Ravimite kliiniliste uuringute tüübid. Kliiniliste ravimiuuringute müüdid ja tegelikkus Laboratoorsete uuringute eesmärgid

3. peatükk. Uimastite kliinilised uuringud

Uute ravimite ilmumisele eelneb pikk uuringutsükkel, mille ülesanne on tõestada uue ravimi efektiivsust ja ohutust. Laboriloomade prekliiniliste uuringute põhimõtted olid hästi välja kujunenud, kuid 1930. aastatel sai selgeks, et loomkatsetes saadud tulemusi ei saa otseselt inimestele üle kanda.

Esimesed kliinilised uuringud inimestega viidi läbi 1930. aastate alguses (1931 – esimene sanocrysini randomiseeritud pimeuuring** 3, 1933 – esimene platseebokontrolliga uuring stenokardiaga patsientidel). Praegu on maailmas läbi viidud mitusada tuhat kliinilist uuringut (30 000-40 000 aastas). Iga uue ravimi ilmumisele eelneb keskmiselt 80 erinevat uuringut, milles osaleb üle 5000 patsiendi. See pikendab oluliselt uute ravimite väljatöötamisperioodi (keskmiselt 14,9 aastat) ja nõuab suuri kulutusi: tootmisettevõtted kulutavad ainuüksi kliinilistele uuringutele keskmiselt 900 miljonit dollarit, kuid ainult kliinilised uuringud tagavad täpse ja usaldusväärse teabe ohutuse ja ohutuse kohta. uue ravimi efektiivsus.ravim.

Vastavalt rahvusvahelistele hea kliinilise tava juhistele (kliiniliste uuringute rahvusvaheline standard: ICH/GCP) kliinilises uuringus mõista "uuringut uuritava ravimi ohutuse ja/või efektiivsuse kohta inimestel, mille eesmärk on tuvastada või kinnitada uuritava ravimi kliinilised, soovitud farmakodünaamilised omadused ja/või läbi viia selle kõrvaltoimete tuvastamine ja/või imendumise uurimine, jaotumine, biotransformatsioon ja eritumine”.

Kliinilise uuringu eesmärk- usaldusväärsete andmete saamine ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta ilma paljastamata

sel juhul puutuvad patsiendid (uurimissubjektid) kokku põhjendamatute riskidega. Täpsemalt võib uuringu eesmärk uurida ravimi farmakoloogilist toimet inimestele, määrata terapeutiline (terapeutiline) tõhusus või kinnitada efektiivsust võrreldes teiste ravimitega, samuti määrata kindlaks terapeutiline kasutus – nišš, mille see ravim võib tänapäevases maailmas hõivata. farmakoteraapia. Lisaks võivad uuringud olla etapiks ravimi registreerimiseks ettevalmistamisel, aidata turul juba registreeritud ravimit reklaamida või olla abivahendiks teaduslike probleemide lahendamisel.

3.1. KLIINILISTE KATSETUSTE STANDARDID

Enne kliiniliste uuringute ühtsete standardite tulekut puutusid uusi ravimeid saanud patsiendid sageli kokku tõsiste riskidega, mis olid seotud ebapiisavalt tõhusate ja ohtlike ravimite võtmisega. Näiteks kahekümnenda sajandi alguses. paljudes riikides kasutati heroiini köharavis; 1937. aastal suri USA-s mitukümmend last pärast paratsetamoolisiirupi võtmist, mis sisaldas mürgist etüleenglükooli *; ning 1960. aastatel sündis Saksamaal ja Ühendkuningriigis ligikaudu 10 000 raskete jäsemehäiretega last naistel, kes võtsid raseduse ajal talidomiidi*. Uuringute ebaõige planeerimine, vead tulemuste analüüsimisel ja otsesed võltsimised on põhjustanud mitmeid teisi humanitaarkatastroofe, mis tõstatasid küsimuse uuringutes osalevate patsientide ja potentsiaalsete ravimite tarbijate huvide seadusandlikust kaitsest.

Tänapäeval on uute ravimite väljakirjutamise potentsiaalne risk oluliselt väiksem, kuna nende kasutamiseks loa andvatel riigiasutustel on ühe standardi järgi tehtud kliiniliste uuringute käigus võimalus hinnata tuhandete patsientide puhul uue ravimi kasutamise tulemusi.

Praegu viiakse kõik kliinilised uuringud läbi vastavalt ühele rahvusvahelisele standardile, mida nimetatakse GCP-ks. , mille töötas välja ravimikontrolliamet

1980. ja 1990. aastatel USA valitsuselt, WHO-lt ja Euroopa Liidult pärit tarned ja toiduained. GCP standard reguleerib kliiniliste uuringute planeerimist ja läbiviimist ning näeb ette ka patsiendi ohutuse ja saadud andmete täpsuse mitmeetapilise monitooringu.

GCP standard võtab arvesse inimsubjekte hõlmavate teadusuuringute eetikanõudeid, mille on sõnastanud Maailma Arstide Assotsiatsiooni Helsingi deklaratsioon"Soovitused inimsubjektidega biomeditsiinilisi uuringuid läbiviivatele arstidele." Eelkõige saab kliinilistes uuringutes osalemine olla ainult vabatahtlik, patsiendid ei tohiks uuringu ajal rahalist hüvitist saada. Allkirjastades oma nõusoleku uuringus osalejaks, saab patsient täpset ja üksikasjalikku teavet võimaliku ohu kohta tema tervisele. Lisaks võib patsient uuringus osalemise igal ajal põhjust avaldamata katkestada.

Kliiniline farmakoloogia, mis uurib ravimite farmakokineetikat ja farmakodünaamikat vahetult haigel inimesel, omas suurt tähtsust GCP standardite ja kogu kaasaegse ravimite kliiniliste uuringute kontseptsiooni loomisel.

Rahvusvahelise standardi ICH GCP sätted on kajastatud Föderaalseadus "Ravimite ringluse kohta"(nr 61-FZ, 12. aprill 2010) ja Riigi standard "Hea kliiniline tava"(GOST R 52379-2005), mille kohaselt tehakse meie riigis ravimite kliinilisi uuringuid. Seega on olemas õiguslik alus nii erinevate riikide kliiniliste uuringute tulemuste vastastikuseks tunnustamiseks kui ka suurte rahvusvaheliste kliiniliste uuringute läbiviimiseks.

3.2. KLIINILISTE UURINGUTE PLANEERIMINE JA LÄBIVIIMINE

Kliinilise uuringu kavandamine hõlmab mitut etappi.

Uurimisküsimuse definitsioon. Näiteks kas ravim X vähendab oluliselt vererõhku hüpertensiooniga patsientidel või kas ravim X alandab vererõhku tegelikult tõhusamalt kui ravim Y? Uuringus on tavaliselt üks põhiuuring ja mitu täiendavat uuringuharu.

küsimused, näiteks: kas ravim Z võib vähendada hüpertensiooniga patsientide suremust (põhiküsimus), kuidas mõjutab ravim Z haiglaravi sagedust, milline on mõõduka hüpertensiooniga patsientide osakaal, kellel ravim Z suudab vererõhu taset usaldusväärselt kontrollida (lisaküsimused). Uurimisküsimus peegeldab eeldust, millest uurijad lähtuvad (uurimishüpotees); meie näites on hüpotees, et ravim Z, millel on võime alandada vererõhku, võib vähendada hüpertensiooniga seotud tüsistuste ja haiguste riski ning seega vähendada surmajuhtumeid.

Õppekavandi valimine. Uuring võib hõlmata mitut võrdlusrühma (ravim A ja platseebo või ravim A ja ravim B). Uuringud, millel pole võrdlusgruppi, ei anna usaldusväärset teavet ravimite toime kohta ja praegu selliseid uuringuid praktiliselt ei tehta.

Valimi suuruse määramine. Protokolli koostajad peavad täpselt ette nägema, kui palju patsiente esialgse hüpoteesi tõestamiseks vaja läheb (valimi suurus arvutatakse matemaatiliselt statistika seaduspärasuste alusel). Uuring võib hõlmata mitukümmend (juhul, kui ravimi toime on oluliselt väljendunud) kuni 30 000-50 000 patsienti (kui ravimi toime on vähem väljendunud).

Uuringu kestuse määramine. Uuringu kestus sõltub toime avaldumise ajast. Näiteks bronhodilataatorid parandavad bronhiaalastmahaigete seisundit mõne minuti jooksul pärast nende võtmist, kuid inhaleeritavate glükokortikoidide positiivset toimet on neil patsientidel võimalik registreerida alles mitme nädala pärast. Lisaks nõuavad mõned uuringud suhteliselt harva esinevate sündmuste jälgimist: kui uuringuravim eeldatavasti vähendab haiguse ägenemiste arvu, on selle toime kinnitamiseks vajalik pikaajaline jälgimine. Kaasaegsetes uuringutes on vaatlusperioodid mitmest tunnist 5-7 aastani.

Patsientide populatsiooni valik. Teatud omadustega patsientide uuringusse kaasamiseks loovad arendajad selged kriteeriumid. Nende hulka kuuluvad vanus, sugu, haiguse kestus ja raskusaste, eelmise olemus

ravi, kaasuvad haigused, mis võivad mõjutada ravimi toime hindamist. Kaasamise kriteeriumid peaksid tagama patsientide homogeensuse. Näiteks kui hüpertensiooniuuringusse kaasataks samaaegselt kerge (piiripealse) hüpertensiooniga ja väga kõrge vererõhuga patsiendid, mõjutaks uuritav ravim neid patsiente erinevalt, muutes usaldusväärsete tulemuste saamise keeruliseks. Lisaks ei hõlma uuringud tavaliselt rasedaid ja raskete haigustega inimesi, mis mõjutavad negatiivselt patsiendi üldist seisundit ja prognoosi.

Ravi efektiivsuse hindamise meetodid. Arendajad peavad valima ravimi efektiivsuse näitajad; meie näites on vaja selgitada, kuidas täpselt hinnatakse hüpotensiivset toimet - ühe vererõhu mõõtmisega; arvutades keskmise ööpäevase vererõhu; ravi efektiivsust hinnatakse selle mõju järgi patsiendi elukvaliteedile või ravimi võimele ennetada hüpertensiooni tüsistuste ilminguid.

Ohutuse hindamise meetodid. Tuleb võtta kasutusele meetmed ravi ohutuse hindamiseks ja meetodid uuritavate ravimite kõrvaltoimete registreerimiseks.

Planeerimisetapp lõpeb protokolli - põhidokumendi, mis näeb ette uuringu läbiviimise ja kõik uurimistoimingud - kirjutamisega. Seega uurimisprotokoll"kirjeldab uuringu eesmärke, metoodikat, statistilisi aspekte ja korraldust." Protokoll esitatakse ülevaatamiseks valitsuse reguleerivatele asutustele ja sõltumatule eetikakomiteele, kelle nõusolekuta ei saa uuringut alustada. Uuringu sisemine (seire) ja väliskontroll (audit) hindab eelkõige teadlaste tegevuse vastavust protokollis kirjeldatud protseduurile.

Patsientide kaasamine uuringusse- puhtalt vabatahtlik. Kaasamise kohustuslik tingimus on, et patsienti tutvustatakse võimalike riskide ja eelistega, mida ta võib uuringus osalemisest saada, ning allkirjastada teadlik nõustumine. ICH GCP reeglid ei luba kasutada rahalisi stiimuleid patsientide meelitamiseks uuringus osalema (erand tehakse tervete vabatahtlike puhul, kes on värvatud uurima ravimite farmakokineetikat või bioekvivalentsust). Patsient peab vastama kaasamise/välistamise kriteeriumidele. Tavaliselt

Uuringutes ei tohi osaleda rasedad, imetavad emad, patsiendid, kellel võib uuringuravimi farmakokineetika muutuda, samuti alkoholismi või narkomaaniaga patsiendid. Töövõimetute patsientide kaasamine uuringusse ilma hooldajate, sõjaväelaste, vangide, uuritava ravimi suhtes allergiliste isikute või samaaegselt mõnes teises uuringus osalevate patsientide nõusolekuta on vastuvõetamatu. Patsiendil on õigus katkestada uuringus osalemine igal ajal põhjust esitamata.

