Nobeli preemia jaapanlastele avastamise eest. Nobeli preemia anti paastu kasulikkuse demonstreerimise eest. Vahelduv paastumine autofagia aktiveerimiseks

Sügis on koristusaeg ja Jaapani molekulaarbioloog Yoshinori Ohsumi sai oma väärilise tasu. 3. oktoobril 2016 sai ta Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna autofagia mehhanismide uurimise eest, mida ta on teinud alates 1990. aastatest. Mida teadlane täpselt avastas ja miks see meist igaühe jaoks nii oluline on, on ülevaates.

Autofaagia ja enesekriitika

On aeg elada ja aeg surra ning keerulised rakulised organismid järgivad seda usutunnistust. Autofaagia on raku võime end õigel hetkel tükkhaaval tappa, hävitades enda organeid, seedides end lihtsalt seestpoolt. See ei juhtu mitte mõne erilise "halba" rakuga, vaid kõigiga. Vastupidi, me nimetame halbadeks kangekaelseid rakke, mis ei taha "enesekriitikaga" tegeleda, kuid hindavad oma organelle, isegi kui need ei tööta eriti hästi - neist saavad pahaloomuliste kasvajate põhjustajad.

Kuid "korralikud" rakud, mis jälgivad hoolikalt oma majapidamises korda ja vabanevad regulaarselt prügist, aitavad kaasa kogu organismi noorendamisele ja eluea pikenemisele.

Taimeõli ja pagaripärmi uurimine

Teoreetiliselt mõisteti autofagia protsessi juba 1970. aastatel ja siis suutsid teadlased hinnata rakusisese kevadpuhastuse tähtsust. Yoshinori Ohsumi eelis seisneb selles, et ta uuris ja kirjeldas seda protsessi üksikasjalikult.

Jaapani teadlane kasutas oma katseteks pagaripärmi, eukarüootset organismi (mille rakud sisaldavad tuuma), mille autofagia protsessi saab jälgida mikroskoobi all. Yoshinori Ohsumi tuvastas erinevate katsete ja geenimodifikatsioonide abil valke ja geene, mis on seotud autofagiaga.

Üks neist, geen TOR, reguleerib autofagia protsessi käivitamist sõltuvalt rakkude energia hulgast (sama adenosiintrifosfaat, millest eile kirjutasime). Kuigi energiat on palju, töötab TOR aktiivselt ja hoiab rakke enesekriitika eest. Niipea, kui keha jõuvarud on ammendatud, lülitub valk välja ja edastab juhtpaneeli APG rühma valkudele, mis käivitavad autofagia.

Autofagia soodustab noorenemist ja aeglustab vananemist. Sellest järeldub, et selle protsessi stimuleerimine mõistlikes piirides on pikaealisuse võti. Üks lihtsamaid viise autofagia kontrollimiseks on tarbitavate kalorite hulga vähendamine (kerge paastumine), mis blokeerib TOR-i signaaliülekande.

Eksperdi kommentaar

Ancha Baranova
bioloogiateaduste doktor, George Masoni ülikooli (USA) süsteemibioloogia kooli professor,
Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia meditsiinigeneetika uurimiskeskuse peateadur,
Teadusdirektor
Autofaagia on üks põhilisi homöostaasi säilitamise protsesse, mis realiseeruvad raku tasandil.Nii tagab rakk, et iga tema komponent töötab täiel määral ning kui midagi läheb valesti, siis pannakse see noa alla ja sulas ära. Võtame näiteks mitokondrid – neid on igas rakus sadu ja mitte kõik ei toimi võrdselt tõhusalt. Rakk testib pidevalt oma "väikesi energiajaamu" ja kui ühe kasutegur langeb, "lahtitakse" selline mitokondrid kiiresti oma komponentideks, see tähendab lihtsalt seeditakse. Ülejäänud “ehitusmaterjalidest” ehitavad nad uue “jaama”, mis töötab tõhusalt. See on omamoodi looduslik valik rakuorganellide tasemel – kes ei tööta, see süüakse ära. Selle tulemusena töötab rakk pidevalt kõigi protsesside optimeerimise nimel.

Liiga intensiivne autofagia võib põhjustada apoptoosi – programmeeritud rakusurma: kui rakk ei suuda end uueneda, söövad selle ära naaberrakud. Ja selles pole midagi halba – vastupidi! Rakkude tõhus eneseuuenemine on tervise ja pikaealisuse võti.

Autofagia stimuleerimine on üks kehale terapeutilise toime viise. Autofagiat stimuleerib metformiin – ravim, mis vähendab insuliiniresistentsust ja on seetõttu asendamatu metaboolse sündroomi ja diabeedi ravis. Samal ajal aitab see teisi kehasüsteeme, eelkõige vähendades pahaloomuliste rakkude transformatsiooni tõenäosust.

Huvitaval kombel testivad molekulaarsed onkoloogid praegu kahte tüüpi vähivastaseid ravimeid: autofagia stimulaatoreid ja autofagia inhibiitoreid (blokaatoreid). Kasvajate arengu vältimiseks on vajalik autofagia kõrge tase, kuid kui vähk on juba välja arenenud, tuleb autofagia alla suruda. Kasvajarakud on õppinud kasutama seda olulist rakkude uuenemisprotsessi, et arendada resistentsust keemiaravi ravimite suhtes.

P.S. Artikli alguses olev video on Michigani ülikooli 2013. aasta video. Ekraanil on loominguline ettekujutus autofagia protsessist, mille lõid bioloogid, illustraatorid, koreograafid, tantsijad ja heliloojad.

Illustratsiooni autoriõigus Getty Images Pildi pealkiri Intensiivne treening võib autofaagiat suurendada

See meie kehas toimuv väheuuritud protsess on viimasel ajal tähelepanu keskpunktis. Autofagiale on palju lootust: arvatakse, et see soodustab aktiivselt kaalulangust, tervist ja pikemat eluiga.

Autofaagia on loomulik taastumisprotsess, mis toimub raku tasandil, vähendades teatud haiguste tõenäosust ja pikendades eluiga.

