Снижение уровня половых гормонов при помощи диферелина. Применение диферелина при эко Противопоказания к применению

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения - 1 фл.:

• активные вещества: трипторелина ацетат (в пересчете на трипторелин) - 0,1 мг;
• вспомогательные вещества: маннитол - 10,0 мг;
• состав растворителя (1 ампула): натрия хлорид; вода для инъекций.

Во флаконах (в комплекте с растворителем); в упаковке контурной ячейковой 7 комплектов; в пачке картонной 1 упаковка.

• активные вещества: трипторелина ацетат (в пересчете на трипторелин) - 3,75* мг;

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия - 1 фл.:

• активные вещества: трипторелина памоат (в пересчете на трипторелин) - 11,25* мг;
• вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот; маннитол; кармеллоза натрия; полисорбат-80;
• состав растворителя (1 ампула): маннитол; вода для инъекций.

*С учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного компонента для обеспечения введения эффективной дозы.

Во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах, шприцем и двумя иглами) в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Диферелин® 0,1 мг: лиофилизат почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.

Диферелин® 3,75 мг: лиофилизат белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Диферелин® 11,25 мг: лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета.

Прилагаемый растворитель - прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Антигонадотропное.

Фармакокинетика

Диферелин® 0,1 мг

После п/к инъекции здоровым взрослым добровольцам в дозе 0,1 мг, трипторелин быстро всасывается (время достижения Cmax - (0,63±0,26) ч с пиком концентрации в плазме, составляющим (1,85±0,23) нг/мл).

T1/2 составляет (7,6±1,6) ч, спустя 3–4 ч заканчивается фаза распределения.

Общий плазменный клиренс - (161±28) мл/мин.

Объем распределения - (1562±158) мл/кг.

Диферелин® 3,75 мг

После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина. Cmax составляет (0,32±0,12) нг/мл.

Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет (46,6±7,1) мкг/день.

Биодоступность препарата составляет около 53% за 1 мес.

Диферелин® 11,25 мг

При внутримышечном введении Диферелина® в дозе 11,25 мг Cmax трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90-го дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно 0,04–0,05 нг/мл - при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл - при лечении рака простаты).

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона, высвобождающего гонадотропин.

Диферелин® 0,1 мг

Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции длительное применение Диферелина® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичников.

Постоянное применение Диферелина® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и, как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.

Диферелин® 3,75 мг

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин подавляет секрецию гонадотропинов и, соответственно, функцию яичек и яичников. Постоянное применение препарата ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрация которого может достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации.

иферелин® 11,25 мг

В начальном периоде применения Диферелин® 11,25 мг временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) примерно к 20-му дню после первой инъекции и далее остаются неизменными на протяжении всего периода введения препарата.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Инструкция

Диферелин® 3,75 мг. В/м. Правила приготовления суспензии

1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовой насадкой и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
2. Аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии, не переворачивая флакон.
3. Не переворачивая флакон, набрать в шприц всю суспензию.
4. Снять розовую иглу со шприца. Присоединить к шприцу зеленую иглу (плотно прикрутить), берясь только за цветной наконечник.
5. Удалить воздух из шприца.
6. Незамедлительно сделать инъекцию. Инъекцию вводить только внутримышечно.

• надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство;
• перевернуть шприц. Используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

Диферелин® 11,25 мг. В/м Правила приготовления суспензии

Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовым наконечником и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
2. Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.
3. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
4. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии.
5. Не переворачивая флакон, набирать в шприц всю суспензию.
6. Снять иглу с розовым наконечником со шприца. Присоединить к шприцу иглу с зеленым наконечником (или иглу с зеленым наконечником и защитным устройством), плотно прикрутить, берясь только за цветной наконечник.
7. Удалить воздух из шприца.
8. Незамедлительно сделать инъекцию.
9. Если используется игла с зеленым наконечником и защитным устройством, то:
10. Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих способов:

• Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство.
• Перевернуть шприц, используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

Показания к применению Диферелин

Диферелин® 0,1 мг

Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным, человеческим хорионическим), ФСГ в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Диферелин® 3,75 мг

• рак предстательной железы;
• преждевременное половое созревание;
• генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;
• фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);
• женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).

Диферелин® 11,25 мг

• рак предстательной железы с метастазами;
• генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I–IV стадий).

