Пентаса инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Пентаса – противовоспалительный и противомикробный кишечный препарат Пентаса мочевой

Пентаса – противовоспалительное и противомикробное кишечное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Пентаса:

• Таблетки пролонгированного действия: круглые, белого с серым оттенком цвета, с многочисленными вкраплениями бледно-коричневого цвета, на одной из сторон фаска, нанесена риска и гравировка «500 mg», на другой стороне – гравировка «Pentasa» (по 10 шт. в блистер из алюминиевой фольги, в картонной пачке 5 или 10 блистеров);
• Гранулы пролонгированного действия для приема внутрь: цилиндрической формы от бледно-серого до бледно-коричневого цвета (по 1 г в пакетике, в картонной пачке 50, 60, 100, 120 и 150 пакетиков; по 2 г в пакетике, в картонной пачке 30, 50, 60 и 120 пакетиков);
• Суппозитории ректальные: овальные, от белого до бледно-серого цвета, с многочисленными вкраплениями бледно-коричневого цвета (по 5 или 7 шт. в блистере из алюминиевой фольги, в упаковке 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров, в пачке картонной 1 упаковка, в комплекте могут содержаться гигиенические резиновые напальчники);
• Суспензия ректальная: белая или бледно-желтая жидкость (по 100 мл в бутылке из полиэтилена низкой плотности с наконечником из полиэтилена низкой плотности, оснащенном клапаном, обеспечивающим вытекание суспензии только в одном направлении; в герметично запаянном в атмосфере азота пакете из алюминиевой фольги 1 бутылка).

Активное вещество – месалазин, содержание зависит от формы выпуска:

• Таблетки пролонгированного действия: 0,5 мг/шт.;
• Гранулы пролонгированного действия для приема внутрь: 1 или 2 г в 1 пакетике;
• Суппозитории ректальные: 1 г/шт.;
• Суспензия ректальная: 1г/100 мл (1 бутылка).

Дополнительные компоненты:

• Таблетки: магния стеарат, этилцеллюлоза, тальк, повидон, микрокристаллическая целлюлоза;

• Гранулы: этилцеллюлоза, повидон;
• Суппозитории: повидон, магния стеарат, тальк, макрогол 6000;
• Суспензия: натрия ацетата тригидрат, натрия дисульфит, динатрия эдетата дигидрат, хлористоводородная кислота концентрированная, вода очищенная.

Показания к применению

• Язвенный колит (в т. ч. язвенный колит в легкой и средней степени тяжести в период обострения, поддержание ремиссии и/или длительное лечение язвенного колита);
• Болезнь Крона.

Гранулы пролонгированного действия для приема внутрь

• Неспецифический язвенный колит;
• Болезнь Крона.

Суспензия ректальная

• Левосторонний язвенный колит;
• Язвенный проктосигмоидит.

Суппозитории ректальные

• Язвенный колит, сопровождающийся поражением дистальных отделов толстой кишки (язвенный проктит).

Противопоказания

• Язвенное поражение желудка или двенадцатиперстной кишки (для суспензии – в фазе обострения);
• Тяжелое поражение печени и/или почек;
• Заболевания системы крови (для гранул);
• Геморрагический диатез;
• Период кормления грудью и беременность (для гранул);
• Возраст до 2 лет – для таблеток, до 6 лет – для гранул; до 18 лет – для суспензии и суппозиториев;
• Гиперчувствительность к компонентам средства.

Во время беременности Пентаса можно принимать только после тщательного соотношения ожидаемой пользы от лечения и возможного риска развития осложнений. На последних 2-4 неделях беременности использование препарата требуется отменить. При необходимости проведения терапии в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.

С крайней осторожностью необходимо применять Пентаса при наличии аллергии на салицилаты (из-за возможной реакции гиперчувствительности к сульфасалазину), почечной/печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести (ввиду возможного риска поражения почек при снижении скорости элиминации и возрастании системной концентрации месалазина), а также бронхиальной астмы (для таблеток).

Способ применения и дозировка

Таблетки пролонгированного действия
Таблетки Пентаса принимают внутрь, после еды, не разламывая и не разжевывая. При проблемах с глотанием разрешается делить таблетку на несколько частей или непосредственно перед приемом растворить в воде или соке.

При острой форме язвенного колита взрослым рекомендуют принимать средство 2-4 раза в сутки по 1 г (2 таблетки), во время проведения поддерживающей терапии – 2-3 раза в сутки по 0,5 г (1 таблетка).

При острой форме болезни Крона взрослые принимают 4 раза в сутки по 1-2 г (2-4 таблетки), в качестве поддерживающей терапии – 3 раза в сутки по 1-1,5 г (2-3 таблетки) или 2 раза в сутки по 1-2 г (2-4 таблетки).

Детям после 2 лет дозы подбирают индивидуально, средняя суточная доза составляет 0,02-0,03 г/кг веса тела, разделенные на несколько приемов.

Гранулы пролонгированного действия
Гранулы Пентаса принимают внутрь, высыпая содержимое пакетика в рот, не разжевывая и запивая небольшим объемом воды или сока.

