Връзката между функцията на локалния имунитет и чревната микробиоценоза, възможността за имунокорекция на дисбиозата. Имунната система е скрита в червата; Микрофлора и здраве Имунните клетки се намират в червата

Имунитетът е способността на тялото да разпознава и неутрализира чужд обект. Задачата на имунитета е да осигури постоянството на тялото на клетъчно ниво и на общо ниво. Осъществява се с помощта на имунната система.

Имунната система се състои от:

• централни органи;
• тимус;
• червен костен мозък;
• периферни органи;
• лимфни възли;
• далак;
• локално свързани бронхопулмонални лимфоидни тъкани;
• локално свързани чревни лимфоидни тъкани;
• локално свързани кожни лимфоидни тъкани.

Функции на имунитета:

Хранителният път на инфекцията (през храносмилателната система, болест на „мръсните ръце”) е водещият механизъм за навлизане на инфекцията в организма. В допълнение към инфекцията, хелминти, протозои и токсични неживи вещества могат да проникнат в тялото ни през стомашно-чревния тракт. Червата помагат на тялото ни да се справи с всички тези заплахи.

Червата са най-важният орган на имунната система, защото съдържат най-голям брой имунни клетки

Основните възли в чревната имунна система:

• пластири на Peyer;
• апендикс;
• лимфни възли.

Механизъм на реализиране на имунитета

Чревният имунитет се осъществява от специални клетки - лимфоцити, които произвеждат специфични вещества - имуноглобулини, които от своя страна разпознават инфекциите, определят степента на заплаха и се борят с тях. Имуноглобулините се предлагат в различни видове.

Секреторният имуноглобулин А не позволява на чужди бактерии да се прикрепят към стените на червата - основният "подреден". Имуноглобулин М - за първи път влиза в тялото ни с майчиното мляко, помага да се разпознае къде има опасност и къде е напълно безвредна бактерия - това е имуноглобулинът на паметта. Успешното сътрудничество на тези два имуноглобулина ни позволява не само да се предпазим от чужди патогенни бактерии, но и да помогнем на полезните бактерии да се прикрепят към чревната стена и да пазят нашето здраве.

Не по-малко важно място в чревния имунитет заема биофилмът, покриващ цялата повърхност на органа, който предпазва тялото ни не само от лоши бактерии, но и от химични и физически дразнители.

Активността и последователността на имунния отговор към инфекциозния агент зависи от редица фактори:

• липса или наличие на увреждане на органния биофилм;
• зрялост на имунната система;
• остри и хронични чревни инфекции;
• хранене;
• общия потенциал на човешката имунна система.

За да могат червата да защитят напълно тялото от чужд агресор, има редица механизми. В цялото черво е покрито с плътен филм от гликокаликс, който го предпазва от механични повреди. Лигавицата съдържа лимфоцити, които, ако е необходимо, не само ще се борят с врага, но и ще „извикат“ клетки от други имунни органи, увеличавайки кръвоснабдяването. Редуването на участъци от червата с киселинна среда с участъци с алкална природа помага да не се пропуснат никакви видове бактерии. И най-важното е, че цялата повърхност на лигавицата е гъсто населена с полезна микрофлора, която просто не позволява на патогенните бактерии да се колонизират.

Чревна микрофлора и нейната роля за имунитета

Цялата повърхност на червата е населена с микроорганизми, с изключение само на началния участък на тънките черва поради силно киселинната среда на неподходяща за живот микрофлора.

Основен дял от микроорганизмите в храносмилателната система са лактобацилите и бифидобактериите. Тези чревни бактерии са неразделна част от биофилма. Нормалната флора не само предотвратява прикрепването на чужди патогенни бактерии към стената на органа, но също така потиска размножаването на вече прикрепени микроорганизми, като се конкурира за необходимите хранителни вещества.

В допълнение, нормалната чревна флора помага на тялото да смила храната, те са в състояние да разграждат растителните влакна. С намаляването на броя на полезните бактерии се увеличава пропускливостта на лигавицата към макромолекулите на храната. Способността на червата да произвеждат имуноглобулин А също е намалена.

Значението на нормалния баланс на микрофлората в червата може да се потвърди от факта, че новородените се адаптират към самостоятелно храносмилане за определен период от време. Докато имунната система все още не е узряла, новороденото получава необходимите имуноглобулини, по-специално А, с майчиното мляко, което помага на нормалната микрофлора да заеме мястото си в биофилма. Но при липса на кърмене този процес се нарушава, в резултат на което тялото на бебето се заселва от условно патогенна микрофлора, което води до нарушения на имунитета и честа поява на алергии.

Причини за нарушаване на микрофлората

Балансът в системата на чревната микрофлора е много лесен за нарушаване, полезните бактерии могат да бъдат извадени от строя от различни фактори:

• антибиотици. На пациентите често се предписват антибиотици за борба с инфекциите. Това са много ефективни лекарствени вещества, но техният недостатък е слабата селективност, с други думи, те не се интересуват кого убиват - зли микроби или полезна микрофлора.
• Лечение с химиотерапия или лъчева терапия.
• Болести с ензимни нарушения.
• Системни заболявания - рак, СПИН.
• Вода от чешмата. За дезинфекция и пречистване на питейната вода в нейния състав се въвеждат химически вещества флуор и хлор. Тези вещества убиват микрофлората на тялото.
• Лоша екология.
• Хранителни разстройства и др.

Съставът на чревната микрофлора е силно повлиян от естеството на храната, която приемаме. По този начин прекомерното количество захар в храната може да доведе до повишено разпространение на гъбички от рода Candida и в резултат на това до кандидоза. Захарта е любимо лакомство за кандида.

Преяждането също е неприемливо. Ако храносмилателната система няма време да се справи с целия обем получена храна, тогава в червата започват процесите на разлагане и гниене, което също води до смъртта на здравата микрофлора и следователно до растежа на условно патогенната.

Наличието на хелминтна инвазия има много неблагоприятен ефект върху микрофлората и имунитета на целия организъм. Наличието на заболявания, които променят чревната среда (хепатит, гастрит, пептична язва, холецистит), също няма да има най-добър ефект върху броя на полезните бактерии.

Ниското количество ензими в резултат на дисфункция на панкреаса, стомаха и черния дроб също ще наруши състава на микрофлората.