Uuringu ülesehitus. Uuringud, kus kõik patsiendid saavad sama ravi, on praegu praktiliselt olematud, kuna saadud tulemuste kohta on vähe tõendeid. Kõige levinum võrdlev uuring on paralleelrühm (sekkumis- ja kontrollrühm). Kontrollina võib kasutada platseebot (platseebokontrollitud uuring) või mõnda muud aktiivset ravimit.

Võrdlevate kujundustega uuringud nõuavad randomiseerimine- osalejate juhuslik jaotus eksperimentaal- ja kontrollrühmadesse, mis võimaldab minimeerida süstemaatilisi vigu ja eelarvamusi. Uurijal on põhimõtteliselt juurdepääs teabele selle kohta, millist ravimit patsient saab (see võib olla vajalik tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel), kuid sel juhul tuleb patsient uuringust välja jätta.

Individuaalne registreerimiskaart. Individuaalne registreerimiskaart on defineeritud kui "prinditud, optiline või elektrooniline dokument, mis on loodud iga õppeaine kohta kogu protokolliga nõutava teabe salvestamiseks". Individuaalse registreerimiskaardi alusel luuakse uuringute andmebaas tulemuste statistiliseks töötlemiseks.

3.3. KLIINILISTE RAVIMIKATSETE FAASID

Nii tootja kui ka avalikkus on huvitatud uue ravimi kliinilise farmakoloogia, terapeutilise efektiivsuse ja ohutuse kohta võimalikult täpse ja täieliku teabe saamisest eelregistreerimise uuringute käigus. Ettevalmistus

registreerimistoimik on võimatu ilma nendele küsimustele vastamata. Seetõttu eelneb uue ravimi registreerimisele mitukümmend erinevat uuringut ning iga aastaga suureneb nii uuringute arv kui ka nendes osalejate arv ning uue ravimi kogu uurimistsükkel ületab tavaliselt 10 aastat. Seega on uute ravimite väljatöötamine võimalik vaid suurtes ravimifirmades ning uurimisprojekti kogumaksumus ületab keskmiselt 900 miljonit dollarit.

Esimesed prekliinilised uuringud algavad varsti pärast uue potentsiaalselt tõhusa molekuli sünteesi. Nende olemus on kontrollida hüpoteesi uue ühendi eeldatava farmakoloogilise toime kohta. Samal ajal uuritakse ühendi toksilisust, selle onkogeenset ja teratogeenset toimet. Kõik need uuringud tehakse laboriloomadega ja nende kogukestus on 5-6 aastat. Selle töö tulemusena valitakse 5-10 tuhande uue ühendi hulgast välja ligikaudu 250.

Kliinilised uuringud ise on tavapäraselt jagatud neljaks perioodiks või faasiks.

I faasi kliinilised uuringud, tavaliselt 28–30 tervel vabatahtlikul. Selle etapi eesmärk on saada teavet uue ravimi taluvuse, farmakokineetika ja farmakodünaamika kohta, selgitada annustamisskeemi ja saada andmeid ravimi ohutuse kohta. Ravimi terapeutilise toime uurimine selles faasis ei ole vajalik, kuna tervetel vabatahtlikel ei täheldata tavaliselt uue ravimi mitmeid kliiniliselt olulisi omadusi.

I faasi uuringud algavad ühekordse annuse ohutuse ja farmakokineetika uuringuga, mille valiku aluseks on bioloogilistest mudelitest saadud andmed. Edaspidi uuritakse ravimi farmakokineetikat korduval manustamisel, uue ravimi eritumist ja metabolismi (kineetiliste protsesside järjekorda), selle jaotumist vedelikes ja kehakudedes ning farmakodünaamikat. Tavaliselt viiakse kõik need uuringud läbi erinevate annuste, ravimvormide ja manustamisviiside jaoks. I faasi uuringute käigus on võimalik hinnata ka teiste ravimite, organismi funktsionaalse seisundi, toidutarbimise jms mõju uue ravimi farmakokineetikale ja farmakodünaamikale.

I faasi kliiniliste uuringute oluline eesmärk on tuvastada võimalikke toksilisusi ja kõrvaltoimeid, kuid need uuringud on lühiajalised ja viiakse läbi piiratud arvul osalejatel, mistõttu on selles faasis võimalik tuvastada ainult kõige enam.

uute ravimite kasutamisega seotud sagedased ja rasked kõrvaltoimed.

Mõnel juhul (onkoloogilised ravimid, HIV-nakkuse raviks kasutatavad ravimid) võib patsientidel läbi viia I faasi uuringuid. See võimaldab kiirendada uue ravimi loomist ja mitte seada vabatahtlikke ebamõistlikele riskidele, kuigi seda lähenemist võib pidada pigem erandiks.

I etapi uuringud lubama:

Hinnake uue ravimi talutavust ja ohutust;

Mõnel juhul saate aimu selle farmakokineetikast (tervetel inimestel, mille tähtsus on loomulikult piiratud);

Määrake peamised farmakokineetilised konstandid (Cmax,

C1);

Võrrelge uue ravimi farmakokineetikat, kasutades erinevaid ravimvorme, manustamisviise ja -meetodeid.

II faasi uuringud- esimesed uuringud patsientidel. Nende uuringute maht on oluliselt suurem kui I faasis: 100-200 patsienti (mõnikord kuni 500). II faasis selgitatakse uue ravimi efektiivsust ja ohutust ning annustamisvahemikku patsientide ravimisel. Need uuringud annavad teavet peamiselt uue ravimi farmakodünaamika kohta. Võrdlevat ülesehitust ja kontrollrühma kaasamist peetakse II faasi uuringute läbiviimise kohustuslikeks tingimusteks (mis ei ole I faasi uuringute puhul tüüpiline).

III faasi uuringud on planeeritud suurele hulgale patsientidele (kuni 10 000 inimest või rohkem) ning nende rakendamise tingimused on võimalikult lähedased teatud haiguste ravi tavatingimustele. Selle faasi uuringud (tavaliselt mitmed paralleelsed või järjestikused uuringud) on suured (täismastaabis), randomiseeritud ja võrdlevad. Uurimise teemaks pole mitte ainult uue ravimi farmakodünaamika, vaid ka selle kliiniline efektiivsus 1 .

1 Näiteks uue antihüpertensiivse ravimi I-II faasi uuringu eesmärk on tõestada selle võimet alandada vererõhku ja III faasi uuringus on eesmärgiks uurida ravimi toimet hüpertensioonile. Viimasel juhul ilmnevad koos vererõhu langusega ka muud mõju hindamise punktid, eelkõige südame-veresoonkonna haigustesse suremuse vähenemine, hüpertensiooni tüsistuste vältimine, patsientide elukvaliteedi paranemine jne.

III faasi uuringutes võrreldakse ravimit efektiivsuse ja ohutuse osas platseeboga (platseebokontrollitud uuring) ja/või teise markerravimiga (ravim, mida tavaliselt kasutatakse antud kliinilises olukorras ja millel on hästi tuntud raviomadused).

Ravimi registreerimistaotluse koostaja poolt esitamine ei tähenda uurimistöö lõpetamist. Enne taotluse esitamist tehtud III faasi uuringuid nimetatakse Ia faasi uuringuteks ja pärast taotluse esitamist tehtud III faasi uuringuid. Viimaseid tehakse selleks, et saada täielikumat teavet ravimite kliinilise ja farmakoökonoomilise efektiivsuse kohta. Sellised uuringud võivad laiendada uue ravimi väljakirjutamise näidustusi. Registreerimisprotsessi eest vastutavad riigiasutused võivad algatada täiendavaid uuringuid, kui varasemate uuringute tulemused ei võimalda üheselt öelda uue ravimi omaduste ja ohutuse kohta.

Uue ravimi registreerimise otsustamisel saavad määravaks III faasi uuringute tulemused. Selle otsuse võib teha, kui ravim:

Tõhusam kui juba tuntud sarnase toimega ravimid;

Omab mõjusid, mis ei ole olemasolevatele ravimitele iseloomulikud;

Sellel on soodsam ravimvorm;

Farmakoökonoomilises mõttes kasulikum või võimaldab kasutada lihtsamaid ravimeetodeid;

Sellel on eelised, kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega;

Sellel on lihtsam kasutusviis.

IV faasi uuringud. Konkurents uute ravimitega sunnib uuringuid jätkama ka pärast uue ravimi registreerimist (turustamisjärgsed uuringud), et kinnitada ravimi efektiivsust ja kohta farmakoteraapias. Lisaks võimaldavad IV faasi uuringud vastata mõningatele ravimite kasutamise käigus tekkivatele küsimustele (optimaalne ravi kestus, uue ravimi eelised ja puudused võrreldes teiste, sh uuemate ravimitega, retseptide väljakirjutamise omadused eakatel patsientidel , lapsed, ravi pikaajaline mõju, uued näidustused jne).

Mõnikord viiakse IV faasi uuringud läbi palju aastaid pärast ravimi registreerimist. Näide sellistest üle 60-aastasest edasilükkamisest

Kõikide faaside kliinilised uuringud viiakse läbi kahes keskuses, mis on ametlikult sertifitseeritud riiklike kontrolliasutuste poolt (meditsiinikeskused, haiglad, kliinikud), millel on vastav teadus- ja diagnostiline varustus ning võime pakkuda kõrvaltoimetega patsientidele kvalifitseeritud arstiabi.

Bioekvivalentsuse uuringud. Enamik farmaatsiaturul olevaid ravimeid on reprodutseeritud (geneerilised) ravimid. Nendes ravimites sisalduvate ravimite farmakoloogiline toime ja kliiniline efektiivsus on reeglina üsna hästi uuritud. Geneeriliste ravimite efektiivsus võib aga oluliselt erineda.

Geneeriliste ravimite registreerimist saab lihtsustada (ajaliselt ja uurimistöö mahult). Bioekvivalentsuse uuringud võimaldavad meil teha rangelt põhjendatud järeldusi nende toodete kvaliteedi kohta. Nendes uuringutes võrreldakse geneeriliste ravimitega biosaadavust (võrreldakse süsteemsesse vereringesse jõudva ravimi osakaalu ja selle protsessi toimumise kiirust). Kui kahel ravimil on sama biosaadavus, on need bioekvivalentsed. Eeldatakse, et bioekvivalentsetel ravimitel on sama tõhusus ja ohutus 3 .

Bioekvivalentsust uuritakse väikese arvu tervete vabatahtlikega (20–30), kasutades farmakokineetika uurimiseks standardseid protseduure (farmakokineetilise kõvera koostamine, AUC, Tmax, Cmax väärtuste uuringud).

max max

1 Umbes 100 aastat tagasi kliinilisse praktikasse pakutud ravimid ei läbinud omal ajal registreerimisprotsessi ega kliinilisi uuringuid, mis nõudsid nende ulatuslikku uurimistööd rohkem kui 60 aastat hiljem. Kaasaegne süsteem uute ravimite registreerimiseks tekkis 20. sajandi 60ndatel, seetõttu ei ole umbes 30-40% tänapäeval kasutatavatest ravimitest veenvalt uuritud. Nende koht farmakoteraapias võib olla arutelu teema. Ingliskeelses kirjanduses kasutatakse nende ravimite kohta mõistet "harva kasutatavad ravimid", kuna harva on võimalik leida rahastamisallikaid selliste ravimite uurimiseks.