При обострении язвенного колита доза подбирается индивидуально, максимальная суточная доза для взрослых – 4 г при кратности приема 2-4 раза в сутки. Детям после 6 лет в начале терапии назначают в несколько приемов 0,03-0,05 г/кг в сутки, максимальная суточная доза – 0,075 г/кг, но не выше 4 г.

Во время проведения поддерживающей терапии язвенного колита взрослые принимают 1 раз в сутки не более 2 г средства. Начальная суточная доза для детей составляет 0,015-0,030 г/кг, разделенные на несколько приемов, максимальная доза в сутки – не более 2 г.

При острой форме болезни Крона доза подбирается индивидуально. Максимальная суточная доза для взрослых при кратности приема 2-4 раза в сутки составляет 4 г. Начинать терапию детям рекомендуется с суточной дозы 0,03-0,05 г/кг в несколько приемов, максимальная доза в сутки – 0,075 г/кг, но не выше 4 г.

В качестве поддерживающей терапии взрослые принимают не более 4 г в сутки, разделенные на 2-4 приема; дети – не более 2 г, при начальной суточной дозе 0,015-0,03 г/кг, разделенной на несколько приемов.

Длительность терапии определяется индивидуально с учетом протекания заболевания.

Суппозитории ректальные
Препарат рекомендуется вводить в прямую кишку 1-2 раза в сутки по 1 суппозиторию. Максимальная суточная доза не должна превышать 6-8 суппозиториев. Перед применением средства требуется опорожнить кишечник, а для облегчения введения суппозиторий можно увлажнить водой. При проведении манипуляции в целях обеспечения гигиеничности следует воспользоваться резиновым напальчником.

Суппозиторий вводят глубоко в прямую кишку до прекращения сопротивления мышечного жома. Если после введения на протяжении 10 минут суппозиторий выведется, то требуется ввести еще один.

Средний курс лечения составляет 8-12 недель, максимальная продолжительность терапии (включая противорецидивное и поддерживающее лечение) не ограничена.

Суспензия ректальная
Суспензию Пентаса используют 1 раз в сутки, на ночь в виде клизмы. Суточная доза составляет 1 г (100 мл), перед применением препарата следует опорожнить кишечник. Упаковку вскрывают непосредственно перед введением средства, взбалтывают содержимое бутылки и поворачивают ее наконечник до упора. Для осуществления манипуляции следует лечь на бок и осторожно ввести наконечник как можно глубже в прямую кишку.

Средний курс лечения – 8-12 недель, критерием эффективности является достижение клинико-эндоскопической ремиссии. Максимальная длительность терапии (в т. ч. противорецидивное и поддерживающее лечение) не ограничена.

Побочные действия

• Нервная система: часто – головная боль; редко – головокружение; очень редко – доброкачественная внутричерепная гипертензия (для таблеток и суппозиториев), периферическая невропатия;
• Иммунная система: очень редко – отек Квинке, лекарственная лихорадка (для таблеток и суппозиториев), реакции гиперчувствительности;
• Органы кроветворения: крайне редко – панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, лейкопения, анемии, эозинофилия;
• Сердечно-сосудистая система: редко – перикардит, миокардит;
• Пищеварительная система: часто – метеоризм, рвота, боль в животе, тошнота, диарея, изжога (для гранул); редко – панкреатит, повышение содержания амилазы, стоматит (для гранул); очень редко – обострение симптомов колита;
• Дыхательная система: очень редко – бронхоспазм, пневмония, инфильтрация в легких, легочная эозинофилия, аллергический альвеолит, кашель, одышка;
• Гепатобилиарная система: очень редко – повышение уровня билирубина и печеночных ферментов, гепатотоксичность (печеночная недостаточность, цирроз, гепатоз, гепатит);
• Опорно-двигательный аппарат: очень редко – артралгия, миалгия;
• Мочевыделительная система: крайне редко – транзиторная почечная недостаточность, изменения цвета мочи, нефротический синдром, интерстициальный нефрит; для гранул – кристаллурия, анурия, олигурия, гематурия, протеинурия;
• Кожные покровы: часто – экзема, крапивница; очень редко – обратимая алопеция, фотосенсибилизация;
• Прочие: лихорадка, для гранул – слабость, снижение продукции слезной жидкости, олигоспермия, синдром, подобный красной волчанке;
• Местные реакции: раздражение, зуд, ощущение дискомфорта и боль в области анального отверстия (для суспензии).

Вследствие специфических фармакокинетических свойств месалазина случаи передозировки препарата отмечаются редко. Симптомами передозировки могут быть: сонливость, слабость, гастралгия, рвота, тошнота. Лечение – промывание желудка и принятие мер для усиления диуреза. При развитии ацидоза, дегидратации или алкалоза требуется восстановление водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса, при гипогликемии назначается введение глюкозы.

Особые указания

При обнаружении признаков функциональных нарушений почек и/или печени, острых симптомов непереносимости средства (кожные высыпания, сильная головная боль, повышение температуры тела, боли в животе, мышечные спазмы), а также изменений состава крови, проявляющихся повышенной кровоточивостью, подкожными кровоизлияниями, болью в горле и лихорадкой, требуется незамедлительно прекратить прием Пентаса и обратиться к врачу.