Симптоми на дисбиоза

Диагнозата дисбактериоза може да бъде поставена само от вашия лекуващ лекар въз основа на резултатите от културата на изпражненията за микрофлора. Но основните симптоми на дисбиоза могат да бъдат разгледани:

• повръщане;
• диария;
• гадене;
• оригване;
• лош дъх;
• подуване на корема;
• болки в корема и др.

Лечение на дисбактериоза

Обикновено лечението на дисбиозата се извършва на няколко етапа.

На първо място е необходимо да се нормализират условията в червата за нормална микрофлора. Ето защо трябва да се избягва стресът и прекомерната физическа активност, да се спазва режимът на сън и будност, да се коригира диетата.

Не трябва да се ядат мазни, кисели или каквито и да било пикантни и дразнещи храни. Храната трябва да е богата на витамини, с правилния баланс на протеини, мазнини и въглехидрати. Не трябва да има големи интервали между храненията. Последното хранене трябва да бъде не по-късно от 3 часа преди лягане. Също така е важно да се храните бавно, като дъвчете храната старателно.

Вторият етап трябва да бъде намаляване на броя на патогенните микроби. Това се постига чрез използването на лекарства - нитроксолин, фуразолидон и др. Обикновено антисептиците се предписват за 10-14 дни.

След това трябва да напълните чревните стени с полезна микрофлора. За да направите това, е необходимо да комбинирате употребата на пробиотици и пребиотици. Пробиотиците са препарати, състоящи се от полезни чревни бактерии. Най-подходящите бактерии са бифидобактериите и лактобацилите, което означава, че са подходящи лекарствата Enterol, Bifiform, Linex, Bifidumbacterin и други. Пребиотиците са лекарства, които поддържат благоприятен микроклимат в червата за нормална микрофлора. От пребиотиците най-популярен е Хилак Форте.

Също така е необходимо да се повиши общият имунитет, да се пият витамини и сорбенти.

Традиционни методи за укрепване на чревния имунитет

Ако не искате да използвате лекарства, тогава обикновеният серум може да ви помогне в борбата с дисбиозата. Приготвянето му не е трудно, просто загрейте кефира, който ще се подсири и ще се раздели на извара и суроватка.

Можете да използвате и изварено мляко с чесън. За да направите това, трябва да кипнете млякото и да изчакате, докато се охлади напълно. След това ферментирайте с крекери от черен хляб за 24 часа. След това добавете още бисквити, настъргани с чесън. Може да се съхранява в хладилник и да се консумира по желание.

За повишаване на чревния имунитет също се счита за много полезно да ядете ягоди на празен стомах сутрин, за предпочитане по 1 чаша в продължение на 10 дни.

Заключение

Чревният имунитет е важно звено в цялата имунна система на организма, което означава нашата безопасност. Следвайте всички принципи на здравословния начин на живот: хранете се пълноценно, почивайте качествено, избягвайте стреса, наблюдавайте общото състояние на тялото! И тогава нищо не заплашва вашия чревен имунитет! Бъдете здрави!

Стомашно-чревният тракт е най-голямото местообитание на микрофлората в тялото, тъй като неговата повърхност е повече от 300 m2. Чревната биоценоза е отворена, тоест микробите отвън могат лесно да влязат там с храна и вода. За поддържане на относително постоянство на вътрешната среда храносмилателният тракт разполага с мощни антимикробни защитни механизми, основните от които са бариерата на стомашната киселина, активната подвижност и имунитет.

Клетъчни елементи:

Структурните елементи на системата GALT осъществяват адаптивен имунен отговор, чиято същност е взаимодействието между антиген-представящи клетки (APC) и Т-лимфоцити, което се контролира от клетки на имунологичната памет.

Защитна мукозна бариера включва не само имунни, но и неимунни фактори: непрекъснат слой колонен епител с близък контакт на клетките една с друга, гликокаликс, покриващ епитела, мембранни храносмилателни ензими, както и мембранна флора, свързана с повърхността на епитела ( М-флора). Последният, чрез гликоконюгирани рецептори, се свързва с повърхностните структури на епитела, засилва производството на слуз и удебелява цитоскелета на епителните клетки.

Тол-подобни рецептори (TLR) принадлежат към елементите на вродената имунна защита на чревния епител, разпознавайки „приятели“ от „непознати“. Те са трансмембранни молекули, които свързват екстра- и вътреклетъчните структури. Идентифицирани са 11 вида TLR. Те са в състояние да разпознават специфични модели на чревни бактериални антигенни молекули и да ги свързват. По този начин TLR-4 е основният сигнален рецептор за липополизахариди (LPS) на Грам (-) бактерии, протеини на термичен шок и фибронектин, TLR-1,2,6 - липопротеини и LPS на Грам (+) бактерии, липотейхоеви киселини и пептидогликани , TLR-3 - вирусна РНК. Тези TLR са разположени върху апикалната мембрана на чревния епител и свързват антигени на повърхността на епитела. В този случай вътрешната част на TLR може да служи като рецептор за цитокини, например IL-1, IL-14. TLR-5 се намира върху базолатералната мембрана на епителната клетка и разпознава флагелини от ентероинвазивни бактерии, които вече са проникнали в епитела.

TLR рецепторите в стомашно-чревния тракт осигуряват:

• Толерантност към местната флора
• Намаляване на вероятността от алергични реакции
• Доставяне на антиген към антиген представящи клетки (APC)
• Повишаване плътността на междуклетъчните връзки
• Индукция на антимикробни пептиди

Антимикробни пептиди секретирани както от циркулиращите клетки, така и от епителните клетки на стомашно-чревния тракт и са неспецифични фактори на хуморалната имунна защита. Те могат да се различават по структура и функция. Големите протеини изпълняват функцията на протеолитични ензими, лизиращи клетки, а малките протеини нарушават структурата на мембраните, образувайки празнини с последваща загуба на енергия и йони от засегнатата клетка и последващ лизис. При хората основните класове антимикробни пептиди са кателицидини и дефензини; сред последните се разграничават алфа- и бета-дефензини.