2016. aastal pälvis Jaapani teadlane Yoshinori Ohsumi autofagia mehhanismide avastamise ja uurimise eest Nobeli preemia. Need uuringud on aidanud paremini mõista selliseid haigusi nagu Parkinsoni tõbi ja dementsus.

  • Miks Nobeli meditsiiniauhind anti: ekspertide kommentaar
  • Teadlased: imiteeritud paast aitab võidelda diabeedi vastu
  • Viis ootamatut tegurit, mis mõjutavad teie kaalu

Sellest ajast peale on ravimifirmad ja teadlased püüdnud välja töötada ravimeid, mis võiksid seda protsessi stimuleerida ning ka toitumise ja elustiili valdkonna eksperdid on ideest vaimustuses ning ütlevad, et seda protsessi saab stimuleerida loomulikult – paastu, intensiivse treeningu ja piirang.süsivesikud.

Mida teadlased ütlevad?

"Kindlasti näitavad hiirekatsete tulemused, et see nii on," ütleb Cambridge'i ülikooli ja Briti dementsuse uurimisinstituudi molekulaarse neurogeneetika professor David Rubinstein.

"On tehtud uuringuid, kus see protsess on käivitatud geneetiliste vahendite, ravimite või paastumise abil ning nendel juhtudel elasid loomad kauem, olid üldiselt tervemad," ütleb ta.

Illustratsiooni autoriõigus Getty Images Pildi pealkiri Kas süüa või mitte süüa? Arvamused vahelduva paastumise kohta on erinevad

Siiski pole veel selge, kui tõhusad need tehnikad inimestel on.

"Näiteks hiirtel on pärast 24-tunnist paastumist näha mõju ajus ja mõnes teises organis, näiteks maksas, palju kiiremini. Ja kuigi me teame, et paastumine on kasulik, ei tea me seda täpselt kui kaua peavad inimesed positiivsete tulemuste saavutamiseks paastuma,” märgib dr Rubinstein.

Teadlase sõnul aga ergutab paastumine autofagiat küll ja kasu organismile on tõestatud ka teistes uuringutes.

Mis on autofagia?

  • Sõna "autofagia" pärineb kreeka sõnadest "auto" ("ise") ja "fagin" ("sööma").
  • See on protsess, mille käigus rakud lagunevad ja oma komponendid taaskasutavad
  • See pakub energiaallikat ja ehitusplokke rakkude uuendamiseks
  • Pärast infektsiooni sisenemist kehasse võivad bakterid ja viirused autofagia kaudu hävitada
  • Rakud kasutavad autofagiat, et vabaneda kahjustatud valkudest ja organellidest ning võidelda seeläbi vananemise negatiivsete mõjudega.

Autofagia protsess avastati kahekümnenda sajandi 60ndatel, kuid selle tähtsust hakati hindama alles 90ndatel, pärast Yoshinori Ohsumi uurimistöö avaldamist.

"Leidsime, et see kaitseb selliste haiguste eest nagu Parkinsoni tõbi, Huntingtoni tõbi ja mõned dementsuse vormid," ütleb David Rubinstein.

Illustratsiooni autoriõigus Reuters Pildi pealkiri Jaapani bioloog Yoshinori Ohsumi sai Nobeli preemia autofagia mehhanismide avastamise ja uurimise eest.

"See protsess näib aitavat võidelda infektsiooni ja põletikuga," lisab professor Rubinstein.

Uued terviseõpikud väidavad, et protsessi võivad käivitada muutused toitumises ja käitumises – näiteks vahelduv paastumine või 5:2 dieet.

Lihasmass

Isehakanud toitumisteadlase Naomi Whittelli ühes uutest raamatutest Glow 15 soovitatakse 15-päevast programmi, mis hõlmab kolm korda nädalas 16-tunnist paastumist.

Programm hõlmab ka valgu tarbimise vähendamist teatud päevadel, süsivesikute tarbimist pärastlõunal ja väga intensiivseid treeninguid.

Naomi Whittell katsetas oma põhiprogrammi Floridas Jacksonville'i ülikooli vabatahtlike peal ja ütleb, et nägi positiivseid tulemusi.

"Mõned inimesed on kaotanud kaalu, kaotades 15 päevaga kuni 3 kilogrammi. Teised on normaliseerinud vererõhku, suurendanud lihasmassi ja silunud osaliselt kortse," räägib ta.

"Kui elate ebatervislikku eluviisi, sööte pidevalt midagi või sööte igasugust jama, siis pole teil võimalust seda protsessi alustada," märgib ta.

Närvirakud

Loomulikult võib pikaajaline või sagedane paastumine olla tervisele kahjulik ning kui kaalute oma toitumise või elustiili muutmist, peaksite konsulteerima oma arstiga.

Kuid professor Rubinstein on veendunud, et tulevikus on autofaagiat kasutades võimalik tõhusalt võidelda haigustega.

Tema laboris tehtud katsed avastasid, et valgud moodustasid selliseid haigusi nagu Alzheimeri ja Parkinsoni tõbe põdevate inimeste närvirakkudes tükke.

"Leidsime, et kui lülitate autofagia sisse, saate need valgud kiiresti eemaldada ja kaitsta keha neurodegeneratiivsete haiguste, nagu Huntingtoni tõbi ja teatud tüüpi dementsuse eest, " ütles teadlane.

3. oktoobril 2016 kuulutas Nobeli komitee Stockholmis välja füsioloogia ja meditsiini kategooria preemia laureaadi. Selgus, et see oli Jaapani mikrobioloog Yoshinori Osumi, kes kirjeldas üksikasjalikult elusorganismide rakkude autofagia mehhanismi. Mitte öelda, et see oli vapustav oskusteave, sest see protsess avastati juba 60ndatel. XX sajand. Andekas professor suutis aga paljastada tema jaoks uue külje ning tema kätte sattus üks mainekamaid rahvusvahelisi auhindu.

Vähesed teadussaavutused, mille eest igal aastal Nobeli preemiat antakse, on üldsusele kättesaadavad. Enamasti on need huvitavad vaid kitsale teadlike ja valgustatud inimeste ringile. Jaapani teadlase avastus on aga muutunud uskumatult populaarseks.

