Steroidhormoonide süntees. Steroidhormoonid. Steroidhormoonid: liigse või puuduse oht

Steroidhormoonid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mida toodetakse erinevates endokriinsetes näärmetes. Neil on sarnane struktuur, kuna neid toodetakse ühisest lähteainest – kolesteroolist. Neil on ka sihtrakkude suhtes sama toimepõhimõte.

Sellesse rühma kuuluvad kortikosteroidid ja suguhormoonid. Nad reguleerivad ainevahetust, mõjutavad reproduktiivset funktsiooni ja säilitavad keha sisekeskkonna püsivuse. Steroide sisaldavaid ravimeid kasutatakse paljudes meditsiinivaldkondades.

Näita kõike

Steroidhormoonide omadused ja biokeemia

Steroidhormoonidtoodetakse inimese endokriinsetes rakkudes. Nende sünteesi allikas on kolesterool. Pärast tootmist satuvad ained vereringesse ja toimetatakse kaugematesse sihtkudedesse, kus need toimivad erinevate organismis toimuvate protsesside regulaatoritena.

Steroidide klassifikatsioon ja nende tootmiskoht:

Steroidhormoonid neerupealiste koores ja sugunäärmetes sünteesitakse sama mustri järgi. Kolesterooli muundamise tee neis elundites sõltub neis esinevate ensüümide aktiivsusest. Kui need on defektsed, on steroidide tootmine häiritud, mis põhjustab hormonaalset tasakaalustamatust ja patoloogia arengut.

Steroidide tootmine toimub katvate struktuuride – hüpotalamuse ja hüpofüüsi – kontrolli all. Nad toodavad vabastavaid tegureid ja troopilisi hormoone, mis stimuleerivad endokriinsete näärmete tööd. On ka tagasisidet. Enamasti on need oma olemuselt negatiivsed - kortikosteroidide, androgeenide või östrogeenide kontsentratsiooni suurenemisega väheneb reguleerivate ainete tootmine hüpofüüsis ja hüpotalamuses ning steroidhormoonide taseme, nende sünteesi ja sekretsiooni langusega. suureneb.

Veres leidub enamik steroide seoses igale rühmale spetsiifiliste transpordivalkudega ja albumiiniga. See fraktsioon on bioloogiliselt passiivne ja kujutab endast omamoodi reservi. Hormoonide vabad vormid võivad perifeerias avaldada mõju.

Steroididel on tuuma toimemehhanism, mis on iseloomulik ainult eukarüootidele – elusorganismidele, mille rakud sisaldavad tuuma. Nad tungivad kergesti läbi rakumembraanide sees, kus seostuvad nende suhtes tundlike retseptoritega. Saadud kompleks siseneb tuuma, kus see interakteerub DNA osadega ja käivitab mitmeid protsesse, mis aitavad kaasa teatud valkude sünteesile. Seega toimub steroidhormoonide mõjul pikaajaline ja põhjalik metaboolne ümberstruktureerimine.

Steroidhormoonide biokeemia

Sekssteroidid

Tavapäraselt jagunevad suguhormoonid mees- ja naishormoonid. Mõlemad sünteesitakse aga mõlema soo kehas, kuid erinevas koguses. Nende peamine tootmiskoht on sugunäärmed - munandid ja munasarjad. Vähemal määral toodab neid neerupealiste koor. Teatud tüüpi steroidid moodustuvad perifeersetes kudedes spetsiifiliste ensüümide toimel.

Androgeenide hulka kuuluvad:

dehüdroepiandrosteroon;
androsteendioon;
testosteroon;
dihüdrotestosteroon;
androsteendiool.

Naiste suguhormoonid:

progesteroon;
östradiool;
östrooni;
östriool.

Steroidide tootmine sugunäärmetes toimub hüpotalamuse gonadotropiini vabastava faktori ning hüpofüüsi luteiniseerivate (LH) ja folliikuleid stimuleerivate (FSH) hormoonide kontrolli all. Neerupealiste androgeenide tootmist reguleerivad kortikoliberiin ja adrenokortikotroopne hormoon (ACTH).

Meeste hormoonid

Meeste peamine androgeen on testosteroon. Põhiosa sellest toodetakse munandite Leydigi rakkudes ja ainult väike osa hormoonist (umbes 5%) on neerupealise päritoluga. Nahas, maksas ja munandites moodustub aktiivsem testosterooni vorm - dehüdrotestosteroon. See protsess viiakse läbi ensüümi 5-alfa-reduktaasi toimel.

Naistel toodetakse meessuguhormoone ja nende prekursoreid perifeersetes kudedes, neerupealistes ja sugunäärmetes. Peamine androgeen on androsteendioon, millest seejärel sünteesitakse östrogeene.

Androgeenide roll kehas:

meessoo moodustumine lootel;
puberteedi algus ja reguleerimine;
sekundaarsete seksuaalomaduste areng;
lihasmassi kogunemine;
süsivesikute metabolismi parandamine, suurendades kudede tundlikkust insuliini suhtes;
punaste vereliblede moodustumise stimuleerimine;
veresooni laiendav toime;
libiido tõus, meeleolu paranemine, mõju käitumisele ja ajutegevusele;
östrogeeni allikad naistel.