Дефензините са малки катионни пептиди, в неутрофилите те участват в независимото от кислорода унищожаване на фагоцитирани микроби. В червата те контролират процесите на прикрепване и проникване на микробите. Бета-дефензините се характеризират с индивидуална вариабилност и присъстват в почти всички части на стомашно-чревния тракт, панкреаса и слюнчените жлези. Те се свързват с дендритни клетки, които експресират хемокиновия рецептор и регулират хемотаксиса на дендритните клетки и Т клетките. В резултат на това дефензините участват в адаптивната фаза на имунния отговор. Дефензините могат да стимулират производството на IL-8 и хемотаксиса на неутрофилите и да причинят дегранулация на мастоцитите. Те също инхибират фибринолизата, която допринася за разпространението на инфекцията; алфа дефензините HD-5 и HD-6 се намират в клетките на Панет дълбоко в криптите на тънките черва. Експресията на HD-5 се повишава при всяко чревно възпаление, а HD-6 се повишава само при възпалителни заболявания на червата; алфа-дефензин hBD-1 представлява основната защита на чревния епител, предотвратявайки прикрепването на микроорганизми при липса на възпаление . Експресията на hBD-2 е отговор на възпалителни и инфекциозни стимули.

При хората е изолиран само един кателицидин - LL-37/hCAP-18, който се намира в горната част на криптите на дебелото черво. Повишена експресия се наблюдава при някои чревни инфекции, има бактерициден ефект.

Чревен епител изпълнява не само бариерна функция, но и гарантира, че тялото получава хранителни вещества, витамини, микроелементи, соли и вода, както и антигени. Мукозната бариера не представлява абсолютно непреодолима пречка, тя е високоселективен филтър, който осигурява контролиран физиологичен транспорт на частиците през „епителни отвори“, като по този начин позволява абсорбцията на частици с размер до 150 mm. Вторият механизъм за навлизане на антигени от чревния лумен е транспортирането им през М-клетки, които са разположени над пейеровите петна и нямат микровили, но имат микрогънки (М-микрогънки). Чрез ендоцитоза те транспортират макромолекули през клетката, по време на транспортния процес антигенните структури на веществото се разкриват, дендритните клетки се стимулират върху базолатералната мембрана, а в горната част на пластира на Пейер антигенът се представя на Т-лимфоцитите. Антигените, представени на Т хелперните клетки и макрофагите, се разпознават и ако има рецептори, съответстващи на антигена на клетъчната повърхност, Th0 клетките се трансформират в Th1 или Th2. Трансформацията в Th1 се придружава от производството на така наречените провъзпалителни цитокини: IL-1, TNF-α, IFN-γ, активиране на фагоцитозата, миграция на неутрофили, повишени окислителни реакции, синтез на IgA, всички тези реакции са насочени при елиминирането на антигена. Диференциацията в Th2 насърчава производството на противовъзпалителни цитокини: IL-4, IL-5, IL-10, обикновено придружава хроничната фаза на възпаление с производството на IgG и също така насърчава образуването на IgE с развитието на атопия.

В лимфоцити По време на реакцията GALT системите се трансформират в плазмени клетки и напускат червата в мезентериалните лимфни възли, а оттам през гръдния лимфен канал в кръвта. С кръвта те се пренасят в лигавиците на различни органи: устната кухина, бронхите, пикочно-половата система, а също и в млечните жлези. 80% от лимфоцитите се връщат обратно в червата, този процес се нарича хоминг.

При възрастни имуноглобулини от всички класове се намират в стомашно-чревния тракт. В йеюнума на 1 mm 3 тъкан има 350 000 клетки, секретиращи IgA, 50 000 секретиращи IgM, 15 000 IgG, 3000 IgD, съотношението на клетките, произвеждащи Ig A, M и G, е 20:3:1. Чревната стена е в състояние да синтезира до 3 g имуноглобулини на ден и няма връзка между тяхното съдържание в плазмата и чревния сок. Обикновено преобладаващият клас имуноглобулини в червата е секреторен IgA (SIgA). Той играе основна роля в специфичната хуморална защита на лигавицата, като я покрива като килим и предотвратява прикрепването на микробите към епитела, неутрализира вирусите и забавя проникването на разтворими антигени в кръвта. Интересно е, че М клетките улавят предимно антигени в комплекс с IgA, последвано от стимулиране на производството на IgA. SIgA, който се синтезира под формата на димер, е добре адаптиран да функционира в червата - той е устойчив на ефектите на протеолитичните ензими. За разлика от IgG, основният системен имуноглобулин, SIgA не е придружител на възпалението. Той свързва антигените на повърхността на лигавицата, предотвратява проникването им в тялото и по този начин предотвратява развитието на възпаление.

Основната функция на системата GALT е разпознаването и елиминирането на антигените или формирането на имунологична толерантност към тях. Формирането на имунологична толерантност е най-важното условие за съществуването на стомашно-чревния тракт като бариера на границата на външната и вътрешната среда. Тъй като както храната, така и нормалната чревна микрофлора са антигени, те не трябва да се възприемат от тялото като нещо враждебно и отхвърляно от него, не трябва да предизвикват развитие на възпалителен отговор. Имунологичната толерантност към храната и облигатната чревна микрофлора се осигурява чрез потискане на Th1 от интерлевкини IL-4, IL-10 и стимулиране на Th3 с производството на TGF-β, при условие че се доставят ниски концентрации на антигена. Високите дози антиген причиняват клонална анергия, при която Т-лимфоцитите стават неспособни да отговорят на стимулация и да секретират IL-2 или да пролиферират. TGF-β е неспецифичен, мощен супресорен фактор. Възможно е формирането на орална толерантност към един антиген да допринесе за потискане на имунния отговор към други. TGF-β подпомага превключването на синтеза на имуноглобулин от IgM към IgA. Имунологичната толерантност също се осигурява от синтеза на Toll-инхибиторен протеин (Tollip) и свързаното с това намаляване на експресията на TLR-2.

Ефективността на системата GALT зависи от колонизацията на червата с местна микрофлора. За да осъществят взаимодействието между тях, М-клетките на чревната лигавица трайно транспортират микробни антигени и ги представят на лимфоцитите, предизвиквайки тяхната трансформация в плазмоцити и хоминг. С помощта на този механизъм се осъществява контролирано противопоставяне на чуждия за организма антигенен материал и собствената му микрофлора и съжителство с нея. Ярък пример за огромното значение на физиологичната микрофлора са резултатите от изследвания върху животни, отглеждани в стерилни условия - гнотобионти. В отсъствието на микроби, бозайниците имат малък брой пейерови петна и повече от 10-кратно намаление на IgA-продуциращите В лимфоцити. Броят на гранулоцитите при такива животни е намален и съществуващите гранулоцити не са способни на фагоцитоза, лимфоидните структури на тялото остават рудиментарни. След имплантиране на представители на нормалната чревна флора (лактобацили, бифидобактерии, ентерококи) в стерилни животни, те развиват имунни структури на GALT. Тоест чревната имунна система узрява в резултат на взаимодействие с чревната микрофлора. Този експериментален модел отразява нормалните онтогенетични процеси на паралелно формиране на биоценоза и чревна имунна система при новородени.