Tänapäeval räägivad sellest mitte ainult toitumisspetsialistid, arstid ja bioloogid, vaid ka need tavakodanikud, kes juhivad tervislikku eluviisi, puhastavad regulaarselt keha, püüavad kaalust alla võtta või on tervisliku paastusüsteemi järgijad. Selgub, et rakulise autofagia mehhanismid ei mängi mitte ainult inimeste, vaid ka kõigi elusolendite elus olulist rolli.

Andekast teadlasest

Yoshinori Ohsumi (sündinud 1945) on Jaapani teadlane, mikrobioloog, professor, teaduste doktor, Tokyo Tehnoloogiainstituudi õppejõud, Euroopa Molekulaarbioloogia Organisatsiooni liige.

Jaapani teadlane, molekulaarbioloog Yoshinori Ohsumi

Alates 80ndatest. XX sajandil uuris ainult autofagia protsessi. See avastati ammu enne teda, 60ndatel, kuid keegi isegi ei kahtlustanud selle rolli kehas ja selle tähtsust inimelule. Ja ainult Yoshinori Osumi suutis 90ndate alguses välja selgitada, kui oluline see on iga planeedi elusolendi jaoks.

Ammu enne Nobeli preemiat pälvis Jaapani mikrobioloog oma avastuse eest korduvalt. Siin on mõned kõige olulisemad auhinnad:

  • 2008 – Asahi auhind "Autofagia ja rakusisese hävitamise süsteemi täpsete molekulaarsete uuringute eest."
  • 2015 – Rosenstieli auhind, "tunnustamiseks autofagia molekulaarsete ja bioloogiliste funktsioonide teedrajavate avastuste eest".
  • 2016 – Paul Jansseni auhind, "Autofagia molekulaarse aluse avastamise eest, mis on universaalne rakkude iseseedimise protsess, et saada nälgimise ajal elupäästvat energiat."
  • 2016 – Nobeli preemia "Autofagia mehhanismide avastamise eest".
  • 2017 – meditsiinilise läbimurde auhind, "autofagia ja ringlussevõtusüsteemi uurimise eest, mida rakud kasutavad toitainete saamiseks oma mitteolulistest või kahjustatud komponentidest."

Mainib ainult üks ülaltoodud auhindade sõnastus. Miks siis kõik arvavad, et Yoshinori Ohsumi sai 2016. aastal Nobeli preemia just tema eest? Selle probleemi mõistmiseks peate mõistma avastuse olemust.

See on huvitav. 1974. aastal sai lüsosoomide avastanud teadlane Christian de Duve Nobeli preemia. Ja vahetult enne seda võttis ta kasutusele termini "autofagia".

Autofagia

Mõiste pärineb vanakreeka keelest ja on sellest tõlgitud kui "ise söömine". See tähendab protsessi, mille käigus rakud eemaldavad oma osakesed, mis osutuvad kahjulikeks, üleliigseteks, mittevajalikeks. Nagu juba mainitud, tegid teadlased veel 60ndatel avastuse, et see algab aeg-ajalt, kuid miks, millal täpselt, mis eesmärgil ja millist mõju see avaldab organismi kui terviku toimimisele, pole keegi aru saanud. sellest ajast . Ja alles 20 aastat hiljem hakkas Yoshinori Osumi seda tähelepanelikult uurima.

Uuringu materjaliks oli pärm. Kõik, mida Nobeli preemia laureaat oma teaduslike uuringute käigus teada sai, kehtib aga kõigi elusrakkude, sealhulgas inimkeha omade kohta. Ja need on tema avastused.

Elu jooksul koguneb kehasse erinevate tegurite (toitumine, elutingimused, kliima, halvad harjumused) mõjul prügi:

  • toksiinid;
  • defektsed valgud;
  • mitmesugused kahjulikud ained;
  • surnud osakesed;
  • infektsioonid, bakterid, viirused;
  • patoloogiline, kahjustatud kude.

Selgub, et loodus on andnud rakkudele võime sellest kõigest iseseisvalt lahti saada. Skemaatiliselt ja lihtsustatult, ilma keerukasse bioloogilisse terminoloogiasse laskumata, näeb autofagia protsess välja järgmine:

Stressiseisund → Rakud tunnevad ära võõrosakesed oma koostises → Rünnavad neid → Sulgege need autofagosoomidesse (sarnaselt sellele, kuidas me prügi kottides hoiame) → Viige need lüsosoomidesse (konteineritesse) → Nad hävitavad ja seedivad neid → Saadud töötlemisproduktid kasutatakse ära saada vajalikku energiat, enda noorendamine ja taastumine, sisemine toitumine

Tulemus ületab kõik ootused: mitte ainult ei puhastata rakke prahist, mille hulka kuuluvad nakkused ja tervisele ohtlikud viirused, vaid ka uuenevad. Pealegi pole selleks vaja väliseid ressursse.

Nagu Yoshinori Ohsumi avastas, tagab see, et kui autofagia protsessid toimuvad inimkehas regulaarselt ja ilma tõrgeteta:

  • kõrge eeldatav eluiga;
  • vananemisprotsessi aeglustamine;
  • tugev immuunsus, mis tõrjub kõigi, isegi kõige ohtlikumate bakterite ja viiruste rünnakuid;
  • suurepärane tervis;
  • füüsiline aktiivsus ja kõrged intellektuaalsed võimed;
  • kõigi elundite ja süsteemide katkematu töö.

Ja kõige olulisem asi, mida Nobeli preemia laureaadil õnnestus välja selgitada, on see, et autofagia protsessi häired põhjustavad selliseid raskeid patoloogiaid nagu vähk, ajuhalvatus, Alzheimeri ja Parkinsoni tõbi, diabeet ja paljud teised, millega tänapäeva meditsiin hakkama ei saa. Selgub, et kui rakud tegelevad regulaarselt isetoitumisega, väheneb kõigi nende haiguste risk nullini.

Tegelikult sai ta Nobeli preemia selle eest, et Jaapani teadlane paljastas maailmale selliste tõsiste patoloogiate (häiritud autofagia) tõelise põhjuse ja tõstis samal ajal eesriide, kuidas neid ravida (seda mehhanismi luua). Jääb üle vaadata, mis paastul sellega pistmist on?

