Препараты аминогликозиды - инструкция по применению, показания и цены. Группа аминогликозидов Аминогликозиды спектр

Аминогликозиды — большая группа антибиотиков, близких по химическим и биологическим свойствам и по механизму действия. По химической структуре это аминоциклитолы с гликозильными заместителями по одной или нескольким гидроксильным группам.

Аминогликозиды имеют широкий спектр антимикробного действия, включающий большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Отдельные антибиотики амино-гликозидной группы активны в отношении синегнойной палочки и простейших. Устойчивость микроорганизмов к стрептомицину развивается значительно быстрее, чем к другим аминогликозидам. Скорость развития резистентности к антибиотикам этой группы у бактерии различных видов неодинакова. Устойчивость микроорганизмов к аминогликозидам частично перекрестная. Стрептомицинорезистентные штаммы в большинстве случаев чувствительны ко всем другим аминогликозидам. Штаммы, устойчивые к стрептомицину, мономицину и неомицину, часто сохраняют чувствительность к гентамицину и другим новым аминогликозидам. В основе устойчивости бактерий к аминогликозидам лежит нарушение их проникновения в бактериальную клетку или продукция резистентными штаммами специфических энзимов, инактивирующих эти антибиотики. Способность выделения энзимов микроорганизмами в большинстве случаев детерминирована плазмидами. При инактивации аминогликозидов энзимами происходит ацетилирование NHa-группы, аденилирование или фосфорилирование ОН-групп. Все аминогликозиды обладают бактерицидным действием — подавляют белковый синтез микроорганизмов. Антибиотики связываются е 30S-субчастицами рибосом и нарушают считывание информации в системе синтеза белка, что приводит к включению ошибочных аминокислот в растущую полипептидную цепь.

Аминогликозиды практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, но при внутримышечном введении быстро поступают в кровь и в терапевтических концентрациях содержатся р ней, а также во многих органах и тканях в течение 8—12 ч.

Аминогликозиды не метаболизируются в организме и незначительно связываются белками сыворотки крови. Выделяются в основном почками с помощью клубочковой фильтрации и в небольшом количестве — с желчью. Кумуляции при нормальной выделительной функции почек не происходит.

В токсикодинамике всех препаратов этой группы характерно избирательное нейро- и нефротоксическое действие, поэтому при их назначении должны быть четко обоснованы показания.

Из большого числа представителей этой группы в ветеринарии применяют некоторые природные антибиотики (стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин, апрамицин) и полусинтетические производные (амикацин).

ПРИРОДНЫЕ АМИНОГЛИКОЗИДЫ

Подгруппа стрептомицина

Стрептомицины — подгруппа аминогликозидов, образуемых актиномицетами. Основным промышленным продуцентом стрептомицина служит Streptomyces globisporus streptomycini. Из препаратов этой подгруппы практически используют стрептомицин и его производные: стрептосульмицин, стрептомицина хлоркальциевый комплекс и дигидрострептомицин.

Стрептомицин и дигидрострептомицин хорошо растворимы в воде, в изотоническом растворе хлорида натрия, плохо — в органических растворителях. Разрушаются при нагревании в присутствии кислот и щелочей, а также некоторых окислителей,

За единицу активности препаратов принята специфическая активность 1 мкг химически чистого стрептомицина (или соот ветственно дигидрострептомицина) основания.

Биологические свойства стрептомицина и дигидрострептомицина существенно не отличаются Это антибиотики широкого антибактериального спектра к ним чувствительны сибиреязвенные палочки, пастереллы, лептоспиры,листерии, некоторые штаммы сальмонелл и кишечных палочек Менее чувствительны пневмо, стрепто-, стафило-, диплококки и практически резистентны анаэробы, риккетсии и вирусы Стрептомицин и дигидрострепто мицин подавляют размножение возбудителей, находящихся вне клетки, и мало активны по отношению к находящимся внутри клетки. В отличие от пенициллина стрептомицины действуют на микроорганизмы, находящиеся как в стадии размножения, так и в стадии покоя. Терапевтической считают концентрацию стрептомицина в организме, равную 15 мкг/мл.

Применяют препараты подгруппы стрептомицина при сибирской язве, листериозе, лептоспирозе, пастереллезе, некробактериозе, сальмонеллезе, колибактериозе, бронхопневмонии, маститах, метритах и раневых инфекциях, вызванных чувствительными к стрептомицину возбудителями.

Не допускается сочетанное применение препаратов подгруппы стрептомицина с другими аминогликозидными антибиотиками вследствие возможного усиления нефротоксического действия.

При внутримышечном введении препаратов подгруппы стрептомицина у крупного рогатого скота иногда возникают быстро развивающиеся аллергические реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек гортани), представляющие опасность для жизни животного. Осложнения могут появиться после первого введения препаратов, но чаще обусловлены сенсибилизацией организма при повторных курсах лечения.

Стрептомицина сульфат — Streptomycini sulfas. Синонимы: Diplostrep, Strycin, Endostrep и др.

Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета без запаха, горького вкуса; гигроскопичен. .Дегко растворим в воде, практически нерастворим в этаноле, хлороформе, эфире.

Выпускают стрептомицина сульфат в герметически закрытых флаконах по 250, 500 мг и 1 г. Препарат, предназначенный только для ветеринарии, носит название “стрептоветин”.

Вводят внутримышечно с интервалом 12 ч в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 3—5 мг, мелкому рогатому скоту, свиньям, собакам 10—12, лошадям 4—6, пушным зверям 25—50 мг.

Хранят по списку Б при комнатной температуре. Срок годности 3 года

Стрептосульмицина сульфат — Streptosulmycini sulfas. Натрий-бисульфитное производное стрептомицина сульфата.

Белый порошок или пористая масса без запаха, горьковатого вкуса

По антибактериальному спектру аналогичен стрептомицина сульфату, но обладает меньшей токсичностью

Применяют в тех же дозах, что и стрептомицина сульфат. Выпускают в герметически закрьпых флаконах по 0,25, 0,5 и 1 г. Хранят по списку Б при комнатнои температуре в сухом месте. Срок годности 2 года.

Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс — Streptomycini et calcii chloridum. Двойная соль кальция хлорида и стрептомицина гидрохлорида. В 1 мг содержится 730 мкг стрептомицина основания.

Порошок или пористая масса белого цвета без запаха, слегка горьковатого вкуса. Легко растворим в воде.

Показания к применению те же, что и для стрептомицина сульфата.

Препарат вводят внутримышечно 2 раза в сутки с интервалом 12 ч в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту и лошадям 5—10 мг, мелкому рогатому скоту и свиньям 10—20 мг.

Выпускают во флаконах по 0,1, 0,2 и 0,5г. Хранят по списку Б при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Дигидрострептомицина сульфат — Dihydrostreptomycini sulfas. Продукт восстановления стрептомицина, в котором альдегидная группа превращена в оксиметильную.

Порошок или пористая масса белого цвета. Легко растворим в воде. Более устойчив, чем стрептомицин, в растворах щелочей.

По биологическим свойствам аналогичен стрептомицину. Показания к применению и дозы такие же, как и стрептомицина сульфата.

Выпускают во флаконах по 0,25, 0,5 и 1 г. Хранят по списку Б при комнатной температуре. Срок годности 3 года.

Неомицин

К этой подгруппе относят комплекс антибиотиков, из которых практическое применение нашел сульфат неомицина В, обладающий наибольшей антимикробной активностью.

Неомицина сульфат — Neomycini sulfas. Синонимы: мицерин, колимицин, фрамицин и др.

Продуцируется Str. fradiae. Белый или желтовато-белый порошок почти без запаха. Хорошо растворим в воде. Гигроскопичен. Водные растворы стабильны при рН 2—9.

За единицу действия препарата принята активность 1 мкг химически чистого неомицина В основания. Товарные препараты неомицина должны содержать не менее 640 мкг/мг.

