Rabeprasool - tablettide kasutusjuhised, koostis, näidustused, kõrvaltoimed, analoogid ja hind. Rabeprasooli C3 kasutamise tulemused alkoholismi raviks Rabeprasooli originaalravimi nimi

A.02.B.C Prootonpumba inhibiitorid

A.02.B.C.04 Rabeprasool

Rabeprasool kuulub bensimidasoolist saadud sekretsioonivastaste ainete klassi. Supresseerib maomahla sekretsiooni, inhibeerides spetsiifiliselt H + /K + -ATPaasi mao parietaalrakkude sekretoorsel pinnal. Blokeerib vesinikkloriidhappe sekretsiooni lõppfaasi, vähendades basaal- ja stimuleeritud sekretsiooni sisaldust, sõltumata stiimuli olemusest.

Kõrge lipofiilsusega tungib see kergesti mao parietaalrakkudesse, kontsentreerub neis, avaldades tsütoprotektiivset toimet ja suurendades vesinikkarbonaadi sekretsiooni.

Sekretsioonivastane toime pärast 20 mg rabeprasooli suukaudset manustamist ilmneb 1 tunni jooksul ja saavutab maksimumi 2...4 tunni pärast; basaal- ja toiduga stimuleeritud happesekretsiooni pärssimine 23 tundi pärast esimese annuse võtmist on vastavalt 62 ja 82% ning kestab kuni 48 tundi. Kui te lõpetate selle võtmise, taastub sekretoorne aktiivsus 1-2 päeva jooksul.

Rabeprasoolravi esimese 2–8 nädala jooksul suureneb gastriini kontsentratsioon vereplasmas (mis peegeldab vesinikkloriidhappe sekretsiooni pärssivat toimet) ja taastub algtasemele 1–2 nädalat pärast ravi katkestamist.

Rabeprasoolil ei ole antikoliinergilisi omadusi ja see ei mõjuta kesknärvisüsteemi (KNS), kardiovaskulaar- ega hingamissüsteeme.

Rabeprasooli võtmise ajal püsivad muutused enterokromafiinitaoliste rakkude morfoloogilises struktuuris, gastriidi raskusastmes, atroofilise gastriidi, soole metaplaasia või infektsiooni leviku esinemissageduses. Helicobacter pylori ei tuvastatud.

Imendumine

Rabeprasool imendub soolestikust kiiresti ja selle maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 3,5 tundi pärast 20 mg annuse manustamist. Rabeprasooli maksimaalse plasmakontsentratsiooni (C m ax) ja kontsentratsiooni-aja kõvera aluse pindala (AUC) muutused on lineaarsed annuste vahemikus 10...40 mg. Absoluutne biosaadavus pärast 20 mg suukaudset manustamist (võrreldes intravenoosse manustamisega) on ligikaudu 52%. Lisaks ei muutu rabeprasooli korduval manustamisel biosaadavus. Tervetel vabatahtlikel on plasma poolväärtusaeg ligikaudu 1 tund (vahemikus 0,7 kuni 1,5 tundi) ja kogukliirens on 3,8 ml/min/kg.

Kroonilise maksakahjustusega patsientidel on AUC tervete vabatahtlikega võrreldes kahekordne, mis näitab esmase metabolismi aeglustumist ja plasma poolväärtusaeg pikeneb 2-3 korda.

Ei ravimi võtmise aeg päevasel ajal ega antatsiidid ei mõjuta rabeprasooli imendumist. Ravimi võtmine koos rasvase toiduga aeglustab rabeprasooli imendumist 4 tundi või rohkem, kuid ei muutu ei Cmax ega imendumisaste.

Levitamine

Inimestel on rabeprasooli seonduvus plasmavalkudega ligikaudu 97%.

Ainevahetus ja eritumine

Tervetel inimestel

Pärast 20 mg 14 C-märgistatud rabeprasooli ühekordse suukaudse annuse võtmist ei leitud uriinist muutumatut ravimit. Umbes 90% rabeprasoolist eritub uriiniga peamiselt kahe metaboliidi kujul: merkapturhappe (M5) ja karboksüülhappe (M6) konjugaadina, samuti kahe tundmatu metaboliidi kujul, mis tuvastati toksikoloogilise analüüsi käigus.

Ülejäänud manustatud rabeprasool eritub väljaheitega.

Kogu eliminatsioon on 99,8%. Need andmed viitavad rabeprasooli metaboliitide vähesele eritumisele sapiga. Peamine metaboliit on tioester (M1). Ainus aktiivne metaboliit on desmetüül (M3), kuid seda täheldati madalatel kontsentratsioonidel ainult ühel uuringus osalejal pärast 80 mg rabeprasooli võtmist.