През последните десетилетия в индустриализираните страни се наблюдава значително увеличение на алергичните заболявания. Предполага се, че е свързано с намалена експозиция на микробни антигени в резултат на повишена хигиена и активна ваксинация. Вероятно намаляването на стимулиращия ефект на бактериалните антигени превключва диференциацията на Th лимфоцитите от Th1 (с производството на IL-6, IL-12, IL-18, IFN-γ и IgA) предимно към Th2 (с производството на IL-4, IL-10 и IgG и IgE). Това може да допринесе за образуването на хранителни алергии.

Литература: [покажи]

1. Александрова В.А. Основи на имунната система на стомашно-чревния тракт. - Санкт Петербург, MALO, 2006, 44 с.
2. Белоусова Е.А., Морозова Н.А. Възможностите на лактулозата за корекция на нарушенията на чревната микрофлора. - Фарматека, 2005, № 1, с. 7-5.
3. Белмер С.В., Гасилина Т.В. Рационално хранене и състав на чревната микрофлора. - Въпроси на детската диетология, 2003, том 1, № 5, с. 17-22.
4. Белмер С.Б., Хавкин А.И. Гастроентерология на детството. - М, Медпрактика, 2003, 360 с.
5. Велтищев Ю. Е., Длин В. В. Развитие на имунната система при деца. - М., 2005, 78 с.
6. Глушанова Н.А., Блинов А.И. Биосъвместимост на пробиотични и резидентни лактобацили. - Гастроентерология на Санкт Петербург. Материали от 7-ия славяно-балтийски научен форум Gastro-2005,105.
7. Конев Ю.В. Дисбиоза и нейната корекция. СопзНщ тесИсит, 2005, т. 7, № 6,432-437.
8. Малкоч В., Белмер С.В., Ардатская М.Д., Минушкин О.Н. Значението на пребиотиците за функционирането на чревната микрофлора: клиничен опит с употребата на лекарството Duphalac (лактулоза). - Детска гастроентерология, 2006, № 5, стр. 2-7.
9. Михайлов И. Б., Корниенко Е. А. Използването на про- и пребиотици за чревна дисбиоза при деца. - Санкт Петербург, 2004, 24 с.
10. За ролята на антимикробните пептиди в механизмите на вродения имунитет на човешкото черво. Редакция. - Клинични перспективи на гастроентерологията, хепатологията, 2004, № 3, стр. 2-10.
11. P. Rusch K., Petere U. Червата са контролният център на имунната система. - Биологична медицина, 2003, № 3, с. 4-9.
12. Урсова Н.И. Основни функции на чревната микрофлора и формиране на микробиоценоза при деца. - Педиатрична практика, 2006, № 3, стр. 30-37.
13. Хавкин А.И. Микрофлора на храносмилателния тракт. - М., Фондация "Социална педиатрия", 2006 г., 415 с.
14. Bezkomvainy A. Пробиотици: детерминанти на оцеляването и растежа в червата. - Am.J.Clin.Nutr., 2001, v. 73, s.2, p. 399-405-и.
15. Biancone L., Palmieri G., Lombardi A. Et al. Цитоскелетни протеини и резидентна флора.- Dig.Liv.Dis., 2002, v.34, s.2, p.S34-36.
16. Burns A.J., Rowland I.R. Антиканцерогенност на пробиотици и пребиотици. - Curr. Издания Интест.МикробиоЛ, 2000, кн., с. 13-24.
17. Дай Д., Уокър У.А. Защитни хранителни вещества и бактериална колонизация в незрелите човешки черва. - Adv.Pediatr., 1999, v. 46, p.353-382.
18. Gorbach S.L. Пробиотици и стомашно-чревно здраве. - Am.J.Gastroen-terol., 2000, v.l, s.2-4.
19. Juntunen M., Kirjavainen P.V., Ouvehand A.C., Salminen S.J., IsolauriE. Адхезията на пробиотичните бактерии към човешката чревна слуз при здрави бебета и по време на ротавирусна инфекция. - Clin.Diagn.Lab.Immunol., 2001, v.8, s.2, p.293-296.
20. Kamm M.A. Нови терапевтични възможности при възпалителни заболявания на червата. -Eur.J.Surg. Suppi, 2001, v.586, p.30-33.
21. Mercenier A., ​​​​Pavan S., Pot B. Пробиотиците като биотерапевтични средства: настоящи знания и бъдещи перспективи. - Curr.Pharm.Des., 2003, v.9, s.2, p.!75-191.
22. Ouwehand A., Isolauri E., Salminen S. Ролята на чревната микрофлора за развитието на имунната система в ранна детска възраст. - Eur.J.Nutr., 2002, v.41, s.l, p.132-137.
23. Реста-Ленърт С., Барет К.Е. Живите пробиотици защитават епителните клетки на червата от ефектите на инфекцията. - Gut, 2003, v.52, s. 7, p.988-997.
24. Сааведра Дж.М. Клинични приложения на пробиотични агенти. Am.J.Clin.Nutr., 2001, v. 73, s.6, p. 1147-1151 г.
25. Saaverda J. Пробиотици и инфекциозна диария. - Am.J.Gastroen-terol., 2000, v.95, s. 1, стр. 16-18.
26. Tomasik P. Пробиотици и пребиотици. - Зърнена закуска. Chem., 2003, v.80, s.2, p. 113-117.
27. Vonk R.J., Priebe M.G. Приложение на пре- и пробиотиците в здравето. - Eur.J.Nutrition, 2002, v.41, s.l, p.37.

Имунитетът на човек зависи от състоянието на червата му. Здравият организъм поддържа баланс на микрофлората, който служи като защита срещу нахлуването на вируси и патогенни бактерии.

Буквално „имунитет“ се превежда от латински като имунитет към болести. Но това е не само защита от инфекциозни заболявания, но и от собствените увредени клетки на тялото.