Naissoost hormoonid

Kõige aktiivsem östrogeen on östradiool. See sünteesitakse munasarjades androsteendioonist ja rasvkoes testosteroonist ensüümi aromataasi toimel. Progesterooni toodetakse neerupealistes ja vereringes pregnenoloonist ja pregnenoloonsulfaadist ning menstruaaltsükli teises faasis on selle peamiseks tootmiskohaks kollaskeha. Raseduse ajal toimib platsenta ka hormoonide allikana.

Androgeenidest östrogeenide sünteesi skeem

Naiste steroidide bioloogiline tähtsus:

seksuaalne areng puberteedieas;
menstruaaltsükli reguleerimine;
raseduse esinemine ja pikenemine;
vananemisprotsessi aeglustamine;
luumassi säilitamine;
normaalse nahastruktuuri säilitamine;
mõju vere hüübimissüsteemile;
südame isheemiatõve riski vähendamine;
antidepressantne toime;
mälu ja ajuprotsesside parandamine.

Kortikosteroidid

Kortikosteroide toodetakse neerupealiste koores. Mineralokortikoidid moodustuvad zona glomerulosa ja glükokortikoidid tekivad zona fasciculata. Nende tootmist reguleerivad hüpofüüsi ACTH ja hüpotalamuses toodetud kortikoliberiin. Nende sekretsiooni kontrollimisel mängivad olulist rolli ka muud tegurid - stress, infektsioonid, vedeliku maht veresoontes, hormooni vasopressiini kontsentratsioon ning kaaliumi ja naatriumi sisaldus veres.

Glükokortikoidide rühma peamine esindaja on kortisool. Selle mõju kehale on järgmine:

piisava veresuhkru taseme säilitamine;
põletikuvastane toime;
vastupidavus stressile;
vee-soola tasakaalu säilitamine.

Peamine mineralokortikoid on aldosteroon. Selle sekretsiooni reguleerib rohkem reniin-angiotensiini süsteem kui ACTH. Kuna neerude verevool väheneb ja naatriumisisaldus väheneb, suureneb reniini tootmine neerudes. Käivitatakse reaktsiooniahel, mis lõpuks stimuleerib aldosterooni tootmist. Hormoon soodustab naatriumi ja veepeetust organismis ning suurendab kaaliumi eritumist uriiniga. Seega on selle füsioloogiline roll säilitada normaalne elektrolüütide kontsentratsioon ja piisav vedeliku maht vereringes.

Steroidsed ravimid

Farmakoloogias kasutatakse steroidseid ravimeid. On ravimeid, mis sisaldavad testosterooni estreid, östrogeeni ja progesterooni derivaate, glükokortikoide ja mineralokortikoide. Neid kõiki kasutatakse laialdaselt paljudes meditsiinivaldkondades.

Sünteetilisi steroide on erinevates vormides, mistõttu on neid mugav võtta. Samuti toodavad nad kohalikke ravimeid, millel on kohalik toime ja mis praktiliselt ei põhjusta kõrvaltoimeid. Kui ravim siseneb vereringesse, räägib see selle süsteemsest toimest. Sel juhul on ravitoime rohkem väljendunud, kuid sageli tekivad soovimatud reaktsioonid.

Testosterooni sisaldavad ravimid

Testosteroon Androdermi plaastri kujul

Testosteroon on saadaval lahuste, implantaatide, geelide, plaastrite, põsevormide ja tablettidena. Kõige tavalisemad vahendid on intramuskulaarne manustamine, kuna neil on pikaajaline toime, mis võimaldab neid kasutada üks kord iga 1-2 nädala või kuu tagant. Selle võtmise ajal säilib hormooni stabiilsem kontsentratsioon veres. Tabletivormid on ette nähtud harvemini. Nende mõju on lühiajaline ja vähem etteaimatav. Ja ka nende kasutamisel on võimalik maksa toksiline kahjustus.

Näidustused testosterooni kasutamiseks:

hüpogonadismi ravi - seisund, mis on seotud androgeenide ebapiisava sekretsiooniga organismis;
seksuaalse arengu hilinemine;
vanusega seotud androgeenide puudulikkus;
angioödeem;
mikropeenis (vastsündinutel).

Narkootikumide loetelu:

Anaboolne steroid

Anaboolsed steroidid suurendavad valgu molekulide sünteesi organismis. Nende võtmine suurendab jõudlust, vastupidavust ja suurendab lihasmassi. Ravimid aitavad kiirendada regeneratiivseid protsesse ja parandavad hapniku tarnimist kudedesse. Need on saadaval intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud lahustena.

Sellesse rühma kuuluvad ravimid on ette nähtud taastumisperioodil pärast raskeid haigusi, kurnatud ja vähihaigetele (v.a eesnäärme- ja rinnavähk) ning ulatuslike põletuste korral. Mõnikord kasutatakse neid spordis paremate tulemuste saavutamiseks. Kuid selline kasutamine on ebaseaduslik ja sellega võivad kaasneda kõrvaltoimed - maksakahjustus, reproduktiivfunktsiooni häired.

Anaboolsete ainete hulka kuuluvad:

Methandrostenoloon (Danabol, Nerobol);
nandroloondekanoaat (Retabolil);
nandrolooni fenüülpropionaat.

Naissuguhormoonide preparaadid

On olemas järgmist tüüpi naissuguhormoone sisaldavad ravimid:

östrogeenid;
gestageenid;
kombineeritud ravimid.