Neerupuudulikkuse lõppstaadium

Stabiilse lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, kes vajavad säilitavat hemodialüüsi (kreatiniini kliirens< 5 мл/мин/1,73м 2), выведение рабепразола схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и С m ах у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Krooniline kompenseeritud tsirroos

Kroonilise kompenseeritud maksatsirroosiga patsiendid taluvad annust 20 mg üks kord päevas, kuigi AUC on kahekordistunud ja Cmax on 50% suurem kui vastavast soost tervete vabatahtlikega.

Eakad patsiendid

Eakatel patsientidel on rabeprasooli eliminatsioon mõnevõrra aeglasem. Pärast 7-päevast rabeprasooli võtmist annuses 20 mg päevas oli eakatel patsientidel AUC ligikaudu kaks korda kõrgem ja Cmax tõusis 60% võrreldes noorte tervete vabatahtlikega. Siiski ei ilmnenud rabeprasooli kuhjumise märke.

CYP 2C 19 polümorfism

CYP 2C 19 aeglase metabolismiga patsientidel suureneb pärast 7-päevast rabeprasooli võtmist annuses 20 mg päevas AUC 1,9 korda ja poolväärtusaeg 1,6 korda võrreldes samade parameetritega "kiiretel metaboliseerijatel". samas kuidas C m ax suureneb 40%.

Maohaavand ägedas staadiumis ja anastomootiline haavand;

kaksteistsõrmiksoole haavand ägedas staadiumis;

Erosiivne ja haavandiline gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD) - täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed või refluksösofagiit;

Gastroösofageaalse reflukshaiguse säilitusravi;

mitteerosioonne gastroösofageaalne reflukshaigus;

Zollinger-Ellisoni sündroom ja muud seisundid, mida iseloomustab patoloogiline hüpersekretsioon;

Koos sobiva antibakteriaalse raviga likvideerimiseks Helicobacterpylori peptilise haavandiga patsientidel.

Ülitundlikkus rabeprasooli, asendatud bensimidasoolide või ravimi abikomponentide suhtes;

sahharaasi/isomaltaasi puudulikkus, fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi puudulikkus;

Rasedus;

Imetamise periood;

Kuni 18-aastased lapsed, välja arvatud GERD (kuni 12-aastased lapsed).

Raske neerupuudulikkus;

Raske maksapuudulikkus.

Puuduvad andmed rabeprasooli ohutuse kohta raseduse ajal.

Rottidel ja küülikutel läbiviidud reproduktsiooniuuringud ei näidanud rabeprasooliga seotud viljakuse või loote arenguhäireid; rottidel läbib ravim siiski väikestes kogustes platsentaarbarjääri. ei tohi raseduse ajal kasutada.

Ei ole teada, kas see eritub rinnapiima. Asjakohaseid uuringuid ravimi kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal ei ole läbi viidud. Siiski leidub seda imetavate rottide piimas ja seetõttu ei saa naised seda imetamise ajal kasutada.

Maohaavandite korral ägedas staadiumis ja anastomootiliste haavandite korral Soovitatav on võtta 10 mg või 20 mg suu kaudu üks kord päevas. Tavaliselt paraneb ravi pärast 6-nädalast ravi, kuid mõnel juhul võib ravi kestust pikendada veel 6 nädala võrra.

Kaksteistsõrmiksoole haavandiga ägedas staadiumis Soovitatav on võtta 20 mg suu kaudu üks kord päevas. Mõnel juhul ilmneb terapeutiline toime, kui võtta 10 mg üks kord päevas. Ravi kestus on 2 kuni 4 nädalat. Vajadusel võib ravi kestust pikendada veel 4 nädala võrra.

Erosiivse gastroösofageaalse reflukshaiguse (GERD) või refluksösofagiidi ravis Soovitatav on võtta 10 mg või 20 mg suu kaudu üks kord päevas. Ravi kestus on 4 kuni 8 nädalat. Vajadusel võib ravi kestust pikendada veel 8 nädala võrra.

Gastroösofageaalse reflukshaiguse (GERD) säilitusraviks Soovitatav on võtta 10 mg või 20 mg suu kaudu üks kord päevas. Ravi kestus sõltub patsiendi seisundist.

Mitteerosiivse gastroösofageaalse reflukshaiguse (NERD) korral ilmaösofagiit Soovitatav on võtta 10 mg või 20 mg suu kaudu üks kord päevas.

Kui sümptomid ei kao pärast neljanädalast ravi, tuleb patsienti täiendavalt uurida. Pärast sümptomite leevendamist, et vältida nende edasist esinemist, tuleb ravimit võtta suu kaudu annuses 10 mg üks kord ööpäevas vastavalt vajadusele.