Неомицин — антибиотик широкого спектра антимикробного действия, эффективен против как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. К нему чувствительны стафилококки, пневмококки, листерии, сибиреязвенные палочки, эшерихии, сальмонеллы и др. Резистентны к неомицину простейшие, грибы, большинство штаммов синегнойной палочки. Устойчивость микроорганизмов к антибиотику развивается медленно и в небольшой степени. Отмечают полную перекрестную устойчивость к канамицину и мономицину и частичную — к стрептомицину.

Неомицин действует бактерицидно на микроорганизмы, находящиеся как в стадии размножения, так и в стадии покоя.

При пероральном введении неомицин почти не всасывается и оказывает только местное действие на микрофлору кишечника. При внутримышечном введении антибиотик быстро поступает в кровь и проникает в органы и ткани; терапевтическая концентрация сохраняется в крови в течение 12 ч. Выводится из организма главным образом почками. Кумулятивным действием не обладает.

Назначают перорально, внутримышечно и местно. Для перорального применения неомицина сульфат выпускают в порошке, расфасованном в полиэтиленовые пакеты, а также в таблетках и капсулах по 0,1 и 0,2 г. Для парентерального введения неомицин выпускают во флаконах по 0,25, 0,5 и 1 г, а для наружного применения — в форме 0,5%-ной и 2 %-ной мази.

Перорально неомицина сульфат применяют при желудочно-кишечных болезнях молодняка сельскохозяйственных животных, сальмонеллезе, колибактериозе, гастроэнтероколитах бактериальной этиологии. Назначают 3 раза в сутки в дозах 10—20мг на 1 кг массы животного. Внутримышечно препарат используют для лечения бронхопневмоний телят и поросят, а также при различных гнойно-септических заболеваниях. Антибиотик растворяют в стерильной дистиллированной воде или изотоническом растворе хлорида натрия непосредственно перед инъекцией и вводят 2—3 раза в сутки в дозах 5—10 мг на 1 кг массы животного. Местно применяют для лечения инфицированных ран, гнойных поражений кожи и слизистых оболочек.

Хранят препараты неомицина сульфата по списку Б в защищенном от света месте при температуре не выше 20°С. Срок годности 3 года (мази — 2,5 года).

Канамицин

Продуцентом канамицина служит Str. kanamyceticus. В культуральной жидкости продуцента имеется три соединения— канамицины А, В и С, из которых наиболее важным является канамицин А.

Канамицин А принадлежит к группе олигосахаридов. Молекула канамицина А состоит из 2-дезоксистрептамина, D-6-глюкозамина и канозамина, связанных гликозидными связями. Реагирует с органическими и неорганическими кислотами, образуя соли, из которых в ветеринарной практике применяют канамицина дисульфат, хорошо растворимый в воде, и канамицина моносульфат, хуже растворяющийся в воде.

Обе соли представляют собой белый гигроскопичный порошок без запаха и вкуса. За единицу активности канамицина принят 1 мкг химически чистого основания. Активность товарных препаратов не менее 750 мкг/мг.

Канамицин обладает широким спектром антибактериального действия, эффективен против большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (эшерихий, сальмонелл, стафилокков, сибиреязвенных палочек, пастерелл, протея и др.), в том числе штаммов, устойчивых к действию других антибиотиков. Не активен в отношении стрептококков и синегнойной палочки, анаэробов, простейших и дрожжей.

Резистентность микроорганизмов разных видов к канамицину развивается медленно. Штаммы, устойчивые к пенициллину, тетрациклинам, левомицетину, макролидам, стрептомицину, как правило чувствительны к канамицину. Штаммы, устойчивые к канамицину, обладают перекрестной устойчивостью к мономицину и неомицину.

При внутримышечном введении канамицин быстро поступает:

в кровь, достигает терапевтической концентрации 10—15 мкг/мл через 0,5—1 ч и сохраняется на этом уровне 8—12 ч. Белками сыворотки крови не связывается. Выводится преимущественно почками в течение 24—48 ч. При пероральном применении канамицин слабо всасывается, действует главным образом на микрофлору кишечника и выводится с фекалиями в неизмененном виде.

Канамицина дисульфат — Kanamycini disulfas. Выпускают в герметически закрытых флаконах по 0,5 и 1 г.

Вводят внутримышечно при сальмонеллезе. колибактериозе, энтероколите, пастереллезе, а также при заболеваниях дыхательных путей различной этиологии, инфекциях мочевыводящих путей, раневых инфекциях, послеоперационных осложнениях и гнойно-воспалительных процессах, вызванных микрофлорой, чувствительной к антибиотику. Инъецируют с интервалом 12 ч в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 4— 5 мг, мелкому рогатому скоту 5—6, свиньям, собакам 5—10. мл В качестве растворителей используют 0,25 %-ный и 0,5 %-ный растворы новокаина или дистиллированную воду для инъекций.

Канамицина моносульфат — Kanamycini monosulfas. Выпускают в таблетках и капсулах по 125 и 250 мг.

Назначают перорально при энтероколите, колибактерчозе, дизентерии и других желудочно-кишечных болезнях. Вводят 2 раза в сутки с интервалом 12 ч в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 8—10 мг, мелкому рогатому скоту 10— 20, свиньям, собакам 10—30 мг.

Канамицин для ветеринарного применения — веткан — выпускают расфасованным во флаконы по 1,0 и 2,0 г, а для орального применения — по 100, 200 и 500 г.

Хранят препараты канамицина по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 2 года.

Гентамицин и некоторые другие аминогликозиды

Антибиотик, продуцируемый Micromonospora purpurea. В ветеринарной практике используют в виде сульфата.

Гентамицина сульфат — Gentamycini sulfas.

Порошок или пористая масса белого цвета; допускается кремовый оттенок. Легко растворим в воде. Водные растворы препарата стабильны, выдерживают кипячение и автоклавирование.

Спектр антимикробиого действия гентамицина сходен со спектром других аминогликозндов, но этот антибиотик превосходит их по степени активности против стафилококков и эшерихий. Главное преимущество гентамицина — его высокая активность в отношении синегнойной палочки. Препарат мало активен против большинства штаммов стрепто- и энтерококков. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается относительно медленно. Отмечена перекрестная устойчивость с неомицином и канамицином.

Препарат быстро всасывается при внутримышечном введении: после инъекции терапевтической дозы через час в крови создается бактерицидная концентрация, которая сохраняется в течение 6—8.ч. Выводится почками в высокой концентрации в неизмененном виде.

Препарат применяют при пиелонефрите, цистите, уретрите, бронхопневмонии, плеврите, перитоните, менингите, сепсисе, желудочно-кишечных. раневых и хирургических инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к гентамиципу

Вводят внутримышечно с интервалом 6—8 ч в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 1,5 мг, лошадям, мелкому рогатому скоту и свиньям 1, собакам 0,5—1 мг/кг.

Выпускают в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл 4%-ного раствора (то есть по 40, 80, 200 и 400 мг активного вещества соответственно) а также в виде порошка во флаконах по 0,08 г. Хранят в сухом месте при комнатной температуре по списку Б. Срок годности 2 года.

Тобрамицина сульфат — Tobramycini sulfas. Синонимы: тобрамицетин, Obracin, Nebcin.

Компонент небрамицинового комплекса, продуцируемого Str. tenebrarius. Хорошо растворим в воде, плохо — в органических растворителях. Водные растворы антибиотика стабильны выдерживают кипячение и автоклавирование.

По спектру антибактериального действия сходен с гентамицином но более активен в отношении синегнойной палочки; штаммы псевдомонад, резистентные к гентамицину, сохраняют чувствительность к тобрамицину, однако штаммы эшерихии, устойчивые к гентамицину, резистентны и к тобрамицину.

По фармакокинетическим характеристикам тобрамицин аналогичен гентамицину.

Показания к применению, способ введения и дозы те же, что и для гентамицина.

Сизомицина сульфат - Sisomycmi sulfas. Синонимы: Pathomycin, Richamycin, Baumycin. .

Продуцент сизомицина — Micromonospora inyoensis. Белый или с желтоватым оттенком порошок, легко растворим в воде и органических растворителях. Водные растворы препарата стабильны.

