Видове клинични изпитвания на лекарства. Митове и реалност на клиничните изпитвания на лекарства. Цели на лабораторните изследвания

Глава 3. КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ НА ЛЕКАРСТВА

Появата на нови лекарства е предшествана от дълъг цикъл от изследвания, чиято задача е да докаже ефективността и безопасността на новото лекарство. Принципите на предклиничните изследвания при лабораторни животни са добре установени, но през 30-те години на миналия век става ясно, че резултатите, получени при опити с животни, не могат да бъдат директно прехвърлени на хора.

Първите клинични проучвания при хора са проведени в началото на 30-те години на миналия век (1931 г. - първото рандомизирано сляпо проучване на sanocrysin** 3, 1933 г. - първото плацебо-контролирано проучване при пациенти с ангина пекторис). В момента в света са проведени няколкостотин хиляди клинични проучвания (30 000-40 000 годишно). Появата на всяко ново лекарство се предшества от средно 80 различни изследвания, включващи повече от 5000 пациенти. Това значително удължава периода на разработване на нови лекарства (средно 14,9 години) и изисква значителни разходи: компаниите-производители харчат средно 900 милиона долара само за клинични изпитвания, но само клиничните изпитвания гарантират получаването на точна и надеждна информация за безопасността и ефективност на ново лекарство.

Съгласно международните указания за добра клинична практика (международен стандарт за клинични изследвания: ICH/GCP), под. клинично изпитванеразбират „изследване на безопасността и/или ефективността на изследвано лекарство при хора, насочено към идентифициране или потвърждаване на клиничните, желани фармакодинамични свойства на изследваното лекарство и/или проведено за идентифициране на неговите странични ефекти и/или изследване на неговата абсорбция, разпределение, биотрансформация и екскреция” .

Цел на клиничното изпитване- получаване на надеждни данни за ефективността и безопасността на лекарството без излагане

в този случай пациентите (субектите на изследване) са изложени на неоправдани рискове. По-конкретно, изследването може да има за цел да проучи фармакологичния ефект на лекарството върху хората, да установи терапевтична (терапевтична) ефективност или да потвърди ефективността в сравнение с други лекарства, както и да определи терапевтичната употреба - нишата, която това лекарство може да заеме в съвременния фармакотерапия. В допълнение, изследването може да бъде етап от подготовката на лекарство за регистрация, да помогне за популяризирането на вече регистрирано лекарство на пазара или да бъде инструмент за решаване на научни проблеми.

3.1. СТАНДАРТИ ЗА КЛИНИЧНИ ИЗПИТВАНИЯ

Преди появата на единни стандарти за клинични изпитвания пациентите, получаващи нови лекарства, често са били изложени на сериозни рискове, свързани с приемането на недостатъчно ефективни и опасни лекарства. Например в началото на ХХ век. в редица страни хероинът се използва за лечение на кашлица; през 1937 г. в САЩ няколко десетки деца умират след приемане на сироп от парацетамол, който включва токсичен етилен гликол *; и през 60-те години на миналия век в Германия и Обединеното кралство приблизително 10 000 деца са родени с тежки аномалии на крайниците от жени, които са приемали талидомид* по време на бременност. Неправилното планиране на изследванията, грешките в анализа на резултатите и откровените фалшификации предизвикаха редица други хуманитарни катастрофи, които повдигнаха въпроса за законодателна защита на интересите на пациентите, участващи в проучванията, и потенциалните потребители на лекарства.

Днес потенциалният риск от предписване на нови лекарства е значително по-нисък, тъй като държавните агенции, които дават одобрението си за употребата им, имат възможност да оценят резултатите от употребата на ново лекарство при хиляди пациенти по време на клинични изпитвания, извършени по един стандарт.

Понастоящем всички клинични изследвания се провеждат съгласно единен международен стандарт, наречен GCP. , който е разработен от Администрацията за контрол на лекарствата

доставки и хранителни продукти от правителството на САЩ, СЗО и Европейския съюз през 80-те и 90-те години на миналия век. Стандартът GCP регулира планирането и провеждането на клинични изпитвания, а също така предвижда многоетапно наблюдение на безопасността на пациентите и точността на получените данни.

Стандартът GCP взема предвид етичните изисквания за научни изследвания, включващи хора, формулирани от Хелзинкска декларация на Световната медицинска асоциация„Препоръки за клиницисти, провеждащи биомедицински изследвания, включващи хора.“ По-специално, участието в клиничните изпитвания може да бъде само доброволно; пациентите не трябва да получават парична компенсация по време на изследването. Подписвайки съгласието си да стане участник в проучването, пациентът получава точна и подробна информация за възможния риск за неговото здраве. Освен това пациентът може да спре участието си в изследването по всяко време, без да посочва причина.

Клиничната фармакология, която изучава фармакокинетиката и фармакодинамиката на лекарствата директно в болен човек, беше от голямо значение при създаването на GCP стандартите и цялата съвременна концепция за клинични изпитвания на лекарства.

Разпоредбите на международния стандарт ICH GCP са отразени в Федерален закон „За обращение с лекарства“(№ 61-FZ от 12 април 2010 г.) и Държавен стандарт "Добра клинична практика"(GOST R 52379-2005), според който в нашата страна се провеждат клинични изпитвания на лекарства. По този начин съществува законова основа за взаимното признаване на резултатите от клиничните изпитвания между различни държави, както и за провеждането на големи международни клинични изпитвания.

3.2. ПЛАНИРАНЕ И ПРОВЕЖДАНЕ НА КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ

Планирането на клинично изпитване включва няколко етапа.

Дефиниране на изследователския въпрос. Например, дали лекарството X значително намалява кръвното налягане при пациенти с хипертония, или лекарството X действително понижава кръвното налягане по-ефективно от лекарството Y?

въпроси, например: може ли лекарството Z да намали смъртността при пациенти с хипертония (основен въпрос), как лекарството Z влияе на честотата на хоспитализациите, какъв е делът на пациентите с умерена хипертония, при които лекарството Z е в състояние надеждно да контролира нивата на кръвното налягане (допълнителни въпроси). Изследователският въпрос отразява предположението, от което изхождат изследователите (хипотеза на изследването);в нашия пример хипотезата е, че лекарството Z, което има способността да понижава кръвното налягане, може да намали риска от свързани с хипертонията усложнения и заболявания и следователно може да намали честотата на смъртните случаи.

Избор на дизайн на изследване. Изследването може да включва няколко групи за сравнение (лекарство А и плацебо или лекарство А и лекарство Б). Проучвания, които нямат група за сравнение, не предоставят надеждна информация за ефектите на лекарствата и в момента такива проучвания практически не се провеждат.

Определяне на размера на извадката. Авторите на протокола трябва да предвидят точно колко пациенти ще са необходими за доказване на първоначалната хипотеза (размерът на извадката се изчислява математически въз основа на законите на статистиката). Проучването може да включва от няколко десетки (в случай, че ефектът на лекарството е значително изразен) до 30 000-50 000 пациенти (ако ефектът на лекарството е по-слабо изразен).

Определяне на продължителността на изследването. Продължителността на изследването зависи от момента на настъпване на ефекта. Например, бронходилататорите подобряват състоянието на пациенти с бронхиална астма в рамките на няколко минути след приемането им, но е възможно да се регистрира положителният ефект на инхалаторните глюкокортикоиди при тези пациенти само след няколко седмици. В допълнение, някои проучвания изискват наблюдение на относително редки събития: ако се очаква изследваното лекарство да намали броя на екзацербациите на заболяването, тогава е необходимо дългосрочно проследяване, за да се потвърди този ефект. В съвременните изследвания периодите на наблюдение варират от няколко часа до 5-7 години.

Избор на популация пациенти. За да включат пациенти с определени характеристики в проучването, разработчиците създават ясни критерии. Те включват възраст, пол, продължителност и тежест на заболяването, естеството на предишното

лечение, съпътстващи заболявания, които могат да повлияят на оценката на ефекта на лекарството. Критериите за включване трябва да гарантират хомогенност на пациентите. Например, ако едно изпитване за хипертония включваше едновременно пациенти с лека (гранична) хипертония и пациенти с много високо кръвно налягане, изследваното лекарство ще повлияе по различен начин на тези пациенти, което ще затрудни получаването на надеждни резултати. Освен това проучванията обикновено не включват бременни жени и хора с тежки заболявания, които влияят негативно на общото състояние и прогнозата на пациента.

Методи за оценка на ефективността на лечението. Разработчиците трябва да изберат показатели за ефективността на лекарството; в нашия пример е необходимо да се изясни как точно ще се оцени хипотензивният ефект - чрез еднократно измерване на кръвното налягане; чрез изчисляване на средното дневно кръвно налягане; ефективността на лечението ще се оценява от ефекта върху качеството на живот на пациента или от способността на лекарството да предотвратява проявите на усложнения на хипертонията.

Методи за оценка на безопасността. Трябва да има мерки за оценка на безопасността на лечението и методи за записване на НЛР на изпитваните лекарства.

Етапът на планиране завършва с написването на протокол - основният документ, който осигурява провеждането на изследването и всички изследователски процедури. По този начин, протокол за изследване„описва целите, методологията, статистическите аспекти и организацията на изследването.“ Протоколът се предоставя за преглед на държавните регулаторни органи и независима етична комисия, без чието одобрение проучването не може да започне. Вътрешният (мониторинг) и външният (одит) контрол върху изследването оценява на първо място съответствието на действията на изследователите с процедурата, описана в протокола.

Включване на пациенти в изследването- чисто доброволно. Задължително условие за включване е пациентът да е запознат с възможните рискове и ползи, които може да извлече от участието си в изследването, както и да подпише информирано съгласие.Правилата на ICH GCP не позволяват използването на финансови стимули за привличане на пациенти за участие в проучване (изключение се прави за здрави доброволци, наети за изследване на фармакокинетиката или биоеквивалентността на лекарствата). Пациентът трябва да отговаря на критериите за включване/изключване. Обикновено

Бременни жени, кърмачки, пациенти, при които фармакокинетиката на изследваното лекарство може да бъде променена, и пациенти с алкохолизъм или наркотична зависимост не се допускат до участие в проучванията. Неприемливо е включването на недееспособни пациенти в проучването без съгласието на лица, които се грижат за тях, военен персонал, затворници, лица с алергия към изследваното лекарство или пациенти, които едновременно участват в друго проучване. Пациентът има право да спре участието си в изследването по всяко време, без да посочва причини.

