Kliirens, ainete eemaldamine organismist uriiniga. Neerude kliirens Ekskretoorsete omaduste taseme sõltuvus ravimite füüsikalis-keemilistest parameetritest

Ravimi elimineerimise tunnused lastel

Mõlemad eritusprotsessid vastsündinute neerudes toimuvad palju vähemal määral kui vanematel lastel ja täiskasvanutel. Madalam glomerulaarfiltratsiooni kiirus (täisaegsetel vastsündinutel 30–40% täiskasvanute omast) on seletatav neerude glomerulite erilise struktuuriga, väiksema protsendiga neerudesse sisenevast südame väljundist, madalamast vererõhust ja suuremast. neeru veresoonte resistentsus. Väiksem sekretsioon neerutuubulites (täisaegsetel vastsündinutel 20-30% täiskasvanu tasemest) on seotud vastavate aktiivsete hapete ja aluste transpordisüsteemide ebaküpsusega. Glomerulaarfiltratsiooni kiirus inuliini eritumisel saavutab täiskasvanute oma taseme 2,5-5 kuuga. Tubulaarne sekretsioon para-aminohippuurhappe elimineerimiseks muutub 7 kuu vanuseks täiskasvanute omaga võrdseks. Tuleb meeles pidada, et verevarustuse ja neerude hapnikuvarustuse häired (südame-, hingamispuudulikkuse või vererõhu languse tõttu) mõjutavad negatiivselt neerude eritusfunktsiooni ja mida noorem laps, seda enam.

Aeglased filtreerimis- ja sekretsiooniprotsessid on paljude ravimite aeglane eritumine neerude kaudu vastsündinutel ja lastel esimestel elukuudel, mis võtab kauem aega kui täiskasvanutel, et säilitada nende konstantne kontsentratsioon vereplasmas. Siiski võib selles vanuses vähem arenenud aktiivse reabsorptsiooni protsess osaliselt kaasa aidata teatud ainete kiirenenud eritumisele.

Ravimi eliminatsiooni kiirus on võrdeline selle kontsentratsiooniga vereplasmas ja proportsionaalsuse koefitsienti nimetatakse kliirensiks. Kliirens– Mõõt, mis näitab organismi võimet ravimit elimineerida. See näitab eliminatsioonikiiruse (V) ja ravimi kontsentratsiooni (C) suhet bioloogilistes vedelikes (CL=V/C). Seda indikaatorit väljendatakse liitrites tunnis (l/h). Ravimi eliminatsiooni kiirus määrab neerukliirensi. Ravimi metabolismi kiirus määrab metaboolse kliirensi.

Poolväärtusaeg (T1/2)- aeg, mille jooksul ravimi kontsentratsioon plasmas väheneb poole võrra. See indikaator ei kajasta täielikult ravimi eliminatsiooni protsessi, sest näiteks neerude verevoolu vähenemise või ravimi ebapiisava imendumise mehhanismide korral võib ravimi jaotusruumala ja kliirens väheneda ning poolväärtusaeg. ei muutu. Sellisel juhul võib ainult sellele indikaatorile keskendumine põhjustada ravimi üleannustamist.

Farmakokineetiliste uuringute põhieesmärk on ravimite imendumise, jaotumise, metabolismi ja organismist väljutamise protsesside kvantitatiivne analüüs ja kirjeldamine. Kasutades täpsustatud andmeid ravimi kohta, teades selle metaboolset ja ekskretoorset kliirensit, saab arst määrata igale patsiendile ravimi optimaalse annuse. Ravimi enda valiku määrab ennekõike selle toimemehhanism (toime spetsiifilisus) ja toksilisus (kasutamise ohutus), millest tuleb juttu ravimite farmakodünaamika osas.

Kreatiniin on spetsiaalne molekulaarne toode, mis tekib inimese lihastes erinevate keemiliste protsesside (ainevahetuse) tulemusena. Keemiliste reaktsioonide – valkude ainevahetuse – tulemusena eraldub kehasse tohutult energiat, mis viib lihaste kokkutõmbumiseni. Nii ilmub kreatiniin. See pärineb eranditult kreatiini molekulist, mis vastutab lihastoonuse ja energiavarustuse eest.

