Цитомегаловирус у детей симптомы. Эффективные лекарственные средства для лечения цитомегаловируса у детей. Мнение доктора Комаровского

В мире приняты определенные стандарты лечения цитомегаловирусной инфекции. При тяжелых состояниях цитомегаловирусную инфекцию лечат противовирусными и группой интерферона.

Коварным и , способным причинить вред организму, является цитомегаловирус, лечение у детей которого необходимо проводить комплексно, включая не только противовирусные средства, но и препараты, активизирующие иммунитет.

В большинстве случаев цитомегаловирус, попадая в организм, развивается бессимптомно и , внедряясь в клетки нервных волокон. Но при определенных ситуациях, которые способствуют снижению иммунитета, вирус выходит из “спящего” состояния, активно размножаясь, нанося вред детскому организму.

Принципиально важно выделить те опасные состояния, при которых показано медикаментозное лечение и подростков:

Выше перечисленные обстоятельства требуют от медицинского работника быстрого принятия решения и как можно раньше начать интенсивное лечение пациентов.

Особенности лечения цитомегаловируса у новорожденных

При ведении беременных, в анамнезе которых имеется цитомегаловирусная инфекция, противовирусная терапия будет оправдана, так как есть риск преждевременных родов и почти 100% вероятность возникновения у младенца аномального развития внутренних органов. Естественно, чем старше плод, тем риск, что возникнет цитомегалия меньше, однако, заражение цитомегаловирусом даже в последнем триместре беременности может вызвать развитие у него, например, вирусного энцефалита и привести к инвалидности.

У новорожденных детей анализ на цитомегаловирус проводят в том случае если, беременная женщина на ранних сроках впервые контактировала с больным цитомегалией и есть риск врожденной или неонатальной инфекции.

Диагностика проводится в первые сутки после рождения, по ее результатам судят о степени вирусемии в организме и форме заболевания. Наличие в крови у ребенка иммуноглобулинов М (IgM), титры которых быстро нарастают, свидетельствует о том, что у молодого организма нет опыта борьбы с этим вирусом и об активизации процесса.

Итак, при появлении любых проявлений цитомегаловирусной инфекции необходимо немедленно начать интенсивное лечение. Препаратом выбора антивирусного направления для новорожденных является именно Виферон, который имеет минимальное негативное влияние на организм ребенка, выпускается в форме суппозиториев. Это рекомбинантный интерферон с доказанной эффективностью препятствует размножению вируса, повышает сопротивляемость организма, снижает вероятность повторного заражения.

В случае возникновения осложнений при поражении внутренних органов, назначают Цитотек – , который способствует увеличению количества антител против цитомегаловируса человека. Вводится внутривенно в стационаре под присмотром врачей. При тяжелых формах также рекомендуют применять Антигепт, Гистоглобулин.

Ганцикловир – противовирусное средство нового поколения, которое целесообразно применять у пациентов с иммунодефицитными состояниями. У младенцев с особой осторожностью, учитывая вероятный риск развития побочных эффектов.

Лечение цитомегаловируса у детей и подростков

Цитомегаловирус относится к одному из типов герпеса а, как известно, это такая инфекция, которая находится в организме практически каждого человека. Узнать о проникновении цитомегаловируса в организм ребенка крайне тяжело, так как он может долгое время себя не проявлять клинически, или его симптомы могут напоминать признаки ОРВИ.

Цитомегаловирусная инфекция у детей сопровождается:


Это происходит только в том случае, когда иммунитет ребенка сильно ослаб в результате переохлаждения или, наоборот, перегрева, сильного стресса, а также при обострении уже имеющихся у него хронических болезней.

Если речь идет о грудных детях заражение, как правило, происходит внутриутробно, через плаценту (вертикальный путь), через молоко матери. Дети старше года могут заражать друг друга в коллективе через общие игрушки, предметы быта, то есть контактно-бытовым путем. У подростков заражение происходит прямым контактом (через поцелуи, а также половым путем).

Чтобы выявить цитомегаловирусную инфекцию, используют самый распространенный метод диагностики – иммуноферментный анализ, который позволяет определить в крови ребенка специфические антитела.

Выявление в организме старших детей и подростков иммуноглобулинов класса G (IgG) о ранее перенесенной инфекции, лечение которой в данный момент не требуется. Если же определяют в крови иммуноглобулины класса М (IgM), то это свидетельствует о первичном инфицировании, либо о рецидиве хронической инфекции, а, значит, лечить ее нужно немедленно.

Лекарство, которое бы могло убить вирус, не существует, однако имеются препараты, помогающие организму самому справиться с этой инфекцией.

Лечение цитомегаловируса у детей начинают с противовирусных лекарственных средств, например, Виферона, который подавляет его размножение. Так как они способны вызвать ряд побочных эффектов, дозировку и способ введения их назначает только врач, учитывая тяжесть течения и наличие серьезных осложнений у детей. Параллельно применяют средства, активизирующие иммунитет, из группы интерферонов. Если цитомегаловирусная инфекция у детей сопровождается бактериальной инфекцией, назначают антибиотики широкого спектра действия.

После приема антибактериальных средств, как правило, ухудшается работа пищеварительного тракта и нарушается кишечная микрофлора, поэтому маленьким пациентам назначают пробиотики. При тяжелом течении и генерализованной форме инфекции прописывают антицитомегаловирусный иммуноглобулин.

Стандартный курс лечения цитомегалии проводится:

  • антивирусными препаратами: Виферон, Циклоферон;
  • иммуностимуляторами: Изопринозин;
  • антигерпетическими средствами: Ацикловир, Фамцикловир, Ганцикловир;
  • антицитомегаловирусными иммуноглобулинами: Цитотек, Неоцитотек.

Из-за постоянной изменчивости вируса и устойчивости его к некоторым вышеперечисленным препаратам, рекомендуется комбинирование этих лекарственных средств.

Для всех детей, зараженных цитомегаловирусной инфекцией, показано полноценное питание по основным нутриентам: жирам, белкам, углеводам. Необходимо обогащать рацион ребенка: витаминами, микроэлементами, антиоксидантами. Положительную динамику в лечении обеспечат ежедневные прогулки на свежем воздухе, закаливание с помощью воздушных и солнечных ванн, создание психоэмоционального комфорта.

Малыши, инфицированные цитомегаловирусом антенатально, должны ежегодно проходить осмотр у невропатолога, офтальмолога и отоларинголога. Дети, имеющие в анамнезе клинически выраженную врожденную цитомегалию, должны находиться на диспансерном учете у невропатолога. Маленькие пациенты, перенесшие трансплантацию органов, а также кто имеют иммунодефицит, должны проходить осмотр у офтальмолога и обследование на наличие цитомегаловируса в крови.

Заключение

Меры профилактики при цитомегаловирусной инфекции проводятся в зависимости от групп риска. К ним относят: беременных женщин, детей младшего и старшего возраста, людей с иммунодефицитом и тем, кому проведена трансплантация органов.

Если имеется большая вероятность встречи цитомегаловируса с организмом ребенка или беременной женщины, существуют некоторые способы спасения от него. Наиболее эффективным мероприятием в этом случае является активная иммунизация (вакцинация), однако на сегодняшний день запатентованной антицитомегаловирусной вакцины нет, она находится только в стадии разработки. Поэтому используется только пассивная иммунизация – введение в организм готовых антител – специфических иммуноглобулинов.

Очень важно правильно вести и консультировать беременных женщин, особенно у кого нет антител к цитомегаловирусной инфекции. Объяснять им нужно об опасности контакта с людьми, которые имеют частые рецидивы герпетической инфекции. Проводить разъяснительную работу среди подростков относительно путей передачи цитомегаловируса (особенно про половой путь), давать им рекомендации о способах контрацепции.

Детей дошкольного возраста научить соблюдать правила личной гигиены. Детям с ослабленным иммунитетом рекомендовать придерживаться здорового образа жизни и правильного питания. Если имеются показания к переливанию крови или трансплантации, необходимо тщательно подбирать доноров и проверять их на наличие цитомегаловирусной инфекции.

Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева, И.А. Беляева, ГУ Научный центр здоровья детей РАМН

В человеческой популяции широко распространена цитомегаловирусная инфекция, являющаяся наиболее частой среди врожденных инфекций. Пристальный интерес к данной проблеме специалистов обусловлен не только возможностью развития тяжелых форм этого заболевания у новорожденных и детей первого года жизни, но и потенциальным риском формирования прогностически неблагоприятных последствий.

Высокая частота внутриутробного инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ) обусловлена рядом факторов, основными среди которых являются эпидемиологические особенности заболевания, особенности иммунитета у беременных женщин, плода и новорожденного ребенка.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) может протекать как бессимптомно, так и в тяжелой форме, при которой нередко отмечается летальный исход. При этом почти у 90% детей, перенесших тяжелую форму ЦМВИ, в дальнейшем отмечаются разнообразные соматические и неврологические дефекты развития, а при бессимптомном течении только у 5-17% детей выявлены различные нарушения здоровья - сенсорная глухота, задержка внутриутробного развития плода, внутриутробная гипотрофия, малые мозговые дисфункции и другие психоневрологические изменения. Кроме того, внутриутробное инфицирование плода ЦМВ создает предпосылки для развития иммунологической толерантности к этому возбудителю с формированием длительной его персистенции и реактивации в постнатальном периоде.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Возбудителем ЦМВИ является ДНК-содержащий вирус Cytomegalovirus hominis из семейства герпесвирусов, который был открыт в 1956 году. Согласно международной классификации, ЦМВ относится к группе Human Herpesvirus-5.

