Фемоден (femoden) инструкция по применению. Фемоден - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (противозачаточные таблетки) лекарственного препарата для контрацепции у женщин, в том числе при беременности и кормлении грудью. Состав и прот

Catad_pgroup Комбинированные оральные контрацептивы

Максимально физиологичный контрацептив, сохраняющий качество сексуальной жизни. Для лечения обильных и/или длительных менструальных кровотечений без органической патологии.
ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДОСТАВЛЕНА СТРОГО
ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Фемоден - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению противозачаточного лекарственного препарата Фемоден . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Фемодена в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Фемодена при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для контрацепции у женщин, в том числе при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Фемоден - низкодозированный монофазный пероральный контрацептив.

Контрацептивный эффект Фемодена основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи. Помимо контрацептивного действия, комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода контроля за рождаемостью. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации. уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Состав

Этинилэстрадиол + Гестоден + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Гестоден

Принятый перорально гестоден быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность гестодена составляет около 99% от принятой дозы. Гестоден связывается сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Только около 1-2% общего сывороточного уровня гестодена находится в свободной форме, приблизительно 50-70% специфически связаны с ГСПС. Относительное распределение фракций (свободный гестоден, сязанный с альбумином, связанный с ГСПС) зависит от концентрации ГСПС в сыворотке. Вслед за индукцией связывающего белка, фракция, связанная с ГСПС повышается, в то время как свободная и связанная с альбумином фракция снижается. Не выявлено взаимодействия при одновременном приеме этинилэстрадиола.

Наблюдается двухфазное снижение уровня гестодена в сыворотке. Терминальная фаза распределения характеризуется периодом полувыведения около 12-15 ч. Гестоден не экскретируется в неизмененной форме, только в виде метаболитов, которые элиминируются с периодом полувыведения около 1 суток. Метаболиты гестодена экскретируются с мочой и желчью в соотношении около 6:4. Фармакологически активные метаболиты гестодена не известны.

На фармакокинетику гестодена влияет сывороточный уровень ГСПС, который возрастает примерно в 3 раза под действием этинилэстрадиола. При ежедневном приеме препарата наблюдается увеличение концентрации гестодена в сыворотке крови. Средние сывороточные уровни приблизительно в 4 раза выше при достижении равновесной концентрация (обычно достигается в течение второй половины цикла).

Этинилэстрадиол

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. В ходе абсорбции и первого пассажа через печень значительная часть этинилэстрадиола метаболизируется. Абсолютная биодоступность составляет около 60%.

Около 98.5% сывороточного уровня этинилэстрадиола неспецифически связывается с сывороточными альбуминами. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС (глобулина, связывающего половые стероиды).

В ходе абсорбции и первого пассажа через печень значительная часть этинилэстрадиола метаболизируется (главным образом путем гидроксилирования). Метаболиты находятся как в свободном виде, так и в виде глюкуронидов и сульфатов. Скорость метаболического клиренса из плазмы составляет около 5 мл/мин/кг.

Наблюдается двухфазное снижение уровня этинилэстрадиола в плазме, с T1/2 конечной фазы около 24 ч. В неизмененном виде не выводится из организма. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью. Равновесная концентрация, достигаемая через 3-4 дня приема, на 40-60% превосходила концентрацию этинилэстрадиола после однократного приема.

У кормящих матерей около 0.02% суточной дозы этинилэстрадиола может попадать в организм ребенка с грудным молоком.

Показания

• контрацепция.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 30 мкг + 75 мкг.

Инструкция по применению и схема приема

Перед началом применения Фемодена женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови.

Контрольные обследования необходимо проводить не реже чем 1 раз в год.

Следует предупредить женщину, что препараты типа Фемодена не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!

Драже следует принимать по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одному драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение отмены (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последнего драже и может не закончиться до начала приема новой упаковки.

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием Фемодена начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2- 5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.

При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов предпочтительно начать прием Фемодена на следующий день после приема последнего активного драже из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего неактивного драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке).

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини- пили. инъекционные формы, имплантат) женщина может перейти с мини-пили на Фемоден в любой день (без перерыва), с имплантата - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня. когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.

После аборта в первом триместре беременности женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

После родов или аборта во втором триместре беременности женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата па 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее. необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Фемодена должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных драже

Если опоздание в приеме драже составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять драже как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

• прием драже никогда не должны быть прерван, более чем на 7 дней;
• 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси.

Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч):

Первая и вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше драже пропущено, и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме драже, тем выше риск наступления беременности.

Третья неделя приема препарата

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема драже.

Если женщина пропустила прием драже, и затем в первый нормальный свободный от приема препарата интервал у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема драже Фемодена, всасывание может быть неполным. В этом случае, необходимо ориентироваться па советы, касающиеся пропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из другой упаковки.

Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием драже из новой упаковки Фемодена сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Фемодена из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

Побочное действие

• нагрубание, болезненность молочных желез, выделения из них секрета;
• головная боль;
• мигрень;
• изменение либидо;
• снижение настроения;
• плохая переносимость контактных линз;
• тошнота, рвота;
• изменения влагалищной секреции;
• различные кожные реакции;
• задержка жидкости;
• изменение массы тела;
• реакции повышенной чувствительности;
• хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных.

Противопоказания

Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен:

• наличие тромбозов (венозных и артериальных) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
• наличие в настоящее время или в анамнезе состояний, предшествующих тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза может также рассматриваться как противопоказание;
• наличие в настоящее время или в анамнезе желтухи или тяжелых форм заболеваний печени (до тех пор, пока печеночные тесты не придут в норму);
• наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);
• выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез или подозрение на них;
• вагинальное кровотечение неясного генеза;
• беременность или подозрение на нее;
• лактация;
• гиперчувствительность к любому из компонентов Фемодена.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фемоден противопоказан при беременности или подозрение на нее, в период лактации.

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам до наступления менархе.

Особые указания

На фоне приема комбинации эстроген/гестагенов, могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому, оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Вели нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме драже. Если препарат принимался согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого драже принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два менструальноподобных кровотечения, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения Фемодена в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Ряд эпидемиологических исследований выявили некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легких, может развиваться во время использования всех комбинированных псроральных контрацептивов. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих мероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 000 женщин в год у женщин, не использующих ОК. Однако, частота ВТЭ, развивающихся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год).

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, почечных, печеночных, мезентериальных; вен и артерий сетчатки. Связь этих случаев с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

Женщине необходимо прекратить прием Фемодена и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать: одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди, с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/или без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; "острый" живот.

Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

• с возрастом;
• у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

• семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда- либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте);
• ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);
• дислипопротеинемии;
• артериальной гипертензии;
• заболеваний клапанов сердца;
• фибрилляции предсердий;
• длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации.

Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, болезни Крона, неспецифическом язвенном колите, серповидно-клеточной анемии. Адекватное лечение этих заболеваний может уменьшить связанный с ними риск тромбоза.

Биохимические параметры, которые могут указывать на предрасположенность к тромбозу включают резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина 3, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

Следует учитывать, что риск тромбоза при беременности выше, чем при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

Опухоли

О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов было сообщено в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти случаи связаны с особенностями полового поведения и другими факторами типа вируса папилломы человека (HPV).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR =1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы.

В редких случаях на фоне применения половых стероидов наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

Другие состояния

Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. Тем не менее, если во время их приема развивается стойкая артериальная гипертензия, целесообразна отмена комбинированных пероралъных контрацептивов и лечение артериальной гипертензии. Прием может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния разбиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; малая хорея (болезнь Сиденгама); герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых стероидов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом, принимающих эти препараты. Тем не менее, эти женщины должны находиться под тщательным наблюдением врача.

У женщин с гипертриглицеридемией, или семейным анамнезом ее, нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Пели у женщин, страдающих от гирсутизма, симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

Лабораторные тесты

Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не наблюдалось никаких эффектов.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные взаимодействия, в результате которых повышается клиренс половых гормонов, могут вести к прорывным маточным кровотечениям или снижению контрацептивной надежности. Это было установлено в отношении гидантоинов. барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина; также есть подозрение в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Механизм этого взаимодействия основан на индукции этими препаратами печеночных ферментов.

Контрацептивная надежность снижается при приеме антибиотиков, таких как ампициллины и тетрациклины. Механизм этого действия не выяснен.

Женщины, получающие любые из вышеупомянутых классов лекарственных средств коротким курсом, в дополнение к Фемодену должны временно использовать барьерный метод контрацепции во время сопутствующего приема препаратов и в течение 7 дней после их отмены. Во время приема рифампицина и в течение 28 дней после его отмены в дополнение к Фемодену должен использоваться барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если применение перечисленных препаратов начато в конце приема упаковки Фемодена, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме.

Женщинам, получающим эти препараты длительным курсом, следует рекомендовать иные (негормональные) методы контрацепции (например, презерватив).

Аналоги лекарственного препарата Фемоден

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Артизия;
• Линдинет 20;
• Линдинет 30;
• Логест;
• Мирелль.