Човекът и околната среда са единна екологична система в състояние на биологично равновесие. Балансът на микроорганизмите в червата на човека, върху кожата и лигавиците му се поддържа постоянен и изпълнява много функции.

От гледна точка на съвременната наука, нормалната чревна микрофлора може да се разглежда като набор от микроорганизми, които постоянно населяват храносмилателния тракт и го предпазват от патогенни бактерии. Имат бактерицидно и бактериостатично действие, осигуряват противоинфекциозна защита и функционирането на имунната система.

При нормални физиологични условия микроорганизмите, обитаващи човешкия стомашно-чревен тракт, изпълняват различни жизненоважни функции, включително осигуряване на процесите на храносмилане и усвояване на храната, двигателната функция на червата, синтеза на витамини, ензими и аминокиселини.

Човешката микрофлора включва повече от 500 вида микроорганизми. Цялата тази система е в относителен баланс. Микроорганизмите са в постоянно взаимодействие помежду си. Популациите от микроби покриват лигавиците на червата, те отхвърлят непознати, които не принадлежат към тяхната общност. Те консумират хранителни вещества, които биха могли да бъдат използвани от вредни бактерии, които влизат в тялото. Под влияние на нормалната чревна флора се повишава активността на макрофагите, моноцитите и гранулоцитите, които защитават организма.

Човешките микроорганизми произвеждат ензими, витамини, хормони, антибиотични природни вещества и участват в преработката на въглехидрати, мазнини и протеини, осигурявайки на човешкото тяло енергия. Ето защо е много важно да поддържате микрофлората в ред: не отровете с антибиотици, алкохол и некачествена храна.

Днес се рекламират огромен брой „чудодейни продукти“, съдържащи много „полезни“ бактерии. Производителите твърдят, че тези „суперхрани“ ще помогнат за възстановяване на естествената чревна микрофлора, без да им казват, че собствената флора на тялото ще се бори с тях като с врагове.

Невъзможно е да се регулират всички взаимоотношения на стотици видове организми с помощта на „хапче“. Максимумът, който можем да направим, е да се опитаме да създадем „комфортни условия“ за собствените си чревни бактерии, така че те самите да поддържат броя си и да работят активно.

Много е важно да се храните редовно и разнообразно, да избягвате запека, да се движите и да приемате много течности. Тогава червата ще се справят напълно с функциите си и здравето на тялото ще бъде осигурено.

Всеки знае ужасната дума "дисбактериоза". Знаем, че трябва да се борим с него, да наблюдаваме храненето и здравето на микрофлората. Но какво е опасно за дисбиозата освен лошо храносмилане? Какъв е основният проблем? Има пряка връзка между имунитета и здравето на червата. Нека да разберем от какво се състои.

Имунитетът е способността на нашето тяло да намира и неутрализира чужди елементи. Задачата на имунитета е постоянството на тялото, защитата от външни агресивни влияния.

Основните органи на имунната система са: далакът, тимусът (тимусната жлеза), лимфните възли, отчасти черният дроб и червеният костен мозък, както и цялата лимфоидна тъкан, сливиците, аденоидите, апендиксът и червата.

Хранителният (през храносмилателната система) път на заразяване е основният механизъм за навлизане на инфекцията в организма. В допълнение към инфекцията, хелминти, протозои и токсични вещества могат да проникнат в тялото ни през стомашно-чревния тракт. Червата помагат на тялото ни да се справи с всички тези заплахи.

Червата са най-важният орган на имунната система, защото съдържат най-голям брой имунни клетки.

Основните компоненти на чревната имунна система:
пластири на Peyer;
приложение;
Лимфни възли.

Две трети от всички имунни клетки в тялото функционират в червата. Чревният имунитет се осъществява от специални клетки - лимфоцити, които произвеждат специфични вещества - имуноглобулини. Имуноглобулините са протеинови молекули, които разпознават патогена и го блокират.
Чревният биофилм (слой от „нашите“ полезни бактерии) покрива цялата повърхност на червата и предпазва от патогенни бактерии, химикали и други вредни влияния.

Активността и последователността на чревния имунен отговор в отговор на инфекциозния агент зависи от редица фактори:
Състояния на чревната лигавица;
Липса или наличие на увреждане на чревния биофилм;
Остри и хронични чревни инфекции;
Храна.

Цялата повърхност на червата е населена с полезни бактерии от човешката микрофлора (с изключение на началната част на тънките черва, където средата е твърде кисела, за да живеят бактерии). По-голямата част от човешката микрофлора са бифидобактерии и лактобацили. Тези бактерии изграждат чревния биофилм, който предпазва червата от колонизация от патогенни бактерии.

Балансът в системата на чревната микрофлора е доста лесен за нарушаване. Нарушението може да бъде причинено от:
антибиотици. Тези ефективни лекарства имат ниска селективност. Заедно с инфекциозните бактерии те унищожават и полезните бактерии на чревната микрофлора;
Лечение с химиотерапия или лъчева терапия;
Хронични и тежки заболявания;
Питейна вода, обработена с хлор и флуор;
Лоша екология;
Лошо хранене;
стрес.

Чревният имунитет е важна връзка в цялата имунна система на човека. Това е гаранция за безопасност за здравето. Необходимо е да следвате правилния принцип и диета, да избягвате стреса и да наблюдавате цялостното здраве на тялото.

Германско лекарство ще помогне за запазване и възстановяване на чревния имунитет.
съдържа всичко необходимо за здравето на чревната микрофлора: витамини и микроелементи, пребиотици (хранителни вещества за полезните бактерии), пробиотици (полезни микроорганизми от човешката микрофлора).

Стомашно-чревният тракт (GIT) изпълнява не само храносмилателна, но и имунна функция, по-специално участва в осъществяването на защитните реакции на организма срещу патогенни, условно патогенни микроорганизми и много неорганични вещества.

Локален чревен имунитет

Около 80% от всички имунокомпетентни клетки на тялото са локализирани в чревната лигавица; около 25% от чревната лигавица се състои от имунологично активна тъкан и клетки; Всеки метър от червата съдържа около 1010 лимфоцита.

Имунокомпетентната (лимфоидна) тъкан на стомашно-чревния тракт е представена от организирани структури (петна на Peyer, апендикс, сливици, лимфни възли) и отделни клетъчни елементи (интраепителни лимфоцити, плазмени клетки, макрофаги, мастоцити, гранулоцити). Популацията от клетки на лимфоидна тъкан е хетерогенна и се състои от много групи, подгрупи и клонове на клетки с различни функционални свойства и специфичност на антигенния рецептор.