Уча дизайн.Проучвания, при които всички пациенти получават едно и също лечение, в момента практически не съществуват поради ниските доказателства за получените резултати. Най-често срещаното сравнително изследване е паралелна група (интервенционна и контролна група). Плацебо (плацебо-контролирано изпитване) или друго активно лекарство може да се използва като контрола.

Проучванията със сравнителни дизайни изискват рандомизиране- произволно разпределение на участниците в експериментални и контролни групи, което позволява да се минимизират системните грешки и пристрастия. По принцип изследователят може да получи достъп до информация за това кое лекарство получава пациентът (това може да е необходимо, ако възникнат сериозни нежелани реакции), но в този случай пациентът трябва да бъде изключен от изследването.

Индивидуална регистрационна карта.Индивидуалната регистрационна карта се дефинира като „отпечатан, оптичен или електронен документ, създаден да записва цялата изисквана от протокола информация за всеки учебен предмет“. Въз основа на индивидуалната регистрационна карта се създава изследователска база данни за статистическа обработка на резултатите.

3.3. ФАЗИ НА КЛИНИЧНИ ИЗПИТВАНИЯ НА ЛЕКАРСТВА

Както производителят, така и обществеността са заинтересовани да получат най-точната и пълна информация за клиничната фармакология, терапевтичната ефикасност и безопасността на ново лекарство по време на проучванията за предварителна регистрация. Подготовка

регистрационно досие е невъзможно без отговори на тези въпроси. Поради това регистрацията на ново лекарство се предшества от няколко десетки различни проучвания, като броят на проучванията и броят на участниците в тях се увеличава всяка година, а общият цикъл на изследване на ново лекарство обикновено надхвърля 10 години. По този начин разработването на нови лекарства е възможно само в големите фармацевтични компании, а общата стойност на един изследователски проект средно надхвърля 900 милиона долара.

Първите предклинични изследвания започват скоро след синтеза на нова, потенциално ефективна молекула. Тяхната същност е да проверят хипотезата за очакваното фармакологично действие на ново съединение. В същото време се изследват токсичността на съединението, неговите онкогенни и тератогенни ефекти. Всички тези изследвания се извършват върху лабораторни животни, като общата им продължителност е 5-6 години. В резултат на тази работа са избрани приблизително 250 от 5-10 хиляди нови съединения.

Самите клинични изпитвания условно се разделят на четири периода или фази.

Фаза I клинични изпитвания,обикновено се извършва върху 28-30 здрави доброволци. Целта на този етап е да се получи информация за поносимостта, фармакокинетиката и фармакодинамиката на новото лекарство, да се изясни режимът на дозиране и да се получат данни за безопасността на лекарството. Проучване на терапевтичния ефект на лекарството в тази фаза не е необходимо, тъй като редица клинично важни свойства на новото лекарство обикновено не се наблюдават при здрави доброволци.

Проучванията от фаза I започват с проучване на безопасността и фармакокинетиката на единична доза, чийто избор се основава на данни, получени от биологични модели. В бъдеще се изучават фармакокинетиката на лекарството при многократно приложение, екскрецията и метаболизма на новото лекарство (редът на кинетичните процеси), неговото разпределение в течности и телесни тъкани и фармакодинамика. Обикновено всички тези изследвания се провеждат за различни дози, дозирани форми и пътища на приложение. По време на проучвания във фаза I също е възможно да се оцени ефектът на други лекарства, функционалното състояние на тялото, приема на храна и т.н. върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на ново лекарство.

Важна цел на фаза I клинични изпитвания е да се идентифицират потенциални токсичности и НЛР, но тези проучвания са с кратка продължителност и се провеждат при ограничен брой участници, поради което по време на тази фаза е възможно да се идентифицират само най-много

чести и тежки нежелани реакции, свързани с употребата на нови лекарства.

В някои случаи (онкологични лекарства, лекарства за лечение на ХИВ инфекция) могат да се проведат проучвания фаза I при пациенти. Това дава възможност да се ускори създаването на ново лекарство и да не се излагат доброволците на неоправдани рискове, въпреки че този подход може да се счита по-скоро за изключение.

Фаза I проучванияпозволява:

Оценка на поносимостта и безопасността на ново лекарство;

В някои случаи да получите представа за неговата фармакокинетика (при здрави хора, което естествено има ограничено значение);

Определете основните фармакокинетични константи (Cmax,

C1);

Сравнете фармакокинетиката на ново лекарство, използвайки различни лекарствени форми, пътища и методи на приложение.

Фаза II проучвания- първи проучвания при пациенти. Обемът на тези изследвания е значително по-голям, отколкото във фаза I: 100-200 пациенти (понякога до 500). Във фаза II се изясняват ефективността и безопасността на новото лекарство, както и дозировката за лечение на пациентите. Тези изследвания дават информация основно за фармакодинамиката на новото лекарство. Сравнителният дизайн и включването на контролна група се считат за задължителни условия за провеждане на проучвания във фаза II (което не е типично за проучвания във фаза I).

Фаза III проучванияса планирани за голям брой пациенти (до 10 000 души и повече), като условията за провеждането им са максимално близки до обичайните условия за лечение на определени заболявания. Проучванията в тази фаза (обикновено няколко паралелни или последователни проучвания) са големи (в пълен мащаб), рандомизирани и сравнителни. Обект на изследване е не само фармакодинамиката на новото лекарство, но и неговата клинична ефективност 1 .

1 Например, целта на изследване на ново антихипертензивно лекарство във фази I-II е да се докаже способността му да понижава кръвното налягане, а във фаза III проучване целта е да се проучи ефектът на лекарството върху хипертонията. В последния случай, наред с понижаването на кръвното налягане, се появяват и други точки за оценка на ефекта, по-специално намаляване на смъртността от сърдечно-съдови заболявания, предотвратяване на усложнения от хипертония, подобряване на качеството на живот на пациентите и др.

Във фаза III проучвания лекарството се сравнява по отношение на ефективност и безопасност с плацебо (плацебо-контролирано проучване) и/или с друго маркерно лекарство (лекарство, което обикновено се използва в дадена клинична ситуация и с добре известни лечебни свойства).

Подаването от разработчика на заявление за регистрация на лекарството не означава завършване на изследването. Проучвания фаза III, извършени преди подаване на заявление, се наричат проучвания фаза Ia, а тези, извършени след подаване на заявление, се наричат проучвания фаза III. Последните се извършват за получаване на по-пълна информация за клиничната и фармакоикономическата ефективност на лекарствата. Такива изследвания могат да разширят индикациите за предписване на ново лекарство. Допълнителни проучвания могат да бъдат инициирани от държавни агенции, отговорни за процеса на регистрация, ако резултатите от предишни проучвания не позволяват недвусмислено твърдение за свойствата и безопасността на новото лекарство.

Резултатите от фаза III проучвания стават решаващи при вземане на решение за регистрация на ново лекарство. Това решение може да бъде взето, ако лекарството:

По-ефективен от вече известни лекарства с подобно действие;

Има ефекти, които не са характерни за съществуващите лекарства;

Има по-изгодна лекарствена форма;

По-полезно във фармакоикономическо отношение или позволява използването на по-прости методи на лечение;

Има предимства, когато се използва заедно с други лекарства;

Има по-лесен начин за използване.

Фаза IV проучвания.Конкуренцията с нови лекарства принуждава изследванията да продължат дори след регистрация на ново лекарство (постмаркетингови проучвания), за да се потвърди ефективността на лекарството и мястото му във фармакотерапията. В допълнение, проучванията във фаза IV позволяват да се отговори на някои въпроси, които възникват по време на употребата на лекарства (оптималната продължителност на лечението, предимствата и недостатъците на ново лекарство в сравнение с други, включително по-нови лекарства, характеристики на предписването при възрастни хора , деца, дългосрочни ефекти от лечението, нови показания и др.).

Понякога проучвания във фаза IV се провеждат много години след регистрацията на лекарството. Пример за такива отсрочки от повече от 60 години

Клиничните изследвания на всички фази се извършват в 2 центъра, официално сертифицирани от държавните контролни органи (медицински центрове, болници, клиники), които разполагат с подходящо научно и диагностично оборудване и възможност за предоставяне на квалифицирана медицинска помощ на пациенти с НЛР.

Проучвания за биоеквивалентност.Повечето лекарства на фармацевтичния пазар са възпроизведени (генерични) лекарства. Фармакологичното действие и клиничната ефективност на лекарствата, включени в тези лекарства, като правило, са доста добре проучени. Въпреки това, ефективността на генеричните лекарства може да варира значително.

Регистрацията на генеричните лекарства може да бъде опростена (по отношение на времето и обхвата на изследването). Изследванията за биоеквивалентност ни позволяват да направим строго обосновано заключение за качеството на тези продукти. В тези проучвания генеричното лекарство се сравнява с оригиналното лекарство по отношение на бионаличността (сравняват се делът на лекарството, достигащо системното кръвообращение и скоростта, с която протича този процес). Ако две лекарства имат еднаква бионаличност, те са биоеквивалентни. Приема се, че биоеквивалентните лекарства имат същата ефективност и безопасност 3 .

Биоеквивалентността се изследва върху малък брой здрави доброволци (20-30), като се използват стандартни процедури за изследване на фармакокинетиката (построяване на фармакокинетична крива, изследвания на AUC, Tmax, Cmax стойности).