Аналоги по фармакологической группе (средства для контрацепции):

• Белара;
• Беллуне 35;
• Бенатекс;
• Гинепристон;
• Диане 35;
• Димиа;
• Жанин;
• Женеттен;
• Зоэли;
• Импланон НКСТ;
• Лактинет;
• Линдинет 20;
• Линдинет 30;
• Мидиана;
• Мирелль;
• Мирена;
• НоваРинг;
• Новинет;
• Оралкон;
• Постинор;
• Регулон;
• Ригевидон 21+7;
• Силует;
• Три регол 21+7;
• Тригестрел;
• Фарматекс;
• Эскапел;
• Эскинор Ф.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Монофазный пероральный контрацептив

Действующие вещества

Этинилэстрадиол (ethinylestradiol)
- гестоден (gestodene)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглой формы.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 37.43 мг, крахмал кукурузный - 15.5 мг, 25 000 - 1.7 мг, натрия кальция эдетат - 0.065 мг, магния стеарат - 0.2 мг.

Состав оболочки: сахароза - 19.66 мг, повидон 700 000 - 0.171 мг, макрогол 6000 - 2.18 мг, кальция карбонат - 8.697 мг, тальк - 4.242 мг, воск горный гликолиевый - 0.05 мг.

21 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Низкодозированный монофазный пероральный контрацептив.

Контрацептивный эффект Фемодена основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи. Помимо контрацептивного действия, комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода контроля за рождаемостью. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации. уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Гестоден

Принятый перорально гестоден быстро и полностью всасывается. C max гестодена в сыворотке, равная 4 нг/мл, достигается через 1.0 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность гестодена составляет около 99% от принятой дозы.

Гестоден связывается сывороточным и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Только около 1-2% общего сывороточного уровня гестодена находится в свободной форме, приблизительно 50-70% специфически связаны с ГСПС. Относительное распределение фракций (свободный гестоден, сязанный с альбумином, связанный с ГСПС) зависит от концентрации ГСПС в сыворотке. Вслед за индукцией связывающего белка, фракция, связанная с ГСПС повышается, в то время как свободная и связанная с альбумином фракция снижается.

Последующая биотрапсформация подобна известному метаболизму стероидов. Для гестодена кажущийся объем распределения составляет 0.7 л/кг и скорость метаболическою клиренса из сыворотки составляет около 0.8 мл/мин/кг. Не выявлено взаимодействия при одновременном приеме этинилэстрадиола.

Наблюдается двухфазное снижение уровня гестодена в сыворотке. Терминальная фаза распределения характеризуется периодом полувыведения около 12-15 ч. Гестоден не экскретируется в неизмененной форме, только в виде метаболитов, которые элиминируются с периодом полувыведения около 1 сут. Метаболиты гестодена экскретируются с мочой и желчью в соотношении около 6:4. Фармакологически активные метаболиты гестодена не известны.

На фармакокинетику гестодена влияет сывороточный уровень ГСПС, который возрастает примерно в 3 раза под действием этинилэстрадиола. При ежедневном приеме препарата наблюдается увеличение концентрации гестодена в сыворотке крови. Средние сывороточные уровни приблизительно в 4 раза выше при достижении равновесной концентрация (обычно достигается в течение второй половины цикла).

Этинилэстрадиол

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. C max этинилэстрадиола в , составляющая около 80 пг/мл достигается через 1-2 ч. В ходе абсорбции и первого пассажа через печень значительная часть этинилэстрадиола метаболизируется. Абсолютная биодоступность составляет около 60%.

Около 98.5% сывороточного уровня этинилэстрадиола неспецифически связывается с сывороточными альбуминами. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС (глобулина, связывающего половые стероиды). Для этинилэстрадиола кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5 л/кг.

В ходе абсорбции и первого пассажа через печень значительная часть этинилэстрадиола метаболизируется (главным образом путем гидроксилирования). Метаболиты находятся как в свободном виде, так и в виде глюкуронидов и сульфатов. Скорость метаболического клиренса из плазмы составляет около 5 мл/мин/кг.

Наблюдается двухфазное снижение уровня этинилэстрадиола в плазме, с T 1/2 конечной фазы около 24 ч. В неизмененном виде не выводится из организма. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:6 с T 1/2 около 1 сут. Равновесная концентрация, достигаемая через 3-4 дня приема, на 40-60% превосходила концентрацию этинилэстрадиола после однократного приема.

У кормящих матерей около 0.02% суточной дозы этинилэстрадиола может попадать в организм ребенка с грудным молоком.

Показания

— контрацепция.

Противопоказания

Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.

— наличие тромбозов (венозных и артериальных) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);

— наличие в настоящее время или в анамнезе состояний, предшествующих тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия);

— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

— наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза может также рассматриваться как противопоказание;

— наличие в настоящее время или в анамнезе желтухи или тяжелых форм заболеваний печени (до тех пор, пока печеночные тесты не придут в норму);

— наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);

— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез или подозрение на них;

— вагинальное кровотечение неясного генеза;

— беременность или подозрение на нее;

— лактация;

— гиперчувствительность к любому из компонентов Фемодена.

Дозировка

Перед началом применения Фемодена женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови.

Контрольные обследования необходимо проводить не реже чем 1 раз в год.