Zollinger-Ellisoni sündroomi ja muude seisundite raviks, mida iseloomustab patoloogiline hüpersekretsioon , annus valitakse individuaalselt. Algannus on 60 mg päevas, seejärel annust suurendatakse ja ravim määratakse annuses kuni 100 mg päevas ühekordse annusega või 60 mg kaks korda päevas. Mõne patsiendi puhul on eelistatav ravimi osaline annustamine. Ravi tuleb jätkata vastavalt kliinilisele vajadusele. Mõnedel Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientidel oli rabeprasooli ravi kestus kuni üks aasta.

Hävitamiseks Helicobacterpylori Soovitatav on võtta 20 mg suu kaudu 2 korda päevas vastavalt konkreetsele skeemile koos sobivate antibiootikumide kombinatsioonidega. Ravi kestus on 7 päeva.

Neeru- ja maksapuudulikkusega patsiendid

Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel on rabeprasooli kontsentratsioon veres tavaliselt kõrgem kui tervetel vabatahtlikel.

Rabeprazole-SZ määramisel raske maksapuudulikkusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik.

Eakad patsiendid

Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Lapsed

20 mg rabeprasooli ohutust ja efektiivsust GERD lühiajaliseks (kuni 8 nädalat) raviks 12-aastastel ja vanematel lastel kinnitab piisavate ja hästi kontrollitud uuringute ekstrapolatsioon, mis kinnitavad rabeprasooli efektiivsust täiskasvanutel ja ohutust. ja farmakokineetilised uuringud lastel. Soovitatav annus 12-aastastele ja vanematele lastele on 20 mg üks kord ööpäevas kuni 8 nädala jooksul.

Rabeprasooli ohutus ja efektiivsus GERD ravis alla 12-aastastel lastel ei ole tõestatud. Rabeprasooli ohutus ja efektiivsus teiste näidustuste puhul ei ole lastel kindlaks tehtud.

Kliinilistes uuringutes täheldati rabeprasooli võtmisel järgmisi kõrvaltoimeid: peavalu, pearinglus, asteenia, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, suukuivus, lööve.

Kõrvaltoimed on süstematiseeritud vastavalt WHO klassifikatsioonile:

Väga sage (> 1/10);

Sageli (> 1/100,< 1/10);

Aeg-ajalt (> 1/1000,< 1/100);

Harva (> 1/10000,< 1/1000);

Väga harva (< 1/10000);

Sagedus teadmata (ei saa määrata olemasolevate andmete põhjal).

Immuunsüsteemist : harva - ägedad süsteemsed allergilised reaktsioonid (sh näo turse, hüpotensioon, õhupuudus).

Verest ja lümfisüsteemist : harva - trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia.

Ainevahetus ja toitumine : harva - anoreksia; sagedus teadmata - hüponatreemia, hüpomagneseemia.

Närvisüsteemist : sageli - unetus, peavalu, pearinglus; harva - unisus, närvilisus; harva - depressioon; sagedus teadmata – segasus.

Nägemisorgani küljelt : harva - nägemispuue.

Veresoonte küljelt : sagedus teadmata - perifeerne turse.

Hingamissüsteemist : sageli - köha, farüngiit, riniit; harva - sinusiit, bronhiit.

Seedesüsteemist : sageli - kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus; harva - düspepsia, röhitsemine, suukuivus; harva - stomatiit, gastriit, maitsetundlikkuse häired.

Maksa ja sapiteede süsteemist: harva - hepatiit, kollatõbi, hepaatiline entsefalopaatia.

Neerudest ja kuseteedest :aeg-ajalt - infektsioon kuseteede; harva - interstitsiaalne nefriit.

Nahast ja nahaalustest kudedest : harva - bulloossed lööbed, urtikaaria; väga harva - multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom.

Lihas-skeleti süsteemist : sageli - seljavalu; aeg-ajalt - müalgia, artralgia, jalalihaste krambid, puusa-, randme- või lülisambamurd.

Reproduktiivsüsteemist : sagedus teadmata - günekomastia.

Labori- ja instrumentaaluuringutest : harva - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, kehakaalu tõus.

teised : sageli - infektsioonid.

Sümptomid

Andmed tahtliku või juhusliku üleannustamise kohta on minimaalsed.

Ravi

Rabeprasooli spetsiifiline antidoot ei ole teada. seondub hästi plasmavalkudega ja seetõttu eritub dialüüsi ajal halvasti. Üleannustamise korral tuleb rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi.

Aeglustab teatud ravimite eritumist, mis metaboliseeruvad maksas mikrosomaalse oksüdatsiooni teel (kaudsed antikoagulandid).

Rabeprasooli samaaegne kasutamine ketokonasooli või itrakonasooliga võib põhjustada seenevastaste ravimite plasmakontsentratsiooni olulist langust.

