Всички кардиотонични лекарства повишават. Кардиотонични лекарства (класификация, механизъм на действие, фармакологични ефекти, показания за употреба, странични ефекти). Списък на сърдечни лекарства

Лечението на портална хипертония е насочено основно към предотвратяване на кървене от варици на хранопровода

Кардиотоничните лекарства стимулират контрактилната активност на сърдечния мускул, поради което се използват за лечение на остра и хронична сърдечна недостатъчност. Основната група лекарства, използвани за тази цел, отдавна са сърдечните гликозиди. Адренергичните лекарства се използват за лечение на остра сърдечна недостатъчност. Тогава бяха синтезирани негликозидни кардиотоници или инхибитори на фосфодиестераза.

Най-често използваните от тази група лекарства са дигоксин под формата на таблетки, както и строфантин и коргликон под формата на инжекции. Преди това тези лекарства бяха получени от растения (дигиталис, момина сълза, тропически лиани), но в момента те се синтезират. Сърдечните гликозиди имат следните ефекти:

Положителният инотропен ефект е увеличаване на сърдечните контракции. Това води до увеличаване на обема на кръвта, изпомпвана от сърцето на удар (ударен обем) и обема на кръвта, изпомпвана от сърцето на минута (минутен обем).
Положителният батмотропен ефект се изразява в повишаване на възбудителната способност на миокарда.
Отрицателният хронотропен ефект е потискане на способността на сърцето да произвежда електрически импулси. В резултат на това сърдечната честота намалява.
Отрицателният дромотропен ефект е намаляване на способността на вентрикулите да провеждат електрически импулси.

Сърдечните гликозиди се използват за лечение, най-често усложняващи хода на предсърдното мъждене (). В допълнение, те се използват за облекчаване на пароксизми (атаки) на суправентрикуларна тахикардия и предсърдно мъждене.
Употребата на сърдечни гликозиди е ограничена от тясната ширина на терапевтичното действие, голям брой странични ефекти и противопоказания.

Тези лекарства са противопоказани в случай на непоносимост към сърдечни гликозиди или тяхното предозиране, както и на фона на синусова брадикардия или атриовентрикуларен блок.

Относителните противопоказания включват синдром на болния синус, остър миокарден инфаркт, бъбречна недостатъчност и хипокалиемия. Използването на сърдечни гликозиди при коронарна болест на сърцето е ограничено.

Предозирането на лекарства от тази група е придружено от развитието на така наречената гликозидна интоксикация. Придружава се от различни ритъмни и проводни нарушения, гадене и повръщане, главоболие и безсъние, зрителни увреждания. Появата на гликозидна интоксикация е възможна при приемане дори на малки дози сърдечни гликозиди. Ако се развие, е необходимо да се преустановят тези лекарства, да се преустановят възникналите ритъмни нарушения, да се въведат венозни антитела срещу сърдечни гликозиди или мускулно унитиол.

Адренергични лекарства

Използването на тези лекарства е ограничено поради кратката продължителност на действие, както и поради големия брой странични ефекти. Използват се само в случаите за поддържане на жизнените функции.

Isadrin стимулира бета-адренергичните рецептори на бронхите, кръвоносните съдове и сърцето. Предизвиква подобрение на бронхиалната обструкция, увеличава сърдечната честота и контрактилитета и понижава кръвното налягане. Използва се при някои форми, както и в кардиохирургията при рязко намаляване на сърдечната контрактилност. Изадрин може да провокира сърдечни аритмии, включително камерно мъждене.

Добутаминът селективно стимулира бета-адренергичните рецептори в сърдечния мускул, предизвиквайки силен положителен инотропен ефект. Той има малък ефект върху автоматизма на вентрикулите, следователно, когато се използва, рискът от развитие на камерни аритмии е по-малък. Добутаминът подобрява коронарния и бъбречния кръвоток. Това лекарство се предписва в случаите, когато е необходимо бързо да се увеличи контрактилитета на сърцето. Противопоказан е при хипертрофична субаортна стеноза. Странични ефекти: повишена сърдечна честота, повишено кръвно налягане, гадене, главоболие, болка в сърцето, понякога е възможно развитие на камерни аритмии.

Допаминът е катехоламин, стимулира алфа и бета адренергичните рецептори и има кардиотоничен ефект. Повишава кръвното налягане, коронарния кръвен поток и нуждата от кислород на сърдечния мускул. Това лекарство се използва при различни видове шок и остра сърдечна недостатъчност за стимулиране на сърдечната дейност. Може да причини ритъмни нарушения, болка в гърдите, главоболие, гадене и повръщане. Допаминът е противопоказан при хипертрофична субаортна стеноза и феохромоцитом. С повишено внимание трябва да се използва при остри нарушения на сърдечния ритъм, тиреотоксикоза, периферни артериални заболявания и бременност.

Негликозидни и неадренергични синтетични кардиотоници

Най-често използваните от тази група са амринон и милринон. Тези лекарства имат положителен инотропен ефект, повишавайки контрактилитета на миокарда. Един от основните механизми на тяхното действие е инхибирането на фосфодиестераза, което води до натрупване на калций в клетката и повишаване на контрактилитета на сърдечните клетки.

Използват се изключително при остра сърдечна недостатъчност и се прилагат интравенозно.
Тези лекарства могат да причинят понижаване на кръвното налягане и появата на суправентрикуларни и камерни аритмии. Може да възникне бъбречна дисфункция. Други нежелани реакции включват намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта, главоболие, треска, гадене и повръщане и движения на червата.

Негликозидните кардиотонични лекарства са противопоказани в случай на обструктивни сърдечни дефекти (например с). Не се предписват при суправентрикуларна аритмия, аортна аневризма, остра артериална хипотония, хиповолемия, остра бъбречна недостатъчност, промени в кръвта. Амринон и милринон не трябва да се използват при остър миокарден инфаркт или по време на бременност.

Сърдечната недостатъчност се характеризира с нарушена контрактилна функция на миокарда и намален сърдечен дебит.

Развитието на сърдечна недостатъчност се причинява от:

Заболявания, които засягат предимно миокарда (миокардит, интоксикация и др.);

Вторично претоварване на миокарда с повишено кръвно налягане или обем (хипертония, клапно сърдечно заболяване и др.)

Кардиотоничните лекарства увеличават сърдечните контракции. Сърдечните гликозиди и β1-адренергичните агонисти имат кардиотоничен ефект.

Сърдечни гликозиди - вещества от растителен произход; изолиран от напръстник, строфант (африканска лиана), момина сълза и редица други растения.

В момента най-често използваното лекарство е гликозидът на напръстника - дигоксин. По-рядко се използва Ланатозид С (целанид; прекурсор на дигоксин), дигитоксин(дигиталис пурпурен гликозид), уабаин (строфантин; съдържа строфантови гликозиди) и коргликон(съдържа гликозиди от момина сълза).

Сърдечни гликозиди, действащи върху сърцето:

1) засилване на контракциите,

2) намаляване на съкращенията,

3) усложнява атриовентрикуларната проводимост,

4) увеличаване на автоматичността на влакната на Пуркиние.

Повишени контракции на миокарда(положителен инотропен ефект) се дължи на факта, че сърдечните гликозиди инхибират Na +,K + -ATOa3y. Na +,K + -ATPase насърчава транспорта на Na + йони от клетката и K + йони в клетката. Под действието на сърдечни гликозиди поради инхибиране на Na +, K + -АТФаза, съдържанието на Na + в кардиомиоцитите се увеличава и съдържанието на K + намалява.

Увеличаването на съдържанието на Na + йони в клетката предотвратява излизането на Ca 2+ йони от клетката (обменът на извънклетъчен Na + за вътреклетъчен Ca 2+ е нарушен). Освобождаването на Ca 2+ от саркоплазмения ретикулум се увеличава; нивото на Ca 2+ в цитоплазмата се повишава. Ca 2+ йони се свързват с тропонин С, който е част от комплекса тропонин-тропомиозин. В резултат на това инхибиторният ефект на този комплекс върху взаимодействието между актин и миозин намалява.

Намаляване на сърдечните контракции(отрицателен хронотропен ефект) се дължи на факта, че действието на сърдечните гликозиди повишава вагусния тонус, което има инхибиращ ефект върху автоматизма на синоатриалния възел. Под действието на сърдечните гликозиди възниква кардио-сърдечен рефлекс: възбуждането през аферентните влакна навлиза в центровете на вагусните нерви и се връща към сърцето през еферентните влакна на вагуса.

Повишаването на вагусния тонус също е свързано с затруднено атриовентрикуларно провеждане(отрицателен дромотропен ефект).