макс. макс

1 Предложени в клиничната практика преди около 100 години, тези лекарства в даден момент не са преминали през процеса на регистрация и клинични изпитвания, което изисква тяхното обширно изследване повече от 60 години по-късно. Съвременната система за регистриране на нови лекарства се появява през 60-те години на 20 век, поради което около 30-40% от използваните днес лекарства не са убедително проучени. Тяхното място във фармакотерапията може да е въпрос на дебат. В англоезичната литература за тези лекарства се използва терминът „лекарства сираци“, тъй като рядко е възможно да се намерят източници на финансиране за изследвания на такива лекарства.

2 В нашата страна - Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация.

3 Не може обаче да се твърди, че две фармацевтично еквивалентни лекарства (с еднаква ефикасност и безопасност) винаги имат една и съща фармакокинетика и сравнима бионаличност.

3.4. ЕТИЧНИ АСПЕКТИ НА КЛИНИЧНИТЕ

ИЗСЛЕДВАНИЯ

Най-важният принцип на медицинската етика е формулиран преди почти 2500 години. Хипократовата клетва гласи: „Задължавам се да правя всичко това според моите способности и знания в полза на пациента и да се въздържам от всичко, което може да му причини вреда.“ Изискванията на медицинската деонтология придобиват особено значение при провеждането на клинични изпитвания на лекарства, тъй като те се провеждат върху хора и засягат човешките права върху здравето и живота. Следователно медико-правните и медико-деонтологичните проблеми са от голямо значение в клиничната фармакология.

При провеждане на клинични изпитвания на лекарства (както нови, така и вече проучени, но използвани за нови показания) трябва да се ръководи предимно от интересите на пациента. Разрешението за провеждане на клинични изпитвания на лекарства се приема от компетентните органи (в Руската федерация - Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия) след подробно проучване на съвкупността от данни, получени по време на предклиничното изследване на лекарството. Въпреки това, независимо от одобрението на правителството, проучването трябва да получи одобрение и от комисия по етика.

Етичният преглед на клиничните изследвания се извършва в съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки на Световната медицинска асоциация „Препоръки за лекари, ангажирани в биомедицински изследвания, включващи хора“ (първо приета от 18-ата Световна медицинска асамблея в Хелзинки през 1964 г. и впоследствие изменян и ревизиран няколко пъти).

Декларацията от Хелзинки гласи, че целта на биомедицинските изследвания при хора трябва да бъде подобряване на диагностичните, терапевтичните и превантивните процедури, както и изясняване на етиологията и патогенезата на заболяванията. Световната медицинска асамблея е подготвила препоръки за лекарите при провеждане на клинични изпитвания.

Изискванията на Хелзинкската декларация бяха взети предвид във Федералния закон на Руската федерация „За обращението на лекарствата“. По-специално, следното се потвърждава от закона.

Участието на пациенти в клинични изпитвания на лекарства може да бъде само доброволно.

Пациентът дава писмено съгласие за участие в клинични изпитвания на лекарства.

Пациентът трябва да бъде информиран за естеството на изследването и възможния риск за здравето му.

Пациентът има право да откаже участие в клинични изпитвания на лекарства на всеки етап.

Съгласно етичните изисквания са забранени клиничните изпитвания на лекарства по отношение на непълнолетни (с изключение на случаите, когато изследваното лекарство е предназначено изключително за лечение на детски болести) и бременни жени. Забранява се провеждането на клинични изпитвания на лекарства при непълнолетни без родители, неправоспособни лица, затворници, военнослужещи и др. Всички участници в клиничните изпитвания трябва да бъдат застраховани.

Въпросите на етичния преглед на клиничните изпитвания в нашата страна се разглеждат от комисията по етика на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия, както и местни комисии по етика в медицински и научни медицински институции. Комитетът по етика се ръководи от основните международни принципи за провеждане на клинични изследвания, както и от действащото законодателство и разпоредби на Руската федерация.

3.5. РЕД ЗА РЕГИСТРАЦИЯ НА НОВИ ЛЕКАРСТВА

Съгласно Федералния закон „За обращението на лекарствата“ (№ 61-FZ от 12 април 2010 г.), „лекарствата могат да се произвеждат, продават и използват на територията на Руската федерация, ако са регистрирани от федералния орган за контрол на качеството на лекарствата." На държавна регистрация подлежат:

Нови лекарства;

Нови комбинации от вече регистрирани лекарства;

Лекарства, регистрирани по-рано, но произведени в други лекарствени форми или в нова дозировка;

Генерични лекарства.

Държавната регистрация на лекарства се извършва от Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия, то също така одобрява инструкциите за употреба на лекарства и регистрираното лекарство се вписва в държавния регистър.

Клинична фармакология и фармакотерапия: учебник. - 3-то изд., преработено. и допълнителни / изд. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. - 2012. - 840 с.: ил.

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

Публикувано на http://www.allbest.ru/

Клинични изследвания върху хора

Съвременната медицина е немислима без активни научни експерименти и изследвания. Новите лекарства и хранителни добавки, методите за изследване и лечение трябва да бъдат подложени на щателни тестове. В тази връзка възникват редица важни етични проблеми, основният от които може би е как да се съчетаят научни интереси и ползи за определен предмет. Несъмнено този проблем трябва да бъде решен въз основа на кантианския принцип: човекът не е средство, а цел. Лекарят експериментатор, провеждащ изследването, трябва да се ръководи от приоритета на ползата за пациента пред обществената полза и научните интереси.

Нека дадем няколко примера. През 1932 г. Министерството на здравеопазването на САЩ провежда проучване на естествената история на сифилиса при 399 афро-американци в Тъскиги, Алабама. Проучването продължава до 1972 г. Беше спряно поради изтичане на информация в медиите (първоначално проучването трябваше да приключи, когато всички участници починаха и бяха извършени аутопсии). Някои пациенти по това време умират от сифилис, други от усложнения, причинени от него.

Въведени в клиничната практика през 1935 г., сулфонамидните лекарства стават първите ефективни лекарства в борбата срещу инфекциите. През 1937 г. M. E. Massengill решава да пусне течна форма на лекарството за деца. Сулфаниламидът е слабо разтворим в обикновени разтворители, така че бяха тествани различни вещества за разтварянето му, от които диетиленгликолът, токсичен разтворител и химически аналог на антифриз, се оказа най-подходящ. Не са провеждани предклинични и клинични проучвания. През октомври 1937 г. FDA получава доклад за смъртта на 8 деца и 1 възрастен пациент след прием на лекарството. Компанията производител е предприела различни мерки за изтегляне на лекарството от обращение. Вече продаденото обаче отне живота на 107 души, повечето от които деца.

Импулсът за разработването на всеобхватни правила за провеждане на клинични изпитвания беше катастрофата с талидомид, настъпила между 1959 и 1961 г. Лекарството, което не е преминало достатъчно предклинични и клинични проучвания, започва да се продава в Европа като успокоително средство за заспиване и като лекарство за сутрешно гадене, препоръчвано за употреба от бременни жени. От 1956 до 1962 г. повече от 10 хиляди деца по света са родени с дефекти в развитието, причинени от приема на талидомид.

Върху затворници от концентрационния лагер Дахау немски лекари са изследвали реакциите на тялото на голяма надморска височина и разреден въздух - те са симулирали ефекта от липсата на кислород в атмосферни условия на надморска височина от 12 км. Обикновено в рамките на половин час субектът умира; в същото време в протокола на експеримента с немска педантичност са записани етапите на предсмъртните му мъки (като „спазматични конвулсии“, „агонистично конвулсивно дишане“, „стенания“, „пронизителни писъци“, „ гримаси, прехапване на собствения си език”, „неспособност да реагира на реч” и т.н.). Изследвани са и реакциите на тялото при хипотермия, за което голи субекти са държани при ниски температури до 29 градуса за 9-14 часа или са потопени в ледена вода за няколко часа. В същия концентрационен лагер са проведени експерименти, по време на които над 1200 души са заразени с малария. 30 субекта са починали директно от инфекцията, от 300 до 400 от усложнения, причинени от нея, а много други от предозиране на неосалварин и пирамидон.

В Заксенхаузен и някои други концентрационни лагери бяха проведени експерименти с иприт: субектите бяха умишлено наранявани. И тогава раните се заразиха с иприт. Други са били принудени да вдишат газа или да го погълнат в течна форма. „Експериментаторите“ спокойно записаха, че когато се инжектира газ в рани на ръцете, ръцете силно се подуват и човекът изпитва силна болка.

Експериментите, проведени главно върху жени в концентрационния лагер Равенсбрюк, изучават инфекции на рани, както и възможностите за регенерация на кости, мускули и нерви и трансплантация на кости. На краката на субектите са направени разрези, след което в раните са инжектирани бактериални култури и парчета дървени стърготини или стъкло. Само след няколко дни те започнаха да лекуват раните, като изпробваха определени лекарства. В други случаи е настъпила гангрена, след което едни субекти са лекувани, а други – от контролните групи – са оставени без лечение.

Други експерименти върху затворници от концентрационни лагери изследват инфекциозна жълтеница; разработени са методи за евтина, нечувствителна и бърза стерилизация на хора; извършено е масово заразяване на хора с тиф; изследвани са скоростта и естеството на действие на отровите; Бяха тествани ефектите върху тялото на фосфорните съединения, съдържащи се в запалителните бомби.

Тези и много други данни, потвърдени по време на трибунала с документи и свидетелски показания, не само шокираха световната общност, но и ни накараха да се замислим за проблема със защитата на правата, достойнството и здравето на субектите и необходимостта от ограничаване на изследванията върху хора до определена рамка.

Съвременната световна история на защитата на правата на участниците в теста започва с Нюрнбергския кодекс. Той е разработен по време на Нюрнбергския процес и е първият международен документ, съдържащ списък с етични и правни принципи за провеждане на изследвания върху хора. То е изготвено от двама американски медицински експерти, участвали в процеса, Лео Александър и Андрю Айви, и става неразделна част от решението, взето от съда.

Преамбюлът на Кодекса гласи: „Тежестта на доказателствата пред нас ни принуждава да заключим, че определени видове медицински експерименти върху хора са в съответствие с етичните стандарти на медицинската професия като цяло, само ако се извършват в рамките на подходящ, ясен определени граници." Въпреки че кодексът е приет под формата на съдебно решение, той има морална сила. Той включва 10 разпоредби.

