Понятие фактора некроза опухоли. Что такое фактор некроза опухоли? Препараты ФНО в борьбе с онкологией

Фактор некроза опухоли альфа (TNF-ᵅ) представляет собой белок, состоящий из 157 аминокислот. Это первый многофункциональный цитокин семейства TFN, чьи свойства были определены для лечения рака. Его биологическая активность регулируется TNF-альфа растворимыми рецепторами 1 и 2.

Природное влияние прямо выражено стимуляцией выработки интерлейкина-1, способного на клеточном уровне распознавать здоровые и пораженные онкологией структуры. В связи с этим, фактор некроза опухоли-альфа влияет на онкологическую клетку через ее поверхность.

ФНО-альфа в организме, в основном, производится активными макрофагами, Т-лимфоцитами и естественными киллерами пораженных тканей. Он играет ключевую роль в апоптозе и размножении клеток.

Однако влияние этого природного элемента плотно связано с токсичностью вещества. Поэтому на сегодняшнее время используются более эффективные и менее токсичные варианты фактора некроза опухоли, к примеру, такие как Тимозин-альфа. Онкологи, также, разрабатывают способы непосредственной подачи фактора некроза к опухоли, без затрагивания иных тканей и без включения в общий кровоток.

Фактор некроза опухоли-альфа и раковые заболевания

На сегодняшнее время исследовано влияние этого элемента, а также его антагонистов и последующих биологических элементов на такие формы онкологических поражений, как:

Злокачественные образования желудка и груди :

Фактор некроза опухоли-альфа приводит к гибели потенциально раковых клеток.

Немелкоклеточный рак легких :

ФНО-альфа защищает организм от воздействия разнообразных патогенов, чем препятствует возникновению заболевания.

Саркома и меланома :

При этих видах онкологических заболеваний особенно эффективный фактор некроза опухоли-альфа рекомбинантный.

Онкообразования матки и яичников :

Также являются чувствительны к этому элементу.

За счет своей способности к уничтожению кровоснабжения опухоли фактор некроза опухоли-альфа также может быть использован для клинической терапии метастатического рака.

Препараты

Фактор некроза опухоли-альфа относится к цитокинам. Они способны препятствовать опухолевой активности не только путем противодействия аномальным клеткам, но и за счет объединения с главными клеточными механизмами. Поэтому при создании препаратов используются такие виды лекарственных средств, представленных ингибиторами ФНО:

1. Моноклональные антитела («Инфликсимаб», адалимумаб «Humira», ритуксимаб, представлен препаратом «Ритуксан»);
2. Рекомбинантные белки, что включают иммуноглобулиновые домены и ФНО-рецепторы, в частности интерферон-1 и 2 (этанерцепт «Enbrel», голимумаб «Simponi»).

Среди русских препаратов цитокинической группы выделяются «Рефнот», «Реаферон», «Роферон», «Интрон» и другие.

Цена

Стоимость препаратов цитокинической группы непосредственно зависит от страны-изготовителя. Лекарственные средства европейского и американского происхождения будут гораздо дороже, нежели русские и украинские.

Однако это совсем не значит, что отечественные фармацевтические препараты по специфике действия будут отличаться от импортных. Так, к примеру, наведем сравнительные цены на упаковки препарата одинаковой вместимости 100 тис. ед.:

• препараты с содержанием моноклональных антител (Россия): 1 флакон – от 1500 руб. до 2000 руб.; 5 флаконов ‒ от 10000 руб. до 12000 руб.;
• лекарственные средства с моноклональными антителами (Украина): 1 флакон ‒ от 500 грн. до 800 грн.; на 5 флаконов цена составляет от 2000 грн. до 3500 грн.;
• рекомбинантный: стоимость в России за один флакон составляет от 2000 руб. до 3000 руб. В Украине цена выше: от 1000 грн. до 1800 грн. что связано с необходимостью транспортировки;
• цена на импортные средства с содержанием фактора некроза опухоли-альфа на один флакон колеблется от 1000 у.е. до 1300 у.е.

Где купить фактор некроза опухоли-альфа?

Препараты с содержанием фактора некроза опухоли-альфа можно приобрести практически во всех странах мира. В отечественной фармакологии лекарственные средства цитокинической группы продаются в аптеках крупных городов. Но в большинстве случаев препараты выдаются пациенту только по рецепту врача и предварительному заказу.