Противопоказания к применению Диферелин

Общее для всех дозировок:

• гиперчувствительность;
• беременность;
• кормление грудью.

• гормононезависимый рак предстательной железы;
• состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.

Диферелин® 3,75; 11,25 мг (дополнительно):

• С осторожностью - при остеопорозе.

Диферелин® 11,25 мг (дополнительно):

• С осторожностью - у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Диферелин Применение при беременности и детям

В настоящее время аналоги гонадотропин-рилизинг гормона используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности.

Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, некоторые женщины беременели без стимуляции и продолжали дальнейший курс стимуляции овуляции.

Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом.

Таким образом, не ожидается развития врожденных аномалий у человека при использовании данного препарата, т.к. 2 качественно выполненных исследования на животных не выявили его тератогенного эффекта.

Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин с использованием аналога гонадотропин-рилизинг гормона показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности.

Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Поскольку отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение в период кормления грудью.

Диферелин Побочные действия

Общее для всех дозировок

В начале лечения. При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота.

Во время лечения. Наиболее часто встречаются такие побочные явления, как: внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизарно-яичниковой блокадой.

Продолжительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза (вышеописанное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении Диферелина® 0,1 мг).

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко - отек Квинке.

В редких случаях - тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение АД, эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции.

Крайне редко - головная боль, суставные и мышечные боли.

Диферелин® 3,75 мг дополнительно

У мужчин - снижение потенции. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях отмечаются непроходимость мочеточников и симптомы, связанные с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1–2 нед). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.

При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.

Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.

После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции препарата. Первая менструация наступает на 70-й день после последней инъекции Диферелина®. Это необходимо учитывать в планировании контрацепции.

Диферелин 11,25 мг дополнительно

В начале лечения. Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1–2 нед. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.

Во время лечения: приливы крови к лицу, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.

В начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1–2 нед.

Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.

У мужчин и женщин:

Нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушение сна, увеличение массы тела, профузный пот, парестезии, ухудшение зрения, лихорадочное состояние.

Лекарственное взаимодействие

Не описаны.

Дозировка Диферелин

Диферелин® 0,1 мг. П/к.

Короткий протокол. Начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10–12 дней.

Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции Диферелина® 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2

Правила приготовления раствора. Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

Диферелин® 3,75 мг. В/м.

Рак предстательной железы. Диферелин® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 нед, длительно.

Преждевременное половое созревание. Детям с массой тела более 20 кг - 3,75 мг каждые 28 дней; детям с массой тела менее 20 кг - 1,875 мг каждые 28 дней.

Эндометриоз. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла - в дозе 3,75 мг каждые 4 нед. Продолжительность терапии - не более 6 мес.

Женское бесплодие. Диферелин® должен быть введен на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина®).

Фибромиома матки. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Введение Диферелина® должно проводиться каждые 4 нед в дозе 3,75 мг. Длительность курса лечения - 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).

Диферелин® 11,25 мг. В/м

Рак предстательной железы. Диферелин® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес.

Эндометриоз. Диферелин® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3–6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или гонадотропин-рилизинг гормоном.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом неизвестны.

Меры предосторожности

Диферелин® 0,1 мг

Предупреждение. Ответная реакция яичников на введение Диферелина® 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и, в частности, в случаях поликистозных заболеваний яичников.

Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также она может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.

Предупредительные меры. Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярных биологических и клинических методов анализа: увеличения содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхокардиографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

Диферелин® 3,75 мг

В начале лечения может наблюдаться усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин® больным раком предстательной железы, подверженных риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии.

До начала терапии Диферелином® необходимо подтвердить отсутствие беременности.

С осторожностью применять у пациенток с синдромом поликистозных яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациентов может возрастать количество индуцированных фолликулов.

Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека следует прекратить.

Диферелин® 11,25 мг

Лечение эндометриоза. Перед началом лечения необходимо исключить беременность.

В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.

Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.

Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола до уровня менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.

Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. По этой причине начать использование контрацепции следует через 15 дней после отмены лечения, т.е. через 3,5 мес после последней инъекции.

При лечении рака предстательной железы. Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.

В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер.

Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).

Лечение Диферелином® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.

Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами [чМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин), чХГ (человеческий хорионический гонадотропин), ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)] в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологиях.