Първата разпоредба гласи „необходимостта от доброволно съгласие на експерименталния субект“ за участие в изследването. Означава, че

- „лицето, участващо в експеримента“ трябва да има „законното право да даде такова съгласие“ (т.е. трябва да бъде признато за юридическо компетентно)

такова съгласие трябва да бъде дадено свободно, „без никакъв елемент на сила, измама, измама, хитрост или други скрити форми на принуда“;

лицето, което дава такова съгласие, трябва да има „достатъчно познания, за да разбере естеството на обекта на експеримента и да вземе информирано решение“. За целта лицето трябва да бъде информирано „за характера, продължителността и целта на експеримента; метода и средствата, с които ще се осъществи; за всички възможни неудобства и рискове; за последствията за здравето или личността, които могат да възникнат в експеримента.

Същността на останалите разпоредби на Кодекса е изискването за минимизиране на възможните рискове, както и на „всички физически и психически страдания и щети“; гаранции, че изследването ще бъде проведено от квалифицирани специалисти, както и зачитане на правото на субекта да откаже участие в изследването на всеки етап от провеждането му.

Доста дълго време Нюрнбергският кодекс не привлече сериозно внимание и зверствата на немските лекари се смятаха за изолиран исторически епизод. Но една статия от професора по анестезиология в Харвардското медицинско училище Хенри Бичър принуди лекарите и обществеността да се обърнат към тази тема. В статията „Етика и клинични изследвания“ (1966 г.) авторът описва 22 случая в САЩ на провеждане на изследвания „с риск за живота и здравето на субектите“, без да ги информира за опасностите и без да получи тяхното съгласие.

Особено известни са два примера, дадени от Бийчър. Един случай включва проучване, проведено в жилищен дом за деца със забавено развитие в Уилоубрук, Ню Йорк. За да се проучи етиологията на заболяването и да се разработи защитна ваксина, децата бяха заразени с хепатит В. В друг случай лекарите инжектирали живи ракови клетки на възрастни и немощни пациенти в болница в Ню Йорк.

Неотдавна се появиха документи, показващи нечовешки експерименти в СССР. Например през 1926 г. КГБ работи върху производството на отрови, които няма да оставят следи в тялото, а след това и лекарства, под въздействието на които човек ще даде „откровени“ и „правдиви“ показания.

Действието на тези лекарства е тествано върху субекти – основно следствени и затворници. Също така беше съобщено, че по време на тестове на ядрено оръжие е изследвано въздействието на радиацията върху военния персонал.

Следващият етап е „Хелзинкската декларация“, която има подзаглавие „Насоки за лекари, провеждащи биомедицински изследвания върху хора“, въпреки консултативния характер на документа, нейните разпоредби са отразени и развити в редица други международни нормативни документи, т.к. както и в националното законодателство на много страни, включително Русия.

„Декларацията“ прави разлика между биомедицински изследвания, които преследват диагностични и терапевтични цели и се провеждат в интерес на пациента – „клинични изследвания“ („терапевтични изследвания“) и изследвания, които преследват предимно чисто научни цели и нямат пряка диагностична или терапевтична стойност, „неклинични изследвания“ („нетерапевтични изследвания“). Текстът на „Декларацията” е разделен на 3 части, първата от които съдържа списък на най-общите разпоредби, които трябва да се спазват при провеждане на изследвания върху хора, другите две съдържат конкретни препоръки за провеждане на клинични и неклинични изследвания.

Основните разпоредби на Хелзинкската декларация на Световната медицинска асоциация:

При извършване на биомедицински изследвания или решаване на образователни и методически проблеми с използване на биологични обекти (човешки трупове или органи) и лабораторни животни трябва стриктно да се спазват правните и етични стандарти;

Експериментът трябва да се планира въз основа на задълбочено проучване на проблема според литературата;

Експериментът трябва да бъде внимателно обоснован и насочен към получаване на резултати, непостижими с други методи;

Когато се провеждат експерименти върху животни, трябва да се внимава да се избегне ненужно физическо страдание или нараняване;

Експериментът трябва да се провежда от квалифицирани специалисти, а обучението да се провежда под ръководството на квалифицирани преподаватели;

На всички етапи от изследователската или образователната работа трябва да се осигури максимално ниво на внимание и умения както от организаторите, така и от всички участници в процеса;

Трябва да се спазват предпазните мерки, за да се гарантира безопасността на персонала и да се премахнат възможните отрицателни въздействия върху околната среда.

През ноември 1996 г. Парламентарната асамблея на Съвета на Европа прие Конвенцията за правата на човека и биомедицината, която, за разлика от 2-та горепосочени документа, се отнася и за използването на резултатите от тези изследвания в медицинската практика, а самата тя е вече е елемент от международното право и съдържа задължението на подписалите страни по нея „да предприемат всички необходими стъпки за подобряване на националното си законодателство, така че то да отразява разпоредбите на тази конвенция“ (чл. 1).

Основният принцип е „интересите и благото на индивида да надделяват над интересите на обществото и науката“ (чл. 2).

Всички медицински интервенции могат да се извършват само със съгласието на лицата, на които се извършват; това съгласие трябва да бъде доброволно и информирано (член 5). В същото време трябва да бъдат защитени правата и интересите на лицата, които не могат или не могат да дадат съгласие сами (чл. 6-9).

Необходимо е да се спазва принципът на поверителност, както и правото на лицето да знае (или да не знае) информация за състоянието на неговото здраве;

Забранена е всякаква дискриминация, основана на информация за генетичните характеристики на дадено лице (чл. 11). Забранява се намеса в генома на човека с цел промяна на генома на неговите потомци (чл. 12). Забранява се изборът на пола на нероденото дете, освен в случаите, когато става въпрос за избягване на сериозно заболяване, свързано с пола (чл. 14).

Научните изследвания трябва да се извършват в съответствие с разпоредбите на „Конвенцията“ и други правни инструменти, насочени към защита на правата, достойнството и интересите на личността (чл. 15.). Създаването на човешки ембриони за изследователски цели е забранено (чл. 18).

Вземането на органи или тъкани от жив донор с цел последващата им трансплантация може да се извършва само с негово съгласие и изключително за терапевтични цели (член 19). Самото човешко тяло, както и отделните му части, не трябва да се разглеждат и служат като източник на финансови печалби (чл. 21).

През 1997 г., във връзка с доклади за успешни експерименти с клониране на бозайници и дискусии за перспективите за прилагане на тази технология при хората, Съветът на Европа прие „Допълнителен протокол“ към „Конвенцията“. Той забранява „всяка намеса, предназначена да създаде човешко същество, което е генетично идентично с друго човешко същество, живо или мъртво“.

биологичен морален експеримент клиничен

Понятие и видове биомедицински изследвания

Изследванията върху хора се разделят на два вида: биомедицински изследвания (неклинични) и клинични изследвания. Биомедицинските изследвания изучават реакцията и промените в състоянието на тялото на здрави хора при излагане на определени външни фактори. Такива изследвания допълват и подобряват научните данни, но не са пряко свързани с лечението на заболявания. Клиничните изследвания се провеждат в процеса на лечение на заболявания. Тези изследвания следват ясни правила, които изключват фактори, които изкривяват резултатите. За да се определи ефективността на медицинското лечение, са необходими експериментални и контролни групи, броят на участниците във всяка група трябва да бъде най-малко 100, за да се идентифицират ясни аналогии, групите трябва да бъдат приблизително еднакви по възраст, пол и тежест на заболяването. болестта. Всяко изследване е етично, когато е смислено и добре организирано.

Има специфична група хора, които се считат за „уязвими“. Обичайно е да се наричат „уязвими“ преди всичко деца, лица с психични разстройства, бременни жени, военнослужещи, студенти по медицина и затворници. Тези групи са „уязвими“, тъй като по различни причини не са напълно освободени от принудата на експериментатора, своите началници или позицията си. Възможен риск от нараняване и злоупотреба. В Русия тестовете върху бременни жени, фетуси, новородени и затворници са забранени, въпреки че биха могли да им дадат шанс за излекуване. Но в краен случай, ако изследването е необходимо и ще помогне за решаването на проблема на дадена група и даден пациент, тогава провеждането му може да бъде специално преразгледано от комисия по етика.

Принципи и правила за провеждане на медицински изследвания

Нормалното развитие на медицината е невъзможно без непрекъснато провеждане на клинични изпитвания и биомедицински експерименти върху хора. Обективното знание е фундаментална социална ценност и следователно може да оправдае възможните рискове за телесното и социалното благосъстояние на хората, действащи като „субекти“ на изследователски дейности.

В същото време, независимо колко висока е стойността на обективното знание, във всички случаи то трябва да бъде съизмеримо с не по-малко, а често и по-значими социални ценности, които могат да бъдат формулирани под формата на принципи:

уважение към човека като индивид;

милосърдие и милосърдие;

справедливост;

солидарност.

Основните етични принципи за провеждане на медицински изследвания са следните:

1. Уважението към човек като индивид идва от признаването и зачитането на самодостатъчното значение на неговата свободна воля, правото и възможността да играе решаваща роля при вземането на решения, засягащи неговото телесно и (или) социално благополучие. Човек трябва да се счита за „господар“ на своето тяло, без чието съзнателно и доброволно разрешение по принцип не трябва да се извършват манипулации: изследователски, превантивни, диагностични и терапевтични. Той също така има определени права за достъп, контрол и разпореждане с клинична, медико-биологична и друга информация, получена от лекарите като част от техните изследвания.

Човек е уважаван като индивид, ако действително е признат за отговорен „автор“ на своята уникална и уникална житейска история (биография).

Принципът на милосърдието и милосърдието е в основата на призванието на лекарите и другите здравни специалисти. Той насочва лекарите, от чувство на състрадание, да се ръководят преди всичко от доброто на този конкретен пациент, като изместват на заден план други мотиви на тяхната дейност: познавателни, педагогически, търговски и т.

