Таблетки от повышенного давления нового поколения: список препаратов длительного действия. Гипотензивные средства помогут справиться с гипертонией

Гипотензивные средства применяют для снижения АД (артериального давления) как при гипертонической болезни, так и при симптоматических гипертониях. В настоящее время в клинической практике используется значительное количество гипротензивных препаратов. В зависимости от механизма действия различают антиадренергические средства, вазродилататоры, антагонисты кальция, антагонисты ангиотензина II, диуретики.

В этом материале мы рассмотрим общие принципы действия гипотензивных средств, останавливаясь лишь на конкретных представителях той или иной группы. Если Вам интересен более широкий список медикаментов, с подробным описанием каждого, рекомендуем наш более новый материал - Гипотензивные средства: более конкретно .

Антиадренергические средства действуют на симпатическую нервную систему. По механизму действия могут быть ганглио- и постганглиоблокирующими, α-, β-адреноблокаторами, а также действующими преимущественно на центральную симпатическую активность.
К средствам, действующим преимущественно на центральную симпатическую активность, относятся клофелин и метилдофа. Гипотензивное действие этих препаратов обусловлено прямым влиянием на α -рецепторы ЦНС (центральной нервной системы), одновременно они тормозят в ЦНС симпатическую импульсацию из сосудодвигательного центра, что приводит к понижению АД (артериального давления) брадикардии (урежению пульса), снижению сопротивления периферических сосудов, в том числе и почечных. Препараты уменьшают уровень ренина в плазме, оказывают умеренное седативное действие, но задерживают натрий и воду. При сочетании этих препаратов с диуретиками гипотензивный эффект значительно возрастает. Нежелательно сочетание с резерпином, так как при этом потенцируется сонливость, депрессия. Осторожно применяют данные препараты у пожилых, поскольку возможны коллаптоидные состояния и депрессия. Отменяют клофелин и метилжофу постепенно во избежание гипертонических кризов (может возникать синдром отмены).
Клофелин (клонидин, гемитон, катапрессан). Гипотензивный эффект наступает через 1 час и продолжается до 8-12 часов. Начальная доза обычно 0,1-0,15 мг в день, на ночь принимают большую часть препарата. Дозу препарата каждые 2-3 дня увеличивают до 0,3-0,45 мг за 2-3 приёма. Внутривенно вводят 0,5-1,0 мл 0,01% раствора клофелина в 10 мл изотонического раствора за 3-5 минут. Внутримышечно вводят такие же дозы. Клофелин нетоксичен, но может вызвать сухость во рту, сонливость, отмечаются запоры. После парентерального введения может быть ортостатическая гипотония. Противопоказания : тяжёлый атеросклероз, депрессия, алкоголизм, выраженная сердечная недостаточность. Не рекомендуется назначать клофелин лётчикам и водителям во время работы. Форма выпуска: таблетки по 0,075 мг и 0,15 мг, ампулы по 1,0мл 0,01% раствора.
Метилдофу (допегит, альдомет) применяют по 0,25-0,5 г 2-4 раза (до 3 г) в сутки. Можно всю суточную дозу принять за 1 раз. Максимальный эффект наступает через 4-6 часов и продолжается 24-48 часов. Метилдофу чаще всего комбинируют с диуретиками. Препарат обычно хорошо переносится больными, но могут возникнуть сухость во рту, вялость, депрессия, половые расстройства, лихорадка, миалгии. При длительном лечении может быть желтуха, обусловленная внутрипечёночным холестазом (застоем желчи в печени). Противопоказания : острый гепатит, цирроз печени, феохромоцитома, беременнсть. Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин) блокируют одновременно как симпатические, так и парасимпатические нервные узлы. В связи с блокадой парасимпатических узлов могут возникать парез желчного пузыря, сухость во рту, импотенция. Поэтому эти препараты назначают только перентерально при гипертонических кризах. После каждой инъекции больной должен лежать или полулежать с приподнятой головой около 2 часов во избежание ортостатической гипотонии.

Бензогексоний оказывает гипотензивное действие за счёт снижения тонуса артериол и уменьшения общего периферического оспротивления, он значительно снижает тонус вен и венозное давление, а также давление в легочной артерии и правом желудочке. Препарат оказывает седативное действие, тормозит функцию щитовидной железы, повышает чувствительность к инсулину у больных сахарным диабетом. Применяется внутримышечно или подкожно по 12,5-25 мг (0,5-1 мл 2,5% раствора). Внутривенно вводят 0,5-1,5 мл 2,5% раствора в течение 2-5 минут под контролем АД. Можно повторить инъекции 3-4 раза в день. Бензогексоний комбинируют с диуретиками, апрессином, резерпином.

Противопоказания : острый инфаркт миокарда, церебральный тромбоз, феохромоцитома. Форма выпуска: ампулы по 1 мл 2,5% раствора. Пентамин вводят только в стационаре, внутримышечно по 0,25-0,5 5% раствора, внутривенно по 0,2-0,5 мл 5% раствора в 20 мл изотонического раствора или 5% раствора глюкозы. Форма выпуска: ампулы по 1-2 мл 5% раствора.

Постганглиоблокаторы : резерпин, раунатин, октадин.
Резерпин (рауседил, серпазил) разрушает места связи с адреналином и другими аминами, в результате чего создаётся симпатическая блокада. Гипотензивный эффект постепенный - в течение нескольких недель. Парасимпатический эффект проявляется в брадикардии, набухании слизистой оболочки носоглотки, повышении кислотности желудочного сока, усилении моторики желудочно-кишечного тракта, миозе. Резерпин применяют внутрь (лучше однократно перед сном) по 0,1-0,25 мг, затем дозу постепенно увеличивают до 0,3-0,5 мг в сутки. Препарат можно вводить внутримышечно или внутривенно по 1 мл 0,1-0,25% раствора. Через 10-14 дней после достижения гипотензивного эффекта дозу препарата медленно уменьшают. Резкая отмена может вызвать остановку сердца. Резерпин лучше назначать с диуретиками, так как он вызывает задержку натрия и воды; он потенцирует (усиливает) депрессорное действие (понижение АД) барбитуратов и алкоголя на ЦНС (центральную нервную систему). У многих лиц резерпин вызывает боли в сердце.

Противопоказания : тяжёлая недостаточность кровообращения, брадикардия, язвенная болезнь желудка, нефросклероз, эпилепсия, депрессия. Форма выпуска: таблетки по 0,1-0,25 мг, ампулы по 1 мл 0,1-0,25% раствора.

Раунатин содержит резерпин и другие алкалоиды, гипотензивный эффект его более постепенный, чем у резерпина. Раунатин обладает антиаритмическими свойствами, сонливость и заложенность носа наблюдаются реже. Лечение лучше начинать с 0,002 г на ночь, при необходимости увеличивая дозу до 0,004-0,006 г в день. Гипотензивный эффект раунатина усиливается в комбинации с диуретиками и вазодилататорами. Противопоказания те же, что и у резерпина. Форма выпуска: таблетки по 0,002 г.
Октадин (изобарин, гуанетидина сульфат, исмелин). Гипотензивный эффект наступает через 4-7 дней лечения. Начинают лечение с 12,5 мг 1 раз в день утром после еды, через 5-7 дней дозу увеличивают постепенно на 12,5 мг. Вследствие кумуляции препарата гипотензивный эффект может сохраняться 1-2 недели после его отмены. При применении октадина могут быть боли в околоушных железах, брадикардия, набухание вен на ногах, поносы. Противопоказания : тяжёлый церебральный атеросклероз, острый инфаркт миокарда, обострение язвы двенадцатиперстной кишки, почечная недостаточность, феохромоцитома, беременность. Форма выпуска: таблетки по 0,25 мг.
Комбинированные препараты: кристепин (бринердин) - 0,1 мг резерпина, 0,58 мг дигидроэрготоксина и 5 мг клопамида (бринальдикса) в драже; адельфан - 0,1 мг резерпина и 10 мг гидролазина в 1 драже; трирезид-К содержит, кроме этих двух препаратов, 10 мг гипотиазида и 0,35 г хлорида калия.

α-Адреноблокаторы - фентоламин, тропафен и пирроксан действуют кратковременно и поэтому они применяются только при гипертонических кризах. Во время инъекций и в течение 1,5-2 ч после неё больной должен находиться в горизонтальном положении во избежание ортостатической гипотензии. При применении этих препаратов возможны побочные явления: головокружение, тахикардия, кожный зуд, набухание слизистой носа, рвота, понос. Противопоказания : ишемическая болезнь сердца (ИБС) с приступами стенокардии, выраженная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения. Форма выпуска: фентоламин (регитин) - ампулы по 1 мл 0,5% раствора, тропафен - ампулы по 1 мл 1% или 2% раствора, пирроксан - ампулы по 1 мл 1% раствора. Гипотензивные эффект празозина (адверзутена) сопровождается тахикардией, но при приёме первой дозы возможно развитие гипотензии вплоть до обмороков. Оказывает и сосудорасширяющее действие. Начинает лечение с пробной дозы 0,5 - 1 мг перед сном, далее по 1 мг 2-3 раза в день. Постепенно дозу увеличивают до 20 мг в сутки в 2-3 приёма. Полный эффект оценивают через 4-6 недель. Противопоказаний нет. Форма выпуска: таблетки по 1,2 и 5 мг, капсулы по 1 мг.