Rabeprasool pärsib tsüklosporiini metabolismi.

PPI ja metotreksaadi samaaegsel kasutamisel võib oodata viimase ja/või selle metaboliidi hüdroksümetotreksaadi kontsentratsiooni suurenemist ja poolväärtusaja pikenemist.

Rabeprasooli, amoksitsilliini ja klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel olid klaritromütsiini ja amoksitsilliini AUC ja Cmax väärtused sarnased, kui võrrelda kombineeritud ravi monoteraapiaga. Rabeprasooli AUC ja Cmax suurenesid vastavalt 11% ja 34% ning 14-hüdroksüklaritromütsiini (klaritromütsiini aktiivne metaboliit) AUC ja Cmax suurenesid vastavalt 42% ja 46%. Seda näitajate tõusu ei peetud kliiniliselt oluliseks.

Rabeprasooli ja alumiiniumi ja/või magneesiumhüdroksiidi sisaldavate antatsiidsete suspensioonide samaaegne kasutamine ei põhjusta kliiniliselt olulist koostoimet.

Patsiendi reaktsioon rabeprasoolravile ei välista pahaloomuliste kasvajate esinemist maos.

Rabeprazole-SZ kapslid tuleb tervelt alla neelata. On kindlaks tehtud, et ei kellaaeg ega söömine ei mõjuta rabeprasooli aktiivsust.

Kerge või mõõduka maksafunktsiooni häirega patsientidel läbiviidud eriuuringus ei leitud ravimi Rabeprazole-SZ kõrvaltoimete esinemissageduses olulist erinevust tervete inimeste soo ja vanuse järgi, kuid vaatamata sellele on esmakordsel kasutamisel soovitatav olla ettevaatlik. ravimi Rabeprazole-SZ.SZ väljakirjutamine raske maksafunktsiooni häirega patsientidele.

Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole Rabeprazole-SZ annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega patsientidel on rabeprasooli AUC ligikaudu kaks korda kõrgem kui tervetel patsientidel.

Hüpomagneseemia

Vähemalt 3-kuulise ravi korral PPI-dega on harvadel juhtudel teatatud sümptomaatilisest või asümptomaatilisest hüpomagneseemiast. Enamikul juhtudel saadi need teated üks aasta pärast ravi. Tõsised kõrvalnähud olid teetania, arütmia ja krambid. Enamik patsiente vajas hüpomagneseemia ravi, sealhulgas magneesiumi asendamist ja PPI-ravi katkestamist. Patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi või kes võtavad PPI-sid koos ravimitega, nagu või ravimid, mis võivad põhjustada hüpomagneseemiat (nt diureetikumid), peaksid tervishoiutöötajad enne PPI-ravi alustamist ja ravi ajal jälgima magneesiumitaset.

Murrud

PPI-ravi võib suurendada osteoporoosiga seotud puusa-, randme- või lülisambamurdude riski. Luumurdude risk suurenes patsientidel, kes said pikka aega (aasta või kauem) suuri PPI-de annuseid.

Rabeprasooli samaaegne kasutamine metotreksaadiga

Kirjanduse andmetel võib PPI-de samaaegne kasutamine metotreksaadiga (peamiselt suurtes annustes) põhjustada metotreksaadi ja/või selle metaboliidi hüdroksümetotreksaadi kontsentratsiooni suurenemist ja poolväärtusaega, mis võib põhjustada metotreksaadi toksilisust. Kui on vaja kasutada suuri metotreksaadi annuseid, võib kaaluda PPI-ravi ajutist katkestamist.

Infektsioonid,Salmonella põhjustatud,Campylobacter ja Clostridium difficile

PPI-ravi võib suurendada seedetrakti infektsioonide riski, nagu need, mis on põhjustatud Salmonella, Kampülobakterid Ja Clostridiumdifficile .

Rabeprasooli farmakodünaamika ja selle kõrvaltoimete profiili põhjal on ebatõenäoline, et Rabeprazole-SZ mõjutab autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kui aga tekib unisus, tuleks neid tegevusi vältida.

Enterokatslid, 10 mg ja 20 mg.

10 või 14 kapslit blisterpakendis.

30, 60 või 100 kapslit polümeerpurgi või polümeerpudeli kohta.

Iga purk või pudel, 2, 3, 6 blisterpakendit, igaühes 10 kapslit, 1, 2, 4 blisterpakendit 14 kapsliga, koos kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi.

