Моларна маса на норсулфазол натрий. Синтез на сулфонамидни лекарства. Фармакологична група на веществото сулфатиазол

Медицина, 1966. - 761 с.
Изтегли(пряка връзка) : farmacevticheskayahimiya1966.djvu Предишна 1 .. 127 > .. >> Следваща
Според GF1X норсулфазолът може да се определи и алкалиметрично: около 0,1-0,2 g от лекарството (точно претеглено) се разтваря в 10-20 ml dnmethylformamide, неутрализира се непосредствено преди титруване с тимолово синьо и се титрува с 0,1 N. разтвор на натриев хидроксид в смес от метилов алкохол и бензен до получаване на цвят (nndi-tor-tnmolovyn blue). 1 "l 0,1 n. разтвор на натриев хидроксид (1 милион ml 0,1 VI разтвор на натриев нитрит) съответства на 0,02553 g норсулфазол, който трябва да бъде най-малко 99% в препарата.
Съхранявайте внимателно (списък Б), в добре затворени буркани, на сухо място. Най-високата единична доза е 2 g, дневната доза е 7 g.
Norsulfazole е ефективен срещу инфекции, причинени от хемолитични стрептококи, гонококи, стафилококи и E. coli. Лекарството лесно се абсорбира от стомашно-чревния тракт и бързо се екскретира от тялото.
При пневмония и менингит на възрастни се предписват 2 g за първата доза, след това 1 g на всеки 4-6 часа, докато температурата спадне; в бъдеще се използва 1 g на всеки 6-8 часа Общо 20-30 g от лекарството на курс на лечение.
При стафилококови инфекции първата доза се предписва 3-4 g, след това 1,5 g на всеки 4 часа; при гонорея - по 1 g 5 пъти на ден, след това по 1 g 4 пъти на ден. Курсът на лечение е 3-6 дни. За деца лекарството се предписва на всеки 4 6-8 часа в следните дози: от 4 месеца до 2 години, но 0,1-0,25 g\
276
от 2 до 5 години, 0,3-0,6 g; от 6 до 12 години 0,5-0,75 гр. За първи рпиии се дава двойна доза.
Предлага се на прахове и таблетки от 0,25 и 0,5 g.
NORSULFAZOLUM S0LUB1LE. SULFATH1AZ0LUM NATRICUM PH. 1.
НОРСУЛФАЗОЛ РАЗТВОРИМ
2 (p? A LSH N O E N ZOLS ULFAM IDO) -TI A 30 L НАТРИЙ, HEXAHYDRA1 NHS
Получава се чрез пречистване на натриев норсулфазол (образуван по време на реакцията на синтез на норсулфазол) чрез кипене с активен въглен (и хидросулфит) или чрез взаимодействие на норсулфазол с каустичен въглен, последвано от прекристализация (от вода).
Норсулфазол разтворим - ламеларни, блестящи, безцветни кристали с леко жълтеникав оттенък, без мирис, лесно разтворими. във вода и алкохол. Ще даде реакции, описани за други сулфонамиди! а също и за натрий (безцветният пламък на горелката става жълт).Определянето на чистотата на лекарството и количественият анализ на продукта са подобни на други сулфонамидни лекарства.Продуктът се суши за 30 минути при 40 ° и след това при 100- 105 e до постоянно тегло, загубата на тегло не трябва да надвишава 28 " ФТАЛАЗОЛ. ФТАЛИЛСУЛФАТИАЗОЛ PH. 1.
ФТАЛАЗОЛ. 2-1-(о КЛРБОКСИБЕНЗАМИДО) БЕНЗЕНСУЛФАМИДО-ТИАЗОЛ
NHCO^"y
Получава се чрез нагряване на норсулфазол с фталов анхидрид в кипящ абсолютен алкохол, последвано от кристализация на алкохола и сушене при рН 50-70".
s_ 6H.O
CjHjO.NjSoNa ? 6N.0
М.в. 385,?
Ci:HlaOlN,S;
м. и т.
N11CO
Н.Х.
ЦИОН
Аз S-|
Наред с основната реакция възникват редица странични реакции, а именно: а) частично осапунване на фталазола поради отделената по време на реакцията вода с образуването на фталова киселина и норсулфазол:
NHCO^NH,
/"1 СШн (L~. coon
U P +Hl0~lJ ?- "кун
SO.NH 11 SO.NH--.,/
6) образуване на моно- и диетилов естер на фталова киселина поради фталова киселина и етилов алкохол (среда):
: "^|SOOS,N
y/ !("())()(" и + 2H.O ",COOH x
S.Ig.PN /
h^COOH\^COOQ.H,
\ , НО
r скоро
в) образуване на d2-(p-фталамнобензенсулфам11до)-тиазол поради реакцията на два мола норсулфазол с 1 мол фталова киселина:
S-1
N", /V -----; аз
Скоро аз iCON11 _ so.nh N
2! s_.+1 -> ! _ S-*-*-2НгО
I k /jcooH 1 Jconh/ i"-soJfliL
SO.NH^-\N
г) образуването на лесно хидролизиран амин, което се дължи на освобождаването на вода от два водородни атома на аминогрупата на норсулфазол и безводен кислород (или хидроксил) на фталова киселина:
Н.Х.
ОТНОСНО
II
S-II // | 1 so=nh4n/
+
Срещу/
аз
/°-
m CO N<
?V<»
С
аз
SO.NH
X"N
Когато ацилванинът на норсулфазол се образува от фталова киселина, преобладаващата реакция е образуването на фталил норсулфазол. M. X. Gluzman и I. B. Levntskai (1953) разработиха метод за получаване на фталазол чрез ацилиран норсулфазол с фталов анхидрид чрез синтероване на смес от компоненти до 130-145 е.
Реакционният продукт се разтваря в разтвор на натриев хидроксид и след избистряне с въглероден диоксид и хидросулфит се утаява от разтвора с 50% неоцетна киселина.Методът има предимството, че елиминира използването на абсолютен алкохол и има без странични продукти (моно- и диетил
278
естери на фталова киселина) процесът на производство се ускорява и ефективността на кислорода се увеличава
фталазолът е бял, леко жълтеникав или розов прах, неразтворим във вода, разредени киселини, етер и хлороформ; лесно разтворим във водни разтвори на каустични основи и натриев карбонат, слабо разтворим в алкохол, за предпочитане в ацетон.При нагряване с резорцин в присъствието на концентрирана сярна киселина (до 160 °) се появява зелена флуоресценция; с диазотриране и последващо азосвързване с четка разтвор на Р-нафтол се появява вишнево-червен цвят. И в двата случая се получава предварително разграждане на фталазола във фталова киселина и норсулфазол;

