Инструкия по применению оланзапина, его описание и аналоги. Отзывы к оланзапин

Нейролептик с широким спектром фармакологического действия, обусловленным антагонистическим влиянием на различные рецепторы. Оланзапин обладает сродством к серотониновым (5-НТ2А/С, 5-НТ3, 5-НТ6), допаминовым (D1, D2, D3, D4, D5), мускариновым (М1-5), адренергическим (α1), гистаминовым (Н1) рецепторам. Сродство к серотониновым рецепторам выше, чем к допаминовым. Селективно снижает возбудимость мезолимбических нейронов, оказывая минимальное влияние на ретикулярную формацию, участвующую в обеспечении моторных функций.
Оланзапин хорошо абсорбируется при пероральном приеме; прием пищи не влияет на его абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-8 ч. При концентрации 7-1000 нг/мл 93% оланзапина связано с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином и α1-кислым гликопротеином. При приеме в дозе 1-20 мг кинетика оланзапина носит линейный характер. Метаболизируется в печени путем конъюгирования и окисления. Основным метаболитом, определяемым в крови, является 10-N-глюкуронид, который не проникает через ГЭБ. В образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметил-метаболитов принимают участие изоферменты CYP 1A2 и CYP 2D6 цитохрома Р450. Оба указанных метаболита обладают значительно меньшей фармакологической активностью, клиническая эффективность обусловлена исходным соединением. Период полувыведения оланзапина составляет 33 ч (21-54 ч). В виде метаболитов с мочой выводится до 57% оланзапина. Фармакокинетика оланзапина зависит от курения, пола и возраста. При нарушениях функции печени и у курящих клиренс оланзапина снижается. Период полувыведения и клиренс оланзапина в плазме крови у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек существенно не изменяются.

Показания к применению препарата Оланзапин

шизофрения и другие психозы с наличием позитивных (мании, галлюцинации, нарушения мышления, враждебность и подозрительность) и/или негативных (flattened affect, эмоциональный и социальный аутизм, обеднение речи) симптомов, в том числе для поддерживающего лечения.

Применение препарата Оланзапин

Начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Средняя суточная доза — 5-20 мг. Начинать лечение больных с тяжелыми нарушениями функции печени и почек у лиц пожилого возраста следует с дозы 5 мг.

Противопоказания к применению препарата Оланзапин

Повышенная чувствительность к оланзапину.

Побочные эффекты препарата Оланзапин

Сонливость, увеличение массы тела, транзиторное и в большинстве случаев бессимптомное повышение уровня пролактина в плазме крови, редко — головокружение , акатизия, повышение аппетита, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, ощущение сухости во рту, запор, транзиторное и бессимптомное повышение уровней АлАТ и АсАТ, преходящая эозинофилия .

Особые указания по применению препарата Оланзапин

На фоне приема некоторых нейролептиков описаны случаи развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), потенциально смертельного симптомокомплекса, проявляющегося гипертермией, ригидностью мышц, изменением психического состояния и признаками автономной нестабильности (нерегулярный пульс или нестабильное АД, тахикардия, профузное потоотделение и аритмия). Кроме того, могут отмечаться повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При наличии симптомов ЗНС или лихорадки необходимо отменить все психотропные лекарственные средства, включая оланзапин.
При длительном приеме психотропных лекарственных средств повышается риск развития поздней дискинезии, поэтому при возникновении ее признаков или симптомов необходимо снизить дозу или отменить оланзапин. Симптомы поздней дискинезии могут со временем усилиться или появиться после отмены лечения.
Оланзапин необходимо с осторожностью назначать больным с повышенными уровнями АлАТ или АсАТ, при нарушении функции печени, на фоне состояний, сопровождающихся снижением функциональных резервов печени, а также пациентам, получавшим до назначения оланзапина гепатотоксические препараты. При повышении уровней АлАТ и АсАТ на фоне лечения оланзапином необходимо снизить дозу препарата и внимательно наблюдать за больным. Оланзапин следует с осторожностью назначать больным с наличием в анамнезе судорожных припадков, с лейкопенией или нейтропенией независимо от причины, при наличии анамнестических указаний на угнетение функции костного мозга вследствие медикаментозной терапии, сопутствующих заболеваний, лучевой терапии; эозинофилии или пролиферативных заболеваний костного мозга. Cледует соблюдать осторожность при назначении оланзапина больным с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника и закрытоугольной глаукомой.
Учитывая ограниченный опыт применения оланзапина в период беременности, оланзапин можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальный терапевтический эффект превышает риск отрицательного воздействия на плод. Больным следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью на фоне приема оланзапина.
Оланзапин может вызывать сонливость, что необходимо учитывать при управлении транспортными средствами и выполнении работы с потенциально опасными механизмами, требующей повышенного внимания и быстроты психических реакций.

Взаимодействия препарата Оланзапин

Оланзапин обладает антагонизмом по отношению к допамину и теоретически может снижать эффективность действия как агонистов леводопы и допамина, так и других нейролептиков. Необходимо соблюдать осторожность при назначении оланзапина на фоне приема других средств центрального действия. Метаболизм оланзапина может нарушаться при угнетении или стимуляции активности изоферментов цитохрома Р450, особенно CYP 1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих и на фоне приема карбамазепина, так как они стимулируют активность CYP 1A2. Известные ингибиторы активности CYP 1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является мощным антагонистом CYP 1A2, что подтверждается отсутствием изменений фармакокинетики теофиллина на фоне приема оланзапина. Постоянная концентрация оланзапина в крови не влияет на фармакокинетику этанола. Однако на фоне их одновременного применения зафиксированы признаки синергического действия, например усиление седативного эффекта. Одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина на 50-60%.

Передозировка препарата Оланзапин, симптомы и лечение

Имеются ограниченные данные о передозировке оланзапина. В ходе клинических исследований у 67 больных диагностирована случайная или умышленная передозировка. У больного, принявшего 300 мг оланзапина, единственными симптомами были сонливость и замедление речи. У ограниченного количества больных, которых наблюдали в стационарных условиях, включая больного, принявшего 300 мг оланзапина, не выявлено изменений на ЭКГ или показателей лабораторных исследований. Жизненно важные функции не были нарушены.
Специфического антидота оланзапина нет; проводят поддерживающее лечение. При острой передозировке необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, провести зондовое промывание желудка, назначить активированный уголь. Необходимо предпринять соответствующие меры для устранения артериальной гипотензии и коллапса — инфузионная терапия, введение симпатомиметиков (норэпинефрин). Не использовать эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, являющиеся агонистами β-адренорецепторов, так как их стимуляция усугубляет артериальную гипотензию на фоне α-блокады, вызванной оланзапином. Рекомендуют использование кардиомонитора. До улучшения общего состояния больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Список аптек, где можно купить Оланзапин:

• Санкт-Петербург

Используют лекарства на основе вещества оланзапина. Существует множество препаратов с различными торговыми названиями, но одинаковым нейролептическим действием. Одним из таких лекарств является медикамент «Оланзапин», аналоги его в своем составе содержат общий активный компонент.

Описание препарата

Данное антипсихотическое средство производится заводом «АЛСИ Фарма» ЗАО в виде светло-желтых таблеток, форма которых напоминает цилиндр двояковыпуклый.