По антимикробному действию сходен с гентамицином, но более эффективен против протея, синегнойной палочки, энтеробактера. К сизомицину устойчивы энтерококки и анаэробы. Наблюдается перекрестная устойчивость микроорганизмов к сизомицину и другим аминогликозидам - неомицину, канамицину,

При внутримышечном введении антибиотик быстро всасывается максимальная концентрация препарата в крови устанавливается через 0,5-1 ч. В терапевтических концентрациях в органах и тканях препарат обнаруживают в течение 8-12 ч. Выводится в неизмененном виде с мочой. При пероральном введении сизомицин, как и другие аминогликозиды, всасывается незначительно.

Сизомицина сульфат применяют крупному и мелкому рогатому скоту и свиньям при сальмонеллезе, пастереллезе, тяжелых гнойно-септических заболеваниях (сепсис, перитонит, септический эндокардит), при тяжелых инфекционно-воспалительных болезнях органов дыхания (бронхопневмония, плеврит, абсцесс легкого), инфицированных ожогах и других заболеваниях, возбудители которых чувствительны к сизомицину. Вводят внутримышечно в дозе 1—2 мг на 1 кг массы животного 2 раза в сутки.

Не допускается применение сизомицина совместно с другими аминогликозидными антибиотиками вследствие возможной суммации нефротоксического действия.

Выпускают в виде 5 %-ного (50 мг/мл) раствора в ампулах по 1, 1,5, 2 мл и 1 %-ного (10 мг/мл) раствора в ампулах по 2 мл. Хранят по списку Б в защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 2 года.

Апрамицина сульфат — Apramycini sulfas. Продуцент апрамицина — Str. cremeus.

Мелкий рассыпчатый порошок от светло-кремового до темно-кремового цвета со слабым специфическим запахом. Хорошо растворим в воде.

Апрамицин обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая эшерихии и сальмонеллы, но не действует на возбудителей анаэробных инфекций, вирусы, простейшие.

Апрамицин применяют при колибактериозе, сальмонеллезе и других желудочно-кишечных болезнях телят, возбудители которых чувствительны к апрамицину. Препарат вводят перорально в дозе 10—20 мг на 1кг массы животного 2 раза в сутки.

Не допускается использование апрамицина совместно с другими аминогликозидными антибиотиками (стрептомицином, неомицином, канамицином, гентамицином, сизомицином) вследствие возможной суммации нефротоксического действия.

Апрамицина сульфат выпускают в мешках из полиэтиленовой пленки по 100 или 200 г. Препарат хранят с предосторожностью по списку Б в сухом, защищенном от света месте при температуре от 5 до 25°С. Срок годности 1 год.

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ АМИНОГЛИКОЗИДЫ

Амикацина сульфат — Amikacini sulfas. Синонимы: Amikin, Biklin.

Получен синтетическим путем из канамицина А. Хорошо растворим в воде, стабилен в водных растворах.

Амикацин обладает широким спектром антимикробного действия, сходным со спектром гентамицина, тобрамицина, сизомицина. Эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но не действует на анаэробов.

Препарат резистентен к энзимам микроорганизмов, инактивирующим другие аминогликозиды, за исключением 6-ацетил-трансферазы, поэтому многие штаммы, устойчивые к этим антибиотикам, сохраняют чувствительность к амикацину, однако штаммы, резистентные к последнему, устойчивы также ко всем другим аминогликозидам.

При пероральном применении препарат практически не всасывается. При внутримышечном введении максимальная концентрация в крови отмечается через час после инъекции. На терапевтическом уровне концентрация антибиотика сохраняется в органах и тканях не менее 12 ч, Выводится из организма с мочой.

При нормальной функции почек кумуляции амикацина не происходит.

Применяют амикацин при тяжелых инфекционных заболеваниях, вызываемых в основном грамотрицательными бактериями: пиелонефрите, перитоните, сепсисе, пневмониях, абсцессах легкого, плеврите, раневых и хирургических инфекциях, воспалительных заболеваниях костей и суставов. Препарат высокоэффективен против штаммов возбудителей, устойчивых к другим аминогликозидам.

Вводят внутримышечно 2 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 1,5 мг, лошадям, мелкому рогатому скоту и свиньям 1 мг.

Амикацина сульфат выпускают в виде стерильного раствора во флаконах, содержащих 0,1, 0,5 и 1 г антибиотика соответственно в 2, 2 и 4 мл растворителя. Хранят по списку Б в защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 2 года.

Механизмы резистентности к аминогликозидам
К аминогликозидам у микроорганизмов может вырабатываться лекарственная резистентность. Наибольшее значение этот процесс имеет для грамотрицательных бактерий и микобактерий туберкулеза. Выявлено три возможных механизма возникновения устойчивости к аминогликозидам у бактерий:
- Ферментативная инактивация препаратов. Имеет наибольшее значение. Бактериальная клетка продуцирует специфические ферменты из группы трансфераз, так называемые аминогликозидмодифицирующие ферменты (АГМФ). Эти ферменты изменяют структуру соответствующего аминогликозида путем связывания препарата с уксусной или фосфорной кислотами или с нуклеотидом аденина. В результате аминогликозид теряет способность связываться с 30S-субъединицей рибосомы, синтез белка в клетке не нарушается и клетка приобретает устойчивость к действию аминогликозида.
- Изменение структуры мишени на уровне соответствующей субъединицы рибосомы. Данный механизм имеет относительно небольшое значение. Чаще всего он касается развития резистентности к стрептомицину .
- Нарушение проникновения препаратов в клетку (нарушение транспортных систем клетки). Этот процесс также имеет небольшое значение. В больше степени он касается механизмов природной устойчивости к аминогликозидам.

Фармакокинетика у всех аминогликозидов примерно одинаковая.

Всасывание
Молекулы аминогликозидов являются высокополярными соединениями, в связи с чем плохо растворяются в липидах, и поэтому при приеме внутрь практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта (в системный кровоток поступает менее 2%).

Однако при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта всасывание увеличивается, поэтому длительный прием внутрь может привести к накоплению аминогликозида и возникновению токсической концентрации.

Основными путями введения аминогликозидов при их системном использовании являются внутримышечный и внутривенный.

Связывание аминогликозидов с белками сыворотки низкое и колеблется для разных лекарственных средств этой группы от 0 до 30% (например, тобрамицин практически не связывается с белками). Процент связывания с белками увеличивается при снижении концентрации двухвалентных катионов (кальция и магния), а при их отсутствии может достигать 70%.

Время достижения C max при внутримышечном введении аминогликозидов - 1–1,5 ч. У больных в тяжелом состоянии, особенно при шоке, всасывание после внутримышечной инъекции может замедляться из-за плохого кровоснабжения тканей.

Время сохранения терапевтической концентрации в крови при введении каждые 8 ч примерно 8–10 ч. Объем распределения (0,15–0,3 л/кг) близок к объему внеклеточной жидкости и составляет 25% безжировой массы тела.

Распределение
Вследствие своей полярности аминогликозиды не проникают в большинство клеток. Они распределяются в основном в плазме крови и во внеклеточной жидкости (включая жидкость абсцессов, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости), кроме ликвора.

В терапевтических концентрациях у взрослых аминогликозиды не проходят через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается (в отсутствии воспаления концентрация аминогликозида в спинно-мозговой жидкости может составлять менее 10% от сывороточной, тогда как при менингите может достигать 20–50% от содержания в крови). У новорожденных достигаются более высокие концентрации в ликворе, чем у взрослых.

К тканям организма, в которые аминогликозиды проникают хорошо и накапливаются внутриклеточно относятся органы с хорошим кровоснабжением - печень, почки (накапливаются в корковом веществе), ткани внутреннего уха. Так, концентрации аминогликозидов во внутреннем ухе и почках могут в 10 и более раз превышать их уровень в плазме. В полиморфно-ядерных лейкоцитах аминогликозиды обнаруживаются в концентрациях, составляющих примерно 70% от внеклеточных концентраций. Низкие концентрации отмечаются в желчи, грудном молоке, бронхиальном секрете.