β-Адреноблокаторы уменьшают работу сердца и оказывают умеренное дезагрегантное, сосудорасширяющее и седативное действие. Они особенно показаны при повышении главным образом систолического АД.
Анаприлин (индерал, обзидан, пропранолол) у лиц моложе 40 лет способствует отчётливому снижению АД, у больных старше 60 лет эффект менее выражен. Препарат назначают внутрь до еды, постепенно увеличивая дозу от 40 мг до 160-480 мг в сутки в 2-4 приёма. Выраженный гипотензивный эффект наблюдается через 2-4 недели приёма. Особенно целесообразно назначать этот препарат больным со стенокардией, тахикардией.

Противопоказания : бронхиальная астма, тяжёлая недостаточность кровообращения, брадикардия, атриовентрикулярная и синоаурикулярная блокады, синдром слабого синусового узла, синдром Рейно, беременность. Форма выпуска: таблетки по 10 и 40 мг, ампулы по 1 и 5 мл 0,1% раствора.

Вазодилататоры делят на артериолярные и венозные. Артериолярные вазодилататоры (апрессин, диазоксид, миноксидил) понижают общее периферическое сопротивление прямым действием на артериолы. Вследствие расширения артериол увеличиваются сердечный выброс, частота сердцебиений и сила сокращения миокарда. Но эти препараты увеличивают потребность миокарда в кислороде, в результате чего может развиться коронарная недостаточность, вызывают задержку натрия и воды, поэтому их следует сочетать с диуретиками.

Апрессин (гидралазин, депрессан) - один из самых сильных вазодилататоров, но его гипотензивный эффект проявляется постепенно. Лечение начинают с 10-25 мг 2-4 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 100-200 мг в сутки. Противопоказания : выраженный церебральный атеросклероз, тяжёлая ИБС (ишемическая болезнь сердца), системная красная волчанка, язва желудка, активные аутоиммунные процессы, периферическая невропатия. Форма выпуска: драже по 0,01 и 0,025 г.
Диазоксид (гиперстат) - максимальный гипотензивный эффект наступает через 2-5 минут после внутривенного введения и продолжается 2-24 часа. АД обычно не падает ниже нормы, ортостатическая гипотония не развивается. При гипертонических кризах вводят 75-300 мг препарата внутривенно быстро, не смешивая с другими растворами. Диазоксид является сильным релаксантом матки. У многих больных при его применении развивается преходящая гипергликемия. Противопоказания : сахарный диабет, тяжёлая почечная недостаточность, расслаивающая аневризма аорты. Форма выпуска: таблетки по 50 мг, ампулы по 20 мл (300 мг).
Миноксидил по действию подобен апрессину, но более эффективен. Гипотензивный эффект наступает в первые 2 часа, длится до 24 часов. Применяют, начиная с дозы 1-2,5 мг в день, с последующим постепенным увеличением до 40 мг. Противопоказания: почечная недостаточность. Форма выпуска: таблетки по 0,001 г.
Артериолярный и венозный дилятатор натрия нитропруссид (ниприд) при внутривенном введении даёт гипотензивный эффект за счёт расширения периферических сосудов и снижения периферического сопротивления, а также прямого действия на сосудистую стенку артериол и венул. Начальная доза для внутривенного введения 0,05 г. Максимальная доза не должна превышать 0,15 г. Показания к применению натрия нитропруссида: гипертонический криз, рефрактерная (устойчивая) к обычной терапии артериальная гипертензия. Применяют в стационаре. Противопоказания : коарктация аорты, артериовенозные шунты. Форма выпуска: ампулы по 50 мг препарата.
Антагонист кальция фенигидин (нифедипин, коринфар): гипотензивный эффект отмечается спустя 30-60 мин после приёма препарата, достигает максимума через 1-2 часа и продолжается до 4-6 часов. Применяют по 10-20 мг 3-4 раза в день. Побочные реакции: чувство жара, покраснение лица, шеи, рук; сонливость, головная боль, отёки голеней.

Противопоказания : беременность. Форма выпуска: таблетки и драже по 0,01 г.
Верапамил (изоптин) оказывает менее выраженное гипотензивное действие по сравнению с фенигидином. Лечение начинают с 40-80 мг в сутки, при необходимости, дозу увеличивают постепенно до 720 мг. Противопоказания : недостаточность кровообращения. Форма выпуска: таблетки по 0,04 и 0,08 г, ампулы по 2 мл 0,25% раствора.
Антагонист ангиотензина II каптоприл понижает концентрацию ангиотензина II и альдостерона в крови, обеспечивая сильный и продолжительный гипотензивный эффект, уменьшает частоту сердечных сокарщений, увеличивает диурез. Лечение начинают с 25-50 мг 2-3 раза в день, затем постепенно увеличивают дозу до 600-800 мг в сутки.

Противопоказания : стеноз почечных артерий, резкая почечная недостаточность. Форма выпуска: таблетки по 25, 50 и 100 мг.

Достижение отчётливого гипотензивного действия за счёт монотерапии диуретиками связано с высоким риском осложнений, обусловленных потерей электролитов с мочой. В связи с этим необходимо не реже 1 раза в 3 месяца исследовать содержание калия. Натрия и кальция в крови, регистрировать ЭКГ. Целесообразно использовать диуретики в сочетании с другими гипотензивными средствами в основном при повышении диастолического АД ("водно-солевая форма" гипетонической болезни).
Наибольшее распротранение в клинической практике получил гипотиазид . После приёма препарата в дозе 100 мг отчётливое гипотензивное действие наступает через 3-5 часов, а доза препарата 25-30 мг приводит к снижению АД спустя сутки. Наиболее выраженный эффект наблюдается на 5-7-й день лечения. Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,1 г.
Фуросемид - наиболее мощный диуретик петли Генле. По влиянию на АД несколько уступает гипотиазиду. Гипотензивный эффект отмечается через 1-2 часа после приёма препарата и продолжается 5-8 часов. Форма выпуска: таблетки по 40 мг, ампулы по 2 мл 1% раствора.
Этакриновая кислота (урегит) не даёт достаточного гипотензивного эффекта и может использоваться лишь в сочетании с другими лекарственными средствами. Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г, ампулы по 0,05 г натриевой соли этакриновой кислоты.
Клопамид (бринальдикс) обладает значительной гипотензивной активностью. Форма выпуска: таблетки по 0,02 г.
Основное преимущество калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен) перед другими мочегонными средствами - они мало выводят соли калия из организма, поэтому в целях профилактики их обычно используют в сочетании с более мощными диуретиками. АД заметно понижается лишь спустя 2-4 недели от начала терапии спиронолактоном (верошпироном, альдактоном). Суточная доза 50-400 мг в 2-4 приёма. Форма выпуска: таблетки по 0,025 г.
Триамтерен по характеру действия напоминает верошпирон. Принимают по 25 мг 2 капсулы в день. Форма выпуска: капсулы по 0,05 г.
Дополнительное назначение гипотиазида позволяет достигнуть более значительного снижения АД. Для практического применения удобен комбинированный препарат триампур , содержащий 25 мг триамтерена и 12,5 мг гипотиазида.
Прерывистый приём диуретиков применяют как основной или как дополнительный метод лечения при назначении других гипотензивных препаратов. Назначают "умеренные диуретики", но с продолжительным эффектом: гипотиазид, клопамид принимают 2-4 дня подряд с последующим перерывом 2-3 дня, возможен однократный приём 2 раза в неделю. При натрийзависимой ("водно-солевой" форме гипертонической болезни рекомендуют непрерывный приём диуретиков: малые дозы гипотиазида (25-50 мг в сутки) в комбинации с триамтереном по 50-100 мг в сутки.

В профилактике и терапии гипертонической болезни большое значение имеют малосолевая диета, регулярная физическая нагрузка, достаточный сон, при необходимости - седативные средства. Не стоит также забывать и о природных средствах, снижающих АД. В последнее время наибольший интерес представляет из себя, как ни странно,

Гипотензивные лекарственные средства применяются в тех случаях, когда необходимо снизить артериальное давление. Повышается оно при гипертонии, а также при симптоматической гипертонии. В зависимости от механизма своего действия все указанные препараты подразделяются на вазодилататоры, антиадренергические средства, антагонисты ангиотензина II, антагонисты кальция и диуретики.

Гипотензивные средства - классификация препаратов

Антиадренергические средства оказывают свое действие на симпатическую нервную систему, это лекарства "Клофелин" и "Метилдофа". Указанные препараты прямо влияют на рецепторы ЦНС и тем самым вызывают понижение давления, уменьшение пульса. Также данные гипотензивные средства снижают количество ренина в плазме, оказывают а их недостатком является способность задерживать натрий и воду. Если их принимать вместе с диуретиками, то эффект будет намного лучше. С резерпином их лучше не принимать, чтобы не вызывать сонливость и депрессию. Пожилым людям надо осторожно относиться к приему указанных средств, так как возможны появления депрессий и коллаптоидных состояний. Если проводится отмена приема метилдофа и клофелина, то это делается постепенно.