Autofagia ja nälg

Autofagia abil saate pikendada eluiga ja paraneda kõige raskematest haigustest. See ei juhtu automaatselt, sest see käivitub üliharva. Yoshinori Ohsumi leidis, et rakud hakkavad oma patogeenseid osi seedima ainult tugeva stressi tingimustes. Ja üks selle loomise viise on paastumine.

Kui rakud saavad toitumist väljastpoolt (inimese poolt söödud toiduainete seedimise protsessis), pole neil mõtet teha lisatööd – ära tunda oma kahjustatud elemendid ja neid utiliseerida. Kuid niipea, kui nad ei saa pikka aega välist tuge, hakkavad nad otsima väljapääsu praegusest olukorrast. Ja ainuke pääste on need väga lisaosakesed, mida saab töödelda ja tarbida, et mitte surra.

Selgub, et autofagia kallal töötades tõestas Jaapani teadlane oma uurimistöö jaoks ootamatult ka paastu kasulikkust. Just see käivitab selle protsessi ja tagab seega nii pika eluea kui ka vabanemise peaaegu kõigist haigustest.


Rakuline autofagia protsess

Siiski tasub kohe teha reservatsioon, et Yoshinori Ohsumi kirjeldab oma uurimustes eranditult autofagia protsessi: kuidas see algab, kuidas see kulgeb, mis seda mõjutab, milline on selle tähtsus inimese tervisele ja elule ning muid nüansse. Ta ei paku oma paastusüsteemi, nagu paljud, nagu või teised uurijad usuvad. Ta mainis vaid, et just toidust hoidumine tekitab stressitingimusi, mille korral rakud hakkavad end puhastama.

Seetõttu ei saa väita, et Yoshinori Ohsumile anti Nobeli preemia just paastumise eest. Ei, ta sai selle autofagia mehhanismide kirjeldamise eest. Kuid need kaks mõistet on omavahel tihedalt seotud ja esimene on tavainimesele palju lähedasem – siit see lahknevus tulebki.

Yoshinori Ohsumi avastuse tähtsus

Seoses 2016. aasta Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinnaga on huvi autofagia protsesside vastu mitu korda kasvanud. Peaaegu kõik tänapäevased uuringud ja tööd paastu kohta viitavad Yoshinori Ohsumi avastamisele, õigustades selle uskumatuid eeliseid. Kuid siin peame mõningaid punkte selgitama.

Tihti võib kuulda, et Yoshinori Ohsumi sai Nobeli preemia ühepäevase paastu eest. Ühest küljest leidsime, et see on kaudselt ekslik väide. Teisest küljest on selles sõnastuses ratsionaalne tera ja just sellele peaksid tähelepanu pöörama kõik need, kes kavatsevad Jaapani teadlase avastust oma eesmärkidel kasutada.

Kuidas seda kasutada saab?

Tundub, et skeem on võimalikult lihtne: alustame autofagia protsessi terapeutilise paastu abil – ja elame ilma haiguste ja vanaduseta palju-palju aastaid. Aktiivsemad on seda kõike juba ellu viima hakanud: nad on võtnud aluseks 40-päevase toidust hoidumise meetodid (Dzhigurda, Suvorini süsteemid) ja paastuvad. Kuid on ebatõenäoline, et keegi suudab lõpuni minna ja soovitud tulemusi saavutada. Mis on saak?

Ametlik meditsiin ei toeta pikaajalist paastumist, mida soovitavad enamik olemasolevaid meetodeid (Voitovich, Nikolaev, Lavrova, Shchennikov). Nende kasulikkus pole mitte ainult teaduslikult tõestamata, vaid ka aktiivselt ümber lükatud. Tõsise elundi düsfunktsiooni ja isegi surma oht on liiga suur, et otsustada sellise kahtlase paranemise kasuks. Selle eest pole kellelegi Nobeli preemiat antud.

Kuid autofagia protsessi täistsükli käivitamiseks ja soovitud tulemuste saavutamiseks piisab lühiajalistest perioodidest 12 tunnist 3 päevani (mitte rohkem!).

Kahjuks ei ole veel ühtegi selget terapeutilise paastumise kontseptsiooni ega patenteeritud meetodit, mis põhineks konkreetselt Yoshinori Ohsumi avastamisel. Milline on optimaalne karskuse periood, kui sageli seda harjutada, kui palju vett tohib juua, mis on lubatud ja mis keelatud – kõik need küsimused jäävad endiselt lahtiseks ja nende otsustab igaüks ise.

Regulaarselt paastujatel soovitatakse seda võtta, kuna seda on kergem taluda, see ei põhjusta tugevat enesetunde halvenemist ja sobib hästi nädalavahetuse raamidesse.

Kellele see sobib?

Autofagia on iga inimese elu ja tervise jaoks hädavajalik. Me kõik hingame saastunud õhku, sööme säilitusaineid ja värvaineid ning koguneme tõelisi prügimägesid. Rakud ise saavad nendega hakkama, kuid vajavad selles abi. Seetõttu peavad absoluutselt kõik aeg-ajalt lühiajalist paastu tegema.

Kuid need on eriti kasulikud neile, kes:

  • kannatab rasvumise ja ülekaalu all (uuringute kohaselt on rasvarakud need, mis koguvad maksimaalselt kahjulikke aineid);
  • kuulub onkoloogia riskirühma (päriliku teguri tõttu);
  • on kõrges eas (pärast 50. eluaastat tuleks seda teha regulaarselt, et vältida Alzheimeri ja Parkinsoni tõbe);
  • plaanib varsti last rasestuda (vältimaks tserebraalparalüüsi ohtu).

Hoolimata asjaolust, et Yoshinori Ohsumi ei saanud Nobeli preemiat, nagu paljud ekslikult arvavad, on tema kirjeldatud autofagia mehhanismid sellega tihedalt seotud. Selle avastus annab absoluutselt kõigile inimestele lootust ravida haigusi, mille ravimiseks tänapäeva meditsiin veel jõuetu on. Mõned usuvad tõsiselt, et selle saavutuse õige rakendamisega on täiesti võimalik vananemisprotsessi aeglustada ja oodatavat eluiga oluliselt pikendada.