Kui kreatiniin on loodud, ei vaja keha seda enam. Seetõttu eritub see verre. Seejärel, pärast vereringesüsteemi liikumist kogu kehas, viiakse kreatiniin neerudesse. Neerud filtreerivad ja kreatiniin eritub täielikult koos uriiniga. See neerude filtreerimine toimub pidevalt ja katkestusteta kogu päeva jooksul. Isegi siis, kui kehalist tegevust ei tehta, muutuvad toitumine ja kellaaeg. Seetõttu ei ole kreatiniinil kui kõrvalsaadusel aega inimkeha negatiivselt mõjutada.

Kreatiniin on vajalik lihaskoe ainevahetuseks ning seda leidub alati väikeses annuses absoluutselt terve inimese veres ja uriinis. See on kreatiniini tase veres, mis näitab, kas neerud töötavad piisavalt hästi. Ainult neerude kaudu väljub see kehast samas koguses, milles see moodustub. Ja kui veres on palju kreatiniini, tähendab see, et neerud ei saa hakkama.

GFR-i määramiseks kasutatakse spetsiaalset arvutust - glomerulaarfiltratsiooni kiirus (neeru vereringe). Glomeruli on veresoonte mikrokimbud nefronites - neerufiltrid. See arvutus on kõige täpsem analüüs, mis näitab, kui palju vereplasmat neerud suudavad kreatiniinist välja filtreerida ja uriiniga väljutada 60 sekundi jooksul. Tulemuseks on kreatiniini kliirens.

Normaalsed kreatiniini kliirensi väärtused

Kreatiniini kliirens on näitaja, mis on igapäevaelus erinevatel põhjustel üsna erinev – patsiendi keha psühholoogiline ja füüsiline seisund, kellaaeg, patsiendi vanus ja sugu, kehakaal, ebaõige neerufunktsioon.

Kreatiniini kliirensi normaalne tase on patsienditi erinev. Kuid on olemas üldised ideaalsed näitajate normid:

Kuni 30-aastastele meestele kuni 146 ml minutis, naistele kuni 134 ml minutis
kuni 40-aastane mees, ideaalis 107-139 ml minutis (1,8-2,3 ml sekundis), alla 40-aastane naine 87-107 ml minutis (1,5-1,8 ml sekundis)

Kreatiniini kliirens väheneb igal aastal 1%. Vananemisprotsessi ajal vanemas eas on normaalne kiirus juba 54-105 ml minutis.

Millal ja millistel juhtudel määratakse kreatiniini kliirensi uuringud?

Kreatiniini kliirens mõõdab, kui kiiresti veri läbi neerude voolab. Indikaatorite normide muutused kreatiniini kliirensi diagnoosimisel näitavad neerufiltratsiooni vähenemist ja selle tulemusena ägedat või kroonilist neerupuudulikkust. Kreatiniini kliirensi analüüs on ette nähtud neerufunktsiooni testiks järgmistel juhtudel:

Kui tuvastatakse neerupuudulikkus
raseduse ajal
püelonefriidiga
neerude kaasasündinud kõrvalekalletega
diabeedi ja teiste endokriinsete haiguste diagnoosimisel
patsiendid pärast hemodialüüsi
sportlaste, astronautide lihaskoormuse hindamiseks
eksperimentaalmeditsiinis

Definitsioon, kreatiniini kliirensi valem.