Метаболизм
Аминогликозиды практически не подвергаются биотрансформации.

Выведение
Выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. При пероральном приеме аминогликозидов 80–90% препарата выводится с фекалиями в неизмененном виде. T 1/2 из крови у взрослых при нормальной функции почек составляет примерно 2–2,5 ч; у детей это время больше (в связи с незрелостью механизмов экскреции): у новорожденных первых дней жизни T 1/2 может составлять до 15–18 ч, укорачиваясь к 21 дню жизни до 6 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 70 ч и более.

Табл. Фармакокинетические параметры аминогликозидов

Препарат	Способ применения, доза, мг	Максимальная концентрация, мг/л	Время достижения максимальной концентрации, ч	Период полувыведения, ч	Биодоступ- ность %	Выведение препарата с мочой, %	Выведение препарата с желчью, %
амикацин	в/в 500 в/м 500	20-30	0,5 1-1,5	2	-	4-5	95
гентамицин	в/в 80	10	0,5	2	-	≤ 10	60-100
канамицин	в/м1000	15-20	1-1,5	3	Плохо всасывается при приеме внутрь	≤ 10	30
нетилмицин	в/в 80 в/м 80	10-15	0,5 1-1,5	2	-	≤ 10	> 80
стрептомицин	в/м 500	40-45	1-1,5	2	-	≤ 35	> 90
тобрамицин		10-12	0,5 – в/м 0,5 – в/в 1-1,5 в/м	2	-	≤ 10	> 90

Антимикробный спектр аминогликозидов включает большой спектр аэробных грамотрицательных бактерий, некоторые грамположительные бактерии (главным образом стафилококки) и микобактерии. В инфицированном организме аминогликозиды действуют только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.

Аминогликозиды активны в отношении:

Большинства Entrobacteriaceae:
- Escherichia coli.
- Proteus spp.
- Citrobacter spp.
- Enterobacter spp.
- Klebsiella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
Acinetobacter spp.
Pseudomonas spp.
P. aeruginosa.
Yersinia pestis.
Francisella tularensis.
Brucella spp.
Staphylococcus aureus (кроме метициллинорезистентных штаммов S.aureus).
S. Epidermidis.

Стрептомицин и канамицин действуют на M.tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении M.avium и других атипичных микобактерий.

Стрептомицин и гентамицин действуют на энтерококки.

Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.

Степень активности и широта спектра варьируют в зависимости от препарата и свойств штаммов. Отдельные аминогликозиды различаются по активности и спектру действия. Аминогликозиды I поколения (стрептомицин, канамицин) проявляют наибольшую активность в отношении M. tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий. Мономицин менее активен по действию на некоторые грамотрицательные аэробы и стафилококки, но активен в отношении некоторых простейших.

Все аминогликозиды II и III поколения (в особенности тобрамицин), в отличие от аминогликозидов I поколения, активны в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Спектр противомикробного действия сизомицина подобен таковому гентамицина, но сизомицин более активен, чем гентамицин, в отношении разных видов Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Спектиномицин активен in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но клиническое значение имеет его активность в отношении гонококков, включая штаммы, резистентные к пенициллину.

Одним из наиболее эффективных аминогликозидов является амикацин. Амикацин - производное канамицина А с наиболее широким по сравнению с другими аминогликозидами спектром действия, включая аэробные грамотрицательные бактерии (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli и др.) и Mycobacterium tuberculosis. Амикацин устойчив к действию ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину . По некоторым данным, при эмпирической терапии ургентных состояний амикацин наиболее предпочтителен, так как к его действию чувствительны более 70% штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий. В то же время применять другие аминогликозиды при тяжелых состояниях следует только после подтверждения чувствительности выделяемых микроорганизмов к гентамицину и другим ЛС этой группы, иначе терапия может быть неэффективной.

К аминогликозидам умеренно чувствительны или устойчивы Streptococcus spp., большинство внутриклеточных микроорганизмов, устойчивы анаэробы: Bacteroides spp., Clostridium spp.

Изепамицин (IV поколение аминогликозидов) дополнительно активен в отношении Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Аминогликозиды неактивны в отношении:

S.pneumoniae.
S.maltophilia.
B.cepacia.
Анаэробов (Bacteroides spp., Clostridium spp. и др.).

Более того, резистентность S.pneumoniae, S.maltophilia и B.cepacia к аминогликозидам может быть использована при идентификации этих микроорганизмов.

Несмотря на то, что аминогликозиды in vitro активны в отношении гемофил, шигелл, сальмонелл, легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена, к тому же имеются другие активные и значительно менее токсичные препараты, эффективные при пероральном введении.

Табл. Чувствительность микроорганизмов к аминогликозидам

Микроорганизмы	Гентамицин	Нетилмицин	Тобрамицин	Амикацин	Канамицин	Стрептомицин
Грамотрицательные аэробные бактерии
Acinetobacter spp.	+	+	+	++	+	+
Enterobacter spp.	++	++	++	++	+	++
E. coli	++	++	++	++	+	++
H. influenzae	+	++	+	++	++	++
K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
M. catarrhalis	++	++	++	++	+	+
M. morganii	+	++	++	++	++	+
N. gonorrhoeae	+	+	+	+	+	+
N. meningitides	+	+	+	+	+	+
P. aeruginosa	++	+	++	++	-	+
P. mirabilis	++	++	++	++	++	++
P. rettgeri	++	++	++	++	++	++
P. stuartii	+	+	+	++	++	++
Salmonellaspp.	++	++	++	++	++	++
Shigella spp.	++	++	++	++	++	++
Serratia marcescens	++	++	+	++	++	++
S. maltophilia	+	+	-	+	+	+
Грамположительные аэробные бактерии
S. aureus	++	++	++	++	++	+
S. epidermidis	++	++	++	++	+	+
S. pyogenes	-	-	-	-	-	-
S. pneumoniae	-	-	-	-	-	-
E. faecalis	-	-	-	-	-	-
Nocardia spp.	-	-	-	++	-	-
Микобактерии
M. tuberculosis	-		-	++	++	++
M. avium-intracellulare	+		+	++	-	+
Анаэробы, хламидии - устойчивы

++ - высокочувствительные
+ - чувствительные
± - слабочувствительные
- - устойчивые.