Противопоказания Диферелин лиофилизат для инъекций 0,1мг

Беременность и период грудного вскармливания: необходимо исключить беременность до начала терапии препаратом. Гиперчувствительность к ГнРГ, препарату Диферелин, его компонентам или другим аналогам ГнРГ. С осторожностью препарат следует применять при синдроме поликистозных яичников, депрессии.

Способ применения и дозировка Диферелин лиофилизат для инъекций 0,1мг

Короткий протокол. Препарат Диферелин 0,1 мг вводят подкожно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней. Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции препарата Диферелин 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Названия, форма выпуска и состав Диферелина

• Диферелин 0,1 мг – лиофилизат для подкожного введения;
• Диферелин 3,75 мг – лиофилизат для внутримышечного введения;
• Диферелин 11,25 мг – лиофилизат для внутримышечного введения.

В качестве активного вещества Диферелин содержит трипторелина памоат . Однако его содержание в лиофилизате указывается в пересчете на чистый трипторелин . То есть, лиофилизат Диферелин 0,1 содержит 0,1 мг чистого трипторелина и несколько большее количество миллиграмм трипторелина памоата. Содержание в лиофилизате чистого трипторелина указано специально для удобства врачей, поскольку именно вещество в чистом виде после освобождения из соли, образованной с памоатом, оказывает непосредственное терапевтическое и фармакологическое действие. А поскольку выраженность эффекта зависит от количества чистого трипторелина, то в качестве дозировки во всех формах лиофилизата указано именно его содержание.

Лиофилизат для подкожных инъекций Диферелин 0,1 содержит в качестве вспомогательного вещества только маннитол. А лиофилизаты для внутримышечных инъекций – Диферелин 3,75 и 11,25 в качестве вспомогательных компонентов содержат следующие вещества:

• Полимер молочной и гликолевой кислот;
• Маннитол;
• Кармеллоза натрия;
• Полисорбат – 80.

Лиофилизат Диферелин 0,1 окрашен в белый цвет и растворяется в приложенном растворителе, образуя полностью прозрачный раствор, содержащий незначительное количество взвешенных частиц.

Лиофилизат Диферелин 3,75 окрашен в белый или белый с кремовым цвет, и растворяется с образованием белой или кремовой непрозрачной суспензии.

Лиофилизат Диферелин 11,25 окрашен в желтоватый или белый цвет, и растворяется с образованием непрозрачной суспензии также белого или желтоватого цвета.

Диферелин – действие и терапевтические эффекты

Поскольку половые гормоны оказывают воздействие на развитие и течение некоторых патологий, то применение Диферелина, уменьшающего их выработку, является оправданным в комплексной терапии заболеваний, спровоцированных повышенными уровнями эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин. Данный эффект Диферелина называется антигонадотропным и противоопухолевым.

Так, при использовании Диферелина в течение первых 2 – 3 недель отмечается стимуляция гипофиза , но затем, на протяжении всего остального курса терапии препарат подавляет синтез фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, и, соответственно, уменьшается выработка и андрогенов , и эстрогенов. Максимальная выраженность антиандрогенного эффекта достигается на 3 неделе от начала применения Диферелина и сохраняется в течение всего остального курса лечения.

Благодаря стимулирующему эффекту Диферелина в течение первых 2 – 3 недель применения, его используют для стимуляции овуляции и переноса оплодотворенного эмбриона в протоколах экстракорпорального оплодотворения.

Диферелин в процессе лечения эндометриоза, как правило, вызывает аменорею (искусственный климакс, отсутствие менструаций). Однако после прекращения терапии менструации восстанавливаются в течение некоторого промежутка времени (от 1 до 12 месяцев), конкретная продолжительность которого зависит от индивидуальных особенностей организма женщины. Чаще всего первая овуляция происходит к концу второго месяца, считая от последней инъекции Диферелина, а менструации начинаются, соответственно, через 2,5 – 3 месяца.

Если эндометриоз после одного курса терапии Диферелином рецидивировал, то через 6 – 12 месяцев при необходимости можно пролечиться повторно. Однако при рецидивах эндометриоза обычно не прибегают к повторным курсам лечения Диферелином, а используют другие препараты (например, Бусерелин и др.) либо прижигают очаги в ходе лапароскопической операции.

Диферелин при преждевременном половом созревании вводится по одной дозе через каждые 28 дней. Одна доза для детей с массой тела более 20 кг составляет 3,75 – то есть, один полный флакон лиофилизата. А одна доза для детей с массой тела менее 20 кг составляет только 1,875 мг, то есть, половину одного флакона с лиофилизатом. Длительность терапии определяется врачом и зависит от скорости нормализации состояния.