2 Meie riigis - Vene Föderatsiooni tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeerium.

3 Siiski ei saa väita, et kahel farmatseutiliselt samaväärsel ravimil (sama efektiivsuse ja ohutusega) on alati sama farmakokineetika ja võrreldav biosaadavus.

3.4. KLIINILISE EETILISED ASPEKTID

UURIMUS

Meditsiinieetika kõige olulisem põhimõte sõnastati peaaegu 2500 aastat tagasi. Hippokratese vanne ütleb: "Ma kohustun tegema seda kõike vastavalt oma võimetele ja teadmistele patsiendi hüvanguks ning hoiduma kõigest, mis võib talle kahju tekitada." Meditsiinilise deontoloogia nõuded omandavad ravimite kliiniliste uuringute läbiviimisel erilise tähtsuse, kuna need viiakse läbi inimeste peal ja mõjutavad inimõigusi tervisele ja elule. Sellest tulenevalt on meditsiinilis-õiguslikel ja meditsiinilis-deontoloogilistel probleemidel kliinilises farmakoloogias suur tähtsus.

Kliiniliste ravimite (nii uute kui ka juba uuritud, kuid uute näidustuste puhul kasutatavate) kliiniliste uuringute läbiviimisel tuleb lähtuda eelkõige patsiendi huvidest. Ravimite kliiniliste uuringute läbiviimise loa aktsepteerivad pädevad asutused (Vene Föderatsioonis - Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium) pärast ravimi prekliinilise uuringu käigus kogutud andmete üksikasjalikku uurimist. Vaatamata valitsuse heakskiidule peab uuring siiski saama heakskiidu ka eetikakomiteelt.

Kliiniliste uuringute eetiline ülevaade viiakse läbi vastavalt Maailma Meditsiiniliidu Helsingi deklaratsiooni „Soovitused arstidele, kes tegelevad inimsubjektidega biomeditsiiniliste uuringutega“ (esmakordselt vastu võetud 18. Maailma Meditsiiniassambleel Helsingis 1964. aastal ja hiljem) põhimõtetega. mitu korda muudetud ja üle vaadatud).

Helsingi deklaratsioonis öeldakse, et biomeditsiiniliste uuringute eesmärk inimestel peaks olema diagnostiliste, terapeutiliste ja ennetavate protseduuride täiustamine, samuti haiguste etioloogia ja patogeneesi väljaselgitamine. Maailma Meditsiiniassamblee on koostanud soovitused arstidele kliiniliste uuringute läbiviimiseks.

Helsingi deklaratsiooni nõudeid võeti arvesse Venemaa Föderatsiooni föderaalseaduses “Ravimite ringluse kohta”. Eelkõige kinnitab seadus järgmist.

Patsientide osalemine ravimite kliinilistes uuringutes saab olla ainult vabatahtlik.

Patsient annab kirjaliku nõusoleku ravimite kliinilistes uuringutes osalemiseks.

Patsienti tuleb teavitada uuringu olemusest ja võimalikust ohust tema tervisele.

Patsiendil on igal etapil õigus keelduda ravimite kliinilistes uuringutes osalemisest.

Vastavalt eetikanõuetele on keelatud ravimite kliinilised uuringud alaealiste (välja arvatud juhtudel, kui uuritav ravim on ette nähtud ainult lastehaiguste raviks) ja rasedatega. Keelatud on läbi viia uimastite kliinilisi uuringuid alaealistel ilma vanemateta, ebakompetentsete isikute, vangide, sõjaväelaste jne. Kõik kliinilistes uuringutes osalejad peavad olema kindlustatud.

Kliiniliste uuringute eetilise läbivaatamise küsimustega meie riigis tegelevad Venemaa Tervishoiu- ja Sotsiaalarengu Ministeeriumi eetikakomitee, samuti kohalikud eetikakomiteed meditsiiniliste ja teaduslike meditsiiniasutuste juures. Eetikakomitee juhindub kliiniliste uuringute läbiviimise rahvusvahelistest aluspõhimõtetest, samuti kehtivatest Vene Föderatsiooni õigusaktidest ja määrustest.

3.5. UUTE RAVIMI REGISTREERIMISE KORD

Vastavalt föderaalseadusele "Ravimite ringluse kohta" (nr 61-FZ, 12. aprill 2010) "Vene Föderatsiooni territooriumil võib ravimeid toota, müüa ja kasutada, kui need on föderaalasutuses registreeritud. ravimite kvaliteedi kontroll." Järgmised asjad kuuluvad riiklikule registreerimisele:

Uued ravimid;

Varem registreeritud ravimite uued kombinatsioonid;

Varem registreeritud, kuid muudes ravimvormides või uues annuses toodetud ravimid;

Geneerilised ravimid.

Ravimite riiklikku registreerimist viib läbi Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium, ta kinnitab ka ravimite kasutamise juhised ning registreeritud ravim kantakse riiklikku registrisse.

Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia: õpik. - 3. väljaanne, muudetud. ja täiendav / toim. V. G. Kukesa, A. K. Starodubtseva. - 2012. - 840 lk.: ill.

Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.

Postitatud aadressil http://www.allbest.ru/

Kliinilised uuringud inimestel

Kaasaegne meditsiin on mõeldamatu ilma aktiivsete teaduslike eksperimentide ja uuringuteta. Uued ravimid ja toidulisandid, uurimismeetodid ja ravimeetodid peavad läbima põhjaliku testimise. Sellega seoses kerkivad esile mitmed olulised eetilised probleemid, millest peamine on võib-olla see, kuidas ühendada teaduslikud huvid ja kasu konkreetse teema jaoks. Kahtlemata tuleb selle probleemi lahendamisel lähtuda kantilikust printsiibist: inimene pole vahend, vaid eesmärk. Uuringut läbiviiv eksperimentaalarst peab lähtuma patsiendi kasu prioriteedist avaliku kasu ja teaduslike huvide ees.

Toome mõned näited. 1932. aastal viis USA tervishoiuministeerium Alabamas Tuskegees läbi 399 afroameeriklase süüfilise loomuliku ajaloo uuringu. Uuring jätkus kuni 1972. aastani. See peatati meedialekke tõttu (algselt pidi uuring lõppema, kui kõik osalejad surid ja viidi läbi lahkamised). Mõned patsiendid surid selleks ajaks süüfilisesse, teised sellest põhjustatud tüsistustesse.

1935. aastal kliinilises praktikas kasutusele võetud sulfoonamiidravimid said esimesteks tõhusateks ravimiteks infektsioonide vastu võitlemisel. 1937. aastal otsustas M. E. Massengill välja anda lastele mõeldud ravimi vedelal kujul. Sulfaanilamiid lahustub tavalistes lahustites halvasti, mistõttu selle lahustamiseks katsetati erinevaid aineid, millest sobivaimaks osutus toksiline lahusti ja antifriisi keemiline analoog dietüleenglükool. Prekliinilisi ja kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud. 1937. aasta oktoobris sai FDA teate 8 lapse ja 1 täiskasvanud patsiendi surmast pärast ravimi võtmist. Tootmisettevõte on võtnud kasutusele erinevaid meetmeid ravimi ringlusest kõrvaldamiseks. Juba müüdu nõudis aga 107 inimese elu, kellest enamik olid lapsed.

Kliiniliste uuringute läbiviimise terviklike reeglite väljatöötamise tõukejõuks oli aastatel 1959–1961 toimunud talidomiidi katastroof. Ravimit, mille prekliinilised ja kliinilised uuringud ei olnud piisavalt läbinud, hakati Euroopas müüma uinumist soodustava rahusti ja hommikuse iivelduse ravimina, mida soovitati kasutada rasedatel. Aastatel 1956–1962 sündis üle 10 tuhande lapse üle maailma talidomiidi võtmisest põhjustatud arenguhäiretega.

Saksa arstid uurisid Dachau koonduslaagri vangidel keha reaktsioone suurtele kõrgustele ja hõredale õhule – nad simuleerisid hapnikupuuduse mõju atmosfääritingimustes 12 km kõrgusel. Tavaliselt poole tunni jooksul katsealune suri; samal ajal registreeriti eksperimendi protokollis saksa pedantsusega tema surevate piinade etapid (nagu “kramplikud krambid”, “agonistlik kramplik hingamine”, “oigamine”, “kõrge häälega karjed”, “ grimassid, oma keele hammustamine, "suutmatus kõnele reageerida" ja nii edasi). Uuriti ka organismi reaktsioone alajahtumisele, mille puhul hoiti alasti katsealuseid kuni 29-kraadises külmas 9-14 tundi või kasteti mitmeks tunniks jäävette. Samas koonduslaagris viidi läbi katsed, mille käigus nakatus malaariasse üle 1200 inimese. 30 katsealust suri otse nakkusse, 300–400 selle põhjustatud tüsistustesse ja paljud teised neosalvariini ja püramidooni üledoosi tõttu.

Sachsenhausenis ja mõnes teises koonduslaagris tehti katseid sinepigaasiga: katsealuseid vigastati tahtlikult. Ja siis nakatusid haavad sinepigaasiga. Teised olid sunnitud gaasi sisse hingama või seda veeldatud kujul alla neelama. “Eksperimentaatorid” jäädvustasid rahulikult, et kui käte haavadesse gaasi süstida, lähevad käed tugevasti paiste ja inimene kogeb äärmist valu.

Peamiselt Ravensbrücki koonduslaagri naistega läbiviidud katsetes uuriti haavainfektsioone, aga ka luude, lihaste ja närvide regenereerimise ning luusiirdamise võimalusi. Katsealuste jalgadele tehti sisselõiked ning seejärel süstiti haavadesse bakterikultuurid ja puidulaastud või klaasitükid. Alles mõne päeva pärast hakkasid nad haavu ravima, katsetades teatud abinõusid. Muudel juhtudel tekkis gangreen, mille järel mõnda katsealuseid raviti, teised aga - kontrollrühmadest - jäeti ravita.

Teised katsed koonduslaagri vangidega uurisid nakkuslikku kollatõbe; töötati välja meetodid inimeste odavaks, tundetuks ja kiireks steriliseerimiseks; viidi läbi inimeste massiline tüüfusesse nakatumine; uuriti mürkide toime kiirust ja iseloomu; Katsetati süütepommides sisalduvate fosforiühendite mõju organismile.

Need ja paljud muud andmed, mida tribunali ajal dokumentide ja tunnistustega kinnitasid, ei šokeerinud mitte ainult maailma üldsust, vaid panid meid mõtlema ka subjektide õiguste, väärikuse ja tervise kaitsmise probleemile ning vajadusele piirata inimestega tehtavat uurimistööd. teatud raamistik.

Katsealuste õiguste kaitsmise kaasaegne maailma ajalugu algab Nürnbergi koodeksiga. See töötati välja Nürnbergi protsesside ajal ja see oli esimene rahvusvaheline dokument, mis sisaldas inimestega seotud uuringute läbiviimise eetiliste ja juriidiliste põhimõtete loendit. Selle koostasid kaks kohtuprotsessil osalenud Ameerika meditsiinieksperti – Leo Alexander ja Andrew Ivy – ning sellest sai kohtu tehtud otsuse lahutamatu osa.

Koodeksi preambulis on öeldud: „Meie ees olevate tõendite kaalukus sunnib meid järeldama, et teatud tüüpi inimestega tehtavad meditsiinilised katsed on kooskõlas kogu arsti elukutse eetiliste standarditega ainult siis, kui need viiakse läbi asjakohase ja selgelt määratletud piirid." Kuigi koodeks võeti vastu kohtuotsuse vormis, on sellel moraalne jõud. See sisaldab 10 sätet.