Kuigi seda tervendamismeetodit saavad kõik tasuta kasutada. Ja säästa ka toidukaupadelt

Foto: REUTERS

Muuda teksti suurust: A A

Oktoobris sai planeedi mainekaima teaduspreemia füsioloogias ja meditsiinis Jaapani bioloog Yoshinori Ohsumi. Autofagia jaoks.

Esimene mõte oli – miks just talle selline au antakse? Kindlasti osalesid maailma salajased valitsejad Rockefellerid. Lõppude lõpuks töötas Osumi kunagi nende New Yorgi Rockefelleri ülikoolis. Ja temast sai selle raviasutusega seotud 25. laureaat. Prestiiž! Võrdluseks: Venemaa ja NSV Liidu kodanike kontodel on ainult 20 “nobelit”. Sealhulgas revolutsioonieelsed arstid Mechnikov ja Pavlov, kirjanik Pasternak, poliitikud Gorbatšov ja Sahharov, füüsik Alferov...

TERVENDAV ISETOIT

Mõiste "autofagia" (kreeka keeles autos - "ise" ja fagos - "söömine") leiutas ja tõi ringlusse Belgia biokeemik Christian de Duve, samuti tulevane Nobeli preemia laureaat, kes töötas ... Rockefelleri ülikoolis. 1963. aastal oli Osumi just sel aastal Tokyo ülikooli üliõpilane. Autofagia tähendus de Duve'i järgi: selgub, et rakk tegeleb enese neelamisega, kogu sellesse kogunenud prügi - jääkainete, aga ka bakterite, viiruste ja muu kahjuliku - enesekriitikaga. ained, mis on tulnud väljastpoolt. Toimub raku ja kogu keha puhastamine ja kaitse. Nii et kõik leiutati enne Osumit.

Ma loen Nobeli oktoobrikuu komitee väljaannet äsja kroonitud õnneliku laureaadi kohta. "Nüüd teame, et autofagia kontrollib kriitilisi füsioloogilisi protsesse, kui on vaja rakukomponente hävitada ja taaskasutada. Autofagia suudab kiiresti toota kütust, mis on vajalik raku vastuseks NÄLJALE (rõhutan minu – E.Ch.) ja muud tüüpi stressile... kõrvaldada rakusiseste bakterite ja viiruste invasioon, soodustada embrüo arengut ja rakkude diferentseerumist. Rakud kasutavad autofagiat ka kahjustatud valkude ja organellide kõrvaldamiseks, mis on oluline vananemise negatiivsete mõjude vastu võitlemisel.

Mõelda vaid, nad avastasid Ameerika! Jah, ma teadsin seda kõike isiklikult juba eelmise sajandi 70ndatel. Sel ajal oli NSV Liidus moes ravipaast. Ameerika loodusraviarsti Paul Braggi masinakirjas kirjutatud raamat "Paastu ime" ringles kogu riigis. "Samizdat" hitt! Vana Bragg nimetas seda meetodit kaasaegse inimkonna olulisimaks avastuseks. Jahedam kui reaktiivlennukid, televiisor, vesinikupomm... Nad ütlevad, et seda mainitakse Piiblis 74 korda. Kristus ise nälgis nelikümmend päeva! “Ravipaastu abil saab end vaimselt, füüsiliselt ja hingeliselt taastada. Teaduse abil paastudes tõrjub inimene enneaegse vananemise ohtu ja suudab tagasi saada kaduva nooruse. Keha puhastatakse kogunenud toksiinidest ja jääkainetest, mis põhjustavad haigusi ja enneaegset vananemist.


40 päeva ühe vee peal!

Olgu, optimist Bragg oli iseõppija, ta oskas nässu välja mõelda. Kuid juba 1973. aastal ilmus NSV Liidus meditsiiniteaduste doktori Juri Nikolajevi raamat “Paastumine tervise heaks”. Tiraaž: 200 tuhat eksemplari. Seda tõlgiti Jaapanis, Bulgaarias ja teistes riikides ning selle kodumaal ilmus kordustrükke.

See on omamoodi terapeutilise paastumise teaduslik entsüklopeedia iidsetest aegadest kuni 20. sajandi lõpuni. Mitte ainult Kristus ja teiste religioonide esindajad ei keeldunud toidust vaimse ja füüsilise taastumise huvides. Vana-Egiptuse, Babüloonia, Juudamaa, India, Pärsia, Skandinaavia, Hiina, Tiibeti, Kreeka ja Rooma teadlaste kirjutistes ja juhistes oli palju hügieenilisi näpunäiteid ja mittemeditsiinilise ravi kirjeldusi. Ja esiteks – nälg!

Ajaloolase Herodotose sõnul paastusid needsamad muistsed egiptlased, kes olid „surelikest terveimad”, kolm päeva kuus, puhastades oma kõhtu oksendamisvahendite ja klistiiriga. Kuulus Vana-Kreeka filosoof ja matemaatik Pythagoras pidas süstemaatiliselt 40 päeva ranget paastu ainult vee peal. Ja sama nõudis ta ka oma õpilastelt. Suurim Kreeka salvei elas rohkem kui 80 aastat. Enne meie ajastut. Suurepärane tulemus!

Ka filosoofid Sokrates ja Platon paastusid regulaarselt 10 päeva, et saavutada kõrgeim vaimse arengu aste. Meditsiini isa Hippokrates määras haigetele paastu. Nikolajevi raamatus on palju sarnaseid näiteid möödunud aegadest. Byron, Voltaire, Linnaeus, Milton, Montaigne, Newton, Rousseau, Leo Tolstoi, Schiller, Shaw... Eriti muljetavaldav on lugu rikkast veneetslasest Ludwig Cornarost (1465-1566), kes nooruses andis end kõikvõimalikele. liialdusi, ahnust ja hakkas haigeks jääma. Arsti nõuandel pidin regulaarselt paastuma. Alguses oli piin. Kuid aasta hiljem paranes Cornaro kõigist vaevustest ja ta hakkas ise kirjutama traktaate õigest toitumisest ja paastust. Elas sada aastat!