Следует предупредить женщину, что препараты типа Фемодена не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!

Драже следует принимать по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одному драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение отмены (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последнего драже и может не закончиться до начала приема новой упаковки.

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием Фемодена начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2- 5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.

При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов предпочтительно начать прием Фемодена на следующий день после приема последнего активного драже из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего неактивного драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке).

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини- пили. инъекционные формы, имплантат) женщина может перейти с мини-пили на Фемоден в любой день (без перерыва), с имплантата - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня. когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.

После аборта в первом триместре беременности женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

После родов или аборта во втором триместре беременности женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата па 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее. необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Фемодена должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных драже

Если опоздание в приеме драже составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять драже как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время.

Если опоздание r приеме драже составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

— прием драже никогда не должны быть прерван, более чем на 7 дней;

— 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси.

Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч):

Первая и вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше драже пропущено, и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме драже, тем выше риск наступления беременности.

Третья неделя приема препарата

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема драже.

Если женщина пропустила прием драже, и затем в первый нормальный свободный от приема препарата интервал у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема драже Фемодена, всасывание может быть неполным. В этом случае, необходимо ориентироваться па советы, касающиеся пропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из другой упаковки.

Для того чтобы отсрочить начало менструации , женщина должна продолжить прием драже из новой упаковки Фемодена сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Фемодена из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели , женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, темвыше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

Побочные действия

Следующие нежелательные эффекты были описаны у женщин, принимающих Фемоден, и их взаимосвязь с препаратом не была ни подтверждена, ни опровергнута: нагрубание, болезненность молочных желез, выделения из них секрета; головная боль; мигрень; изменение либидо; снижение настроения; плохая переносимость контактных линз; тошнота; рвота; изменения влагалищной секреции; различные кожные реакции; задержка жидкости; изменение массы тела; реакции повышенной чувствительности.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных.

Передозировка

О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось.

Симптомы, которые могут отмечаться в этом случае: тошнота, рвота и, у молодых девочек, незначительное влагалищное кровотечение.

Не имеется никакого специфического антидота; следует проводить симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные взаимодействия, в результате которых повышается клиренс половых гормонов, могут вести к прорывным маточным кровотечениям или снижению контрацептивной надежности. Это было установлено в отношении гидантоинов. барбитуратов, примидона, и рифампицина; также есть подозрение в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Механизм этого взаимодействия основан на индукции этими препаратами печеночных ферментов.

Контрацептивная надежность снижается при приеме антибиотиков, таких как и тетрациклины. Механизм этого действия не выяснен.

Женщины, получающие любые из вышеупомянутых классов лекарственных средств коротким курсом, в дополнение к Фемодену должны временно использовать барьерный метод контрацепции во время сопутствующего приема препаратов и в течение 7 дней после их отмены. Во время приема рифампицина и в течение 28 дней после его отмены в дополнение к Фемодену должен использоваться барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если применение перечисленных препаратов начато в конце приема упаковки Фемодена, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме.

Женщинам, получающим эти препараты длительным курсом, следует рекомендовать иные (негормональные) методы контрацепции (например, презерватив).

Особые указания

На фоне приема комбинации эстроген/гестагенов, могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому, оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Вели нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональныепричины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме драже. Если препарат принимался согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого драже принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два менструальноподобных кровотечения, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения Фемодена в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из утих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Ряд эпидемологических исследований выявили некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме комбинированных псроральных контрацептивов.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легких, может развиваться во время использования всех комбинированных псроральных контрацептивов. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих мероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 000 женщин в год у женщин, не использующих ОК. Однако, частота ВТЭ, развивающихся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год).

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, почечных, печеночных, мезентериальных; вен и артерий сетчатки. Связь этих случаев с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать: одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди, с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/или без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; "острый" живот.

Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

— с возрастом;

— у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

— семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда- либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте);

— ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м 2);

— дислипопротеинемии;

— артериальной гипертензии;

— заболеваний клапанов сердца:

— фибрилляции предсердий;

— длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации.

Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, болезни Крона, нсспецифическом язвенном колите, серповидно-клеточной анемии. Адекватное лечение этих заболеваний может уменьшить связанный с ними риск тромбоза.

Биохимические параметры, которые могут указывать на предрасположенность к тромбозу включают резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный ).

Следует учитывать, что риск тромбоза при беременности выше, чем при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

Опухоли

О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов было сообщено в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти случаи связаны с особенностями полового поведения и другими факторами типа вируса папилломы человека (HPV).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR =1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы.

В редких случаях на фоне применения половых стероидов наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

Другие состояния

Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. Тем не менее, если во время их приема развивается стойкая артериальная гипертензия, целесообразна отмена комбинированных пероралъных контрацептивов и лечение артериальной гипертензии. Прием может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния разбиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; малая хорея (болезнь Сиденгама); герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых стероидов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом, принимающих эти препараты. Тем не менее, эти женщины должны находиться под тщательным наблюдением врача.

У женщин с гипертриглицеридемией, или семейным анамнезом ее, нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Женщины со склонностью к хлоазмс во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Пели у женщин, страдающих от гирсутизма, симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как аи дро ген продуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

Лабораторные тесты

Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

G.03.A.A.10 Гестоден и этинилэстрадиол

Фемоден – комбинированное контрацептивное средство для перорального применения.

Форма выпуска и состав

Фемоден выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой: круглых, белого цвета (по 21 шт. в блистерах, в картонной упаковке 1 или 3 блистера).

Состав 1 таблетки:

• действующие вещества: этинилэстрадиол – 0,03 мг; гестоден – 0,075 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, натрия кальция эдетат, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон;
• оболочка таблетки: повидон 700 000, кальция карбонат, воск горный гликолевый, сахароза, тальк, макрогол 6000.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Контрацептивное действие препарата осуществляется посредством нескольких механизмов, которые взаимно дополняют друг друга. Наиболее важные из них – это подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, благодаря чему сперматозоиды не могут проникнуть через него.

В результате регулярного приема комбинированных пероральных контрацептивов женский менструальный цикл становится более регулярным, а менструальноподобные кровотечения менее болезненными и интенсивными (снижается риск возникновения железодефицитной анемии). Также имеются данные о том, что при применении таких контрацептивов уменьшается вероятность появления рака яичников и рака эндометрия.

Индекс Перля (отражает частоту наступления беременности у ста женщин при использовании контрацептива в течение одного года) при соблюдении всех правил приема препарата составляет менее 1. При нарушениях применения Фемодена, например, при пропуске таблеток, этот показатель может возрастать.

Фармакокинетика

После приема внутрь происходит быстрое и полное всасывание гестодена. Максимальная концентрация в плазме достигается спустя 1 час. Способность к усвоению – около 99%.

Гестоден связывается с белками плазмы (альбумином и глобулином). Только около 1–2% общей концентрации вещества находится в свободном виде. Метаболизируется почти полностью, коэффициент очищения из плазмы составляет приблизительно 0,8 мл/мин/кг.

Выведение гестодена двухфазное. Период полувыведения в терминальную фазу – около 12–15 часов. Гестоден выводится почками и через кишечник исключительно в виде метаболитов (в примерном соотношении 6:4). Период полувыведения составляет 24 часа.

Концентрация ГСПГ (глобулинов, связывающих половые гормоны) влияет на фармакокинетику гестодена. При ежедневном приеме препарата плазменная концентрация вещества увеличивается приблизительно в 4 раза в течение второй половины цикла.

Этинилэстрадиол также быстро и в полном объеме всасывается после приема внутрь. Его максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. В процессе абсорбции и «первичного прохождения» через печень вещество метаболизируется, поэтому его биодоступность составляет в среднем 45%.

В плазме этинилэстрадиол приблизительно на 98% связывается с альбуминами, также он индуцирует синтез ГСПГ. V d (кажущийся объем распределения) составляет 2,8–8,6 л/кг.

Этинилэстрадиол метаболизируется в печени и слизистой оболочке тонкого кишечника в основном путем ароматического гидроксилирования. Скорость клиренса из плазмы – 2,3–7 мл/мин/кг. Выведение двухфазное: период полувыведения первой фазы составляет около 1 часа, второй фазы – от 10 до 20 часов. Этинилэстрадиол выводится из организма только в виде метаболитов через кишечник и почками (в соотношении 6:4), период полувыведения составляет примерно 24 часа.

Равновесная концентрация этинилэстрадиола достигается через одну неделю приема препарата.

Показания к применению

Фемоден принимают:

• женщины детородного возраста: в качестве системного контрацептива для предохранения от нежелательной беременности и терапевтического средства при нарушениях менструального цикла и обильных кровотечениях;
• женщины после 40 лет на начальных стадиях климакса: для осуществления заместительной гормональной терапии;
• женщины с проблемами зачатия: перед экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО), в некоторых случаях при предыдущем отрицательном результате.