Пациентам с нарушениями функции печени на фоне терапии необходимо контролировать концентрацию печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).

Во время использования препарата может отмечаться окрашивание мочи, слезной жидкости и мягких контактных линз в желто-оранжевый цвет.

Ввиду возможного появления побочных реакций (головная боль, тошнота, головокружение) в период лечения Пентаса не рекомендуется управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Возможные реакции взаимодействия при сочетании месалазина с другими лекарственными препаратами:

• Меркаптопурин и азатиоприн – возрастает угроза подавления функции костного мозга (панцитопения, эритроцитопения/анемия, тромбоцитопения, лейкопения);
• Нестероидные противовоспалительные препараты или другие средства, обладающие нефротоксичностью – усугубляется риск развития побочных эффектов со стороны почек;
• Производные сульфонилмочевины – усиливается их гипогликемическое действие;
• Глюкокортикостероиды – возрастает угроза ульцерогенности;
• Рифампицин, сульфаниламид, спиронолактон, фуросемид – снижается их активность;
• Метотрексат – усугубляется его токсичность;
• Урикозурические лекарственные препараты (блокаторы канальцевой секреции) – повышается их терапевтический эффект;
• Антикоагулянты – усиливается их действие;
• Цианокобаламин (витамин B 12) – замедляется его абсорбция;
• Дигоксин – возможно снижение всасывания.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Круглые таблетки в крапинку от беловато-серого до бледно-коричневого цвета, с насечкой для разлома и тиснением «500» и «mg» по обе стороны риски на одной стороне таблетки и «PENTASA» на другой стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты. Месалазин.

Код АТХ А07ЕС02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После применения и растворения месалазин постепенно высвобождается из каждой микрогранулы во время пассажа таблетки по желудочно-кишечному тракту (ЖКТ) от двенадцатиперстной до прямой кишки при любых значениях рН кишечной среды. Через 1 ч после перорального применения препарата микрогранулы определяются в двенадцатиперстной кишке независимо от приема пищи. Среднее время пассажа в кишечнике у здоровых добровольцев составляет 3–4 ч. Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин, как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени. Незначительное ацетилирование осуществляется при участии бактерий толстого кишечника, в результате чего образуется ацетил-5-аминосалициловая кислота. От 30 до 50 % препарата при пероральном применении всасывается в тонком кишечнике. Уже через 15 мин после приема месалазин определяется в плазме крови. Максимальная концентрация месалазина в плазме крови достигается через 1–4 ч после применения препарата. Концентрация месалазина в плазме крови постепенно снижается, и уже через 12 ч после применения не определяется. Кривая концентрации ацетил-месалазина в плазме крови имеет такой же характер, но в целом для него характерны более высокие концентрации и более медленная элиминация. Метаболическое соотношение в плазме крови ацетил-месалазина к месалазину составляет от 3,5 до 1,3 после перорального применения 500 мг 3 раза в сутки и 2 г 3 раза в сутки соответственно, что отображает зависимость ацетилирования от дозы. Средние стабильные концентрации месалазина в плазме крови составляют 2; 8 и 12 ммоль/л после приема 1,5; 4 и 6 г в сутки соответственно. Для ацетил-месалазина эти концентрации составляют соответственно 6, 13 и 16 ммоль/л. Месалазин и ацетил-месалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Связывание месалазина с белками плазмы крови составляет около 50 %, а ацетил-месалазина составляет около 80 %. Период полувыведения месалазина из плазмы крови составляет около 40 мин (клиренс после применения 500 мг - 18 л/ч), а ацетил-месалазина - около 70 мин. Поскольку месалазин постоянно высвобождается при прохождении через ЖКТ, определить период полувыведения после перорального применения препарата невозможно. Результаты опытов показали, что месалазин достигает стабильной концентрации после перорального применения в течение 5 дней. После перорального применения месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и калом (с мочой выводится преимущественно ацетил-месалазин).
Биодоступность месалазина при пероральном применении незначительно нарушается из-за патофизиологических процессов при острых воспалительных заболеваниях кишечника, таких как диарея и повышенная кислотность. У пациентов с усиленной кишечной перистальтикой системное всасывание снижается до 20–25 % от суточной дозы препарата. Вероятно, увеличиваются также показатели элиминации вещества с мочой и фекалиями. У пациентов с нарушением функции печени и почек недостаточная скорость выведения препарата может повысить риск побочного нефротоксического действия.

Фармакодинамика Пентаса – таблетки с пролонгированным высвобождением, представляет собой микрогранулы месалазина, покрытые этилцеллюлозой. Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который используется для лечения язвенного колита и болезни Крона.

Согласно результатов клинических исследований, терапевтическая ценность месалазина при пероральном и ректальном способе применения состоит скорее в местном действии на воспаленную кишечно-желудочную ткань, чем в системном действии.

У всех пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальная выработка цитокинов, повышенная выработка метаболитов арахидоновой кислоты, в частности, лейкотриена B4, и усиленное формирование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника. Фармакологическое действие месалазина in-vitro и in-vivo состоит в ингибировании хемотаксиса лейкоцитов, понижении выработки цитокинов и лейкотриена, а также выведении свободных радикалов. На данный момент неизвестно, какой из этих механизмов наиболее влияет на клиническую эффективность месалазина.