Повишаване на автоматичността на влакната на Пуркиниеобяснява се с намаляване на концентрацията на К + в цитоплазмата на кардиомиоцитите. При сърдечна недостатъчностсърдечните гликозиди увеличават сърдечните контракции и ги правят по-редки (елиминират тахикардията). Инсултът и сърдечният дебит се увеличават; кръвоснабдяването на органите и тъканите се подобрява, отокът се елиминира.

Сърдечните гликозидни препарати се различават по начин на приложение, активност, скорост и продължителност на действие.

Най-често използваният сърдечен гликозид е дигоксин, изолиран от напръстник (Digitalis lanata). Когато се прилага перорално, лекарството действа в рамките на 1-2 часа; максимален ефект - след 5~8 часа; общата продължителност на действие е 2-4 дни (t 1/2 - 39 часа).

Дигоксин се използва главно при хронична сърдечна недостатъчност, особено в случаите, когато хроничната сърдечна недостатъчност е придружена от предсърдно мъждене. При тахиаритмичната форма на предсърдно мъждене дигоксинът нормализира камерните контракции поради инхибиране на атриовентрикуларната проводимост.

В спешни случаи е възможно интравенозно приложение на дигоксин в разтвор на глюкоза (интрамускулно приложение не се използва поради дразнещия му ефект).

ЛанатозидС (целанид) е гликозид от напръстник, от който се образува дигоксин. Целанидът действа малко по-бързо и по-слабо от дигоксина.

Дигитоксин- гликозид на дигиталис пурпурен. Има бавно и продължително действие (t 1/2 - 160 часа). Лекарството се предписва перорално. При многократен системен прием на дигитоксин е възможно неговото материално натрупване.

Уабейн(строфантин) и коргликонпревъзхождат по активност дигиталисовите препарати, действат по-бързо и за по-кратко време. Понякога се използва при остра сърдечна недостатъчност; прилага се интравенозно бавно в разтвор на глюкоза. Когато се приемат през устата, те не са ефективни.

Токсичен ефект на сърдечните гликозидисе среща сравнително често, тъй като терапевтичният обхват на лекарствата е малък. При предозиране на сърдечни гликозиди се появяват екстрасистоли. Единични, двойни, групови. Най-тежката форма на аритмия, която може да бъде причинена от сърдечни гликозиди, е камерното мъждене. Аритмогенният ефект на сърдечните гликозиди се обяснява с развитието на деполяризация веднага след края на акционния потенциал. Сърдечните гликозиди възпрепятстват атриовентрикуларната проводимост и в големи дози могат да причинят атриовентрикуларен блок.

Токсичните ефекти на сърдечните гликозиди са по-изразени на фона на хипокалиемия и хипомагнезиемия, както и при повишени нива на калций.

В случай на предозиране на сърдечни гликозиди са възможни също: гадене, повръщане (възбуждане на хеморецепторите на тригерната зона на центъра за повръщане), диария, зрителни нарушения, тревожност, психотични реакции.

За елиминиране на токсичните ефекти на сърдечните гликозиди се използват калиеви и магнезиеви препарати. Решения калиев хлоридприлага се интравенозно. Панангин, аспаркам(съдържат калиев аспартат и магнезиев аспартат) се предписват перорално и интравенозно. Освен това се прилага интравенозно динатриева сол на етилендиаминтетраоцетна киселина(Na 2 EDTA; Трилон В). Лекарство с антитела срещу дигоксин - дигибиндприлага се интравенозно в изотоничен разтвор за 30-60 минути.

β - адренергични агонисти . Добутамин- β1-адренергичен агонист. Когато β1-адренергичните рецептори се стимулират, аденилатциклазата се активира, което насърчава образуването на сАМР. С участието на сАМР се активира протеин киназата и настъпва фосфорилиране на Ca 2+ канали в кардиомиоцитната мембрана. Навлизането на Ca 2+ йони в кардиомиоцитите води до тяхната контракция.

Добутаминът повишава и в по-малка степен ускорява сърдечната честота. Използва се само при остра сърдечна недостатъчност. Прилага се интравенозно.

Използва се и като кардиотоник при остра сърдечна недостатъчност. допамин- допаминово лекарство, което в допълнение към стимулирането на допаминовите рецептори има адреномиметични свойства. Допаминът се прилага интравенозно. Чрез стимулиране на β 1 - адренергичните рецептори, допаминът увеличава сърдечния дебит; действайки върху допаминовите D1 рецептори, той разширява периферните съдове, по-специално съдовете на бъбреците.

Допаминът е лекарството на избор при кардиогенен шок, свързан с инфаркт на миокарда.

При по-високи дози се проявява α-адреномиметичният ефект на допамина - кръвоносните съдове се стесняват, натоварването на сърцето се увеличава и сърдечната недостатъчност се влошава.

Има изразен кардиотоничен ефект адреналин. При застойна сърдечна недостатъчност обаче адреналинът е малко полезен, тъй като причинява тежка тахикардия и значително увеличава консумацията на кислород от сърцето.

Сърдечни гликозиди

Кардиотоничен ефект на сърдечните гликозиди

Според химическата си структура сърдечните гликозиди са съединения, състоящи се от гликон (захар) и агликон (незахарна част).

Кардиотоничният ефект на сърдечните гликозиди се дължи на наличието на агликон в молекулата, а техните фармакокинетични свойства са свързани с характеристиките на химичната структура на захарите. Според техните фармакокинетични свойства те се разделят на полярни (хидрофилни) сърдечни гликозиди, например строфантин, и неполярни (липофилни), например дигитоксин. Полярните гликозиди се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт и се екскретират от тялото главно с урината. Напротив, липофилните сърдечни гликозиди се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, свързват се добре с плазмените протеини, метаболизират се в черния дроб и се екскретират в жлъчката.

Механизмът на действие на сърдечните гликозиди се основава на способността им да инхибират Na+-,K+-ATPase на мембраните на кардиомиоцитите, в резултат на което съдържанието на Na+ йони в контрактилните кардиомиоцити се увеличава и съдържанието на K+ йони намалява. Увеличаването на съдържанието на Na+ йони в цитозола на клетките води до активиране на трансмембранния Na+, Ca++ обменник, в резултат на което навлизането на Ca++ йони в клетката рязко се увеличава. Увеличаването на съдържанието на Ca++ задейства механизми, които насърчават контрактилитета на кардиомиоцитите, повишавайки тяхната контрактилност, т.е. Проявява се кардиотоничен (положителен инотропен) ефект на сърдечните гликозиди.

Кардиотоничният ефект на сърдечните гликозиди се реализира в случаите, когато активността на Na+-, K+-ATPase се инхибира с приблизително 35-40%. Ако активността на тази трансмембранна транспортна система се инхибира с повече от 60%, се развива токсичен ефект на сърдечните гликозиди, свързан главно с прекомерно освобождаване на K + йони от сърдечните клетки и следователно рязко повишаване на тяхната концентрация в кръвната плазма. , т.е. развитие на хиперкалиемия.

Положителният инотропен ефект на сърдечните гликозиди води до повишена помпена функция на сърцето, предизвиква увеличаване на ударния обем на сърцето и повишено хидравлично налягане върху барорецепторната област, както и забавяне на сърдечната честота. Този ефект на гликозидите се свързва със способността им да повлияват директно централното ядро на блуждаещия нерв. Естествено, в най-голяма степен забавят сърдечната честота липофилните сърдечни гликозиди, способни да проникнат през кръвно-мозъчната бариера - дигитоксин и дигоксин.

Активирането на тонуса на парасимпатиковата нервна система, както и способността на сърдечните гликозиди да повишават чувствителността на холинергичните рецептори към ацетилхолин водят до забавяне на автоматизма на синоатриалния възел, т.е. прилагане на отрицателния хронотропен ефект на гликозидите върху сърцето и забавяне на времето на атриовентрикуларната проводимост - отрицателният дромотропен ефект на сърдечните гликозиди.

В случай на предозиране на сърдечни гликозиди, те могат да допринесат за образуването на ектопични огнища в предсърдията,

имащи задействаща активност. Способността на сърдечните гликозиди да повишават възбудимостта на миокарда се нарича положителен обатмтропичендействието на сърдечните гликозиди.

В резултат на осъществяването на положителните инотропни и отрицателните хроно- и дромотропни ефекти на сърдечните гликозиди протичат следните процеси:

Повишен удар и сърдечен дебит;

Намаляване на CDC в лявата камера;

Намаляване на остатъчния кръвен обем в лявата камера;

Увеличаване на коронарния кръвен поток поради увеличаване на времето за диастолна релаксация и намаляване на EDP (намаляването на EDP води до подобрено кръвоснабдяване на субендокардните части на миокарда);

Подобряване на кръвоснабдяването на бъбреците и увеличаване на диурезата, което помага за отстраняване на излишната течност и соли от тялото и в резултат на това премахване на водата - намаляване на обема на циркулиращата течност, което води до намаляване на венозното връщане към сърцето, т.е. намаляване на предварителното натоварване;

Намаляване на венозното връщане към сърцето, което води до намаляване на разтягането на кухината на лявата камера на сърцето по време на диастола и, следователно, намаляване на напрежението, което сърдечният мускул трябва да развие, за да изхвърли кръвта в системата ;

Облекчаване на белодробната циркулация и, като следствие, подобряване на газообмена в белите дробове, което води до премахване на задуха;

Премахване на задуха, което води до повишаване на съдържанието на кислород в артериалната кръв и следователно до намаляване на съдържанието на въглероден диоксид в нея, което води до намаляване на възбуждането на дихателните и вазомоторните центрове и намаляване на периферните съдови тон, т.е. намаляване на последващото натоварване на миокарда.