Противопоказания

Абсолютные:

• неконтролируемая гипертензия;
• тромбоэмболии и артериальные или венозные тромбозы в анамнезе или в настоящее время;
• ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения;
• стенокардия, транзиторные ишемические атаки и другие состояния, которые предшествуют тромбозу (в анамнезе или в настоящее время);
• наличие множественных или выраженных факторов риска артериального или венозного тромбоза (включая подострый бактериальный эндокардит, фибрилляцию предсердий, осложненные поражения клапанов сердца, обширную травму, расширенное хирургическое вмешательство с длительным периодом обездвиживания);
• выявленная предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу;
• тяжелые заболевания печени (в том числе врожденные гипербилирубинемии и желтуха) и печеночная недостаточность (до нормализации функциональных печеночных проб);
• сахарный диабет с множественным поражением сосудов;
• злокачественные или доброкачественные опухоли печени (в анамнезе или в настоящее время);
• наличие или подозрение на гормонозависимые злокачественные опухоли (в том числе молочных желез или половых органов);
• панкреатит с выраженной повышенной концентрацией триглицеридов (в анамнезе или в настоящее время);
• мигрень с различными очаговыми неврологическими симптомами (в анамнезе или в настоящее время);
• кровотечение из влагалища неясного происхождения;
• непереносимость лактозы или фруктозы, дефицит лактазы или сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• подозрение на беременность или наступившая беременность;
• период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

При развитии любого из перечисленных заболеваний/состояний впервые на фоне приема препарата его следует немедленно отменить.

Относительные (Фемоден применяют с осторожностью и только после тщательной оценки соотношения потенциальный риск/ожидаемая польза):

• наличие факторов риска развития тромбоэмболий и тромбоза (неосложненные заболевания сердечных клапанов; повышенное артериальное давление; нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбозы или предрасположенность к ним у ближайших родственников в молодом возрасте; мигрень без очаговых неврологических симптомов; количественные и качественные нарушения состава липопротеинов крови; ожирение; курение);
• заболевания, которые могут вызвать нарушения периферического кровообращения (системная красная волчанка, серповидно-клеточная анемия, гемолитико-уремический синдром, флебит поверхностных вен, сахарный диабет без поражения сосудов, язвенный колит и болезнь Крона);
• заболевания печени (при сохранении нормальных показателей функциональных печеночных проб);
• повышенная концентрация триглицеридов;
• миома матки;
• варикозное расширение вен нижних конечностей;
• наличие заболеваний, впервые возникших или усугубившихся в период беременности или на фоне предшествующего приема половых гормонов (например, холестаз, желтуха, болезни желчного пузыря, порфирия, ревматическая хорея, отосклероз с ухудшением слуха, герпетическая инфекция во время беременности);
• тяжелая депрессия;
• наследственный ангионевротический отек (возможно появление или усиление симптомов ангионевротического отека);
• одновременный прием антикоагулянтов.

Способ применения и дозировка

Фемоден принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды. Таблетки следует пить каждый день, приблизительно в одно и то же время, в течение 21 дня (порядок приема таблеток указан на упаковке). После 7-дневного перерыва начинают прием таблеток из следующей упаковки.

Во время перерыва (обычно на 2–3 день после окончания таблеток из первого блистера) развивается менструальноподобное кровотечение, которое может продолжаться до начала приема таблеток из нового блистера.

Начало приема Фемодена

Если в предыдущем месяце женщина не принимала никакие гормональные контрацептивные препараты, прием Фемодена следует начинать в первый день менструации. Также допускается начало приема препарата на 2–5 день цикла, но в этом случае в первые 7 дней приема таблеток рекомендуется использовать дополнительные (барьерные) методы контрацепции.

При переходе на Фемоден с других комбинированных контрацептивов для приема внутрь предпочтительнее начать прием препарата на следующий день после приема последней таблетки, содержащей гормоны, но не позднее дня, следующего за 7-дневным перерывом (для контрацептивов, содержащих 21 таблетку в упаковке) или дня, следующего за приемом последней неактивной таблетки (для контрацептивов, содержащих 28 таблеток).

При использовании контрацептивного пластыря или вагинального кольца прием Фемодена начинают в день удаления пластыря или кольца, но не позднее того дня, когда планировалось наклеивание нового пластыря или введение нового кольца.

Переход на Фемоден с «мини-пили» можно осуществлять в любой день; с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива или имплантата, содержащего гестаген – в день удаления перечисленных контрацептивов; с инъекционных форм гестагена – в день, когда планировалась очередная инъекция. Во всех перечисленных случаях в течение первых 7 дней необходимо пользоваться дополнительными барьерными методами контрацепции.

После аборта, сделанного в первом триместре беременности, прием Фемодена можно начинать немедленно. Дополнительные методы контрацепции в этом случае не применяются.

После родов прием препарата начинают через 21–28 дней (при условии, что женщина не кормит грудью). После аборта во втором триместре прием контрацептива начинают немедленно. При более поздних сроках начала прима таблеток в течение 7 дней следует использовать дополнительные барьерные методы защиты от нежелательной беременности. Если женщина вступала в половые контакты, то до начала приема Фемодена следует исключить беременность или дождаться первого менструального кровотечения.

Прием пропущенных таблеток

При опоздании в приеме таблеток менее 12 часов защита не снижается. Необходимо как можно быстрее принять пропущенную таблетку. Следующую таблетку принимают в обычное время.

При опоздании в приеме препарата более 12 часов возможно снижение контрацептивной защиты. Вероятность беременности увеличивается, если пропущена не одна, а большее количество таблеток и пропуск близок к 7-дневному перерыву. В этом случае необходимо руководствоваться следующими правилами:

1. Не следует превышать перерыв в приеме таблеток более чем на 7 дней.
2. Для адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции препарат следует принимать непрерывно в течение 7 дней.

При пропуске приема таблеток в первую неделю женщина должна как можно скорее принять пропущенную таблетку (даже в том случае, если придется принять пропущенную таблетку одновременно с очередной таблеткой). Следующие таблетки принимают в обычное время. В течение следующих 7 дней следует использовать один из барьерных методов контрацепции. Если в течение недели перед пропуском таблетки имел место половой акт, возможно наступление беременности.

При пропуске приема таблеток во вторую неделю женщина должнакак можно скорее принять пропущенную таблетку (даже если при этом необходимо принять одновременно две таблетки). Следующие таблетки принимают в обычное время. Если в течение первых 7 дней прием препарата осуществлялся без нарушений, необходимость в использовании дополнительных мер контрацепции отсутствует. Если нарушения были или пропущено две и более таблеток, в течение последующих 7 дней необходимо пользоваться дополнительными барьерными методами контрацепции.

При пропуске приема таблеток в третью неделю надежность контрацепции неизбежно снижается. В этом случае женщина должна придерживаться одного из предложенных вариантов (если в течение 7 дней до пропуска таблетки нарушений в приеме препарата не было, дополнительные методы контрацепции не требуются):

1. Принять пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит об этом (даже если придется принять две таблетки одновременно). Затем продолжить прием таблеток из текущей упаковки в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки начать сразу же, без перерыва. При этом менструальноподобное кровотечение маловероятно до окончания таблеток из второй упаковки. Иногда возникают прорывные кровотечения или мажущие кровянистые выделения из влагалища в период приема таблеток из второй упаковки.
2. Прервать прием таблеток и сделать 7-дневный перерыв, включая день пропуска таблетки или таблеток. После перерыва начать прием таблеток из следующей упаковки.

Если во время цикла женщина пропускала прием таблеток, а затем в течение 7-дневного перерыва у нее отсутствует кровотечение отмены, следует исключить беременность.

При возникновении диареи или рвоты в течение 4 часов после приема Фемодена всасывание препарата может быть неполным, поэтому необходимо принять дополнительные меры по контрацепции. В таких случаях следует придерживаться рекомендаций по пропуску таблеток, приведенных выше.

Для изменения начала менструальноподобного кровотечения (для его отсрочки) женщина должна начать прием таблеток из новой упаковки сразу же после окончания таблеток из предыдущей упаковки, без перерыва. Таблетки из новой упаковки женщина может принимать так долго, как необходимо для отсрочки кровотечения (максимум 21 день, то есть до окончания таблеток из второй упаковки). Во время приема таблеток из новой упаковки могут наблюдаться прорывные маточные кровотечения или мажущие выделения. В дальнейшем прием препарата из третьей упаковки возобновляют после обычного перерыва в 7 дней.

Для переноса дня менструальноподобного кровотечения на более ранний день женщина должна сократить ближайший перерыв в приеме препарата на столько дней, на сколько необходимо сдвинуть начало кровотечения отмены. Чем короче этот интервал, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения и вероятности возникновения прорывных кровотечений и мажущих выделений во время приема таблеток из новой (второй) упаковки.

Побочные действия

Нежелательные побочные реакции, возникавшие во время применения комбинированных контрацептивов (связь с приемом Фемодена не подтверждена, но и не опровергнута):

• желудочно-кишечный тракт: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – диарея, рвота;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – мигрень;
• психические расстройства: часто – перепады настроения, снижение настроения; нечасто – уменьшение либидо; редко – повышение либидо;
• органы чувств: редко – нарушение четкости зрения, неприятные ощущения при ношении контактных линз;
• репродуктивная система и молочные железы: часто – нагрубание молочных желез, боль или болезненность в молочных железах; нечасто – гипертрофия молочных желез; редко – выделения из молочных желез, выделения из влагалища;
• обмен веществ: нечасто – задержка жидкости;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – крапивница, сыпь на коже; редко – мультиформная эритема, узловатая эритема;
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности;
• прочие реакции: часто – увеличение массы тела; редко – снижение массы тела.