Больные стран СНГ могут приобрести препарат русского производителя, поскольку цена на импортные средства в разы больше.

Фактор некроза опухоли-альфа – определение концентрации в крови белка, продуцируемого иммунокомпетентными клетками и участвующего в комплексной регуляции воспалительных и иммунных процессов в организме человека.

Синонимы русские

ФНО-α, кахектин.

Синонимы английские

Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α, cachectin.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фактор некроза опухоли относится к классу цитокинов – белков, которые вырабатываются различными клетками иммунной системы для регуляции комплекса межклеточных взаимодействий при иммунном ответе. Название белка отражает лишь один из его биологических эффектов, обнаруженный в опытах на мышах, после которых и был открыт ФНО. Однако роль этого цитокина не ограничивается разрушением опухолевых клеток - помимо этого, ФНО принимает ключевое участие в регуляции иммунного ответа.

Основные клетки, продуцирующие фактор некроза опухоли, это активированные моноциты и макрофаги. Также ФНО может выделяться гранулоцитами периферической крови, естественными киллерами и Т-лимфоцитами. Главными стимуляторами секреции фактора некроза опухоли являются вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма (например, липополисахариды грамотрицательных бактерий). Кроме того, роль стимуляторов могут выполнять и другие цитокины, вырабатываемые иммунными клетками: интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны.

Основные биологические эффекты фактора некроза опухоли:

цитотоксическая активность – ФНО обуславливает геморрагический некроз опухолевых клеток, а также вызывает гибель клеток, пораженных вирусами;

оказывает иммуномодулирующее действие - активирует гранулоциты, макрофаги, гепатоциты (усиливается продукция белков острой фазы), стимулирует синтез других провоспалительных цитокинов;

стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, усиливает поступление их из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления.

Выраженность биологических эффектов ФНО зависит от его концентрации. Так, в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, опосредуя локальные иммуновоспалительные процессы. Однако в высоких концентрациях он может приводить к гиперактивации цитокинов и потере контроля организмом за воспалением и иммунными реакциями.

Фактор некроза опухоли играет основную роль в развитии некоторых критических состояний. В начальных стадиях развития синдрома системной воспалительной реакции (SIRS) и сепсиса происходит увеличение концентрации ФНО в крови (под влиянием бактериальных эндотоксинов). В настоящее время считается, что высокие концентрации ФНО на фоне тяжелой инфекции и сепсиса приводят к развитию септического шока. ФНО способен вмешиваться в процессы обмена жиров и углеводов и вызывать у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию.

Помимо цитотоксической активности против опухолевых и инфицированных клеток, ФНО принимает участие и в реакциях отторжения трансплантированных органов и тканей. Повышение концентрации цитокина в крови в ранние сроки после трансплантации может косвенно говорить о начале реакции отторжения. ФНО участвует в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита.

Это далеко не исчерпывающий список биологических эффектов ФНО. Однако перечисленные эффекты фактора некроза опухоли определяют основные диагностические потребности исследования его концентрации.

Для чего используется исследование?

• Для определения концентрации фактора некроза опухоли в крови.

Когда назначается исследование?

• Определение концентрации ФНО не является рутинным исследованием. Учитывая, что данный цитокин принимает участие в широком спектре иммунных процессов, необходимость его исследования определяется конкретной клинической ситуацией. Нередко уровень ФНО исследуется в комплексе с другими цитокинами для диагностики нарушений иммунного статуса. У пациентов с тяжелыми инфекциями и сепсисом уровень цитокина коррелирует с тяжестью и исходом заболевания. Иногда целесообразно определять уровень ФНО при терапии лекарственными препаратами класса ингибиторов фактора некроза опухоли.

Что означают результаты?

Референсные значения:

• Повышение уровня ФНО наблюдается при тяжелых инфекционных заболеваниях, сепсисе (прежде всего грамотрицательном) и септическом шоке; аллергических и аутоиммунных заболеваниях; ожогах, реакциях отторжения трансплантата, онкологических заболеваниях.
• Снижение концентрации ФНО может быть обусловлено иммунодефицитом, в том числе при тяжелых и затяжных инфекциях как отражение истощения защитных сил организма.