Hormonaalseid ravimeid kasutatakse kaitseks soovimatu raseduse eest, endomeetriumi hüperplastiliste protsesside, hüperandrogenismi ilmingute ennetamiseks ja raviks ning asendusravina. Progestogeene, mis sisaldavad progesterooni sünteetilisi derivaate, kasutatakse ka menstruaaltsükli luteaalfaasi puudulikkuse korral raseduse pikendamiseks. Need on saadaval tablettidena ja kohalikes vormides - emakasisesed vahendid, plaastrid, kreemid, vaginaalsed süsteemid.

Kaasaegsed ravimid sisaldavad minimaalsetes annustes östrogeene ja väga selektiivseid gestageene. See võimaldab teil saavutada väljendunud terapeutilise efekti ja vähendada soovimatute reaktsioonide arvu. Mitmetel ravimitel on lisakasu – need aitavad eemaldada kehast liigset vedelikku, alandada kõrget vererõhku ja ravida tõhusalt aknet.

Naiste suguhormoone sisaldavate ravimite loetelu:

Narkootikumide rühm	Nimi	Vabastamise vorm
Väikese annusega kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid (COC)	Diane-35, Yarina, Belara, Zhanine, Regulon, Marvelon	Tabletid
Mikrodoositud COC-d	Jess, Novinet, Logest, Mercilon
KSK-d, mis sisaldavad loodusliku östradiooli analooge	Claira, Zoely
Muud COC-d	NuvaRing	Vaginaalne vabastamissüsteem
Gestageenid	Duphaston, Norkolut, Utrozhestan, Charozetta	Tabletid
	Implanon NKST	Subkutaanne implantaat
	Mirena	Emakasisene vabastav süsteem
Kombineeritud ravimid asendusraviks	Klimonorm, Femoston 1/10 (2/10, 1/5), Angelique, Climodien, Cyclo-Proginova,	Tabletid
Östrogeenid	Estrofem, Proginova, Ovestin	Tabletid
	Divigel, Estrogel geel	Geel
	Klimara	Plaaster
	Ovestin	Kreem, küünlad

Kortikosteroidid

Glükokortikoide kasutatakse põletikuliste, allergiliste, süsteemsete, autoimmuunpatoloogiate ja hematopoeetiliste organite haiguste raviks. Neil on järgmised mõjud:

Kortikosteroidid, mida kasutatakse ENT-organite haiguste raviks

glükokortikoid;
põletikuvastane;
allergiavastane;
anti-šokk;
immunosupressiivne.

Oftalmoloogias kasutatakse ravimeid silmade ja nende lisandite haiguste raviks, dermatoloogias - allergiliste reaktsioonide, nagu urtikaaria, erineva iseloomuga dermatiit ja psoriaas, kõrvaldamiseks. ENT-arstid määravad kortikosteroide nina ja paranasaalsete siinuste haiguste korral. Ravimite intraartikulaarne manustamine on näidustatud osteoartriidi, psoriaatilise ja reumatoidartriidi ning anküloseeriva spondüliidi korral. On olemas glükokortikoididega rektaalsed ravimküünlad, mida kasutatakse hemorroidide korral.

Obstruktiivse kopsuhaiguse ja bronhiaalastma raviks kasutatakse laialdaselt inhalatsioonivorme, mida patsiendid inhaleerivad inhalaatorite abil. See aitab minimeerida süsteemse steroidide kasutamisega seotud kõrvaltoimeid. Tablettravimeid kasutatakse neerupealiste puudulikkuse korrigeerimiseks, kopsupatoloogia, haavandilise koliidi, Crohni tõve, süsteemsete sidekoekahjustuste korral ja pärast elundisiirdamist. Intravenoossed ravimite vormid on ägeda šoki korral asendamatud.

Kortikosteroidravimite loetelu, kasutusala ja vabastamisvormid:

Kasutusala	Nimi	Vabastamise vorm
Kohalikud vormid
Oftalmoloogia	Hüdrokortisoon, deksametasoon, Sofradex, Allergoferon, Maxitrol, Tobrazon, Maxidex	Silmatilgad, salvid
ENT haigused	Sofradex, Polydexa, Nasonex, Beconase, Nasobek	Ninaspreid, nina- ja kõrvatilgad
Dermatoloogia	Beloderm, Advantan, Lokoid, Fluorocort, Gioksizon, Akriderm, Triderm, Candide B	Salvid, kreemid, emulsioonid, pihustid välispidiseks kasutamiseks
Reumatoloogia	Diprospan, hüdrokortisoon, Depo-Medrol, triamtsinoloon	Suspensioonid intraartikulaarseks ja periartikulaarseks manustamiseks
Proktoloogia	Proctoseryl, Relief Ultra	Rektaalsed ravimküünlad
Pulmonoloogia	Budesoniid, Beclasone, Ingacort, Foradil Combi, Seretide, Pulmicort, Foster, Symbicort Turbuhaler	Pulbrid, suspensioonid, aerosoolid ja inhalatsioonilahused
Süsteemse toimega ravimid
Erakorraline meditsiin, allergilised reaktsioonid, endokrinoloogia, pulmonoloogia, autoimmuun- ja süsteemsete haiguste ravi, seedehaigused, vereloomepatoloogia, transplantaadi äratõukereaktsiooni ja muude seisundite ennetamine	Prednisoloon, kortisoon, hüdrokortisoon, Cortef, Metipred, Dexasone, Solu-Cortef, Solu-Medrol, Solu-Decortin, DOXA, Polcortolon, Cortineff	Tabletid, lahused intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks

Mineralokortikoide - Cortineff, DOXA, kasutatakse neerupealiste puudulikkuse, hüpotensiooni ja hüpovoleemia, adrenogenitaalsete häirete asendusravis.