Esimene säte sätestab uuringus osalemiseks „katsealuse vabatahtliku nõusoleku vajaduse“. See tähendab et

- "katses osaleval isikul" peab olema "seaduslik õigus anda selline nõusolek" (st peab olema tunnustatud juriidiliselt pädevana)

selline nõusolek tuleb anda vabalt, „ilma igasuguse jõu, pettuse, pettuse, kavaluse või muude varjatud sunniviisideta”;

sellise nõusoleku andjal peavad olema "piisavad teadmised, et mõista katseobjekti olemust ja teha teadlikku otsust". Selleks tuleb isikut teavitada „katse olemusest, kestusest ja eesmärgist; meetod ja vahendid, mille abil see läbi viiakse; kõigi võimalike ebamugavuste ja riskide kohta; eksperimendi käigus ilmneda võivate tagajärgede kohta inimese tervisele või isiksusele.

Koodeksi ülejäänud sätete sisuks on nõue minimeerida võimalikud riskid, samuti „kõik füüsilised ja vaimsed kannatused ja kahjud“; garanteerib, et uuringu viivad läbi kvalifitseeritud spetsialistid, samuti austab uuritava õigust keelduda uuringus osalemisest selle läbiviimise mis tahes etapis.

Üsna pikka aega ei äratanud Nürnbergi koodeks tõsist tähelepanu ja Saksa arstide julmusi peeti üksikuks ajalooliseks episoodiks. Kuid Harvardi meditsiinikooli anestesioloogiaprofessori Henry Beecheri artikkel sundis arste ja avalikkust selle teema juurde pöörduma. Artiklis “Ethics and Clinical Research” (1966) kirjeldab autor 22 juhtumit Ameerika Ühendriikides, kus uuringuid viidi läbi “ohutades katsealuste elule ja tervisele”, ilma neid ohtudest teavitamata ja nõusolekut saamata.

Eriti kuulsad on kaks Beecheri toodud näidet. Üks juhtum hõlmas uuringut, mis viidi läbi New Yorgis Willowbrookis asuvas arengupeetusega laste elamus. Haiguse etioloogia uurimiseks ja kaitsva vaktsiini väljatöötamiseks nakatusid lapsed B-hepatiidiga. Teisel juhul süstisid arstid New Yorgi haiglas eakatele ja nõrkadele patsientidele elusaid vähirakke.

Mitte kaua aega tagasi ilmusid dokumendid, mis viitasid ebainimlikele katsetele NSV Liidus. Näiteks 1926. aastal tegeles KGB mürkide tootmisega, mis ei jätaks kehasse jälgi, ja seejärel ravimeid, mille mõju all andis inimene "ausaid" ja "tõeseid" tunnistusi.

Nende ravimite toimet testiti katsealustel – peamiselt uurimise all olevatel ja vangidel. Samuti teatati, et tuumarelvakatsetuste käigus uuriti kiirguse mõju sõjaväelastele.

Järgmine etapp on “Helsingi deklaratsioon”, mille alapealkiri on “Juhised inimeste biomeditsiinilise uurimistööga tegelevatele arstidele”, hoolimata dokumendi nõuandest on selle sätted kajastatud ja edasi arendatud mitmetes teistes rahvusvahelistes regulatiivdokumentides, nagu samuti paljude riikide, sealhulgas Venemaa riiklikes õigusaktides.

“Deklaratsioonis” eristatakse biomeditsiiniuuringuid, mis taotlevad diagnostilisi ja ravieesmärke ning mida tehakse patsiendi huvides – “kliinilised uuringud” (“terapeutilised uuringud”) ja uuringud, mis taotlevad eelkõige puhtteaduslikke eesmärke ja millel ei ole otsest diagnostilist või terapeutiline väärtus. subjekti puhul "mittekliinilised uuringud" ("mitteterapeutilised uuringud"). “Deklaratsiooni” tekst on jagatud kolmeks osaks, millest esimene sisaldab loetelu kõige üldisematest sätetest, mida tuleks järgida inimestega seotud uuringute läbiviimisel, ülejäänud kaks sisaldavad konkreetseid soovitusi kliiniliste ja mittekliiniliste uuringute läbiviimiseks.

Maailma Arstide Liidu Helsingi deklaratsiooni peamised sätted:

Biomeditsiiniliste uuringute läbiviimisel või hariduslike ja metoodiliste probleemide lahendamisel bioloogiliste objektide (inimese surnukehad või elundid) ja katseloomade abil tuleb rangelt järgida seaduslikke ja eetilisi standardeid;

Eksperiment tuleks kavandada, lähtudes probleemi süvendatud uurimisest vastavalt kirjandusele;

Katse peab olema hoolikalt põhjendatud ja selle eesmärk on saada tulemusi, mida muude meetoditega ei ole võimalik saavutada;

Loomkatsetes tuleb olla ettevaatlik, et vältida tarbetuid füüsilisi kannatusi või vigastusi;

Katse peavad läbi viima kvalifitseeritud spetsialistid ja koolitus peab toimuma kvalifitseeritud õpetajate juhendamisel;

Uurimis- või kasvatustöö kõikidel etappidel peavad nii korraldajad kui ka kõik protsessis osalejad tagama maksimaalse tähelepanu ja oskuste taseme;

Töötajate ohutuse tagamiseks ja võimalike negatiivsete keskkonnamõjude kõrvaldamiseks tuleb järgida ettevaatusabinõusid.

1996. aasta novembris võttis Euroopa Nõukogu Parlamentaarne Assamblee vastu inimõiguste ja biomeditsiini konventsiooni, mis erinevalt kahest eelnimetatud dokumendist kehtib ka nende uuringute tulemuste kasutamisele meditsiinipraktikas ning see ise on on juba rahvusvahelise õiguse element ja sisaldab allakirjutanute kohustust astuda kõik vajalikud meetmed oma siseriiklike õigusaktide täiustamiseks, et need kajastaksid käesoleva konventsiooni sätteid (artikkel 1).

Põhiprintsiip on "indiviidi huvid ja hüve peavad olema ülimuslikud ühiskonna ja teaduse huvide ees" (artikkel 2).

Kõiki meditsiinilisi sekkumisi saab läbi viia ainult nende isikute nõusolekul, kellele neid tehakse; selline nõusolek peab olema vabatahtlik ja teadlik (artikkel 5). Samas tuleb kaitsta nende isikute õigusi ja huve, kes ei ole võimelised või võimelised ise nõusolekut andma (artiklid 6–9).

On vaja austada privaatsuse põhimõtet, samuti austada isiku õigust teada (või mitte teada) teavet oma tervisliku seisundi kohta;

Keelatud on igasugune diskrimineerimine, mis põhineb teabel isiku geneetiliste omaduste kohta (artikkel 11). Keelatud on sekkuda inimese genoomi tema järglaste genoomi muutmise eesmärgil (artikkel 12). Keelatud on valida sündimata lapse sugu, välja arvatud juhtudel, kui tegemist on seksiga seotud raske haiguse vältimisega (artikkel 14).

Teadusuuringud peavad toimuma kooskõlas konventsiooni ja teiste õiguslike dokumentidega, mille eesmärk on kaitsta üksikisiku õigusi, väärikust ja huve (artikkel 15). Inimembrüote loomine teadusuuringute eesmärgil on keelatud (artikkel 18).

Elusdoonorilt elundite või kudede kogumine nende edasiseks siirdamiseks võib toimuda ainult tema nõusolekul ja ainult ravieesmärkidel (artikkel 19). Inimkeha ennast ja selle üksikuid osi ei tohiks käsitleda rahalise kasu allikana (artikkel 21).

1997. aastal võttis Euroopa Nõukogu seoses teadetega imetajate kloonimise edukatest katsetest ja selle tehnoloogia rakendamise väljavaadetest inimeste puhul vastu "Konventsiooni" lisaprotokolli. See keelab "igasuguse sekkumise, mille eesmärk on luua inimene, kes on geneetiliselt identne teise inimesega, olgu see siis elus või surnud".

bioloogiline moraalne eksperiment kliiniline

Biomeditsiiniliste uuringute kontseptsioon ja liigid

Inimestel tehtavad uuringud jagunevad kahte tüüpi: biomeditsiinilised (mittekliinilised) ja kliinilised uuringud. Biomeditsiinilised uuringud uurivad tervete inimeste reaktsiooni ja muutusi keha seisundis teatud välistegurite mõjul. Sellised uuringud täiendavad ja täiustavad teaduslikke andmeid, kuid ei ole otseselt seotud haiguste raviga. Haiguste ravi käigus viiakse läbi kliinilised uuringud. Need uuringud järgivad selgeid reegleid, mis välistavad tulemusi moonutavad tegurid. Meditsiinilise sekkumise efektiivsuse määramiseks on vaja eksperimentaal- ja kontrollrühma, igas rühmas peab olema vähemalt 100 katsealust, selgete analoogiate tuvastamiseks peavad rühmad olema vanuselt, soolt ja raskusastmelt ligikaudu samad. haigusest. Igasugune uurimus on eetiline, kui see on sisukas ja hästi korraldatud.

On teatud rühm inimesi, keda peetakse haavatavateks. "Haavatavateks" on tavaks nimetada ennekõike lapsi, psüühikahäiretega subjekte, rasedaid naisi, sõjaväelasi, arstitudengeid ja vange. Need rühmad on "haavatavad", kuna erinevatel põhjustel ei ole nad täiesti vabad katse läbiviija, ülemuste või positsioonide sunnist. Võimalik kahju ja kuritarvitamise oht. Venemaal on rasedate, loodete, vastsündinute ja vangide testid keelatud, kuigi need võivad anda neile võimaluse paraneda. Kuid äärmuslikel juhtudel, kui uuring on vajalik ja aitab lahendada antud rühma ja patsiendi probleemi, võib eetikakomitee selle läbiviimise konkreetselt üle vaadata.

Meditsiiniliste uuringute läbiviimise põhimõtted ja reeglid

Meditsiini normaalne areng on võimatu ilma pidevate inimestega kliiniliste uuringute ja biomeditsiiniliste katseteta. Objektiivsed teadmised on fundamentaalne sotsiaalne väärtus ja võivad seetõttu õigustada võimalikke riske uurimistegevuse “subjektidena” tegutsevate inimeste kehalisele ja sotsiaalsele heaolule.

Samal ajal, hoolimata sellest, kui kõrge on objektiivsete teadmiste väärtus, peab see igal juhul olema proportsionaalne mitte vähem, sageli ka olulisemate sotsiaalsete väärtustega, mida saab sõnastada põhimõtete kujul:

austus inimese kui indiviidi vastu;

heategevus ja halastus;

õiglus;

solidaarsus.

Meditsiiniliste uuringute läbiviimise peamised eetilised põhimõtted on järgmised:

1. Austus inimese kui indiviidi vastu tuleneb tunnustamisest ja austusest tema vaba tahte eneseküllase tähtsuse, õiguse ja võimaluse vastu mängida otsustavat rolli tema kehalist ja (või) sotsiaalset heaolu mõjutavate otsuste tegemisel. Inimest tuleks pidada oma keha “peremeheks”, kelle teadliku ja vabatahtliku loata ei tohiks põhimõtteliselt läbi viia mingeid manipuleerimisi: uuringuid, ennetavaid, diagnostilisi ja terapeutilisi. Samuti on tal teatud õigused pääseda juurde kliinilisele, meditsiinilis-bioloogilisele ja muule teabele, mida arstid on oma uurimistöö käigus saanud, seda kontrollida ja käsutada.

Inimest kui indiviidi austatakse, kui teda tegelikult tunnustatakse kui oma kordumatu ja kordumatu eluloo (biograafia) vastutavat “autorit”.

Heategevuse ja halastuse põhimõte on arstide ja teiste tervishoiutöötajate kutsumuse keskmes. Ta suunab arste kaastundest lähtuma eelkõige selle konkreetse patsiendi hüvangust, jättes tagaplaanile oma tegevuse muud motiivid: kognitiivsed, pedagoogilised, ärilised jne.