Половинную дозировку для детей с весом менее 20 кг готовят следующим образом: набирают весь объем растворителя и вносят во флакон с лиофилизатом. Растворяют весь объем лиофилизата, но в шприц набирают только половину полученной суспензии. Понять, сколько составляет половина очень просто – разделить объем ампулы с растворителем на два. Например, в запаянной ампуле 2 мл растворителя, значит половина составляет 1 мл. То есть, во флакон с лиофилизатом вносят все 2 мл растворителя, хорошо перемешивают, но для инъекции в шприц набирают только 1 мл готовой суспензии.

Диферелин при женском бесплодии вводят по одному целому флакону (по 3,75 мг) на второй день менструального цикла. Лечение продолжают в течение промежутка времени, определенного врачом.

Диферелин при фибромиоме матки в первый раз вводится в течение пяти первых дней очередного менструального цикла. Это означает, что после начала очередной менструации необходимо в течение пяти дней ввести первую дозировку Диферелина. В дальнейшем препарат вводят через каждые 4 недели (28 дней) в течение 3 месяцев. Каждый раз вводят по одному полному флакону Диферелина, то есть, по 3,75 мг активного вещества.

В процессе лечения миомы матки Диферелином у женщины, как правило, наступает аменорея (прекращение менструаций). Это положительно сказывается на общем состоянии женщины, поскольку она не испытывает кровопотерь при кровотечениях и обильных менструациях. После прекращения применения Диферелина менструации восстанавливаются в течение нескольких месяцев. В течение всего периода применения препарата необходимо регулярно проводить УЗИ органов малого таза, отслеживая скорость уменьшения размеров матки и миомы. Если матка уменьшается в размерах быстрее миомы, необходимо срочно производить операцию, поскольку такая ситуация чревата развитием сепсиса .

Диферелин 11,25 – инструкция по применению

При раке предстательной железы у мужчин и эндометриозе у женщин Диферелин вводят во одному флакону через каждые три месяца. Продолжительность терапии рака простаты зависит от скорости появления улучшений и инволюции образования. А длительность лечения эндометриоза составляет 3 – 6 месяцев, поскольку более полугода подряд препарат не рекомендуется применять.

Первая инъекция Диферелина у мужчин может производиться в любой момент, а у женщин при эндометриозе – только в течение первых пяти дней очередного менструального цикла.

Передозировка и взаимодействие с другими препаратами

Препарат не влияет на способность управления механизмами, поэтому в течение курса терапии можно водить машину.

Применение при беременности

Однако препарат используется для стимуляции овуляции, и многие женщины после нескольких инъекций беременели, но еще не зная об этом, продолжали применение Диферелина. Такие случаи позволили точно установить, что препарат не оказывает негативного воздействия на плод, не провоцирует развитие врожденных уродств и не увеличивает риск выкидыша . Это позволяет говорить о том, что Диферелин не опасен для плода, но необходимо дальнейшее изучение его свойств.

После Диферелина – общее состояние

После завершения курса применения Диферелина гормональный фон постепенно восстанавливается, но пока баланс гормонов вновь не нормализуется, человека могут беспокоить головные боли , раздражительность , усталость, приливы, потливость , изменение массы тела, повышение температуры тела, депрессия и другие жалобы.

Полностью состояние нормализуется обычно в течение полутора месяцев после окончания действия последней инъекции. То есть, можно ожидать нормализации состояния через 4,5 месяца после последней инъекции Диферелина 11,25 и через 2,5 месяца после Диферелина 3,75. В течение этого периода у мужчин и женщин полностью восстанавливается сексуальная и репродуктивная функция и нормализуется либидо .

Месячные и беременность после Диферелина

Поскольку первая овуляция обычно наступает через месяц после окончания действия последней инъекции Диферелина, то при нежелании беременеть, следует начать пользоваться контрацептивными методами заранее. Рекомендуется начинать использовать методы контрацепции с 15 дня после окончания действия последней инъекции Диферелина.

При использовании Диферелина 0,1 в коротких и длинных протоколах ЭКО менструация, как правило, задерживается на несколько дней – от 5 до 15. В некоторых случаях менструации вообще прекращаются, и в этом случае врач определяет тактику дальнейшей стимуляции исключительно на основании результатов анализов.