Кто назначает исследование?

Ревматолог, онколог, трансплантолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

Henry"s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Page 974.

A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Page 644.

Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 236-237.

Метод определения Иммуноанализ.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Регулятор иммунной и воспалительной реакций.

Термин ФНО (фактор некроза опухоли) был предложен в 1975 г. Назван так по своему основному биологическому эффекту - способности оказывать цитотоксическое действие на опухолевую клетку в условиях in vivo. Относится к цитокинам. Существует в двух формах альфа и бета. Способен вызывать in vivo геморрагический некроз некоторых опухолевых клеток, не повреждая нормальные клетки. Но вместе с тем он вызывает шок, если его продукция обусловлена бактериальными эндотоксинами. ФНО-альфа - гликопротеин с молекулярной массой 17 400 кДа. Его образуют макрофаги, эозинофилы и естественные киллеры (14% лимфоцитов). В сыворотке крови здоровых людей ФНО-альфа практически не определяется. Его уровень возрастает при инфицировании, поступлении в организм бактериальных эндотоксинов.

При ревматоидном артрите ФНО-альфа накапливается в суставной жидкости; при многих воспалительных процессах он определяется и в моче. Секреция фактора регистрируется через 40 минут; максимум её достигается через 1,5 - 3 часа после стимуляции. Период полужизни в крови 15 минут. ФНО-альфа близок к ИЛ-1 и ИЛ-6. Но важной его особенностью является воздействие на опухолевые клетки за счёт апоптоза, генерации активных форм кислорода и окиси азота. ФНО-альфа может ликвидировать не только клетки опухоли, но и клетки, поражённые вирусом. Он участвует в развитии иммунного ответа, обуславливая пролиферацию В- и Т-лимфоцитов и препятствует возникновению иммунологической толерантности. ФНО-альфа также тормозит эритро-, миело- и лимфопоэз, но оказывает радиозащитный эффект.

Биологические эффекты ФНО зависят от его концентрации. В низких концентрациях он действует в месте своего «рождения», как пара- и аутокринный регулятор иммуновоспалительной реакции против травмы или инфекции. Он основной стимулятор для нейтрофилов и эндотелиальных клеток, для их адгезии и дальнейшей миграции лейкоцитов, пролиферации фибробластов и эндотелия при заживлении раны. В средних концентрациях ФНО-альфа, поступая в кровь, действует как гормон, оказывая пирогенный эффект, стимулируя образование фагоцитов, усиливает свёртывание крови, снижает аппетит, являясь важным фактором развития кахексии при таких хронических заболеваниях, как туберкулёз и рак.

Высокие концентрации, определяемые при грамм-отрицательном сепсисе, важнейшая причина возникновения септического шока вследствие снижения тканевой перфузии, снижения артериального давления, внутрисосудистого тромбоза, резкого, несовместимого с жизнью, падения концентрации глюкозы в крови.

ФНО играет важную роль в патогенезе и выборе терапии при различной патологии: септическом шоке, аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит), эндометриозе, ишемических поражениях мозга, рассеянном склерозе, слабоумии у больных СПИДом, остром панкреатите, нейропатиях, алкогольном поражении печени, отторжении трансплантата. ФНО считается одним из важных маркёров повреждения паренхимы печени и наряду с другими цитокинами имеет диагностическое и прогностическое значение при лечении гепатита С.

Повышенный уровень ФНО-альфа в крови коррелирует с тяжёстью проявлений хронической сердечной недостаточности. Обострение бронхиальной астмы также связано с увеличением выработки ФНО-альфа. Величина и динамика изменений ФНО-aльфа, в совокупности с ИЛ-1b и ИЛ-6, отражает тяжесть течения ожоговой болезни и характер заживления ожогов. Разрабатываются методы использования моноклональных антител к ФНО для лечения сепсиса, воспалительных заболеваний и опухолей. Все эти методы нуждаются в регулярном лабораторном контроле фактора некроза опухоли.

Литература

1. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противорвоспалительной терапии ревматоидного артрита // РМЖ, 2000, т. 8, № 17.
2. Суслова Т.Е. и др. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных с коронарным атеросклерозом и у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью // Аллергология и иммунология, 2000. - том 1. - № 2. - С. 159.
3. Burtis C., Ashwood E., Bruns D/ Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics/ 2006/ Elsevir Inc,/ pp. 702 - 708.