Õiglus eeldab inimeste põhimõttelist võrdset võimalust: a) juurdepääs arstiabile ja hajutatud meditsiiniteenustele; b) tervise ja elu, kannatuste ja vastutuse riski jagamise tõenäosus.

4. Meditsiin on vanim ja tähtsaim solidaarsuse vorm kui põhimõte, mis tagab üksikisiku ja inimkonna kui terviku püsimajäämise. Haigused ja vigastused mõjutavad meie ühiseid vaatenurki ja huve. Seetõttu on meie ühistes huvides edendada nii palju kui võimalik arstiteaduse ja -praktika arengut. Tuleb austada inimese tahet solidaarsustundest vabatahtlikult osaleda kliinilistes uuringutes ja biomeditsiinilistes katsetes.

Eespool sõnastatud põhimõtted on omavahel seotud komplementaarsuse põhimõtte kohaselt ega ole hierarhilises sõltuvussuhtes.

Katsetamise ja katsetamise reeglid:

1. Vaba, teadlik (teadlik) nõusolek meditsiinilis-bioloogilises eksperimendis või kliinilises uuringus osalemiseks, mis on registreeritud uuringu või katse eest vastutava arsti ja patsiendi (või katsealuse) vahelise kirjaliku lepingu vormis, on nende käitumise rangelt kohustuslik tingimus.

Vastutus teabe ja selle piisavuse eest lasub halduril ja seda ei saa edastada kolmandatele isikutele.

Patsiendil (subjektil) on õigus keelduda uuringus osalemisest mis tahes etapis, säilitades kõik seaduses ning tema ja asutuse vahel sõlmitud teenuselepingus sätestatud õigused kvaliteetsele arstiabile. Kui uuritav on teovõimetu, tuleb vastavalt seadusele saada eestkostjalt vabatahtlik teadlik nõusolek.

Inimestel tehtavad katsed ja katsed on õigustatud vaid juhul, kui kavandatavat olulist teadmiste suurendamist ei ole võimalik saavutada muul viisil: põhjaliku ja piisava teadusliku meditsiinilise kirjanduse uurimise, katsete läbiviimisega loomadel või tehismudelisüsteemidega, arvutimodelleerimisega jne. d.

Inimuuringud on lubatud ainult juhtudel, kui kavandatav teadustulemus on arstiteaduse saavutatud arengutaseme seisukohalt usaldusväärselt põhjendatud kui tõenäoline. Juhuslike katsete tegemine juhuslikult on vastuvõetamatu.

4. Moraalselt on õigustatud ainult selline inimeste uurimine, kui see oma ideoloogialt, metodoloogialt ja tehnikalt vastab kaasaegse arstiteaduse standarditele.

Amoraalseks tuleks pidada inimuuringuid, mis põhinevad aegunud teooriatel, kasutades vananenud metoodikat ja tehnikaid, mis a priori vähendavad saadud teadmiste teaduslikku tähtsust.

Uuritava elu, füüsilise ja sotsiaalse heaolu ohu määr ei tohiks ületada kavandatud tulemuste teaduslikku tähtsust. Uurimisobjektina tegutseva inimese huve tuleks tunnustada inimkonna huvidest objektiivsete teadmiste saamisel.

Katsed ja katsed tuleks kavandada nii, et kahjulike mõjude risk oleks võimalikult väike. Uuringu "materjalid ja meetodid" peavad sisaldama rangelt vahendeid, mis on piisavad võimalike negatiivsete tagajärgede ja tüsistuste kiireks leevendamiseks. See eeldab ka vastavate spetsialistide kohustuslikku osalemist uuringus.

Kliinilisi uuringuid ning meditsiinilisi ja bioloogilisi katseid inimestel võib läbi viia ainult spetsialistide meeskond, mida juhib kvalifikatsiooniuuringu olemus.

Kliiniliste uuringute ja biomeditsiiniliste katsete taotlused, sealhulgas isiklikult allkirjastatud avaldused selle kohta, et kõik teadlased on teavitatud ja kohustuvad neid eeskirju järgima, ning „teadliku nõusoleku vormide” kavandid kõigi kategooriate uuritavate uurimistöös osalemiseks peavad läbima kohustusliku heakskiidu, mis on sõltumatu teadlased “Eetikakomitee”.

Inimeste biomeditsiiniuuringuid võivad arstid läbi viia järgmistel juhtudel:

kui need parandavad katses osalevate patsientide tervist;

kui nad annavad olulise panuse arstiteadusesse ja -praktikasse;

kui varasemate uuringute ja teaduskirjanduse tulemused ei viita tüsistuste ohule.

Uuringute ja katsete tulemused tuleb avaldada erialases kirjanduses, vastasel juhul ei kontrollita neid iseseisvalt ja need on mõttetud. Testide edenemise ja tulemuste kirjeldamisel tuleb järgida konfidentsiaalsusreeglit, et mitte tekitada katses osalevale isikule moraalset, materiaalset ega muud kahju. Katse tulemused ei tohi olla moonutatud, liialdatud, ennatlikud ega kontrollimata. Pärast avaldamist jõustuvad autoriõigused, teabe kasutamine ilma autorit märkimata loetakse ebaseaduslikuks.

Kirjandus

1. Lopatin P.V.: Bioeetika. - M.: GEOTAR-Meedia, 2011

2. Khrustalev Yu.M.: Sissejuhatus biomeditsiini eetikasse. - M.: Akadeemia, 2010

3. Lopatin, P.V.: Bioeetika. - M.: GEOTAR-Media, 2008

4. Vene Föderatsiooni Tervise- ja Sotsiaalarengu Föderaalse Agentuuri Riiklik Kõrgharidusasutus "Kaasani Riiklik Meditsiiniülikool", KSMU Üliõpilaste Teadusselts: Kokkuvõtete kogu. - Kaasan: KSMU, 2007

5. Lopatin P.V.: Bioeetika. - M.: GEOTAR-Media, 2006

6. Brek I.: Elu püha kingitus. - M.: Palverändur, 2004

7. T.V. Mishatkina, Z.V. Bražnikova, N.I. Mushinsky ja teised; Kindrali all toim.: T.V. Mishatkina, Ya.S. Jaskevitš; Rec.: osakond Gomeli osariigi filosoofia. Ülikool, S.P. Vinokurova; Yu.A. Gusev: Eetika. - Minsk: uued teadmised, 2002

8. Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeerium, Riiklik Haridusasutus VUNMC meditsiini- ja farmaatsiaõppe jätkamiseks; I.V. Siluyanova, V.A. Antipenkov, T.F. Korableva, M.S. Pershin; Rec.: Yu.M. Khrustalev, N.N. Sedova, I.A. Serova: Testikontrolli küsimused distsipliinis "Biomeditsiiniline eetika". - M.: VUNMTs, 2000

9. Mitcham K.: Mis on tehnoloogiafilosoofia?. - M.: Aspect Press, 1995

Postitatud saidile Allbest.ur

Sarnased dokumendid

Õiguslik alus põhimõtteliselt uute ja seni kasutamata ravimite kliiniliste uuringute läbiviimiseks. Kliiniliste uuringute eetilised ja õiguslikud põhimõtted, mis on sõnastatud Maailma Arstide Ühenduse Helsingi deklaratsioonis.

esitlus, lisatud 25.03.2013

Randomiseeritud kontrollitud kliiniliste uuringute ajalugu, mis on tõenduspõhise meditsiini aluseks. Kontrollimatu kliiniline uuring, mida kasutatakse uute ravimeetodite ja diagnostika hindamiseks. Randomiseerimise põhivormid.

esitlus, lisatud 25.05.2015

Kasahstani Vabariigi tervishoiuministri määruse "Farmakoloogiliste ja ravimite kliiniliste uuringute ja (või) testimise juhendi kinnitamise kohta" üldsätted. Kliiniliste uuringute eetilise hindamise põhimõtted.

esitlus, lisatud 22.12.2014

Teabeallikad ravimite tõhususe kohta. Inimestega seotud kliiniliste uuringute läbiviimise reeglid. Parimate uurimistulemuste edastamise probleem paljudele arstidele. Hea kliinilise tava reeglid.

esitlus, lisatud 19.11.2016

Ravimi väljatöötamise etapid. Kliiniliste uuringute läbiviimise eesmärk. Nende peamised näitajad. Tüüpilised kliiniliste uuringute kujundused. Farmakoloogiliste ja ravimite testimine. Biosaadavuse ja bioekvivalentsuse uuring.

esitlus, lisatud 27.03.2015

Inimuuringute eetilised põhimõtted. Arvestus haavatavate rühmade eest. Euroopa Nõukogu bioeetika konventsioon. Nõuded loomuuringutele. Eetikakomisjonid. Võimalus osalemisest keelduda ilma tagajärgedeta. Pereliikmete kaasamine uuringusse.

esitlus, lisatud 16.02.2015

Kliiniliste uuringute jada uue ravimi uurimisel. Liikumine rakkudelt ja kudedelt loomkatsetele. Kliinilised uuringud tervete inimestega – vabatahtlikud. Mitmekeskuselised uuringud, mis hõlmavad suuri patsiendirühmi.

esitlus, lisatud 29.01.2014

Uue ravimi efektiivsuse ja ohutuse hindamine, selle näidustuste laiendamine kliinilise uuringu käigus. Tõuge kliiniliste uuringute läbiviimise terviklike reeglite väljatöötamiseks, nende peamised liigid ja meetodid.

esitlus, lisatud 11.10.2016

Meditsiiniliste ja bioloogiliste uuringute meetodite süsteem. Elektrofüsioloogilised, fotomeetrilised meetodid. Meditsiinielektroonikaseadmete ja -aparaatide peamised rühmad. Meditsiinilise ja bioloogilise teabe kogumise, edastamise ja registreerimise plokkskeem.

abstraktne, lisatud 11.12.2008

HIV-nakkuse valdkonna ravimite kliinilised uuringud. Põhilised ennetusmeetmed. AIDS kui iatrogeenne, meditsiinitöötajate professionaalne risk. HIV/AIDSi valdkonna uurimistöö eetilised aspektid. Probleemi reguleerimise õiguslikud aspektid.

Kliinilistes uuringutes

Kliiniline uuring– teaduslikud uuringud meditsiinitoodete (sealhulgas ravimite) tõhususe, ohutuse ja talutavuse kohta inimestel. Hea kliinilise tava standard määrab selle termini täieliku sünonüümi kui kliinilises uuringus, mis on aga eetilistel kaalutlustel vähem eelistatav.

Tervishoius Kliinilistes uuringutes tehakse uute ravimite või seadmete ohutus- ja tõhususandmete kogumiseks. Sellised uuringud viiakse läbi alles pärast seda, kui toote kvaliteedi ja selle mittekliinilise ohutuse kohta on kogutud rahuldav teave ning selle riigi asjaomane tervishoiuasutus/eetikakomitee, kus kliinilist uuringut läbi viiakse, on selleks loa andnud.

Sõltuvalt toote tüübist ja selle väljatöötamise staadiumist kaasavad teadlased terveid vabatahtlikke ja/või patsiente esialgu väikestesse „sihtimis“ katseuuringutesse, millele järgneb suuremaid uuringuid patsientidega, võrdledes sageli uut toodet juba väljakujunenud raviga. Positiivsete ohutus- ja efektiivsusandmete kogunedes patsientide arv tavaliselt suureneb. Kliinilised uuringud võivad ulatuda ühest keskusest ühes riigis kuni mitmekeskuseliste uuringuteni, mis hõlmavad paljudes riikides.

Vajadus kliiniliste uuringute järele

Iga uus meditsiinitoode (ravim, seade) peab läbima kliinilised uuringud. Erilist tähelepanu pöörati kliinilistele uuringutele 20. sajandi lõpus, seoses tõenduspõhise meditsiini kontseptsiooni väljatöötamisega.