В 1 табл сулфатиазол 250 mg или 500 mg.

Форма за освобождаване

Прах, таблетки.

фармакологичен ефект

Антимикробно.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Фармакопеята определя норсулфазол като антибактериално средство . Това е синтетично производно на амид на сулфаниловата киселина - сулфонамид . Формулата на норсулфазол е C9H9N3O2S2.

Механизмът на действие се обяснява със сходството в структурата с пара-аминобензоена киселина , който е необходим за размножаването на микроорганизмите.

Депресиращо дихидроптероат синтетаза , нарушава синтеза тетрахидрофолиева киселина . В резултат на това се инхибира синтеза на нуклеинови киселини, което инхибира пролиферацията на микроорганизмите.

В момента някои щамове стафилококи , стрептококи , менингококи, пневмококи И гонококи са придобили резистентност към лекарството. Дейността му остава във връзка с нокардиум , токсоплазма , малария плазмодии , хламидия И актиномицетни гъби . Появата на антибиотиците намали интереса към сулфонамидите.

Фармакокинетика

Норсулфазолът е добре абсорбиращ се сулфонамид с кратко действие. Свързва се с кръвните протеини с 55%. Метаболизира се в черния дроб Екскретира се чрез бъбреците - 20% са ацетилови производни, които се утаяват при подкиселяване на урината (кристалурия). T1/2 е 3,5 часа, така че се предписва на всеки 6 часа.

Показания за употреба

Пневмония , заболявания на жлъчните пътища, стафилококова И стрептококов сепсис .

Противопоказания

• повишена чувствителност;
• бременност;
• потискане на функцията на костния мозък.

Странични ефекти

• алергични прояви;
• левкопения ;
• храносмилателни нарушения;
• неврит ;
• кристалурия ;
• потискане на костния мозък.

Инструкции за употреба на Norsulfazole (Метод и дозировка)

Използването на сулфонамиди напоследък е намаляло, тъй като те са по-ниски по активност от антибиотиците. Освен това повечето микроорганизми са резистентни към тях. Norsulfazole може да се използва само при непоносимост към антибиотици.

При пневмонияприема се през устата - веднага 2 g, след това 1 g след 4-6 часа, когато стафилококови инфекции- 3-4 g, след това 1 g 4 пъти на ден. Най-високата единична доза за възрастни е 2 г, дневната доза е 7 г. За профилактика кристалурияПрепоръчва се алкално пиене.