Справедливостта предполага фундаментално равенство на възможностите за хората по отношение на: а) достъп до медицински грижи и разпределени медицински услуги; б) вероятността от споделяне на тежестта на риска за здравето и живота, страданието и отговорността.

4. Медицината е най-старата и важна форма на солидарност като принцип, който осигурява оцеляването на индивида и човечеството като цяло. Болестта и нараняването засягат общите ни перспективи и интереси. Ето защо е в наш общ интерес да насърчаваме, доколкото е възможно, прогреса на медицинската наука и практика. Желанието на дадено лице, от чувство на солидарност, да участва доброволно като „субект“ в клинични изпитвания и биомедицински експерименти трябва да се уважава.

Формулираните по-горе принципи са свързани помежду си на принципа на взаимно допълване и не са в отношения на йерархична зависимост.

Правила за тестване и експерименти:

1. Свободно, информирано (информирано) съгласие за участие в медико-биологичен експеримент или клинично изпитване, записано под формата на писмено споразумение между лекаря, който ръководи изпитването или експеримента, и пациента (или субекта), е строго задължително условие за провеждането им.

Отговорността за информацията и нейната адекватност се носи от мениджъра и не може да бъде препращана на трети лица.

Пациентът (субектът) има право да откаже участие в проучването на всеки етап, като запазва всички права на качествена медицинска помощ, предвидени в закона и договора за предоставяне на услуги, сключен преди това между него и институцията. Ако субектът е недееспособен, трябва да се получи доброволно информирано съгласие от настойник в съответствие със закона.

Тестовете и експериментите върху хора са оправдани само ако планираното значително увеличаване на знанията не може да бъде получено по други начини: чрез задълбочено и достатъчно проучване на научна медицинска литература, провеждане на експерименти върху животни или изкуствени моделни системи, компютърно моделиране и др. .d.

Изследвания върху хора са допустими само в случаите, когато планираният научен резултат е надеждно обоснован като вероятен от гледна точка на постигнатото ниво на развитие на медицинската наука. Неприемливо е да се провеждат произволни експерименти на случаен принцип.

4. Само такива изследвания върху хора могат да бъдат морално оправдани, ако по своята идеология, методология и техника отговарят на стандартите на съвременната медицинска наука.

Изследвания върху хора, които се основават на остарели теории, използвайки остаряла методология и техники, които априори намаляват научната значимост на получените знания, трябва да се считат за неморални.

Степента на риск за живота, физическото и социалното благосъстояние на субекта не трябва да надвишава научната значимост на планираните резултати. Интересите на лицето, действащо като „обект“ на изследване, трябва да бъдат признати над интересите на човечеството за получаване на обективно знание.

Тестовете и експериментите трябва да бъдат проектирани така, че да сведат до минимум риска от нежелани ефекти. „Материалите и методите“ на изследването трябва стриктно да включват средства, достатъчни за своевременно отстраняване на възможни негативни последици и усложнения. Това налага и задължителното участие на съответните специалисти в изследването.

Клиничните изпитвания и медико-биологичните експерименти върху хора могат да се извършват само от екип от специалисти, ръководени от лекар, съответстващ на характера на квалификационното изследване.

Заявленията за клинични изпитвания и биомедицински експерименти, включително лично подписани декларации, че всички изследователи са информирани и се задължават да спазват тези правила, както и проекти на „Формуляри за информирано съгласие“ за участие в изследвания за всички категории субекти, трябва да преминат през задължително одобрение, независимо от изследователи „Комитет по етика“.

Биомедицински изследвания върху хора могат да се извършват от лекари в следните случаи:

ако служат за подобряване на здравето на пациентите, участващи в експеримента;

ако имат значителен принос в медицинската наука и практика;

ако резултатите от предишни проучвания и научна литература не показват риск от усложнения.

Резултатите от изследванията и експериментите трябва да бъдат публикувани в професионалната литература, в противен случай те няма да бъдат независимо проверени и ще бъдат безсмислени. При описване на хода и резултатите от тестовете трябва да се спазва правилото за поверителност, за да не се нанесат морални, материални или други щети на лицето, участващо в експеримента. Резултатите от експеримента не трябва да бъдат изкривени, преувеличени, преждевременни или непроверени. След публикуването влизат в сила авторските права; използването на информация без посочване на авторите ще се счита за незаконно.

Литература

1. Лопатин П.В.: Биоетика. - М .: GEOTAR-Media, 2011

2. Хрусталев Ю.М.: Въведение в биомедицинската етика. - М.: Академия, 2010

3. Лопатин, П.В.: Биоетика. - М .: GEOTAR-Media, 2008

4. Държавна образователна институция за висше професионално образование "Казански държавен медицински университет" на Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие на Руската федерация, Студентско научно общество на KSMU: Сборник с резюмета. - Казан: KSMU, 2007

5. Лопатин П.В.: Биоетика. - М.: GEOTAR-Media, 2006

6. Брек И.: Свещеният дар на живота. - М .: Пилигрим, 2004

7. Т.В. Мишаткина, З.В. Бражникова, Н.И. Мушински и др.; Под общ ред.: Т.В. Мишаткина, Я.С. Яскевич; Рец.: отдел Философия на държавата Гомел. Университет, S.P. Винокурова; Ю.А. Гусев: Етика. - Минск: Ново знание, 2002

8. Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Държавна образователна институция VUNMC за продължаващо медицинско и фармацевтично образование; И.В. Силуянова, В.А. Антипенков, Т.Ф. Кораблева, М.С. Першин; Рец.: Ю.М. Хрусталев, Н.Н. Седова, И.А. Серова: Въпроси на тестов контрол по дисциплината "Биомедицинска етика". - М.: ВУНМЦ, 2000

9. Мичам К.: Каква е философията на технологиите?. - М .: Аспект Прес, 1995

Публикувано на Allbest.ur

Подобни документи

Правно основание за провеждане на клинични изпитвания на принципно нови и неизползвани досега лекарства. Етични и правни принципи на клиничните изследвания, както са формулирани в Декларацията от Хелзинки на Световната асоциация на лекарите.

презентация, добавена на 25.03.2013 г

История на рандомизирани контролирани клинични проучвания, които са в основата на медицината, основана на доказателства. Неконтролирано клинично изпитване, използвано за оценка на нови лечения и диагностика. Основни форми на рандомизация.

презентация, добавена на 25.05.2015 г

Общи разпоредби на Заповедта на министъра на здравеопазването на Република Казахстан „За одобряване на Инструкциите за провеждане на клинични изследвания и (или) тестване на фармакологични и лекарствени продукти“. Принципи за етична оценка на клиничните изследвания.

презентация, добавена на 22.12.2014 г

Източници на информация за ефективността на лекарствата. Правила за провеждане на клинични изпитвания с участието на хора. Проблемът с съобщаването на най-добрите резултати от изследвания на широк кръг лекари. Правила за добра клинична практика.

презентация, добавена на 19.11.2016 г

Етапи на развитие на лекарството. Целта на провеждането на клинични изпитвания. Основните им показатели. Типични дизайни на клинични изпитвания. Тестване на фармакологични и лекарствени продукти. Проучване за бионаличност и биоеквивалентност.

презентация, добавена на 27.03.2015 г

Етични принципи за изследване на хора. Отчитане на уязвимите групи. Конвенция на Съвета на Европа по биоетика. Изисквания за изследване на животни. Комисии по етика. Възможност за отказ от участие без последствия. Включване на членове на семейството в изследването.

презентация, добавена на 16.02.2015 г

Последователността на клиничните изпитвания при изследване на ново лекарство. Преминаване от клетки и тъкани към тестване върху животни. Клинични изпитвания върху здрави хора - доброволци. Многоцентрови проучвания, включващи големи групи пациенти.

презентация, добавена на 29.01.2014 г

Оценка на ефективността и безопасността на ново лекарство, разширяване на показанията му за употреба по време на клинично изпитване. Импулс за разработване на цялостни правила за провеждане на клинични изпитвания, техните основни видове и методи.

презентация, добавена на 11.10.2016 г

Система от методи за медико-биологични изследвания. Електрофизиологични, фотометрични методи. Основни групи медицински електронни изделия и апарати. Блокова схема на събиране, предаване и регистриране на медико-биологична информация.

резюме, добавено на 12/11/2008

Клинични изпитвания на лекарства в областта на HIV инфекцията. Основни превантивни мерки. СПИН като ятрогенен, професионален риск за медицинските работници. Етични аспекти на изследванията в областта на ХИВ/СПИН. Правни аспекти на регулиране на проблема.

Клинични изпитвания

Клинично изследване- научни изследвания на ефективността, безопасността и поносимостта на медицински продукти (включително лекарства) при хора. Стандартът за добра клинична практика определя пълен синоним на този термин като клинично изпитване, което обаче е по-малко за предпочитане поради етични съображения.

В здравеопазването клинични изпитваниясе провеждат за събиране на данни за безопасност и ефективност за нови лекарства или устройства. Такива изпитвания се провеждат само след като е събрана задоволителна информация за качеството на продукта, неговата неклинична безопасност и съответният здравен орган/комитет по етика на страната, в която се провежда клиничното изпитване, е дал разрешение.

В зависимост от вида на продукта и етапа на неговото развитие, изследователите включват здрави доброволци и/или пациенти първоначално в малки пилотни, „насочени“ проучвания, последвани от по-големи проучвания при пациенти, често сравняващи новия продукт с установено лечение. С натрупването на положителни данни за безопасност и ефикасност броят на пациентите обикновено се увеличава. Клиничните изпитвания могат да варират по размер от един център в една страна до многоцентрови изпитвания, обхващащи сайтове в много държави.

Необходимостта от клинични изпитвания

Всеки нов медицински продукт (лекарство, изделие) трябва да бъде подложен на клинични изпитвания. Особено внимание беше отделено на клиничните изпитвания в края на 20 век, във връзка с развитието на концепцията за медицина, основана на доказателства.

Оторизирани контролни органи

В повечето страни по света министерствата на здравеопазването имат специални отдели, отговорни за проверката на резултатите от проведените клинични изпитвания на нови лекарства и издаването на разрешения за навлизане на медицински продукт (лекарство, устройство) в аптечната верига.

В САЩ

Например в Съединените щати има такъв отдел Администрация по храните и лекарствата (

В Русия

В Русия функциите за надзор на клиничните изпитвания, провеждани в Русия, се извършват от Федералната служба за надзор в здравеопазването и социалното развитие (Росздравнадзор на Руската федерация).

От началото на ерата на клиничните изпитвания (КТ) в началото на 90-те години на миналия век броят на изследванията, проведени в Русия, непрекъснато нараства от година на година. Това е особено забележимо в примера на международните многоцентрови клинични изпитвания (IMCT), чийто брой се е увеличил почти пет пъти през последните десет години - от 75 през 1997 г. до 369 през 2007 г. Делът на IMCT в общия обем на клиничните изпитвания в Русия също нараства - ако преди десет години те бяха само 36%, то през 2007 г. делът им се увеличи до 66% от общия брой клинични изпитвания. Това е важен положителен показател за „здравето“ на пазара, отразяващ високата степен на доверие на чуждестранните спонсори в Русия като развиващ се пазар на КИ.

Данните, получени от руски изследователски центрове, се приемат безусловно от чуждестранни регулаторни органи при регистрация на нови лекарства. Това се отнася както за Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), така и за Европейската агенция за оценка на лекарствени продукти (EMEA). Например шест от 19-те нови молекулярни вещества, одобрени от FDA през 2007 г., преминаха клинични изпитвания с участието на руски изследователски центрове.

Друг важен фактор за увеличаването на броя на IMCT в Русия е увеличаването на търговската му привлекателност за чуждестранни спонсори. Темпът на растеж на търговския пазар на дребно в Русия е три до четири пъти по-висок от темпа на растеж на фармацевтичните пазари в Европа или САЩ. През 2007 г. растежът в Русия е 16,5%, а абсолютният обем на продажбите на всички лекарствени продукти достига 7,8 милиарда щатски долара. Тази тенденция ще продължи и в бъдеще благодарение на платежоспособното търсене на населението, което според експерти от Министерството на икономиката и развитието на търговията ще расте стабилно през следващите осем години. Това предполага, че ако чрез съвместните усилия на участниците на пазара Русия може да се приближи до паневропейските срокове за получаване на одобрения за клинични изпитвания, тогава с доброто си набиране на пациенти и по-нататъшното стабилизиране на политическия и регулаторен климат, тя скоро ще стане един от водещите световни пазари за клинични изпитвания.

През 2007 г. Росздравнадзор на Руската федерация е издал 563 разрешения за всички видове клинични изпитвания, което е с 11% повече от 2006 г. Ръстът на показателите трябва да се дължи главно на увеличаването на броя на международните многоцентрови клинични изпитвания (IMCT) (с 14%) и проведените на местно ниво клинични изпитвания (увеличение с 18% на година). Според прогнозите на Synergy Research Group, която провежда тримесечен мониторинг на пазара на клинични изследвания в Русия (Orange Book), през 2008 г. броят на новите изследвания ще варира на 650, а до 2012 г. ще достигне хиляда нови КТ годишно.

Контролни практики в други страни

Подобни институции съществуват и в други страни.

Международни изисквания

Основата за провеждане на клинични изследвания (тестове) е документът на международната организация „Международна конференция по хармонизация“ (ICH). Този документ се нарича „Ръководство за добра клинична практика“ („Описание на стандарта GCP“; Good Clinical Practice се превежда като „Добра клинична практика“).

Обикновено, в допълнение към лекарите, други специалисти по клинични изследвания работят в областта на клиничните изследвания.

Клиничните изпитвания трябва да се провеждат в съответствие с основните етични принципи на Декларацията от Хелзинки, стандарта GCP и приложимите регулаторни изисквания. Преди началото на клинично изпитване трябва да се направи оценка на връзката между предвидимия риск и очакваната полза за субекта и обществото. На преден план е поставен принципът за приоритет на правата, безопасността и здравето на субекта пред интересите на науката и обществото. Един субект може да бъде включен в изследването само на осн доброволно информирано съгласие(IS), получени след подробен преглед на материалите от изследването. Това съгласие се удостоверява с подписа на пациента (изследван, доброволец).

Клиничното изпитване трябва да бъде научно обосновано и описано подробно и ясно в протокола на изследването. Оценката на баланса на рисковете и ползите, както и прегледът и одобрението на протокола от изследването и другата документация, свързана с провеждането на клиничните изпитвания, са отговорности на Институционалния съвет за преглед/Независимия комитет по етика (IRB/IEC). След като бъде получено одобрение от IRB/IEC, клиничното изпитване може да започне.

Видове клинични изпитвания

Пилотпроучването има за цел да получи предварителни данни, важни за планиране на следващи етапи от изследването (определяне на възможността за провеждане на изследване с по-голям брой субекти, размер на извадката в бъдещо изследване, необходима мощност на изследването и др.).

Рандомизираноклинично изпитване, при което пациентите се разпределят на случаен принцип в групи за лечение (процедура на рандомизация) и им се дава равна възможност да получат изследваното лекарство или контролно лекарство (сравнително лекарство или плацебо). При нерандомизирано проучване няма процедура за рандомизиране.

Контролиран(понякога се използва като синоним „сравнителен“) клинично изпитване, при което изпитвано лекарство, чиято ефективност и безопасност все още не е напълно установена, се сравнява с лекарство, чиято ефективност и безопасност са добре известни (сравнителен продукт). Това може да е плацебо (плацебо-контролирано изпитване), стандартна терапия или никакво лечение. В неконтролирано (несравнително) проучване не се използва контролна/сравнителна група (група от субекти, приемащи лекарство за сравнение). В по-широк смисъл, контролирано изследване се отнася до всяко проучване, при което потенциалните източници на пристрастия са контролирани (сведени до минимум или елиминирани, доколкото е възможно) (т.е. извършва се в строго съответствие с протокола, наблюдава се и т.н.).

При провеждане паралеленВ проучвания субектите в различни групи получават или само изследваното лекарство, или само лекарство за сравнение/плацебо. IN кръстВ проучванията всеки пациент получава и двете лекарства, които се сравняват, обикновено в произволен ред.

Проучването може да бъде отворенкогато всички участници в проучването знаят кое лекарство получава пациентът и сляп(маскиран), когато една (единично-сляпо проучване) или повече страни, участващи в проучването (двойно-сляпо, тройно-сляпо или напълно сляпо проучване), се държат в неведение относно разпределението на пациентите в групите за лечение.

ПроспективенПроучването се провежда чрез разделяне на участниците на групи, които ще получат или няма да получат изследваното лекарство, преди да настъпят резултатите. За разлика от това, ретроспективно (историческо) проучване изследва резултатите от предишни проведени клинични изпитвания, т.е. резултатите се появяват преди началото на изследването.

В зависимост от броя на изследователските центрове, в които изследването се провежда в съответствие с един протокол, проучванията могат да бъдат едноцентровИ многоцентров. Ако едно изследване се провежда в няколко страни, то се нарича международно.

IN паралеленПроучването сравнява две или повече групи субекти, една или повече от които получават изследваното лекарство, а една група е контролната. Някои паралелни проучвания сравняват различни лечения, без да включват контролна група. (Този дизайн се нарича дизайн на независими групи.)

КохортаПроучването е наблюдателно проучване, при което избрана група от хора (кохорта) се проследява във времето. Сравняват се резултатите на субектите в различни подгрупи на дадена кохорта, тези, които са били или не са били изложени (или са били изложени в различна степен) на изследваното лекарство. IN бъдеща кохортаВ изследването кохортите се формират в настоящето и се наблюдават в бъдещето. В ретроспективно (или историческо) кохортно изследване, кохорта се избира от исторически записи и техните резултати се проследяват оттогава до днес. Кохортните изпитвания не се използват за тестване на лекарства, а по-скоро за определяне на риска от експозиции, които не могат да бъдат контролирани или етично контролирани (тютюнопушене, наднормено тегло и др.).

В проучването случай-контрол(синоним: казус) сравнете хора с конкретно заболяване или резултат („случай“) с хора от същата популация, които нямат заболяването или които не са преживели резултата („контрол“), с цел идентифициране на връзката между резултата и предишно излагане на определени рискове. Проучване на серия от случаи проследява няколко индивида, обикновено получаващи едно и също лечение, без използването на контролна група. Докладът за случай (синоними: доклад за случай, доклад за случай, доклад за единичен случай) разглежда лечението и резултата при едно лице.

Двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване- метод за изпитване на лекарствен продукт (или техника на лечение), при който влиянието върху пациента както на неизвестни фактори, така и на психологически фактори се взема предвид и се изключва от резултатите. Целта на опита е да се провери ефектът само на лекарството (или техниката) и нищо друго.

Когато тестват лекарство или техника, експериментаторите обикновено нямат достатъчно време или ресурси, за да определят надеждно дали тестваното лечение дава достатъчен ефект, така че в ограничено клинично изпитване се използват статистически методи. Много заболявания са много трудни за лечение и лекарите трябва да се борят за всяка стъпка към възстановяването. Следователно, тестът наблюдава множество симптоми на заболяването и как те се променят с експозицията.

Жестока шега може да изиграе фактът, че много симптоми не са строго свързани с болестта. Те не са еднозначни за различните хора и подлежат на влияние от страна на психиката дори на индивида: под въздействието на любезните думи на лекаря и/или доверието на лекаря степента на оптимизъм, симптомите и благосъстоянието на пациента могат да се подобрят и обективните показатели на имунитета често се повишават. Възможно е също така да няма реално подобрение, но субективното качество на живот да се повиши. Симптомите могат да бъдат повлияни от неотчетени фактори, като раса, възраст, пол и т.н. на пациента, които също ще показват нещо различно от ефекта на изследваното лекарство.

За да се премахнат тези и други ефекти, които замъгляват влиянието на лечебната техника, се използват следните техники:

правят се изследвания плацебо-контролиран. Тоест, пациентите се разделят на две групи, едната - основната - получава изследваното лекарство, а другата, контролната група, получава плацебо - манекен.

правят се изследвания сляп(Английски) единичен блинд). Тоест пациентите не осъзнават, че някои от тях не получават ново изследвано лекарство, а плацебо. В резултат на това пациентите в групата на плацебо също смятат, че получават лечение, когато всъщност получават манекен. Следователно положителната динамика от плацебо ефекта се проявява и в двете групи и изчезва по време на сравнението.

IN двойно сляпо(двойно сляпо) в проучването не само пациентите, но и лекарите и медицинските сестри, които дават лекарството на пациентите, и дори самото ръководство на клиниката не знаят какво им дават - дали изследваното лекарство наистина е плацебо. Това изключва положителното влияние на доверието от страна на лекарите, ръководството на клиниката и медицинския персонал.

Клинични изпитвания на лекарствотоса необходим етап от разработването на всяко ново лекарство или разширяване на показанията за употреба на лекарство, което вече е известно на лекарите. В началните етапи на разработване на лекарства се извършват химични, физични, биологични, микробиологични, фармакологични, токсикологични и други изследвания върху тъкани (in vitro) или върху лабораторни животни. Това са т.нар предклинични изследвания, чиято цел е получаване на научни оценки и доказателства за ефективността и безопасността на лекарствата. Тези изследвания обаче не могат да предоставят надеждна информация за това как изследваните лекарства ще действат при хората, тъй като организмът на лабораторните животни се различава от човека както по фармакокинетични характеристики, така и по отговора на органите и системите към лекарствата. Следователно са необходими клинични изпитвания на лекарства върху хора.

И така, какво е клинично изпитване (тест) на лекарствен продукт? Това е системно изследване на лекарствен продукт чрез употребата му при хора (пациент или здрав доброволец) с цел оценка на неговата безопасност и/или ефективност, както и идентифициране и/или потвърждаване на неговите клинични, фармакологични, фармакодинамични свойства, оценка на абсорбцията , разпределение, метаболизъм, екскреция и/или взаимодействия с други лекарства. Решението за започване на клинично изпитване се взема от Спонсор/Клиент, който отговаря за организирането, надзора и/или финансирането на изследването. Отговорност за практическото изпълнение на изследването носи изследовател(лице или група лица). По правило спонсорът е фармацевтична компания, която разработва лекарства, но и изследовател може да действа като спонсор, ако изследването е започнато по негова инициатива и той носи пълна отговорност за провеждането му.

Клиничните изпитвания трябва да се провеждат в съответствие с основните етични принципи на Декларацията от Хелзинки, Регламентите за GCP ( Добра клинична практика, добра клинична практика) и приложимите регулаторни изисквания. Преди началото на клинично изпитване трябва да се направи оценка на връзката между предвидимия риск и очакваната полза за субекта и обществото. На преден план е поставен принципът за приоритет на правата, безопасността и здравето на субекта пред интересите на науката и обществото. Обектът може да бъде включен в изследването само на осн доброволно информирано съгласие(IS), получени след подробен преглед на материалите от изследването.

Клиничното изпитване трябва да бъде научно обосновано, подробно и ясно описано в протокол за изследване. Оценката на баланса на рисковете и ползите, както и прегледът и одобряването на протокола от изследването и друга документация, свързана с провеждането на клиничните изпитвания, са отговорност на Експертен съвет на организацията / Независима комисия по етика(ESO/NEC). След като бъде получено одобрение от IRB/IEC, клиничното изпитване може да започне.

Видове клинични изпитвания

Пилотно проучванеима за цел да получи предварителни данни, важни за планиране на следващи етапи от изследването (определяне на възможността за провеждане на изследване с по-голям брой субекти, обем на извадката в бъдещо изследване, необходимата мощност на изследването и др.).

Рандомизирано клинично изпитване, при което пациентите се разпределят на случаен принцип в групи за лечение (процедура на рандомизация) и имат равни възможности да получат изследваното лекарство или контролното лекарство (сравнително лекарство или плацебо). При нерандомизирано проучване няма процедура за рандомизиране.

Контролиран(понякога се използва като синоним „сравнителен“) клинично изпитване, при което изпитвано лекарство, чиято ефективност и безопасност все още не е напълно установена, се сравнява с лекарство, чиято ефективност и безопасност са добре известни (сравнителен продукт). Това може да е плацебо, стандартна терапия или никакво лечение. IN неконтролираноВ (несравнително) проучване не се използва контролна/сравнителна група (група от субекти, приемащи лекарство за сравнение). В по-широк смисъл, контролирано проучване се отнася до всяко изследване, при което потенциалните източници на системна грешка се контролират (минимизират или елиминират, ако е възможно) (т.е. извършва се в строго съответствие с протокола, наблюдава се и т.н.).

При провеждане паралелни изследваниясубектите в различни групи получават или само изследваното лекарство, или само лекарството за сравнение/плацебо. IN напречни изследваниявсеки пациент получава и двете лекарства, които се сравняват, обикновено в произволен ред.

Проучването може да бъде отворенкогато всички участници в проучването знаят кое лекарство получава пациентът и сляп (маскиран), когато една (единично-сляпо проучване) или повече страни, участващи в проучването (двойно-сляпо, тройно-сляпо или напълно сляпо проучване), се държат в неведение относно разпределението на пациентите в групите за лечение.

Проспективно проучванесе провежда чрез разделяне на участниците на групи, които ще получат или няма да получат изследваното лекарство, преди да настъпят резултатите. За разлика от него, в ретроспекция(историческите) изследвания изследват резултатите от проведени преди това клинични изпитвания, т.е. резултатите се появяват преди началото на изследването.

IN паралелно проучванесравняват се две или повече групи субекти, една или повече от които получават изследваното лекарство, а една група е контролната. Някои паралелни проучвания сравняват различни лечения, без да включват контролна група. (Този дизайн се нарича дизайн на независими групи.)

Кохортно изследванее обсервационно изследване, при което избрана група хора (кохорта) се наблюдава за определен период от време. Сравняват се резултатите на субектите в различни подгрупи на дадена кохорта, тези, които са били или не са били изложени (или са били изложени в различна степен) на изследваното лекарство. IN проспективно кохортно изследванекохортите се формират в настоящето и се наблюдават в бъдещето. IN ретроспекция(или исторически) кохортно изследванекохортата е избрана от архивни записи и техните резултати се проследяват от този момент до днес.

IN проучване случай-контрола(синоним: казус) сравнете хора с конкретно заболяване или резултат („случай“) с хора от същата популация, които нямат заболяването или които не са преживели резултата („контрол“), с цел идентифициране на връзката между резултата и предишно излагане на определени рискове. В проучването серия случаинаблюдават се няколко индивида, обикновено получаващи едно и също лечение, без използването на контролна група. IN описание на случая(синоними: доклад за случай, медицинска история, описание на отделен случай) е проучване на лечението и резултата при един човек.

Понастоящем се дава предпочитание на дизайна на клинични изпитвания на лекарства, които осигуряват най-надеждните данни, например чрез провеждане на проспективни контролирани сравнителни рандомизирани и, за предпочитане, двойно-слепи проучвания.

Напоследък ролята на клиничните изпитвания на лекарства се увеличи поради въвеждането на принципите на основаната на доказателства медицина в практическото здравеопазване. И главният сред тях е вземането на конкретни клинични решения за лечение на пациенти въз основа на строги научни доказателства, които могат да бъдат получени чрез добре проектирани, контролирани клинични изпитвания.

Понятие и видове биомедицински изследвания

Изследванията върху хора са разделени на два вида:

1)медицински и биологични изследвания (неклинични)

2) клинични изследвания.

Биомедицинските изследвания изучават реакцията и промените в състоянието на тялото на здрави хора при излагане на определени външни фактори. Такива изследвания допълват и подобряват научните данни, но не са пряко свързани с лечението на заболявания.

Клиничните изследвания се провеждат в процеса на лечение на заболявания. Тези изследвания следват ясни правила, които изключват фактори, които изкривяват резултатите. За да се определи ефективността на медицинското лечение, са необходими експериментални и контролни групи, броят на участниците във всяка група трябва да бъде най-малко 100, за да се идентифицират ясни аналогии, групите трябва да бъдат приблизително еднакви по възраст, пол и тежест на заболяването. болестта. Всяко изследване е етично, когато е смислено и добре организирано.

Нормалното развитие на медицината е невъзможно без непрекъснато провеждане на клинични изпитвания и биомедицински експерименти върху хора.

уважение към човека като индивид;

милосърдие и милосърдие;

справедливост;

солидарност.

Основните етични принципи за провеждане на медицински изследвания са следните:

2 Справедливостта предполага фундаментално равенство на възможностите за хората по отношение на: а) достъп до медицински грижи и разпределени медицински услуги; б) вероятността от споделяне на тежестта на риска за здравето и живота, страданието и отговорността.

3. . Само такива изследвания върху хора могат да бъдат морално оправдани, ако по своята идеология, методология и методика отговарят на стандартите на съвременната медицинска наука.

4 Клиничните изпитвания и медико-биологичните експерименти върху хора могат да се извършват само от екип от специалисти, ръководени от лекар, съответстващ на характера на квалификационното изследване.

Правилник за регулиране на биомедицинските изследвания.

1) Тестовете и експериментите започват при пълно и достъпно информиране на пациента и получаване на неговото изрично съгласие, изразено в писмена форма.

2) Изследователят трябва да гарантира правото на пациента да откаже да продължи изследването на всеки етап и по каквато и да е причина. Субектът може да почувства не само физическа болка, но и емоционален дискомфорт, страх и предразсъдъци. Ако тестът е вреден или животозастрашаващ за пациента, той трябва да бъде спрян незабавно.

3) Ако пациентът не е в състояние да даде информирано съгласие за участие в изследването, то може да бъде получено в писмен вид от родител, настойник или друго правно отговорно лице.