Существует лекарство в четырех дозировках. Таблетки каждой дозы отличаются внешне надписью гравировочной. Для дозировки 0,0025 г предусмотрена надпись «L», для дозы 0,005 г используется обозначение «FA20». Таблетки с 0,0075 г оланзапина имеют гравировку «F20C», а с 0,01 г активного компонента содержат «N30C».

Структуру лекарства образуют неактивные ингредиенты, к которым относят целлюлозу микрокристаллического типа, лактозу моногидратную, кросповидоновый наполнитель, магниевый стеарат. Их количество увеличивается в два, три и четыре раза в зависимости от дозировки оланзапиновой.

Таблетки всех доз расфасованы по 7 штук в блистеры, которых в пачке может быть по 4 или 8 штук.

Средство «Оланзапин» инструкция по применению относит к антипсихотическим нейролептическим препаратам, которые проявляют сродство к серотониновому, допаминовому, мускариновому, адренергическому и гистаминовому рецепторному образованию.

Избирательно снижается возбудительная деятельность мезолимбического допаминергического нейрона, оказывается незначительная активность на стриарную нервную проводимость, которая регулирует моторное функционирование. Уменьшается сила в условном защитном рефлексе, если использовать низкое дозирование, не вызывающее каталептический сон.

Лекарство «Оланзапин» повышает противотревожную эффективность в тестовом задании «анксиолитическом» при его выполнении. Осуществляет снятие симптомов негативных и продуктивных в виде бредовых идей и видений галлюциногенных.

Для чего используют

Таблетками «Оланзапин» действие оказывается на шизофренические состояния во взрослом возрасте в стадии обострения, в качестве удерживающего и длительного противоповторного лечения. Их используют при психотическом разладе с плодотворными признаками в виде бредовых идей, галлюциногенных видений и при негативных симптомах типа эмоционального уплощения, уменьшении социально значимых действий, обеднении речевого аппарата.

Лекарством устраняются повторения приступов с двухполярным разладом, если таблетки удачно лечат маниакальные этапы.

Препарат «Оланзапин» выписывается взрослым при двухполярных аффектных разладах в виде монолечения или совместно с медикаментами, содержащими ионы литиевые или вальпроевую кислоту. Лекарство используют для снятия острой формы маниакального или смешанного действия, которые могут проявляться психотическими признаками, а также иметь быстрое изменение стадий.

Средство сочетают с медикаментами флуоксетина при депрессивных условиях, которые связаны с двухполярными разладами.

Правила пользования

Лекарство «Оланзапин» инструкция по применению рекомендует принимать в день от 0,005 до 0,02 г перорально, не придерживаясь режима питания.

Шизофреническое состояниевзрослых больных лечат начальной дневной дозировкой в 0,010 г.

Острую манию взрослых, характеризующуюся биполярным разладом, снимают суточным количеством оланзапина в 0,015 г, которое вводят однократно. Если таблетки использовать для удерживающих воздействий совместно с лекарствами на основе литиевых ионов или то назначают дневную дозу в 0,010 г за один раз.

Депрессивные процессы во взрослом возрасте, вызванные двухполярным разладом, снимают суточным количеством в 0,005 г, которое комбинируют с 0,020 г флуоксетинового вещества. Если имеется необходимость, то разрешается корректировка дозирования медикаментов.

Для пожилого возраста, больных с возможной угрозой сильной недостаточности почек или печени в хроническом виде, когда существуют риски, связанные с женским полом, старческими возрастными особенностями, при замедлении обмена оланзапина количество его начальное суточное снижают до 0,005 г.

Подобные средства

Медикамент «Оланзапин» аналоги имеет с разными торговыми названиями. Выпускаются они как отечественными, так и зарубежными производителями.

Среди российских производителей выделяют компанию «Технология лекарств» ООО с препаратом «Оланзапин-ТЛ», в таблеточной форме по 0,0025 г с пленочным покрытием.

Другим отечественным медикаментом является средство «Оланзапин», выпускаемое ЗАО «Северная звезда». Существует в таблеточном виде с пленочным покрытием и дозой 0,005 г.

Российским заводом «Канонфарма продакшн» ЗАО производится препарат «Канон Оланзапин».

Израильским лекарством является медикамент «Оланзапин-Тева» производства компании «Тева Фармацевтические Предприятия Лтд».

Словенским аналогом является средство «Заласта Ку таб», в таблетках по 0,015 г, предназначенных для рассасывания. Производится предприятием «КРКА, Ново место». Также данным заводом выпускается препарат «Заласта», в таблетках.

Швейцарским аналогом считается лекарство «Зипрекса» в виде лиофилизата во флаконах, из которого готовят раствор для введения внутримышечного, с дозой 0,010 г. В форме таблеток диспергируемых по 0,005 г существует препарат «Зипрекса Зидис». Производятся они компанией «Эли Лилли Восток С. А.». На фармацевтическом рынке присутствует порошковый медикамент «Зипрекса Адера» с дозированием 0,21 г.

Польским предприятием АО «Польфарма» выпускается лекарство «Нормитон» в таблетках с оболочковым покрытием по 0,005 г.

Препарата «Оланзапин» аналоги венгерские производятся компанией «Гедеон Рихтер» под названием таблетки «Парнасан», а заводом фармацевтическим «ЭГИС» разработан медикамент «Эголанза».

Описание препарата «Заласта»

Данное антипсихотическое средство относится к нейролептикам. Светло-желтые таблетки имеют круглую, немного двояковыпуклую форму с темными вкраплениями. Существует шесть дозировок: по 0,0025 г, 0,005 г, 0,01 г, 0,015 г и 0,02 г оланзапина. Дополнительными неактивными компонентами считают целлактозу, крахмал в прежелатинизированной форме и кукурузный, обезвоженный аэросиловый ингредиент, стеарат магниевый.

Для маркировки таблетированной формы «Заласта» инструкция по применению описывает обозначения в виде гравировок с указанием дозировки. Потребительской упаковкой служат контурные пластинки с 7 таблетками. В пачке может содержаться 4 или 8 таких блистеров.

Данное нейролептическое средство проявляет широкую фармакологическую активность. Антипсихотическое влияние связано с блокировкой рецепторных образований допаминового типа. Седативная деятельность вызвана торможением адренорецепторных участков, которые образуют в клетках мозгового ствола.

Противорвотная активность возможна при остановке D 2 -допаминового рецепторного участка в зоне триггерного типа, которая находится в рвотном центре.

Гипотермическая роль осуществляется при блокировке рецепторных образований допаминового вида в гипоталамусе.

Лекарство «Заласта» инструкция по применению советует использовать при шизофренических проявлениях. Таблетки способны активно удерживать перемены клинической симптоматики во время длительного лечения больных, имеющих начальный положительный эффект на медикамент.

Средством устраняют эпизодическую манию в средней или сложной форме. Таблетками проводят предупреждающие манипуляции повторения помешательства при двухполярных разладах у людей, имеющих маниакальные эпизоды.

Лекарство предназначается для орального одноразового суточного введения. Частицы пищи не воздействуют на процесс всасывания оланзапина, что позволяет использовать таблетки в любое время. При отказе от медикамента следует постепенно снижать дозу.

Для терапии шизофренических расстройств используют начальное дозирование в 0,010 г в сутки.

Эпизоды маний начинают лечить суточной дозой в 0,015 г, которую вводят за одно применение или 0,010 г при комбинировании с другими нейролептиками.