Одним из ряда белковых компонентов, провоцирующих гибель онкоклеток является фактор некроза опухолей. Сам по себе ФНО - это многофункциональный цитокин (гормоноподобный белковый элемент, продуцируемый защитными клетками), который воздействует на обменные процессы липидов, свертывание и функциональность эндотелиальных клеточных компонентов, выстилающих сосуды. Перечисленные особенности могут провоцировать отмирание клеток. Блокираторы, подавляющее работу естественного ФНО, мешают нормальному функционированию природной сопротивляемости.

Фактор некроза опухолей в устранении онкологии

Данные медикаменты относятся к целевому типу лечения. Они обладают таким лечебным действием:

В сочетании с Мелфаланом задействуется при устранении саркомных поражений мягких тканей рук и ног;
. благодаря увеличению дозы интерлейкинов 1,8 и 1,6 оказывается воздействие на формирование веществ, которые препятствуют прогрессированию онкоочага;
. используется как вспомогательный медикамент при нейтрализации осложнений, спровоцированных онкологией;
. антагонисты ФНО - действенное средство для лечения людей, имеющих немеланомные кожные поражения (например, базально-клеточную карциному, плоскоклеточную онкологию, лимфому).

Лекарственные средства

Как лекарственное средство ФНО определяется только при определенных клинических опытах. Нынешняя онкология до сих пор не обладает необходимым перечнем знаний об этих медикаментах. Оптимальное количество вещества зависит от конкретной раковой ситуации.

Лекарствами общего воздействия являются:
. Ремицад;
. Хумира;
. Цертолизумаб;
. Голимумаб;
. Меркаптопурин (задействуется при лимфоме Т-клеточного типа).

Сколько стоит обследование?

Обоснованность использования фактора некроза опухолей при устранении онкопатологий определяется индивидуально при помощи анализов. Цена данной процедуры зависит от полноты обследования, авторитета и технической оснащенности мед. учреждения, показателей иных диагностических мероприятий. Исходя из этого, можно сказать, что цена колеблется в районе 2-8 тыс. руб. В эту стоимость обязательно включается иммуноферентный анализ.

Показания для осуществления анализа

Сбор информации о состоянии природной сопротивляемости осуществляется при частых бактериальных инфекциях, продолжительных воспалениях, при наличии патологий аутоиммунного типа. Также, проверка проводится при наличии онкопоражений, дефектов соединительных тканей, хронических легочных патологий.

Подготовка к обследованию

Прежде всего, утром натощак сдается кровь для анализа (перед сдачей запрещены почти все жидкости кроме воды). Временной промежуток между последним употреблением еды и сдачей анализа должен составлять минимум 8 часов. За полчаса до взятия образца крови противопоказана даже минимальная физическая активность. Забирается кровь из вены.

Показатели результатов ФНО

Норма 0-8,21 пг/мл.

Превышение :
. инфекционные патологии типа гепатита С;
. эндокардит инфекционного типа;
. аутоиммунные дефекты;
. аллергические дефекты (например, бронхиальная астма);
. ревматоидный артрит;
. миеломная патология.

Понижение:
. иммунный дефицит наследственного либо приобретенного типа;
. прием лекарств - кортикостероидов, цитостатиков;
. желудочная онкология;
. пернициозная анемия.

Опаснейшие последствия

Современная медицина фактор некроза опухоли задействует аккуратно, т.к. определенные исследования доказали, что это фундаментальный элемент при прогрессировании сепсиса и токсического шока. Наличие данного белкового компонента стимулировало активность бактерий и вирусов. Также выявлено, что ФНО является частью процесса, при котором формируются аутоиммунные патологии (к примеру, ревматоидный артрит), при которых природная сопротивляемость человека принимает нормальные клетки организма за чужие и атакует их.

Чтобы минимизировать токсическое воздействие, нужно соблюдать такие меры:
. применять методику локально;
. комбинировать с иными медикаментами;
. работать с белками, обладающими минимальной токсичностью;
. использовать во время процедур нейтрализующие антитела.
. из-за повышенной токсичности всегда задействовать ограничено.

Причины, по которым фактор некроза не уничтожает опухоль

Опухолевые образования способены эффективно противостоять иммунной защите организма. Кроме того, сам онкоочаг может продуцировать ФНО, провоцируя паранеопластические синдромы. Также, опухоль умеет вырабатывать рецепторы к фактору некроза опухоли. Так называемое «облако», состоящее из данных рецепторов, плотно окружает очаг, оберегая его от повреждения. Еще стоит помнить о том, что цитокины обладают двойственным воздействием. Иными словами, они могут как тормозить, так и стимулировать опухолевое разрастание, поэтому контролирующие органы так и не дали добро на массовое применение препарата.

Каждый пациент сталкивается с тем, что химиотерапия на 3 и 4 стадиях перестает уменьшать опухоль и метастазы. Это показатель к тому, что пора переходить на более современные методы терапии рака. Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

На консультации обсуждаются: - методы инновационной терапии;
- возможности участия в экспериментальной терапии;
- как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
- организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Альтернативные названия: ФНО-α, англ.: tumor necrosis factor (TNF)

ФНО активно участвует в любом иммунном ответе организма, поэтому его концентрация зависит от интенсивности воспалительного процесса. Определение концентрации ФНО играет огромную роль в определении тактики лечения при таких крайне тяжелых состояниях как сепсис, аутоиммунные заболевания, СПИДе, полиорганной недостаточности. Также повышение изменение уровня этого показателя находится в прямой зависимости от тяжести хронической сердечной недостаточности и бронхиальной астмы.

Материал для исследования:

Венозная кровь в объеме 3-5 мл. Для анализа используется сыворотка крови, получаемая путем центрифугирования цельной крови.

Метод исследования:

Иммуноферментный анализ.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Пищевой режим, эмоциональные и физические нагрузки не влияют на уровень показателя. Рекомендуется сдавать кровь утром натощак.

Показания к определению уровня ФНО

ФНО определяет в некоторой степени патогенез тяжелых патологических состояний. На международных конференциях, на которые опираются национальные рекомендации по лабораторной диагностике.

Были определены общие показания для определения уровня этого показателя:

• исследование иммунного статуса пациентов при тяжелом течении острых, хронических инфекционных и аутоиммунных болезней;
• онкопатология;
• атеросклеротическое поражение сосудов сердца и головного мозга;
• ревматоидный артрит;
• системная красная волчанка и склеродермия;
• хронические бронхолегочные заболевания.

Референсные значения и интерпретация результатов

Согласно национальным рекомендациям по лабораторной диагностике нормальным уровнем ФНО считается 0-50 пг/л (пикограмм на литр). В большинстве лабораторий принято измерять количество ФНО в пикограммах на миллилитр. В этом случае референсным уровнем является уровень от 0 до 8,2 пг/мл.

Увеличение уровня ФНО отмечается при следующих патологических состояниях:

Особенности данного анализа

Огромное значение имеет изучение уровня показателя в динамике. Снижение концентрации ФНО по мере прогрессирования заболевания говорит в пользу стабилизации состояния пациента и росте вероятности положительного исхода.

Заключение

Определение уровня ФНО играет роль в определении прогноза заболевания. На основании этого показателя определяется оптимальная тактика лечения тяжелейших заболеваний. Дальнейшее изучение механизмов взаимодействия фактора некроза опухоли с клетками и тканями позволит в дальнейшем выработать более эффективные методы лечения сепсиса, аутоиммунных заболеваний. Появляются данные о возможности использования ФНО в диагностике специфической онкопатологии.

Недостатком данного метода можно считать низкую специфичность, не позволяющую только по определению уровня показателя предположить конкретную патологию. Поэтому исследование ФНО должно сопровождаться в обязательном порядке назначением общеклинических анализов крови, инструментальных методов обследования (УЗИ, КТ, рентгенографии, ЭКГ).

Литература:

1. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. «Клиническая оценка результатов лабораторных исследований», Литан, Медицина (Татарстан), М.: Медицина. - 2000. - 544 с.
2. Медиаторы воспаления. Белки острой фазы и их роль в развитии иммунного ответа. МГАВМиБ, Москва, 2013. — 30 стр.