Биомедицински изследвания върху хора могат да се извършват от лекари в следните случаи:

1) ако служат за подобряване на здравето на пациентите, участващи в експеримента;

2) ако имат значителен принос в медицинската наука и практика;

3) ако резултатите от предишни изследвания и научна литература не показват риск от усложнения.

Необходими са експерименти с животни:

1) в случаите, когато се изследват животински популации;

2) в случаите, когато според условията на експеримента е необходимо да се изследва реакцията на целия организъм, взаимното влияние на органите и системите, последователността на повреда (или заздравяване) на различни органи и системи;

3) при провеждане на окончателни експерименти за обработка на нови хирургични техники;

4) когато е необходимо да се изследват индивидуални резултати от облъчване;

5) когато органите и системите на животното не могат да бъдат изолирани;

6) - за изследване на изолирани органи;

7) - когато животните се използват за получаване на биологични продукти (ваксини, серуми и др.).

Като се има предвид това обстоятелство, експериментите с животни трябва да отговарят на строги етични стандарти:

1) целите са одобрени от обществото и етичната комисия, въз основа на принципа на хуманизма;

2) използва се ефективно обезболяване;

3) полагат се необходимите грижи;

4) животни не се използват в повтарящи се експерименти, които превръщат живота им в непрекъснато страдание;

5) смъртта е безболезнена;

6) експериментите се извършват от обучени лица, за да се избегнат ненужни страдания;

Международно етично и правно регулиране на биомедицинските изследвания:

- „Нюрнбергски кодекс“ за биомедицински изследвания върху хора и „Декларацията от Хелзинки“ на WMA като основни източници на съвременни морални стандарти за провеждане на експерименти и клинични изпитвания върху хора.

- Конвенция на Съвета на Европа за правата на човека и биомедицината.

1. "Нюрнбергски кодекс"

Съвременната история на обсъждането на тези проблеми започва може би с края на Втората световна война.

Особеността беше особено жестокият, нехуманен характер на експериментите: смъртта на субектите всъщност беше планирана в тях. Експериментите, проведени от нацистите, са описани по-долу:

1) като изследване на реакцията на тялото към голяма надморска височина и разреден въздух: ефектите от липсата на кислород в атмосферни условия на надморска височина от 12 km бяха симулирани върху субекти - затворници от концентрационния лагер Дахау. Обикновено в рамките на половин час субектът умира; в същото време в протокола на експеримента с немска педантичност са записани етапите на предсмъртните му мъки (като „спазматични конвулсии“, „агонистично конвулсивно дишане“, „стенания“, „пронизителни писъци“, „ гримаси, прехапване на собствения си език”, „неспособност да реагира на реч” и т.н.)

2) Реакциите на тялото на хипотермия също бяха изследвани, за което голи субекти бяха държани при ниски температури до 29 градуса за 9-14 часа или потопени в ледена вода за няколко часа.

3) Експерименти, проведени главно върху жени в концентрационния лагер Равенсбрюк, изучават инфекции на рани, както и възможностите за регенерация на кости, мускули и нерви и костна трансплантация. На краката на субектите са направени разрези, след което в раните са инжектирани бактериални култури и парчета дървени стърготини или стъкло. Само след няколко дни те започнаха да лекуват раните, като изпробваха определени лекарства. В други случаи е настъпила гангрена, след което едни субекти са лекувани, а други – от контролните групи – са оставени без лечение.

4) В други експерименти инфекциозната жълтеница е изследвана върху затворници от концентрационни лагери; разработени са методи за евтина, нечувствителна и бърза стерилизация на хора; извършено е масово заразяване на хора с тиф; изследвани са скоростта и естеството на действие на отровите; Бяха тествани ефектите върху тялото на фосфорните съединения, съдържащи се в запалителните бомби.

По време на Нюрнбергския процес е разработен документ, наречен „Нюрнбергски кодекс“ и по същество е първият международен документ, съдържащ списък от етични и правни принципи за провеждане на изследвания върху хора. То е изготвено от двама американски медицински експерти, участвали в процеса - Лео Александър и Андрю Айви - и става неразделна част от решението, взето от съда.

Десет принципа на кодекса (може да се повтори)

1. Абсолютно необходимо условие за провеждане на опит върху човек е доброволното съгласие на последното.

2. Експериментът трябва да носи положителни резултати на обществото, които са непостижими с други методи или методи на изследване; то не трябва да бъде произволно, незадължително по своя характер.

3. Експериментът трябва да се основава на данни, получени при лабораторни изследвания върху животни, познания за историята на развитието на болестта или други проблеми, които се изследват. Изпълнението му трябва да бъде организирано по такъв начин, че очакваните резултати да оправдаят самия факт на неговото прилагане.

4. При провеждане на експеримент трябва да се избягват всички ненужни физически и психически страдания и наранявания.

5. Не трябва да се провежда експеримент, ако има причина да се предполага, че има вероятност от смърт или увреждане на субекта; Изключение могат да бъдат случаите, когато медицински изследователи действат като субекти по време на своите експерименти.

6. Степента на риска, свързан с провеждането на експеримент, никога не трябва да надвишава хуманитарната важност на проблема, който експериментът е насочен към решаване.

7. Експериментът трябва да бъде предшестван от подходяща подготовка, а провеждането му трябва да бъде осигурено с оборудване, необходимо за предпазване на субекта от най-малката възможност за нараняване, увреждане или смърт.

8. Експериментът трябва да се извършва само от лица с научна квалификация. На всички етапи от експеримента се изисква максимално внимание и професионализъм от тези, които го провеждат или участват в него.

9. По време на експеримента изследваното лице трябва да има възможност да го прекрати, ако според него физическото или психическото му състояние прави невъзможно продължаването на експеримента.

10. По време на експеримент изследователят, отговорен за провеждането му, трябва да бъде готов да го прекрати на всеки етап, ако професионални съображения, добросъвестност и грижата в преценката, която се изисква от него, показват, че продължаването на експеримента би довело до нараняване, увреждане или смърт. тестов обект.

Декларация от Хелзинки- разработен от Световната медицинска асоциация, е набор от етични принципи за медицинската общност по отношение на експериментирането с хора. Първата версия е приета през юни 1964 г. в Хелзинки, Финландия, и оттогава е претърпяла девет ревизии, последната от които е Декларацията, която разширява принципите, формулирани за първи път в Нюрнбергския кодекс, и прилага тези идеи директно към клиничната изследователска работа.

(Няколко принципа и правила на тази декларация)

1) Лекарят може да комбинира медицинско изследване с предоставянето на медицинска помощ само ако изследването е оправдано от неговата потенциална превантивна, диагностична или терапевтична стойност

2) Лекарят може да комбинира медицинско изследване с предоставянето на медицинска помощ само ако изследването е оправдано от неговата потенциална превантивна, диагностична или терапевтична стойност и ако лекарят има основателни причини да вярва, че участието в изследването няма да навреди на здравето на пациентите.

3) В края на проучването пациентите, които са участвали в проучването, имат право на информация за резултатите от проучването, както и правото да получат всякакви ползи, получени в резултат на проучването, като достъп до идентифицирани интервенции като полезни в проучването или достъп до други подходящи здравни грижи, или други предимства.

- Конвенция на Съвета на Европа за правата на човека и биомедицината. Включва

1. Необходимо е да се спазва принципът на неприкосновеността на личния живот, както и да се зачита правото на човек да знае (или да не знае) информация за състоянието на неговото здраве (чл. 10).
2. Забранена е всякаква форма на дискриминация, основана на информация за генетичните характеристики на дадено лице

3. „Интересите и благосъстоянието на индивида трябва да надделяват над интересите на обществото и науката“

4. Вземането на органи или тъкани от жив донор с цел последващата им трансплантация може да се извършва само с негово съгласие и изключително за терапевтични цели (чл. 19). От само себе си

5. Правото на учените да провеждат научни изследвания трябва да се зачита, но последните трябва да се извършват в съответствие с разпоредбите на тази „Конвенция“ и други правни инструменти, насочени към защита на правата, достойнството и интересите на личността (чл. 15 ). Създаването на човешки ембриони за изследователски цели е забранено

И В ЛЕКЦИЯТА ТРЯБВА ДА ВЗЕМЕТЕ ИНФОРМАЦИЯ КОГА МОЖЕТЕ ДА ПРАВИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ БЕЗ СЪГЛАСИЕТО НА ПАЦИЕНТИТЕ!!! ТЯ АКЦЕНТИРА НА ТОВА

Планиране и провеждане на клинични изпитвания на лекарства

Клинични изпитвания на лекарствотоса необходима стъпка в разработването на всяко ново лекарство. В началните етапи на разработване на лекарства се извършват химични, физични, биологични, микробиологични, фармакологични, токсикологични и други изследвания върху тъкани (in vitro) или върху лабораторни животни.

Това са т.нар предклинични изследвания, чиято цел е получаване на научни оценки и доказателства за ефективността и безопасността на лекарствата. Тези проучвания обаче не могат да предоставят надеждна информация за това как изследваните лекарства ще действат при хора. Следователно са необходими клинични изпитвания на лекарства върху хора.

Клинично изследване (тест) на лекарствен продукт- Това е системно изследване на лекарство чрез употребата му при хора (пациент или здрав доброволец), за да се оцени неговата безопасност и/или ефективност, както и да се идентифицират и/или потвърдят неговите клинични, фармакологични, фармакодинамични свойства, да се оцени абсорбцията, разпределение, метаболизъм, екскреция и/или взаимодействия с други лекарства. Решението за започване на клинично изпитване се взема от

Спонсор/Клиент, който отговаря за организирането, надзора и/или финансирането на изследването. Отговорност за практическото изпълнение на изследването носи изследовател(лице или група лица). По правило спонсорът е фармацевтична компания, която разработва лекарства, но и изследовател може да действа като спонсор, ако изследването е започнато по негова инициатива и той носи пълна отговорност за провеждането му.

Клиничните изпитвания трябва да се провеждат в съответствие с основните етични принципи на Декларацията от Хелзинки