Narkootikumid nagu steroidhormoonid või rahvapäraselt steroidid on elemendid, mis juhivad inimkehas elutähtsaid protsesse. Eriti oluline on oma tervist jälgivatel inimestel õppida nende ravimite eripärasid.

Kus neid kasutatakse?

Steroidid on iga inimese kehas väga oluline lüli. Mida kompetentsemalt on üles ehitatud nende tööahel, seda tervem on inimkeha. See muutus kehas on tingitud nende tugevast mõjust.

Steroidravimitest võib kuulda spordiringkondades ja enamasti kasutatakse neid seal. Anaboolsed steroidid on eriti populaarsed järgmistel jõuspordialadel:

jõutõstmine;
Jõutõstmine;
crossfit.

Sellised ravimid aitavad saavutada erinevaid eesmärke, alates lihasmassi kasvatamisest kuni ülekaalu kaotamiseni.

Neerupealiste steroidid

Kaasaegne turg on ravimitest ja sporditoitumisest üleküllastunud ning seda rikkust on mõnikord raske mõista. Steroidide loend võib sisaldada mitut rühma.

Neerupealiste steroidid on teatud tüüpi steroidid, mida keha toodab neerupealistes. Need elundid teevad asendamatut tööd ja toodavad järgmist:

Hüdrokortisoon või nagu seda sagedamini nimetatakse -. Seda nimetatakse ka glükokortikoidiks. Täidab üht võtmerolli ainevahetuses – ainevahetuses ja vererõhu reguleerimises. Sellel hormoonil on palju nimesid, populaarne on "". Kortisooli toodetakse organismis stressirohketes olukordades (ärevus, ärevus, paastumine, unepuudus). Kortisooli tootmise tõttu lagunevad lihaskiud ja immuunsus halveneb. Seetõttu peetakse seda ainet kehale avaldatava toime tõttu negatiivseks, selle tootmist tuleks kontrollida.
Kortikosteroon on aine, mis vastutab valkude lagunemise eest. Samuti soodustab see aminohapete töötlemist keerulisteks süsivesikuteks, mis toimivad keha kütusena ja annavad sellele energiat. Samuti aitab see maksal toota glükogeeni, mida leidub lihastes ja mida kasutatakse ka energiaallikana.
- see hormoon osaleb vererõhus. See steroid kontrollib ka kaaliumi ja naatriumi väärtust inimkehas. See soodustab neerude naatriumi imendumist ja vajadusel kaaliumi uriinist eemaldamist.

Sekssteroidid

Mitte vähem populaarsed on seksuaalsed ained:

(androgeen – meessuguhormoon) – peamine androgeen meessuguelundite hulgas on testosteroon. Testosterooni toodab meeste keha munandites ja see täidab kehas olulisi funktsioone. Erinevalt naistest vastutab testosteroon otseselt mehe seksuaalomaduste eest, nagu karvad näol, rinnal ja muudel kehaosadel. See androgeen muudab hääle karedaks ja annab sellele baritoni tooni. Testosteroon vastutab ka lihaste arengu ja seksuaalse soovi eest. Kõiki neid funktsioone täidavad androgeenid.
Östrogeenid (naissuguhormoonid) – neid aineid toodavad naised munasarjade follikulaarse aparatuuri abil. Östrogeeniklass sisaldab kolme tüüpi hormoone: östradiool, östriool ja östroon. Östrogeenid soodustavad emaka, munajuhade, tupe arengut, pigmentatsiooni nibude ja suguelundite piirkonnas. Need suurendavad türoksiini, raua ja vase kontsentratsiooni veres. Kui naise kehas on östrogeeni puudus, võib tekkida osteoporoos.

Anaboolsed steroidid on steroidid, mis põhjustavad androgeenset aktiivsust inimkehas ja on oma toimelt sarnased meessuguhormooni testosterooniga.

Selliseid ravimeid leidub sageli jõuspordis. Sportlased kasutavad anaboolseid ravimeid, et parandada füüsilist vormi ja sportlikku sooritust. Seda tüüpi ravimid avaldavad mõju lihaskoele ja suurendavad selle mahtu tänu suurenenud ainevahetusele ja valkude sünteesile. Anaboolseid aineid võib määrata ka düstroofia all kannatavatele inimestele.

Tuntud ravimid

Spordiringkondades tõestatud ravimid on:

hüdrokortisoon;
deksametasoon;
Prednisoon;
östriool;
Prednisoloon.

Enne nende ravimite kasutamist peate konsulteerima oma arstiga.

Kõrvalmõjud

Steroidhormoonid (eriti androgeenid) võivad samuti avaldada kehale negatiivset mõju:

oma testosterooni tootmise pärssimine;
maksakoe kahjustus;
areng ;
akne (mustpead);
suurenenud vere kolesteroolisisaldus;
probleemid südame-veresoonkonna süsteemiga;
suurenenud vererõhk;
neeruprobleemid;
vaimsed häired;
kasvu peatamine;
eesnäärme hüpertroofia;
viljatus;
verehüüvete moodustumine.