Показатели инфицированности (серопозитивности) населения ЦМВ зависят от возраста, социального статуса, уровня материального благополучия, сексуальной активности и составляют от 20 до 95% случаев в разных странах мира. Среди беременных женщин они составляют 42,6-94,5%, а среди новорожденных детей -не более чем 0,2-2,5%. Заболеваемость ЦМВИ зависит не столько от наличия вируса в организме матери, сколько от активности инфекционного процесса в период беременности. Частота первичной ЦМВИ у женщин во время беременности не превышает 1%. Внутриутробное инфицирование плодов вирусом цитомегалии у женщин с первичной ЦМВИ во время беременности достигает 30-50%, при этом только у 5-18% инфицированных детей отмечается манифестная врожденная ЦМВИ, характеризующаяся тяжелым течением и нередко заканчивающаяся летально. У большинства выживших детей в дальнейшем сохраняются серьезные осложнения, приводящие к инвалидизации и значительному нарушению качества жизни. Серологические маркеры ЦМВИ, перенесенной внутриутробно или постнатально, выявляются у 40-60% детей первых 5 лет жизни.

В настоящее время известно три штамма ЦМВ. Вирус развивается в культуре человеческих фибробластов. Обладает цитопатическим действием, трансформирует образование гигантских клеток, геном вируса содержит ДНК. Цитомегаловирус тропен к секреторному эпителию слюнных желез, куда он попадает гематогенно в результате вирусемии. Инфицированные вирусом клетки видоизменяются, приобретая характерный патоморфологический вид - гигантские клетки с включениями, представляющими собой скопления возбудителя. Репликация вируса происходит в лейкоцитах, клетках системы мононуклеарных фагоцитов. Процесс репликации заканчивается формированием дочерних вирусных частиц, которые после выхода из клетки взаимодействуют с рецепторами соседних клеток и, внедряясь в последние, поражают их. В латентной форме возможна пожизненная персистенция вируса. ЦМВ термолабилен, быстро теряет свою вирулентность во внешней среде. Воздействие 20%-ного раствора этилового спирта и других растворителей жиров сопровождается полной инактивацией вируса.

Основными морфологическими признаками ЦМВИ являются гигантские клетки цитомегалы и мононуклеарные (узелковые) инфильтраты в эпителиальной мышечной и нервной тканях. Чаще их можно увидеть в эпителии почечных канальцев, желчных протоках, выводных протоках слюнных желез, поджелудочной железы, ткани легких, клетках глии, нейронах, эпителии эпиндимы желудочков. Проводившиеся ранее специальные клинико-морфологические исследования показали, что при ЦМВИ с любым ведущим клиническим синдромом соответствующие морфологические изменения всегда обнаруживаются в нескольких органах. При этом чаще всего именно в органе, поражение которого доминирует в клинике, выявляются лишь неспецифические маркерные изменения в виде мононуклеарных и узелковых инфильтратов. В то же время высокоспецифичные маркерные цитомегалические клетки со множественными цитоплазматическими включениями обнаруживаются в органах, поражение которых клинически не проявлялось. При закончившемся процессе изменения в органах характеризуются развитием интерстициального или кистозного фиброза, а также множественными кальцификатами.

Заражение плода ЦМВ происходит в результате пре- или интранатального инфицирования. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Заражение происходит воздушно-капельным, контактным, пищевым, парентеральным, трасплацентарным путем. Источником внутриутробного инфицирования практически всегда является мать, переносящая во время беременности ЦМВИ. Исключения составляют те случаи, когда имеет место трансфузионная передача ЦМВ при внутриутробном введении плоду препаратов крови, инфицированных вирусом цитомегалии. При пренатальном инфицировании плода в подавляющем большинстве случаев имеет место трансплацентарный путь передачи ЦМВ. Чаще отмечают инфицирование в родах за счет аспирации или заглатывания инфицированных околоплодных вод и/или инфицированных секретов родовых путей матери. Наибольший риск внутриутробного цитомегаловирусного инфицирования плода и развития тяжелых форм заболевания отмечается в тех случаях, когда беременная женщина переносит первичную ЦМВИ. При вторичной инфекции в период беременности риск инфицирования плода и развития тяжелых форм врожденной ЦМВИ существенно ниже, что обусловлено эффективным анти-ЦМВ-иммунитетом, сформировавшимся у женщин, перенесших первичную ЦМВИ до наступления беременности. Поэтому при развитии вторичной ЦМВИ во время беременности факторы специфического иммунитета матери обеспечивают действенную защиту плода от инфицирования и развития тяжелой ЦМВИ, в результате чего риск внутриутробного инфицирования плода ЦМВ при вторичной ЦМВИ не превышает 2%. При этом у инфицированных детей врожденная ЦМВИ протекает преимущественно бессимптомно, манифестные формы практически не встречаются.

Постнатально инфицирование ЦМВ может произойти при грудном вскармливании, при переливании инфицированной крови донора.

КЛАССИФИКАЦИЯ
Согласно Международной классификации болезней (МКБ-10), выделяют врожденную ЦМВИ и приобретенные формы, проявляющиеся в виде пневмонии, гепатита, панкреатита, инфекционного мононуклеоза, хориоретинита, тромбоцитопении и др. Наиболее часто в практике используется классификация, предложенная А.П. Казанцевым и Н.И. Поповой . Авторы выделяют врожденную и приобретенную ЦМВИ, характеризуя врожденную как острую или хроническую, а приобретенную - как латентную, генерализованную и острую формы. Очевидно, что эта классификация не отражает многообразия клинических форм и особенностей течения ЦМВИ.

По тяжести течения заболевания выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы, по длительности процесса - острую, затяжную и хроническую, непрерывно рецидивирующую. Длительность ремиссии может достигать нескольких лет.

В зависимости от срока гестации, на котором произошло инфицирование вирусом цитомегалии, различают инфекционные бластопатии, эмбрио- и фетопатии (табл. 1). По сравнению с пренатальными поражениями, вызванными другими вирусами (энтеровирусом, вирусом краснухи), внутриутробное ЦМВ-инфицирование реже сопровождается тератогенным эффектом.

Таблица 1

Типы внутриутробного поражения при инфицировании ЦМВ в зависимости от срока гестации

Срок гестации Тип поражения Характер поражения
0-14-й день Бластопатии Гибель зародыша, выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями
15-75-й день Эмбриопатии Пороки развития на органном или клеточном уровне (истинные пороки), выкидыши
76-180-й день Ранние фетопатии Развитие генерализованной воспалительной реакции с преобладанием альтеративного и экссудативного компонентов и исходом в фиброзно-склеротические деформации органов. Возможно прерывание беременности
Со 181-го дня и до родов Поздние фетопатии Развитие генерализованной воспалительной реакции с поражение органов и систем (гепатит, энцефалит, тромбоцитопения, пневмония и др.)

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Наиболее типичными симптомокомплексами врожденной ЦМВИ являются низкая масса тела при рождении (дети часто рождаются недоношенными), гепатоспленомегалия, персистирующая желтуха, геморрагическая сыпь, микроцефалия, хориоретинит, интерстициальный нефрит, тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатии. Характер течения заболевания определяется особенностями преморбидного состояния новорожденного (зрелость, доношенность, перинатальные поражения, степень выраженности функциональных изменений в период адаптации, характер вскармливания, сопутствующие заболевания и т.д.). При этом у недоношенных, ослабленных детей с отягощенным перинатальным анамнезом клиническая манифестация ЦМВИ возможна уже к 3-5-й неделе жизни. Клинически манифестное течение ЦМВИ у детей первого года жизни встречается редко и связано либо с реактивацией внутриутробно приобретенной инфекции, находящейся в латентном состоянии, либо обусловлено первичным инфицированием. Обязательным условием для реактивации ЦМВИ, находящейся в латентном состоянии, а также для интенсивной репликации вируса с клиническим манифестным течением заболевания при первичном инфицировании является снижение функциональной активности иммунитета. Рождение ребенка с клиническими признаками указывает на пренатальный характер инфицирования и практически всегда свидетельствует о перенесенной матерью во время беременности первичной ЦМВИ.

Постнатально приобретенная ЦМВИ в подавляющем большинстве случаев протекает бессимптомно или в виде нетяжелого катара верхних дыхательных путей, либо в форме мононуклеозоподобного синдрома и не сопровождается развитием у детей нейросенсорных и психомоторных дисфункций.

ДИАГНОСТИКА
Учитывая преобладание неспецифических симптомов внутриутробной инфекции над специфическими, особое значение приобретает своевременная лабораторная диагностика, направленная на поиск этиологического агента.