К ганглиоблокаторам относятся препараты "Бензогексоний", "Пентамин". Они блокируют симпатические и парасимпатические Так как данные гипотензивные средства блокируют парасимпатические узлы, возможно возникновение пареза желчного пузыря, появление сухости во рту, импотенции. После проведения инъекции больной должен полежать не меньше 2 часов с приподнятой головой, это необходимо, чтобы не допустить ортостатическую гипотонию.

К постганглиоблокаторам относятся такие препараты как "Октадин", "Раунатин", "Резерпин". Если применяется лекарство "Резерпин", то его действие продолжается на протяжении нескольких недель. Его лучше принимать вместе с диуретиками, так как он тоже задерживает в организме воду и натрий. Лекарство "Раунатит" оказывает антиаритмическими действие, также после приема препарата может появиться заложенность носа и сонливость.

Такие гипотензивные средства, как alfa-адреноблокаторы, действуют быстро и кратковременно, поэтому их обычно применяют при наступлении гипертонического криза. Это такие препараты, как "Тропафен", "Фентоламин" и "Пирроксан". После введения данных лекарственных средств больному также необходимо полежать на протяжении 1,5-2 часов. Указанные препараты могут вызывать головокружение, тахикардию, кожный зуд, набухание слизистой оболочки носа, рвоту и понос. Нельзя их принимать при наличии ишемической болезни, нарушениях кровообращения мозга и сердечной недостаточности.

Beta-адреноблокаторы уменьшают число сердечных сокращений и оказывают седативное, дезагрегантное и сосудорасширяющее действие. Данные эффективны при высоком систолическом АД.

Вазодилататоры делятся на венозные и на артериолярные. Представителями артериолярных являются препараты "Миноксидил", "Диазоксид", "Апрессин". Венозный и артериолярный дилятатор натрия после внутривенного введения оказывает заметный эффект, так как происходит расширение периферических сосудов, снижается периферическое сопротивление.

Гипотензивные средства, такие как (препараты "Фенигидин", "Нифедипин", "Коринфар") вызывают снижение давления уже через полчаса после их приема, а максимальное действие наблюдается уже через час и продолжается до 6 часов. После их применения бывают покраснения рук, шеи, лица; возможно появление сонливости, головной боли, отека ног. Нельзя указанные препараты принимать во время беременности.

При лечении и профилактике гипертонической болезни надо придерживаться малосолевой диеты, регулярно давать организму умеренные физические нагрузки, достаточно спать и если есть необходимость, принимать

Для лечения гипертонической болезни используют гипотензивные препараты. Они являются единственными средствами, которые понижают давление и препятствуют возникновению последствий. Препараты последнего поколения имеют минимальный побочный эффект и при правильно подобранной дозе не несут риска для здоровья при их длительном применении.

Классификация гипотензивных средств

• Лекарства первой линии:
  • ингибиторы АПФ;
  • диуретики;
  • блокаторы рецепторов ангиотензина;
  • бета-адреноблокаторы;
  • антагонисты кальция.
• Препараты второй линии:
  • альфа-адреноблокаторы;
  • алкалоиды раувольфии;
  • антагонисты центрального действия;
  • вазодилататоры прямого действия.

Виды препаратов

АПФ ингибиторы

Наиболее эффективные гипотензивные средства. Свойство группы - воздействие на гормон надпочечников, который задерживает жидкость в организме, вследствие чего повышается давление. Обладают сосудорасширяющей активностью, при этом не оказывают влияние на частоту сердечных сокращений и количество выброса крови сердцем. Их рекомендуют принимать больным с хронической сердечной недостаточностью. При длительном приеме ингибиторов АПФ нового поколения можно добиться стабилизации АД. Противопоказанием для применения является беременность, лактация, высокий уровень калия в крови.

Ингибиторы АПФ при длительном применении вызывают сухой кашель.

Диуретики

Гипотензивное действие этой группы препаратов оказывает их мочегонный эффект. Они способны выводить лишнюю жидкость из организма человека, вследствие чего уменьшается нагрузка на сердце. Людям, страдающим подагрой, применять нельзя. Очень часто диуретики назначают в комбинации с другими гипотензивными средствами. Классификация мочегонных лекарств:

• Тиазидные. Комбинация этих диуретиков с и антагонистами рецепторов ангиотензина часто применяется для лечения высокого давления у пожилых и больных сахарным диабетом. Противопоказано употребление при почечной недостаточности.
• Калийсберегающие гипотензивные лекарства. Гипотензивный эффект достигается за счет вывода ионов натрия, а калий при этом сохраняется. Список этих ЛС (лекарственных средств) рекомендуют применять людям с хронической сердечной недостаточностью и сердечными оттеками. Запрещается их прием при ХПН (хронической почечной недостаточности).
• Петлевые. Главное отличие от других диуретиков – способность препаратов достегать более быстрого гипотензивного эффекта. При неправильной подобранной дозе лекарства может резко снижаться давление, тогда используют гипертензивные средства. Они считаются оптимальными средствами для снятия гипертонического криза, но для длительного применения они не подходят, так как вымывают с жидкостью электролиты. А это значит, что петлевые мочегонные таблетки могут нарушать все метаболические процессы в организме. Перечень основных петлевых диуретиков:
  • «Торасемид»;
  • «Этакриновая кислота».

Адреноблокаторы-бета

Современные гипотензивные препараты. Снижают сердечный выброс и выработку ренина в почках, который вызывает спазм сосудов, вследствие чего опускается давление. Бета-адреноблокаторами лечат сочетание гипертонии со стенокардией, аритмией и хронической сердечной недостаточностью. Противопоказаны при грудном вскармливании, беременности, сахарном диабете, бронхиальной астме. После прекращения приема может развиваться синдром отмены.

Антагонисты кальция

Лекарственные препараты, которые имеют способность перекрывать поступление ионов кальция в клетки гладких мышц кровеносных сосудов, из-за чего уменьшается их спазм и понижается давление. Гипотензивное лечение этим видом средств уменьшает риск возникновения инфаркта и инсульта. Нельзя применять для детей, больным с сердечно-сосудистой недостаточностью, беременным и в период лактации. В зависимости от химической структуры антагонисты кальция делятся на такие виды:

• дигидропиридины: «Фелодипин», «Амлодипин»;
• бензотиазепины: «Дилтиазем»;
• фенилалкиламины: «Верапамил».

Нейротропные

• Препараты центрального действия:
  • Седативные. В состав входит трава пустырника, валерианы и магния сульфат.
  • Снотворные. При гипертонии оптимальные препараты: «Фенобарбитал», «Этаминал-натрия».
  • Нейролептики. В комплексной терапии используют список средств: «Аминазин», «Резерпин», «Раунатин». Многие нейролептики пролонгированного действия.
  • Транквилизаторы. Применяют на начальной степени артериальной гипертензии: «Сибазон», «Хлозепин», «Оксилидин».
• Нейротропные средства периферического действия:
  • Ганглиоблокаторы: «Бензогексоний», «Пентамин». Этот вид применяют очень редко, из-за большого списка побочных эффектов.
  • Альфа-адреноблокаторы: «Фентоламин», «Тропафен», «Пирроксан». Используют при гипертоническом кризе.
  • Бета-адреноблокаторы: «Анаприлин», «Тразикор». Снимают спазм сосудов и обладают седативным действием.
  • Симпатолитики: «Резерпин», «Гуанетедин». Чаще всего используют комбинированные препараты, в состав которых входят симпатолитики.

Блокаторы рецепторов ангиотензина

Это препараты нового поколения, которые характеризуются эффективностью при лечении гипертонии. Их рекомендуют для длительного применения, так как они хорошо переносятся и не имеют много побочных эффектов и противопоказаний. Можно назначать больным с патологиями сердца и почек. Блокаторы рецепторов ангиотензина нельзя использовать при беременности, гиперкалиемии и аллергических реакциях.

Глава 17.

Гипотензивные средства (фармакология)

Гипотензивными средствами называют лекарственные вещества, которые снижают артериальное давление. Чаще всего их применяют при артериальной гипертензии, т.е. при повышенном артери­альном давлении. Поэтому эту группу веществ называют такжеантигипертензивными средствами.

Артериальная гипертензия - симптом многих заболеваний. Различают первичную артериальную гипертензию, или гипертоническую болезнь (эссенциальная гипертензия), а также вторичные (симптоматические) гипертензии, например, артериальную гипертензию при гломерулонефрите и нефротическом синдроме (почечная гипертензия), при сужении почечных артерий (реноваскулярная гипертензия), феохромоцитоме, гиперальдостеронизме и др.

Во всех случаях стремятся излечить основное заболевание. Но даже если это не удается, следует устранять артериальную гипертензию, так как артериальная гипертензия способствует развитию атеросклероза, стенокардии, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, нарушениям зрения, расстройствам функции почек. Резкое повышение артериального давления - гипертензивный криз может привести к кровоизлиянию в мозг (геморрагический инсульт).