Neerude toimimise määramiseks on kreatiniini kliirensi määramiseks kolm peamist viisi:

Patsiendi 24-tunnise perioodi jooksul kogutud uriini analüüs
Vereanalüüs arvutusvalemi abil. Seda diagnoosi tehakse kõige sagedamini, mis on patsiendile kõige mugavam.
Rehbergi test

Uriini analüüs. Sellisel viisil kreatiniini kliirensi taseme diagnoosimisel kogub patsient uriini teatud koguses puhtasse anumasse 24 tunni jooksul, keeldudes sellest eelmisel päeval ja täpselt 24 tunni jooksul pärast esmakordset uriini kogumist kofeiinist ja teest. , peet ja ebaloomulike värvainetega tooted. Kogutud uriiniga anumat tuleks hoida kas jahedas ja pimedas või külmkapis. Uriinianalüüs määrab neerude võime eemaldada organismile kahjulikke aineid.

Vere analüüs. Kreatiniini kliirensi arvutamiseks on olemas spetsiaalne valem. Peamised parameetrid on patsiendi vanus ja kaal ning tingimata kreatiniini tase venoosses veres. Valem on: (140-vanus)*(kehakaal kg)/(72*kreatiniini tase mg/dl). Naispatsient peab arvutamisel korrutama valemist saadud tulemuse indeksiga 0,85

2 päeva enne vereproovi võtmist on keelatud igasugune füüsiline aktiivsus, et mitte tõsta lihaste igapäevast normaalset kreatiniini taset. Päev enne analüüsi vältige liha, kaunvilju, küpsetisi ja rasvaseid toite. Päevas peate jooma kuni 2 liitrit. Hommikul enne analüüsi ei tohiks süüa. Eriti selle meetodi puhul tuleb tähelepanu pöörata laste valemile, mis erineb täiskasvanute valemist, sest vanus on arvutuses üks peamisi näitajaid: lapse kehapikkus cm/(0,0113 * kreatiniini tase veres, µmol/l)*K. Näitaja "K" selles valemis on lapspatsiendi vanuse koefitsient. 2–14-aastastele lastele ja üle 14-aastastele tüdrukutele - koefitsient on 0,55, üle 14-aastastele poistele - 0,7, alla 2-aastastele täisealisele lapsele - 0,45, enneaegsetele imikutele - koefitsient 0,33.

Kui endogeense (lihaste) kreatiniini kliirens langeb alla eelmises peatükis näidatud normi, on see kroonilise neeruhaiguse näitaja. Kui tase on alla 60 ml minutis, loetakse neerud kahjustatud ja tasemel alla 20 ml minutis tuvastatakse täpselt raske neerupuudulikkuse vorm.

Reberg-Tarejevi test. Seda meetodit nimetatakse ka endogeenseks kreatiniini kliirensiks, glomerulaarfiltratsiooni kiiruseks (GFR) ja seda peetakse täpsemaks. Uriini kogumine ja vereanalüüsi võtmine samal ajal. Enne testi tegemist peate jooma 0,5 liitrit vett, eelistatavalt hommikul tühja kõhuga. Esimene uriin väljub, see kogutakse teise urineerimise ajal, kui samal ajal võetakse vereanalüüs. See test diagnoosib paljusid neeruhaigusi. Tavaliselt on Reberg-Tarejevi testi arvutuse järgi indikaator 65-125 ml minutis.

Kui GFR-i tulemust alahinnatakse, tuvastatakse neerupuudulikkus. GFR tulemusega 30-59 näitab kroonilist neerupuudulikkust. Tulemus alla 30 tähendab, et neerud ei tööta korralikult; dialüüs määratakse kiiresti.

Norm ja testid kreatiniini olemasolu kohta veres

Vere kreatiniini tase on konstantne väärtus ja seda mõõdetakse mikromoolides liitri kohta. Et mitte kaotada kontrolli neerude õige filtreerimise üle, on oluline jälgida kreatiniini taset testide ja neeruproovide abil.

Testi määramine kreatiniini sisalduse määramiseks veres juhtudel, kui:

neerufunktsiooni hindamine on vajalik tuvastatud kroonilise neerupuudulikkuse korral
hemodialüüs on ette nähtud kreatiniini kriitilise tasemega veres
kahtlustatakse urolitiaasi
katsealune otsustas hakata neerudoonoriks

Analüüsiks valmistumisel 2 päeva enne vere loovutamist vältige suurenenud füüsilist aktiivsust, ärge jooge kohvi, teed, alkoholi 24 tunni jooksul, ärge sööge liha ja valgutooteid, ärge sööge pool päeva enne analüüsi, jooge ainult liikumatult vesi.