Kuivas kohas, valguse eest kaitstult, temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Rabeprazole-SZ on ravim, millel on haavandivastane, stressivastane ja prootonpumpa inhibeeriv toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm – enterokatslid: kõva želatiin; annus 10 mg – suurus nr 3, keha värvus valge, mütsid tumepunased; annus 20 mg – suurus nr 1, keha värvus kollane, mütsid pruunid; kapsli sisu - sfäärilised graanulid valgest kollaka või kreemja varjundiga kuni peaaegu valgeni (papppakendis on 2, 3 või 6 blisterpakendit, igaühes 10 tabletti või 1, 2 või 4 blisterpakendit, millest igaühes on 14 tabletti või 1 polümeerpurk või pudel, igaüks 30, 60 või 100 tabletti ja Rabeprazole-SZ kasutusjuhend).

Pelletite koostis (1 kapsel vastavalt 10/20 mg):

• toimeaine: rabeprasoolnaatrium – 10/20 mg (rabeprasooli pelletid – vastavalt 118/236 mg);
• abiained: hüdroksümetüültselluloos – 14,75/29,5 mg; naatriumkarbonaat – 1,65/3,3 mg; granuleeritud suhkur (tärklisesiirup, sahharoos) – 71,47/142,94 mg; talk – 1,77/3,54 mg; titaandioksiid – 0,83/1,66 mg;
• kest: tsetüülalkohol – 1,6/3,2 mg; hüpromelloosftalaat – 15,93/31,86 mg.

Kapsli koostis (vastavalt 10/20 mg):

• keha: kollane raudoksiid – 0/0,192%; titaandioksiid – 2/1%; želatiin – kuni 100/kuni 100%;
• kork: asorubiinvärv – 0,661 9/0%; indigokarmiin – 0,028 6/0%; titaandioksiid – 0,666 6/0,333 3%; must raudoksiid – 0/0,53%; kollane raudoksiid – 0/0,2%; punane raudoksiid – 0/0,93%; želatiin – kuni 100/kuni 100%.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Rabeprasool - Rabeprazole-SZ toimeaine, on üks bensimidasooli derivaatidest, antisekretoorsetest ainetest. Ravimi peamised mõjud:

• maomahla sekretsiooni pärssimine: tagatakse H + /K + -ATPaasi spetsiifilise inhibeerimisega mao parietaalrakkude sekretoorsel pinnal;
• vesinikkloriidhappe sekretsiooni lõppfaasi blokeerimine: stimuleeritud ja basaalsekretsiooni sisaldus väheneb, sõltumata stiimuli etioloogiast.

Tänu oma kõrgele lipofiilsusele tungib rabeprasool kergesti mao parietaalrakkudesse, kus see kontsentreerub; selle tulemusena suurendab ravim bikarbonaadi sekretsiooni ja omab tsütoprotektiivset toimet.

Pärast rabeprasooli suukaudset manustamist annuses 20 mg tekib sekretsioonivastane toime ühe tunni jooksul, maksimaalne toime ilmneb 2-4 tunni jooksul. 23 tundi pärast Rabeprazole-SZ esimese annuse võtmist on basaalhappe sekretsiooni pärssimine 62%, toiduga stimuleeritud - 82%. See toime püsib ligikaudu 48 tundi. Kui ravi katkestatakse, taastub sekretoorne aktiivsus 1–2 päeva jooksul.

Gastriini plasmakontsentratsioon veres suureneb esimese 2–8 ravinädala jooksul (peegeldab vesinikkloriidhappe sekretsiooni pärssivat toimet). 7–14 päeva pärast ravimi kasutamise lõpetamist taastub selle indikaatori väärtus algsele tasemele.

Rabeprasoolil ei ole antikoliinergilisi omadusi ning see ei mõjuta kesknärvi-, hingamis- ega kardiovaskulaarsüsteeme.

Ravi ajal rabeprasooliga ei tuvastatud püsivaid muutusi gastriidi raskusastmes, enterokromafiinilaadsete rakkude morfoloogilises struktuuris, atroofilise gastriidi esinemissageduses, soole metaplaasias ega Helicobacter pylori infektsiooni levimises.

Farmakokineetika

Aine imendub soolestikust kiiresti, pärast 20 mg rabeprasooli võtmist saavutatakse Cmax (aine maksimaalne kontsentratsioon) plasmas ligikaudu 3,5 tunniga. Plasma Cmax ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) väärtuste muutus on lineaarne, kui Rabeprazole-SZ-i kasutatakse annuste vahemikus 10–40 mg. Absoluutne biosaadavus pärast 20 mg aine suukaudset manustamist (võrreldes intravenoosse manustamisega) on ligikaudu 52%. Rabeprasooli korduval manustamisel selle indikaatori väärtus ei muutu.

Rabeprasooli imendumisastet ei mõjuta kellaaeg ja antatsiidide samaaegne kasutamine. Kui ravimit võetakse koos rasvase toiduga, aeglustub rabeprasooli imendumine 4 tundi või kauem, kuid Cmax väärtused ja imendumisaste jäävad muutumatuks.

Rabeprasooli seondumismäär plasmavalkudega inimestel on ligikaudu 97%.

Tervete vabatahtlike T1/2 (poolväärtusaeg) plasmast on vahemikus 0,7 kuni 1,5 tundi (keskmiselt 1 tund), üldkliirens on 3,8 ml/min/kg.

Pärast 20 mg 14 C-märgistatud rabeprasooli ühekordset suukaudset annust ei leitud uriinis muutumatut ainet. Ligikaudu 90% rabeprasoolist eritub uriiniga peamiselt kahe metaboliidi kujul: karboksüülhappe ja merkapturhappe konjugaadi (vastavalt M6 ja M5) kujul. Kuvatakse ka kaks tundmatut metaboliiti, mis tuvastati toksikoloogilise analüüsi käigus. Ülejäänud osa ainest eritub väljaheitega.

Kokku eritub 99,8% rabeprasoolist. See näitab metaboliitide kerget eritumist sapiga. Peamine metaboliit (M1) on tioester. Ainus aktiivne metaboliit on desmetüül (M3), kuid seda täheldati ainult ühel uuringus osalejal madalatel kontsentratsioonidel pärast 80 mg rabeprasooli võtmist.

Stabiilse lõppstaadiumis neerupuudulikkuse korral patsientidel, kes vajavad hemodialüüsi (kreatiniini kliirensiga)< 5 мл/мин/1,73 м 2), выведение вещества схоже с таковым у здоровых добровольцев. Значения С mах и AUC у этих больных были приблизительно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. Средний Т 1/2: здоровые добровольцы – 0,82 часа, пациенты во время гемодиализа – 0,95 часа, пациенты после гемодиализа – 3,6 часа. Клиренс рабепразола у пациентов с болезнями почек, которые нуждаются в гемодиализе, выше примерно в 2 раза в сравнении с показателем у здоровых добровольцев.

Kroonilise maksakahjustusega patsientide AUC väärtus on 2 korda kõrgem võrreldes tervete vabatahtlike väärtustega, mis viitab maksa esmakordse läbimise mõju vähenemisele ja T1/2 plasmast on 2-3 korda kõrgem. . Hoolimata asjaolust, et kroonilise kompenseeritud maksatsirroosiga patsientidel on AUC 2 korda suurem ja Cmax 50% kõrgem (võrreldes tervete vabatahtlikega), taluvad nad 20 mg rabeprasooli võtmist üks kord päevas.

Eakatel patsientidel on aine eliminatsioon mõnevõrra aeglasem. Pärast 7-päevast Rabeprazole-SZ-i võtmist ööpäevases annuses 20 mg suurenes AUC selles patsientide rühmas ligikaudu 2 korda, Cmax suurenes 60%. Siiski puuduvad rabeprasooli kuhjumise tunnused.

CYP2C19 aeglase metabolismi taustal suureneb pärast rabeprasooli nädalast kasutamist ööpäevases annuses 20 mg AUC 1,9 korda ja T 1/2 1,6 korda võrreldes samade parameetritega patsientidel, kes on kiired metaboliseerijad. samal ajal kui Cmax väärtus suureneb 40%.

Näidustused kasutamiseks

• kaksteistsõrmiksoole haavandi ägenemine;
• maohaavandi ja anastomootilise haavandi ägenemine;
• erosioonne ja haavandiline GERD (gastroösofageaalne reflukshaigus) üle 12-aastastel lastel ja täiskasvanutel või refluksösofagiit;
• GERD (säilitusravi);
• Zollinger-Ellisoni sündroom ja muud seisundid, mida iseloomustab patoloogiline hüpersekretsioon;
• NERD (mitteerosioonne gastroösofageaalne reflukshaigus);
• Helicobacter pylori likvideerimiseks peptilise haavandiga patsientidel (kombinatsioonis sobivate antibakteriaalsete ravimitega).

Vastunäidustused

Absoluutne:

• sahharoosi/isomaltaasi puudulikkus, fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi puudulikkus;
• rasedus ja imetamine;
• vanus kuni 12 aastat (GERD raviks) või 18 aastat (muude näidustuste korral);
• individuaalne talumatus ravimi komponentide, samuti asendatud bensimidasoolide suhtes.

Suhteline (Rabeprazole-SZ kapslid määratakse arsti järelevalve all):

• raske neerupuudulikkus;
• raske maksapuudulikkus.

Rabeprazole-SZ, kasutusjuhend: meetod ja annus

Rabeprazole-SZ-i võetakse suu kaudu, sõltumata toidu tarbimisest või kellaajast. Kapslid tuleb tervelt alla neelata.