KASUTAMINE ILMA NOATA!

Nikolajev ise sündis rangete taimetoitlaste perekonda. Minu vanemad olid Lev Tolstoiga sõbrad. Yura külastas ka Yasnaya Poljanat. Millised tõendid on jäänud Tolstoi naise memuaaridesse. Tema isa pidas kirjavahetust ka kuulsa Ameerika romaanikirjaniku Upton Sinclairiga. 1911. aastal avaldas ta enda kogemuse põhjal raamatu “Näljaravi”. Ta sai populaarseks kogu maailmas. Muide, Sinclair elas 90-aastaseks.

See raamat määras Juri Sergejevitši enda saatuse. Temast sai arst. Ja juba enne sõda riskis ta näljahädaga...skisofreenikutega. Juhtus. Kuigi ametlik meditsiin suhtus sellesse meetodisse negatiivselt. Kuid Nikolajevil vedas. Ta päästis alkoholismist Stalini asepeaministri ja poliitbüroo liikme poja Lev Bulganini. Tänulik isa andis juhised ravipaastu ametlikuks kontrollimiseks. NSVL Meditsiiniteaduste Akadeemia Psühhiaatria Instituudis. Siin uuris Nikolajev kümme aastat nälja mõju erinevatele haigustele, sealhulgas südame-veresoonkonna haigustele. Teadlane nimetas oma meetodit hoolikalt paastu-dieetteraapiaks (RDT). Et mitte hirmutada ametlikku teadust ja inimesi kohutava sõnaga “nälg”. Kõik mäletasid veel Leningradi blokaadi ja üleüldse... 1960. aastal kaitses ta sel teemal doktoriväitekirja. Kuigi heategija Bulganin oli selleks ajaks Hruštšovi poolt kukutatud ja poliitilisse unustusse saadetud.

Meetod muutus üha populaarsemaks ja Nõukogude haiglates avati RDT osakonnad. Moskvas juhendas seda professor Nikolajev ise. Sellest läbis ligikaudu 3000 hüpertensiooni, ateroskleroosi, südame isheemiatõve, diabeedi, artroosi, artriidi, haavandite, gastriidi, koliidi, astma, rasvumise jm patsienti. Mõned pidid range meditsiinilise järelevalve all paastuma 25–33 päeva. Tulemused olid positiivsed.

Nikolajev ise nimetas seda esmapilgul üllatavat paranemist piltlikult "operatsiooniks ilma noata". Tõepoolest, terapeutilise paastumise käigus vabanevad ennekõike nõrgenenud, vananenud, kasutuskõlbmatud, muutunud kuded, jääkained, toksiinid, mis on keha ballastiks ja paljude erinevate haiguste põhjustajad, samuti kasvajad, tursed, adhesioonid, jne, mis esinevad kehas. Sklerootiliste naastude arv väheneb, seda protsessi nimetatakse meditsiinis autolüüsiks (tähendab otsetõlkes "enese seedimine").

Nagu näete, kasutab Nikolaev terminit, mis sarnaneb praegu moes olevale autofagiale. Kogu seesama rakkude "enesekriitika".

Nikolajev väitis, et see hävitav "enesekriitika" protsess on alati seotud loomingulise, noorendava protsessiga. Sest paastumine on iseenesest võimas stressor, mis mobiliseerib keha kaitsereaktsioone ning on stiimuliks taastumis- ja eneseuuenemisprotsesside järgnevaks kiirendamiseks.

Vaatamata ulatuslikele teaduslikele katsetele ja ulatuslikele kogemustele haigete tervendamisel mõistis professor aga, et kõiki ravipaastu saladusi pole avastatud. "Järgmine etapp on doseeritud tühja kõhuga ravi protsessi uurimine molekulaarsel tasemel," kirjutas ta. "Süveneda raku ellu, jälgida, kuidas loodus keha haldab, õppida seda jäljendama, õppida oma keha kontrollima."

Arstiteaduste doktor suri aastal 1998. Ta oli 93-aastane.

KAS Auhinda EI OLE JAGATUD KOLMEKS?

Kolm teadlast võtsid 90ndatel kohustuse täita Nõukogude arsti korraldust. Ameeriklane Daniel Klenski ja jaapanlane Noboru Mitsushima, Yoshinori Osumi. Nad uurisid üksikasjalikult autofagia mehhanismi raku tasandil. Näitena pagaripärmi kasutamine. Nende hoidmine - tähelepanu! - näljadieedil. (Ma ei hakka lugejaid teadusterminitega tülitama. Kui kedagi huvitab, vaadake Nobeli komitee pressiteadet, seal on kõik kirjeldatud ja näidatud.) Ja nad avastasid isegi geenid, mis vastutavad "enesesöömise" protsessi eest. Ka inimestel on sarnased geenid. Klensky kirjutab: „Autofaagia võis areneda vastusena toitainete puudusele. Nagu teate, hakkab keha nälgimise tingimustes kasutama sisemisi reserve. Esiteks kasutatakse rasvarakke ja viimasena lihasrakke; nende komponendid lagundatakse ja kaasatakse organismi elutegevuse säilitamiseks olulistesse ainevahetusprotsessidesse.Sama teevad ka rakud toitainete puudumisel, lagundades enesesäilitamise nimel osa oma komponente osadeks. Autofagosoomid töötavad pidevalt, sõltumata sellest, kas rakk nälgib või mitte. Kuid toitainete, hapniku või kasvufaktorite puudumine stimuleerib autofagosoomide kokkupanemise protsessi.

Teaduseksperdid ennustasid aastatel 2012–2013, et kõik need kolmikud saavad Nobeli preemia rakkude noorendava "enesesöömise" uurimise eest. Auhinda on jagatud kolmeks juba rohkem kui korra! Aga pööre saabus alles sel aastal. Ja millegipärast valis Nobeli komitee ainult Osumi.

Peamine on siin siiski erinev.