При разных заболеваниях причины артериальной гипертензии различны. В начальной стадии гипертонической болезни артериальная гипертензия связана с повышением тонуса симпатической нервной системы, которое ведет к увеличению сердечного выброса и сужению кровеносных сосудов. В этом случае артериальное давление эффективно снижают вещества, уменьшающие влияния симпатической нервной системы (гипотензивные средства центрального действия, адреноблокаторы).

При заболеваниях почек, в поздних стадиях гипертонической болезни повышение артериального давления связано с активацией системы ренин-ангиотензин. Образующийся ангиотензин II суживает кровеносные сосуды, стимулирует симпатическую систему, увеличивает выделение альдостерона, который повышает реабсорбцию ионов Na + в почечных канальцах и таким образом задерживает натрий в организме. Следует назначать лекарственные средства, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин.

При феохромоцитоме (опухоль мозгового вещества надпочечников) выделяемые опухолью адреналин и норадреналин стимулируют работу сердца, суживают кровеносные сосуды. Феохромоцито-му удаляют хирургическим путем, но перед операцией, во время операции или, если операция невозможна, снижают артериальное давление с помощью ос-адреноблокаторов.

Частой причиной артериальной гипертензии может быть задержка в организме натрия в связи с избыточным потреблением поваренной соли и недостаточностью натрийуретических факторов. Повышенное содержание Na + в гладких мышцах кровеносных сосудов ведет к сужению сосудов (нарушается функция Na + / Ca 2+ обменника: уменьшается вход Na + и выход Са 2+ ; уровень Са 2+ в цитоплазме гладких мыщц повышается). В результате повышается артериальное давление. Поэтому при артериальной гипертензии часто применяют диуретики, способные выводить избыток натрия из организма.

При артериальной гипертензии любого генеза антигипертензивное действие оказывают миотропные сосудорасширяющие средства.

Считают, что больным с артериальной гипертензией антигипертензивные средства следует применять систематически, предупреждая повышение артериального давления. Для этого целесообразно назначать антигипертензивные средства длительного действия. Чаще всего применяют препараты, которые действуют 24 ч и могут назначаться 1 раз в сутки (атенолол, амлодипин, эналаприл, лозартан, моксонидин).

В практической медицине из антигипертензивных средств чаще всего используют диуретики, β -адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, а-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокато­ры АТ 1 -рецепторов.

Для купирования гипертензивных кризов внутривенно вводят диазоксид, клонидин, азаметоний, лабеталол, натрия нитропруссид, нитроглицерин. При нетяжелых гипертензивных кризах суб-лингвально назначают каптоприл, клонидин.

Классификация антигипертензивных средств

I .Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы(нейротропные гипотензивные средства):

1) средства центрального действия,

2) средства, блокирующие симпатическую иннервацию.

П. Сосудорасширяющие средства миотропного действия:

1) донаторы NО,

2) активаторы калиевых каналов,

3) препараты с невыясненным механизмом действия.

III . Блокаторы кальциевых каналов.

IV . Средства, снижающие влияния системы ренинангиотензин:

1) средства, нарушающие образование ангиотензина II (средства, уменьшающие секрецию ренина, ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз),

2) блокаторы AT 1 -рецепторов.

V . Диуретики.

17.1. Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы (нейротропные гипотензивные средства)

Высшие центры симпатической нервной системы расположены в гипоталамусе. Отсюда возбуждение передается к центру симпатической нервной системы, расположенному в ростровентролатеральной области продолговатого мозга (RVLM - rostro - ventrolateralmedulla ), традиционно называемому сосудодвигательным центром. От этого центра импульсы передаются к симпатическим центрам спинного мозга и далее по симпатической иннервации к сердцу и кровеносным сосудам. Активация этого центра ведет к увеличению частоты и силы сокращений сердца (увеличение сердечного выброса) и к повышению тонуса кровеносных сосудов - повышается артериальное давление.

Снизить артериальное давление можно путем угнетения центров симпатической нервной системы или путем блокады симпатической иннервации. В соответствии с этим нейротропные гипотензивные средства делят на средства центрального и периферического действия.

Кгипотензивным средствам центрального действия относят клонидин, моксонидин, гуанфацин, метилдопу.

Клонидин (клофелин, гемитон) - а 2 -адреномиметик, стимулирует а 2А -адренорецепторы в центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядра солитарного тракта). При этом возбуждаются центры вагуса (nucleusambiguus ) и тормозные нейроны, которые оказывают угнетающее влияние на RVLM (сосудодвигательный центр). Кроме того, угнетающее влияние клонидина на RVLM связано с тем, что клонидин стимулирует I 1 -рецепгоры (имидазолиновые рецепторы).

В результате увеличивается тормозное влияние вагуса на сердце и снижается стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды. Вследствие этого снижается сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов (артериальных и венозных) - снижается артериальное давление.

Отчасти гипотензивное действие клонидина связано с активацией пресинаптических а 2 -адренорецепторов на окончаниях симпатических адренергических волокон - уменьшается высвобождение норадреналина.

В более высоких дозах клонидин стимулирует внесинаптические а 2 β -адренорецепторы гладких мышц кровеносных сосудов (рис. 45) и при быстром внутривенном введении может вызывать кратковременное сужение сосудов и повышение артериального давления (поэтому внутривенно клонидин вводят медленно, в течение 5-7 мин).

В связи с активацией а 2 -адренорецепторов ЦНС клонидин оказывает выраженное седативное действие, потенцирует действие этанола, проявляет анальгетические свойства.

Клонидин - высокоактивное гипотензивное средство (терапевтическая доза при назначении внутрь 0,000075г); действует около 12 ч. Однако при систематическом применении может вызывать субъективно неприятный седативный эффект (рассеянность мыслей, невозможность сосредоточиться), депрессию, снижение толерантности к алкоголю, брадикардию, сухость глаз, ксеростомию (сухость во рту), констипацию, импотенцию. При резком прекращении приемов препарата развивается выраженный синдром отмены: через 18-25 ч артериальное давление повышается, возможен гипертензивный криз. β-Aдpeнoблoκaтopы усиливают синдром отмены клонидина, поэтому совместно эти препараты не назначают.

Применяют клонидин в основном для быстрого снижения артериального давления при гипертензивных кризах. В этом случае клонидин вводят внутривенно в течение 5-7 мин; при быстром введении возможно повышение артериального давления из-за стимуляции а 2 -адренорецепторов сосудов.

Растворы клонидина в виде глазных капель используют при лечении глаукомы (уменьшает продукцию внутриглазной жидкости).

Моксонидин (цинт) стимулирует в продолговатом мозге имидазолиновые 1 1 -рецепторы и в меньшей степени а 2 -адренорецепторы. В результате снижается активность сосудодвигательного центра, уменьшается сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов-артериальное давление снижается.

Препарат назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии 1 раз в сутки. В отличие от клонидина при применении моксонидина менее выражены седативный эффект, сухость во рту, констипация, синдром отмены.

Гуанфацин (эстулик) аналогично клонидину стимулирует центральные а 2 -адренорецепторы. В отличие от клонидина не влияет на рецепторы. Длительность гипотензивного эффекта около 24 ч. Назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Синдром отмены выражен меньше, чем у клонидина.

Метилдопа (допегит, альдомет) по химической структуре - а-метил-ДОФА. Препарат назначают внутрь. В организме метилдопа превращается в метилнорадреналин, а затем в метиладреналин, которые стимулируют а 2 -адренорецепторы центра барорецепторного рефлекса.

Метаболизм метилдопы

Гипотензивный эффект препарата развивается через 3-4 ч и продолжается около 24 ч.

Побочные эффекты метилдопы: головокружение, седативное действие, депрессия, заложенность носа, брадикардия, сухость во рту, тошнота, констипация, нарушения функции печени, лейкопения, тромбоцитопения. В связи с блокирующим влиянием а-метил-дофамина на дофаминергическую передачу возможны: паркинсонизм, повышенная продукция пролактина, галакторея, аменорея, импотенция (пролактин угнетает продукцию гонадотропных гормонов). При резком прекращении приема препарата синдром отмены проявляется через 48 ч.

Средства, блокирующие периферическую симпатическую иннервацию.

Для снижения артериального давления симпатическая иннервация может быть блокирована на уровне:

1) симпатических ганглиев

2) окончаний постганглионарных симпатических (адренергиеских) волокон

3) адренорецепторов сердца и кровеносных сосудов. Соответственно применяют ганглиоблокаторы, симпатолитики, ад-реноблокаторы.

Ганглиоблокаторы -гексаметония бензосульфонат (бензогексоний),азаметоний (пентамин),триметафан (арфонад) блокируют передачу возбуждения в симпатических ганглиях (блокируют N N - xo -линорецепторы ганглионарных нейронов), блокируют N N -холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и уменьшают выделение адреналина и норадреналина. Таким образом, ганглиоблокаторы уменьшают стимулирующее влияние симпатической иннервации и катехоламинов на сердце и кровеносные сосуды. Происходит ослабление сокращений сердца и расширение артериальных и венозных сосудов - артериальное и венозное давление снижается. Одновременно ганглиоблокаторы блокируют парасимпатические ганглии; таким образом устраняют тормозное влияние блуждающих нервов на сердце и обычно вызывают тахикардию.