Volitatud kontrolliasutused

Enamikus maailma riikides on tervishoiuministeeriumides spetsiaalsed osakonnad, mis vastutavad uute ravimite kliiniliste uuringute tulemuste kontrollimise ja meditsiinitoote (ravimi, seadme) apteegiahelasse sisenemise lubade väljastamise eest.

USAS

Näiteks USA-s on selline osakond Toidu- ja Ravimiamet (

Venemaal

Venemaal teostab Venemaal läbiviidavate kliiniliste uuringute järelevalve ülesandeid föderaalne tervishoiu ja sotsiaalarengu järelevalveteenistus (Vene Föderatsiooni Roszdravnadzor).

Alates kliiniliste uuringute (CT) ajastu algusest 1990. aastate alguses on Venemaal tehtud uuringute arv aasta-aastalt pidevalt kasvanud. See on eriti märgatav rahvusvaheliste mitmekeskuseliste kliiniliste uuringute (IMCT) näitel, mille arv on viimase kümne aastaga kasvanud ligi viis korda, 75-lt 1997. aastal 369-le 2007. aastal. Samuti kasvab Venemaal IMCT-de osakaal kliiniliste uuringute kogumahus - kui veel kümme aastat tagasi oli neid vaid 36%, siis 2007. aastal kasvas nende osakaal kliiniliste uuringute koguarvust 66%-ni. See on turu “tervise” oluline positiivne näitaja, mis peegeldab välissponsorite suurt usaldust Venemaa kui areneva CI turu vastu.

Venemaa uurimiskeskustest saadud andmeid aktsepteerivad välisriigi reguleerivad asutused uute ravimite registreerimisel tingimusteta. See kehtib nii Ameerika Toidu- ja Ravimiameti (FDA) kui ka Euroopa Ravimihindamisameti (EMEA) kohta. Näiteks 2007. aastal FDA poolt heaks kiidetud 19 uuest molekulaarsest ainest kuus läbisid Venemaa uurimiskeskuste osalusel kliinilised katsetused.

Teine oluline tegur IMCT-de arvu kasvus Venemaal on selle ärilise atraktiivsuse suurenemine välissponsorite jaoks. Venemaa jaekaubandusturu kasvutempo on kolm kuni neli korda suurem kui Euroopa või USA ravimiturgude kasvutempo. 2007. aastal oli kasv Venemaal 16,5% ning kõigi ravimite absoluutne müügimaht ulatus 7,8 miljardi USA dollarini. See trend jätkub ka tulevikus tänu tõhusale elanikkonna nõudlusele, mis Majandus- ja Kaubandusministeeriumi ekspertide hinnangul järgmise kaheksa aasta jooksul pidevalt kasvab. See viitab sellele, et kui Venemaa suudab turuosaliste ühiste jõupingutustega läheneda üleeuroopalistele kliiniliste uuringute lubade saamise tähtaegadele, siis hea patsientide värbamise ning poliitilise ja regulatiivse kliima edasise stabiliseerimisega saab sellest peagi üks maailma juhtivaid kliiniliste uuringute turge.

2007. aastal väljastas Venemaa Föderatsiooni Roszdravnadzor igat tüüpi kliinilisteks uuringuteks 563 luba, mis on 11% rohkem kui 2006. aastal. Näitajate kasvu põhjuseks on peamiselt rahvusvaheliste mitmekeskuseliste kliiniliste uuringute (IMCT) (14%) ja kohapeal läbiviidavate kliiniliste uuringute (kasv 18% aastas) arvu suurenemise tõttu. Venemaa kliiniliste uuringute turu kvartaalset seiret teostava Synergy Research Groupi (Orange Book) prognooside kohaselt kõigub 2008. aastal uute uuringute arv 650 juures ning 2012. aastaks jõuab see tuhande uue CT-ni aastas.

Kontrollitavad teistes riikides

Sarnased institutsioonid on ka teistes riikides.

Rahvusvahelised nõuded

Kliiniliste uuringute (testide) läbiviimise aluseks on rahvusvahelise organisatsiooni “International Conference on Harmonization” (ICH) dokument. Selle dokumendi nimi on "Hea kliinilise tava juhend" ("GCP standardi kirjeldus"; Good Clinical Practice on tõlgitud kui "Hea kliiniline tava").

Tavaliselt töötavad kliiniliste uuringute alal lisaks arstidele ka teised kliiniliste uuringute spetsialistid.

Kliinilised uuringud tuleb läbi viia kooskõlas Helsingi deklaratsiooni, GCP standardi ja kehtivate regulatiivsete nõuetega. Enne kliinilise uuringu algust tuleb anda hinnang eeldatava riski ning katsealusele ja ühiskonnale oodatava kasu seosele. Esiplaanile on seatud subjekti õiguste, ohutuse ja tervise prioriteetsuse põhimõte teaduse ja ühiskonna huvide ees. Aine saab õppetöösse kaasata ainult alusel vabatahtlik teadlik nõusolek(IS), mis on saadud pärast uurimismaterjalide üksikasjalikku läbivaatamist. Seda nõusolekut tõendab patsient (subjekt, vabatahtlik) allkirjaga.

Kliiniline uuring peab olema teaduslikult põhjendatud ning üksikasjalikult ja selgelt kirjeldatud uuringu protokollis. Riskide ja eeliste tasakaalu hindamine, samuti uuringuprotokolli ja muude kliiniliste uuringute läbiviimisega seotud dokumentide läbivaatamine ja kinnitamine on institutsioonilise ülevaatenõukogu/sõltumatu eetikakomitee (IRB/IEC) ülesanne. Kui IRB/IEC on heaks kiitnud, võib kliiniline uuring alata.

Kliiniliste uuringute tüübid

Piloot uuring on mõeldud õppe edasiste etappide planeerimiseks oluliste esialgsete andmete saamiseks (suurema arvu uuritavatega uuringu läbiviimise võimaluse kindlaksmääramine, valimi suurus tulevases uuringus, vajalik õppevõimsus jne).

Juhuslik kliiniline uuring, kus patsiendid jaotatakse juhuslikult ravirühmadesse (randomiseerimisprotseduur) ja neile antakse võrdne võimalus saada uuritavat ravimit või kontrollravimit (võrdlusravim või platseebo). Mitte-randomiseeritud uuringus ei ole randomiseerimisprotseduuri.

Kontrollitud(mõnikord kasutatakse sünonüümina "võrdlus") kliiniline uuring, mille käigus võrreldakse uuritavat ravimit, mille efektiivsus ja ohutus pole veel täielikult kindlaks tehtud, ravimiga, mille efektiivsus ja ohutus on hästi teada (võrdlusaine). See võib olla platseebo (platseebokontrollitud uuring), standardravi või ravi puudumine. Kontrollimata (mittevõrdlevas) uuringus ei kasutata kontroll-/võrdlusrühma (võrdlusravimit tarvitavate isikute rühm). Laiemas tähenduses viitab kontrollitud uurimine igale uuringule, mille käigus kontrollitakse (minimeeritakse või elimineeritakse nii palju kui võimalik) võimalikke eelarvamuste allikaid (st seda tehakse rangelt protokolli järgides, jälgitakse jne).

Läbiviimisel paralleelselt Uuringutes saavad eri rühmade katsealused kas ainult uuritavat ravimit või ainult võrdlusravimit/platseebot. IN rist Uuringutes saab iga patsient mõlemat võrreldavat ravimit, tavaliselt juhuslikus järjekorras.

Uuring võib olla avatud kui kõik uuringus osalejad teavad, millist ravimit patsient saab, ja pime(maskeeritud), kui ühte (üksik-pime uuring) või mitut uuringus osalevat osapoolt (topeltpime, kolmikpime või täiesti pime uuring) hoitakse teadmatuses patsientide jaotamise kohta ravirühmadesse.

Tulevane Uuring viiakse läbi, jagades osalejad rühmadesse, kes saavad või ei saa uuritavat ravimit enne tulemuste ilmnemist. Seevastu retrospektiivne (ajalooline) uuring uurib varem läbi viidud kliiniliste uuringute tulemusi, see tähendab, et tulemused ilmnevad enne uuringu algust.

Sõltuvalt uurimiskeskuste arvust, kus uuringud ühe protokolli alusel läbi viiakse, võivad uuringud olla ühekeskuseline Ja multikeskus. Kui uuring viiakse läbi mitmes riigis, nimetatakse seda rahvusvaheliseks.

IN paralleelselt Uuringus võrreldakse kahte või enamat katsealuste rühma, millest üks või mitu saavad uuritavat ravimit ja üks on kontrollrühm. Mõned paralleeluuringud võrdlevad erinevaid ravimeetodeid kontrollrühma kaasamata. (Seda kujundust nimetatakse sõltumatute rühmade kujunduseks.)

Kohort Uuring on vaatlusuuring, mille käigus jälgitakse aja jooksul valitud inimeste rühma (kohordi). Võrreldakse antud kohordi erinevatesse alarühmadesse kuuluvate isikute tulemusi, kes olid või ei puutunud kokku (või puutusid kokku erineval määral) uuritava ravimiga. IN tulevane kohort Uuringus moodustatakse kohordid olevikus ja vaadeldakse neid tulevikus. Retrospektiivses (või ajaloolises) kohordiuuringus valitakse ajalooliste dokumentide hulgast kohort ja nende tulemusi jälgitakse sellest ajast kuni tänapäevani. Kohortuuringuid ei kasutata ravimite testimiseks, vaid pigem selleks, et teha kindlaks kokkupuute risk, mida ei saa kontrollida või eetiliselt kontrollida (suitsetamine, liigne kehakaal jne).

Uuringus juhtumikontroll(sünonüüm: juhtumiuuring) võrrelda inimesi, kellel on konkreetne haigus või tagajärg ("juhtum") inimestega samast populatsioonist, kellel haigust ei ole või kes ei kogenud tulemust ("kontroll"), eesmärgiga tuvastada seos tulemuse ja eelnev kokkupuude teatud riskidega.tegurid. Juhtumiseeria uuring jälgib mitut isikut, kes saavad tavaliselt sama ravi, ilma kontrollrühma kasutamata. Juhtumiaruanne (sünonüümid: juhtumiaruanne, juhtumiaruanne, üksikjuhtumi aruanne) uurib ravi ja tulemust ühes isikus.

Topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring- ravimi testimise meetod (või ravitehnika), mille puhul võetakse arvesse nii tundmatute tegurite kui ka psühholoogiliste tegurite mõju patsiendile ja see jäetakse tulemuste hulgast välja. Katse eesmärk on testida ainult ravimi (või tehnika) toimet ja mitte midagi muud.

Ravimi või tehnika testimisel ei ole katsetajatel tavaliselt piisavalt aega ega ressursse, et usaldusväärselt kindlaks teha, kas testitav ravi annab piisava efekti, seetõttu kasutatakse piiratud kliinilises uuringus statistilisi meetodeid. Paljusid haigusi on väga raske ravida ja arstid peavad võitlema iga sammu eest paranemise suunas. Seetõttu jälgib test haiguse mitmeid sümptomeid ja seda, kuidas need kokkupuutel muutuvad.

Julma nalja võib teha sellega, et paljud sümptomid ei ole haigusega rangelt seotud. Need ei ole erinevate inimeste jaoks üheselt mõistetavad ja alluvad mõjule isegi üksikisiku psüühikast: arsti heade sõnade ja/või arsti enesekindluse mõjul võivad patsiendi optimismi, sümptomid ja enesetunne paraneda ning immuunsuse objektiivsed näitajad sageli suurenevad. Samuti on võimalik, et tegelikku paranemist ei toimu, kuid subjektiivne elukvaliteet tõuseb. Sümptomeid võivad mõjutada arvestamata tegurid, nagu patsiendi rass, vanus, sugu jne, mis viitavad ka millelegi muule peale uuritava ravimi toime.