При язвенном колите повышается риск возникновения рака ободочной и прямой кишки (РОПК), особенно у пациентов с распространенным патологическим процессом, при течении болезни >8 лет, при наличии в анамнезе ближайших родственников РОПК, или при сопутствующем первичном склерозирующем холангите. Риск возникновения РОПК, вызванного колитом, составляет 2% в течение 10 лет, 8% в течение 20 лет и 18% в течение 30 лет после возникновения язвенного колита.

Сравнительный анализ 9 неэкспериментальных исследований (3 групповых исследования и 6 исследований методом случай-контроль) 334 случаев РОПК и 140 случаев дисплазии среди 1,932 пациентов с язвенным колитом продемонстрировали, что у пациентов, проходящих лечение месалазином, риск возникновения РОПК сократился на 50%, а также показали комбинированный клинический результат для РОПК и дисплазии. Сокращение риска возникновения РОПК зависит от дозировки, о чем свидетельствует сравнительный анализ исследований ежедневных записей дозировок, согласно которым месалазин имеет хемопревентивное действие
≥1.2 г/день. Кроме того, хемопрофилактика связана с прижизненной дозой месалазина (4). Наконец, было обнаружено, что соблюдение поддерживающего лечения месалазином сокращает риск возникновения РОПК.
Действие месалазина, выявленное с помощью экспериментальных моделей и биопсии пациентов, подтверждает роль препарата в предотвращении РОПК, вызванного язвенным колитом, а также снижении количества связанных и не связанных с воспалительным процессом сигнальных путей, задействованных в развитии РОПК, вызванного колитом.

Показания к применению

Неспецифический язвенный колит

Болезнь Крона

Способ применения и дозы

Другое лечение должно быть назначено пациентам с болезнью Крона, которые не реагировали на суточную дозу до 4 г месалазина в течение 6 недель, и пациентам с болезнью Крона в случае вспышки заболевания, несмотря на поддерживающую терапию 4 г месалазина в сутки.

Таблетки принимают внутрь,не разжевывая. Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на несколько частей или растворить в 50 мл воды непосредственно перед применением.

Важно регулярно принимать препарат, чтобы достичь оптимального эффекта.

Дети. Противопоказано применять детям до 6 лет.

Побочные действия

Головная боль

Тошнота, рвота, боль в животе, диарея

Кожная сыпь (включая крапивницу, эритематозную сыпь)

Головокружение

Миокардит, перикардит

Метеоризм, повышение уровня амилазы, панкреатит

Панколит

Медикаментозная болезнь

Очень редко

Эозинофилия (как проявление аллергической реакции), анемия, в том числе апластическая, лейкопения (включая гранулоцитопению и нейтропению), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения

Реакции гиперчувствительности

Периферическая невропатия

Миалгия, артралгия

Одышка, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочная инфильтрация, легочная эозинофилия, пневмония

Повышение уровня трансаминаз печени, признаки холестаза, гипербилирубинемия, признаки гепатотоксичность (включая гепатит, холестатический гепатит, цирроз, печеночную недостаточность)

Острый и хронический интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, изменение цвета мочи, протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия

Слабость, синдром, подобный красной волчанке

Алопеция

Снижение продукции слезной жидкости, паротит

Олигоспермия

Стоматит

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам

препарата или салицилатам

Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность

Заболевания системы крови - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Кровотечения, геморрагический васкулит - дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - детский возраст до 6 лет
- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата. Снижает активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина. Усиливает действие антикоагулянтов. Повышает эффективность урикозурических препаратов (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина. Месалазин может ослаблять неблагоприятное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, может снижать всасывание дигоксина.

Особые указания

Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам, имеющих в анамнезе аллергию на салицилаты (на сульфасалазин).
В случае возникновения таких острых симптомов, как судороги, абдоминальная боль, повышение температуры тела, выраженная головная боль, высыпания прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушением функции печени. При необходимости до и во время лечения следует контролировать функциональные показатели печени, такие как AЛТ и AСТ.

Не рекомендуется применять препарат пациентам с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек у пациента во время лечения может быть вызвано нефротоксическим действием месалазина. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно, определять уровень креатинина в сыворотке крови (особенно в начальной фазе лечения).

При подозрении на развитие миокардита, перикардита или в случае изменения состава крови, лечение следует прекратить. Проявлениями вышеуказанных побочных реакций могут быть: в случае выраженных изменений состава крови - повышенная кровоточивость, подкожные кровоизлияния, боль в горле и лихорадка, в случае перикардита или миокардита - лихорадка, боль за грудиной и одышка. Пациенты, у которых процесс ацетилирования происходит медленно, имеют повышенный риск развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашивание мочи и слезной жидкости в желто-оранжевый цвет, окрашивание контактных линз.
При применении у пациентов пожилого возраста нет необходимости снижать дозу.
Беременность и период лактации

Международное непатентованное название

Месалазин

Лекарственная форма

Таблетки с пролонгированным высвобождением 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активн ое веществ о - месалазина 500 мг,

вспомогательные вещества: повидон, этилцеллюлоза, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

Описание

Круглые таблетки в крапинку от беловато-серого до бледно-коричневого цвета, с насечкой для разлома и тиснением «500» и «mg» по обе стороны риски на одной стороне таблетки и «PENTASA» на другой стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты. Месалазин.