МНН	Лекформа ЛС	Т ½ , ч *	Режим дозирования	Особенности ЛС
стрептомицин	Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г Р-р д/ин. 0,1 г; 0,2 г; 0,5 г	Для всех препаратов: взрослые 2-4 ч, дети 2,5-4 ч, новорожденные 5-8 ч	Парентерально Взрослые и дети: 15 мг/кг/сут (но не более 2,0 г/сут) в 1-2 введения При туберкулезе: Взрослые - 1,0 г/сут в/м (пациентам старше 40 лет - 0,75 г/сут) в одно введение, 2 раза в неделю Дети - 20 мг/кг/сут в одно введение, 2 раза в неделю	Более выражена ото- и вестибулотоксичность. Показания: туберкулез (препарат I ряда), инфекционный эндокардит, бруцеллез, туляремия, чума, раневая инфекция после укуса крысы
неомицин	Табл. 0,1 г и 0,25 г		Внутрь Взрослые: по 0,5 г каждые 6 ч в течение 1-2 дней	Самый токсичный аминогликозид. Применяется для деконтаминации кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (в сочетании с эритромицином)
канамицин	Табл. 0,125 г и 0,25 г Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г Р-р д/ин. 5 % во флак. по 10 мл и 5 мл		Внутрь Взрослые: 8-12 г/сут в 4 приема Парентерально Взрослые и дети: 15 мг/кг/сут в 1-2 введения	Устаревший аминогликозид. Высокая ото- и нефротоксичность. Сохраняет свое значение как противотуберкулезный препарат II ряда. Применяется для деконтаминации кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (в сочетании с эритромицином)
гентамицин	Р-р д/ин. 0,01 г/мл; 0,02 г/мл; 0,04 г/мл; 0,06 г/мл в амп. Глаз. кап. 0,3 % во флак. по 10 мл		Парентерально Взрослые и дети старше 1 мес: 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения Местно: Закапывают по 1-2 кап. в пораженный глаз 3-4 раза в сутки	Основной аминогликозид II поколения. Отличия от аминогликозидов I поколения: - активен в отношении P.aeruginosa (но в настоящее время многие штаммы резистентны); - не действует на M.tuberculosis; - по сравнению со стрептомицином более нефротоксичен, но менее ото- и вестибулотоксичен. При эмпирическом лечении нозокомиальных инфекций следует учитывать региональные данные о резистентности микрофлоры
тобрамицин	Р-р д/ин. 0,01 г/мл; 0,04 г/мл в амп. Пор. д/ин. 0,08 г Глаз. кап. 0,3 % во флак. по 5 мл Глаз. мазь 0,3 % в тубах по 3,5 г		Парентерально Взрослые и дети: 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения Местно: Закапывают по 1-2 кап. в пораженный глаз 3-4 раза в сутки Глаз. мазь закладывают в пораженный глаз 3-4 раза в сутки	Отличия от гентамицина: - более активен в отношении P.aeruginosa; - несколько менее нефротоксичен
нетилмицин	Р-р д/ин. 0,01 г/мл; 0,025 г/мл во флак.		Парентерально Взрослые, дети и новорожденные: 4-7,5 мг/кг/сут в 1-2 введения	Отличия от гентамицина: - активен в отношении некоторых нозокомиальных гентамицинорезистентных штаммов грамотрицательных бактерий; - не действует на энтерококки; - обладает меньшей ото- и нефротоксичностью
амикацин	Р-р д/ин. 0,1 г; 0,25 г; 0,5 г в амп. по 2 мл Пор. д/ин. 0,1 г, 0,25 г; 0,5 г Р-р д/ин. 1,0 г во флак. по 4 мл		Парентерально Взрослые и дети: 15-20 мг/кг/сут в 1-2 введения	Аминогликозид III поколения. Активен в отношении многих нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий (включая P.aeruginosa), резистентных к гентамицину и нетилмицину, поэтому из аминогликозидов наиболее предпочтителен для эмпирической терапии нозокомиальных инфекций (следует учитывать региональные данные о резистентности). Активен в отношении M.tuberculosis (является противотуберкулезным препаратом II ряда) и некоторых атипичных микобактерий. Не действует на энтерококки. По сравнению с гентамицином менее нефротоксичен, но несколько более ототоксичен
Комбинированные препараты
гентамицин/ бетаметазон	Глаз./ушн. кап. 5 мг + 1 мг в 1 мл во флак. по 5 мл Глаз. мазь 5 мг + 1 мг в 1 г в тубах по 5 г	НД	Местно: Глаз./ушн. кап. закапывают по 1-2 кап. в пораженный глаз 3-4 раза в сутки, в пораженное ухо - 3-4 кап. 2-4 раза в сутки	Показания: бактериальные инфекции глаз и наружного слухового похода с выраженным воспалительным компонентом
гентамицин/ дексаметазон	Глаз. кап. 5 мг + 1 мг в 1 мл во флак. по 5 мл Глаз. мазь 5 мг + 1 мг в 1 г в тубах по 2,5 г	НД	Местно: Глаз. кап. закапывают по 1-2 кап. в пораженный глаз 3-4 раза в сутки Глаз. мазь закладывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3-4 раза в сутки	Показания: бактериальные инфекции глаз с выраженным воспалительным компонентом
тобрамицин/ дексаметазон	Гл. мазь 3 мг + 1 мг в 1 г в тубах по 3,5 г	НД	Местно: Закладывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3-4 раза в сутки	То же
неомицин/ полимиксин В / дексаметазон	Глаз./ушн кап. 3,5 мг + 6 тыс. ЕД/1 мг в 1 мл во флак. по 5 мл Глаз. мазь 3,5 мг + 6 тыс. ЕД + 1 мг в 1 г в тубах по 3,5 г	–	Местно Глаз. мазь закладывают за веко 3-4 раза в сутки Глаз. кап. закапывают по 1-2 кап. 4-6 раз в сутки, в острой стадии - по 2 кап. каждые 1-2 ч Ушн. кап. закапывают по 1-5 кап. взрослым, по 1-2 кап. детям 2 раза в сутки	Показания: в офтальмологии - бактериальные инфекции глаз с выраженным воспалительным или аллергическим компонентом; в оториноларингологии - наружный отит

* При нормальной функции почек
НД - нет данных

Появление на фармакологическом рынке новых антибиотиков, обладающих широким спектром воздействия, таких как фторхинолоны, цефалоспорины, привело к тому, что врачи стали крайне редко назначать аминогликозиды (препараты). Список медикаментов, входящих в данную группу, достаточно обширен, и включает столь известные лекарства, как «Пенициллин», «Гентамицин», «Амикацин». До сегодняшнего дня в реанимационных и хирургических отделениях наиболее востребованными остаются препараты именно аминогликозидного ряда.

Краткая характеристика группы

Аминогликозиды – препараты (список лекарств рассмотрим ниже), отличающиеся полусинтетическим или природным происхождением. Данная группа антибиотиков обладает быстрым и мощным бактерицидным воздействием на организм.

Преимущества и недостатки

Данные антибиотики широко применяются, как выше указывалось, в хирургической практике. И это неслучайно. Медики подчеркивают множество достоинств, которыми обладают аминогликозиды.

Действие препаратов на организм отличается такими положительными моментами:

высокой антибактериальной активностью;
отсутствием болезненной реакции (при инъекционном введении);
редким возникновением аллергии;
способностью уничтожать размножающиеся бактерии;
усиленным терапевтическим эффектом при сочетании с бета-лактамными антибиотиками;
высокой активностью в борьбе с опасными инфекциями.

Однако наряду с описанными выше преимуществами данная группа медикаментов обладает и недостатками.

Минусами аминогликозидов являются:

низкая активность препаратов при отсутствии кислорода или в кислой среде;
плохое проникновение основного вещества в жидкости организма (желчь, спинномозговую жидкость, мокроту);
появление множества побочных эффектов.

Классификация медикаментов

Существует несколько классификаций.

Так, учитывая последовательность введения в медицинскую практику аминогликозидов, выделяют следующие поколения:

Первыми лекарствами, используемыми для борьбы с инфекционными недугами, стали «Стрептомицин», «Мономицин», «Неомицин», «Канамицин», «Паромомицин».
Ко второму поколению относятся более современные аминогликозиды (препараты). Список лекарств: «Гентамицин», «Тобрамицин», «Сизомицин», «Нетилмицин».
В данную группу входят полусинтетические медикаменты, такие как «Амикацин», «Изепамицин».

По спектру действия и возникновению резистентности классифицируют несколько иначе аминогликозиды.

Поколения медикаментов выделяют следующие:

1. К 1 группе относят такие препараты: «Стрептомицин», «Канамицин», «Мономицин», «Неомицин». Эти медикаменты позволяют бороться с возбудителями туберкулеза и некоторыми атипичными бактериями. Однако против множества грамотрицательных микроорганизмов и стафилококков они оказываются бессильны.

2. Представитель второго поколения аминогликозидов – это лекарство «Гентамицин». Его отличает большая антибактериальная активность.

3. Более совершенные лекарства. Они обладают высокой антибактериальной активностью. Применяют против клебисиеллы, энтеробактера, синегнойной палочки именно третьего поколения аминогликозиды (препараты). Список медикаментов таков:

- «Сизомицин»;

- «Амикацин»;

- «Тобрамицин»;

- «Нетилмицин».

4. К четвертой группе относят препарат «Изепамицин». Его отличает дополнительная способность эффективно бороться с цитобактером, аэромонасом, нокардиями.

В медицинской практике разработана еще одна классификация. Она основана на применении лекарств в зависимости от клиники заболевания, характера инфекции, а также способа применения.