Диферелин – побочные эффекты

Вся совокупность побочных эффектов различных дозировок Диферелина у мужчин и женщин отражена в таблице.

• Повышенная чувствительность к препарату;
• Беременность;

• Гормононезависмый рак простаты;
• Состояние после удаления яичек.

Диферелин – аналоги

Кроме того, имеются аналоги Диферелина, которые содержат другое активное вещество из группы агонистов ГнРГ, но оказывают сходное терапевтическое действие. К аналогам Диферелина относят:

• Бусерелин спрей;
• Бусерелин Депо лиофилизат;
• Бусерелин-лонг ФС лиофилизат;
• Золадекс капсулы;
• Люкрин депо;
• Элигард лиофилизат.

В каждом флаконе содержится:

Активный компонент

Трипторелин в виде трипторелина ацетата ………… 0,1мг

Вспомогательные вещества

Маннит ………………………………………………… 10 мг

Растворитель (ампула)

Натрия хлорид ………………………………………… 9 мг

Вода для инъекций …………………………… q. s. до 1 мл

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные средства. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТС: L02AE04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидным аналогом натурального GnRH (гонадотропин-рилизинг гормона).

Исследования, проведенные на людях и животных, показали, что после начальной стимуляции продолжение приема трипторелина приводит к подавлению секреции гонадотропина с последующим угнетением тестикулярной и овариальной функций.

Дальнейшие исследования на животных показали другой механизм действия: прямой эффект на гонады вследствие уменьшения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ.

Женское бесплодие

Продолжительная терапия трипторелином подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Таким образом, подавляется интеркуррентный пик эндогенного ЛГ, что делает возможным повышение качества фолликулогенеза и ускорение восстановления фолликулов.

Фармакокинетика

У здоровых взрослых пациентов

После подкожного введения трипторелина (0,1мг) наблюдается быстрое всасывание препарата (tmax = 0,63 ± 0,26 ч) с достижением максимальной концентрации в плазме (Cmax = 1,85 ± 0,23 нг/мл). Выведение препарата происходит в соответствии с биологическим периодом полувыведения (7,6 ± 1,6 ч) после фазы распределения, которая продолжается от 3 до 4 часов.

Общий клиренс плазмы составляет: 161 ±28 мл/мин.

Объем распределения: 1562 ± 158 мл/кг.

Данные доклинических исследований безопасности

По результатам токсикологических исследований на животных данный препарат не продемонстрировал какого-либо токсического действия. Наблюдаемые эффекты были связаны с воздействием активного вещества на эндокринную систему.

Показания к применению

Женское бесплодие

Одновременно с приемом гонадотропных гормонов.

Одна подкожная инъекция Диферелина 0,1 мг, начиная со второго дня менструального цикла (одновременно с началом стимуляции яичников), до запланированного дня введения эмбриона, в среднем период введения препарата составляет 10–12 дней для каждой попытки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону (GnRH) и его аналогам, а также к любому из компонентов препарата.

Беременность и кормление грудью.

Побочное действие

Общий анализ данных о побочном действии лекарственного средства, полученных как при изучении безопасности в пострегистрационном периоде, так и при проведении клинических испытаний, включал нежелательные реакции, обусловленные гипогонадотропным гипогонадизмом и, в редких случаях в начале лечения, гипофизарно-гонадной стимуляцией, что характерно для данной фармакологической группы препаратов.

Побочные реакции оценивались как для лекарственной формы с немедленным высвобождением (0,1 мг), так и для лекарственных форм с пролонгированным высвобождением (в течение 1 и 3 месяцев).

Распространение нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000).

Побочные эффекты, выявленные в ходе проведения клинических испытаний препарата

Общая переносимость

Нарушения со стороны сосудов

Очень частоПриливы (от легкой до тяжелой степени выраженности)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень частоГипергидроз

Указанные состояния обычно не требуют прекращения терапии.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень редкоПокраснение, воспаление, боль в месте инъекции

Нечасто в ходе краткосрочного лечения

Депрессия

В ходе лечения бесплодия вместе с гонадотропными гормонами

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень частоСиндром гиперстимуляции яичников (гипертрофия яичников, диспноэ, тазовые боли / боли в области живота).

Очень часто в начале лечения лекарственными препаратами пролонгированного действия (формы одно- и трехмесячного действия):

Генитальные кровотечения, включая меноррагию или метроррагию, могут возникать в течение месяца после первой инъекции препарата.