Код АТХ А07ЕС02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После применения и растворения месалазин постепенно высвобождается из каждой микрогранулы во время пассажа таблетки по желудочно-кишечному тракту (ЖКТ) от двенадцатиперстной до прямой кишки при любых значениях рН кишечной среды. Через 1 ч после перорального применения препарата микрогранулы определяются в двенадцатиперстной кишке независимо от приема пищи. Среднее время пассажа в кишечнике у здоровых добровольцев составляет 3-4 ч. Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин, как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени. Незначительное ацетилирование осуществляется при участии бактерий толстого кишечника, в результате чего образуется ацетил-5-аминосалициловая кислота. От 30 до 50 % препарата при пероральном применении всасывается в тонком кишечнике. Уже через 15 мин после приема месалазин определяется в плазме крови. Максимальная концентрация месалазина в плазме крови достигается через 1-4 ч после применения препарата. Концентрация месалазина в плазме крови постепенно снижается, и уже через 12 ч после применения не определяется. Кривая концентрации ацетил-месалазина в плазме крови имеет такой же характер, но в целом для него характерны более высокие концентрации и более медленная элиминация. Метаболическое соотношение в плазме крови ацетил-месалазина к месалазину составляет от 3,5 до 1,3 после перорального применения 500 мг 3 раза в сутки и 2 г 3 раза в сутки соответственно, что отображает зависимость ацетилирования от дозы. Средние стабильные концентрации месалазина в плазме крови составляют 2; 8 и 12 ммоль/л после приема 1,5; 4 и 6 г в сутки соответственно. Для ацетил-месалазина эти концентрации составляют соответственно 6, 13 и 16 ммоль/л. Месалазин и ацетил-месалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Связывание месалазина с белками плазмы крови составляет около 50 %, а ацетил-месалазина составляет около 80 %. Период полувыведения месалазина из плазмы крови составляет около 40 мин (клиренс после применения 500 мг — 18 л/ч), а ацетил-месалазина — около 70 мин. Поскольку месалазин постоянно высвобождается при прохождении через ЖКТ, определить период полувыведения после перорального применения препарата невозможно. Результаты опытов показали, что месалазин достигает стабильной концентрации после перорального применения в течение 5 дней. После перорального применения месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и калом (с мочой выводится преимущественно ацетил-месалазин). Биодоступность месалазина при пероральном применении незначительно нарушается из-за патофизиологических процессов при острых воспалительных заболеваниях кишечника, таких как диарея и повышенная кислотность. У пациентов с усиленной кишечной перистальтикой системное всасывание снижается до 20-25 % от суточной дозы препарата. Вероятно, увеличиваются также показатели элиминации вещества с мочой и фекалиями. У пациентов с нарушением функции печени и почек недостаточная скорость выведения препарата может повысить риск побочного нефротоксического действия.

Фармакодинамика Пентаса - таблетки с пролонгированным высвобождением, представляет собой микрогранулы месалазина, покрытые этилцеллюлозой. Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который используется для лечения язвенного колита и болезни Крона.

Согласно результатов клинических исследований, терапевтическая ценность месалазина при пероральном и ректальном способе применения состоит скорее в местном действии на воспаленную кишечно-желудочную ткань, чем в системном действии.

У всех пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальная выработка цитокинов, повышенная выработка метаболитов арахидоновой кислоты, в частности, лейкотриена B4, и усиленное формирование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника. Фармакологическое действие месалазина in-vitro и in-vivo состоит в ингибировании хемотаксиса лейкоцитов, понижении выработки цитокинов и лейкотриена, а также выведении свободных радикалов. На данный момент неизвестно, какой из этих механизмов наиболее влияет на клиническую эффективность месалазина.

При язвенном колите повышается риск возникновения рака ободочной и прямой кишки (РОПК), особенно у пациентов с распространенным патологическим процессом, при течении болезни >8 лет, при наличии в анамнезе ближайших родственников РОПК, или при сопутствующем первичном склерозирующем холангите. Риск возникновения РОПК, вызванного колитом, составляет 2% в течение 10 лет, 8% в течение 20 лет и 18% в течение 30 лет после возникновения язвенного колита.

Сравнительный анализ 9 неэкспериментальных исследований (3 групповых исследования и 6 исследований методом случай-контроль) 334 случаев РОПК и 140 случаев дисплазии среди 1,932 пациентов с язвенным колитом продемонстрировали, что у пациентов, проходящих лечение месалазином, риск возникновения РОПК сократился на 50%, а также показали комбинированный клинический результат для РОПК и дисплазии. Сокращение риска возникновения РОПК зависит от дозировки, о чем свидетельствует сравнительный анализ исследований ежедневных записей дозировок, согласно которым месалазин имеет хемопревентивное действие ≥1.2 г/день. Кроме того, хемопрофилактика связана с прижизненной дозой месалазина (4). Наконец, было обнаружено, что соблюдение поддерживающего лечения месалазином сокращает риск возникновения РОПК. Действие месалазина, выявленное с помощью экспериментальных моделей и биопсии пациентов, подтверждает роль препарата в предотвращении РОПК, вызванного язвенным колитом, а также снижении количества связанных и не связанных с воспалительным процессом сигнальных путей, задействованных в развитии РОПК, вызванного колитом.