На ЕКГ сърдечните гликозиди причиняват удължаване на PQ интервала, намаляване на амплитудата на Т вълната и лека депресия на ST сегмента.

Избрани лекарства

(Дигитоксин, дигоксин, целанид, дигален-нео, строфантин, коргликон, кардиовален, мепросциларин)

Дигоксин.

Фармакокинетика.При перорален прием: бионаличност - 60-80%;

начало на действие - след 1,5-3 часа, максимален ефект - след 6-8 часа, продължителност на действие - 8-10 часа При интрамускулно приложение: бионаличност - 70-85%; начало на действие - след 45-120 минути, максимален ефект - след 4-8 часа. При интравенозно приложение: начало на действие - след 5-30 минути, максимален ефект - след 20-30 минути, продължителност на действие - до 5 часа. Липофилен. Прониква през кръвно-мозъчната бариера. Метаболизира се в черния дроб. Екскретира се с жлъчка и урина. Натрупва се в тялото.

Характеристики на дестинацията.Режимът на дозиране се определя индивидуално. За умерено бърза дигитализация се предписват 0,25 mg перорално 4 пъти на ден или 0,5 mg 2 пъти на ден. При интравенозно приложение е необходима дневна доза дигоксин от 0,75 mg в 3 приема. Дигитализиране се постига средно след 2-3 дни, след което пациентът се прехвърля на поддържаща доза от 0,25-0,5 mg/ден. при предписване на лекарството перорално и 0,125-0,25 mg при интравенозно приложение. При бавна дигитализация лечението започва незабавно с поддържаща доза (0,25-0,5 mg на ден в 1 или 2 приема). Дигитализацията в този случай настъпва в рамките на една седмица при повечето пациенти. При пациенти със свръхчувствителност към сърдечни гликозиди се предписват по-ниски дози и дигитализацията се извършва бавно.

Дигитоксин.

Фармакокинетика.При перорален прием: бионаличност - 100%; начало на действие - след 2-3 часа, максимален ефект - след 8-14 часа, продължителност на действие - до 14 дни. Комуникацията с протеините на кръвната плазма е 90-97%. Метаболизира се в черния дроб. По-голямата част от лекарството обаче се екскретира непроменена в жлъчката в червата, където се реабсорбира. Ентерохепаталната рециркулация продължава, докато целият дигитоксин, несвързан с плазмените протеини, се метаболизира в черния дроб. Екскретира се с урината и жлъчката. Натрупва се в тялото.

Характеристики на дестинацията.Възрастни се предписват по 0,05-0,1 mg на доза 3-4 пъти на ден. По-високи дози за възрастни: единична 0,1 mg, дневна 0,5 mg.

Строфантин .

Фармакокинетика.При перорален прием: бионаличност - не повече от 5%. Само за парентерално приложение. При интравенозно приложение: началото на действието е след 2-10 минути, максималният ефект е след 15-30 минути, продължителността на действие е 1,5-3 часа или повече. Екскретира се непроменен с урината. Не се натрупва в тялото.

Характеристики на дестинацията. Режимът на дозиране се определя индивидуално. При средна скорост на дигитализация по време на периода на насищане обикновено се прилага 1 ml (0,25 mg) 2 пъти на ден (с интервал от 12 часа). Продължителността на периода на насищане е средно 2 дни. Ако е необходимо, можете да приложите допълнителна доза от лекарството 0,1-0,15 mg на интервали от 0,5 до 2 часа. Дневната доза не трябва да надвишава 1 mg, което съответства на 4 ml инжекционен разтвор. Продължителността на периода на насищане и адекватността на дозата се оценяват от клиничния ефект на лекарството. Поддържащата доза Strophanthin като правило не надвишава 0,25 mg (1 ml) на ден. Интравенозното приложение на лекарството трябва да се извършва бавно.

Показания за употреба:

Остра и хронична сърдечна недостатъчност, която се е развила в резултат на нарушение на контрактилната функция на сърцето (например на фона на миокардит, постинфарктна склероза на коронарните артерии и др.) Или претоварване на сърцето с кръв ( например на фона на недостатъчност на апарата на сърдечната клапа и др.). Трябва обаче да се помни, че сърдечните гликозиди са неефективни и в някои случаи са противопоказани: при сърдечна недостатъчност, която се развива в резултат на претоварване на сърцето с налягане - например при коарктация на аортата, белодробна стеноза. Сърдечните гликозиди също не са ефективни при сърдечна недостатъчност, причинена от сърдечна амилоидоза, перикардит, сърдечни тумори и др.

Профилактика и лечение на суправентрикуларна тахикардия и тахиаритмия.

Превръщане на пароксизмалното предсърдно мъждене в постоянна форма.

Контрол на сърдечната честота с постоянна форма на предсърдно мъждене. Антиаритмичният ефект на сърдечните гликозиди се основава на техния отрицателен дромотропен ефект, т.е. способността да се забави времето за провеждане на импулс през предсърдията на сърцето и AV възела.

Противопоказания:

Относително:тежка брадикардия; групов екстрасистол; тежка хипокалиемия; тежка хиперкалцемия; AV блок II-III степен.

Абсолютно:хипертрофична кардиомиопатия; интоксикация със сърдечни гликозиди; Синдром на WPW (сърдечни гликозиди, намаляващи проводимостта през атриовентрикуларния възел, улесняват провеждането на импулси по спомагателните пътища, заобикаляйки атриовентрикуларния възел и по този начин провокират развитието на пароксизмална тахикардия); тиреотоксикоза; камерна екстрасистола; вентрикуларна фибрилация; сърдечна амилоидоза; клапна стеноза с рязко намаляване на сърдечния дебит.

Особено труден е въпросът за използването на сърдечни гликозиди при остър миокарден инфаркт. Сърдечните гликозиди, повишаващи контрактилния статус на сърдечния мускул, повишават нуждата на сърцето от кислород и могат да допринесат за увеличаване на зоната на исхемично увреждане. В допълнение, чрез повишаване на тонуса на коронарните артерии, те могат да влошат кръвоснабдяването на исхемичните части на миокарда и също така да увеличат зоната на исхемично увреждане. Следователно, в случай на остър инфаркт на миокарда, те се използват само по здравословни причини, които изискват спешно повишаване на контрактилния статус на сърдечния мускул (белодробен оток, кардиогенен шок), т.е. в случаите, когато други лекарства са неефективни.

Взаимодействие с лекарства от други групи

Поради развитието на хипокалиемия е опасно да се комбинират сърдечни гликозиди с тиазидни и бримкови диуретици. Освен това може да се развие хиперкалцемия и хипомагнезиемия. Адренергичните агонисти (адреналин, норепинефрин и др.), Метилксантините (теофилин и др.) Повишават чувствителността на миокарда към сърдечните гликозиди и увеличават риска от развитие на гликозидна интоксикация. Нестероидни противовъзпалителни средства (ацетилсалицилова киселина, бутадион, индометацин и др.), антиаритмични средства от клас IA хинидин, директни (хепарин) и индиректни (неодикумарин, синкумар, фенилин и др.) антикоагуланти, сулфонамиди (сулфадиметоксин, сулфапиридазин и др.). .) изместват сърдечните гликозиди от връзката им с протеините на кръвната плазма, повишават концентрацията на тяхната свободна фракция и увеличават риска от развитие на гликозидна интоксикация. Антиацидите (Almagel, Maalox и др.), Антилипидемичните лекарства холестирамин, антибиотиците - аминогликозиди и тетрациклини, образуват неабсорбиращи се комплекси със сърдечните гликозиди в червата и рязко намаляват тяхната бионаличност.

Лекарствата са метаболитни индуктори (фенобарбитал, бутадион, рифампицин и др.), Които ускоряват биотрансформацията на сърдечните гликозиди в черния дроб и намаляват тяхната ефективност.

Синергисти на сърдечните гликозиди са калиеви препарати, витамини B, E, анаболни стероиди (Nerobol и др.), калиев оротат, рибоксин, карнитин и др. Комбинацията им е рационална. Комбинираното приложение на сърдечни гликозиди с калий-съхраняващи диуретици е рационално за предотвратяване на хипокалиемия. В случаите, когато ефектът на сърдечните гликозиди е недостатъчен при пациенти с НК, е възможна комбинацията им с АСЕ инхибитори и тиазидни или бримкови диуретици.