Nende ja muude ravitehnika mõju hägustavate efektide ärajätmiseks kasutatakse järgmisi tehnikaid:

tehakse uuringuid platseeboga kontrollitud. See tähendab, et patsiendid jagunevad kahte rühma, millest üks - peamine - saab uuritavat ravimit ja teine, kontrollrühm, saab platseebot - näit.

tehakse uuringuid pime(Inglise) üksik pime). See tähendab, et patsiendid ei saa aru, et mõned neist ei saa uut uuritavat ravimit, vaid platseebot. Seetõttu arvavad ka platseeborühma patsiendid, et saavad ravi, kuigi tegelikult saavad nad näitlikku. Seetõttu ilmneb platseeboefekti positiivne dünaamika mõlemas rühmas ja kaob võrdluse käigus.

IN topeltpime(topeltpime) uuringus ei tea mitte ainult patsiendid, vaid ka patsientidele ravimit andvad arstid ja õed ega isegi kliiniku juhtkond ise, mida nad neile annavad – kas uuritav ravim on tõesti platseebo. See välistab usalduse positiivse mõju arstide, kliiniku juhtkonna ja meditsiinitöötajate poolt.

Ravimi kliinilised uuringud on iga uue ravimi väljatöötamise vajalik etapp või arstidele juba tuntud ravimi kasutamise näidustuste laiendamine. Ravimi väljatöötamise algstaadiumis viiakse kudedega (in vitro) või laboriloomadega läbi keemilised, füüsikalised, bioloogilised, mikrobioloogilised, farmakoloogilised, toksikoloogilised ja muud uuringud. Need on nn prekliinilised uuringud, mille eesmärk on saada teaduslikke hinnanguid ja tõendeid ravimite tõhususe ja ohutuse kohta. Siiski ei saa need uuringud anda usaldusväärset teavet selle kohta, kuidas uuritavad ravimid inimestel toimivad, kuna laboriloomade organism erineb inimesest nii farmakokineetiliste omaduste kui ka elundite ja süsteemide reaktsioonide poolest ravimitele. Seetõttu on ravimite kliinilised uuringud inimestel vajalikud.

Mis siis on ravimi kliiniline uuring (test).? See on süsteemne uuring ravimi kohta selle kasutamise kaudu inimestel (patsient või terve vabatahtlik), mille eesmärk on hinnata selle ohutust ja/või efektiivsust, samuti tuvastada ja/või kinnitada selle kliinilisi, farmakoloogilisi, farmakodünaamilisi omadusi, hinnata imendumist. , jaotumine, metabolism, eritumine ja/või koostoimed teiste ravimitega. Otsuse kliinilise uuringu algatamise kohta teeb Sponsor/klient, kes vastutab uuringu korraldamise, juhendamise ja/või rahastamise eest. Vastutus õppetöö praktilise läbiviimise eest lasub endal Uurija(isik või isikute rühm). Reeglina on sponsoriks ravimeid arendav ravimifirma, kuid sponsorina võib tegutseda ka teadlane, kui uuring on algatatud tema initsiatiivil ja ta kannab täielikku vastutust selle läbiviimise eest.

Kliinilised uuringud tuleb läbi viia vastavalt Helsingi deklaratsiooni, GCP määruste eetilistele aluspõhimõtetele. Hea kliiniline tava, Hea kliiniline tava) ja kehtivad regulatiivsed nõuded. Enne kliinilise uuringu algust tuleb anda hinnang eeldatava riski ning katsealusele ja ühiskonnale oodatava kasu seosele. Esiplaanile on seatud subjekti õiguste, ohutuse ja tervise prioriteetsuse põhimõte teaduse ja ühiskonna huvide ees. Aine saab õppetöösse kaasata ainult alusel vabatahtlik teadlik nõusolek(IS), mis on saadud pärast uurimismaterjalide üksikasjalikku läbivaatamist.

Kliiniline uuring peab olema teaduslikult põhjendatud, üksikasjalik ja selgelt kirjeldatud uurimisprotokoll. Riskide ja eeliste tasakaalu hindamine, samuti uuringuprotokolli ja muude kliiniliste uuringute läbiviimisega seotud dokumentide läbivaatamine ja kinnitamine vastutab Organisatsiooni ekspertnõukogu / Sõltumatu eetikakomitee(ESO/NEC). Kui IRB/IEC on heaks kiitnud, võib kliiniline uuring alata.

Kliiniliste uuringute tüübid

Pilootuuring on mõeldud uuringu edasiste etappide planeerimiseks oluliste esialgsete andmete saamiseks (suurema arvu uuritavatega uuringu läbiviimise võimaluse määramine, valimi suurus tulevases uuringus, uuringu nõutav võimsus jne).

Randomiseeritud kliiniline uuring, kus patsiendid jaotatakse juhuslikult ravirühmadesse (randomiseerimisprotseduur) ja neil on võrdne võimalus saada uuringuravimit või kontrollravimit (võrdlusravim või platseebo). Mitte-randomiseeritud uuringus ei ole randomiseerimisprotseduuri.

Kontrollitud(mõnikord kasutatakse sünonüümina "võrdlus") kliiniline uuring, mille käigus võrreldakse uuritavat ravimit, mille efektiivsus ja ohutus pole veel täielikult kindlaks tehtud, ravimiga, mille efektiivsus ja ohutus on hästi teada (võrdlusaine). See võib olla platseebo, standardravi või üldse mitte ravida. IN kontrollimatu(mittevõrdlevas) uuringus ei kasutata kontroll-/võrdlusrühma (võrdlusravimit tarvitavate isikute rühm). Laiemas mõttes tähendab kontrollitud uuring iga uuringut, mille käigus kontrollitakse (võimalusel minimeeritakse või kõrvaldatakse) võimalikke süstemaatiliste vigade allikaid (st viiakse läbi rangelt protokolli järgides, jälgitakse jne).

Läbiviimisel paralleelsed uuringud eri rühmade katsealused saavad kas ainult uuritavat ravimit või ainult võrdlusravimit/platseebot. IN läbilõikeuuringud iga patsient saab mõlemat võrreldavat ravimit, tavaliselt juhuslikus järjekorras.

Uuring võib olla avatud kui kõik uuringus osalejad teavad, millist ravimit patsient saab, ja pime (maskeeritud), kui ühte (üksik-pime uuring) või mitut uuringus osalevat osapoolt (topeltpime, kolmikpime või täiesti pime uuring) hoitakse teadmatuses patsientide jaotamise kohta ravirühmadesse.

Prospektiivne uuring viiakse läbi, jagades osalejad rühmadesse, kes saavad või ei saa uuritavat ravimit enne tulemuste ilmnemist. Vastupidiselt temale, in tagasiulatuv(ajalooline) uurimustöö uurib varem läbiviidud kliiniliste uuringute tulemusi, s.o. tulemused ilmnevad enne uuringu algust.

IN paralleelõpe võrreldakse kahte või enamat katsealuste rühma, millest üks või mitu saavad uuritavat ravimit ja üks rühm on kontroll. Mõned paralleeluuringud võrdlevad erinevaid ravimeetodeid kontrollrühma kaasamata. (Seda kujundust nimetatakse sõltumatute rühmade kujunduseks.)

Kohordiuuring on vaatlusuuring, mille käigus vaadeldakse valitud inimeste rühma (kohordi) teatud aja jooksul. Võrreldakse antud kohordi erinevatesse alarühmadesse kuuluvate isikute tulemusi, kes olid või ei puutunud kokku (või puutusid kokku erineval määral) uuritava ravimiga. IN prospektiivne kohortuuring kohordid moodustatakse olevikus ja neid vaadeldakse tulevikus. IN tagasiulatuv(või ajalooline) kohordiuuring kohort valitakse arhiividokumentide hulgast ja nende tulemusi jälgitakse sellest ajast kuni tänapäevani.

IN juhtumikontrolli uuring(sünonüüm: juhtumiuuring) võrrelda inimesi, kellel on konkreetne haigus või tagajärg ("juhtum") inimestega samast populatsioonist, kellel haigust ei ole või kes ei kogenud tulemust ("kontroll"), eesmärgiga tuvastada seos tulemuse ja eelnev kokkupuude teatud riskidega.tegurid. Uuringus juhtumite seeriad jälgitakse mitut isikut, kes saavad tavaliselt sama ravi, ilma kontrollrühma kasutamata. IN juhtumi kirjeldus(sünonüümid: haiguslugu, haiguslugu, üksikjuhtumi kirjeldus) on uuring ravi ja tulemuse kohta ühes inimeses.

Praegu eelistatakse kliiniliste ravimiuuringute kavandamist, mis annab kõige usaldusväärsemad andmed, näiteks prospektiivsete kontrollitud võrdlevate randomiseeritud ja eelistatavalt topeltpimedate uuringute kaudu.

Viimasel ajal on suurenenud ravimite kliiniliste uuringute roll seoses tõenduspõhise meditsiini põhimõtete juurutamisega praktilises tervishoius. Ja peamine neist teeb patsientide ravi kohta konkreetseid kliinilisi otsuseid, mis põhinevad rangetel teaduslikel tõenditel, mida on võimalik saada hästi kavandatud ja kontrollitud kliiniliste uuringute kaudu.

Biomeditsiiniliste uuringute kontseptsioon ja liigid

Inimuuringud jagunevad kahte tüüpi:

1) meditsiinilised ja bioloogilised uuringud (mittekliinilised)

2) kliinilised uuringud.

Biomeditsiinilised uuringud uurivad tervete inimeste reaktsiooni ja muutusi keha seisundis teatud välistegurite mõjul. Sellised uuringud täiendavad ja täiustavad teaduslikke andmeid, kuid ei ole otseselt seotud haiguste raviga.

Haiguste ravi käigus viiakse läbi kliinilised uuringud. Need uuringud järgivad selgeid reegleid, mis välistavad tulemusi moonutavad tegurid. Meditsiinilise sekkumise efektiivsuse määramiseks on vaja eksperimentaal- ja kontrollrühma, igas rühmas peab olema vähemalt 100 katsealust, selgete analoogiate tuvastamiseks peavad rühmad olema vanuselt, soolt ja raskusastmelt ligikaudu samad. haigusest. Igasugune uurimus on eetiline, kui see on sisukas ja hästi korraldatud.

Meditsiini normaalne areng on võimatu ilma pidevate inimestega kliiniliste uuringute ja biomeditsiiniliste katseteta.

austus inimese kui indiviidi vastu;

heategevus ja halastus;

õiglus;

solidaarsus.

Meditsiiniliste uuringute läbiviimise peamised eetilised põhimõtted on järgmised:

2 Õiglus eeldab inimeste põhimõttelist võrdset võimalust: a) juurdepääs arstiabile ja hajutatud raviteenustele; b) tervise ja elu, kannatuste ja vastutuse riski jagamise tõenäosus.

3. . Moraalselt on õigustatud vaid selline inimeste uurimine, kui see oma ideoloogialt, metodoloogialt ja metodoloogialt vastab kaasaegse arstiteaduse standarditele.

4 Kliinilisi uuringuid ning meditsiinilisi ja bioloogilisi katseid inimestel võib läbi viia ainult spetsialistide meeskond, mida juhib kvalifikatsiooniuuringu olemus.

Biomeditsiiniliste uuringute reguleerimise eeskiri.

1) Testid ja katsed algavad patsiendile täieliku ja kättesaadava teabe saamisel ning tema selgesõnalise kirjaliku nõusoleku saamisel.

2) Teadlane peab tagama patsiendile õiguse keelduda uuringu jätkamisest mis tahes etapis ja põhjusel. Uuritav võib tunda mitte ainult füüsilist valu, vaid ka emotsionaalset ebamugavust, hirmu ja eelarvamusi. Kui test on patsiendile kahjulik või eluohtlik, tuleb see viivitamatult katkestada.