Епителът на стомашно-чревния тракт ограничава тъканите на макроорганизма от огромен брой живи и неживи антигени - вещества, които носят признаци на чужда генетична информация. Оралното излагане на антиген (включително микроби и техните токсини) обикновено създава, от една страна, локална „мукозна” IgA защита (секреторен имунитет) и клетъчно медиирана реакция, но, от друга страна, системна толерантност или хипореактивност - потискане последващо производство на антиген-специфични антитела от класове G и M и развитие на клетъчно-медииран имунитет. По отношение на патогенни и опортюнистични микроорганизми локалната чревна имунна система трябва да проявява адекватни защитни свойства, а по отношение на нормалната флора - най-малко толерантност, а в най-добрия случай - активно да участва в процесите на адхезия, оцеляване и размножаване на представителите на нормална флора.

Специфични имунни механизми се развиват от червата за защита срещу потенциално опасни микроорганизми през целия живот. Недиференцирани лимфоцити, произвеждащи най-вече секреторни IgA или IgM антитела, присъстват в стратума проприа или петната на Пейер. Стимулирането на В и Т лимфоцитите в присъствието на чужд антиген възниква след излизането им от мезентериалните възли в гръдния канал, кръвния поток и обратно в червата, където те също се натрупват в собствения слой на лигавицата. Активираните клетки произвеждат специфични антитела от класове IgA и IgM, които се секретират на повърхността на лигавицата 4-8 дни след стимулацията. Имуноглобулините образуват комплекси с антигени, неутрализират токсините, предотвратяват контакта на микроорганизмите с „целевите“ клетки на макроорганизма и насърчават бързото отстраняване на микроорганизмите от стомашно-чревния тракт поради аглутинация.

Основната функция на чревните антитела е имунното отхвърляне на повърхността на лигавицата. Известно е, че IgA преобладава сред имуноглобулините във всички секрети и в чревната lamina propria. Секреторният IgA, който играе ролята на основен "чистач" и имуномодулатор на стомашно-чревната лигавица, се задържа в близост до епителните клетки в резултат на взаимодействие с гликокаликса, до голяма степен поради наличието на нормална флора. IgA заема благоприятна позиция, която предотвратява абсорбцията на антигени. Двуизмерната IgA молекула може да функционира като аглутинин, намалявайки бактериалното прилепване към ентероцитите.

В чревната лигавица има и клетки, които произвеждат имуноглобулини от други класове, но те са много по-малко. Така съотношението на плазмените клетки, произвеждащи IgA, IgM, IgG, е съответно 20:3:1.

Най-важното свойство на чревната локална имунна система е феноменът на рециклиране на лимфоцити. Сенсибилизирани от антигени (както хранителни, така и инфекциозни), лимфоцитите на пейеровите петна мигрират към мезентериалните лимфни възли и оттам през лимфните съдове през гръдния канал и кръвоносната система се изпращат до собствения слой на чревната лигавица, главно като клетки, секретиращи IgA. Този механизъм осигурява образуването на лимфоцитни клонове и образуването на специфични антитела в области на лигавицата, отдалечени от мястото на първична сенсибилизация. В процеса на сенсибилизиране на плазмени клетки, последвано от клониране на лимфоцити, които произвеждат антитела с определени свойства (подобни на тези, които са действали като матрица), не само нативни имуноглобулинови молекули, но и активни Fc- и F(ab')2-фрагменти са включени.

Клетъчният имунитет на червата, за разлика от секретираната от него система от антитела, не е достатъчно проучен. Известно е, че системните клетъчни имунни отговори рядко се откриват след перорално излагане на антигени. Очевидно, когато здрави хора получават безвредни антигени (например антигени на нормалната флора), клетъчните имунни реакции не се развиват в чревната лигавица.

Местната чревна имунна система работи по следния начин. Микроорганизмите, които навлизат в чревния лумен или лигавиците, се разпознават от имуноглобулините на паметта (IgG), след което информацията се предава на имунокомпетентните клетки на лигавицата, където от сенсибилизирани лимфоцити се клонират плазмени клетки, отговорни за синтеза на IgA и IgM. В резултат на защитната активност на тези имуноглобулини се активират механизмите на имунореактивност или имунотолерантност. Имунната система „помни“ нормалните антигени на флората, което се улеснява от генетични фактори, както и антитела от клас G, предавани от майката на плода по време на бременност, и имуноглобулини, влизащи в стомашно-чревния тракт на бебето с кърмата. В резултат на рециклиране и клониране на лимфоцити, имунният отговор обхваща всички лигавици на стомашно-чревния тракт.

Регулирането на имунните отговори на чревната лигавица е сложен процес, който може да се променя в различни ситуации, като например: наличие или отсъствие на увреждане на лигавицата, поддържане на целостта и функционалността на биофилма, наличие на остри или хронични инфекции, зрялост на имунната система, хранителния статус и генетичния потенциал на индивида. Промени в имунологичната реактивност могат да възникнат в резултат на увреждане на лигавицата, въпреки че в тази ситуация е трудно да се направи разлика между първични и вторични ефекти.

Ролята на чревната микрофлора в имунните реакции

Чревната микрофлора предпазва хората от колонизация от екзогенни патогени и инхибира растежа на патогени, които вече присъстват в червата чрез конкуренция за хранителни вещества и места на свързване, както и производството на определени вещества, инхибиращи растежа на патогени. Освен това бактериите участват в осъществяването на имунологични защитни механизми.

Известно е, че една от функциите на нормалната флора е имунотропна, която се състои в стимулиране на синтеза на имуноглобулини, потенциране на механизмите на неспецифична резистентност, системен и локален имунитет, пропердин, комплемент, лизозим, както и стимулиране на съзряването на системата. на фагоцитиращите мононуклеарни клетки и чревния лимфоиден апарат. Нормофлора активира не само локалния чревен имунитет, но и имунната система на целия организъм, което се потвърждава от експерименти върху чисти животни. Основните дейности на местната (нормална) микрофлора за осигуряване на нормален имунен отговор: промяна на имуногенността на чужди протеини чрез протеолиза; намалена секреция на възпалителни медиатори в червата; намалена чревна пропускливост; посока на антигена към пейеровите петна. Същите ефекти се реализират и при пробиотичните препарати.