Очень часто при лечении лекарственными формами пролонгированного действия (формы одно- и трехмесячного действия):

Существует общая тенденция к развитию гипоэстрогенных состояний, связанных с гипофизарной блокадой яичников, таких как расстройства сна, перепады настроения, головные боли, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния.

Часто (оцениваются совместно две лекарственные формы: немедленного и одномесячного действия):

Боль в груди, мышечные спазмы, боли в суставах, увеличение массы тела, тошнота, боли в животе / дискомфорт, астения.

Часто в ходе длительного лечения:

Депрессия.

Информация, полученная в пострегистрационном периоде

В ходе наблюдения в пострегистрационном периоде у пациенток были выявлены дополнительные нежелательные эффекты при назначении трипторелина в рамках проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения. Нежелательные эффекты классифицированы по категориям систем органов и расположены в порядке убывания частоты выявления:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Реакции гиперчувствительности, такие как зуд, уртикарная сыпь, высыпания, ангионевротический отек Квинке

Нарушения со стороны нервной системы:

Головная боль

Нарушения со стороны органов зрения:

Эпизоды расфокусировки зрения или нарушения зрения

Длительное лечение аналогами гонадотропин-рилизинг гормонов может приводить к потере костной массы, что является фактором риска для развития остеопороза. Данный эффект не наблюдался при использовании Диферелина краткосрочного действия (0,1 мг).

Особого внимания, с целью постоянного мониторинга соотношения риск/польза лекарственного средства, заслуживают данные о возможных побочных реакциях при использовании препаратов совместно с наркотическими средствами.

Особые указания и предосторожности при применении

Женское бесплодие

Особые предостережения

Перед назначением Диферелина 0,1 мг необходимо удостовериться, что пациентка не беременна.

При применении агонистов GnRH существует высокий риск снижения минеральной плотности костной ткани, в среднем на 1 % в месяц за время шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10 % повышает риск перелома костей в 2–3 раза.

Согласно существующим данным, снижение плотности костной ткани у женщин прекращается после завершения терапии.

В данный момент не существует конкретной информации о состоянии плотности костей у пациенток, получающих лечение агонистами GnRH, в случаях установленного у них диагноза остеопороза или с наличием факторов риска развития остеопороза. К факторам риска относятся: злоупотребление алкоголем, курение, наследственная склонность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания, в том числе нейрогенная анорексия, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани (противосудорожные препараты или кортикостероиды). Так как снижение минеральной плотности костной ткани у таких пациенток может значительно ухудшить их состояние здоровья, решение о назначении трипторелина должно приниматься индивидуально. Терапию нужно начинать, только если польза превосходит риск, согласно тщательно проведенной оценке рисков. Необходимо уделить внимание дополнительным мерам для противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.

Введение трипторелина с гонадотропинами у некоторых предрасположенных пациенток, особенно с поликистозом яичников, может вызвать резкое увеличение числа созревших фолликулов.

При применении гонадотропинов с трипторелином, как и с другими аналогами GnRH, может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников.

Реакция яичников на комбинацию трипторелина с гонадотропинами может быть различной при одной и той же дозе у разных пациенток и, в некоторых случаях, в различных циклах у одной и той же пациентки.

В исключительных случаях терапия агонистами GnRH может выявить ранее недиагностированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия, характеризующаяся внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Были зафиксированы случаи изменения настроения, в том числе развитие депрессии. Пациенты, которые находятся в состоянии депрессии, должны быть под пристальным наблюдением в течение всего курса терапии.

Диферелин 0,1 мг в каждой дозе содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. препарат является фактически «безнатриевым».

Инъекция препарата пациентам, которые получают антикоагулянты, должна проводиться с осторожностью из-за риска образования гематомы в месте введения.

Меры предосторожности

Индуцированная овуляция должна находиться под строгим медицинским наблюдением с регулярным биологическим и клиническим контролем: быстрое определение эстрогенов плазмы и УЗИ.

При чрезмерной реакции яичников на овуляцию рекомендуется прервать цикл стимуляции гонадотропинами.

У пациенток с почечной или печеночной недостаточностью период полувыведения трипторелина составляет 7–8 часов. Средний его показатель у здоровых пациентов составляет 3–5 часов. Несмотря на удлинение периода полувыведения, к моменту пересадки эмбриона трипторелин уже не должен находиться в крови пациентки.