Для систематического применения ганглиоблокаторы мало пригодны из-за побочных эффектов (выраженная ортостатическая ги-потензия, нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия; возможны атония кишечника и мочевого пузыря, нарушение половых функций).

Гексаметоний и азаметоний действуют 2,5-3ч; вводятся внутримышечно или под кожу при гипертензивных кризах. Азаметоний вводят также внутривенно медленно в 20мл изотонического раствора натрия хлорида при гипертензивном кризе, отеке мозга, легких на фоне повышенного артериального давления, при спазмах периферических сосудов, при кишечной, печеночной или почечной коликах.

Триметафан действует 10-5мин; вводится в растворах внутривенно капельно для управляемой гипотензии при хирургических операциях.

Симпатолитики - резерпин, гуанетидин (октадин) уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических волокон и таким образом снижают стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды - снижается артериальное и венозное давление. Резерпин снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, а также содержание адреналина и норадреналина в надпочечниках. Гуанетидин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не изменяет содержания ка-техоламинов в надпочечниках.

Оба препарата отличаются длительностью действия: после прекращения систематического приема гипотензивный эффект может сохраняться до 2нед. Гуанетидин значительно эффективнее резерпина, но из-за выраженных побочных эффектов применяется редко.

В связи с избирательной блокадой симпатической иннервации преобладают влияния парасимпатической нервной системы. Поэтому при применении симпатолитиков возможны: брадикардия, по-выщение секреции НС1 (противопоказаны при язвенной болезни), диарея. Гуанетидин вызывает значительную ортостатическую гипотензию (связана со снижением венозного давления); при применении резерпина ортостатическая гипотензия мало выражена. Резерпин снижает уровень моноаминов в ЦНС, может вызывать седативный эффект, депрессию.

а-Адреноблокаторы уменьшают сможнотимулирующее влияние симпатической иннервации на кровеносные сосуды (артерии и вены). В связи с расширением сосудов снижается артериальное и венозное давление; сокращения сердца рефлекторно учащаются.

a 1 -Адреноблокаторы -празозин (минипресс),доксазозин, теразозин назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Празозин действует 10-12ч, доксазозин и тера-зозин -18-24 ч.

Побочные эффекты a 1 -адреноблокаторов: головокружение, заложенность носа, умеренная ортостатическая гипотензия, тахикардия, учащенное мочеиспускание.

a 1 a 2 -Адреноблокаторфентоламин применяют при феохромоцитоме перед операцией и во время операции удаления феохромоци-томы, а также в случаях, когда операция невозможна.

β-Адреноблокаторы - одна из наиболее употребительных групп антигипертензивных средств. При систематическом применении вызывают стойкий гипотензивный эффект, препятствуют резким подъемам артериального давления, практически не вызывают ортостатической гипотензии, обладают помимо гипотензивных свойств, антиангинальными и противоаритмическими свойствами.

β -Адреноблокаторы ослабляют и урежают сокращения сердца - систолическое артериальное давление снижается. Одновременно β-адреноблокаторы суживают кровеносные сосуды (блок β 2 -адренорецепторов). Поэтому при однократном применении β -адреноблокаторов среднее артериальное давление снижается обычно незначительно (при изолированной систолической гипертензии артериальное давление может снизиться и после однократного применения β-адреноблокаторов).

Однако если р-адреноблокаторы применяют систематически, то через 1-2 нед сужение сосудов сменяется их расширением - артериальное давление снижается. Расширение сосудов объясняют тем, что при систематическом применении р-адреноблокаторов в связи с уменьшением сердечного выброса восстанавливается барорецепторный депрессорный рефлекс, который при артериальной гипертензии бывает ослаблен. Кроме того, расширению сосудов способствуют уменьшение секреции ренина юкстагломерулярными клетками почек (блок β 1 -адренорецепторов), а также блокада пресинаптических β 2 -адренорецепторов в окончаниях адренергических волокон и уменьшение вьщеления норадреналина.

Для систематического лечения артериальной гипертензии чаще применяют β 1 -адреноблокаторы длительного действия -атенолол (тенормин; действует около 24 ч),бетаксолол (действует до 36 ч).

Побочные эффекты р-адреноблокаторов: брадикардия, сердечная недостаточность, затруднение атриовентрикулярной проводимости, снижение уровня ЛПВП в плазме крови, повышение тонуса бронхов и периферических сосудов (менее выражено у β 1 -адреноблокаторов), усиление действия гипогликемических средств, снижение физической активности.

a 2 β -Адреноблокаторы -лабеталол (трандат),карведилол (дилатренд) уменьшают сердечный выброс (блок р-адренорецепто-ров) и снижают тонус периферических сосудов (блок а-адреноре-цепторов). Препараты применяют внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Лабеталол, кроме того, вводят внутривенно при гипертензивных кризах.

Карведилол применяют также при хронической сердечной недостаточности.

17.2. Миотропные гипотензивные средства

Миотропными гипотензивными средствами называют вещества, которые оказывают прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов; при этом сосуды расширяются, артериальное давление снижается.

Среди миотропных гипотензивных средств выделяют:

Донаторы NО;

Активаторы калиевых каналов;

Препараты с неизвестным механизмом действия.

Донаторы NО - лекарственные средства, при метаболизме которых высвобождается оксид азота (N0), идентичный эндотелиальному релаксирующему фактору. К препаратам этой группы относят нитроглицерин и нитропруссид натрия. При метаболизме нитроглицерина выделение NО обусловлено действием тиоловых ферментов, с истощением которых связывают быстрое привыкание к нитроглицерину. Нитропруссид натрия высвобождает NО спонтанно; привыкания к препарату не развивается.

N0 стимулирует гуанилатциклазу гладких мышц сосудов; повышается уровень цГМФ, который активирует протеинкиназу G . Под влиянием протеинкиназы G фосфорилируется фосфоламбан мембраны саркоплазматического ретикулума. При этом активность фос-фоламбана снижается. Уменьшается ингибируюшее влияние фосфоламбана на Са 2+ -АТФазу саркоплазматического ретикулума. При действии Са 2+ -АТФазы ионы Са 2+ переносятся из цитоплазмы в сар-коплазматический ретикулум, содержание Са 2+ в цитоплазме снижается.

Снижение содержания Са 2+ в цитоплазме ведет к расслаблению гладких мышц кровеносных сосудов (уменьшается стимулирующее влияние комплекса Са 2+ кальмодулин на киназу легких цепей миозина).

Нитроглицерин используют в основном при ИБС. Нитроглицерин расширяет преимущественно венозные и в меньшей степени артериальные сосуды (считают, что уровень тиоловых ферментов, под влиянием которых из нитроглицерина высвобождается NО, в венах выше, чем в артериях).

В качестве гипотензивного средства раствор нитроглицерина вводят внутривенно капельно. Препарат применяют для купирования гипертензивных кризов, а также для уменьшения нагрузки на сердце при острой сердечной недостаточности.

Нитропруссид натрия - одно из самых эффективных сосудорасширяющих и гипотензивных средств. В отличие от нитроглицерина нитропруссид натрия расширяет в равной степени артериальные и венозные сосуды. Растворы натрия нитропруссида вводят внутривенно капельно (при одномоментном введении длительность действия - около 3мин).

Препарат применяют при гипертензивных кризах, острой левожелудочковой недостаточности, а также для управляемой гипотензии при хирургических операциях.

Нитропруссид натрия - цианистое соединение.

При его метаболизме, помимо N0 высвобождается цианид, который под влиянием роданазы печени быстро превращается в малотоксичный тиоцианат (при заболеваниях печени могут проявиться токсические эффекты цианида - метаболический ацидоз, рвота, нарушение дыхания, потеря сознания). Экскреция тиоцианата медленная (t 1/2 3 дня) и при длительном внутривенном введении нитропруссида натрия происходит кумуляция тиоцианата и начинает проявляться его токсическое действие - звон в ушах, нарушение зрения, дезориентация, делирий, судороги. Поэтому не рекомендуют проводить внутривенное капельное введение натрия нитропруссида более 18-34 ч.

Активаторы калиевых каналов - диазоксид, миноксидил избирательно расширяют артериальные сосуды и снижают артериальное давление; частота сокращений сердца рефлекторно повышается.

Расширение артериальных сосудов связано с активацией К + -каналов в мембранах гладкомышечных волокон артерий. При этом увеличивается выход К + из клеток и развивается гиперполяризация клеточной мембраны. На фоне гиперполяризации затрудняется открытие потенциал-зависимых Са 2+ -каналов, нарушается кальций-зависимое сокращение гладких мышц артерий - артериальное давление снижается.

Из активаторов калиевых каналов применяют в основномдиазоксид (гиперстат). Препарат вводят при гипертензивных кризах внутривенно в течение 30с. При более медленном введении эффективность диазоксида снижается, так как препарат почти полностью (на 94%) связывается с белками плазмы крови (по той же причине диазоксид мало эффективен при приеме внутрь). Длительность действия диазоксида - 4-20 ч.

Побочные эффекты диазоксида: артериальная гипотензия, головокружение, гиперемия кожи, гипергликемия (снижение секреции инсулина из-за активации калиевых каналов).

Миноксидил (лонитен) - одно из самых эффективных гипотензивных средств для приема внутрь. Длительность действия около 24 ч.

В качестве реакции на снижение артериального давления рефлекторно активируется симпатическая иннервация - возникает выраженная рефлекторная тахикардия, повышается активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон, вследствие чего происходит задержка в организме Na + и воды. Поэтому миноксидил назначают совместно с β-адреноблокаторами и диуретиками.

При применении миноксидила возможны повышение давления в легочной артерии, выпот в полости перикарда, гипертрихоз. Поэтому миноксидил назначают только в случаях тяжелой артериальной гипертензии при неэффективности других антигипертензив-ных средств.

Миотропные средства с неизвестным механизмом действия. Гидралазин (апрессин) избирательно расширяет артериальные сосуды, снижает артериальное давление. Механизм миотропного действия не выяснен. Из-за снижения артериального давления возникает рефлекторная тахикардия, активируется система ренин-ангиотензин-альдостерон. Повышенная секреция альдостерона ведет к задержке в организме натрия и воды. Препарат целесообразно комбинировать с веществами, снижающими влияние симпатической иннервации (β-адреноблокаторы, резерпин) и диуретиками.

Применяют гидралазин для систематического лечения тяжелых форм артериальной гипертензии (назначают внутрь), при гипертензивных кризах, эклампсии (вводят внутривенно).

Побочные эффекты гидралазина: головокружение, головная боль, гиперемия лица, заложенность носа, тахикардия, постуральная гипотензия, обострение ИБС, тошнота, рвота, диарея, кожные высыпания, парестезии, протеинурия, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. При длительном применении гидралазина в больших дозах возможно развитие синдрома системной красной волчанки (чаще у женщин и «медленных ацетилаторов»).

Дигидралазин сходен по свойствам с гидралазином. В комбинации с резерпином и гидрохлоротиазидом входит в состав таблеток «Адельфан - Эзидрекс».

Магния сульфат при внутримышечном или внутривенном введении вызывает выраженный гипотензивный эффект, который связан с миотропным сосудорасширяющим действием, а также с угнетающим влиянием на сосудодвигательный центр и передачу возбуждения в симпатических ганглиях.

Магния сульфат вводят внутримышечно при гипертензивных кризах. Возможно внутривенное введение препарата, но при этом повышается риск угнетения центра дыхания (наркотическое действие).

В связи с противосудорожными и гипотензивными свойствами магния сульфат применяют при эклампсии (поздний токсикоз беременности, который сопровождается судорогами и повышением артериального давления).

17.3. Блокаторы кальциевых каналов

Вещества этой группы блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L -типа, которые имеют наибольшее функциональное значение для сердца и артериальных сосудов. В связи с этим блокаторы кальциевых каналов действуют в основном на сердце и артериальные сосуды (действие на венозные сосуды незначительно, поэтому блокаторы кальциевых каналов практически не вызывают ортостатической гипотензии). Кроме того, эти препараты оказывают слабое бронхолитическое, токолитическое, антиагрегантное и противоатеросклеротическое действие. Среди блокаторов кальциевых каналов выделяют дигидропиридины, фенилалкиламины и бензотиазепины.

Дигидропиридины - нифедипин, амлодипин, фелодипин, лацидипин, нитрендипин, низолдипин, израдипин действуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени на сердце.

Нифедипин (фенигидин, коринфар, адалат) расширяет артериальные сосуды и снижает артериальное давление.

Действие нифедипина на сердце складывается из 2 компонентов - прямого и рефлекторного. В экспериментах на изолированном сердце нифедипин ослабляет и урежает сокращения сердца. В целом организме при действии нифедипина снижается артериальное давление и в связи с этим возникает рефлекторная тахикардия. Ударный объем сердца не меняется, но у больных с сердечной недостаточностью нифедипин может снижать сократимость миокарда.

Препарат назначают внутрь; продолжительность действия 6-8ч. При непродолжительном лечении артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии, синдроме Рейно нифедипин назначают 3 раза в сутки.

Для систематического лечения артериальной гипертензии рекомендуют только препараты нифедипина длительного действия (таблетки-ретард), которые действуют 24 ч и назначаются 1 раз в сутки (препараты короткого действия при систематическом применении увеличивают смертность больных, по-видимому, в связи с колебаниями артериального давления).

Побочные эффекты нифедипина: тахикардия, головная боль, головокружение, гиперемия лица, тощнота, констипация, периферические отеки, в частности, отеки лодыжек (в области артерио-веноз-ных щунтов расширяются артерии, но не вены; недостаточен венозный отток), парестезии, миалгии, учащенное мочеиспускание.

Для систематического длительного лечения артериальной гипертензии рекомендуют дигидропиридины длительного действия -амлодипин (норваск),фелодипин (плендил),лацидипин, которые действуют 24 ч, и назначаются 1 раз в сутки. Для уменьшения тахикардии дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов рекомендуют комбинировать с β-адреноблокаторами.

Нимодипин - высоколипофильный блокатор кальциевых каналов; легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется для уменьшения неврологических нарушений, связанных со спазмами сосудов головного мозга после субарахноидальной геморрагии.

Фенил ал киламины - верапамил, галлонам ил действуют преимущественно на сердце и в меньшей степени на артериальные сосуды. В отличие от дигидропиридинов эти препараты при системном действии ослабляют и урежают сокращения сердца, затрудняют атриовентрикулярную проводимость. Фенилалкиламины не следует комбинировать с β-адреноблокаторами.

Верапамил (изоптин) урежает и ослабляет сокращения сердца, затрудняет атриовентрикулярную проводимость, расширяет мелкие коронарные сосуды (увеличивает объемную скорость коронарного кровотока), умеренно расширяет периферические артерии. В высоких дозах верапамил эффективно снижает артериальное давление; гипотензивный эффект обусловлен снижением сердечного выброса и общего периферического сопротивления сосудов. Препарат действует 6-8ч.

Для систематического лечения артериальной гипертензии применяют таблетки верапамила с длительным высвобождением препарата (таблетки-ретард); назначают 1 раз в сутки на ночь.

Верапамил эффективен при вазоспастической стенокардии, суправентрикулярных тахиаритмиях.

В качестве антигипертензивного средства верапамил показан больным с сопутствующей коронарной недостаточностью, сердечными аритмиями.

Побочные эффекты верапамила: брадикардия, сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости, головокружение, тошнота, констипация, периферические отеки (в основном отеки лодыжек), которые связаны с расширением артериол, но не венул. Верапамил не рекомендуют применять вместе с β-адреноблокаторами, так как в этом случае усугубляются сердечная недостаточность, брадикардия, нарушения атриовентрикулярной проводимости.

Бензотиазепины. Дилтиазем по сравнению с дигидропиридина-ми в большей степени влияет на сердце и меньше на артериальные сосуды, а по сравнению с верапамилом больше влияет на артериальные сосуды и меньше на сердце.

Препарат назначают 2-3 раза в сутки (таблетки-ретард - 1 раз в сутки) при артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии и суправентрикулярных тахиаритмиях.

17.4. Средства, снижающие активность системы ренин-ангиотензин

Во многих случаях артериальная гипертензия связана с повышением активности системы ренин-ангиотензин. Юкстагломерулярные клетки (расположены около приводящих артериол почечных клубочков) в ответ на снижение кровоснабжения почек, на стимуляцию симпатической иннервации вьщеляют ренин, способствующий образованию ангиотензина I , из которого под влиянием ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ) образуется ангиотензин II .

Ангиотензин II стимулирует:

1) ангиотензиновые AT 1 -рецепторы кровеносных сосудов (вызывает сужение сосудов);

2) симпатическую иннервацию сердца и сосудов (стимулируются центры симпатической иннервации, симпатические ганглии, пресинаптические ангиотензиновые рецепторы окончаний адренер-гических волокон и увеличивается выделение норадреналина);

3) секрецию альдостерона клетками коры надпочечников.

Все это способствует повышению артериального давления. Система ренин-ангиотензин активируется также при сердечной недостаточности, что создает дополнительную нагрузку на сердце. В медицинской практике используют в основном 3 возможности снижения активности системы ренин-ангиотензин:

1) уменьшение секреции ренина - β -адреноблокаторы;

2) нарушение образования ангиотензина II - ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз;

3) нарушение действия ангиотензина II - блокаторы АТ 1 -рецепторов.

17.4.1. Средства, уменьшающие секрецию ренина

Секрецию ренина снижают вещества, которые уменьшают стаму лирующее влияние симпатической иннервации на юкстагломерулярные клетки, продуцирующие ренин. Эти клетки содержат β 1 адрено-рецепторы, поэтому одним из компонентов механизма гипотензивного действия β-адреноблокаторов является уменьшение секреции ренина.

17.4.2. Ингибиторы АПФ

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II , а также инактивирует брадикинин, который расширяет кровеносные сосуды и раздражает чувствительные рецепторы.

Ингибиторы АПФ препятствуют образованию ангиотензина II . В связи с этим:

1) уменьшается сосудосуживающее действие ангиотензина II ;

2) уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на симпатическую нервную систему;

3) уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на синтез и секрецию альдостерона (при снижении секреции альдостерона увеличивается выведение из организма Na + и задерживается выведение К +).

Кроме того, при ингибировании АПФ устраняется инактивирующее влияние АПФ на брадикинин - уровень брадикинина повышается. Брадикинин оказывает сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость сосудов, стимулирует чувствительные нервные окончания.

Снижение уровня ангиотензина II , выведение Na + и повышение уровня брадикинина ведут к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Частота сокращений сердца при этом мало меняется.

По сравнению с другими антигипертензивными средствами ингибиторы АПФ имеют ряд преимуществ:

1) оказывают стойкий гипотензивный эффект;

2) не вызывают задержки натрия и воды;

3) не вызывают ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии;

4) для этих препаратов не характерно развитие толерантности при повторном применении;

5) не выражен синдром отмены.

Ингибиторы АПФ каптоприл, лизиноприл, эналаприл, периндоприл и др. применяют:

1) при артериальной гипертензии,

2) при хронической застойной сердечной недостаточности.

При артериальной гипертензии ингибиторы АПФ особенно эффективны, если повышение артериального давления связано с активацией системы ренинангиотензин (почечная гипертензия, поздние стадии гипертонической болезни). Ингибиторы АПФ можно применять при артериальной гипертензии, связанной со стенозом артерии одной из почек, но они противопоказаны при двустороннем стенозе почечных артерий (уменьшают клубочковую фильтрацию в связи с уменьшением сосудосуживающего действия ангиотензина II на эфферентные артериолы почечных клубочков).

При хронической застойной сердечной недостаточности ингибиторы АПФ, расширяя артериальные и венозные сосуды, снижают соответственно постнагрузку и преднагрузку на сердце. При этом недостаточное сердце начинает сокращаться более продуктивно - сердечный выброс увеличивается.

Ингибиторы АПФ оказываются полезными в постинфарктном периоде: улучшают сократительную функцию сердца, снижают смертность.

Каптоприл (капотен, тензиомин) назначают внутрь. Длительность действия 6-8 ч. Для более быстрого снижения артериального давления (при нетяжелом гипертензивном кризе) препарат применяют сублингвально. Помимо артериальной гипертензии, каптоприл применяют при хронической сердечной недостаточности.

Побочные эффекты каптоприла:

Артериальная гипотензия при первом применении, особенно на фоне дегидратации (действие диуретиков, чрезмерное потоотделение);

Сухой кашель; I

Крапивница, кожный зуд; I действие брадикинина

Ангионевротический отек; I

Головная боль, головокружение;

Нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея или констатация;

Гиперкалиемия (уменьшение продукции альдостерона);

Протеинурия (особенно у больных с нарушениями функции почек);

Парестезии;

Нейтропения;

Снижение либидо.

Лизиноприл действует 24 ч; назначается 1 раз в сутки.

Эналаприл (ренитек) - пролекарство; хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; превращается в активный эналаприлат. Длительность действия 24 ч.

Эналаприлат при артериальной гипертензии вводят внутривенно капельно.

Сходными с эналаприлом свойствами обладаютпериндоприл (престариум),рамиприл (тритаце),трандолаприл (гоптен),фозиноприл. моэксиприл.

Побочные эффекты указанных ингибиторов АПФ сходны с побочными эффектами каптоприла.

17.4.3. Ингибиторы вазопептидаз

К вазопептидазам относят АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует атриальный натрийуретический пептид. Так как с недостаточностью атриального натрийуретического пептида связаны задержка натрия в организме и повышение артериального давления, для снижения артериального давления были предложены ингибиторы нейтральной эндопептидазы.

Особый интерес представляетомапатрилат, который ингибирует и нейтральную эндопептидазу, и АПФ. Препарат назначают внутрь при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

17.4.4. Блокаторы АТ 1 -рецепторов

Действие ангиотензина II связано с его влиянием на ангиотен-зиновые рецепторы, которые обозначают как АТ 1 -рецепторы и АТ 2 -рецепторы.

Лозартан (козаар),валсартан препятствуют действию ангиотензина II на AT 1 -рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников. При этом увеличивается действие ангиотензина II на АТ 2 -рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов (табл. 9).

Применяют лозартан и валсартан для систематического лечения артериальной гипертензии, особенно при непереносимости ингибиторов АПФ.

Препараты назначают внутрь 1 раз в день.

Другие препараты этой группы -кандесартан, ирбесартан, тел-мисартан обладают сходными с лозартаном свойствами.

В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ 1 -рецепторов не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов. В частности, эти препараты не вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отек бывает редко. Так же, как и ингибиторы АПФ, блокаторы АТ 1 -рецепторов могут вызывать гиперкалиемию. Возможны нарушения функции печени.

17.5. Диуретики

В качестве антигипертензивных средств применяют салуретики (диуретики, которые выводят избытки Na + и С I - ) - гидрохлоротиазид, хлорталидон, фуросемид и др., а также антагонист альдостерона - спиронолактон.

При систематическом назначении больным с артериальной гипертензией мочегонных средств из групп тиазидов, тиазидоподоб-ных диуретиков, петлевых диуретиков в первые дни уменьшается Объем плазмы крови, что ведет к снижению артериального давления. В дальнейшем объем плазмы крови восстанавливается, а артериальное давление остается сниженным за счет расширения кровеносных сосудов. Сосудорасширяющий эффект диуретиков объясняют выведением из организма ионов Na + . При сниженном содержании Na + в гладких мышцах кровеносных сосудов ускоряется обмен внеклеточного Na + на внутриклеточные ионы Са 2+ . Уменьшение уровня Са 2+ в цитоплазме гладкомышечных волокон ведет к расслаблению мышц и расширению сосудов.

В качестве антигипертензивных средств диуретики назначают систематически в небольших дозах, обычно 1 раз в сутки, для выведения из организмаизбытка Na + . При более высоких дозах уве-личивается диуретический, но не гипотензивный эффект диуретиков.

Для быстрого снижения артериального давления применяютфуросемид (лазикс), для длительного систематического лечения -гидрохлоротиазид (дихлотиазид, гипотиазид),хлорталидон (оксодо-лин, гигротон) и др.

При артериальной гипертензии диуретики можно применять в порядке монотерапии. Однако чаще их сочетают с другими средствами, снижающими артериальное давление. При систематическом применении многих гипотензивных средств (гипотензивные средства центрального действия, адреноблокаторы, симпатолитики, сосудорасширяющие средства миотропного действия) задерживается выведение Na + из организма. Это ведет к задержке выведения воды, отекам, а также снижает эффективность гипотензивных средств. Диуретики сочетают со многими гипотензивными средствами для потенцирования их действия и уменьшения побочных эффектов.

17.6. Комбинированное применение антигипертензивных средств

При лечении артериальной гипертензии нередко комбинируют препараты с разными фармакологическими свойствами для увеличения антигипертензивного эффекта и/или для уменьшения побочного действия.

Большинство антигипертензивных средств при систематическом применении вызывают задержку в организме Na + и воды; это ограничивает их гипотензивную эффективность. Поэтому такие препараты комбинируют с тиазидами, тиазидоподобными или петлевыми диуретиками. Например, для систематического лечения артериальной гипертензии применяют комбинированный препараттенорик, содержащий длительно действующий β-aдpeнoблoκaтop атенолол и длительно действующий диуретик хлорталидон.

Дигидропиридины для уменьшения тахикардии комбинируют с β-адреноблокаторами, ингибиторы АПФ для уменьшения гиперкалиемии - с тиазидными диуретиками.

В то же время некоторые антигипертензивные средства не следует комбинировать, например, верапамил и β-адреноблокаторы (увеличение брадикардии, нарушения атриовентрикулярной проводимости), ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики (увеличение гиперкалиемии), гидралазин и дигидропиридины (увеличение тахикардии).

17.7. Средства, применяемые при гипертензивных кризах

При гипертензивных кризах в связи с опасностью инсульта применяют гипотензивные средства, которые оказывают быстрый гипотензивный эффект. При нетяжелых кризах иногда ограничиваются суб-лингвальным назначением клонидина, каптоприла. При значительном повышении артериального давления растворы гипотензивных средств вводят парентерально, часто внутривенно (диазоксид, клонидин, лабеталол, нитропруссид натрия, эналаприлат, фуросемид).

Одной из самых актуальных проблем на сегодняшний день для многих людей является гипертоническая болезнь. К счастью, устранить скачки артериального давления (АД) можно с помощью народных рецептов и ряда лекарственных препаратов. К тому же, некоторые люди вовсе адаптировались нормально жить с проявлениями высокого давления, даже не замечая резкого изменения АД.

Но, как оказалось, купировать эпизод недостаточно. Вся проблема гипертонического недуга кроется в последствиях. Ведь резкое повышение АД сказывается на работоспособности сердца, почках, выступающих в роли мишеней.

Следовательно, игнорирование приступов высокого давления либо устранение приступа без последующего курса терапии, может привести даже к патологическому поражению глазной сетчатки. Исходя из опасности, которую несет артериальная гипертензия, необходимо обратить внимание на терапию, предупреждающую подъемы АД и гипертонические кризисы. Таким образом, можно защитить органы-мишени от патологического поражения вследствие осложнения артериальной гипертензии.

Но, прежде чем приобретать все подряд медикаменты, предотвращающие последствия высокого АД, следует провести детальную диагностику в специализированном медицинском заведении, а после определиться с препаратами, которые не имеют побочных эффектов.

В первую очередь, обращается внимание на показатель АД. К патологическим относятся показатели, превышающие 140 на 90. До недавнего времени считалось, что для представителей разных возрастных категорий являются нормой разные показатели АД. Но, сейчас медики пришли к единому выводу, что больной с давлением 140 на 90 требует терапии. Вот только не всегда нужно прибегать к медикаментозному воздействию.

К примеру, при отсутствии проявлений ишемической болезни, но при этом, стойком высоком АД, будет достаточно пересмотреть привычный образ жизни. В таком случае потребуется нормализация питания, включающая специальную диету, психотерапия и снижение АД посредством массажа и медитации. Данная методика будет эффективной, если верхний порог АД не превышает цифру 160 на 90 и у больного отсутствуют сопутствующие недуги.

Обратите внимание! Больной гипертоническим недугом должен следить за весом. Ведь лишние килограммы будут только усугублять клиническую картину.

Второй волнующий вопрос – это желаемый показатель АД после терапии и показатель, который нужно удерживать длительный период. К примеру, категория людей, возрастом до 55-60 лет с осложнениями гипертонической болезни, почечными недугами либо сахарным диабетом, должны удерживать показатели не более чем 130 на 85.

Что усугубляет клиническую картину при высоком АД?

Есть несколько категорий пациентов с гипертоническим недугом. Первые игнорируют опасность рисков АД и пытаются жить в меру выносливости своего здоровья. Таким образом, считая, что если недуг не доставляет значительного дискомфорта, то можно обойтись блокирующими скачки АД таблетками. Вторые больные, наоборот переоценивают риск и пытаются залечить недуг всеми попадающимися под руку препаратами, не обращая внимание на побочные эффекты, но игнорируют походы к врачу.

Видео — Гипертония: как защитить себя

Как лечить гипертонию?

Если больной наблюдает регулярные скачки АД до высоких показателей, то ему необходимо в первую очередь посетить врача. Поскольку все лекарственные средства направлены на то, чтобы нормализовать состояние пациента и понизить показатель АД, но параллельно они могут сказаться побочными эффектами.

Целесообразно рассмотреть основные препараты:

1. Бета-блокаторы . Это специальные медикаментозные средства для снижения давления, путем понижения частоты сердцебиения. Но, обратная их сторона в виде побочных эффектов – слабость, кожные высыпания, чрезмерное замедление пульса.
2. Ингибиторы АПФ . Организм может вырабатывать большое количество гормона, который негативно сказывается на сосудах, сужая их. Данная группа препаратов направлена на то, чтобы понизить количество вырабатываемого гормона. В результате АД падает, когда сосуды расширяются. Негативные последствия ингибиторов могут проявляться в виде аллергических реакций либо внезапно появившемся кашле.
3. Диуретики . Это группа препаратов с мочегонным действием. Принимаются они для того, чтобы быстро понизить АД путем выведения жидкости с организма. Но, прием данных лекарственных средств может негативно повлиять на работу сердца, привести к головокружению, появлению судорог и тошноты.
4. Антагонисты кальция . Основная цель таких средств – оказать расслабляющее воздействие на сосуды, вследствие чего снижается АД. Побочные эффекты после приема таких препаратов проявляются в виде приливов, учащенного сердцебиения, иногда даже головокружения.
5. Антагонисты ангиотензина . Высокое давление может быть вследствие воздействия на сосуды ангиотензина 2, а препараты данной группы блокируют это действие. Но в результате может возникнуть головокружение, сопровождающееся тошнотой.

Именно поэтому необходима консультация врача и назначение им эффективной терапии для лечения гипертонии.

Существуют ли безопасные препараты?

Когда повышенное давление мешает нормальной жизнедеятельности, то возникает вопрос, как найти самые безопасные лекарственные средства без побочных эффектов. К сожалению, наука не подарила таких препаратов. Ведь крайне сложно разработать универсальный препарат, который бы подходил каждому пациенту, но при этом не имел никаких побочных эффектов. Но все же препараты нового поколения имеют существенные преимущества над устаревшими средствами для лечения гипертонии, заключаются они в следующем:

1. Минимизация побочных эффектов. Абсолютно безопасных препаратов для каждого пациента не существует, но новые разработки подбирают компоненты таким образом, чтобы они не вызывали негативных реакций организма.
2. Препараты с пролонгированным действием. Следовательно, дозировка лекарственного средства снижается и тем самым минимизируется риск побочных эффектов.
3. Технологии нового времени подари более эффективные препараты для лечения гипертонии.
4. Разработаны комплексные препараты. Риск проявления побочных эффектов настолько низок, что препарат можно считать абсолютно безопасным.

Это опасно! Игнорировать лечение гипертонии строго запрещается, поскольку практически 50% летальных случаев от инсульта являются следствием гипертензии. Поэтому не стоит легкомысленно относиться к терапии и обследованию у специалиста.

Препараты с минимальными проявлениями побочных эффектов

Минимальный риск побочного проявления при устранении высокого АД будет, если принимать комплексные препараты. Основным представителем является Лизиноприл – это препарат группы ингибиторов АПФ, но уже третьего поколения. В его составе содержится диуретик, в результате эффективность лечения повышается в разы.

1. Показывает лучшие результаты в лечении пожилых людей.
2. Разрешен для лечения больных сахарным диабетом.
3. Минимизирует вероятность риска осложнений.
4. Быстро понижает АД.

Физиотенз – это второй эффективный и при этом безопасный препарат для лечения гипертонии. Если говорить о проявлениях побочных эффектов после приема данного препарата, то они незначительны и выражаются в виде сухости во рту, легкой слабости и сонливости. Других дискомфортных состояний пациенты не отмечают.

Физиотенз — это безопасный препарат для лечения гипертонии

Обратите внимание! Данные препараты имеют настолько минимальные проявления побочных эффектов, что поистине относятся к безопасным лекарственным средствам. А главное, они не оказывают пагубное воздействие на дыхательную систему и не вызывают хронический кашель. Следовательно, препараты разрешены для пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

Не стоит забывать о том, что Физиотенз можно принимать больным сахарным диабетом, поскольку препарат значительно повышает чувствительность к инсулину.

Не менее результативными гипертоническими препаратами можно считать Моксонидин и Рилменидин – это представители селективных агонистов имидазолиновых рецепторов. Они отлично справляются с повышенным давлением, при этом, вовсе не вызывают побочных эффектов и практически не имеют противопоказаний.

Среди блокаторов нового поколения необходимо выделить лидеров – Небиволол, Лабеталол, Карведилол . Это отличные средства для лечения гипертонической болезни, крайне редко вызывающие побочный эффект, но при этом предотвращающие страшные последствия высокого АД.

Быстродействующие препараты

Лекарственные средства быстрого действия используются для блокировки приступа гипертензии. Также они применяются в качестве превентивной меры гипертонического кризиса. После приема таких таблеток АД снижается моментально, а пульс приходит в норму.

Список самых результативных препаратов быстрого действия с минимальным риском побочных эффектов

Внимание! Если больной принимает Андипал, то параллельно запрещен прием Папаверина и Дибазола. Поскольку такое лекарственное сочетание только усугубляет состояние пациента.

Препараты для пожилых людей

На первом месте стоят препараты для устранения высокого давления:

Когда больной чувствует значительное повышение давления, то необходимо срочно вызвать бригаду медиков, а, прежде, оказать следующую помощь:

Дополнительно следует отметить, что в аптеках имеются устаревшие препараты, что могут быть рекомендованы для снижения АД. Одним из таких является Валидол , препарат, применяющийся при боли в сердечной мышце. Также Моксонидин и Клофелин – их несколько лет назад широко применяли, чтобы быстро снизить проявления гипертонии. Но сегодня врачи не советуют прибегать к помощи таких устарелых препаратов.

Обратите внимание! Очень часто для лечения высокого давления используют диуретики, самыми популярными среди них являются Фуросемид , Лазикс , Равел , Арифон .

Необходимо иметь понимание, что когда речь идет о препаратах нового поколения, то они имеют значительно меньше побочных эффектов, чем предыдущие поколения препаратов. При этом, во время лечения препаратами с гипотензивным действием, большое значение имеет правильно подобранный курс терапии врачом с учетом индивидуальных особенностей гипертоника и противопоказаний препарата.