Peamine kreatiniini tootmise allikas on inimese lihased. Meeste lihased on naiste omadest väga erinevad. Seetõttu on meeste ja naiste normaalne kreatiniinisisaldus veres erinev, meestel on see näitaja loomulikult kõrgem. Samuti on lisaks lihasmassile oluline ka toitumine ja see, kui aktiivne on sinu elustiil. Sportlastel ja jõusaalis käijatel võib kreatiniinitase kehas suurenenud aminohapete tarbimise tõttu olla oluliselt kõrgem. Valgudieedil ja lihasööjatel võib olla ka kõrgenenud kreatiniinitase. Samuti on oluline patsiendi vanus ja rasedus.

Normaalne kreatiniini tase veres:

täiskasvanud mehel 70-110 mmol/min
täiskasvanud naisel 50-93 mmol/min
vastsündinutel ja alla üheaastastel lastel 18-35 mmol/min
alla 15-aastastel noorukitel 27-75 mmol/min

Suurenenud kreatiniinisisaldus vereanalüüsides. Põhjused.

Mõnikord muutub kreatiniini tase veres veidi või oluliselt. See juhtub erinevatel põhjustel:

Kui kreatiniin ei välju organismist neerukahjustuse tõttu (urolitiaas, neerupuudulikkus, püelonefriit, glomerulonefriit, ureemia), neerude verevarustuse vähenemine, raske šokk.
Kui kreatiniini tase veres on tõusnud. Siin on palju tegureid - endokriinsed haigused (suhkurtõbi), keha sagedane kiiritamine, liigne füüsiline aktiivsus (raskuste tõstmine, kulturism, ebaõige toitumine (suur valgu tarbimine), sporditoitumise kuritarvitamine, suurenenud kasvusisaldusega hormoon organismis (gigantism), rasked nahavigastused ja operatsioonid, lihaskoe hävimine (kompressioon) autoõnnetuste tõttu, mitmesugused nakkushaigused, suure verehulga kaotus, sisemised haavandid ja kasvajad, aneemia.

Kõrgenenud kreatiniini sümptomiteks on väsimus, kurnatus, hingamisraskused, kurnatustunne ja segasus.

Suurenenud kreatiniini ravi sõltub indikaatori astmest. Kui see organismi üldist seisundit eriti ei mõjuta ja näitaja jääb vastuvõetava normi piiridesse, soovitavad arstid eridieeti, kehalise aktiivsuse vähendamist, puhta joogivee, diureetikumide, antioksüdantide tarbimist jääkainete ja toksiinide eemaldamiseks ning keha normaliseerimist. magama. Kui indikaator erineb oluliselt normist, peate võtma ühendust spetsialistiga, kes valib õige ravi.

Kreatiniini langus vereanalüüsides ja selle põhjused

Madal kreatiniini tase on samuti patoloogia ja sellel on negatiivne mõju kehale. Põhjused on järgmised: madal lihasmass, rasked lihasvigastused, madala valgusisaldusega dieet, maksatsirroos, rasedus, jäsemete amputatsioon, pikaajaline ravi allergiaravimitega, taimetoit, kuseteede ummistus. trakti.

Sel juhul ei saa te iseseisvalt dieeti ja näljastreiki põhinevat dieeti koostada ning sporditegevust miinimumini viia. Ravimite võtmine arsti järelevalve all.

Vere kreatiniini taseme tõusul ja langusel on üsna tõsised tagajärjed, kui te ei pööra tähelepanu. Seetõttu proovige vereanalüüside ajal arstiga nõu pidada, et näha, kas on mingeid kõrvalekaldeid.