Признаци на гликозидна интоксикация

Забавяне на атриовентрикуларната проводимост и развитие на AV блок I-III степен; предсърдна екстрасистола; камерна екстрасистола от вида на бигеменията и тригеменията; вентрикуларна фибрилация; сърдечен арест в систола (калциева контрактура на сърцето); диспептични разстройства (загуба на апетит, гадене, повръщане, диария); токсични ефекти върху централната нервна система - главоболие, световъртеж, замъглено зрение, болка в долната част на лицето, конвулсии, халюцинации и др.

Всички тези странични ефекти са свързани с предозиране на сърдечни гликозиди, което се дължи на изключително ниския им терапевтичен диапазон. Почти един или друг симптом на интоксикация със сърдечни гликозиди се среща при всеки четвърти пациент, получаващ лекарства от тази група.

Според интензивността на клиничните прояви интоксикацията със сърдечни гликозиди се разделя на 3 степени. .

I степен на токсичност (лека)проявява се с умерена брадикардия, слабост; ЕКГ показва удължаване на PQ интервала, леко намаляване на ST сегмента (в този случай не се изисква спиране на сърдечните гликозиди, необходимо е само да се коригират дозите им).

II степен на токсичност (средна)проявява се с: анорексия, гадене, диария, главоболие, болка в долната половина на лицето, брадикардия; ЕКГ показва AV блок I-II степен, рязко намаляване на ST сегмента, инверсия на T вълната и екстрасистол. Първа помощ:спиране на лекарството, стомашна промивка, перорално приложение на танин, активен въглен, солни лаксативи. Стомашно-чревният тракт се освобождава от сърдечни гликозиди, като се използва всеки метод на приложение, тъй като те се освобождават в червата с жлъчка, където благодарение на ентерохепаталната рециркулация те се реабсорбират в кръвта. В допълнение, интрамускулно се прилага унитиол (5-10 ml 5% разтвор), който образува неактивен комплекс със сърдечни гликозиди, който се екскретира с урината, както и калиеви препарати или поляризираща смес.

III степен на токсичност (тежка)проявява се със симптоми на сърдечна и коронарна недостатъчност, неконтролируемо повръщане, зрителни увреждания (замъглено изображение, жълти и зелени петна, светещ ореол около отделни обекти, диплопия, т.е. двойно виждане); афазия (нарушение на говора), халюцинации, гърчове; ЕКГ показва AV блок трета степен, предсърдни и нодални екстрасистоли и суправентрикуларна тахикардия. Първа помощ:отмяна на сърдечни гликозиди; предписване на негликозидни кардиотоници (допамин, глюкагон); IM унитиол (5-10 ml 5% разтвор); поляризираща смес, магнезиеви соли; Лекарства, които намаляват съдържанието на Ca++ йони в кръвта и миокарда - натриев цитрат или Trilon B; Лекарства, които премахват симптомите на интоксикация: антиеметици, антиаритмични средства (лидокаин, верапамил, атропин), при хипотония - мезатон, при конвулсии, делириум, халюцинации - аминазин, фенобарбитал и др.

Негликозидни кардиотонични лекарства

Негликозидните кардиотоници включват лекарства, които имат различни механизми на действие и са хетерогенни по своята химична структура. Те могат да бъдат класифицирани, както следва:

Лекарства, които повишават нивото на сАМР в клетката (амринон, милринон);

β1-адренергични рецепторни стимуланти (допамин, добутамин); стимулатори на миокардни глюкагонови рецептори (глюкагон).

Лекарства, които повишават нивата на cAMP

Избрани лекарства (амринон, милринон)

Лекарствата от тази група (амринон, милринон) инхибират активността на ензима cAMPase, който разрушава cAMP в клетките. В резултат на това се увеличава съдържанието на сАМР в контрактилните кардиомиоцити; cAMP задейства редица сложни биохимични процеси в клетката, които водят до освобождаване на Са++ йони от вътреклетъчните депа. Увеличаването на съдържанието на свободни Ca++ йони в цитозола води до значително повишаване на контрактилитета на сърдечния мускул, т.е. положителен инотропен ефект.

В допълнение към положителния инотропен ефект, лекарствата от тази група имат директен миолитичен ефект, намаляват тонуса на гладките мускули на артериолите и вените, като по този начин намаляват предварителното и следнатоварването на миокарда. Положителна черта на действието на лекарствата е, че увеличаването на сърдечния дебит става без увеличаване на сърдечната честота, т.е. без да се увеличава нуждата от кислород на сърцето. Лекарствата от тази група също понижават налягането в белодробната артерия.

Фармакокинетика.Слабо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Използват се само парентерално - венозно; началото на действието след приложение е 1-2 минути, максималният ефект е 5-10 минути след началото на инфузията, продължителността на действие след края на инфузията е 10-20 минути. Метаболизира се в черния дроб. Екскретира се в урината.

Характеристики на дестинацията.

Амринон. Инжектира се венозно. Преди приложение разтворът на амринон в ампули се разрежда в изотоничен разтвор на натриев хлорид (но не глюкоза). Разреденият разтвор може да се съхранява не повече от 24 часа, за да се постигне бърз терапевтичен ефект, първо се прилагат 0,5 mg/kg със скорост около 1 mg в секунда. След това инжекциите в доза от 0,5-1,5 mg/kg със същата скорост могат да се повторят на интервали от 10-15 минути. След това се извършва инфузия със скорост 5-10 mcg (0,005-0,01 mg) на 1 kg телесно тегло на минута. Максималната обща доза за един час, равна на 4 mg/kg, обикновено е достатъчна за постигане на изразен терапевтичен ефект. Възможно е също незабавно прилагане на непрекъсната инфузия от 30 mcg/kg за 2-3 часа, която се избира индивидуално за всеки пациент. Общата дневна доза не трябва да надвишава 10 mg / kg разтвори трябва да се прилагат строго интравенозно, тъй като е възможно силно дразнене на околните тъкани.

Милринон: Първоначално се прилага интравенозно („натоварваща доза“) със скорост от 50 mcg/kg (0,05 mg/kg) за 10 минути (в рамките на 0,5 mcg/kg на минута). Поддържаща доза - 0,375-0,75 mcg/kg на минута от обща доза 1,13 mg/kg на ден. Продължителността на приема в зависимост от ефекта е 48-72 часа.
Лечението трябва да се провежда при внимателно проследяване на кръвното налягане. При нарушена бъбречна функция се предписва в намалени дози. При хипокалиемия (ниски нива на калий в кръвта) трябва да се дават калиеви продукти.

Показания за употреба

Краткосрочна (не повече от един ден) терапия на тежки форми на НК при пациенти, които не подлежат на лечение с други кардиотоници. Въпреки това, при остра сърдечна недостатъчност, която се развива на фона на AMI, лекарствата от тази група не се използват поради техния проаритмичен ефект.

Противопоказания

Тежки форми на аортна стеноза; субаортна стеноза при пациенти с хипертрофична кардиомиопатия; скорошен миокарден инфаркт.

Странични ефекти

Хипотония (когато се използва заедно с периферни вазодилататори); проаритмичен ефект; чернодробна дисфункция; тромбоцитопения.

Сърдечните гликозиди засилват кардиотоничния ефект на амринон и милринон, но рискът от интоксикация с гликозиди се увеличава поради развитието на хипокалиемия. Милринон е фармацевтично несъвместим с бримковите диуретици фуроземид и буметамид.

Стимуланти на глюкагоновите рецептори

Избрани лекарства

Глюкагон

Глюкагоне полизахарид, произвеждан от алфа клетките на Лангерхансовите острови в панкреаса. Той е физиологичен антагонист на инсулина, повишава кръвната захар. Този ефект се свързва със способността му да стимулира глюкагоновите рецептори тип I (G1), разположени върху мембраните на клетките на черния дроб и скелетните мускули, което води до бързото разграждане на гликогена до глюкоза в тези клетки.

Глюкагонът също има способността да стимулира глюкагоновите рецептори тип II (G2), разположени в миокарда. Тяхното стимулиране води до повишен контрактилитет на миокарда, учестяване на сърдечната честота, повишаване на автоматизма на синоатриалните и атриовентрикуларните възли, подобряване на проводимостта през проводната система на сърцето и разширяване на коронарните съдове. Кардиотоничният ефект на глюкагона се основава на способността му индиректно да повишава концентрацията на сАМР в кардиомиоцитите, т.е. глюкагонът действа подобно на β1-адренергичните стимуланти, но реализира своите ефекти не чрез β-рецептори, а чрез глюкагонови рецептори.