Показания к применению

Неспецифический язвенный колит

Болезнь Крона

Способ применения и дозы

Другое лечение должно быть назначено пациентам с болезнью Крона, которые не реагировали на суточную дозу до 4 г месалазина в течение 6 недель, и пациентам с болезнью Крона в случае вспышки заболевания, несмотря на поддерживающую терапию 4 г месалазина в сутки.

Таблетки принимают внутрь,не разжевывая. Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на несколько частей или растворить в 50 мл воды непосредственно перед применением.

Важно регулярно принимать препарат, чтобы достичь оптимального эффекта.

Дети. Противопоказано применять детям до 6 лет.

Побочные действия

Часто

головная боль

тошнота, рвота, боль в животе, диарея

кожная сыпь (включая крапивницу, эритематозную сыпь)

Редко

головокружение

миокардит, перикардит

метеоризм, повышение уровня амилазы, панкреатит

панколит

медикаментозная болезнь

Очень редко

Эозинофилия (как проявление аллергической реакции), анемия, в том числе апластическая, лейкопения (включая гранулоцитопению и нейтропению), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения

реакции гиперчувствительности

периферическая невропатия

миалгия, артралгия

одышка, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочная инфильтрация, легочная эозинофилия, пневмония

повышение уровня трансаминаз печени, признаки холестаза, гипербилирубинемия, признаки гепатотоксичность (включая гепатит, холестатический гепатит, цирроз, печеночную недостаточность)

острый и хронический интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, изменение цвета мочи, протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия

Слабость, синдром, подобный красной волчанке

Алопеция

Снижение продукции слезной жидкости, паротит

Олигоспермия

Стоматит

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам

препарата или салицилатам

Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность

Заболевания системы крови - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Кровотечения, геморрагический васкулит - дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - детский возраст до 6 лет - беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата. Снижает активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина. Усиливает действие антикоагулянтов. Повышает эффективность урикозурических препаратов (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина. Месалазин может ослаблять неблагоприятное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, может снижать всасывание дигоксина.

Особые указания

Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам, имеющих в анамнезе аллергию на салицилаты (на сульфасалазин).В случае возникновения таких острых симптомов, как судороги, абдоминальная боль, повышение температуры тела, выраженная головная боль, высыпания прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушением функции печени. При необходимости до и во время лечения следует контролировать функциональные показатели печени, такие как AЛТ и AСТ.

Не рекомендуется применять препарат пациентам с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек у пациента во время лечения может быть вызвано нефротоксическим действием месалазина. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно, определять уровень креатинина в сыворотке крови (особенно в начальной фазе лечения).

При подозрении на развитие миокардита, перикардита или в случае изменения состава крови, лечение следует прекратить. Проявлениями вышеуказанных побочных реакций могут быть: в случае выраженных изменений состава крови — повышенная кровоточивость, подкожные кровоизлияния, боль в горле и лихорадка, в случае перикардита или миокардита — лихорадка, боль за грудиной и одышка. Пациенты, у которых процесс ацетилирования происходит медленно, имеют повышенный риск развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашивание мочи и слезной жидкости в желто-оранжевый цвет, окрашивание контактных линз. При применении у пациентов пожилого возраста нет необходимости снижать дозу.Беременность и период лактации

Известно, что месалазин проникает сквозь плацентарный барьер. Ограниченные сведения о применении данного вещества в период беременности не позволяют оценить возможное токсичное действие. Месалазин попадает в грудное молоко в более низких концентрациях, чем в крови матери, в то время как метаболит ацетил-месалазина определяют в грудном молоке в таких же или более высоких концентрациях. У грудных детей, матери которых применяли препарат Пентаса, неблагоприятных эффектов не отмечали, однако имеющаяся информация ограничена. В период беременности и кормления грудью препарат следует применять с осторожностью и только в том случае, если возможная польза от действия препарата превысит возможный риск.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Учитывая уникальную лекарственную форму препарата в виде таблеток с пролонгированным высвобождением и специфические фармакокинетические свойства месалазина, лишь незначительная часть активного вещества оказывает системный эффект, поэтому ожидать развития симптомов передозировки не следует, даже при применении высоких доз препарата.

Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость.

Лечение : симптоматическое: промывание желудка; применение слабительных средств; восстановление кислотно-щелочного баланса в зависимости от клинической ситуации и замещение потери электролитов при смешанном алкалозе/ацидозе; восполнение объема жидкости при гипергидрозе, рвоте; при гипогликемии — введение глюкозы. Контроль функции почек.