Aine B renaalne kliirens võrdub selle aine uriiniga eritumise kiiruse ja selle kontsentratsiooni suhtega vereplasmas:

C in = ---------- (ml/min), (1)

kus Sv on kliirens, Mv ja Pv on vastavalt vere sisaldus uriinis (M) ja plasmas (P), V on 1 minuti jooksul moodustunud uriini maht.

Lihtsalt teisendades võrrandit (1), saame Sv x Pv = Mv x V (aine kogus/aeg) (2)

Sellest on näha, et kliirensi arvutamise valem tuletatakse vereplasmast ajaühikus eemaldatud aine koguse (St. Pv) ja sama aja jooksul uriiniga eritunud aine koguse võrdsustamisel ( Mv. V). Teisisõnu peegeldab renaalne kliirens konkreetse aine plasmakliirensi kiirust. Seda indikaatorit mõõdetakse ml/min ja seetõttu võib seda pidada teatud aine plasmast väljumise mahuks.

Seega on aine kliirens kvantitatiivselt võrdne plasma mahuga, mis neerude kaudu sellest ainest 1 minuti jooksul täielikult eemaldatakse.

See määratlus on võrrandi (1) kirjeldamiseks üsna mugav, kuid see kajastab asjade tegelikku seisu täpselt ainult kahel juhul. Fakt on see, et tavaliselt ei toimu neerude vereringe ühegi osa täielikku puhastamist; vastupidi, kogu neere läbiva vere osaline puhastamine toimub. Samal ajal on kaks ainet, millest teatud kogus plasmat tegelikult täielikult puhastatakse. Need kaks erandit on kuseteede hüpoteesi jaoks eriti olulised ja annavad aluse neerufunktsiooni üldiseks hindamiseks.

1. Inuliini kliirens vastab glomerulaarfiltratsiooni kiirusele, st. osa kogu neeruplasma voolust, mis filtreeritakse kuseteedesse.

2. Paraaminohippuurhappe (PAH) kliirens saavutab peaaegu maksimaalse võimaliku väärtuse, s.o. peaaegu võrdne kogu neeruplasma vooluga.

Neerude homöostaatilised funktsioonid

Neerud osalevad järgmiste protsesside reguleerimises:

1. Vere ja muude sisemiste vedelike maht.

2. Vere, plasma, lümfi ja teiste kehavedelike osmootse rõhu püsivus.

3. Sisevedelike iooniline koostis ja keha ioonide tasakaal (Na +, K +, Cl _, P _, Ca +).

4. Happe-aluse tasakaalu säilitamisel.

5. Toidust tulevate või ainevahetuse käigus tekkivate orgaaniliste ainete üleliigne väljutamine (glükoos, aminohapped).

6. Lämmastiku metabolismi lõpp-produktide ja võõrkehade väljutamine.

7. Vererõhu hoidmisel (reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem).

8. Ensüümide ja füsioloogiliselt aktiivsete ainete (reniin, bradükiniin, prostaglandiinid, urokinaas, D 3 vitamiin) sekretsioon.

9. Osaleda erütropoeesi (erütropoetiini) regulatsioonis.

10 Neerudes sünteesitakse urokinaasi, mis osaleb fibrinolüüsis.

Seega on neerud organ, mis on seotud vere ja teiste keha sisekeskkonna vedelike füüsikalis-keemiliste põhikonstantide püsivuse tagamisega, vereringe homöostaasiga ning erinevate orgaaniliste ainete ainevahetuse reguleerimisega.