Норсулфазол натрийили norsulfazole soluble е прах, който може да се използва орално и също така да се прилага интравенозно под формата на 5% или 10% разтвор (в разтвор на глюкоза). Концентрираните разтвори могат да причинят флебит. Не се предписва подкожно или интрамускулно, тъй като може да причини. Използва се като инстилация при инфекциозни очни заболявания.

Ветеринарната медицина има в арсенала си Norsulfazole за животни: таблетки от 0,5 g, слабо разтворими във вода, опаковани в буркани от 1000 броя или разтворим прах.

Предписано кога плеврит , пневмония , стрепто- И стафилококов сепсис , ентерит , мастит , колибацилоза , токсоплазмоза , салмонелоза , пастьорелоза , еймериоза . В комбинация с Фталазол използва се за профилактика кокцидиоза . Външно при гнойни рани се използва под формата на прахове, мехлеми и емулсии.

Лекарството се прилага на животните перорално 2-3 пъти на ден в смес с храна в продължение на 3-6 дни. Дозата на лекарството е 0,025-0,05 g на kg тегло. Началната доза е 2 пъти по-висока. Животните не са ограничени в приема на вода. За да се повиши ефективността на лечението, норсулфазолът се предписва в комбинация с антибиотици.

Предозиране

Проявява се с гадене, повръщане, повишено изпотяване, бронхоспазъм, кристалурия със симптоми бъбречна колика .

Провежда се лечение: стомашна промивка, пиене на много течности, симптоматична терапия.

Взаимодействие

Аминогликозиди засилват антимикробния ефект. Антиациди И намаляване на абсорбцията на сулфонамиди. Хематотоксичността на лекарството се увеличава, когато се приема едновременно с други миелотоксични лекарства . Използването на големи дози е нежелателно. Ефект индиректни антикоагуланти значително се подобрява при комбиниране със сулфонамиди.

Условия за продажба

Отпуска се по лекарско предписание.

Условия за съхранение

При температура не по-висока от 250 С.

Най-доброто преди среща

Аналози на норсулфазол

Аналози Сулфатиазол , Сулфатиазол натрий имат същата форма на освобождаване и активна съставка.

). 2-(пара-аминобензенсулфамидо)-тиазол. Синоними: Amidotiazol, Aseptosil, Azoseptale, Cibazol, Eleudron, Poliseptil, Pyrisulfon, Sulfathiazole, Sulphathiazolum, Thiazamide и др. Бял или бял с леко жълтеникав оттенък кристален прах без мирис. Много слабо разтворим във вода, малко в алкохол, разтворим в разредени минерални киселини и разтвори на каустик и въглеродни основи. Norsulfazole е ефективен срещу инфекции, причинени от хемолитични стрептококи, пневмококи, гонококи, стафилококи и Е. coli. Лекарството лесно се абсорбира от стомашно-чревния тракт и бързо се екскретира от тялото. Екскретира се главно в урината, главно в свободна, неацетилирана форма. Прилага се вътрешно при пневмония, менингит, стафилококов и стрептококов сепсис и други инфекциозни заболявания. При пневмония и менингит на възрастни се предписват 2 g за първата доза, след това 1 g на всеки 4 до 6 часа, докато телесната температура се понижи; в бъдеще приемайте 1 g на всеки 6-8 ч. Общо по време на курса на лечение пациентът приема 20-30 g от лекарството. При стафилококови инфекции се предписват 3-4 g за първи прием, а след това 1 g 4 пъти на ден. Курсът на лечение продължава 3-6 дни. При пациенти с дизентерия лекарството се предписва по същия начин като сулфадимезин (виж). За деца норсулфазол се предписва на всеки 4 - 6 - 8 часа в следните единични дози: от 4 месеца до 2 години - 0,1 - 0,25 g, от 2 до 5 години - 0,3 - 0,4 g, от 6 до 12 години - 0,4 - 0,5 гр. За първа доза дайте двойна доза. По-високи дози за възрастни перорално: еднократно 2 g, дневно 7 g. При използване на норсулфазол се препоръчва поддържане на повишена диуреза (въвеждане на 2 - 3 литра течност в тялото на ден: след всяка доза от лекарството се пие 1 чаша вода с добавка на 1/2 чаена лъжичка натриев бикарбонат или чаша Borjomi). Обикновено лекарството се понася добре, но са възможни гадене и в редки случаи повръщане. Поради появата на по-ефективни химиотерапевтични средства, употребата на норсулфазол е относително ограничена. Форми за освобождаване: прах; таблетки от 0,25 и 0,5 g в опаковка от 10 броя. Съхранение: Списък Б. В добре затворен съд.