Такая классификация аминогликозидов выглядит следующим образом:

Лекарства для системного воздействия, вводимые в организм парентерально (инъекционно). Для терапии бактериальных гнойных инфекций, протекающих в тяжелых формах, спровоцированных условно-патогенными анаэробными микроорганизмами, назначают такие лекарства: «Гентамицин», «Амикацин», «Нетилмицин», «Тобрамицин», «Сизомицин». Лечение опасных моноинфекций, в основе которых лежат облигатные патогены, эффективно при включении в терапию препаратов «Стрептомицин», «Гентомицин». При микобактериозах отлично помогают медикаменты «Амикацин», «Стрептомицин», «Канамицин».
Препараты, которые используются исключительно внутрь при специальных показаниях. Таковыми являются: «Паромицин», «Неомицин», «Мономицин».
Медикаменты для местного применения. Их используют для терапии гнойных бактериальных инфекций в оториноларингологии и офтальмологии. Для местного воздействия разработаны препараты «Гентамицин», «Фрамицетин», «Неомицин», «Тобрамицин».

Показания к назначению

Применение аминогликозидов целесообразно для уничтожения самых различных аэробных грамотрицательных возбудителей. Медикаменты могут использоваться в качестве монотерапии. Нередко их сочетают с бета-лактамами.

Аминогликозиды назначают для лечения:

госпитальных инфекций разнообразной локализации;
гнойных послеоперационных осложнений;
интраабдоминальных инфекций;
сепсиса;
пиелонефритов, протекающих в тяжелых формах;
инфицированных ожогов;
бактериальных гнойных менингитов;
туберкулеза;
опасных инфекционных недугов (чумы, бруцеллеза, туляремии);
септического артрита, спровоцированного грамотрицательными бактериями;
инфекций мочевыводящих путей;
офтальмологических заболеваний: блефаритов, бактериальных кератитов, конъюнктивитв, кератоконъюнктивитв, увеитов, дакриоциститов;
оториноларингологических недугов: наружных отитов, ринофарингитов, ринитов, синуситов;

Побочные эффекты

К сожалению, во время терапии данной категорией лекарств пациент может ощутить на себе целый ряд нежелательных воздействий. Самый главный недостаток медикаментов – это высокая токсичность. Именно поэтому только доктор должен назначать больному аминогликозиды.

Побочные эффекты могут проявляться:

Ототоксичностью . Пациенты жалуются на снижение слуха, появление звона, шума. Нередко они указывают на заложенность ушей. Чаще всего такие реакции наблюдаются у пожилых, у людей, изначально страдающих от нарушений слуха. Подобные реакции развиваются у больных при длительной терапии или назначении высоких доз.
Нефротоксичностью . У пациента появляется сильная жажда, изменяется количество мочи (может как увеличиваться, так и снижаться), повышается уровень в крови креатинина, понижается клубочковая фильтрация. Подобная симптоматика свойственна людям, страдающим от нарушений функционирования почек.
Нейромышечной блокадой. Иногда во время терапии угнетается дыхание. В некоторых случаях даже наблюдается паралич дыхательных мышц. Как правило, такие реакции свойственны пациентам с неврологическими заболеваниями либо с нарушенной работой почек.
Вестибулярными расстройствами. Они проявляются нарушением координации, головокружениями. Очень часто такие побочные эффекты появляются при назначении больному препарата «Стрептомицин».
Неврологическими нарушениями. Может появиться парестезия, энцефалопатия. Иногда терапия сопровождается поражением зрительного нерва.

Очень редко аминогликозиды вызывают аллергические проявления, такие как кожная сыпь.

Противопоказания

Описываемые медикаменты обладают некоторыми ограничениями к применению. Чаще всего противопоказаны аминогликозиды (названия которых были приведены выше) при таких патологиях или состояниях:

индивидуальной гиперчувствительности;
нарушении выделительной функции почек;
расстройствах слуха;
развитии нейтропенических тяжелых реакций;
вестибулярных нарушениях;
миастении, ботулизме, паркинсонизме;
угнетенном дыхании, ступоре.

Кроме того, не следует применять их для лечения, если в анамнезе больного имелась негативная реакция на любой медикамент из данной группы.

Рассмотрим наиболее востребованные аминогликозиды.

«Амикацин»

Препарат отличается выраженным бактериостатическим, бактерицидным и противотуберкулезным воздействием на человеческий организм. Он проявляет высокую активность в борьбе со многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Так свидетельствует к препарату «Амикацин» инструкция по применению. Уколы эффективны в терапии стафилококков, стрептококков, пневмококков, сальмонелл, кишечной палочки, микобактерии туберкулеза.

Лекарство не способно всасываться через ЖКТ. Поэтому применяется только внутривенно либо внутримышечно. Наибольшая концентрация активного вещества наблюдается в сыворотке крови через 1 час. Положительный лечебный эффект сохраняется на протяжении 10-12 часов. Благодаря такому свойству инъекции выполняются дважды в сутки.

пневмониях, бронхитах, абсцессах легких;
инфекционных заболеваниях брюшины (перитонитах, панкреатитах, холециститах);
болезнях мочевыводящих путей (циститах, уретритах, пиелонефритах);
патологиях кожи (язвенных поражениях, ожогах, пролежнях, инфицированных ранах) ;
остеомиелитах;
менингитах, сепсисе;
туберкулезных инфекциях.

Нередко данное средство применяется при осложнениях, спровоцированных хирургическим вмешательством.

Разрешено применение лекарства в педиатрической практике. Этот факт подтверждает к препарату «Амикацин» инструкция по применению. Для детей с первых дней жизни может назначаться данное лекарство.

Дозировки определяются исключительно врачом в зависимости от возраста больного и массы его тела.

На 1 кг веса пациента (как взрослого, так и ребенка) должно приходиться по 5 мг лекарства. При данной схеме повторный укол ставят через 8 часов.
Если на 1 кг массы тела берут 7,5 мг медикамента, то интервал между инъекциями составляет 12 часов.
Обратите внимание, как рекомендует применять для новорожденных препарат «Амикацин» инструкция по применению. Для детей, только что появившихся на свет, дозировка вычисляется так: на 1 кг – 7,5 мг. При этом интервал между уколами – 18 часов.
Продолжительность терапии может составлять 7 дней (при в/в вводе) или 7-10 суток (при в/м уколах).

«Нетилмицин»

Данное лекарство по своему антимикробному воздействию аналогично «Амикацину». При этом известны случаи, когда «Нетилмицин» оказывал высокую эффективность в отношении тех микроорганизмов, при которых вышеописанное лекарство было бессильно.

Медикамент обладает существенным преимуществом в сравнении с другими аминогликозидами. Как указывает к лекарству «Нетилмицин» инструкция по применению, препарат обладает меньшей нефро- и ототоксичностью. Медикамент предназначен исключительно для парентерального использования.

при септицемии, бактериемии,
для терапии предполагаемой инфекции, спровоцированной грамотрицательными микробами;
при инфекциях дыхательной системы, урогенитального тракта, кожных покровов, связочных аппаратов, остеомиелите;
новорожденным в случае серьезных стафилококковых инфекций (сепсисе либо пневмонии);
при раневых, предоперационных и внутрибрюшинных инфекциях;
в случае риска возникновения послеоперационных осложнений у хирургических пациентов;
при инфекционных заболеваниях ЖКТ.

«Пенициллин»

Данный медикамент является одним из главных в группе антибиотиков. Он обладает активностью в отношении целого ряда микроорганизмов.

Чувствительны к воздействию «Пенициллина»:

стрептококки;
гонококки;
менингококки;
пневмококки;
возбудители дифтерии, сибирской язвы, столбняка, газовой гангрены;
определенные штаммы стафилококка, протея.

Медики отмечают наиболее эффективное воздействие на организм при внутримышечном вводе. При такой инъекции уже через 30-60 минут наблюдается наибольшая концентрация в крови лекарства «Пенициллин».