Annustamisrežiim määratakse vastavalt näidustustele:

• kaksteistsõrmiksoole haavandi ägenemine: 20 mg 1 kord päevas; mõnedel patsientidel on terapeutilise toime saavutamiseks piisav Rabeprazole-SZ võtmine annuses 10 mg. Ravi viiakse läbi 2–4 nädala jooksul, vastavalt näidustustele võib ravimit pikendada veel 4 nädala võrra;
• maohaavandi ja anastomootilise haavandi ägenemine: 10 või 20 mg 1 kord päevas. Ravi toimub tavaliselt pärast 6-nädalast ravi, kuid mõnikord jätkatakse ravimi kasutamist veel 6 nädalat;
• erosioonne ja haavandiline GERD või refluksösofagiit: 10 või 20 mg 1 kord päevas. Ravi toimub tavaliselt pärast 4–8-nädalast ravi, kuid mõnikord jätkatakse ravimi kasutamist veel 8 nädalat;
• GERD (säilitusravi): 10 või 20 mg 1 kord päevas. Ravi kestus määratakse näidustuste alusel;
• NERD ilma ösofagiidita: 10 või 20 mg 1 kord päevas. Tavaliselt kaovad sümptomid pärast 4-nädalast ravi, kui seda ei juhtu, määratakse patsiendile täiendavad uuringud. Pärast sümptomite leevendamist, et vältida nende edasist arengut, võib Rabeprazole-SZ-i kasutada nõudmisel üks kord päevas, 10 mg;
• Zollinger-Ellisoni sündroom ja muud seisundid, mida iseloomustab patoloogiline hüpersekretsioon: annus valitakse individuaalselt. Ravi alguses on Rabeprazole-SZ kasutamine näidustatud ööpäevases annuses 60 mg, seejärel suurendatakse seda 100 mg-ni (ühe annusena) või 120 mg-ni (kahe võrdse annusena); Mõne patsiendi puhul on eelistatav osaline annustamine. Ravi kestus määratakse kliinilise vajaduse järgi, mõnel juhul viidi see läbi 12 kuud;
• Helicobacter pylori likvideerimine peptilise haavandiga patsientidel: 20 mg 2 korda päevas (Rabeprazole-SZ-i kasutatakse vastavalt spetsiifilisele skeemile koos sobiva antibiootikumide kombinatsiooniga) 7 päeva jooksul.

Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel on rabeprasooli kontsentratsioon veres tavaliselt kõrgem kui tervetel vabatahtlikel. Rabeprazole-SZ-i määramisel raske maksapuudulikkuse taustal tuleb olla ettevaatlik.

Üle 12-aastaste laste puhul GERD ravimisel on ohutusprofiili uuritud ööpäevase annuse 20 mg (ühe annusena) puhul kuni 8-nädalase ravikuuri jooksul.

Kõrvalmõjud

Kliiniliste uuringute käigus registreeriti järgmised häired: asteenia, pearinglus, peavalu, lööve, kõhuvalu, kõhupuhitus, kõhulahtisus, kserostoomia.

Võimalikud kõrvaltoimed (> 10% - väga sage; > 1% ja< 10% – часто; >0,1% ja< 1% – нечасто; >0,01% ja< 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неустановленной частотой – установить частоту нарушений не представляется возможным):

• seedesüsteem: sageli - kõhukinnisus, kõhupuhitus, kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus; harva - röhitsemine, düspepsia, kserostoomia; harva - maitsetundlikkuse häired, gastriit, stomatiit;
• hematopoeetiline süsteem: harva - neutropeenia, trombotsütopeenia, leukopeenia;
• hepatobiliaarsüsteem: harva - kollatõbi, hepatiit, maksa entsefalopaatia;
• immuunsüsteem: harva - ägedad süsteemsed allergilised reaktsioonid (sh hüpotensioon, näo turse, õhupuudus);
• närvisüsteem: sageli - peavalu, unetus, pearinglus; harva - närvilisus, unisus; harva - depressioon; teadmata sagedusega - segasus;
• hingamissüsteem: sageli - farüngiit, köha, riniit; aeg-ajalt - bronhiit, sinusiit;
• reproduktiivsüsteem: teadmata sagedusega - günekomastia;
• kardiovaskulaarsüsteem: teadmata sagedusega - perifeerne turse;
• kuseteede süsteem: aeg-ajalt – kuseteede infektsioon; harva - interstitsiaalne nefriit;
• nahk ja nahaalused kuded: harva - urtikaaria, bulloossed lööbed; väga harva - toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom;
• lihas-skeleti süsteem: sageli - seljavalu; aeg-ajalt – artralgia, müalgia, puusa-, lülisamba- või randmeluumurd, jalalihaste krambid;
• nägemisorgan: harva - nägemiskahjustus;
• ainevahetus: harva - anoreksia; teadmata sagedusega - hüpomagneseemia, hüponatreemia;
• laboratoorsed/instrumentaalsed uuringud: harva - kehakaalu tõus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine;
• teised: sageli - infektsioonid.