Форма выпуска и упаковка

Препарат с противовоспалительным действием, применяемый для лечения болезни Крона и НЯК

Действующее вещество

Месалазин (5-АСК) (mesalazine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки пролонгированного действия белого с сероватым оттенком цвета, с многочисленными вкраплениями светло-коричневого цвета, правильной круглой формы, с фаской, риской и надписью "500 mg" на одной стороне и "Pentasa" - на другой.

Вспомогательные вещества: , этилцеллюлоза, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат с противовоспалительным действием, применяемый для лечения болезни Крона и НЯК.

Обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и некоторых кокков (проявляется в толстой кишке).

Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их).

Снижает риск рецидива при болезни Крона, особенно у пациентов с илеитом с большой длительностью заболевания.

Лечебное действие месалазина проявляется в результате местного контакта препарата со слизистой оболочкой кишечника. После приема внутрь таблетка распадается на микрогранулы, действующие как самостоятельные формы препарата с замедленным высвобождением месалазина. Это обеспечивает терапевтический эффект препарата на протяжении от двенадцатиперстной до прямой кишки при любых значениях рН. Микрогранулы достигают двенадцатиперстной кишки в течение первого часа после приема таблетки. Пассаж препарата по неповрежденной тонкой кишке при приеме внутрь осуществляется в течение 3-4 ч.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Около 30-50% принятой дозы всасывается, главным образом, в тонкой кишке.

Связывание месалазина с белками - 43%, а N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты составляет 73-83%.

Месалазин и его метаболиты не проникают через ГЭБ. Кумулятивные свойства имеют место при применении высоких доз препарата - 1500 мг/сут.

Метаболизм и выведение

Месалазин подвергается ацетилированию в слизистой оболочке кишечника, в печени и, в малой степени, - энтеробактериями, образуя N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту.

Клиренс месалазина после в/в введения в дозе 500 мг составляет 18.0 л/час.

Месалазин и его метаболит выделяются с грудным молоком, мочой и калом.

Показания

Противопоказания

— заболевания крови;

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

— геморрагический диатез;

— почечная недостаточность тяжелой степени;

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— последние 2-4 недели беременности;

— период лактации;

— детский возраст до 2 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат в I триместре беременности, при печеночной и/или почечной недостаточности.

Дозировка

Таблетки следует проглатывать, не разжевывая. Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на несколько частей или растворить вводе или соке непосредственно перед приемом.

Доза препарата подбирается индивидуально.

Максимальная суточная доза препарата составляет 6-8 г/сут.

Средняя продолжительность лечения составляет 8-12 недель. Максимальная продолжительность лечения, включая поддерживающую и противорецидивную терапию не лимитирована. Критерием эффективности проводимой терапии является достижение клинико-эндоскопической ремиссии.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, диарея, снижение аппетита, абдоминальные боли, сухость во рту, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение или понижение АД, боли за грудиной, одышка, перикардит, миокардит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, шум в ушах, головокружение, полиневропатия, тремор, депрессия.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия, нефротический синдром.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, анемия (в т.ч. гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротеинемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, дерматозы (псевдоэритроматоз), бронхоспазм.

Прочие: слабость, паротит, волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости, фотосенсибилизация.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость.

Лечение: промывание желудка, назначение слабительных средств, симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Пентаса усиливает гипогликемическое действие производных сульфанилмочевины, ульцерогенность ГКС, токсичность метотрексата и действие антикоагулянтов.

При одновременном применении Пентаса ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина.

При одновременном применении Пентаса увеличивает эффективность урикозурических препаратов.

При одновременном применении Пентаса замедляет абсорбцию цианкобаламина.

Особые указания

Лечение пациентов с нарушениями функции печени или почек возможно только после оценки степени их выраженности.

В течение всего курса лечения и, особенно, в его начале следует регулярно контролировать функцию почек (уровень креатинина в крови).

При подозрении на развитие перикардита, миокардита и изменениях формулы крови следует прервать лечение. Проявлениями вышеуказанных побочных реакций могут служить при выраженных патологических изменениях состава крови - повышенная кровоточивость, подкожные кровоизлияния, и лихорадка; при перикардите и/или миокардите - лихорадка и боли за грудиной в сочетании с одышкой.

В некоторых случаях аллергической реакции к возможно развитие непереносимости и к препарату Пентаса (риск аллергии к салицилатам).

Пациенты, являющиеся "медленными ацетиляторами", имеют повышенный риск развития побочных эффектов.

Возможно окрашивание мочи и слезной жидкости в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Месалазин проникает через плацентарный барьер, но ограниченный опыт применения препарата при беременности не позволяет оценить возможные побочные действия.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, месте при температуре не выше 25С. Срок годности - 3 года.

Регистрационный номер: П N010197-271113
Торговое название: Пентаса®
МНН: месалазин
Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия

Состав на 1 таблетку:
активное вещество - месалазин 500 мг,
вспомогательные вещества - микрокристаллическая целлюлоза 207 мг, повидон 25 мг, тальк 9 мг, этилцеллюлоза 6 - 9 мг, магния стеарат 1 мг.

Описание
Таблетки круглой формы, белого с сероватым оттенком цвета с многочисленными вкраплениями светло-коричневого цвета с фаской, риской и гравировкой «500 mg» на одной стороне и «Pentasa» на другой.