Steroidide kasutamine nõuab inimeselt ülimat tähelepanu ja täpsust. Steroidhormoonidel on inimkehale igakülgne mõju. Ilma spetsialistiga konsulteerimata ei tohiks kasutada testimata hormonaalseid ravimeid.

Erinevate steroidhormoonide süntees kolesteroolist toimub järjestikuste ensümaatiliste reaktsioonide abil. Steroidogeneesi peamine rada, mis viib mineralokortikoidide, glükokortikoidide, androgeenide ja östrogeenide moodustumiseni. Esimene samm kolesterooli muundamisel pregnenolooniks on reaktsioon, mis esineb kõigis steroide tootvates kudedes. See etapp piirab steroidhormoonide sünteesi kiirust. Järgnevad steroidogeneesi ensümaatilised reaktsioonid toimuvad ainult teatud kudedes.

Inimkehas puudub mehhanism, mis soodustaks steroidhormoonide kuhjumist rakkudes. Steroide tootvatesse rakkudesse koguneb märkimisväärses koguses ainult kolesterüülestrite kujul olev hormonaalne prekursor. Neis sünteesitud steroidhormoonid sisenevad rakumembraani kaudu kiiresti vereringesse ja oma hormonaalset regulatsiooni teostades erituvad organismist järk-järgult (aktiivsel kujul on steroidhormoonidel suhteliselt lühike poolväärtusaeg).

Steroidhormoonide sünteesi reguleerimine toimub hüpotalamuse ja hüpofüüsi poolt toodetud peptiidhormoonide abil. Kortikotropiin, mida toodab hüpofüüs, stimuleerib kortikosteroidide (mineralkortikoidid ja glükokortikoidid) sekretsiooni. Gonadotropiinid (follitropiin ja luteotropiin), mida toodab hüpofüüsi eesmine osa, stimuleerivad androgeenide ja östrogeenide sünteesi. Hüpotalamuse poolt toodetud GnRH omakorda kontrollib hüpofüüsi gonadotropiinide sünteesi ja vabanemist.

Peptiidhormoonide tootmine hüpotalamuse ja hüpofüüsi poolt sõltub kontrollitavate hormoonide kontsentratsioonist veres ja seda reguleerib tagasiside põhimõte. Eksogeensete steroidhormoonide sisenemine kehasse kiirusega, mis ületab vastavate endogeensete steroidhormoonide sünteesi kiirust, pärsib peaaegu täielikult stimuleerivate peptiidhormoonide tootmist, mis põhjustab vastavate endogeensete hormoonide sünteesimehhanismide pärssimist ja selle tagajärjel on üldine hormonaalne tasakaal organismis häiritud.

I. V. Torgovy pakkus 1984. aastal välja üht tüüpi steroidhormoonide keemilist sünteesi ja seda kasutatakse meie ajal tööstuslikuks tootmiseks. Meetod põhineb bitsükliliste vinüülkarbinoolide kondenseerimisel tsükliliste 1,3-diketoonidega steroidide diketoonideks:

Sõltuvalt lähtekomponentidest toimub reaktsioon metanoolis koos leeliselise katalüsaatoriga või ilma.

VII tüüpi steroiddienoonid on lähteühendid hormonaalsete steroidide, eelkõige östrooni ja östradiooli, aga ka nende derivaatide tootmisel, millest paljudel on füsioloogiline toime. Lisaks võimaldas totaalne sünteesitee saada erinevaid estraani seeria looduslike hormoonide stereoisomeere, mis on oluline ruumilise struktuuri ja hormonaalse aktiivsuse seose uurimiseks.

Et liikuda ühendilt VII östrooni derivaatidele, on vaja läbi viia kaksiksideme redutseerimine. See probleem lahendatakse katalüütilise hüdrogeenimisega pallaadium- või nikkelkatalüsaatori juuresolekul, et moodustada 14a-epimeerid redutseeritud d14 kaksiksidemega (XI).

XII moodustumisel tekib isomeeride ratseemiline segu, mille muundamine optiliselt aktiivseks L-vormiks viiakse läbi polüakrüülamiidgeelile immobiliseeritud S. Cervisiae kultuuriga.

Kättesaadavaks saanud östraani derivaatide põhjal osutus võimalikuks saada arvukalt anaboolse ja histogeense toimega 19-norsteroide. Seega saadakse östradioolist 3-metüülestrist (XII) 19-nortestosteroon (XX) vaheprodukti karbinooli (XIX) kaudu.