3) Kui patsient ei saa uuringus osalemiseks anda teadlikku nõusolekut, võib selle saada kirjalikult vanemalt, eestkostjalt või muult õiguslikult vastutavalt isikult.

Inimeste biomeditsiiniuuringuid võivad arstid läbi viia järgmistel juhtudel:

1) kui need parandavad katses osalevate patsientide tervist;

2) kui nad annavad olulise panuse arstiteadusesse ja -praktikasse;

3) kui varasemate uuringute ja teaduskirjanduse tulemused ei viita tüsistuste ohule.

Loomkatsed on vajalikud:

1) juhtudel, kui uuritakse loomapopulatsioone;

2) neil juhtudel, kui katsetingimuste kohaselt on vaja uurida kogu organismi reaktsiooni, elundite ja süsteemide vastastikust mõju, erinevate organite ja süsteemide rikete (või paranemise) järjestust;

3) uute kirurgiliste tehnikate töötlemise lõpukatsete läbiviimisel;

4) kui on vaja uurida kokkupuute üksikuid tulemusi;

5) kui looma organeid ja süsteeme ei ole võimalik isoleerida;

6) - isoleeritud elundite uurimiseks;

7) - kui loomi kasutatakse bioloogiliste toodete (vaktsiinid, seerumid jne) saamiseks.

Seda asjaolu arvestades peavad loomkatsed vastama rangetele eetikastandarditele:

1) eesmärgid kinnitab ühiskond ja eetikakomisjon, lähtudes humanismi põhimõttest;

2) kasutatakse tõhusat valuvaigistit;

3) osutatakse vajalikku hooldust;

4) loomi ei kasutata korduvates katsetes, mis muudavad nende elu pidevaks kannatuseks;

5) surm on valutu;

6) katseid viivad läbi koolitatud isikud, et vältida tarbetuid kannatusi;

Biomeditsiiniuuringute rahvusvaheline eetiline ja õiguslik regulatsioon:

- "Nürnbergi koodeks" inimeste biomeditsiiniliste uuringute kohta ja WMA "Helsingi deklaratsioon" kui tänapäevaste moraalinormide põhiallikad eksperimentide ja kliiniliste uuringute läbiviimisel inimestel.

- Euroopa Nõukogu inimõiguste ja biomeditsiini konventsioon.

1. "Nürnbergi kood"

Nende probleemide kaasaegne arutelu algab võib-olla Teise maailmasõja lõpust.

Omapäraks oli katsete eriti julm, ebainimlik iseloom: katsealuste surm oli neis tegelikult ette nähtud. Natside tehtud katseid kirjeldatakse allpool:

1) uuringuna keha reaktsioonist suurtele kõrgustele ja haruldasele õhule: katsealustel - Dachau koonduslaagri vangidel simuleeriti hapnikupuuduse mõju atmosfääritingimustes 12 km kõrgusel. Tavaliselt poole tunni jooksul katsealune suri; samal ajal registreeriti eksperimendi protokollis saksa pedantsusega tema surevate piinade etapid (nagu “kramplikud krambid”, “agonistlik kramplik hingamine”, “oigamine”, “kõrge häälega karjed”, “ grimassid, oma keele hammustamine, "võimetus kõnele reageerida" ja nii edasi.)

2) Uuriti ka organismi reaktsioone alajahtumisele, mille puhul alasti katsealuseid hoiti kuni 29 kraadises külmas 9-14 tundi või kasteti mitu tundi jäävette.

3) Ravensbrücki koonduslaagris peamiselt naistega tehtud katsetes uuriti haavainfektsioone, samuti luu-, lihas- ja närviregeneratsiooni ning luusiirdamise võimalusi. Katsealuste jalgadele tehti sisselõiked ning seejärel süstiti haavadesse bakterikultuurid ja puidulaastud või klaasitükid. Alles mõne päeva pärast hakkasid nad haavu ravima, katsetades teatud abinõusid. Muudel juhtudel tekkis gangreen, mille järel mõnda katsealuseid raviti, teised aga - kontrollrühmadest - jäeti ravita.

4) Teistes katsetes uuriti nakkavat kollatõbe koonduslaagri vangidel; töötati välja meetodid inimeste odavaks, tundetuks ja kiireks steriliseerimiseks; viidi läbi inimeste massiline tüüfusesse nakatumine; uuriti mürkide toime kiirust ja iseloomu; Katsetati süütepommides sisalduvate fosforiühendite mõju organismile.

Nürnbergi protsesside käigus töötati välja dokument, mida nimetati "Nürnbergi koodeksiks" ja mis oli sisuliselt esimene rahvusvaheline dokument, mis sisaldas inimestega seotud uuringute läbiviimise eetiliste ja juriidiliste põhimõtete loetelu. Selle koostasid kaks kohtuprotsessil osalenud Ameerika meditsiinieksperti – Leo Alexander ja Andrew Ivy – ning sellest sai kohtu tehtud otsuse lahutamatu osa.

Koodi kümme põhimõtet (võib korrata)

1. Isiku peal eksperimendi läbiviimise absoluutselt vajalik tingimus on viimase vabatahtlik nõusolek.

2. Eksperiment peab tooma ühiskonnale positiivseid tulemusi, mis on teiste meetodite või uurimismeetoditega kättesaamatud; see ei tohiks olla juhuslik, valikuline.

3. Katse peab põhinema loomadega tehtud laboratoorsetes uuringutes saadud andmetel, teadmistel haiguse arengu ajaloost või muudest uuritavatest probleemidest. Selle rakendamine peab olema korraldatud nii, et oodatavad tulemused õigustavad selle rakendamise fakti.

4. Eksperimendi läbiviimisel tuleb vältida igasuguseid tarbetuid füüsilisi ja vaimseid kannatusi ja vigastusi.

5. Katset ei tohi läbi viia, kui on põhjust eeldada katsealuse surma või invaliidistumise võimalust; Erandiks võivad olla juhtumid, kus meditsiiniteadlased tegutsevad katsete ajal subjektidena.

6. Eksperimendi läbiviimisega seotud riskiaste ei tohiks kunagi ületada selle probleemi humanitaarset tähtsust, mille lahendamisele katse on suunatud.

7. Eksperimendile peab eelnema asjakohane ettevalmistus ja selle läbiviimine peab olema varustatud varustusega, mis on vajalik katsealuse kaitsmiseks vähimagi vigastuse, puude või surma võimaluse eest.

8. Katse võivad läbi viia ainult teadusliku kvalifikatsiooniga isikud. Eksperimendi kõigil etappidel nõutakse selle läbiviijatelt või sellega seotud isikutelt maksimaalset tähelepanu ja professionaalsust.

9. Katse ajal peab katsealusel olema võimalus see peatada, kui tema arvates ei ole tema füüsiline või vaimne seisund katse jätkamine võimatu.

10. Eksperimendi ajal peab selle läbiviimise eest vastutav uurija olema valmis selle igal etapil lõpetama, kui temalt nõutud ametialased kaalutlused, heausksus ja temalt nõutav hoolikus viitavad sellele, et katse jätkamine tooks kaasa vigastuse, puude või surma. katsealune.

Helsingi deklaratsioon- on välja töötatud Maailma Meditsiiniassotsiatsiooni poolt. See on meditsiiniringkondadele mõeldud inimkatsete eetiliste põhimõtete kogum. Esimene versioon võeti vastu 1964. aasta juunis Soomes Helsingis ja on sellest ajast alates läbinud üheksa muudatust, millest viimane oli deklaratsioon, mis laiendab Nürnbergi koodeksis esmakordselt sõnastatud põhimõtteid ja rakendab neid ideid otse kliinilises uurimistöös.

(Selle deklaratsiooni paar põhimõtet ja reeglit)

1) Arst võib meditsiiniuuringuid kombineerida arstiabi osutamisega ainult juhul, kui see on põhjendatud selle võimaliku ennetava, diagnostilise või raviväärtusega.

2) Arst võib meditsiinilise uurimistöö kombineerida arstiabi osutamisega ainult juhul, kui seda õigustab selle võimalik ennetav, diagnostiline või terapeutiline väärtus ning kui arstil on alust arvata, et uuringus osalemine ei kahjusta tervist. uuringus osalejatest.

3) Uuringu lõppedes on uuringus osalenud patsientidel õigus saada teavet uuringu tulemuste kohta, samuti õigus saada uuringu tulemusel saadud kasu, näiteks juurdepääs tuvastatud sekkumistele. uuringus kasulik või juurdepääs muudele sobivatele tervishoiuteenustele või muudele hüvedele.

- Euroopa Nõukogu inimõiguste ja biomeditsiini konventsioon. See sisaldab

1. Tuleb austada eraelu puutumatuse põhimõtet, samuti austada isiku õigust saada teavet (või mitte teada) oma terviseseisundi kohta (artikkel 10).
2. Keelatud on igasugune diskrimineerimine, mis põhineb teabel isiku geneetiliste omaduste kohta

3. "Indiviidi huvid ja heaolu peavad olema ülimuslikud ühiskonna ja teaduse huvide ees"

4. Elusdoonorilt elundeid või kudesid nende edasise siirdamise eesmärgil võib eemaldada ainult tema nõusolekul ja ainult ravieesmärkidel (artikkel 19). Iseenesest

5. Teadlaste õigust viia läbi teadusuuringuid tuleb austada, kuid viimast tuleb teha kooskõlas käesoleva konventsiooni ja teiste õiguslike vahenditega, mille eesmärk on kaitsta üksikisiku õigusi, väärikust ja huve (artikkel 15). ). Inimembrüote loomine teadusuuringute eesmärgil on keelatud

JA LOENGUS ON VAJA VÕTMA INFORMATSIOONI, MILLAL SAAB UURIMUST TEHA ILMA PATSIENTIDE NÕUSOLEKA!!! TA RÕHUTAS SELLELE

Ravimite kliiniliste uuringute kavandamine ja läbiviimine

Ravimi kliinilised uuringud on vajalik samm iga uue ravimi väljatöötamisel. Ravimi väljatöötamise algstaadiumis viiakse kudedega (in vitro) või laboriloomadega läbi keemilised, füüsikalised, bioloogilised, mikrobioloogilised, farmakoloogilised, toksikoloogilised ja muud uuringud.

Need on nn prekliinilised uuringud, mille eesmärk on saada teaduslikke hinnanguid ja tõendeid ravimite tõhususe ja ohutuse kohta. Need uuringud ei saa aga anda usaldusväärset teavet selle kohta, kuidas uuritavad ravimid inimestel toimivad. Seetõttu on ravimite kliinilised uuringud inimestel vajalikud.

Ravimi kliiniline uuring (test).- See on süsteemne uuring ravimi kohta selle kasutamise kaudu inimestel (patsient või terve vabatahtlik), et hinnata selle ohutust ja/või efektiivsust, samuti tuvastada ja/või kinnitada selle kliinilisi, farmakoloogilisi, farmakodünaamilisi omadusi, hinnata imendumist, jaotumist, metabolismi, eritumist ja/või koostoimeid teiste ravimitega. Otsuse kliinilise uuringu algatamise kohta teeb

Sponsor/klient, kes vastutab uuringu korraldamise, juhendamise ja/või rahastamise eest. Vastutus õppetöö praktilise läbiviimise eest lasub endal Uurija(isik või isikute rühm). Reeglina on sponsoriks ravimeid arendav ravimifirma, kuid sponsorina võib tegutseda ka teadlane, kui uuring on algatatud tema initsiatiivil ja ta kannab täielikku vastutust selle läbiviimise eest.

Kliinilised uuringud tuleb läbi viia vastavalt Helsingi deklaratsiooni eetilistele aluspõhimõtetele