Клавуланова киселина: действие и свойства. Амоксицилин с клавуланова киселина Остатъци от клавуланова киселина в биологични тъкани

Амоксицилин + клавуланова киселина е широкоспектърен антибиотик.

Форма на освобождаване и състав

Дозирани форми Амоксицилин + Клавуланова киселина:

• филмирани таблетки: овални, двойноизпъкнали, почти бели или бели, гравирани с "А" от едната страна, "63" (250 mg + 125 mg таблетки) или "64" (500 mg + 125 mg таблетки) от другата), или гравюра, разделена с черта – „6|5” (таблетки 875 mg + 125 mg); напречен разрез показва светложълта сърцевина, заобиколена от бяла или почти бяла обвивка (7 броя в блистери, 2 блистера в картонена кутия);
• прах за приготвяне на суспензия за перорално приложение (ягода): гранулиран, почти бял или бял (при доза от 125 mg + 31,25 mg / 5 ml - 7,35 g всяка в прозрачни бутилки от 150 ml, при доза от 250 mg + 62,5 mg/5 ml – 14,7 g в полупрозрачни бутилки от 150 ml; всяка бутилка в картонена кутия);
• прах за приготвяне на разтвор за интравенозно (IV) приложение: от бяло до бяло с жълтеникав оттенък (в бутилки от 10 ml, 1 или 10 бутилки в картонена кутия; опаковки за болници - от 1 до 50 бутилки в картонена кутия) .

Състав на 1 таблетка:

• активни съставки: амоксицилин (под формата на трихидрат) - 250 mg, или 500 mg, или 875 mg, клавуланова киселина (под формата на калиев клавуланат) - 125 mg;
• спомагателни (неактивни) компоненти: натриево карбоксиметил нишесте, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, колоиден силициев диоксид, опадрай бял 06B58855 (титанов диоксид, макрогол, хипромелоза-15cP, хипромелоза-5cP).

Състав на 5 ml суспензия (направена от прах за приготвяне на суспензията):

• активни съставки: амоксицилин (под формата на трихидрат) - 125 mg и клавуланова киселина (под формата на калиев клавуланат) - 31,25 mg или амоксицилин - 250 mg и клавуланова киселина - 62,5 mg;
• помощни компоненти: ксантанова гума, силициев диоксид, хипромелоза, аспартам, янтарна киселина, колоиден силициев диоксид, аромат на ягода.

Активни съставки в 1 бутилка прах за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение: амоксицилин - 500 mg и клавуланова киселина - 100 mg или амоксицилин - 1000 mg и клавуланова киселина - 200 mg.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Ефектът на лекарството Амоксицилин + Клавуланова киселина се дължи на свойствата на активните вещества, включени в неговия състав.

Амоксицилинът е полусинтетичен антибиотик. Има широк спектър на действие и е активен срещу много грам-отрицателни и грам-положителни микроорганизми. Не оказва влияние върху микроорганизмите, произвеждащи бета-лактамазни ензими, тъй като се унищожава под тяхното действие.

Клавулановата киселина е бета-лактамазен инхибитор, структурно близък до пеницилините. Той има способността да инактивира повечето бета-лактамази, открити в микроорганизми, резистентни към цефалоспорини и пеницилини. Клавулановата киселина е доста ефективна срещу плазмидните бета-лактамази, които най-често имат резистентност, но не е активна срещу тип 1 хромозомни бета-лактамази.

Клавулановата киселина в състава на лекарството предпазва амоксицилин от разрушителните ефекти на бета-лактамазите и разширява спектъра на неговата активност, включително срещу бактерии, които обикновено са резистентни към амоксицилин.

Следните микроорганизми са чувствителни към комбинацията амоксицилин + клавуланова киселина:

• грам-положителни аероби: Streptococcus agalactiae 1, 2, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Nocardia asteroids, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes 1, 2, метицилин-чувствителен Staphylococcus aureus, метицилин-чувствителен коагулаза-отрицателен Staphylococcus spp., Staphylococcus sapro фитичен ни, др бета-хемолитични стрептококи Streptococcus spp. 12 ;
• грам-положителни анаероби: Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus micros;
• грам-отрицателни аероби: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzael, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalisl (Branhamella catarrhalis), Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
• грам-отрицателни анаероби: Porphyromonas spp., Capnocytophaga spp., Prevotella spp., Eikenella corrodens, Bacteroides spp. (включително Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum;
• други: Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

За следните микроорганизми е вероятна придобита резистентност към лекарството Амоксицилин + Клавуланова киселина:

• грам-отрицателни аероби: Proteus spp. (включително Proteus vulgaris и Proteus mirabilis), Escherichia coli 1, Salmonella spp., Klebsiella spp. (включително Klebsiella pneumoniae 1 и Klebsiella oxytoca), Shigella spp.;
• грам-положителни аероби: Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia 1, 2, Corynebacterium spp., Streptococcus spp. групи

Следните микроорганизми са естествено резистентни към действието на амоксицилин в комбинация с клавуланова киселина:

• грам-отрицателни аероби: Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia enterocolitica, Legionella pneumophila, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Serratia spp., Providencia spp., Morganella morganii, Acinetobacter spp.;
• други: Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae.

Бележки:

1 За тези бактерии клиничните проучвания са установили ефективността на амоксицилин в комбинация с клавуланова киселина.