Профилактику повторов биполярного разлада в стадии ослабления проводят первичным дозированием медикамента в 0,010 г в сутки. Если люди принимают данное средство при устранении эпизодического маниакального синдрома, то для удерживающей терапии используют те же дозы. Следует повысить количество лекарства при возникновении новых сгруппированных или депрессивных эпизодических проявлений, а также добавить лечение сбоев настроения.

Суточную дозу медикамента для устранения шизофренических нарушений, маниакальных приступов и предупреждения повторов биполярных разладов используют от 0,005 до 0,020 г, значение которого зависит от клинических показателей больного.

Пожилым людям снижать начальное дозирование до 0,005 г не советуют, однако такие действия применяются для пациентов от 65 лет, если имеются факторы риска.

Описание препарата «Оланзапин Канон»

Данный антипсихотический медикамент нейролептического действия выпускается в таблетированной форме с оболочковым покрытием. По форме таблетки округлые с двумя выпуклыми желтыми поверхностями, внутреннее содержимое такого же цвета.

Существует в двух дозировках: по 0,005 г и 0,01 г оланзапина. К вспомогательным ингредиентам относят гидроксипропилцеллюлозу с низким замещением, кальциевый гидрофосфат, кроскармеллозу натриевую, манит, магниевый стеарат.

Оболочковая пленка образована желтым опадраем второго типа, макроголом, тальком, титановым диоксидом, железным оксидом.

Лечение препаратом назначают при ухудшениях, для удерживающего и долгого противорецидивного применения взрослым пациентам, страдающим шизофреническими нарушениями.

Лекарством проводят монотерапию, а также комбинированное совмещение с литийсодержащими соединениями при сильной форме маниакальных или смешанных приступов двухполярного аффектного разлада, которые бывают с психотическими выражениями и со скорой сменой этапов. Медикаментом предотвращают повторы у людей с двухполярными нарушениями, если препарат помог справиться с маниакальной стадией.

При терапии взрослых людей с депрессией, вызванной двухполярным разладом, а также в устойчивой депрессивной степени, лекарство «Канон Оланзапин», нейролептик, можно комбинировать со средствами, содержащими флуоксетин.

Его принимают перорально, не придерживаясь режима питания. Инструкция рекомендует учитывать терапевтическое дозирование медикамента, которое составляет в сутки 0,005-0,020 г. Количество данного средства подбирают для каждого больного отдельно, зависящее от клинических признаков.

Шизофренические нарушения взрослого пациента лечат начальным суточным дозированием лекарства в 0,010 г, которое принимают за один раз.
Состояние острой мании биполярного разлада устраняют дневной дозировкой препарата в 0,015 г или 0,010 г оланзапина сочетают со средствами, содержащими литиевые ионы или вальпроевую кислоту.

Поддерживающее применение во время биполярного расстройства проводят начальным суточным дозированием в 0,010 г. Если больные осуществляли прием медикамента при остром маниакальном состоянии, то следует продолжить использование средства в таких же количествах.

Депрессивные нарушения, связанные с биполярным расстройством взрослых пациентов, лечат сочетанием 0,005 г оланзапина и 0,020 г флуоксетиновых препаратов, которые вводят в вечернее время.

Антидепрессивное влияние проявляется препаратом в количестве от 0,006 до 0,012 г со средним суточным дозированием в 0,0074 г. Доза флуоксетиновых медикаментов колеблется от 0,025 до 0,030 г. Если имеется необходимость, то можно пересмотреть дозирование обоих лекарств.

Терапевтическую устойчивую форму депрессии снимают сочетанием 0,005 г оланзапина и 0,02 г флуоксетиновых средств, которые вводят однократно в вечернее время.

Описание препарата «Зипрекса»

Данный нейролептик производится в таблетированном виде с покрытием оболочковым. Существует четыре дозировки препарата: по 0,0025, по 0,005, по 0,0075 и 0,010 г, у которых имеются соответствующие обозначения на поверхности «LILLY 4112», «LILLY 4115», «LILLY 4116», «LILLY 4117».

Неактивными компонентами в виде сахара молочного, гидроксипропилцеллюлозы, кросповидона, целлюлозы микрокристаллического типа, стеаратом магния образована структура лекарства.

Таблетки расфасованы в блистеры по 7 штук, в пачке содержится по 4 контурные упаковки.

Существует также лиофилизированная форма, предназначенная для изготовления внутримышечных растворов. Желтая жидкость с дозировкой 0,01 г расфасована по флаконам. Неактивными компонентами считают лактозу моногидратную и винную кислоту.

Лекарство проявляет антипсихотический эффект.

Активный ингредиент медикамента ведет себя как лиганд, который связывается с серотониновыми, дофаминовыми, м-холиновыми, H1-гистаминовыми и альфа1-адренозависимыми рецепторными образованиями. Оланзапин оказывает избирательное влияние на состояние лимбической системы.

Препарат «Зипрекса» инструкция по применению советует использовать при сильных стадиях шизофренических и психотических нарушений, которые сопровождаются явными признаками в виде бреда, галлюцинаций, разладов мыслительных, враждебного, подозрительного настроя или отрицательно типа в форме эмоционального и социального отчуждения, разладов речевого аппарата. Лекарство назначается для устранения вторичной аффективной симптоматики, вызванной шизофреническими разладами.

Таблетку «Зипрекса» инструкция по применению рекомендует пить перорально, в любое время. В начале лечения однократная дозировка составляет 0,010 г. В последующем суточное дозирование колеблется от 0,005 до 0,020 г, что завязано с симптоматической картиной.

Внутримышечно вводят лекарство, если необходимо срочно купировать характера у людей, имеющих шизофренические, двухполярные аффектные разлады и слабоумие.

Перед употреблением лиофилизат разводят в 2,1 мл инъекционной водной среды. Получается раствор прозрачный с желтым оттенком.

Нервное эмоциональное возбуждение шизофренического и двухполярного разлада снимают однократным дозированием в 0,010 г.

Учитывая терапевтическую картину больного, повторное введение дозировки 0,010 г проводят через 120 минут от первого применения, а следующие 0,010 г употребляют спустя 240 минут от второго внесения.

Для дальнейшего лечения препаратом «Зипрекса» переходят на его таблетированную форму с дозировкой от 0,005 до 0,020 г.

Ажитацию при слабоумии снимают дозой однократной внутримышечной в 0,0025 г. Учитывая клиническую картину пациента, второе введение дозировки 0,005 г проводят через 120 минут от первого применения.

Описание препарата «Адера Зипрекса»

Существуют медикамента «Оланзапин» аналоги, которые выпускаются в виде порошка по 0,405 г оланзапина во флаконах с растворителем, шприцем и иглой.

Средство «Адера Зипрекса» относится к антипсихотическим препаратам нейролептической активности.

Лекарство купирует ухудшения, используется для удерживающего и длительного противоповторного лечения шизофренических и психических изменений с симптомами высокопродуктивными в виде бредовых идей, галлюциногенных видений и отрицательными с эмоциональным уплощением, обедненностью речевого аппарата.

Медикаментом лечат сильные маниакальные и комбинированные приступы двухполярного разлада, во время которых возможно психотическое проявление и скорое изменение этапов.

Начальное дозирование суточное используется по 0,010 или 0,015 г. Дневное количество препарата подбирают для каждого пациента отдельно, учитывая клиническую картину. Обычно используют терапевтическую суточную дозу от 0,005 до 0,020 г.

Повышение дозирования возможно лишь при наличии результатов проведенных обследований. Увеличение количества препарата осуществляется поэтапно, через каждые сутки.