Речник на лекарствата. 2005 .

Вижте какво е "НОРСУЛФАЗОЛ" в други речници:

Норсулфазол... Правописен речник-справочник

Съществително име, брой синоними: 1 лекарство (1413) ASIS Речник на синонимите. В.Н. Тришин. 2013… Речник на синонимите

НОРСУЛФАЗОЛ- Норсулфазол. Синоними: азосептол, сулфатиазол, тиазамид, цибазол. Имоти. Бял или леко жълтеникав кристален прах, слабо разтворим във вода и слабо разтворим в алкохол. Форма за освобождаване. Предлага се на прах и таблетки от 0,25 и 0,5 гр. Ефективно... Домашни ветеринарни лекарства

НОРСУЛФАЗОЛ- (Norsulfazolum; PC, списък B), антибактериално средство от групата на сулфонамидите. Бял или бял с леко жълтеникав оттенък кристален прах без мирис. Много слабо разтворим във вода, слабо разтворим в алкохол, разтворим в разреден... ... Ветеринарен енциклопедичен речник

Лекарство от групата на сулфонамидните лекарства (виж Сулфонамидни лекарства). Използва се в таблетки и прахове при лечение на инфекциозни заболявания (тонзилит, пневмония, дизентерия и др.) ... Велика съветска енциклопедия

Норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазолам, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол (

Прокаинамиди хидрохлорид*

В-диетиламиноетиламид П-аминобензоена киселина хидрохлорид

C 13 H 21 N 3 O HC1 ​​​​M. c. 271,79

Описание. Бял или бял с леко кремав нюанс кристален прах, без мирис.

Разтворимост. Много разтворим във вода, лесно разтворим в алкохол, слабо разтворим в хлороформ, практически неразтворим в етер.

Съхранение. Списък Б.В добре затворени буркани от тъмно стъкло.

Най-високата еднократна перорална доза е 1,0 g.

Най-високата дневна доза перорално е 4,0 g.

Най-високата еднократна доза във вената е 1,0 g.

Най-високата дневна доза във вената е 3,0 g.

Вижте също статията “Solutio Novocainamidi 10% pro injectionibus”.

Антиаритмично лекарство.

458. Норсулфазол

Норсулфазол

сулфатиазол*

2- (П-аминобензенсулфамидо)-тиазол

C9H9N3O2S2M.c. 255,32

Описание. Бял или бял с леко жълтеникав оттенък кристален прах без мирис.

Разтворимост. Много слабо разтворим във вода, слабо разтворим в алкохол, умерено разтворим в ацетон, практически неразтворим в етер, разтворим в разредени минерални киселини и разтвори на каустик и въглеродни основи.

Съхранение. Списък Б.В добре затворен съд.

Антибактериален агент.

460. Норсулфазол- натрий

Норсулфазол натрий

Норсулфазол разтворим

Норсулфазол разтворим

Sulfatiazolum Natricum*

2- (П-аминобензенсулфамидо)-тиазол-натрий

C9H8N3NaO2S2bH2O M. c. 385,39

Описание. Пластинчати, лъскави, безцветни или без мирис кристали с леко жълтеникав оттенък.

Разтворимост. Лесно разтворим във вода.

Съхранение. Списък Б.В контейнер, защитен от влага и светлина.

Най-високата еднократна перорална доза е 2,0 g.

Най-високата дневна перорална доза е 7,0 g.

Антибактериален агент.

488. Оксацилин- натрий

Оксацилин натриева сол

Натриева сол на 3-фенил-5-метил-4-изоксазолил-пеницилин монохидрат

Cl9H18N3NaO5SH2O M. c. 441.4

Съдържанието на количеството пеницилини в препарата е не по-малко от 90% и съдържанието на C l 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 0 е не по-малко от 90%. Забележка. При определяне на активността по биологичен метод общата активност на лекарството (сума от пеницилини) трябва да бъде най-малко 820 µg/mg(U/l(g) (стр. 943). Теоретична активност на оксацилин натриева сол монохидрат 909 мкг/мг.Един микрограм химически чиста безводна оксацилинова киселина съответства на специфична активност, равна на една единица действие (AU). Точността на определянето трябва да бъде такава, че доверителните граници при P=95% да се отклоняват от средната стойност с не повече от ±5% (стр. 963). Средната стойност на намерената активност трябва да бъде поне 820 µg/mg(U/mg).