На фона на намаляване на бифидобактериите и лактобацилите се увеличава пропускливостта на чревната епителна бариера към хранителните макромолекули и дефицитът на секреторен IgA. От своя страна, дефицитът на секреторен IgA може да доведе до развитие на чревни заболявания и чести синубронхиални инфекции и в крайна сметка до предразположение към атопия и автоимунни заболявания.

Изследванията, проведени върху животни, показват, че при нарушаване на биоценозата в стомашно-чревния тракт се развива автоимунизация към сложния антиген на чревната стена и използването на имунобиологични лекарства предотвратява този процес.

Дисбиоза като имунна дисфункция

Имунната система регулира баланса на чревната биоценоза, т.е. механизмите на саморегулация на нормалната флора се контролират от местния чревен имунитет. Тъй като всеки микроорганизъм е антиген, трябва да има механизми за отхвърляне на чужди микроорганизми, както и толерантност и създаване на благоприятни условия за нормална флора.

Известно е, че IgG, т.е. имуноглобулините, които осигуряват имунологична памет, се предават през плацентата от майката на плода. Антителата от класове М и А не преминават през плацентата, което обяснява липсата на защита на новороденото срещу грам-отрицателни микроорганизми (ентеробактерии, салмонела). Освен това е доказано, че първите микроорганизми, които попадат в червата, се появяват там по време и след раждането на детето и се прикрепват към определени рецептори. Процесът на специфична адхезия на опортюнистични и патогенни микроорганизми към стомашно-чревната лигавица може да бъде блокиран, наред с други фактори, от наличието на IgA и лизозим, които от своя страна насърчават адхезията към рецепторите на представителите на бифидо- и лактофлората.

Потвърждение за ролята на IgA за предотвратяване на колонизацията на лигавиците от чужди микроорганизми е фактът, че 99% от бактериите от нормалната флора не са покрити със секреторни имуноглобулини. Напротив, ентеробактериите, стафилококите и други опортюнистични и сапрофитни микроорганизми са напълно покрити с IgA. Това явление се основава на феномена на имунологична толерантност към нормалната флора.

При новородени и малки деца преходният имунен дефицит е биологичен модел, свързан главно с хуморалния имунитет. Децата от тази възрастова група, много по-често от децата над една година, изпитват постоянни нарушения на чревната биоценоза, което отчасти се дължи на дефицит на имунната система.

Физиологичната недостатъчност на локалната чревна имунна система през първите три месеца от живота на детето се компенсира от приема на IgA и други защитни фактори с кърмата. При кърмене детето получава до 1,5 g IgA всеки ден. При деца, които са на изкуствено или ранно смесено хранене, т.е. лишени от защитните фактори на кърмата, много по-често се наблюдават хранителни алергии и чревна дисбиоза, което се отбелязва от повечето изследователи в тази област.

Проникването на инфекциозни агенти в лигавиците на стомашно-чревния тракт и други органи предизвиква отговор от местната имунна система под формата на повишаване на концентрацията на IgA, който се произвежда с участието на нормалната флора. Съответно може да възникне ситуация, когато микробиологичен дисбаланс от един тип ще допринесе за влошаване на микроекологичните нарушения. По този начин намаляването на количеството нормална флора води до дефицит на IgA, което води до повишена колонизация на лигавиците с опортюнистична патогенна флора (OPF).

Вродените и преходни аномалии на локалната чревна имунна система намаляват устойчивостта на организма не толкова към агресивни вирулентни микроорганизми, колкото към UPF. С тях се свързва стабилността на чревната дисбиоза.

Почти 100% от хората с придобити имунодефицити (в резултат на излагане на радиация и други имуносупресивни фактори) имат нарушения в състава на чревната микрофлора, докато изпитват не само повишено увеличение на UPF, но и рязко намаляване на нормалната флора , тоест защитната функция на локалния имунитет също е нарушена и имунологичната толерантност, което може косвено да показва, че локалната имунна система допринася не само за елиминирането на чужди микроорганизми, но също така създава оптимални условия (а не само имунологична толерантност) за нормална флора.

Като се има предвид значителното взаимодействие между чревната биоценоза и локалната чревна имунна система, препоръчително е дисбиозата да се счита не само за микробиологичен, но и за имунологичен проблем, който трябва да бъде отразен в терапевтичната тактика.

Имунокорекция при чревна дисбиоза

Развитието на дисбиоза показва липса на функциониране на местната чревна имунна система. Напълно подкрепяйки тезата за вторичния характер на нарушенията на биоценозата (дисбактериозата винаги е вторична и причинно обусловена), можем да приемем, че една от причините за развитието на всяка дисбактериоза е имунологичната дисфункция и преди всичко недостатъчността на хуморалния имунитет.

Основното средство за имунокорекция на дисбактериозата е комплексен имуноглобулинов препарат (CIP), разработен от служители на Московския изследователски институт за експериментална медицина на името на. Г. Н. Габричевски. Материалът за получаване на CIP е донорска плазма от няколко хиляди донора, така че можем да говорим за колективен имунитет. KIP, за разлика от нормалния човешки имуноглобулин, съдържа имуноглобулини от три класа: 50% IgG, 25% IgM, 25% IgA. CIP се характеризира с повишено съдържание на антитела срещу ентеробактерии (Shigella, Salmonella, Escherichia, Proteus, Klebsiella и др.), Pseudomonas aeruginosa, стафилококи и ротавируси. По този начин CIP включва имуноглобулини от 3 класа за основните видове патогенна и опортюнистична флора. Специфичните антитела, съдържащи се в CIP, неутрализират ефекта на ентеропатогенните микроорганизми, което се постига чрез наличието в препарата на антитела със същата специфичност, но от различни класове, насърчавайки аглутинацията, неутрализирането и утаяването на инфекциозни агенти.

Лекарството е лиофилизирана смес във флакони. 1 стандартна доза съдържа 300 mg протеин и следи от консерванти. Приложен перорално, CIP се разгражда частично в стомаха и дванадесетопръстника на активни компоненти: Fc- и F(ab’)2-фрагменти, които запазват серологичната и антиген-свързващата активност на имуноглобулините. Тези фрагменти имат твърде голямо молекулно тегло, за да проникнат в системното кръвообращение през чревната лигавица, така че CIP има главно локален ефект в лумена, върху лигавиците и в слоя на лигавицата, като прониква в кръвния поток в микроколичества чрез пиноцитоза и др. Действието на CIP се проявява в целия стомашно-чревен тракт, но особено в дебелото черво, където е концентрирано голямо количество лимфоидна тъкан (Пейерови петна).