Аминогликозиды пенициллинового ряда назначаются в следующих случаях:

Крайне востребованы данные медикаменты в терапии сепсисов. Их рекомендуют для лечения гонококковой, менингококковой, пневмококковой инфекций.
Лекарство «Пенициллин» назначается пациентам, перенесшим хирургические вмешательства, в целях профилактики осложнений.
Средство помогает бороться с гнойным менингитом, абсцессами мозга, гонореей, сикозом, сифилисом. Его рекомендуют при тяжелых ожогах и ранах.
Терапия лекарством «Пенициллин» назначается пациентам, страдающим воспалениями уха, глаз.
Применяется лекарство для терапии очаговой и крупозной пневмонии, холангита, холецистита, септического эндокардита.
Лицам, страдающим ревматизмом, данный медикамент назначается для лечения и профилактики.
Лекарство применяется для новорожденных и грудничков, у которых диагностированы пупочный сепсис, септикопиемия или септико-токсическая болезнь.
Препарат включается в лечение следующих недугов: отитов, скарлатины, дифтерии, гнойного плеврита.

При внутримышечном введении активное вещество медикамента быстро всасывается в кровь. Но спустя 3-4 часа лекарства в организме уже не наблюдается. Именно поэтому, чтобы обеспечить необходимую концентрацию, рекомендуется повторять инъекции через каждые 3-4 часа.

Препарат «Гентамицин»

Производится в виде мази, раствора для инъекций и таблеток. Медикамент обладает выраженными бактерицидными свойствами. Он обеспечивает губительное воздействие на множество грамотрицательных бактерий, протеи, кампилобактерии, эшерихии, стафилококки, сальмонеллы, клебсиеллы.

Препарат «Гентамицин» (таблетки или раствор), попадая в организм, уничтожает возбудителей инфекции на клеточном уровне. Как любой аминогликозид, он обеспечивает нарушение синтеза белка болезнетворных микроорганизмов. В результате такие бактерии утрачивают способность к дальнейшему размножению и не могут распространяться по организму.

Назначается антибиотик при инфекционных недугах, поражающих различные системы и органы:

менингите;
перитоните;
простатите;
гонорее;
остеомиелите;
цистите;
пиелонефрите;
эндометрите;
эмпиеме плевры;
бронхите, воспалении легких;

Препарат «Гентамицин» достаточно востребован в медицине. Он позволяет излечивать пациентов от серьезных инфекций дыхательных и мочевыводящих путей. Данное средство рекомендовано при инфекционных процессах, охватывающих брюшину, кости, мягкие ткани или кожные покровы.

Аминогликозиды не предназначены для самостоятельной терапии. Не забывайте, что подобрать необходимый антибиотик может только квалифицированный доктор. Поэтому не занимайтесь самолечением. Доверьте свое здоровье профессионалам!

Терапевтический диапазон аминогликозидов узок. Их основные побочные эффекты - нефротоксичность и ототоксичность . Изредка наблюдается угнетение дыхания .

Нефротоксичность обусловлена накоплением аминогликозидов в канальцевых и перитубулярных клетках, повреждением проксимальных канальцев и снижением СКФ . При продолжительном курсе лечения (10-14 сут) нефротоксическое действие (повышение уровня креатинина сыворотки более чем на 0,5% от исходного уровня) отмечается у 5-10% взрослых. Риск нефротоксического действия зависит от многих факторов, например возраста (наиболее часто нефротоксическое действие наблюдается у пожилых, а у детей - редко), сопутствующего медикаментозного лечения, состояния гидратации. Поражение почек проявляется в постепенном повышении сывороточной концентрации креатинина через несколько дней после начала лечения. Концентрация креатинина нормализуется после снижения дозы или отмены препарата. В ходе лечения аминогликозидами концентрацию креатинина необходимо определять каждые 3-5 сут, а при ее повышении - чаще.

Нефротоксичность основных препаратов этой группы ( гентамицина , тобрамицина , амикацина) одинакова. Стрептомицин редко проявляет нефротоксичность.

Ототоксическое действие аминогликозидов проявляется снижением слуха и вестибулярными нарушениями . Так как аминогликозиды повреждают волосковые клетки внутреннего уха, ототоксическое действие может оказаться необратимым. Его риск повышается при длительном лечении, высокой сывороточной концентрации препаратов (особенно у больных с нарушенной функцией почек), гиповолемии , одновременном применении других ототоксичных средств, особенно этакриновой кислоты . Хотя симптомы ототоксического действия редко выявляются при обычном обследовании (менее чем у 1% больных), необходимо контролировать сывороточную концентрацию аминогликозидов и ограничивать продолжительность лечения. С помощью специальных методов исследования, например аудиометрии, бессимптомная тугоухость на звуки высоких частот обнаруживается гораздо чаще.

Все аминогликозиды имеют приблизительно одинаковую ототоксичность.

Подавление нервно-мышечной передачи под влиянием аминогликозидов обусловлено уменьшением выброса ацетилхолина из нервных окончаний и, отчасти, действием на постсинаптическую мембрану. Изредка это приводит к тяжелому угнетению дыхания . К факторам риска относятся гипокальциемия , введение аминогликозидов в брюшную полость, применение миорелаксантов , предшествующее угнетение дыхания. Во избежание данного осложнения аминогликозиды вводят в/в в течение не менее 30 мин или в/м. Введение кальция предотвращает угнетение дыхания, вызванное аминогликозидами.

Не следует отказываться от применения аминогликозидов (если показаны именно они) из страха перед их побочными эффектами: они обычно бывают легкими и обратимыми. Во избежание передозировки или, наоборот, введения недостаточного количества препарата проводят мониторинг сывороточной концентрации аминогликозидов.

Они связываются с рибосомой ЗОБ, таким образом подавляя бактериальный синтез белка.

Фармакология

Аминогликозиды плохо абсорбируются при пероральном приеме, но хорошо всасываются через брюшину, плевральную полость и суставы (и никогда не должны инстиллироваться в эти полости тела) и поврежденную кожу. Аминогликозиды обычно назначают внутривенно. Аминогликозиды хорошо распределяются во внеклеточной жидкости за исключением стекловидного тела, ЦСЖ, респираторных выделений и желчи (особенно у пациентов с закупоркой желчных проходов). Инъекция в стекловидное волокно требуется для лечения эндофтальмита. Введение в спинномозговую жидкость часто необходимо для достижения достаточных для лечения менингита уровней антибиотика в ликворе.

Аминогликозиды выделяются клубочковой фильтрацией в почках и обладают периодом полувыведения из сыворотки в 2-3 ч; полувыведение увеличивается в геометрической прогрессии, поскольку скорость клубочковой фильтрации падает (например, при почечной недостаточности, у пожилых).

Показания

Аминогликозиды назначаются при тяжелых грамотрицательных бациллярных инфекциях (особенно тех, которые обусловлены Pseudomonas aeruginosa). Аминогликозиды активны при большинстве грамотрицательных аэробных и факультативно анаэробных инфекциях, но им не хватает активности против анаэробов и большинства грамположительных бактерий, за исключением стафилококков; однако некоторые грамотрицательные бациллы и метициллин-резистентные стафилококки являются резистентными.

Аминогликозиды, которые являются активными при инфекции P. aeruginosa включают тобрамицин (в особенности), гентамицин и амикацин. Стрептомицин, неомицин и канамицин не активны против P. aeruginosa. У гентамицина и тобрамицина похожие антибактериальные спектры против грамотрицательных бацилл, но тобрамицин является более активным против Р. aeruginosa, а гентамицин более активен против Serratia marcescens. Амикацин часто активен против гентамицин- и тобрамицин-резистентных болезнетворных микроорганизмов.
Аминогликозиды редко используются изолированно, как правило, при чуме и туляремии. Они обычно назначаются наряду с (3-лактамами широкого спектра при тяжелой инфекции, вызванной разновидностями грамотрицательных бацилл. Однако из-за увеличения резистентности к аминогликозидам фторхинолоны могут заменить аминогликозиды на начальных эмпирических этапах лечения или, если выявляется, что болезнетворный микроорганизм восприимчив к сопровождающему антибиотику, прием аминогликозида можно прекратить спустя 2-3 дня, если не выявляется чувствительности к аминогликозидам у P. aeruginosa.