Поради хипергликемичната активност, глюкагонът увеличава освобождаването на K+ йони от клетките в кръвта, но поради рефлекторно увеличаване на производството на инсулин, калият се връща в клетките на миокарда и нивото му в кръвта намалява.

В допълнение, глюкагонът има антиаритмична и спазмолитична активност и насърчава освобождаването на катехоламини.

Фармакокинетика.Има ниска бионаличност. Само за парентерално приложение. При интравенозно приложение: началото на действието е след 45-60 s, максималният ефект е след 2-5 минути, продължителността на действие след края на инфузията е 10-25 минути. При интрамускулно приложение: начало на действие - след 4-7 минути, максимален ефект - след 9-17 минути, продължителност на действие - 12-32 минути, биотрансформира се в черния дроб. Екскретира се с жлъчка и урина.

Характеристики на дестинацията

Като кардиотоник - интравенозен болус 0,005-0,15 mg/kg (с

предозиране на В-блокери); 2 mg IV (в случай на предозиране на Ca++ йонни антагонисти) и след това IV капково със скорост 1-5 mg / час (поддържащата доза се избира индивидуално в зависимост от тежестта на състоянието на пациента).

Показания за употреба

Остра НК, причинена от предозиране на β-блокери и Ca++ йонни антагонисти; хипогликемична кома; запушване на хранопровода от чужди тела.

Противопоказания

Хипергликемия; инсулинома - тъй като е възможно развитието на парадоксална хипогликемия; феохромоцитом - поради освобождаването на катехоламини е възможно развитието на хипертонична криза.

Странични ефекти

Гадене, повръщане (рядко). Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с cor pulmonale поради възможността за повишаване на налягането в белодробната циркулация и при пациенти със захарен диабет.

Взаимодействие с лекарства от други групи

Глюкагонът засилва ефекта на индиректните антикоагуланти (неодикумарин, синкумар, фенилин и др.).

Стимуланти на β-адренергичните рецептори

Избрани лекарства

(добутамин, добутрекс, допамин, допамин)

Допамин

Механизмът на действие на лекарството се свързва със способността му да стимулира специфични рецептори на симпатиковата нервна система: в минимални дози (0,5-2 mcg / kg) стимулира допаминергичните рецептори, в средни дози (2-10 mcg / kg) - > (β-адренореактивни рецептори, а във високи нива (повече от 10 mcg/kg) - α-адренергични рецептори.

Действайки като агонист на β1-адренореактивните рецептори, допаминът има положителен инотропен ефект и увеличава освобождаването на норепинефрин от окончанията на симпатиковите нерви, което води до повишен контрактилитет на миокарда, повишен сърдечен дебит и повишаване на систоличното кръвно налягане с едновременното увеличаване на сърдечната честота, нуждата на сърцето от кислород се увеличава. Отличителна способност на допамина е неговият ефект върху функционалното състояние на бъбреците - лекарството разширява бъбречните съдове, увеличава бъбречния кръвоток, гломерулната филтрация, натриурезата и диурезата.

Въпреки това, с увеличаване на дозата на лекарството над 10 mcg / kg, поради стимулиращия ефект върху α-адренергичните рецептори, лекарството може да причини стесняване на бъбречните артерии и да намали количеството отделена урина. Успоредно с това, при пациенти, страдащи от хронична циркулаторна недостатъчност, сърдечният дебит намалява поради повишаване на TPS. Въпреки това, при пациенти с нормална контрактилна функция на сърдечния мускул, увеличаването на дозата на лекарството е придружено от повишаване на систолното и диастолното кръвно налягане, повишен контрактилитет на миокарда и увеличаване на ударния обем.

Фармакокинетика. Началото на действие е 1-5 минути от началото на инфузията, максималният ефект върху сърдечно-съдовата система е от 10-ата минута на инфузията, а по отношение на ефекта върху бъбречната функция е от 30-ата минута. Продължителността на действие е 5-10 минути след спиране на инфузията. Лекарството се метаболизира в черния дроб, бъбреците и кръвната плазма. Около 25% от лекарството се метаболизира в нервните окончания на симпатиковите нерви до норепинефрин. Екскретира се чрез бъбреците.

Характеристики на дестинацията

Лекарството се прилага само интравенозно (по-добре е да се използва голяма вена за инжектиране). Началната скорост на инфузия е 2-5 mcg/kg/min. След това, в зависимост от фармакологичния ефект, но не по-рано от 10 минути, дозата постепенно се увеличава до 25, по-рядко до 50 mcg / kg / min. Трябва да се помни, че при скорост на инжектиране над 5 mcg / kg / min, повишаване на налягането в системата на белодробната артерия, увеличаване на броя на сърдечните контракции и, поради положителния батмотропен ефект на лекарството, развитието на възможни са екстрасистоли. Ако се появят екстрасистоли, тахикардия, повишаване на диастолното кръвно налягане и / или намаляване на количеството отделена урина (по-малко от 0,3 ml / min), скоростта на инфузия се забавя или лекарството се спира постепенно.

В случай на недостатъчен ефект на лекарството върху отделителната функция на бъбреците, фуроземид се прилага интравенозно при пациенти с остра бъбречна недостатъчност със скорост 10-15 mg / kg / h или 100-200 mg на всеки 6-8 часа.

Продължителността на инфузията на допамин варира от няколко часа до няколко дни.

За инфузия лекарството се приготвя, както следва: ампула, съдържаща 5 ml разтвор от 200 mg от лекарството, разреден в 250 ml или 500 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. Освен това в първия случай концентрацията на лекарството е 800 μg/ml, а във втория - 400 μg/ml. За да се гарантира, че скоростта на инфузия за пациент с тегло 70 kg е 5 mcg/kg/min, допаминът, разреден в 250 ml, се прилага със скорост 2-3 капки на минута, а допаминът, разреден в 500 ml, се прилага със скорост 5 капки за 1 мин. Избягвайте попадането на лекарството под кожата поради възможността от некроза. Ако допаминът попадне под кожата, мястото на контакт се инжектира с 1 ml от α-адренергичния блокер фентоламин, разтворен в 10 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид.

Показания за употреба.

Сърдечна недостатъчност, устойчива на конвенционална терапия.

Бъбречна недостатъчност, включително остра бъбречна недостатъчност.

Шок от различен произход: кардиогенен, следоперативен, инфекциозно-токсичен, анафилактичен, хиповолумен. В случай на хиповолумен шок е необходимо да се възстанови обемът на циркулиращата кръв преди прилагането на допамин.

Остра сърдечно-съдова недостатъчност.

Противопоказания

Феохромоцитом. Нарушения на ритъма

Странични ефекти

Големи дози причиняват периферен съдов спазъм, тахикардия, камерна екстрасистола, поява на ритъмни връзки, стенокардия, респираторен дистрес, главоболие, психомоторна възбуда и други признаци на адреномиметично действие.

Методи за тяхното предотвратяване

Различни видове хиповолемия трябва да бъдат коригирани преди започване на терапия с допамин. По време на инфузията трябва да се извършва постоянно наблюдение на кръвното налягане, електрокардиограмата и отделянето на урина. Хипоксията, хиперкапнията и ацидозата намаляват ефективността на допамина и увеличават вероятността от странични ефекти, така че лечението с допамин трябва да се извършва заедно с корекцията на тези състояния. Инфузията на допамин може да бъде намалена или прекратена, ако кръвното налягане се повиши прекомерно, диурезата намалее или се развие аритмия. Ако лекарството случайно попадне в тъканите от съдовете, може да възникне локална некроза. В този случай трябва незабавно да се извърши локална инфилтрация с фентоламин във физиологичен разтвор (5-10 ml фентоламин в 10-15 ml 0,9% разтвор на NaCl).

Взаимодействие с лекарства от други групи

Допаминът не трябва да се използва заедно с антидепресанти - МА инхибитори (инкасан, ниаламид), както и с циклопропан и халоген-съдържащи анестетици (флуоротан, трихлоретилен). Паминът е несъвместим с ергоалкалоиди (дихидроерготамин, дихидроерготоксин и др.). Допаминът засилва ефектите на адренергичните агонисти и бримковите диуретици

Добутамин

Механизмът на действие на лекарството се основава на способността му да има директен стимулиращ ефект върху β-адренергичните рецептори на миокарда. Той практически няма ефект върху α-адренергичните рецептори в средни терапевтични дози. Има изразен положителен инотропен ефект, т.е. има кардиотоничен ефект. Положителният хронотропен ефект е слабо изразен. В резултат на това, тъй като лекарството не предизвиква значителна промяна в сърдечната честота, когато се прилага, миокардната нужда от кислород не се увеличава значително. Не засяга съдовия тонус на бъбреците, но поради увеличаване на инсулта и сърдечния дебит, кръвоснабдяването на бъбреците може да се увеличи. Лекарството не повлиява нивото на диастолното кръвно налягане, но леко повишава нивото на систоличното кръвно налягане. Все пак трябва да се помни, че при пациенти с анамнеза за високо кръвно налягане е възможно значително повишаване на кръвното налягане. Фармакокинетика.Началото на действие е 1-2 минути от началото на инфузията, максималният ефект е от 10-та минута, продължителността на действие след края на инфузията е 3-10 минути. Метаболизира се в черния дроб и се екскретира в урината.