Пациентам пожилым, при наличии недостаточной работе почек и печени начальную дневную дозу назначают по 0,005 г.

Стоимость аналогов

Большой ассортимент нейролептических средств позволяет выбрать нужный препарат, который подойдет по качеству и стоимости. Лекарства «Оланзапин» цена сравнительно небольшая. Упаковку таблеток можно купить за 290 рублей.

Медикамента «Заласта» цена составляет от 1370 рублей.

Дорогим средством считаются таблетки «Зипрекса Зидис». За упаковку препарата нужно отдать 2370 рублей. Стоимость аналога «Ку-таб Заласта» составляет 1075 рублей.

На лекарство «Зипрекса» цена отзывы получает отрицательные. Пачка с 28 таблетками стоит 4760 рублей.

Для незащищенных слоев населения доступен будет медикамент «Оланзапин», цена которого в разы меньше.

Мнения пациентов

О лекарстве «Оланзапин» отзывы можно услышать как положительные, так и отрицательные. Многим препарат помогает справиться с депрессией и уменьшить количество негативных мыслей уже после нескольких дней приема. Его считают одним из сильных нейролептиков, который успокаивает пациентов, устраняет страхи и тревоги.

Среди недостатков выделяют нежелательные последствия, которые связаны с замедлением обмена веществ, в результате чего повышается масса тела больного. Появляется сонливость, астенический синдром, головокружение, может упасть давление артериальное ортостатического типа, развиться отечность мягких тканей и сухость слизистых оболочек.

Для некоторых больных даже малая доза лекарства является от которого они спят по 12 часов в сутки.

Человеческий организм индивидуален, поэтому и таблетки действуют по-разному на каждого пациента. Для подбора подходящего средства нужна консультация врача.

Каждая таблетка содержит: активное вещество : оланзапина – 5 мг и 10 мг;

вспомогательные вещества – лактоза моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, магния стерат, целлюлоза микрокристаллическая, Aквариус тм Преферред HSP BPP218011 белый или Aкварус тм Преферред HSP BPP314054 желтый;

состав оболочки ( Aквариус тм Преферред HSP BPP218011 белый): гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сP (Е464), титана диоксид (Е171), коповидон, полидекстроза (Е1200), полиэтленгликоль 3350, каприлик/каприк триглицериды (триглицериды средней цепи);

состав оболочки ( Aквариус тм Преферред HSP BPP314054 желтый): гидроксипропилметилцелюлоза 6 сP (Е464), коповидон, полидекстроза (Е1200), полиэтиленгликоль 3350, капрлик/каприк триглицериды (триглицериды средней цепи), титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый лейк, оксид железа желтый (Е172).

Описание

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые; белого или белого с желтоватым оттенком цвета для дозировки 5 мг и желтого цвета для дозировки 10 мг. На поверхности таблеток допускается неровность пленочного покрытия.

Фармакологическое действие

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТЗ, 5НТ6; дофаминовым Dl, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; адренергическим αl и гистаминовым III рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к 5НТ, дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D2 рецепторами.

По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Изоферменты CYP1А2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. У здоровых добровольцев после перорального приема средняя длительность периода полувыведения составила 33 часа (21-54 часа для 5-95%), а средний клиренс оланзапина в плазме - 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95%). Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

Однако степень изменений показателей периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой, в основном в форме метаболитов. У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени, клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с αl-кислотным-гликопротеином.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

Показания к применению

Взрослые пациенты

Оланзапин показан для лечения шизофрении.

Оланзапин эффективен для поддержания клинического улучшения при продолжающемся лечении больных, у которых наблюдался исходный ответ на лечение.

Оланзапин показан для лечения умеренной и тяжёлой маниакальной фазы.

Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

Противопоказания

Установленная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Беременность и период лактации

Беременность

Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические лекарственные средства (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут варьироваться в силе и продолжительности после рождения. Сообщалось об ажитации, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. Таким образом, необходимо контролировать состояние новорожденных.

Кормление грудью

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Способ применения и дозы

Маниакальная фаза : стартовая доза составляет 15 мг один раз в сутки при монотерапии, или 10 мг в сутки при использовании комбинированной терапии.

Предотвращение рецидива маниакально-депрессивного психоза: рекомендуемая стартовая доза составляет 10 мг/сутки. У больных, которые получали оланзапин для лечения маниакальной фазы, продолжают лечение в той же дозировке для предотвращения рецидива. Если возникает новая маниакальная, смешанная или депрессивная фаза, лечение оланзапином следует продолжать (при необходимости оптимизировав дозу), при наличии медицинских показаний – с применением вспомогательной терапии для лечения симптомов, связанных с настроением.

При лечении шизофрении, маниакальной фазы и предотвращении рецидива маниакально-депрессивного психоза суточная дозировка может корректироваться в зависимости от индивидуального клинического статуса в диапазоне 5-20 мг/сутки. Использование дозы, превышающей указанную стартовую дозу, может быть рекомендовано после соответствующей повторной клинической оценки и обычно должно проводиться с интервалом не менее 24 часов.

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, так как пища не влияет на всасывание препарата.

Применение в особых группах пациентов.

Более низкая доза (5мг/день) может назначаться пациентам в возрасте 65 лет и старше, если это обосновано клиническими факторами. Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью целесообразна меньшая начальная доза –5 мг в сутки. В случае умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по шкале Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг в сутки и увеличивать такую дозу необходимо очень осторожно.

При наличии нескольких факторов, результатом влияния которых может быть более медленный метаболизм (женский пол, преклонный возраст, отсутствие привычки к курению), необходимо рассмотреть возможность уменьшения начальной дозы. Увеличение дозы, если таковое назначено, для лечения таких пациентов нужно осуществлять осторожно.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях в связи с применением оланзапина (отмечались у > 1% пациентов) были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличенные уровни пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышенный аппетит, головокружение, акатазия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатичесая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное увеличение уровня печёночных аминотрансфераз, сыпь, астения, утомляемость и отёки.

В следующей таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные исследования, наблюдающиеся в отдельных отчетах и клинических исследованиях. В пределах каждой группы по частоте повторяемости представлены побочные эффекты в порядке уменьшения серьёзности. Нормы повторяемости определены следующим образом: Очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и ≤ 1/10), нечастые (≥1/1000 и ≤ 1/100), редкие (≥1/10000 и ≤ 1/1000), очень редкие (< 10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

1 Клинически значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям индекса массы тела (ИМТ) на этапе включения. При последующей краткосрочной терапии (средняя длительность 47 дней), увеличение массы тела > 7 % по сравнению с массой на этапе включения отмечалось очень часто (22,2 %), ≥ 15% наблюдалось часто (4,2 %) и ≥25 % нечасто (0,8 %). Пациенты, набравшие > 7 %, > 15 % и > 25 % от массы на этапе включения при длительном применении (как минимум 48 недель), наблюдались очень часто (64,4 %, 31,7 % и 12,3 % соответственно)."

2 Среднее увеличение показателей липидов натощак (общий холестерин, холестерин ЛПНП и триглицериды) было выше у пациентов без подтверждения нарушения регуляции липидного обмена на исходном уровне.

3 Отмечалось для уровней натощак на этапе включения (<5,17 ммоль/л), которые увеличивались до высоких (> 6,2 ммоль/л). Изменения уровня общего холестерина натощак от граничного уровня па этапе включения (>5,17 - <6,2 ммоль/л) до высокого (>6,2 ммоль/л) были очень частыми.