Фармакотерапевтическая группа: противовоспалительное и противомикробное кишечное средство.
Код АТХ: А07ЕС02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Месалазин - 5-аминосалициловая кислота - представляет собой активный компонент сульфасалазина. терапевтический эффект месалазина после перорального или ректального введения в большей степени обусловлен местным влиянием на воспаленную ткань кишечника, чем системным действием.
Терапевтическое действие месалазина проявляется при местном контакте с пораженной слизистой оболочкой кишечника.
Месалазин ингибирует лейкоцитарный хемотаксис, снижает выработку цитокинов и лейкотриена, а также уменьшает образование свободных радикалов в воспаленной кишечной ткани. Но точный механизм действия месалазина до конца не изучен.
Фармакокинетика
Всасывание: после приема таблетка препарата Пентаса® распадается на микрогранулы, действующие как самостоятельные формы препарата с замедленным высвобождением. Это обеспечивает терапевтический эффект препарата Пентаса® на всем протяжении от двенадцатиперстной кишки до прямой кишки при любых значениях рН. Микрогранулы достигают двенадцатиперстной кишки в течение часа после приема таблетки. Время прохождения препарата через тонкую кишку в среднем составляет 3 - 4 часа.
Распределение: около 30-50 % принятой дозы абсорбируется, главным образом, в тонком кишечнике. Максимальная концентрация месалазина в плазме достигается через 1 час после приема и сохраняется до 4 часов, постепенно уменьшаясь.
Метаболизм: месалазин подвергается ацетилированию в слизистой оболочке кишечника и в печени, а также, в малой степени, энтеробактериями, образуя основной метаболит N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту. 43% месалазина и 73-83% метаболита связывается с белками плазмы. Месалазин и его метаболит не проникают через гематоэнцефалический барьер, но проникают в грудное молоко. Клиренс месалазина составляет 18 л/час. При приеме высоких доз (до 1500 мг/сутки) может наблюдаться кумулятивный эффект.
Выведение: период полувыведения месалазина из плазмы составляет примерно 40 минут, метаболита - около 70 минут. Месалазин и его метаболиты выводятся из организма с мочой и калом.

Показания к применению

Язвенный колит (обострение язвенного колита легкой и средней степени тяжести, поддержание ремиссии и/или длительная терапия язвенного колита),
Болезнь Крона.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к месалазину и другим компонентам препарата,
Тяжелое поражение печени и/или почек,
Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки,
Геморрагический диатез,
Последние 2-4 недели беременности и период лактации,
Детский возраст до 2 лет.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

С осторожностью

С осторожностью препарат следует назначать пациентам, у которых отмечается аллергия на салицилаты, так как возможны реакции гиперчувствительности к сульфасалазину, а также пациентам с нарушениями функции легких, в частности, с бронхиальной астмой.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Пентаса® пациентам с почечной/печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, поскольку снижение скорости элиминации и увеличение системной концентрации месалазина повышает риск поражения почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат допускается применять во время беременности, когда потенциальная польза его применения для матери превышает возможный риск неблагоприятного действия для плода. На последних 2 - 4 неделях беременности прием препарата следует отменить.
Месалазин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Поэтому на время приема препарата Пентаса® грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Острый период: по 2 таблетки 2 - 4 раза в день.
Поддерживающая терапия: по 1 таблетке 2 - 3 раза в день.

Острый период: по 2 - 4 таблетки 4 раза в день.
Поддерживающая терапия: по 2 - 4 таблетки 2 раза в день или 2 - 3 таблетки 3 раза в день,

Доза подбирается индивидуально, обычно 20-30 мг месалазина на 1 кг массы тела в сутки в несколько приемов.

Побочное действие

Наиболее часто при применении препарата Пентаса® наблюдается диарея (3%), тошнота (3%), боль в животе (3%), головная боль (3%), рвота (1%) и кожные высыпания (1%).

(*) Механизм развития побочных реакций, предположительно, носит аллергический характер.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом Пентаса® редки. Специфические антидоты отсутствуют. Рекомендуется промыть желудок и принять меры для усиления диуреза. В случае развития ацидоза, алкалоза или дегидратации необходимо восстановить кислотно-щелочной и водно-электролитный баланс. При признаках гипогликемии рекомендуется введение декстрозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном назначении препарата Пентаса® с азатиоприном или меркаптопурином повышается риск подавления функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения/анемия или панцитопения). Одновременное назначение препарата Пентаса® и других лекарственных средств, обладающих нефротоксичностью, например, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и азатиоприна, повышает риск развития побочных замедляет абсорбцию цианокобаламина (витамина В12), усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата, ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, усиливает действие антикоагулянтов, увеличивает эффективность урикозурических лекарственных средств (блокаторов канальцевой секреции).

Особые указания

В случае появления острых симптомов непереносимости препарата (мышечных спазмов, боли в животе, лихорадки, сильной головной боли и кожных высыпаний) или признаков нарушений функции печени и/или почек прием препарата Пентаса® необходимо прекратить!
В течение всего курса лечения препаратом Пентаса® следует регулярно контролировать показатель креатинина в крови.
В случае развития побочных эффектов (головокружение, тошнота) не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.