Характеристики на дестинацията

Лекарството се прилага само интравенозно. Първоначалната скорост на инфузия е 2,5-5 mcg/kg/min, след което в зависимост от фармакологичния ефект, но не по-рано от 10 минути, дозата се повишава до 10-15 mcg/kg/min. Максималната скорост на инжектиране е 20 mcg/kg/min. Въпреки това, обикновено максималната доза се определя от нивото на сърдечната честота (сърдечната честота не трябва да се увеличава с повече от 10-15%). Продължителността на приема е от няколко минути до няколко часа.

За инфузия лекарството се приготвя по следния начин. Първо, 10 ml физиологичен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза се инжектират в 20 ml бутилка, съдържаща 250 mg добутамин; ако лекарството не е напълно разтворено, се добавят още 10 ml разтворител. След пълно разтваряне на лекарството, той се разрежда в 250 или 500 ml от същия разтворител, като за да бъде скоростта на приложение 5 mcg/kg/min, трябва да се добавят 0,005 ml от първия или 0,01 ml от втория разтвор. да се приложи за една минута. При преизчисление за теглото на пациент с тегло 70 kg скоростта на приложение на добутамин, разтворен в 250 ml, е приблизително 20 капки в минута, а в 500 ml - 40 капки в минута.

Показания за употреба.

Остра декомпенсация на хронична сърдечна недостатъчност.

Остра сърдечна недостатъчност при остър миокарден инфаркт и кардиогенен шок; в случаите, когато добутаминът е неефективен по време на кардиогенен шок (като правило, на фона на тежка хипотония), неговата инфузия може да се комбинира с инфузия на допамин (доза 7,5 mcg / kg за 1 минута), в който случай техният положителен инотропен ефект се обобщава, кръвният поток в бъбреците се подобрява и α-адренергичният стимулиращ ефект на допамина обикновено отслабва.

Остра сърдечна недостатъчност от некардиогенен произход, т.е. остра сърдечна недостатъчност, причинена не от сърдечна патология, а например от сепсис или хиповолемия. В тези случаи лекарството ще бъде ефективно, ако средното кръвно налягане е над 70 mm Hg. Чл., И хиповолемията се компенсира.

Противопоказания

Хипертрофична субаортна стеноза, сърдечна тампонада, хиповолемия.

Странични ефекти

При употреба на лекарството са възможни тахикардия, повишено кръвно налягане, ектопични камерни аритмии, както и гадене, главоболие и болка в сърцето. Тези явления изчезват, когато скоростта намалее

Методи за тяхното предотвратяване

Преди приложение е необходима корекция на хиповолемията чрез преливане на цяла кръв или плазмозаместващи течности. По време на лечението е необходимо постоянно проследяване на кръвното налягане, налягането на вентрикуларното пълнене, централното венозно налягане, налягането в белодробната артерия, сърдечната честота, ЕКГ, ударния обем, телесната температура и диурезата. Препоръчва се проследяване на серумните нива на калий. При лечение на пациенти с диабет е необходимо да се следи нивото на кръвната захар.

Взаимодействие с лекарства от други групи

Фармакологично несъвместим с (β-блокери, тъй като е възможно рязко развитие на остра психоза. Комбинираната употреба с антидепресанти - МАО инхибитори (инкасан, ниаламид и др.) Е противопоказана. Добутаминът е синергист на натриев нитропрусид. Фармацевтично несъвместим с етанол и алкали разтвори (например натриев бикарбонат).

Библиография:

1. S.A. Крижановски “Клинична фармакология” - 2001 г.

2. Видал справочник - 1996г

3. Регистър на лекарствата на Русия - 2009 г.

Кардиотоничните лекарства са лекарства, които повишават активността на контрактилитета и се използват при лечение на сърдечна недостатъчност. Групата включва значителен брой лекарства, които имат различни активни вещества в състава си и различни механизми на действие. Кардиотониците се използват за лечение на остри и хронични форми на сърдечна недостатъчност.

Кардиотонични лекарства: класификация

Общият ефект на всички лекарства, включени в групата, се основава на способността да се увеличи силата на миокардните контракции, което води до увеличаване на сърдечния дебит и ударния обем. Кардиотоничните средства намаляват диастоличния обем, белодробното и системното венозно налягане и налягането на вентрикуларното пълнене.

Сърдечни гликозиди - Строфантин, Коргликон, Дигоксин.
Адренергични лекарства - "Изадрин", "Добутамин", "Допамин".
Неадренергични синтетични лекарства - Amrinon, Milrinone.

Изборът на използваните лекарства зависи от тежестта на състоянието на пациента и хода на заболяването.

Сърдечни гликозиди

Групата е представена от продукти от растителен или синтетичен произход. Препарати на базата на растителни вещества се получават от напръстник, адонис, пролетна момина сълза, олеандър, строфант и др.

Продължителността на терапевтичното натрупване в организма и невротоксичността на лекарствата зависят изцяло от способността им да образуват комплекси с протеините на кръвната плазма. Колкото по-силна е връзката, толкова по-висока е ефективността на гликозида. Кардиотоничните лекарства от тази група имат ефект въз основа на следните механизми:

систолата се скъсява с едновременното й засилване;
периодът на почивка на сърдечния мускул се удължава;
сърдечната честота намалява;
повишава се способността на миокардния мускул да възбужда;
При предозиране на лекарства се развива камерна аритмия.

"дигоксин"

Дрогата се синтезира от листата на напръстника. Това е дългодействащ гликозид, който не предизвиква сериозни странични ефекти. Използва се за комплексно лечение на хронична сърдечна недостатъчност и тахисистолна аритмия.

Предлага се под формата на таблетки и инжекционен разтвор. Дозата трябва да се подбира внимателно, за всеки пациент поотделно. Ако преди дигоксин се използват други сърдечни гликозиди, дозата се намалява.

"Строфантин"

Това е краткодействащ сърдечен гликозид, използван в случаи на остра недостатъчност. "Строфантин" не е склонен да се натрупва в тялото. Лекарството спомага за подобряване на контрактилната функция на миокарда и увеличаване на размера на сърдечния мускул и намаляване на нуждата му от кислород.

Прилага се интравенозно, интрамускулно и в някои случаи перорално. Приемът на голямо количество може да доведе до предозиране. Употребата с други лекарства променя ефективността на гликозида:

с барбитурати ефектът се намалява;
с резерпин, симпатикомиметици и антидепресанти могат да причинят развитие на сърдечна аритмия;
приемането с тетрациклини, левомицетин, амиодарон и каптоприл засилва кардиотоничния ефект;
Магнезиевият сулфат насърчава развитието на сърдечен атриовентрикуларен блок.

Адренергични лекарства

Негликозидни кардиотоници с краткотраен ефект. Групата се използва при остра сърдечна недостатъчност за подпомагане на важни функции на тялото.

"Isadrin" е стимулатор на адренергичните рецептори в кръвоносните съдове, бронхите и сърцето. Лекарството има хипотензивен ефект и подобрява контрактилитета на сърдечния мускул. Използва се в кардиохирургията при рязко намаляване на контрактилитета по време на хирургични процедури, както и при кардиогенен шок. Прегледите на лекарите предупреждават: неправилната употреба или прекомерната доза може да причини сърдечни заболявания.

"Добутамин" е кардиотоник с негликозидна структура, който има стимулиращ ефект върху сърдечния мускул и също така нормализира коронарния кръвен поток. Рискът от развитие на аритмии при употребата на това лекарство е доста нисък, тъй като добутаминът практически няма ефект върху сърдечния автоматизъм.

Предписва се при бърза необходимост от укрепване на контрактилитета на миокарда. В някои случаи може да предизвика нежелани реакции:

гадене;
главоболие;
хипертония;
повишен сърдечен ритъм;
болка в гърдите.

"Допаминът" е катехоламин, който стимулира адренергичните рецептори. Лекарството повишава кръвното налягане и увеличава коронарния кръвен поток. Предписва се при остра миокардна недостатъчност, шок. С повишено внимание при инфаркт на миокарда, бременност, заболявания на щитовидната жлеза, аритмии.

Неадренергични синтетични кардиотоници

Това са кардиотониците, използвани в случая. Лекарствата действат върху контрактилитета на сърдечния мускул, укрепвайки го. Те могат да провокират развитието на аритмия и понижаване на кръвното налягане и проблеми с бъбреците.