Nandroloon (nortestosteroon)

Farmakoloogiline toime - androgeenne, anaboolne. See seondub sihtorganite rakkude pinnal olevate spetsiifiliste retseptorvalkudega, moodustab retseptor-nandrolooni kompleksi ja tungides raku tuuma, põhjustab regulatoorsete geenide aktiveerumist. Androgeensed omadused seisnevad reaktsioonide kaskaadi aktiveerimises, mis stimuleerib nukleiinhapete (DNA, RNA), struktuursete valkude sünteesi, suurenenud kudede hingamist ja oksüdatiivset fosforüülimist skeletilihastes koos makroergide (ATP, kreatiinfosfaat) akumuleerumisega; suurendab lihasmassi ja vähendab rasvkoe hulka. Kiirendab meeste suguelundite kasvu ja meestüüpi sekundaarsete seksuaalomaduste teket. Stimuleerib meeste sugunäärmete sekretoorset aktiivsust (spermatogeneesi protsessi aktiveerimine), suurtes annustes vähendab endogeensete suguhormoonide sünteesi, pärssides FSH ja LH tootmist hüpofüüsi poolt (negatiivne tagasiside). Anaboolne toime avaldub reparatiivsete protsesside aktiveerimisel epiteelis, luu- ja lihaskudedes valkude ja rakkude struktuurikomponentide sünteesi stimuleerimise tulemusena. Suurendab aminohapete imendumise täielikkust peensoolest (valgurikka dieedi taustal), luues positiivse lämmastiku tasakaalu. Stimuleerib erütropoetiini tootmist. See biotransformeerub maksas ja eritub peamiselt uriiniga.

Eespool on väljavõtted, mis kirjeldavad nandrolooni toimet ravimite entsüklopeediast. Ühel või teisel määral on selge, et see aine võib olla hea vahend lihasmassi kasvatamiseks ja jõu suurendamiseks. Lisaks tuleb märkida, et see on praktiliselt ohutu vahend. Oma struktuurilt on nandroloonil üsna nõrk androgeenne toime, mis tähendab endogeense testosterooni tootmise madalat allasurumist ja minimaalset aromatiseerivat toimet (liigse testosterooni muundamine östrogeenideks – naissuguhormoonideks). Selle tulemusena soodustab nandroloon võrreldes androgeensete ravimitega vähem vedelikupeetust, mis ei tekita kõrget vererõhku. Nandroloon ei ole maksale ohtlik isegi suurtes annustes. Lisaks aitab ravimi väga anaboolne olemus lihasmassi ja kasutaja jõu suurenemise tõttu kaasa tõeliselt tugevale kaalutõusule. Kõik see on muutnud nandrolooni aastakümnete jooksul kõige populaarsemaks steroidiks, mida kasutatakse professionaalses (ja mitte ainult) spordis.

Nandroloonil võib olla erinev toime, kõik sõltub estrist. Kui tegemist on fenüülpropionaadiga, siis algab ravimi toime üsna kiiresti, juba 2.-3. päeval, kuid lõppeb ka sama kiiresti, nii et efektiivseks kasutamiseks on meestel vaja vähemalt kaks süsti nädalas, naistel vaid üks. Nandroloonfenüülpropionaati saab kasutada kehakaalu ja tugevuse suurendamiseks kombinatsioonis paljude teiste lühi- ja pikatoimeliste anaboolsete või androgeensete steroididega. Tõhus on nandroloonfenüülpropionaadi lisamine tsükli lõpus; kombinatsioonis väga anaboolsete ravimitega, nagu Winstrol, saate saavutada sujuva väljumise ja tulemuse kauem säilitada. Venemaal on see ravim apteegikettidest juba ammu kadunud, varem oli selle nimi fenoboliin. Täna saate osta ainult nandroloonfenüülpropionaadi India versiooni annustes 50 ja 200 mg. Muidugi toodetakse n.f. ja mujal, kuid Venemaal on saadaval peamiselt “India fenüül”. Meie riigis seda ei võltsita, pudelite ja ampullide etiketina kasutatav keraamiline põletamine on omamoodi kaitseks. Nandroloondekanoaadil on kauakestev anaboolne toime. Piisab, kui teha üks süst nädalas, et tagada pidev tööefekt. Ühe süsti toime kestab vähemalt kaks nädalat. N.D. on üks parimaid vahendeid lihasmassi kasvatamiseks ja jõunäitajate tõstmiseks. Kõige tõhusam kasutamine on paralleelselt teiste anaboolsete või androgeensete ravimitega. Üks parimaid kombinatsioone on nandroloondekanoaat ja metandienoon. Koos võivad need ravimid teha imesid, sest... ühe steroidi toimet suurendab teise steroidi toime. Nandroloondekanoaat on võrdselt tõhus vahend nii steroidide kasutamisega edasijõudnud sportlastele kui ka algajatele kasutajatele.

Nandrolooni, nagu paljude inimkehasse sisenevate steroidide, peamiseks puuduseks on tagasiside, see tähendab näärmete aktiivsuse pärssimine, mis vastutavad selle hormooni sünteesi eest organismis. Teised steroidid (enamasti suukaudselt manustatavad) sisaldavad C17 juures metüülrühma, mis võimaldab ainel organismis metaboliseerida, pikendades seeläbi selle toimet. Selliste anaboolsete steroidide lagunemine toimub maksas ja see metüülrühm kahjustab elundi rakke, mis põhjustab hepatotoksilist toimet. Samuti võivad steroidid aromatiseeruda maksas, moodustades östrogeene, mis võivad põhjustada mitmesuguseid häireid, sealhulgas muutusi esmastes seksuaalomadustes (günekomastia meestel). Samas põhjustab meessuguhormoonide viimine naisorganismi androgeenimist: kehakarvade aktiivset kasvu, hääle süvenemist.

Steroidhormoonid on rühm bioloogiliselt aktiivseid aineid, mida toodab inimkeha ja mis mõjutavad paljusid eluprotsesse.