4 Отмечалось для нормальных уровней натощак на этапе включения (< 5,5 ммоль/л), которые увеличивались до высоких (> 7 ммоль/л). Изменения уровня глюкозы натощак от граничного уровня на этапе включения (>5,56 - <7 ммоль/л) до высокого (>7 ммоль/л) были очень частыми.

5 Отмечалось для нормальных уровней натощак на этапе включения (< 1,69 ммоль/л), которые увеличивались до высоких (> 2, 26 ммоль/л). Изменения уровней триглицеридов натощак от граничного уровня на этапе включения (>1,69 ммоль/л - <2,26 ммоль/л) до высокого (> 2,26 ммоль/л) были очень частыми.

6 В клинических исследованиях случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин, были численно большими, но статистически значительно не отличались от плацебо. У пациентов, принимающих оланзапин, было меньшее число случаев паркинсонизма, акатизии и дистонии по сравнению с титруемыми дозами галоперидола. В отсутствие детальной информации об анамнезе предшествующих заболеваний, связанных с острыми или поздними экстрапирамидными двигательными нарушениями, на данный момент нельзя точно сделать заключение, о том, что оланзапин вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние синдромы поражения экстрапирамидной системы в меньшей мере.

7 При внезапном прекращение применения оланзапина сообщалось о таких острых симптомах как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

8 В клинических исследованиях до 12 недель плазменные концентрации пролактина превышали верхнюю границу нормального диапазона значений у приблизительно 30% пациентов, принимающих оланзапин с нормальными значениями уровня пролактина на этапе включения. У большинства этих пациентов подъёмы были, как правило, умеренными и оставались в два раза ниже верхнего лимита нормального уровня. Как правило, у пациентов, принимающих оланзапин, потенциально возможное возникновение клинических проявлений со стороны молочных желез или менструального цикла (например, аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, и гинекомастия/увеличение молочных желез у мужчин) было нечастым. Нежелательные реакции, потенциально связанные с нарушением половой функции (например, эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у обоих полов), наблюдались часто.

9 Побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

10 Оценка показателей из базы данных клинических исследований.

11 Побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

Длительное применение (не менее 48 недель)

Доля пациентов, у которых наблюдались нежелательные клинически значимые изменения показателей прироста массы тела, глюкозы, общего/ЛПНП/ЛПВП холестерина или триглицеридов возрастала во времени. У взрослых пациентов, которые прошли 9- 12-месячное лечение, скорость повышения среднего уровня глюкозы в крови замедлилась приблизительно через 6 месяцев.

Передозировка

Симптомы

Очень частыми (частота > 10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии сердца (< 2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 2000 мг.

Медицинская помощь при передозировке

Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Потенциальные взаимодействия, влияющие на оланзапин.

Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1А2, вещества, которые могут специфически стимулировать или ингибировать этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина. Индукторы CYP1А2

Метаболизм оланзапина может усиливаться при курении и применении карбамазепина, что может приводить к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось повышение клиренса оланзапина от слабого до умеренного. Клинические последствия, вероятно, являются ограниченными, но рекомендуются клинический мониторинг, и при необходимости может быть целесообразным увеличение дозы оланзапина.

Ингибиторы CYP1А2

Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, обнаруживает способность в значительной мере ингибировать метаболизм оланзапина. Среднее увеличение С mах оланзапина после приема флувоксамина составляло 54% у некурящих женщин, и 77% у мужчин-курильщиков. Среднее увеличение AUC оланзапина составляло 52% и 108% соответственно. Целесообразным может быть снижение начальной дозы оланзапина для пациентов, употребляющих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, например, ципрофлоксацин.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина при пероральном введении на 50-60%, и его нужно принимать, по меньшей мере, за 2 часа до оланзапина или через 2 часа после него.

Было выявлено, что флуоксетин (ингибитор CYP2D6), одноразовые дозы антацида (алюминий, магний) или циметидина не оказывают существенного воздействия на фармакокинетику оланзапина.

Возможное влияние оланзапина на другие лекарственные средства

Оланзапин может оказывать антагонистическое действие на прямые и непрямые агонисты допамина.

По данным исследований in vitro оланзапин продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: 1A2, 2D6, 2C9, 2C19 и 3A4.

Таким образом, особого взаимодействия не предполагается, что подтверждается опытами in vivo, в которых не было выявлено ингибирования метаболизма таких активных веществ: трициклический антидепрессант (который представляет главным образом путь CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофилин (CYP1А2) или диазепам (CYP3A4 и 2С19).

Не выявлено взаимодействия оланзапина при совместном применении с литием или бипериденом.

Терапевтические наблюдения уровня вальпроата в плазме показали отсутствие необходимости в регулировании дозы вальпроата после сопутствующего введения оланзапина.

Особенности применения

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения оланзапина у лиц моложе 18 лет не доказана.

Меры предосторожности

Психоз на фоне деменции и/или поведенческие нарушения

Оланзапин не предназначен для лечения пациентов с психотическими расстройствами на фоне деменции и/или поведенческими нарушениями и не рекомендуется к применению в данной группе пациентов из-за увеличения смертности и риска возникновения цереброваскулярных нарушений.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 6-12 недель) среди пожилых пациентов (средний возраст 78 лет), страдающих психозом на фоне деменций и/или поведенческими нарушениями, отмечалось 2-х кратное увеличение частоты случаев смерти у пациентов, получающих лечение оланзапином, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (3,5 % против 1,5 %, соответственно). Повышенная частота летальных исходов не связана с дозой оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) или с продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут вызывать предрасположенность больных этой популяции к повышенной летальности, включают в себя: возраст >65 лет, дисфагию, воздействие седативными средствами, недостаточное питание и обезвоживание, лёгочные состояния (например, пневмония, с аспирацией или без неё) или одновременное применение бензодиазепинов.

В этих же клинических исследованиях сообщалось о нежелательных цереброваскулярных явлениях (НЦВР), например, инсульт, транзиторная ишемическая атака, включая летальные исходы. Имело место 3-кратное повышение количества случаев НЦВР у пациентов, лечившихся оланзапином, по сравнению с получавшими плацебо (1,3 % против 0,4 %, соответственно). Все пациенты, получавшие оланзапин и плацебо, у которых наблюдались нежелательные цереброваскулярные явления, имели предрасполагающие факторы риска.

Возраст >75 лет и деменция васкулярного или смешанного типа, как установлено, являются факторами риска развития НЦВР при сопутствующем лечении оланзапином.

Болезнь Паркинсона.

Оланзапин не рекомендуется применять для лечения медикаментозно индуцированного (агонистами допамина) психоза при болезни Паркинсона. Во время клинических испытаний ухудшения симптоматологии паркинсонизма и галлюцинации были очень распространенными и наблюдались чаще, чем при применении плацебо, и оланзапин был не эффективнее плацебо при лечении психотических симптомов. В данных исследованиях требовалось, чтобы пациенты были стабильны на наиболее низких эффективных дозах противопаркинсонических препаратов (агонистов допамина) перед началом исследования и оставались на тех же противопаркинсонических препаратах и дозировках в течение исследования. Лечение оланзапином начинали с 2,5 мг/день и увеличивали путем титрования к максимальному показателю 15 мг/день на усмотрение исследователя.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение).

Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Отмечается более высокая распространенность диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, диабета, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями.

Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с диабетом и больных с факторами риска развития диабета. Например, измерение уровня глюкозы в крови на этапе включения, через 12 недель после начала лечения оланзапином и впоследствии ежегодно. Пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая препараты оланзапина, необходимо исследовать на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и общая слабость), а для пациентов, страдающих сахарным диабетом, или с факторами риска, предрасполагающими к развитию сахарного диабета, необходимо проводить регулярный мониторинг ухудшения контроля уровня глюкозы. Необходимо также регулярно контролировать вес, например, на этапе включения, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения оланзапином и впоследствии ежеквартально.

Нарушение липидного обмена.

В плацебо-контроилируемых клинических исследованиях у пациентов, принимающих оланзапин, отмечались нежелательные нарушения липидного обмена. Нарушение липидного обмена следует считать клинически допустимым, особенно у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска относительно развития нарушений липидного обмена. Для пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая оланзапин, должен регулярно проводиться мониторинг липидного профиля, например, на исходном уровне, через 12 недель после начала лечения оланзапином и затем каждые 5 лет.

Антихолинергическая активность.

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующим заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

Нарушения функции печени.

Обычно наблюдается бессимптомное транзиторное повышение уровня печёночных аминотрансфераз АлАТ и АсАТ, особенно в начале лечения. Следует проявлять осторожность и организовывать последующее наблюдение у пациентов с повышенными уровнями АлАТ и/или АсАТ, у пациентов с признаками и симптомами печёночных нарушений, у пациентов с состояниями, связанными с пониженным функциональным печеночным резервом, и у пациентов, которые лечатся потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами. В случаях, когда был диагностирован гепатит (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени), лечение оланзапином должно быть прекращено.

Гематологические нарушения

Следует проявлять осторожность при терапии оланзапином пациентов с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Часто сообщалось о случаях нейтропении при совместном применении оланзапина с вальпроатом.

Прекращение лечения

Очень редко (<0.01%) сообщалось об острых симптомах, таких как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревожность, тошнота, или рвота при резком прекращении терапии Оланзапином.

QТ интервал.

Клинически значимое удлинение интервала QTc встречалось редко (0,1% - 1%) у пациентов, принимавших оланзапин. Как и при приеме других антипсихотических средств, необходимо быть осторожным в случаях, когда оланзапин назначают вместе с другими лекарственными средствами, известными как увеличивающие интервал QTc, особенно при лечении пациентов преклонного возраста, у пациентов с врожденным синдромом длинного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

О связи между терапией оланзапином и венозной тромбоэмболией сообщалось редко (>0,1% и <1%). Причинно-следственная связь между возникновением венозной тромбоэмболии и терапией оланзапином не установлена. Тем не менее, поскольку пациенты, страдающие шизофренией, часто подвергаются приобретенному риску венозной тромбоэмболии, то необходимо установить и предотвратить все возможные факторы риска ВТЭ (венозная тромбоэмболия), например, обездвиживание пациентов.

Общая активность в отношении ЦНС.

С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при использовании оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофамина и теоретически может оказывать антагонистическое действие на эффекты прямых и непрямых агонистов допамина.

Эпилептические припадки.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

Поздняя дискинезия.

Сравнительные исследования продолжительностью один год и меньше показали, что лечение с применением оланзапина связано со статистически меньшим количеством случаев дискинезии, вызванной лечением. Но риск поздней дискинезии увеличивается при долговременном действии оланзапина на организм, поэтому в случаях, когда у пациентов, принимающих оланзапин, возникают признаки или симптомы поздней дискинезии, необходимо уменьшить дозу или прекратить прием этого лекарственного средства. Упомянутые симптомы могут временно проявляться, в меньшей или даже большей степени, после прекращения лечения.

Постуралъная гипотензия.

Постуральная гипотензия редко отмечалась среди пожилых пациентов во время клинических исследований перорального оланзапина. Как и в случае применения других антипсихотических средств, рекомендовано периодически измерять артериальное давление у пациентов старше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть.

В постмаркетинговых отчётах по оланзапину сообщалось о случаях внезапной коронарной смерти пациентов, принимающих оланзапин. В ретроспективном наблюдательном групповом исследовании риск предполагаемой внезапной коронарной смерти у пациентов, принимающих оланзапин, был приблизительно в два раза выше, чем риск у пациентов, не принимающих антипсихотические средства.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами

Пациентам, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

N.05.A.H.03 Оланзапин

Распределение. Связь с белками сыворотки - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл. связывается, в основном, с альбумином и α 1 -гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Судорожный синдром

Оланзапин следует осторожно назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов риска, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема оланзапина судороги регистрировались редко.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях терапия оланзапином достоверно реже сопровождалась частотой развития поздней дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности терапии. При развитии признаков поздней дискинезии у пациента, принимающего , рекомендуется коррекция дозы. Симптомы дискинезии могут временно нарастать и после отмены препарата.

Общая активность в отношении ЦНС

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина и других лекарственных средств центрального действия и не допускать употребление алкоголя.

Тромбоэмболия

При приеме оланзапина очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболий вен. Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например, иммобилизацию) и принимать профилактические меры.

Внезапная смерть

Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая , выявил сходное, зависящее от дозы увеличение риска внезапной смерти в следствие острой сердечной недостаточности. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, находящихся на лечении оланзапином, был увеличен приблизительно в два раза по сравнению с пациентами, которые не применяли нейролептики. В исследовании риск для оланзапина был сопоставим с риском для атипичных нейролептиков, включенных в совокупный анализ.

Длительная терапия препаратом

При длительной терапии оланзапином (до 12 месяцев), с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярными нарушениями, отмечалось увеличение массы тела >7% от исходного (у 39,9% больных). При более длительной терапии (более 48 недель) наблюдались клинически значимые изменения - увеличения массы тела, концентрации глюкозы, общего уровня холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов. У взрослых пациентов, которые завершили 9-12 месячный курс лечения, увеличение средней концентрации глюкозы в крови наблюдалось спустя приблизительно 6 месяцев. Пациентам с факторами риска развития сопутствующих заболеваний, находящихся на длительной терапии оланзапином, необходимо наблюдение у врача специалиста в течение всего курса терапии.

Синдром отмены

При резком прекращении приема оланзапина очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Применение у детей

Оланзапин не рекомендован к применению у детей и подростков до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных данных об эффективности и безопасности. В кратковременных исследованиях у пациентов 13 - 17 лет было зарегистрировано более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых, (см. раздел "Побочное действие").

По одному блистеру по 7 таблеток или 14 таблеток или по два блистера по 7 таблеток или по четыре блистера по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Производитель: Синтон Испания, С.Л.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Olanzapine

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021262

Дата регистрации: 20.03.2015 - 20.03.2020

Инструкция

• русский

Торговое название

Оланзапин

Международное непатентованное название

Оланзапин

Лекарственная форма

Таблетки 5мг, 7,5мг и 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - оланзапин 5,00 мг, 7,50 мг, 10 мг

вспомогательные вещества - кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат

Описание

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «5» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 5 мг).

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «7.5» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 7.5 мг).

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «10» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики).

Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается, и его максимальная концентрация в плазме крови (TCmax) после перорального приема 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Связь с белками - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл.

Оланзапин связывается, в основном, с альбумином и а1-гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Метаболизируется в печени, активных метаболитов не образуется, основной циркулирующий метаболит-глюкуронид, не проникает через ГЭБ.

Курение, пол и возраст влияют на период полувыведения (T1/2) и плазменный клиренс. У лиц старше 65 лет T1/2 составляет 51,8 ч и плазменный клиренс-17,5 л/час; у лиц моложе 65 лет-33,8 ч и плазменный клиренс-18,2 л/час. Плазменный клиренс ниже у больных с печеночной недостаточностью, женщин и некурящих в сравнении с соответствующими группами лиц. Тем не менее, степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и T1/2 оланзапина незначительна по сравнению с индивидуальной вариабельностью фармакокинетики между отдельными людьми. Выводится преимущественно почками (60%) в виде метаболитов.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-Ы-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2- гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo , чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом-оланзапином, обладающим способностью проникать через гистогематические барьеры, в т.ч.гематоэнцефалический барьер.

У здоровых добровольцев после перорального приема средний период полувыведения составил 33 часа (21-54 часа для 5-95 %), а средний клиренс оланзапина из плазмы-26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95 %).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

Однако, степень изменений периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.

У курящих лиц, с незначительными нарушениями функции печени, клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих, без нарушения функции печени.

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с а1-кислым гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на метаболизм оланзапина.

Фармакодинамика

Оланзапин-антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром действия. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие- блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие-блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие-блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Кроме того, оказывает влияние на мускариновые, адренергические, Н1- гистаминовые и некоторые субклассы серотониновых рецепторов.

Оланзапин достоверно снижает продуктивную (бред, галлюцинации) и негативную симптоматику (враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм) психозов. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения.

Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; адренергическим а1 и гистаминовым Н1- рецепторам. Было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым, дофаминовым и холинергическим рецепторам. При этом оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, по сравнению с дофаминовыми D2 рецепторами. Оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверное снижение как продуктивной (бред, галлюцинации и др.), так и негативной симптоматики.

Показания к применению

Препарат показан для лечения шизофрении.

Оланзапин эффективно поддерживает улучшение клинической симптоматики при длительном лечении у пациентов с исходной положительной реакцией на препарат. Препарат Оланзапин показан для лечения умеренных или тяжелых эпизодов мании. У пациентов с маниакальными эпизодами при хорошем эффекте терапии оланзапином препарат показан для профилактики рецидивов мании при биполярном расстройстве.

Шизофрения. Оланзапин показан для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии больных шизофренией.

Биполярное аффективное расстройство. Оланзапин в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении миниакальной фазы.

В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством и для терапии резистентной депрессии у взрослых пациентов).

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки. Так как пища не влияет на всасывание препарата, таблетки Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи. В случае отмены препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Оланзапин можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Эпизод мании: начальная доза составляет 15 мг в один прием при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза препарата в состоянии ремиссии-10 мг в сутки. Для пациентов, уже получающих препарат для лечения эпизода мании, поддерживающая терапия проводится в тех же дозах.

На фоне терапии препаратом Оланзапин в случае развития нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода при необходимости следует увеличить дозу препарата с дополнительным лечением нарушений настроения, в соответствии с клиническими показаниями.

Суточная доза препарата при терапии шизофрении, маниакального эпизода или профилактики рецидивов биполярного расстройства может составлять 5-20 мг/сутки, в зависимости от клинического состояния пациента.

Особые группы пациентов:

У пожилых пациентов снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска (см. раздел «Особые указания»).

Пациентам с заболеваниями печени и/или почек рекомендовано уменьшение начальной дозы до 5 мг/сут. При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью печеночно-клеточной недостаточности у больных циррозом печени) начальная доза составляет 5 мг/сут, возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

Женщинам не требуется изменения в дозировании по сравнению с мужчинами. У некурящих пациентов коррекции дозы по сравнению с курящими пациентами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») не требуется. При наличии у пациента более одного фактора, способного влиять на всасывание препарата (женский пол, пожилой возраст, некурящий), возможно потребуется снижение начальной дозы. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

Острая мания при биполярном расстройстве. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами не менее 24 часов.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве. Пациентам, принимавшим оланзапин для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного, в пределах от 5 мг до 20 мг в день.

Оланзапин в комбинации с флуоксетином для лечения биполярной депрессии следует назначать 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг (средняя суточная доза-7,4 мг) и флуоксетина в дозе 25-30 мг (средняя суточная доза-39,3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина.

Оланзапин в комбинации с флуоксетином для лечения резистентной депрессии следует назначать 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг и флуоксетина в дозе 25-30 мг.

Общие правила выбора суточной дозы при пероральном приеме для больных определённых групп. Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжёлую почечную недостаточность или печёночную недостаточность средней степени тяжести. Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (пациенты женского пола, старческого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина.

Побочные действия

По данным клинических исследований, к наиболее часто сообщаемым побочным реакциям (1%) относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение гамма глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, отек.

Побочные реакции по всем лекарственным формам препарата, зарегистрированные в клинических исследованиях и/или при постмаркетинговом наблюдении чаще, чем в единичных случаях, перечислены в таблице соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), крайне редко (<1/10000),

частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

Очень часто

увеличение веса (≥7% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

увеличение веса (≥7%, 15%, 25% от массы тела) при долгосрочном периоде применения (не менее 48 недель)

повышение уровня пролактина в плазме

ортостатическая гипотензия

сонливость

увеличение уровня холестерина ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.17 - <6.2 ммоль/л натощак

увеличение уровня триглицеридов ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥1.69 - <2.26 ммоль/л

увеличение уровня глюкозы ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.56 - <7 ммоль/л натощак.

Часто

увеличение веса (≥15% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

эозинофилия, лейкопения (включая нейтропению)

транзиторное асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно на ранних этапах лечения

увеличение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ)

увеличение уровня холестерина ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.17 ммоль/л натощак.

увеличение уровня триглицеридов ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1.69 ммоль/л

увеличение уровня глюкозы ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.56 ммоль/л натощак.

увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы

увеличение уровня мочевой кислоты

увеличение уровня креатинфосфокиназы

глюкозурия

повышенный аппетит

головокружение

акатизия

паркинсонизм

дискинезия

умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту

эректильная дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин

сыпь, отек (в т.ч. периферический)

астения, усталость, лихорадка

артралгия

Иногда

увеличение веса (≥25% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

гиперчувствительность

возникновение или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом или комой, включая несколько летальных исходов

судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог

дистония (включая движения глазного яблока)

поздняя дискинезия

брадикардия, удлинение интервала QT

вздутие живота

• дизартрия

  реакция фоточувствительности

  носовое кровотечение

  венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен)

  алопеция

недержание мочи, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание

повышение общего билирубина

аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин

Редко

гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное повреждение печени)

тромбоцитопения

гипотермия

злокачественный нейролептический синдром

симптомы отмены

желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть

панкреатит

рабдомиолиз

приапизм

Частота неизвестна

синдром отмены у новорожденных

При длительном применении Оланзапина (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9 - 12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Нежелательные эффекты в особых группах пациентов.

У пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована в исследованиях большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Очень частыми у этой категории пациентов были нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

Среди пациентов с лекарственными (на фоне приема агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (> 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (>10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Есть данные о развитии нейтропении (4,1%) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. У больных с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой, очень частыми (>10%) нежелательными эффектами были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (<10% и >1%) расстройство речи. В первые 6 недель комбинированной терапии с литием увеличивается частота развития прибавки веса. Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством сопровождалась увеличением массы тела.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Период лактации

Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

С осторожностью:

- почечная недостаточность

- печеночная недостаточность

- гиперплазия предстательной железы

- паралитическая кишечная непроходимость

- закрытоугольная глаукома

- эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе

- лейкопения и/или нейтропения различного генез

- миелосупрессия различного генеза, в т.ч. миелопролиферативные заболевания

- гиперэозинофильный синдром

- кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии

- врожденное увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (увеличение корригированного-интервала QT (QTc) на ЭКГ), или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например, одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия)

- пожилой возраст

- одновременный прием других лекарственных средств центрального

действия

- иммобилизация

Беременность

Лекарственные взаимодействия

Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на метаболизм оланзапина: оланзапин метаболизируется ферментом CYP1A2, поэтому ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.

Индукторы CYP 1 A 2. клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, т.к. некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.

Ингибиторы CYP 1 A 2. флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2-значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение максимальной концентрации (Cmax) оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин-77%. Среднее увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) оланзапина в этих категориях пациентов составило соответственно 52% и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2 (например,

Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина. активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при пероральном приеме на 50-60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP450), однократная доза магний или алюминий содержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина. В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 (например, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ. трициклические антидепрессанты (CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) и диазепам (CYP3A4 и 2C19).

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется (см. раздел «Побочное действие»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия. Несмотря на то, что

однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетического эффекта, прием алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением угнетающего действия на центральную нервную систему.

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изофермента цитохрома Р450, проявляющих специфическую

активность в отношении изофермента CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина.

Оланзапин не является потенциальным ингибитором изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых изоферментом CYP1A2, не изменяется.

Однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождается подавлением метаболизма следующих лекарственных средств. имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изоферменты CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изофермент CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с препаратами лития или биперидином.

На фоне равновесной концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако, приём этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации (Cmax) оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий указанных показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.

Флувоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Cmax оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC (площади под кривой) оланзапина 52% и 108% соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro c использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro . Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислоты маловероятно.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

Однократная доза алюминий-или магнийсодержащих антацидов или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременное применение активированного угля и оланзапина снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

По данным исследований in vitro c использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450. CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Особые указания

Имеются очень редкие сообщения о развитии гипергликемии и/или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшаяся развитием кетоацидоза или кетоацидотическая комы, в том числе есть сообщения о нескольких фатальных случаях. В некоторых случаях отмечалось предшествующее декомпенсации увеличение массы тела, которое могло стать предрасполагающим фактором. У пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития этого заболевания рекомендован регулярный клинический контроль и контроль уровня глюкозы крови. При изменении уровня липидов требуется коррекция терапии.

При резком прекращении приема оланзапина очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Антихолинергическая активность. Поскольку клинический опыт применения оланзапина у людей с сопутствующими заболеваниями ограничен, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой.

Опыт применения оланзапина у больных с психозами при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Оланзапин не рекомендован для лечения психозов при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Усиливаются симптомы паркинсонизма и галлюцинации. При этом оланзапин по эффективности лечения психозов не превосходил плацебо.

Дофаминергический антагонизм. В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие антипсихотики (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.

Оланзапин не рекомендован для лечения психозов и/или поведенческих расстройств при деменции, в связи с повышенной смертностью и увеличением риска цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Увеличение смертности не зависит от дозы оланзапина или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к увеличению смертности, относятся. возраст старше 75 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания легких (например, пневмония, в т.ч. аспирационная), одновременный прием бензодиазепинов.

Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией. У пожилых людей нечасто наблюдается постуральная артериальная гипотензия. У пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически контролировать артериальное давление (AД). Оланзапин следует с осторожностью назначать пациентам с установленным увеличением интервала QTc, особенно пожилым, с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.

Все пациенты с церебро-васкулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития церебро-васкулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай церебро-васкулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, гипертония, курение), а также сопутствующие заболевания по времени связанные с церебро-васкулярными нежелательными явлениями.

При терапии антипсихотиками улучшение клинического состояния пациента наступает в период от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациент нуждается в тщательном наблюдении.

Нарушения функции печени. В начале терапии возможно бессимптомное повышение трансаминаз печени ^ЛТ и ACT), отмечались редкие случаи гепатита. Кроме того, поступали единичные сообщения о холестатическом и смешанном поражении печени. У пациентов с изначально повышенными уровнями ACT и/или AЛT, с печеночной недостаточностью и состояниями, потенциально ограничивающими функциональные возможности печени, а также принимающих гепатотоксические лекарственные препараты, следует соблюдать особую осторожность при назначении оланзапина. При повышении AЛT и/или ACT на фоне терапии препаратом рекомендуется медицинское наблюдение за пациентом и, возможно, уменьшение дозы препарата. При диагностировании гепатита (в том числе гепатоклеточного, холестатического или смешанного) оланзапин необходимо отменить.

Гематологические изменения. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов лейкопенией и/или нейтропенией любого генеза, миелосупрессией лекарственного генеза, а также на фоне радиационной или химиотерапии, вследствие сопутствующих заболеваний, у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто отмечалась при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты (см. раздел «Побочное действие»).

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС-потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в т.ч. оланзапином. Клинические проявления ЗНС. лихорадка, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс или лабильное артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии). Дополнительные симптомы ЗНС. повышение КФК, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. При развитии симптомов ЗНС, а также повышении температуры тела без видимых причин, необходимо отменить все нейролептики, в т.ч. оланзапин.

Судорожный синдром. Оланзапин следует осторожно назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема оланзапина судороги регистрировались редко.

Поздняя дискинезия. Терапия оланзапином сопровождалась значительно меньшей частотой развития поздней дискинезии, в сравнении с галоперидолом. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности лечения. При появлении признаков этого состояния у пациента, принимающего оланзапин, следует отменить препарат или уменьшить его дозу. Симптомы дискинезии могут временно нарастать после отмены препарата.

Общая активность в отношении ЦНС. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия и не допускать употребление алкоголя.

При приеме оланзапина очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболий вен. Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например, иммобилизацию) и принимать профилактические меры.

Беременность, период лактации

В связи с ограниченным опытом применения препарата у беременных, оланзапин следует применять при беременности, только если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщить врачу о наступившей или планируемой беременности на фоне терапии оланзапином. Имеются единичные сообщения о треморе, артериальной гипертонии, летаргии и сонливости у детей, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в третьем триместре беременности.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется в грудное молоко. Средняя дозировка (мг/кг), получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью на фоне терапии оланзапином.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и особо опасными механизмами

Пациентам, принимающим оланзапин, в период лечения, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы : очень частыми (>10%) при передозировке оланзапином являются тахикардия, возбуждение/агрессия, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы, снижение уровня сознания от заторможенности до комы; менее чем в 2% случаев возникают делирий, конвульсии, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение артериального давления, сердечные аритмии; в очень редких случаях сердечно-легочная недостаточность. Минимальная доза оланзапина при острой передозировке с летальным исходом-450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание)-1500 мг.

Лечение: специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести промывание желудка, прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%), симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса, поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, допамина или других симпатомиметиков с бета-адреномиметической активностью, т.к. последние могут усугубить артериальную гипотензию.

Форма выпуска и упаковка