Гентамицин или, реже, стрептомицин могут использоваться с другими антибиотиками, чтобы лечить эндокардит, обусловленный стрептококками или энтерококками. Энтерококковая резистентность к аминогликозидам стала распространенной проблемой. Поскольку для лечения энтерококкового эндокардита требуется пролонгированное использование потенциально нефротоксического и ототоксичного аминогликозида плюс активного против клеточной стенки препарата (например, пенициллин, ванкомицин), чтобы достичь бактерицидного синергизма, выбор аминогликозида должен быть основан на оценке чувствительности in vitro. Чувствительность только к высоким уровням аминогликозидов in vitro предсказывает совместные действия, когда лечение низкими дозами аминогликозидов объединено с препаратом, активным против клеточной стенки. Если штамм резистентен к высоким уровням гентамицина и стрептомицина, предпочтителен гентамицин, потому что уровни сыворотки могут быть быстро определены, а токсичность уменьшается. Энтерококковая резистентность высокого уровня к гентамицину in vitro не исключает чувствительность этих штаммов к высоким уровням стрептомицина; в таких случаях должен использоваться стрептомицин. Некоторые терапевтические варианты доступны при эндокардите, обусловленном энтерококками, которые являются резистентными к высоким уровням гентамицина и стрептомицина; нет никакой синергистической комбинации активного против клеточной стенки препарата/аминогликозида при эндокардите, обусловленном такими штаммами, но у пролонгированных курсов одного только активного против клеточной стенки препарата или в комбинации с даптомицином или линезолидом был ограниченный успех.

Применение стрептомицина ограничено резистентностью и токсичностью. Он используется наряду с другими антибиотиками для лечения туберкулеза.

Из-за токсичности назначение неомицина и канамицина ограничено местным применением в небольших количествах. Неомицин можно применять для глаз, ушей, перорально и ректально, а также как метод спринцевания мочевого пузыря. Перорально неомицин используется местно против кишечной флоры, чтобы подготовить кишечник перед операцией и лечить печеночную кому.

Противопоказания

Аминогликозиды противопоказаны пациентам, у которых на них аллергия.

Назначение во время беременности и кормления грудью

При беременности аминогликозиды относятся к категории D (есть доказательства риска для человека, но положительные стороны клинического плана могут перевесить риск). Аминогликозиды легко проникают в грудное молоко, но плохо абсорбируются перорально. Таким образом, их использование считают возможным во время кормления грудью.

Отрицательные воздействия

Все аминогликозиды обладают

почечной токсичностью (часто обратимой),
вестибулярной и слуховой токсичностью (часто необратимой),
способностью продления эффекта нейромышечных блокаторов.

Симптомы и признаки вестибулярного поражения - головокружение, тошнота, рвота, нистагм и атаксия.

Факторы риска при почечной, вестибулярной и слуховой токсичности следующие:

Частые или очень большие дозы.
Очень высокие уровни препарата в крови.
Длительная терапия (особенно >3 дней).
Преклонный возраст,
Нарушение функции почек в анамнезе.
Одновременное назначение ванкомицина, циклоспорина или амфотерицина В.
При почечной токсичности - одновременное назначение контрастных веществ,
При слуховой токсичности - проблемы со слухом в анамнезе и одновременное назначение петлевых диуретиков.

Пациенты, получающие аминогликозиды >2 нед и те, кто относится к группе риска из-за опасности вестибулярной и слуховой токсичности, должны быть проверены при помощи последовательной аудиографии. При первом же признаке токсичности прием препарата следует прекратить (если возможно) или дозировка должна быть соответственно подобрана.

Аминогликозиды способны продлевать воздействие нейромышечных блокаторов (например, сукцинилолина, препарата, подобного кураре) и увеличивать слабость при нарушениях, затрагивающих нейромышечную передачу (например, миастения gravis). Такие воздействия особенно вероятны, когда препарат дают слишком быстро или уровни в сыворотке чрезмерно высоки. Эффект иногда проходит быстрее, если пациентам назначают неостигмин или Ca внутривенно. Другие неврологические эффекты включают парестезию и периферическую невропатию.

Аллергические реакции нехарактерны. Высокие пероральные дозы неомицина могут плохо абсорбироваться.

Выбор дозировки

Поскольку токсичность зависит больше от продолжительности терапевтических уровней, чем от пиковых уровней, и поскольку эффективность зависима в большей степени от концентрации, чем от времени, частого назначения препарата избегают. Предпочтительно назначение один раз в день внутривенно при большинстве заболеваний, кроме энтерококкового эндокардита. Внутривенно аминогликозиды вводятся медленно (30 мин при разделенной ежедневной дозировке или 30-45 мин при дозировке один раз в день).

У пациентов с нормальной почечной функцией одноразовая дозировка для гентамицина или тобрамицина составляет 5 мг/кг (7 мг/кг, если пациенты находятся в критическом состоянии) каждые 24 ч, а для амикацина -15 мг/кг каждые 24 ч. Если пациенты отвечают на более высокую дозу гентамицина клинически и почечная функция продолжает оставаться в норме, ежедневная доза может быть уменьшена до более низкой дозы после первых нескольких дней лечения.

У пациентов в критическом состоянии пиковые уровни сыворотки должны быть определены после первой дозы. У всех пациентов измеряют пиковые и пороговые уровни после 2-й или 3-й дозы (когда ежедневная доза дробная) или когда терапия длится >3 дней, а также после изменения дозы. Каждые 2-3 дня измеряют креатинин в сыворотке, и, если он устойчивый, уровни аминогликозидов в сыворотке не следует измерять снова. Пиковая концентрация - уровень спустя 60 мин после внутримышечной инъекции или спустя 30 мин после 30-минутной внутривенной инфузии. Пороговые уровни измеряются за 30 мин перед следующей дозой.

Желательно достичь пиковых уровней в сыворотке, по крайней мере в 10 раз превышающих MIC. Дозировка подбирается для достижения гарантированного терапевтического пикового уровня в сыворотке (чтобы обеспечить зависимую от концентрации активность) и нетоксичных остаточных уровней. Для пациентов в критическом состоянии, которым назначают более высокие начальные дозы, целевые пиковые уровни в сыворотке составляют 16-24 мг/мл для гентамицина и тобрамицина и 56-64 мг/мл для амикацина. Для гентамицина и тобрамицина остаточные уровни должны быть <1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

Для пациентов с почечной недостаточностью ударная доза - та же самая, как и для пациентов с нормальной почечной функцией; обычно увеличивают интервал дозирования, а не снижают дозу. Имеются руководства по подбору дозировки на основании креатинина в сыворотке или клиренсе креатинина, но они не точны, и предпочтительно измерение уровней в крови.

Если пациенты получают большую дозу β-лактама (например, пиперациллин, тикарциллин) и аминогликозида, высокие уровни β-лактама в сыворотке могут инактивировать аминогликозид.что доказано in vitro в образцах сыворотки, полученных для определения уровней препарата, если экземпляр не был сразу же оценен или заморожен. Если пациенты с почечной недостаточностью принимают одновременно аминогликозид и β-лактам большой дозы, уровень аминогликозида в сыворотке может быть ниже, потому что взаимодействие в естественных условиях продлевается.

Спектиномицин

Спектиномицин - бактериостатический антибиотик, химически родственный аминогликозидам. Спектиномицин связывается с подъединицей рибосомы 30S, таким образом подавляя синтез бактериального белка. Его активность ограничена гонококками. Спектиномицин выводится клубочковой фильтрацией.

Показатели для назначения:

Гонококковый уретрит,
Цервицит.
Проктит.

Спектиномицин не эффективен при гонорейном фарингите. Он предназначается для тех пациентов, которых нельзя лечить цефтриаксоном, цефподоксимом, цефиксимом или фторхинолоном.

Отрицательные явления, включая аллергические реакции и лихорадку, редки.