Üleannustamine

Teave üleannustamise kohta on minimaalne.

Ravi: sümptomaatiline ja toetav. Rabeprasool eritub dialüüsi ajal halvasti, kuna see seondub hästi plasmavalkudega. Vastumürk teadmata.

erijuhised

Patsiendi reaktsioon ravile Rabeprazole-SZ-ga ei välista pahaloomuliste kasvajate esinemist maos.

Ravimi kasutamisel vähemalt 3 kuud täheldati harvadel juhtudel asümptomaatilise või sümptomaatilise hüpomagneseemia tekkimist. Kõige sagedamini teatati nendest häiretest üks aasta pärast Rabeprazole-SZ võtmist. Tõsised kõrvaltoimed olid teetania, krambid ja arütmia. Enamik patsiente vajas hüpomagneseemia ravi. See hõlmas magneesiumi asendamist ja prootonpumba inhibiitorite, sealhulgas Rabeprazole-SZ-i kasutamise lõpetamist.

Patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi või võtavad seda ravimit koos digoksiini või ravimitega, mis võivad põhjustada hüpomagneseemia teket (eriti diureetikumid), tuleb enne Rabeprazole-SZ-i võtmise alustamist ja ravi ajal jälgida magneesiumi taset.

Ravi ajal võib suureneda osteoporoosiga seotud puusa-, lülisamba- või randmeluumurdude risk. Risk on suurem patsientidel, kes võtavad Rabeprazole-SZ-i suurtes annustes pikka aega (12 kuud või kauem).

Kirjanduse allikate kohaselt on Rabeprazole-SZ kombineerimisel metotreksaadiga (peamiselt suurtes annustes) võimalik suurendada metotreksaadi ja/või hüdroksümetotreksaadi (selle metaboliidi) kontsentratsiooni ja suurendada T1/2, mis võib põhjustada metotreksaadi toksilisust. Kui on vaja kasutada metotreksaadi suuri annuseid, tuleb kaaluda Rabeprazole-SZ-i ajutise katkestamise võimalust.

Rabeprazole-SZ võtmine võib suurendada seedetrakti infektsioonide, sealhulgas Salmonella, Clostridium difficile ja Campylobacter põhjustatud infektsioonide riski.

Mõju sõidukite ja keerukate mehhanismide juhtimise võimele

Patsiendid, kes juhivad sõidukeid ja töötavad keerukate mehhanismidega, peaksid arvestama unisuse tekkimise tõenäosusega.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rabeprazole-SZ kapsleid ei määrata raseduse/imetamise ajal.

Kasutamine lapsepõlves

Vastunäidustused:

• kuni 12 aastat: GERD ravis;
• kuni 18-aastased: kui kasutatakse muude näidustuste korral.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Raske neerupuudulikkusega patsientidele määratakse Rabeprazole-SZ arsti järelevalve all.

Maksa talitlushäirete korral

Raske maksapuudulikkusega patsientidele määratakse Rabeprazole-SZ arsti järelevalve all.

Kasutamine vanemas eas

Eakad patsiendid ei pea annust kohandama.

Ravimite koostoimed

Võimalikud interaktsioonid:

• fenütoiin, diasepaam, kaudsed antikoagulandid (ravimid, mis metaboliseeruvad maksas mikrosomaalse oksüdatsiooni teel): nende eliminatsiooni aeglustamine;
• ketokonasool, itrakonasool: nende ravimite plasmakontsentratsioonid võivad oluliselt väheneda;
• atasanaviir: kombineeritud ravi ei ole soovitatav, kuna sel juhul väheneb atasanaviiri toime märkimisväärselt;
• tsüklosporiin: rabeprasool pärsib selle metabolismi;
• metotreksaat: on võimalik suurendada metotreksaadi ja/või hüdroksümetotreksaadi (selle metaboliit) kontsentratsiooni, samuti T1/2 suurenemist;
• amoksitsilliin ja klaritromütsiin: nende ravimite AUC ja C max väärtused on sarnased, kui võrrelda monoteraapiat ja kombineeritud kasutamist; Rabeprasooli ja klaritromütsiini aktiivse metaboliidi AUC ja Cmax suurenevad (puudub kliiniline tähtsus).

Analoogid

Rabeprazole-SZ analoogid on: Ontime, Noflux, Bereta, Khairabezol, Rabelok, Pariet, Zulbex, Rabiet, Zolispan, Razo jne.

Ladustamise tingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 25 °C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.