Диагностические исследования в полном объеме должны проводиться при малейшем подозрении на наличие ЦМВИ у женщины. Особенно важно проводить эти исследования у первородящих, а также при неблагоприятном исходе предыдущей беременности и при клинической манифестации ЦМВИ во время беременности.

Для первичной ЦМВИ у женщин в периоде беременности при адекватном иммунном ответе характерно бессимптомное течение или легкий катар верхних дыхательных путей, а при иммунодефиците - мононуклеозоподобное состояние и/или гепатит, наличие прямых маркеров активной репликации вируса (вирусемия, ДНК-емия, антигенемия), независимо от клинической картины. Косвенные маркеры - сероконверсия (анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидные анти-ЦМВ IgG появляются позже клинических проявлений и выявления прямых маркеров репликации вируса). Первичная ЦМВИ возможна только среди женщин, серонегатиных к ЦМВ.

Реактивация ЦМВИ в период беременности возможна только среди женщин, серопозитивных к ЦМВ (лабораторно невозможно определить штамм суперинфекции ЦМВ - латентно-персистирующий или новый). Клиническая картина не отличается от таковой при первичной ЦМВИ, также определяются прямые маркеры активной репликации вируса (вирусемия, ДНК-емия, антигенемия), независимо от клинической картины, и косвенные маркеры -сероконверсия (выявление анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ IgG). Изолированное повышение анти-ЦМВ IgG может быть проявлением поликлональной активации анамнестического иммунитета у серопозитивной женщины и не имеет самостоятельного диагностического значения.

Инфицирование эмбриона ЦМВИ может быть установлено пренатально с помощью трансабдоминального амниоцентеза с последующим вирусологическим исследованием амниотической жидкости, а также с помощью кордоцентеза - исследования пупочной крови плода: определение в крови плода специфических ЦМВ-антител IgM и исследования амниотической жидкости. Важное значение для верификации внутриутробной ЦМВИ имеют морфологические и вирусологические исследования плаценты и плодных оболочек.

Методы пренатальной диагностики, включающие УЗИ, допплерометрию, кардиотокографию, позволяют выявить сопутствующую или обусловленную ЦМВИ патологию беременности (маловодие, многоводие, задержка внутриутробного развития), а также патологию внутренних органов плода (гепатоспленомегалия, асцит, водянка, кишечная непроходимость, микроцефалия, гидроцефалия, церебральная вентрикуломегалия, внутричерепные или внутрипеченочные кальцификаты). В отличие от тех случаев, когда у ребенка пренатально диагностируются генетические заболевания, последствия которых могут быть предсказаны с определенной точностью, у детей с врожденной ЦМВИ нередко наблюдаются патологии, характеризующиеся бессимптомным и атипичным течением. Длительное выделение ЦМВ со слизью из шейки матки и влагалища или со слюной обусловливает большую вероятность инфицирования плода во время и после родов и важно для определения тактики ведения родов.

Вирусологическое исследование выявляет культуры вируса в моче, слюне или цервико-вагинальных выделениях, но не позволяет отличить первичную форму от рецидивирующей формы ЦМВИ, особенно при бессимптомном течении. Вирусоносительство, независимо от формы перенесенного заболевания, может наблюдаться в течение многих лет; кроме того, присутствие культуры ЦМВ у беременной женщины еще не означает, что имеет место инфицирование или заболевание плода. Чаще на практике используют метод молекулярной диагностики - ПЦР, при котором выявляют ДНК вируса в различных биологических образцах - крови, околоплодных водах, моче, слюне, спинномозговой жидкости, грудном молоке. Метод обладает очень высокой чувствительностью. У новорожденных диагностика ЦМВИ с использованием крови, слюны, мочи проводится только в первые три недели жизни. Нельзя замораживать среды, так как это приводит к инактивации вируса.

Из серологических методов обследования наиболее принятым является ИФА. Выявление специфических IgM к ЦМВ в сыворотке пуповинной и периферической крови новорожденного расценивают как показатель активности процесса, но не фазы, так как после острой фазы они продолжают синтезироваться и в периоде выздоровления. По степени авидности IgG можно косвенно характеризовать период и остроту процесса - низкоавидные свидетельствуют о текущей, недавно перенесенной инфекции, высокоавидные - исключают активную фазу, говорят о перенесенном заболевании. Наличие специфических IgG к ЦМВ не является информативным, так как может быть результатом их пассивного переноса через плаценту из организма матери. Однако при уровне, превышающем в 4 раза их уровень в сыворотке матери, диагноз врожденной ЦМВИ является вероятным. При длительном сохранении высоких титров специфических IgG к ЦМВ в возрасте от 6 до 12 недель ретроспективно подтверждает диагноз врожденной ЦМВИ.

Инструментальные методы обследования (нейросонография, рентгенография черепа, компьютерная томография) позволяют выявить кальцификаты в мозге и в определенной степени судить о тяжести поражения.

Основными принципами лабораторной диагностики ЦМВИ в настоящее время являются:

  • обязательная верификация этиологического агента (вирус, геном вируса или антигены);
  • обнаружение серологических маркеров иммунного ответа (специфические антитела);
  • определение остроты инфекционного процесса - изучение активности репликации вируса и раздельное определение антител с их авидностью;
  • определение прямых маркеров активной репликации ЦМВ: вирусемия, ДНК-емия, антигенемия.

Косвенными иммунологическими маркерами активной ЦМВИ (сероконверсия) являются анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ IgG у ранее серонегативных лиц, 4-кратное и выше нарастание титра анти-ЦМВ IgG в парных сыворотках. Во всех случаях серологическое обследование должно проводиться до введения препаратов крови, а у новорожденных и детей до 6 месяцев жизни должно проводиться одновременно с обследованием их матерей (для уточнения генеза иммуноглобулинов -собственные или материнские). Серологическое обследование всегда проводится методом «парных сывороток» с интервалом 14-21-й день, одним и тем же методом, в одной и той же лаборатории с учетом возможных особенностей характера и фазы иммунного ответа.

Показания для обследования новорожденных на ЦМВИ

  • Анамнестические:
  • перенесенные матерью в период беременности мононуклеозоподобные заболевания;
  • выявление у матери во время беременности сероконверсии к ЦМВ;
  • выявление у матери во время беременности маркеров активной репликации ЦМВ;
  • отягощенный акушерско-гинекологический анамнез матери (выкидыши, мертворождения и т.д.).

  • Клинические:
  • поражения ЦНС - очаговая неврологическая симптоматика, судороги, синдром угнетения, микроцефалия, гидроцефалия;
  • нейросонографические находки - кисты, кальцификаты;
  • желтуха, прямая гипербилирубинемия, гепатоспленомегалия, повышение активности аминотрансфераз;
  • геморрагический синдром, тромбоцитопения, анемия с ретикулоцитозом;
  • недоношенность, задержка внутриутробного развития.

Абсолютным критерием диагностики ЦМВИ у новорожденных является обнаружение в крови или в ликворе самого вируса или его генома, или его антигенов.

При отсутствии возможности проведения ПЦР или вирусологического обследования в качестве лабораторных критериев врожденной ЦМВИ могут рассматриваться выявленные у новорожденного анти-ЦМВ IgM и низкоовидных анти-ЦМВ IgG при нарастании их концентрации в динамике. Обязательно одновременное количественное определение антител у ребенка и у матери в динамике через 14-21 день.

Выявление анти-ЦМВ IgG у новорожденного без сопоставления с материнскими титрами не является диагностически значимым вследствие возможности их трансплацентарного переноса из организма матери. Если титры антител равны материнским, а при повторном обследовании через 14-21 день снижаются в 1,5-2 раза, то определяемые у ребенка антитела являются материнскими. Если нарастают - собственные антитела.

У детей старше 6 месяцев может исследоваться только кровь с контролем в динамике через 3-4 недели без сопоставления с материнскими показателями. При обнаружении в крови или в ликворе самого вируса, его генома или его антигенов и выявлении низкоавидных анти-ЦМВ IgG при одновременном обнаружении анти-ЦМВ IgM можно думать о постнатальном инфицировании; при обнаружении высокоавидных анти-ЦМВ IgG можно предполагать внутриутробный характер инфицирования.

Независимо от возраста детей, обнаружение анти-ЦМВ IgM и выявление 4-кратного прироста анти-ЦМВ IgG в парных сыворотках или обнаружение низкоавидных анти-ЦМВ IgG свидетельствует об активном, остром периоде инфекции.

ЛЕЧЕНИЕ
Специфическая терапия у детей с внутриутробной ЦМВИ должна проводиться только после верификации диагноза, подтвержденного данными клинических, иммунологических, вирусологических исследований. Лечение складывается из этиотропной и посиндромной терапии. К сожалению, ни один из современных методов лечения не позволяет полностью избавиться от ЦМВ, который при попадании в организм человека остается в нем навсегда. Поэтому цель лечения ЦМВИ состоит в устранении симптомов острой формы заболевания и удерживании ЦМВ в пассивном, неактивном состоянии. Если ЦМВИ протекает бессимптомно и иммунитету вирусоносителя нормальный, то в лечении нет необходимости.

Показанием к проведению этиотропной терапии является активный период клинически манифестной формы заболевания. Препаратом выбора у новорожденных и детей первого года жизни является специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин для внутривенного введения - Цитотект (10%-ный раствор, в 1 мл 100 и 50 ME нейтрализующей активности соответственно) или НеоЦитотект (100 ЕД/мл). Последний характеризуется большей активностью и наличием в составе высоких титров нейтрализующих антител к другим вирусам группы Herpes (HSV, EBV). НеоЦитотект содержит в 10 раз больше противовирусных антител по сравнению со стандартными иммуноглобулинами для внутривенного введения. Цитотект вводится внутривенно при помощи инфузомата со скоростью не более 5-7 мл/ч из расчета 2 мл/кг в сутки с введением через день, на курс 3-5 введений; или 4 мл/кг в сутки через каждые 3 дня: в 1-й день терапии, на 5-й и 9-й дни. В дальнейшем суточная доза снижается до 2 мл/кг в сутки в зависимости от клинической симптоматики и активности инфекционного процесса. Цитотект вводится еще 1-3 раза с тем же интервалом, внутривенно каждые 4 дня до клинического улучшения. НеоЦитотект вводится из расчета 1мл/кг в сутки с введением через день до исчезновения клинико-лабораторной симптоматики острой ЦМВИ. При этом минимальный курс терапии НеоЦитотекта составляет 3-5 введений. Начальная скорость инфузии составляет 0,3-0,5 мл/кг массы тела/час, но не более 1,0 мл/ч в течение первых 10 минут, далее при хорошей переносимости скорость введения увеличивается до 0,8-1,0/кг в час до конца введения препарата. Препараты не подлежат предварительному разведению, не смешиваются с другими лекарственными средствами, не подлежат хранению в открытом виде. При отсутствии специфических ЦМВ-иммуноглобулинов для внутривенного введения возможно использование комплексных иммуноглобулинов (Интраглобин - 2-8 мл/кг, Хумаглобин -300-500 мг/кг, Пентаглобин - 5 мл/кг, Октагам - 200-400 мг/кг)

Противовирусные препараты (ганцикловир, фоскарнет) в неонатологии используются в лечении неонатального сепсиса редко, в связи их крайней токсичностью.

Ганцикловир применяют по схеме: 5-7,5 мг/кг массы тела в сутки путем двукратных внутривенных инфузий, курсом 14-21 день в комбинации со специфическим ЦМВ-иммуноглобулином. В настоящее время рассматривается возможность применения ганцикловира для перорального применения. Ацикловир вводится внутривенно капельно медленно в дозе 5-10 кг/кг массы тела каждые 8 часов, курс 5-10 дней. Фоскарнет назначается внутривенно в дозе 60 мг/кг массы тела 3 раза в сутки с медленным введением, продолжительность инфузий не менее 2 часов, в течение 10-14 дней.

В качестве патогенетических средств назначаются препараты интерферона: Лейкинферон, Роферон А, Виферон в дозе по 500 тысяч МЕ 3 раза в неделю, в течение 4 недель; индукторы интерферона: Неовир, Циклоферон в возрастных дозировках курсами до 2 недель. Целесообразность использования иммуномодуляторов в периоде новорожденности и на первом году жизни признается не всеми.

Посиндромная терапия направлена на восстановление поврежденных органов и систем.

Выздоровление констатируется на основании отсутствия клинической симптоматики и при стойких отрицательных результатах обследования на ЦМВ-антиген в моче и крови; а также на основании отсутствия анти-ЦМВ IgM в сыворотке при положительном результате обследования на анти-ЦМВ IgG. Однако этот контингент детей подлежит динамическому диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса через 1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки из стационара.

ПРОФИЛАКТИКА
Так как ЦМВ опасен на этапе первичного заражения, можно говорить о мерах предосторожности при контактах как о профилактике ЦМВИ. Профилактика с помощью иммунизации крайне желательна. Однако отсутствие вакцины для предотвращения ЦМВИ требует соблюдения осторожности для беременных женщин, не являющихся носителями ЦМВ, новорожденных, людей с ослабленным иммунитетом (например, перенесших какую-либо тяжелую инфекцию, больных или часто болеющих людей), которых необходимо изолировать от больных с острой стадией процесса.

В связи с тем что инфицированные беременные и роженицы могут не только заражать своих детей, но и быть источником внутрибольничной инфекции, необходимо соблюдать эпидемический режим и меры профилактики:

  • Проведение санитарно-просветительной работы в женских консультациях.
  • Соблюдение санитарно-гигиенических норм во время беременности.
  • Соблюдение норм личной гигиены, термическая обработка и мытье продуктов.
  • Ранняя диагностика инфекции у матери и ребенка.
  • Госпитализация беременных с первичной ЦМВИ должна проводиться в обсервационном отделении за 2 недели до родов.
  • Дети, родившиеся от матерей с первичной ЦМВИ, должны быть изолированы как от других новорожденных, так и от матерей с клинической манифестацией инфекции.
  • Если ребенок получает грудное молоко, его мать должна быть информирована о возможных путях и механизмах передачи ЦМВ и строго соблюдать правила личной гигиены.
  • Новорожденный ежедневно должен тщательно обследоваться врачом с целью выявления признаков ЦМВИ. На 2-е, 5-е и 12-е сутки у младенца берутся тампоном соскобы со слизистых оболочек глаз, полости рта и носоглотки для вирусологического обследования.
  • Необходимо проводить тщательную дезинфекцию палат, белья, а также стерилизацию медицинского инструментария и средств индивидуального ухода.
  • Медицинский персонал, во избежание заражения и передачи инфекции, должен проходить тщательное обследование и соблюдать правила личной гигиены.
  • Матери и члены семьи, имеющие ЦМВИ, должны быть осведомлены о возможных путях ее передачи, и соблюдать необходимые профилактические мероприятия.

Предлагаемая диагностическая и лечебная тактика у беременных и у женщин в родах может быть достаточно эффективной и успешно реализоваться в условиях родовспомогательного учреждения.

Сведения об авторах:
Галина Викторовна Яцык, главный научный сотрудник отделения для недоношенных детей ГУ НЦЗДРАМН, д-р мед. наук, профессор
Нисо Джумаевна Одинаева, ведущий научный сотрудник отделения для недоношенных детей ГУ НЦЗДРАМН, д-р мед. наук
Ирина Анатольевна Беляева, заведующая отделением для недоношенных детей ГУ НЦЗД РАМН, д-р мед. наук

После попадания в организм начинает активно размножаться и оседает в нервных клетках.

Проявление симптомов наступает только в период ослабления иммунитета, в то время как у здоровых детей наличие ЦМВ в организме неопасно.

Пути заражения

Специфика ЦМВ состоит в том, что он находится практически во всех жидких средах организма (кровь, моча, слюна, мокрота, пот, слизистые выделения влагалища, сперма), поэтому заразиться маленькому незащищенному организму очень легко. Пути передачи герпеса 5 типа:

  • антенатальный – трансплацентарно от матери плоду;
  • интранатальный – от матери ребенку во время прохождения через родовые пути;
  • постнатальный – воздушно-капельным или контактным путем, при переливании крови, через грудное молоко матери.

Самым опасным считается трансплацентарное заражение, поскольку вирус проникает в околоплодные воды и поражает практически все органы и системы организма плода.

Симптомы при заражении

  • лихорадка, озноб;
  • насморк;
  • кашель;
  • увеличение лимфоузлов;
  • мышечная и головная боль;
  • быстрая утомляемость;
  • увеличение небных и глоточной миндалин.

Подобная симптоматика может длиться от 2 недель до нескольких месяцев и не требует госпитализации и специфического лечения.

Особенности течения у детей разных возрастных групп

Наиболее тяжелое течение цитомегаловирусной инфекции у детей наблюдается при врожденной форме заболевания. Иммунная система у новорожденных очень слабая, поэтому вирус может с легкостью поражать организм младенца и вызвать нарушения и пороки, которые останутся на всю жизнь.

В послеродовой период инфицирование чаще всего происходит от родителей и протекает бессимптомно. Большинство становятся носителями ЦМВ в возрасте от 2 до 6 лет, когда начинают больше контактировать с другими детьми и ходить в дошкольные учреждения. Течение заболевания в этот период больше напоминает ОРВИ и только при длительном сохранении симптомов может возникнуть подозрение на герпес 5 типа.

После 6-7 лет иммунитет окончательно стабилизируется и может активно противостоять различным инфекциям. Первичное заражение в этот период зачастую проходит бессимптомно, после чего вирус остается в организме в «спящей» форме.

Чем опасен ЦМВ для детей

Для здорового ребенка с крепким иммунитетом герпес 5 типа неопасен, вирус просто живет в организме и не мешает своему носителю. ЦМВ представляет опасность для детей с врожденной формой инфекции, ослабленной иммунной системой или иммунодефицитом.

Осложнения

Развитию осложнений наиболее подвержены дети с бессимптомным течением врожденной инфекции и активным ЦМВ в крови. Уже через несколько месяцев после рождения у них могут появиться такие осложнения:

  • судороги;
  • нарушение двигательной активности;
  • недостаточная масса тела;
  • поражения сердца и печени;
  • микро- или гидроцефалия.

Если вирус проник в жизненно важные системы организма, то в первые 10 лет жизни могут возникнуть серьезные расстройства:

  • умственная отсталость;
  • частичная или полная глухота и слепота;
  • нарушение формирования зубов;
  • нарушение речи;
  • гепатит;
  • нейромышечные нарушения;
  • слабое развитие сердечно-сосудистой системы.

Приобретенная форма инфекции не дает подобных осложнений у детей с крепким иммунитетом. Если же организм ослаблен, то вирус может поразить легкие, печень, сердце и почки, а само заболевание приобретает хронический рецидивирующий характер.

Известный доктор Комаровский считает ЦМВ не опасным для детей, кроме случаев врожденной инфекции, которая может вызвать . проводится и , но главный метод борьбы с герпесом 5 типа состоит в сохранении нормального иммунитета беременной женщины.

В нормальных условиях иммунная система будущей матери способна выработать достаточное количество антител, которые защитят и ее, и младенца.

Диагностические мероприятия

Диагностика не может быть основана только на клинической картине заболевания, поскольку во многих случаях инфекция проходит бессимптомно

Общеклинические методы обследования

Обследование на ЦМВ начинается с осмотра врача, который проведет дифференциальную диагностику со схожими заболеваниями (краснуха, пневмония и др.) и назначит следующие лабораторные исследования:

  • общий ;
  • общий анализ мочи;
  • цитоскопия мочи или слюны;
  • вирусологический посев из образца мочи или горла.

Общие анализы мочи и крови покажут интенсивность воспалительного процесса в организме, цитоскопия – наличие клеток характерного гигантского размера в исследуемых образцах, а посев культуры вирусов расскажет об их активности.

Серологические методы обследования

Для уточнения диагноза, определения инфекции и степени активности ЦМВ проводят серологические исследования. К ним относятся:

  1. ИФА () – выявление в сыворотке крови защитных антител Ig G и Ig M. Наличие обоих иммуноглобулинов свидетельствует о наличие иммунитета к вирусу, присутствие Ig M – о первичном заражении, а Ig G – о вирусоносительстве. Если при повторном анализе количество Ig G увеличено, это говорит об активации герпеса. Отсутствие защитных антител указывает на то, что ЦМВ в крови не обнаружен.
  2. ПЦР (полимеразная цепная реакция) – исследование различных биоматериалов пациента (кровь, моча, слюна) на наличие ДНК герпеса 5 типа. Позволяет определить уровень размножения вируса в организме.

Позволяет обнаружить ЦМВ даже при бессимптомном течении инфекции, поэтому играет важную роль в диагностике врожденной формы заболевания.

Методы лечения

Как и все ЦМВ невозможно вылечить полностью. Поэтому все терапевтические действия направлены на снижение активности вируса, повышение иммунной защиты организма и устранение сопутствующих заболеваний. Специфическое лечение герпеса 5 типа проводят строго под наблюдением при врожденной форме заболевания и тяжелом течении приобретенной инфекции.

Противовирусное специфическое лечение

У детей для борьбы с используют противовирусные препараты (Ганцикловир, Цитовен, ) и . Основной упор делают на повышение активности иммунной системы, поскольку многие противовирусные препараты очень токсичны для детского организма.

Синдромальное лечение

При наличии у ребенка серьезных нарушений со стороны легких, печени, сердца или других систем назначают дополнительное лечение, которое направлено на устранение патологий. Для облегчения проявлений приобретенной формы может быть назначено симптоматическое лечение для снижения симптомов интоксикации: жаропонижающие средства, сосудосуживающие капли от насморка, обильное питье и сиропы от кашля.

Методы профилактики

Основным способом профилактики врожденной формы цитомегаловирусной инфекции является планирование зачатия и поддержание иммунитета у беременных женщин. Будущая мама должна заботиться о своем здоровье, проходить плановые обследования, избегать тесных контактов с малознакомыми людьми и тщательно соблюдать правила личной гигиены.

Профилактика приобретенной формы герпеса должна проводиться родителями с момента рождения ребенка. Полноценный уход, постоянное укрепление иммунитета и закаливание детского организма – лучший способ эффективной борьбы с ЦМВ.

Цитомегаловирус – родственник обычного герпеса. Он, так как и большинство вирусов, живет в организме и никак себя не проявляет, но при снижении иммунитета дает о себе знать. Чаще всего инфицирование происходит половым путем или внутриутробно.

Чаще всего недуг проявляется у малышей сразу после рождения, хотя если инфицирование матери произошло в первом триместре беременности, плод не выживает и беременность заканчивается выкидышем.

Причины появления цитомегаловируса у детей:

  • Через родовые пути матери во время родов
  • В утробе, когда мать заражается вирусом, будучи беременной. Этот вариант самый страшный, так как вирус поражает нервные клетки и внутренние органы ребенка
  • Через слюну и другие биологические жидкости. Это может быть в детском саду или школе, ведь дети часто контактируют между собой
  • Через грудное молоко. Это тоже биологическая жидкость, через которую может передаваться вирус
  • Несоблюдение правил гигиены. Малыши в саду должны мыть руки, пользоваться отдельными горшками и посудой

Симптомы цитомегаловируса у детей

У новорожденных и у детей более старшего возраста симптомы могут отличаться.

Симптомы у новорожденных:

  • Недоношенность
  • Желтуха
  • Снижение слуха и зрения
  • Невыраженный сосательный рефлекс. Ребенок может отказываться от груди и бутылочки. Его вынуждены кормить через зонд
  • Увеличение печени и селезенки

Если у ребенка отсутствуют эти симптомы, это не говорит о том, что вируса нет. Возможно, он проявится в первые 10 лет жизни. Чаще всего это нарушение роста зубов, тугоухость, отставание в развитии.



Антитела к цитомегаловирусу у ребенка

После забора венозной крови вы получите два результата:

  • IgM. При выявлении в организме таких клеток можно сделать вывод, что ребенок совсем недавно заразился вирусом и сейчас он находится в активной форме. Скорее всего, наблюдаются симптомы инфицирования
  • IgG. Это тоже антитела к вирусу, но они имеют меньший размер. Появляются через месяц после того, как ребенок переболел

Таблица результатов полимеразной реакции:

  • Положительный igG, отрицательный igM– ремиссия хронической ЦМВ
  • Положительный igM, положительный igG – обострение инфекции или заражение произошло недавно
  • Положительный igM, отрицательный igG – инфекция только что попала в организм
  • Антитела отрицательные – отсутствие заражения


Антитела к ЦМВ

Нормы цитомегаловируса у детей

Если у ребенка обнаружили igG – это не значит, что он болеет. Данный результат является доказательством носительства вируса. Об острой фазе болезни можно говорить при обнаружении igM. Необходимо чтобы с бланком результатов испытаний, лаборатория выдавала нормы этих иммуноглобулинов. В противном случае даже врач не сможет определить есть инфицирование или его нет.



Что делать, если у ребенка обнаружили цитомегаловирус?

Все зависит от фазы недуга. При обнаружении первичной инфекции необходимо лечение противовирусными препаратами. Если обнаружены только igG, то специфического лечения не нужно. Необходимо постараться укреплять организм малыша, чтобы инфицирование не перешло в активную фазу.



Это самый сложный случай. Дело в том, что при внутриутробном инфицировании клетки вируса проникают во все системы и органы. Соответственно последствия могут быть плачевными.

Проявления цитомегаловируса у грудничков:

  • Желтуха, поражение печени и селезенки
  • Энцефалия
  • Геморрагический синдром
  • Пневмания и бронхит

Самое печальное, что после затухания недуга кроха может отставать в развитии из-за сниженного слуха и зрения.



Анализ на цитомегаловирус у ребенка, расшифровка

Определение наличия вируса может проводиться разными способами. Наиболее точным является ПЦР.

Виды диагностики ЦМВ:

  • Цитологический
  • Вирусологический
  • Иммунологический
  • Молекулярно-биологический

Самым точным является иммунологический метод. Он дает результаты в виде igM и igG.



Как лечить цитомегаловирус у детей?

Если это грудничок и наблюдается обострение в виде пневмонии, желтухи или бронхита, то лечится само заболевание. Могут назначаться противовирусные препараты. Если позволяет возраст ребенка, вводят иммуномодуляторы. Но чаще всего, после того как вирус переходит в латентное состояние, проводится укрепление иммунитета:

  • Закаливание
  • Введение витаминов весной и осенью
  • Частые прогулки
  • Физические упражнения

Если ваш ребенок будет здоров, то цитомегаловирус может себя никак не проявлять.



Последствия цитомегаловируса у детей

Больше всего стоит переживать о новорожденных и малышах до 5 лет. Именно до этого возраста ответ иммунной системы неадекватный и вирус может вызвать нежелательные последствия.

  • Если инфицирование произошло в утробе на ранних сроках, то малыш может родиться с пороками сердца и нарушениями в работе внутренних органов. Нередко наблюдается энцефалия и болезни желудка
  • Если малыш заразился на поздних сроках беременности, то возникает после рождения желтуха и пневмония. Возможно появление сыпи
  • При инфицировании в 1 год может наблюдаться набухание слюнных желез. Может наблюдаться отставание в развитии и судороги
  • При нормальном иммунитете, никаких симптомов не наблюдается. Поэтому укрепляйте здоровье ребенка


Как передается цитомегаловирус у детей?

Этот вирус, как и герпес, передается в быту. Ребенок может заразиться при контакте со слюной, мочой или слезами зараженного. Соответственно в детских учреждениях необходимо много внимания уделять гигиене.



Что делать. Если у ребенка нашли цитомегаловирус: советы и отзывы

Не спешите паниковать, это не приговор. При укреплении иммунитета болезнь может себя никак не проявлять. Имеются случаи, когда человек узнает об инфицировании в зрелом возрасте. У большинства детей заражение вирусом часто путают с простудой.

При обострении назначают такие препараты:

  • Ацикловир. Это лекарство активное по отношению к вирусу герпеса
  • Изопринозин. Противовирусный препарат, который разрушает мембрану в клетках вируса
  • Ликопид. Иммуностимулятор для стимуляции синтеза интерферона


Как видите, ЦМВ опасен, лишь в случае внутриутробного заражения на ранних и поздних сроках беременности. При инфицировании детей старше 5 лет никаких симптомов не наблюдается.

ВИДЕО: Цитомегаловирус у детей

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2017

Врожденная цитомегаловирусная инфекция (P35.1), Цитомегаловирусная болезнь (B25), Цитомегаловирусная болезнь неуточненная (B25.9), Цитомегаловирусный мононуклеоз (B27.1)

Инфекционные болезни у детей, Педиатрия

Общая информация

Краткое описание


Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «18» августа 2017 года
Протокол № 26


Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — инфекция, вызываемая возбудителем из группы бетагерпесвирусов, для которого основными клетками-мишенями в организме человека, нередко трансформирующимися при его репликации в цитомегалические, являются моноциты, макрофаги, гранулоциты, эпителиальные и эндотелиальные клетки, фибробласты, гладкомышечные клетки. ЦМВИ характеризуется многообразными проявлениями от бессимптомного до генерализованного (септического) течения с тяжелым поражением ЦНС и других органов.

ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Код(ы) МКБ-10:

МКБ-10
B25 Цитомегаловирусная болезнь
B25.0 Цитомегаловирусная пневмонит (J17.1)
B25.1 Цитомегаловирусный гепатит (К77.0)
B25.2 Цитомегаловирусный панкреатит (К87.1)
B25.8 Другие цитомегаловирусные болезни
B25.9 Цитомегаловирусная болезнь неуточненная
B27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз
Р35.1 Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Дата разработки/пересмотра протокола : 2017 год.

Сокращения, используемые в протоколе:


ВОП - врач общей практики
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
АлАТ - аланинаминотрансфераза
МРТ - магнитно- резонансная томография
ПЦР - полимеразноцепная реакция
ИФА - иммуноферментный анализ
ЦМВИ (CMV) - цитомегаловирусная инфекция
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ЧБД - Часто болеющие дети
IgG - иммуноглобулины класса G
IgM - иммуноглобулины класса М
КТ - компьютерная томография

Пользователи протокола : врачи общей практики, детские инфекционисты, педиатры, фельдшера, врачи скорой медицинской помощи.

Шкала уровня доказательности:


А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественных (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов.
GPP Наилучшая фармацевтическая практика.

Классификация


Классификация :

По характеру инфицирования: . Врожденная (внутриутробная).
. Постнатальная (приобретенная).
По течению: . Острое (до3-х мес)
. Подострое (3-6 мес)
. Затяжное (6-12 мес)
. Хроническое (более 12 мес)
По клинической форме: . Локализованная (сиалоаденит, гепатит, энцефалит, нефрит, пневмония, гастроэнтерит, панкреатит, экзантема, тромбоцитопения).
. Распространенная:
. смешанная (комбинированная);
. генерализованная;
. мононуклеозоподопная форма, вызванный ЦМВ.
По характеру выявления маркеров ЦМВИ: . С репликацией вируса.
. Без репликации вируса.
По стадиям и периодам заболевания: . Активная стадия:
. стадия манифестации;
. стадия рецидива с периодом активации.
. Неактивная стадия:
. стадия реконвалесценции;
. стадия ремиссии.
Ассоциированные варианты ЦМВИ: . С врожденными пороками развития;
. с бактериальными и грибковыми заболеваниями;
. с герпесвирусными инфекциями;
. у ВИЧ-инфицированных лиц и с другими иммунодефицитными состояниями.
Исходы ЦМВИ: . Выздоровление;
. трансформация в латентную форму;
. врожденные аномалии (пороки) сердца, головного мозга, печени, почек, поджелудочной железы;
. глухота, дефекты зрения;
. отставание в физическом и умственном развитии;
. хронические воспалительные процессы в органах и системах (нейтропении, анемии, кардиомиопатии, гепатит и др.).

Диагностика


МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ

Диагностические критерии

Жалобы:
· длительная лихорадка, чаще субфебрильная;
· слабость;
· повышенная утомляемость;
· увеличение и болезненность слюнных желез;
· увеличение лимфоузлов (чаще шейные, подчелюстные);
· кашель;
· желтуха;
· тошнота, рвота;
· боли в животе;
· диарея;
· снижение остроты зрения с дефектами полей зрения;
· неврологические жалобы (головная боль, головокружение, рвота, парестезии, судороги и т.д.).


Анамнез:
Физикальное обследование:
Постепенное развитие, длительная волнообразная лихорадка неправильного типа свыше 38,5С, слабость, сонливость, утомляемость, снижение аппетита, артралгии, миалгии, частые ОРВИ, бронхиты в том числе и обструктивные, лимфоаденопатии, реже спленомегалия, гепатомегалия, гепатит.
Врожденная ЦМВИ, острая форма.
Характер поражения зависит от сроков инфицирования.
- При инфицировании на ранних сроках (первые 4-6 недель) возможны гибель плода, самопроизвольный выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями.
- При инфицировании в первые 3 месяца беременности возможно тератогенное воздействие на плод.
- При инфицировании в более поздние сроки может быть врождённая ЦМВ-инфекция, не сопровождающаяся пороками развития.
- Рождение ребенка с клиническими проявлениями врожденной ЦМВИ указывает на пренатальный характер инфицирования и практически всегда свидетельствует о перенесенной матерью во время беременности первичной ЦМВ-инфекции.
- анамнез матери:
а) акушерская патология при предыдущей и настоящей беременности: преждевременные роды, выкидыши, угроза прерывания беременности, многоводие, гестоз, фетоплацентарная недостаточность.
б) экстрагенитальная патология: субфебрилитет, лимфоаденопатия, ОРЗ или мононуклеозоподобный синдром, гепатоспленомегалия.
При врожденной ЦМВИ: тромбоцитопеническая пурпура, сенсоневральная тугоухость, желтуха, гепатоспленомегалия, микроцефалия, гипотрофия, недоношенность, гепатит, энцефалит, хориоретинит.
У недоношенных, ослабленных детей с отягощенным перинатальным анамнезом клиническая манифестация ЦМВИ возможна уже к 3-5 недели жизни. Наиболее часто при этом отмечается интерстициальная пневмония, возможно развитие затяжной желтухи, гепатоспленомегалии, анемии и других гематологических расстройств.
Врождённая ЦМВИ, хроническая форма:
волнообразное течение хронической формы внутриутробной ЦМВИ наблюдается у части, перенесших острую форму заболевания. При инфицировании в первые месяцы беременности степень выраженности патологических изменений широко варьирует. Часто при этом формируются врождённые пороки развития - косолапость, глухота, деформация нёба, микроцефалия. Поражение печени может протекать в виде хронического гепатита. Изменения в лёгких характеризуются развитием пневмосклероза и фиброза.
Приобретенная форма ЦМВИ:
мононуклеоз, «ОРЗ» - подобные заболевания, ЧБД, длительный субфебрилитет, интерстициальная пневмония, плеврит, гепатит, панкреатит, интерстициальный нефрит (микропротеинурия, микрогематурия, абактериальная лейкоцитурия) редко - нефротический синдром, ретинит, иридоциклит, увеит (потеря зрения), энтероколит, васкулит, поражение ЦНС - вентрикулит, миелит, полинейропатии, полирадикулопатии, синдром Гийена-Барре (парезы и параличи демиелинизирующего генеза, миокардиты, кардиты, анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (панцитопении на фоне поражения костного мозга).
Латентная форма не проявляется чёткими клиническими симптомами, иногда наблюдается легкие гриппоподобные заболевания, неясный субфебрилитет. Её диагностика основывается на данных лабораторных исследований.

Тип поражения Срок гестации Характер поражения
Бластопатии 0-14 день Гибель зародыша, выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями.
Эмбриопатии 15-75 день Пороки развития на органном или клеточном уровне (истинные пороки). Выкидыш.
Ранние фетопатии 76-180 день Развитие генерализованной воспалительной реакции с преобладением альтеративного и экссудативного компонентов и исходом в фиброзно-склеротические деформации органов (ложные пороки). Возможно прерывание беременности.
Поздние фетопатии Со 181 дня до родов Развитие манифестной воспалительной реакции с поражением различных органов и систем (гепатит, энцефалит, тромбоцитопения, пневмония и др.)

Лабораторные исследования :
· ОАК - лейкопения, нейтрофилез/лимфоцитоз, тромбоцитопения, атипичные мононуклеары;
· ОАМ - микропротеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия;
· ПЦР - определение ДНК ЦМВ в моче, крови, слюне;
· ИФА - определение анти- ЦМВ IgM и анти- ЦМВ IgG с индексом авидности.

Дополнительные лабораторные и инструментальные исследования:
· биохимическое исследование крови на билирубин, АЛТ при желтушном синдроме;
· коагулограмма - при геморрагическом синдроме;
· анализ ликвора - при подозрении на менингит и энцефалит;
· пульсоксиметрия - при дыхательной недостаточности (измеряет периферическую сатурацию гемоглобина кислородом артериальной крови и частоту пульса в ударах минуту, рассчитываемую в среднем за 5- 20 секунд);
· рентгенография органов грудной клетки (при наличии симптомов пневмонии).

Маркеры активной репликации ЦМВИ:
· вирусемия;
· антигенемия (pp 65 (UL83) и др.);
· ДНК-емия;

Иммунологические маркеры активной ЦМВИ:
· сероконверсия (выявление анти-ЦМВ-IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ-lgG у ранее серонегативных лиц);
· 4-х кратное и выше нарастание титров анти-ЦМВ-IgG в «парных
сыворотках».

Первичная ЦМВИ : независимо от клинических вариантов заболевания, при первичной ЦМВИ выявляются прямые (виремия, ДНК-емия или АГ-емия) и косвенные (анти-ЦМВ-АТ IgM и/или низкоавидные анти-ЦМВ-АТ IgG) лабораторные маркеры активной репликации вируса цитомегалии.

Реактивацией ЦМВИ: период активной репликации вируса при персистирующем течении заболевания у ранее серопозитивных лиц (т.е. у ранее инфицированных). Лабораторными критериями ре-активации ЦМВИ являются обнаружение в крови самого вируса (виремия), или его генома (ДНК-емия), или его антигенов (AГ-емия), наряду с выявлением серологических маркеров (анти-ЦМВ-АТ класса IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ-АТ класса IgG) у ранее серопозитивных лиц.

Риск инфицирования плода и лабораторные критерии диагностики различных вариантов течения ЦМВИ в период беременности


Форма инфекции в период беременности Наличие вирусемии Антигены ЦМВ Анти-ЦМВ-АТ Риск инфици
рования плода
Латентная Нет Не обнаруживаются IgG Крайне низкий
Персистирующая Нет Обнаруживаются IgG До 2%
Реактивирован
ная
Есть Обнаруживаются Нарастают IgG, возможно появление IgМ До 8%
Первичная инфекция Есть Обнаруживаются IgМ, посте-
пенное нарас
тание низко-
авидных IgG в «пар-
ных сыворотках»
До 50%

Показания для консультации специалистов:
· кардиолога - при наличии ВПС;
· нейрохирурга - при пороках развития ЦНС;
· невропатолога для оценки неврологического развития;
· гематолога при выраженных гематологических изменениях и геморрагическом синдроме;
· окулиста - для исследования глазного дна;
· отоларинголога - для исследования центрального слуха.

Диагностический алгоритм :

Дифференциальный диагноз


Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований :

Диагноз Обоснование для дифференциальной диагностики Обследования Критерии исключения диагноза
ВИЧ- инфекция Лихорадка, полиаденопатия,
сыпь, гепатолиенальный
синдром
ИФА
ПЦР
Увеличиваются отдельные лимфатические узлы разных групп, безболезненные, тонзиллит не характерен, язвенные поражения
слизистых полости рта и половых органов, проявления оппортунистических инфекций (кандидоз). Положительный анализ на ВИЧ методами ИФА и ПЦР.
Вирусные гепатиты
Гепатоспленомегалия,
желтуха.
. Биохимический анализ крови на билирубин и АлАт;
. ИФА - HB s Ag и анти-HCV антитела;
. ПЦР- ДНК HBV и РНК HCV
Длительная лихорадка не характерна. Положительные результаты анализа крови: ИФА - HBsAg и анти-HCV антитела; ПЦР- ДНК HBV и РНК HCV. Повышение билирубина за счет прямой фракции и АлАТ.
Туберкулез Длительная лихорадка и кашель. Рентгенография легких
Хронический кашель (> 30 дней);
Плохое развитие/отставание в весе или потеря веса;
Положительная реакция Манту;
Контакт с больным туберкулезом в анамнезе;
Рентгенологические признаки: первичные комплекс или милиарный туберкулез;
Обнаружение микобактерий туберкулеза при исследовании мокроты у детей более старшего возраста.

Токсоплазмоз
Энцефалит, лимфоаденопатия, гепатомегалия, желтуха, экзантема. ИФА -определение IgM и IgG к Т.gondii;
ПЦР - определение ДНК Т.gondii
хориоретинит, кальцификаты в головном мозге, висцеральные поражения. Положительные результаты: ИФА - IgM и IgG к Т.gondii;
ПЦР - ДНК Т.gondii.
Листериоз Наличие лихорадки, гепатомегалии, повышения уровня трансаминаз, иногда уровня билирубина. ИФА, бактериологический анализ кала, мочи Продолжительная лихорадка, умеренно выраженная гипербилирубинемия, в ОАК нередко лейкоцитоз, нейтрофилез, значительно ускоренное СОЭ, поражение других систем и органов.
Положительные результаты ИФА - IgM к листерии и выделение культуры листерии.
Аденовирусная инфекция Лихорадка, полиаденопатия,
увеличение селезенки и печени, фарингит, тонзиллит.
Обнаружение вируса в
мазках-отпечатках со
слизистой носа методом иммунофлюоресцентного анализа.
Лимфатические узлы увеличены умеренно, единичные, безболезненные;
ринорея, продуктивный кашель. Часто конъюнктивит, тонзиллит, фарингит и диарея.
Краснуха Увеличение затылочных лимфоузлов, экзантема. ИФА- определение IgM к вирусу краснухи. Кратковременность симптомов, поражаются только затылочные и заднешейные лимфоузлы. Обнаружение специфических антител-
IgM к вирусу краснухи.
Инфекционный мононуклеоз Лимфоаденопатия, ангина, гепатолиенальный синдром, лихорадка. ИФА- определение IgM VCA к ВЭБ. Преобладает системное увеличение лимфоузлов. Обнаружение специфических антител- IgM VCA к ВЭБ.

Лечение

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Лечение (амбулатория)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
На амбулаторном уровне лечение получают дети с легкой степенью тяжести ЦМВИ без поражения внутренних органов. Лечение ЦМВИ с легкой формой складывается из симптоматической терапии.

Немедикаментозное лечение:
Режим:
· Режим полупостельный (в течение всего периода лихорадки).

Медикаментозное лечение :
· Для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 0 С:
- парацетамол 10-15 мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или per rectum или ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот.

Перечень основных лекарственных средств:

Перечень дополнительных лекарственных средств :


Хирургическое вмешательство : нет.

Дальнейшее ведение [ 1-4,6 ] :
· дети с ЦМВИ подлежат диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса (анти-ЦМВ IgМ и анти-ЦМВ IgG с определением индекса авидности) в 1, 3, 6 и 12 месяцев.
· медицинский отвод от профилактических прививок на 3 месяца.

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения [ 1-4,6 ] :
· нормализация температуры тела;

· отсутствие анти-ЦМВ IgМ и положительные анти-ЦМВ IgG с высокой авидностью.

Лечение (стационар)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Лечение ЦМВИ складывается из этиотропной и симптоматической терапии. Показанием к проведению этиотропного лечения ЦМВИ является поражение внутренних органов и лабораторные маркеры активной репликации вируса (виремия, ДНК-емия, антигенемия).
Использование ганцикловира в педиатрической практике ограничено из-за его высокой токсичности, которая способствует формированию лейкопении, тромбоцитопении, поражению печени и почек. Но при наличии жизненных показаний токсичность препарата не должна становиться обстоятельством отказа от его применения. Лечение должно проводиться под контролем показателей анализа крови (NB !

В один момент с применением противовирусных препаратов назначают специфические противоцитомегаловирусные иммуноглобулины. Эти антитела комплементарны к гликопротеинам оболочки вируса. Их нейтрализация даёт предупреждение инфицирование вирусом непораженных клеток. Так, иммуноглобулин сдерживает распространение ЦМВ в организме и снижает последующую репликацию вируса. Препарат нейтрализует вирусы, которые расположены внеклеточно либо связаны с мембранами клеток. На вирусы, что находятся внутриклеточно, иммуноглобулин не действует.
Введение специфического антицитомегаловирусного иммуноглобулина длится до получения положительной клинической динамики и образовывает 10-12 и более инъекций.

Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента [ 1-4 ] :

Немедикаментозное лечение [ 1-7 ] :
· Режим постельный (в течение всего периода лихорадки);
· Диета: Стол №13, дробное теплое питье (молочно-растительная диета).

Медикаментозное лечение [ 1-7,10,11 ] :
для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 о С назначается:
- парацетамол 10- 15 мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или perrectum;
или
- ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот;
· с целью дезинтоксикационной терапии внутривенная инфузия из расчета 30 - 50 мл /кг/сут с включением растворов:
- 5% или 10% декстрозы (10- 15 мл/кг);
- 0,9% натрия хлорида (10- 15 мл/кг);

С целью этиотропной терапии:
стандартное дозирование для лечения ЦМВ ретинита:
- начальная терапия: в/в инфузия ганцикловира 5 мг/кг массы тела через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 14-21 дня (для больных с нормальной функцией почек) в комбинации с иммуноглобулином человека против цитомегаловируса в дозе 100 ЕД/кг внутривенно капельно через 2 дня — до исчезновения клинических симптомов;
- поддерживающая терапия: ганцикловир по 5 мг/кг внутривенно в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней;
- детям с тяжелой и среднетяжелой формой ЦМВИ - ганцикловир по схеме: 5-7,5 мг/кг массы тела в сутки внутривенно капельно за 2 введения в течение 14-21 дней в комбинации с иммуноглобулином человека против цитомегаловируса в дозе 100 ЕД/кг внутривенно капельно через 2 дня — до исчезновения клинических симптомов;
- новорожденным при ЦМВИ с поражением ЦНС - ганцикловир 6 мг/кг каждые 12 часов в течение 6 недель.
(NB ! - Ганцикловир применять после регистрации на территории РК).

Антибактериальные препараты назначаются в зависимости от предполагаемого и/или выделенного возбудителя при развитии бактериальных осложнений.
- Цефтриаксон - внутривенная инфузия в течение 60 минут, новорожденным 20-50 мг / кг один раз в день.
Дети от 1 мес-12 лет: вес тела до 50 кг 50 мг / кг один раз в день; до 80 мг / кг в день при тяжелых инфекциях. Инфекции (менингит); Дозы 50 мг / кг и более внутривенно - вес тела 50 кг и более, дети от 12-18 лет
Ребенок от 12-18 лет 1 г в день; 2-4 г в день при тяжелых инфекциях и менингите;
- Цефотаксим - инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными бактериями. При внутримышечном или внутривенном введении или внутривенная инфузия. Новорожденные до 7 дней 25 мг / кг каждые 12 часов; Доза удваивается при тяжелой инфекции.
- Цефуроксим инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными бактериями, перорально (как цефуроксим аксетил)
Дети: 3 мес-2 года 10 мг / кг (не более 125 мг)
два раза в день;
Дети: 2-12 лет 15 мг / кг (максимум 250 мг) два раза ежедневно;
Дети:12-18 лет 250 мг два раза в день;
Дозировки увеличиваются при тяжелых инфекциях нижних дыхательных путей,
Или если подозревается пневмония.

Перечень основных лекарственных средств :

Фармакологическая группа Международное непатентованное наименование ЛС
Способ применения УД
Анилиды Парацетамол Сироп для приема внутрь 60 мл и 100мл, в 5 мл - 125 мг; таблеткидля приема внутрьпо0,2 г и 0,5 г; свечиректальные;раствордляинъекций (в 1 мл 150 мг). А
Иммуноглобулины, нормальные человеческие Иммуноглобулин человека против цитомегаловируса* р-р для внутривенного введения 50 или 100 ЕД /мл: фл. 10 мл, 20 мл и 50 мл В
Противовирусный препарат ганцикловир* Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения: (во флаконах по 500 мг). В
NB! - Ганцикловир применять после регистрации на территории РК

Перечень дополнительных лекарственных средств [ 1-7,10,-13 ] :



Прочие ирригационные растворы Декстроза Раствор для инфузий 5 % 200 мл, 400 мл; 10% 200 мл, 400 мл С

Цефтриаксон
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г
Внутривенная инфузия в течение 60 минут
А
Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд
Цефотаксим
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г.
А
Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд Цефуроксим порошок для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем 250 мг, 750 мг, 1500 мг А
Солевые растворы Натрия хлорид раствор Раствор для инфузий 0,9% 100 мл, 250 мл, 400 мл С

Хирургическое вмешательство : нет.

Дальнейшее ведение :
· Дети с врожденной ЦМВИ подлежат диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса (определение уровня специфических IgM и IgG) в 1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки из стационара, с последующим ежегодным осмотром невролога, отоларинголога и окулиста до 7 лет.
· Медицинский отвод от профилактических прививок на 6 месяцев.

Индикаторы эффективности лечения [ 1-4 ] :
· купирование лихорадки и интоксикации;
· отсутствие клинической симптоматики;
· отсутствие ЦМВ в крови, моче и слюне (ДНК вируса);
· отсутствие анти-ЦМВ IgM и анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью;
· наличие анти-ЦМВ IgG с высокой авидностью.


Госпитализация

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Показания для плановой госпитализации : нет

Показания для экстренной госпитализации:
· Дети с тяжелыми и среднетяжелыми формами ЦМВИ.

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2017
    1. 1) Roberg M.Kliegman, Bonita F.Stanton, Joseph W.St.Geme, Nina F.Schoor/ Nelson Textbook of Pediatrics. Twentieth edition. International Edition.// Elsevier-2016, vol. 2-th. 2) Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Шамшиева О.В. Инфекционные болезни у детей: учебник – Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2011 – 688 с. 3) Recommendations and guidelines for perinatal practice. Guidelines on CMV congenital infection J. Perinat. Med. 37 (2009) 433–445 Copyright by Walter de Gruyter Berlin New York. DOI 10.1515/JPM.2009.127 4) Bravender T. Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, and infectious mononucleosis / T.Bravender // Adolesc Med State Art Rev. – 2010. – Vol. 21, № 2. – P. 251-264. 5) Оказание стационарной помощи детям (Руководство ВОЗ по ведению наиболее распространенных заболеваний в стационарах первичного уровня, адаптированное к условиям РК) 2016г. 450 с.Европа. 6) Цитомегаловирусная инфекция: диагностические и терапевтические аспекты: Учебн. Пособие / Неверов В.А., Васильев В.В., Кирпичникова Г.И.; под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб., 2010. - 40 с. 7) Цитомегаловирусная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика, лечение, профилактика / С.Г. Марданлы, Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов. - Электрогорск: ЗАО «ЭКОлаб», 2011. - 32 c. 8) Kitaima, J. Differential transmission and postnatal outcomes in triplets with intrauterine cytomegalovirus infection / J. Kitaima // J. Pediatr Dev Pathol. – 2012. – V. 15 (2). – P. 151–155. 16. 9) Enders, G. Intrauterine transmission and clinical out- come of 248 pregnancies with primary cytomegalovirus infection in relation to gestational age / G. Enders // J. Clin. Virol. – 2011. – V. 52 (3). – P. 244–246. 10) ADLER SP, NIGRO G. Findings and conclusions from CMV hyperimmune globulin treatment trials. J Clin Virol 2009; 46(Suppl 4): S54-57. 11) AMIR J, WOLF DG, LEVY I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by longterm oral valganciclovir. Eur J Pediatr 2010; 169: 1061-1067. 12) Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной, В. К. Лепахина, В. И. Петрова, Р. У. Хабриева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 3344 с 13) BNF for children 2014-2015

Информация

ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА

Список разработчиков протокола:
1) Баешева Динагуль Аяпбековна - доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой детских инфекционных болезней, АО «Медицинский университет Астана».
2) Эфендиев Имдат Муса оглы - кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой детских инфекционных болезней и фтизиатрии, РГП на ПХВ
«Государственный медицинский университет города Семей».
3) Куттыкужанова Галия Габдуллаевна - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры детских инфекционных, болезней РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова.
4) Девдариани Хатуна Георгиевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет».
5) Жумагалиева Галина Даутовна - кандидат медицинских наук, доцент руководитель курса детских инфекций, РГП на ПХВ «Западно-Казахстанский государственный университет им. Марата Оспанова».
6) Мажитов Талгат Мансурович - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры клинической фармакологии, АО «Медицинский университет Астана».
7) Умешева Кумускуль Абдуллаевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова».
8) Алшынбекова Гульшарбат Канагатовна - кандидат медицинских наук, и.о.профессора кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет».

Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.

Рецензенты:
1) Кошерова Бахыт Нургалиевна - доктор медицинских наук, профессор РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет» проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, профессор кафедры инфекционных болезней.

Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Прикреплённые файлы

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
  • Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.