Также сообщалось о следующих побочных эффектах, возникавших у женщин, которые принимали комбинированные пероральные контрацептивные средства:

• артериальные и венозные тромбоэмболические нарушения;
• артериальная гипертензия;
• цереброваскулярные нарушения;
• хлоазма;
• нарушение функциональных показателей печеночных проб;
• гипертриглицеридемия;
• злокачественные и доброкачественные опухоли печени;
• влияние на периферическую инсулинорезистентность или нарушение толерантности к глюкозе;
• наступление, а также ухудшение состояний, связь которых с приемом препарата не доказана (холелитиаз, желтуха, системная красная волчанка, ревматическая хорея, язвенный колит и болезнь Крона, порфирия, герпетическая инфекция во время беременности, гемолитико-уремический синдром, рак шейки матки, отосклероз с потерей слуха).

Частота возникновения рака молочной железы во время использования пероральных контрацептивов сопоставима с общим риском возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь возникновения рака с применением комбинированных контрацептивов не установлена.

Передозировка

В настоящее время не сообщалось о серьезных нарушениях при передозировке Фемодена. В случае превышения рекомендованных доз могут возникать следующие симптомы: рвота, тошнота, маточные кровотечения, мажущие выделения.

Специфического антидота не существует. При передозировке проводят симптоматическую терапию.

Особые указания

Прием Фемодена может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, в том числе на показатели функции почек, печени, надпочечников, щитовидной железы, показатели углеводного обмена, плазменную концентрацию транспортных белков и параметры фибринолиза и свертывания. Как правило, эти изменения не выходят за границы диапазона нормальных значений.

Эффективность препарата может снижаться при диарее и рвоте, пропуске в приеме таблеток, а также в результате взаимодействия с другими лекарственными средствами.

В течение первых месяцев приема Фемодена могут отмечаться нерегулярные кровотечения. Период адаптации составляет приблизительно три цикла, поэтому проводить оценку таких кровотечений можно только после окончания адаптационного периода.

Повторное появление нерегулярных кровотечений или их развитие после нескольких регулярных циклов требует прохождения тщательного обследования, чтобы исключить беременность или наличие злокачественных опухолей.

У некоторых женщин иногда не развивается кровотечение отмены в период 7-дневного перерыва. Если нарушений в приеме препарата не было, то наступление беременности маловероятно. Однако если до этого комбинированные контрацептивы принимались нерегулярно или в случае отсутствия менструальноподобных кровотечений два раза подряд, до продолжения приема Фемодена следует исключить беременность.

Перед возобновлением или началом приема препарата пациентка должна пройти полное гинекологическое и физикальное обследование. В дальнейшем такие обследования необходимо проводить не реже одного раза в 6 месяцев. Они должны включать в себя оценку органов брюшной полости и малого таза, состояния молочных желез, измерение артериального давления и цитологическое исследование эпителиального слоя шейки матки.

Необходимо знать, что Фемоден не предохраняет женщину от заболеваний, передающихся половым путем.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Препарат не влияет на способность пациентки управлять автомобилем и работать с другими потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Фемоден нельзя принимать в период беременности и кормления грудью. Если во время приема препарата выявляется беременность, его следует немедленно отменить. Многочисленные исследования не выявили какого-либо повышенного риска пороков развития у детей, матери которых получали до беременности половые гормоны. Также не обнаружено тератогенного действия на плод у тех женщин, которые принимали половые гормоны на ранних сроках беременности по неосторожности.

В период лактации применение препарата нежелательно, так как он может снижать количество грудного молока и изменять его состав. Половые гормоны и/или их метаболиты могут в небольшом количестве выводиться с грудным молоком.

Применение в детском возрасте

Фемоден можно применять только после наступления менархе (первое менструальное кровотечение).

При нарушениях функции почек

Специальные исследования по применению препарата у пациенток с нарушениями функции почек не проводились. По имеющимся данным коррекция дозы таким женщинам не требуется.

При нарушениях функции печени

Фемоден противопоказан при тяжелых формах заболеваниях печени (до нормализации печеночных тестов).

Применение в пожилом возрасте

После наступления периода менопаузы препарат не показан.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Фемодена с индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, примидон, фенитоин, рифампицин) возможно увеличение клиренса половых гормонов. Такое же действие предположительно оказывают фелбамат, окскарбазепин, гризеофульвин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Потенциально могут усиливать метаболизм Фемодена ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир и др.) и ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы).

Тетрациклины и пенициллины способны снижать печеночную рециркуляцию эстрогенов, что приводит к уменьшению концентрации этинилэстрадиола.

При применении лекарственных средств, влияющих на микросомальные ферменты печени, а также в течение 4 недель после их отмены необходимо использовать дополнительные (барьерные) методы контрацепции.

В период приема тетрациклинов и пенициллинов и в течение 1 недели после их отмены также следует использовать дополнительно один из барьерных методов контрацепции.

Фемоден может повышать концентрацию циклоспорина и некоторых других препаратов в плазме и тканях и уменьшать концентрацию ламотриджина и других лекарственных средств.

Аналоги

Аналогами Фемодена являются: Гестарелла, Логест, Линдинет 20, Линдинет 30, Фемисс Гинеста.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте при температуре не более 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.