Взаимодействие с другими медикаментами

В случае применения трипторелина совместно с наркотическими средствами, которые изменяют секрецию гипофизом гонадотропных гормонов, необходим тщательный контроль уровня гормонов в крови.

Беременность и период лактации

Беременность

Не следует применять трипторелин во время беременности, так как сопутствующее использование агонистов GnRH связано с теоретическим риском выкидыша или развитием нарушений у плода. Перед началом терапии у женщин фертильного возраста необходимо исключить наличие беременности. При проведении курса лечения агонистами GnRH методы гормональной контрацепции должны быть исключены до восстановления менструального цикла.

При применении трипторелина по существующим показаниям данных о связи между приемом препарата и формированием каких-либо нарушений в созревании ооцитов, течении и исходе беременности отсутствуют. Тем не менее исследования по изучению влияния трипторелина на течение беременности необходимо продолжать.

Метод экстракорпорального оплодотворения уже много лет дарит бездетным парам шанс осуществить мечту о долгожданном ребенке. Эта методика регулирует и контролирует процессы в женской репродуктивной сфере на всех этапах протокола. А так как «управляют» этим вопросом гормоны, то лекарства подбираются с учетом гормонального фона женщины.

Одним из составляющих гормональной терапии является использование Диферелина при ЭКО, отзывы о котором крайне противоречивы. Одни женщины утверждают, что этот препарат помог им забеременеть, другие считают, что он был бесполезен, ведь зачатия так и не случилось.

Механизм действия Диферелина

Диферелин обладает антигонадотропными свойствами. Его задача заключается в том, чтобы блокировать работу фолликулостимулирующих и лютеинизирующих гормонов у женщин, а также тестостерон у мужчин.

Такие свойства препарата позволяют использовать его в следующих целях:

• Лечение патологий: эндометриоза и ;
• Регулирование преждевременного полового созревания у подростков;
• Использование в комплексной терапии рака простаты;
• Применение в программах ЭКО.

Участие Диферелина во вспомогательной репродуктивной методике нужно как на этапе подготовке к искусственному оплодотворению, так и после подсадки эмбрионов. За счет способности препарата подавлять выработку естественного лютеинизирующего гормона, яичники начинают усиленно «поставлять» фолликулы, что необходимо перед процедурой пункции.

Диферелин при ЭКО используют для таких целей:

• Простимулировать гипофиз;
• Блокировать синтезирование ЛГ и ФГ;
• Снизить количество вырабатываемых андрогенов и эстрогенов;
• Простимулировать овуляцию;
• В процессе переноса эмбриона согласно протоколам.

При экстракорпоральном оплодотворении лекарство используют в минимальной дозировке: 0,1 мг. Увеличенные дозы препарата показаны для лечения патологий: онкологии, эндометриоза, раннего полового созревания.

Укол Диферелина ставят подкожно. При этом место для инъекции женщина может выбрать сама или же врач даст свои рекомендации по этому поводу. Колоть его можно в живот, бедро или под лопатку.

Диферелин в протоколах ЭКО

Диферелин при ЭКО является компонентом как короткого, так и длинного протокола. При этом его назначают не только до переноса эмбрионов, но и после того, как подсадку уже сделали. Препарат в несколько раз увеличивает шансы успешного оплодотворения.

Дозирование препарата в коротком протоколе незначительное. Раствор для укола готовят, смешивая сухой порошок с растворителем. Инъекции начинают ставить со второго дня от начала менструального цикла, параллельно используя гормон ХГЧ. Длительность терапии Диферелином 0,1 составляет порядка 12 инъекций. ХГЧ нужно проколоть на один день больше.

Иногда репродуктологи в протоколе индукции овуляции назначают Диферелин и Овитрель одновременно. Овитрель – искусственный аналог хорионического гонадотропина человека, он способствует выходу созревшей яйцеклетки из фолликула.

Назначения в длительном протоколе отличаются продолжительностью и началом лечения. К терапии приступают с 21 дня от начала менструального цикла. Длительность лечения зависит от изменившегося уровня эстрогенов. Как только их концентрация станет меньше 50 пг/мл, назначается параллельная стимуляция гонадотропином. В большинстве случаев этот период приходится на 3-5 день следующего менструального цикла.

Весь процесс лечения отслеживается с помощью УЗИ, чтобы определить момент, когда доминантный фолликул достигнет размеров 17-19 мм. «Выросшая» доминанта сигнализирует о том, что инъекции нужно прекращать. Через день отменяется гонадотропин и делается пункция яичников.