Кардиотоничните лекарства от тази група не могат да се използват при сърдечни дефекти, както и при кардиомиопатия, нарушения на сърдечния ритъм, аортна аневризма, бъбречна недостатъчност, инфаркт и по време на бременност.

Лекарството "Amrinon" се използва изключително в отделения за интензивно лечение, така че пациентът е постоянно под контрола на специални устройства, които показват неговото състояние. В допълнение към засилването на сърдечните контракции, лекарството разширява кръвоносните съдове, увеличава изхвърлянето на кръв по време на систола и намалява белодробното налягане.

Предлага се под формата на разтвор. За интравенозно приложение се разрежда изключително във физиологичен разтвор на натриев хлорид. Да не се смесва с други лекарства. При прилагане е възможно рязко понижаване на кръвното налягане, повишена сърдечна честота, аритмия, главоболие и стомашно-чревни разстройства.

"Milrinone" е по-активен от първия представител на групата и, според прегледите, се понася по-добре от пациентите. Употребата на лекарството е противопоказана по време на бременност и развитие на миокарден инфаркт. Принадлежи към лекарства от група А. Необходимостта от употреба на лекарството се определя изключително от лекар.

Заключение

Кардиотоничните лекарства са доказали своята ефективност преди няколко поколения. Прегледите показват, че лекарствата от тази група помагат да се справят със сърдечна недостатъчност. Въпреки това, приемането на такива лекарства като самолечение е строго противопоказано поради развитието на възможни усложнения, странични ефекти или предозиране. Изборът на лекарството, както и дозировката, се определят от кардиолога индивидуално за всеки клиничен случай.

Под въздействието на сърдечните гликозиди количеството свободен калций в миофибрилите се увеличава и времето, през което калцият остава в свободно състояние, се увеличава.

1. Това се случва, защото сърдечните гликозиди блокират SH групите на Na-K-ATPase с техния лактонен пръстен. Трансферът на калиеви йони в клетката и на натриеви йони извън клетката е нарушен. Натрупаният в клетката натрий се обменя с калций. Калцият насърчава образуването на актомиозиновия комплекс, което води до повишен контрактилитет на миокарда.

2. В допълнение, сърдечните гликозиди насърчават освобождаването на катехоламини от депото, които възбуждат b-адренергичните рецептори, функционално свързани с аденилатциклазата. Стимулирането на аденилат циклазата насърчава превръщането на АТФ в c3'5'AMP, което повишава пропускливостта на мембраната за калций.

Сърдечните гликозиди имат хронотропен ефект поради рефлексното засилване на влиянието на вагуса и поради удължаването на диастолата.

Сърдечните гликозиди също имат отрицателен дромотропен и положителен батмотропен ефект.

1 . Неполярни SGа) Добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт,

б) се свързва силно с протеините на кръвната плазма, така че ефектът започва да се проявява след 2-4 часа, а максималният ефект настъпва след 8-12 часа

в) могат да се задържат дълго време в тялото и да се натрупват. Степен на елиминиране - 7%.

Имат по-изразен вагусов ефект.

Използва се при хронична сърдечна недостатъчност.

2 . Смесени ДВ. Максимален ефект след 6-8 часа. Използва се при хронична сърдечна недостатъчност. Степен на елиминиране - 20%.

3 . Полярен SG.а) Практически не се абсорбира в стомашно-чревния тракт.

б) прилага се интравенозно. Ефектът се развива след 10 минути. Максимален ефект 1 час след приложение. Степента на елиминиране е 40-50%.

Предписва се при остър и хроничен дефицит.

Показания. Сърдечни гликозиди се предписват при сърдечна недостатъчност, при сърдечна аритмия (предсърдно мъждене, пароксизмална тахикардия, екстрасистолия), по-рядко при сърдечни неврози (инфузия на билка адонис).

При използване на сърдечни гликозиди, интоксикация възниква при 20% от пациентите:

Нарушения на ритъма

Диспептични симптоми

Слабост,

главоболие,

Това се случва, защото 1) малка широчина на терапевтично действие (1 терапевтично = 1/3 токсично).

2) Нарушава функцията на проводимостта.

3) Кумулирайте.

При интоксикация се прилагат: при сърдечни аритмии - антиаритмици, унитиол(донор на SH-група) - за възстановяване на функционирането на Na-K-ATPase, Трилон В, Na 2 EDTA- за свързване на излишния калций.

За предотвратяване на интоксикация със сърдечни гликозиди - калиеви препарати ( панангин) и b-блокери ( анаприлин).

АНТИАРИТМИЧНИ ЛЕКАРСТВА

Аритмиите възникват поради нарушена проводимост на импулса или нарушено образуване на импулс.

Нарушаването на импулсната проводимост може да бъде като поради ускорение, така поради забавяне на провеждането на импулси (блокади).При ускоряване на проводимостта е необходимо да се намали симпатиковото влияние върху сърцето, например да се използват b-блокери ( анаприлин) или засилват парасимпатикуса (М-холиномиметици, антихолинестераза). При блокиране на проводимостта е необходимо да се засилят симпатиковите влияния (например, използвайте b-адренергични агонисти - изадрин) или отслабват парасимпатикуса (използвайте М-антихолинергици - атропин).

1K+

Na + b. Ca 2+ Na +

Фаза 4 (фазата на бавна диастолна деполяризация се причинява от навлизането на натриеви и калциеви йони през бавни натриеви и калциеви канали. Автоматичността зависи от тази фаза. Блокадата на бавните натриеви и калциеви канали води до инхибиране на автоматичността на ектопичните огнища.

0 фаза (фаза на деполяризация) се дължи на навлизането на натриеви йони през бързи натриеви канали. Проводимостта зависи от тази фаза. Инхибирането на бързите натриеви канали води до забавяне на скоростта на импулсната проводимост и превръща едностранния блок на импулсната проводимост в двустранен. Инхибирането на навлизането на калциеви йони води до инхибиране на контрактилитета.

Фаза 1, 2, 3 (фаза на реполяризация) се причинява от освобождаването на калиеви йони през калиевите канали.

Фаза 2 – „плато“ – се причинява от навлизането на натриеви и калциеви йони заедно с освобождаването на калиеви йони.

Блокирането на изходящия калиев ток води до забавяне на фазата на реполяризация, което означава удължаване на потенциала на действие и следователно удължаване на ефективния рефрактерен период, което превръща едностранния блок на импулсната проводимост в двустранен.

При нарушения на формирането на импулси се използват антиаритмични лекарства, които се разделят на 4 групи:

I група- мембранно стабилизиращи агенти, които от своя страна се разделят на 3 подгрупи:

IA подгрупа ();

IB подгрупа (лидокаин, тримекаин, дифенин);

IC подгрупа (аймалин, алапинин, етацизин).

II група- b-блокери ( анаприлин).

III група- лекарства, които забавят реполяризацията и следователно потенциала за действие ( амиодарон, орнид, соталол).

IV група- блокери на калциевите канали или в противен случай антагонисти на калциевите йони (верапамил, нифедипин).

лекарства I групаблокират йонни канали.

лекарства IA подгрупи (хинидин, прокаинамид, етмозин) блокират бързи натриеви канали, бавни натриеви и калциеви канали, калиеви канали. Те инхибират проводимостта (тъй като блокират бързите натриеви канали), като по този начин превръщат едностранния блок в двустранен, инхибират автоматичността на ектопичните огнища (тъй като блокират бавните натриеви канали), увеличават ефективния рефрактерен период (тъй като блокират изходящия калиев ток ), контрактилитет (тъй като инхибират калциевите канали). Използват се при всички ритъмни нарушения, но не и при инфаркт на миокарда, тъй като потискат контрактилитета.

Хинидинът се използва 3-5 пъти на ден.

Новокаинамид се предписва 4-6 пъти на ден.

Нежелани реакции на новокаинамид:

Диспептични разстройства

Влошаване на сърдечната недостатъчност

Артериална хипотония

Зрителни увреждания

Тромбоцитопения

Алергични реакции

Хепатотоксичност

Проаритмично действие

лекарства IB подгрупи (лидокаин, тримекаин, дифенин) блокират бавните натриеви канали, като по този начин инхибират автоматичността на ектопичните огнища. Те не инхибират проводимостта и съкращават потенциала на действие (тъй като ускоряват изходящия калиев ток поради активиране на калиеви канали). Те се използват само при камерни аритмии, включително инфаркт на миокарда, тъй като не инхибират контрактилитета.

Странични ефекти на лидокаин:

Артериална хипотония

Слабост, сънливост, световъртеж

Изтръпване на езика и устните

лекарства IC подгрупи (аймалин, алапинин, етацизин) блокират бързи натриеви канали, бавни натриеви и калциеви канали, калиеви канали. Те инхибират проводимостта (тъй като блокират бързите натриеви канали), инхибират автоматизма (тъй като блокират бавните натриеви канали), увеличават ефективния рефрактерен период (тъй като блокират изходящия калиев ток) и контрактилитета (тъй като инхибират калциевите канали). Използват се при всякакви ритъмни нарушения, но не и при инфаркт на миокарда, тъй като потискат контрактилитета. Те се различават от лекарствата от група IA по това, че допълнително инхибират проводимостта, поради което са противопоказани при блокади на импулсната проводимост.

лекарства II група- b-блокери ( анаприлин) блокират бързи натриеви канали, бавни натриеви и калциеви канали, калиеви канали. Проводимостта, автоматизмът и контрактилитетът са инхибирани. Използват се при всякакви ритъмни нарушения, но особено при аритмии, причинени от повишен тонус на симпатиковата система, тъй като блокират бета-адренергичните рецептори на сърцето. Намалете кръвното налягане.

лекарства III група (амиодарон, орнид, соталол) блокират изходящия калиев ток, като по този начин забавят реполяризацията и следователно потенциала за действие и следователно удължават потенциала за действие. Те не инхибират контрактилитета и по-малко инхибират проводимостта. Използва се при всички ритъмни нарушения.

лекарства IV група (верапамил, нифедипин) блокират калциевите канали. Забавяне на проводимостта и автоматизма, контрактилитета. Намалете кръвното налягане. Използва се само при предсърдни сърдечни аритмии.

АНТИАНГИНАЛНИ ЛЕКАРСТВА

Кръвоснабдяването на миокарда се осъществява от коронарните артерии. С възрастта, поради атеросклеротична стеноза на тези съдове, с увеличаване на натоварването на сърцето, възниква несъответствие между миокардната нужда от кислород и доставката му от коронарния кръвен поток. Получената миокардна исхемия се характеризира като „ангина пекторис” или ангина пекторис. Синдромът на болка по време на ангина пекторис вероятно е свързан с натрупването на недостатъчно окислени продукти в исхемичните области на миокарда.

Основните насоки на лекарствената терапия за ангина пекторис са: намаляване на работата на сърцето (и съответно намаляване на нуждата от кислород в сърдечния мускул) и увеличаване на доставката на кислород към сърдечния мускул.

Антиангиналните лекарства се използват при лечение на ангина пекторис и коронарна болест на сърцето, когато възникне несъответствие между миокардната нужда от кислород и неговата доставка.

Класификация:

1. Нитрати:

Препарати, съдържащи нитроглицерин (тринитролонг, сустак, нитронг)

- производнинитроглицерин ( еринит, нитросорбид).

2. Калциеви антагонисти:

Дихидропиридинови производни (нифедипин (Коринфар, Кордафен), никардипин): II поколение – нитрендипин (Байпрес), нимодипин (Нимотоп), никардипин (Локсен)

Не-дихидропиридин: фенилалкиламинови производни ( верапамил (изоптин, финоптин), II поколение – галопамил, анипамил, фалипамил; бензотиазепинови производни (дилтиазем), II поколение – клентиазем.

III поколение - нафтопидил (има а-адренергична блокираща активност), емопамил (има симпатиколитични свойства)

II. .

b-блокери (анаприлин (Inderal), окспренолол (Trazicor), пиндолол (Wisken), талинолол (Cordanum), алпренолол)

III. (коронарни лекарства).

1. Миотропни спазмолитици(молсидомин (Корватон, Сиднофарм), камбанки (дипиридамол), аминофилин, но-шпа, папаверин, интенкордин (карбохромен)).

2.b- адренергични агонисти (нонаклазин, оксифедрин).

3. (валидол).

аз Лекарства, които намаляват нуждата от миокарден кислород и увеличават доставката му.

3. Нитрати.

Нитроглицерин, повлиявайки висшите симпатични центрове, насърчава разширяването на кръвоносните съдове, особено в горната половина на тялото. Поради разширяването на артериалните съдове съдовото съпротивление намалява, следователно преднатоварването на сърцето намалява. Поради разширяването на вените венозното връщане намалява, т.е. последващото натоварване на сърцето намалява. Намаляването на натоварването на сърцето води до намаляване на миокардната нужда от кислород. Съдовете се разширяват поради взаимодействието на нитратите със сулфхидрилните групи на ендогенните "нитратни рецептори". В този случай групата NO 2 се отделя от нитратната молекула, която след това се превръща в NO (азотен оксид), който активира цитозолната гуанилат циклаза. Под въздействието на този ензим цикличният гуанозин монофосфат (cGMP), образуван от гуанозин трифосфат (GTP), намалява концентрацията на свободен калций в цитоплазмата на мускулните клетки и по този начин предизвиква тяхното отпускане. Това го прави подобен на ендогенния релаксиращ фактор. Нитратите могат също да стимулират освобождаването на простациклин от ендотела на съдовата стена и да инхибират производството на тромбоксан А2, което също води до вазодилататорен ефект.

Освен това нитроглицеринът намалява централните вазоконстрикторни импулси. Той има способността да блокира централната връзка на аферентните болкови импулси, идващи от източника на хипоксия. Той освобождава малко количество катехоламини в миокарда, в резултат на което контракциите на сърдечния мускул стават по-енергични, компресорният ефект върху интрамуралните съдове намалява и кръвоснабдяването в субендокардния слой на миокарда се възстановява.

Използва се, за разлика от лекарствата с продължително действие ( сустак) за облекчаване на пристъп на ангина.

Странични ефекти: ортостатична хипотония, пристрастяване, главоболие, тахикардия, шум в ушите, прилив на кръв към сърцето.

2. Калциеви антагонисти. Взаимодействат със специфични места на свързване на клетъчните мембрани около или в рамките на входа на волтаж-зависимия калциев канал. Те намаляват потока на калциеви йони в клетката на сърдечния мускул, намаляват работата на сърцето и следователно намаляват натоварването на миокарда. Те разширяват кръвоносните съдове, понижават кръвното налягане и намаляват натоварването на сърцето.

Те намаляват притока на калциеви йони в коронарните съдове, разширяват съдовете и увеличават доставката на кислород към сърцето.

Използва се при коронарна артериална болест със стабилна ангина пекторис, болест на Рейно, мигрена, артериална хипертония, аритмии (верапамил).

Странични ефекти: главоболие, световъртеж, зачервяване на кожата, подуване на краката.

В допълнение, употребата на дихидропиридинови производни (нифедипин) води до гингивална хиперплазия, психоза и недихидропиридинови производни ( верапамил) – до брадикардия и блокади на проводната система на сърцето.

II. Лекарства, които намаляват нуждата от кислород на миокарда.

1. b-блокери (анаприлин, талинолол). Те намаляват работата на сърцето, като блокират b-рецепторите на сърцето и намаляват симпатиковите влияния. Поради намаляването на сърдечната честота, диастолното пълнене и времето на коронарна перфузия се увеличават. В случай на инфаркт на миокарда, b-блокерите, като намаляват систоличното напрежение на сърдечните стени, намаляват вероятността от тяхното разкъсване в областта на инфаркта.

Използва се при ангина пекторис, аритмии и хипертония.

Странични ефекти: сърдечна недостатъчност, бронхоспазъм, обща слабост, тежка брадикардия, хипергликемия.

III. Лекарства, които увеличават доставката на кислород към миокарда(коронарни лекарства).

1. Спазмолитици.

Молсидоминът активира цитозолната гуанилат циклаза, което повишава образуването на cGMP. Последният намалява вътреклетъчната концентрация на свободни Ca йони, което води до отпускане на кръвоносните съдове, главно вените.

Дипиридамолът е производно на пиримидин. Механизмът на действие е свързан с повишаване на концентрацията на аденозин в миокарда и инхибиране на тромбоцитната агрегация.

Карбохроменът разширява кръвоносните съдове поради блокадата на фосфодиестераза и натрупването на сАМР поради това; повишена 5-нуклеотидазна активност и повишено образуване на аденозин.

При миокардна исхемия се причинява синдром на „кражба“ (във фокуса на хипоксията съдовете вече са максимално разширени, така че съдовете на неповредените области се разширяват и кислородът се преразпределя в полза на тези области, лишавайки зоните на увреждане). В допълнение, страничните ефекти включват главоболие и понижено кръвно налягане.

2.b-адренергични агонисти (нонаклазин, оксифедрин). Те стимулират b-адренергичните рецептори в кръвоносните съдове на сърцето, като ги карат да се разширяват.

3. Рефлекторни лекарства (валидол). Съдържа ментол, който действа върху студовите рецептори в устната лигавица и рефлекторно разширява коронарните съдове. Успокоява централната нервна система. Използва се сублингвално.

Прилага се при леки пристъпи на исхемична болест на сърцето, неврози, морска и въздушна болест.

Корвалол (валокардин) е седативно и спазмолитично средство. Използва се при изразени спазми на коронарните съдове, тахикардия, неврози и безсъние.