Kliirens (inglise keeles clearence) on vereplasma, teiste kehasöötmete või -kudede puhastuskiiruse näitaja, s.o. See on plasma maht, mis on antud ainest ajaühikus täielikult puhastatud:

Kuna ravimite elimineerimise eest vastutavad peamiselt neerud ja maks, saab selle kvantifitseerimiseks kasutada sellist indikaatorit nagu kliirens. Seega, olenemata mehhanismidest, mille kaudu konkreetne aine neerude kaudu eritub (filtratsioon, sekretsioon, reabsorptsioon), saab üldiselt selle aine neerude kaudu eritumist hinnata selle järgi, kui palju selle seerumikontsentratsioon neerude kaudu väheneb. Aine verest eemaldamise astme kvantitatiivne näitaja on ekstraheerimiskoefitsient E (esimest järku kineetikaga seotud protsesside puhul on see konstantne):

E = (Ca-Cv) / Ca,

kus Ca on aine kontsentratsioon seerumis arteriaalses veres,

Cv on aine seerumikontsentratsioon venoosses veres.

Kui veri on neerude kaudu sellest ainest täielikult puhastatud, siis E = 1.

Neerude Cl kliirens on võrdne:

kus Q on neeru plasmavool,

E - ekstraheerimiskoefitsient.

Spetsiaalseid kliirensi teste kasutatakse peamiselt neeru- ja maksafunktsiooni kahjustuse tuvastamiseks. IV tüüpi hüperlipideemia: kineetilised uuringud

Kliirens (inglise keeles clearence) on vereplasma, teiste kehasöötmete või -kudede puhastuskiiruse näitaja, s.o. See on plasma maht, mis on antud ainest ajaühikus täielikult puhastatud:

Neerude kliirens - kliirens, mis iseloomustab neerude eritusfunktsiooni, näiteks uurea, kreatiniini, inuliini, tsüstatiin C kliirensit.

E = (Ca-Cv) / Ca

kus Ca on aine kontsentratsioon seerumis arteriaalses veres,

Cv on aine seerumikontsentratsioon venoosses veres.

Kui veri on neerude kaudu sellest ainest täielikult puhastatud, siis E = 1.

Neerude Cl kliirens on võrdne:

kus Q on neeru plasmavool,

E - ekstraheerimiskoefitsient.

Näiteks bensüülpenitsilliini puhul on ekstraktsioonikoefitsient 0,5 ja neeruplasma vool on 680 ml/min. See tähendab, et bensüülpenitsilliini renaalne kliirens on 340 ml/min.

Kõrge ekstraheerimiskoefitsiendiga ainete kliirens (näiteks para-aminohippurhappe neerude või propranolooli eliminatsiooni ajal maksa kaudu) on võrdne plasmavooluga läbi vastava organi. (Kui teatud aine seondub moodustunud vere elementidega ja seotud fraktsioon vahetub kiiresti vaba fraktsiooniga (plasmas), siis on õigem arvutada ekstraheerimiskoefitsient ja kliirens mitte plasma, vaid täisvere jaoks).

Aine eliminatsiooni peegeldab kõige paremini selle täielik kliirens. See on võrdne kõigi organite kliirenside summaga, kus antud aine elimineerub. Seega, kui eliminatsioon toimub neerude ja maksa kaudu, siis

Сl = Сlпoch + Сlpech

kus Cl on kogukliirens, Cl neer on renaalne kliirens, Cl pech on maksa kliirens.

Näiteks bensüülpenitsilliin eemaldatakse tavaliselt nii neerude (Clin = 340 ml/min) kui ka maksa kaudu (Clin = 36 ml/min). Seega on selle kogukliirens 376 ml/min. Kui renaalne kliirens väheneb poole võrra, on kogukliirens 170 + 36 = 206 ml/min. Anuuria korral muutub kogukliirens võrdseks maksa kliirensiga.

Loomulikult elimineeritakse ainult see osa ainest, mis on veres, ja just see eliminatsioon kajastub kliirensis. Selleks et hinnata kliirensi põhjal aine eemaldamise kiirust mitte ainult verest, vaid ka kehast tervikuna, on vaja kliirensit korreleerida kogu mahuga, milles aine paikneb, st. , Vp-ga (levitamise maht). Seega, kui Vp = 10 l ja Cl = 1 l/min, siis ühe minutiga eemaldatakse 1/10 aine kogusisaldusest organismis. Seda väärtust nimetatakse eliminatsioonikiiruse konstandiks k.