Pärast professor Nikolajevi surma sai terapeutilisest paastumisest meie riigis taas "tervisliku eluviisi hullude fännide moehullus". Samaväärne ravi bioväljaga, uriin, sõnnik, savi... Omamoodi ravim “kurjast”, hoolimata Kristuse paastust. Nüüd on moes ka teised tervendavad ja noorendavad meetodid. Kallis. Tüvirakkude tüüp. Kuid nälg ei too suurt kasumit.

Nobeli preemia andis sellele iidsele meetodile oma autoriteedi, tunnistades selle sisuliselt teaduslikuks. Nobeli komitee rõhutab, et teoreetiliselt põhjustavad autofagia protsessi häired Parkinsoni tõbe, 2. tüüpi diabeeti, teatud tüüpi vähki ja muid tõsiseid haigusi. "Autofagiale suunatud ravimite väljatöötamine jätkub." Imeline! Sa võid kõhust süüa ja juua, seejärel võtta autofaagilise tableti ja oled jälle terve!

Kuid selleks ajaks, kui need ravimid leiutatakse ja testitakse, lekib palju vett minema. Kas pole parem proovida tasuta meetodit, mida on sajandeid ennetamiseks testitud?

KUIDAS POSTITUST HOIDDA

Muidugi väga ettevaatlikult. Koos uudisega Nobeli enesekriitika preemiast levis üle maailma ka traagiline uudis 13-aastase India tüdruku surmast. Ta veetis 68 päeva ainult keedetud vee peal. Mitte tervise parandamise pärast, vaid selleks, et mu vanemate ehteäri hoo sisse saaks. Seda soovitas guru neil teha. Kuid mõned meie tüdrukud viivad end nälgimise ja rangete dieetide tõttu oma figuuri nimel surmava kurnatuseni.

Juri Nikolajev oli tõelise arstina ettevaatlikum. Tegutses põhimõttel "Ära tee kahju!" Raskete haiguste terapeutiline paastumine on ainult spetsiaalsetes kliinikutes, arstide range järelevalve all. Kuni 33 päeva. Kodus soovitasin ennetamiseks veeta 24-42 tundi nädalas ainult vee peal. Olles eelnevalt võtnud lahtistit, puhastades keha klistiiridega. Arstil endal oli 2-3 paastupäeva kuus. Siiski hakkas ta paastuma alati, kui tal oli halb enesetunne või külmetus, et viirustest ja toksiinidest kiiresti vabaneda. Nikolajev lubas maksimaalselt paastuda ilma arstita kuni seitse päeva. Olles eelnevalt uurinud näljatunde sisenemise ja sellest väljumise meetodit, kasutades klistiiri, dušši, vanni, kõndimist ja muid füüsilisi harjutusi. Ta rõhutas, et haiguste eest kaitsmiseks on eriti kasulik paastuda siis, kui keha on veel terve ja jõudu täis.

Internetist saab alla laadida Juri Nikolajevi raamatu “Paastumine tervise heaks” koos RDT-meetodi üksikasjaliku kirjeldusega. Nii ka Braggi raamatud.

Nobeli komitee ütles oma avalduses, et Ohsumi "avastas ja selgitas autofagia aluseks olevad mehhanismid, rakuliste komponentide hävitamise ja ringlussevõtu põhiprotsess". Sõna "autofagia" pärineb kahest kreeka sõnast - "auto", mis tähendab "ise" ja "phagein", mis tähendab "sööma". Seega tähendab see sõna-sõnalt "ise söömist" (lõdvalt tõlkes "ise söömine").

Autofaagiat on tuntud juba üle 50 aasta, kuid selle fundamentaalset tähtsust füsioloogiale ja meditsiinile tunnistati alles pärast Ohsumi uurimistööd 1990. aastatel. Just tänu nendele töödele sai ta Nobeli preemia.

Üldine arusaam autofagiast tekkis 1960. aastatel, kui teadlased esimest korda jälgisid, kuidas rakud hävitavad oma sisu, sulgedes need membraanidesse. Selle protsessi käigus moodustuvad vesiikulitaolised moodustumise kotikesed, mis seejärel transporditakse rakus olevasse taaskasutussektsiooni, mida nimetatakse lüsosoomiks, et hiljem hävitada.

Organell (raku komponent), autofagosoom, neelab rakukomponente ja annab need seejärel lüsosoomile "söömiseks", milles need hävitatakse.

Kuid teabe puudumise tõttu oli selle nähtuse tunnuseid raske uurida. Osumi viis 1990. aastate alguses läbi rea hiilgavaid katseid. Eelkõige kasutas teadlane pagaripärmi autofagia protsessi kulgu määravate geenide tuvastamiseks. Seejärel asus teadlane selgitama pärmseente "enesesöömise" mehhanisme ja näitas, et sarnaseid keerulisi mehhanisme kasutatakse ka inimese rakkudes.

Osumi avastus viis teadlaste arusaamisesse sellest, kuidas rakud oma sisu töötlevad, uue paradigma. Tema avastus aitas sillutada teed autofagia fundamentaalse tähtsuse mõistmisele paljudes füsioloogilistes protsessides, nagu kohanemine näljaga.

Autofagia protsessi kontrollivate geenide mutatsioonid võivad põhjustada haigusi. Lisaks on autofagia protsess onkoloogiliste ja neuroloogiliste haiguste oluline komponent.

Räägime natuke ajaloost, ilma milleta poleks avastus ise toimunud. 1950. aastate keskel tuvastasid teadlased uue spetsiaalse raku "sektsiooni" - organelli, mis sisaldab valke, süsivesikuid ja rasvu töötlevaid ensüüme. Organelli nimetati lüsosoomiks ja määrati selle funktsioonid (tööjaam rakuliste komponentide hävitamiseks).

Muide, Belgia teadlane Christian de Duve pälvis 1974. aastal Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna lüsosoomide avastamise eest.


Mõiste "autofagia" pakkus esmakordselt välja 1963. aastal Belgia biokeemik Christian de Duve, kes sai koos kolleegidega 1974. aastal Nobeli meditsiinipreemia.

Uued tähelepanekud 1960. aastatel näitasid, et mõnikord võib lüsosoomide seest leida suurel hulgal rakulisi komponente ja isegi terveid organelle.