Описание. Бял фин кристален прах, горчив вкус. Устойчив на слабо кисела среда и на действието на пеницилиназата.

Разтворимост. Лесно разтворим във вода, слабо разтворим в 95% алкохол, слабо разтворим в хлороформ, практически неразтворим в ацетон. етер и бензен.

Съхранение. Списък Б.На сухо място, при стайна температура. За дозите вижте страница 1028. Антибиотик.

486. Осарсолим

1. При оценка на качеството на норсулфазол и стрептоцид в проби от няколко партиди външният вид не отговаря на изискванията на ND в раздел „Описание“ - праховете са мокри и жълти на цвят. Дайте обосновка за причините за промени в качеството им по този раздел в съответствие с условията и свойствата на съхранение. Осигурете набор от тестове за характеризиране на качеството на норсулфазол и стрептоцид.

· Дайте техните химични формули, латински и рационални наименования, характеризирайте структурата, обосновавайки физичните и химичните свойства на всеки от тях (външен вид, разтворимост във вода, спектрални характеристики) и възможността да ги използвате за оценка на качеството на веществото.

· Предложете групови и диференциращи реакции за откриването им в лекарства.

· Дайте методи за количествено определяне на стрептоцид и норсулфазол.

Стрептоцидът и норсулфазолът са производни на n-аминобензенсулфамид (амид на сулфаниловата киселина). Те се различават по характера на R в сулфамидната група. Те са киселинни форми на сулфонамид и проявяват амфотерни свойства:

Основни свойства, дължащи се на ароматната NH 2 група (разтворимост в киселини)

Киселинни свойства, дължащи се на H имидната група (разтворимост в основи)

Те са бели или бели с леко жълтеникав оттенък, кристални прахове без мирис, стрептоцид - слабо, норсулфазол - много слабо разтворим във вода, разтворим в алкохол, разтворим в разтвори на минерални киселини, разтвори на каустик и газирани основи.

Tpl.str.=164-167° Tpl.norst.=198-203° (с разгънато положение)

Спектрални характеристики:

1) Стрептоцид, 0,0008% разтвор в 0,01 М NaOH или lmax = 251 nm; 0,015% разтвор в 1М НС1 lmax = 264, 271 nm, lmin = 241, 268 nm и рамо от 257 до 261 nm.

2) Норсулфазол

Автентичност:

Въз основа на качествени реакции към функционални групи.

1) Реакция, причинена от ароматна аминогрупа (общо)

1.1 GF X реакция на образуване на азо багрило

Азо багрило (вишнево червено)

1.2 Реакция на кондензация

1.3 Окислителна реакция

2) Реакция на пиролиза (термично разлагане) на GF X

Стрептоцидът образува пурпурна стопилка и се отделя амоняк

Норсулфазолът образува тъмнокафява стопилка и има силна миризма на сероводород

Pb(CH 3 COO) 2 + H 2 S PbS ↓ + 2CH 3 COOH

3) Реакция, причинена от сулфамидната група (киселинни свойства, образуване на комплексни соли).

Според GF X за норсулфазол - реакция на разлика: образува се мръсна лилава утайка с CuSO 4.

Мръсна утайка от филе

4) Реакция на бензеновия пръстен (халогениране)

Количествено определяне:

1) GF X нитритометрия, базирана на свойството първичен ar. аминогрупите образуват диазониеви соли

feq =1 FPT

Ind tropeolin 00 (норсулфазол)

тропеолин 00 + m/blue (стрептоцид)

В т.е. 2KBr + 2NaNO 2 + 4HCI Br 2 + 2NO + 2KCI + 2NaCI + 2H 2 O

Условия – охлаждане (18°-20°, 0°-10°), за да не се разлагат диазониеви соли;

катализатор – KBr

2) Възможна е UV спектрофотометрия, концентрацията на определено вещество се основава на сравнение на абсорбцията на тестваното вещество с абсорбцията на RSO.

Cx = Cst × Dx / Dst

Разтворител 0.1M NaOH или HCI; област l = 210-360nm

Съхранение: в добре затворен съд.

Проби от няколко серии не отговарят на изискванията на RD в раздел „Описание“, праховете са мокри и жълти на цвят, т.к. не са спазени условията за съхранение - те се овлажняват във влажен въздух и, имайки редуциращи свойства поради ароматната аминогрупа, се окисляват до хинонимид и пожълтяват.