитостатиков предложена C.Ponticelli и соавт.
В течение первых 3 дней 1-го мес лечения в/в вводят метилпреднизолон (по 1000 мг), последующие 27 дней - метилпреднизолон ежедневно перорально в дозе 0,4 мг/кг, т. е. 28 мг при массе тела 70 кг; 2-й мес лечения больной принимает только хлорбутин в достаточно высокой дозе - 0,2 мг/кг в сутки, т. е. 14 мг при массе тела 70 кг.
Этот 2-месячный цикл повторяют 3 раза, обшая длительность лечения составляет 6 мес. 4-компонентная схема включает в себя назначение в течение 8 нед преднизолона в дозе 60 мг/сут, азатиоприна по 2 мг/кг/сут, дипиридамола по 10 мг/кг/сут, гепарина - в дозе, вызывающей удвоение тромбинового времени.
Затем в течение года продолжают лечение азатиоприном и дипиридамолом в этих же дозах, а гепарин заменяют фенилином (в дозе, вызывающей удвоение протромбинового времени).

Другие (неиммунные) методы лечения нефритов.
За последнее десятилетие значительно расширились возможности неиммунного воздействия на прогрессирование ГН в соответствии с новыми представлениями о неиммунных механизмах прогрессирования.

На современном этапе можно говорить о четырех методах нефропротективной терапии, влияние которых на прогрессирование ГН доказано или изучается.
Это ингибиторы АПФ, гепарин, дипиридамол, гиполипидемические препараты.

Обсуждается влияние и других неиммунных методов лечения (современные нестероидные противовоспалительные препараты и др.).
Ингибиторы АПФ (иАПФ) тормозят превращение малоактивного ангиотензина I в ангиотензин II.
Кроме того, АПФ разрушает кинины - тканевые сосудорасширяющие гормоны.
Ингибиция АПФ блокирует системный и органный синтез ангиотензина II и накапливает в циркуляции и тканях кинины.
По существу, любая антигипертензивная терапия благоприятно влияет на течение ГН.
Однако действие иАПФ при ГН не ограничивается снижением системного АД.
Антипротеинурическое действие ингибиторов АПФ может быть следствием снижения системного АД и расширения эфферентных артериол, а также изменения проницаемости клубочка для макромолекул.
Это действие ингибиторов АПФ зависит от дозы препарата, длительности лечения и низкого потребления натрия. У большинства больных существенное и устойчивое снижение протеинурии наблюдается только после нескольких недель лечения.

Более эффективны ингибиторы АПФ длительного действия (эналаприл, лизиноприл, рамиприл).
Антипротеинурический эффект иАПФ проявляется при ограничении приема натрия, усиливается при резком его ограничении.
При плохой переносимости низкосолевой диеты ее можно заменить приемом мочегонных.

Таким образом, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл, рамиприл, фозиноприл и др.) являются препаратами выбора при гипертонических вариантах нефрита.
Кроме того, показание для назначения ингибиторов АПФ при ХГН - наличие протеинурии (в отсутствие высокой активности ГН, требующей иммуносупрессии).
По существу, для замедления прогрессирования заболевания иАПФ показаны всем больным ХГН, не имеющим противопоказаний к их назначению. Для получения максимального антипротеинурического действия ингибитора АПФ лечение следует начинать с небольших доз препарата (например, 2,5-5,0 мг эналаприла) и постепенно увеличивать дозу до максимально переносимой (10-20 мг), регулярно контролируя уровни креатинина и калия сыворотки, риск повышения которых особенно высок у больных с исходно сниженной функцией почек.

Оценить эффективность можно только после нескольких месяцев непрерывного лечения.
Осложнения терапии ингибиторами АПФ в нефрологической практике: повышение уровня не только креатинина сыворотки (в первые 1-2 нед лечения обычно преходящее), но и калия сыворотки, гипотония, крапивница, отек Квинке, кашель, лейкопения (последняя чаще при приеме каптоприла, содержащего SH-rpynny).
Противопоказания: выраженная ПН (креатинин сыворотки выше 5-6 мг/дл), гиперкалиемия, стеноз почечных артерий обеих почек, выраженная СН.
В этих ситуациях ингибиторы АПФ могут привести к быстрому падению функции почек.
Осторожно надо относиться к назначению данных препаратов больным хроническим ГН пожилого возраста.
Ингибиторы АПФ противопоказаны беременным.

Близкими ингибиторам АПФ общими эффектами (за исключением антикининового) обладают блокаторы рецепторов к ангиотензину II (лозартан, ирбезартан и др.), однако их нефропротективные возможности пока четко не доказаны.

Гепарин представляет собой неоднородную смесь гликозаминогликанов с молекулярной массой от 1 до 40 кДа, обладающих разной антикоагулянтной активностью.
Фрагменты и фракции гепарина с молекулярной массой более 10 кДа, имеющие в составе более 18 сахарных остатков, связываются с антитромбином III и ингибируют практически все факторы свертывания крови, главным образом тромбин и Ха-фактор.
В нефрологической практике гепарин стали использовать в конце 60-х гг. в связи с его способностью подавлять процессы внутрисосудистой, в том числе внутригломерулярной, коагуляции.
Гепарин реализует противотромботическое действие, влияя не только на плазменные, но и на сосудистые факторы тромбообразования.
Так, он тормозит адгезию и агрегацию тромбоцитов; оказывает профибринолитическое действие, усиливая секрецию активаторов плазминогена тканевого типа из эндотелия сосудистой стенки в кровоток, влияет на реологические свойства крови, способствуя увеличению кровотока в сосудах. Кроме того, гепарин стимулирует синтез сосудистой стенкой эндогенного антикоагулянта - гепарансульфата.
Влияние на процессы тромбообразования - не единственное свойство гепарина, оправдывающее его применение в нефрологической практике. Установлено, что он оказывает диуретическое и натрийуретическое действие, в механизме которого ведущая роль принадлежит подавлению гепарином продукции альдостерона.
Гепарин оказывает гипотензивный эффект, связанный как со стимуляцией высвобождения цГМФ и оксида азота (N0), так и со снижением продукции эндотелина эндотелиальными и мезангиальными клетками почек.
Кроме того, оказывает антипротеинурическое действие, являясь полианионом и стимулируя синтез отрицательно заряженного гепарансульфата, восстанавливая утраченный базальной мембраной отрицательный заряд и уменьшая ее проницаемость для молекул белка. Гепарин влияет на нарушения липидного обмена, являющиеся самостоятельным фактором повреждения почечной ткани, оказывает антикомплементарное действие, препятствующее образованию иммунных комплексов.

Нефракционированный гепарин назначают подкожно в дозе 15 000-40 000 ЕД/сут, в редких случаях - 50 000-60 000 ЕД/сут.
Обычно суточную дозу делят на 3-4 введения; доза считается адекватной, если спустя 4-5 ч после подкожного введения время свертывания крови увеличивается в 2-3 раза по сравнению с исходным, а активированное частичное тромбопластиновое время - в 2 раза.
Для достижения диуретического и гипотензивного эффекта доза гепарина в 25 000-30 000 ЕД/сут, как правило, бывает достаточной.
Обычно курс лечения гепарином составляет 6-8 нед; при необходимости лечение может быть продолжено до 3-4 мес.
Во избежание реактивной гиперкоагуляции (рикошетное действие), особенно опасной при внезапной отмене гепарина, препарат следует отменять медленно (в течение 6-8 дней), постепенно уменьшая разовую дозу, но не сокращая число инъекций.
После окончания лечения рекомендован на 2-3 мес прием антикоагулянтов непрямого действия (фенилин).

Побочные эффекты. Несмотря на многогранные свойства гепарина, его эффективное использование затруднено в связи с высокой частотой побочных явлений, главным образом кровотечений.
При средних дозах гепарина (15 000-20 000 ЕД/сут) геморрагические осложнения возникают у 5-10% больных, при больших дозах (более 40 000 ЕД/сут) - в 10-30% случаев.
Помимо кровотечения, лечение может осложниться аллергическими реакциями (сыпь, головная боль, миалгия, повышение температуры тела); иногда наблюдается синдром селективного гипоальдостеронизма с гиперкалиемией; могут развиться остеопороз, тромбоцитопения, иногда с тромбозами. Низкомолекулярные гепарин ы. В последние десятилетия синтезированы гепарины с низкой молекулярной массой (НМГ), в том числе и для перорального применения, обладающие рядом преимуществ по сравнению с обычным нефракционированным гепарином.

Низкомолекулярные (1-8 кДа) фракции гепарина связываются с антитромбином III, угнетают преимущественно Ха-фактор свертывания и практически не ингибируют тромбин.
Именно этим свойством низкомолекулярных фракций гепарина можно объяснить их противотромботическое действие без выраженной антикоагулянтной и геморрагической активности. Действие НМГ не зависит от исходного уровня антитромбина III в плазме, они обладают лучшей биодоступностью, быстро всасываются из депо, имеют больший период полувыведения.
НМГ вводят 1-2 раза в сут п/к или в/м. Контроль за терапией НМГ осуществляют на основании анти-Ха-фактора активности, хотя определять ее не обязательно, особенно при небольших дозах препарата (50-60 анти-Ха ЕД на 1 кг массы тела в сут).
При лечении НМГ требуется меньшее количество инъекций в сутки, облегчен лабораторный контроль за терапией, что позволяет назначать их амбулаторно и на длительный срок. Дипиридамол применяют при ГН, сочетая его с другими препаратами, например с ацетилсалициловой кислотой, гепарином и иммунодепрессантами, и в виде монотерапии. Дипиридамол показан в больших дозах - 225-400 мг и даже 600 мг/сут. Из-за возможных головных болей лечение начинать лучше с небольшой дозы, постепенно ее увеличивая (по 25 мг/сут каждые 3-4 дня).
Гиполипидемическая терапия.
Показана гиполипидемическая диета, содержащая менее 200 мг/день холестерина, в которой общие жиры дают менее 30%, а полиненасыщенные жирные кислоты - около 10% общего числа калорий, и позволяющая снизить уровень холестерина на 15-20%.
Более строгое, особенно длительное, ограничение больные переносят плохо. Более эффективной в коррекции гиперлипидемии оказалась вегетарианская диета (соя с добавлением эссенциальных аминокислот), также несколько снижающая протеинурию.
Нефропротективное действие нормализации уровня липидов крови особенно четко проявляется при гиперхолестеринемии. Необходимо поддерживать уровень холестерина в пределах 120mg/dL(<100mL/dL).

Статины, помимо липолитического действия, ингибируют перекисное окисление ЛПНП, уменьшают образование их модифицированных форм, что снижает внедрение моноцитов в сосудистую стенку.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), применявшиеся широко в нефрологии в 70-80-х гг. XX в., обладают выраженным антипротеинурическим свойством (могут уменьшить протеинурию на 50% и более). Действие препаратов объясняется снижением не только проницаемости клубочковых капилляров для белковых молекул, но и давления внутри капилляров, а также уменьшением фильтрационной поверхности последних.
Особенно выражено антипротеинурическое действие у индометацина. Однако использование НПВП в нефрологии, особенно таких, как метиндол или бруфен бесперспективно.
Уж слишком часты осложнения (побочные проявления), такие как повышение артериального давления, боли в животе, усиление изжоги, ухудшение функции почек.

Противовоспалительное, аналитическое и жаропонижающее действие НПВП связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение желудочно-кишечного тракта, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) - с подавлением активности ЦОГ-1.
Это создало теоретические предпосылки для создания нового класса НПВП, обладающих способностью селективно ингибировать ЦОГ-2, применение которых может сделать лечение данными препаратами более безопасным.

В связи с этим привлекает внимание препарат нимесулид (найз), который был разработан еще в 1985 г. и в настоящее время стал широко применяться во многих странах мира.
Нимесулид имеет оригинальную структуру и является одним из первых НПВП, выявляющих высокую селективность в отношении ЦОГ-2. Короче говоря, появился новый эффективный препарат, использование которого, возможно, избавит врача от страха за привычные осложнения. Дозировка для взрослых - 100 мг 2 раза в день.

Для лечения нефротического синдрома (при гломерулонефрите и при ФГС) в нескольких сообщениях анализируется эффективность мофетила микофенолат (селсепт) (таблетки по 250 и 500 мг) - мощного селективного неконкурентного и обратимого ингибитора инозинмонофосфатдегидрогеназы, который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo.
Оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.
Высокоэффективен в профилактике отторжения органов и лечении рефрактерного отторжения органов у больных, перенесших аллогенную пересадку почки.
Для лечения рефрактерного отторжения рекомендуется суточная доза в 3 г (1,5 г 2 раза в суг).
Селсепт должен назначаться одновременно со стандартной терапией циклоспорином и кортикостероидами.
В/в введение у-глобулина (ежедневно в одинаковой дозе в течение 5 дней, суммарная доза 2 г/кг массы тела) и моноклональных AT. Полезность этих методов лечения для больных с тяжелым поражением пока не ясна, однако они могут быть эффективны у больных с кожными и неврологическими симптомами болезни.

Представляется перспективным применение при любой форме ГН препаратов из группы простагландинов. Уже имеется неплохой опыт использования трехнедельной инфузии PgEl (апростадила).
После такого короткого курса достоверно увеличивался клиренс креатинина, существенно снижалась концентрация креатинина сыворотки крови.

Гемосорбция используется редко.
При ее проведении вследствие контакта крови с сорбентами происходит удаление токсических веществ; кроме того, меняется (обычно повышается) чувствительность к цитостатическим и глюкокортикостероидным препаратам. Особенно хороший эффект отмечается у больных мембранозной нефропатией, даже без применения других активных методов.
Эффективность сорбентов при других формах ГН менее очевидна (используются специальные сорбенты).

Лимфорея обычно проводится путем дренажа грудного протока, после чего производится удаление до 2-5 л лимфы (редко 10).
Это приводит к резкому омоложению лимфоидного ростка и активации морфообразующих процессов в почке.
Лечение показано больным с НС, особенно при отсутствии эффекта от других видов терапии.
Противопоказано данное лечение при снижении функции почек (даже только при уменьшении клубочковой фильтрации при нормальном уровне креатинина плазмы).

Тактика лечения отдельных форм гломерулонефрита.

Быстропрогрессирующий гломерулонефрит.
Назначение циклофосфамида (3 мг/кг/сут на протяжении 8 нед) останавливает продолжающийся синтез анти-ГБМ-антител.
Эта терапия дополняется плазмаферезом с обменом до 4 л ежедневно в течение 14 дней Подобную комбинацию нужно начинать возможно рано, это приводит к быстрому очишению кровотока от AT.
Наличие полулуний при достаточно сохранных клубочках, небольших тубуло-интерстициальных повреждениях, умеренном росте креатинина (< 440 ммоль/л) диктует раннюю активную цитостатическую терапию, применение пульсов метилпреднизолона (1,0 г в/в калельно в течение 30 мин) 3-5 дней в сочетании с приемом преднизолона внутрь 1 мг/кг/день. Имеются данные, что такая терапия может снизить уровень креатинемии и задержать применение диализа.
Для АNСА(+)-пациентов показаны ежемесячные пульсы циклофосфамида.
При закономерно сопутствующей АГ предпочтение отдается ингибиторам АПФ. При галопирующей ПН возможно использование гемодиализа. В остальном - симптоматическая терапия.

Мезангиокапиллярный гломерулонефрит.
Лечение МзКГН должно быть дифференцированным.
В случаях тяжелого течения отношение должно быть такое же, как и к БПГН. Для такого варианта хороши курсы интенсивной терапии, которые изложены выше. Вариант обычного течения с регулярными обострениями без заметного снижения функции почек требует пролонгированной терапии ГКС и/или цитостатиками.
Годятся курсы пульс-терапии с последующим длительным приемом (до 1,5 лет) поддерживающих доз или исходно традиционная схема лечения преднизолоном по 1,5-2 мг/кг веса больного.
Любой из названных вариантов должен дополняться многомесячной терапией аспирином (0,5-1,0 г/сут) и дипиридамолом (75-250 мг/сут). Такая комбинация достаточно долго поддерживает сохраненную функцию.
В связи с МзКГН, по данным литературы, часто упоминаются комбинации с гепатитами В или С, поэтому могут быть уместны разные варианты интерферонотерапии.
Мезангиапъно-пролиферативный гломерулонефрит следует лечить осторожно, и при отсутствии специальных показаний (НС, высокая АГ и др.) ограничиваться курантилом.
Такая рекомендация основана на доброкачественном течении данной формы ГН, заведомо известной малой чувствительностью к лекарственным препаратам и большой вероятностью самопроизвольной ремиссии.

Более тяжелые формы IgA-нефропатии успешно лечатся циклофосфамидом (6 мес), дипиридамолом в дозе 400-600 мг/сут и варфарином - непрямым антикоагулянтом - в дозе 5 мг/сут (36 мес).
При связи рецидивов IgA-нефропатии с возможной инфекцией рекомендуются в первые сутки обострения 10-и дневные курсы антибиотиков (тетрациклин).
Иногда улучшение течения lgA-нефропатии имеет место после тонзиллэктомии.

Антибактериальную терапию необходимо применять только при доказанности ассоциации с инфекцией.
В других ситуациях лучше поискать удачи путем применения не столь аллергизирующих средств.
Кстати, при обнаружении в ткани почек (при иммуногистологическом исследовании) AT к вирусам отмечен неплохой эффект от применения интерферонов. У части больных с МзПГН имеет место стероидорезистентный НС, раннее повышение АД и быстрое возникновение азотемии. У таких больных необходимо применить схему лечения БПГН (см. выше).
При неосложненном течении острого гломерулонефрита в первые дни целесообразно полное исключение поваренной соли, ограничение жидкости, назначение аскорбиновой кислоты, кальция глюконата, при необходимости - коррекция электролитных расстройств.
И только при затянувшемся течении, стойкой АГ необходимо назначение ГКС, гипотензивных препаратов, диуретиков.
В первые дни заболевания оправдано назначение антибиотиков.

К сожалению, больные редко обращаются к врачу в первый день, а спустя неделю или две назначение антибиотиков теряет смысл.

Все вышесказанное - серьезные общепринятые положения, переходящие из одной монографии в другую.
Но все они ориентированы на высококвалифицированную специализированную нефрологическую клинику.
Но таких немного, подавляющее число врачей работают в неспециализированных лечебных учреждениях.

Естественно, что данное положение побуждало многих нефрологов искать приемлемую форму алгоритма ведения больных с ГН для практического врача.
Подобных предложений более чем достаточно.
Но все они в силу их неизбежной искусственности открыты для критики.
Мы предложим свой облегченный вариант схемы лечения ГН.

Настоящая часть материала для тех, кто сегодня наедине с больным, а нефрологический центр - «за тридевять земель». (В любом другом случае необходимо немедленно направить больного в специализированное отделение на консультацию и лечение!).

Мы принимаем условие: невозможность биопсии.
Итак, врач, впервые столкнувшийся с нефрологическим больным, может диагностировать один из следующих вариантов нефрологического заболевания (предлагаемая схема очень напоминает уточнения к схеме ВОЗ, но, как нам кажется, она проще):
- впервые выявленный (острый - по принятой схеме) нефритический синдром;
- впервые выявленный нефротический синдром;
- быстропрогрессирующий нефритический синдром;
- рецидивирующий нефритический синдром;
- рецидивирующий нефротический синдром.

За перечисленными синдромами может стоять ряд заболеваний.
Острый нефритический синдром.
Возможен ОГН, а также все названные выше формы ГН.
Вполне возможно, что за подобным нефритическим синдромом скрываются системные заболевания, также манифестирующиеся нефропатией.
Поскольку в большинстве случаев впервые выявленного нефритического синдрома быстрого снижения функции почек, как правило, не бывает, с активной терапией (тем более патогенетической) можно не спешить. Симптоматическая терапия вполне уместна.

Впервые выявленный НС - состояние гораздо более тревожное.
Если исключить ЛН, диагностировать который без биопсии чрезвычайно сложно, за таким синдромом могут скрываться все названные формы ГН, включая БПГН.
Тактика - активная непродолжительная патогенетическая терапия, поддержанная симптоматической.

Быстропрогрессирующий нефритический синдром.
Критерий тяжести - снижение функции почек - регистрируется не ранее чем через несколько недель.
Тактически правильно, не тратя времени на установление точного диагноза, начинать пульс-терапию (см. выше).

Рецидивирующие нефритический и нефротический синдромы наиболее вероятно могут быть вызваны любой формой ХГН.
Нужно помнить, что для МзПГН более характерен нефритический, а для МН и МзКГН - оба названных синдрома.
Если нет быстрого снижения функции почек, то начинать активное лечение уже в приемном покое необязательно. Можно понаблюдать за больным, выяснить его «прошлое», провести максимально возможное обследование. Чтобы больной не чувствовал себя «обездоленным», следует назначить симптоматическую терапию.

Описанные ситуации вполне реальны, и врач (не нефролог) может с ними сталкиваться. Мы дали рекомендации, но только для первых шагов.

Мы слишком серьезно воспринимаем нефрологические заболевания, чтобы позволить себе оправдывать столь упрощенный подход.
Больного необходимо направить в специализированное нефрологическое отделение (или амбулаторный нефрологический центр).
Тем более время не терпит при сниженной функции почек.

Несколько конкретных рекомендаций.
Первая. Если в наличии ГН 100% уверенности нет, то лечение ГКС и цитостатиками необходимо отложить.
При наличии НС лучше всего провести полновесную антикоагулянтную терапию с четким контролем за свертываемостью крови. Схема - 20 000 ЕД гепарина в сутки в две инъекции.
По окончании курса гепаринотерапии (обычно она продолжается не более 5 нед) перейти к продолжительному приему антиагрегантов (курантил). Если в течение 5-6 дней после начала курса отеки не уменьшаются, то стоит добавить диуретики - при отсутствии достаточного эффекта можно прибегнуть к плазмаферезу.
АГ требует адекватной гипотензивной терапии с учетом уже назначенных диуретиков.

Вторая. Условие то же, но снижена функция почек.
Если имеет место терминальная ПН - см. подраздел, посвященный лечению уремии.
На начальных этапах декомпенсации возможен эффект улучшения функции почек при назначении иАПФ в дозе по 0,005 г 2 раза в сутки per os. Можно достигнуть улучшения экскреторной функции почек, увеличения плазмотока, вазодилатации, нормализации МОК, обмена калия.

Третья. При уверенности в диагнозе ГН наличие НС - достаточное основание для назначения ГКС терапии, лучше «пульсом».
Если функция почек снижена, то вероятно наличие нефросклероза.
В таких случаях надежнее использовать цитостатики, также «пульсом».
Выраженность АГ - повод задуматься над механизмом последней.
В зависимости от преобладания ренинного или натриевого прессорного влияния выбирают терапию либо ингибиторами АПФ, либо натрийуретиками. При всех обстоятельствах показана терапия статинами курсами до 3-6 мес. (10 мг/24 ч).
Названное лечение заметно восстанавливает эндотелиальную дисфункцию, а также предупреждает формирование гломерулосклероза.
При скудном мочевом синдроме и АГ оправданы уже упомянутые ингибиторы АПФ, антиагреганты.

Четвертая. Если предшествующее обследование больного дало в руки установленный диагноз IgA-нефропатии с обнаруженными AT против вирусных антигенов, то можно попытаться провести кратковременный курс лечения реофероном.

Пятая. Представляется перспективным применение при любой форме ГН препаратов из группы ПГ. Как указывалось выше, целесообразно использование трехнедельной инфузии ПГЕ1 (апростадила).

Шестая. Если после назначения разных препаратов очевидного эффекта нет, то можно отпустить больного на 2-3 нед.
У трети пациентов симптомы заболевания начнут постепенно угасать, так как у какой-то части больных ремиссия наступает самопроизвольно, несмотря на лечение или его отсутствие.

Седьмая. При назначении ГКС и цитостатиков следует отдавать предпочтение методу пульс-терапии и избегать по возможности длительной многомесячной терапии указанными препаратами.

Применяемые пролонгированные схемы традиционной патогенетической терапии не влияют на длительность выживаемости больных гломерулонефритами, возможно лишь определенное улучшение качества жизни.

Гломерулонефрит — приобретенное заболевание почек у женщин , мужчин и детей, протекающее своеобразно в зависимости от причин, способов лечения.

Чаще патология выявляется в клубочках почек (гломерулах), но может захватывать и почечные канальцы, ткани. Согласно данным статистики, болезнь зачастую выявляется в детском возрасте до 12 лет, но бывает и гломерулонефрит у взрослых .

В медицинских энциклопедиях можно подробно узнать про гломерулонефрит что это такое , какие клинические формы диагностируются, в чем причина болезни. Если терминология не позволяет понять, что такое гломерулонефрит, можно рассмотреть картинку с анатомическим строением почки, чтобы понять, какие отделы поражаются и чем опасно это почечное заболевание.

Классификация гломерулонефритов осложняется количеством значимых факторов. По течению болезни выделяют такие формы гломерулонефрита :

• острая. Возникает внезапно, протекает стремительно, обычно такой вид в ылечиваю т навсегд а, но изредка возможен переход в хроническую форму;
• хроническая. Это состояние, когда острый гломерулонефрит первичный перешел в хроническую стадию, периодически такие внутренние болезни дают рецидивы;
• подострая – опасная для жизни патология, быстро прогрессирующая и отличающаяся злокачественным характером. Серьезные осложнения и последствия заболевания в 80% случаев приводят к фатальному исходу.

Классификация гломерулонефрита по симптомам позволяет выделить следующие виды:

• нефротический. Характеризуется наличием отечности при нормальном давлении;
• гематурический. В лабораторных анализах мочи выявляют белок и кровь, отеков нет , АД – в норме;
• гипертонический. Мочеиспускание без изменений, в анализе мочи крови и белка нет. Главные признаки гломерулонефрита связаны с повышенным давлением, которое стойко держится;
• смешанный. Проявляются все симптомы, которые провоцируют вышеперечисленные виды гломерулонефрита ;
• латентный. Отеки при гломерулонефрите такой формы незначительные, давление слегка повышенное. Учитывая, насколько скрытно протекает гломерулонефрит определение диагноза основывается на результатах анализа мочи (будет выявляться кровь и белок).

По механизму развития, который проявляет конкретный гломерулонефрит классификация выделяет такие виды:

• первичный – самостоятельное заболевание;
• вторичный гломерулонефрит – патология протекает на фоне системных патологий (красной волчанки, артрита и пр.).

Отдельно нужно выделить постстрептококковый гломерулонефрит в острой форме, который начинается после стрептококковой инфекции. Это серьезная патология, которая дает осложнения, опасные для жизни.

При диагнозе гломерулонефрит виды патологии, перечисленные выше, провоцируются причинами аутоиммунного и воспалительного характера. Аутоиммунные факторы риска возникают, когда иммунитет пациента после перенесенных заболеваний работает неадекватно, воспринимая клетки почек в качестве чужеродных. Вызывают гломерулонефрит причины следующего вида: переохлаждение, хроническая инфекция в организме, наследственность, дефицит витаминов, носительство стрептококков.

Причины гломерулонефрита воспалительного характера — это перенесенные болезни: ангина, брюшной тиф, туберкулез, краснуха, герпес, ветряная оспа и грипп.

Симптомы гломерулонефрита

На приеме у нефролога пациент должен описать все свои жалобы в подробностях, а врач будет выслушивать симптомы гломерулонефрита и делать выводы о необходимости дополнительной диагностики, дальнейшей стратегии лечения. Обязательно нужно сказать лечащему врачу о таких недомоганиях:

• головная боль;
• серьезное повышение температуры;
• тошнота, изредка – рвота;
• слабость и сонливое состояние.

Перечисленные клинические проявления считаются общими, но есть и специфические признаки острого гломерулонефрита:

• отечность тканей, в том числе — внутренние отеки;
• повышение давления. Такую картину гломерулонефрит почек провоцирует даже у тех, кто никогда не жаловался на давление;
• моча мутнеет, приобретает розоватый оттенок из-за частиц крови, снижается объем выделяемой урины.

При диагнозе хронический гломерулонефрит симптомы и лечение несколько отличаются. Сама патология протекает сдержанно, здоровье пациента в период ремиссии не страдает. Когда возникает обострение, налицо все признаки острой формы, перечисленные выше.

Как выявляют гломерулонефрит

При подозрении на гломерулонефрит формы заболевания определяют после того, как диагноз будет точно установлен. Несмотря на яркость клинической картины, аналогичные симптомы могут выявляться и при других болезнях. Поэтому диагностика гломерулонефрита должна быть комплексной. В спектр мероприятий входят следующие:

• опрос (если речь идет о ребенке, то нужные сведения врач получает от родителей). Важная информация – впервые подозревается такая формулировка диагноза или патология почек имела место в прошлом. Далее врач выясняет, есть ли у родственников аналогичная болезнь, болел ли пациент инфекционными заболеваниями в недалеком прошлом, это все необходимо, чтобы предположить причину, вызвавшую патологию;
• составляется история болезни. Врач выясняет, когда проявились симптомы, насколько сильно они ощущаются, принимал ли пациент симптоматические лекарства и как они помогли;
• осмотр. Врач оценивает наличие отечности, измеряет давление пациента, может визуально оценить измененный цвет мочи;
• анализы. При подозрении на гломерулонефрит диагностика включает анализ мочи на белок и кровь, анализ крови на лейкоциты и СОЭ, биохимию крови на белок и холестерин, а также иммунный анализ при подозрении на аутоиммунную причину болезни;
• аппаратная диагностика. Проводится УЗИ, где выявляется увеличение размеров почек и прочие характеристики органа.

Перед тем, как лечить гломерулонефрит , врач может направить пациента к ревматологу, кардиологу, офтальмологу, инфекционисту и другим специалистам по необходимости.

Лечение гломерулонефрита

Острый гломерулонефрит лечится примерно за 4 недели. Если рассматривать главные принципы лечения гломерулонефрита , первым делом нужно акцентировать внимание на постельном режиме. Эта болезнь требует максимального соблюдения постельного режима, насколько это возможно. Тем, кто хочет вылечить патологию навсегда, такое требование не покажется чрезмерным.

Обязательно будут назначены антибиотики из группы пенициллинов и макролидов, — только такая терапия будет эффективной. Поскольку часто клиническая картина включает отечность, логично представить, что будут назначены мочегонные препараты , врач подберет наиболее эффективные и безопасные диуретические препараты при гломерулонефрите.

После того, как острая фаза будет купирована, лечение гломерулонефрита продолжают приемом антигистаминных препаратов, к ним врач добавляет антикоагулянты для улучшения циркуляции крови. Если состояние пациента тяжелое, будут назначены цитостатики и гормональные средства.

При диагнозе осложненный гломерулонефрит лечение может назначаться в виде гемодиализа – такая процедура чистки крови от токсинов показана, если состояние пациента опасно для жизни. При диагнозе гломерулонефрит симптомы лечение – прерогатива врача, самолечение недопустимо!

Диетическое питание при болезни почек

Важной составляющей частью терапии является лечебная диета. Без коррекции рациона лечение любыми средствами будет неэффективным и длительным. Лечение и профилактика гломерулонефрита обязательно начинаются с диеты, разгружающей почки. Запрещено употреблять следующие продукты:

• сладкие яблоки и абрикосы;
• картофель и белокочанную капусту в любом виде;
• свежий виноград и изюм;
• кисломолочные продукты, включая творог.

Помимо перечисленных продуктов, при диагнозе гломерулонефрит профилактика включает отказ от жареных блюд, маринованных, соленых и копченых продуктов. В период обострения хронической патологии и лечения острого гломерулонефрита желательно употреблять блюда, приготовленные на пару.

От кофе и крепкого чая лучше отказаться, вместо этого включить в рацион отвар шиповника и тыквенный сок. Первый снимет отечность, выведет лишнюю жидкость из тела, а второй очистит кровь от токсических веществ и повысит защитные силы организма.

Рецепты народной медицины

Самостоятельно принимать решение о лечении теми или иными травами запрещено – патология может протекать серьезно, нести угрозу жизни. Только врач может дать рекомендации о подключении к базовому лечению рецептов народной медицины, поскольку растения по-разному влияют на почки, а некоторые могут вызвать обострение недуга. Растительные отвары и настойки можно принимать только в качестве дополнительной терапии, не нарушая график приема основных лекарственных препаратов, назначенных врачом. Преимущества растений в том, что их можно принимать дольше, использовать не только для лечения, но и профилактики болезни. Ниже представлены проверенные рецепты, которые можно обсудить с врачом:

• настой из бузины. Понадобится 1 ст.л. высушенных цветков бузины, сырье помещается в термос, заливается стаканом кипятка и оставляется на ночь. Наутро средство процеживают и принимают в 3 приема в течение дня. Настой пьют до еды за полчаса. Курс длится около месяца, к этому времени болезнь должна отступить;
• настой из кукурузных рылец и вишни. Понадобится 1 ч.л. кукурузных рылец и аналогичный объем хвостиков от вишен. Сырье помещается в термос, заливается 0,5 л кипятка и настаивается ночь. Готовый настой принимают по четверти стакана до каждого приема пищи. Курс длится до исчезновения симптомов гломерулонефрита;
• настой из семян льна и других трав. В термос нужно засыпать 4 ст.л. семян льна, 3 ст.л. высушенных березовых листьев и 3 ст.л. измельченного корня стальника полевого. Травы заливают 0,5 л кипятка и оставляют на 2 часа. Готовый настой принимают по трети стакана 3 раза в день. Курс – неделя.

Для того чтобы повысить иммунные силы организма и прожить долгую и счастливую жизнь без гломерулонефрита, можно ежедневно принимать 1 ч.л. лечебного снадобья. Готовится оно так: стакан меда смешивается с 1 ст.л. молотых грецких орехов, 1 ст.л. молотого фундука и измельченной цедрой одного лимона. Все компоненты смешивают, смесь хранят в стеклянной емкости с крышкой в холодильнике.

Всегда нужно помнить, что на ранних стадиях гломерулонефрит полностью излечим , поэтому нужно прилагать все силы, чтобы излечивать эту и другие болезни.

Осложнения гломерулонефрита

Врачи сразу предупреждают людей, лечившихся от гломерулонефрита, что пренебрежительное отношение к своему здоровью может спровоцировать рецидив или начало других болезней.

К примеру, если женщина длительно жила , не заботясь о своем здоровье, то осложнения гломерулонефрита в таком случае будут серьезными.

Чем здоровее организм, тем менее выраженными будут последствия патологий почек.

Среди основных осложнений можно выделить следующие:

• отек легких. Проявление такого осложнения острого гломерулонефрита бывает у пациентов с гипертонией, болезнями сердца;
• почечная недостаточность в острой форме. Почки перестают работать на фоне постстрептококкового гломерулонефрита;
• эклампсия. У человека резко повышается давление, возможны приступы эпилепсии и судороги, гипертонический криз;
• уремия. В этом случае острый гломерулонефрит осложнения выдает в виде серьезной интоксикации всего организма;
• переход болезни в хроническую форму.

Обычно при диагнозе острый гломерулонефрит прогноз благоприятный, а повода для паники и вопроса врачу — сколько живут с гломерулонефритом – попросту нет. Своевременно поставленный диагноз и грамотная медицинская помощь быстро поднимут на ноги пациента.

Обратное развитие почечного поражения может быть достигнуто в первую очередь путём этиологического подхода к лечению, однако такое лечение гломерулонефрита возможно лишь у немногих больных. Этиологическое лечение - это применение антибиотиков при постстрептококковом нефрите и нефрите, связанном с подострым инфекционным эндокардитом; противовирусных препаратов при вирус-ассоциированном гломерулонефрите; специфическое лечение сифилитического и малярийного, паратуберкулёзного нефрита с освобождением от иммунных комплексов и полным излечением; удаление опухоли при паранеопластическом нефротическом синдроме; прекращение приёма соответствующего препарата, вызвавшего лекарственный нефрит; стойкое воздержание при алкогольном нефрите, исключение аллергизирующих факторов при атопическом нефрите.

Возможность обратного развития при своевременном устранении этиологического фактора вполне реальна, о чём свидетельствуют наши наблюдения за больными нефритом, обусловленным подострым инфекционным эндокардитом, паранеопластическим нефритом, паратуберкулёзным IgA-нефритом и др.

Патогенетическое лечение гломерулонефрита

Привести к обратному развитию гломерулонефрита, остановить или замедлить его прогрессирование может патогенетическое лечение гломерулонефрита, направленные на те или иные звенья патогенеза: иммунные процессы, воспаление, внутрисосудистую коагуляцию. В определённой степени к патогенетической относится и антигипертензивная терапия, а в отдельных случаях - и диуретическая терапии.

Большая часть средств патогенетической терапии нефритов (глюкокортикоиды , цитостатики, в том числе селективные, гепарин, плазмаферез) имеет широкий диапазон действия, вмешивается в гомеостатические процессы, нередко вызывает тяжёлые осложнения, что позволяет называть их методами «активной» или «агрессивной» терапии нефритов. Назначение активной терапии показано на тех этапах нефрита, когда очевидна роль иммуновоспалительных процессов или процессов внутрисосудистой коагуляции в прогрессировании заболевания.

Комплексная оценка клинических проявлений и морфологической картины болезни - оптимальный подход к определению степени активности процесса и выраженности нефросклероза.

Лечение гломерулонефрита заключается в следующем::

• при высокой активности гломерулонефрита, прежде всего гломерулонефрит с нефротическим синдромом, иммуносупрессивная терапия необходима. Лишь при наличии противопоказаний к активной терапии или невозможности её проведения по каким-либо причинам ограничиваются симптоматическим лечением, а также назначением ингибиторов АПФ и статинов;
• при впервые возникшем нефротическом синдроме, особенно без гематурии и гипертензии, показано лечение гломерулонефрита глюкокортикоидами. При последующих рецидивах лечение начинают с глюкокортикоидов (если первый эпизод лечения глюкокортикоидами был эффективен), затем назначают цитостатики или циклоспорин;
• при прогрессирующих формах нефрита (с быстрым нарастанием уровня креатинина) назначают большие дозы глюкокортикоидов и цитостатиков внутрь и/или в виде пульсов;
• при латентном нефрите с протеинурией > 1 г/сут показаны ингибиторы АПФ;
• в отношении гематурических форм единой тактики нет (см. «Лечение IgA-нефропатии»).

В настоящее время для лечения нефритов применяют следующие группы лекарств: глюкокортикоиды, цитостатики, ингибиторы АПФ, антикоагулянты, антиагреганты, гиполипидемические препараты; в некоторых ситуациях большое значение имеет метод «механической» иммуносупрессии - плазмаферез.

Глюкокортикоиды и лечение гломерулонефрита

Глюкокортикоиды в течение нескольких десятилетий остаются одним из основных средств патогенетической терапии нефритов.

Механизмы действия

Глюкокортикоиды обладают одновременно и противовоспалительным, и иммунодепрессивным действием, вмешиваясь, с одной стороны, в функцию всех воспалительных клеток и образование гуморальных факторов воспаления, а с другой - в иммунный ответ, причём больше в клеточный, чем в гуморальный.

Основными механизмами действия глюкокортикоидов, приводящими к подавлению воспалительной реакции и иммунного ответа, являются:

• перераспределение клеток воспаления и иммунной системы из кровотока в другие органы иммунной системы, что уменьшает их поступление в очаг воспаления и тем самым тормозит развитие воспалительной реакции;
• подавление продукции многих медиаторов, участвующих в реализации и персистенции иммунного ответа и воспаления (цитокины, метаболиты арахидоновой кислоты, активные радикалы кислорода, протеолитические энзимы и т.д.), а также снижение чувствительности к этим медиаторам воспалительных и иммунных клеток (подавление синтеза мембранных рецепторов для цитокинов, повышение продукции антагонистов рецепторов и т.д.).

Влияние на воспалительную реакцию

Глюкокортикоиды вмешиваются во все стадии воспалительного ответа. Степень противовоспалительной активности глюкокортикоидов связана с их концентрацией в местах воспаления, поэтому зависит от дозы и пути введения.

Глюкокортикоиды нарушают прилипание нейтрофилов к эндотелию капилляров, тормозят приток макрофагов, влияют на их функцию, блокируют выделение цитокинов (IL-1, IL-6, ФНО-а и др.), а также подавляют продукцию макрофагами некоторых протеолитических ферментов (коллагеназы, эластазы, активатора плазминогена); в то же время глюкокортикоиды тормозят противоопухолевую и антимикробную активность макрофагов.

Кроме того, при внутривенном введении в высоких дозах глюкокортикоиды изменяют химическую структуру базальной мембраны клубочков с последующим снижением протеинурии.

Влияние на иммунный ответ

У человека глюкокортикоиды вызывают преходящую лимфопению, подавляют представление макрофагами антигена Т-клеткам, активацию Т-лимфоцитов (за счёт снижения продукции IL-2) - хелперных, супрессорных и цитотоксических субпопуляций.

В отличие от Т-клеток В-клетки менее чувствительны к глюкокортикоидам. Влияние глюкокортикоидов на продукцию антител зависит от дозы: низкие не влияют на неё, высокие же могут снижать уровень иммуноглобулинов (за счёт подавления активности Т-хелперов).

При внутривенном введении в высоких дозах глюкокортикоиды оказывают более выраженное действие на Т-клетки: подавление продукции ряда цитокинов, увеличивающих проницаемость базальной мембраны клубочков; снижение сосудистой проницаемости, вызванной иммунными комплексами.

С клинических позиций важно помнить: для подавления миграции лейкоцитов в места воспаления и клеточного иммунного ответа требуются более низкие дозы глюкокортикоидов, а для подавления функциональной активности лейкоцитов и гуморального иммунитета - более высокие дозы глюкокортикоидов.

Показания к назначению глюкокортикоидов при нефритах

Общими показаниями для назначения глюкокортикоидов при нефритах являются:

• выраженная активность почечного процесса;
• наличие нефротического синдрома без выраженной гипертензии и гематурии (морфологически - минимальные изменения клубочков, мезангиопролиферативный и мембранозный нефрит).

Лечение менее перспективно при фокально-сегментарном гломерулосклерозе, мезангиокапиллярном гломерулонефрите и диффузном гломерулосклерозе в исходе любого варианта гломерулонефрита.

Частные показания при отдельных клинико-морфологических вариантах гломерулонефрита будут рассмотрены ниже.

Методы (схемы) глюкокортикоидной терапии при нефритах

Возможны различные способы (режимы) применения глюкокортикоидов при гломерулонефрите. Для достижения эффективных концентраций глюкокортикоидов в областях иммунного воспаления и отёка в почечной ткани, где кровоток значительно снижен, эффективны 2 способа введения глюкокортикоидов - длительное ежедневное введение высоких и умеренно высоких доз глюкокортикоидов (преднизолон) внутрь и внутривенное введение сверхвысоких доз (так называемые пульсы) глюкокортикоидов (метилпреднизолон или преднизолон).

Ежедневный приём высоких доз преднизолона внутрь

В зависимости от тяжести гломерулонефрита преднизолон в высоких дозах можно давать внутрь в 2-3 приёма (основную часть в утренние часы) или однократно утром. В первом случае, при дробном приёме преднизолона, достигается лучший контроль почечного воспаления, но чаще развиваются и более выражены ближайшие побочные эффекты. Поэтому некоторые авторы рекомендуют при первой же возможности (клинические признаки улучшения) переводить больного с дробного на однократный приём. Затем при достижении положительного эффекта суточную дозу медленно снижают до минимально возможной поддерживающей.

Приём высоких доз преднизолона через день

При приёме глюкокортикоидов через день значительно меньше, чем при ежедневном приёме, подавляется функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. При этом доза преднизолона, которую больной принимает через день однократно утром, эквивалентна двойной суточной дозе ежедневного приёма. Этот метод применяется чаще всего в педиатрической практике, реже - у взрослых. Эффективность близка к общепринятой схеме, но побочные явления наблюдаются реже, у детей не отмечается задержки роста. Такой альтернирующий режим особенно показан для поддерживающей терапии.

Пульс-терапия метилпреднизолоном

Для быстрого достижения очень высоких концентраций глюкокортикоидов в плазме крови внутривенные пульсы метилпреднизолоном в течение многих лет использовали для лечения кризов отторжения почечного аллотрансплантата. Число осложнений, как правило, было невелико. Аналогичный подход применяется для лечения быстропрогрессирующего гломерулонефрита с полулуниями и других тяжёлых форм гломерулонефрита, протекающих и без образования полулунии (например, диффузного пролиферативного гломерулонефрита у больных системной красной волчанкой). Процедура состоит во внутривенном капельном введении в течение 20-40 мин 0,5-1,5 г метилпреднизолона (или преднизолона, несколько менее эффективного в этой ситуации), которое повторяют ещё 2 раза в последующие дни для достижения общей дозы 3-4 г препарата. Располагая почти 30-летним опытом применения такого метода введения глюкокортикоидов (с 1977 года), мы считаем его относительно безопасным способом для быстрого достижения контроля над тяжёлым воспалением клубочков. Метод противопоказан больным с тяжёлой гипертензией, а также с миокардитом или выраженной кардиомиопатией.

Поддерживающая терапия

После проведения курса лечения высокими дозами (чаще всего в течение 2 мес) дозу снижают (обычно в течение такого же срока, а при системных заболеваниях более медленно) до поддерживающей (10-20 мг/сут). Сроки поддерживающей терапии определяют эмпирически, обычно 2 мес, иногда (особенно при гломерулонефрите, связанных с системными заболеваниями) требуется более длительная поддерживающая терапия, даже в течение нескольких лет, при этом приём препарата через день вызывает меньше побочных эффектов, чем ежедневная глюкокортикоидная терапия, в том числе и когда доза глюкокортикоидов для альтернирующей терапии в 2-3 раза выше, чем при ежедневном приёме. В связи с этим лучшей тактикой поддерживающей терапии глюкокортикоидами считается снижение ежедневной дозы до наименьшего возможного уровня, а затем переход на альтернирующий режим с использованием 2-кратной дозы ежедневного приёма.

Если для подавления активности гломерулонефрита или поддержания нормальной функции почек требуются неприемлемо высокие дозы глюкокортикоидов, если быстро появляются побочные эффекты терапии глюкокортикоидами, то целесообразно назначение препаратов цитостатического действия. Это позволяет использовать меньшие дозы глюкокортикоидов и таким образом снизить риск развития побочных эффектов.

Побочные эффекты глюкокортикоидов

Нежелательные эффекты глюкокортикоидов могут возникать быстро (эйфория, депрессия, бессонница, повышенный аппетит, кортикостероидный психоз, задержка жидкости, снижение толерантности к глюкозе) и через некоторое время после начала лечения (ожирение, миопатия, стрии, атрофия кожи, гирсутизм, катаракта, задержка роста, стероидный диабет, остеопороз, асептические некрозы и переломы костей, акне и оппортунистические инфекции). Первые исчезают после отмены терапии глюкокортикоидами, вторые могут сохраняться в течение длительного времени.

Резкая отмена глюкокортикоидов после их длительного приёма ведёт к опасному для жизни адреналовому кризу. Признаками наступающего адреналового криза являются недомогание, лихорадка, мышечная и головная боль, потливость и гипотония с тёплыми конечностями из-за дилатации периферических сосудов.

Цитостатические (цитотоксичные) препараты и лечение гломерулонефрита

Алкилирующие агенты (циклофосфамид и хлорбутин)

Циклофосфамид (ЦФА) и хлорбутин являются алкилирующими соединениями, которые при приёме внутрь всасываются в кишечнике, а затем в печени превращаются в активные метаболиты. Главный механизм действия этих метаболитов - перекрёстное связывание нуклеиновых кислот, что нарушает процесс необходимой для синтеза белка транскрипции информации и соответственно клеточного деления.

Циклофосфамид

Время полувыведения циклофосфамида 6 ч, и оно удлиняется при одновременном приёме аллопуринола. В очень высоких дозах циклофосфамид подавляет деление всех клеток организма, причём клинически наиболее важны последствия супрессии костного мозга. При приёме внутрь в дозах, снижающих уровень лейкоцитов крови до 3000 кл./мкл (число нейтрофилов 1500 кл./мкл), иммунный ответ на новые антигены (опосредованный как Т-, так и В-клетками) подавляется. В этих дозах циклофосфамид меньше влияет на воспаление, может подавлять пролиферацию фибробластов и тем самым развитие фиброза, но его главный эффект - супрессия иммунной системы.

Приём циклофосфамида внутрь

Циклофосфамид принимают внутрь обычно в дозе 2-2,5 мг/ (кгхсут). При тяжёлом поражении почек (по типу быстропрогрессирующего гломерулонефрита) при системных васкулитах можно начинать с дозы 3,5-4 мг/кгхсут). Предполагается снижение числа лейкоцитов в периферической крови приблизительно до 3500 кл./мкл (но не ниже 3000 кл./мкл), при этом содержание нейтрофилов должно составлять 1000-1500 кл./мкл. Число лейкоцитов снижается в течение нескольких дней или недель. В этот период индукции иммунодепрессии очень важно по меньшей мере через день проверять число лейкоцитов в периферической крови, чтобы при снижении числа лейкоцитов ниже допустимого уровня доза препарата могла быть уменьшена или отменена.

С момента стабилизации уровня лейкоцитов их содержание следует контролировать не реже чем 1 раз в 2 нед. Со временем дозу циклофосфамида, необходимую для поддержания лейкоцитов на должном уровне, приходится снижать. Если одновременно с циклофосфамидом назначают преднизолон (который защищает костный мозг от супрессии), то при снижении дозы преднизолона необходимо снизить и дозу циклофосфамида.

Побочные эффекты лечения циклофосфамида

Побочные эффекты при лечении циклофосфамидом могут быть краткосрочными, исчезающими после прекращения лечения (тошнота, рвота, понос, алопеция и инфекции, развивающиеся в период лейкопении), и долговременными (недостаточность гонад с вероятностью последующего бесплодия, о чём надо предупреждать больных; геморрагический цистит, тератогенный эффект, опухоли и хронические инфекции). При кумулятивной дозе до 200 мг/кг вероятность тяжёлых побочных явлений мала, однако она значительно повышается при кумулятивной дозе выше 700 мг/кг. В связи с этим при решении вопроса о длительном лечении циклофосфамидом больных (особенно мужчин молодого возраста) необходимо информировать их о возможных осложнениях. При очень высоких дозах возможно развитие синдрома неадекватной секреции АДГ.

Внутривенная пульс-терапия циклофосфамида

Группа исследователей-нефрологов, возглавляемая J. Balow и A. Steinberg (национальные институты здоровья, США), в начале 80-х годов предложила для лечения больных волчаночным гломерулонефритом «пульс-терапию» циклофосфамида, которая, как считается в настоящее время, высокоэффективна и в то же время имеет меньше побочных эффектов, чем обычный приём циклофосфамида внутрь. Применяли дозы 0,5-2,0 г/м 2 поверхности тела, вызывавшие падение уровня лейкоцитов максимально до 2000- 3000 кл./мкл, что происходит между 8-12-м днями, затем лейкоциты возвращаются к норме приблизительно на 3-й неделе. Пульсы использовали каждые 3 мес, продолжительность лечения была 2 года и более. Установлено, что частота осложнений со стороны мочевого пузыря при таком режиме (1 пульс в 3 мес) значительно снижается. Вероятно, это связано с тем, что продолжительность контакта токсичных метаболитов циклофосфамида со стенкой мочевого пузыря сокращается приблизительно до 36 ч каждые 3 мес и общая доза препарата за эти 3 мес также уменьшается. Инфекции, как тяжёлые, так и меньшей тяжести (например, herpes zoster), продолжали наблюдаться, особенно в период максимального падения числа лейкоцитов. Серьёзной проблемой оставалась аменорея, хотя её частота несколько снизилась (45% вместо 71%, что наблюдается при длительной пероральной терапии).

В последующие годы в нашем и ещё в нескольких центрах были предложены новые режимы использования циклофосфамида, в частности увеличение частоты пульсов до 1 раза в месяц в начальной фазе терапии при лечении волчаночного, а также хронического идиопатического гломерулонефрита. Об эффективности лечения можно судить не раньше чем через 6 мес. При наличии признаков улучшения - продолжить лечение гломерулонефрита ещё в течение 3 мес; в последующем - при необходимости продолжения лечения перерывы между пульсами следует увеличить до 2-3 мес. Риск развития побочных эффектов зависит от общей дозы препарата.

При проведении пульс-терапии циклофосфамидом должны соблюдаться следующие условия:

• для предотвращения тяжёлой супрессии костного мозга доза лекарства должна соответствовать уровню СКФ, так как метаболиты циклофосфамида выводятся почками (препарат вводят внутривенно в 150-200 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 30-60 мин):
  • при нормальной КФ - 15 мг/кг массы тела больного (или приблизительно 0,6-0,75 г/м 2 поверхности тела);
  • при КФ менее 30 мл/мин - 10 мг/кг (или около 0,5 г/м 2).
• необходим строгий контроль уровня лейкоцитов на 10-й и 14-й день после пульс-терапии: при падении уровня лейкоцитов 4000 кл./мкл - повысить следующую дозу циклофосфамида на 25% (до 1 г/м 2);
• для предупреждения тошноты и рвоты рекомендуют антагонисты серотониновых рецепторов: церукал по 10 мг 3 раза в сутки, ондансетрон 4-8 мг внутрь 3-4 раза каждые 4 ч (в качестве альтернативы - навобан или латран); можно сочетать с однократным приёмом 10 мг дексаметазона внутрь;
• для предупреждения токсического действия метаболитов циклофосфамида на слизистую оболочку мочевого пузыря: стимуляция частого мочеиспускания (повышенное потребление жидкости внутрь) и приём месны, связывающей в мочевом пузыре токсичные метаболиты (4 раза через каждые 3 ч, общая доза соответствует 80% дозы циклофосфамида).

С помощью методов математического моделирования выявлены прогностические признаки, позволяющие заранее предположить чувствительность больного к терапии сверхвысокими дозами циклофосфамида, тем самым избежать необоснованного назначения иммунодепрессантов. Результаты анализа, проведённого у 44 больных гломерулонефритом, свидетельствуют о том, что:

• лечение гломерулонефрита сверхвысокими дозами циклофосфамида удовлетворительно переносят большинство (89%) больных хроническим гломерулонефритом;
• к концу лечения положительный эффект зафиксирован почти у 50% больных, ранее резистентных к пероральным методам иммунодепрессивной терапии;
• хороший отдалённый результат можно ожидать у больных с нормальным уровнем креатинина и длительностью болезни не более 2 лет. Точность прогноза (особенно при повышенном уровне креатинина и давности болезни более 2 лет) повышается при проведении биопсии почки: более высокую эффективность можно предположить при МН, МПГН и МКГН, более низкую - при фокальном сегментарном гломерулосклерозе и склерозирующем варианте гломерулонефрите. Однако решающее значение имеет степень активности иммуновоспалительного процесса: при всех морфологических вариантах выживаемость выше при высоком морфологическом индексе активности;
• для достижения эффекта (у больных, потенциально чувствительных к циклофосфамиду) необходимо длительное лечение гломерулонефрита (не менее 6,0 г циклофосфамида в течение 6 мес и более). Недостаточное лечение резко ухудшает прогноз, особенно при повышенном уровне креатинина;
• положительный ответ больного к концу курса лечения (полная или частичная ремиссия) - показатель хорошего отдалённого прогноза;
• отсутствие непосредственного ответа делает маловероятным хороший прогноз.

Хлорбутин

Назначают в дозе 0,1-0,2 мг/кгхсут). Время полувыведения составляет 1 ч; он полностью метаболизируется. Хлорбутин действует медленнее, чем циклофосфамид, и связанная с ним супрессия костного мозга развивается не так быстро и чаще обратима. Побочные эффекты включают в себя желудочно-кишечные расстройства и недостаточность гонад. Более редкие побочные эффекты - лёгочный фиброз, судорожные припадки, дерматит и токсическое поражение печени. Опухоли развиваются реже, чем при лечении циклофосфамидом.

У молодых мужчин предпочтителен циклофосфамид (менее гонадотоксичен, чем хлорбутин) в дозе

Антиметаболиты и лечение гломерулонефрита

Азатиоприн

Азатиоприн - аналог пуринового основания гипоксантина - является производным 6-меркаптопурина. Метаболиты азатиоприна ингибируют ферменты, необходимые для синтеза ДНК, поэтому подавляют любой иммунный ответ, который требует клеточного деления. Азатиоприн принимают в дозе 1-3 мг/ мг/кгхсут), причём дозу подбирают таким образом, чтобы поддерживать число лейкоцитов в крови не ниже 5000 кл./мкл. Главным побочным эффектом является супрессия костного мозга, особенно нейгропения с развитием инфекций. К другим осложнениям относятся анемия, тромбоцитопения, гепатит, дерматит, стоматит, алопеция, желудочно-кишечные расстройства и повышенный риск развития опухолей, особенно рака кожи и лимфом.

В целом по сравнению с циклофосфамидом азатиоприн действует менее активно на почечное воспаление, но вызывает меньше тяжёлых осложнений. У больных с признаками почечной недостаточности азатиоприн не рекомендуется назначать вместе с аллопуринолом, который блокирует его инактивацию.

Селективные иммунодепрессанты и лечение гломерулонефрита

Циклоспорин А

Циклоспорин А - циклический полипептид грибкового происхождения - синтезирован в 1980 г. Из организма элиминируется печенью через жёлчные пути. Влияние циклоспорина А на иммунный ответ обусловлено подавлением не только активности Т-хелперов в момент представления антигена, но и продукции интерлейкина-2, пролиферации цитотоксических Т-клеток, а также косвенно (через подавление Т-клеток) активации В-клеток. На уже развившийся антительный ответ циклоспорин А эффекта не оказывает.

Наибольший опыт применения циклоспорина А накоплен при почечной трансплантации. В последние годы его применяют для лечения резистентного к стероидам нефротического синдрома, причём для предотвращения нефротоксического эффекта назначают более низкие дозы, чем при почечной трансплантации. По некоторым данным, в отличие от больных с трансплантированной почкой эффективность циклоспорина А у больных гломерулонефритом не так чётко связана с концентрацией препарата в плазме крови.

Циклоспорин А может быть альтернативным методом лечения больных гломерулонефритом с резистентным к стероидам или зависимым от стероидов нефротического синдрома. Главным образом, это больные с минимальными изменениями (липоидным нефрозом) и фокально-сегментарным гломерулосклерозом, в патогенезе которых играет роль гиперпродукция лимфокинов, подавляемая циклоспорином А.

Частота положительных результатов лечения составляет при минимальных изменениях около 80%, при ФСГС - 50%. В наших наблюдениях лечение гломерулонефрита циклоспорином А сопровождалось ремиссией у 20 из 25 больных со стероидзависимым и стероидрезистентным нефротическим синдромом.

Перед лечением обязательно проведение биопсии почки : склероз интерстиция, атрофия канальцев или поражение сосудов препятствуют назначению циклоспорина А. У больных старше 60 лет препарат повышает риск развития опухолей.

Начальная доза циклоспорина А в день для взрослых составляет 2,5-5 мг/кг, для детей - 6 мг/кг. В зависимости от морфологии гломерулонефрита снижение протеинурии обычно наблюдается в течение 1-3 мес. Уровень циклоспорина А в крови не всегда коррелирует с эффективностью лечения, но полезен для контроля за чёткостью приёма препарата больным и обнаружения возможного взаимодействия циклоспорина А с другими лекарствами. Обязателен контроль функции почек: повышение уровня креатинина на 30% по отношению к исходному требует снижения дозы циклоспорина А на 30-50%.

Наиболее серьёзные побочные эффекты - нефротоксичность, которая зависит от дозы и обычно обратима, и развитие артериальной гипертензии, что связывают со спазмом афферентной артериолы клубочков.

Другие побочные явления - гипертрихоз , гипертрофия дёсен (при последней помогает азитромицин; возможно, и метронидазол).

Нефротоксичность циклоспорина при его длительном приёме клинически часто бывает трудно оценить. Непрерывный приём циклоспорина в течение 12-38 мес сопровождается существенным нарастанием тубуло-интерстициального фиброза, причём его тяжесть в повторных биопсиях коррелирует с количеством клубочков с сегментарным склерозом в первой биопсии, уровнем креатинина в момент проведения первой биопсии, а также с дозой циклоспорина, превышающей 5,5 мг/кг в день. Развитие нефротоксичности может быть клинически не заметно, так как прямой корреляции между тяжестью структурных повреждений и состоянием почечной функции нет. Для предотвращения нефротоксичности необходимо адекватное потребление жидкости и исключение, насколько возможно, других нефротоксичных препаратов, особенно НПВС, так как у больных с гиповолемией блокада выработки простагландинов может резко ухудшить почечный кровоток.

После отмены циклоспорина А возможен рецидив нефротического синдрома и стероидзависимый неротический синдром может стать циклоспорин А-зависимым. Однако больные с осложнениями стероидной терапии довольно хорошо переносят циклоспорин А.

Такролимус (FK-506) и мофетила микофенолат

В настоящее время предпринимаются попытки применения в нефрологии новых иммунодепрессантов - такролимуса и мофетила микофенолата.

Такролимус (FK-506) - ингибитор кальцинейрина, по механизму действия близок к циклоспорину А, относительно селективно подавляет CD4 Т-хелперы; возможно, несколько сильнее подавляет высвобождение цитокинов; не исключено тормозящее действие на продукцию фактора сосудистой проницаемости. В эксперименте введение FK-506 предупреждало развитие аутоиммунного нефрита у крыс.

Такролимус обладает тем же спектром многочисленных побочных эффектов, что и циклоспорин А: острой и хронической нефротоксичностью, нейротоксичностью, гипертензией, гиперлипидемией, повышением уровня калия и мочевой кислоты.

Мофетила микофенолат, производное микофеноловой кислоты - ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, истощающий запасы гуанидиновых нуклеотидов в клетках, селективно ингибирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, продукцию антител и образование цитотоксичных Т-лимфоцитов. Кроме того, ингибирует гликозилирование адгезивных молекул, что может влиять на приток лимфоцитов в очаги воспаления в отторгаемых трансплантатах. Применяют в первую очередь в трансплантологии. Подавляет в культуре ткани пролиферацию мезангиальных клеток крысы и человека без развития клеточного некроза или апоптоза.

Мофетила микофенолат вызывает ряд серьёзных побочных эффектов со стороны ЖКТ: тошноту, рвоту, диарею, - из-за которых приходится снижать дозу препарата или даже отменять лечение гломерулонефрита. Лейкопения развивается с такой же частотой, как и при назначении азатиоприна. Возрастает риск развития оппортунистических инфекций.

Новая форма препарата (майфортик), растворимая только в кишечнике, вызывает меньше побочных явлений со стороны ЖКТ и открывает путь более широкому применению этого препарата.

Клинические наблюдения при гломерулонефрите пока немногочисленны. Так, F. Schweda и соавт. (1997) добились ремиссии при лечении такролимусом молодой женщины с минимальными изменениями клубочков и НС, резистентным к глюкокортикоидам и циклоспорину А, в течение 20 мес без видимых побочных явлений. М. Choi и соавт. (1997) использовали мофетила микофенолат для лечения 8 больных со стероид- или циклоспорин А-зависимым нефротическом синдроме (с различной морфологической основой) - состояние улучшилось у 6 больных. Наибольший опыт получен в контролируемых испытаниях у больных с диффузным пролиферативным волчаночным нефритом, где мофетиламикофенолат применялся как подавляющая или поддерживающая терапия. Основной вывод этих исследований: мофетила микофенолат столь же эффективен, как и циклофосфан, вызывает ремиссию нефрита, однако повышает выживаемость больных из-за меньшего числа септических осложнений.

Сочетанные схемы лечения гломерулонефрита

Среди сочетанных схем лечения наиболее распространены схемы лечения - глюкокортикоиды с цитостатиками и так называемая 4-компонентная.

Глюкокортикоиды в сочетании с различными цитостатиками можно назначать перорально, а также парентерально. Так, например, проводят пульс-терапию метилпреднизолоном с последующим пероральным приёмом преднизолона и цитостатиков, пульс-терапию циклофосфамидом и метилпреднизолоном. Применяют следующие сочетанные схемы пульс-терапии: в 1-й день внутривенно вводят 800-1200 мг циклофосфамида и 1000 мг метилпреднизолона или преднизолона, в два последующих дня - только метилпреднизолон или преднизолон.

Своеобразная схема приёма с чередованием глюкокортикоидов и цитостатиков предложена С. Ponticelli и соавт. (1984). В течение первых 3 дней 1-го месяца лечения внутривенно вводят метилпреднизолон (по 1000 мг), в последующие 27 дней метилпреднизолон ежедневно перорально в дозе 0,4 мг/кг, т.е. 28 мг при массе тела 70 кг; в течение 2-го месяца лечения больной принимает только хлорбутин в весьма высокой дозе - 0,2 мг/кгхсут), т.е. 14 мг при массе тела 70 кг. Этот 2-месячный цикл повторяют 3 раза; общая длительность лечения составляет 6 мес.

Шестимесячная терапия метилпреднизолоном и хлорбутином («Схема PONTICELLI»)

A. Месяцы 1-й, 3-й, 5-й

Метилпреднизолон - 1000 мг внутривенно в течение 3 дней с последующим приёмом преднизолона внутрь, 0,5 мг/кгхсут) - в течение 27 дней.

B. Месяцы 2-й, 4-й, 6-й

Хлорбутин - 0,2 мгДкгхсут) - в течение 30 дней

Внутривенно метилпреднизолон - доза может быть снижена до 500 мг на пульс у больных с массой тела менее 50 кг.

Хлорбутин - доза должна быть снижена до 0,1 мг/кгхсут) при уровне лейкоцитов менее 5000 кл./мм 3 и полностью отменена при уровне менее 3000 кл./мм 3 .

Возможные модификации

Хлорбутин показан в дозе 0,1 мг/кг в день:

• у молодых мужчин для предотвращения азооспермии;
• у больных, у которых после 1-го месяца лечения развилась лейкопения.

В 1968 г. P.Kincaid-Smith предложила сочетать при лечении быстропрогрессирующего гломерулонефрита иммунодепрессанты (преднизолон и цитостатики) с антикоагулянтами (гепарин с последующей заменой его варфарином) и антиагрегантами (дипиридамол по 400 мг/сут). В дальнейшем такое сочетание стали называть 4-компонентной схемой. Применяют также аналогичные схемы, где вместо циклофосфамида назначают хлорбутин. Кроме того, предложена модифицированная схема: в течение 8 нед назначают преднизолон в дозе 60 мг/сут, азатиоприн по 2 мг/кгхсут), дипиридамол по 10 мг/кгхсут), гепарин - в дозе, вызывающей удвоение тромбинового времени. Затем в течение года продолжают лечение гломерулонефрита азатиоприном и дипиридамолом в этих же дозах, а гепарин заменяют фенилином (в дозе, вызывающей удвоение протромбинового времени). Рекомендуются аналогичные схемы без преднизолона.

У некоторых больных с медленно прогрессирующей почечной недостаточностью агрессивное лечение кортикостероидами и/или цитостатиками может улучшить функцию почек. В то же время больные с почечной недостаточностью более чувствительны к побочному действию иммунодепрессантов. В связи с этим лечение гломерулонефрита следует применять только при реальных шансах получить улучшение.