2 Щамове от тези видове микроорганизми не произвеждат бета-лактамази и са чувствителни към амоксицилин и следователно, вероятно, към комбинацията амоксицилин + клавуланова киселина.

Фармакокинетика

След приемане на лекарството амоксицилин + клавуланова киселина перорално, активните вещества се абсорбират бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Максималните концентрации се достигат след 1-2 часа. Оптимална абсорбция се наблюдава при приемане на лекарството в началото на хранене.

Когато се приемат перорално и интравенозно, активните вещества имат умерена степен на свързване с плазмените протеини: амоксицилин - 17-20%, клавуланова киселина - 22-30%.

И двата компонента се характеризират с добър обем на разпределение в телесните течности и тъкани. Открива се в белите дробове, средното ухо, плевралната и перитонеалната течност, матката и яйчниците. Те проникват в секретите на параназалните синуси, небните тонзили, синовиалната течност, бронхиалния секрет, мускулната тъкан, простатната жлеза, жлъчния мехур и черния дроб. Амоксицилинът може да премине в кърмата, както повечето пеницилини. Следи от клавуланова киселина са открити и в кърмата.

Амоксицилинът и клавулановата киселина проникват през плацентарната бариера. Те не преминават през кръвно-мозъчната бариера, при условие че менингите не са възпалени.

И двата компонента се метаболизират в черния дроб: амоксицилин - около 10% от дозата, клавуланова киселина - около 50% от дозата.

Амоксицилин (50-78% от дозата) се екскретира почти непроменен от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Клавулановата киселина (25-40% от дозата) се екскретира чрез гломерулна филтрация от бъбреците, частично под формата на метаболити и непроменена. И двата компонента се елиминират през първите 6 часа. Малки количества могат да се отделят през белите дробове и червата.

При тежка бъбречна недостатъчност полуживотът се увеличава: за амоксицилин - до 7,5 часа, за клавуланова киселина - до 4,5 часа.

И двете активни вещества на антибиотика се отстраняват чрез хемодиализа, а в малки количества чрез перитонеална диализа.

Показания за употреба

Съгласно инструкциите, амоксицилин + клавуланова киселина се използва за лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към комбинацията от активни съставки:

• инфекции на УНГ органи и горните дихателни пътища: остър и хроничен синузит, рецидивиращ тонзилит, остър и хроничен среден отит, фарингит и ретрофарингеален абсцес, обикновено причинени от Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
• инфекции на долните дихателни пътища: екзацербация на хроничен бронхит, остър бронхит с бактериална суперинфекция, бронхопневмония, пневмония, обикновено причинена от Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
• инфекции на костите и съединителната тъкан и ставите, включително остеомиелит, обикновено причинени от Staphylococcus aureus;
• инфекции на жлъчните пътища: холангит, холецистит;
• инфекции на пикочно-половата система: пиелит, пиелонефрит, уретрит, цистит, шанкроид, простатит, гонорея (причинена от Neisseria gonorrhoeae), инфекции на женските полови органи, обикновено причинени от видове от семейство Enterobacteriaceae (главно Escherichia coli), видове от род Enterococcus , Staphylococcus saprophyticus, като бактериален вагинит, салпингит, ендометрит, салпингоофорит, цервицит, тубоовариален абсцес, септичен аборт;
• инфекции на кожата и меките тъкани: вторично инфектирани дерматози, целулит, еризипел, абсцес, импетиго и инфекции на рани, обикновено причинени от видове от рода Bacteroides, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus;
• менингит, перитонит, ендокардит, сепсис;
• одонтогенни инфекции;
• други смесени инфекции, например интраабдоминални инфекции, сепсис след аборт или след раждане (като част от поетапната терапия).

В хирургията антибиотиците се използват за предотвратяване на следоперативни инфекции.

Противопоказания

• инфекциозна мононуклеоза (включително с появата на обрив, подобен на морбили);
• нарушена чернодробна функция и холестатична жълтеница, свързани с употребата на комбинация от амоксицилин и клавуланова киселина или пеницилин в анамнезата;
• деца под 12 години (за таблетки);
• фенилкетонурия (за суспензия);
• креатининов клирънс под 30 ml/min (за таблетки 875 mg + 125 mg);
• свръхчувствителност към компонентите на лекарството, бета-лактамни антибиотици, цефалоспорини или пеницилини.

Амоксицилин + клавуланова киселина трябва да се използва с повишено внимание в следните случаи:

• тежка чернодробна недостатъчност;
• хронична бъбречна недостатъчност;
• заболявания на стомашно-чревния тракт (включително анамнеза за колит, причинен от употребата на пеницилини);
• бременност и период на кърмене.

Инструкции за употреба Амоксицилин + Клавуланова киселина: метод и дозировка

Филмирани таблетки

Под формата на таблетки лекарството е показано за перорално приложение. За оптимално усвояване и намаляване на риска от странични ефекти от страна на храносмилателната система се препоръчва приема на таблетките в началото на хранене.

Ако е необходимо, се провежда понижаваща терапия: първо, лекарството амоксицилин + клавуланова киселина се прилага интравенозно, след което се преминава към перорално приложение.

• леки до умерени инфекции: 250 mg + 125 mg на всеки 8 часа или 500 mg + 125 mg на всеки 12 часа;
• тежки инфекции, респираторни инфекции: 500 mg + 125 mg 3 пъти дневно или 875 mg + 125 mg 2 пъти дневно.

Максималната дневна доза на амоксицилин не трябва да надвишава 6000 mg, клавуланова киселина - 600 mg.

Минималната продължителност на лечението е 5 дни, максималната е 14 дни. 2 седмици след началото на терапевтичния курс лекарят оценява клиничната ситуация и, ако е необходимо, решава да продължи лечението. Продължителността на лечението на неусложнен остър среден отит е 5-7 дни.

Важно е да се има предвид, че 2 таблетки от 250 mg + 125 mg не са еквивалентни по съдържание на клавуланова киселина на 1 таблетка от 500 mg + 125 mg.

Ако бъбречната функция е нарушена, дозата на амоксицилин се коригира в зависимост от креатининовия клирънс (CC):

• QC >
• CC 10–30 ml/min: 2 пъти дневно по 1 таблетка 250 mg (при леки и умерени инфекции) или 1 таблетка 500 mg;
• QC< 10 мл/мин: 1 раз в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг.

Таблетките 875 mg + 125 mg могат да се използват само при пациенти с CC > 30 ml/min.

Възрастни на хемодиализа се предписват 1 таблетка от 500 mg + 125 mg или 2 таблетки от 250 mg + 125 mg 1 път на ден. Освен това се предписва една доза по време на диализната сесия и друга доза в края на сесията.

Прах за суспензия за перорално приложение

Амоксицилин + клавуланова киселина суспензия обикновено се предписва на деца под 12 години.

В тази лекарствена форма лекарството е предназначено за перорално приложение. От праха се приготвя суспензия: преварена и охладена до стайна температура питейна вода се налива в бутилката до 2/3, разклаща се добре, след което обемът се довежда до марката (100 ml) и отново се разклаща енергично. Бутилката трябва да се разклати преди всяка доза.

За прецизно дозиране комплектът включва мерителна капачка с маркировки от 2,5 ml, 5 ml и 10 ml. Трябва да се измива с чиста вода след всяка употреба.

Лекарят определя режима на дозиране индивидуално в зависимост от тежестта на инфекциозния процес, възрастта на пациента, телесното тегло и бъбречната функция.

За оптимално усвояване на активните вещества и намаляване на риска от нежелани реакции от страна на храносмилателната система се препоръчва приема на суспензия Амоксицилин + Клавуланова киселина в началото на храненето.

Продължителността на лечението е най-малко 5 дни, но не повече от 14 дни. 2 седмици след началото на терапевтичния курс лекарят оценява клиничната ситуация и, ако е необходимо, решава да продължи лечението.

За деца от 3 месеца до 12 години или с тегло до 40 kg, суспензията се предписва в доза от 125 mg + 31,25 mg на 5 ml или 250 mg + 62,5 mg на 5 ml три пъти дневно на интервали от 8 часа.

Минималната дневна доза амоксицилин е 20 mg/kg, максималната 40 mg/kg. В ниски дози лекарството се използва при рецидивиращ тонзилит, инфекции на кожата и меките тъкани. Във високи дози – при синузит, отит, инфекции на долните дихателни пътища, пикочните пътища, костите и ставите.

Ако бъбречната функция е нарушена, дозата на амоксицилин се коригира в зависимост от QC:

• CC > 30 ml/min: не е необходима корекция;
• CC 10–30 ml/min: 15 mg + 3,75 mg на kg телесно тегло два пъти дневно, но не повече от 500 mg + 125 mg два пъти дневно;
• QC< 10 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки, но не более чем 500 мг + 125 мг.

Деца на хемодиализа се предписват 15 mg + 3,75 mg на kg телесно тегло веднъж дневно. Освен това една доза се предписва преди сесията на хемодиализата, втората - след края на сесията.

Прах за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение

От праха се приготвя разтвор за венозна инжекция/инфузия.

За да се приготви разтвор за интравенозно инжектиране, съдържанието на бутилката се разтваря във вода за инжекции: при доза от 500 mg + 100 mg (600 mg) - в 10 ml, при доза от 1000 mg + 200 mg (1200 mg). ) - в 20 мл. Влезте бавно (над 3-4 минути).

За инфузионно приложение е необходимо допълнително разреждане на лекарството: получените разтвори се разреждат в 50 ml (500 mg + 100 mg) или 100 ml (1000 mg + 200 mg) инфузионен разтвор. Като разтворител могат да се използват разтвори на Рингер, натриев хлорид или калиев хлорид. Продължителността на инфузията е 30-40 минути.

Лекарят определя режима на дозиране индивидуално в зависимост от чувствителността на патогена, тежестта и местоположението на инфекцията, възрастта на пациента, телесното тегло и бъбречната функция.

Възрастни и юноши над 12-годишна възраст се предписват 1200 mg 3 пъти дневно (на интервали от 8 часа), при тежки инфекции - 4 пъти на ден (на интервали от 6 часа).

Максимално допустимата дневна доза е 6000 mg.

Деца от 3 месеца до 12 години се предписват 30 mg / kg (на базата на цялото лекарство) 3 пъти на ден, в случай на тежка инфекция - 4 пъти на ден.

Деца под 3-месечна възраст се предписват 30 mg / kg (на базата на цялото лекарство): в постперинаталния период - 3 пъти на ден, в преждевременен и перинатален период - 2 пъти на ден.

Продължителността на лечението е 5-14 дни.

За предотвратяване на постоперативни инфекции лекарството Амоксицилин + Клавуланова киселина се предписва в доза от 1200 mg по време на индукция на анестезия за операции, продължаващи по-малко от 1 час, 1200 mg на всеки 6 часа през деня за по-дълги операции. Ако има висок риск от инфекция, лекарството може да се използва в продължение на няколко дни.

При пациенти с бъбречна недостатъчност дозата и/или интервалът между дозите се коригира в зависимост от КК:

• CC 10–30 ml/min: начална доза – 1200 mg, след това – 600 mg на всеки 12 часа;
• QC< 10 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг 1 раз в сутки.

За деца дозите и честотата на приложение се намаляват по същия начин.

За пациенти, подложени на хемодиализа, е показана допълнителна доза в края на всяка сесия.

При перитонеална диализа не се налага коригиране на дозата.

Странични ефекти

• от централната нервна система: рядко - главоболие, замаяност; много рядко - възбуда, безсъние, тревожност, объркване, промени в поведението, обратима хиперактивност и гърчове (възможни са гърчове при пациенти, приемащи лекарството във високи дози и при пациенти с нарушена бъбречна функция);
• от стомашно-чревния тракт: много често - диария; често - гадене и повръщане; рядко - диспепсия; много рядко - глосит, черен "космат" език, стоматит, ентероколит, гастрит, свързан с антибиотици псевдомембранозен или хеморагичен колит;
• от хемопоетичната система: рядко - обратима тромбоцитопения, обратима левкопения (включително неутропения); много рядко - еозинофилия, анемия, обратима хемолитична анемия, тромбоцитоза, тромбоцитопенична пурпура, обратима агранулоцитоза, повишено протромбиново време и време на кървене;
• от кожата и подкожните тъкани: рядко - уртикария, сърбеж, кожен обрив; рядко - еритема мултиформе; много рядко - еритематозни обриви, еритема, алергичен васкулит, синдром, подобен на серумна болест, булозен ексфолиативен дерматит, анафилактични реакции, анафилактичен шок, ангиоедем, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, остра генерализирана екзантематозна пустулоза;
• от бъбреците и пикочните пътища: много рядко - хематурия, кристалурия, интерстициален нефрит;
• от черния дроб*: нечесто - умерено повишаване на активността на аланин аминотрансферазата и/или аспартат аминотрансферазата; много рядко - повишени концентрации на билирубин и алкална фосфатаза, нарушена чернодробна функция; при едновременна употреба на други пеницилини и цефалоспорини - холестатична жълтеница, хепатит;
• други: обезцветяване на зъбите (жълто, сиво или кафяво оцветяване); често - кандидоза на лигавиците.

* Чернодробните нежелани реакции обикновено са обратими и се появяват по време на или малко след лечението. Среща се предимно при възрастни хора и мъже. Може да бъде свързано с продължителна употреба на лекарството. Чернодробната дисфункция може да варира по тежест, от лека до животозастрашаваща (главно при пациенти с тежки предшестващи заболявания и хора, лекувани с потенциално хепатотоксични лекарства).

Предозиране

В повечето случаи предозирането причинява стомашно-чревни нарушения (диария, коремна болка, повръщане) и нарушения във водно-електролитния баланс. Възможни са тревожност, световъртеж, безсъние, а в отделни случаи (при пациенти, получаващи лекарството във високи дози и пациенти с нарушена бъбречна функция) - гърчове. Описано е развитието на амоксицилинова кристалурия, в някои случаи водеща до бъбречна недостатъчност.

Лечението при предозиране е симптоматично. Особено внимание се обръща на нормализиране на водно-електролитния баланс. При необходимост се извършва хемодиализа.

специални инструкции

Преди да започне антибиотична терапия, лекарят трябва да получи подробна лична анамнеза от пациента относно предишни реакции на чувствителност към пеницилини, цефалоспорини или други алергени.

Има съобщения за сериозни реакции на свръхчувствителност към пеницилини, включително смърт. Рискът от такива реакции е особено висок при пациенти с анамнеза за реакции на свръхчувствителност към пеницилини. Ако се развият алергични реакции, лекарството Амоксицилин + Клавуланова киселина незабавно се прекратява и се предписва алтернативна терапия. Ако възникнат сериозни анафилактични реакции, са необходими незабавни подходящи мерки (прилагане на епинефрин). Може да се наложи интравенозно приложение на глюкокортикостероиди, кислородна терапия и управление на дихателните пътища (ако е необходимо, интубация).

По време на терапията е необходимо да се помни за възможното развитие на суперинфекция (обикновено се причинява от гъбички Candida и бактерии Pseudomonas). В този случай преустановете приема на лекарството и/или назначете подходяща терапия.

При съмнение за инфекциозна мононуклеоза не се препоръчва употребата на амоксицилин + клавуланова киселина, тъй като съществува висок риск от кожен обрив, подобен на морбили, което затруднява диагностицирането на заболяването.

При продължителна терапия е възможен растеж на нечувствителни микроорганизми.

Амоксицилин + клавуланова киселина, подобно на други антибактериални лекарства, може да причини лек до животозастрашаващ псевдомембранозен колит. В тази връзка, в случай на диария, която се появява по време на лечението или след неговото завършване, е необходимо да се приеме вероятността от псевдомембранозен колит. Ако диарията е тежка или продължителна, лекарството се прекратява и пациентът се изследва. Не трябва да приемате лекарства, които инхибират чревната подвижност.

В редки случаи пациентите с намалена диуреза могат да развият кристалурия, главно по време на парентерална терапия. При прилагане на амоксицилин във високи дози се препоръчва пиене на много течности и поддържане на адекватна диуреза, за да се намали рискът от образуване на кристали на амоксицилин.

Поради клавулановата киселина в състава, антибиотикът може да причини фалшиво положителен резултат от теста на Coombs.

Амоксицилин + клавуланова киселина в перорални дозирани форми води до високи нива на амоксицилин в урината, което изкривява резултатите при определяне на глюкозата в урината (например тест на Fehling или тест на Benedict). Ако този диагностичен тест е необходим, трябва да се използва методът с глюкозен оксидант.

При едновременно предписване на антикоагуланти трябва внимателно да се следи протромбиновото време или INR (международно нормализирано съотношение). При необходимост дозата им трябва да се коригира.

Амоксицилин + клавуланова киселина в лекарствени форми за перорално приложение могат да причинят обезцветяване на повърхностния слой на зъбния емайл. За да предотвратите това, трябва да осигурите адекватна грижа за устната кухина (редовно и старателно миене на зъбите).

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Лекарството Амоксицилин + Клавуланова киселина може да предизвика нежелани реакции от страна на централната нервна система, така че трябва да се внимава при извършване на работа, която изисква скорост на реакция и / или внимание.

Употреба по време на бременност и кърмене

При проучвания на репродуктивната функция при животни с перорално и парентерално приложение на комбинацията от амоксицилин + клавуланова киселина не е открит тератогенен ефект. Едно проучване при жени с преждевременна руптура на мембраните установи, че профилактичната употреба на амоксицилин в комбинация с клавуланова киселина може да увеличи риска от развитие на некротизиращ ентероколит при новородени. По време на бременност лекарството се предписва само ако очакваните ползи от терапията за жената надвишават потенциалните рискове за плода.

Амоксицилин + клавуланова киселина може да се използва по време на кърмене. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при кърмени деца, с изключение на риска от реакции на свръхчувствителност, орална кандидоза или диария, което се дължи на проникването на следи от активните вещества на лекарството в кърмата. Ако тези реакции се появят при дете, кърменето трябва да се спре по време на лечението.

Използване в детска възраст

Амоксицилин + клавуланова киселина под формата на таблетки не се използва за лечение на деца под 12-годишна възраст.

При нарушена бъбречна функция

При хронична бъбречна недостатъчност лекарството трябва да се използва с повишено внимание.

За чернодробна дисфункция

Лекарството Амоксицилин + Клавуланова киселина е противопоказано в случай на нарушена чернодробна функция и холестатична жълтеница, свързана с употребата на комбинация от амоксицилин и клавуланова киселина или пеницилин в анамнезата.

При тежка чернодробна недостатъчност лекарството трябва да се използва с повишено внимание. Лечението трябва да се провежда при редовно проследяване на чернодробната функция.

Лекарствени взаимодействия

Бактериостатичните средства (сулфонамиди, макролиди, тетрациклини, линкозамиди, хлорамфеникол) имат антагонистичен ефект.

При едновременната употреба на бактерицидни антибиотици (включително цефалоспорини, аминогликозиди, рифампицин, ванкомицин, циклосерин) се наблюдава синергичен ефект.

Лекарството Амоксицилин + Клавуланова киселина засилва ефекта на индиректните антикоагуланти (потиска чревната микрофлора, намалява протромбиновия индекс и синтеза на витамин К). Ако е необходимо да се използва такава комбинация, трябва да се следят показателите за кръвосъсирване.

Диуретици, нестероидни противовъзпалителни средства, фенилбутазон, алопуринол и лекарства, които блокират тубулната секреция, когато се използват едновременно, повишават концентрацията на амоксицилин.

Лекарството Амоксицилин + Клавуланова киселина повишава токсичността на метотрексат и намалява ефекта на оралните контрацептиви. Когато се комбинира с етинил естрадиол или с лекарства, чийто метаболизъм произвежда пара-аминобензоена киселина, съществува риск от пробивно кървене.

Алопуринол повишава вероятността от развитие на кожни алергични реакции.

Лекарственият разтвор е фармацевтично несъвместим с разтвори, съдържащи бикарбонат, глюкоза, декстран, липиди, протеини и кръв. Несъвместим с аминогликозиди. Разтворът не може да се смесва с други лекарства в една и съща спринцовка/инфузионна бутилка.

Абсорбцията на амоксицилин и клавуланова киселина се повишава от аскорбинова киселина и се намалява от лаксативи, глюкозамин, аминогликозиди и антиациди.

Суспензията, приготвена от праха, може да се съхранява не повече от 7 дни в хладилник (при температура от + 6 ° C). Да не се замразява.

Активни съставки:

Амоксицилин 250 mg/500 mg/875 mg (като амоксицилин трихидрат 286,70 mg/573,40 mg/1003,44 mg).

Клавуланова киселина 125 mg (като калиев клавуланат 277,77 mg)

Помощни вещества: микрокристална целулоза 80,58 mg / 118,83 mg / 110,74 mg, натриево карбоксиметил нишесте 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, колоиден силициев диоксид 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, магнезиев стеарат 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, опадра бял 0 6B58855 ( хипромелоза-5cP 14,62 mg / 21,49 mg / 30,96 mg, хипромелоза-15cP 1,36 mg / 1,99 mg /2, 88 mg, макрогол-400 2,18 mg/3,21 mg/4,62 mg, титанов диоксид 6,12 mg/8,99 mg/12,96 mg).

Дозировка 250 mg + 125 mg: двойноизпъкнали, с овална форма, бели или почти бели филмирани таблетки, гравирани с “A” от едната страна и “63” от другата страна.

Дозировка 500 мг +125 мг: двойноизпъкнали, с овална форма, бели или почти бели филмирани таблетки, гравирани с “A” от едната страна и “64” от другата страна.

На напречно сечение: сърцевината е светложълта, заобиколена от филмова обвивка с бял или почти бял цвят.

Дозировка 875 mg +125 mg:двойно изпъкнали таблетки с овална форма, покрити с филм, бели или почти бели, с надпис „А” от едната страна и линия между надписите „6” и „5” от другата страна.

На напречно сечение: сърцевината е светложълта, заобиколена от филмова обвивка с бял или почти бял цвят.

Механизъм на действие

Амоксицилин- полусинтетичен широкоспектърен антибиотик с активност срещу много грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. В същото време той е податлив на разрушаване от бета-лактамази и следователно спектърът на активност на амоксицилин не се простира до микроорганизми, които произвеждат този ензим.

Клавуланова киселина- инхибитор на бета-лактамаза, структурно свързан с пеницилините, има способността да инактивира широк спектър от бета-лактамази, открити в микроорганизми, резистентни към пеницилини и цефалоспорини. Клавулановата киселина е достатъчно ефективна срещу плазмидни бета-лактамази, които най-често причиняват бактериална резистентност, и не е ефективна срещу хромозомни бета-лактамази тип 1, които не се инхибират от клавулановата киселина.

Наличието на клавуланова киселина в лекарството предпазва от разрушаване от ензими - бета-лактамази, което позволява разширяване на антибактериалния спектър на амоксицилин.

По-долу е активността на комбинацията от амоксицилин и клавуланова киселина инвитро.

Бактериите обикновено са податливи на комбинацията от амоксицилин и клавуланова киселина

Грам-положителни аероби

Bacillus anthracis

Ентерококус фекалис

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Streptococcus pyogenes 1,2

Streptococcus agalactiae 1,2

Streptococcus spp. (други бета-хемолитични стрептококи) 1.2

Стафилококус ауреус (чувствителен към метицилин) 1

Staphylococcus saprophyticus (чувствителни към метицилин) Коагулаза-отрицателни стафилококи (чувствителни към метицилин)

Грам-положителни анаероби

Clostridium spp.

Peptococcus niger

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptococcus micros

Peptostreptococcus spp.

Грам-отрицателни аероби

Bordetella pertussis

Haemophilus influenzae 1

Helicobacter pylori

Moraxella catarrhalis 1

Neisseria gonorrhoeae

Pasteurella multocida

Холерен вибрион

Грам-отрицателни анаероби

Bacteroides fragilis

Bacteroides spp.

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Fusobacterium nucleatum

Fusobacterium spp.

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

други

Borrelia burgdorferi

Leptospira icterohaemorrhagiae

Treponema pallidum

Бактерии, за които е вероятно придобита резистентност към комбинацията от амоксицилин и клавуланова киселина

Грам-отрицателни аероби

Escherichia col i 1

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae 1

Klebsiella spp.

Proteus mirabilis

Протей вулгарис

Proteus spp.

Salmonella spp.

Shigella spp.

Грам-положителни аероби

Corynebacilium spp.

Enterococcus faecium

Streptococcus pneumoniae 1.2

Стрептококова група Вириданс

Бактерии, които са естествено резистентни към комбинацията от амоксицилин и клавуланова киселина

Грам-отрицателни аероби

Acinetobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter spp.

Hafnia alvei

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Yersinia enterocolitica

други

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Chlamydia spp.

Coxiella burnetii

Mycoplasma spp.

1 - за тези бактерии клиничната ефективност на комбинацията от амоксицилин с клавуланова киселина е доказана в клинични проучвания.

2 - щамовете на тези видове бактерии не произвеждат бета-лактамази. Чувствителността по време на монотерапия с амоксицилин предполага подобна чувствителност към комбинацията от амоксицилин и клавуланова киселина.

Всмукване

И двете активни съставки на лекарството и клавулановата киселина се абсорбират бързо и напълно от стомашно-чревния тракт (GIT) след перорално приложение. Абсорбцията на активните съставки на лекарството е оптимална, ако лекарството се приема в началото на хранене.

По-долу са показани фармакокинетичните параметри на амоксицилин и клавуланова киселина, получени в различни проучвания, когато здрави доброволци са ги приемали на празен стомах:

1 таблетка от лекарство, съдържащо комбинация от амоксицилин с клавуланова киселина, 250 mg + 125 mg (375 mg); 2 таблетки от лекарство, съдържащо комбинация от амоксицилин с клавуланова киселина, 250 mg + 125 mg (375 mg); 1 таблетка от лекарство, съдържащо комбинация от амоксицилин с клавуланова киселина, 500 mg + 125 mg (625 mg);

500 mg амоксицилин;

125 mg клавуланова киселина;

2 таблетки от лекарство, съдържащо комбинация от амоксицилин и клавуланова киселина, 875 mg + 125 mg (1000 mg).

Основни фармакокинетични параметри

C max - максимална концентрация в кръвната плазма.

Tmax е времето за достигане на максимална концентрация в кръвната плазма.

AUC е площта под кривата концентрация-време.

T 1/2 - полуживот.

Когато се използва лекарство, съдържащо комбинация от амоксицилин с клавуланова киселина, плазмените концентрации на амоксицилин са подобни на тези след перорално приложение на еквивалентни дози амоксицилин.

Разпределение

Както при интравенозно приложение на комбинация от амоксицилин и клавуланова киселина, терапевтични концентрации на амоксицилин и клавуланова киселина се откриват в различни тъкани и интерстициална течност (жлъчен мехур, коремна тъкан, кожа, мастна и мускулна тъкан, синовиална и перитонеална течност, жлъчка, гноен секрет ) .

Комбинацията от амоксицилин с клавуланова киселина има слаба степен на свързване с плазмените протеини. Проучванията показват, че около 25% от общото количество клавуланова киселина и 18% амоксицилин в кръвната плазма се свързва с плазмените протеини.

При проучвания върху животни не е установено натрупване на компонентите на комбинацията от амоксицилин и клавуланова киселина в нито един орган. , подобно на повечето пеницилини, преминава в кърмата.

Следи от клавуланова киселина могат да бъдат намерени и в кърмата. С изключение на възможността за сенсибилизация, диария и кандидоза на устната лигавица, не са известни други отрицателни ефекти на амоксицилин и клавуланова киселина върху здравето на кърмените деца.

Репродуктивните проучвания при животни показват, че клавулановата киселина преминава и плацентарната бариера. Въпреки това не са открити отрицателни ефекти върху плода.

Метаболизъм

10-25% от първоначалната доза амоксицилин се екскретира чрез бъбреците под формата на неактивен метаболит (пеницилова киселина).

Клавулановата киселина се метаболизира екстензивно до 2,5-дихидро-4-(2-хидроксиетил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксилна киселина и 1-амино-4-хидрокси-бутан-2-он и се екскретира от бъбреците през стомашно-чревния тракт, както и с издишания въздух под формата на въглероден диоксид.

Премахване

Пациенти в старческа възраст

Не се налага коригиране на режима на дозиране. При пациенти в старческа възраст с увредена бъбречна функция дозата трябва да се коригира, както е посочено по-долу за възрастни с увредена бъбречна функция.

Пациенти с увредена бъбречна функция

Корекцията на режима на дозиране се основава на максималната препоръчвана доза амоксицилин и стойността на креатининовия клирънс.

Таблетките 875 mg + 125 mg трябва да се използват само при пациенти с креатининов клирънс над 30 ml/min и не е необходима корекция на дозата. В повечето случаи, когато е възможно, трябва да се предпочита парентералната терапия.

Пациенти на хемодиализа

Корекциите на дозата се основават на максималната препоръчвана доза амоксицилин.

2 таблетки 250 mg + 125 mg на един прием на всеки 24 часа.

1 таблетка 500 mg + 125 mg на един прием на всеки 24 часа.

По време на диализния сеанс, допълнителна 1 доза (една таблетка) и още една таблетка в края на диализния сеанс (за компенсиране на понижението на серумните концентрации на амоксицилин и клавуланова киселина).

Пациенти с чернодробна дисфункция

Лечението се провежда с повишено внимание; редовно следете чернодробната функция.

Представените по-долу нежелани реакции са изброени според увреждането на органите и органните системи и честотата на поява.

Честотата на поява се определя, както следва: Често (≥ 1/10), често (≥ 1/100 И< 1 / 10 ), рядко (≥ 1/1 000 И< 1 / 100 ), Рядко (≥ 1/10 000 И< 1/1 000 ), много рядко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Честота на поява на нежелани реакции

Чести: кандидоза на кожата и лигавиците.

Нарушения на кръвта и лимфната система

Редки: обратима левкопения (включително неутропения), обратима тромбоцитопения.

Много редки: обратима агранулоцитоза и обратима хемолитична анемия, удължаване на времето на кървене и протромбиновото време, анемия, еозинофилия, тромбоцитоза.

Нарушения на имунната система

Много редки: ангиоедем, анафилактични реакции, синдром, подобен на серумна болест, алергичен васкулит.

Нарушения на нервната система

Нечести: замаяност, главоболие.

Много редки: обратима хиперактивност, гърчове. Гърчове могат да се появят при пациенти с увредена бъбречна функция, както и при тези, които получават високи дози от лекарството. Безсъние, възбуда, тревожност, промени в поведението.

Стомашно-чревни нарушения

Възрастни

Много чести: диария.

Чести: гадене, повръщане.

деца

Чести: диария, гадене, повръщане.

Цялото население

Гаденето най-често се свързва с употребата на високи дози от лекарството.

Ако след започване на приема на лекарството се наблюдават нежелани реакции от стомашно-чревния тракт, те могат да бъдат елиминирани, ако лекарството се приема в началото на храненето.

Нечести: нарушено храносмилане.

Много редки: антибиотик-асоцииран колит (включително псевдомембранозен колит и хеморагичен колит) (вижте раздел "Специални указания"), черен "космат" език, гастрит, стоматит.

Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища

Нечести: умерено повишаване на активността на аспартат аминотрансферазата и/или аланин аминотрансферазата (AST и/или ALT). Това явление е наблюдавано при пациенти, получаващи бета-лактамна антибиотична терапия, но клиничното му значение е неизвестно.

Много редки: хепатит и холестатична жълтеница. Тези реакции се наблюдават при пациенти, получаващи терапия с пеницилинови антибиотици и цефалоспорини.

Повишени концентрации на билирубин и алкална фосфатаза.

Нежеланите реакции от страна на черния дроб са наблюдавани главно при мъже и пациенти в напреднала възраст и могат да бъдат свързани с продължителна терапия. Тези нежелани реакции се наблюдават много рядко при деца.

Изброените признаци и симптоми обикновено се появяват по време на или веднага след приключване на терапията, но в някои случаи може да не се появят няколко седмици след приключване на терапията. Нежеланите реакции обикновено са обратими. Нежеланите реакции от страна на черния дроб могат да бъдат тежки и в изключително редки случаи са докладвани смъртни случаи. В почти всички случаи това са пациенти със сериозни съпътстващи заболявания или пациенти, получаващи съпътстващи потенциално хепатотоксични лекарства.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Нечести: обрив, сърбеж, уртикария.

Рядко: еритема мултиформе.

Много редки: синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, булозен ексфолиативен дерматит, остра генерализирана екзантематозна пустулоза.

Ако се появят кожни алергични реакции, лечението с лекарството трябва да се преустанови.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Много редки: интерстициален нефрит, кристалурия (вижте точка "Предозиране"), хематурия.

Симптоми : Могат да се появят стомашно-чревни симптоми и воден и електролитен дисбаланс.

Описана е амоксицилинова кристалурия, която в някои случаи води до развитие на бъбречна недостатъчност (вижте раздел "Специални указания").

Конвулсии могат да се появят при пациенти с увредена бъбречна функция, както и при тези, които получават високи дози от лекарството.

Лечение : провеждане на симптоматична терапия, корекция на водно-електролитния баланс. отстранени от кръвта чрез хемодиализа.

Не се препоръчва едновременната употреба на лекарството и пробенецид. Пробенецид намалява тубулната секреция на амоксицилин и следователно едновременната употреба на лекарството и пробенецид може да доведе до повишаване и персистиране на концентрацията на амоксицилин в кръвта, но не и на клавулановата киселина.

Едновременната употреба на алопуринол и амоксицилин може да повиши риска от кожни алергични реакции. Понастоящем в литературата няма данни за едновременната употреба на комбинация от амоксицилин с клавуланова киселина и алопуринол.

Пеницилините могат да забавят елиминирането на метотрексат от тялото чрез инхибиране на неговата тубулна секреция, така че едновременната употреба на лекарството и метотрексат може да увеличи токсичността на метотрексат.

Подобно на други антибактериални лекарства, лекарството може да повлияе на чревната микрофлора, което води до намаляване на абсорбцията на естрогени от стомашно-чревния тракт и намаляване на ефективността на комбинираните орални контрацептиви.

Литературата описва редки случаи на повишаване на международното нормализирано съотношение (INR) при пациенти с комбинирана употреба на аценокумарол или варфарин и амоксицилин. Ако е необходимо да се предписва лекарството едновременно с антикоагуланти, протромбиновото време или INR трябва да се проследяват внимателно при предписване или спиране на лекарството; може да се наложи корекция на дозата на пероралните антикоагуланти.

При пациенти, получаващи микофенолат мофетн1, след започване на комбинацията от амоксицилин с клавуланова киселина, се наблюдава намаляване на концентрацията на активния метаболит, микофенолова киселина, преди приема на следващата доза от лекарството с приблизително 50%. Промените в тази концентрация може да не отразяват точно общите промени в експозицията на микофенолова киселина.

Преди започване на лечението с лекарството е необходимо да се събере подробна анамнеза относно предишни реакции на свръхчувствителност към пеницилини, цефалоспорини или други вещества, които причиняват алергична реакция при пациента.

Описани са сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност (анафилактични реакции) към пеницилини. Рискът от такива реакции е най-висок при пациенти с анамнеза за реакции на свръхчувствителност към пеницилини. Ако възникне алергична реакция, лечението с лекарството трябва да се преустанови и да се започне подходяща алтернативна терапия.

В случай на сериозни анафилактични реакции, лекарството трябва да се приложи на пациента незабавно. Може също да се наложи кислородна терапия, интравенозни кортикостероиди и управление на дихателните пътища, включително интубация.

При съмнение за инфекциозна мононуклеоза лекарството не трябва да се използва, тъй като при пациенти с това заболяване може да причини кожен обрив, подобен на морбили, което затруднява диагностицирането на заболяването.

Продължителното лечение с лекарството може да доведе до прекомерна пролиферация на нечувствителни микроорганизми.

Тъй като комбинацията от амоксицилин и клавуланова киселина може да причини замайване, трябва да се внимава при шофиране или работа с машини.

Филмирани таблетки 250 mg+125 mg, 500 mg+125 mg и 875 mg+125 mg.

По 7 таблетки в блистер от трислойно PA/Aluminium/PVC фолио и алуминиево фолио.

2 блистера заедно с инструкции за употреба в картонена кутия.

На сухо място при температура не по-висока от 25 °C.

Да се ​​пази далеч от деца.

Да не се използва след изтичане на срока на годност, посочен върху опаковката.