За да разберем механизма на действие на CIP, трябва да си припомним основните принципи на класическата имунология. Известно е, че най-изобилният IgG (75%) в кръвния серум на всеки човек има най-простата структура сред антителата и е основният носител на имунологичната памет. В лимфоидната тъкан се образуват специфични моноклонални имуноглобулини, които се синтезират от лимфоцити, които са претърпели диференциация поради антиген-сенсибилизирани антитела. Въпреки краткия живот на имуноглобулините от клас G (21-28 дни), поради диференциацията на лимфоцитите, имунологичната памет се запазва за доста дълго време (често през целия живот). Имуноглобулиновите молекули при всички хора имат подобна структура (например IgG към Klebsiella е еднакъв при всички) и следователно не се възприемат от имунната система като чужди протеини. „Чуждите“ антитела, въведени в тялото, достигайки чревната лимфоидна тъкан, се включват във формирането на имунологична памет заедно със собствените си, които се произвеждат в резултат на контакт с антигена. Феноменът на рециркулация на лимфоцитите насърчава образуването на специфични антитела в области на лигавицата, отдалечени от мястото на първична сенсибилизация. Следователно имуноглобулините, приложени ентерално, не само изпълняват функцията на имунен отговор в червата, но също така действат като матрица, от която се клонират плазмени клетки с желани свойства. Локалната чревна имунна система придобива способността да устои на онези микроорганизми, към които се съдържат антитела в CIP. Пасивната имунизация на дете, получаващо кърма, се извършва по подобен начин чрез съдържащите се в нея имуноглобулини. По този начин имунокорекцията с комплексен имуноглобулинов препарат е физиологична. CIP стимулира механизмите на развитие на собствения локален хуморален имунитет, което е особено важно за деца, лишени от майчино мляко.

В допълнение към ефекта си върху чревния имунитет, KIP има директен антимикробен ефект поради съдържанието на антитела от класове М и А. Тези имуноглобулини, като се свързват с комплемента, причиняват лизиране на бактериите. Следователно CIP може да се използва без добавяне на други антибактериални лекарства.

За коригиране на микробиологичните нарушения CIP се предписва в курс от 5-10 дни, 1 доза 1 път на ден (сутрин 30 минути преди хранене). Петдневен курс се препоръчва при следните видове дисбиоза:

Дисбактериозата с липсата на UPF в изследването се компенсира;

Дисбактериоза с количество UPF ≤ 50%;

Показани са разширени курсове по инструментариум (десетдневни или два петдневни курса с интервал от 5 дни между тях - схема 5+5):

За всякаква декомпенсирана дисбактериоза;

При дисбактериоза с количество UPF > 50%).

В описаните ситуации продължителните курсове се оказаха по-ефективни от традиционния петдневен курс, което беше потвърдено от специално проучване.

В допълнение към CIP има супозиторни форми във флакони, както и комбинации от CIP с интерферон (Kipferon). Kipferon в супозитории има локален ефект в дисталните части на ректума и общ имуностимулиращ ефект поради абсорбция в хемороидалния плексус на ректума (система на долната вена кава).

CIP в супозитории се използва при деца със следните показания: запек, придружен от развитие на ректални фисури; симптоми на колит; профилактика и лечение на респираторни инфекции при деца над 1 година; а също и заедно с CIP във флакони, използвани per os, за засилване на имуностимулиращия ефект при деца със силно отслабен имунитет.

Курсът на лечение на KIP в супозитории е 5-10 дни, 1/2-1 супозитория веднъж през нощта, след движение на червата. Благосъстоянието на детето се подобрява по време на лечението или в края на курса. Ефектът от използването на инструменти в свещи се потвърждава от лабораторни изследвания.

В допълнение към коригирането на дисбиозата, CIP се използва в комбинация с традиционната етиотропна и патогенетична терапия за лечение на остри чревни инфекции с установена или неясна етиология, особено при малки деца. При пациентите на 2-3 дни интоксикацията намалява, честотата на изпражненията намалява, консистенцията му се подобрява, патологичните примеси изчезват, а на 5-6 дни настъпва нормализиране на изпражненията. Изследването на чревната микрофлора показва санирането на тялото от патогена, докато, за разлика от употребата на антибиотици, не се наблюдава намаляване на количеството нормална флора. Супозиториите с CIP са показани за лечение на остри чревни инфекции при избрана група деца (при повръщане, непоносимост към перорално приложение и др.).

Безопасност при използване на инструменти

TPI трябва да се използват с повишено внимание при деца с алергия към протеини, анамнеза за реакции при прилагане на имуноглобулини, както и в други ситуации, изпълнени с развитие на нежелани реакции по време на употреба и противопоказания за употребата на имуноглобулини.

Технологията за получаване на CIP, включваща алкохолно фракциониране на серума с последващо утаяване на имуноглобулиновата фракция с полиетиленгликол, елиминира възможността за предаване на вируси на хепатит В, HIV и други патогенни микроорганизми с лекарството. Освен това внимателно се проверява донорска или плацентарна кръв, от която се получава плазма за приготвяне на CIP, както и партиди от готовото лекарство. Следователно страховете от заразяване чрез използване на CPI не са оправдани.

Клинично значими алергични реакции при приемане на CIP са наблюдавани изключително рядко. В някои случаи (особено когато се използват заедно с бактериофаги) се наблюдава краткотрайно влошаване на благосъстоянието и увеличаване на симптомите, които са съществували преди лечението, което очевидно е свързано с лизис на UPF. Някои деца са имали намаляване на апетита, докато са приемали CIP, но той винаги се е възстановявал бързо и независимо.

Използването на CPI в продължителни курсове не повишава честотата на страничните ефекти в сравнение с традиционните схеми. За по-сигурно в някои случаи антихистамините могат да бъдат предписани едновременно с приема на CIP.

За въпроси относно литературата, моля, свържете се с редактора.

Ю. А. Копанев, кандидат на медицинските науки Изследователски институт по епидемиология и микробиология на име. Г. Н. Габричевски, Москва