Normaalses seisundis sünteesib terve keha iseseisvalt steroide, rahuldades seeläbi täielikult oma vajadused. Kuid mõnel juhul võib toodetud hormoonide kogus olla ebapiisav või liigne. Seejärel on vajalik medikamentoosne korrigeerimine, et tagada inimese elutegevus normaalsetes piirides.

Kehas sünteesitakse kolesteroolist steroidhormoone, nimelt:

neerupealiste koores;
munandites (Leydigi rakkudes);
munasarjade follikulaarsetes rakkudes;
platsentas.

Need ained on väga lüofiilsed, tänu millele tungivad nad kergesti läbi rakumembraanide verre ja lähevad sihtrakke otsima.

Erinevates näärmetes toodetud steroididel on oma eesmärk ja nad vastutavad erinevate funktsioonide eest inimkehas.

Kortikosteroide toodab neerupealiste koor. Need on glükokortikoidhormoonid - kortisoon, kortikosteroon. Ja ka mineralokortikoidid - desoksükortikosteroon,.
, ehk naissuguhormoone toodetakse peamiselt munasarjades. See on östriool, östrool (follikuliin), .
Androgeene, meessuguhormoone, sünteesitakse meestel munandites ja palju väiksemates kogustes neerupealiste koores naistel. See on (androgeen), androsteroon, metüültestosteroon.

Meie keha suudab toota erinevas koguses hormoone. Kui nende tase on piisav, ei esine tõrkeid protsessides, mille eest nad vastutavad.

Ülemäärase või ebapiisava tootmise korral tekivad patoloogiad, mida tuleb ravimite abil parandada.

Hüperaldosteronism. Neerupealiste koor toodab liiga palju aldosterooni, mis mõjutab naatriumi-kaaliumi metabolismi. Patoloogia võib olla esmane ja sekundaarne. Esmane põhjus on neerupealise koore enda muutus, sekundaarne põhjus on häired teistes elundites ja kudedes.
Krooniline neerupealiste puudulikkus () on raske krooniline haigus, mis on põhjustatud kortikosteroidhormoonide ebapiisavast sünteesist neerupealiste koores. Mõjutatud on peaaegu kõik keha organid ja süsteemid. Selle patoloogia all kannatavad mehed ja naised vanuses 20 kuni 40 aastat.

- hüperkotrisismi tagajärjel tekkivad patoloogilised seisundid. Neerupealiste koor eritab suures koguses kortisooli ja põhjustab mitmeid erinevate kliiniliste ilmingutega kaasnevaid haigusi. Seda tuleks eristada Itsenko-Cushingi tõvest (). See võib areneda ka pikaajalise glükokortikoidravi tulemusena.
Androgeenide süntees: 5-a-reduktaasi puudulikkus on kaasasündinud patoloogia, mis mõjutab ainult mehi. Seda nimetatakse ka pseudohermafroditismiks. Laps sünnib mehe sugunäärmetega, kuid suguelundid on naissoost.

Seda meetodit, näiteks sünteetiliste hormoonide kasutamist meditsiinipraktikas, kasutatakse steroidide ebapiisava sünteesi korrigeerimiseks. Hüperfunktsiooni korral määratakse teise rühma spetsiifilised ravimid.

Hormonaalsed ravimid - näidustused ja vastunäidustused

Sünteetilistel steroidhormoonidel, nagu ühelgi teisel, on oma omadused ja neid tuleks kasutada alles pärast täielikku uurimist. Raviarst määrab ravi ja jälgib regulaarselt patsiendi seisundit. Lisaks võtab spetsialist igal konkreetsel juhul arvesse kõiki võimalikke kõrvaltoimete riske ja vastunäidustusi.

Aromataasi inhibiitoreid kasutatakse menopausijärgses eas naiste rinnavähi raviks. Määratakse järgmised steroidhormoone sisaldavad ravimid:

anastrasool (arimideks);
letrosool (Femara);
eksemestaan (aromasiin).

Neid kasutatakse kompleksravis ja need annavad häid tulemusi, kuid neil on kõrvaltoimed, mis väljenduvad iivelduse, nahapunetuse, liigesevalu ja tupekuivusena. Pikaajaline kasutamine võib põhjustada luude haprust. Selle nähtuse vältimiseks on ette nähtud kaltsiumi ja D-vitamiini toidulisandid.Kui on esinenud osteoporoosi, siis see ravi ei sobi.

Tuntumate ja enimkasutatavate hulgas on järgmised:

hüdrokortisoon;
deksametasoon;
Prednisool;
Prednisoloon;
Estriool.

Neid kasutatakse ka rasketest ja pikaajalistest haigustest taastumiseks ning spordis dopinguna. Sellel on järgmine mõju:

kiirendada kõigi kehakudede taastumist;
suurendada söögiisu;
soodustada lihasmassi suurenemist, vähendades rasvkoe hulka;
parandada fosfori ja kaltsiumi kogunemist luudesse ja hammastesse;
tõsta keha jõudlust ja vastupidavust, vähendada või täielikult kaob hirmutunne, tõsta kognitiivseid funktsioone ja ajutegevust.