Не стоит паниковать, если вы единожды пропустили одну инъекцию препарата. Следующий укол делают по предусмотренной врачом схеме.

Если с помощью УЗИ-диагностики был установлена чрезмерная ответная реакция, прием Диферелина прекращают, так как препарат может вызвать гиперстимуляцию яичников.

В длительном протоколе допустимо применять Диферелин 3,75 однократным приемом. Лекарство вводят на 21 сутки от начала менструального цикла в полость брюшной стенки подкожно. Такая дозировка позволяет сформировать депо, с помощью которого гормон 20 дней постепенно проникает в кровяное русло. Стимулирование овуляции проводят, используя ту же схему, что и при ежедневном использовании лекарства.

После переноса эмбрионов Диферелин назначают через 2-3 дня, чтобы блокировать естественную работу яичников, то есть увеличить шансы эмбриона на удачную имплантацию.

При эндометриозе

Если бесплодие вызвано истонченным эндометрием, лечение проводят по длинному или очень длинному протоколу. Главная задача терапии – снизить площадь патологически тонких очагов. А добившись стойкой ремиссии, предпринять попытки к успешному зачатию.

Для наращивания эндометрия перед проведением искусственного оплодотворения проводят курс терапии Диферелином от двух месяцев до полугода. Один раз в 28 дней ставится инъекция, создающая депо. Создаются все условия, чтобы глубоко подавить естественную функцию яичников. После того, как эндометрий «дорос» до нужных значений, проводят активную стимуляцию овуляции.

Важно сказать, что шансов на успешное зачатие на фоне серьезного эндометриоза немного. Дело в том, что патологию вызывают нарушения в иммунной системе и в составе эндометрия. Эти изменения плохо корректируются медикаментозными препаратами, мешая успешной имплантации эмбриона.

Побочные эффекты

Негативные проявления лекарственного средства будут разными, в зависимости от этапа терапии.

Медики условно разделяют длительность приема лекарства на два этапа: начало лечения и непосредственно саму терапию. Первые 14-21 сутки введения препарата — это начальный цикл лечения. В это время пациентки отмечают такие негативные последствия после приема Диферелина 0,1:

• Приливы;
• Синдром сухого влагалища;
• Боль и дискомфорт во время интимной близости;
• Остеопороз;
• Снижение или полное отсутствие полового влечения;
• Зуд кожных покровов;
• Проявления крапивницы;
• Отек Квинке.

В период непосредственной терапии женщины испытывают следующие побочные эффекты от приема лекарства:

• Повышаются показатели артериального давления;
• Появляется тошнота, часто сопровождающаяся рвотой;
• Нарушается качество зрения;
• Увеличивается масса тела (хотя многие говорят, что, наоборот, худеют);
• Случаются частые нервные срывы на фоне эмоциональной неустойчивости;
• В месте, где регулярно проводят инъекцию, наблюдается стойкий болевой синдром;
• Фиксируются частые головные боли, дискомфорт в мышцах и суставной ткани.

Самым распространенным побочным эффектом у женщин после лечения Диферелином 3, 75 является развитие аменореи (отсутствие менструации). Особенно «ярко» проявляют себя побочные реакции организма у женщин с эндометриозом.

Даже после коротких протоколов использование препарата вызывает задержку менструального цикла. «Запоздалые» месячные, которые наступают на 5-15 суток позже, считаются нормой.

Все негативные реакции организма пропадут после окончания лечения, когда гормональный фон стабилизируется.

Лечение медикаментозным средством противопоказано в следующих случаях:

• Индивидуальная непереносимость компонентов лекарства (аллергическая реакция, особенно крапивница или отек Квинке);
• При наступившей беременности;
• В период лактации.

Несмотря на то, что масштабных исследований о вреде приема Диферелина во время беременности не проводилось, медики могут в случае необходимости использовать его и в этот период.

Соотнося риск и возможную пользу, назначают препарат женщинам с такими патологиями:

• Остеопороз;
• Повышенные показатели артериального давления;
• Поликистозный синдром яичников.

В том случае, когда после терапии Диферелином не наступила беременность, в повторный протокол его не включают, заменяя препаратами, которые обладают аналогичным действием.

Оценка статьи:

(Пока оценок нет)

Загрузка...

Поделиться с друзьями: