Почему при раке мочевого пузыря назначают Циклофосфан? Лекарственный справочник гэотар Ограничения к применению

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Циклофосфамид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Циклофосфамид

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде: 40 г/л, мало растворим в спирте, бензоле, этиленгликоле, четыреххлористом углероде, диоксане; трудно растворим в эфире и ацетоне. Молекулярная масса – 279,10.

Фармакология

Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов, оказывающих алкилирующее действие. Алкилирующие метаболиты атакуют нуклеофильные центры белковых молекул, образуют поперечные сшивки между нитями ДНК и блокируют митоз опухолевых клеток. Обладает широким спектром противоопухолевой активности. Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе. При длительном применении (в течение нескольких лет) возможно развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект): миело- и лимфопролиферативные заболевания, рак мочевого пузыря (особенно у больных с геморрагическим циститом), рак почечной лоханки (отмечен у больного, находившегося на лечении по поводу церебрального васкулита).

Имеются многочисленные сообщения об угнетении функции половых желез у больных, применяющих циклофосфамид (зависит от дозы, продолжительности введения и сочетания с другими противоопухолевыми средствами); у некоторых больных бесплодие может быть необратимым. При назначении в препубертатном возрасте вторичные половые признаки у девочек и мальчиков обычно развиваются нормально, менструальные циклы у девочек проходят регулярно и впоследствии наступает беременность, но у мальчиков возможна олигоспермия или азооспермия, повышение секреции гонадотропина, атрофия яичек. Имеются сообщения о том, что у девочек отмечалось развитие фиброза яичников и полное исчезновение половых клеток после длительного лечения в позднем препубертатном возрасте. Введение мужчинам до зачатия ребенка приводило к появлению пороков развития сердца и конечностей у детей. Применение во время беременности у женщин приводило как к рождению здоровых детей, так и детей с пороками развития (отсутствие пальцев рук и/или ног, пороки развития сердца, грыжи), а также к уменьшению массы тела новорожденных.

Проявляет канцерогенные свойства при введении экспериментальным животным. Использование циклофосфамида во время беременности у животных (мыши, крысы, кролики, обезьяны) в дозах, соответственно составляющих 0,02; 0,08; 0,5 и 0,07 дозы, рекомендуемой для человека, выявило наличие тератогенных свойств.

Хорошо всасывается после приема внутрь (биодоступность 75%). Мало связывается с белками (12-14%), но для некоторых активных производных связывание составляет 60% и более. Биотрансформируется в печени (включая начальную активацию и последующее превращение) с образованием активных метаболитов. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Т 1/2 циклофосфамида — 3-12 ч. После в/в введения время достижения C max в плазме (для метаболитов) составляет 2-3 ч. Экскретируется в основном с мочой в виде метаболитов (хлоруксусная кислота, акролеин и др.) и в неизмененном виде (5-25%); удаляется при проведении диализа. На фоне почечной недостаточности усиление выраженности токсических эффектов не наблюдалось.

Имеются данные о применении циклофосфамида при гломерулонефрите, системной красной волчанке, неспецифическом аортоартериите, дерматомиозите, рассеянном склерозе, гранулематозе Вегенера.

Применение вещества Циклофосфамид

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, шейки и тела матки, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы, семинома яичка; нейробластома, ретинобластома, ангиосаркома, ретикулосаркома, лимфосаркома, хронический лимфо- и миелолейкоз, острый лимфобластный, миелобластный, монобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, опухоль Вильмса, опухоль Юинга, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, герминогенные опухоли, грибовидный микоз; аутоиммунные заболевания, включая системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. ревматоидный артрит, псориатический артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5·10 9 /л) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·10 9 /л), выраженная анемия, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий герпес и другие системные инфекции, нарушение функции почек (мочекаменная болезнь, подагра и др.), печени, тяжелые заболевания сердца, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, гиперурикемия, цистит, адреналэктомия, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Циклофосфамид

Со стороны органов ЖКТ : анорексия, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, токсический гепатит, желтуха.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, прилив крови к лицу, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, сердцебиение, геморрагический миоперикардит, перикардит.

Со стороны респираторной системы: одышка, пневмонит, интерстициальный пневмосклероз.

Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит, уретрит, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, гематурия, учащенное, болезненное или затрудненное мочеиспускание, гиперурикемия, нефропатия, отеки нижних конечностей, гиперурикозурия, некроз почечных канальцев, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, гиперпигментация (ногтей на пальцах рук, ладоней), в/к кровоизлияния, покраснение лица, сыпь, крапивница, зуд, гиперемия, отечность, боль в месте инъекции.

Прочие: анафилактоидные реакции, болевой синдром (боль в спине, боку, костях, суставах), лихорадочный синдром, озноб, развитие инфекций, синдром неадекватной секреции АДГ , микседема (отечность губ), гипергликемия, повышение активности трансаминаз в крови.

Взаимодействие

Эффект усиливают хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, гормоны щитовидной железы, индукторы микросомальных ферментов печени (повышают образование алкилирующих метаболитов), ослабляют (в т.ч. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Может повышать (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Ослабляет эффект (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, доксорубицина, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии, иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклоспорин, меркаптопурин) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромом дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия, в т.ч. назначение противорвотных средств; при необходимости — переливание компонентов крови; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).

Пути введения

Внутрь, в/в , в/м , в полости (внутрибрюшинно или внутриплеврально).

Меры предосторожности вещества Циклофосфамид

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Следует строго соблюдать режим дозирования, в т.ч. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, содержащие бензиловый спирт, т.к. возможно развитие смертельного токсического синдрома: метаболический ацидоз, угнетение ЦНС , нарушение дыхания, почечная недостаточность, гипотензия, судороги, внутричерепное кровоизлияние.

До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, азота мочевины, билирубина, креатинина, концентрации мочевой кислоты, активности АЛТ , АСТ , ЛДГ , измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7-12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17-21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·10 9 /л и/или тромбоцитов — менее 100·10 9 /л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180-270 мг/кг) в течение 4-6 дней.

В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100-125 мл 1 раз в неделю). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (до 3 л в сутки), назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) следует принимать утром (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.

С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 сут . Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить по прошествии 3-12 мес после завершения последнего курса химиотерапии) больному и проживающим с ним членам семьи (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Особые указания

При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, эпидемический паротит, трихофитию, туберкулиновая проба) возможно: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау — получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 мг/мл). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч, в холодильнике — 6 дней. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 ч. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Действующее вещество лекарственного средства Циклофосфамид относится к клинико-фармакологической классификации цитостатических средств, противоопухолевых препаратов, алкирующих соединений.

Циклофосфамид
Инструкция к применению

Торговое название
Циклофосфамид (в зависимости от производителя может называться Циклофосфан или Эндоксан)

Международное название
Cyclophosphamide

Латынь
Cyclophosphamideum

П​олная химическая формула вещества
С7Н15Cl2N2О2Р

Активное действующее вещество

Действующим веществом медицинского препарата является Циклофосфамид, препарат представляет собой белый или с желтизной порошок кристаллического типа с имеющейся молекулярной массой 279.1. Порошок практически не растворяется ацетоне или эфире, трудно разводится в растворах диоксана, четырех валентного хлористого углерода, этиленгликля, спирта или чистого бензола. Хорошо растворяется в воде, в том числе и в воде для инъекций.

Фармакологическая классификация
Действующее вещество лекарственного средства Циклофосфамид относится к клинико-фармакологической классификации цитостатических средств, противоопухолевых препаратов, алкирующих соединений

Фармакология
Активное вещество препарата Циклофосфамид оказывает сильное цитостатическое действие, направленное на ингибирование или полное прекращение деления опухолевых клеток, параллельно оказывая иммунодепрессивную помощь организму алкируя структурные элементы ДНК. Клетки злокачественных новообразований делятся и развиваются быстрее, чем клетки обычных тканей, в связи с этим первые гораздо сильнее реагируют на различные повреждения ДНК, особенно на алкирование. Таким образом, активное вещество имеет сильно выраженное противоопухолевое действие.
Химическое превращение активного действующего вещества в печени выражается в получении двух основных метаболитов, именно они являются основными организаторами алкирующих процессов. Действие алкирующих метаболитов направлено на белковые молекулы. в частности, на их нуклеофильные ядра, соединяющие нити ДНК поперечными мембранами по всей их длине и препятствующие репродукции митозного характера опухолевых клеток.
Свойства действующего вещества направлены на подавление разрастания онкологических клеток. Причем противоопухолевая активность обладает широким спектром действия.
Иммунодепрессивная активность выражается в селективном ингибировании бетта-лимфоцитов, не задевая пролиферацию остальных лимфоцитарных клонов, задействованных в иммунной отдаче. Но следует учитывать, что длительное применение препарата, насчитывающее два года и более, может привести к развитию отдаленного эффекта, т. е. к возникновению злокачественных новообразований вторичного характера, таких как лимфо и миелопролиферативные онкологические заболевания, карценомы почечной лоханки или карценомы мочевого пузыря. В особенности такие явления наблюдались у пациентов с признаками геморрагического цистита. А рак почечной лоханки наблюдался в единичном случае у пациента с васкулитом церебрального типа. Чаще отмечаются описываемые случаи угнетения нормальной работы половых желез, в основном обратимого характера, но были единичные прецеденты зафиксированного бесплодия. В основном это зависит от дозы принимаемого препарата и длительности его применения.
В случае терапии медицинским препаратом Циклофосфамид детей в возрасте, предшествующим половому созреванию (препубертатном периоде), в дальнейшем у пациенток женского пола половое созревание проходит в нормальном режиме с циклическими менструациями, без изменений и патологий с возможностью дальнейшей беременности. У пациентов мужского пола отмечались признаки азооспермии или олигоспермии, увеличение выработки гонадотропина и атрофия почек.

В единичных случаях имеются записи развития фиброза яичников у пациенток женского пола и абсолютное уничтожение половых клеток в препубертатном периоде после долговременного применения препарата. При проведении цитостатической терапии мужчинам перед временем зачатия плода отражалось на новорожденном в виде врожденных патологий таких как порок развития сердечной мышцы и порок развития конечностей младенца. У женщин в таких случаях рождались как здоровые дети, так и с перечисленными пороками, в том числе и с отсутствием пальчиков на ногах и/или руках и различных грыжах. Кроме того, рождались младенцы с существенной потерей веса.

Опыты на животных выявили свойства канцерогенного характера во время беременности. В частности, введение препарата беременным крольчихам, обезьянам, крысам и мышам дали еще и результаты тератогенного характера при введении доз, при пересчете соответствующих терапевтическим у людей.

Активное действующее вещество при пероральном (внутрь) приеме хорошо абсорбируется достигая общей биодоступности до 77%, но мало связывается с белками кровяной плазмы, не более, чем на 15%, хотя для неосновных метаболитов этот показатель может составлять и более 65%. Биотрансформация полностью происходит в печени, как в стадии начальной активации, так и при последующих процессах метаболизма, образуя в конечном результате активные метаболиты.

Обладает свойством преодоления плацентарного препятствия и попадания в грудное молоко. Период полужизни в кровяной плазме длится от 2.5 до 12.5 часов. в случае внутривенного введения препарата максимальная концентрация метаболитов активного вещества в кровяной плазме составляет несколько часов, в среднем от двух до трех.
Выводится активное действующее вещество преимущественно почками с мочой в качестве основных и неосновных метаболитов в виде кислоты хлоруксусной, акролеина и прочих. В неизменном виде выводится при помощи диализа почек от 3 до 26%. Характерно, что при дополнительном диагнозе у онкологического больного почечной недостаточности, не наблюдается усиление токсичных свойств препарата.
В последние десятилетия описаны случаи весьма эффективного лечения препаратом Циклофосфамид пациентов, имеющих в диагнозе гломерулонефрит, системную красную волчанку, а так же наличие неспецифического аортоартериита, дерматомиозита, гранулемы Вегенера и даже рассеянного склероза.

Циклофосфамид применение

Применяется медикаментозное средство Циклофосфамид при тяжелых онкологических заболеваниях людей: мелкоклеточным раком легких, раком яичников, карценомой шейки матки и самого тела матки, раком молочной железы, карценомой мочевого пузыря, у мужчин раком предстательной железы, при семиноме яичников.
Применяется так же при диагностированной ретино- и нейро- бластомах, ангио, ретикуло и лимфатической саркомах, при лимфолейкозе и миелолейкозе хронического характера, при острых лейкозах лимфобластного, миелобластного или монобластного типа. Так же эффективен цитостатик при лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах различной этиологии, при миеломных заболеваниях, опухоли Вильмса, злокачественной опухоли Юинга, при саркомах мягких тканей и остеогенного типа. Эффективно лекарственное средство и при нокологических герминогенных новообразованиях, при микозах грибовидных.
Отмечается высокая эффективность препарата при различных аутоиммунных заболеваниях, в которые входят все возможные системные болезни соединительной ткани с учетом суставных заболеваний типа ревматоидного артрита, псориатического и подагрического артритов, при аутоиммунной анемии гемолитического типа, при нефротическом синдроме (как иммуносупрессор), а так же в случае риска отторжения трансплантата как профилактическое и подавляющее реакцию этого отторжения.

Противопоказания
В силу тяжести заболеваний, для лечения которых предназначается медицинского препарата Циклофосфамид применение, противопоказаний практически не имеется, за исключением индивидуальной непереносимости активного действующего вещества или любого из вспомогательных веществ ЛС и некоторых тяжелых заболеваний почек, связанных с нарушением их деятельности, гипоплазии костного мозга, при лейкопении, если число лейкоцитов ниже показателя 3.5*109/л, либо при тромбоцитопении, в случае, если показатели числа тромбоцитов ниже 120*109/л, так же противопоказано лекарство при выраженной анемии, выраженной кахексии и терминальных стадиях любых онкологических заболеваний, так как препарат может усугубить состояние.
Противопоказано медикаментозное средство при беременности в любом триместре и при кормлении младенца грудным молоком.

Циклофосфамид применение беременным и кормящим женщинам
В пункте Применение Циклофосфамид инструкция предупреждает, что вещество противопоказано как беременным, так и кормящим женщинам, в случае оправданного риска во время вскармливания младенца необходимо перевести ребенка на искусственное питание. Во время лечения цитостатическим средством женщинам необходимо тщательно предохраняться, используя самые надежные контрацептивы. Проводимые на беременных животных исследования показали эмбрионотоксичность и тератогенность активного вещества на плод.

Побочные действия
Желудок и кишечник. Со стороны жкт вероятность возникновения стоматита, сухости слизистых оболочек ротовой полости, приливы тошноты. позывы рвоты, приступы диареи, возникновение болей в желудке, возможные кровотечения в любом из сегментов желудка или кишечника, редко наблюдались случаи гемморагического колита, желтухи или токсического гепатита. Возможно снижение аппетита вплоть до его полной потери и анорексии.
Сердце, сосуды, органы кроветворения и гемостаз. Со стороны этих органов возможно проявление миелодепрессии, миелосупрессии, лейкопении или агранулоцитоза, возможно возникновение анемии, реже - тромбоцитопении. Так же наблюдались случаи кровоизлияний и кровотечений, приливов крови к голове, признаки кардиотоксичности. Вероятны случаи сердечной недостаточности, перикардита, миоперикардита гемморагического характера, учащенного сердцебиения.
Нервная система и органы чувств. Возможны случаи снижения зрения, нарушения слуха, астении. внезапных головокружений и приступов сильной головной боли. В редких случаях возможны признаки спутанности сознания.
Органы дыхания. Возможно появление внезапной одышки, пневмонита, интерстициального пневмосклероза.
Мочеполовая система. Случаются заболевания геморрагическим циститом, уретритом или фиброзом мочевого пузыря, иногда случаются приступы гематурии, возникают затруднения при мочеиспускании, болезненные приступы. описывались случаи отечности конечностей, особенно ног, нефропатии, гиперурикозурии или гиперурикемии. Редко описывали случаи возникновения некроза канальцев почечных, аменореи, угнетения нормальной работы яичников или азооспермии.
Кожный покров. Часто наступление алопеции, реже - гиперпигментация на ногтях и ладонях, случаи микрокровоизлияний, аллергические реакции в виде сыпи, крапивницы, зуда или болевых ощущений в местах проведения инъекции.
Так же отмечались отдельные случаи болевых синдромов в различных частях тела и суставах, отечности губ, симптомы анафилактических реакций.

Взаимодействие с другими препаратами
Взаимодействие с препаратом Алопуринол при комплексной терапии повышает риск ингибирования головного мозга со стороны обоих лекарственных средств, поэтому прием сразу двух этих лекарств возможен только после согласования со специалистом и учета всех возможных рисков.
Совместная терапия с препаратом Бусульфан (Милеран купить) может привести к взаимному усилению уже проявляющихся побочных эффектов, либо к возникновению новых, в том числе и веноокклюзивной болезни или даже тампонады сердечной мышцы.
Взаимодействие с препаратом Колхицин (Колхицин купить ) может привести к серьезному риску возникновения или развития нефропатии со стороны первого и к повышению концентрации солей мочевой кислоты в крови пациента как влияние со стороны препарата Циклофосфамид.
Меркаптопурин (Пури-Нетол купить ) ведет к увеличению риска возникновения вторичных опухолей, как следствие усиления иммунодепрессивного влияния. Так же вероятно усиление риска возникновения или развития инфекций различного характера.
Рекомендовано одновременное применение лекарства Месна (Уромитексан купить ) с действующим активным веществом Циклофосфамид, так как их взаимодействие существенно уменьшает риск нарушения функций мочевыводящей системы пациента.
Взаимодействие с препаратом Метотрексат (Метотрексат купить ) носит двоякий характер. С одной стороны усиливается концентрация свободного действующего вещества в кровяной плазме, увеличивается положительный эффект от цитостатической терапии, а с другой стороны усиливается и токсический эффект.
Комплексная терапия с препаратом Метформин (Метформин купить ) приводит к усилению гипогликемического эффекта метформина, что положительно влияет на терапию суставных ревматоидных заболеваний и аналогичных им.
Препарат, при взаимодействии с которым возможны риски возникновения вторичных инфекций или опухолей - Хлорамбуцил (Лейкеран купить ), комплексное применение с которым возможно только в случае оправданных причин.

Дозировка и применение
Применяется строго по назначению и под наблюдением лечащего врача, являющегося специалистом в области лечения цитостатическими медикаментами. Доза на курс составляет от 7 до 14 мг/кг, а метод применения зависит от всей схемы лечения.

Хранение
Хранить препарат в герметически укупоренной таре при плюсовых температурах до 30 градусов Цельсия в строго защищенном от детей месте.

Алкилирующие агенты. Аналоги азотистого иприта. Код АТС: L01AA01.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химической структуре близкое к азотным аналогам иприта. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.

Показания к применению

Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз; лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), неходжкинскиелимфомы, множественная миелома; рак молочной железы, рак яичников; нейробластома, ретинобластома; грибовидный микоз; мелкоклеточный рак легкого; рак шейки и тела матки; рак предстательной железы; герминогенные опухоли; рак мочевого пузыря; саркома мягких тканей, ретикулосаркома, саркома Юинга; опухоль Вильмса.

В качестве иммуносупрессивного средства циклофосфамид применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Способ применения и дозы

Применять только по назначению врача.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Циклофосфан вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно. Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Дозировку следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Следующие рекомендации по дозировке можно применять для монотерапии циклофосфамидом. При применении в комбинации с другими противоопухолевыми средствами может потребоваться снижение дозы как циклофосфамида, так и других препаратов.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:

50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель,

100-200 мг/м2 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель,

600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели, 1500-2000 мг/м2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы - 6-14 г.

Приготовление раствора

Непосредственно перед применением к содержимому флакона с дозировкой 200 мг добавляют 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 10 мл воды для инъекций. Вещество легко растворяется при энергичном встряхивании после добавления растворителя. Если вещество не растворяется сразу и полностью, рекомендуется дать флакону постоять несколько минут.

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к циклофосфамиду или любому другому компоненту препарата; тяжелые инфекции; выраженные нарушения функции костного мозга (включая лейкопению, тромбоцитопению, выраженную анемию); воспаление мочевого пузыря (цистит); задержка мочеиспускания; беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Побочное действие

У пациентов, которые получают Циклофосфан в зависимости от дозировки могут возникать следующие побочные реакции, в большинстве случаев являющиеся обратимыми.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, в редких случаях развивается тромбоцитопения или анемия. Данные побочные реакции обычно являются обратимыми и исчезают при снижении дозы препарата либо прекращении терапии. Восстановление при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом.

Со стороны пищеварительной системы: при терапии циклофосфамидом часто наблюдаются тошнота и рвота. Анорексия, стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор отмечаются с меньшей частотой. В отдельных случаях сообщалось о геморрагическом колите, изъязвлении слизистой оболочки и желтухе. Данные побочные реакции обычно исчезают при прекращении терапии циклофосфамидом.

Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличейием уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. У 15-50% пациентов, получавших высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением при аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у пациентов с апластической анемией, получавших высокие дозы одного циклофосфамида. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Очень редко может развиться печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и ее производных: алопеция является часто наблюдаемой побочной реакцией при терапии циклофосфамидом. Отрастание волос начинается после завершения приема препарата или даже во время продолжающейся терапии, вследствие чего волосы могут различаться по структуре или цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, пигментация кожи и изменения структуры и цвета ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы циклофосфамида и продолжительности лечения. Побочное действие на мочевыделительную систему обусловлено выделением метаболитов циклофосфамида в мочу. Профилактике цистита способствует прием достаточного количества жидкости и применение уропротекторауромитексана. Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.

Инфекции: при терапии циклофосфамидом может наблюдаться значительное снижение иммунного ответа. У пациентов с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные, иногда летальные инфекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность отмечалась при введении препарата в высоких дозах (4,5-10 г/м2, что соответствует 120-270 мг/кг) в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой терапии или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом. Наблюдаемые случаи гемоперикарда были обусловлены геморрагическим миокардитом или миокардиальным некрозом. Случаи перикардита не были связаны с гемоперикардом.

По данным электрокардиографии или эхокардиографии у пациентов, перенесших эпизоды кардиотоксичности, связанные с применением высоких доз препарата, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений в состоянии миокарда.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочной фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени). Сообщалось о случаях интерстициальной пневмонии.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер. Развитие стерильности зависит от дозы циклофосфамида, продолжительности терапии и состояния функции половой железы на момент терапии.

У значительной части женщин при терапии циклофосфамидом развивается аменорея, ассоциированная со снижением уровня эстрогена и увеличением секреции гонадотропина. Регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Сообщалось о фиброзе яичников с предположительно полной потерей зародышевых половых клеток после продолжительной терапии циклофосфамидом в позднем препубертатном периоде.

У мужчин при терапии циклофосфамидом может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых пациентов азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимых характер, однако восстановление функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения. Мужчины, которые временно были стерильны вследствие применения циклофосфамида, в последующем были способны к зачатию нормальных детей.

Канцерогенное действие: у некоторых пациентов, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли мочевого пузыря (обычно у пациентов, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у пациентов с первичными миелопролиферативными или лимфопролиферативными заболеваниями или незлокачественными заболеваниями при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд, редко - анафилактические реакции.

Прочие: описан один случай возможной перекрестной чувствительности к другим алкилирующим агентам. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции анти диуретического гормона (АДГ). Покраснение, отечность или боль, повышенная потливость. Имеются случаи появления недомогания и астении.

Передозировка

Поскольку ни один специфический антидот циклофосфамида неизвестен, следует соблюдать особую осторожность при его применении. В случаях передозировки следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности. Циклофосфамид можно выводить из организма с помощью диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию алкилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и усиливая его активность.

Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом может усиливаться токсическое действие на костный мозг.

При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурическихпротивоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма.

Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.

Одновременное применение с ловастатином у пациентов при трансплантации сердца повышает риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, вызывающие миелосупрессию, а также лучевая терапия - возможно аддитивное угнетение костного мозга.

Одновременное применение с цитарабином в высоких дозах при подготовке к трансплантации костного мозга повышает частоту развития кардиомиопатий с последующим летальным исходом.

Особые указания и меры предосторожности

Циклофосфан следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

В период лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможностью появления токсических эффектов при любом из перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая или химиотерапия, почечная/печеночная недостаточность.

Во время терапии препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение препаратом следует прекратить.

При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100000/мкл лечение циклофосфамидом следует прекратить.

В случае возникновения вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных или гельминтных инфекций в процессе терапии циклофосфамидом лечение должно быть прервано или должна быть снижена доза препарата.

При применении высоких доз циклофосфана с целью профилактики развития геморрагического цистита рекомендуется назначение уропротекторауромитексана и прием достаточного количества жидкости.

В период лечения следует воздержаться от приема алкогольных напитков.

При назначении циклофосфана в течение первых 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо поставить в известность анестезиолога. Назначение препарата ранее, чем через 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии не рекомендовано.

С особой осторожностью применять препарат при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Пациенту после адреналэктомии необходимо провести коррекцию доз как глюкокортикостероидов, применяемых в качестве заместительной терапии, так и циклофосфамида.

У девочек, в результате лечения циклофосфамидом в препубертатный период, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Половое влечение и потенция у мужчин не нарушается.

После ранее проведенного лечения препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения возможно развитие вторичных злокачественных опухолей. Чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе), миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у пациентов с первичными миелопролиферативными или лимфопролиферативными заболеваниями или незлокачественными заболеваниями при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом. Оценивая соотношение ожидаемых положительных результатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукции препаратом злокачественной опухоли.

Применение во время беременности и в период лактации

Циклофосфан противопоказан в период беременности. При применении в период беременности циклофосфамид способен оказывать вредное воздействие на плод и вызывать пороки развития. При применении препарата в период беременности либо при планировании беременности во время проведения терапии необходимо учитывать возможный риск развития тератогенных эффектов.

Поскольку циклофосфамид проникает в грудное молоко, грудное вскармливание во время лечения препаратом следует прекратить.

Женщинам и мужчинам во время терапии циклофосфамидом следует использовать надежные методы контрацепции. Прежде, чем планировать беременность, следует подождать от 6 до 12 месяцев после окончания терапии циклофосфамидом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Отпуск из аптек

По рецепту врача.

Производитель

РУП "Белмедпрепараты",

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17)2203716,

Цитостатик алкилирующего действия из группы оксазофосфоринов, обладающий химическим сходством с азотистым ипритом. Цитотоксический эффект препарата основан на взаимодействии алкилирующих метаболитов циклофосфамида с ДНК, что приводит к фрагментации цепей ДНК и разрыву крестообразных соединений ДНК- белок. Эффект препарата не является специфичным для различных фаз цикла. Циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность препарата после перорального применения составляет 75%. Циклофосфамид слабо связывается с белками плазмы, некоторые из его метаболитов связываются на 60%. Препарат не активен in vitro, активируется в печени (вследствие метаболизма образуется 4-гидрокси-циклофосфамид и его таутомер - альдофосфамид). tmax метаболитов циклофосфамида составляет 2–3 часа. t1/2 - 7 часов у взрослых и 4 часа у детей. Циклофосфамид и его метаболиты выводятся из организма главным образом с мочой; 5–25% дозы выводится в неизменном виде. Экскретируемые с мочой метаболиты отвечают за уротоксическое действие препарата.

Циклофосфамид: инструкция по применению

Монотерапия и комбинированная терапия лимфогранулематоза, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, лейкемии – хронического лимфолейкоза, хронического миелолейкоза (препарат неэффективен при остром бластическом кризисе), острого миелобластного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза у детей, грибовидного микоза на продвинутой стадии (Mycosis fungoides), нейробластомы, аденокарциномы яичников, ретинобластомы, рака молочной железы. Иммуносупрессия после трансплантация органов или костного мозга. Тяжелые и устойчивые к лечению аутоиммунные заболевания: хронический ревматоидный артрит, псориатический артрит, системная красная волчанка, склеродермия, миастения, гемолитическая анемия. Подтверждённый биопсией субмикроскопический (minimal change) нефротический синдром у детей, если терапия кортикостероидами неэффективна, приводит к развитию серьезных побочных эффектов.

Циклофосфамид: противопоказания

Гиперчувствительность к циклофосфамиду, клинически значимая миелосупрессия (особенно у пациентов, ранее получавших цитостатики и / или лучевую терапию), геморрагический цистит, заболевания, вызывающие застой в мочевых путях, активная инфекция. Следует проявлять особую осторожность больным, которые ранее проходили цитотоксическое лечение и / или лучевую терапию, пациентам с нарушением электролитного баланса, с почечной и/или печёночной недостаточностью, пожилым пациентам, а также пациентам с нарушениями иммунной системы (например, при диабете). В начальный период лечения следует каждые 5-7 дней контролировать морфологию периферической крови, в случае уменьшения количества лейкоцитов до 3000/мл – каждые 1–2 дня, при длительной терапии - каждые 2 недели. Пациентам, получающим циклофосфамид, следует регулярно контролировать функцию печени и почек; в случае необходимости уменьшить дозу. В случае возникновения гематурии следует прервать лечение. Надлежащая гидратация пациента во время лечения и одновременное использование месны могут снизить частоту возникновения и тяжесть геморрагического цистита. В результате лечения циклофосфамидом могу усилиться симптомы тромбоэмболических заболеваний, ДВС, гемолитико-уремический синдром; причиной может быть основная болезнь. Больным, получающим циклофосфамид, следует контролировать уровень электролитов. Пациентам с сердечными заболеваниями в истории болезни следует соблюдать особую осторожность. Использование вакцин, содержащих живые ослабленные вирусы, противопоказано в течение не менее 3 месяцев после завершения химиотерапии. Существует частичная перекрёстная реакция с ифосфамидом. У пациентов, получающих противоопухолевые препараты (в том числе циклофосфамид), во время лечения заразившихся ветрянкой, может возникнуть опасное для жизни обострение инфекции. Препарат обладает мутагенным, канцерогенным и тератогенным эффектом.

Взаимодействие с другими препаратами

Циклофосфамид может увеличить гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины. Одновременное использование аллопуринола или гидрохлоротиазида потенцирует иммунодепрессивное действие циклофосфамида. Применение фенобарбитала, фенитоина или хлоралгидрата усиливает метаболизм циклофосфамида микросомными ферментами в печени. Во время лечения циклофосфамидом может быть снижена эффективность вакцинации против гриппа. Циклофосфамид ингибирует активность холинэстеразы. В случае одновременного применения деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина хлорида) с сосуществующим дефектом псевдохолинэстеразы могут возникнуть продолжительные периоды апноэ. может продлить t1/2 циклофосфамида и замедлить его метаболизм. Антрациклины и пентостатин, а также предшествующая лучевая терапия в районе сердца могут усиливать потенциальные кардиотоксические эффекты циклофосфамида. Циклофосфамид может увеличивать кардиотоксичность доксорубицина. Индометацин, применяемый одновременно с циклофосфамидом может вызвать водную интоксикацию. Грейпфруты и грейпфрутовый сок могут снижать активацию и, вследствие чего, эффективность циклофосфамида. У больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном или облучением всего тела в случае трансплантации костного мозга, может произойти тромбоз крупных стволов печеночной вены. Пациентам, получающим циклофосфамид после адреналэктомии, может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов, используемых в заместительной терапии.

Циклофосфамид: побочные эффекты

Миелотоксичность. Лейкопения и тромбоцитопения (самый низкий показатель в 7-14 дню лечения, возвращение к нормальным показателям через 3-4 недели после начала лечения), анемия (обычно после нескольких циклов лечения). Вторичная инфекция, иногда приводящая к летальному исходу, кровотечение. Часто тошнота и рвота, зависящие от дозы (50% от умеренной до тяжелой), редко анорексия, диарея, запор, воспаление слизистой оболочки полости рта, в единичных случаях геморрагический колит. Часто: стерильный геморрагический цистит (особенно после применения высоких доз), редко: отек стенки мочевого пузыря, кровотечение из сосудов подслизистой оболочки, интерстициальное воспаление с фиброзом стенки мочевого пузыря. Изредка поражения почечных канальцев (особенно после применения высоких доз). Гепатотоксичность; повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочной фосфатазы и билирубина. Тромбоз крупных стволов печеночной вены (синдром Бадда - Киари после применения высоких доз циклофосфамида). В отдельных случаях хронический интерстициальный легочный фиброз, пневмония, токсико-аллергический отек легких. Кардиомиопатия, аритмия, застойная сердечная недостаточность, геморрагический миокардит, инфаркт миокарда, перикардит. Часто: преходящая лекарственная алопеция. Иногда возникают пигментные образования на ладонях рук, ног и ногтей, синдром Шварца - Бартера (повышение секреции антидиуриетического гормона с задержкой жидкости, гипонатриемией и гипохлоремией), воспаление кожи и слизистых оболочек, реакции гиперчувствительности, повышенная температура, шок, преходящее снижение зрения, головокружение, острый панкреатит. Расстройства сперматогенеза (олигоспермия, азооспермия) и оогенеза (аменорея). Пациенты, получающие циклофосфамид, подвержены повышенному риску возникновения вторичного рака (например, рака мочевого пузыря - особенно у пациентов с геморрагическим циститом, а также миелодиспластического синдрома, острого лейкоза). В случае передозировки могут возникнуть симптомы миелосупрессии, в основном лейкоцитопения, геморрагический цистит. Специфического антидота не существует, применяется поддерживающая и симптоматическая терапия. Циклофосфамид выводится из организма путём гемодиализа.

Беременность и лактация

Kaтегория D. Не применять при беременности, особенно в I триместре. Во время и после лечения следует использовать эффективные методы контрацепции. Циклофосфамид проникает в материнское молоко; во время лечения следует прервать грудное вскармливание.

Циклофосфамид: дозировка

Перорально. При длительном лечении: 100 мг/м2 площади поверхности тела/день (2–3 мг/кг массы тела/день), далее поддерживающая терапия: 50–100 мг/м2 2–3 ×/неделю. При иммуносупрессии применяются более низкие дозы. Путём внутривенной инфузии, длящейся 30–120 минут, или внутривенной инъекции. Монохимиотерапия при онкологических заболеваниях у взрослых и детей. Длительная терапия: 120–240 мг/м2 площади поверхности тела/день (3-6 мг/кг массы тела/день). Периодическое лечение: 400–600 мг/м2 /день (10–15 мг/кг массы тела/день) каждые 2–5 дней. Периодическое лечение высокими дозами: 800–1600 мг/м2 /день (20–40 мг/кг массы тела/день) и выше, с целью ингибирования деятельности костного мозга, каждые 21–28 дней. Если число лейкоцитов составляет 2500-4000/мл и/или число тромбоцитов 50 000-100 000/мл, дозу следует снизить на 50%. В случае, если число лейкоцитов менее 2 500/мл и/или тромбоцитов менее 50 000/мл, следует прервать лечение до восстановления нормальных параметров. У пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина 3,1-5 мг/100 мл) дозу следует уменьшить на 25%. У больных с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) дозу следует уменьшить на 50%. В комбинированной терапии доза должна быть адаптирована к схеме лечения; возможно, потребуется снизить дозу или увеличить интервал между очередными циклами. Высокие дозы циклофосфамида следует применять с месной.

Примечания

Во время лечения не следует употреблять алкоголь, грейпфруты и грейпфрутовый сок. Применение циклофосфамида связано со значительным риском возникновения рвоты; рекомендуется профилактическое использование антагониста серотониновых рецепторов, кортикостероидов и апрепитанта. Циклофосфамид может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование. Приготовленный к использованию раствор можно хранить до 24 часов при температуре 2–8°C. Препарат следует применять под наблюдением клинического онколога, имеющего опыт в использовании противоопухолевых препаратов.

Препараты на рынке, содержащие циклофосфамид

Таблетки Эндоксан 50 мг

Порошок для приготовления раствора для инъекций Эндоксан (200 мг, 500 мг, 100 мг, 2000 мг)

Циклофосфан – препарат из группы алкилирующих соединений. Относится к противоопухолевым лекарственным средствам.

Состав и форма выпуска

Выпускают препарат в форме кристаллического белого порошка, используемого для приготовления раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций. Упаковка - флакон, содержащий 200 мг циклофосфамида – действующего компонента медикамента.

Фармакологическое действие

По инструкции Циклофосфан – алкилирующий цитостатический препарат, по химическому составу похожий на азотные аналоги иприта.

Суть действия препарата в том, что он образовывает поперечные сшивки между нитями РНК и ДНК, а также ингибирует синтез белка.

Показания к применению

Хроническом лимфолейкозе или остром лимфобластном лейкозе;

Неходжкинских лимфомах;

Лимфогранулематозе;

Раке яичников, груди;

Множественных миеломах;

Грибовидном микозе;

Ретинобластоме;

Нейробластоме.

Применяют Циклофосфан в комбинации с прочими противоопухолевыми лекарствами с целью лечения таких заболеваний, как:

Герминогенные опухоли;

Рак мочевого пузыря, легкого, простаты, шейки матки;

Саркома мягких тканей, саркома Юинга;

Ретикулосаркома;

Опухоль Вильмса.

Циклофосфан по отзывам также эффективен, как иммуносупрессивное средство, применяемое для лечения прогрессирующих аутоиммунных заболеваний (в том числе, псориатического артрита, ревматоидного артрита, аутоиммунной гемолитической анемии, коллагенозов, нефротического синдрома). Кроме того, препарат используют в качестве средства, подавляющего реакцию отторжения трансплантата.

Противопоказания

Согласно инструкции к Циклофосфану, препарат не рекомендуется принимать при:

Выраженном нарушении функции костного мозга;

При гиперчувствительности;

Задержке мочеиспускания;

Активных инфекциях;

При цистите.

Кроме того, препарат запрещено назначать беременным и кормящим грудью женщинам.

Отзывы о Циклофосфане свидетельствуют, что данное лекарственное средство нужно с осторожностью назначать, если пациент страдает:

Нефроуролитиазом;

Тяжелыми заболеваниями печени, почек и сердца;

Подагрой в анамнезе;

Инфильтрацией опухолевых клеток костного мозга;

Угнетением функций костного мозга;

Адреналэктомией.

Способ применения и дозировка

Инструкция к Циклофосфану рекомендует применять препарат внутривенно или внутримышечно. Циклофосфамид - составной компонент многих схем, применяемых для лечения онкологических заболеваний. Путь введения и дозировка препарата зависят от переносимости лекарства пациентом и конкретных показаний.

Обычно для взрослых и детей назначают следующие дозировки Циклофосфана:

От 50 миллиграмм до 100 на м 2 ежедневно в течение двух или трех недель;

От 100 миллиграмм до 200 на м 2 два или три раза в неделю в течение трех - четырех недель;

От 600 миллиграмм до 750 на м 2 раз в две недели;

От 1500 миллиграмм до 2000 на м 2 раз в месяц до достижения суммарной дозы от 6 до 14 грамм.

При комбинации Циклофосфана с прочими противоопухолевыми медикаментами возможно снижение дозировки как циклофосфамида, так и иных препаратов.

Побочные эффекты Циклофосфана

Согласно отзывам, Циклофосфан способен вызвать ряд побочных эффектов:

Со стороны кроветворной системы: нейтропению, тромбоцитопению, анемию, лейкопению. В период с 7 по 14 день лечения возможно незначительное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов;

Со стороны кожных покровов – алопецию (облысение). Новые волосы начинают расти после того, как завершается прием препарата. Помимо этого, в период лечения на коже может появиться пигментация и сыпь, возможно изменение ногтей;

Со стороны пищеварительной системы: анорексию, тошноту, рвоту, боли и дискомфорт в абдоминальной области, понос или запор, стоматит. Кроме того, имеются отзывы о Циклофосфане, в которых отмечается возникновение геморрагического колита, желтухи;

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза, стерильность (в отдельных случаях необратимую). Многие женщины страдают аменореей. После окончания терапии регулярный менструальный цикл обычно восстанавливается. У мужчин прием препарата может вызвать азооспермию или олигоспермию, атрофию яичек различной степени;

Со стороны дыхательной системы: легочный интерстициальный фиброз;

Со стороны мочевыделительной системы: развивается некроз почечных канальцев (иногда являющийся причиной смерти пациента), фиброз мочевого пузыря, геморрагический уретрит или цистит. В моче возможно присутствие эпителиальных клеток мочевого пузыря. По отзывам о Циклофосфане в редких случаях применение препарата в высоких дозировках может спровоцировать нефропатию, гиперурикемию и нарушение функции почек;

Со стороны сосудов и сердца: введение длительное время высоких дозировок Циклофосфана может вызвать кардиотоксичность. Имеются сведения о возникновении сложных, иногда со смертельным исходом, случаев сердечной недостаточности, ставших следствием геморрагического миокардита.

Кроме того, применение Циклофосфана иногда сопровождается: проявлениями аллергии, включая крапивницу, зуд и кожную сыпь, а также анафилактические реакции. Возможны побочные эффекты в виде: гиперемии лица, приливов крови к коже лица, головной боли, развития вторичных злокачественных опухолей, повышенной потливости.

Особые указания

Во время применения Циклофосфана требуется регулярное наблюдение за уровнем нейтрофилов и тромбоцитов в крови, а также анализ мочи для установления количества эритроцитов.

По инструкции к Циклофосфану лечение прекращают, если:

Появляются признаки цистита с микро- или макрогематурией;

Снижается уровень тромбоцитов до 100000/мкл и больше;

Снижается уровень лейкоцитов до 2500/мкл и больше;

Возникают тяжелые инфекции.

В период использования препарата недопустимо употребление спиртных напитков. Во время всего терапевтического курса необходимы надежные методы контрацепции.

Условия и сроки хранения

Хранят Циклофосфан при температуре, не превышающей 10 градусов Цельсия. Препарат не утрачивает своих свойств в течение трех лет.