Võimalikud kõrvaltoimed

Kuid hormonaalsete ravimite kontrollimatu või põhjendamatu kasutamine võib põhjustada keha soovimatuid kõrvalreaktsioone:

akne, akne;
hüpertensioon;
suurenenud ärrituvus, motiveerimata meeleolu kõikumine, kalduvus depressioonile;
kolesteroolitaseme tõus ja sellega seotud ateroskleroos;
meestel - impotentsus, munandite atroofia, sperma sekretsiooni ja kvaliteedi langus, viljatus, piimanäärmete suurenemine;
vedeliku kogunemisest tingitud turse.

Vastunäidustused hõlmavad järgmist:

noorus, kui ravimi kasutamine ei ole ainus väljapääs olukorrast;
neeru-, maksa- ja kardiovaskulaarsüsteemi haiguste korral;
erineva päritoluga kasvajate esinemine.

Kortikosteroidravimite võtmine peaks olema põhjendatud ja mitte mingil juhul sõltumatu. Neid kasutatakse ainult vastavalt arsti ettekirjutusele ja patsiendi seisundi pideva jälgimisega. Alles siis annab hormoonravi soovitud tulemuse.

Bibliograafia

Wunder P.A. Pluss-miinus interaktsiooni põhimõte ja hüpofüüsi prolaktiini funktsiooni reguleerimine
Al-Shoumer K.A.S., Page B., Thomas E., Murphy M., Beshyah S.A., Johnston D.G. Nelja-aastase ravi mõju inimese biosünteetilise kasvuhormooniga (GH) keha koostisele GH-defitsiidiga hüpohüpofüüsi täiskasvanutel // Eur J Endocrinol 1996; 135:559-567.

1. Esiteks vabaneb kolesterool lipiidipiiskadest ja kandub üle mitokondritesse, kus esterdamata kolesterool moodustab komplekse mitokondriaalse sisemembraani valkudega.

2. Peamise hormooni prekursori pregnenolooni moodustumine, mis lahkub mitokondritest.

3. Progesterooni moodustumine. Protsess toimub raku mikrosoomides.

Progesteroon toodab kahte haru: kortikosteroide ja androgeene. Kortikosteroidid tekitavad mineralokortikoide ja glükokortikoide ning androgeenid östrogeene.

II. Valk-peptiidhormoonide süntees.

Polüpeptiidhormooni süntees koosneb kahest etapist:

1. Inaktiivse prekursori ribosomaalne süntees mRNA matriitsil.

2. Aktiivse hormooni translatsioonijärgne moodustumine.

Hormonaalsete prekursorite translatsioonijärgne aktiveerimine võib toimuda kahel viisil:

1. Suurmolekulaarsete prekursorite molekulide mitmeastmeline ensümaatiline lagunemine koos molekuli suuruse vähenemisega.

2. Prohormonaalsete subühikute mitteensümaatiline seos aktiveeritud hormoonmolekuli suurenemisega.

Peptiidhormooni prekursorite aktiveerimise esimene vorm on iseloomulik insuliinile, paratüreoidhormoonile ja angiotensiinile.

Vaatame seda protsessi, kasutades näitena insuliini. Esimeses etapis sünteesitakse rakkude polüsoomidel lühiajaline üheahelaline peptiid, mis koosneb 104–110 aminohappejäägist. Seda peptiidi nimetatakse preproinsuliiniks ja sellel puudub bioloogiline aktiivsus:

Signaali- ja sisestusfragmendid on erinevate loomaliikide vahel varieeruvad. Kareda retikulumi tsisternades läbib preproinsuliin N-otsast proteolüüsi, mille tulemuseks on 23-liikmelise signaalpeptiidi lõhustamine, mis “tõmbab” prohormooni läbi membraani. Preproinsuliin muundatakse proinsuliiniks, millel on väga madal bioloogiline aktiivsus. Seejärel toimub insertsioonifragmendi ensümaatiline lõhustamine ja proinsuliin, A- ja B-ahelad ühendatakse disulfiidsidemetega.

Sünteesi skeem:

mRNA geen preprohormoon prohormoon

Hormoon A

III. Aminohapetest saadud hormoonide süntees.

1. Katehhoolamiinide (adrenaliin, norepinefriin) süntees

2. Kilpnäärme hormoonide biosüntees

Sünteesiprotsess koosneb järgmistest etappidest:

1. Vere jodiidide fikseerimine näärmega ja nende oksüdeerimine elementaarseks joodiks.

2. Spetsiifilise valgu - türeoglobuliini süntees ja selle türosiinijääkide jodimine.

3. Hormonaalsete jodotüroniinide moodustumine jodeeritud türosiini jääkidest türeoglobuliini molekulil.

4. Kilpnäärmehormoonide lõhustamine valgust.

Joodipuudus põhjustab kilpnäärme puudulikkust endeemilise struuma kujul (näärme ülekasv, kasvu ja arengu hilinemine, termoregulatsiooni häired).

Melatoniini biosüntees.

Melatoniin moodustub trüptofaanist käbinäärme parenhüümirakkudes – pinealotsüütides.

Hormoonide sekretsioon.

Hormoonide sekretsioon on protsesside kogum, mis määrab biosünteesitud hormonaalsete ühendite vabanemise endokriinrakkudest venoossesse verre ja lümfi.

Sekretoorsed rakud võib jagada kolme tüüpi:

1. Hormoonide vabanemine raku sekretoorsetest graanulitest (valk-peptiidhormoonide ja katehhoolamiinide sekretsioon).