Selgub, et rakkudel on strateegia suurte "lastide" toimetamiseks lüsosoomidesse. Täiendavad biokeemilised ja mikroskoopilised uuringud näitasid uut tüüpi vesiikuleid, mis transpordivad sellist raku lasti lüsosoomidesse, et neid hiljem hävitada. Christian de Duve võttis selle protsessi kirjeldamiseks kasutusele termini autofagia, "enesesöömine". Uut tüüpi vesiikulid nimetati autolüsosoomideks (või autofagosoomideks).

1970. ja 1980. aastatel keskendusid teadlased veel ühe valkude hävitamiseks kasutatava süsteemi – proteasoomi – selgitamisele. Selle teema raames pälvisid Aaron Ciechanover, Avram Gershko ja Irwin Rose 2004. aasta Nobeli keemiaauhinna "rolli avastamise eest". ubikvitiini rakulise valgu lagunemise süsteemis proteasoomis." Proteasoomid hävitavad valke tõhusalt "ükshaaval", kuid see mehhanism ei selgita, kuidas rakud vabanevad suurtest valgukompleksidest ja "kulunud" organellidest.

Jaapani teadlane Ohsumi osales aktiivselt erinevates uuringutes, kuid kui ta 1998. aastal oma laboratooriumi käivitas, keskendus ta valkude hävimise uurimisele pärmi vaakumis – organellis, mille ülesandeid täidab inimrakkudes lüsosoom. Pärmirakke on suhteliselt lihtne uurida ja seetõttu kasutatakse neid sageli inimrakkude mudelina. Need on eriti kasulikud geenide tuvastamiseks, mis mängivad olulist rolli keerulistes rakuprotsessides.

Kuid Osumi seisis silmitsi tõsise probleemiga – pärmirakud on väikesed ja nende sisemist struktuuri pole mikroskoobi all nii lihtne eristada. Teadlane isegi kahtles, kas sel juhul esineb autofagiat. Teadlane põhjendas, et kui ta suutis vakuoolis materjali hävitamise protsessi peatada, siis oli autofagia olemas – siis peaksid autolüsosoomid vakuooli sisse kogunema ja mikroskoobi all nähtavaks muutuma.

Teadlane kultiveeris muteerunud pärmi, millel puudus vakuolaarne lagunemine, ja samal ajal stimuleeris neis autofagiat, põhjustades rakkude nälgimist. Ja tulemused olid hämmastavad. Mõne tunni jooksul täitusid vakuoolid väikeste vesiikulitega, mis polnud veel hävinud. Vesiikulid olid autolüsosoomid ja teadlase katse tõestas, et pärmirakkudes eksisteerib autofagia. Kuid mis veelgi olulisem, teadlasel on nüüd võimalus tuvastada ja iseloomustada selle protsessiga seotud võtmegeene. See murranguline uuring avaldati rohkem kui 20 aastat tagasi 1992. aastal.

Osumi kasutas hiljem oma modifitseeritud pärmitüvesid, millesse paastu ajal kogunesid autolüsosoomid. Seda kogunemist ei tohiks tekkida, kui autofagia eest vastutavad geenid on inaktiveeritud. Ohsumi töötles pärmirakke kemikaaliga, mis tõi valikuliselt sisse mutatsioonid paljudes geenides, ja seejärel stimuleeris ta autofagiat. Tema strateegia töötas.

Ohsumi tuvastas esimesed autofagia jaoks vajalikud geenid. Ja järgnevates katsetes iseloomustasid teadlased nende geenide poolt kodeeritud valke funktsionaalselt. Uuringutulemused on näidanud, et autofagiat kontrollib valkude ja valgukomplekside kaskaad, millest igaüks reguleerib üksikuid etappe, nagu autolüsosoomide tuuma moodustumine või moodustumine.


Ohsumi uuris tuhandeid mutantseid pärmitüvesid ja tuvastas 15 geeni, mis vastutavad autofagia mehhanismi eest.

Olles kindlaks teinud autofagia mehhanismi pärmis, jääb endiselt lahendamata üks küsimus: kas on olemas vastav mehhanism selle protsessi juhtimiseks teistes organismides? Peagi sai selgeks, et inimrakkudes toimuvad peaaegu identsed protsessid. Teadlastel on nüüd juurdepääs vahenditele, mida nad vajavad, et uurida autofagia tähtsust inimkehas.

Ja tänu Ohsumile ja tema järgijatele teab tänane maailm, et autofagia kontrollib olulisi füsioloogilisi funktsioone, mille käigus rakukomponendid tuleb ringlusse võtta või hävitada.

Autofagia võib kiiresti pakkuda kütust ja ehitusplokke rakuliste komponentide uuendamiseks. Seetõttu on protsess oluline raku reageerimiseks nälgimisele ja muud tüüpi stressile. Lisaks aitab autofagia infektsiooni ajal peatada.

Autofagia aitab kaasa ka embrüonaalsele arengule ja rakkude diferentseerumisele. Rakud kasutavad autofagiat ka kahjustatud valkude ja organellide kõrvaldamiseks - see on "kvaliteedikontrolli" mehhanism, mis on oluline vananemise negatiivsete mõjude vastu võitlemisel.


Autofaagiat seostatakse selliste füsioloogiliste protsessidega nagu inimese embrüo areng ja rakkude diferentseerumine ning mitmesugused stressirohked olukorrad organismis. Autofagia esineb neurodegeneratiivsete haiguste, vähi ja mitmesuguste infektsioonide korral.

Muide, autofagia protsesside katkemist on seostatud ka Parkinsoni tõve, 2. tüüpi diabeedi ja teiste haigustega, mis tavaliselt ilmnevad vanemas eas.

Autofagia jaoks oluliste geenide mutatsioonid võivad olla põhjustatud geneetilisest haigusest ning autofagia mehhanismide katkemist seostatakse ka onkoloogiaga. Tänapäeval on käimas arvukad uuringud, et töötada välja ravimid, mis on mõeldud autofagia stimuleerimiseks erinevate haiguste korral.

Tuletame meelde, et täna, 3. oktoobril algas Stockholmis Nobeli nädal. Pärimuse järgi oli selle algus märgitud.